DK173080B1 - Præparat på basis af pyrimidinderivater og nikotinsyreestere til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til at bremse h - Google Patents

Præparat på basis af pyrimidinderivater og nikotinsyreestere til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til at bremse h Download PDF

Info

Publication number
DK173080B1
DK173080B1 DK198704686A DK468687A DK173080B1 DK 173080 B1 DK173080 B1 DK 173080B1 DK 198704686 A DK198704686 A DK 198704686A DK 468687 A DK468687 A DK 468687A DK 173080 B1 DK173080 B1 DK 173080B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
composition according
hair
composition
alkyl
weight
Prior art date
Application number
DK198704686A
Other languages
English (en)
Other versions
DK468687D0 (da
DK468687A (da
Inventor
Jean Francois Grollier
Original Assignee
Oreal
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Oreal filed Critical Oreal
Publication of DK468687D0 publication Critical patent/DK468687D0/da
Publication of DK468687A publication Critical patent/DK468687A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK173080B1 publication Critical patent/DK173080B1/da

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4953—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom containing pyrimidine ring derivatives, e.g. minoxidil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/67—Vitamins
    • A61K8/673—Vitamin B group
    • A61K8/675—Vitamin B3 or vitamin B3 active, e.g. nicotinamide, nicotinic acid, nicotinyl aldehyde
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

