JPH11209293A - ストレス、不安および攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン - Google Patents

ストレス、不安および攻撃性を低減するブタ鎮静フェロモン

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 既存のものに代わる、哺乳類のストレスおよ
び不安の治療薬を提供する。 【解決手段】 哺乳動物の乳腺からの分泌物に由来する
リノール酸、オレイン酸及びパルミチン酸又はその誘導
体のような脂肪酸の混合物を含んでなる組成物。この組
成物は、哺乳動物におけるストレス、不安、攻撃性を低
下するために利用することが可能である。

Description

【発明の詳細な説明】
【0001】
【発明の属する技術分野】本発明は、哺乳動物の乳腺の
分泌物に由来する脂肪酸及びその誘導体の混合物を含有
してなる組成物に関する。本組成物は、哺乳動物におけ
るストレス、不安及び攻撃性を低下させるために利用す
ることが可能である。
【0002】
【従来の技術】定義によれば、ストレスとは、ホメオス
タシスを乱す結果に繋がる有害な力、感染及び種々の異
常な状態に対する生体反応である。
【0003】ストレスに曝された動物は、自律神経系及
び神経内分泌系の活性並びに行動を変化させることで応
答する。これらの生物学的機能の活性化は、動物がスト
レスに上手く対処するために必要不可欠であり、故にそ
の動物のホメオスタシスに襲いかかる脅威に対して、適
切な生物学的防御を提供できるであろう主な供給源であ
る(Moberg,G.P.Animal Stres
s,pp27−49(1985)、Vogel,W.
H.Neuropsychobiology)。
【0004】ヒトを含む動物において、ストレスは、副
腎皮質からのコルチコイドの分泌を調節する副腎皮質刺
激ホルモン(ACTH)の放出を刺激する。
【0005】ヒトでは、ストレスが、潰瘍、びらん、急
性胃炎及び下痢のような医学的な問題を引き起こし得る
のである。新生児溶血性疾患、炎症性大腸炎、心筋発作
及び虚血は、ストレスにより誘導される。実際に、物理
的ストレス又は精神的ストレス及び不安が、顕在性(o
vert)虚血性心疾患及び突然死の促進に関連してい
るということには、確かな医学的な認識が存在する(H
arrison‘sPrenciples of in
ternal Medicine,McGraw−Hi
ll Inc.,12版を参照のこと)。
【0006】ブタ、イヌ、ウシ等のような動物もまた、
それらの環境の変化により影響を受ける。動物をそれら
の環境から外へ連れ出し、共に群にして輸送すると、該
動物にストレスを与えることになる。その結果として、
病理学的異常、大量死、成長遅延及び行動上の異常が、
ストレスに関連した状態においてしばしば起こる。動物
を混在させるとき、多くの場合、行動上の異常が攻撃的
な争いを引き起こす。
【0007】例えは、人間と人間との間のストレスは、
成長期において一般的であることが良く知られている。
この社会的ストレスは、しばしば集団からの孤立と、新
しい環境への移動と、未知なる若者との混在の結果とし
て生じる。動物を扱う農業の分野では、大抵は子ブタに
おいて、この社会的のストレスが生じる。
【0008】多くの場合、この社会的なストレスは、動
物の間で、争いや逃避を試みることからなる、敵対的な
行動を引き起こす。例えば、子ブタは、誕生の数時間以
内で争いを始め、またどの年齢のブタが出会った時で
も、恐らく格闘は起こるであろう(McGlone,
J.J.,Journal of Animal Sc
ience,68:11 pgs.86−97(199
0)を参照されたい)。
【0009】実際、ブタが争っているときには、それら
は肩を押し合いながら、互いに顔をつきあわせるという
独特な姿勢をとる。この姿勢の目的は、相手ブタの耳に
咬傷を付けることである。その勝者は、敗者よりも約3
倍も多くの咬傷を相手の耳に付ける。ブタは、稀に互い
に殺し合うこともあるが、戦闘の過程において、しばし
ばその攻撃は、頭部、耳、首及び肩に大きな傷を与え
る。McGloneの上記の出版物では、フェロモンが
戦闘の終盤に放出され、それにより服従が示されるとい
うことが示唆されている。
