DK144640B - Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deaf - Google Patents

Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deaf Download PDF

Info

Publication number
DK144640B
DK144640B DK554677AA DK554677A DK144640B DK 144640 B DK144640 B DK 144640B DK 554677A A DK554677A A DK 554677AA DK 554677 A DK554677 A DK 554677A DK 144640 B DK144640 B DK 144640B
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
indan
preparation
alkylesters
deaf
analogue
Prior art date
Application number
DK554677AA
Other languages
English (en)
Other versions
DK144640C (da
DK554677A (da
Inventor
M Bayssat
J C Depin
F Sautel
A Betbeder-Matibet
Original Assignee
Lipha
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lipha filed Critical Lipha
Publication of DK554677A publication Critical patent/DK554677A/da
Publication of DK144640B publication Critical patent/DK144640B/da
Application granted granted Critical
Publication of DK144640C publication Critical patent/DK144640C/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/02—Monoamides of sulfuric acids or esters thereof, e.g. sulfamic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/40—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C07D307/46—Doubly bound oxygen atoms, or two oxygen atoms singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

(19) DANMARK
(12) FREMLÆGGELSESSKRIFT od 144640 B
DIREKTORATET FOR PATENT- OG VAREMÆRKEVÆSENET
(21) Ansøgning nr. 5546/77 (51) Int.CI.3 C 07 C U3/78 (22) Indleveringsdag 15· dec. 1977 (24) Løbedag 15· dec. 1977 (41) Aim. tilgængelig 15. jun. 1978 (44) Fremlagt 26. apr. 1982 (86) International ansøgning nr. - (86) International indleveringsdag - (85) Videreførelsesdag - (62) Stamansøgning nr. -
(30) Prioritet 14. dec. 1976, 7637574, FR
(71) Ansøger LIPHA LYONNAISE INDUSTRIELLE PHARMACEUTIQUE, F-69003 Lyon, FR.
(72) Opfinder Michel Bays s at, FR: Jean-Claude Depin, FR: Francis
Sautel, FR: Annie Betbeder-Matibet, FR.
(74) Fuldmægtig Kontor for Industriel Eneret v. Svend Schønning.
(54) Analogifremgangsmåde til fremstil« ling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller C1-6-alkyl= estere deraf.
Den foreliggende opfindelse angår en analogifremgangs-måde til fremstilling af hidtil ukendte forbindelser med anti-inflammatorisk og analgetisk virkning og med virkning mod aggregation af blodplader og med den almene formel OQ r-co —- 3 | τ
2 COOH
j· hvor R er en fenylgruppe substitueret med en di-C'^_g -alkylaminosul-fonylgruppe eller en sulfamidogruppe i form af den frie syre q eller som et salt eller en C^_g-alkylester deraf, hvilken frem gangsmåde er ejendommelig ved det i kravets kendetegnende del 2 144640 angivne.
De hidtil ukendte syrer er navnlig 5-(p-sulfamidoben-zoyl)-indan-2-karboxylsyre og 5-(p-dimetylaminosulfonylben-zoyl)-indan-2-karboxylsyre.
Fra US-patentskrift nr. 4.057.573 kendes visse 6-acyl-lndan-l-karboxylsyrer med antiinflammatorisk virkning. Desuden kendes fra DK patentansøgning nr. 94/77 visse 5-acylin-dan-2-karboxylsyrederivater med den ovenfor viste almene formel I, hvor R bl.a. kan være fenyl substitueret med halogen, alkyl, alkoxy, amino, dialkylamino og acetamido, som kan fremstilles ved en Friedel-Crafts reaktion.
De her omhandlede forbindelser er imidlertid ikke tilgængelige ved Friedel-Crafts reaktion, men det har vist sig at de er tilgængelige ved en fremgangsmåde, hvor man går ud fra en ester med formlen H^CO—_ I 11 hvor R1 er en alkylgruppe med 1-6 kulstofatomer og R^ er en fe-nylgruppe substitueret med en aminogruppe.
