ES2149791T5 - Procedimiento para la inactivacion de virus en preparaciones de proteinas. - Google Patents
Procedimiento para la inactivacion de virus en preparaciones de proteinas.Info
- Publication number
- ES2149791T5 ES2149791T5 ES93106848T ES93106848T ES2149791T5 ES 2149791 T5 ES2149791 T5 ES 2149791T5 ES 93106848 T ES93106848 T ES 93106848T ES 93106848 T ES93106848 T ES 93106848T ES 2149791 T5 ES2149791 T5 ES 2149791T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- inactivation
- heating
- preparations
- heated
- procedure
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2/00—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor
- A61L2/02—Disinfection or sterilisation of materials or objects, in general; Accessories therefor using physical processes
- A61L2/04—Heat
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
- C12N7/04—Inactivation or attenuation; Producing viral sub-units
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2103/00—Materials or objects being the target of disinfection or sterilisation
- A61L2103/05—Living organisms or biological materials
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
- C12N2710/16661—Methods of inactivation or attenuation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2770/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssRNA viruses positive-sense
- C12N2770/00011—Details
- C12N2770/32011—Picornaviridae
- C12N2770/32611—Poliovirus
- C12N2770/32661—Methods of inactivation or attenuation
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
LA INVENCION TRATA DE UN PROCEDIMIENTO PARA INACTIVAR LOS VIRUS EN UN SOLUCION DE PROTEINAS A TRAVES DE CALENTAMIENTO DE LA SOLUCION DURANTE PEQUEÑOS INTERVALOS DE TIEMPO.
Description
Procedimiento para la inactivación de virus en
preparaciones de proteínas.
La invención se refiere a un procedimiento para
la inactivación de virus en preparaciones de proteínas. Para ello,
se calienta brevemente una solución de la preparación de una
proteína.
Las proteínas en el sentido de la invención son
proteínas de la placenta. Una proteína de este tipo es, por ejemplo,
la tromboplastina tisular.
Para la determinación según Quick del tiempo de
tromboplastina se utilizan reactivos que contienen como componente
activo tromboplastina tisular. El valor de Quick es un importante
ensayo analítico en el diagnóstico de la coagulación.
Adicionalmente, se discute la aplicación
terapéutica de la tromboplastina tisular como "agente de bypass
del Factor VIII" para el tratamiento de la hemofilia por cuerpos
inhibitorios. Para esta aplicación, la seguridad vírica de la
preparación es una premisa ineludible. No obstante, también en el
uso de la tromboplastina tisular como medio de diagnóstico se
requiere la seguridad vírica como precaución sanitaria para el
usuario.
En la actualidad, para la elaboración de
reactivos de Quick se utilizan tromboplastinas tisulares procedentes
habitualmente del cerebro o de la placenta de mamíferos.
Básicamente, no es posible excluir la contaminación por virus como
VHB, VHC, VIH en preparados de origen humano, o por el patógeno de
la BSE (encefalitis bovina espongiforme) en el caso del ganado
vacuno, en este tipo de preparados. Por este motivo, un
procedimiento para la inactivación de virus en los preparados de
tromboplastina tisular es de gran importancia.
Los ensayos realizados hasta la fecha para la
inactivación de virus mediante procedimientos establecidos
(detergentes, hipoclorito, irradiación UV/gamma, etc.) han
fracasado por la alta sensibilidad de las preparaciones. En
particular, fracasaron todos los intentos de pasteurización o
calentamiento en seco.
Sorprendentemente, se ha descubierto que un
calentamiento durante un período corto de tiempo, por ejemplo en un
dispositivo según el documento Chem.-Ing.-Tech. 62 (1990),
486-487 (solicitud de patente alemana 39 05 066) no
influye negativamente sobre las propiedades de la tromboplastina
tisular, si bien, por el contrario, inactiva por completo los
virus.