【0010】ストレス、特に不安に関係する様々な形の
攻撃性および影響のために、医学の専門家は、抗精神病
薬又は神経遮断薬(neuroleptic drug
s)で治療することで、これらの問題を治療又は予防す
る方法を探索している。ストレスに関する問題に対して
使用される薬物の種類の中でも、アンぺラザイド(am
perazide)、クロルプロマジン、アザペロン、
ハロペリドール、プロパーシアジン、プロクロペラジ
ン、ジアゼパム、メプロバメート、フェノバルビター
ル、フェノチアジン及びブチロフェノン類について、言
及しておくべきであろう。
【0011】例えば、ダンツァー(Dantzer,
R.in VerterinaryScience C
ommunications、1 pgs.161−1
69(1977))は、生産高を改善するために屠殺用
に太らせている動物に神経遮断薬を使用すること、同様
に、ストレスの問題を減少させるためにトランキライザ
ーを使用することについて概説している。
【0012】キリアキスとアンダーソン(Kyriak
is&Anderson、J.Vet.Pharmac
ol.Therap.、12、pgs232−236
(1989))は、社会的な行動を緩和し、消耗性ブタ
症候群を治療するためにアンペロザイド(ampero
zide)を使用するということを開示している。消耗
性ブタ症候群とは、ストレスを受けた子ブタが消耗して
死亡する現象である。
【0013】しかしながら、様々な薬物を投与された動
物から得た肉を、ヒトが消費した場合、これらの薬物の
長期に亘る影響を知る者はいない。実際のところ、多く
の場合、神経遮断薬の肥育動物への混餌投与は、生産高
を直接的に改善せず、また体重のより緩慢な増加、乳牛
の場合の乳生産高の減少、家禽の場合の産み落とされる
卵の数の減少のような不都合な影響はない。幾つかの場
合では、性的な成熟の遅延が観察されてもいる(上記の
Dantzerによる文献を参照されたい)。
【0014】定義によれば、フェロモンとは生体から放
出される物質であり、同種の他の個体に特定の予期され
る反応を起こさせる原因となる物質のことである。
【0015】哺乳類の雄の、例えば下顎唾液腺、上皮小
体、皮脂腺等の幾つかの異なる腺は、フェロモンを産生
していることで知られている。
【0016】雄の下顎唾液腺及び上皮小体で分泌される
フェロモンは、求愛期間に、雌をマークするために使わ
れる。これらの腺の分泌物が、雄ブタにおいては敵対的
な行動を引き起こす。これらの分泌物は、アンドロステ
ノール及びアンドロステロンの混合物を含んでいること
が知られいる。
【0017】ブタの人工授精を増加させるために生殖フ
ェロモンを使用することが、コモノフ等(Komono
v st al.、Russia applicati
onNo.1720640 A1)による実施例の中で
記述されており、ここで、前記生殖ブタフェロモンは、
ブチル酸、酢酸、及びカプリン酸を含んでなると書かれ
ている。この引用文献には、ストレス及び不安を減少さ
せるために生殖フェロモンを使用することについては記
載されていない。
【0018】母性の香りは、子ブタに対する誘引効果を
有し、ブタの母性−新生児行動において、重要な役割を
果たしていることが知られている。子ブタが、母ブタの
排泄物を摂取すること、そしてこの物質によって誘引さ
れていることが知られている(Tesch and M
cGlone(J.Anim.Sci.68,pgs2
563−357(1990))。このように、誘引物質
の産生を通して、母ブタと彼女の子ブタとの間には、嗅
覚のコミュニケーションが生じる。
【0019】このような母性の誘引のために、母ブタか
ら離されたときに、子ブタはストレス関連行動をしばし
ば起こし、これが格闘の増加を引き起こし、ストレスに
関連した体重の減少を引き起こす。
【0020】また、この現象は、ヒトのような哺乳類に
おいても観察されており、幼児がその母親から引き離さ
れたときに、不安が引き起こされるのである。
【0021】このように、種々のトランキライザーを使
用しないで、哺乳類のストレス及びストレスに関連した
症状を治療するということは、未だに達成されてはいな
い。
【0022】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、既存のものに代わる、哺乳類のストレス及び不安の
治療薬を提供することである。
【0023】本発明のもう一つの目的は、トランキライ
ザーの副作用を有することなく、ストレスの治療を可能
にする新規組成物を提供することである。
【0024】本発明の更なるもう一つの目的は、哺乳類
の攻撃的な行動を減少させる治療を提供することであ
る。
【0025】本発明の更なるもう一つの目的は、哺乳類
の体重の増加を促進する組成物を提供することである。
【0026】本発明の更なるもう一つの目的は、哺乳類
の伝染病の発症における死亡率及び罹患率を減少させる
ことである。
【0027】本発明の更なるもう一つの目的は、飼料転
換効率、即ち、(飼料消費)/(体重増加)の割合を低
下させることである。
【0028】これらの目的及びその他の目的は、課題を
解決するための手段、発明の実施の形態の記述及び特許
請求の範囲により明らかにされた本発明により達成され
る。
【0029】
【課題を解決するための手段】一つの組成物的側面にお
いて、本発明は、哺乳類の乳腺周辺の皮膚から得られる
フェロモン分泌物を含んでなる組成物を提供する。
【0030】もう一つの組成物的側面において、本発明
は、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸及びその誘
導体を含んでなり、全ての哺乳類における鎮静効果を有
する、基本的なフェロモン組成物を提供する。
【0031】更にもう一つの組成物的側面において、本
発明は、パルミチン酸、オレイン酸、パルミトレイン
酸、リノール酸及びその誘導体を含んでなり、また、全
ての哺乳類における鎮静作用をも有する基本的なフェロ
モン組成物を提供する。
【0032】他の組成物的側面において、本発明は、溶
液中にカプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミ
チン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸及
びその誘導体を含んでなる組成物を提供する。
【0033】好ましい態様において、本発明は、約18
%から31.2%(W%/W%)のパルミチン酸、約3
4.3%から47.2%(W%/W%)のリノール酸、
約28.7から42.8%(W%/W%)のオレイン酸
及びその誘導体を含んでなる組成物を提供する。
【0034】更にもう一つの好ましい態様において、本
発明は、約18%から31.2%(W%/W%)のパル
ミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W%)
のリノール酸、約8.7%から16%(W%/W%)の
パルミトレイン酸、約15.7%から30.7%(W%
/W%)のオレイン酸及びその誘導体を含んでなる組成
物を提供する。
【0035】もう一つの好ましい態様において、本発明
は、0.5%から3.5%(W%/W%)のカプリン
酸、2.8%から8.7%(W%/W%)のラウリン
酸、3.9%から9.6%(W%/W%)のミリスチン
酸、7.5から13.8%(W%/W%)のパルミトレ
イン酸、15.5%から26.8%のパルミチン酸、2
9.5%から40.6%(W%/W%)のリノール酸、
13.5%から26.4%(W%/W%)のオレイン酸
及びその誘導体を含んでなる溶液を提供する。
【0036】もう一つの態様において、本発明は、哺乳
類のストレスを治療する方法に関し、該方法は、哺乳類
の乳腺周辺の皮膚に由来する分泌物を含んでなるフェロ
モン組成物を、そのような治療を必要とする哺乳類に対
して投与するステップを含んでなる。
【0037】もう一つの好ましい態様において、本発明
は、輸送中の家畜哺乳類の不安を取り除くために治療す
る方法に関し、該方法は、哺乳類の乳腺周辺の皮膚に由
来する分泌物を含んでなるフェロモン組成物を、そのよ
うな治療を必要とする哺乳類に対して投与するステップ
を含んでなる。
【0038】もう一つの更なる好ましい態様において、
本発明は、哺乳類における体重減少を治療する方法に関
し、該方法は、哺乳類の乳腺周辺の皮膚に由来する分泌
物を含んでなるフェロモン組成物をそのような治療を必
要とする哺乳類に投与するステップを含んでなる。
【0039】もう一つの態様において、本発明は、哺乳
類の感染による死亡率及び罹患率を減少させるための方
法に関し、該方法は、哺乳類の乳腺周辺の皮膚に由来す
る分泌物を含んでなるフェロモン組成物を、そのような
治療を必要とする哺乳類に投与するステップを含んでな
る。
【0040】もう一つの態様において、本発明は、哺乳
類における飼料転換率を改善するための方法に関し、該
方法は、哺乳類の乳腺周辺の皮膚に由来する分泌物を含
んでなるフェロモン組成物を、そのような治療を必要と
する哺乳類に投与するステップを含んでなる。
【0041】
【発明の実施の形態】ここで使用する「哺乳類」の語
は、雌がミルクを分泌する腺を有する、ヒトを含む如何
なる脊椎動物群も包含する。哺乳類の例には、イヌ、ブ
タ、ラット、ウシ、ウマ、サル、チンパンジー等が含ま
れるが、これに制限されものではない。
【0042】「ストレス」とは、ホメオスタシスを崩壊
させるような、有害な力、感染及び様々な異常な状態に
対する、動物の生体反応を意味する。
【0043】「不安」とは、不安、精神的緊張等に伴う
怒り及び恐怖に対する憂慮を意味し、これは高い確率
で、恐怖に対する行動的な反応及び情動的な反応を引き
起こし、これにより特徴付けられる防御反応を示す状態
である。神経生理学的な用語の中では、この不安状態
は、ノルアドレナリン系及びセロトニン系の活性亢進に
伴うものであるとされる。
【0044】「フェロモン」とは、特定の種の生体から
放出される物質であって、同種の異なる個体により予想
される反応を引き起こして、例えば、特定の誘引、社会
的なコミュニケーション、性的な刺激等を与える物質を
意味する。
【0045】「敵対的な行動」とは、格闘、逃避、服従
のような同種の個体の間の攻撃的、防御的な、社会的相
互関係を意味し、又はこれに関連するものであり、或い
はこのような関係にあるものを言う。
【0046】「ストレスに関連した疾病」とは、ストレ
スのために増加する症状を有する如何なる疾患も意味す
る。
【0047】「伝染病が拡がっている間の死亡率及び罹
患率の低下」とは、哺乳類が、生き残るためのよりよい
機会を持つために、死亡及び罹患した状態が減少されて
いることを意味する。
【0048】「飼料転換効率の改善」とは、(飼料摂
取)/(増加した体重)の割合の低下を意味する。
【0049】「溶液」の語は、溶解されること、又は懸
濁されることの何れかにより、液体中に分散させた固体
を意味する。
【0050】「鎮静効果」とは、恐怖、憂慮、不安、並
びにストレスに関連した行動的及び肉体的な影響を減少
させる効果である。このストレスに関連する行動的な影
響には、身震い、発声、恐れ、攻撃性、逃避活動等が含
まれる。ストレスに関連する該肉体的な影響には、心拍
数の変化、エピネフリン、ノルエピネフリン、ACT
H、コルチゾール、グルコース等のレベルの変化が含ま
れる。食物源として用いられる動物においては、この定
義に、体重増加効率及び飼料変換効率のような酪農畜産
のパラメーターも含まれる。
【0051】「基本的なフェロモン組成物」とは、全て
の哺乳類で種を交差して使用することが可能なフェロモ
ン組成物を意味し、少なくとも3つの脂肪酸を主要活性
成分として含有するフェロモン組成物を意味する。
【0052】「増強組成物」とは、哺乳類における種特
異的な活性フェロモン組成物を意味し、これは、上記基
本的フェロモン組成物と相乗的に作用して、特定の種に
おける該「基本的な組成物」の効果を増強するために使
用することが可能である。
【0053】更に詳細に言えば、本発明は、雌ブタの乳
腺周辺の分泌物に由来する、特に妊娠している又は乳児
を持つ雌ブタの分泌物に由来する、基本的フェロモン組
成物の同定に関する。
【0054】本発明の組成物は、その起源においてフェ
ロモンであり、揮発性分子、(これらの分子の必須成分
は、インドール誘導体からのアミン類及び脂肪酸類、並
びにこれらアミン類及び脂肪酸類のエステルである)で
構成されている。
【0055】更に詳細には、本発明の基本的な組成物
は、少なくとも3つの脂肪酸、即ち、パルミチン酸、リ
ノール酸、オレイン酸の混合物を、全組成物の約65%
から95%(W%/W%)で含有し、残りの成分は脂肪
酸、アルコール、アミン類、スクアレン及びグリセロー
ル等の毒性のない充填剤化合物である。特に、カプロン
酸、アゼラン酸、プロピオン酸、ゲラニオール、オクタ
デカトリアノール、ヘキサコサノール、トリメチルアミ
ン、メチルアミン等である。
【0056】また、該基本的な組成物は、該脂肪酸の生
物活性構造が維持されるならば化学的な担体に結合する
ことも可能である。そのような担体分子には、リジン
類、リポソーム類、クラウン化合物類、担体タンパク質
類等が含まれるが、これに限定されるものではない。
【0057】該脂肪酸は、それらの純粋な形態、即ち、
遊離脂肪酸で使用することができ、また、脂肪酸のエス
テル又は脂肪酸塩のような誘導体の形態で使用すること
も可能である。
【0058】この基本的な組成物は、全ての種の哺乳類
において、鎮静効果を有することが明らかとされてお
り、上記で述べた通りに、ストレス、不安を緩和させ、
攻撃的な行動を減少させるために使用することが出来
る。
【0059】この基本的なフェロモン組成物には、約1
8%から31.2%(W%/W%)のパルミチン酸、約
34.3%から47.2%(W%/W%)のリノール
酸、及び約28.7%から42.8%(W%/W%)の
オレイン酸を使用することが好ましく、更に、約18%
から31.2%(W%/W%)のパルミチン酸、約3
4.3%から47.2%(W%/W%)のリノール酸、
8.7%から16%(W%/W%)のパルミトレイン
酸、及び約15.7%から30.7%のオレイン酸を使
用することがより好ましい。
【0060】該基本的なフェロモン組成物は、以下に示
すように種々の溶液に希釈することが可能であり、ま
た、様々な形態で使用することも可能である。
【0061】5%から35%(W%/W%)の間で含有
される増強組成物もまた、所望により、該基本的なフェ
ロモン組成物に添加することが可能である。この増強組
成物は、揮発性の有機化合物とその混合物を含んでな
る。この増強組成物は、その性質において種特異性であ
ってもよく、本発明に使用するために選ばれた哺乳類種
に従って変更してもよい。
【0062】該増強組成物中に使用することが可能な化
合物には、インドール誘導体からのアミン類及び脂肪酸
類、これらのアミン類及び脂肪酸類のエステル類、アセ
トンのようなケトン類、アルコール類、ステロール類等
が含まれるがこれに限定されるものではない。
【0063】基本的なフェロモン組成物及び該増強組成
物と並んで、本発明の好ましい態様は、カプリン酸のよ
うなデカン酸、ラウリン酸のようなドデカン酸、ミリス
チン酸のようなテトラデカン酸、パルミチン酸のような
ヘキサデカン酸、オレイン酸、リノール酸及びパルミト
レイン酸のようなシス−9−オクタデカン酸を含む遊離
脂肪酸を含んでなる組成物にも関連する。これらの脂肪
酸の誘導体を、本発明に使用することが可能である。更
に詳細には、これらの誘導体は、該脂肪酸のエステル又
は脂肪酸塩である。
【0064】この組成物は、溶液、エアロゾルスプレ
ー、ゲル、徐放性の基質、シャンプー、マイクロカプセ
ル製品等の形態にしてもよい。
【0065】上記で言及した脂肪酸の濃度は、使用する
最終的な形態に依存して変更してよい。しかしながら、
利用することが可能な特定の脂肪酸の濃度は、本発明に
おいて、上記に述べた方法で確認し、試験することが出
来る。
【0066】本発明のもう一つの好ましい態様におい
て、約0.5%から3.5%(W%/W%)のカプリン
酸、2.8%から8.7%(W%/W%)のラウリン
酸、3.9%から9.6%(W%/W%)のミリスチン
酸、7.5%から13.8%(W%/W%)のパルミト
レイン酸、15.5%から26.8%(W%/W%)の
パルミチン酸、29.5%から40.6%(W%/W
%)のリノール酸及び13.5%から26.4%(W%
/W%)のオレイン酸を含んでなる溶液を含む。
【0067】もう一つの好ましい態様において、本発明
の溶液組成物は、0.5%から3.5%(W%/W%)
のカプリン酸、2.8%から8.7%(W%/W%)の
ラウリン酸、3.9%から9.6%(W%/W%)のミ
リスチン酸、15.5%から26.8%(W%/W%)
のパルミチン酸、29.5%から40.6%(W%/W
%)のリノール酸及び24.7%から36.8%(W%
/W%)のオレイン酸を含有する。
【0068】本発明の溶液組成物の最も好ましい態様で
は、2%(W%/W%)のカプリン酸、5.3%(W%
/W%)のラウリン酸、6.2%(W%/W%)のミリ
スチン酸、11.2%(W%/W%)のパルミトレイン
酸、20.5%(W%/W%)のパルミチン酸、35.
2%(W%/W%)のリノール酸、19.6%(W%/
W%)のオレイン酸を含有する。
【0069】本発明の更にもう一つの最も好ましい態様
では、該溶液組成物は、2%(W%/W%)のカプリン
酸、5.3%(W%/W%)のラウリン酸、6.2%
(W%/W%)のミリスチン酸、20.5%(W%/W
%)のパルミチン酸、35.2%(W%/W%)のリノ
ール酸及び19.6%のオレイン酸を含有する。
【0070】一般的な性質として固体である該脂肪酸
は、何れかの非水溶媒に希釈して、本発明の溶液を形成
することが可能である。特にプロピレングリコール、ア
ルコール、エーテル、クロロホルム、エタノール、ベン
ゼン、二硫化炭素、プロピルアルコール、イソプロパノ
ール、2−プロパノール、凝固油(fixed oi
l)および揮発油等の溶媒である。又、これらの溶媒を
組み合わせたものを使用することも可能である。
【0071】プロピレングリコール及び無水アルコール
の組み合わせたものを、溶媒として使用することが好ま
しい。90%から98%の間のプロピレングリコール及
び2%から10%の間の無水アルコールを使用すること
がより好ましく、94%のプロピレングリコール及び6
%の無水アルコール、又は5%から40%のイソプロパ
ノール及び60%から95%のプロピレングリコールが
最も好ましい。
【0072】好ましい態様において、該脂肪酸は、マイ
クロカプセル化すること、水に懸濁することが可能であ
る。
【0073】もう一つの好ましい態様において、脂肪酸
は、シャンプーの形態をとることが出来る。シャンプー
の主要な成分は、当業者に公知である。
【0074】脂肪酸は、様々な化学薬品会社から商業的
に、固体として入手することが可能である。しかしなが
ら、脂肪酸は難溶解性であることから、該脂肪酸は、一
般的には連続的な振動の下で、37℃から38℃の間
で、より好ましくは約37.5℃の温度で、該溶媒に添
加する。
【0075】一度得られたらば、本発明の該組成物は、
哺乳類におけるストレスを防ぐ効果を試験することが可
能である。例えば、文献中に明確に且つ詳細に記載され
ているストレス要因(stressor)は、哺乳動物
の離乳、哺乳動物の移動等である。スプレー、エアロゾ
ル等の形態をとる本発明の組成物を、ストレス行為を負
荷する周囲環境に適用することは、結果として、体重の
増え方、他の哺乳類に対する社会的な行動、体(特に
耳)の傷、唾液中のコルチゾール、心拍数等の種々の因
子により示されるようなストレスの減少を引き起こし
た。
【0076】このように、本組成物は、壁、空気中、玩
具等の、該哺乳類が接触する様々な対象に対して適用す
ることが可能である。更に、本組成物は、哺乳類の皮膚
に適用することが可能である。
【0077】上述した組成物は、妊娠した雌ブタ、又は
乳児を持つ雌ブタの乳腺周辺における分泌物の化学的組
成を、詳細に分析することにより発見されたものであ
る。
【0078】特に、この方法には、滅菌した圧縮綿で雌
ブタの胸の周囲領域を拭き取ること、及び質量分光分析
法又はガスクロマトグラフィー/質量分光分析法により
分泌物の化学組成物を分析することが含まれる。
【0079】最初の質量分光分析実験と、それに続く統
計学的解析により、独立した4画分が存在すること、そ
してそれぞれの各画分が多数の成分で構成されているこ
とが明らかになった。そして、これらの画分を、各々の
画分の組成を決定するために、更に古典的な統計学的解
析により分析した。
【0080】例えば、ファイApc1と名付けられた画
分1は、主要なコレステロール、並びに異なったシクロ