i DK 173080 B1
Den foreliggende opfindelse angår et præparat, der er aktivt til at fremkalde og stimulere hårvækst og nedsætte hårfald på basis af nikotinsyreestere og pyrimidinderivater, samt en fremgangsmåde til kosmetisk behandling af hår.
5 Mennesker har et antal hår på fra 100.000 til 150.000, og det er normalt dagligt at tabe 50 til 100 hår. Oprehol del sen af hårantallet er i det væsentlige et resultat af den kendsgerning, at et hårs liv er underkastet en cyklus, der betegnes hårcyklusen, i løbet af hvilken håret dannes, vokser og fal-10 der af før det erstattes af et nyt element, der vokser frem i samme hårsæk.
I løbet af en hårcyklus iagttages tre efter hinanden følgende faser nemlig den anagene fase, den katagene fase og den telo-15 gene fase.
I løbet af den første fase, der betegnes den anagene fase, gennemgår håret en aktiv vækstperiode forbundet med en kraftig metabolisk aktivitet på kimniveau.
20
Den anden fase, der betegnes den katagene fase, er en overgangsfase, der er karakteriseret ved en formindskelse af de mi tot i ske aktiviteter. I løbet af denne fase udsættes håret for en degeneration, hårsækken skrumper ind og dens hudimplan-25 tation ses at være mere og mere hævet.
Den sidste fase, der betegnes den telogene fase, svarer til en hvileperiode for hårsækken, og håret falder til sidst af skubbet af et anagent hår, der er ved at bryde frem.
30
Oenne permanente, fysiske fornyelsesproces undergår med alderen en naturlig udvikling, idet hårene bliver finere, og deres cykluser kortere.
35 Hår^ab forekommer, når denne fysiske fornyelsesproces accelereres eller forstyrres, dvs. når vækstfaserne bliver kortere, hårenes overgang til den telogene fase indtræder tidligere, og 2 DK 173080 B1 hårene falder af i et større antal. De efter hinanden følgende vækstcykluser ender med hår, der er finere og finere og kortere og kortere og efterhånden omdannes til upigmenterede dun.
Dette fænomen kan føre til skaldethed.
5 Hårcyklusen bidrager til et antal faktorer, der kan medføre et mere eller mindre udtalt hårtab. Blandt disse faktorer kan nævnes ernæringsmæssige, endokrine og nervøse faktorer. Man kan bestemme variationen af disse forskellige hårkategorier 10 ved hjælp af et trichogram.
Man har i mange år inden for den kosmetiske eller farmaceutiske industri søgt efter materialer, der gør det muligt at undertrykke eller nedsætte virkningen af hårtab og især at frem-15 kalde eller stimulere hårvæksten eller reducere hårtabet.
Til dette formål har man allerede foreslået sådanne forbindelser som 6-ami no-1,2-di hydro-l-hydroxy-2-imino-4-piper idinopy-rimidin (minoxidil) og derivater deraf. Sådanne forbindelser 20 er blandt andet beskrevet i US patentskrift nr. 4.139.619 og japansk patentansøgning nr. 58-88307. Sidstnævnte skrift beskriver således et hårbehandlingspræparat baseret på minoxidil. Ingen af de nævnte skrifter antyder dog muligheden for at kombinere et sådant præparat med en ni koti nsyreester til for-25 bedring af minoxidils aktivitet til stimulering af hårvækst eller reduktion af hårtab.
OE patentskrift nr. 835.038 beskriver anvendelsen af en niko-ti nsyreesterforbi ndel se som et aktivt stof i hårbehandl ings-30 præparater. Der angives dog intet vedrørende en hå rvækst f rem-mende aktivitet hos disse nikotinsyreestere ved anvendelse sammen med pyrimidinderi vater .
F^ra DE offentliggørelsesskrift nr. 30 14 045 er det kendt at 35 anvende nikotinater i præparater, der er beregnet til at stimulere hovedbunden og hårkim. Heller ikke i dette skrift går man ind på at kombinere nikotinater med pyrimidi nderivater.
3 DK 173080 B1
Det har desuden i WO-A-83 02 558 varet foreslået at kombinere retinoider med de ovennævnte forbindelser.
Man ved desuden, at opløsninger af ni kot 1nsyreestere udviser 5 en vasodilatorisk virkning og fremkalder rødme, når de påføres huden udvortes.
Man har mange gange konstateret, at vasodilatation alene ikke er tilstrækkelig til at stimulere hårvækst, især i de zoner 10 der er angrebet af hårfald.
Endvidere er de love, der bestemmer igangsætningen og kontrollen af de efter hinanden følgende hårcykluser komplicerede, og mekanismen til stimulering af hårvækst er endnu dårlig kendt.
15
Det har nu vist sig, at en kombination af en nikotinsyreester og et pyrimidinderivat gør det muligt at opnå en virkning, der får håret til at vokse ud igen, der er meget hurtigere end hvis pyrimidinderi vat et anvendes alene, idet ni kot i nsyreeste-20 ren på sin side ingen virkning har til at få håret til at vokse frem igen. Desuden gør kombinationen det muligt at anvende mindre mængder pyrimidinderivat med eller uden en mindre anvendelseshyppighed.
25 Det er således formålet med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe et hidtil ukendt præparat til at fremkalde og stimulere hårvækst og formindske hårfald, hvilket præparat i et kosmetisk eller farmaceutisk acceptabelt medium indeholder mindst en nikotinsyreester og en forbindelse med formlen: 30
hyV
3 5 Ra^V^-N
«3 4 DK 173080 B1 /
hvor Ri er en gruppe -N
\ R4 5 hvor R3 og R4 kan være valgt blandt hydrogron og en lavere al-kyl-, fortrinsvis med 1-4 carbonatomer, alkenyl-, alky 1 aryl -eller cykl oal kyl-gruppe, eller hvor R3 og R4 sammen med det nitrogenatom, de er bundet til, danner en heterocykli sk gruppe, hvilken heterocykliske gruppe er valgt blandt aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, 10 piperidinyl, hexahydroazepi ny 1, heptamethy1enimin, octamethy-lenimin, morpholin og 4-(lavere a 1ky1)-piperazid i ny 1, hvilke heterocykliske grupper kan være substitueret i carbonatomerne med 1-3 lavere a 1ky1 grupper , hydroxygrupper og/eller alkoxy-grupper; og hvor R2 er valgt blandt hydrogen, lavere alkyl, 15 alkenyl, alkylalkoxy, cykloalkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl, alky1ary 1 a 1ky 1 , alkoxyary1 a 1ky1 og ha 1ogenary 1 a 1ky1, såvel som kosmetisk eller farmaceutisk acceptable syreadditionssalte deraf.
20 Forbindelserne med formel I er særlig foretrukket valgt blandt forbindelser, hvori R2 er hydrogen og R j repræsenterer en gruppe R3
25 V