Forbindelsen med formel n, hvor I^og R' har de ovenfor angivne betydninger, underkastes en diazotering på i og for sig kendt måde, hvorefter det vundne aryldiazoniumsalt behandles med en opløsning af svovldioxyd i eddikesyre i nærværelse af et kobber-salt, fortrinsvis kobberklorid, på en sådan måde at der vindes en forbindelse med formlen R-CO—_ hvor R' har den ovenfor angivne betydning og R2er en fenylgruppe som er hensigtsmæssigt substitueret med en klorsulfonylgruppe.
Den sidstnævnte forbindelse behandles med ammoniakgas eller en ammoniakopløsning i vand eller i en alkanol med 1-6 Iculstofatomer- til opnåelse af forbindelserne med formlen IV, hvor E? er en fenylgruppe som er substitueret med en sulfamidogruppe. Hvis man erstatter am 3 144640 moniakken med dimetylamin vinder man en forbindelse med formel IV, hvor E?er en fenylgruppe substitueret med en dimetylsulfamidogrup-pe.
De omhandlede forbindelsers farmakologiske egenskaber, dvs. antiinflammatorisk og analgetisk virkning samt virkning mod aggregation af blodplader, er vist på forsøgsdyr.
A. Produkterne er i almindelighed lidet toxiske; LDgQ-værdier bestemtes på mus.
B. Den analgetiske virkning bestemtes på mus i overensstemmelse med metoden ifølge Koster et al (Fed. Proc. 1959, 18, 412) . Man bestemmer produktets aktive dosis (ED^q) hvor den oralt indgivne dosis med 50% formindsker kontraktionssmerterne som er blevet fremkaldt ved intraperitoneal indsprøjtning af en eddikesyreopløsning.
C. Den antiinflammatoriske virkning vises ved karragenin-ødem-prøven ifølge Winter et al (Proc. Exp. Biol. Med. 111, 544-547).
Man undersøger den beskyttelse som tilvejebringes ved behandling når produktet indgives peroralt til rotte, sammenlignet med et ødem som er blevet fremkaldt ved indsprøjtning under svangen af en karragensuspension. Den aktive dosis ED^q er den som inhiberer 30% af ødemet.
D. Den beskyttende virkning mod tidligt udviklet inflammation bestemtes på albinomarsvin i overensstemmelse med metoden ifølge Winder et al. (Arch. Inv. Pharmacodyn. 1958, 116, 261). Man undersøgte EDj-q for det til dyret oralt indgivne produkt som med 50% formindskede det erytem som fremkom ved at marsvinels ved hårfjernelse blottede ryg exponeredes med ultraviolet bestråling.
E. Virkningen mod aggregation af blodplader bestemtes in vitro ved aggregation fremkaldt med kollagen i overensstemmelse med Borns metode.
Resultaterne er sammenstillet i nedenstående tabel. De aktive doser er udtrykt i mg/kg bortset fra for aggregation af blodplader, hvor de mindste aktive koncentrationer er givet i γ/ml.
4 146640 LDnn Eddike- Karra- UV Aggrega- syre genin ED™ tion med ED,-0 ED30 kollagen 5-(p-sulfamidobenzoyl)- indan-2-karboxylsyre >3200 25 43 90__5_ 5- (p-dimetylaminosulfonyl)- benzoyl)-indan-2-karboxylsyre 2600 80 160 >300 10 6- benzoylindan-l-karboxyl- syre (kendt fra US patentskrift nr. 4.057.573) 730 >150 — 5-benzoyl-indan-2-karboxyl-syre (kendt fra DK pat.ans.
nr. 94/77 )__2100 40__18__40__2,5 5-(4'-metoxybenzoyl)-indan- 2-karboxylsyre (kendt fra DK pat.ans. nr. 94/77) 650 6 13 34 2,5
Det fremgår at de omhandlede forbindelser er væsentligt mindre toxiske end forbindelser, der kendes fra US patentskrift nr. 4.057.573 og DK patentansøgning nr. 94/77.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen belyses nærmere i det følgende ved hjælp af nogle eksempler.
Eksempel 1
5-(p-Sulfamidobenzoyl)-indan-2-karboxylsyre H-N-SO,-/ - C, _H, cNOcS
X // i M = 345,36
a) Metylesteren af 5-(p-klorsulfonyIbenzoyl)-indan-2-karboxylsyre C18H15C105S
