DE3853365T2 - Verwendung von sulfatierten zuckern. - Google Patents

Verwendung von sulfatierten zuckern.

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Description

  • Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Verwendung von sulfatierten Sacchariden zur Bekämpfung oder Verhinderung des Alterns der Hauteinschließlich der Behandlung oder Verhinderung von Hautfalten.
    • Technischer Hintergrund
  • Sulfatierte Saccharide, in erster Linie Sucralfat, wurden bisher verwendet für die Behandlung von Magen- und Duodenum-Geschwüren (vgl. US-Patent 3 432 489, EP-Patent 161816, EP-Patent 192640) und für die Behandlung der Emesis und der Diarrhoe bei Hunden und Katzen (vgl. EP-Patent 133880). In radioaktiv markierter Form wurde Sucralfat auch als diagnostisches Mittel für die bildliche Darstellung der Gastrointestinal-Schleimhaut verwendet, da sich die Substanz selektiv an die Geschwürflächen in dem Magen und in dem oberen Dünndarm bindet (vgl. EP-Patent 107209).
  • In "The American Journal of Gastroenterology", 80(3), 1985, S. 206-209, "Sucralfate: New Aspects in Therapy of Ulcers and Lesions" und auf dem "Second International Sucralfate Symposium Together With the World Congress of Gastroenterology" in Stockholm wird die Verwendung von Sucralfat für eine Vielzahl von Nicht-Geschwür-Anwendungen vorgeschlagen einschließlich der Behandlung der Stomatitis, des post-sklerotischen Geschwürs, der Reflux-ösophagitis und der Gallenreflux-ösophagitis sowie als Gegenmittel gegen die ulcerogenen Effekte von Aspirin.
    • Zusammenfassung der Erfindung
  • Es wurde überraschend gefunden, daß polysulfatierte Monooder Disaccharide sehr interessante Effekte ergeben, wenn sie topisch auf die Haut aufgebracht werden.
  • Gemäß einem Aspekt bezieht sich die Erfindung somit auf die Verwendung eines sulfatierten Mono- oder Disaccharids oder eines Salzes oder Komplexes davon zur Bekämpfung oder Verhinderung (Prävention) der Alterung der Haut einschließlich der Behandlung oder Verhinderung (Prävention) von Hautfalten. Gemäß einem anderen Aspekt bezieht sich die vorliegende Erfindung auf die Verwendung eines mono- oder disulfatierten Saccharids oder eines Salzes oder Komplexes davon für die Herstellung einer Zusammensetzung für den topischen Auftrag zur Bekämpfung oder Verhinderung (Prävention) der Alterung der Haut einschließlich der Behandlung oder Verhinderung (Prävention) von Hautfalten.
  • In der europäischen Patentanmeldung 0230023, welche die Verwendung von sulfatierten Sacchariden für die Verbesserung der Wundheilung betrifft, ist angegeben, daß Sucralfat entzündliche Reaktionen hervorruft, wenn es auf eine Wunde aufgebracht wird. Darin ist auch angegeben, daß geringe Gehalte von 0,1-1,0 mg/ml des polysulfatierten Saccharids Saccharoseoctasulfat in Form seines Kaliumsalzes bevorzugt sind, um eine lokale Hämorrhagie oder Entzündung an der Wund-Stelle zu vermeiden.
  • Die Verträglichkeit einer wäßrigen Suspension von 2 % fein-gemahlenem Sucralfat wurde in einer Kaninchenaugen-Studie getestet. Es wurden keine Anzeichen einer Reizung oder irgendeiner Art von entzündlichen Reaktionen der Konjuktiva, der Cornea oder in der Augenumgebung festgestellt und es wurde daraus geschlossen, daß das Testprodukt kein Augenreizmittel war (Beispiel 9).
  • Eine extrem hohe Verträglichkeit wurde nachgewiesen für Sucralfat, bei dem es sich um den Aluininiumkomplex von Saccharoseoctasulfat handelt, wie durch das völlige Fehlen von Nebenwirkungen nach seiner Verwendung für die Behandlung von Peptid-Geschwüren dokumentiert wurde, und eine sehr gute Verträglichkeit wurde nachgewiesen sowohl für Sucralfat als auch für Saccharoseoctasulfat, wenn sie topisch auf der Haut und der Mucosa verwendet wurden.