\ R4 hvor R3 og R4 danner en pi per i di ny 1ring.
30 Den særligt foretrukne forbindelse er 6-ami no-1,2-di hydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin.
Ni koti nsyreesteren er navnlig valgt blandt nikotinsyreestere af lineær eller forgrenet Ci-6alkyl, N-alkylaminoalkyl, al- 35 ky4laryl eller heterocykliske grupper som på carbonatomer er substitueret med en lavere alkylgruppe, og som er 5 DK 173080 B1 valgt blandt grupperne furfuryl og tetrahydrofurfury 1. Den foretrukne forbindelse er methylnikotinat.
Et særligt foretrukket præparat ifølge opfindelsen består af 5 et præparat, der i et kosmetisk eller farmaceutisk acceptabelt medium indeholder i det mindste 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-pi per i dinopyrimidin og methylnikotinat.
Pyrimidinderivatet anvendes fortrinsvis i præparatet ifølge 10 opfindelsen i en andel på 0,05 til 6 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt, fortrinsvis 0,1 til 5 vægt% og særligt foretrukket 0,5 til 2 vægtt.
Ni kot insyreesteren anvendes fortrinsvis i andele fra mellem 15 0,05 og 1 vægtt i forhold til præparatets samlede vægt, for trinsvis mellem 0,1 og 0,6 vægtt og især mellem 0,2 og 0,5 vægtt.
Vægtforholdet mellem pyrimidinderivatet og nikotinsyreesteren 20 er fortrinsvis mellem 2:1 og 10:1.
Det kosmetisk eller farmaceutisk acceptable medium kan bestå af et alkoholisk eller hydroa1koho1 i sk medium eller en emulsion, såsom en creme, og præparaterne kan være under tryk i et 25 aerosol apparat.
Man kan især anvende lavere alkoholer med 1-4 carbonatomer såsom ethylalkohol, isopropy1 a 1koho1 og tert-buty 1 a 1koho1; alky 1 eng 1 yco 1 er såsom propylenglycol og alkylethere af mono- og 30 di a 1ky1 eng 1ycoler, såsom ethyleng1yco1monoethylether, propy- lenglycolmonoethylether og di ethyl englycoImonoethylether.
De i disse præparater anvendte ingredienser er ingredienser, som klassisk anvendes i kosmetiske og farmaceutiske formule-35 ringer.
Det kosmetisk eller farmaceutisk acceptable medium kan bestå af et tyktflydende eller geleret, vandigt medium eller en hy- 6 DK 173080 B1 droalkoholisk gel eller også et ikke-tyktflydende hydroalkoho-lisk eller alkoholisk medium.
Til at fortykke eller gelere præparaterne anvendes midler 5 valgt blandt heterobiopolysaccharider, cellulosederivater, tværbundne po1yacrylsyrer og forbindelser dannet ved ionisk indvirkning mellem en kationisk polymer bestående af en copolymer af cellulose eller et cellulosederivat podet med et vandopløseligt, monomert kvaternært ammoniumsalt og en anio-10 nisk, carboxylisk polymer.
Fortykkelsesmidlerne eller geleringsmidlerne anvendes fortrinsvis i vægtandele på 0,1 til 5 væg t% i forhold til præparatets samlede vægt.
15
De ifølge opfindelsen anvendelige heterobiopolysaccharider syntetiseres ved fermentering af sukkerarter af mikroorganismer. Disse heterobiopolysaccharider omfatter især mannoseen-heder, g 1ucoseenheder og g 1ucuronsyreenheder eller galactu-20 ronsyreenheder i deres kæder.
De indbefatter især xanthangummier dannet af bakterien Xantho- monas campestris og mutanter eller varianter deraf. Disse xan thangummier har en molekylvægt på mellem 1.000.000 og 25 50.000.000.
Xanthangummier omfatter i deres struktur tre forskellige mono-saccharider, som er mannose, glucose og glucuronsyre i form af et salt deraf.
30
Blandt disse produkter kan især nævnes dem, der er tilgængelige i handelen under betegnelsen "KELTROL T" eller "TF" fra firmaet KELC0; "KELZAN S" der forhandles af firmaet KELC0; "RH0D0P0L 23 og 23 CS", der forhandles af firmaet RHONE-POU-35 LENC; "RH0DIGEL 23" der sælges af firmaet RH0NE-P0ULENC; "0E-UTER0N XG" der forhandles af firmaet SCH0NER GmbH; "ACTIGUM CX9, CS11 og C56" der forhandles af firmaet CECA/SATIA; "KEL- 7 DK 173080 B1 ZAN K9 C 57" der forhandles af KELCO; "KELZAN K8 B12" der forhandles af KELCO; og "KELZAN K3 B130" der forhandles af firmaet KELCO.
5 Heterobiopolysacchariderne kan ligeledes vare valgt blandt: a) biopolymeren "PS 87", der dannes af bakterien Bacillus po-lymyxa-, denne polymer er beskrevet i EP patentansøgning A 23397; 10 b) biopolymeren "S 88" dannet af stammen Pseudomonas ATCC 31554; denne biopolymer er beskrevet i GB patentskrift nr.
A 2.058.106;
c) biopolymeren "S 130" dannet af stammen Alcaligenes ATCC
31555; denne biopolymer er beskrevet i GB patentskrift nr.
15 A 2.058.107;
d) biopolymeren "S 139" dannet af stammen Pseudomonas ATCC
31644; denne biopolymer er beskrevet i US patentskrift nr. 4.454.316;
e) biopolymeren "S 198" dannet af stammen Alcaligenes ATCC
20 31853; denne biopolymer er beskrevet i EP patentansøgning nr. A 64.354; f) biopolymeren, der dannes exocellulart af bakteriearter, gararter, svampearter eller algearter, grampositive eller gramnegative; hvilken biopolymer er beskrevet i DE patent- 25 ansøgning nr. A 3.224.547.
De ifølge opfindelsen anvendelige cellulosederivater er isar reprasenteret af methylcellulose, hydroxymethylcellulose, car-boxymethylcellulose, hydroxybutylcel1ulose og isar hydroxy-30 ethylcellulose, s&som de produkter der salges under betegnelsen "CELLOSIZE" (QP eller WP) af firmaet UNION CARBIDE, og dem, der salges under betegnelse "NATROSOL" (150, 250) af firmaet HERCULES; hydroxypropyIce 11u1 ose såsom de produkter, der salges under betegnelsen "KLUCEL" (H, HF, HP, m, EF, G) af 35 firmaet HERCULES; methylhydroxyethylcellulose såsom det produkt, der salges under betegnelsen "TYLOSE MH 300" af firmaet H0ECHST; og methylhydroxypropylcellulose såsom det produkt, DK 173080 B1 e der sælges under betegnelsen "METHOCEL" (E, F, J, K) af firmaet DOW CHEMICAL.