El documento US 4.975.246 describe un
procedimiento para la inactivación de microorganismos con empleo de
microondas con el fin de alcanzar tiempos de calentamiento lo más
cortos posibles.
En los procedimientos conocidos para la
inactivación de virus (pasteurización, "calentamiento en
seco"), se calienta habitualmente durante al menos un minuto,
pero a menudo durante varias horas.
Objeto de la invención es un procedimiento para
la inactivación de virus en una preparación de una proteína,
caracterizado porque se calienta una solución de esta preparación
durante un breve período de tiempo.
Se calienta en un transmisor de calor con
calentamiento indirecto. Son adecuados los transmisores de calor de
cualquier forma constructiva, como transmisores de placa o
transmisores de haces tubulares.
Resulta especialmente adecuado un transmisor de
calor según la solicitud de patente alemana 39 05 066 porque con un
alto coeficiente de transición térmica es posible un breve tiempo
de permanencia y una baja temperatura de la pared.
Este transmisor de calor es un módulo
intercambiador de calor de láminas metálicas apiladas con
espaciadores dispuestos entre ellas, en donde las láminas metálicas
están compuestas por placas metálicas dotadas en lados opuestos de
al menos 2 aberturas en cada caso, los espaciadores están
compuestos por placas de tejido con aberturas, que son congruentes
con las placas metálicas, de manera que las aberturas de las placas
apiladas forman canales tubulares, el borde periférico de las
placas de tejido, así como una superficie anular del tejido, que
incluye algunas aberturas, están rellenos con un medio de
obturación, en donde se alternan las aberturas con y sin medio de
obturación de una serie de placas de tejido y en los canales
tubulares.
La temperatura de calentamiento está entre +65ºC
y +80ºC.
Para que el líquido aportado se pueda calentar a
la respectiva temperatura de calentamiento en el período de tiempo
más breve y, a continuación, se pueda enfriar, en el mismo tiempo,
el aparato en el que se produce el calentamiento está equipado, de
manera conveniente, con una conexión para medios de calentamiento y
de refrigeración.
La ejecución constructiva del transmisor de calor
debería ser tal, que la diferencia entre la temperatura de
calentamiento para la solución y la temperatura del medio
calefactor sea lo más reducida posible, lo cual, debido a la baja
temperatura de la pared que resulta de ello, tiene como consecuencia
el máximo cuidado del producto.
El tiempo de calentamiento y de refrigeración
debe ser en cada caso de 2 segundos. El tiempo de mantenimiento se
encuentra entre 0,5 y 5 segundos.
La preparación de proteínas puede ser, por
ejemplo un producto terapéutico que contenga tromboplastina tisular
o un medio de diagnóstico que contenga tromboplastina tisular, por
ejemplo un reactivo de Quick.
En el Ejemplo siguiente, se ilustra la
inactivación vírica mediante calentamiento breve, sin limitación de
la invención, en el ejemplo de Thromborel S®, un reactivo de Quick
que contiene tromboplastina tisular de placenta humana, de la Firma
Behringwerke AG. Se comprobó el éxito de la inactivación. A una
temperatura de calentamiento superior a 45ºC, preferentemente de al
menos 65ºC, se halló una completa inactivación de los virus. Las
propiedades diagnósticas del reactivo brevemente calentado se
compararon con las de Thromborel S® no tratado. Al menos hasta una
temperatura de calentamiento de 75ºC no se observó ninguna
modificación adversa de estas propiedades.
Para ello, se incorporaron dos transmisores de
calor (W 1.1 y W 1.2, Figura 1) en un dispositivo de sujeción común
que se corresponde esencialmente con portacasetes de
ultrafiltración usuales en el comercio. Los transmisores de calor
de construcción modular estaban separados entre sí por medio de una
placa intermedia especialmente construida.