  • Es wurde ferner festgestellt, daß sulfatierte Saccharide wie Saccharoseoctasulfat über andere, noch nicht völlig geklärte Mechanismen Geweberegenerationsprozesse stimulieren.
  • Es wurde beobachtet, daß ein sulfatiertes Saccharid, Sucralfat, wenn es intern für die Behandlung von Peptid- Geschwüren verwendet wird, sich bevorzugt an die Oberfläche des Geschwürs bindet. Es wird derzeit angenommen, daß dies eine Eigenschaft ist, die sulfatierten Sacchariden gemeinsam ist, und daß diese Bindung das Ergebnis der Fähigkeit der sulfatierten Saccharide ist, sich an Proteoglycane und Hyaluronsäure zu binden. Diese Strukturen sind Komponenten der Oberfläche vieler Zellen und sie schützen und stabilisieren die Zelle, so daß die äußere Zelloberfläche intakt bleibt. In anderen Fällen, beispielsweise in Haut- und Stützgewebe, bilden Proteoglycane und Hyaluronsäure eine schützende Matrix, in die Zellen eingebettet sind. Es ist ferner bekannt, daß bestimmte sulfatierte Saccharide wie Heparansulfat, Dextransulfat und Xylosesulfat Hyaluronidase-Inhibitoren sind.
  • Hyaluronidasen sind Enzyme, welche die glycosidischen Bindungen von Hyaluronsäure und Glucosaminoglycanen katalytisch spalten. Die Zersetzung von Hyaluronsäure und Glycosaminoglycanen durch Hyaluronidasen führt deshalb zu einer Freilegung der Zellen durch die Zerstörung der Zelloberfläche oder der Trägermatrix-Substanz sowie zu einer Schädigung durch verschiedene Agentien, wie Pathogene, eine Entzündung auslösende Substanzen, inflammatorische Mittel und korrosive Agentien. Es wird daher angenommen, daß durch Inhibierung der Hyaluronidasen die sulfatierten Saccharide die Regenerierung der Zelloberfläche und der schützenden Bindegewebs-Matrix fördern und dadurch eine antiinflammatorische und geweberegenerierende Wirkung ausüben.
  • Die Zersetzungsprodukte der Hyaluronsäure und der Glycosaminoglycane können auch als Vermittlersubstanzen für die Entzündung selbst wirken und über die Inhibierung oder Modifizierung dieser Zersetzung können Saccharoseoctasulfat und andere sulfatierte Saccharide entzündliche Reaktionen (inflaininatorische Reaktionen) hemmen oder modifizieren und eine Geweberegenerierung erleichtern und modifizieren.
  • Es wird daher angenommen, daß die obengenannten pharmakologischen Effekte von Saccharoseoctasulfat und anderen sulfatierten Sacchariden zu einer "Verstärkung" der Epithel- und Mucosa-Auskleidungen führt. Abgesehen von der Auslösung einer antiinflammatorischen Wirkung erschwert diese Verstärkung der äußeren Zelloberfläche und der Bindegewebszellmatrix auch das Eindringen von Bakterien und Viren in die Zellen und die Besiedelung der Zellen und des Gewebes. Anstelle eines direkten antimikrobiellen Effekts wird somit ein indirekter Effekt erzielt durch Aufbringen (Auftragen) von Saccharoseoctasulfat oder anderen sulfatierten Sacchariden auf Schleimhaut- und Epithel-Oberflächen.
    • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Das erfindungsgemäß verwendete sulfatierte Saccharid kann ein Monosaccharid, beispielsweise Xylose, Fructose oder Glucose, ein Oligosaccharid, insbesondere ein Disaccharid wie Saccharose, Lactose, Maltose oder Cellobiose, sein.
  • In bestimmten Fällen kann es vorteilhaft sein, das sulfatierte Saccharid in Kombination mit einem nicht-sulfatierten Polysaccharid wie Hyaluronsäure zu verwenden, vgl. Beispiel 7.
  • Das Saccharid ist vorzugsweise ein polysulfatiertes oder persulfatiertes Saccharid, was bedeutet, daß zwei oder mehr, möglicherweise alle Schwefel enthaltenden Reste als Substituenten an dem Kohlenhydrat-Rest vorhanden sind.
  • In einigen Fällen kann das sulfatierte Saccharid mit einem Metall, beispielsweise einem Alkali- oder Erdalkalimetall wie Na, K, Ca, Mg oder Ba, oder mit Al, Zn, Cu, Zr, Ti, Bi, Mn oder Os oder mit einer organischen Base (beispielsweise einer Aminosäure) einen Komplex oder ein Salz bilden. Die derzeit bevorzugten Salze sind die Kalium- und Natriumsalze.