I en 250 ml reaktor med omrøring, termometer og bromampul indførtes 14,7 g (0,05 mol) 5-(41-aminobenzoyl)-indan-2-karboxy1-syremetyiester. Ved en temperatur mellem 0 og 10°C tilsattes 40 ml 24 %s saltsyre og derefter mellem 0 og 5°C en opløsning af 3,8 g natriumnitrit i 10 ml vand. Det således dannede diazoniumsalt sat- 5 144640 tes derefter ved 15°C til en under omrøring værende blanding af 80 ml eddikesyre mættet med svovldioxyd og 2,8 g kobberklorid opløst i 5 ml vand. Blandingen fik lov at antage stuetemperatur og opvarmedes derefter til 40°C for at afslutte reaktionen og henstod natten over. Den følgende dag sattes blandingen til isvand og den dannede udfældning lufttørredes. Det vundne produkt blev identificeret ved hjælp af det kernemagnetiske resonansspektrum og det infrarøde spektrum.
b) 5-(p-Sulfamidobenzoyl)-indan-2-karboxylsyremetylester
H2M-S02^ )-CO -j C18H17N05S
\Z\/^nCOOCH3 M = 359,40 I en 500 ml reaktor med omrøring, køler og bromampul indførtes 15,6 g (0,041 mol) af det i eksempel 1 a) vundne derivat samt 150 ml kloroform. Derpå tilsattes under god omrøring 100 ml 15%s ammoniak. Blandingen omrørtes i 1 1/2 time ved stuetemperatur. Derpå tilsattes vand og kloroform. Kloroformfasen dekanteredes, tørredes over natriumsulfat, filtreredes og filtratet koncentreredes. Ved krystallisation af remanensen fra en blanding af ætylacetat og diisopropylæter vandtes et fast stof med smp.
147-149°C.
IR-spektrum: υΝΗ: 3400-3320 cm \ vCO: 1745 cm \ vCO: 1660 cm ^ NMR-spektrum: - flere toppe af 7 aromatiske protoner ved 7,66 ppm - top af 2 protoner NH2 ved 6,1 ppm - top af 3 protoner OCH^ ved 3,7 ppm - top af 5 protoner indan ved 3,3 ppm c) Omdannelse til syren I en reaktor med omrører og køler indførtes efter hinanden 11 g (0,0306 mol)' af den under 1 a) vundne ester opløst i 100 ml ætanol samt 3,4 g (0,06 mol) kaliumkarbonat opløst i 100 ml vand. Der opvarmedes under tilbagesvaling i 1 time. Derefter koncentreredes til tørhed, der blev genopløst i vand og vaskedes med æter i alkalisk miljø. Vandfasen syrnedes med saltsyre under afkøling. Det dannede bundfald lufttørredes, vaskedes med 6 144640 vand og tørredes. Efter omkrystallisation fra en blanding af eddikesyre og vand vandtes et fast stof med smp. 157-158°C (kapillarrør) .
IR-spektrum: vNH: 3320 cm vCO: 1720 cm-1, vCO: 1650 cm-·*· NMR- spektrum: - flere toppe af 7 aromatiske protoner ved 7,6 ppm - top af 2 protoner ved 6,6 ppm - 1 proton OH ved 10,5 ppm - 5 protoner indan ved 3,4 ppm.
Elementaranalyse
Beregnet: C 59,12 H 4,38 N 4,06 S 9,28 Fundet: C 59,38 H 4,14 N 4,09 S 9,24%.
Eksempel 2 5-(p-Dimetylaminosulfonylbenzoyl)-indan-2-karboxylsyre ch3
^"S°2^_y COlf^|-1 C19H19N°5S
M « 373,41 a) Metylesteren af 5-(p-dimetylaminosulfonylbenzoyl)-indan-2- karboxylsyre_
C20H2lNO5S
Forbindelsen fremstilledes på samme måde som i eksempel 1 b) men gående ud fra 28 g (0,074 mol) 5-(p-klorsulfonylbenzoyl)-indan-2-karboxylsyremetylester i 90 ml kloroform, 34 ml (0,148 mol) af en 40%s opløsning af dimetylamin i vand.
b) Omdannelse til syren På samme måde som i eksempel 1 c) men gående ud fra 21 g (0,0545 mol) af den i eksempel 2 a) vundne rå ester i 200 ml vand og 6,15 g (0,11 mol) kaliumkarbonat i 200 ml ætanol. Efter omkrystallisation fra en blanding af ætylacetat og hexan vandtes et fast stof med smp. 144-145°C (kapillarrør).
IR-spektrum: vCO: 1700 cm \>CO: 1660 cm ^ 144640 7 NMR-spektrum: - top af 4 aromatiske protoner 7,97 ppm - flere toppe af 3 aromatiske protoner ved 7,53 ppm - top af 5 protoner indan ved 3,3 ppm - top af 6 protoner CH3 ved 2,8 ppm Elementaranalyse
Beregnet: C 61,11 H 5,13 N 3,75 S 8,57 Fundet: C 61,09 H 5,19 N 3,71 S 8,64%.
DK554677A 1976-12-14 1977-12-13 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deraf DK144640C (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7637574A FR2374032A2 (fr) 1976-12-14 1976-12-14 Nouveaux acides carboxyliques derives de l'indane
FR7637574 1976-12-14