De esta forma, fue posible conectar los
transmisores de calor de tal forma que el líquido aportado se
calentase en el espacio de 2 segundos a la correspondiente
temperatura de calentamiento y, a continuación, en el mismo espacio
de tiempo, se volviera a enfriar. A tal efecto, el aparato estaba
equipado en cada caso con una conexión para medio calefactor y
refrigerante. El tiempo de permanencia para la temperatura de
calentamiento ajustada ascendió a aproximadamente 1,5 segundos.
Antes de iniciar el procedimiento, se lavó con
agua todo el sistema por el lado del producto y se le calentó a la
temperatura de trabajo. Para ello, la bomba P1 (Figura 1) impulsó
medio calefactor a través de la instalación durante el tiempo
necesario para alcanzar la temperatura de calentamiento deseada. A
continuación, se cambió el agua por la solución a calentar y, en
los ensayos de control, se conectó seguidamente la bomba P2 para la
dosificación de la suspensión de virus. Se extrajeron muestras
antes del calentamiento, así como después del tiempo mínimo de
ensayo, determinado experimentalmente, de 20 ó 48 segundos.
Para el control, se hizo pasar a través de la
instalación una solución de tromboplastina tisular a temperatura
ambiente. Los resultados demuestran que para el virus de la polio,
exento de cubierta y termorresistente, se logró a todas las
temperaturas de calentamiento (65-75ºC) ensayadas
una completa inactivación vírica superior a 5 potencias de diez.
Igualmente completa fue la inactivación en el caso del virus herpes
HSV-1.
La inactivación se analizó para 2 diferentes
títulos de partida (aprox. 3,5 y >5,0) y fue, en ambos casos,
completa. Por el contrario, en el experimento de control no se
evidenció ninguna o tan sólo una reducida inactivación de virus.
Thromborel S® se calentó brevemente a distintas
temperaturas en la instalación anteriormente descrita, sin
dosificación de suspensión de virus. Como control sirvió material
no tratado. Todas las preparaciones se liofilizaron y se
reconstituyeron antes del ensayo en el mismo volumen de agua
destilada. Los resultados expuestos a continuación se obtuvieron
con un lote representativo.
Para la elaboración de la curva de referencia
(Figura 2) se utilizó como muestra plasma humano estándar de la
Firma Behringwerke AG no diluido y diluido con solución salina
isotónica. La muestra (100 \mul) y el reactivo 200 \mul) se
mezclaron y se midió el tiempo de coagulación en el coagulómetro
según Schnitger & Gross. Las curvas de referencia de Thromborel
S® calentado y no tratado son esencialmente idénticas.
La sensibilidad de los reactivos de Quick se
expresó a través del ISI (índice internacional de sensibilidad). Los
valores ISI de Thromborel S® calentado y no tratado, determinados
en plasmas de voluntarios sanos y con anticoagulación oral, en
comparación con una tromboplastina de referencia, son
indistinguibles.
Para la caracterización de la sensibilidad de
Thromborel S® calentado y no tratado frente a los factores de
coagulación II, V, VII y X, se mezcló plasma humano estándar con
plasma deficitario en los correspondientes factores de coagulación
de la Firma Behringwerke AG, de manera que las actividades del
factor afectado se encontraran entre 5 y 100% de la norma. Se
determinaron los tiempos de coagulación de las mezclas (100 \mul)
tras adiciones de 200 \mul de Thromborel S® calentado o no
tratado en el coagulómetro, según Schnitger & Gross. En las
Figuras 3 y 4 se representa el tiempo de coagulación frente al
contenido en Factor II o F VII como porcentaje de la norma; en
comparación con el control, se obtuvo aquí también una buena
sensibilidad ante los factores ensayados. Las sensibilidades para
el Factor V y el Factor X (no mostradas) fueron indistinguibles en
el marco de la precisión de la medición.
Claims (2)
1. Procedimiento para la inactivación de virus en
preparaciones de una proteína del grupo de proteínas de la
placenta, sin perjudicar las propiedades de esta proteína,
caracterizado porque se calienta una solución de esta
preparación en un transmisor de calor con calentamiento indirecto,
durante un tiempo de calentamiento y enfriamiento de 2 segundos, un
período de permanencia entre 0,5 y 5 segundos y a una temperatura de
calentamiento entre +65ºC y 80ºC.