  • Bevorzugte Oligosaccharide sind Mono- und Disaccharide. Am meisten bevorzugt ist es, daß die erf indungsgemäße Zusammensetzung ein persulfatiertes Disaccharid, gegebenenfalls Saccharoseoctasulfat, enthält.
  • Die Substanz kann beispielsweise hergestellt werden wie in EP-Patent 0230023 beschrieben.
  • Obgleich es einige Fälle geben kann, in denen das sulfatierte Saccharid als solches verabreicht wird, wird es in der Regel mit einem oder mehr kosmetisch akzeptablen Trägern oder Exzipienten gemischt, um es in eine Form zu überführen, die für den topischen Auftrag geeignet ist. Das heißt mit anderen Worten, es liegt vor in Form eines flüssigen, halbfesten oder festen topischen oder systemischen Präparats, beispielsweise eines Pulvers, einer Paste, einer Salbe, einer Lotion, eines Gels, einer Creme, eines Balsams, einer Emulsion, einer Lösung, einer Suspension, eines Sprays, eines Schwammes, eines Streifens, eines Pflasters, eines Kissens (Pad) oder eines Verbandes.
  • Das Präparat kann entsprechend der konventionellen kosmetischen Praxis formuliert werden mit kosmetischen Exzipienten, wie sie üblicherweise für topische Anwendungen verwendet werden, z.B. Pectin, Gelatine und Derivate davon, Polymilchsäure oder Polyglycolsäure-Polymere oder Copolymere davon, Cellulosederivate, wie Methylcellulose, Carboxymethylcellulose oder oxidierte Cellulose, Guar-Gummi, Akaziengummi, Karaya-Gummi, Traganth-Gummi, Bentonit, Agar, Carbomer, Blasentang (Seetang), Ceratonia, Dextran und Derivate davon, Ghatti-Gummi, Hectorit, Ispaghula-Husk, Polyvinylpyrrolidon, Siliciumdioxid und Derivate davon, Xanthangummi, Kaolin, Talk, Stärke und Derivate davon, Paraffin, Wasser, pflanzliche und tierische Öle, Polyethylen, Polyethylenoxid, Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Glycerin, Ethanol, Propanol, Propylenglycol (Glycole, Alkohole), fixierte Öle, Natrium-, Kalium-, Aluminium-, Magnesium- oder Calciumsalze (z.B. Chlorid, Carbonat, Bicarbonat, Citrat, Gluconat, Lactat, Acetat, Gluceptat oder Tartrat).
  • Das Präparat kann auch andere (weitere) Zusätze, z.B. Emulgatoren, Stabilisierungsmittel, Konservierungsmittel und dgl., enthalten.
  • Pflaster, Schwämme, Streifen, Polster (Pads) oder andere Verbände können hergestellt werden durch Imprägnieren eines Verbandmaterials wie Baumwolle oder Gaze oder einer polymeren Substanz mit einer Lösung oder Suspension des sulfatierten Saccharids und anschließendes Trocknen. Alternativ kann eine Paste, eine Lotion, eine Creme oder ein Gel, welche (welches) das sulfatierte Saccharid enthält, auf dem Verbandmaterial verteilt werden, zweckmäßig unmittelbar vor der Verwendung.
  • Das Präparat enthält im allgemeinen das sulfatierte Saccharid in einer Menge von 0,001 bis 99 %, in der Regel von 0,01 bis 75 %, besonders bevorzugt von 0,1 bis 20 %, am meisten bevorzugt von 1 bis 10 %, bezogen auf das Gewicht des Gesamtpräparats. Insbesondere dann, wenn das sulfatierte Saccharid Saccharoseoctasulfat ist, beträgt seine bevorzugte Konzentration in dem Präparat häufig 0,5 bis 50 %, insbesondere 0,5 bis 25 %, beispielsweise 1 bis 10 %. Es wird zweckmäßig 1 bis 10 mal pro Tag aufgebracht, je nach Typ und Schwere des zu behandelnden Zustands.