Polyacrylsyrerne er tværbundne med et polyfunktionelt middel 5 og er valgt især blandt de produkter, der sælges under betegnelsen "CARBOPOL" af firmaet GOODRICH. I de fortykkelsesmidler, der er resultatet af ionisk indvirkning mellem en kat -ionisk polymer bestående af en copolymer af cellulose eller et cellulosederivat podet med et vandopløseligt, monomert, kva-10 ternært ammoniumsalt og en anionisk, carboxyl i sk polymer, er den kation i ske polymer fortrinsvis valgt blandt copolymerer af hydroxya1ky1ce11ulose podet ad radikal vej med et monomert, vandopløseligt, kvaternært ammoniumsalt valgt blandt methacry-loylethyltrimethylammoniumsalt, methacrylamidopropyltrimethyl-15 ammoniumsalt og di methy1di a 11y1 ammon i urns a 11. Den anioniske, carboxyliske polymer er fortrinsvis valgt blandt homopolymerer af methacry 1 syre med en molekylvægt bestemt ved lysdiffusion på over 20.000, copolymerer af methacrylsyre og en monomer valgt blandt C^-C^al kyl aery later eller -methacry 1 ater, 20 acrylamidderivater, male i nsyre, Ci-C4-alkylmonomaleat, vi ny1 -pyrrolidon og copolymerer af ethylen og ma1ei nsyreanhydrid. Vægtforholdet mellem den kationiske polymer og den anioniske, carboxyliske polymer ligger mellem 1/5 og 5/1. Blandt de særligt foretrukne vælges produkter vundet ved ionisk indvirkning 25 mellem en copolymer af hydroxyethy1ce11u1 ose podet ad radikal vej med di al 1y1di me thy1 ammon iumchlor id såsom de produkter, der sælges under betegnelsen "CELQUAT L 200" eller "H 100" af firmaet NATIONAL STARCH med: 30 - en copolymer af methacrylsyre og methylmethacrylat; - en copolymer af methacrylsyre og ethylmonomaleat; - en copolymer af methacrylsyre og bu ty 1 methacry 1 at; og/eller - en copolymer af methacrylsyre og maleinsyre.
t 35 Når det tyktflydende eller gelatinerede medium er hydroalkoho-lisk, er fortykningsmidlet eller geleringsmidlet til stede i vægtandele, der fortrinsvis omfatter mellem 0,5 og 5 vægt%, 9 DK 173080 B1 navnlig mellem 1 og 3 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt.
Når det fortykkede eller gelatinerede medium er vandigt, er 5 fortykningsmidlet eller geleringsmidlet til stede i vægtande-le, der fortrinsvis ligger mellem 0,4 og 2%, navnlig mellem 0,4 og 1,5 vægt% i forhold til præparatets samlede vægt.
Virkningen til at få håret til at vokse frem igen har kunnet 10 verificeres ved at anvende den kendte makrofotografi ske metode ifølge Saitoh Usuka Sakamoto, hvilken metode består i at klippe håret 1 mm fra hovedbunden i et givet overfladeareal af størrelsesordenen 0,5 cm* og derefter makrofotografere den således præparerede zone. Der påføres 1 ml af præparatet ved en 15 påføring hver dag på en zone af hårbunden med hårfald, og man fotograferer påny zonen i forskellige efter hinanden følgende perioder i overensstemmelse med denne metode.
De hår, der ikke vokser fra det ene fotografi til det efter-20 følgende, er dem, der er i den telogene fase (T), dem der vokser, er i den anagene fase (A). Man tæller hårene i fase T og i fase A og bestemmer forholdet: 25 som karakteriserer hårvæksttilstanden. T er antallet af hår i den telogene fase, A er antallet af hår i den anagene fase.
Når dette forhold bliver mindre, svarer dette til en forbed-30 ring af hårvækstens tilstand, idet det angiver, at hårene i den anagene fase forøges i forhold til hår i den telogene fase .
Fprholdet (A ♦ T)/cm* kan ligeledes beregnes, og gør det mu-3^ ligt set fra et kvantitativt synspunkt at bestemme hårvækstens forbedring, mens det førstnævnte forhold i det væsentlige gør det muligt at definere forbedringen kvalitativt, dvs. på hå- 10 DK 173080 B1 rets reproduktionsniveau. Virkningen til at få håret til at vokse ud igen kan ligeledes karakteriseres med forholdet:
A
5
Behandlingsmetoden til at fremkalde og stimulere hårvakst eller til at formindske hårfald, som er en yderligere genstand for den foreliggende opfindelse, er i det væsentlige ejendommelig ved påføring af det oven for definerede præparat på et 10 individs hovedbund og hår i zoner med hårtab.
Pårføringen kan f.eks. foretages efter vask af hovedbunden og hår ved hjælp af shampoo eller hårvaskemiddel et lille stykke tid efter hårvask, hvilken påføring ikke efterfølges af skyl-15 n i ng .
De efterfølgende eksempler er beregnet til at illustrere opfindelsen uden at præsentere nogen begrænsning deraf.
20 Eksempel 1
Der fremstilles følgende præparat: 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperi-25 ridinopyrimidin 3,0 g methyl ni kot i nat 0,5 g propy1 eng 1yco1 30,0 g ethylalkohol 40,5 g vand qs til 100,0 g 30
Praparatets stimulerende virkning til at håret vokser ud igen bedømmes i forhold til en placebo ved påføring af 1 ml af præparatet med en påføring pr. dag på en hårfaldszone på hovedbunden af 5 personer med gennemsnitsalder 40 år.
35
Ved behandling i 2 måneder forbedrer præparatet på effektiv måde hårvækstti 1 standen.
Der fremstilles en gel, der er aktiv til at stimulere genud- voksningen af hår, med følgende sammensætning: 5
Eksempel 2 11 DK 173080 B1 6-amino-l,2-di hydro-l-hydroxy-2-imi no-4-piper i -dinopyrimidin 2,0 g methylnikotinat 0,3 g propylenglycolmonoethylether, solgt under han-10 delsbetegnelsen "D0WAN0L. PM" af firmaet Dow Chemical 20,0 g hydroxypropylcellulose, solgt under handelsbetegnelsen "KLUCEL G" af firmaet Hercules 3,0 g ethylalkohol 30,0 g vand qs til 100,0 g 15
Eksempel 3 Følgende præparat fremstilles: 20 6-amino-l,2-di hydro-1- hydroxy-2 -imi no-4-p iper i - dinopyrimidin 1,0 g methylnikotinat 0,2g ethylalkohol 40,5 g vand qs til 100,5 g 25
Efter en måneds behandling konstateres det, at forholdet A/T er forøget med ca. 30%.
30 35
Der fremstilles følgende præparat:
Eksempel 4 12 DK 173080 B1 5 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperi- dinopyrimidin 0,25 g methy1ni konti nat 0,125 g tværbundet po1yacry1 syre med molvægt 3.000.000 solgt under betegnelsen "CARB0P0L 934" af firmaet 10 Goodr i ch 0,5 g ethylenglycolmonoethylether 30,0 g vand qs ti! 100,0 g
Eksempel 5 15
Oer fremstilles følgende præparat: 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperi-dinopyrimidin 1,0 g 20 methy1ni koti nat 0,35 g propy1 eng 1yco 1 10,0 g isopropylal kohol qs til 100,0 g
Eksempel 6 25
Der fremstilles følgende præparat: 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-piperi-dinopyrimidin 0,75 g 30 methy1ni kot i nat 0,20 g xanthangummi solgt under betegnelsen "KELTROL T" af firmaet Kelco 1,0 g ethylenglycolmonoethylether 30,0 g vand qs til 100,0 g i 35
Eksempel 7
