ES2198661T3 - Composiciones que contienen feromonas para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad en los cerdos. - Google Patents
Composiciones que contienen feromonas para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad en los cerdos.Info
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Abstract
SE PRESENTA UNA COMPOSICION QUE COMPRENDE UNA MEZCLA DE ACIDOS GRASOS TALES COMO ACIDOS LINOLEICO, OLEICO Y PALMITICO O DERIVADOS DE LOS MISMOS QUE SE DERIVAN DE SECRECIONES DE GLANDULAS MAMARIAS DE MAMIFEROS. ESTA COMPOSICION PUEDE UTILIZARSE PARA HACER DESCENDER EL ESTRES, LA ANSIEDAD Y LA AGRESIVIDAD EN LOS MAMIFEROS.
Description
Composiciones que contienen feromonas para
disminuir el estrés, la ansiedad y la agresividad en los
cerdos.
La presente invención se refiere a una
composición que consiste en una mezcla de ácidos grasos o
derivados de los mismos desde secreciones de glándulas mamarias de
mamíferos. Esta composición se puede utilizar para disminuir el
estrés, la ansiedad y la agresividad en mamíferos.
El estrés, por definición, es la reacción de un
organismo animal a fuerzas de naturaleza perjudicial, infecciones y
diversos estados anormales que tienden a perturbar la
homeostasia.
Los animales expuestos a estrés responden con
cambios en la actividad de los sistemas autonómico y
neuroendocrino, así como en la conducta. La activación de estos
sistemas biológicos es un requisito previo para que el animal pueda
soportar el estrés y, por consiguiente, es la principal fuente
para proporcionar una defensa biológica adecuada contra una
situación que amenaza la homeostasis del animal. Moberg, G.P.
Animal Stress, pp. 27-49 (1985); Vogel, W.H.
Neuropsychobiology, 13 pp. 1290135 (1985).
En los animales, incluyendo el ser humano, el
estrés estimula la liberación de la hormona adenocorticotrípica
(ACTH) que controla la liberación de cortisol desde la corteza
suprarrenal.
En los seres humanos, el estrés puede derivar en
problemas médicos como úlceras y erosiones, gastritis aguda y
diarrea. El inicio de la eritrocitosis, enfermedad de colon
irritable, ataques cardíacos e isquemia está influido por el estrés.
De hecho, existe una impresión clínica válida de que el estrés
psíquico o emocional y la ansiedad están asociados con la
precipitación de enfermedades cardíacas isquémicas evidentes y
muerte súbita. Véase, Harrison's Principles of Internal Medicine,
McGraw-Hill Inc., 12ª Edición (1991).
Los animales, como cerdos, perros, ganado vacuno
y similares, también son afectados por los cambios en su entorno.
La consecuencia de sacar a los animales de su entorno, de
hacinarlos y transportarlos con frecuencia tiene como resultado su
estrés. En consecuencia, se producen trastornos patológicos,
mortalidad, retrasos en el crecimiento y trastornos en la conducta
como consecuencia de estados patológicos relacionados con el
estrés. Los trastornos de la conducta suelen conducir a agresivas
luchas cuando se juntan los animales.
Se sabe por ejemplo que el estrés social es común
durante el período de crecimiento. El estrés social suele darse
como consecuencia de la separación de la madre, el traslado a un
nuevo entorno y el mezclado con crías desconocidas. En el campo de
la cría de ganado, el estrés social suele darse en lechones.
Este estrés social suele provocar una conducta
antagonista entre los animales que suele exteriorizarse en peleas
e intentos de escapada. Por ejemplo, los lechones comienzan a
pelearse a las pocas horas de su nacimiento y cuando se encuentran
cerdos de cualquier edad, es muy probable que se entable una
pelea. Véase McGlone, J.J. Journal of Animal Science,
68: 11 páginas 86-97 (1990).
De hecho, se ha observado que cuando pelean los
cerdos, asumen una postura concreta, en la que los cerdos se
enfrentan entre sí presionándose las paletillas. El objetivo de
esta postura consiste en morder las orejas del oponente. El vencedor
produce aproximadamente el triple de mordiscos en la oreja con
respecto al perdedor. Aunque rara vez los cerdos se matan entre sí,
la lucha suele suponer graves heridas provocadas en el curso de la
pelea, sobre todo en la cabeza, las orejas, el cuello y las
paletillas. McGlone, ver anterior sugiere que se libera una
feromona al final de la pelea que señala la sumisión.
Dados los efectos y las diversas formas de
agresión asociados con el estrés y, sobre todo con problemas
relacionados con la ansiedad, los expertos clínicos han investigado
en la búsqueda de una cura o prevención de estos problemas a través
del tratamiento con fármacos psicotrópicos o neurolépticos. Entre
las categorías de fármacos que se han venido utilizando para tratar
problemas relacionados con el estrés se deberían mencionar
amperazida, clorpromazina, azaperona, haloperidol, properciazina,
proclorperazina, diazepan, meprobamato, fenobarbital, fenotiazinas y
butirofenonas.
Por ejemplo, Dantzer, R. en Veterinary Science
Communications, 1, páginas 161-169 (1977)
revisa el uso de fármacos neurolépticos para aplacar a animales
para mejorar la producción, así como el uso de tranquilizantes para
reducir los problemas de estrés.
Kyriakis & Anderson en J. Vet. Pharmacol.
Therap. 12, páginas 232-236 (1989)
describe el uso de amperozida para modificar la conducta social y
tratar el síndrome de desgaste en cerdos. El síndrome de desgaste
en los cerdos es un fenómeno que puede degenerar en muerte en los
lechones estresados.
\newpage
No obstante, se desconocen los efectos a largo
plazo de estos fármacos cuando los seres humanos consumen la carne
extraída de animales a los que se les han administrado los
distintos fármacos. De hecho, en muchos casos, la administración de
fármacos neurolépticos en los piensos para engordar a los animales
no mejora directamente la producción y presenta efectos negativos
como son un aumento del peso más lento, un descenso de la
producción de leche en vacas lecheras y una disminución de la
puesta de huevos en las aves de corral. En algunos casos, se ha
observado también un retraso en la madurez sexual. Dantzer, ver
anterior.
Por definición, las feromonas son sustancias
liberadas por el organismo que causan una reacción predecible por
otro individuo de la misma especie.
Se conoce una serie de glándulas diferentes que
producen feromonas en los mamíferos macho como, por ejemplo, las
glándulas salivares submaxilares, las glándulas paratiroides y las
glándulas sebáceas.
Las feromonas que son secretadas en las glándulas
paratiroides y salivares submaxilares en los machos, sirven para
llamar la atención de las hembras durante el cortejo. En los
cerdos, la secreción de estas glándulas tiene como resultado una
conducta antagonista. Se sabe que estas secreciones contienen una
mezcla de androstenol y antrosterona.
El uso de feromonas genitales para aumentar la
inseminación artificial en cerdos ha sido descrita por ejemplo por
Komonov y cols., solicitud rusa Nº 1720640 A1, según la cual la
feromona genital del cerdo incluye ácido butírico, ácido acético y
ácido cáprido. Este documento de referencia no describe el uso de
una feromona genital para reducir el estrés y la ansiedad.
Se sabe que los olores maternos producen un
efecto de atracción en los lechones y que desempeñan un importante
papel en la conducta materno-neonatal de los
cerdos. Se sabe que los lechones ingieren las heces de la madre y se
sienten atraídos hacia esta sustancia. Tesch y McGlone (J. Anim.
Sci. 68, páginas 3563-357 (1990). Por lo tanto,
la comunicación olfativa entre la hembra y sus lechones tiene lugar
a través de la producción de sustancias atractivas.
Debido a esta atracción materna, cuando se separa
a los lechones de su madre, con frecuencia se produce una conducta
asociada al estrés que se traduce con frecuencia en un aumento de
las peleas y una pérdida del peso asociada al estrés.
Se observa este mismo fenómeno en otros mamíferos
como, por ejemplo, los seres humanos, cuando se separa al bebé de su
madre, lo que provoca la ansiedad en el niño.
Así pues aún no se ha conseguido un tratamiento
del estrés y los síntomas relacionados con el estrés en mamíferos
sin utilizar diversos fármacos tranquilizantes.
Según esto, uno de los objetos de la presente
invención consiste en proporcionar un medio para un tratamiento
alternativo para el estrés y la ansiedad en mamíferos.
Otro objeto de la presente invención consiste en
proporcionar una nueva composición para el tratamiento del estrés
que no presenta los efectos secundarios de los fármacos
tranquilizantes.
Otro objeto más de la presente invención consiste
en proporcionar un medio de tratamiento para reducir la conducta
agresiva en mamíferos.
Otro objeto más de la presente invención consiste
en proporcionar una composición que potencia la ganancia de peso en
mamíferos.
Otro objeto más de la presente invención consiste
en proporcionar un medio para reducir la mortalidad y morbilidad
durante eventos infecciosos en mamíferos.
Otro objeto más de la presente invención consiste
en proporcionar un medio para reducir la eficacia de conversión del
alimento, es decir la relación alimento consumido/peso ganado.
Todos estos objetos y otros más se consiguen con
la presente invención tal como lo pone de manifiesto el resumen de
la invención, la descripción de los modos de realización preferibles
y las reivindicaciones.
En uno de los modos de realización, la presente
invención proporciona una composición que incluye entre
aproximadamente 18% y 31,2% (% en peso/% en peso) de ácido
palmítico, de aproximadamente 34,3% y 47,2% (% p/%p) de ácido
linoleico, aproximadamente 28,7% a 42,8% (%p/%p) de ácido oleico y
derivados de ellos.
En otro modo de realización, la presente
invención proporciona una composición que incluye entre
aproximadamente 18% y 31,2% (% en peso/% en peso) de ácido
palmítico, de aproximadamente 34,3% y 47,2% (% p/%p) de ácido
linoleico, aproximadamente 8,7% a 16% de ácido pamitoleico, de
aproximadamente 15,7% a 30,7% (%p/%p) de ácido oleico y derivados
de ellos.
En otro modo de realización, la presente
invención proporciona una solución que incluye entre 0,5% y 3,5%
(%p/%p) de ácido cáprico, de 2,8% a 8,7% (%p/%p) de ácido laurico,
de 3,9% a 9,6% (%p/%p) de ácido mirístico, de 7,5% a 13,8% (%p/%p)
de ácido palmitoleico, de 15,5% a 26,8% (%p/%p) de ácido palmítico,
de 29,5% a 40,6% (%p/%p) de ácido linoleico, de 13,5% a 26,4%
(%p/%p) de ácido oleico y derivados del mismo.
En otro modo de realización, la presente
invención se refiere al uso de una composición para la fabricación
de un medicamento para tratar el estrés en un mamífero,
caracterizado porque dicha composición comprende secreciones
derivadas de la piel que hay alrededor de las glándulas mamarias de
mamíferos.
En otro de los modos de realización preferibles,
la presente invención se refiere al uso de una composición para la
fabricación de un medicamento para el tratamiento de animales
mamíferos domésticos durante el transporte para eliminar su
ansiedad, caracterizado porque dicha composición comprende
secreciones derivadas de la piel que hay alrededor de las glándulas
mamarias de mamíferos.
En otro modo de realización preferible, la
presente invención se refiere al uso de una composición para
fabricar un medicamento para el tratamiento de la pérdida de peso
en mamíferos, caracterizado porque dicha composición comprende
secreciones derivadas de glándulas mamarias de mamíferos.
