ES2197154T3 - Procedimiento de destilacion de derivados de eter sililado. - Google Patents
Procedimiento de destilacion de derivados de eter sililado.Info
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Abstract
SE PRESENTA UN METODO MEJORADO PARA DESILILAR UN COMPUESTO DE SILILETER QUE CONSISTE EN HACER REACCIONAR UN COMPUESTO DE SILILETER DE LA FORMULA GENERAL (I): O UNA SAL DEL MISMO (DONDE X ES UNA METINA SUSTITUIDA POR UN GRUPO ALKILO QUE TIENE DE 1 A 3 ATOMOS DE CARBONO, METILENO O UN ATOMO DE AZUFRE; R1, R2 Y R3, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRESENTAN UN GRUPO ALKILO QUE TIENE DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ALCOXI QUE TIENE DE 1 A 6 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ARILO O UN GRUPO ARALKILO; R4 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO, UN GRUPO ALKILO INFERIOR OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ALKILTIO INFERIOR OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ALCOXI INFERIOR OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ALKILO INFERIOR HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO TIO HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ALKILTIO INFERIOR HETEROCICLICO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ARILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO, UN GRUPO ARILOXI OPCIONALMENTESUSTITUIDO O UN GRUPO ARALKILO OPCIONALMENTE SUSTITUIDO; Y R5 REPRESENTA UN ATOMO DE HIDROGENO O UN GRUPO PROTECTOR DE ACIDO CARBOXILICO) CON UNA SAL DE FLUORURO DE HIDROGENO DE AMINA DE LA FORMULA GENERAL (I): (DONDE R6, R7 Y R8, QUE PUEDEN SER IGUALES O DIFERENTES, REPRESENTAN UN GRUPO ALKILO QUE TIENE DE 1 A 8 ATOMOS DE CARBONO, UN GRUPO ARILO, UN GRUPO ARALKILO O UN ATOMO DE HIDROGENO; N ES EL NUMERO DE FLUORUROS DE HIDROGENO INHERENTES EN UNA SAL DE AMINA DE INTERES) O UNA SAL DE FLUORURO DE HIDROGENO DE PIRIDINA DE LA FORMULA GENERAL (III): (DONDE PY ES UNA PIRIDINA OPCIONALMENTE SUSTITUIDA; N ES EL NUMERO DE FLUORUROS DE HIDROGENO INHERENTES EN UNA SAL DE PIRIDINA DE INTERES) EN UN SOLVENTE ORGANICO PARA OBTENER ASI UN COMPUESTO DE LA FORMULA GENERAL (IV): (DONDE X, R4 Y R5 REPRESENTAN LO INDICADO ANTERIORMENTE). SEGUN ESTE METODO, LOS COMPUESTOS DE SILILETER INESTABLES BAJO FUENTES CONDICIONES BASICAS O ACIDICAS SE PUEDEN DESILILAR DE MANERA EFICIENTE MEDIANTE LA UTILIZACION DE REACTIVOS BARATOS.
Description
Procedimiento de destilación de derivados de éter
sililado.
La presente invención se refiere a un método para
desililar compuestos de éter silílico.
Se conocen diversos métodos convencionales que se
pueden aplicar para desililar compuestos de éter de sililo entre los
que se incluyen:
- (1)
- Un método en el que se hace actuar un fluoruro de amonio cuaternario, como fluoruro de tetra-n-butilamonio (n-Bu_{4}NF) en un disolvente orgánico como tetrahidrofurano (J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6190; Tetrahedron Lett., 1985, vol. 26, Nº 5, 681);
- (2)
- Un método en el que se hace actuar un ácido mineral o un ácido orgánico fuerte en un disolvente orgánico anhidro como, por ejemplo, acetonitrilo o un disolvente orgánico hidratado (descripción pública de la patente japonesa (Kokai) Nº Hei 1-83633);
- (3)
- Un método en el que se hace actuar N-bromosuccínimida (NBS) en sulfóxido de dimetilo (DMSO) (Síntesis, 1980, 234);
- (4)
- Un método en el que se hace actuar un hidrogensulfato de metal alcalino en un disolvente como agua o alcohol (descripción pública de la patente japonesa (Kokai) Nº Sho 62-120325);
- (5)
- Un método en el que se hace actuar una solución acuosa de ácido acético (J. Am. Chem. Soc., 1972, 94, 6190); y
- (6)
- Un método en el que se hace reaccionar un exceso de dihidrato de fluoruro de potasio con un exceso de cloruro de tetrabutilamonio en acetonitrilo (J. Chem. Soc. Chem. Comm. 1979, 514-5).