Oer fremstilles følgende præparat: 13 DK 173080 B1 5 6-amino-l,2-di hydro-1-hydroxy-2-imi no-4-pi peri - dinopyrimidin 0,75 g bu ty 1ni kot i nat 0,20 g xanthangummi solgt under betegnelsen "KELTR01 T" af firmaet Kelco 1,0 g 10 ethylenglycolmonoethylether 30,0 g vand qs til 100,0 g
Eksempel 8 15 Oer fremstilles følgende præparat: 6-amino-l,2-di hydro-l-hydroxy-2 - imino-4-pi per i -di nopyr im id i n 0,7 5 g hexy1ni kot i nat 0,20 g 20 xanthangummi solgt under betegnelsen "KELTROL T” af firmaet Kelco 1,0 g ethylenglycolmonoethylether 30,0 g vand qs til 100,0 g 25 Ved at erstatte hexy1ni kot i natet i eksempel 8 eller butylni-kotinatet i eksempel 7 med isoamy1 ni kot i nat, diethy1 am ino-ethy1ni koti nat, benzylnikotinat, fur fury 1ni koti nat eller te-trahydrofurfurylnikotinat opnås en analog antihårfaldsakti-v i t e t.
30
Samnenlioninosf orsøq 1
Der er foretaget en sammenligning af virkningen på hårvækst og hårtab mellem et præparat, der som angivet i US patentskrift 35 nr. 4.139.619 indeholdar minoxidil alene (præparat A) og et præparat ifølge opfindelsen som angivet i eksempel 3 indeholdende både minoxidil og et nikotinat.
14 DK 173080 B1
Præparat A har følgende sammensætning: minoxidil 2 g propylenglycol 20 g 5 ethanol 50 g vand qs t i 1 100 g.
Forsøgsbeskrivelse.
10 Forsøgspersoner: Mænd i alderen 20 til 49 år. Diagnosen for androgenet i sk alo-peci blev foretaget klinisk (grad III til IV ifølge Hamilton's klassifikation). Forsøgspersonerne havde være underkastet en 15 helbredsundersøgelse med følgende konklusioner·.
- ingen hjerteproblemer - ingen behandling, der kan forårsage tab af hår, - sund hovedbund, 20 - ingen behandling af alopeci 3 måneder før undersøgelsen, - ingen behandling af alopeci med minoxidil 6 måneder før undersøge 1 sen, - ingen samtidig anden behandling af alopeci.
25 29 forsøgspersoner behandledes med præparat A
25 forsøgspersoner behandledes med præparatet ifølge eksemepel 3.
Behandl ing.
30
Hellen 7,5 og 25 mikroliter af hvert præparat påførtes på et angrebet hovedbundsområde pr. cm2 pr. dag i løbet af 3 måneder .
35 15 DK 173080 B1
Effektiv itetskontrol.
Effektivitetskontrol gennemførtes ved at anvende et fototriko-gram som beskrevet i J. Med. Esth & Chir. Derm., bind XIV, nr.
5 53, marts 1987 - 31-35 "Methodes objectives devaluation de l'alopecie" M. Courtois, S. Giland og J. F. Grollier. Således noteredes : antallet af hår i den anagene fase/cm2 10 antallet af hår i den telogene fase/cm2 totalt antal hår/cm2, og den procentuelle andel af hår i den telogene fase.
Stigningen i den totale tæthed og faldet i den procentuelle 15 andele af hår i den telogene fase bestemtes (dvs. genopvæk- sten af hår og faldet i hårtab).
Resu1 tater , 20 ___
Antal positive % af positiv __reakt ioner__reaktion_
Præparat A 6/29 gav en 20% positiv reaktion 25 Præparatet ifølge 11/25 gav en 44% eksempel 3 positiv reaktion
Det fremgår, at når man kombinerer minoxidil (1%) med 0,2% methyl n i ko t i na t , er genopvæksten af hår og faldet i hårtab hen-30 holdsvis næsten dobbelt så stor og halvt så betydelig sammenlignet med et præparat, dør kun indeholder minoxidil i en koncentration på 2%.
35 16 DK 173080 B1
Sammen!iqninqsforsøq 2.
Under de samme forsøgsbetingelser som anvendt ved sammenligningsforsøg 1, er der gennemført prøver under anvendelse af to 5 præparater, der indeholder henholdsvis 0,1¾ og 0,5% methylni-kot i nat.
Præprat B
10 methylnikotinat 0,1 g ethanol 50 g vand qs til 100 g
Forsøgspersoner: 15 14 mand for hvilke diagnosen for androgenetisk alopeci var foretaget klinisk (grad III til IV ifølge Hamilton’s klassifikation). Forsøgspersonerne underkastedes samme helbredsundersøgelse som ved s ammen 1 igningsforsøg 1. Oe enkelte forsøgsper-20 soner tjente også som deres egne sammenligningsreferencer.
1 ml af præparat B påførtes det angrebne område på den ene halve side af hovedbunden 2 gange om ugen i løbet af 2 måneder. 1 ml placebo påførtes et påvirket område på den anden 25 halve side af hovedbunden 2 gange om ugen i løbet af 2 måneder.
På hver af halvsiderne af hovedbunden bestemtes antallet af hår pr. cm* i en i forvejen fastlagt zone inden for det be-30 handlede område. Antallet af hår pr. cm* måltes før og efter behandlingen på 2 måneder. Resultaterne fremgår af følgende tabel.
35 17 DK 173080 B1
Antal hår/cm2 referenceside behandlet side _____(placebo)__af hovedbunden Før behandling 213 220 5 standardafvigelse 45 44
Efter 2 månders behandling 219 224 s tandarafvige Ise 41 48 10
Resultaterne viser, at den gennemsnitlige udvikling af antallet af hår pr, cm* er den samme for placeboen og for den hovedbund, der er behandlet med præparat B, der indeholder 0,1% methyl nikotinat.
15
Præparat C
methylnikotinat 0,5 g ethanol 50 g 20 vand qs til 100 g
Som prøvepersoner anvendtes 47 mænd med en diagnose for andro-genetisk alopeci foretaget klinisk (grad III til IV ifølge Hamilton's klassifikation). Prøvepersonerne var underkastet 2£ den samme forudgående helbredsundersøgelse som beskrevet under sammen 1 igningsforsøg 1.
Forsøgspersonerne deltes op i to grupper, der blev behandlet enten med præparat C eller med placebo.
30 Håret vaskedes med en shampoo og skylledes med vand.
Derefter blev hvert af dm pågældende præparater påført på et angrebet område ved anvendelse af 8 ml pr. dag i løbet af 3 35 måneder. Antallet af hår måltes for hver prøveperson på et i forvejen fastlagt alopeci-angrebet område før og efter behandlingen. Der anvendtes fototrikogram-metoden, som beskrevet ovenfor. Resultaterne fremgår af følgende tabel: 18 DK 173080 B1
Antal hår/cm2
Præparat C med _ __P 1 acebo__0.5¾ methylnikoti nat Før behandling 217 231 standardafvigelse__49,5__45_ 5 Efter 1 månd 215 235 standardafvigelse 49,5 49
Efter 2 måneder 215 234 standardafvigelse 54 48
Efter 3 måneder 210 228 standardafvigelse 51 43
Det fremgår af resultaterne, at den gennemsnitlige udvikling af antallet af hår er den samme med placebo og med præparat C, j5 der indeholder 0,5¾ methy1ni kot i nat.
Det fremgår af sammen 1igningsforsøg 2, at methy1ni koti nat anvendt alene har i det væsentlige ingen effekt genvækst af hår eller reduktion af hårtab.
20

