ES2234236T3 - Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad. - Google Patents
Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el estres, la ansiedad y la agresividad.Info
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Abstract
Composición para el tratamiento del estrés, ansiedad y/o comportamiento agresivo en un mamífero, que se puede obtener a partir de una secreción derivada de la piel de alrededor de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción, como componente activo principal, una mezcla de al menos los tres ácidos grasos, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico o derivados de los mismos.
Description
Feromonas calmantes del cerdo para disminuir el
estrés, la ansiedad y la agresividad.
La presente invención se refiere a composiciones
que comprenden una mezcla de ácidos grasos o derivados de los
mismos, derivados de secreciones de glándulas mamarias de los
mamíferos. Esta composición puede utilizarse para disminuir el
estrés, la ansiedad y la agresividad en los mamíferos.
El estrés es, por definición, la reacción de un
organismo animal frente a fuerzas de naturaleza perjudicial,
infecciones y diversos estados anómalos que tienden a alterar la
homeostasis.
Los animales expuestos a estrés responden con
cambios en la actividad de los sistemas autónomo y neuroendocrino y
en el comportamiento. La activación de estos sistemas biológicos es
un requisito esencial para que el animal sobrelleve el estrés y, por
tanto, es la principal fuente que proporcionará una defensa
biológica adecuada frente a una amenaza que ponga en peligro la
homeostasis del animal. Moberg, G. P. Animal Stress, págs.
27-49 (1985); Vogel, W. H.
Neuropsychobiology, 13 págs. 1290135 (1985).
En los animales, incluyendo los seres humanos, el
estrés estimula la liberación de la hormona corticotropina (ACTH),
que controla la liberación de cortisol desde la corteza
suprarrenal.
En los seres humanos, el estrés puede conducir a
problemas médicos tales como úlceras o erosiones, gastritis aguda y
diarrea. La aparición de eritrocitosis, enfermedad inflamatoria del
intestino, infartos de miocardio e isquemia está influida por el
estrés. De hecho, existe una impresión clínica válida de que el
estrés psíquico o emocional y la ansiedad están asociados con el
desencadenamiento de enfermedades cardiacas isquémicas sintomáticas
y muerte súbita. Véase, Harrinson's Principles of Internal Medicine,
Mc-Graw-Hill Inc., 12ª edición
(1991).
Los animales, tales como cerdos, perros, el
ganado y similares también están influidos por los cambios en su
entorno. El resultado de sacar a los animales de su entorno,
llevarlos juntos en manada y transportarlos, a menudo da como
resultado que los animales se estresen. Como consecuencia, a menudo
se producen trastornos patológicos, mortalidad, retrasos en el
crecimiento y trastornos del comportamiento en condiciones
relacionadas con el estrés. Los trastornos del comportamiento a
menudo conducen a peleas agresivas cuando se mezclan los
animales.
Por ejemplo, se conoce bien que el estrés social
es común durante el periodo de crecimiento. Este estrés social a
menudo se produce como una consecuencia de la separación de la
madre, el traslado a un nuevo entorno y la mezcla con cachorros
desconocidos. En el campo de la cría de animales, el estrés social
aparece a menudo en los cochinillos.
Este estrés social a menudo conduce a un
comportamiento agonista entre los animales, que consiste en pelear o
tratar de escapar. Por ejemplo, los cochinillos empiezan a pelear en
un plazo de horas desde su nacimiento y cuando se encuentran cerdos
de cualquier edad, es probable que se produzca una pelea. Véase,
McGlone, JJ, Journal of Animal Science, 68:11 págs.
86-97 (1990).
De hecho, se ha observado que cuando los cerdos
se pelean, asumen una postura particular en la que los cerdos se
enfrentan con sus hombros apretados juntos. El objetivo de esta
posición es darle mordiscos a las orejas de sus oponentes. El
ganador da aproximadamente tres veces más mordiscos en la oreja que
el perdedor. Aunque los cerdos rara vez se matan entre sí, la pelea
con frecuencia les ocasiona grandes heridas durante el transcurso de
la lucha, especialmente en la cabeza, orejas, cuellos y hombros.
McGlone, citado anteriormente, sugiere que se libera una feromona
durante el final de una pelea que señala sumisión.
Debido a las formas y efectos variados de la
agresividad asociada con el estrés y especialmente los problemas
relacionados con la ansiedad, los expertos clínicos han buscado
curar o evitar estos problemas mediante tratamiento con fármacos
psicotrópicos o neurolépticos. Entre las categorías de fármacos que
se utilizaron para los problemas relacionados con el estrés deben
mencionarse amperocida, clorpromacina, azaperona, haloperidol,
propericiazina, proclorperazina, diazepam, meprobamato,
fenobarbital, fenotiazinas y butirofenonas.
Por ejemplo, Dantzer, R. en Veterinary Science
Communications, 1 págs. 161-169 (1977) revisa el
uso de fármacos neurolépticos para el engorde de los animales, para
mejorar la producción, así como el uso de tranquilizantes para
reducir los problemas de estrés.
Kyriakis y Anderson en J. Vet. Pharmacol.
Therap., 12, págs. 232-236 (1989)
describen el uso de amperocida para modificar el comportamiento
social y tratar el síndrome de adelgazamiento del cerdo. El síndrome
de adelgazamiento del cerdo es un fenómeno mediante el cual los
cochinillos estresados se deterioran hasta la muerte.
Sin embargo, no se conocen los efectos a largo
plazo de estos fármacos cuando los seres humanos consumen carne
procedente de animales a los que se les han administrado los
diversos fármacos. De hecho, en muchos casos, la administración de
fármacos neurolépticos en los alimentos para engordar los animales
no mejora directamente la producción y tiene efectos adversos tales
como un aumento de peso más lento, una disminución de la producción
de leche en las vacas lecheras y una disminución en la puesta de
huevos en el caso de las aves de corral. En algunos casos, también
se ha observado un retraso en la madurez sexual, Dantzer, citado
anteriormente.
Por definición, las feromonas son sustancias
liberadas por el organismo que producen una reacción predecible de
otro individuo de la misma especie.
Se conocen varias glándulas diferentes que
producen feromonas en los mamíferos macho tales como las glándulas
salivales submaxilares, las glándulas paratiroideas y las glándulas
sebáceas.
Las feromonas que se secretan en las glándulas
salivales submaxilares y paratiroideas en los machos, se utilizan
para marcar a las hembras durante el cortejo. En los cerdos macho,
la secreción de estas glándulas da como resultado un comportamiento
agonista. Se sabe que estas secreciones contienen una mezcla de
androstenol y androsterona.
Se ha descrito el uso de feromonas de los
genitales para aumentar la inseminación artificial en los cerdos,
por ejemplo, en Komonov et al., solicitud de patente rusa nº
1720640 A1, en la que dicha feromona de genitales de cerdo comprende
ácido butírico, ácido acético y ácido cáprico. Esta referencia no
describe el uso de una feromona de los genitales para reducir el
estrés y la ansiedad.
Se sabe que los olores maternos tienen un efecto
atrayente sobre los cochinillos y desempeñan un papel importante en
el comportamiento maternal-neonatal en los cerdos.
Se sabe que los cochinillos ingieren las heces maternas y son
atraídos por esta sustancia. Tesch y McGlone (J. Anim. Sci.
68, págs. 3563-357 (1990)). Por tanto, la
comunicación olfativa entre la cerda y su cría se produce a través
de la producción de sustancias atrayentes.