EP 0.567.949 A1, que es un documento intermedio,
se refiere a un método para eliminar un grupo protector sililo
tri-sustituido de un compuesto
\beta-lactama en el que se utiliza v.g., una
mezcla de un fluoruro de hidrógeno de una amina orgánica o
inorgánica como fluoruro de amonio, fluoruro de trialquil amonio
inferior, un fluoruro de bencil(di-alquilo
inferior)amonio o un fluoruro de piridinio, y un ácido.
No obstante, estos métodos convencionales
presentan ciertos inconvenientes. Los métodos (1) y (6) presentan
desventajas económicas, ya que se deben utilizar reactivos
especiales y relativamente caros como n-Bu_{4}NF
y cloruro de tetrabutilamonio, en una cantidad superior a la
equivalente en relación con el compuesto de éter de sililo. Por
otra parte es posible que los compuestos que son inestables en
condiciones básicas o ácidas fuertes y los compuestos ópticamente
activos no se puedan desililar a través de estos métodos. El método
(2) presenta el problema de un bajo rendimiento en la producción
del compuesto final cuando el compuesto éter de sililo que se ha de
tratar tiene un grupo inestable a los ácidos. El método (3) no se
puede aplicar a compuestos de éter de sililo que tienen un grupo
sensible a la oxidación. El método (4) no es altamente adecuado
para el tratamiento de compuestos que son inestables en disolventes
protónicos o la reacción pretendida no tiene lugar de manera eficaz
con dichos compuestos.
En tales circunstancias, los autores de la
invención han llevado a cabo un exhaustivo estudio con el fin de
desarrollar un método alternativo para desililar compuestos de éter
de sililo en el que se emplean reactivos seguros y económicos, y que
se pueden aplicar no solamente con compuestos estables ante el
ácido sino también a compuestos que son bastante inestables en
ácidos. Como resultado, los autores de la invención han observado
que los compuestos de éter de sililo se pueden desililar fácilmente
haciéndolos reaccionar con sales de fluoruro de hidrógeno de aminas
en disolventes orgánicos. La presente invención ha sido completada
en función de este hallazgo.
Por consiguiente, la presente invención se
refiere a un método para desililar un compuesto de éter de sililo
que consiste en la reacción en un disolvente orgánico de un
compuesto de éter de sililo de fórmula general (I):
o una sal del mismo, en la que los sustituyentes
R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4} y R^{5} y X son como se define
en la reivindicación
1,
con un fluoruro de trihidrogeno de trietilamina o
fluoruro de polihidrogeno de piridina, produciendo así un compuesto
de fórmula general
(IV):
(en la que X, R^{4} y R^{5} tienen los mismos
significados que se han
dado).
En el compuesto de éter de sililo de fórmula
general (I),
X representa una metina sustituida con un grupo
alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono, preferiblemente, por
un grupo metilo, metileno o un átomo de azufre,
R^{1}, R^{2} y R^{3} que pueden ser iguales
o diferentes representan un grupo alquilo que tiene de 1 a 6,
preferiblemente de 1 a 4 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo
metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo
isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo
terc-butilo y un grupo hexilo;
R^{4} representa un átomo de hidrógeno, un
grupo alquilo de C_{1}-C_{6},
En el compuesto de éter de sililo de fórmula
general (I), R^{5} representa un átomo de hidrógeno o grupo
protector de ácido carboxílico.
Este grupo protector no está limitado de forma
particular, siempre y cuando se utilice en el campo técnico de
compuestos de \beta-lactama. Para los propósitos
de protección del ácido carboxílico, se puede utilizar cualquier
grupo que pueda formar un éster junto con el ácido carboxílico y que
se pueda eliminar por hidrólisis, fotolisis, oxidación o reducción o
que se pueda eliminar enzimáticamente.