  • Die Konzentration des in jedem Einzelfall zu verwendenden sulfatierten Saccharids hängt natürlich vom Typ des Präparats und der vorgesehenen Verwendung, aber auch von den Löslichkeitseigenschaften des sulfatierten Saccharids und, bei schwerlöslichen und praktisch unlöslichen sulfatierten Sacchariden, von ihrer Teilchengröße ab; je geringer die Teilchengröße, um so schneller erfolgt die Verteilung auch der schwerlöslichen oder sogar praktisch unlöslichen sulfatierten Saccharide oder Komplexe davon. Unlösliche oder schwerlösliche Salze oder Komplexe von sulfatierten Sacchariden werden vorzugsweise in Form eines feinen Pulvers, beispielsweise mit einer Teilchengröße von 200 um oder weniger, insbesondere von 100 um oder weniger, verwendet. Beispiele für sehr geringe Teilchengrößen, die für bestimmte Zwecke erwünscht sein können, sind beispielsweise 50 um oder weniger, z.B. 20 um oder weniger, in bestimmten Fällen 10 um oder weniger, beispielsweise 5 um oder weniger.
  • Das Präparat kann auch andere aktive Agentien als das sulfatierte Saccharid, beispielsweise Sonnenschutzmittel, Vitamine und Vitaminderivate oder Analoga davon, enthalten.
  • Spezielle Bedingungen, unter denen das sulfatierte Saccharid verwendet wird, sind nachstehend angegeben:
  • In der Kosmetik gegen Falten und Alterung der Haut sowohl bei der aktiven als auch bei der prophylaktischen Behandlung.
    • Beispiel 1
  • Ein topisches Pulver-Präparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat* 30 g
  • Pectin 10 g
  • Gelatine 10 g
  • Carboxymethylcellulose 10 g
  • * Geliefert von der Firma Abic Laboratories, Israel, in feinteiliger Form
  • Das feinteilige Sucralfat (Teilchengröße 2 bis 100 um) wurde mit den anderen Bestandteilen in feinteiliger Form (Teilchengröße (250 um) gründlich gemischt zur Herstellung eines Pulvers.
    • Beispiel 2
  • Ein topisches Salbenpräparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat 30 g
  • Pectin 10 g
  • Gelatine 10 g
  • Carboxymethylcellulose 10 g
  • fraktioniertes Kokosnußöl 60 g
  • Das feinteilige Sucralfat (Teilchengröße 2 bis 100 um) wurde mit den anderen Bestandteilen in feinteiliger Form gründlich gemischt. Das fraktionierte Kokosnußöl wurde dem resultierenden Pulver zugegeben zur Erzielung einer geeigneten Konsistenz und einer praktisch homogenen Verteilung der teilchenförmigen Komponenten.
    • Beispiel 3
  • Ein topisches Salben-Präparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat 30 g
  • Hyaluronsäure 0,6 g
  • Pectin 10 g
  • Gelatine 10 g
  • CMC 10 g
  • fraktioniertes Kokosnußöl 60 g
  • Das feinteilige Sucralfat (Teilchengröße 2 bis 100 um) wurde mit den anderen Bestandteilen in feinteiliger Form gründlich gemischt. Das fraktionierte Kokosnußöl wurde dem resultierenden Pulver zugegeben zur Erzielung einer geeigneten Konsistenz und einer im wesentlichen homogenen Verteilung der teilchenförmigen Komponenten.
    • Beispiel 4 (nicht erfindungsgemäß)
  • Ein topisches Augenpräparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat* 2%
  • Carbopol 934 0,5 %
  • Mannnit 5%
  • Benzalkoniumchlorid 0,01 %
  • Natrium-EDTA 0,05 %
  • Natriumhydroxid q.s. ad pH 6
  • steriles Wasser ad 100 %
  • * feingemahlenes Sucralfat (Teilchengröße 10 um), geliefert von der Firma Giulini Chemie, West-Deutschland.
    • Beispiel 5 Augenpräparat (nicht erfindungsgemäß)
  • Ein Augenpräparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat* 2%
  • Propylmethylcellulose 0,35 %
  • Benzalkoniumchlorid 0,01 %
  • Natrium-EDTA 0,05 %
  • Natriumchlorid 0,8 %
  • steriles Wasser q.s.
  • * feingemahlen (10 um), geliefert von der Firma Giulini Chemie Ludwigshafen, West-Deutschland.