Debido a esta atracción materna, cuando se
separan los cochinillos de sus madres, a menudo resulta un
comportamiento relacionado con el estrés que conduce a peleas y
pérdida de peso relacionada con el estrés.
Este fenómeno también se observa en otros
mamíferos, tales como los seres humanos, cuando se separa un niño de
su madre, lo que conduce a ansiedad en el niño.
Por tanto, no se ha conseguido tratar el estrés y
los síntomas relacionados con el estrés sin utilizar los diversos
fármacos tranquilizantes en los mamíferos.
Por tanto, es un objeto de la presente invención
proporcionar un tratamiento alternativo para el estrés y la ansiedad
en mamíferos.
Otro objeto de la presente invención es
proporcionar una composición novedosa que trate el estrés sin tener
los efectos secundarios de los fármacos tranquilizantes.
Todavía otro objeto de la presente invención es
proporcionar un tratamiento para reducir el comportamiento agresivo
en los mamíferos.
Todavía otro objeto de la presente invención es
proporcionar una composición que mejore el aumento de peso en los
mamíferos.
Todavía otro objeto de la presente invención es
reducir la mortalidad y morbilidad durante acontecimientos
infecciosos en mamíferos.
Aún otro objeto de la presente invención es
reducir la eficacia de conversión alimenticia, es decir, la razón
alimentos consumidos / aumento de peso.
Estos y otros objetos se consiguen mediante la
presente invención tal como se demuestra mediante el sumario de la
invención, la descripción de las realizaciones preferidas y las
reivindicaciones.
En uno de los aspectos de composición, la
presente invención proporciona una composición que comprende
secreciones de feromonas obtenidas de la piel de alrededor de las
glándulas mamarias de los mamíferos.
En otro aspecto de composición, la presente
invención proporciona una composición básica de feromonas, que
comprende ácido palmítico, ácido oleico, ácido linoleico y derivados
de los mismos, composición que tiene un efecto tranquilizador en
todos los mamíferos.
Todavía en otro aspecto de composición, la
presente invención proporciona una composición básica de feromonas,
que comprende ácido palmítico, ácido oleico, ácido palmitoleico,
ácido linoleico y derivados de los mismos, composición que tiene
también un efecto tranquilizador en todos los mamíferos.
En otro aspecto de composición, la presente
invención proporciona una composición que comprende ácido cáprico,
ácido láurico, ácido mirístico, ácido palmítico, ácido palmitoleico,
ácido oleico, ácido linoleico y derivados de los mismos en una
disolución.
En otro aspecto de composición, la presente
invención proporciona una composición para el tratamiento del
estrés, la ansiedad y/o el comportamiento agresivo de un mamífero,
que se puede obtener a partir de una secreción derivada de la piel
de alrededor de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción,
como componente activo principal, una mezcla de al menos los tres
ácidos grasos ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico, o
derivados de los mismos.
En una realización preferida, la presente
invención proporciona una composición o una disolución que comprende
del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al 31,4%
(%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de ácido
linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados
de los mismos.
Otra realización preferida de la presente
invención proporciona una composición o una disolución que comprende
del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 31,4%
(%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de ácido
linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados
de los mismos.
En otra realización, la presente invención se
refiere a un procedimiento para tratar el estrés en un mamífero,
comprendiendo dicho procedimiento la etapa de administrar a un
mamífero que necesita tal tratamiento, una composición de feromonas
que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las
glándulas mamarias de un mamífero.
En otra realización preferida, la presente
invención se refiere a un procedimiento para tratar mamíferos
domésticos durante su transporte para eliminar su ansiedad,
comprendiendo dicho procedimiento las etapas de: administrar a un
mamífero que necesite tal tratamiento, una composición de feromonas
que comprende secreciones derivadas de la piel de alrededor de las
glándulas mamarias de un mamífero.
Todavía en otra realización preferida, la
presente invención se refiere a un procedimiento para tratar la
pérdida de peso en los mamíferos, comprendiendo dicho procedimiento
administrar a un mamífero que necesita tal tratamiento, una
composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la
piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
En otra realización, la presente invención se
refiere a un procedimiento para reducir la mortalidad y la
morbilidad durante una infección en un mamífero, comprendiendo dicho
procedimiento la etapa de: administrar a un mamífero que necesite
tal tratamiento, una composición de feromonas que comprende
secreciones derivadas de la piel de alrededor de las glándulas
mamarias de un mamífero.
En otra realización, la presente invención se
refiere a un procedimiento para mejorar la conversión alimenticia en
un mamífero, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de:
administrar a un mamífero que necesite tal tratamiento, una
composición de feromonas que comprende secreciones derivadas de la
piel de alrededor de las glándulas mamarias de un mamífero.
La figura 1 es un perfil de espectro de
cromatografía de gases / espectroscopía de masas de los componentes
hallados en las secreciones de cerdas en el periodo de
lactancia.
La figura 2 es un perfil de espectro de
cromatografía de gases / espectroscopía de masas de los componentes
hallados en las secreciones de cerdas preñadas.
La figura 3 es un gráfico que ilustra las heridas
recientes ocasionadas en las orejas de los cochinillos a las 5 horas
con tratamiento de feromonas y placebo en cochinillos que se
situaron en una pocilga.
La figura 4 es un gráfico que ilustra las heridas
recientes ocasionadas en las orejas de los cochinillos a las 72
horas con tratamiento de feromonas y placebo en cochinillos que se
situaron en una pocilga.
La figura 5 es un gráfico que muestra la duración
de las peleas entre los cochinillos con tratamiento de feromonas y
placebo en cochinillos que se situaron en una pocilga.
La figura 6 es una curva de crecimiento de
cochinillos que tienen un peso inicial superior a 6 kg con
tratamiento de feromonas y placebo.
La figura 7 es una curva de crecimiento de
cochinillos que tienen un peso inicial inferior o igual a 6 kg con
tratamiento de feromonas y placebo.
La figura 8 es una curva de crecimiento de todos
los pesos de los cochinillos con tratamiento de feromonas y
placebo.
Tal como se utiliza en el presente documento, la
palabra "mamífero" engloba cualquier grupo de vertebrados,
cuyas hembras tengan glándulas que secretan leche, incluido el
hombre. Ejemplos de mamíferos incluyen, pero no se limitan a, gatos,
seres humanos, perros, cerdos, ratas, ganado, caballos, monos,
chimpancés y similares.
Por "estrés" se entiende la reacción de un
organismo animal frente a fuerzas de naturaleza perjudicial,
infecciones y diversos estados anómalos que tienden a alterar la
homeostasis. Esta reacción puede ser una reacción física o una
reacción emocional, incluyendo ansiedad.
Por "ansiedad" se entiende una aprensión de
enfado y terror acompañada por inquietud, tensión y similares, que
es un estado de reacción caracterizado por una alta probabilidad de
proporcionar respuestas de comportamiento y emocionales de miedo. En
términos neurofísicos, el estado de ansiedad está acompañado por una
hiperactividad de los sistemas noradrenérgico y de la
serotonina.
Por "feromona" se entiende una sustancia
liberada por el organismo de una especie particular que produce una
reacción predecible de otro individuo de la misma especie, sustancia
que sirve, por ejemplo, como un atrayente específico, comunicador
social, estimulante sexual y similares.
Por "comportamiento agonista" se entiende
una interacción social, o relacionada con ella, de ser agresivo o
defensivo entre individuos de la misma especie tal como la pelea,
huida o sumisión.
Por "enfermedades asociadas con el estrés"
se entiende cualquier enfermedad cuyos síntomas aumenten debido al
estrés.