Entre los ejemplos de grupos preferibles se
incluyen los que forman los siguientes ésteres: un éster de alquilo
inferior como éster de metilo, un éster de etilo, un éster de
n-propilo, un éster de isopropilo, un éster de
n-butilo, un éster de isobutilo, un éster de
terc-butilo, un éster de pentilo y un éster de
hexilo, un éster de alquilo inferior, que tiene opcionalmente al
menos un sustituyente adecuado como, por ejemplo, un éster de
alquilo inferior de alcanoíloxi inferior (como por ejemplo un éster
de acetoximetilo, un éster de propioniloximetilo, un éster de
butiriloximetilo, un éster de valeriloximetilo, un éster de
pivaloíloximetilo, un éster de hexanoíloximetilo, un éster de
1-(o-2-)acetoxietilo, un éster de 1-(o 2- o
3-)acetoxipropilo, un éster de 1-(o 2- o 3- o 4) acetoxibutilo, un
éster de 1-(o 2-)propioniloxietilo, un éster de 1-(o 2- o 3-)
propioniloxipropilo, un éster de 1-(o 2-)butiriloxietilo, un éster
de 1-(o 2-) isobutiriloxietilo, un éster de 1-(o
2-)pivaloíloxietilo, un éster de 1-(o 2-) hexanoíloxietilo, un
éster de isobutiriloximetilo, un éster de
2-etilbutiriloximetilo, un éster de
3,3-dimetilbutiriloximetilo y un éster de 1-(o
2-)pentanoíloxietilo], un éster de alqulio inferior de
alcanosulfonilo inferior (por ejemplo, un éster de
2-mesiletilo), un éster de mono(o di o
tri)halo-(alquilo inferior) (por ejemplo éster de
2-yodoetilo, un éster de
2,2-dicloroetilo, un éster de
2,2,2-tricloroetilo), un éster de
alcoxicarboniloxi- inferior alquilo inferior (por ejemplo un éster
de metoxicarboniloximetilo, un éster de etoxicarboniloximetilo, un
éster de propoxicarboniloximetilo, un éster de
terc-butoxicarboniloximetilo, un éster de 1-(o
2-)metoxicarboniloxietilo, un éster de 1-(o 2-)
etoxicarboniloxietilo, y un éster de 1-(o
2-)isopropoxicarboniloxietilo), un éster de ftalidiliden–alquilo
inferior, o un éster de (5-alquilo
inferior-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)alquilo
inferior (como por ejemplo un éster de
(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo,
un éster de
(5-etil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metilo,
un éster de
(5-propil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)etilo];
un éster de alquenilo inferior (por ejemplo, un éster de vinilo y
un éster de alilo), un éster de alquinilo inferior (por ejemplo, un
éster de etinilo y un éster de propinilo), un éster de aralquilo
inferior, que tiene opcionalmente al menos un sustituyente adecuado
(por ejemplo, un éster de bencilo, un éster de
4-metoxibencilo, un éster de
4-nitrobencilo, un éster de fenetilo, un éster de
tritilo, un éster de benzhidrilo, un éster de
bis(metoxifenilo)metilo, un éster de
3,4-dimetoxibencilo y un éster de
4-hidroxi-3,5-di-terc-butilbencilo);
un éster de arilo, que tiene opcionalmente al menos un sustituyente
adecuado (como por ejemplo, un éster de fenilo, un éster de
4-clorofenilo, un éster de tolilo, un éster de
terc-butilfenilo, un éster de xililo, un éster de
mesitilo y un éster de cumenilo); y un éster de ftalidilo).
La sal del compuesto de éter de siliilo
representada por la fórmula general (I) puede ser una sal común.
Entre los ejemplos de dichas sales se incluyen una sal con una base
como por ejemplo una sal de metal alcalino (v.g., una sal sódica y
una sal potásica), una sal de metal alcalino térreo (por ejemplo,
una sal de calcio y una sal de magnesio), una sal con una base
inorgánica como por ejemplo una sal de amonio, una sal con una base
orgánica como por ejemplo una sal de amina orgánica (por ejemplo,
una sal de trietilamina, una sal de piridina, y una sal de picolina,
una sal de etanolamina, una sal de trietanolamina, una sal de
diciclohexilamina y una sal de
N,N'-dibenciletilendiamina), una sal con un ácido
como por ejemplo una sal de adición de ácido inorgánico (por
ejemplo, un hidrocloruro, un hidrobromuro, un sulfato y un fosfato)
y una sal de adición de ácido orgánico (por ejemplo un formiato, un
acetato, un trifluoroacetato, un maleato, un tartrato, un
metanosulfonato y un bencenosulfonato); una sal con un aminoácido
básico o ácido como arginina, ácido aspártico y ácido glutámico; y
una sal cuaternaria intermolecular o intramolecular.
El método de la presente invención se puede
implantar en condiciones debilmente ácidas o neutras y, por lo
tanto, es favorecido por compuestos de partida o productos finales
que son inestables en condiciones ácidas fuertes o básicas. Por lo
tanto, los compuestos alcohólicos se pueden producir de forma
general en un alto rendimiento a través del método de la presente
invención.
Los grupos sililo que se pueden separar
ventajosamente según el método de la presente invención tienen la
estructura que se expone en la reivindicación 1. Entre los ejemplos
concretos de dichos grupos sililo se incluyen un grupo
trimetilsililo, un grupo trietilsililo, un grupo triisopropilsililo,
un grupo dimetilhexilsililo, un grupo
terc-butildimetilsililo, un grupo
metildiisopropilsililo, un grupo isopropildimetilsillo, un grupo
trifenilsililo, un grupo terc-butildifenilsililo.
Prácticamente todos los grupos sililo que pueden resultar prácticos
como grupos protectores de alcohol se pueden separar de forma eficaz
según el método de la presente invención.
Los compuestos que se pueden tratar según la
presente invención tienen la estructura que se expone en la
reivindicación 1 y abarcan compuestos que no solamente tienen el
grupo éter de sililo, sino también un grupo carbonilo, un grupo
éster, un grupo amida, etc. y que son sensibles a las condiciones
ácidas o básicas.
Entre los compuestos que se prefieren en
particular se incluyen compuestos penem de fórmula general (V):
(en los que R^{5} tiene el mismo significado
que se ha definido antes; m es 0 ó
1).
Los compuestos de fórmula (V) se pueden
sintetizar fácilmente a través de los métodos descritos en los
documentos de referencia de la técnica anterior como por ejemplo la
descripción pública de patente japonesa (kokai) Nº
Sho-61-207387, la descripción
pública de patente japonesa (kokai) Nº
Sho-63-162694, WO 92/03442, WO
92/03443 y WO 92/03444.
Se puede emplear cualquier disolvente aprótico
que disuelva los compuestos de la fórmula general (I) y que sea
inerte para los materiales de partida y los productos finales como
disolventes en la presente invención. Entre los disolventes
adecuados se incluyen hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno
y xileno; disolventes orgánicos que contienen cloro como cloruro de
metileno, cloroformo, dicloruro de etano y monoclorobenceno; cetonas
como acetona, metil etil cetona y metil isobutil cetona; ésteres
como acetato de metilo y acetato de etilo; nitrilos como
acetonitrilo y benzonitrilo; y amidas como
N,N-dimetilformamida. Estos disolventes se pueden
mezclar tanto entre sí como con una pequeña cantidad de agua.
La reacción se puede llevar a cabo a una
temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y la
temperatura del punto de ebullición del disolvente de reacción
utilizado.
El fluoruro de trihidrogeno de trietilamina o
fluoruro de polihidrogeno de piridina se utilizan en la presente
invención para permitir que tenga lugar la reacción de forma suave.
A este respecto, se consiguen resultados particularmente buenos con
fluoruro de trihidrogeno de trietilamina o fluoruro de polihidrogeno
de piridina. Para completar la reacción, se deben utilizar estas
sales de fluoruro de hidrogeno al menos en una cantidad equivalente
con respecto al compuesto de éter de sililo; preferiblemente se
utilizan de 1,1 a 3,0 equivalentes para asegurar un progreso suave
de la reacción.
El post-tratamiento del producto
de reacción se puede llevar a cabo de varias formas. Si el
disolvente utilizado es poco soluble o ligeramente soluble en agua,
se lava la mezcla de reacción directamente con agua para que el
pequeño exceso de la sal de fluoruro de hidrógeno sea rechazada en
el agua, o si es necesario, primero se neutraliza la mezcla de
reacción por lavado con una solución acuosa de hidrogen carbonato
sódico, y a continuación, se realiza el re-lavado
con agua y se elimina por destilación el disolvente, seguido de la
puesta en práctica de un procedimiento de aislamiento común como por
ejemplo cromatografía de columna o recristalización para producir el
compuesto alcohólico deseado en un alto rendimiento. Si el
disolvente utilizado es hidrosoluble, se neutraliza opcionalmente un
pequeño exceso de la sal de fluoruro de hidrógeno con una base como
por ejemplo hidrogencarbonato sódico o amoníco y se separa el
cristal resultante por filtración y se sustituye por un disolvente
poco o ligeramente soluble en agua; a continuación, se realiza el
lavado con agua y se elimina por destilación el disolvente, seguido
de la puesta en práctica de un procedimiento de aislamiento común,
como por ejemplo cromatografía de columna o recristalización para
producir el compuesto alcohólico final en un alto rendimiento. Dado
que los compuestos alcohólicos se sintetizan en altos rendimientos
según el método de la invención, no han de ser sometidos a
cromatografía de columna, recristalización u otros procedimientos de
purificación antes de utilizarlos en la siguiente reacción.
El método de la presente invención presenta la
ventaja adicional de que se pueden destilar compuestos de éter de
sililo ópticamente activos sin perder su actividad óptica. Se puede
mencionar por ejemplo éter alílico de ácido (1'R,2''R,
5R,6S)-6-(1'-terc-butildimetilsililoxi)
-2-(2''-tetrahidrofuranil)penem-3-carboxílico,
que es un compuesto ópticamente activo de fórmula general (V). De
acuerdo con la presente invención, se puede separar el grupo sililo
de este compuesto para producir éster alílico de ácido
(1'R,2''R,5R,6S)-6-(1'-hidroxietil)-2-(2''-tetrahidrofuranil)
penem-3-carboxílico de una alta
pureza óptica. Por lo tanto, la presente invención proporciona un
importante método con el que se puede no solamente desililar
diversos compuestos de éter silílico, sino con el que también se
asegura la producción de compuestos alcohólicos de una alta pureza
óptica.
Los siguientes ejemplos sirven para ilustrar
mejor la presente invención, pero no deben ser considerados como
limitativos.
Se disolvió el éster alílico de ácido
(1'R,2''R,5R,6S)-6-(1'-terc-butildimetilsililoxietil)
-2-(2''-tetrahidrofuranil)penem-3-carboxílico
(6,59 g, 15 mmoles) en metil isobutil cetona (15 ml) y se añadió
trihidrogenfluoruro de trietilamina (3,63 g, 22,5 mmoles) a la
solución resultante. A continuación, se calentó la solución a 40ºC
con agitación, que se continuó durante 6 horas a la misma
temperatura para completar la reacción. Se lavó la mezcla de
reacción tres veces con agua, una vez con solución acuosa al 3% de
hidrogencarbonato sódico y una vez con agua, seguido de secado sobre
sulfato de magnesio anhidro. Se eliminó por destilación el
disolvente y se purificó el producto bruto resultante por
cromatografía de columna sobre gel de sílice para producir el
compuesto del título en una cantidad de 4,60 g (rendimiento
94,3%).
\newpage
\dotable{\tabskip\tabcolsep#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\+#\hfil\tabskip0ptplus1fil\dddarstrut\cr}{
\underline{^{1}H-RMN (270 MHz,
CDCl_{3})} \+\+\+\+\+\cr \delta 1,35 \+ \quad d \+ \+ 3H
\quad \+ J = 6H \+ 2' posición - CH _{3} \cr 1,62 \+ \quad
s \+ \+ 1H \+ \+ -OH\cr 1,75 - 2,05 \+ \quad m \+ \+
4H\+\+\cr 2,42 - 2,52 \+ \quad m \+ \+ 1H\+\+\cr 3,71 \+
\quad d,d \+ \+ 1H \quad \+ J=6H \+ posición 6 H\cr 3,81
- 3,89 \+ \quad m \+ \+ 1H\+\+\cr 3,93 - 4,02 \+ \quad
m \+ \+ 1H\+\+\cr 4,16 - 4,26 \+ \quad m \+ \+ 1H \+ \+
posición 1'-H\cr 4,65 y 4,77 \+ \quad t,d,d
\+ cada \+ 1H \quad \+ J=13Hz \+ - OCH _{2} CH _{2} \cr 5,26
\+ \quad d,d \+ \+ 1H \quad \+ J=10Hz \+ -CH=CH _{2} \cr
5,36 \+ \quad t \+ \+ 1H \quad \+ J=7H \+ posición
2'-H\cr 5,40 \+ \quad d,d \+ \+ 1H \quad
\+ J=17Hz \+ -CH=CH _{2} \cr 5,51 \+ \quad d \+ \+ 1H
\quad \+ J=1,5H \+ posición 5-H\cr 5,88 - 6,02
\+ \quad m \+ \+ 1H \+ \+
-CH=CH _{2} \cr}
Se disolvió éster alílico de ácido
(1'R,2''R,5R,6S)-6-(1'-tercbutildimetilsililoxietil)-2-(2''-
tetrahidrofuranil)penem -3-carboxílico (6,59
g, 15 mmoles) en tolueno (15 ml) y se añadió fluoruro de
trihidrogeno de trietilamina (3,63 g, 22,5 mmoles) a la solución
resultante. A continuación, se calentó la solución a 40ºC con
agitación, lo que se continúo durante 4 horas a la misma
temperatura, y durante 4 horas más a 50ºC, en virtud de lo cual se
completó la reacción. Se lavó la mezcla de reacción tres veces con
agua, una vez con solución acuosa al 3% de hidrogen carbonato
sódico, y una vez con agua, seguido de secado sobre sulfato de
magnesio anhidro. Se sometió la solución deshidratada a
cromatografía de líquidos de alto rendimiento según el método de
patrón interno y su cuantificación, según lo cual se verificó que
el compuesto del título estaba contenido en una cantidad de 4,45 g
(rendimiento: 91:2%).