Claims (11)

18 DK 173080 B1 Patentkrav.
1. Præparat til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til 5 at bremse hårfald, kendetegnet ved, at det i et kosmetisk eller farmaceutisk acceptabelt medium indeholder mindst et pyrimidi nderivat med formlen: 10 “iJv” TT (i) "8 15 hvor Ri er en gruppe -N \ *4 25 30 35 19 DK 173080 B1 hvor R3 og R4 kan være valgt blandt hydrogen, alkyl, fortrinsvis med 1-4 carbonatoner, alkenyl, alkylaryl eller cyklo-alkyl, idet R3 og R4 sammen med det nitrogenatom, de er bundet til, også kan vire en heterocykli sk gruppe, hvilken heterocyk- 5 liske gruppe er valgt blandt aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, hexahydroa- zepinyl, heptamethylenimin, octamethylenimin, morpholin og 4-(lavere alkyl)-piperazi-dinyl, hvilke heterocykliske grupper kan være substitueret på carbonatomeme med 1-3 grupper valgt blandt lavere alkyl, hydroxy eller alkoxy; og hvor R2 er valgt blandt 10 lavere alkyl, hydroxy eller alkoxy; og hvor R2 er valgt blandt hydrogen, alkyl, alkenyl, alkylalkoxy, cykloalkyl, aryl, alkylaryl, arylalkyl, alkylarylalkyl, a 1koxyary1 a 1ky1 og halo-genarylalkyl, eller et kosmetisk eller farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt deraf, 15 og mindst en ni koti nsyreester.
2. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at ni-kotinsyreesteren er en nikotinsyreester af lineær eller f or -20 grenet Cj_6 alkyl, N-a 1ky1 am inoa1ky1, alkylaryl eller en he- terocyklisk gruppe, der er substitueret på carbonatomeme med en lavere alkylgruppe og er valgt blandt furfuryl og tetrahydrofurfiiryl.
3. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1 eller 2, k e n d e t e g n e t ved, at pyrim id i nderivatet med formlen I er en forbindelse, hvori R2 er hydrogen og Rj er en gruppe *3 30 ^ -N \ R4 hvor R3 og R4 danner en pi peridiny 1ring . 35 4). Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-3, kendetegnet ved, at pyrimidinderivatet med formel I er 6-amino-l,2-dihydro-l-hydroxy-2-imino-4-pi per idi nopyr i mi -din. 20 DK 173080 B1
5. Præparat ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det i et kosmetisk eller farmaceutisk acceptabelt medium indeholder i det mindste 6-amino-l,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-pi-peridinopyrimidin og methy1nikoti nat. 5
6. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at pyrimidinderivatet med formel I er til stede i præparatet i andele på mellem 0,05 og 6 vægt* i forhold til præparatets samlede vægt, fortrinsvis 10 mellem 0,1 og 5 vægt*.
7. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at nikotinsyreesteren er til stede i andele på mellem 0,05 og 1 vægt* i forhold til præpara- 15 tets samlede vægt og fortrinsvis mellem 0,1 og 0,6 vægt*.
8. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at vægtforholdet mellem pyrimidin-derivatet og nikontinsyreesteren ligger mellem 2:1 og 10:1. 20
9. Præparat ifølge et hvilket som helst af de foregående krav, kendetegnet ved, at det farmaceutisk eller kosmetisk acceptable medium består af et ikke-tyktflydende, hydroalkoholisk eller alkoholisk medium. 25
10. Præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-8, kendetegnet ved, at det kosmetisk eller farmaceutisk acceptable medium er et vandigt, tyktflydende eller geleret medium. 30
11. Fremgangsmåde til kosmetisk behandling af hår, kendetegnet ved, at man på håret eller hovedbunden påfører i det mindste et præparat ifølge et hvilket som helst af kravene 1-11. 35
DK198704686A 1986-09-08 1987-09-08 Præparat på basis af pyrimidinderivater og nikotinsyreestere til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til at bremse h DK173080B1 (da)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LU86574A LU86574A1 (fr) 1986-09-08 1986-09-08 Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute,a base d'esters nicotiniques et de derives de pyrimidine
LU86574 1986-09-08