Por "reducir la mortalidad y morbilidad durante
una infección" se quiere decir que la muerte y los estados
patológicos se reducen de manera que el mamífero tiene una mejor
oportunidad de sobrevivir.
Por "mejorar la eficacia de conversión
alimenticia" se entiende la reducción de la razón de consumo de
alimento / aumento de peso.
Por el término "disolución" se entiende un
sólido que está disperso en un líquido o que está disuelto en él o
que está en suspensión.
Por "efecto tranquilizador" se entiende una
reducción del miedo, aprensión, ansiedad, así como de las
consecuencias en el comportamiento y físicas asociadas con el
estrés. Las consecuencias en el comportamiento asociadas con el
estrés incluyen temblor, vocalización, huida, agresividad,
actividades de desplazamiento y similares. Las consecuencias físicas
asociadas con el estrés incluyen cambios en la frecuencia cardiaca,
cambios en los niveles de epinefrina, norepinefrina, ACTH, cortisol,
glucosa y similares. En los animales utilizados como fuente de
alimento, esta definición incluye los parámetros de cría tales como
crecimiento, peso y eficacia de conversión alimenticia.
Por "composición básica de feromonas" se
entiende una composición de feromonas que puede utilizarse para
cruzar especies en todos los mamíferos y comprende como componente
activo principal al menos tres ácidos grasos.
Por "composición potenciadora" se entiende
una composición activa de feromonas que es específica para una
especie en los mamíferos y que puede utilizarse para potenciar o
actuar de manera sinérgica con la composición básica de feromonas
para aumentar la eficacia en la especie específica de la
"composición básica".
Más específicamente, la presente invención se
refiere a la identificación de una composición básica de feromonas
que se deriva de secreciones de alrededor de las glándulas mamarias
de cerdas y, más particularmente, las secreciones de cerdas que
están preñadas o en periodo de lactancia.
Las composiciones de la presente invención son de
feromonas en origen y están compuestas por moléculas volátiles,
siendo los componentes esenciales de estas moléculas aminas y ácidos
grasos de derivados indólicos, así como ésteres de estas aminas y
ácidos grasos.
Más específicamente, la composición básica de la
presente invención comprende una mezcla de al menos tres ácidos
grasos; concretamente, ácido palmítico, ácido linoleico y ácido
oleico, que representan entre aproximadamente el 65% y el 95%
(%p/%p) de la composición total, siendo los componentes restantes
compuestos de carga no tóxicos, tales como ácidos grasos, alcoholes,
aminas, escualeno y glicerol. Más particularmente, ácido caproico,
ácido azelaico, ácido propiónico, geraniol, octadecatrianol,
hexacosanol, trimetilamina y metilamina.
La composición básica también puede unirse a un
vehículo químico siempre que se conserve la estructura bioactiva de
los ácidos grasos. Tales moléculas de vehículo incluyen, pero no se
limitan a resinas, liposomas, compuestos corona, proteínas vehículo
y similares.
Los ácidos grasos pueden utilizarse en su forma
pura, es decir como ácido graso libre, así como en su forma de
derivado tal como ésteres de ácidos grasos o sales de ácidos grasos,
así como alcoholes de ácidos grasos, cetonas de ácidos grasos,
éteres de ácidos grasos y amidas de ácidos grasos. Estos derivados
de ácido graso pueden sustituir uno o más o todos los ácidos grasos
en las composiciones de la presente invención y tener los mismos
efectos.
Se ha encontrado que la composición básica tiene
un efecto tranquilizador en todas las especies de mamífero y puede
utilizarse para aliviar el estrés, la ansiedad, reducir el
comportamiento agresivo y similares, tal como se expuso
anteriormente.
Para esta composición básica de feromonas, es
preferible utilizar entre aproximadamente el 18% y el 31,2% (%p/%p)
de ácido palmítico, aproximadamente del 34,3% al 47,2 (%p/%p) de
ácido linoleico y aproximadamente del 28,7% al 42,8% (%p/%p) de
ácido oleico; más preferiblemente, entre aproximadamente el 18% y el
31,2% (%p/%p) de ácido palmítico, aproximadamente del 34,3% al 47,2
(%p/%p) de ácido linoleico, del 8,7% al 16% de ácido palmitoleico y
aproximadamente del 15,7% al 30,7% (%p/%p) de ácido oleico.
La composición básica de feromonas puede diluirse
en diversas disoluciones, tal como se expone más adelante y también
puede utilizarse en varias formas.
También puede añadirse una composición
potenciadora que contiene entre el 5% y el 35% (%p/%p) a la
composición básica de feromonas, si se desea. Esta composición
potenciadora comprende compuestos orgánicos volátiles y mezclas de
los mismos. Esta composición potenciadora puede ser de naturaleza
específica para una especie y puede variar según la especie de
mamífero seleccionada para el uso de la presente invención.
Los compuestos que pueden utilizarse en la
composición potenciadora incluyen, pero no se limitan a, aminas y
ácidos grasos de derivados indólicos, ésteres de estas aminas y
ácidos grasos, cetonas tales como acetona, alcoholes, esteroles y
similares.
Además de la composición básica de feromonas y la
composición potenciadora, una realización preferida de la presente
invención se refiere a una composición que comprende ácidos grasos
libres, incluyendo un ácido decanoico, tal como ácido cáprico, un
ácido dodecanoico, tal como ácido láurico, un ácido tetradecanoico,
tal como ácido mirístico, un ácido hexadecanoico, tal como ácido
palmítico, un ácido
cis-9-octadecanoico, tal como ácido
oleico, ácido linoleico y ácido palmitoleico. Pueden utilizarse
derivados de estos ácidos grasos en la presente invención. Más
específicamente, estos derivados son ésteres de los ácidos grasos o
sales de ácidos grasos.
Esta composición puede estar en la forma de una
disolución, spray, aerosol, gel, matriz de liberación sostenida,
champú, producto de microencapsulación y similares.
La concentración de los ácidos grasos mencionados
anteriormente puede variar dependiendo de la forma final de uso. Sin
embargo, las concentraciones de los ácidos grasos específicos que
pueden utilizarse y su concentración pueden determinarse y probarse
según los métodos expuestos en la presente invención.
Todavía en otra realización preferida, la
presente invención proporciona una composición o una disolución que
comprende del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al
31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de
ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y
derivados de los mismos.
Otra realización preferida de la presente
invención proporciona una composición o una disolución que comprende
del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al 31,4%
(%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de ácido
linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y derivados
de los mismos.
En una realización específicamente preferida, la
presente invención proporciona una composición o una disolución que
comprende del 24,9% al 28,6% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al
23,1% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 24,3% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 1,9% al 4,2% (%p/%p) de ácido láurico, del 3,2%
al 5,6% (%p/%p) de ácido mirístico y del 18,4% al 22,8% (%p/%p) de
1-docosanol y derivados de los mismos. Esta
composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero,
pero es deseable para tratar a las vacas.
Todavía en otra realización específicamente
preferida, la presente invención proporciona una composición o una
disolución que comprende del 32,8% al 38,8% (%p/%p) de ácido oleico,
del 21,6% al 25,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 21,2% al 25,7%
(%p/%p) de ácido linoleico, del 3,4% al 5,9% (%p/%p) de ácido
mirístico, del 2,6% al 4,4% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del
7,4% al 9,7% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos. Esta
composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero,
pero es muy deseable para tratar a las ovejas.
