DK200000766A - 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesteraseinhibitorer - Google Patents

2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesteraseinhibitorer Download PDF

Info

Publication number
DK200000766A
DK200000766A DK200000766A DKPA200000766A DK200000766A DK 200000766 A DK200000766 A DK 200000766A DK 200000766 A DK200000766 A DK 200000766A DK PA200000766 A DKPA200000766 A DK PA200000766A DK 200000766 A DK200000766 A DK 200000766A
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
carbon atoms
straight
different
same
formula
Prior art date
Application number
DK200000766A
Other languages
English (en)
Inventor
Niewoehner Ulrich
Es-Sayed Mazen
Haning Helmut
Schenke Thomas
Schlemmer Karl-Heinz
Keldenich Joerg
Bischoff Erwin
Perzborn Elisabeth
Dembowsky Klaus
Serno Peter
Nowakowski Marc
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27217917&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DK200000766(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from DE19750085A external-priority patent/DE19750085A1/de
Priority claimed from DE1998112462 external-priority patent/DE19812462A1/de
Priority claimed from DE1998140289 external-priority patent/DE19840289A1/de
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of DK200000766A publication Critical patent/DK200000766A/da
Application granted granted Critical
Publication of DK176852B1 publication Critical patent/DK176852B1/da

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Patentkrav 1. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner med den almene formel (I)
Figure DK200000766AD00031
hvor R1 er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, R2 er ligekædet alkyl med indtil 4 carbonatomer, R3 og R4 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkenyl eller alkoxy med hver især indtil 8 carbonatomer, eller en ligekædet eller forgrenet alkylkæde med indtil 10 carbonatomer, der eventuelt er afbrudt af et oxygenatom, og som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med trifluor-methyl, trifluormethoxy, hydroxy, halogen, carboxyl, benzyloxycarbonyl, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 6 carbonatomer og/eller med grupper med formlen -S03H, -(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7'R8', -S(0)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
Figure DK200000766AD00032
hvor a og b er ens eller forskellige og er et tal 0 eller 1, A er en gruppe CO eller S02, R7, R7', R8 og R8 er ens eller forskellige og er hydrogen eller cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, aryl med 6-10 carbonatomer, en 5- til 6-leddet umættet, delvist umættet eller mættet, eventuelt benzokondenseret heterocyklisk gruppe med indtil 3 hetero-atomer fra gruppen S, N og/eller O, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, nitro, trifluormethyl, trifluormethoxy, carboxyl, halogen, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbo-nyl med hver især indtil 6 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(S02)c-NR12R13, hvor c er et tal 0 eller 1, R12 og R13 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, eller R7, R7, R8 og R8' er ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 6 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 8 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, halogen, aryl med 6-10 carbonatomer, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(CO)d-NRuR15, hvor R14 og R15 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, og d er et tal 0 eller 1, eller R7 og R8 og/eller R7' og R8' sammen med nitrogenatomet danner en 5- til 7-leddet mættet heterocyklisk gruppe, som eventuelt kan indeholde et yderligere heteroatom fra gruppen S eller O eller en gruppe med formlen -NR16, hvor R16 er hydrogen, aryl med 6-10 carbonatomer, benzyl, en 5- til 7-leddet aromatisk eller mættet heterocyklisk gruppe med indtil 3 heteroatomer fra gruppen S, N og/eller O, som eventuelt er substitueret med methyl. eller er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, R9 er aryl med 6-10 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, R10 og R11 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, og/eller hvor den ovenfor under R3/R4 anførte alkylkæde eventuelt er substitueret med cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, aryl med 6-10 carbonatomer eller en 5- til 7-leddet delvist umættet, mættet eller umættet, eventuelt benzokondenseret heterocyklisk gruppe, der kan indeholde indtil 4 heteroatomer fra gruppen S, N eller O eller en gruppe med formlen -NR17, hvor R17 er hydrogen, hydroxy, formyl, trifluormethyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxy med hver især indtil 4 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 6 carbonatomer, og hvor aryl og den heterocykliske gruppe eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med nitro, halogen, -S03H, ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 6 carbonatomer, hydroxy, trifluormethyl, trifluormeth-oxy og/eller en gruppe med formlen -S02NR18R19, hvor R18 og R19 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, og/eller R3 eller R4 er en gruppe med formlen -NR20RZ1, hvor R20 og R21 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller R3 og R4 er adamantyl eller grupper med formlen elller
Figure DK200000766AD00051
eller cycloalkyl med 3-8 carbonatomer, aryl med 6-10 carbonatomer eller en 5- til 7-leddet delvist umættet, mættet eller umættet, eventuelt benzokondenseret heterocyk-lisk gruppe, som kan indeholde indtil 4 heteroatomer fra gruppen S, N eller O eller en gruppe med formlen -NR22, hvor R22 har den ovenfor for R16 anførte betydning og er identisk med eller forskellig fra denne eller er carboxyl, formyl eller ligekædet eller forgrenet acyl med indtil 5 carbonatomer, hvor cycloalkyl, aryl og/eller den heterocykliske gruppe eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med halogen, triazolyl, trifluormethyl, trifluor- methoxy, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer, nitro og/eller med grupper med formlen -S03H, -OR23, (S02)eNR24R 25 eller -P(0)(0R26)(0R27), hvor e er et tal 0 eller 1, R23 er en gruppe med formlen
Figure DK200000766AD00061
eller cycloalkyl med 3-7 carbonatomer eller hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med cycloalkyl med 3-7 carbonatomer, benzyloxy, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuranyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer, carboxyl, benzyloxycarbonyl eller phenyl, som kan være substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, hydroxy eller halogen, og/eller alkyl, der eventuelt substitueret med grupper med formlen -CO-NR28R29 eller -CO-R30, hvor R28 og R29 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 8 carbonatomer, eller R28 og R29 sammen med nitrogenatomet danner en 5- til 7-leddet mættet heterocyklisk gruppe, som eventuelt kan indeholde et yderligere heteroatom fra gruppen S eller O, og R30 er phenyl eller adamantyl, R24 og R25 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R26 og R27 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller hvor cycloalkyl, aryl og/eller den heterocykliske gruppe eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, carboxyl, en 5- til 7-leddet heterocyklisk gruppe med indtil 3 heteroatomer fra gruppen S, N og/eller O eller en gruppe med formlen -S02R31, P(0)(OR32)(OR33) eller -NR^R35, hvor R31 er hydrogen eller har den ovenfor for R9 anførte betydning og er identisk med eller forskellig fra denne, R3Z og R33 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R34 og R35 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, eller R34 og R35 sammen med nitrogenatomet danner en 5- til 6-leddet mættet heterocyklisk gruppe, som kan indeholde et yderligere heteroatom fra gruppen S eller O eller en gruppe med formlen -NR36, hvor R36 er hydrogen, hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 7 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner en 5- til 7-leddet umættet eller mættet eller delvist umættet, eventuelt benzokondenseret heterocyklisk gruppe, som eventuelt kan indeholde indtil 3 heteroatomer fra gruppen S, N eller O eller en gruppe med formlen -NR37, hvor R37 er hydrogen, hydroxy, formyl, trifluormethyl, ligekædet eller forgrenet acyl, alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, trifluormethyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer eller med grupper med formlen -(D)rNR38R39, -CO-(CH2)g-0-CO-R40, -CO(CH2)h-OR41 eller -P(0)(0R42)(0R43), hvor g og h er ens eller forskellige og er et tal 1,2, 3 eller 4, og fer et tal 0 eller 1, D er en gruppe med formlen -CO eller -S02, R38 og R39 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R7 og R8 anførte betydning, R40 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, R41 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, R42 og R43 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, eller R37 er en gruppe med formlen -(CO)rE, hvor i er et tal O eller 1, E er cycloalkyl med 3-7 carbonatomer eller benzyl, aryl med 6-10 carbonatomer eller en 5- til 6-leddet aromatisk heterocyklisk gruppe med indtil 4 heteroatomer fra gruppen S, N og/eller O, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med nitro, halogen, -S03H, ligekaedet eller forgrenet alkoxy med indtil 6 carbonatomer, hydroxy, trifluormethyl, trifluormethoxy eller med en gruppe med formlen -S02-NR44R45, hvor R44 og R45 har den ovenfor for R18 og R'9 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, eller E er grupper med formlen
Figure DK200000766AD00081
og hvor den under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hetero-cykliske gruppe eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt, eventuelt også geminalt, med hydroxy, formyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer, nitro og grupper med formlen -P(0)(0R46)(0R47),
Figure DK200000766AD00082
hvor R4B og R47 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R4a er hydroxy eller ligekaedet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, j er et tal 0 eller 1, og R49 og R50 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R14 og R15 anførte betydning, og/eller hvor den under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske gruppe eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, halogen, carboxyl, cycloalkyl eller cycloalkoxy med hver især 3-8 carbonatomer, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 6 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -S03H, -NRS1R52 eller P(0)0R530R54, hvor R51 og R52 er ens eller forskellige og er hydrogen, phenyl, carboxyl, benzyl eller ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 6 carbonatomer, R53 og R54 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning, og/eller hvor alkyl eventuelt er substitueret med aryl med 6-10 carbonatomer, som kan være substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med halogen, hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 6 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -NR51'R52', hvor R51 og R52 har den ovenfor for R51 og R52 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller hvor den under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske gruppe eventuelt er substitueret med aryl med 6-10 carbonatomer eller med en 5- til 7-leddet mættet, delvist umættet eller umættet heterocyklisk gruppe med indtil 3 heteroatomer fra gruppen S, N og/eller O, eventuelt også forbundet via en N-funktion, hvor ringsystemerne kan være substitueret med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 6 carbonatomer, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner grupper med formlen