En otro modo de realización, la presente
invención se refiere al uso de una composición para la fabricación
de un medicamento para mejorar la conversión de alimento en un
mamífero, caracterizado porque dicha composición comprende
secreciones derivadas de la piel que hay alrededor de las glándulas
mamarias de un mamífero.
La figura 1 es un perfil de espectro de
espectroscopia de masa/cromatografía de los componentes encontrados
en secreciones de cerdas en época de lactancia.
La figura 2 es un perfil del espectro de
espectroscopia de masa/cromatografía de los componentes encontrados
en hembras preñadas.
La figura 3 es un gráfico en el que se ilustran
el estado de heridas nuevas infligidas en las orejas de lechones a
las 5 horas con un tratamiento con feromona y placebo en lechones
que fueron trasladados a una pocilga.
La figura 4 es un gráfico en el que se ilustra el
estado de heridas nuevas infligidas sobre orejas de lechón, a las
72 horas con un tratamiento de feromona y placebo en lechones que
fueron trasladados a una pocilga.
La figura 5 es un gráfico en el que se ilustra la
duración de una pelea entre cerdos con un tratamiento de feromona y
placebo en lechones que fueron trasladados a una pocilga.
La figura 6 es una curva de crecimiento de
lechones que tienen un peso inicial superior a 6 kg con tratamiento
de feromona y placebo.
La figura 7 es una curva de crecimiento de
lechones que tienen un peso inicial inferior o igual a 6 kg con
tratamiento de feromona y placebo.
La figura 8 es una curva de crecimiento de todos
los pesos de los lechones con tratamiento de feromona y placebo.
Tal como se utiliza aquí, la palabra ``mamífero''
abarca cualquier grupo de vertebrados cuyas hembras tienen glándulas
de secreción de leche, incluyendo el ser humano. Entre los ejemplos
de mamíferos se incluyen, sin limitarse sólo a ellos gatos, seres
humanos, perros, cerdos, ratas, ganado vacuno, caballos, monos,
chimpancés y similares.
``Estrés'' significa la reacción de un organismo
animal a fuerzas de naturaleza perjudicial, infecciones y diversos
estados anormales que tienden a perturbar la homeostasia. Dicha
reacción puede ser una reacción física o una reacción emocional,
incluyendo la ansiedad.
``Ansiedad'' significa un arresto de furia y
temor acompañado de desasosiego, tensión y similares, que es un
estado reactivo caracterizado por una alta probabilidad de
manifestar respuestas conductuales y emocionales de miedo. En
términos neurofísicos, este estado de ansiedad va acompañado de
hiperactividad de los sistemas noradrenérgico y de serotonina.
``Feromona'' significa una sustancia liberada por
el organismo de una especie en concreto, que causa una reacción
predecible por otro individuo de la misma especie, sirviendo dicha
sustancia, por ejemplo, como un agente de atracción específico, un
comunicador social, un estimulante sexual, y similares.
``Conducta antagonista'' significa, o está
relacionada con una interacción social defensiva o agresiva, entre
individuos de la misma especie como por ejemplo peleas, huida o
sumisión.
``Enfermedades asociadas con el estrés''
significa cualquier enfermedad cuyos síntomas se recrudecen como
consecuencia del estrés.
``Reducción de la morbidad y la mortalidad
durante la infección'' significa el hecho de que se reduzcan la
muerte y estados patológicos de manera que el mamífero tiene más
posibilidades de supervivencia.
``Mejorar la eficacia de conversión de alimento''
significa la reducción de la relación entre el consumo de alimento
y el peso ganado.
El término ``solución'' significa un sólido que
se puede dispersar mediante un líquido ya sea disolviéndolo o
dejándolo en suspensión.
``Efecto de apaciguamiento'' significa una
reducción del temor, la angustia, la ansiedad, así como las
consecuencias asociadas con el estrés físicas y de conducta. Las
consecuencias de conducta asociadas con el estrés incluyen
temblores, vocalización, huida, agresividad, actividades de
desplazamiento y similares. Las consecuencias físicas asociadas con
el estrés incluyen cambios del pulso cardíaco, cambios en el nivel
de epinefrina, norepinefrina, ACTH, cortisol, glucosa y similares.
En animales utilizados como fuente de alimento, esta definición
incluye parámetros de cría de ganado como peso de crecimiento y
eficacia de conversión de alimento.
``Composición de feromona básica'' significa una
composición de feromona que se puede utilizar en especies cruzadas
en todos los mamíferos e incluye como principal ingrediente activo
al menos tres ácidos grasos.
``Composición intensificadora'' significa una
composición de feromona activa que es específica para la especie en
mamíferos y que se puede utilizar para mejorar o actuar
sinérgicamente con la composición de feromona básica para aumentar
la eficacia en especies específicas de la ``composición
básica''.
Más específicamente, la presente invención se
refiere a la identificación de una composición de feromona básica
que se deriva de secreciones en torno a las glándulas mamarias de
hembras y más en particular a las secreciones de cerdas que están
preñadas o en época de lactancia.
Las composiciones de la presente invención son
feromonas en origen y se componen de moléculas volátiles, siendo
los componentes esenciales de estas moléculas aminas y ácidos
grasos de derivados indólicos, así como ésteres de estas aminas y
ácidos grasos.
Más específicamente, la composición básica de la
presente invención incluye una mezcla de al menos tres ácidos
grasos; en concreto ácido palmítico, ácido linoléico y ácido oleico
que representan entre aproximadamente 65% y 95% (%p/%p) de la
composición total, siendo el resto de los ingredientes compuestos de
carga no tóxicos como ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno y
glicerol. Más en particular, ácido capróico, ácido azelaico, ácido
propiónico, geraniol, octadecatrianol, hexacosanol, trimetilamina y
metilamina.
La composición básica se puede unir también a un
vehículo químico siempre y cuando se preserve la estructura
bioactiva de los ácidos grasos. Dichas moléculas de vehículo
incluyen, pero sin limitarse sólo a ellas, resinas, liposomas,
compuestos de corona, proteínas vehículo y similares.
Los ácidos grasos se pueden utilizar en su forma
pura, es decir, como un ácido graso libre, o en su forma derivada
como, por ejemplo, ésteres de ácidos grasos o sales de ácidos
grasos.
Se ha observado que esta composición básica
presenta un efecto apaciguador en todas las especies de mamíferos y
que se puede utilizar para aliviar el estrés, la ansiedad, para
reducir la conducta agresiva y similares, tal como se ha mencionado
antes.
Para la composición de feromona básica, es
preferible utilizar entre aproximadamente 18% y 31,2% (%p/%p) de
ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y 47,2% (%p/%p) de
ácido linoleico y entre aproximadamente 28,7% y 42,8% (%p/%p) de
ácido oleico; más preferiblemente, entre aproximadamente 18% y 31,2%
(%p/%p) de ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y 47,2%
(%p/%p) de ácido linoleico, entre 8,7% y 16% de ácido palmitoleico y
entre aproximadamente 15,7% y 30,7% (%p/%p) de ácido oleico.
La composición de feromona básica se puede diluir
en diversas soluciones, tal como se explica más adelante, y se
puede utilizar en diversas formas.
Se puede añadir a la composición de feromona
básica una composición intensificadora que contenga entre un 5% y un
35% (%p/%p), si se desea. Dicha composición intensificadora incluye
compuestos orgánicos volátiles y mezclas de ellos. Dicha
composición intensificadora puede ser específica de especie por
naturaleza y puede variar según la especie de mamífero seleccionada
para su uso en la presente invención.
Los compuestos que se pueden utilizar en la
composición intensificadora incluyen, sin limitarse sólo a ellos,
aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas
aminas y ácidos grasos, cetonas como acetona, alcoholes, esteroles y
similares.
Además de la composición de feromona básica y la
composición intensificadora, uno de los modos de realización de la
presente invención preferibles se refiere a una composición que
incluye ácidos grasos libres, incluyendo ácido decanoico, como
ácido cáprico, ácido dodecanoico, como por ejemplo ácido láurico,
ácido tetradecanoico, como por ejemplo ácido mirístico, ácido
hexadecanoico, como por ejemplo ácido palmítico, ácido
cis-9-octadecanoico, como por
ejemplo ácido oleico, ácido linoleico y ácido palmitoléico. Se
pueden utilizar derivados de estos ácidos grasos en la presente
invención. Más específicamente estos derivados son ésteres de los
ácidos grasos o sales de ácidos grasos.
Las composiciones pueden presentarse en forma de
una solución, pulverizador con aerosol, gel, matriz de liberación
lenta, champú, producto de microencapsulación y similares.
La concentración de los ácidos grasos antes
mencionados puede variar dependiendo de la forma de uso final. No
obstante, las concentraciones de los ácidos grasos específicos que
se pueden utilizar y su concentración se puede determinar y probar
con arreglo a los métodos que se exponen en la presente
invención.
En otro de los modos de realización preferibles
de la presente invención, contiene una solución que incluye de
aproximadamente 0,5% a 3,5% (%p/%p) de ácido cáprico, de 2,8% a
8,7% (%p/%p) de ácido láurico, de 3,9% a 9,6% (%p/%p) de ácido
mirístico, de 7,5% a 13,8% (%p/%p) de ácido palmitoleico, de 15,5%
a 26,8% (%p/%p) de ácido palmítico, de 29,5% a 40,6% (%p/%p) de
ácido linoleico y 13,5% y 26,4% (%p/%p) de ácido oleico.
En otro modo de realización preferible, la
composición en solución de la presente invención incluye de 0,5% a
3,5% (%p/%p) de ácido cáprico, de 2,8% a 8,7% (%p/%p) de ácido
láurico, de 3,9% a 9,6% (%p/%p) de ácido mirístico, de 15,5% a 26,8%
(%p/%p) de ácido palmítico, de 29,5% a 40,6% (%p/%p) de ácido
linoleico y de 24,7% a 36,8% (%p/%p) de ácido oleico.
En uno de los modos de realización que se
prefiere sobre todo, la composición en solución de la presente
invención contiene un 2% (%p/%p) de ácido cáprico, 5,3% (%p/%p) de
ácido láurico, 6,2% (%p/%p) de ácido mirístico, 11,2% (%p/%p) de
ácido palmitoleico, 20,5% (%p/%p) de ácido palmítico, 35,2% (%p/%p)
de ácido linoleico y 19,6% (%p/%p) de ácido oleico.
En otro de los modos de realización de la
invención que se prefiere sobre todo, la composición en solución
contiene un 2% (%p/%p) de ácido cáprico, 5,3% (%p/%p) de ácido
láurico, 6,2% (%p/%p) de ácido mirístico, 20,5% (%p/%p) de ácido
palmítico, 35,2% (%p/%p) de ácido linoleico y 19,6% (%p/%p) de ácido
oleico.
Los ácidos grasos que por lo general son sólidos,
se pueden diluir en cualquier disolvente no acuoso para formar la
solución de la presente invención. Más en particular, dichos
disolventes incluyen propilen glicol, alcohol, éter, cloroformo,
etanol, benceno, disulfuro de carbono, propilo; alcohol,
isopropanol, 2-propanol, aceites fijos y volátiles,
y similares. También se pueden utilizar combinaciones de estos
disolventes.
Es preferible utilizar una combinación de
propilen glicol y etanol absoluto como disolvente. Es más
preferible utilizar entre 90% y 98% de propilen glicol y de 2% a
10% de etanol absoluto, más preferiblemente 94% de propilen glicol y
6% de etanol absoluto o de 5% a 40% de isopropanol y de 60% a 95%
de propilen glicol.
En uno de los modos de realización preferibles,
los ácidos grasos pueden microencapsularse y prepararse en una
suspensión en agua.
En otro modo de realización preferible más, los
ácidos grasos pueden presentarse en forma de champú. Conociéndose
los ingredientes principales del champú entre los especialistas en
este campo.
Los ácidos grasos se distribuyen en el comercio
por diversas empresas químicas en forma sólida. No obstante, dado
que resulta difícil solubilizar ácidos grasos, generalmente se
añade el ácido graso a un disolvente con agitación constante y a una
temperatura comprendida entre aproximadamente 37ºC y
aproximadamente 38ºC, más preferiblemente aproximadamente
37,5ºC.
Una vez obtenidas, las composiciones de la
presente invención se pueden someter a ensayo para determinar su
eficacia para prevenir el estrés en mamíferos. Entre los factores
que provocan el estrés documentados se incluyen por ejemplo destete
de mamíferos, transporte de mamíferos y similares. La aplicación de
la composición de la presente invención en forma de pulverizador,
aerosol y similar en el área que rodea el entorno estresante tiene
como resultado una disminución del estrés, tal como lo indica una
serie de factores como son una ganancia de peso, una conducta social
de respecto hacia los demás mamíferos, heridas en el cuerpo, sobre
todo las orejas, cortisol salivar, pulso cardíaco y similares.
Por lo tanto, la composición de la presente
invención se puede aplicar a diversos objetos con los que está en
contacto el mamífero como por ejemplo las paredes, el aire y
juguetes. Por otra parte, la composición de la presente invención se
puede aplicar sobre la piel de los mamíferos.
Las composiciones que se han descrito fueron
descubiertas tras un detallado análisis de la composición química
de las secreciones que rodean las glándulas mamarias de cerdas que
estaban preñadas o en época de lactancia.
Más en particular, este procedimiento incluye el
limpiado con tapón de la zona que rodea la mama de la cerda con una
compresa esterilizada y el análisis de la composición química de
las secreciones por espectroscopia de masa o cromatografía de
gases/espectroscopia de masa.
El experimento de espectroscopia de masa inicial
junto con el análisis estadístico reveló que existían cuatro
fracciones distintas identificadas que tenían un diferente número
de componentes que componía cada fracción. A continuación, se
analizaron estas fracciones según el análisis estadístico clásico
para determinar la composición de cada fracción.
Por ejemplo, la fracción 1, denominada
\phiApc1, se compone principalmente de colesterol y diferentes
ácidos propiónicos de ciclopentano y ciclohexano. La fracción
\phiApc2 se compone de moléculas que asemejaban específicamente el
estado de gestación o embarazo como egostanol, \gamma sitosterol
y dermosterol. La fracción 3, llamada \phiApc3 se compone
principalmente de ácidos grasos, así como alcohol, glicerol y
diésteres de glicerol y es específica para cerdas en época de
lactancia. La fracción 4, denominada \phiApc4 contiene ésteres
metílicos de ácido plamítico y ácido vaccénico. Esta última
fracción contiene composiciones presentes en cerdas en época de
lactancia y preñadas.
Una vez definidos los componentes de cada una de
las fracciones, se utilizó una de las fracciones preferibles
\phiApc3, para someter a ensayo los efectos sobre el estrés y la
agresividad en lechones.
La composición de feromona de la presente
invención no está limitada al tratamiento de lechones. La misma
composición básica o una de origen similar se puede obtener y
utilizar, por ejemplo en perros o gatos para calmar la ansiedad por
ejemplo tras la separación de su entorno familiar, como por ejemplo
al ser llevados al veterinario.
Asimismo, se puede utilizar la composición
básica de la presente invención o una composición similar para
disminuir la ansiedad del bebé cuando se le separa de la madre o se
le coloca en un entorno desconocido, por ejemplo.
Para ilustrar completamente la presente invención
y sus ventajas, se exponen los ejemplos que se dan a continuación,
que deben interpretarse como ilustrativos únicamente y en ningún
modo limitativos.
En este ejemplo se utilizaron razas mixtas de
cepas chinas y europeas de cerdos hembra adultos que estaban en
época de lactancia o preñadas.
Se frotó la zona alrededor del surco intermamario
de las cerdas utilizando una compresa esterilizada varias veces. A
continuación, se colocó la compresa en un disolvente de metanol o
acetonitrilo.
Se obtuvo un total de 14 muestras. Se obtuvieron
siete de las muestras de cerdas que estaban preñadas y otras siete
muestras de cerdas que estaban amamantando.
Se combinaron las 14 muestras y se analizaron por
espectroscopia de masa para determinar la composición de las
secreciones de las glándulas mamarias.
La espectroscopia de masa se realizó inicialmente
utilizando una columna DB 1 30 m-25u. Se obtuvo una
espectrografía de las muestras combinadas.
Tras el análisis estadístico de la
espectrografía, se determinó que las secreciones mamarias se podían
dividir en cuatro facciones principales. Estas cuatro fracciones
estaban compuestas de una combinación de diferentes compuestos.
Estas fracciones fueron denominadas \phiApc1, \phiApc2,
\phiApc3, y \phiApc4 y estaban compuestas de 38 componentes
diferentes en total.
En las tablas I a IV que se muestran a
continuación se ilustran los hallazgos iniciales de este análisis
en función de los resultados de la espectroscopia de masa.
| Componente | Pico (mn) | Identificación |
| E1 | 16,96 | N/I |
| E2 | 18,40 | N/I |
| Componente | Pico (mn) | Identificación |
| E3 | 26,06 | N/I |
| E4 | 30,99 | dermosterol |
| donde N/I significa no identificado |
| Componente | Pico (mn) | Identificación |
| E5 | 19,73 | N/I |
| E6 | 21,01 | N/I |
| E7 | 21,15 | ácido C18 |
| E8 | 22,22 | N/I |
| E9 | 22,85 | N/I |
| E10 | 22,91 | compuesto similar a E11 |
| E11 | 23,01 | N/I |
| E12 | 23,16 | compuesto similar a E9 |
| E13 | 24,57 | N/I |
| E14 | 24,81 | N/I |
| E15 | 26,22 | N/I |
| E16 | 30,40 | colestan 3ol(3\alpha) |
| E17 | 31,59 | ergost 5 en 3 ol \beta |
| E18 | 32,06 | ergostanol + CH_{2} |
| E19 | 32,12 | N/I |
| E20 | 32,45 | \gamma sitosterol |
| E21 | 32,72 | N/I |
| E22 | 32,82 | N/I |
| E23 | 32,90 | \alpha-amirin |
| E24 | 33,30 | stigmasta 3,5-di-en-7ona |
| E25 | 33,81 | N/I |
| E26 | 34,47 | N/I |
| donde N/I significa no identificado |
| Componente | Pico (mn) | Identificación |
| E27 | 20,38 | C17 Me éster olefina |
| E28 | 20,48 | N/I |
| E29 | 20,60 | C17 Me éster |
| E30 | 21,07 | C16 ácido |
| E31 | 21,09 | N/I |
| E32 | 22,64 | N/I |
| E33 | 22,80 | C19 Me éster |
| E34 | 24,19 | N/I |
| E35 | 28,55 | N/I |
| donde N/I significa no identificado |
| Componente | Pico (mn) | Identificación |
| E36 | 22,30 | C19 Me éster de dieno |
| E37 | 22,40 | C19 Me éster de olefina |
| E38 | 30,75 | colesterol |
Otros análisis de los distintos componentes de
cada una de las cuatro fracciones identificadas por espectroscopia
de masa revelaron una identificación más concisa de los
componentes. En la tabla V a continuación se muestran estos
resultados.
| Componente | Picos | Identificación |
| E1 | 5,63 | - |
| E2 | 6,59 | - |
| E3 | 11,70 | ácido ciclopentano propiónico |
| E4 | 13,15 | ácido ciclohexano propiónico |
| E5 | 13,90 | ácido decanoico |
| E6 | 15,31 | alcohol |
| E7 | 15,45 | éster metílico/C9 |
| E8 | 16,54 | ácido dodecanoico |
| E9 | 16,75 | éster metílico/C10 |
| Componente | Picos | Identificación |
| E10 | 16,81 | isómero de éster metílico/C10 |
| E11 | 18,87 | ácido tetradecanoico |
| E12 | 20,33 | éster 9-hexadecanoico-metílico |
| E13 | 20,55 | éster metílico de ácido pamítico |
| E14 | 20,81 | ácido 9-hexadecanoico |
| E15 | 21,17 | ácido palmítico |
| E16 | 22,22 | éster metílico de ácido 9-12-octadecanoico |
| E17 | 22,37 | éster metílico de ácido 11-octadecanoico |
| E18 | 22,58 | ácido de éster metílico/C18 |
| E19 | 23,15 | ácido linólico |
| E20 | 23,26 | ácido oleico |
| E21 | 25,98 | propano-triol=glicerol |
| E22 | 27,46 | diéser de glicerol por ácido hexadecanoico |
| y ácido hexadecanoico | ||
| E23 | 28,47 | alcohol |
| E24 | 30,30 | dihidrocolesterol |
| E25 | 30,68 | colesterol |
| E26 | 30,90 | dermosterol |
| E27 | 31,25 | dihidrocolesterol + CH_{2} |
| E28 | 31,93 | ergostanol + CH_{2} |
| E29 | 32,24 | \gamma-sitosterol |
| E30 | 32,37 | ergostanol + CH_{n} |
| Cromatografía de gases/espectroscopia de masa |
Los resultados expuestos en la tabla V fueron
confirmados también por cromatografía de gases/espectroscopia de
masa (GC/EM).
Se utilizó un cromatógrafo de gases Fissons GC
8000 y un espectrómetro de masa VG Quatro en el análisis. Se efectuó
la detección sobre impacto utilizando (EI+) a una energía de 70 eV
a 180ºC. Se utilizó una columna JW tipo DB1 en una división 1/20
división/sin división 5 segundos.
Se tomaron cuatro muestras de escobillón: 2 de
cerdas preñadas y 2 de cerdas que estaban amamantando. Se diluyeron
estas muestras en metanol o en acetonitrilo. Se añadieron 10 ml de
metanol o acetonitrilo a un matraz que contenía escobillones y se
evaporó bajo nitrógeno. A continuación se añadió 1,0 ml de metanol o
acetonitrilo a las muestras y se inyectó 1 \mul en GC/EM.
Se obtuvo el perfil cromatográfico que se muestra
a continuación en la muestra para la cerda que estaba amamantando,
tal como se muestra en la tabla VI.
| Composición | Tiempo de retención (minutos) |
| ácido ciclopentil-3-propanoico | 11,72 |
| ácido ciclohexil-3-propanoico | 13,16 |
| ácido decanoico | 13,90 |
| ácido dodecanoico | 16,54 |
| 5-decenoato de metilo | 16,75 |
| x-decenoato de metilo (isómero) | 16,81 |
| ácido tetradecanoico | 18,59 |
| 9-hexadecenoato de metilo | 20,33 |
| hexadecenoato de metilo | 20,59 |
| ácido 9-hexadecanoico | 20,81 |
| ácido hexadecanoico | 21,17 |
| 9-12-octadecanoato de metilo | 22,27 |
| 9-octadecanoato de metilo | 22,37 |
| octadecanoato de metilo | 22,62 |
| ácido 9-12-octadecanoico | 23,15 |
| ácido 9-octadecanoico | 23,15 |
| ácido octadecanoico | 23,26 |
| 2-hexadecanoato de glicerol | 25,98 |
| 2-9-12-octadecanoato de glicerol | 27,46 |
| 2-octadecanoato de glicerol | 27,46 |
| colesterol | 30,73 |
En la figura 1 se ilustra este perfil
espectrofotométrico.
Se obtuvo el perfil espectrofotométrico que se
expone a continuación en la cerda preñada, tal como se ilustra en
la tabla VII.
| Composición | Tiempo de retención (minutos) |
| ácido ciclopentil-3-propanoico | 11,70 |
| ácido ciclohexil-3-propanoico | 13,15 |
| 4-octanoato de metilo | 15,45 |
| 5-decenoato de metilo | 16,75 |
| x-decenoato de metilo (isómero) | 16,81 |
| Composición | Tiempo de retención (minutos) |
| hexadecanoato de metilo | 20,55 |
| 9-12-octadecanoato de metilo | 22,22 |
| 9-octadecenoato de metilo | 22,31 |
| 11-octadecenoato de metilo | 22,38 |
| octadecanoato de metilo | 22,58 |
| nitrilo o alcohol poliinsaturado | 28,47 |
| dihidrocolesterol | 30,30 |
| colesterol | 30,63 |
| desmosterol | 30,85 |
| ergostanol | 31,14 |
| ergostanol + (CH_{2} o metilo) | 31,93 |
| gamma sitosterol | 32,24 |
| ergostanol + (CH_{2} o metilo) | 32,37 |
En la figura 2 se muestra este perfil
espectrofotométrico. Los datos de GC/EM confirmaron los datos
presentes en los experimentos de espectroscopía de masa.
Los datos que se han expuesto con los componentes
identificados se pueden resumir en las tablas
VIII-XI que se muestran a continuación. Estas tablas
incluyen el porcentaje de cada composición.
| Composición | Porcentaje |
| ácido ciclopentanopropanoico | 2,9% a 3,9% |
| ácido ciclohexanopropanoico | 3,4% a 5,9% |
| éster metílico /C10 | 2,8% a 3,9% |
| colesterol | 86,3% a 90,9% |
Se consideró que la fracción \phiApc1 era una
fracción ``neutra'' semejante a las composiciones presentes en
ambos lotes de cerdos.
| Composición | Porcentaje |
| E1 | 1,6% a 2,2% |
| E2 | 1,3% a 1,9% |
| éster metílico/C9 | 2,2% a 2,8% |
| isómero de éster metílico C10 | 2,4% a 3% |
| éster metílico de ácido 9-12-octadecanoico | 16,3% a 16,9% |
| éster metílico de ácido C18 | 4,2% a 4,6% |
| alcohol | 10,7% a 11,3% |
| dihidrocolesterol | 13,8% a 14,4% |
| dermosterol | 11,8% a 12,4% |
| dihidrocolesterol + CH_{2} | 4,5% a 5,1% |
| ergostanol + CH_{2} | 17,5% a 18,1% |
| \gammasitosterol | 5,9% a 6,5% |
| ergostanol + CH_{n} | 3,9% a 4,5% |
La fracción \phiApc2 comprende moléculas que se
asemejan específicamente al estado de gestación.
| Composición | Porcentaje |
| ácido cáprico | 0,6% a 1,2% |
| alcohol | 0% a 1,1% |
| ácido láurico | 1,7% a 3,6% |
| ácido mirístico | 2,2% a 3,9% |
| éster palmítico-metílico | 0,3% a 1,8% |
| ácido palmitoleico | 2,5% a 6,1% |
| ácido palmítico | 10,1% a 13,2% |
| ácido linoléico | 19,8% a 22,5% |
| ácido oleico | 8,3% a 15,2% |
| glicerol | 14,1% a 18,9% |
| diéster de glicerol | 18,5% a 23,2% |
La fracción \phiApc3 es específica para hembras
en época de lactancia. Incluye 11 composiciones diferentes
incluyendo alcohol, glicerol y diésteres de glicerol.
| Composición | Porcentaje |
| éster metílico de ácido palmítico | 25,5% a 33,5% |
| éster metílico de ácido vaccénico | 66,5% a 74,5% |
La fracción \phiApc4 es una fracción que tiene
composiciones que están presentes en dos lotes de cerdos, pero la
concentración es considerablemente superior en hembras en época de
lactancia.
Se mezcló un 2% en peso de ácido cáprico, 5,3% en
peso de ácido laúrico, 6,2% en peso de ácido mirístico, 11,2% en
peso de ácido palmitoleico, 20,5% en peso de ácido palmítico, 35,2%
en peso de ácido linoléico y 19,6% en peso de ácido oleico con un
disolvente compuesto de 94% de propilen glicol y 6% de alcohol
absoluto. Se calentó la mezcla a 37,5ºC y se mezcló de forma
constante hasta la disolución de los cristales completos.
Se prepararon cuatro matraces de 500 ml que
contenían 400 g de la solución anterior para cada lote. Asimismo,
se utilizaron 8 matraces que contenían 400 g de propilen glicol
utilizado como placebo y se prepararon también 4 matraces que
contenían la formulación anterior a una concentración de 5%.
Se identificaron los matraces con un código de
color, que se dio con arreglo al tamaño de los cerdos. Los matraces
rojos fueron para lechones pequeños, y los matraces etiquetados en
negro fueron para los lechones grandes, mientras que los matraces
etiquetados en verde fueron para lechones de tamaño mediano. El
protocolo con el que se trató a cada uno de los cerdos con las
feromonas de la presente invención o el placebo fue desconocido; es
decir, un estudio ciego simple.
El examen visual de los matraces no reveló
diferencias sustanciales entre los matraces de placebo y los
matraces que contenían la solución.
Se utilizaron tres lotes de 23 lechones por lote
que tenían una edad de aproximadamente 26 días. El lote rojo tenía
cerdos de 5 camadas, mientras que los etiquetados en negro tenían 4
camadas. Asimismo, se marcaron los lechones con el color apropiado
con arreglo a su peso y se enumeraron del 1 al 23.
Se aplicaron las diferentes soluciones sobre las
paredes de una pocilga cada día comenzando en el mismo momento
todos los días, partiendo del lote rojo, después el negro y
finalizando con el lote verde.
Se midió el número de mordiscos en las orejas en
la hora 0, a las 5 horas y a las 72 horas tras la aplicación de las
feromonas o el placebo. En las tablas que se muestran a
continuación, se exponen los resultados.
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 0 | 0 | |
| 2 | 0 | 6 | |
| 3 | 2 | 4 | |
| 4 | 5 | 1 | |
| 5 | 1 | 0 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 6 | 14 | 0 | |
| 7 | 2 | 5 | |
| 8 | 2 | 8 | |
| 9 | 23 | 4 | |
| 10 | 8 | 1 | |
| 11 | 30 | 0 | |
| 12 | 5 | 0 | |
| 13 | 5 | 1 | |
| 14 | 24 | 0 | |
| 15 | 4 | 2 | |
| 16 | 20 | 5 | |
| 17 | 11 | 5 | |
| 18 | 26 | 12 | |
| 19 | 20 | 7 | |
| 20 | 4 | 7 | |
| 21 | 7 | 3 | |
| 22 | 5 | 9 | |
| 23 | 15 | 1 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 1 | 7 | |
| 2 | 4 | 27 | |
| 3 | 6 | 5 | |
| 4 | 8 | 0 | |
| 5 | 3 | 7 | |
| 6 | 20 | 0 | |
| 7 | 8 | 2 | se amamanta de otras |
| 8 | 8 | 0 | |
| 9 | 1 | 3 | |
| 10 | 7 | 8 | |
| 11 | 15 | 1 | |
| 12 | 3 | 12 | se amamanta de otras |
| 13 | 5 | 0 | |
| 14 | 12 | 2 | |
| 15 | 4 | 3 | |
| 16 | 7 | 0 | |
| 17 | 6 | 18 | |
| 18 | 8 | 4 | |
| 19 | 2 | 0 | |
| 20 | 5 | 28 | |
| 21 | 4 | 0 | |
| 22 | 8 | 0 | |
| 23 | 3 | 5 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 29 | 10 | |
| 2 | 47 | 10 | |
| 3 | 48 | 0 | |
| 4 | 19 | 8 | |
| 5 | 55 | 21 | |
| 6 | 19 | 20 | |
| 7 | 16 | 10 | |
| 8 | 31 | 0 | |
| 9 | 16 | 11 | |
| 10 | 16 | 10 | |
| 11 | 10 | 45 | numerosas marcas en espalda |
| 12 | 43 | 3 | |
| 13 | 41 | 27 | |
| 14 | 43 | 5 | |
| 15 | 48 | 28 | |
| 16 | 30 | 20 | |
| 17 | 29 | 20 | |
| 18 | 17 | 21 | |
| 19 | 4 | 4 | |
| 20 | 6 | 0 | |
| 21 | 16 | 20 | |
| 22 | 11 | 30 | |
| 23 | 12 | 16 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 0 | 4 | |
| 2 | 3 | 32 | |
| 3 | 6 | 11 | |
| 4 | 6 | 41 | |
| 5 | 1 | 22 | |
| 6 | 14 | 24 | |
| 7 | 7 | 8 | |
| 8 | 10 | 6 | |
| 9 | 27 | 53 | |
| 10 | 9 | 12 | |
| 11 | 30 | 31 | |
| 12 | 5 | 13 | |
| 13 | 6 | 18 | |
| 14 | 24 | 22 | |
| 15 | 6 | 38 | |
| 16 | 25 | 8 | |
| 17 | 16 | 11 | |
| 18 | 38 | 15 | |
| 19 | 27 | 21 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 20 | 11 | 10 | |
| 21 | 10 | 8 | |
| 22 | 14 | 15 | |
| 23 | 16 | 3 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 8 | 5 | |
| 2 | 31 | 65 | |
| 3 | 11 | 60 | |
| 4 | 8 | 54 | |
| 5 | 10 | 84 | |
| 6 | 20 | 14 | |
| 7 | 10 | 29 | |
| 8 | 8 | 35 | |
| 9 | 4 | 9 | |
| 10 | 15 | 53 | |
| 11 | 16 | 29 | |
| 12 | 15 | 69 | |
| 13 | 5 | 59 | |
| 14 | 14 | 64 | |
| 15 | 7 | 94 | |
| 16 | 7 | 17 | |
| 17 | 24 | 9 | |
| 18 | 14 | 18 | |
| 19 | 2 | 92 | |
| 20 | 33 | 57 | |
| 21 | 4 | 11 | |
| 22 | 8 | 55 | |
| 23 | 8 | 13 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 39 | 5 | |
| 2 | 57 | 6 | |
| 3 | 48 | 10 | |
| 4 | 45 | 0 | |
| 5 | 76 | 1 | |
| 6 | 39 | 1 | |
| 7 | 26 | 1 | |
| 8 | 31 | 5 | |
| 9 | 27 | 5 | |
| 10 | 26 | 19 | |
| 11 | 55 | 9 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 12 | 45 | 0 | |
| 13 | 67 | 6 | |
| 14 | 48 | 1 | |
| 15 | 76 | 22 | |
| 16 | 47 | 0 | |
| 17 | 47 | 0 | |
| 18 | 38 | 5 | |
| 19 | 8 | 3 | |
| 20 | 6 | 2 | |
| 21 | 34 | 0 | |
| 22 | 40 | 0 | |
| 23 | 28 | 14 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 13 | 3 | |
| 2 | 11 | 5 | |
| 3 | 7 | 5 | |
| 4 | 41 | 2 | |
| 5 | 44 | 15 | |
| 6 | 32 | 3 | |
| 7 | 86 | 16 | |
| 8 | 6 | 5 | |
| 9 | 72 | 3 | |
| 10 | 16 | 4 | |
| 11 | 67 | 5 | |
| 12 | 3 | 2 | |
| 13 | 28 | 6 | |
| 14 | 56 | 1 | |
| 15 | 81 | 1 | |
| 16 | 48 | 8 | |
| 17 | 86 | 3 | |
| 18 | 54 | 12 | |
| 19 | 54 | 3 | |
| 20 | 9 | 6 | |
| 21 | 16 | 4 | |
| 22 | 47 | 1 | |
| 23 | 32 | 8 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 24 | 22 | cuerpo cubierto de heridas |
| 2 | 40 | 3 | |
| 3 | 68 | 8 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 4 | 49 | 7 | |
| 5 | 99 | 1 | |
| 6 | 34 | 4 | |
| 7 | 33 | 5 | heridas en la cabeza |
| 8 | 36 | 4 | |
| 9 | 31 | 12 | |
| 10 | 58 | 14 | cuerpo cubierto de heridas |
| 11 | 45 | 3 | |
| 12 | 46 | 18 | cuerpo cubierto de heridas |
| 13 | 49 | 9 | |
| 14 | 60 | 4 | |
| 15 | 71 | 2 | |
| 16 | 23 | 0 | |
| 17 | 10 | 13 | |
| 18 | 38 | 4 | |
| 19 | 80 | 1 | |
| 20 | 65 | 4 | |
| 21 | 34 | 8 | |
| 22 | 38 | 3 | |
| 23 | 26 | 4 |
| Nº | Mordiscos existentes | Nuevos mordiscos | Observaciones |
| 1 | 33 | 0 | cuerpo cubierto de heridas |
| 2 | 54 | 1 | |
| 3 | 58 | 2 | |
| 4 | 35 | 0 | |
| 5 | 57 | 0 | |
| 6 | 33 | 0 | |
| 7 | 45 | 0 | |
| 8 | 44 | 0 | |
| 9 | 62 | 1 | |
| 10 | 30 | 4 | |
| 11 | 62 | 0 | |
| 12 | 38 | 0 | |
| 13 | 126 | 0 | |
| 14 | 69 | 0 | |
| 15 | 54 | 24 | |
| 16 | 31 | 1 | |
| 17 | 38 | 0 | |
| 18 | 70 | 1 | |
| 19 | 5 | 4 | |
| 20 | 46 | 1 | |
| 21 | 11 | 0 | |
| 22 | 32 | 0 | |
| 23 | 72 | 2 |
Se colocaron dos videocámaras para observar a los
lechones durante la prueba y se les observó durante 45 minutos.
Tras la filmación del primer experimento, se utilizaron cuatro
parámetros para determinar la conducta de los lechones.
Se pasaron las películas dos veces para dicha
evaluación, proporcionándose una secuencia detallada de los eventos.
El valor obtenido fue el valor medio. Una de las lecturas fue
retenida por su duración.
Se examinaron los siguientes puntos en las
películas:
Este punto fue evaluado del modo que se indica a
continuación según la película. El lechón agresor inflige en su
adversario uno o más mordiscos en el cuerpo (orejas, paletillas,
etc.) y lo empuja.
Por convención, se dedujo la conducta del lechón
atacante, así como la venganza del lechón adversario. Cuando se
prolongó la batalla con una cadena de muchas venganzas y
contra-venganzas, se juzgó como una única agresión.
Esta medida fue tomada durante un total de 45 minutos de
filmación.
Se midió la duración del combate desde el
comienzo del primer mordisco infligido hasta la primera pausa de
tres segundos de la lucha. El tiempo de combate se expresó en
segundos.
Esta observación se basó en el número de
actividades que no formaban parte de otras categorías identificadas
como agresión, alimentación, exploración, etc. Las secuencias se
determinaron en 1 a n lechones. Se identificaron dos puntos
secundarios: juego en solitario y juego en grupo.
Se definió el número de agresiones con mordisco
en la sección 1 y la medida tomada fue la misma para esta sección.
Los contactos fueron aquellos en los que se observó el contacto
físico directo entre dos lechones. Asimismo, se anotó la naturaleza
del contacto, es decir, pasivo o agresivo.
A continuación se exponen los resultados de las
observaciones:
Número de asaltos con mordisco - grupo
``ligero''
(rojo)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 87 | 93 | 90 |
Número de asaltos con mordisco - grupo
``medio''
(verde)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 18 | 19 | 18.5 |
Número de secuencias de juego - grupo
``ligero''
(rojo)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 1 | 4 | 2.5 |
Número de secuencias de juego - grupo
``medio''
(verde)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 53 | 62 | 57.5 |
Duración de las peleas - grupo ``ligero''
(rojo)
| Nº pelea | Duración de | Nº pelea | Duración de | Nº pelea | Duración de |
| la pelea en | la pelea en | la pelea en | |||
| segundos | segundos | segundos | |||
| 1 | 11 | 30 | 10 | 59 | 25 |
| 2 | 9 | 31 | 26 | 60 | 9 |
| 3 | 6 | 32 | 9 | 61 | 12 |
| 4 | 12 | 33 | 18 | 62 | 4 |
| 5 | 24 | 34 | 21 | 63 | 6 |
| 6 | 9 | 35 | 9 | 64 | 10 |
| 7 | 5 | 36 | 7 | 65 | 9 |
| 8 | 31 | 37 | 33 | 66 | 6 |
| 9 | 20 | 38 | 20 | 67 | 5 |
| 10 | 14 | 39 | 6 | 68 | 3 |
| 11 | 8 | 40 | 4 | 69 | 11 |
| 12 | 5 | 41 | 11 | 70 | 24 |
| 13 | 23 | 42 | 9 | 71 | 15 |
| 14 | 14 | 43 | 6 | 72 | 9 |
| 15 | 17 | 44 | 8 | 73 | 18 |
| 16 | 12 | 45 | 10 | 74 | 23 |
| 17 | 10 | 46 | 12 | 75 | 14 |
| 18 | 9 | 47 | 9 | 76 | 10 |
| 19 | 6 | 48 | 3 | 77 | 19 |
| 20 | 13 | 49 | 8 | 78 | 6 |
| 21 | 26 | 50 | 6 | 79 | 8 |
| 22 | 20 | 51 | 5 | 80 | 17 |
| 23 | 37 | 52 | 12 | 81 | 11 |
| 24 | 14 | 53 | 21 | 82 | 7 |
| 25 | 6 | 54 | 17 | 83 | 13 |
| 26 | 15 | 55 | 6 | 84 | 9 |
| 27 | 13 | 56 | 4 | 85 | 11 |
| 28 | 24 | 57 | 18 | 86 | 12 |
| 29 | 20 | 58 | 15 | 87 | 14 |
Duración de las peleas - grupo ``medio''
(verde)
| Nº pelea | Duración de la pelea | Nº pelea | Duración de la pelea |
| en segundos | en segundos | ||
| 1 | 3 | 10 | 3 |
| 2 | 8 | 11 | 5 |
| 3 | 5 | 12 | 5 |
| 4 | 2 | 13 | 8 |
| 5 | 6 | 14 | 3 |
(Continuación)
| Nº pelea | Duración de la pelea | Nº pelea | Duración de la pelea |
| en segundos | en segundos | ||
| 6 | 7 | 15 | 9 |
| 7 | 5 | 16 | 4 |
| 8 | 9 | 17 | 7 |
| 9 | 3 | 18 | 5 |
Número de asaltos/número de contactos: grupo
``ligero''
(rojo)
| Número de asaltos | Número de contactos | Número de asaltos | Número de asaltos |
| 1ª lectura | 1ª lectura | 2ª lectura | 2ª lectura |
| 87 | 103 | 93 | 105 |
| Relación = 84,5% | Relación = 88,6% | ||
| Relación = 86,5% |
Número de asaltos/número de contactos: grupo
``medio''
(verde)
| Número de asaltos | Número de contactos | Número de asaltos | Número de asaltos |
| 1ª lectura | 1ª lectura | 2ª lectura | 2ª lectura |
| 18 | 124 | 19 | 123 |
| Relación = 14,5% | Relación = 15,4% | ||
| Relación = 14,9% |
Se pesó cada uno de los lechones a las 0 horas y
a las 72 horas. Se obtuvieron los siguientes resultados:
Peso - grupo ``ligero''
(rojo)
| Peso a las 0 horas | Peso a las 72 | Ganancia de peso | Ganancia de peso |
| horas | a las 72 desde | desde 0 horas en | |
| 0 horas | porcentaje | ||
| 120 kg | 134 kg | 14 kg | 11,66% |
Peso - grupo ``pesado''
(negro)
| Peso a las 0 horas | Peso a las 72 | Ganancia de peso | Ganancia de peso |
| horas | a las 72 desde | desde 0 horas en | |
| 0 horas | porcentaje | ||
| 189 kg | 207 kg | 18 kg | 9,52 kg |
Peso - grupo ``medio''
(verde)
| Peso a las 0 horas | Peso a las 72 | Ganancia de peso | Ganancia de peso |
| horas | a las 72 desde | desde 0 horas en | |
| 0 horas | porcentaje | ||
| 153 kg | 169 kg | 16 kg | 10,45% |
Se analizaron los resultados utilizando un
programa informático Statview F-4.5
Se compararon las puntuaciones obtenidas de cada
lote de lechones a las 0 horas. Este análisis tuvo como resultado
mordiscos nuevos y viejos que fueron significativos en los lechones
de tamaño medio. Este resultado excluyó la posibilidad de utilizar
el número total de mordiscos en el curso del análisis.
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| rojo, verde | -17,522 | 44 | -4,524 | < ,0001 |
| rojo, negro | 3,696 | 44 | 1,712 | ,0940 |
| verde, negro | 21,217 | 44 | 6,107 | <,0001 |
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| rojo | 23 | 10,130 | 87,300 | 9,343 | 1,948 |
| verde | 23 | 27,652 | 257,692 | 16,053 | 3,347 |
| negro | 23 | 6,435 | 19,893 | 4,460 | ,930 |
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| rojo, verde | -11,217 | 44 | -4,549 | <,0001 |
| rojo, negro | -2,217 | 44 | -1,196 | ,2382 |
| verde, negro | 9,000 | 44 | 3,090 | ,0035 |
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| rojo | 23 | 3,522 | 11,897 | 3,449 | ,719 |
| verde | 23 | 14,739 | 127,929 | 11,311 | 2,358 |
| negro | 23 | 5,739 | 67,202 | 8,198 | 1,709 |
Se llevó a cabo un posterior análisis comparando
la media de nuevos mordiscos para cada lote de lechones a las 5
horas y a las 72 horas con la ayuda del ensayo T de estudiante.
Serie de ensayo T no emparejado durante 5
horas - mordiscos nuevos. Grupo
variable
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| rojo, verde | 13,522 | 44 | 4,518 | <,0001 |
| rojo, negro | -24,739 | 44 | -3,807 | ,0004 |
| verde, negro | -38,261 | 44 | -6,327 | <,0001 |
Información relativa a 5 horas - mordiscos
nuevos. Grupo
variable
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| rojo | 23 | 18,522 | 167,988 | 12,961 | 2,703 |
| verde | 23 | 5,000 | 38,000 | 6,164 | 1,285 |
| negro | 23 | 43,261 | 803,020 | 28,338 | 5,909 |
Serie de ensayo T no emparejado durante 72
horas - mordiscos nuevos. Grupo
variable
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| rojo, verde | 3,435 | 44 | 2,528 | ,0151 |
| rojo, negro | -1,435 | 44 | -,974 | ,3352 |
| verde, negro | -4,870 | 44 | -3,087 | ,0035 |
Información relativa a 72 horas - mordiscos
nuevos. Grupo
variable
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| rojo | 23 | 5,217 | 17,542 | 4,188 | ,873 |
| verde | 23 | 1,783 | 24,905 | 4,991 | 1,041 |
| negro | 23 | 6,652 | 32,328 | 5,686 | 1,186 |
Serie ensayo T no emparejado durante 5 horas -
mordiscos nuevos. Grupo variable:
tratado
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| Placebo, | 25,891 | 67 | 4,853 | <,0001 |
| feromona |
Información relativa a 5 horas mordiscos
nuevos. Grupo variable:
tratado
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| placebo, | 46 | 30,891 | 631,121 | 25,122 | 3,704 |
| feromona | 23 | 5,000 | 38,000 | 6,164 | 1,285 |
Información relativa a 72 horas - mordiscos
nuevos. Grupo
variable
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| Placebo, | 4,152 | 67 | 3,258 | ,0018 |
| feromona |
Serie ensayo T no emparejado durante 72 horas
- mordiscos nuevos. Grupo variable:
tratado
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| placebo | 46 | 5,935 | 24,907 | 4,991 | ,736 |
| feromona | 23 | 1,783 | 24,905 | 4,991 | 1,041 |
Las figuras 3 y 4 ilustran estos resultados en
forma gráfica. En cada caso, se puede observar que el grupo de
lechones que recibió el placebo tenía más mordiscos que los
lechones que recibieron la feromona de la presente invención.
Se llevó a cabo otro análisis estadístico
utilizando el número de heridas en las orejas de los lechones a las
0 horas y las 72 horas.
Serie ensayo T no emparejado para heridas
entre las 0 horas y las 72 horas. Grupo variable:
tratado
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| Placebo, | 28,696 | 67 | 4,807 | <,0001 |
| feromona |
Información relativa a las heridas entre las 0
horas y las 72 horas. Grupo variable:
tratado
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| placebo | 46 | 35,957 | 557,820 | 23,618 | 3,482 |
| feromona | 23 | 7,261 | 522,747 | 22,864 | 4,767 |
Se puede deducir de estos resultados que los
lechones que recibieron el tratamiento de feromona de la presente
invención tenían menos heridas que los lechones que recibieron el
placebo.
A continuación, se compararon las observaciones
por vídeo y se analizaron.
Ensayo T no emparejado durante la pelea. Grupo
variable:
tratado
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| Placebo, | 7,439 | 103 | 4,331 | <,0001 |
| feromona |
Información del grupo durante la pelea. Grupo
variable:
tratado
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| placebo | 87 | 12,828 | 51,749 | 7,194 | ,771 |
| feromona | 18 | 5,389 | 4,840 | 2,200 | ,519 |
La figura 5 es un gráfico en el que se ilustran
los resultados con tratamiento y con placebo en relación con la
duración del combate de los lechones. Se puede deducir de este
análisis que los lechones tratados fueron significativamente menos
agresivos, pues tuvieron un menor número de enfrentamientos y
durante un período de tiempo más corto que los lechones del grupo
con placebo. Por otra parte, se observó que los lechones tratados
eran más sociables y que tenían un contacto físico y jugaban más que
los del grupo de placebo.
A continuación, se muestra el análisis
estadístico para la ganancia de peso, al cabo de 72 horas.
Ensayo T no emparejado para la ganancia de
peso a las 72 horas. Grupo variable:
tratado
| Desviación típica | Grados de libertad (DDL) | t | p | |
| Placebo, | ,140 | 67 | ,618 | ,5385 |
| feromona |
Información relativa a la ganancia de peso a
las 72 horas. Grupo variable:
tratado
| Número | Media | Variación | Desviación típica | Error típico | |
| placebo | 46 | 10,590 | 1,170 | 1,082 | ,160 |
| feromona | 23 | 10,450 | ,000 | 0,000 | ,000 |
Se puede concluir de estos ensayos y del análisis
que los lechones tratados con feromonas de la presente invención
estaban más tranquilos, eran menos agresivos y eran más sociables
que sus homólogos a los que se les administró placebo. De hecho,
los lechones que recibieron el placebo fueron un 86% más agresivos
y, por lo tanto, sufrían más estrés que sus homólogos tratados.
Está claro que la pelea va asociada con una
elevación del nivel de cortisol y, por lo tanto, disminuye la
eficacia de conversión de alimento en los lechones. Esto tuvo como
resultado una pérdida de peso del grupo al que se le administró
placebo no tratado, en comparación con sus homólogos tratados.
Los lechones utilizados en estos experimentos
pesaban de 6 a 9 kg y fueron de la variedad Penarlan cruzada con
Naima. En el experimento se utilizaron de 5 a 7 cerdas. 48 horas
después del nacimiento, los lechones carecían de dientes y de cola.
Se les administró una inyección de hierro en este momento. Se
castró a los lechones macho a los 15 días. El destete tuvo efecto
el día 22 y se reagruparon diferentes camadas el día 26 tras el
destete. Hubo tres grupos que fueron clasificados con arreglo al
peso. Las clasificaciones utilizadas en este experimento fueron un
grupo ligero, un grupo medio y un grupo pesado.
El experimento comenzó con el pulverizado de cada
pocilga con la composición de feromona de la presente invención o un
placebo.
La composición PAP1 consistió en 2% en peso de
ácido cáprico, 5,3% en peso de ácido láurico, 6,2% en peso de ácido
mirístico, 11,2% en peso de ácido plamitoleico, 20,5% en peso de
ácido palmítico, 35,2% en peso de ácido linoleico y 19,6% en peso de
ácido oleico en 10% de propilen glicol.
La composición PAP2 consistió en 2% en peso de
ácido cáprico, 5,3% en peso de ácido láurico, 6,2% en peso de ácido
mirístico, 20,5% en peso de ácido palmítico, 35,2% en peso de ácido
linoléico y 30,8% en peso de ácido oleico en 10% de polipropilen
glicol.
El placebo sólo contenía polipropilen glicol.
Se aplicó el tratamiento en el mismo momento
todos los días con un pulverizador y en todas las paredes de la
pocilga a aproximadamente 15 cm del suelo durante cuatro días.
A las 0 horas, se capturaron los lechones, se
identificaron colocándoles una etiqueta en la oreja y se examinaron
para determinar la existencia de heridas. A continuación, se
pesaron los lechones y se clasificaron con arreglo a su peso, y se
colocaron en tres grupos de peso: ligeros, medio y pesados. A
continuación, se colocaron los lechones en pocilgas que habían sido
pulverizadas previamente con PAP1 o PAP2 o placebo.
Cinco horas después, se capturaron los lechones y
se hizo un recuento de sus heridas. Se volvió a aplicar el
tratamiento los días segundo, tercero y cuarto a la misma hora. El
último día del experimento, el día 4, se volvieron a evaluar las
heridas de la misma forma en cada grupo.
En el caso de PAP2 y el placebo, se prolongó el
tratamiento durante cuatro semanas.
No se administraron fármacos psicotrópicos
durante el último ensayo a ninguno de los lechones.
Se instaló una cámara de vídeo en las dos
pocilgas que se utilizaron para evaluar la conducta antagonista de
los lechones. Se observó a los lechones 45 minutos después de su
reagrupación inicial. Se analizó la película tal como se ha expuesto
antes, a lo largo de la duración de la pelea, el número de peleas y
el número de contactos pacíficos.
Se evaluaron las heridas en cada lechón
utilizando los siguientes criterios:
(1) El número de heridas observadas, ya fueran
recientes o antiguas, en la superficie o en partes externas o
internas de las orejas.
(2) Todas las heridas que no tuvieron continuidad
con otras heridas fueron consideradas como heridas simples.
(3) Solamente se hizo el recuento de las heridas
que medían más de 5 mm.
(4) Una herida con costra en contacto con una
herida reciente fue contada como dos (2) heridas.
La tabla XXIII que se expone a continuación es un
resumen de los resultados.
| Nº lechon | mordiscos | mordiscos | mordiscos | tratamiento | peso | peso | |
| 0 horas | 5 horas | 5-0 horas | 0 horas | 7 horas | |||
| en kg | en kg | ||||||
| 1 | T-1 | 64 | 96 | 32 | placebo | 7,5 | 10,5 |
| 2 | T-2 | 40 | 66 | 26 | placebo | 6,5 | 8,5 |
| 3 | T-3 | 30 | 45 | 15 | placebo | 6,5 | 8,0 |
| 4 | T-4 | 21 | 35 | 14 | placebo | 4,0 | 6,5 |
| 5 | T-5 | 52 | 82 | 30 | placebo | 7,0 | 9,5 |
| 6 | T-6 | 25 | 33 | 8 | placebo | 5,5 | 7,5 |
| 7 | T-7 | 11 | 11 | 0 | placebo | 7,0 | 10,0 |
| 8 | T-8 | 47 | 64 | 17 | placebo | 8,5 | 11,5 |
| Nº lechon | mordiscos | mordiscos | mordiscos | tratamiento | peso | peso | |
| 0 horas | 5 horas | 5-0 horas | 0 horas | 7 horas | |||
| en kg | en kg | ||||||
| 9 | T-9 | 29 | 39 | 10 | placebo | 5,0 | 7,0 |
| 10 | T-10 | 11 | 17 | 6 | placebo | 7,0 | 9,0 |
| 11 | T-11 | 70 | 76 | 6 | placebo | 6,5 | 9,5 |
| 12 | T-12 | 47 | 52 | 5 | placebo | 7,5 | 11,0 |
| 13 | T-13 | 17 | 25 | 8 | placebo | 4,5 | 6,5 |
| 14 | T-14 | 44 | 54 | 10 | placebo | 6,0 | 8,0 |
| 15 | T-15 | 40 | 45 | 5 | -PAP1 | 6,5 | 8,5 |
| 16 | PAP1-1 | 8 | 23 | 15 | - PAP1 | 6,5 | 7,0 |
| 17 | PAP1-2 | 40 | 40 | 0 | - PAP1 | 8,0 | 10,0 |
| 18 | PAP1-3 | 55 | 92 | 37 | - PAP1 | 7,5 | 9,0 |
| 19 | PAP1-4 | 4 | 12 | 8 | - PAP1 | 6,0 | 7,5 |
| 20 | PAP1-5 | 11 | 16 | 5 | - PAP1 | 7,0 | 9,5 |
| 21 | PAP1-6 | 9 | 18 | 9 | - PAP1 | 4,5 | 6,0 |
| 22 | PAP1-7 | 13 | 13 | 0 | - PAP1 | 6,5 | 9,5 |
| 23 | PAP1-8 | 11 | 11 | 0 | - PAP1 | 5,0 | 6,5 |
| 24 | PAP1-9 | 9 | 15 | 6 | - PAP1 | 6,5 | 9,0 |
| 25 | PAP1-10 | 14 | 14 | 14 | - PAP1 | 6,0 | 8,5 |
| 26 | PAP1-11 | 4 | 16 | 12 | - PAP1 | 4,5 | 8,0 |
| 27 | PAP1-12 | 10 | 16 | 6 | - PAP1 | 6,0 | 9,0 |
| 28 | PAP1-13 | 43 | 55 | 12 | - PAP1 | 8,0 | 11,5 |
| 29 | PAP1-14 | 31 | 49 | 8 | - PAP1 | 7,5 | 10,0 |
| 30 | PAP1-15 | 56 | 56 | 0 | - PAP1 | 7,5 | 9,0 |
| 31 | PAP2-1 | 49 | 49 | 0 | PAP2 | 6,5 | 8,0 |
| 32 | PAP2-2 | 45 | 47 | 2 | PAP2 | 7,5 | 10,0 |
| 33 | PAP2-3 | 31 | 33 | 2 | PAP2 | 8,0 | 10,0 |
| 34 | PAP2-4 | 46 | 46 | 0 | PAP2 | 6,0 | 7,5 |
| 35 | PAP2-5 | 13 | 14 | 1 | PAP2 | 4,5 | 7,0 |
| 36 | PAP2-6 | 56 | 57 | 1 | PAP2 | 7,5 | 10,0 |
| 37 | PAP2-7 | 33 | 34 | 1 | PAP2 | 5,5 | 8,0 |
| 38 | PAP2-8 | 40 | 44 | 4 | PAP2 | 6,5 | 10,0 |
| Nº lechon | mordiscos | mordiscos | mordiscos | tratamiento | peso | peso | |
| 0 horas | 5 horas | 5-0 horas | 0 horas | 7 horas | |||
| en kg | en kg | ||||||
| 39 | PAP2-9 | 11 | 11 | 0 | PAP2 | 7,0 | 9,5 |
| 40 | PAP2-10 | 34 | 34 | 0 | PAP2 | 7,0 | 9,5 |
| 41 | PAP2-11 | 39 | 43 | 4 | PAP2 | 6,0 | 9,0 |
| 42 | PAP2-12 | 48 | 48 | 0 | PAP2 | 6,5 | 9,0 |
| 43 | PAP2-13 | 5 | 5 | 0 | PAP2 | 4,5 | 6,5 |
| 44 | PAP2-14 | 11 | 12 | 1 | PAP2 | 6,5 | 7,0 |
| 45 | PAP2-15 | 22 | 25 | 3 | PAP2 | 4,5 | 9,5 |
Se compararon los grupos de peso estadísticamente
a través de un ensayo T o utilizando parámetros no paramétricos. Se
estudió la variación en una serie de heridas a las 5 horas en el
caso de aleatoriedad válida de la diferencia en el número de
heridas a las 0 horas y las 5 horas en el caso de una aleatoriedad
no válida.
U de Mann - Whitney para MORDISCOS entre 5 horas
- 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-datos
| U | 84,000 |
| U Prim | 141,000 |
| Valor de z | -1,182 |
| Vapor de p | ,2372 |
| z corregido ex aequo | -1,188 |
| p corregido ex aequo | ,2346 |
| # ex aequo | 8 |
Ref. información Mann-Whitney
para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Número | Suma de rangos | Media de rangos | |
| Placebo | 15 | 261,000 | 17,400 |
| -PAP1 | 15 | 204,000 | 13,600 |
\newpage
U de Mann - Whitney para MORDISCOS entre 5 horas
- 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-datos
| U | 12,000 |
| U Prim | 213,000 |
| Valor de z | -4,169 |
| Vapor de p | <,0001 |
| z corregido ex aequo | -4,202 |
| p corregido ex aequo | <,0001 |
| # ex aequo | 8 |
Ref. información Mann-Whitney
para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Número | Suma de rangos | Media de rangos | |
| Placebo | 15 | 132.000 | 8.800 |
| -PAP1 | 15 | 333.000 | 22.200 |
Los resultados de los experimentos de heridas en
las orejas demostraron una media de 12,8 mordiscos en el grupo de
placebo, en comparación con 7,8 mordiscos en los lechones tratados
con PAP1 y 1,3 mordiscos en lechones tratados con PAP2. Cuando la
distribución no fue normal, se analizaron los resultados con un
ensayo no paramétrico tal como describe
Mann-Whitney que expone diferencias muy
significativas entre los tres tratamientos y demuestra la eficacia
del tratamiento con PAP2.
Al cabo de 4 semanas de tratamiento, se pesaron
los lechones una vez a la semana y se comparó la ganancia de peso
diaria (GPD) el día 21. Se obtuvo el siguiente análisis
estadístico.
U de Mann - Whitney para ganancia de peso
diario
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-datos
| U | 42,000 |
| U Prim | 183,000 |
| Valor de z | -2,924 |
| Vapor de p | ,0035 |
| z corregido ex aequo | -2,947 |
| p corregido ex aequo | ,0032 |
| # ex aequo | 8 |
Ref. información Mann-Whitney
para ganancia de peso diario
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Número | Suma de rangos | Media de ragos | |
| Placebo | 15 | 303,000 | 20,200 |
| -PAP1 | 15 | 162,000 | 10,800 |
Tabla de ANOVA para la ganancia de peso
diario
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Grados de | Suma del | Cuadrado | Valor de F | Valor de p | |
| libertad (DDL) | cuadrado | medio | |||
| tratamiento | 2 | ,038 | ,019 | 3,228 | ,0704 |
| residuo | 14 | ,083 | ,006 |
Modelo II estimación de componentes variables:
,002
Tabla de medias de ganancia de peso diario
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Número | Media | Desviación típica | Error típico | |
| PAP2 | 6 | ,361 | ,070 | ,028 |
| placebo | 5 | ,243 | ,088 | ,039 |
| -PAP1 | 6 | ,313 | ,074 | ,030 |
PlSD de Fisher para ganancia de peso diario
Efectos: tratamiento
Nivel de importancia 5%
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Desviación media | Desviación crítica | Valor de p | |
| PAP2, placebo | ,118 | ,100 | ,0238 |
| PAP2, -PAP1 | ,048 | ,095 | ,3023 |
| placebo, PAP1 | -,071 | ,100 | ,1521 |
Lechones de un peso inicial inferior o igual a 6
kg.
\newpage
Tabla de ANOVA para ganancia de peso diaria
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Grados de | Suma del | Cuadrado | Valor de F | Valor de p | |
| libertad (DDL) | cuadrados | medio | |||
| tratamiento | 2 | ,027 | ,014 | 2,336 | ,1175 |
| residuos | 25 | ,146 | ,006 |
Modelo II estimación de componentes variables:
,001
Tabla de media para ganancia de peso diario
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas:
PAP-2-DATOS
| Número | Media | Desviación típica | Error típico | |
| PAP2 | 9 | ,354 | ,078 | ,026 |
| placebo | 10 | ,288 | ,078 | ,025 |
| -PAP1 | 9 | ,352 | ,073 | ,024 |
PLSD de Fisher para ganancia de peso diario
Efectos: tratamiento
Nivel de importancia: 5%
Exclusión de líneas: PAP-2-
DATOS
| Desviación media | Desviación crítica | Valor de p | |
| PAP2, placebo | ,066 | ,072 | ,0701 |
| PAP2, -PAP1 | ,003 | ,074 | ,9420 |
| placebo, PAP1 | -,064 | ,072 | ,0813 |
Lechones de peso inicial por encima de 6 kg.
En la tabla XXIV se exponen los resultados
generales.
| sexo | GPD día 7 | peso día 14 | GPD día 14 | peso día 21 | GPD día 21 | |
| en kg | en kg | |||||
| 1 | mas | ,429 | 13,5 | ,429 | 14,5 | ,333 |
| 2 | mas | ,286 | 9,5 | ,214 | 10,5 | ,190 |
| 3 | fem | ,214 | 10,0 | ,250 | 11,5 | ,238 |
| 4 | mas | ,357 | 7,5 | ,250 | 9,5 | ,262 |
| sexo | GPD día 7 | peso día 14 | GPD día 14 | peso día 21 | GPD día 21 | |
| en kg | en kg | |||||
| 5 | fem | ,357 | 11,0 | ,286 | 11,5 | ,214 |
| 6 | fem | ,286 | 9,0 | ,250 | 11,0 | ,262 |
| 7 | mas | ,429 | 12,5 | ,393 | 14,5 | ,357 |
| 8 | mas | ,429 | 14,0 | ,393 | 14,5 | ,286 |
| 9 | fem | ,286 | 9,0 | ,286 | 10,5 | ,262 |
| 10 | mas | ,286 | 10,0 | ,214 | 12,5 | ,262 |
| 11 | mas | ,286 | 10,0 | ,250 | 13,0 | ,310 |
| 12 | fem | ,500 | 13,5 | ,429 | 17,0 | ,452 |
| 13 | fem | ,286 | 5,5 | ,071 | 6,5 | ,095 |
| 14 | mas | ,286 | 10,0 | ,286 | 13,0 | ,333 |
| 15 | fem | ,286 | 10,5 | ,286 | 11,5 | ,238 |
| 16 | fem | ,071 | 9,5 | ,214 | 12,0 | ,262 |
| 17 | fem | ,286 | 14,0 | ,429 | 16,0 | ,381 |
| 18 | fem | ,214 | 12,0 | ,321 | 14,0 | ,310 |
| 19 | fem | ,214 | 9,5 | ,250 | 12,0 | ,286 |
| 20 | fem | ,357 | 12,5 | ,393 | 14,5 | ,357 |
| 21 | mas | ,214 | 8,5 | ,286 | 10,0 | ,262 |
| 22 | fem | ,429 | 12,5 | ,429 | 14,5 | ,381 |
| 23 | fem | ,214 | 8,5 | ,250 | 10,0 | ,238 |
| 24 | mas | ,357 | 12,0 | ,393 | 13,0 | ,310 |
| 25 | fem | ,357 | 10,0 | ,286 | 12,0 | ,286 |
| 26 | mas | ,500 | 10,5 | ,429 | 12,5 | ,381 |
| 27 | mas | ,429 | 13,0 | ,500 | 15,0 | ,429 |
| 28 | mas | ,500 | 16,0 | ,571 | 18,0 | ,476 |
| 29 | fem | ,357 | 14,0 | ,464 | 16,5 | ,429 |
| 30 | mas | ,214 | 10,5 | ,214 | 13,0 | ,262 |
| 31 | fem | ,214 | 11,5 | ,357 | 14,0 | ,357 |
| 32 | fem | ,357 | 13,0 | ,393 | 14,5 | ,333 |
| 33 | mas | ,286 | 13,0 | ,357 | 15,5 | ,357 |
| 34 | fem | ,214 | 10,0 | ,286 | 13,5 | ,357 |
| sexo | GPD día 7 | peso día 14 | GPD día 14 | peso día 21 | GPD día 21 | |
| en kg | en kg | |||||
| 35 | fem | ,357 | 8,5 | ,286 | 10,5 | ,286 |
| 36 | mas | ,357 | 15,5 | ,571 | 17,5 | ,476 |
| 37 | mas | ,357 | 12,0 | ,464 | 12,5 | ,333 |
| 38 | fem | ,500 | 13,5 | ,500 | 15,5 | ,429 |
| 39 | fem | ,357 | 12,5 | ,393 | 14,5 | ,357 |
| 40 | mas | ,357 | 12,5 | ,393 | 14,0 | ,333 |
| 41 | fem | ,429 | 12,5 | ,464 | 14,5 | ,405 |
| 42 | fem | ,357 | 11,5 | ,357 | 14,0 | ,357 |
| 43 | mas | ,286 | 8,5 | ,286 | ||
| 44 | mas | ,071 | 8,5 | ,143 | ||
| 45 | fem | ,714 | 12,5 | ,571 |
Las figuras 6 a 8 ilustran curvas de crecimiento
en lechones que utilizaron el placebo, PAP1 o PAP2. En todos los
casos, el crecimiento de los lechones sometidos a tratamiento con
PAP1 ó PAP2 fue superior al placebo a los 21 días.