    • Beispiel 6
  • Ein topisches Haut-Präparat wurde hergestellt durch Mischen von 5 Gew.-% eines Sucralfatpulvers (Teilchengröße 50-100 um, geliefert von der Firma Guilini Chemie, West- Deutschland) mit einem Gemisch aus Cetanol, Adeps laneae purificatea, Isopropylmyristas, Tween 60, Span 60, Dimeticon, Glycerin, Sorbinsäure und sterilem Wasser.
    • Beispiel 7
  • A) Ein topisches Hautpräparat wurde aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
  • Sucralfat-Pulver* 5%
  • Paraffinöle, Glyerin, Cetylalkohol 55 %
  • quaternäre Ammoniumverbindungen 0,7 %
  • Stearylalkohol 3%
  • Eucalyptusöl q.a.
  • * feingemahlenes Sucralfat (< 10 um), geliefert von der Firma Giulini Chemie, West-Deutschland.
    • Beispiel 8 Klinische Human-Versuche (nicht erfindungsgemäß)
  • A) Vier 48 bis 71 Jahre alte Frauen mit Vulvovaginitis- Symptomen wurden nach dem topischen Auftragen von Sucralfat-Salbe zweimal täglich für vier Monate von ihrem Juckreiz befreit. Das Präparat enthielt 5 Gew.-% Sucralfat- Pulver im Gemisch mit einem Fett-Vehiculum, das Kräuter- Extrakte von Kamille (6 %) und Arnica (4 %) enthielt. Die Salbe wurde am Morgen und am Abend aufgetragen. Während der Behandlung mit der Sucralfat-Salbe wurden während dieses Zeitraums keine Nebenwirkungen festgestellt.
  • B) Die in Beispiel 8(A) beschriebene Sucralfat-Salbe wurde auf Gesichtsfalten um die Augen herum getestet. Drei Frauen im Alter von 38 bis 45 Jahren verwendeten die Salbe zweimal täglich und nach 1 bis 2-wöchiger Behandlung wurde über einen günstigen Effekt berichtet.
    • Beispiel 9 Kaninchen-Augen-Verträglichkeits-Test mit Sucralfat-Augentropfen
  • Der primäre Augenreizungs-Effekt der Sucralfat-Augentropfen des Beispiels 5 wurde bei Kaninchen getestet. Der Test wurde mit vier weiblichen SPF-Albino-Kaninchen durchgeführt. Es wurde nur das linke Auge behandelt und das rechte Auge diente als unbehandelte Kontrolle. Es wurden etwa 0,1 ml des Testpräparats auf das Auge aufgebracht durch vorsichtiges Abziehen des unteren Augenlides von dem Augapfel zur Bildung eines Bechers, in den die Testsubstanz eingeführt wurde. Die Augenlider wurden dann etwa 1 s lang vorsichtig zusammengedrückt. Die Augen wurden untersucht und der Grad der Augenreaktion wurde 1 h später aufgezeichnet. 24 h später wurde eine Überprüfung vor und nach dem Aufbringen von fluoreszierenden Augentropfen durchgeführt. Nach der Prüfung wurden die Augen mit 20 ml einer 0,9 %igen Natriumchloridlösung gespült. Die Augen wurden auch 48 und 72 h nach der Behandlung untersucht. Es wurden die Cornea, die Iris und die Conjunctiva (einschließlich des Ausflusses) inspiziert und irgendwelche Reaktionen und Veränderungen wurden festgestellt und bewertet. Bei zwei der Kaninchen wurde bei der ersten Prüfung ein geringer Ausfluß aus der Conjunctiva (Bindehaut) beobachtet. Bei den Prüfungen nach 24, 48 und 72 h wurden keine Reaktionen der Conjunctiva (Bindehaut), Iris oder der Cornea bei-irgendeinem der Kaninchen festgestellt.
  • Die mittleren Beurteilungswerte, bestimmt durch eine Vielzahl von Standard-Kriterien in bezug auf eine Cornea- Trübung, Iris-Verletzung, Rötung der Conjuctiva und Conjuctiva-Ödemen (Chemosis) waren alle 0,0.
  • Nach den Kriterien im "Official Journal of the European Communities", L 257, 1983, der Richtlinie der Kommission, 83/467/EEC vom 29. Juli 1983 und den obengenannten Mittelwerten muß geschlossen werden, daß das getestete Sucralfat in Form einer 2 %igen wäßrigen Suspension nicht als augenreizend klassifiziert werden kann.