Todavía en otra realización específicamente
preferida, la presente invención proporciona una composición o una
disolución que comprende del 29,8% al 31,9% (%p/%p) de ácido oleico,
del 28,7% al 31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 27,5% al 30,1%
(%p/%p) de ácido linoleico, del 2,8% al 4,3% (%p/%p) de ácido
mirístico, del 0,8% al 1,9% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del
4,3% al 6,8% (%p/%p) de ácido esteárico y derivados de los mismos.
Esta composición o disolución puede utilizarse en cualquier
mamífero, pero es muy deseable para tratar a los seres humanos.
Todavía en otra realización específicamente
preferida, la presente invención proporciona una composición o una
disolución que comprende del 20,1% al 22,3% (%p/%p) de ácido oleico,
del 22,3% al 26,8% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 22,5%
(%p/%p) de ácido linoleico, del 11,4% al 14,8% (%p/%p) de ácido
láurico, del 8,5% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y del 9,5% al
11,2% (%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos. Esta
composición o disolución puede utilizarse en cualquier mamífero,
pero es deseable para tratar a las cabras.
Todavía en otra realización específicamente
preferida, la presente invención proporciona una composición o una
disolución que comprende del 21,5% al 27,2% (%p/%p) de ácido oleico,
del 20,8% al 24,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 25,4%
(%p/%p) de ácido linoleico, del 2,2% al 3,9% (%p/%p) de ácido
mirístico, del 1,8% al 3,1% (%p/%p) de ácido pentadecanoico, del
10,2% al 18,6% (%p/%p) de colesterol y del 0,4% al 1,8% (%p/%p) de
ácido láurico y derivados de los mismos. Esta composición o
disolución puede utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy
deseable para tratar a los perros.
Todavía en otra realización específicamente
preferida, la presente invención proporciona una composición o una
disolución que comprende del 35,2% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico,
del 22,8% al 26,7% (%p/%p) de ácido palmítico, del 22,1% al 27,1%
(%p/%p) de ácido linoleico, del 2,3% al 3,7% (%p/%p) de ácido
láurico, del 2% al 2,8% (%p/%p) de ácido mirístico y del 4,4% al
6,7% (%p/%p) de
2,2-dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol
y derivados de los mismos. Esta composición o disolución puede
utilizarse en cualquier mamífero, pero es muy deseable para tratar a
los caballos.
Los ácidos grasos, que generalmente son de
naturaleza sólida, pueden diluirse en cualquier disolvente no acuoso
para formar la disolución de la presente invención. Más
particularmente, disolventes tales como propilenglicol, alcohol,
éter, cloroformo, etanol, benceno, disulfuro de carbono, alcohol
propílico, isopropanol, 2-propanol, aceites fijos y
volátiles y similares. También pueden utilizarse combinaciones de
estos disolventes.
Es preferible utilizar una combinación de
propilenglicol y etanol absoluto como disolvente. Es más preferible
utilizar entre el 90% y el 98% de propilenglicol y del 2% al 10% de
etanol absoluto, más preferiblemente un 94% de propilenglicol y un
6% de etanol absoluto o del 5% al 40% de isopropanol y del 60% al
95% de propilen-
glicol.
glicol.
En una realización preferida, los ácidos grasos
puede microencapsularse y llevarse a suspensión en agua.
Todavía en otra realización preferida, los ácidos
grasos pueden estar en la forma de un champú. Los componentes
principales del champú son conocidos por los expertos en la
técnica.
Los ácidos grasos están disponibles
comercialmente de diversas compañías químicas en forma sólida. Sin
embargo, ya que es difícil solubilizar los ácidos grasos,
generalmente el ácido graso se añade al disolvente con agitación
constante y a una temperatura de entre aproximadamente 37ºC y
aproximadamente 38ºC, más preferiblemente de aproximadamente
37,5ºC.
Una vez obtenidas, las composiciones de la
presente invención pueden probarse para determinar su eficacia para
prevenir el estrés en mamíferos. Factores de estrés bien
documentados son, por ejemplo, el destete de los mamíferos, el
transporte de los mamíferos y similares. La aplicación de la
presente invención en la forma de un spray, aerosol y similares en
una área que rodea los acontecimientos estresantes da como resultado
la disminución del estrés tal como indican una variedad de factores
tales como el aumento de peso, el comportamiento social con respecto
a otros mamíferos, heridas en el cuerpo, especialmente en las
orejas, cortisol salival, frecuencia cardiaca y
similares.
similares.
Por tanto, la presente invención puede aplicarse
a una variedad de objetos con los que están en contacto los
mamíferos tales como las paredes, en el aire y los juguetes. Además,
la presente composición puede aplicarse sobre la piel de los
mamíferos.
Las composiciones descritas anteriormente se
descubrieron tras el análisis detallado de la composición química de
las secreciones que rodean las glándulas mamarias de las cerdas, que
están preñadas o en periodo de lactancia.
Más particularmente, este procedimiento supuso
limpiar el área alrededor de las mamas de una cerda con una compresa
estéril y analizar la composición química de las secreciones a
través de espectroscopía de masas o cromatografía de gases /
espectroscopía de masas.
El experimento inicial de espectroscopía de masas
junto con un análisis estadístico reveló que había cuatro fracciones
identificadas por separado, que tenían un número variable de
componentes que constituyen cada fracción. Estas fracciones se
analizaron entonces adicionalmente mediante un análisis estadístico
clásico para determinar las composiciones de cada fracción.
Por ejemplo, la fracción 1, denominada
\phiApc1, estaba compuesta principalmente por colesterol y
diferentes ácidos ciclopentano y ciclohexanopropiónicos. La fracción
\phiApc2 comprendía moléculas que se parecen específicamente a las
del estado de gestación o embarazo tales como ergostanol,
\gamma-sitosterol y dermosterol. La fracción 3,
denominada \phiApc3, estaba compuesta principalmente por ácidos
grasos, así como alcohol, glicerol y diésteres de glicerol y es
específica para las cerdas en periodo de lactancia. La fracción 4,
denominada \phiApc4, contenía ésteres metílicos de ácido palmítico
y ácido vaccénico. Esta última fracción contenía composiciones
presentes tanto en cerdas preñadas como en periodo de lactancia.
Una vez que se identificaron los componentes de
cada una de las fracciones, se utilizó una fracción preferida,
\phiApc3, para probar sus efectos sobre el estrés y agresividad en
cochinillos.
La composición de feromonas de la presente
invención no se limita al tratamiento de cochinillos. Puede
obtenerse y utilizarse la misma composición básica o una de origen
similar, por ejemplo, en perros o gatos para calmar su ansiedad
después de, por ejemplo, la retirada de su entorno familiar, tal
como llevarlos al veterinario.
También, la composición básica de la presente
invención o una composición similar puede utilizarse para reducir la
ansiedad de un niño cuando se separa al niño de su madre o se sitúa
en un entorno desconocido.
Con el fin de ilustrar más detalladamente la
presente invención y las ventajas de la misma, se facilitan los
siguientes ejemplos específicos, entendiéndose que los mismos sólo
pretenden ser ilustrativos y de ninguna manera limi-
tantes.
tantes.
En este ejemplo, se utilizaron razas mixtas de
razas chinas y europeas de cerdos hembra adultos o cerdas que
estaban preñadas o en periodo de lactancia.
Se les frotó a las cerdas alrededor del área que
rodea su surco intermamario utilizando las compresas esterilizadas
varias veces. La compresa se puso entonces en un disolvente de
metanol o acetonitrilo.
Se obtuvieron catorce muestras totales. Se
obtuvieron siete muestras de cerdas que estaban preñadas y se
obtuvieron otras siete muestras de cerdas que estaban en periodo de
lactancia.
Las catorce muestras se combinaron y analizaron
mediante espectroscopía de masas para determinar la composición de
las secreciones de glándula mamaria.
La espectroscopía de masas se realizó
inicialmente utilizando una columna DB 1 30 m - 25 u. Se obtuvo un
espectrógrafo a partir de las muestras combinadas.
Tras el análisis estadístico del espectrógrafo,
se determinó que las secreciones mamarias podían dividirse en cuatro
fracciones principales. Estas cuatro fracciones estaban compuestas
por una combinación de diferentes compuestos. Estas fracciones se
denominaron \phiApc1, \phiApc2, \phiApc3 y \phiApc4 y
estaban compuestas por 38 componentes diferentes en total.
Las siguientes tablas I a IV ilustran los
hallazgos iniciales de este análisis basado en los resultados de la
espectroscopía de masas.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El análisis adicional de los diversos componentes
de cada una de las cuatro fracciones identificadas mediante
espectroscopía de masas reveló una identificación más completa de
los componentes. Estos resultados se muestran en la tabla V, a
continuación.
Los resultados expuestos en la tabla V también se
confirmaron utilizando cromatografía de gases / espectroscopía de
masas (CG/EM).
Se utilizó en el análisis un cromatógrafo de
gases Fissons GC 8000 y un espectrómetro de masas VG Quattro. La
detección se realizó con impacto utilizando (EI+) a una energía de
70 eV a 180ºC. se utilizó una columna JW de tipo DB1 con un
fraccionamiento de 5 segundos de 1/20 con fraccionamiento / sin
fraccionamiento.
Se tomaron cuatro muestras de frotis; 2 de cerdas
preñadas y 2 de cerdas en el periodo de lactancia. Estas muestras se
diluyeron en metanol o acetonitrilo. Se añadieron 10 ml de metanol o
acetonitrilo a un matraz que contenía los frotis y se evaporó bajo
nitrógeno. Entonces, se añadió 1,0 ml de metanol o acetonitrilo a
las muestras y se inyectó 1 \mul al CG/EM.
Se obtuvo el siguiente perfil cromatográfico con
la muestra para la cerda en periodo de lactancia, tal como se
muestra en la tabla VI.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El perfil espectrofotométrico anterior se ilustra
en la figura 1.
Se obtuvo el siguiente perfil espectrofotométrico
con la cerda preñada tal como se ilustra en la tabla VII.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El perfil espectrofotométrico anterior se ilustra
en la figura 2. Los datos de CG/EM confirmaron los presentes datos
en los experimentos de espectroscopía de masas.
Resumen de los datos obtenidos en las cuatro
fracciones.
Los datos expuestos anteriormente con los
componentes identificados pueden resumirse en las siguientes tablas
VIII-XI. Estas tablas incluyen el porcentaje de cada
composición.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La fracción \phiApc1 se consideró como una
fracción "neutra" que se parece a las composiciones presentes
en ambos grupos de cerdos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La fracción \phiApc2 comprende moléculas que se
parecen específicamente a las del estado de gestación.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La fracción \phiApc3 es específica para las
cerdas en periodo de lactancia. Comprende 11 composiciones
diferentes incluyendo alcohol, glicerol y diésteres de glicerol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La fracción \phiApc4 es una fracción que tiene
composiciones que están presentes en dos grupos de cerdos, pero la
concentración es considerablemente superior en las cerdas en periodo
de lactancia.
Se mezclaron un 2% en peso de ácido cáprico, un
5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de ácido mirístico,
un 11,2% en peso de ácido palmitoleico, un 20,5% en peso de ácido
palmítico, un 35,2% en peso de ácido linoleico y un 19,6% en peso de
ácido oleico con un disolvente compuesto por un 94% de
propilenglicol y un 6% de alcohol absoluto. La mezcla se calentó
hasta 37,5ºC y se mezcló de manera constante hasta la disolución de
los cristales completos.
Se prepararon cuatro matraces de 500 ml que
contenían 400 g de la disolución anterior para cada grupo. También
se prepararon 8 matraces que contenían 400 g de propilenglicol,
utilizados como placebo, y 4 matraces que contenían la formulación
anterior a una concentración del 5%.
Los matraces se identificaron mediante un código
de colores, que se les dio según el tamaño de los cerdos. Los
matraces rojos fueron para los cochinillos pequeños y los matraces
marcados en negro fueron para los cochinillos grandes, mientras que
los matraces marcados en verde fueron para los cochinillos de tamaño
medio. El protocolo mediante el que se trató cada hembra de cerdo
con las feromonas de la presente invención o el placebo era
desconocido; es decir, un estudio simple ciego.
El examen visual de los matraces no reveló
diferencias sustanciales entre los matraces de placebo y los
matraces que comprendían la disolución.
Se utilizaron tres grupos de 23 cochinillos por
grupo que tenían una edad de aproximadamente 26 días. El grupo rojo
tenía cochinillos de 5 camadas, mientras que el grupo negro tenía 4
camadas. También se marcaron los cochinillos con el color apropiado
según su peso y se numeraron de 1 a 23.
Se aplicaron las diferentes disoluciones en las
paredes de la pocilga cada día comenzando en el mismo momento cada
día, empezando con el grupo rojo, luego el grupo negro y terminando
con el grupo verde.
Se midió el número de mordiscos en las oreas a
las 0 horas, 5 horas y 72 horas tras la aplicación de las feromonas
o el placebo. Los resultados están en las tablas siguientes.
Se colocaron dos videocámaras para observar a los
cochinillos durante las pruebas y se observaron los cochinillos
durante 45 minutos. Tras filmar el primer experimento, se utilizaron
cuatro parámetros para anotar el comportamiento de los
cochinillos.
Las películas se estudiaron dos veces en esta
evaluación y se proporcionó una secuencia detallada de
acontecimientos. El valor obtenido fue el valor medio. Se conservó
una lectura mientras duró el experimento.
Se revisaron los siguientes puntos en las
películas:
Este punto se evaluó tal como sigue en la
película. El cochinillo agresor ocasiona a su adversario uno o más
mordiscos en el cuerpo (orejas, hombros, etc.) y le suelta.
Por convención, se dedujo el comportamiento del
cochinillo agresor, así como las represalias del cochinillo
adversario. Cuando la lucha se prolonga por una cadena de muchas
represalias y contrarrepresalias, se consideró como una única
agresión. Esta medida se tomó durante un total de 45 minutos de
filmación.
Se midió la duración de la pelea desde la
aparición del primer mordisco ocasionado hasta la primera pausa de 3
segundos de la pelea. El tiempo de pelea se expresó en segundos.
Esta observación se basó en varias actividades
que no eran parte de otras categorías identificadas tales como
agresividad, comer, exploración, etc. En las secuencias estaban
implicados en 1 a n cochinillos. Se identificaron dos subpuntos
tales como juego en solitario y juego en grupo.
Se definió el número de agresiones por mordiscos
en la sección 1 y la medición tomada fue la misma para esta sección.
Los contactos por roce fueron aquellos en los que se observó un
contacto físico directo entre dos cochinillos. También se observó la
naturaleza del contacto; es decir, pasivo o agresivo.
Los resultados de las observaciones se exponen a
continuación:
\vskip1.000000\baselineskip
Número de agresiones con
mordisco - grupo "ligero"
(rojo)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 87 | 93 | 90 |
\vskip1.000000\baselineskip
Número de agresiones con
mordisco - grupo "medio"
(verde)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 18 | 19 | 18,5 |
\vskip1.000000\baselineskip
Número de secuencias de juego -
grupo "ligero"
(rojo)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 1 | 4 | 2,5 |
\vskip1.000000\baselineskip
Número de secuencias de juego -
grupo "medio"
(verde)
| Primera lectura | Segunda lectura | Media |
| 53 | 62 | 57,5 |
\vskip1.000000\baselineskip
Número de agresiones / número de
contactos: grupo "ligero"
(rojo)
\vskip1.000000\baselineskip
Número de agresiones / número de
contactos: grupo "medio"
(verde)
\vskip1.000000\baselineskip
Se pesó cada cochinillo a las 0 horas y 72 horas.
Se obtuvieron los siguientes resultados:
\newpage
Peso - grupo "ligero"
(rojo)
\vskip1.000000\baselineskip
Peso - grupo "pesado"
(negro)
\vskip1.000000\baselineskip
Peso - grupo "medio"
(verde)
\vskip1.000000\baselineskip
Los resultados se analizaron utilizando el
software informático Statview F-4.5.
Se hizo una comparación de las puntuaciones
obtenidas por cada grupo de los cochinillos a las 0 horas. Este
análisis dio como resultado un resultado de mordiscos nuevos y
antiguos que eran significativos en los cochinillos de tamaño medio.
Este resultado excluyó la posibilidad de utilizar el número total de
mordiscos en el transcurso del análisis.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se realizó un análisis adicional comparando la
media de los mordiscos nuevos para cada grupo de cochinillos a las 5
horas y 72 horas con la ayuda de la prueba de la t de Student.
Serie de pruebas de la t para
muestras no apareadas para 5 horas - mordiscos nuevos Grupo
de
variable
Información concerniente a las 5
horas - mordiscos nuevos Grupo de
variable
\vskip1.000000\baselineskip
Serie de pruebas de la t para
muestras no apareadas para 72 horas - mordiscos nuevos Grupo
de
variable
\newpage
Información concerniente a las
72 horas - mordiscos nuevos Grupo de
variable
\vskip1.000000\baselineskip
Serie de pruebas de la t para
muestras no apareadas para 5 horas - mordiscos nuevos Grupo
de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Información concerniente a las 5
horas - mordiscos nuevos Grupo de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Información concerniente a las
72 horas - mordiscos nuevos Grupo de
variable
\vskip1.000000\baselineskip
Serie de pruebas de la t para
muestras no apareadas para 72 horas - mordiscos nuevos Grupo
de variable:
tratado
Las figuras 3 y 4 ilustran los resultados
anteriores en forma gráfica. En cada caso, puede observarse que el
grupo de cochinillos que recibieron el placebo tuvieron más
mordiscos que los cochinillos que recibieron la feromona de la
presente invención.
Se realizó un análisis estadístico adicional
utilizando el número de heridas en las orejas de los cochinillos a
las 0 horas y 72 horas.
\newpage
Serie de pruebas de la t para
muestras no apareadas entre 0 horas y 72 horas Grupo de
variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Información concerniente a las
heridas entre 0 horas y 72 horas Grupo de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Puede observarse a partir de estos resultados que
los cochinillos que recibieron el tratamiento de feromona de la
presente invención tuvieron menos heridas que los cochinillos que
recibieron el placebo.
A continuación, se compararon y analizaron las
observaciones de vídeo.
Prueba de la t para muestras no
apareadas para la duración de las peleas Grupo de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Información del grupo para la
duración de las peleas Grupo de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
La figura 5 es una gráfica que muestra los
resultados con el tratamiento y con placebo concernientes a la
duración de la lucha de los cochinillos. Puede demostrarse a partir
de este análisis que los cochinillos tratados fueron
significativamente menos agresivos, teniendo un número menor de
luchas y con una duración más corta que los cochinillos del grupo
placebo. Además, se observó que los cochinillos tratados fueron más
sociables y tuvieron contacto por roce y jugaron más que en el grupo
placebo.
El análisis estadístico para el aumento de peso,
tras setenta y dos horas se expone a continuación.
\newpage
Prueba de la t para muestras no
apareadas para el aumento de peso a las 72 horas Grupo de
variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Información concerniente al
aumento de peso a las 72 horas Grupo de variable:
tratado
\vskip1.000000\baselineskip
Se puede concluir a partir de las pruebas y
análisis anteriores que los cochinillos tratados con las feromonas
de la presente invención estuvieron más calmados, menos agresivos y
más sociables que sus homólogos con placebo. De hecho, los
cochinillos que recibieron placebo fueron un 86% más agresivos y,
por tanto, más estresados que sus homólogos tratados.
Está claro que las peleas están asociadas con un
aumento en el nivel de cortisol y, así, disminuye la eficacia de
conversión alimenticia en los cochinillos. Esto dio como resultado
una pérdida de peso en el grupo placebo no tratado en comparación
con sus homólogos tratados.
Los cochinillos utilizados en este experimento
pesaban de 6 a 9 kg y eran de la variedad Penarlan cruzada con
Naima. El experimento utilizó de 5 a 7 cerdas. Cuarenta y ocho horas
después del nacimiento, los cochinillos están sin dientes y sin
cola. Recibieron una inyección de hierro en este momento. Los
cochinillos macho se castraron a los 15 días. El destete tuvo lugar
el día 22 y las diferentes camadas se reagruparon el día 26 tras el
destete. Hubo tres grupos que se clasificaron según el peso. Un
grupo ligero, un grupo medio y un grupo pesado fueron las
clasificaciones utilizadas en este experimento.
El experimento comenzó con la pulverización a
cada cochinillo de la composición de feromonas de la presente
invención o un placebo.
La composición PAP1 comprendía un 2% en peso de
ácido cáprico, un 5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de
ácido mirístico, un 11,2% en peso de ácido palmitoleico, un 20,5% en
peso de ácido palmítico, un 35,2% en peso de ácido linoleico y un
19,6% en peso de ácido oleico en un 10% de propilenglicol.
La composición PAP2 comprendía un 2% en peso de
ácido cáprico, un 5,3% en peso de ácido láurico, un 6,2% en peso de
ácido mirístico, un 20,5% en peso de ácido palmítico, un 35,2% en
peso de ácido linoleico y un 30,8% en peso de ácido oleico en un 10%
de propilenglicol.
El placebo sólo contenía propilenglicol.
El tratamiento se aplicó en el mismo momento cada
día pulverizándolo en todas las paredes de la pocilga,
aproximadamente a 15 cm desde el suelo durante cuatro días.
A las 0 horas, se capturaron los cochinillos, se
identificaron colocando una etiqueta en su oreja y se examinaron
para determinar las heridas. Luego, los cochinillos se pesaron y
clasificaron según su peso y se colocaron en tres grupos de peso:
ligero, medio y pesado. Los cochinillos se colocaron entonces en las
pocilgas que se habían pulverizado previamente con PAP1 o PAP2 o
placebo.
\newpage
Cinco horas más tarde, se capturaron los
cochinillos y se contaron sus heridas. El tratamiento se volvió a
aplicar los días segundo, tercero y cuarto a la misma hora. En el
último día del experimento, día 4, se volvieron a evaluar las
heridas de la misma manera para cada grupo.
En el caso de PAP2 y el placebo, el tratamiento
se prolongó durante cuatro semanas.
No se administraron fármacos psicotrópicos
durante las pruebas a ninguno de los cochinillos.
Se instaló una película de vídeo en dos pocilgas
que se utilizaron para evaluar el comportamiento agonista de los
cochinillos. Los cochinillos se observaron 45 minutos tras su
reagrupación inicial. La película se analizó tal como se expuso
anteriormente, para determinar la duración de las peleas, el número
de peleas y el número de contactos pacíficos.
Se evaluaron las heridas en cada cochinillo
utilizando los siguientes criterios:
- (1)
- Se anotó el número de heridas, ya fuesen recientes o antiguas, en la superficie o las partes externas o internas de las orejas.
- (2)
- Todas las heridas que no tenían continuidad con las demás heridas se consideraron heridas individuales.
- (3)
- Sólo se contaron las heridas que medían más de 5 mm.
- (4)
- Una herida con costra que tenía contacto con una herida reciente se contó como dos (2) heridas.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página
siguiente)
\newpage
Resultados: la siguiente
tabla XXIII es un resumen de los
resultados
Se compararon estadísticamente los grupos de peso
mediante una prueba de la T o utilizando parámetros no paramétricos.
Se estudió la variación en el número de heridas a las 5 horas en el
caso de aleatorización válida de la diferencia en el número de
heridas y a las 0 horas y a las 5 horas en el caso de aleatorización
no válida.
U de Mann-Whitney para MORDISCOS
entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Información relativa a
Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0
horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
U de Mann-Whitney para MORDISCOS
entre 5 horas - 0 horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Información relativa a
Mann-Whitney para MORDISCOS entre 5 horas - 0
horas
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Los resultados de los experimentos sobre las
heridas en las orejas mostraron una media de 12,8 mordiscos en el
grupo placebo, comparado con 7,8 mordiscos en los cochinillos
tratados con PAP 1 y 1,3 mordiscos en los cochinillos tratados con
PAP2. Cuando la distribución no fue normal, los resultados se
analizaron con una prueba no paramétrica tal como la descrita por
Mann-Whitney que demuestra las diferencias muy
significativas entre los tres tratamientos y muestra la eficacia del
tratamiento con PAP2.
Tras 4 semanas de tratamiento, se pesaron los
cochinillos una vez a la semana y se compararon los aumentos de peso
diarios (APD) en el día 21. Se obtuvo el siguiente análisis
estadístico.
U de Mann-Whitney para APD
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Información concerniente a
Mann-Whitney para APD
Variables de grupo: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Tabla de ANOVA para APD
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Cálculo aproximado de modelo II de componentes
variantes: 0,002
Tabla de medias para APD
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
PLSD (probabilidad de que haya una diferencia de
mínimos cuadrados) de Fisher para APD
Efectos: tratamiento
Nivel de significación del 5%
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Los cochinillos tuvieron un peso inicial inferior
o igual a 6 kg.
Tabla de ANOVA para APD
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Cálculo aproximado de modelo II de componentes
variantes: 0,001
Tabla de medias para APD
Efectos: tratamiento
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
PLSD de Fisher para APD
Efectos: tratamiento
Nivel de significación del 5%
Exclusión de líneas: DATOS DE
PAP-2
Los cochinillos tuvieron un peso inicial superior
a 6 kg.
Los resultados globales se muestran en la tabla
XXIV.
Las figuras 6 a 8 ilustran las curvas de
crecimiento de los cochinillos utilizando placebo, PAP1 o PAP2. En
todos los casos, el crecimiento de los cochinillos sometidos a
tratamiento con PAP1 o PAP2 fue superior que con el placebo a los 21
días.
La diferencia de peso fue significativa para los
cochinillos que tenían un peso inicial que era inferior a 6 kg. Los
cochinillos que tenían los pesos mayores todavía aumentaron de peso
después de la pesada del día 21, tras tratamiento con cualquier
feromona.
Además, debe observarse que los cochinillos que
tenían un peso inicial inferior a 6 kg que recibieron el
tratamiento, aumentaron de peso hasta tal grado que alcanzaron el
peso medio de sus homólogos pesados en el día 21.
Las otras comparaciones tomadas en el vídeo no se
sometieron a análisis estadístico.
Se seleccionó para este estudio una población de
10 perros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y
no afectados en sus estados de salud general.
Las jaulas de 5 perros se pulverizaron con un
control de polipropilenglicol. Las otras jaulas de 5 perros se
pulverizaron con la composición PAP-1 de la presente
invención.
Tras la cirugía, los perros se situaron en sus
respectivas jaulas y a todas estas jaulas se les suministró agua y
alimentos.
Los perros cuyas jaulas se pulverizaron con la
feromona comieron más alimentos y parecían estar más relajados tras
la cirugía que los perros en el control.
Se seleccionó para este estudio una población de
10 perros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y
no afectados en sus estados de salud general.
Las jaulas de 5 perros se pulverizaron con un
control de polipropilenglicol. Las otras jaulas de 5 perros se
pulverizaron con la composición de un 24,3% en peso de ácido oleico,
un 22,8% en peso de ácido palmítico, un 22,9% en peso de ácido
linoleico, un 3,0% en peso de ácido mirístico, un 14,4% en peso de
colesterol y un 1,1% en peso de ácido láurico en un 10% de
propilenglicol.
Tras la cirugía, los perros se situaron en sus
respectivas jaulas y a todas estas jaulas se les suministró agua y
alimentos.
Los perros cuyas jaulas se pulverizaron con la
feromona habían comido más alimentos y parecían más relajados tras
la cirugía que los perros en el control. Cuando se compara con el
ejemplo 6, el uso de la composición particular tuvo un mayor efecto
sobre los perros; es decir, comieron más alimentos y los perros
parecían estar más relajados.
Se seleccionó para este estudio una población de
6 terneros jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 terneros
jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de
3 terneros jóvenes se pulverizaron con la composición de un 26,7% en
peso de ácido oleico, un 21,1% en peso de ácido palmítico, un 22,4%
en peso de ácido linoleico, un 3,0% en peso de ácido láurico, un
4,4% en peso de ácido mirístico y un 20,6% en peso de
1-docosanol en un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los
terneros jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos
estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los terneros jóvenes cuyos corrales se
pulverizaron con la feromona habían comido más alimentos y parecían
estar más relajados que los terneros jóvenes en el grupo
control.
Se seleccionó para este estudio una población de
6 corderos jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 corderos
jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de
3 corderos jóvenes se pulverizaron con la composición de un 35,8% en
peso de ácido oleico, un 23,7% en peso de ácido palmítico, un 23,5%
en peso de ácido linoleico, un 4,6% en peso de ácido mirístico, un
3,5% en peso de ácido pentadecanoico y un 8,6% en peso de escualeno
en un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los
corderos jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos
estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los corderos jóvenes cuyos corrales se
pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar
más relajados que los corderos jóvenes en el grupo control.
Se seleccionó para este estudio una población de
6 cabritos jóvenes no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los corrales de 3 cabritos
jóvenes con un control de polipropilenglicol. Los otros corrales de
3 cabritos jóvenes se pulverizaron con la composición de un 21,2% en
peso de ácido oleico, un 24,5% en peso de ácido palmítico, un 21,3%
en peso de ácido linoleico, un 13,1% en peso de ácido láurico, un
9,3% en peso de ácido mirístico y un 10,3% en peso de escualeno en
un 10% de propilenglicol.
Tras haberse destetado de sus madres, los
cabritos jóvenes se situaron en sus respectivos corrales y a todos
estos corrales se les suministró agua y alimentos.
Los cabritos jóvenes cuyos corrales se
pulverizaron con la feromona comieron más alimentos y parecían estar
más relajados que los cabritos jóvenes en el grupo control.
Se seleccionó para este estudio una población de
6 potros ingresados para cirugía menor en un hospital veterinario y
no afectados en sus estados de salud general.
Se pulverizaron los compartimentos de 3 potros
con un control de polipropilenglicol. Los otros compartimentos de 3
potros se pulverizaron con la composición de un 37,7% en peso de
ácido oleico, un 24,7% en peso de ácido palmítico, un 24,6% en peso
de ácido linoleico, un 3,0% en peso de ácido láurico, un 2,4% en
peso de ácido mirístico y un 5,6% en peso de
2,2-dimetil-1,3-dioxolona-
4-metanol en un 10% de propilenglicol.
Tras la cirugía, los potros se situaron en sus
respectivos compartimentos y a todos estos compartimentos se les
suministró agua y alimentos.
Los potros cuyos compartimentos se pulverizaron
con la feromona comieron más alimentos y parecían estar más
relajados tras la cirugía que los potros en el control.
En este estudio, se utilizaron dos grupos de
niños de jardín de infancia que iban a su primer día de colegio. En
el primer grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con el
control de polipropilenglicol. En el segundo grupo, las paredes de
la clase se pulverizaron con PAP-1 de la presente
invención.
Se observó el comportamiento de los niños tras la
separación inicial de sus padres. Se observó que en el grupo
control, los niños estaban más ansiosos, mostrando síntomas tales
como llantos y peleas entre sí tras irse sus padres.
En el grupo de PAP-1, los niños
parecían más relajados y se comportaron de una manera con menos
estrés.
En este estudio, se utilizaron dos grupos de
niños de jardín de infancia que iban a su primer día de colegio. En
el primer grupo, las paredes de la clase se pulverizaron con el
control de polipropilenglicol. En el segundo grupo, las paredes de
la clase se pulverizaron con un 30,8% en peso de ácido oleico, un
30,0% en peso de ácido palmítico, un 28,8% en peso de ácido
linoleico, un 3,6% en peso de ácido mirístico, un 1,3% en peso de
ácido pentadecanoico y un 5,6% en peso de ácido esteárico en un 10%
de propilenglicol.
Se observó el comportamiento de los niños tras la
separación inicial de sus padres. Se observó que en el grupo
control, los niños estaban más ansiosos, mostrando síntomas tales
como llantos y peleas entre sí tras irse sus padres.
En el grupo de niños a los que se les administró
la presente invención, se observó que los niños parecían más
relajados y se comportaron de una manera con menos estrés.
Se observaron 6 bebés prematuros en su
comportamiento alimenticio y ansiedad con respecto a ser manipulados
por extraños.
En el primer grupo de 3, las incubadoras se
pulverizaron con el control de polipropilenglicol. En el segundo
grupo de 3, las incubadoras se pulverizaron con un 30,8% en peso de
ácido oleico, un 30,0% en peso de ácido palmítico, un 28,8% en peso
de ácido linoleico, un 3,6% en peso de ácido mirístico, un 1,3% en
peso de ácido pentadecanoico y un 5,6% en peso de ácido esteárico en
un 10% de propilenglicol.
Los bebés prematuros cuyas incubadoras se
pulverizaron con la feromona están tomando más alimento y parecen
más relajados tras ser manipulados por extraños que los bebés
prematuros en el control.
Aunque se ha descrito la invención en cuanto a
diversas realizaciones preferidas, el experto apreciará que pueden
realizarse diversas modificaciones, sustituciones, omisiones y
cambios sin apartarse del alcance de la misma. En consecuencia, se
pretende que el alcance de la presente invención esté limitado por
el alcance de las siguientes reivindicaciones, incluyendo
equivalentes de las mismas.
Claims (15)
1. Composición para el tratamiento del estrés,
ansiedad y/o comportamiento agresivo en un mamífero, que se puede
obtener a partir de una secreción derivada de la piel de alrededor
de la glándula mamaria, conteniendo dicha secreción, como componente
activo principal, una mezcla de al menos los tres ácidos grasos,
ácido palmítico, ácido linoleico y ácido oleico o derivados de los
mismos.
2. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 13,5% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 15,5% al
31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 40,6% (%p/%p) de
ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y
derivados de los mismos.
3. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 20,1% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al
31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 30,1% (%p/%p) de
ácido linoleico y del 2% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y
derivados de los mismos.
4. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 24,9% al 28,6% (%p/%p) de ácido oleico, del 19,2% al
23,1% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 24,3% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 1,9% al 4,2% (%p/%p) de ácido láurico, del 3,2%
al 5,6% (%p/%p) de ácido mirístico y del 18,4% al 22,8% (%p/%p) de
1-docosanol y derivados de los mismos.
5. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 32,8% al 38,8% (%p/%p) de ácido oleico, del 21,6% al
25,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 21,2% al 25,7% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 3,4% al 5,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del
2,6% al 4,4% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 7,4% al 9,7%
(%p/%p) de escualeno y derivados de los mismos.
6. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 29,8% al 31,9% (%p/%p) de ácido oleico, del 28,7% al
31,4% (%p/%p) de ácido palmítico, del 27,5% al 30,1% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 2,8% al 4,3% (%p/%p) de ácido mirístico, del
0,8% al 1,9% (%p/%p) de ácido pentadecanoico y del 4,3% al 6,8%
(%p/%p) de ácido esteárico y derivados de los mismos.
7. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 20,1% al 22,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,3% al
26,8% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,2% al 22,5% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 11,4% al 14,8% (%p/%p) de ácido láurico, del
8,5% al 10,1% (%p/%p) de ácido mirístico y del 9,5% al 11,2% (%p/%p)
de escualeno y derivados de los mismos.
8. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 21,5% al 27,2% (%p/%p) de ácido oleico, del 20,8% al
24,9% (%p/%p) de ácido palmítico, del 20,5% al 25,4% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 2,2% al 3,9% (%p/%p) de ácido mirístico, del
1,8% al 3,1% (%p/%p) de ácido pentadecanoico, del 10,2% al 18,6%
(%p/%p) de colesterol y del 0,4% al 1,8% (%p/%p) de ácido láurico y
derivados de los mismos.
9. Composición según la reivindicación 1, que
comprende del 35,2% al 40,3% (%p/%p) de ácido oleico, del 22,8% al
26,7% (%p/%p) de ácido palmítico, del 22,1% al 27,1% (%p/%p) de
ácido linoleico, del 2,3% al 3,7% (%p/%p) de ácido láurico, del 2%
al 2,8% (%p/%p) de ácido mirístico y del 4,4% al 6,7% (%p/%p) de
2,2-dimetil-1,3-dioxolano-4-metanol
y derivados de los mismos.
10. Composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 9, en la que dichos derivados son ésteres o
sales o alcoholes o cetonas o éteres o amidas de ácido oleico, ácido
palmítico, ácido linoleico y ácido mirístico.
11. Composición según la reivindicación 10, que
comprende además una carga no tóxica.
12. Composición según la reivindicación 11, en la
que dicho compuesto de carga no tóxico se selecciona del grupo que
consiste en ácidos grasos, alcoholes, aminas, escualeno y
glicerol.
13. Disolución que comprende las composiciones
según una cualquiera de las reivindicaciones 2 y 10; y un
disolvente.
14. Disolución según la reivindicación 13, en la
que dicho disolvente es alcohol o polipropilenglicol.
15. Disolución según la reivindicación 13, en la
que dicha disolución está en la forma de un spray, un champú, un
aerosol, está microencapsulada o es una matriz de liberación
sostenida.
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