2. Procedimiento según la reivindicación 1,
caracterizado porque se calienta una solución de
tromboplastina tisular.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4217355 | 1992-05-26 | ||
| DE4217355 | 1992-05-26 | ||
| DE4240103A DE4240103A1 (de) | 1992-05-26 | 1992-11-28 | Verfahren zur Inaktivierung von Viren in Präparationen von Proteinen |
| DE4240103 | 1992-11-28 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2149791T3 ES2149791T3 (es) | 2000-11-16 |
| ES2149791T5 true ES2149791T5 (es) | 2005-05-16 |
Family
ID=25915149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES93106848T Expired - Lifetime ES2149791T5 (es) | 1992-05-26 | 1993-04-28 | Procedimiento para la inactivacion de virus en preparaciones de proteinas. |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0571771B2 (es) |
| JP (1) | JP3650410B2 (es) |
| KR (1) | KR940005805A (es) |
| AT (1) | ATE194648T1 (es) |
| AU (1) | AU3876793A (es) |
| CA (1) | CA2096888C (es) |
| DE (2) | DE4240103A1 (es) |
| ES (1) | ES2149791T5 (es) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19720853A1 (de) | 1997-05-17 | 1998-11-19 | Dade Behring Marburg Gmbh | Erhöhung der FVII Empfindlichkeit eines Thromboplastinreagenzes |
| NL1016029C2 (nl) * | 2000-08-28 | 2002-03-01 | Gelatine Smits Beheer B V | Werkwijze om ziekteveroorzakers uit te schakelen onder toepassing van verhitting. |
| BR0115584A (pt) * | 2000-11-24 | 2003-09-23 | Breath Ltd | Esterilização de produtos farmacêuticos |
| CN107438663A (zh) * | 2015-04-20 | 2017-12-05 | 通用电气医疗集团生物科学公司 | 病毒灭活 |
| US11052165B2 (en) | 2015-04-20 | 2021-07-06 | Global Life Sciences Solutions Usa Llc | Method for virus clearance |
| US10047596B2 (en) | 2015-07-23 | 2018-08-14 | General Electric Company | System and method for disposal of water produced from a plurality of wells of a well-pad |
| US10323494B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-18 | General Electric Company | Hydrocarbon production system and an associated method thereof |
| US10077646B2 (en) | 2015-07-23 | 2018-09-18 | General Electric Company | Closed loop hydrocarbon extraction system and a method for operating the same |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0124506B1 (de) * | 1983-05-02 | 1988-08-17 | IMMUNO Aktiengesellschaft für chemisch-medizinische Produkte | Verfahren zur Inaktivierung von vermehrungsfähigen Krankheitserregern |
| US4695454A (en) * | 1985-04-01 | 1987-09-22 | New York Blood Center, Inc. | Process for preparing hepatitis B surface antigen containing particles in novel forms which are highly immunogenic |
| IE81149B1 (en) * | 1987-02-12 | 2000-05-03 | Genentech Inc | Methods and deoxyribonucleic acid for the preparation of tissue factor protein |
| DE3905066A1 (de) * | 1989-02-18 | 1990-08-23 | Behringwerke Ag | Waermetauschermodul |
| FR2664165B1 (fr) * | 1990-07-03 | 1992-10-16 | Lille Transfusion Sanguine | Composition pour stabiliser le plasma sanguin en cours de pasteurisation. |
-
1992
- 1992-11-28 DE DE4240103A patent/DE4240103A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-04-28 DE DE59310073T patent/DE59310073D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-28 ES ES93106848T patent/ES2149791T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-28 EP EP93106848A patent/EP0571771B2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-28 AT AT93106848T patent/ATE194648T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-24 KR KR1019930008933A patent/KR940005805A/ko not_active Ceased