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK554677A DK554677A (da) 1978-06-15
DK144640B true DK144640B (da) 1982-04-26
DK144640C DK144640C (da) 1982-10-04

Family

ID=9181028

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK554677A DK144640C (da) 1976-12-14 1977-12-13 Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deraf

Country Status (21)

Country Link
JP (1) JPS5373548A (da)
AT (1) AT355559B (da)
AU (1) AU515268B2 (da)
BE (1) BE861826R (da)
CA (1) CA1088554A (da)
CH (1) CH627728A5 (da)
DD (1) DD133323A6 (da)
DE (1) DE2753315A1 (da)
DK (1) DK144640C (da)
ES (1) ES465056A2 (da)
FR (1) FR2374032A2 (da)
GB (1) GB1584298A (da)
HU (1) HU177226B (da)
IE (1) IE46013B1 (da)
IL (2) IL60599A0 (da)
MX (1) MX4954E (da)
NL (1) NL7713876A (da)
NO (1) NO774285L (da)
SE (1) SE436740B (da)
SU (1) SU799646A3 (da)
ZA (1) ZA777438B (da)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2526124T3 (es) * 2010-06-16 2015-01-07 Cymabay Therapeutics, Inc. Agonistas del receptor GPR120 y sus usos

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS4980053A (da) * 1972-12-05 1974-08-02
JPS5838416B2 (ja) * 1974-05-31 1983-08-23 武田薬品工業株式会社 カンジヨウカゴウブツノセイゾウホウ
JPS5335944B2 (da) * 1974-05-21 1978-09-29