Figure DK200000766AD00091
R5 og R8 er ens eller forskellige og er hydrogen, ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 6 carbonatomer, og salte, hydrater, N-oxider og isomere former deraf. 2. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner med den almene formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R2 er ligekædet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R3 og R4 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkenyl eller alkoxy med hver især indtil 6 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 8 carbonatomer, der eventuelt er afbrudt af et oxygenatom, og som eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, carb-oxyl, benzyloxycarbonyl, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 5 carbonatomer og/eller med grupper med formlen -S03H, -(A)a-NR7R®, -O-CO-NR7 R8', -S(0)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11), hvor
Figure DK200000766AD00101
a og b er ens eller forskellige og er et tal 0 eller 1, A er en gruppe CO eller S02, R7, R7', R8 og R8 er ens eller forskelige og er hydrogen eller cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, piperidinyl og pyridyl, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy, nitro, trifluormethyl, trifluormethoxy, carboxyl, fluor, chlor, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(S02)c-NR12R13, hvor c er et tal 0 eller 1, R12 og R13 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, eller R7, Rr, R8 og R8 er ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 7 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, phenyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(CO)d-NR14R15, hvor R14 og R15 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, og d er et tal 0 eller 1, eller R7 og R8 og/eller R7 og R8 sammen med nitrogenatomet danner en pyrrolidinyl-, morpholinyl-, piperidinyl- eller triazolylring eller grupper med formlen
Figure DK200000766AD00111
hvor R16 er hydrogen, phenyl, benzyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl eller N-methylpiperazinyl eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, R9 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R10 og R11 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, og/eller hvor den ovenfor under R3/R4 anførte alkylkæde eventuelt er substitueret med cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, pyridyl, quinolyl, pyrrolidinyl, pyrimidyl, morpholinyl, furyl, piperidinyl, tetrahydrofuranyl eller med grupper med formlen
Figure DK200000766AD00112
hvor R17 er hydrogen, hydroxy, formyl, trifluormethyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxy med hver især indtil 3 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, og hvor phenyl og de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med nitro, fluor, chlor, -S03H, ligekasdet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 4 carbonatomer, hydroxy og/eller en gruppe med formlen -S02NR18R19, hvor R18 og R19 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, og/eller R3 eller R4 er en gruppe med formlen -NRZ0R21, hvor R20 og R21 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller R3 og R4 er adamantyl eller gruDoer med formlen eller
Figure DK200000766AD00121
eller cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, morpholinyl, oxazolyl, thiazolyl, quinolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl eller grupper med formlen
Figure DK200000766AD00122
hvor R22 har den ovenfor for R16 anførte betydning og er identisk med eller forskellig fra denne eller er carboxyl.'formyl eller ligekædet eller forgrenet acyl med indtil 3 carbonatomer, og hvor cycloalkyl, phenyl og/eller de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med fluor, chlor, triazolyl, trifluormethyl, trifluor-methoxy, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 5 carbonatomer, nitro og/eller med grupper med formlen -S03H, -OR23, (S02)eNR24R25 eller -P(0)(0R26)(0R27), hvor
Figure DK200000766AD00131
e er et tal 0 eller 1, R23 er en gruppe med formlen eller cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl, cyclohexyl eller cycloheptyl, hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, benzyloxy, tetrahydropyranyl, tetrahydrofu-ranyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer, benzyloxycarbonyl eller phenyl, som kan være substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, hydroxy, fluor eller chlor, og/eller alkyl, der eventuelt er substitueret med grupper med formlen -CO-NR28R29 eller -CO-R30, hvor R28 og R29 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, eller R28 og R29 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, pyrrolidinyl- eller piperidinylring, og R30 er phenyl eller adamantyl, R24 og R25 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R26 og R27 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller cycloalkyl, phenyl og/eller de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, carboxyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydro-furanyl, triazolyl eller med grupper med formlen -S02R31, P(0)(0R3z)(0R33) eller -NR34R35, hvor R31 har den ovenfor for R9 anførte betydning og er identisk med eller forskellig fra denne, R32 og R33 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R34 og R35 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, eller R34 og R35 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, triazolyl- eller thiomorpholinylring eller en gruppe med formlen hvor
Figure DK200000766AD00141
R36 er hydrogen, hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 5 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, thiomorpholinyl-, pyrrolidinyl- eller piperidinylring eller en gruppe med formlen
Figure DK200000766AD00142
hvor R37 er hydrogen, hydroxy, formyl, trifluormethyl, ligekædet eller forgrenet acyl, alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy, trifluormethyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller med grupper med formlen -(D)rNR38R39, -CO-(CH2)g-0-CO-R4°, -CO-(CH2)h-OR41 eller -P(0)(0R42)(0R43), hvor g og h er ens eller forskellige og er et tal 1, 2 eller 3, og f er et tal 0 eller 1, D er en gruppe med formlen -CO eller -S02, R38 og R39 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R7 og R8 anførte betydning, R40 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, R41 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, R42 og R43 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, eller R37 er en gruppe med formlen -(CO),-E, hvor i er et tal 0 eller 1, E er cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, benzyl, phenyl, pyridyl. pyrimidyl eller furyl, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med nitro, fluor, chlor, -S03H, ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, hydroxy, trifluormethyl, trifluormethoxy eller med en gruppe med formlen -SOz-NR^R45, hvor R44 og R45 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, eller E er grupper med formlen
Figure DK200000766AD00151
og hvor de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede heterocykli-ske grupper eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt, eventuelt også geminalt, med hydroxy, formyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 5 carbonatomer, nitro og grupper med formlen -P(0)(0R46)(0R47)
Figure DK200000766AD00152
hvor R46 og R47 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R48 er hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, j er et tal 0 eller 1, og R49 og R50 er ens eller forskellige og har den ovenfor for Ri4 og R15 anførte betydning, og/eller hvor de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske grupper eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 5 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller flere gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, carboxyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -S03H, -NR51R52 eller P(0)0R530R54, hvor R51 og R52 er ens eller forskellige og er hydrogen, phenyl, carboxyl, benzyl eller lige-kædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 4 carbonatomer, R53 og R54 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning, og/eller hvor alkyl eventuelt er substitueret med phenyl, som kan være substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med fluor, chlor, hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -NRS1'R52', hvor R51 og R52 har den ovenfor for R51 og R52 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller hvor de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske grupper eventuelt er substitueret med phenyl, pyridyl, piperidinyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuelt også forbundet via en N-funktion, hvor ringsystememe kan være substitueret med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 5 carbonatomer, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner grupper med formlen
Figure DK200000766AD00161
R5 og Re er ens eller forskellige og er hydrogen, hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 4 carbonatomer, og salte, hydrater, N-oxider og isomere former deraf. 3. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner med den almene formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer,
Rz er ligekædet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R3 og R4 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkenyl eller alkoxy med hver især indtil 4 carbonatomer eller en ligekædet eller forgrenet alkylkæde med indtil 6 carbonatomer, der eventuelt er afbrudt af et oxygenatom, og som eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, carboxyl, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 4 carbonatomer og/eller med grupper med formlen -S03H, -(A)a-NR7R8, -0-C0-NR7 R8', -S(0)b-R9, -P(O)(OR10)(OR11),
Figure DK200000766AD00171
hvor a og b er ens eller forskellige og er et tal 0 eller 1, A er en gruppe CO eller S02, R7, R71, R8 og R8' er ens eller forskellige og er hydrogen eller cyclopropyl, cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, piperidinyl og pyridyl, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med hydroxy, nitro, carboxyl, fluor, chlor, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(S02)c-NR12R13, hvor c er et tal 0 eller 1, R12 og R13 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, eller R7, R7', R8 og R8 er methoxy eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 6 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en eller to gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, phenyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -(CO)d-NR14R15, hvor R14 og R15 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl eller ethyl, og d er et tal 0 eller 1, eller R7 og R8 og/eller R7' og R8' sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, piperidinyl- eller triazolylring eller grupper med formlen
Figure DK200000766AD00181
hvor R1S er hydrogen, phenyl, benzyl, morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl eller N-methylpiperazinyl eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, R9 er methyl, R10 og R11 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl eller ethyl, og/eller hvor den ovenfor under R3/R4 anførte alkylkæde eventuelt er substitueret med cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, morpholinyl, furyl, tetrahydrofuranyl eller med grupper med formlen
Figure DK200000766AD00182
hvor R17 er hydrogen, hydroxy, formyl, acetyl eller alkoxy med indtil 3 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, og hvor phenyl og de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med fluor, chlor, -S03H, ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 3 carbonatomer, hydroxy og/eller en gruppe med formlen -S02NR18R19, hvor R18 og R19 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, og/eller R3 eller R4 er en gruppe med formlen -NR^R21, hvor R20 og R21 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller R3 og R4 er adamantyl eller grupper med formlen eller
Figure DK200000766AD00191
eller cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, phenyl, morpholinyl, oxazolyl, thiazolyl, quinolyl, isoxazolyl, pyridyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl eller grupper med formlen hvor
Figure DK200000766AD00192
R22 har den ovenfor for R10 anførte betydning og er identisk med eller forskellig fra denne, eller erformyl eller acetyl, og hvor cycloalkyl, phenyl og/eller de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med fluor, chlor, triazolyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 4 carbonatomer, nitro og/eller med grupper med formlen -S03H, -OR23, (S02)eNR24R25 eller -P(0)(0R25)(0R27), hvor e er et tal 0 eller 1, R23 er en gruppe med formlen
Figure DK200000766AD00193
eller cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl eller cyclohexyl, hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med cyclopropyl, cyclohexyl, benzyloxy, tetrahydropyranyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer, benzyloxycarbonyl eller phenyl, som kan være substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med methoxy, hydroxy, fluor eller chlor, og/eller hvor alkyl eventuelt er substitueret med grupper med formlen -CO-NR28R29 eller -CO-R30, hvor R28 og R29 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, eller R28 og R29 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, pyrrolidinyl- eller piperidinylring, og R30 er phenyl eller adamantyl, R24 og R25 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R26 og R27 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller cycloalkyl, phenyl og/eller de heterocykliske grupper eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, carboxyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, tetrahydro-furanyl, triazolyl eller med grupper med formlen -S02R31, P(0)(0R32)(0R33) eller -NR34R35, hvor R31 er methyl, R32 og R33 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R34 og R35 er ens eller forskellige og er hydrogen eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy eller methoxy, eller R34 og R35 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, triazolyl- eller thiomorpholinylring eller en gruppe med formlen hvor
Figure DK200000766AD00201
R36 er hydrogen, hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxycarbonyl med indtil 3 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret med hydroxy, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner en morpholinyl-, thiomorpholinyl-, pyrrolidinyl- eller piperidinylring eller en gruppe med formlen
Figure DK200000766AD00211
hvor R37 er hydrogen, hydroxy, formyl, ligekædet eller forgrenet acyl, alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med hydroxy, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller med grupper med formlen -(D)rNR38R39, -CO-(CH2) g-0-CO-R40, -CO(CH2)h-OR41 eller -P(0)(OR42)(OR43), hvor g og h er ens eller forskellige og er et tal 1 eller 2, og f er et tal 0 eller 1, D er en gruppe med formlen -CO eller -S02, R38 og R39 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R7 og R8 anførte betydning, R40 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R41 er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, R42 og R43 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl ellerethyl, eller R37 er en gruppe med formlen -(CO)rE, hvor i er et tal 0 eller 1, E er cyclopentyl, benzyl, phenyl, pyridyl, pyrimidyl eller furyl, hvor de ovenfor anførte ringsystemer eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med nitro, fluor, chlor, -S03H, ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, hydroxy eller med en gruppe med formlen -S02-NR44R45, hvor R44 og R45 har den ovenfor for R18 og R19 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, eller E er grupper med formlen
Figure DK200000766AD00212
og hvor de under R3 og R4 anførte sammen med nitrogenatomet dannede heterocyk-liske grupper eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt, eventuelt også geminalt, med hydroxy, formyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller grupper med formlen -P(0)(0R4S)(0R47)
Figure DK200000766AD00221
hvor R46 og R47 har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, R48 er hydroxy eller methoxy, j er et tal 0 eller 1, og R49 og R50 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R14 og R15 anførte betydning, og/eller hvor de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske grupper eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til tre gange, ens eller forskelligt med hydroxy, fluor, chlor, carboxyl, cyclopropyl, cycloheptyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller med en gruppe med formlen -S03H, -NR51R52 eller P(0)0R530R54, hvor R51 og R52 er ens eller forskellige og er hydrogen, phenyl, carboxyl, benzyl eller ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 3 carbonatomer, R53 og R54 er ens eller forskellige og har den ovenfor for R10 og R11 anførte betydning, og/eller hvor alkyl eventuelt er substitueret med phenyl, som kan være substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med fluor, chlor, hydroxy, methoxy eller med en gruppe med formlen -NR5rR52', hvor R51' og R52' har den ovenfor for R51 og R52 anførte betydning og er identiske med eller forskellige fra denne, og/eller hvor de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede hete-rocykliske grupper eventuelt er substitueret med phenyl, pyridyl, piperidinyl, pyrrolidinyl eller tetrazolyl, eventuelt også forbundet via en N-funktion, hvor ringsystemerne kan være substitueret med hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkyl eller alkoxy med hver især indtil 3 carbonatomer, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner grupper med formlen eller
Figure DK200000766AD00231
R5 og R6 er ens eller forskellige og er hydrogen, hydroxy eller ligekædet eller forgrenet alkoxy med indtil 3 carbonatomer, og salte, hydrater, N-oxider og isomere former deraf. 4. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner med den almene formel (I) ifølge krav 1, hvor R1 er methyl eller ethyl, R2 er ethyl eller propyl, R3 og R4 er ens eller forskellige og er en ligekædet eller forgrenet alkylgruppe med indtil 5 carbonatomer, der eventuelt er substitueret indtil to gange, ens eller forskelligt med hydroxy eller methoxy, eller R3 og R4 sammen med nitrogenatomet danner en piperidinyl-, morpholinyl- eller thio-morpholinylring eller en gruppe med formlen
Figure DK200000766AD00232
hvor R37 er hydrogen, formyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycarbonyI med hver især indtil 3 carbonatomer eller ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med hydroxy, carboxyl, ligekædet eller forgrenet alkoxy eller alkoxycarbonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller med grupper med formlen -(D)rNR38R39 eller -P(0)(0R42)(0R43), hvor fer et tal 0 eller 1, D er en gruppe med formlen -CO, R38 og R39 er ens eller forskellige og er hydrogen eller methyl, R42 og R43 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl eller ethyl, eller R37 er cyclopentyl, og de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede heterocykliske grupper eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt, eventuelt også geminalt, med hydroxy, formyl, carboxyl, ligekædet eller forgrenet acyl eller alkoxycar-bonyl med hver især indtil 3 carbonatomer eller grupper med formlen -P(0)(0R46)(0R47) eller -(CO)jNR49R50, hvor R46 og R47 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl eller ethyl, j er et tal 0 eller 1, og R49 og R50 er ens eller forskellige og er hydrogen eller methyl, og/eller de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede heterocykliske grupper eventuelt er substitueret med ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 3 carbonatomer, som eventuelt er substitueret en til to gange, ens eller forskelligt med hydroxy, carboxyl eller med en gruppe med formlen P(0)0R530R54, hvor R53 og R54 er ens eller forskellige og er hydrogen, methyl eller ethyl, og/eller de under R3 og R4 anførte, sammen med nitrogenatomet dannede heterocykliske grupper eventuelt er substitueret med piperidinyl eller pyrrolidinyl, der er forbundet via N, R5 er hydrogen, og R6 er ethoxy eller propoxy, og salte, hydrater, N-oxider og isomere former deraf. 5. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner ifølge krav 1 til 4 med følgende strukturer:
Figure DK200000766AD00251
Figure DK200000766AD00261
Figure DK200000766AD00271
Figure DK200000766AD00281
6. 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner med den almene formel (I) ifølge krav 1 til behandling af sygdomme. 7. Fremgangsmåde til fremstilling af 2-phenyl-substituerede imidazotriazinoner ifølge krav 1, kendetegnet ved, at man først omdanner forbindelser med den almene formel (II)
Figure DK200000766AD00291
(Π) hvor R1 og Rz har den ovenfor anførte betydning, og L er ligekædet eller forgrenet alkyl med indtil 4 carbonatomer, med forbindelser med den almene formel (III)
Figure DK200000766AD00292
(III) hvor R5 og R8 har den ovenfor anførte betydning, i en to-trinsreaktion i systemerne ethanol og phosphoroxytrichiorid/dichlorethan til forbindelserne med den almene formel (IV)
Figure DK200000766AD00293
(IV) hvor R', R2, R5 og Rs har den ovenfor anførte betydning,
Figure DK200000766AD00294
i et yderligere trin omsætter med chlorsulfonsyre til forbindelserne med den almene formel (V) (V) hvor R1, Rz, R5 og R6 har den ovenfor anførte betydning, og derefter omsætter med aminer med den almene formel (VI) HN3R4 (VI) hvor R3 og R4 har den ovenfor anførte betydning, i inerte opløsningsmidler. 8. Lægemiddel indeholdende mindst en 2-phenyl-substitueret imidazotriazinon ifølge krav 1 samt farmaceutisk acceptable formuleringsmidler. 9. Lægemiddel ifølge krav 8 til behandling af kardiovaskulære, cerebrovaskulære sygdomme og/eller sygdomme i urogenitalområdet. 10. Lægemiddel ifølge krav 9 til behandling af erektil dysfunktion. 11. Anvendelse af 2-phenyl-substituerede imidazotriazinoner ifølge krav 1 til fremstilling af lægemidler.
DK200000766A 1997-11-12 2000-05-09 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesteraseinhibitorer DK176852B1 (en)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19750085A DE19750085A1 (de) 1997-11-12 1997-11-12 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE19750085 1997-11-12
DE1998112462 DE19812462A1 (de) 1998-03-23 1998-03-23 2-[2-Ethoxy-5(4-ethyl-piperazin-1-sulfonyl) -phenyl]-5-methyl-7-prophyl-3H-imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4-on Dihydrochlorid
DE19812462 1998-03-23
DE1998140289 DE19840289A1 (de) 1998-09-04 1998-09-04 2-Phenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE19840289 1998-09-04
PCT/EP1998/006910 WO1999024433A1 (de) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl-substituierte imidazotriazinone als phosphodiesterase inhibitoren
EP9806910 1998-10-31

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DK200000766A true DK200000766A (da) 2000-05-09
DK176852B1 DK176852B1 (en) 2009-12-14

Family

ID=27217917

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK01123321.0T DK1174431T3 (da) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl-substitueret imidazo triazinon som phoshodiesterase-inhibitorer
DK98959821T DK1049695T3 (da) 1997-11-12 1998-10-31 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesterase-inhibitorer
DK200000766A DK176852B1 (en) 1997-11-12 2000-05-09 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesteraseinhibitorer

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK01123321.0T DK1174431T3 (da) 1997-11-12 1998-10-31 2-phenyl-substitueret imidazo triazinon som phoshodiesterase-inhibitorer
DK98959821T DK1049695T3 (da) 1997-11-12 1998-10-31 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesterase-inhibitorer

Country Status (43)

Country Link
US (9) US6362178B1 (da)
EP (3) EP2295436A1 (da)
JP (2) JP3356428B2 (da)
KR (2) KR100430355B1 (da)
CN (2) CN1123573C (da)
AR (2) AR013759A1 (da)
AT (1) ATE213246T1 (da)
AU (1) AU738675B2 (da)
BG (1) BG65257B1 (da)
BR (2) BR9812785A (da)
CA (2) CA2395558C (da)
CH (1) CH693954A5 (da)
CO (1) CO4980861A1 (da)
CU (1) CU23063A3 (da)
CY (1) CY1112949T1 (da)
CZ (1) CZ301911B6 (da)
DE (3) DE59803108D1 (da)
DK (3) DK1174431T3 (da)
EE (1) EE04781B1 (da)
ES (3) ES2194567B1 (da)
FI (1) FI113772B (da)
GB (1) GB2346877B (da)
HN (1) HN1998000175A (da)
HR (2) HRP20020585B1 (da)
HU (3) HU227841B1 (da)
ID (1) ID25871A (da)
IL (3) IL135462A0 (da)
IN (1) IN188419B (da)
LU (1) LU90561B1 (da)
MY (1) MY138535A (da)
NO (2) NO314940B1 (da)
NZ (1) NZ504436A (da)
PE (1) PE131799A1 (da)
PL (2) PL201336B1 (da)
PT (2) PT1174431E (da)
SE (1) SE522809C2 (da)
SI (2) SI1174431T1 (da)
SK (1) SK287161B6 (da)
TR (1) TR200001338T2 (da)
TW (2) TW513431B (da)
UA (1) UA46166C2 (da)
UY (2) UY25246A1 (da)
WO (1) WO1999024433A1 (da)

Families Citing this family (177)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040014761A1 (en) * 1997-10-28 2004-01-22 Place Virgil A. Treatment of female sexual dysfunction with phosphodiesterase inhibitors
US6403597B1 (en) * 1997-10-28 2002-06-11 Vivus, Inc. Administration of phosphodiesterase inhibitors for the treatment of premature ejaculation
US6362178B1 (en) * 1997-11-12 2002-03-26 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
DE19827640A1 (de) 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
US7235625B2 (en) 1999-06-29 2007-06-26 Palatin Technologies, Inc. Multiple agent therapy for sexual dysfunction
DE19944161A1 (de) * 1999-09-15 2001-03-22 Bayer Ag Neue Kombination zur Behandlung von sexueller Dysfunktion
US6503908B1 (en) * 1999-10-11 2003-01-07 Pfizer Inc Pharmaceutically active compounds
US20050070499A1 (en) * 1999-11-08 2005-03-31 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
IL139457A0 (en) * 1999-11-08 2001-11-25 Pfizer Compounds for the treatment of female sexual dysfunction
EP1261609B1 (de) 1999-12-24 2004-11-03 Bayer HealthCare AG Triazolotriazinone und ihre verwendung
IL150022A0 (en) 1999-12-24 2002-12-01 Bayer Ag Imidazo [1,3,5] triazinones and the use thereof
JP2003519153A (ja) 1999-12-24 2003-06-17 バイエル アクチェンゲゼルシャフト イソオキサゾロピリミジノン類及びその使用
DE10010067A1 (de) * 2000-03-02 2001-09-06 Bayer Ag Neue Imidazotriazinone und ihre Verwendung
JP2004500425A (ja) 2000-04-19 2004-01-08 リリー　アイコス　リミテッド　ライアビリティ　カンパニー パーキンソン病の処置に対する環状ｇｍｐ特異的ホスホジエステラーゼインヒビターの使用
US6821978B2 (en) 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
IL155092A0 (en) * 2000-09-29 2003-10-31 Glaxo Group Ltd Compounds useful in the treatment of inflammatory diseases
US6548508B2 (en) 2000-10-20 2003-04-15 Pfizer, Inc. Use of PDE V inhibitors for improved fecundity in mammals
US20020091129A1 (en) * 2000-11-20 2002-07-11 Mitradev Boolell Treatment of premature ejaculation
DE10063106A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von 2-(2-Ethoxyphenyl)-substituierten Imidazotriazinonen
DE10063108A1 (de) * 2000-12-18 2002-06-20 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfonamid-substituierten Imidazotriazinonen
DE10064105A1 (de) 2000-12-21 2002-06-27 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
MXPA03006936A (es) 2001-02-02 2003-11-18 Pfizer Tratamiento de diabetes mellitus.
DE10107639A1 (de) * 2001-02-15 2002-08-22 Bayer Ag 2-Alkoxyphenyl-substituierte Imidazotriazinone
DE10108752A1 (de) * 2001-02-23 2002-09-05 Bayer Ag Neue Substituierte Imidazotriazinone
GB0107751D0 (en) * 2001-03-28 2001-05-16 Pfizer Ltd Pharmaceutically active compounds
DE10118306A1 (de) 2001-04-12 2002-10-17 Bayer Ag Imidazotriazinonhaltige Zusammensetzungen zur nasalen Applikation
PL363679A1 (en) * 2001-05-09 2004-11-29 Bayer Healthcare Ag Novel use of 2-phenyl-substituted imidazotriazinones
US7585493B2 (en) 2001-05-24 2009-09-08 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Thin-film drug delivery article and method of use
US7458374B2 (en) 2002-05-13 2008-12-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Method and apparatus for vaporizing a compound
US7090830B2 (en) 2001-05-24 2006-08-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Drug condensation aerosols and kits
US20070122353A1 (en) 2001-05-24 2007-05-31 Hale Ron L Drug condensation aerosols and kits
US7766013B2 (en) 2001-06-05 2010-08-03 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol generating method and device
GB0113344D0 (en) * 2001-06-01 2001-07-25 Bayer Ag Novel heterocycles 3
US7087605B2 (en) 2001-06-01 2006-08-08 Bayer Aktiengesellschaft 5-Ethyl-imidazotriazinones
DE10130167A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Bayer Ag Imidazotriazine
DE10135815A1 (de) 2001-07-23 2003-02-06 Bayer Ag Verwendung von 2-Alkoxyphenyl-substituierten Imidazotriazinonen
WO2003020724A1 (en) 2001-08-28 2003-03-13 Schering Corporation Polycyclic guanine phosphodiesterase v inhibitors
CA2465893A1 (en) * 2001-11-09 2003-05-22 Schering Corporation Polycyclic guanine derivative phosphodiesterase v inhibitors
GB0129274D0 (en) * 2001-12-06 2002-01-23 Pfizer Ltd Novel kit
DE60222931T2 (de) * 2001-12-13 2008-07-10 Asubio Pharma Co., Ltd. Pyrazolopyrimidinonderivate mit pde7-hemmender wirkung
GB0130219D0 (en) * 2001-12-18 2002-02-06 Pfizer Ltd Compounds for the treatment of sexual dysfunction
GB0209988D0 (en) * 2002-05-01 2002-06-12 Bayer Ag Novel Heterocycles
DE10220570A1 (de) 2002-05-08 2003-11-20 Bayer Ag Carbamat-substituierte Pyrazolopyridine
US7091207B2 (en) 2002-05-22 2006-08-15 Virginia Commonwealth University Method of treating myocardial infarction with PDE-5 inhibitors
CN1655820A (zh) * 2002-05-23 2005-08-17 辉瑞大药厂 Pde5抑制剂与ace抑制剂的药物组合
EP1719772A1 (en) 2002-05-31 2006-11-08 Schering Corporation Process for preparing xanthine phosphodiesterase v inhibitors and precursors thereof
GB0214784D0 (en) * 2002-06-26 2002-08-07 Pfizer Ltd Novel combination
DE10229778A1 (de) * 2002-07-03 2004-01-29 Bayer Ag Neue Verwendung von Imidazotriazinonen
DE10230605A1 (de) * 2002-07-08 2004-01-29 Bayer Ag Substituierte Imidazotriazine
DE10232113A1 (de) * 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel
GB0219961D0 (en) 2002-08-28 2002-10-02 Pfizer Ltd Oxytocin inhibitors
US7323462B2 (en) 2002-12-10 2008-01-29 Pfizer Inc. Morpholine dopamine agonists
WO2004054560A1 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Warner-Lambert Company Llc Alpha-2-delta ligand to treat lower urinary tract symptoms
US7462614B2 (en) * 2003-04-01 2008-12-09 Smithkline Beecham Corporation Imidazotriazine compounds
EA008596B1 (ru) 2003-04-29 2007-06-29 Пфайзер Инк. 5,7-ДИАМИНОПИРАЗОЛО[4,3-d]ПИРИМИДИНЫ, ПОЛЕЗНЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ГИПЕРТЕНЗИИ
US20040220186A1 (en) * 2003-04-30 2004-11-04 Pfizer Inc. PDE9 inhibitors for treating type 2 diabetes,metabolic syndrome, and cardiovascular disease
EP1625333A1 (en) 2003-05-21 2006-02-15 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Self-contained heating unit and drug-supply unit employing same
EA012279B1 (ru) 2003-05-22 2009-08-28 Никомед Гмбх Композиция, включающая ингибитор pde4 и ингибитор pde5
CN100374441C (zh) 2003-06-06 2008-03-12 天津倍方科技发展有限公司 二氢吡咯[2，3-d]嘧啶-4-酮衍生物，其制备方法及其制药用途
JP2006219374A (ja) 2003-06-13 2006-08-24 Daiichi Asubio Pharma Co Ltd Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
US20050079548A1 (en) * 2003-07-07 2005-04-14 Plexxikon, Inc. Ligand development using PDE4B crystal structures
US7291640B2 (en) * 2003-09-22 2007-11-06 Pfizer Inc. Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
KR20060101762A (ko) * 2003-11-21 2006-09-26 쉐링 코포레이션 포스포디에스테라제 ｖ 억제제 제형
GB0327323D0 (en) * 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
US7572799B2 (en) * 2003-11-24 2009-08-11 Pfizer Inc Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors
BRPI0506994A (pt) 2004-01-22 2007-07-03 Pfizer derivados de triazol que inibem a atividade antagonista da vasopressina
DE602005011784D1 (de) * 2004-04-07 2009-01-29 Pfizer Pyrazoloä4,3-düpyrimidine
DE102004023069A1 (de) 2004-05-11 2005-12-08 Bayer Healthcare Ag Neue Darreichungsformen des PDE 5-Inhibitors Vardenafil
US7540286B2 (en) 2004-06-03 2009-06-02 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols
JP2008501617A (ja) * 2004-06-11 2008-01-24 アスビオファーマ株式会社 Ｐｄｅ７阻害作用を有するイミダゾトリアジノン誘導体
EP2246086A3 (en) 2004-08-12 2012-11-21 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Aerosol drug delivery device incorporating percussively activated heating unit
DE102005001989A1 (de) * 2005-01-15 2006-07-20 Bayer Healthcare Ag Intravenöse Formulierungen von PDE-Inhibitoren
NZ560962A (en) * 2005-02-18 2011-12-22 Surface Logix Inc Methods of making pharmacokinetically improved compounds using sarcosine functional residues or groups and pharmaceutical compositions comprising said compounds
CA2598271A1 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Surface Logix, Inc. Pharmacokinetically improved compounds
DE102005009240A1 (de) 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit verbesserten pharmakokinetischen Eigenschaften
DE102005009241A1 (de) * 2005-03-01 2006-09-07 Bayer Healthcare Ag Arzneiformen mit kontrollierter Bioverfügbarkeit
DE102005016345A1 (de) * 2005-04-09 2006-10-12 Bayer Healthcare Ag Neue Verwendung von 2-Phenyl-substituierten Imidazotriazinon-Derivaten
NZ561746A (en) 2005-04-19 2011-09-30 Nycomed Gmbh Roflumilast for the treatment of pulmonary hypertension
BRPI0609225A2 (pt) 2005-05-12 2010-03-09 Pfizer formas cristalinas anidras de n-[1-(2-etoxietil)-5-(n-etil-n-metilamino)-7-(4-metilpiridi n-2-il-amino)-1h-pirazolo[4,3-d]pirimidina-3-carbonil] metanossulfonamida, composição farmacêutica compreendendo as mesmas e uso das mesmas
WO2006127368A2 (en) * 2005-05-20 2006-11-30 Lexicon Genetics Incorporated Methods for synthesizing imidazotriazinones
US20070010525A1 (en) * 2005-06-27 2007-01-11 Meyer Jackson Method and compositions for modulating neuropeptide hormone secretion
EP1917257A1 (en) * 2005-08-10 2008-05-07 Pfizer Limited Substituted triazole derivatives as oxytocin antagonists
EP1928437A2 (en) 2005-08-26 2008-06-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
US20090186896A1 (en) 2005-09-29 2009-07-23 Bayer Healthcare Ag PDE Inhibitors and Combinations Thereof for the Treatment of Urological Disorders
US20070093493A1 (en) * 2005-10-12 2007-04-26 Lilly Icos Llc Treatment of benign prostatic hypertrophy and lower urinary tract symptoms
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
GB0601951D0 (en) 2006-01-31 2006-03-15 Novartis Ag Organic compounds
PE20080169A1 (es) * 2006-02-17 2008-04-11 Wyeth Corp Metodo para preparar alcoholes sustituidos con sulfonamidas y sus compuestos intermedios
US7838550B2 (en) * 2006-02-17 2010-11-23 Wyeth Llc Selective N-sulfonylation of 2-amino fluoro- and trifluoroalkyl substituted alcohols
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US7977478B2 (en) * 2006-03-13 2011-07-12 Dr. Reddy's Laboratories Limited Polymorphic forms of vardenafil
BRPI0708804B8 (pt) * 2006-03-17 2021-05-25 Cardioxyl Pharmaceuticals Inc compostos derivados de n-hidroxilsulfonamida como doadores de nitroxil, composição farmacêutica e kit
US20080027072A1 (en) * 2006-04-20 2008-01-31 Ampla Pharmaceuticals, Inc. Potentiation of MC4 receptor activity
AU2007249399A1 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
WO2007134077A2 (en) 2006-05-09 2007-11-22 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
WO2008000418A2 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Sandoz Ag New method for salt preparation
JP5539717B2 (ja) * 2006-07-14 2014-07-02 塩野義製薬株式会社 オキシム化合物およびその使用
JP2010501577A (ja) * 2006-08-24 2010-01-21 サーフェイス ロジックス，インコーポレイティド 薬物動態が改善された化合物
AR062501A1 (es) 2006-08-29 2008-11-12 Actelion Pharmaceuticals Ltd Composiciones terapeuticas
EP2068872A1 (en) 2006-09-08 2009-06-17 Braincells, Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
DE102006043443A1 (de) * 2006-09-15 2008-03-27 Bayer Healthcare Ag Neue aza-bicyclische Verbindungen und ihre Verwendung
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
EP2101777B1 (en) 2006-12-12 2015-05-20 Gilead Sciences, Inc. Composition for treating a pulmonary hypertension
CN101674728A (zh) * 2007-02-12 2010-03-17 Dmi生物科学公司 降低曲马多的副作用
CN101657101B (zh) * 2007-02-12 2013-12-11 Dmi生物科学公司 并存早泄和勃起功能障碍的治疗
US20080194529A1 (en) * 2007-02-12 2008-08-14 Auspex Pharmaceuticals, Inc. HIGHLY SELECTIVE and LONG-ACTING PDE5 MODULATORS
EP2121088B1 (en) 2007-03-09 2016-07-13 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Heating unit for use in a drug delivery device
DE102007027067A1 (de) 2007-06-12 2008-12-18 Ratiopharm Gmbh Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat
EP2167057A1 (en) * 2007-06-13 2010-03-31 Bayer HealthCare AG Pde inhibitors for the treatment of hearing impairment
WO2009030095A1 (fr) * 2007-09-06 2009-03-12 Topharman Shanghai Co., Ltd. Procédé de préparation de vardénafil et de ses intermédiaires
EP2228370B1 (en) * 2007-12-28 2012-05-23 Topharman Shanghai Co., Ltd. N-{1-[3-(2-ethoxy-5-(4-ethylpiperazinyl)benzenesulfonyl)-4,5-dihydro-5-oxo-1,2,4-triazin-6-yl]ethyl}butyramide, the preparation method and use thereof
US20090181975A1 (en) * 2008-01-15 2009-07-16 Forest Laboratories Holdings Limited Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction
DE102008063992A1 (de) 2008-12-19 2010-09-02 Lerner, Zinoviy, Dipl.-Ing. Neue aliphatisch substituierte Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
EP2379076B1 (en) 2008-12-23 2014-11-12 The Trustees of Columbia University in the City of New York Phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
GB0903493D0 (en) 2009-02-27 2009-04-08 Vantia Ltd New compounds
DE102009020888A1 (de) 2009-05-12 2010-11-18 Ratiopharm Gmbh Schmelztablette, enthaltend ein Vardenafil-Salz
CA2770471A1 (en) 2009-08-07 2011-02-10 Ranbaxy Laboratories Limited Processes for the preparation of vardenafil
PH12012501023A1 (en) 2009-11-27 2014-12-19 Adverio Pharma Gmbh Method for producing methyl - {4, 6-diamino -2-[1- (2-fluorobenzyl) -1h- pyrazolo [3,4-b] pyridino -3-yl] pyrimidino -5-yl} methyl carbamate and its purification for use thereof as pharmaceutical substance
UY33041A (es) 2009-11-27 2011-06-30 Bayer Schering Pharma Aktienegesellschaft Procedimiento para la preparaciòn de {4,6-diamino-2-[1-(2-fluorobencil)-1h-pirazolo[3,4-b]piridin-3-il]pirimidin-5-il}carbamato de metilo y su purificaciòn para el uso como principio activo farmacèutico
JP5806231B2 (ja) 2009-12-21 2015-11-10 アセフ エス．アー． 勃起障害の治療における血管拡張剤としてのクベビン、ジベンジルブチルロラクトリンリグナン、その半合成誘導体および合成誘導体、ならびに他のリグナンおよびネオリグナン
PL390079A1 (pl) 2009-12-30 2011-07-04 Zakłady Farmaceutyczne POLPHARMA Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego izolacji jako soli z kwasem cytrynowym oraz krystaliczna postać tej soli
CN102970965A (zh) 2010-04-05 2013-03-13 Sk化学公司 含有pde5抑制剂的减少皮肤皱纹的合成物
DE102010021637A1 (de) 2010-05-26 2011-12-01 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Substituierte 5-Fluor-1H-Pyrazolopyridine und ihre Verwendung
CN102382129B (zh) * 2010-08-19 2014-02-26 山东轩竹医药科技有限公司 螺环取代的磷酸二酯酶抑制剂
CN102372730B (zh) * 2010-08-19 2014-03-26 山东轩竹医药科技有限公司 桥环取代的磷酸二酯酶抑制剂
RU2603140C2 (ru) 2010-09-20 2016-11-20 Айронвуд Фармасьютикалз, Инк. Соединения имидазотриазинона
CN103180321A (zh) 2010-09-23 2013-06-26 Abbvie公司 氮杂金刚烷衍生物的一水合物
NZ610012A (en) 2010-10-15 2015-05-29 Gilead Sciences Inc Compositions and methods of treating pulmonary hypertension
TWI462739B (zh) 2010-11-02 2014-12-01 Univ Kaohsiung Medical Ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ－同族物四級銨哌嗪鹽類之製備及醫療用途
CN102134242B (zh) 2011-01-21 2013-08-28 浙江大德药业集团有限公司 一种用于治疗阳痿的快速长效的化合物
SG11201502728WA (en) 2011-10-10 2015-05-28 Lundbeck & Co As H Pde9i with imidazo pyrazinone backbone
AT512084A1 (de) * 2011-10-20 2013-05-15 Univ Wien Tech Diazabicyclo- und diazaspiro-alkanderivate als phosphodiesterase-5 inhibitoren
US9402877B2 (en) 2011-11-04 2016-08-02 Xion Pharmaceuticals Corporation Methods and compositions for oral administration of melanocortin receptor agonist compounds
CZ2011767A3 (cs) * 2011-11-24 2013-06-05 Zentiva, K.S. Zpusob prípravy a izolace solí vardenafilu s kyselinami
WO2013106547A1 (en) 2012-01-10 2013-07-18 President And Fellows Of Harvard College Beta-cell replication promoting compounds and methods of their use
WO2013109738A1 (en) 2012-01-17 2013-07-25 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Novel phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
BR112014018199A8 (pt) 2012-01-26 2021-03-02 H Lundbeck As inibidores da pde9 com cadeia principal imidazo triazinona, composição farmacêutica que os compreende, uso dos referidos inibidores e processo para sua preparação
CN104168895B (zh) 2012-02-28 2020-02-21 首尔制药株式会社 包含西地那非作为活性成分的掩蔽苦味的高含量快速溶解膜
EP2828262A4 (en) 2012-03-19 2015-09-23 Forum Pharmaceuticals Inc IMIDAZOTRIAZINONVERBINDUNGEN
CN103374002B (zh) * 2012-04-19 2015-07-15 山东轩竹医药科技有限公司 磷酸二酯酶-5抑制剂
CZ307091B6 (cs) 2012-09-14 2018-01-10 Zentiva, K.S. Stabilní farmaceutický přípravek obsahující Vardenafil hydrochlorid
US9750743B2 (en) 2012-12-04 2017-09-05 Aribio Inc. Composition comprising phosphodiesterase type 5 inhibitor for inhibiting apoptosis of nerve cells
KR101953735B1 (ko) 2012-12-14 2019-03-04 한미약품 주식회사 포스포다이에스터라제-5 억제제를 포함하는 츄정
CN105102457A (zh) 2013-02-21 2015-11-25 阿德弗里奥药品有限责任公司 {4,6-二氨基-2-[1-(2-氟苄基)-1H-吡唑并[3,4-b]吡啶-3-基]嘧啶-5-基}甲基氨基甲酸甲酯的形式
CN104109164B (zh) * 2013-04-18 2016-05-25 广州朗圣药业有限公司 一种适合工业化的高纯度盐酸伐地那非三水合物的制备方法
ES2776353T3 (es) 2013-07-17 2020-07-30 Univ Columbia Inhibidores de la fosfodiesterasa novedosos y usos de los mismos
US20160317542A1 (en) 2013-12-09 2016-11-03 Respira Therapeutics, Inc. Pde5 inhibitor powder formulations and methods relating thereto
PL223869B1 (pl) * 2013-12-16 2016-11-30 Starogardzkie Zakłady Farm Polpharma Spółka Akcyjna Sposób otrzymywania wardenafilu i jego soli
KR101645652B1 (ko) 2014-11-03 2016-08-08 (주)퓨젠바이오농업회사법인 세리포리아 락세라타에 의해 생산되는 세포외다당체를 유효성분으로 함유하는 성기능개선용 조성물
HRP20240082T1 (hr) 2015-07-07 2024-03-29 H. Lundbeck A/S Inhibitor pde9 s okosnicom imidazopirazinona za liječenje perifernih bolesti
PL3377495T3 (pl) * 2015-11-16 2022-05-16 Topadur Pharma Ag Pochodne 2-fenylo-3,4-dihydropirolo[2,1-f] [1,2,4]triazynonu jako inhibitory fosfodiesterazy i ich zastosowania
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
EP4620525A3 (en) 2016-12-14 2025-12-03 Respira Therapeutics, Inc. Methods and compositions for treatment of pulmonary hypertension and other lung disorders
KR102670626B1 (ko) 2017-05-22 2024-05-29 토파두르 파마 아게 가용성 구아닐레이트 사이클라제 활성제 및 포스포디에스테라제 억제제의 신규한 이중 작용 방식 및 이의 용도
CN107445964A (zh) * 2017-07-29 2017-12-08 合肥创新医药技术有限公司 一种盐酸伐地那非杂质的合成方法
CN111655229A (zh) 2017-12-20 2020-09-11 卡里亚制药控股有限公司 包含伐地那非的薄膜制剂、其制备方法及其用途
EP3746138B1 (en) 2018-02-02 2025-12-10 Alexza Pharmaceuticals, Inc. Electrical condensation aerosol device
FI3801526T3 (fi) 2018-05-25 2024-03-20 Cardurion Pharmaceuticals Inc 6-[(3s,4s)-4-metyyli-1-(pyrimidin-2-yylimetyyli)pyrrolidin-3-yyli]-3-tetrahydropyran-4-yyli-7h-imidatso[1,5-a]pyratsin-8-onin monohydraattimuotoja ja kiteisiä muotoja
WO2019241585A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
US20190385720A1 (en) 2018-06-14 2019-12-19 AstraZeneca UK Litimited Methods for treating erectile dysfunction with a cgmp-specific phosphodiesterase 5 inhibitor pharmaceutical composition
EP3843737A4 (en) 2018-08-31 2022-06-01 Imara Inc. PDE9 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF SICKLE CELL DISEASE
WO2020109354A1 (en) 2018-11-28 2020-06-04 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
JP7455810B2 (ja) 2019-03-13 2024-03-26 大塚製薬株式会社 二級アミンを含有する化合物のアミン部分に重水素低級アルキルを導入する方法
US11590209B2 (en) 2020-01-21 2023-02-28 Palatin Technologies, Inc. Use of bremelanotide in patients with controlled hypertension
WO2021245192A1 (en) 2020-06-04 2021-12-09 Topadur Pharma Ag Novel dual mode of action soluble guanylate cyclase activators and phosphodiesterase inhibitors and uses thereof
TW202237615A (zh) * 2020-12-11 2022-10-01 南韓商日東製藥股份有限公司 作為雄激素受體及磷酸二酯酶雙重抑制劑的新穎化合物
KR102910851B1 (ko) * 2021-04-21 2026-01-09 장춘 진사이언스 파마슈티컬 씨오., 엘티디. 이미다졸 함유 축합고리계 유도체, 이의 제조방법 및 이의 의약적 용도
CN114085225A (zh) * 2021-06-04 2022-02-25 广东西捷药业有限公司 一种伐地那非类似物及其合成方法和应用
CA3228160A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Topadur Pharma Ag Topical compositions of 2-phenyl-3,4-dihydropyrrolo[2,l-f] [1,2,4]triazinone derivatives and uses thereof
KR20230129639A (ko) 2022-03-02 2023-09-11 연세대학교 산학협력단 이중작용 pde5 억제제/질산유기에스터의 국소 혈류 증진을 위한 경피 투약 형태
JP2025506878A (ja) 2022-03-02 2025-03-13 トパデュール ファルマ アーゲー 局所組成物及びその使用
EP4574826A4 (en) * 2022-10-19 2025-12-10 Changchun Genescience Pharmaceutical Co Ltd CRYSTALLINE FORM OF AN NK3R ANTAGONIST, ITS PREPARATION PROCESS AND ITS USE
AU2024220563A1 (en) 2023-02-16 2025-08-14 University Of Rochester Improving glymphatic-lymphatic efflux

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US26565A (en) * 1859-12-27 Improved register for railroad-cars
DE812845C (de) 1944-12-07 1951-09-06 Georges Lissac Brille
US2705715A (en) 1952-10-29 1955-04-05 American Cyanamid Co Purine compounds and methods of preparing the same
CH367510A (de) 1957-11-27 1963-02-28 Ciba Geigy Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide
GB1051734A (da) 1963-01-16
GB1042471A (en) 1963-01-16 1966-09-14 Ilford Ltd Penta-azaindenes, their production and use in photographic emulsions
US3169129A (en) 1963-05-10 1965-02-09 American Cyanamid Co 2-ortho-hydroxy-phenyl-4-(3h)-quinazolinones
USRE26565E (en) 1966-03-02 1969-04-29 Table iii
GB1338235A (en) 1970-12-15 1973-11-21 May & Baker Ltd Azapurinones
GB1493685A (en) 1970-12-15 1977-11-30 May & Baker Ltd 8-azapurinones
BE791025A (fr) 1971-11-19 1973-05-07 Allen & Hanburys Ltd Composes heterocycliques
GB1457873A (en) * 1973-01-04 1976-12-08 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines
US4052390A (en) 1973-06-12 1977-10-04 May & Baker Limited Azapurinones
US4060615A (en) 1976-02-18 1977-11-29 Mead Johnson & Company 2-Piperazinyl-6,7-dimethoxyquinazolines
GB1561345A (en) 1976-10-22 1980-02-20 May & Baker Ltd 8 - azapuring - 6 - ones
US4159330A (en) 1976-11-02 1979-06-26 Carlo Erba S.P.A. 2-Disubstituted phenyl-3,4-dihydro-4-oxo-quinazoline derivatives and process for their preparation
DK109578A (da) * 1977-03-25 1978-09-26 Allen & Hanburys Ltd Fremgangsmaade til fremstilling af heterocycliske forbindelser
GB1584461A (en) 1977-03-25 1981-02-11 Allen & Hanburys Ltd Imidazotriazines imidazotriazinones and pharmaceutical compositions containing them
US4308384A (en) 1978-09-18 1981-12-29 Glaxo Group Limited Production of triazinones
US4287673A (en) * 1980-01-11 1981-09-08 Sunbeam Corporation Hair dryer diffuser
EP0054132B1 (de) 1980-12-12 1984-10-10 Dr. Karl Thomae GmbH Neue Pyrimidinone, ihre Herstellung und Arzneimittel mit einem Gehalt an diesen Stoffen
US4431440A (en) 1981-02-20 1984-02-14 American Cyanamid Company Method to alter or control the development and/or the life cycle of various plant species
JPS60246396A (ja) 1984-05-22 1985-12-06 Sankyo Co Ltd 酵素阻害物質ジヒドロデスオキシグリゼオ−ル酸及びその塩類
US4666908A (en) 1985-04-05 1987-05-19 Warner-Lambert Company 5-Substituted pyrazolo[4,3-d]pyrimidine-7-ones and methods of use
CA1303037C (en) 1987-02-02 1992-06-09 Smith Kline & French Laboratories Limited Purinone derivatives as bronchodilators vasodilators and anti-allergic agents
US5254571A (en) 1988-04-21 1993-10-19 Smith Kline & French Laboratories Ltd. Chemical compounds
GB8814352D0 (en) 1988-06-16 1988-07-20 Smith Kline French Lab Chemical compounds
DE68908786T2 (de) 1988-06-16 1994-03-17 Smith Kline French Lab Condensierte Pyrimidinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.
US5075310A (en) 1988-07-01 1991-12-24 Smith Kline & French Laboratories, Ltd. Pyrimidone derivatives as bronchodilators
US4923874A (en) 1988-07-21 1990-05-08 G. D. Searle & Co. Use of 8-azapurin-6-one derivatives for control of hypertension
GB8817651D0 (en) 1988-07-25 1988-09-01 Smith Kline French Lab Chemical compounds
GB8827988D0 (en) 1988-11-30 1989-01-05 Smith Kline French Lab Chemical compounds
US5574020A (en) * 1989-09-28 1996-11-12 Eli Lilly And Company Tilmicosin formulation
GB8928346D0 (en) 1989-12-15 1990-02-21 Smith Kline French Lab Chemical compounds
CA2076983A1 (en) * 1990-04-11 1991-10-12 Robert Wu-Wei Shen Taste masking of ibuprofen by fluid bed coating
GB9013750D0 (en) * 1990-06-20 1990-08-08 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5250534A (en) 1990-06-20 1993-10-05 Pfizer Inc. Pyrazolopyrimidinone antianginal agents
GB9114760D0 (en) 1991-07-09 1991-08-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5316906A (en) 1991-08-23 1994-05-31 Molecular Probes, Inc. Enzymatic analysis using substrates that yield fluorescent precipitates
GB9119704D0 (en) * 1991-09-14 1991-10-30 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9121028D0 (en) * 1991-10-03 1991-11-13 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9126260D0 (en) * 1991-12-11 1992-02-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5294612A (en) 1992-03-30 1994-03-15 Sterling Winthrop Inc. 6-heterocyclyl pyrazolo [3,4-d]pyrimidin-4-ones and compositions and method of use thereof
GB9213623D0 (en) * 1992-06-26 1992-08-12 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US5734053A (en) 1992-06-26 1998-03-31 Pfizer Inc Purinone antianginal agents
GB9218322D0 (en) 1992-08-28 1992-10-14 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9311920D0 (en) 1993-06-09 1993-07-28 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9312210D0 (en) 1993-06-14 1993-07-28 Smithkline Beecham Plc Chemical compounds
GB9315017D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Lab Sa Chemical compounds
US5614627A (en) 1993-09-10 1997-03-25 Eisai Co., Ltd. Quinazoline compounds
US6143746A (en) * 1994-01-21 2000-11-07 Icos Corporation Tetracyclic cyclic GMP-specific phosphodiesterase inhibitors, process of preparation and use
US5374053A (en) * 1994-01-21 1994-12-20 Heidelberger Druckmaschinen Ag Device for changing the transport position of products
US5556847A (en) * 1994-10-27 1996-09-17 Duquesne University Of The Holy Ghost Methods of effecting memory enhancement mediated by steroid sulfatase inhibitors
GB9423911D0 (en) * 1994-11-26 1995-01-11 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9514464D0 (en) 1995-07-14 1995-09-13 Glaxo Lab Sa Medicaments
GB9612514D0 (en) * 1996-06-14 1996-08-14 Pfizer Ltd Novel process
US6362178B1 (en) 1997-11-12 2002-03-26 Bayer Aktiengesellschaft 2-phenyl substituted imidazotriazinones as phosphodiesterase inhibitors
US6221402B1 (en) * 1997-11-20 2001-04-24 Pfizer Inc. Rapidly releasing and taste-masking pharmaceutical dosage form
DE19827640A1 (de) * 1998-06-20 1999-12-23 Bayer Ag 7-Alkyl- und Cycloalkyl-substituierte Imidazotriazinone
UA67802C2 (uk) * 1998-10-23 2004-07-15 Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції
US6075028A (en) * 1999-09-23 2000-06-13 Graham; Richard Method of treating Tourette's syndrome and related CNS disorders
US6503908B1 (en) * 1999-10-11 2003-01-07 Pfizer Inc Pharmaceutically active compounds
IL150022A0 (en) * 1999-12-24 2002-12-01 Bayer Ag Imidazo [1,3,5] triazinones and the use thereof
PL363679A1 (en) 2001-05-09 2004-11-29 Bayer Healthcare Ag Novel use of 2-phenyl-substituted imidazotriazinones
DE10232113A1 (de) 2002-07-16 2004-01-29 Bayer Ag Vardenafil Hydrochlorid Trihydrat enthaltende Arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
HUP0100394A2 (hu) 2001-09-28
FI20001086L (fi) 2000-05-09
EE04781B1 (et) 2007-02-15
CN1508137A (zh) 2004-06-30
AR013759A1 (es) 2001-01-10
NO20021714L (no) 2000-05-11
PE131799A1 (es) 1999-12-30
IL135462A0 (en) 2001-05-20
GB2346877B (en) 2001-12-05
AU738675B2 (en) 2001-09-20
CN1278822A (zh) 2001-01-03
CZ301911B6 (cs) 2010-07-28
CO4980861A1 (es) 2000-11-27
HRP20020585B1 (hr) 2013-02-28
TW513431B (en) 2002-12-11
MY138535A (en) 2009-06-30
PL340400A1 (en) 2001-01-29
US7704999B2 (en) 2010-04-27
DE59803108D1 (de) 2002-03-21
AU1558799A (en) 1999-05-31
CN100430396C (zh) 2008-11-05
DE19881732C1 (de) 2002-01-31
JP4388729B2 (ja) 2009-12-24
US6566360B1 (en) 2003-05-20
HK1067124A1 (zh) 2005-04-01
IL135462A (en) 2006-04-10
US20080113972A1 (en) 2008-05-15
CA2309332C (en) 2002-12-03
SI1174431T1 (sl) 2012-09-28
NO20002444L (no) 2000-05-11
DK1174431T3 (da) 2012-08-20
TWI229081B (en) 2005-03-11
SK7092000A3 (en) 2001-03-12
SE0001745L (sv) 2000-05-11
HRP20000292A2 (en) 2001-04-30
ES2194567B1 (es) 2005-03-01
KR100430355B1 (ko) 2004-05-04
JP2001522851A (ja) 2001-11-20
HUP0100394A3 (en) 2002-05-28
HRP20020585A2 (en) 2005-10-31
PL194801B1 (pl) 2007-07-31
US20100016323A1 (en) 2010-01-21
NO314940B1 (no) 2003-06-16
BR9816155B1 (pt) 2010-07-27
NO20002444D0 (no) 2000-05-11
ES2386420T3 (es) 2012-08-20
EP1174431A2 (de) 2002-01-23
CU23063A3 (es) 2005-07-19
US7314871B2 (en) 2008-01-01
US7696206B2 (en) 2010-04-13
KR20010031944A (ko) 2001-04-16
UY25671A1 (es) 2000-03-31
US6362178B1 (en) 2002-03-26
SE522809C2 (sv) 2004-03-09
SE0001745D0 (sv) 2000-05-11
US20130059844A1 (en) 2013-03-07
PT1174431E (pt) 2012-07-24
CY1112949T1 (el) 2016-04-13
TR200001338T2 (tr) 2000-08-21
HRP20000292B1 (hr) 2008-09-30
EP1049695B1 (de) 2002-02-13
BG65257B1 (bg) 2007-10-31
HK1031730A1 (en) 2001-06-22
CH693954A5 (de) 2004-05-14
FI113772B (fi) 2004-06-15
UY25246A1 (es) 2001-08-27
ES2194567A1 (es) 2003-11-16
US7122540B2 (en) 2006-10-17
PL201336B1 (pl) 2009-03-31
ID25871A (id) 2000-11-09
EP1174431A3 (de) 2002-01-30
SI1049695T1 (en) 2002-06-30
US20110009367A1 (en) 2011-01-13
CA2395558A1 (en) 1999-05-20
HN1998000175A (es) 1999-01-08
JP3356428B2 (ja) 2002-12-16
GB2346877A (en) 2000-08-23
JP2002348290A (ja) 2002-12-04
US20050070541A1 (en) 2005-03-31
US20040067945A1 (en) 2004-04-08
IL163475A (en) 2015-11-30
EP1174431B1 (de) 2012-05-30
CA2395558C (en) 2007-07-17
UA46166C2 (uk) 2002-05-15
ATE213246T1 (de) 2002-02-15
HU228196B1 (en) 2013-01-28
EE200000291A (et) 2001-06-15
HU230154B1 (hu) 2015-09-28
AR035972A2 (es) 2004-07-28
SK287161B6 (sk) 2010-02-08
EP2295436A1 (de) 2011-03-16
CZ20001759A3 (cs) 2000-10-11
GB0010974D0 (en) 2000-06-28
DK176852B1 (en) 2009-12-14
DK1049695T3 (da) 2002-05-13
WO1999024433A1 (de) 1999-05-20
DE19881732D2 (de) 2000-08-24
ES2172945T3 (es) 2002-10-01
BG104406A (en) 2001-08-31
NO20021714D0 (no) 2002-04-11
KR20040014591A (ko) 2004-02-14
NZ504436A (en) 2001-08-31
LU90561B1 (de) 2000-12-01
CA2309332A1 (en) 1999-05-20
HU227841B1 (en) 2012-05-02
CN1123573C (zh) 2003-10-08
BR9812785A (pt) 2000-10-10
EP1049695A1 (de) 2000-11-08
PT1049695E (pt) 2002-07-31
IN188419B (da) 2002-09-21
US20060189615A1 (en) 2006-08-24
US6890922B2 (en) 2005-05-10
KR100548120B1 (ko) 2006-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DK200000766A (da) 2-Phenyl-substituerede imidazotriazinoner som phosphodiesteraseinhibitorer
AU2020264300B2 (en) HIV Inhibitor Compounds
AU2020343681B2 (en) Heterocyclic RIP1 kinase inhibitors
CA2857344C (en) Hepatitis b antiviral agents
AU2019314282B2 (en) Anti-HIV compounds
RU2672252C1 (ru) Новые 3-индол замещенные производные, фармацевтические композиции и способы применения
AU5059599A (en) Diketoacid-derivatives as inhibitors of polymerases
AU2018238138A1 (en) Substituted dihydroindene-4-carboxamides and analogs thereof, and methods using same
WO2016128335A1 (en) Novel 2-oxo-6,7-dihydrobenzo[a]quinolizine-3-carboxylic acid derivatives for the treatment and prophylaxis of hepatitis b virus infection
AU2003248592A1 (en) Biaryl diazabicycloalkane amides as nicotinic acetylcholine agonists
TWI623536B (zh) １,５－萘啶衍生物與含此之ｍｅｌｋ抑制劑
EA034273B1 (ru) 1,3-тиазол-2-ил замещенные бензамиды
TW200536849A (en) Substituted heterocycles and the uses thereof
KR20250016217A (ko) 항바이러스성 인돌리닐 화합물 및 이의 용도(antiviral indolinyl compounds and uses thereof)
TW200936581A (en) Fused aminodihydrothiazine derivatives
BRPI0923670A2 (pt) inibidores da atividade de proteÍna tirosina quinase e seu uso, bem como composiÇço compreendendo os mesmos
CA3036245A1 (en) Substituted chromane-8-carboxamide compounds and analogues thereof, and methods using same
WO2023278325A1 (en) Bifunctional compounds that degrade alk and uses thereof
CA3099457A1 (en) Substituted 2,2'-bipyrimidinyl compounds, analogues thereof, and methods using same
IL323698A (en) Semi-saturated bicyclic derivatives and related uses
CA3134585A1 (en) Heterocyclic compounds, uses thereof, and compositions containing the same
TW200800208A (en) 1-Aminophthalazine derivatives, preparation thereof and therapeutic application thereof
BR112019004982A2 (pt) 1-arilnaftiridina-3-carboxamidas 7-substituídas e seu uso.
IL270927A (en) 5,6-fused-bicyclic compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
IL298103A (en) Substituted tricyclic amides, analogues thereof, and methods using same

Legal Events

Date Code Title Description
PUP Patent expired

Expiry date: 20181031