- 1993-05-25 AU AU38767/93A patent/AU3876793A/en not_active Abandoned
- 1993-05-25 CA CA002096888A patent/CA2096888C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-05-25 JP JP12248093A patent/JP3650410B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE194648T1 (de) | 2000-07-15 |
| EP0571771A2 (de) | 1993-12-01 |
| CA2096888C (en) | 2004-04-27 |
| AU3876793A (en) | 1993-12-02 |
| JPH0665091A (ja) | 1994-03-08 |
| ES2149791T3 (es) | 2000-11-16 |
| EP0571771B1 (de) | 2000-07-12 |
| EP0571771A3 (en) | 1994-07-06 |
| CA2096888A1 (en) | 1993-11-27 |
| JP3650410B2 (ja) | 2005-05-18 |
| KR940005805A (ko) | 1994-03-22 |
| DE4240103A1 (de) | 1993-12-02 |
| EP0571771B2 (de) | 2004-10-20 |
| DE59310073D1 (de) | 2000-08-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2149791T5 (es) | Procedimiento para la inactivacion de virus en preparaciones de proteinas. | |
| US20030132227A1 (en) | Systems and methods for processing pathogen-contaminated mail pieces | |
| Le Maire et al. | Effects of ionizing radiations on proteins. Evidence of non-random fragmentations and a caution in the use of the method for determination of molecular mass | |
| Abe et al. | Analysis of viral DNA, protein and envelope damage after methylene blue, phthalocyanine derivative or merocyanine 540 photosensitization | |
| JPH11509210A (ja) | 血液製剤中の汚染物質を不活性化する方法及び装置 | |
| JPS61275228A (ja) | 治療用タンパク組成物中のビ−ルスの光動的不活性化 | |
| ES2341368T3 (es) | Procedimiento para la inactivacion de patogenos en sangre de donantes, en plasma sanguineo o en concentrados de eritrocitos en recipientes flexibles bajo agitacion. | |
| JPH05500366A (ja) | 血液および血液物質中のウイルスの不活性化方法 | |
| US6270672B1 (en) | Devices and methods for removing pathogens from biological fluids | |
| US20030127603A1 (en) | Apparatus for the inactivation of pathogens in protein-containing fluids and uses thereof | |
| North et al. | Photodynamic inactivation of retrovirus by benzoporphyrin derivative: a feline leukemia virus model | |
| MXPA01008170A (es) | Metodos de inactivar patogenos usando luz pulsada de espectro amplio. | |
| ES2203688T5 (es) | Medicamento de calidad garantizada que contiene uno o más derivados plasmáticos. | |
| Lefrere et al. | Albumin batches and B19 parvovirus DNA | |
| AU2005249204A1 (en) | Inactivation of a pathogen in a sample by a treatment with formalin and UV light | |
| JPH10192372A (ja) | 制御水分条件下での乾熱ウイルス不活化 | |
| Collett et al. | The src gene product of transformed and morphologically reverted ASV-infected mammalian cells | |
| WO1997033629A1 (en) | Ultraviolet purification of biological fluids, blood sera and other contaminated solutions | |
| Eis-Hübinger et al. | Parvovirus B19 DNA contamination in coagulation factor VIII products | |
| Werz et al. | Strategies to avoid virus transmissions by biopharmaceutic products | |
| Agarwal et al. | Effect of hyperthermia on the survival of normal human peripheral blood mononuclear cells | |
| EP1696026A1 (en) | Method of concentrating and purifying nucleic acid and apparatus therefor | |
| RU2152994C2 (ru) | Способ инактивации вируса иммунодефицита человека и других вирусов в плазме крови человека с сохранением функциональной активности белков плазмы крови | |
| Wells et al. | Differences in sensitivity between human, mouse and Chinese hamster cells to killing by monochromatic ultraviolet light | |
| van Vliet | Microwave radiation: a useful fixation method for viral vaccine quantitation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 571771 Country of ref document: ES |