DK176247B1 - Sirup indeholdende N-acetylcystein - Google Patents

Sirup indeholdende N-acetylcystein Download PDF

Info

Publication number
DK176247B1
DK176247B1 DK199500614A DK61495A DK176247B1 DK 176247 B1 DK176247 B1 DK 176247B1 DK 199500614 A DK199500614 A DK 199500614A DK 61495 A DK61495 A DK 61495A DK 176247 B1 DK176247 B1 DK 176247B1
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
sodium
nac
solution
syrup
water
Prior art date
Application number
DK199500614A
Other languages
English (en)
Other versions
DK61495A (da
Inventor
Federico Stroppolo
Daniele Bonadeo
Alessandro Saudino
Annibale Gazzaniga
Original Assignee
Zambon Spa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zambon Spa filed Critical Zambon Spa
Publication of DK61495A publication Critical patent/DK61495A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK176247B1 publication Critical patent/DK176247B1/da

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12Mucolytics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14Antitussive agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Food Preservation Except Freezing, Refrigeration, And Drying (AREA)

Description

i DK 176247 B1
Den foreliggende opfindelse angår en sammensætning i form af en sirup indeholdende N-acetylcystein som aktiv bestanddel.
N-acetylcystein (herefter henvist til som NAC) er en 5 forbindelse, som er udstyret med adskillige anvendelige farmakologiske egenskaber, hvilket gør det til et bredt anvendt medikament.
I behandlingen af forkølelsessygdomme viser NAC sig at være anvendeligt takket være dets mukolytiske egen-10 skaber.
En af de farmaceutiske former, som i stor udstrækning anvendes i behandlingen af forkølelsessygdomme, er sirup, hvilken også er særlig egnet til pædiatrisk anvendelse .
15 NAC er tilgængelig i adskillige farmaceutiske former, den store reaktivitet af molekylet, den relative ustabilitet og den karakteristiske svovllugt og smag gør dog opnåelsen af væskeformige former til oral anvendelse, som er tidsstabile og som er velsmagende, yderst vanske-20 lig.
Fremstillingen af en sirup tilvejebringer, faktisk i alle tilfælde, anvendelsen af et disaccharid (sucrose) eller af et simpelt sukkerstof som et sødemiddel og tykkelsesmiddel i en vandig opløsning af medikamentet.
25 Vekselvirkningen mellem NAC og sukkerstoffer giver dog opløsningen en uacceptabel brun farve og titeren af NAC formindskes.
Det er således ikke muligt at lade NAC være i opløsning for en lang periode i nærvær af sucrose.
2 DK 176247 B1
Reaktionerne, som giver brun farve og forårsager dårlig lugt, finder også sted mellem NAC og monosacchariderne, hvis anvendelse er beskrevet i fransk patentansøgning nr. 2 631 831 i navnet Calco Anstalt.
5 Så vidt det vides, består den eneste sirupformulering på markedet, som indeholder NAC, i en sammensætning, der skal fremstilles lige før brug ved opløsning af et granulat i vand.
Efter fremstillingen skal siruppen anvendes inden for 3 10 uger.
Det har overraskende vist sig, at det er muligt at fremstille en tidsstabil NAC-sirup med en behagelig smag uden at anvende sukkerstoffer.
Den foreliggende opfindelses formål er derfor at til-15 vejebringe en sammensætning i form af en sirup indeholdende (hver 100 ml): - N-acetylcystein 2 -4,2 g/100 ml - et ikke-sukkerstofholdigt sødemiddel 0,02-0,3 g/100 ml - et tykkelsesmiddel valgt blandt: Natriumcarboxymethylcellulose og hydroxypropylmethylcellulose eller blandinger deraf 0,1 -4 g/100 ml og valgfrit: - et smagsstof 0,1 -0,4 g/100 ml - et konserveringsmiddel 0,05-0,5 g/100 ml og yderligere - vand pH sættes inden for intervallet 5-8.
3 DK 176247 B1
Den ovennævnte opløsning viser sig at være stabil i en lukket flaske med en inert gas i mindst 2 år under miljøbetingelser. Når flasken åbnes, viser opløsningen sig at have en behagelig smag og være fri for dårlig 5 lugt; NAC bibeholder den initiale titer, og den åbnede sirup viser sig at være stabil i mindst 5 uger.
Med sødemiddel menes et stof, som er i stand til at give opløsningen en sød smag, men som ikke indeholder sukkerstoffer. Specifikke eksempler på sødemidler er saccha-10 rin, natriumsaccharin og cyclamat eller blandinger deraf .
Mængden af sødemiddel vil være den minimale mængde, som er tilstrækkelig til at give opløsningen en behagelig smag.
15 Tykkelsesmidlet er valgt blandt natriumcarboxymethyl-cellulose, methylcellulose og hydroxypropylmethylcellu-lose eller blandinger deraf. Disse stoffer viser sig overraskende at være forligelige med NAC og at være i stand til at give opløsningen en tykkelse, som er pas-20 sende for den sædvanlige velsmag af en sirup.
Til disse tre basisbestanddele (NAC, sødemiddel og tykkelsesmiddel) kan vand tilsættes op til et valgt volumen ved valgfrit at rektificere pH af resultanten, sådan at pH holdes inden for intervallet fra 5 til 8. PH 25 vil fortrinsvis være fra 6,5 til 7.
Siruppen kan også, men ikke nødvendigvis, indeholde et smagsstof for at forbedre velsmagen, især til pædiatrisk anvendelse.
Siden siruppen almindeligvis fremstilles uden aseptik, 30 kræver farmakopé tvungen tilstedeværelse af et konserveringsmiddel. Konserveringsmidlet kræves yderligere for 4 DK 176247 B1 at sikre den mikrobiologiske· kvalitet under patientens anvendelse.
I dette tilfælde benyttes fortrinsvis konserveringsmidler valgt blandt natriumbenzoat, methyl-4-hydroxy-5 benzoat, propyl-4-hydroxybenzoat og blandinger deraf.
Med dobbeltfunktionen af konserveringsmiddel og metal-chelerende middel kan også natrium-EDTA anvendes som tilsætning til eller ved partiel udskiftning af de ovennævnte konserveringsmidler.
10 Fremstillingen af siruppen ifølge den foreliggende opfindelse udføres under inert gas ved simpel opløsning af stofferne i de forud bestemte mængder i vand.
Resultantopløsningen deles i flerdosisflasker eller i enkeltdosisbeholdere.
15 Pakningen af flerdosisflaskerne kan tilvejebringe den samtidige tilførsel af et inddelt mål for den korrekte dosering af den enkelte dosis til voksne mennesker (f.eks. 10 ml) eller til børn (f.eks. 5 ml).
For bedre at illustrere den foreliggende opfindelse 20 gives nu følgende eksempler.
Eksempel 1 10 liter af en sirup indeholdende (hver 100 ml): NAC 2,1 g
Saccharin 0,04 g
Natriumcarboxymethylcellulose 0,2 g
Natriumbenzoat 0,15 g
Natrium-EDTA 0,1 g
Hindbær smagsstof 0,25 g
Vand til 100 ml 5 DK 176247 B1 blev fremstillet ved simpel opløsning af stofferne i renset og luftet vand i en nitrogenatmosfære.
Resultantopløsningens pH blev rektificeret til den korrekte værdi 6,5 ved tilsætning af natriumhydroxid. Op-5 løsningen blev delt med en sats på 150 ml/flaske. Flaskerne blev lagret i 2 år ved stuetemperatur. Efter denne periode resulterer titeren af NAC i at være større end 95% af den initiale titer. Sådan en titer resulterer også efter 5 uger fra åbningen af flasken i at være 10 større end 90% af den initiale titer. Også efter 2 års lagring udviser siruppen en behagelig smag og lugt og en generelt god velsmag.
Eksempel 2 10 1 af en sirum med følgende sammensætning (hver 100 15 ml) : NAC 2,1 g
Natriumsaccharin 0,04 g
Hydroxypropylmethylcellulose 0,2 g
Methyl-4-hydroxybenzoat 0,1 g
Natrium-EDTA 0,1 g
Abrikos smagsstof 0,1 g
Vand til 100 ml blev fremstillet ved dispergering af hydroxypropylmethylcellulose i en del kogende vand, som blev afkølet til stuetemperatur. Efter hydratisering af hydroxypropylmethylcellulose, blev det hældt i en opløsning, 20 opnået ved at opløse alle de resterende stoffer i renset og luftet vand i en nitrogenatmosfære. Opløsningens pH blev rektificeret til pH 6,5 med natriumhydroxid. Opløsningen blev delt i enkeltdosis lugteposer på hver 10 ml indeholdende ca. 200 mg NAC.
25 6 DK 176247 B1
Eksempel 3 10 1 af en sirup med følgende sammensætning (hver 100 ml) : NAC 2,1 g
Natriumsaccharin 0,04 g
Hydroxypropylmethylcellulose 0,2 g
Natriumedetat 0,1 g
Abrikos smagsstof 0,1 g
Vand til 100 ml blev fremstillet ved dispergering af hydroxypropyl-5 methylcellulose i en del kogende vand, som blev afkølet til stuetemperatur. Efter hydrering af hydroxypropylmethylcellulose, blev det hældt i en opløsning, opnået ved at opløse alle de resterende stoffer i renset og luftet vand i en nitrogenatmosfære. Opløsningens pH blev 10 rektificeret til pH 6,5 med natriumhydroxid. Opløsningen blev delt i enkeltdosis hætteglas med gummiprop på hver 10 ml indeholdende ca. 200 mg NAC.
Eksempel 4
Ved behandling som beskrevet i eksempel 1, blev 10 liter 15 sirup fremstillet med følgende sammensætning (hver 100 ml) : NAC 4,2 g
Natriumsaccharin 0,08 g
Natriumcarboxymethylcellulose 0,20 g
Natriumbenzoat 0,15 g
Natrium-EDTA 0,10 g
Hindbær smagsstof 0,4 g
Vand til 100 ml 7 DK 176247 B1
Opløsningens pH blev rektificeret til pH 6,5 med natriumhydroxid. Opløsningen blev delt i flasker med en sats på 150 ml hver flaske.
Eksempel 5 5 Ved behandling som beskrevet i eksempel 2, blev 10 1 sirup fremstillet med følgende sammensætning (hver 100 ml) : NAC 2,10 g
Saccharin 0,04 g
Natriumcarboxymethylcellulose 0,40 g
Methyl-4-hydroxybenzoat 0,10 g
Banan smagsstof 0,4 g
Vand til 100 ml
Opløsningens pH blev rektificeret til pH 7 med natrium-10 hydroxid. Opløsningen blev delt i flasker med en sats på 450 ml per flaske.

Claims (4)

1. Sammensætning i form af en sirup indeholdende (hver 100 ml): - N-acetylcystein 2 -4,2 g/100 ml - et ikke-sukkerstofholdigt sødemiddel 0,02-0,3 g/100 ml - et tykkelsesmiddel valgt blandt: Natriumcarboxymethylcellulose og hydroxypropylmethylcellulose eller blandinger deraf 0,1 -4 g/100 ml og valgfrit: - et smagsstof 0,1 -0,4 g/100 ml - et konserveringsmiddel 0,05-0,5 g/100 ml og yderligere - vand til 100 ml 5 pH sættes inden for intervallet 5-8.
2. Sammensætning ifølge krav 1, hvori sødemidlet er valgt blandt saccharin, natriumsaccharin, cyclamater eller blandinger deraf.
3. Sammensætning ifølge krav 1, hvori konserverings-10 midlet er valgt blandt natrium-EDTA, natriumbenzoat, methyl-4-hydroxybenzoat, propyl-4-hydroxybenzoat og blandinger deraf.
4. Sammensætning ifølge krav 1, hvori pH er mellem 6,5 og 7. 15
DK199500614A 1992-12-02 1995-05-31 Sirup indeholdende N-acetylcystein DK176247B1 (da)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ITMI922758 1992-12-02
ITMI922758A IT1256616B (it) 1992-12-02 1992-12-02 Sciroppo contenente n-acetil-cisteina
PCT/EP1993/003280 WO1994012168A1 (en) 1992-12-02 1993-11-23 Syrup containing n-acetyl-cysteine
EP9303280 1993-11-23

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK61495A DK61495A (da) 1995-05-31
DK176247B1 true DK176247B1 (da) 2007-04-16

Family

ID=11364395

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK199500614A DK176247B1 (da) 1992-12-02 1995-05-31 Sirup indeholdende N-acetylcystein

Country Status (23)

Country Link
JP (1) JPH08503703A (da)
AT (1) AT407113B (da)
AU (1) AU667611B2 (da)
BE (1) BE1006799A3 (da)
CA (1) CA2150462C (da)
CH (1) CH685371A5 (da)
CZ (1) CZ282550B6 (da)
DE (2) DE4396086T1 (da)
DK (1) DK176247B1 (da)
ES (1) ES2070806B1 (da)
FR (1) FR2698545B1 (da)
GB (1) GB2288977B (da)
HU (2) HU221484B (da)
IT (1) IT1256616B (da)
LU (1) LU88618A1 (da)
MD (1) MD1714G2 (da)
NL (1) NL194957C (da)
NO (1) NO314018B1 (da)
NZ (1) NZ258544A (da)
RU (1) RU2108777C1 (da)
SE (1) SE520834C2 (da)
UA (1) UA27142C2 (da)
WO (1) WO1994012168A1 (da)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0766557T3 (da) * 1994-06-23 2002-04-15 Procter & Gamble Topiske præparater omfattende N-acetyl-L-cystein
JP4501024B2 (ja) * 2002-11-14 2010-07-14 小林製薬株式会社 システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物
JP4501023B2 (ja) * 2002-11-14 2010-07-14 小林製薬株式会社 システイン類の苦味及び臭気が軽減された組成物
US8148356B2 (en) * 2005-08-24 2012-04-03 Cumberland Pharmaceuticals, Inc. Acetylcysteine composition and uses therefor
CN102233139B (zh) * 2010-04-21 2012-09-05 重庆健能医药开发有限公司 一种乙酰半胱氨酸泡腾片及其制备方法和应用
RU2611411C1 (ru) * 2016-01-11 2017-02-21 Общество с ограниченной ответственностью "Трейдсервис" Диспергируемая в воде таблетка ацетилцистеина и способ ее изготовления

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB905197A (en) * 1960-01-01 1962-09-05 Lab Francais Chimiotherapie Anti-viral compositions comprising 1-phenyl-2-amino-propane-1,3-diol derivatives
CA1239349A (en) * 1983-10-10 1988-07-19 Eberhard F. Gottwald Pharmaceutical composition containing cimetidine
BE901885A (fr) * 1985-03-06 1985-07-01 Bruschettini Srl Composition pharmaceutique sous forme de lotion ophtalmique et son procede de preparation.
CH666814A5 (it) * 1986-07-24 1988-08-31 Inpharzam Int Sa Composizione farmaceutica idrosolubile contenente n-acetil-cisteina.
CH667590A5 (it) * 1986-07-24 1988-10-31 Inpharzam Int Sa Composizione farmaceutica effervescente idrosolubile contenente n-acetil-cisteina. .
US4861797A (en) * 1987-10-15 1989-08-29 Oratech Pharmaceutical Development Corporation Liquid ibuprofen compositions and methods of making them
CH674940A5 (da) * 1988-05-05 1990-08-15 Ibsa Inst Biochimique Sa
IT1234194B (it) * 1988-05-31 1992-05-06 Magis Farmaceutici Composizioni farmaceutiche in forma di sciroppo contenenti pentitoli quali agenti di veicolazione
ES2054089T3 (es) * 1988-11-10 1994-08-01 Ciba Geigy Ag Formulaciones orales liquidas.
IT1231012B (it) * 1989-07-27 1991-11-08 Zambon Spa Composizione farmaceutica per uso orale contenente nac.
IT1248998B (it) * 1990-06-26 1995-02-11 Iscofar Sas Composizione di gomma da masticare per la prevenzione e il trattamento della placca dentaria
ATE125702T1 (de) * 1990-10-19 1995-08-15 Spirig Ag Feste, schnell-lösliche arzneimittelzubereitung enthaltend s-(carboxymethyl)-l-cystein und/oder n-acetylcystein.

Also Published As

Publication number Publication date
SE520834C2 (sv) 2003-09-02
SE9502001L (sv) 1995-07-21
GB9509822D0 (en) 1995-07-19
HUT72668A (en) 1996-05-28
NO314018B1 (no) 2003-01-20
ATA906093A (de) 2000-05-15
GB2288977B (en) 1996-09-04
AT407113B (de) 2000-12-27
MD1714G2 (ro) 2002-03-31
SE9502001D0 (sv) 1995-06-01
IT1256616B (it) 1995-12-12
DE4396086T1 (de) 1995-12-07
BE1006799A3 (fr) 1994-12-13
ITMI922758A1 (it) 1994-06-02
HU211912A9 (en) 1996-01-29
FR2698545A1 (fr) 1994-06-03
NL194957B (nl) 2003-05-01
UA27142C2 (uk) 2000-02-28
RU2108777C1 (ru) 1998-04-20
HU9501586D0 (en) 1995-08-28
DK61495A (da) 1995-05-31
CH685371A5 (it) 1995-06-30
AU667611B2 (en) 1996-03-28
AU5626694A (en) 1994-06-22
NO952183L (no) 1995-06-01
DE4396086B3 (de) 2013-02-28
LU88618A1 (de) 1995-12-01
NO952183D0 (no) 1995-06-01
CZ282550B6 (cs) 1997-08-13
ES2070806B1 (es) 1996-01-01
ITMI922758A0 (it) 1992-12-02
GB2288977A (en) 1995-11-08
CZ136795A3 (en) 1995-11-15
NZ258544A (en) 1996-11-26
NL9320052A (nl) 1995-08-01
HU221484B (en) 2002-10-28
JPH08503703A (ja) 1996-04-23
CA2150462A1 (en) 1994-06-09
CA2150462C (en) 2005-04-19
ES2070806A1 (es) 1995-06-01
WO1994012168A1 (en) 1994-06-09
MD1714F2 (en) 2001-08-31
NL194957C (nl) 2003-09-02
FR2698545B1 (fr) 1995-08-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7985429B2 (en) Flavored colonic cleansing system
US6103274A (en) Pharmaceutical, orally applicable composition
US8263136B2 (en) Low dose colonic cleansing system
ES2210121T3 (es) Preparacion farmaceutica estable, que puede ser utilizada por via nasal, oral o sublingual que contiene desmopresina.
EA025640B1 (ru) Водная композиция, содержащая бромгексин
RU2352333C2 (ru) Композиция прегабалина
KR20120070560A (ko) 장 세척 조성물과 관련된 장 세척 조성물의 개선
US5807894A (en) Syrup containing N-acetyl-cysteine
RU2108777C1 (ru) Лечебная композиция в виде сиропа
JPH0296526A (ja) 粉粒状医薬製剤
PT1747781E (pt) Preparação farmacêutica oral estável que compreende fosfomicina, destinada a pacientes diabéticos
EA037096B1 (ru) Шипучая композиция, содержащая метамизол натрия моногидрат, и способ ее приготовления
KR20060010838A (ko) 아목시실린 및 클라블라네이트를 포함하는 약제학적 제형
ZA200510098B (en) Pharmaceutical formulations comprising amoxicillin and clavulanate
USRE29359E (en) Bronchodilator expectorant composition containing theophylline and a guaiacol
GB2285923A (en) Pharmaceutical powder containing N-acetyl-cysteine
JP4195218B2 (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
WO2019063735A1 (en) LIQUID DOSAGE FORM OF CAPTOPRIL AND DISTRIBUTION SYSTEM
KR100215168B1 (ko) 침전형성이 억제되고 맛이 개선된 한방액제
EP0008178A2 (en) Powder, process for its preparation, container holding it, and syrup comprising the powder reconstituted with water
Eriksson et al. The influence of the sweetening agent on the oral absorption of penicillin V
JP2009001592A (ja) 弱アルカリで安定化される薬剤を含む医薬用液剤
ITMI20060885A1 (it) Miscela di aromi per composizioni contenenti ferro.

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired

Expiry date: 20150531