Also Published As

Publication number Publication date
MX4954E (es) 1983-01-13
ZA777438B (en) 1979-05-30
SU799646A3 (ru) 1981-01-23
GB1584298A (en) 1981-02-11
AU515268B2 (en) 1981-03-26
IE46013L (en) 1978-06-14
FR2374032B2 (da) 1979-03-30
AU3153077A (en) 1979-06-21
AT355559B (de) 1980-03-10
SE7714110L (sv) 1978-06-15
DK144640C (da) 1982-10-04
FR2374032A2 (fr) 1978-07-13
DD133323A6 (de) 1978-12-27
CH627728A5 (en) 1982-01-29
DE2753315A1 (de) 1978-06-15
NL7713876A (nl) 1978-06-16
HU177226B (en) 1981-08-28
CA1088554A (fr) 1980-10-28
IE46013B1 (en) 1983-01-26
DK554677A (da) 1978-06-15
ATA892577A (de) 1979-08-15
NO774285L (no) 1978-06-15
JPS5373548A (en) 1978-06-30
IL60599A0 (en) 1980-09-16
SE436740B (sv) 1985-01-21
ES465056A2 (es) 1979-01-16
BE861826R (fr) 1978-06-14
IL60598A0 (en) 1980-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4277497A (en) Analgesic 2-(M-benzoylphenoxy)-propionic acid derivatives
FI62821C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara hydroxamsyror
JPH07502494A (ja) 新規の有効な末端分化誘発剤およびその使用方法
JPS5938230B2 (ja) 新規なイソキサゾ−ル誘導体およびその製法
US3349088A (en) Therapeutically valuable 1, 2-dihyro-1, 2, 4-benzotriazine derivatives and process for preparation thereof
US3649679A (en) Substituted phenylalkanoic acid derivatives ii
PT1142885E (pt) Derivados de 2-(n-cianoimino)tiazolidin-4-ona
JPH0215048A (ja) ネオペンチルエステル誘導体、その製造法およびその医薬としての使用
SU1053743A3 (ru) Способ получени производных фенилуксусной кислоты или их солей
JPH0222059B2 (da)
DK144640B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af 5-substituerede indan-2-karboxylsyrer eller farmaceutisk acceptable salte eller c1-6-alkylestere deaf
US3895063A (en) Substituted Anilino Benzyl Alcohols
HUT63605A (en) Process for producing aralkyl esters of 4,5-dihydroxy-9,10-dihydro-9,10-dioxo-2-anthracenecarboxylic acid, as well as pharmaceutical compositions comprising same
RU2364592C1 (ru) N-[2-(5-этил-1,3,4-тиадиазолил)]амид 2-(2-гидроксифенил)-2-оксоэтановой кислоты, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью
US3891765A (en) Anti-inflammatory and analgesic L-hydroxyproline derivatives
US4269848A (en) 5-Substituted indan-2-carboxylic acid and functional derivatives
RU2396263C2 (ru) Бис{3-фенил-1-[2-(5-метил-1,3,4-тиадиазолил)]карбоксамидо-1,3-пропандионато}марганец, обладающий противовоспалительной и анальгетической активностью
US4224341A (en) 5-Substituted indan-2 carboxylic acid and functional derivatives
RU2858195C1 (ru) Применение этил 4-(4-метоксифенил)-2-оксо-1,2,3,4-тетрагидробензо[4,5]имидазо[1,2-а]пиримидин-3-карбоксилата в качестве средства, обладающего противовоспалительной активностью
Laliberte et al. IMPROVED SYNTHESIS OF N-ALKYL-ASPARTIC ACIDS
RU1799378C (ru) Способ получени производных алкансульфониланилида или их фармацевтически пригодных солей
JPS6332064B2 (da)
RU2798431C1 (ru) 4-метилбензиловый эфир 2-(2-(4-нитробензоил)гидразоно)-4-оксо-4-фенилбутановой кислоты, обладающий противовоспалительной активностью
RU2831129C1 (ru) 4-оксо-2-{ [4-фенил-3-(этоксикарбонил)тиофен-2-ил]амино)} -4-(4-фторфенил)бут-2-еновая кислота, обладающая противовоспалительной активностью
CH658786A5 (fr) Medicaments qui contiennent d'alpha-(n-pyrrolyl)-acides ou de leurs sels ou esters.

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed