ES2234236T3 - Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad. - Google Patents

Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad.

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ES2234236T3 ES99903663T ES99903663T ES2234236T3 ES 2234236 T3 ES2234236 T3 ES 2234236T3 ES 99903663 T ES99903663 T ES 99903663T ES 99903663 T ES99903663 T ES 99903663T ES 2234236 T3 ES2234236 T3 ES 2234236T3
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Abstract

Composición para el tratamiento del estrés, ansiedad y/o comportamiento agresivo en un mamífero, que se puede obtener a partir de una secreción derivada de la piel de alrededor de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción, como componente activo principal, una mezcla de al menos los tres ácidos grasos, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico o derivados de los mismos.

Description

Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el estrés, la ansiedad y la agresividad.
1. Campo de la invención
La presente invención se refiere a composiciones que comprenden una mezcla de ácidos grasos o derivados de los mismos, derivados de secreciones de glándulas mamarias de los mamíferos. Esta composición puede utilizarse para disminuir el estrés, la ansiedad y la agresividad en los mamíferos.
2. Antecedentes de la técnica anterior
El estrés es, por definición, la reacción de un organismo animal frente a fuerzas de naturaleza perjudicial, infecciones y diversos estados anómalos que tienden a alterar la homeostasis.
Los animales expuestos a estrés responden con cambios en la actividad de los sistemas autónomo y neuroendocrino y en el comportamiento. La activación de estos sistemas biológicos es un requisito esencial para que el animal sobrelleve el estrés y, por tanto, es la principal fuente que proporcionará una defensa biológica adecuada frente a una amenaza que ponga en peligro la homeostasis del animal. Moberg, G. P. Animal Stress, págs. 27-49 (1985); Vogel, W. H. Neuropsychobiology, 13 págs. 1290135 (1985).
En los animales, incluyendo los seres humanos, el estrés estimula la liberación de la hormona corticotropina (ACTH), que controla la liberación de cortisol desde la corteza suprarrenal.
En los seres humanos, el estrés puede conducir a problemas médicos tales como úlceras o erosiones, gastritis aguda y diarrea. La aparición de eritrocitosis, enfermedad inflamatoria del intestino, infartos de miocardio e isquemia está influida por el estrés. De hecho, existe una impresión clínica válida de que el estrés psíquico o emocional y la ansiedad están asociados con el desencadenamiento de enfermedades cardiacas isquémicas sintomáticas y muerte súbita. Véase, Harrinson's Principles of Internal Medicine, Mc-Graw-Hill Inc., 12ª edición (1991).
Los animales, tales como cerdos, perros, el ganado y similares también están influidos por los cambios en su entorno. El resultado de sacar a los animales de su entorno, llevarlos juntos en manada y transportarlos, a menudo da como resultado que los animales se estresen. Como consecuencia, a menudo se producen trastornos patológicos, mortalidad, retrasos en el crecimiento y trastornos del comportamiento en condiciones relacionadas con el estrés. Los trastornos del comportamiento a menudo conducen a peleas agresivas cuando se mezclan los animales.
Por ejemplo, se conoce bien que el estrés social es común durante el periodo de crecimiento. Este estrés social a menudo se produce como una consecuencia de la separación de la madre, el traslado a un nuevo entorno y la mezcla con cachorros desconocidos. En el campo de la cría de animales, el estrés social aparece a menudo en los cochinillos.
Este estrés social a menudo conduce a un comportamiento agonista entre los animales, que consiste en pelear o tratar de escapar. Por ejemplo, los cochinillos empiezan a pelear en un plazo de horas desde su nacimiento y cuando se encuentran cerdos de cualquier edad, es probable que se produzca una pelea. Véase, McGlone, JJ, Journal of Animal Science, 68:11 págs. 86-97 (1990).
De hecho, se ha observado que cuando los cerdos se pelean, asumen una postura particular en la que los cerdos se enfrentan con sus hombros apretados juntos. El objetivo de esta posición es darle mordiscos a las orejas de sus oponentes. El ganador da aproximadamente tres veces más mordiscos en la oreja que el perdedor. Aunque los cerdos rara vez se matan entre sí, la pelea con frecuencia les ocasiona grandes heridas durante el transcurso de la lucha, especialmente en la cabeza, orejas, cuellos y hombros. McGlone, citado anteriormente, sugiere que se libera una feromona durante el final de una pelea que señala sumisión.
Debido a las formas y efectos variados de la agresividad asociada con el estrés y especialmente los problemas relacionados con la ansiedad, los expertos clínicos han buscado curar o evitar estos problemas mediante tratamiento con fármacos psicotrópicos o neurolépticos. Entre las categorías de fármacos que se utilizaron para los problemas relacionados con el estrés deben mencionarse amperocida, clorpromacina, azaperona, haloperidol, propericiazina, proclorperazina, diazepam, meprobamato, fenobarbital, fenotiazinas y butirofenonas.
Por ejemplo, Dantzer, R. en Veterinary Science Communications, 1 págs. 161-169 (1977) revisa el uso de fármacos neurolépticos para el engorde de los animales, para mejorar la producción, así como el uso de tranquilizantes para reducir los problemas de estrés.
Kyriakis y Anderson en J. Vet. Pharmacol. Therap., 12, págs. 232-236 (1989) describen el uso de amperocida para modificar el comportamiento social y tratar el síndrome de adelgazamiento del cerdo. El síndrome de adelgazamiento del cerdo es un fenómeno mediante el cual los cochinillos estresados se deterioran hasta la muerte.
Sin embargo, no se conocen los efectos a largo plazo de estos fármacos cuando los seres humanos consumen carne procedente de animales a los que se les han administrado los diversos fármacos. De hecho, en muchos casos, la administración de fármacos neurolépticos en los alimentos para engordar los animales no mejora directamente la producción y tiene efectos adversos tales como un aumento de peso más lento, una disminución de la producción de leche en las vacas lecheras y una disminución en la puesta de huevos en el caso de las aves de corral. En algunos casos, también se ha observado un retraso en la madurez sexual, Dantzer, citado anteriormente.
Por definición, las feromonas son sustancias liberadas por el organismo que producen una reacción predecible de otro individuo de la misma especie.
Se conocen varias glándulas diferentes que producen feromonas en los mamíferos macho tales como las glándulas salivales submaxilares, las glándulas paratiroideas y las glándulas sebáceas.
Las feromonas que se secretan en las glándulas salivales submaxilares y paratiroideas en los machos, se utilizan para marcar a las hembras durante el cortejo. En los cerdos macho, la secreción de estas glándulas da como resultado un comportamiento agonista. Se sabe que estas secreciones contienen una mezcla de androstenol y androsterona.
Se ha descrito el uso de feromonas de los genitales para aumentar la inseminación artificial en los cerdos, por ejemplo, en Komonov et al., solicitud de patente rusa nº 1720640 A1, en la que dicha feromona de genitales de cerdo comprende ácido butírico, ácido acético y ácido cáprico. Esta referencia no describe el uso de una feromona de los genitales para reducir el estrés y la ansiedad.
Se sabe que los olores maternos tienen un efecto atrayente sobre los cochinillos y desempeñan un papel importante en el comportamiento maternal-neonatal en los cerdos. Se sabe que los cochinillos ingieren las heces maternas y son atraídos por esta sustancia. Tesch y McGlone (J. Anim. Sci. 68, págs. 3563-357 (1990)). Por tanto, la comunicación olfativa entre la cerda y su cría se produce a través de la producción de sustancias atrayentes.
Debido a esta atracción materna, cuando se separan los cochinillos de sus madres, a menudo resulta un comportamiento relacionado con el estrés que conduce a peleas y pérdida de peso relacionada con el estrés.
Este fenómeno también se observa en otros mamíferos, tales como los seres humanos, cuando se separa un niño de su madre, lo que conduce a ansiedad en el niño.
Por tanto, no se ha conseguido tratar el estrés y los síntomas relacionados con el estrés sin utilizar los diversos fármacos tranquilizantes en los mamíferos.
Por tanto, es un objeto de la presente invención proporcionar un tratamiento alternativo para el estrés y la ansiedad en mamíferos.
Otro objeto de la presente invención es proporcionar una composición novedosa que trate el estrés sin tener los efectos secundarios de los fármacos tranquilizantes.
Todavía otro objeto de la presente invención es proporcionar un tratamiento para reducir el comportamiento agresivo en los mamíferos.
Todavía otro objeto de la presente invención es proporcionar una composición que mejore el aumento de peso en los mamíferos.
Todavía otro objeto de la presente invención es reducir la mortalidad y morbilidad durante acontecimientos infecciosos en mamíferos.
Aún otro objeto de la presente invención es reducir la eficacia de conversión alimenticia, es decir, la razón alimentos consumidos / aumento de peso.
Estos y otros objetos se consiguen mediante la presente invención tal como se demuestra mediante el sumario de la invención, la descripción de las realizaciones preferidas y las reivindicaciones.
Sumario de la presente invención
En uno de los aspectos de composición, la presente invención proporciona una composición que comprende secreciones de feromonas obtenidas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de los mamíferos.
En otro aspecto de composición, la presente invención proporciona una composición básica de feromonas, que comprende ácido palmítico, ácido oleico, ácido linoleico y derivados de los mismos, composición que tiene un efecto tranquilizador en todos los mamíferos.
Todavía en otro aspecto de composición, la presente invención proporciona una composición básica de feromonas, que comprende ácido palmítico, ácido oleico, ácido palmitoleico, ácido linoleico y derivados de los mismos, composición que tiene también un efecto tranquilizador en todos los mamíferos.
En otro aspecto de composición, la presente invención proporciona una composición que comprende ácido cáprico, ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico, ácido oleico, ácido linoleico y derivados de los mismos en una disolución.
En otro aspecto de composición, la presente invención proporciona una composición para el tratamiento del estrés, la ansiedad y/o el comportamiento agresivo de un mamífero, que se puede obtener a partir de una secreción derivada de la piel de alrededor de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción, como componente activo principal, una mezcla de al menos los tres ácidos grasos ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico, o derivados de los mismos.
En una realización preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
Otra realización preferida de la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
En otra realización, la presente invención se refiere a un procedimiento para tratar el estrés en un mamífero, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de administrar a un mamífero que necesita tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
En otra realización preferida, la presente invención se refiere a un procedimiento para tratar mamíferos domésticos durante su transporte para eliminar su ansiedad, comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: administrar a un mamífero que necesite tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
Todavía en otra realización preferida, la presente invención se refiere a un procedimiento para tratar la pérdida de peso en los mamíferos, comprendiendo dicho procedimiento administrar a un mamífero que necesita tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
En otra realización, la presente invención se refiere a un procedimiento para reducir la mortalidad y la morbilidad durante una infección en un mamífero, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de: administrar a un mamífero que necesite tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
En otra realización, la presente invención se refiere a un procedimiento para mejorar la conversión alimenticia en un mamífero, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de: administrar a un mamífero que necesite tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 es un perfil de espectro de cromatografía de gases / espectroscopía de masas de los componentes hallados en las secreciones de cerdas en el periodo de lactancia.
La figura 2 es un perfil de espectro de cromatografía de gases / espectroscopía de masas de los componentes hallados en las secreciones de cerdas preñadas.
La figura 3 es un gráfico que ilustra las heridas recientes ocasionadas en las orejas de los cochinillos a las 5 horas con tratamiento de feromonas y placebo en cochinillos que se situaron en una pocilga.
La figura 4 es un gráfico que ilustra las heridas recientes ocasionadas en las orejas de los cochinillos a las 72 horas con tratamiento de feromonas y placebo en cochinillos que se situaron en una pocilga.
La figura 5 es un gráfico que muestra la duración de las peleas entre los cochinillos con tratamiento de feromonas y placebo en cochinillos que se situaron en una pocilga.
La figura 6 es una curva de crecimiento de cochinillos que tienen un peso inicial superior a 6 kg con tratamiento de feromonas y placebo.
La figura 7 es una curva de crecimiento de cochinillos que tienen un peso inicial inferior o igual a 6 kg con tratamiento de feromonas y placebo.
La figura 8 es una curva de crecimiento de todos los pesos de los cochinillos con tratamiento de feromonas y placebo.
Descripción detallada de las realizaciones preferidas
Tal como se utiliza en el presente documento, la palabra "mamífero" engloba cualquier grupo de vertebrados, cuyas hembras tengan glándulas que secretan leche, incluido el hombre. Ejemplos de mamíferos incluyen, pero no se limitan a, gatos, seres humanos, perros, cerdos, ratas, ganado, caballos, monos, chimpancés y similares.
Por "estrés" se entiende la reacción de un organismo animal frente a fuerzas de naturaleza perjudicial, infecciones y diversos estados anómalos que tienden a alterar la homeostasis. Esta reacción puede ser una reacción física o una reacción emocional, incluyendo ansiedad.
Por "ansiedad" se entiende una aprensión de enfado y terror acompañada por inquietud, tensión y similares, que es un estado de reacción caracterizado por una alta probabilidad de proporcionar respuestas de comportamiento y emocionales de miedo. En términos neurofísicos, el estado de ansiedad está acompañado por una hiperactividad de los sistemas noradrenérgico y de la serotonina.
Por "feromona" se entiende una sustancia liberada por el organismo de una especie particular que produce una reacción predecible de otro individuo de la misma especie, sustancia que sirve, por ejemplo, como un atrayente específico, comunicador social, estimulante sexual y similares.
Por "comportamiento agonista" se entiende una interacción social, o relacionada con ella, de ser agresivo o defensivo entre individuos de la misma especie tal como la pelea, huida o sumisión.
Por "enfermedades asociadas con el estrés" se entiende cualquier enfermedad cuyos síntomas aumenten debido al estrés.
Por "reducir la mortalidad y morbilidad durante una infección" se quiere decir que la muerte y los estados patológicos se reducen de manera que el mamífero tiene una mejor oportunidad de sobrevivir.
Por "mejorar la eficacia de conversión alimenticia" se entiende la reducción de la razón de consumo de alimento / aumento de peso.
Por el término "disolución" se entiende un sólido que está disperso en un líquido o que está disuelto en él o que está en suspensión.
Por "efecto tranquilizador" se entiende una reducción del miedo, aprensión, ansiedad, así como de las consecuencias en el comportamiento y físicas asociadas con el estrés. Las consecuencias en el comportamiento asociadas con el estrés incluyen temblor, vocalización, huida, agresividad, actividades de desplazamiento y similares. Las consecuencias físicas asociadas con el estrés incluyen cambios en la frecuencia cardiaca, cambios en los niveles de epinefrina, norepinefrina, ACTH, cortisol, glucosa y similares. En los animales utilizados como fuente de alimento, esta definición incluye los parámetros de cría tales como crecimiento, peso y eficacia de conversión alimenticia.
Por "composición básica de feromonas" se entiende una composición de feromonas que puede utilizarse para cruzar especies en todos los mamíferos y comprende como componente activo principal al menos tres ácidos grasos.
Por "composición potenciadora" se entiende una composición activa de feromonas que es específica para una especie en los mamíferos y que puede utilizarse para potenciar o actuar de manera sinérgica con la composición básica de feromonas para aumentar la eficacia en la especie específica de la "composición básica".
Más específicamente, la presente invención se refiere a la identificación de una composición básica de feromonas que se deriva de secreciones de alrededor de las glándulas mamarias de cerdas y, más particularmente, las secreciones de cerdas que están preñadas o en periodo de lactancia.
Las composiciones de la presente invención son de feromonas en origen y están compuestas por moléculas volátiles, siendo los componentes esenciales de estas moléculas aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, así como ésteres de estas aminas y ácidos grasos.
Más específicamente, la composición básica de la presente invención comprende una mezcla de al menos tres ácidos grasos; concretamente, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico, que representan entre aproximadamente el 65% y el 95% (%p/%p) de la composición total, siendo los componentes restantes compuestos de carga no tóxicos, tales como ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno y glicerol. Más particularmente, ácido caproico, ácido azelaico, ácido propiónico, geraniol, octadecatrianol, hexacosanol, trimetilamina y metilamina.
La composición básica también puede unirse a un vehículo químico siempre que se conserve la estructura bioactiva de los ácidos grasos. Tales moléculas de vehículo incluyen, pero no se limitan a resinas, liposomas, compuestos corona, proteínas vehículo y similares.
Los ácidos grasos pueden utilizarse en su forma pura, es decir como ácido graso libre, así como en su forma de derivado tal como ésteres de ácidos grasos o sales de ácidos grasos, así como alcoholes de ácidos grasos, cetonas de ácidos grasos, éteres de ácidos grasos y amidas de ácidos grasos. Estos derivados de ácido graso pueden sustituir uno o más o todos los ácidos grasos en las composiciones de la presente invención y tener los mismos efectos.
Se ha encontrado que la composición básica tiene un efecto tranquilizador en todas las especies de mamífero y puede utilizarse para aliviar el estrés, la ansiedad, reducir el comportamiento agresivo y similares, tal como se expuso anteriormente.
Para esta composición básica de feromonas, es preferible utilizar entre aproximadamente el 18% y el 31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, aproximadamente del 34,3% al 47,2 (%p/%p) de ácido linoleico y aproximadamente del 28,7% al 42,8% (%p/%p) de ácido oleico; más preferiblemente, entre aproximadamente el 18% y el 31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, aproximadamente del 34,3% al 47,2 (%p/%p) de ácido linoleico, del 8,7% al 16% de ácido palmitoleico y aproximadamente del 15,7% al 30,7% (%p/%p) de ácido oleico.
La composición básica de feromonas puede diluirse en diversas disoluciones, tal como se expone más adelante y también puede utilizarse en varias formas.
También puede añadirse una composición potenciadora que contiene entre el 5% y el 35% (%p/%p) a la composición básica de feromonas, si se desea. Esta composición potenciadora comprende compuestos orgánicos volátiles y mezclas de los mismos. Esta composición potenciadora puede ser de naturaleza específica para una especie y puede variar según la especie de mamífero seleccionada para el uso de la presente invención.
Los compuestos que pueden utilizarse en la composición potenciadora incluyen, pero no se limitan a, aminas y ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas aminas y ácidos grasos, cetonas tales como acetona, alcoholes, esteroles y similares.
Además de la composición básica de feromonas y la composición potenciadora, una realización preferida de la presente invención se refiere a una composición que comprende ácidos grasos libres, incluyendo un ácido decanoico, tal como ácido cáprico, un ácido dodecanoico, tal como ácido láurico, un ácido tetradecanoico, tal como ácido mirístico, un ácido hexadecanoico, tal como ácido palmítico, un ácido cis-9-octadecanoico, tal como ácido oleico, ácido linoleico y ácido palmitoleico. Pueden utilizarse derivados de estos ácidos grasos en la presente invención. Más específicamente, estos derivados son ésteres de los ácidos grasos o sales de ácidos grasos.
Esta composición puede estar en la forma de una disolución, spray, aerosol, gel, matriz de liberación sostenida, champú, producto de microencapsulación y similares.
La concentración de los ácidos grasos mencionados anteriormente puede variar dependiendo de la forma final de uso. Sin embargo, las concentraciones de los ácidos grasos específicos que pueden utilizarse y su concentración pueden determinarse y probarse según los métodos expuestos en la presente invención.
Todavía en otra realización preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
Otra realización preferida de la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
En una realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 24,9% al 28,6% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 23,1% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 24,3% (%p/%p) de ácido linoleico, del 1,9% al 4,2% (%p/%p) de ácido láurico, del 3,2% al 5,6% (%p/%p) de ácido mirístico y del 18,4% al 22,8% (%p/%p) de 1-docosanol y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es deseable para tratar a las vacas.
Todavía en otra realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 32,8% al 38,8% (%p/%p) de ácido oleico, del 21,6% al 25,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 21,2% al 25,7% (%p/%p) de ácido linoleico, del 3,4% al 5,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del 2,6% al 4,4% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 7,4% al 9,7% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy deseable para tratar a las ovejas.
Todavía en otra realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 29,8% al 31,9% (%p/%p) de ácido oleico, del 28,7% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 27,5% al 30,1% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,8% al 4,3% (%p/%p) de ácido mirístico, del 0,8% al 1,9% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 4,3% al 6,8% (%p/%p) de ácido esteárico y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy deseable para tratar a los seres humanos.
Todavía en otra realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 20,1% al 22,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,3% al 26,8% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 22,5% (%p/%p) de ácido linoleico, del 11,4% al 14,8% (%p/%p) de ácido láurico, del 8,5% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y del 9,5% al 11,2% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es deseable para tratar a las cabras.
Todavía en otra realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 21,5% al 27,2% (%p/%p) de ácido oleico, del 20,8% al 24,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 25,4% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,2% al 3,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del 1,8% al 3,1% (%p/%p) de ácido pentadecanoico, del 10,2% al 18,6% (%p/%p) de colesterol y del 0,4% al 1,8% (%p/%p) de ácido láurico y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy deseable para tratar a los perros.
Todavía en otra realización específicamente preferida, la presente invención proporciona una composición o una disolución que comprende del 35,2% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,8% al 26,7% (%p/%p) de ácido palmítico, del 22,1% al 27,1% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,3% al 3,7% (%p/%p) de ácido láurico, del 2% al 2,8% (%p/%p) de ácido mirístico y del 4,4% al 6,7% (%p/%p) de 2,2-dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy deseable para tratar a los caballos.
Los ácidos grasos, que generalmente son de naturaleza sólida, pueden diluirse en cualquier disolvente no acuoso para formar la disolución de la presente invención. Más particularmente, disolventes tales como propilenglicol, alcohol, éter, cloroformo, etanol, benceno, disulfuro de carbono, alcohol propílico, isopropanol, 2-propanol, aceites fijos y volátiles y similares. También pueden utilizarse combinaciones de estos disolventes.
Es preferible utilizar una combinación de propilenglicol y etanol absoluto como disolvente. Es más preferible utilizar entre el 90% y el 98% de propilenglicol y del 2% al 10% de etanol absoluto, más preferiblemente un 94% de propilenglicol y un 6% de etanol absoluto o del 5% al 40% de isopropanol y del 60% al 95% de propilen-
glicol.
En una realización preferida, los ácidos grasos puede microencapsularse y llevarse a suspensión en agua.
Todavía en otra realización preferida, los ácidos grasos pueden estar en la forma de un champú. Los componentes principales del champú son conocidos por los expertos en la técnica.
Los ácidos grasos están disponibles comercialmente de diversas compañías químicas en forma sólida. Sin embargo, ya que es difícil solubilizar los ácidos grasos, generalmente el ácido graso se añade al disolvente con agitación constante y a una temperatura de entre aproximadamente 37ºC y aproximadamente 38ºC, más preferiblemente de aproximadamente 37,5ºC.
Una vez obtenidas, las composiciones de la presente invención pueden probarse para determinar su eficacia para prevenir el estrés en mamíferos. Factores de estrés bien documentados son, por ejemplo, el destete de los mamíferos, el transporte de los mamíferos y similares. La aplicación de la presente invención en la forma de un spray, aerosol y similares en una área que rodea los acontecimientos estresantes da como resultado la disminución del estrés tal como indican una variedad de factores tales como el aumento de peso, el comportamiento social con respecto a otros mamíferos, heridas en el cuerpo, especialmente en las orejas, cortisol salival, frecuencia cardiaca y
similares.
Por tanto, la presente invención puede aplicarse a una variedad de objetos con los que están en contacto los mamíferos tales como las paredes, en el aire y los juguetes. Además, la presente composición puede aplicarse sobre la piel de los mamíferos.
Las composiciones descritas anteriormente se descubrieron tras el análisis detallado de la composición química de las secreciones que rodean las glándulas mamarias de las cerdas, que están preñadas o en periodo de lactancia.
Más particularmente, este procedimiento supuso limpiar el área alrededor de las mamas de una cerda con una compresa estéril y analizar la composición química de las secreciones a través de espectroscopía de masas o cromatografía de gases / espectroscopía de masas.
El experimento inicial de espectroscopía de masas junto con un análisis estadístico reveló que había cuatro fracciones identificadas por separado, que tenían un número variable de componentes que constituyen cada fracción. Estas fracciones se analizaron entonces adicionalmente mediante un análisis estadístico clásico para determinar las composiciones de cada fracción.
Por ejemplo, la fracción 1, denominada \phiApc1, estaba compuesta principalmente por colesterol y diferentes ácidos ciclopentano y ciclohexanopropiónicos. La fracción \phiApc2 comprendía moléculas que se parecen específicamente a las del estado de gestación o embarazo tales como ergostanol, \gamma-sitosterol y dermosterol. La fracción 3, denominada \phiApc3, estaba compuesta principalmente por ácidos grasos, así como alcohol, glicerol y diésteres de glicerol y es específica para las cerdas en periodo de lactancia. La fracción 4, denominada \phiApc4, contenía ésteres metílicos de ácido palmítico y ácido vaccénico. Esta última fracción contenía composiciones presentes tanto en cerdas preñadas como en periodo de lactancia.
Una vez que se identificaron los componentes de cada una de las fracciones, se utilizó una fracción preferida, \phiApc3, para probar sus efectos sobre el estrés y agresividad en cochinillos.
La composición de feromonas de la presente invención no se limita al tratamiento de cochinillos. Puede obtenerse y utilizarse la misma composición básica o una de origen similar, por ejemplo, en perros o gatos para calmar su ansiedad después de, por ejemplo, la retirada de su entorno familiar, tal como llevarlos al veterinario.
También, la composición básica de la presente invención o una composición similar puede utilizarse para reducir la ansiedad de un niño cuando se separa al niño de su madre o se sitúa en un entorno desconocido.
Con el fin de ilustrar más detalladamente la presente invención y las ventajas de la misma, se facilitan los siguientes ejemplos específicos, entendiéndose que los mismos sólo pretenden ser ilustrativos y de ninguna manera limi-
tantes.
Ejemplo 1 Aislamiento y análisis de composiciones procedentes de áreas que rodean las glándulas mamarias de cerdas
En este ejemplo, se utilizaron razas mixtas de razas chinas y europeas de cerdos hembra adultos o cerdas que estaban preñadas o en periodo de lactancia.
Se les frotó a las cerdas alrededor del área que rodea su surco intermamario utilizando las compresas esterilizadas varias veces. La compresa se puso entonces en un disolvente de metanol o acetonitrilo.
Se obtuvieron catorce muestras totales. Se obtuvieron siete muestras de cerdas que estaban preñadas y se obtuvieron otras siete muestras de cerdas que estaban en periodo de lactancia.
Las catorce muestras se combinaron y analizaron mediante espectroscopía de masas para determinar la composición de las secreciones de glándula mamaria.
Espectroscopía de masas
La espectroscopía de masas se realizó inicialmente utilizando una columna DB 1 30 m - 25 u. Se obtuvo un espectrógrafo a partir de las muestras combinadas.
Tras el análisis estadístico del espectrógrafo, se determinó que las secreciones mamarias podían dividirse en cuatro fracciones principales. Estas cuatro fracciones estaban compuestas por una combinación de diferentes compuestos. Estas fracciones se denominaron \phiApc1, \phiApc2, \phiApc3 y \phiApc4 y estaban compuestas por 38 componentes diferentes en total.
Las siguientes tablas I a IV ilustran los hallazgos iniciales de este análisis basado en los resultados de la espectroscopía de masas.
TABLA I \phiApc1
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1
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA II \phiApc2
2
TABLA III \phiApc3
3
TABLA IV \phiApc4
4
El análisis adicional de los diversos componentes de cada una de las cuatro fracciones identificadas mediante espectroscopía de masas reveló una identificación más completa de los componentes. Estos resultados se muestran en la tabla V, a continuación.
TABLA V
5
Cromatografía de gases / Espectroscopía de masas
Los resultados expuestos en la tabla V también se confirmaron utilizando cromatografía de gases / espectroscopía de masas (CG/EM).
Se utilizó en el análisis un cromatógrafo de gases Fissons GC 8000 y un espectrómetro de masas VG Quattro. La detección se realizó con impacto utilizando (EI+) a una energía de 70 eV a 180ºC. se utilizó una columna JW de tipo DB1 con un fraccionamiento de 5 segundos de 1/20 con fraccionamiento / sin fraccionamiento.
Se tomaron cuatro muestras de frotis; 2 de cerdas preñadas y 2 de cerdas en el periodo de lactancia. Estas muestras se diluyeron en metanol o acetonitrilo. Se añadieron 10 ml de metanol o acetonitrilo a un matraz que contenía los frotis y se evaporó bajo nitrógeno. Entonces, se añadió 1,0 ml de metanol o acetonitrilo a las muestras y se inyectó 1 \mul al CG/EM.
Se obtuvo el siguiente perfil cromatográfico con la muestra para la cerda en periodo de lactancia, tal como se muestra en la tabla VI.
TABLA VI
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6
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El perfil espectrofotométrico anterior se ilustra en la figura 1.
Se obtuvo el siguiente perfil espectrofotométrico con la cerda preñada tal como se ilustra en la tabla VII.
TABLA VII
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7
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El perfil espectrofotométrico anterior se ilustra en la figura 2. Los datos de CG/EM confirmaron los presentes datos en los experimentos de espectroscopía de masas.
Resumen de los datos obtenidos en las cuatro fracciones.
Los datos expuestos anteriormente con los componentes identificados pueden resumirse en las siguientes tablas VIII-XI. Estas tablas incluyen el porcentaje de cada composición.
TABLA VIII Fracción \phiApc1
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8
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La fracción \phiApc1 se consideró como una fracción "neutra" que se parece a las composiciones presentes en ambos grupos de cerdos.
TABLA IX Fracción \phiApc2
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9
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La fracción \phiApc2 comprende moléculas que se parecen específicamente a las del estado de gestación.
TABLA X Fracción \phiApc3
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10
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La fracción \phiApc3 es específica para las cerdas en periodo de lactancia. Comprende 11 composiciones diferentes incluyendo alcohol, glicerol y diésteres de glicerol.
TABLA XI Fracción \phiApc4
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11
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La fracción \phiApc4 es una fracción que tiene composiciones que están presentes en dos grupos de cerdos, pero la concentración es considerablemente superior en las cerdas en periodo de lactancia.
Ejemplo 2 Formulación de la feromona
Se mezclaron un 2% en peso de ácido cáprico, un 5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de ácido mirístico, un 11,2% en peso de ácido palmitoleico, un 20,5% en peso de ácido palmítico, un 35,2% en peso de ácido linoleico y un 19,6% en peso de ácido oleico con un disolvente compuesto por un 94% de propilenglicol y un 6% de alcohol absoluto. La mezcla se calentó hasta 37,5ºC y se mezcló de manera constante hasta la disolución de los cristales completos.
Preparación de la disolución de grupo
Se prepararon cuatro matraces de 500 ml que contenían 400 g de la disolución anterior para cada grupo. También se prepararon 8 matraces que contenían 400 g de propilenglicol, utilizados como placebo, y 4 matraces que contenían la formulación anterior a una concentración del 5%.
Los matraces se identificaron mediante un código de colores, que se les dio según el tamaño de los cerdos. Los matraces rojos fueron para los cochinillos pequeños y los matraces marcados en negro fueron para los cochinillos grandes, mientras que los matraces marcados en verde fueron para los cochinillos de tamaño medio. El protocolo mediante el que se trató cada hembra de cerdo con las feromonas de la presente invención o el placebo era desconocido; es decir, un estudio simple ciego.
El examen visual de los matraces no reveló diferencias sustanciales entre los matraces de placebo y los matraces que comprendían la disolución.
Ejemplo 3 Medida de los mordiscos en las orejas de los cochinillos
Se utilizaron tres grupos de 23 cochinillos por grupo que tenían una edad de aproximadamente 26 días. El grupo rojo tenía cochinillos de 5 camadas, mientras que el grupo negro tenía 4 camadas. También se marcaron los cochinillos con el color apropiado según su peso y se numeraron de 1 a 23.
Se aplicaron las diferentes disoluciones en las paredes de la pocilga cada día comenzando en el mismo momento cada día, empezando con el grupo rojo, luego el grupo negro y terminando con el grupo verde.
Se midió el número de mordiscos en las oreas a las 0 horas, 5 horas y 72 horas tras la aplicación de las feromonas o el placebo. Los resultados están en las tablas siguientes.
TABLA XII 0 horas: grupo "ligero" (rojo)
12
TABLA XIII 0 horas: grupo "pesado" (negro)
13
TABLA XIV 0 horas: grupo "medio" (verde)
14
TABLA XV 5 horas: grupo "ligero" (rojo)
15
TABLA XVI 5 horas: grupo "pesado" (negro)
16
TABLA XVII 5 horas: grupo "medio" (verde)
17
TABLA XVIII 72 horas: grupo "ligero" (rojo)
18
TABLA XIX 72 horas: grupo "pesado" (negro)
19
TABLA XX 72 horas: grupo "medio" (verde)
20
Ejemplo 4 Revisión con videocámara del comportamiento de los cochinillos durante las pruebas
Se colocaron dos videocámaras para observar a los cochinillos durante las pruebas y se observaron los cochinillos durante 45 minutos. Tras filmar el primer experimento, se utilizaron cuatro parámetros para anotar el comportamiento de los cochinillos.
Las películas se estudiaron dos veces en esta evaluación y se proporcionó una secuencia detallada de acontecimientos. El valor obtenido fue el valor medio. Se conservó una lectura mientras duró el experimento.
Se revisaron los siguientes puntos en las películas:
(1) Número de agresiones con mordiscos
Este punto se evaluó tal como sigue en la película. El cochinillo agresor ocasiona a su adversario uno o más mordiscos en el cuerpo (orejas, hombros, etc.) y le suelta.
Por convención, se dedujo el comportamiento del cochinillo agresor, así como las represalias del cochinillo adversario. Cuando la lucha se prolonga por una cadena de muchas represalias y contrarrepresalias, se consideró como una única agresión. Esta medida se tomó durante un total de 45 minutos de filmación.
(2) Duración de la pelea
Se midió la duración de la pelea desde la aparición del primer mordisco ocasionado hasta la primera pausa de 3 segundos de la pelea. El tiempo de pelea se expresó en segundos.
(3) Número de sesiones de juego
Esta observación se basó en varias actividades que no eran parte de otras categorías identificadas tales como agresividad, comer, exploración, etc. En las secuencias estaban implicados en 1 a n cochinillos. Se identificaron dos subpuntos tales como juego en solitario y juego en grupo.
(4) Número de agresiones con mordiscos / número de incidentes por roce
Se definió el número de agresiones por mordiscos en la sección 1 y la medición tomada fue la misma para esta sección. Los contactos por roce fueron aquellos en los que se observó un contacto físico directo entre dos cochinillos. También se observó la naturaleza del contacto; es decir, pasivo o agresivo.
Los resultados de las observaciones se exponen a continuación:
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Número de agresiones con mordisco - grupo "ligero" (rojo)
Primera lectura Segunda lectura Media
87 93 90
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Número de agresiones con mordisco - grupo "medio" (verde)
Primera lectura Segunda lectura Media
18 19 18,5
\vskip1.000000\baselineskip
Número de secuencias de juego - grupo "ligero" (rojo)
Primera lectura Segunda lectura Media
1 4 2,5
\vskip1.000000\baselineskip
Número de secuencias de juego - grupo "medio" (verde)
Primera lectura Segunda lectura Media
53 62 57,5
TABLA XXI Duración de las peleas - grupo "ligero" (rojo)
21
TABLA XXII Duración de las peleas - grupo "medio" (verde)
22
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Número de agresiones / número de contactos: grupo "ligero" (rojo)
23
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Número de agresiones / número de contactos: grupo "medio" (verde)
24
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Resultados de peso
Se pesó cada cochinillo a las 0 horas y 72 horas. Se obtuvieron los siguientes resultados:
\newpage
Peso - grupo "ligero" (rojo)
25
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Peso - grupo "pesado" (negro)
26
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Peso - grupo "medio" (verde)
27
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Análisis de los resultados
Los resultados se analizaron utilizando el software informático Statview F-4.5.
Se hizo una comparación de las puntuaciones obtenidas por cada grupo de los cochinillos a las 0 horas. Este análisis dio como resultado un resultado de mordiscos nuevos y antiguos que eran significativos en los cochinillos de tamaño medio. Este resultado excluyó la posibilidad de utilizar el número total de mordiscos en el transcurso del análisis.
28
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29
30
\vskip1.000000\baselineskip
31
Se realizó un análisis adicional comparando la media de los mordiscos nuevos para cada grupo de cochinillos a las 5 horas y 72 horas con la ayuda de la prueba de la t de Student.
Serie de pruebas de la t para muestras no apareadas para 5 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable
32
Información concerniente a las 5 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable
33
\vskip1.000000\baselineskip
Serie de pruebas de la t para muestras no apareadas para 72 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable
34
\newpage
Información concerniente a las 72 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable
35
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Serie de pruebas de la t para muestras no apareadas para 5 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable: tratado
36
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Información concerniente a las 5 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable: tratado
37
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Información concerniente a las 72 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable
38
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Serie de pruebas de la t para muestras no apareadas para 72 horas - mordiscos nuevos Grupo de variable: tratado
39
Las figuras 3 y 4 ilustran los resultados anteriores en forma gráfica. En cada caso, puede observarse que el grupo de cochinillos que recibieron el placebo tuvieron más mordiscos que los cochinillos que recibieron la feromona de la presente invención.
Se realizó un análisis estadístico adicional utilizando el número de heridas en las orejas de los cochinillos a las 0 horas y 72 horas.
\newpage
Serie de pruebas de la t para muestras no apareadas entre 0 horas y 72 horas Grupo de variable: tratado
40
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Información concerniente a las heridas entre 0 horas y 72 horas Grupo de variable: tratado
41
\vskip1.000000\baselineskip
Puede observarse a partir de estos resultados que los cochinillos que recibieron el tratamiento de feromona de la presente invención tuvieron menos heridas que los cochinillos que recibieron el placebo.
Análisis de las observaciones de vídeo
A continuación, se compararon y analizaron las observaciones de vídeo.
Comparación de los dos grupos para la duración de las peleas
Prueba de la t para muestras no apareadas para la duración de las peleas Grupo de variable: tratado
42
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Información del grupo para la duración de las peleas Grupo de variable: tratado
43
\vskip1.000000\baselineskip
La figura 5 es una gráfica que muestra los resultados con el tratamiento y con placebo concernientes a la duración de la lucha de los cochinillos. Puede demostrarse a partir de este análisis que los cochinillos tratados fueron significativamente menos agresivos, teniendo un número menor de luchas y con una duración más corta que los cochinillos del grupo placebo. Además, se observó que los cochinillos tratados fueron más sociables y tuvieron contacto por roce y jugaron más que en el grupo placebo.
Medidas de peso
El análisis estadístico para el aumento de peso, tras setenta y dos horas se expone a continuación.
\newpage
Prueba de la t para muestras no apareadas para el aumento de peso a las 72 horas Grupo de variable: tratado
44
\vskip1.000000\baselineskip
Información concerniente al aumento de peso a las 72 horas Grupo de variable: tratado
45
\vskip1.000000\baselineskip
Conclusiones
Se puede concluir a partir de las pruebas y análisis anteriores que los cochinillos tratados con las feromonas de la presente invención estuvieron más calmados, menos agresivos y más sociables que sus homólogos con placebo. De hecho, los cochinillos que recibieron placebo fueron un 86% más agresivos y, por tanto, más estresados que sus homólogos tratados.
Está claro que las peleas están asociadas con un aumento en el nivel de cortisol y, así, disminuye la eficacia de conversión alimenticia en los cochinillos. Esto dio como resultado una pérdida de peso en el grupo placebo no tratado en comparación con sus homólogos tratados.
Ejemplo 5 Evaluación del efecto de las dos feromonas porcinas para el comportamiento agresivo entre cochinillos destetados
Los cochinillos utilizados en este experimento pesaban de 6 a 9 kg y eran de la variedad Penarlan cruzada con Naima. El experimento utilizó de 5 a 7 cerdas. Cuarenta y ocho horas después del nacimiento, los cochinillos están sin dientes y sin cola. Recibieron una inyección de hierro en este momento. Los cochinillos macho se castraron a los 15 días. El destete tuvo lugar el día 22 y las diferentes camadas se reagruparon el día 26 tras el destete. Hubo tres grupos que se clasificaron según el peso. Un grupo ligero, un grupo medio y un grupo pesado fueron las clasificaciones utilizadas en este experimento.
El experimento comenzó con la pulverización a cada cochinillo de la composición de feromonas de la presente invención o un placebo.
La composición PAP1 comprendía un 2% en peso de ácido cáprico, un 5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de ácido mirístico, un 11,2% en peso de ácido palmitoleico, un 20,5% en peso de ácido palmítico, un 35,2% en peso de ácido linoleico y un 19,6% en peso de ácido oleico en un 10% de propilenglicol.
La composición PAP2 comprendía un 2% en peso de ácido cáprico, un 5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de ácido mirístico, un 20,5% en peso de ácido palmítico, un 35,2% en peso de ácido linoleico y un 30,8% en peso de ácido oleico en un 10% de propilenglicol.
El placebo sólo contenía propilenglicol.
El tratamiento se aplicó en el mismo momento cada día pulverizándolo en todas las paredes de la pocilga, aproximadamente a 15 cm desde el suelo durante cuatro días.
A las 0 horas, se capturaron los cochinillos, se identificaron colocando una etiqueta en su oreja y se examinaron para determinar las heridas. Luego, los cochinillos se pesaron y clasificaron según su peso y se colocaron en tres grupos de peso: ligero, medio y pesado. Los cochinillos se colocaron entonces en las pocilgas que se habían pulverizado previamente con PAP1 o PAP2 o placebo.
\newpage
Cinco horas más tarde, se capturaron los cochinillos y se contaron sus heridas. El tratamiento se volvió a aplicar los días segundo, tercero y cuarto a la misma hora. En el último día del experimento, día 4, se volvieron a evaluar las heridas de la misma manera para cada grupo.
En el caso de PAP2 y el placebo, el tratamiento se prolongó durante cuatro semanas.
No se administraron fármacos psicotrópicos durante las pruebas a ninguno de los cochinillos.
Película de vídeo
Se instaló una película de vídeo en dos pocilgas que se utilizaron para evaluar el comportamiento agonista de los cochinillos. Los cochinillos se observaron 45 minutos tras su reagrupación inicial. La película se analizó tal como se expuso anteriormente, para determinar la duración de las peleas, el número de peleas y el número de contactos pacíficos.
Evaluación de las heridas en las orejas
Se evaluaron las heridas en cada cochinillo utilizando los siguientes criterios:
(1)
Se anotó el número de heridas, ya fuesen recientes o antiguas, en la superficie o las partes externas o internas de las orejas.
(2)
Todas las heridas que no tenían continuidad con las demás heridas se consideraron heridas individuales.
(3)
Sólo se contaron las heridas que medían más de 5 mm.
(4)
Una herida con costra que tenía contacto con una herida reciente se contó como dos (2) heridas.
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(Tabla pasa a página siguiente)
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Resultados: la siguiente tabla XXIII es un resumen de los resultados
TABLA XXIII
46
Análisis
Se compararon estadísticamente los grupos de peso mediante una prueba de la T o utilizando parámetros no paramétricos. Se estudió la variación en el número de heridas a las 5 horas en el caso de aleatorización válida de la diferencia en el número de heridas y a las 0 horas y a las 5 horas en el caso de aleatorización no válida.
U de Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
47
Información relativa a Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
48
U de Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
49
Información relativa a Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
50
Aumento de peso
Los resultados de los experimentos sobre las heridas en las orejas mostraron una media de 12,8 mordiscos en el grupo placebo, comparado con 7,8 mordiscos en los cochinillos tratados con PAP 1 y 1,3 mordiscos en los cochinillos tratados con PAP2. Cuando la distribución no fue normal, los resultados se analizaron con una prueba no paramétrica tal como la descrita por Mann-Whitney que demuestra las diferencias muy significativas entre los tres tratamientos y muestra la eficacia del tratamiento con PAP2.
Tras 4 semanas de tratamiento, se pesaron los cochinillos una vez a la semana y se compararon los aumentos de peso diarios (APD) en el día 21. Se obtuvo el siguiente análisis estadístico.
U de Mann-Whitney para APD
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
51
Información concerniente a Mann-Whitney para APD
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
52
Tabla de ANOVA para APD
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
53
Cálculo aproximado de modelo II de componentes variantes: 0,002
Tabla de medias para APD
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
54
PLSD (probabilidad de que haya una diferencia de mínimos cuadrados) de Fisher para APD
Efectos: tratamiento
Nivel de significación del 5%
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
55
Los cochinillos tuvieron un peso inicial inferior o igual a 6 kg.
Tabla de ANOVA para APD
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
56
Cálculo aproximado de modelo II de componentes variantes: 0,001
Tabla de medias para APD
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
57
PLSD de Fisher para APD
Efectos: tratamiento
Nivel de significación del 5%
Exclusión de líneas: DATOS DE PAP-2
58
Los cochinillos tuvieron un peso inicial superior a 6 kg.
Los resultados globales se muestran en la tabla XXIV.
TABLA XXIV
59
Las figuras 6 a 8 ilustran las curvas de crecimiento de los cochinillos utilizando placebo, PAP1 o PAP2. En todos los casos, el crecimiento de los cochinillos sometidos a tratamiento con PAP1 o PAP2 fue superior que con el placebo a los 21 días.
La diferencia de peso fue significativa para los cochinillos que tenían un peso inicial que era inferior a 6 kg. Los cochinillos que tenían los pesos mayores todavía aumentaron de peso después de la pesada del día 21, tras tratamiento con cualquier feromona.
Además, debe observarse que los cochinillos que tenían un peso inicial inferior a 6 kg que recibieron el tratamiento, aumentaron de peso hasta tal grado que alcanzaron el peso medio de sus homólogos pesados en el día 21.
Las otras comparaciones tomadas en el vídeo no se sometieron a análisis estadístico.
Ejemplo 6 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de perros en un lugar desconocido
Se seleccionó para este estudio una población de 10 perros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y no afectados en sus estados de salud general.
Las jaulas de 5 perros se pulverizaron con un control de polipropilenglicol. Las otras jaulas de 5 perros se pulverizaron con la composición PAP-1 de la presente invención.
Tras la cirugía, los perros se situaron en sus respectivas jaulas y a todas estas jaulas se les suministró agua y alimentos.
Los perros cuyas jaulas se pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar más relajados tras la cirugía que los perros en el control.
Ejemplo 7 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de perros en un lugar desconocido
Se seleccionó para este estudio una población de 10 perros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y no afectados en sus estados de salud general.
Las jaulas de 5 perros se pulverizaron con un control de polipropilenglicol. Las otras jaulas de 5 perros se pulverizaron con la composición de un 24,3% en peso de ácido oleico, un 22,8% en peso de ácido palmítico, un 22,9% en peso de ácido linoleico, un 3,0% en peso de ácido mirístico, un 14,4% en peso de colesterol y un 1,1% en peso de ácido láurico en un 10% de propilenglicol.
Tras la cirugía, los perros se situaron en sus respectivas jaulas y a todas estas jaulas se les suministró agua y alimentos.
Los perros cuyas jaulas se pulverizaron con la feromona habían comido más alimentos y parecían más relajados tras la cirugía que los perros en el control. Cuando se compara con el ejemplo 6, el uso de la composición particular tuvo un mayor efecto sobre los perros; es decir, comieron más alimentos y los perros parecían estar más relajados.
Ejemplo 8 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de terneros jóvenes tras la separación de sus madres
Se seleccionó para este estudio una población de 6 terneros jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 terneros jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de 3 terneros jóvenes se pulverizaron con la composición de un 26,7% en peso de ácido oleico, un 21,1% en peso de ácido palmítico, un 22,4% en peso de ácido linoleico, un 3,0% en peso de ácido láurico, un 4,4% en peso de ácido mirístico y un 20,6% en peso de 1-docosanol en un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los terneros jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los terneros jóvenes cuyos corrales se pulverizaron con la feromona habían comido más alimentos y parecían estar más relajados que los terneros jóvenes en el grupo control.
Ejemplo 9 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de corderos jóvenes tras la separación de sus madres
Se seleccionó para este estudio una población de 6 corderos jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 corderos jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de 3 corderos jóvenes se pulverizaron con la composición de un 35,8% en peso de ácido oleico, un 23,7% en peso de ácido palmítico, un 23,5% en peso de ácido linoleico, un 4,6% en peso de ácido mirístico, un 3,5% en peso de ácido pentadecanoico y un 8,6% en peso de escualeno en un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los corderos jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los corderos jóvenes cuyos corrales se pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar más relajados que los corderos jóvenes en el grupo control.
Ejemplo 10 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de cabritos jóvenes tras la separación de sus madres
Se seleccionó para este estudio una población de 6 cabritos jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 cabritos jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de 3 cabritos jóvenes se pulverizaron con la composición de un 21,2% en peso de ácido oleico, un 24,5% en peso de ácido palmítico, un 21,3% en peso de ácido linoleico, un 13,1% en peso de ácido láurico, un 9,3% en peso de ácido mirístico y un 10,3% en peso de escualeno en un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los cabritos jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los cabritos jóvenes cuyos corrales se pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar más relajados que los cabritos jóvenes en el grupo control.
Ejemplo 11 Efecto sobre el comportamiento alimenticio de potros en un lugar desconocido
Se seleccionó para este estudio una población de 6 potros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los compartimentos de 3 potros con un control de polipropilenglicol. Los otros compartimentos de 3 potros se pulverizaron con la composición de un 37,7% en peso de ácido oleico, un 24,7% en peso de ácido palmítico, un 24,6% en peso de ácido linoleico, un 3,0% en peso de ácido láurico, un 2,4% en peso de ácido mirístico y un 5,6% en peso de 2,2-dimetil-1,3-dioxolona- 4-metanol en un 10% de propilenglicol.
Tras la cirugía, los potros se situaron en sus respectivos compartimentos y a todos estos compartimentos se les suministró agua y alimentos.
Los potros cuyos compartimentos se pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar más relajados tras la cirugía que los potros en el control.
Ejemplo 12 Control de la ansiedad en niños
En este estudio, se utilizaron dos grupos de niños de jardín de infancia que iban a su primer día de colegio. En el primer grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con el control de polipropilenglicol. En el segundo grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con PAP-1 de la presente invención.
Se observó el comportamiento de los niños tras la separación inicial de sus padres. Se observó que en el grupo control, los niños estaban más ansiosos, mostrando síntomas tales como llantos y peleas entre sí tras irse sus padres.
En el grupo de PAP-1, los niños parecían más relajados y se comportaron de una manera con menos estrés.
Ejemplo 13 Control de la ansiedad en niños
En este estudio, se utilizaron dos grupos de niños de jardín de infancia que iban a su primer día de colegio. En el primer grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con el control de polipropilenglicol. En el segundo grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con un 30,8% en peso de ácido oleico, un 30,0% en peso de ácido palmítico, un 28,8% en peso de ácido linoleico, un 3,6% en peso de ácido mirístico, un 1,3% en peso de ácido pentadecanoico y un 5,6% en peso de ácido esteárico en un 10% de propilenglicol.
Se observó el comportamiento de los niños tras la separación inicial de sus padres. Se observó que en el grupo control, los niños estaban más ansiosos, mostrando síntomas tales como llantos y peleas entre sí tras irse sus padres.
En el grupo de niños a los que se les administró la presente invención, se observó que los niños parecían más relajados y se comportaron de una manera con menos estrés.
Ejemplo 14 Efecto sobre el comportamiento alimenticio en bebés prematuros
Se observaron 6 bebés prematuros en su comportamiento alimenticio y ansiedad con respecto a ser manipulados por extraños.
En el primer grupo de 3, las incubadoras se pulverizaron con el control de polipropilenglicol. En el segundo grupo de 3, las incubadoras se pulverizaron con un 30,8% en peso de ácido oleico, un 30,0% en peso de ácido palmítico, un 28,8% en peso de ácido linoleico, un 3,6% en peso de ácido mirístico, un 1,3% en peso de ácido pentadecanoico y un 5,6% en peso de ácido esteárico en un 10% de propilenglicol.
Los bebés prematuros cuyas incubadoras se pulverizaron con la feromona están tomando más alimento y parecen más relajados tras ser manipulados por extraños que los bebés prematuros en el control.
Aunque se ha descrito la invención en cuanto a diversas realizaciones preferidas, el experto apreciará que pueden realizarse diversas modificaciones, sustituciones, omisiones y cambios sin apartarse del alcance de la misma. En consecuencia, se pretende que el alcance de la presente invención esté limitado por el alcance de las siguientes reivindicaciones, incluyendo equivalentes de las mismas.

Claims (15)

1. Composición para el tratamiento del estrés, ansiedad y/o comportamiento agresivo en un mamífero, que se puede obtener a partir de una secreción derivada de la piel de alrededor de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción, como componente activo principal, una mezcla de al menos los tres ácidos grasos, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico o derivados de los mismos.
2. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
3. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados de los mismos.
4. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 24,9% al 28,6% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 23,1% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 24,3% (%p/%p) de ácido linoleico, del 1,9% al 4,2% (%p/%p) de ácido láurico, del 3,2% al 5,6% (%p/%p) de ácido mirístico y del 18,4% al 22,8% (%p/%p) de 1-docosanol y derivados de los mismos.
5. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 32,8% al 38,8% (%p/%p) de ácido oleico, del 21,6% al 25,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 21,2% al 25,7% (%p/%p) de ácido linoleico, del 3,4% al 5,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del 2,6% al 4,4% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 7,4% al 9,7% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos.
6. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 29,8% al 31,9% (%p/%p) de ácido oleico, del 28,7% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 27,5% al 30,1% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,8% al 4,3% (%p/%p) de ácido mirístico, del 0,8% al 1,9% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 4,3% al 6,8% (%p/%p) de ácido esteárico y derivados de los mismos.
7. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 20,1% al 22,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,3% al 26,8% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 22,5% (%p/%p) de ácido linoleico, del 11,4% al 14,8% (%p/%p) de ácido láurico, del 8,5% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y del 9,5% al 11,2% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos.
8. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 21,5% al 27,2% (%p/%p) de ácido oleico, del 20,8% al 24,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 25,4% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,2% al 3,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del 1,8% al 3,1% (%p/%p) de ácido pentadecanoico, del 10,2% al 18,6% (%p/%p) de colesterol y del 0,4% al 1,8% (%p/%p) de ácido láurico y derivados de los mismos.
9. Composición según la reivindicación 1, que comprende del 35,2% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,8% al 26,7% (%p/%p) de ácido palmítico, del 22,1% al 27,1% (%p/%p) de ácido linoleico, del 2,3% al 3,7% (%p/%p) de ácido láurico, del 2% al 2,8% (%p/%p) de ácido mirístico y del 4,4% al 6,7% (%p/%p) de 2,2-dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol y derivados de los mismos.
10. Composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la que dichos derivados son ésteres o sales o alcoholes o cetonas o éteres o amidas de ácido oleico, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido mirístico.
11. Composición según la reivindicación 10, que comprende además una carga no tóxica.
12. Composición según la reivindicación 11, en la que dicho compuesto de carga no tóxico se selecciona del grupo que consiste en ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno y glicerol.
13. Disolución que comprende las composiciones según una cualquiera de las reivindicaciones 2 y 10; y un disolvente.
14. Disolución según la reivindicación 13, en la que dicho disolvente es alcohol o polipropilenglicol.
15. Disolución según la reivindicación 13, en la que dicha disolución está en la forma de un spray, un champú, un aerosol, está microencapsulada o es una matriz de liberación sostenida.
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