DD294717A5 - Verfahren zur synthese von substituierten pyrazol-4-carbonsaeurealkylestern - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung bisher nicht zugaenglicher substituierter Pyrazol-4-carbonsaeurealkylester, die in 1-Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen (Formel III). Diese Verbindungen stellen potentielle Wirkstoffe dar und koennen als Zwischenprodukte fuer die Zubereitung biologisch aktiver Praeparate verwendet werden. Die Synthese erfolgt in einem Verfahrensschritt durch Umsetzung von * (Formel I) mit * (methylthio)acrylsaeurealkylestern (Formel II) in einem inerten Loesungsmittel durch mehrstuendiges Erhitzen am Rueckflusz.{potentielle Wirkstoffe; Syntheseverfahren; biologisch aktive Praeparate; Loesungsmittel Ethanol bzw. N,N-Dimethylformamid; 4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacyl-Rest; * * substituierte Pyrazol-4-carbonsaeurealkylester}
Description
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Anwendungsgebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Synthese von substituierten PyrazoM-carbonsäurealkylestern, die potentielle Wirkstoffe darstellen und als Zwischenprodukte für die Zubereitung biologisch aktiver Präparate verwendet werden können.
Charakteristik det bekannten Standes der Technik
In der chemischen Fach- und Patentliteratur sind bisher keinerlei konkrete Angaben bzw. Beispiele für die Synthese von substituierten Pyrazol-4-carbons8urealkylestern, die in 1-Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen, bekannt; es existiert noch kein allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Ziel der Erfindung
Ziel der Erfindung ist es, ein allgemein anwendbares Verfahren zur Herstellung substituierter Pyrazol-4-carbonsäurealkylester zu finden, die in 1 -Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2 H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen, da derartige Verbindungen bisher nicht zugänglich waren.
Darlegung des Wesens der Erfindung
Die technische Aufgabe der Erfindung besteht darin, ein einfaches, allgemein anwendbares und ökonomisch günstiges Verfahren zur Synthese von substituierten PyrazoM-carbonsäurealkylestern, die in 1-Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen, anzugeben, das unter Einsatz leicht herstellbarer Ausgangsstoffe boi guter Ausbeute durchführbar ist.
Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daßein(4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)carbonsäurehydrazid der allgemeinen Formel I, in der R1 = H oder Methyl bedeutet, mit einem 2-Cyano-3,3-bis(methylthio)-acrylsäurealkylester der allgemeinen Formel II, in der R2 für Methyl bzw. Ethyl steht, in einem inerten organischen Lösungsmittel wie Ν,Ν-Dimethylformamid oder gegebenenfalls Ethanol für 4-6 Stunden unter Rückfluß zum Sieden erhitzt wird. Erfindungsgemäß entstehen dabei in einem Verfahrensschritt die substituierten Pyrazol-4-carbonsa'urealkylester der allgemeinen Formel III, die in 1-Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen und in denen R1, R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I und Il haben.
Die als Ausgangsstoffe eingesetzten (4,7-Dimethyl-2-oxo-2 H-chromen- i-yloxyjcarbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel I können nach Literaturangaben (z. B. VOGT, KEMPTER, KLEPEL, DDR-WP angemeldet), synthetisiert werden. Die Herstellung der 2-Cyano-3,3-bis(methylthio)-acrylsäurealkylester beschreiben u.a. R.GOMPPER und W.TÖPFL Chem. Ber. 95,2861 (1962).
0,01 Mol (2,6g) (4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)-essigsäurehydrazid und 2,17g (0,01 mol) 2-Cyano-3,3-bis-(methylthiolacrylsäureethylester werden in 30ml N,N-Dimethylformamid 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Abkühlenauf Zimmertemperatur wird die Lösung mit Wasser versetzt, der flockige hellrosa Niederschlag abgesaugt und anschließendumkristallisiert.
Beispiel 2 S-Amino-i-i^-dlmethyl^-oxo^H-chromen-e-yloxypropion^-yD-S-methylthio-pyrazoM-carbonsäureethylester
a) Analog Beispiel 1 mit 0,01 mol (2,76g) 2-(4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)propionsfiurehydrazid Schmelzpunkt: 176-178°C (Ethanol)
b) Analog Beispiel 1 mit 0,01 mol (2,76g) 2-(4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)propionsäurehydrazid und 50ml Ethanol als Lösungsmittel. Nach einer Reaktionszeit von 6 Stunden läßt man die Lösung abkühlen, saugt das ausgefallene Produkt ab und engt die Mutterlauge zur Ausbeuteerhöhung noch etwas ein. Das gesammelte Rohprodukt wird anschließend umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 176-1780C (Ethanol) Ausbeute: 68% der Theorie
3-Amino-1-(4,7-dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxyacetyl)-5-methylthio-pyrazol-4-carbonsäuremethylester
filtriert, nach dem Abkühlen auf Zimmertemperatur mit Wasser versetzt und das ausfallende Rohprodukt umkristallisiert.
Schmelzpunkt: 292°C Zers. (DMF)
Ausbeute: 66% der Theorie
3-Amino-1-(4,7-dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxypropion-2-yl)-5-methylthio-pyrazol-4-carbonsäuremethylester Analog Beispiel 2b mit 2,03g (0,01 mol) 2-Cyano-3,3-bis(methylthio)acrylsäuremethylester. Schmelzpunkt: 197-198,5°C (Ethanol) Ausbeute: 62% derTheorio
H3N-
HxC
CH,
ifO OC -SOI5 'SCH5
Claims (7)
1. Verfahren zur Herstellung von substituierten Pyrazol^-carbonsäurealkylestern, gekennzeichnet dadurch, daß KJ-Dimethyl^-oxo^H-chromen-e-ylöxyJcarbonsäurehydrazide mit 2-Cyano-3,3-bis-(methylthio)acrylsäurealkylestern umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß die eingesetzten (4,7-Dimethyl-2-oxo-2H-chromen-6-yloxy)carbonsäurehydrazide der allgemeinen Formel I entsprechen, in der R1 für H oder Methyl steht.
3. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß als Reaktionspartner 2-Cyano-3,3-bis(methylthio)-acrylsäurealkylester der allgemeinen Formel Il zur Anwendung kommen, in der R2 Methyl bzw. Ethyl bedeutet.
4. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß man in einem inerten Lösungsmittel wie N,N-Dimethylformamid oder gegebenenfalls Ethanol arbeitet.
5. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß alle Reaktionspartner in äquimolaren Mengen zum Einsatz kommen.
6. Verfahren nach Anspruch 1, gekennzeichnet dadurch, daß man die Reaktionsprodukte der allgemeinen Formel III durch mehrstündiges Erhitzen am Rückfluß erhält, wobei die Reaktionszeiten zwischen 4-6 Stunden liegen.
7. Verfahren nach Anspruch !,gekennzeichnet dadurch, daß die entstehenden substituierten Pyrazol-4-carbonsäurealkylesterderallgemeinen Formel III entsprechen, in 1-Stellung einen 4,7-Dimethyl-2-oxo-2 H-chromen-6-yloxyacyl-Rest tragen und R1, R2 die gleiche Bedeutung wie in Formel I und Il haben.
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