Publications (3)

Publication Number Publication Date
DK468687D0 DK468687D0 (da) 1987-09-08
DK468687A DK468687A (da) 1988-03-09
DK173080B1 true DK173080B1 (da) 1999-12-20

Family

ID=19730765

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK198704686A DK173080B1 (da) 1986-09-08 1987-09-08 Præparat på basis af pyrimidinderivater og nikotinsyreestere til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til at bremse h

Country Status (19)

Country Link
US (1) US4968685A (da)
JP (1) JP2613222B2 (da)
KR (1) KR880003611A (da)
AT (1) AT400671B (da)
AU (1) AU609055B2 (da)
BE (1) BE1001047A5 (da)
CA (1) CA1294883C (da)
CH (1) CH673391A5 (da)
DE (1) DE3729953C2 (da)
DK (1) DK173080B1 (da)
ES (1) ES2008735A6 (da)
FR (1) FR2603482B1 (da)
GB (1) GB2194734B (da)
GR (1) GR871387B (da)
IT (1) IT1211374B (da)
LU (1) LU86574A1 (da)
NL (1) NL193980C (da)
PT (1) PT85653B (da)
SE (1) SE504489C2 (da)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2653015B1 (fr) * 1989-10-12 1993-10-29 Oreal Composition cosmetique ou pharmaceutique pour application topique contenant au moins un derive retinouide et au moins un derive de pyrimidine, son utilisation comme medicament et procede de traitement correspondant.
FR2653016B1 (fr) * 1989-10-13 1994-09-16 Oreal Composition de lavage des matieres keratiniques, en particulier des cheveux et/ou de la peau.
US5043162A (en) * 1990-09-05 1991-08-27 Trager Seymour F Hair growth promoter
GB9026354D0 (en) * 1990-12-04 1991-01-23 Unilever Plc Cosmetic composition
FR2677884B1 (fr) * 1991-06-20 1993-07-09 Oreal Composition pour freiner la chute des cheveux a base de pyrimidines n-oxyde trisubstitues ou leurs derives sulfoconjugues, nouveaux composes pyrimidines n-oxyde ou leurs derives sulfoconjugues.
ES2181690T3 (es) * 1993-02-09 2003-03-01 Tulsa Forte Pharmacy Entpr Inc Procedimiento para estimular el crecimiento de los cabellos con derivados cationicos del minoxidil, recurriendo a una iontoforesis terapeutica.
US5451407A (en) * 1993-06-21 1995-09-19 Alza Corporation Reduction or prevention of skin irritation or sensitization during transdermal administration of a irritating or sensitizing drug
US5496827A (en) * 1994-07-15 1996-03-05 Patrick; Jay Compositions for the transdermal delivery of nutrients
US5750108A (en) * 1995-09-18 1998-05-12 Regenix Marketing Systems, Inc. Hair treatment system and kit for invigorating hair growth
US5738879A (en) * 1995-11-15 1998-04-14 Rine; Jasper M. Scalp hair treatment method and composition
US6248763B1 (en) 1998-05-19 2001-06-19 Scivoletto Rosemarie Composition for treating skin conditions
US6429218B1 (en) 1997-05-19 2002-08-06 Joseph Scivoletto Method of controlling niacin concentration in lotion
DE69919403T2 (de) 1998-12-01 2005-09-08 The University Of Kentucky Research Foundation Verwendung von nikotinsäurederivate zur behandlung von dna-schäden bei hautzellen
US7238375B1 (en) 2004-12-20 2007-07-03 Perry Stephen C Composition and method to promote human hair growth