La diferencia de peso fue significativa para los
lechones que tenían un peso inicial inferior a 6 kg. Los lechones
que tenían los pesos más pesados siguieron aumentado su peso tras
21 días tras el tratamiento con cada una de las feromonas.
Por otra parte, debe observarse que los lechones
con un peso inicial inferior a 6 kg que recibieron el tratamiento,
ganaron peso hasta tal punto que llegaron al peso medio de sus
homólogos pesados el día 21.
Las demás comparaciones tomadas en vídeo no
fueron sometidas a análisis estadístico.
Para este estudio se seleccionó una población de
10 perros ingresados para cirugía menor en el hospital veterinario
y no afectados en su estado de salud general.
Se pulverizan las jaulas de 5 perros con un
control de polipropilen glicol. Se pulverizan las otras jaulas de 5
perros con la composición PAP-1 de la presente
invención.
Después de la cirugía, se colocan los perros en
sus correspondientes jaulas y se les proporciona agua y comida.
Los perros cuyas jaulas fueron pulverizadas con
feromona consumieron más alimento y parecían más relajados tras la
cirugía que los perros del centro.
Se utilizaron en este estudio dos grupos de niños
de guardería que acudían a su primer día de colegio. En el primer
grupo, se pulverizaron las paredes del aula con el control de
propilen glicol. En el segundo grupo, se pulverizaron las paredes
del aula con PAP-1 de la presente invención.
Se observa la conducta de los niños tras
separarlos de sus padres inicialmente. Se observa que en el grupo
de control, los niños presentaban una mayor ansiedad con síntomas
como lloro y peleas entre sí, una vez que se fueron sus padres.
En el grupo PAP-1, los niños
parecieron más relajados y se comportaron de una forma menos
estresada.
Si bien la invención ha sido descrita en lo que
se refiere a varios modos de realización preferibles, los
especialistas en este campo apreciarán que se pueden introducir
diversas modificaciones, sustituciones, omisiones y cambios sin
alejarse del marco de la misma. Por consiguiente, se pretende que
el marco de la presente invención quede limitado al marco de las
reivindicaciones que se adjuntan a continuación, incluyendo sus
equivalentes.
Claims (41)
1. Una composición que comprende una secreción
derivada de la piel que rodea las glándulas mamarias de un
mamífero.
2. La composición de la reivindicación 1,
derivándose dicha secreción del surco intermamario.
3. La composición según la reivindicación 1, que
incluye entre aproximadamente 18% y 31,2 (%p/%p) de ácido palmítico,
entre aproximadamente 34,3% y 47,2% (%p/%p) de ácido linoleico y
entre aproximadamente 28,7% y 31,2% (%p/%p) de ácido oleico y
derivados de ellos.
4. La composición según la reivindicación 3, en
la que dichos derivados son ésteres o sales de ácido palmítico,
ácido oleico y ácido linoléico.
5. La composición según la reivindicación 3, o la
reivindicación 4, que incluye además un compuesto de carga no
tóxico.
6. La composición según la reivindicación 5, en
la que dicho compuesto de carga no tóxico se selecciona del grupo
que consiste en ácidos grasos, alcoholes, aminas, esqualeno y
glicerol.
7. La composición según la reivindicación 1, que
incluye entre aproximadamente 18% y 31,2 (%p/%p) de ácido palmítico,
entre aproximadamente 34,3% y 47,2% (%p/%p) de ácido linoleico,
entre aproximadamente 8,7% y 16% (%p/%p) de ácido palmitoleico y
entre aproximadamente 15,7% y 30,7% (%p/%p) de ácido oleico y
derivados de ellos.
8. La composición según la reivindicación 7, en
la que dichos derivados son ésteres o sales de ácido palmítico,
ácido oleico, ácido palmitoleico y ácido linoleico.
9. La composición según la reivindicación 7 o la
reivindicación 8, que incluye además un compuesto de carga no
tóxico.
10. La composición según la reivindicación 9, en
la que dicho compuesto de carga no tóxico se selecciona del grupo
que consiste en ácidos grasos, alcoholes, aminas, esqualeno y
glicerol.
11. La composición según la reivindicación 1, en
la que dicha composición incluye entre aproximadamente 18% y 31,2%
(%p/%p) de ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y 47,2%
(%p/%p) de ácido linoleico y entre aproximadamente 28,7% y 31,2%
(%p/%p) de ácido oleico.
12. La composición según la reivindicación 1, en
la que dicha composición incluye entre aproximadamente 18% y 31,2%
(%p/%p) de ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y 47,2%
(%p/%p) de ácido linoleico, entre aproximadamente 8,7% y 16%
(%p/%p) de ácido palmitoleico y aproximadamente 15,7% y 30,7%
(%p/%p) de ácido oleico.
13. Una solución que incluye las composiciones de
la reivindicación 11 o la reivindicación 12.
14. La solución según la reivindicación 13, en la
que dicha solución se encuentra en forma de pulverizador, aerosol,
está microencapsulada, está en una matriz de lenta liberación o se
presenta como un champú.
15. La composición según la reivindicación 1, en
la que dicha composición se encuentra en una solución e incluye:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 7,5% a 13,8% de ácido palmitoleico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico;
- de 13,5% a 26,4% de ácido oleico; y un
disolvente.
\newpage
16. La composición según la reivindicación 1, en
la que dicha composición se encuentra en solución e incluye:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico;
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico; y un
disolvente.
17. La composición según la reivindicación 15 o
la reivindicación 16, que incluye además ácidos carboxílicos,
aminas, alcohol o esteroles.
18. La composición según la reivindicación 15 o
16, en la que dicha composición se encuentra en solución y dicho
disolventes es alcohol y polipropilen glicol.
19. La composición según la reivindicación 18, en
la que dicha composición se encuentra en solución y dicha solución
se encuentra en forma de un pulverizador, un champú, un aerosol, en
forma microencapsulada o en una matriz de lenta liberación.
20. Uso de una composición según la
reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento útil para el
tratamiento del estrés en un mamífero caracterizado porque
dicha composición incluye una cantidad efectiva de secreciones
derivadas de glándulas mamarias de mamífero y un vehículo
farmacéutico.
21. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de estrés en un mamífero
según la reivindicación 20, en el que dichas secreciones incluyen
ácidos carboxílicos, aminas, alcohol o esteroles.
22. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de estrés en un mamífero
según la reivindicación 20, incluyendo las secreciones:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 7,5% a 13,8% de ácido palmitoleico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
23. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para al tratamiento del estrés en un mamífero
según la reivindicación 20, incluyendo las secreciones:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
24. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento del estrés en mamíferos
según la reivindicación 20, incluyendo dicha solución entre
aproximadamente 18% y 31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, entre
aproximadamente 34,3% y 47,2% (%p/%p) de ácido linoleico, entre
aproximadamente 28,7% y 42,8% (%p/%p) de ácido oleico y derivados de
ellos.
25. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento del estrés en un mamífero
según la reivindicación 20, en el que dicha solución incluye entre
aproximadamente 18% y 31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, entre
aproximadamente 34,3% y 47,2% (%p/%p) de ácido linoleico, entre
aproximadamente 8,7% y aproximadamente 16% de ácido palmitoleico,
entre aproximadamente 15,7% y 30,7% (%p/%p) de ácido oleico y
derivados de ellos.
26. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento del estrés en un mamífero
según cualquiera de las reivindicaciones 20 a 25, en el que dicha
composición se encuentra en solución y se administra aplicando
dicha solución en las paredes, o sobre la piel de los mamíferos, en
el aire o en los juguetes.
27. Uso de una composición según la
reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento útil para el
tratamiento de la pérdida de peso de un mamífero
caracterizada porque dicha composición incluye una cantidad
efectiva de secreciones derivadas de glándulas mamarias de mamífero
y un vehículo farmacéutico.
28. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la pérdida de peso en un
mamífero según la reivindicación 27, incluyendo dichas secreciones
ácidos carboxílicos, aminas, alcohol o esteroles.
29. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la pérdida de peso en
mamíferos según la reivindicación 27, en el que dichas secreciones
incluyen:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 7,5% a 13,8% de ácido palmitoleico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
30. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la pérdida de peso en un
mamífero según la reivindicación 27, incluyendo dichas
secreciones:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
31. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la pérdida de peso en un
mamífero según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 30, en el
que dicha composición es una solución y se administra por
aplicación de dicha solución en las paredes, la piel del animal, en
el aire o en los juguetes.
32. Uso de una composición según la
reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento útil para el
tratamiento de la ansiedad en un animal mamífero doméstico durante
el transporte caracterizado porque dicha composición incluye
una cantidad eficaz de secreciones derivadas de glándulas mamarias
de mamífero y un vehículo farmacéutico.
33. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la ansiedad en un
mamífero doméstico durante el transporte según la reivindicación
32, incluyendo dichas secreciones ácidos carboxílicos, aminas,
alcohol o esteroles.
34. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la ansiedad en un
mamífero doméstico durante el transporte según la reivindicación
32, incluyendo dichas secreciones:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 7,5% a 13,8% de ácido palmitoleico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
35. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la ansiedad en un
mamífero doméstico durante el transporte según la reivindicación 32
incluyendo dichas secreciones:
- de 0,5% a 3,5% de ácido cáprico;
- de 2,8% a 8,7% de ácido láurico;
- de 3,9% a 9,6% de ácido mirístico;
- de 15,5% a 26,8% de ácido palmítico;
- de 29,5% a 40,6% de ácido linoleico; y
- de 24,7% a 36,8% de ácido oleico.
36. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para el tratamiento de la ansiedad en un
mamífero doméstico durante el transporte según cualquiera de las
reivindicaciones 32 a 35, en el que dicha composición es una
solución y se administra aplicando dicha solución sobre las paredes,
la piel de mamíferos, el aire o los juguetes.
37. Uso de una composición según la
reivindicación 1, para la fabricación de un medicamento útil para
mejorar la conversión de alimento, caracterizado porque
dicha composición incluye una cantidad efectiva de secreciones
derivadas de glándulas mamarias de mamífero y un vehículo
farmacéutico.
38. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para mejorar la conversión de alimento de un
mamífero según la reivindicación 37, en el que dicha composición se
encuentra en una solución que incluye entre aproximadamente 18% y
31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y
47,2% (%p/%p) de ácido linoleico, entre aproximadamente 28,7% y
42,8% (%p/%p) de ácido oleico y derivados de ellos.
39. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para mejorar la conversión de alimento en un
mamífero según la reivindicación 37, en el que dicha composición se
encuentra en una solución que incluye entre aproximadamente 18% y
31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, entre aproximadamente 34,3% y
47,2% (%p/%p) de ácido linoleico, entre aproximadamente 8,7% y 16%
(%p/%p) de ácido palmitoleico, entre aproximadamente 15,7% y 30,7%
(%p/%p) de ácido oleico y derivados de ellos.
40. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para mejorar la conversión de alimento en un
mamífero según cualquiera de las reivindicaciones 37 a 39, en el
que la solución se encuentra en forma de un pulverizador, un
champú, un aerosol, en forma microencapsulada o en una matriz de
lenta liberación.
41. Uso de una composición para la fabricación de
un medicamento útil para mejorar la conversión de alimento en un
mamífero según la reivindicación 40, administrándose dicha solución
por aplicación de dicha solución en las paredes, la piel de los
mamíferos, en el aire o en los juguetes.
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