Claims (20)

1. Verwendung eines sulfatierten Mono- oder Disaccharids oder eines Salzes oder Komplexes davon zum Bekämpfen oder Verhindern des Alterns der Haut, einschließlich der Behandlung oder Verhinderung von Falten.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin das Saccharid ein Monosaccharid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Xylose, Fructose und Glucose, ist.
3. Verwendung nach Anspruch 1, worin das Saccharid ein Disaccharid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sucrose, Lactose, Maltose und Cellobiose, ist.
4. Verwendung nach Anspruch 1, worin das sulfatierte Mono- oder Disaccharid mit einem nicht sulfatierten Polysaccharid, z.B. Hyaluronsäure, kombiniert ist.
5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1-4, worin das Mono- oder Disaccharid ein polysulfatiertes Mono- oder Disaccharid, insbesondere ein persulfatiertes Mono- oder Disaccharid ist.
6. Verwendung nach Anspruch 5, worin das polysulfatierte Saccharid Sucroseoctasulfat ist.
7. Verwendung nach Anspruch 1, worin die Substanz, mit der das sulfatierte Mono- oder Disaccharid komplexiert ist oder mit der es ein Salz bildet, ein Metall, z.B. ein Alkali- oder Erdalkalimetall (z.B. Na, K, Ca, Mg oder Ba) oder Al, Zn, Cu, Zr, Ti, Bi, Mn oder Os, oder eine organische Base (z.B. eine Aminosäure) ist.
8. Verwendung nach Anspruch 6, worin das polysulfatierte Saccharid das Kalium- oder Natriumsalz von Sucroseoctasulfat ist.
9. Verwendung nach Anspruch 6, worin das polysulfatierte saccharid der Aluminiumkomplex von sucroseoctasulfat, Sucralfat ist.
10. Verwendung eines sulfatierten Mono- oder Disaccharids oder eines Salzes oder Komplexes davon zur Herstellung einer Zusammensetzung zur topischen Anwendung zum Bekämpfen oder Verhindern des Alterns der Haut, einschließlich der Behandlung oder Verhinderung von Falten.
11. Verwendung nach Anspruch 10, worin das Saccharid ein Monosaccharid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Xylose, Fructose und Glucose, ist.
12. Verwendung nach Anspruch 10, worin das Saccharid ein Disaccharid, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sucrose, Lactose, Maltose und Cellobiose, ist.
13. Verwendung nach Anspruch 10, worin das sulfatierte Mono- oder Disaccharid mit einem nicht sulfatierten Polysaccharid, z.B. Hyaluronsäure, kombiniert ist.
14. Verwendung nach einein der Ansprüche 10-13, worin das Mono- oder Disaccharid ein polysulfatiertes Mono- oder Disaccharid, insbesondere ein persulfatiertes Mono- oder Disaccharid ist.
15. Verwendung nach Anspruch 14, worin das polysulfatierte Saccharid Sucroseoctasulfat ist.
16. Verwendung nach Anspruch 10, worin die Substanz, mit der das sulfatierte Mono- oder Disaccharid komplexiert ist oder mit der es ein Salz bildet, ein Metall, z.B. ein Alkali- oder Erdalkaliineta11 (z.B. Na, K, Ca, Mg oder Ba) oder Al, Zn, Cu, Zr, Ti, Bi, Mn oder Os, oder eine organische Base (z.B. eine Aminosäure) ist.
17. Verwendung nach Anspruch 15, worin das polysulfatierte Saccharid das Kalium- oder Natriumsalz von Sucroseoctasulfat ist.
18. Verwendung nach Anspruch 15, worin das polysulfatierte Saccharid der Aluminiumkomplex von Sucroseoctasulfat, Sucralfat ist.
19. Verwendung nach einem der Ansprüche 10-18, worin die Zusammensetzung in einer für die topische Anwendung auf die Haut geeigneten Form, z.B. als Pulver, Paste, Salbe, Lotion, Gel, Creme, Balsam, Emulsion, Lösung, Suspension, Spray, Schwamm, Streifen, Pflaster, Kissen oder Verband, vorliegt.
20. Verwendung nach einein der Ansprüche 10-19, worin die Zusammensetzung in Form eines topischen Präparats vorliegt, welches das sulfatierte Mono- oder Disaccharid in einer Menge von 0,001-99%, typischerweise 0,01-75%, noch typischer 0,1-20%, insbesondere 1-10%, bezogen auf das Gewicht der Zusammensetzung, umfaßt.
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