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2431558A (en) * 1945-05-22 1947-11-25 Winthrop Stearns Inc Vasodilator compositions comprising alkyl nicotinates
DE835038C (de) * 1951-01-16 1952-03-27 Nordmark Werke Gmbh Haarpflegemittel
US3168438A (en) * 1962-08-09 1965-02-02 Synergistics Inc Vasodilation by nitric acid ester derivatives of nicotinic acid
US3382248A (en) * 1965-11-01 1968-05-07 Upjohn Co 6-amino-4, 5-di(substituted amino)-1, 2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidines
US4596812A (en) * 1976-05-24 1986-06-24 The Upjohn Company Methods and solutions for treating male pattern alopecia
US4139619A (en) * 1976-05-24 1979-02-13 The Upjohn Company 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
HU184626B (en) * 1979-06-01 1984-09-28 Ferrokemia Ipari Congesting cosmetics first of all hair-restorers
IT1137375B (it) * 1981-04-15 1986-09-10 Lab Farmaco Biolog Crosara S R Composto ad attivita' vasodilatatrice periferica utile come rubefacente, procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche a base di detto composto
WO1983002558A1 (en) * 1981-11-09 1983-08-04 Gail Sansone Bazzano The use of retinoids and minoxidil (2,4,-diamino-6-piperidino-pyrimidine-3-oxide) to increase the rate of growth of human scalp hair and to treat certain types of alopecias
JPS5888307A (ja) * 1981-11-19 1983-05-26 Takeo Kinji ミノキシジル配合養毛剤
EP0129197B1 (en) * 1983-06-20 1989-10-18 Kao Corporation Hair growth promoting composition
JPS6064910A (ja) * 1983-09-20 1985-04-13 Shiseido Co Ltd 養毛料
DE3504695A1 (de) * 1985-02-12 1986-08-14 Roshdy Dipl.-Chem. Dr. 5000 Köln Ismail Haarwuchsmittel
JPS6168408A (ja) * 1984-09-12 1986-04-08 Pola Chem Ind Inc 養毛料
NZ214397A (en) * 1984-12-21 1989-04-26 Richardson Vicks Inc Minoxidil and acrylate polymer topical compositions
JPS61165311A (ja) * 1985-01-14 1986-07-26 Takeo Kinji 養毛化粧料
JPS61165312A (ja) * 1985-01-14 1986-07-26 Takeo Kinji 養毛化粧品
JPS6233111A (ja) * 1985-08-06 1987-02-13 Nakanishi Michio 養毛組成物
JPS62135409A (ja) * 1985-12-10 1987-06-18 Lion Corp 養毛化粧料
JPH072628B2 (ja) * 1986-03-31 1995-01-18 日東電工株式会社 養毛組成物
LU86547A1 (fr) * 1986-08-07 1988-03-02 Oreal Suspension pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute a base de derives de la pyrimidine

Also Published As

Publication number Publication date
PT85653B (pt) 1990-05-31
GB2194734B (en) 1991-03-27
GB2194734A (en) 1988-03-16
IT8767764A0 (it) 1987-09-07
AT400671B (de) 1996-02-26
SE8703461L (sv) 1988-03-09
ES2008735A6 (es) 1989-08-01
FR2603482B1 (fr) 1991-10-04
NL193980C (nl) 2001-04-03
CA1294883C (fr) 1992-01-28
AU7810287A (en) 1988-03-10
FR2603482A1 (fr) 1988-03-11
PT85653A (fr) 1987-10-01
SE504489C2 (sv) 1997-02-24
DK468687D0 (da) 1987-09-08
JPS6368515A (ja) 1988-03-28
SE8703461D0 (sv) 1987-09-07
DK468687A (da) 1988-03-09
LU86574A1 (fr) 1988-04-05
ATA224187A (de) 1995-07-15
NL8702110A (nl) 1988-04-05
AU609055B2 (en) 1991-04-26
NL193980B (nl) 2000-12-01
GB8721105D0 (en) 1987-10-14
DE3729953C2 (de) 1996-10-31
BE1001047A5 (fr) 1989-06-20
US4968685A (en) 1990-11-06
IT1211374B (it) 1989-10-18
KR880003611A (ko) 1988-05-28
JP2613222B2 (ja) 1997-05-21
CH673391A5 (da) 1990-03-15
GR871387B (en) 1988-01-12
DE3729953A1 (de) 1988-03-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK173080B1 (da) Præparat på basis af pyrimidinderivater og nikotinsyreestere til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og til at bremse h
Saxton et al. The effect of dentifrices containing zinc citrate on plaque growth and oral zinc levels
US4820512A (en) Composition in the form of a gel for inducing and stimulating hair growth and for decreasing their loss, based on piperidinopyrimidine derivatives
JP4116243B2 (ja) 皮膚用組成物
US5157036A (en) Composition for inducing and stimulating hair growth and retarding its loss, based on nicotinic esters and pyrimidine derivatives
JPH06128138A (ja) 化粧料
LU86969A1 (fr) Association de derives de pyrimidine et de retinoides en composants separes pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute
FR2989892A1 (fr) Composition cosmetique comprenant un oligosaccharide phosphoryle et un polysaccharide
JP3625501B2 (ja) 細胞賦活用皮膚外用剤原料の製造方法及び細胞賦活用皮膚外用剤
CN112043624B (zh) 用于防止脱发并使头发增粗的组合物及其制备方法
DK168190B1 (da) Præparat på basis af pyrimidinderivater til fremkaldelse og stimulering af hårvækst og reduktion af hårfald, fremgangsmåde til kosmetisk behandling med præparat og anvendelse af præparatet til fremstilling af lægemidler
CN120359017A (zh) 包含烟酰胺、姜根提取物、羧酸丙烯酸聚合物、用于对抗头发损失的活性剂和/或去头皮屑活性剂的化妆品组合物
JPH08231361A (ja) 口腔用組成物
JP2005239653A (ja) 口腔用組成物
JP3083105B2 (ja) 化粧料
FR3143350A1 (fr) Composition cosmétique comprenant de la piroctone olamine, au moins 1% de niacinamide et un extrait de racine de gingembre
GB2197589A (en) Stimulating hair growth
JP4081341B2 (ja) 酒粕発酵物からなる化粧料用素材
CN115364016B (zh) 一种具有改善牙周病功效的牙膏及其制备方法
JPH089529B2 (ja) 口腔用組成物
JP4344844B2 (ja) 口腔用組成物
FR2793680A1 (fr) Utilisation de composes antifongiques halogenes et de composes antibacteriens cationiques pour traiter les rougeurs cutanees et/ou les desordres desquamatifs lies a malassezia spp
JP2024006804A (ja) コメ発酵物及びその利用
FR2823751A1 (fr) Nouveaux composes de la famille des 3-alkyl-(4,5 diphenyl- imidazol-1-yl) et leur utilisation comme anti-inflammatoires
CN107890438A (zh) 一种去除口臭漱口水的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PBP Patent lapsed

Country of ref document: DK