Se disolvió éster
(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)-metílico
de ácido
(1'R,2''R,5R,6S)-6-(1'-(terc-butildimetilsililoxi)etil]
-2-(2''-tetrahidrofuranil)penem-3-carboxílico
(50 g) en acetato de etilo (90 ml), seguido de la adición de una
solución de fluoruro de trihidrogeno de trietilamina (24,4 ml) en
acetato de etilo (8,5 ml). Se agitó la solución resultante durante
24 horas a temperatura ambiente para completar la reacción. Se lavó
la mezcla de reacción sucesivamente con agua, solución acuosa de
hidrogencarbonato sódico y salmuera, seguido de la adición de
n-hexano (58 ml) para dejar que precipitara un
cristal. Se filtró el cristal precipitado y se obtuvo el compuesto
del título como un cristal incoloro en una cantidad de 30,20 g
(rendimiento: 77,8%; p.f. 125-130ºC).
IR (KBr)
cm^{-1}:
3512 (-OH), 1840 (C = O de dioxolona), 1796 (C =
O en posición 7), 1711 (C = O de éster en la posición 3).
RMN (CDCl3/TMS) \delta
(ppm):
1,33 (3H, d J = 6,5 Hz, metilo o etilo en la
posición 6),
1,78-1,86 (1H, m, 1H en metileno
de anillo tetrahidrofurano),
1,93-2,08 (2H, m, metileno de
anillo tetrahidrofurano),
2,20 (3H, s, metilo de dioxoleno)
2,41-2,48 (1H, m, 1H en metileno
de anillo de tetrahidrofurano)
2,95 (1H, s, -OH)
3,72 (1H, dd, J = 6,5, 1,5 Hz, metina en la
posición 6)
3,84-3,89 (1H, m, 1H, en metileno
de anillo de tetrahidrofurano)
3,95 - 4,00 (1H, m, 1H en metileno de anillo de
tetrahidrofurano)
4,20 (1H, dq, J = 6,5, 6,5 Hz, metina de etilo en
la posición 6)
4,97 (2H, s, metileno unido a dioxoleno)
5,30 (1H, t, J = 7Hz, metina de anillo de
tetrahidrofurano)
5,51 (1H, d, J = 1,5 Hz, metina en la posición
5)
De acuerdo con la presente invención, se pueden
desililar de forma eficaz compuestos de éster de sililo que son
inestables en condiciones de ácido fuerte o básicas utilizando
reactivos económicos.
Claims (3)
1. Un método para desililar un compuesto de éter
de sililo, que consiste en la reacción en un disolvente orgánico de
un compuesto de éter de sililo de fórmula general (I):
o una sal del
mismo
(donde X es una metina sustituida con un grupo
alquilo de C_{1}-C_{3}, metileno o un átomo de
azufre, R^{1}, R^{2} y R^{3} que pueden ser iguales o
diferentes representan un grupo de alquilo de
C_{1}-C_{6} o un grupo fenilo; R^{4}
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de
C_{1}-C_{6},
R^{5} representa un átomo de hidrógeno o un
grupo protector de ácido carboxílico) con fluoruro de trihidrogeno
de trietilamina o fluoruro de polihidrogeno de piridina, produciendo
así un compuesto de fórmula general
(IV):
(en la que X, R^{4} y R^{5} tienen los
significados que se han definido
antes).
2. Un método según la reivindicación 1, en el que
el grupo sililo en el compuesto de éter de sililo de fórmula general
(I) es un grupo terc-butildimetilsililo.
\newpage
3. Un método según la reivindicación 1, en la que
el compuesto de éter de sililo es un compuesto penem de fórmula
general (V):
(donde R^{5} tiene el mismo significado que se
ha definido antes; m es 0 ó
1).
Applications Claiming Priority (2)
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| JP2424593 | 1993-02-12 | ||
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