ペンタン及びシクロヘキサンプロプリオニン酸類(cy
clohexane proprionic acid
s)で構成されていた。画分ファイApc2は、エゴス
タノール(egostanol)、γシトステロール及
びデルモステロール等の懐胎又は妊娠の状態に特に類似
させるような分子を含んでいた。ファイApc3と称す
画分3は、主に脂肪酸並びにアルコール、グリセロール
及びグリセロールのジエステルで構成され、これは乳児
を持つ雌ブタに特有であった。ファイApc4と命名さ
れた画分4は、パルミチン酸及びバクシニン酸のメチル
エステルを含有していた。この最後の画分は、乳児を持
つ雌ブタ及び妊娠中の雌ブタの両方において存在する組
成を有している。
【0081】一旦、各々の画分の成分が同定されたの
で、好ましい画分であるファイApc3を、子ブタのス
トレス及び攻撃性におけるその効果を試験するために用
いた。
【0082】本発明のフェロモン組成物は、子ブタの治
療に限られるものではない。同様な基本的な組成物又は
同じような起源のものが、例えばイヌやネコから得るこ
とができ、そしてそれらを獣医に連れて行く時等、慣れ
親しんだ環境から見知らぬ場所に移したときに生じる不
安を鎮静するために使用することも可能である。
【0083】本発明の該基本的な組成物又は同様な組成
物は、例えば、幼児が母親から引き離されたり、又は見
知らぬ環境に置かれたりした場合等に、幼児に生じる不
安を抑制するために用いることが可能である。
【0084】本発明及びその利点を充分に詳説するため
に、以下に具体的な例を挙げたが、これはあくまでも例
示であり、これにより何等限定されないことは理解され
るところであろう。
【0085】
【実施例】実施例1 雌ブタの乳腺周辺領域からの組成物の単離及び分析 成熟した雌ブタ、又は乳児を持つ若しくは妊娠中のどち
らかの雌ブタである中国種及びヨーロッパ種の混合飼育
したものを、本実施例に使用した。
【0086】該雌ブタの乳房間の溝の辺りを取り囲む部
分を、滅菌した圧縮綿を用いて数回に亘り拭いた。それ
から、該圧縮綿を、メタノール又はアセトニトリルの溶
媒中に入れた。
【0087】全14のサンプルが得られた。7サンプル
は、妊娠中の雌ブタから得られ、他の7サンプルは乳児
を持つ雌ブタから得られた。
【0088】該14のサンプルを組合せ、乳腺分泌物の
組成を決定するために質量分光分析で分析した。
【0089】質量分光分析 質量分光分析は、最初にDB130m−25uカラムを
使用して行った。スペクトルグラフは、組合わせたサン
プルから得た。
【0090】スペクトルグラフの統計学的解析の後、乳
房の分泌物は、4の画分に大きく分けることが可能であ
ることが決定された。これらの4画分は、異なる化合物
の組合せにより構成されていた。これらの画分はファイ
Apc1、ファイApc2、ファイApc3及びファイ
Apc4と名付けられ、全体としては38の異なる成分
で構成されていた。
【0091】以下に続く表1から4は、質量分光分析の
結果に基づいた、本分析の最初の調査結果を表してい
る。
【0092】
【表1】
【0093】
【表2】
【0094】
【表3】
【0095】
【表4】
【0096】4つの同定した各々の画分中の種々の成分
についての質量分光分析による更なる分析は、該成分に
ついての更に緻密な同定を明らかにした。これらの結果
を、下記の表5に示す。
【0097】
【表5】 ガスクロマトグラフィー/質量分光分析
【0098】表5に示した結果はまた、(ガスクロマト
グラフィー)/(質量分光分析)(GC/MS)を用い
て確認した。
【0099】フィッソン(Fisson)GC8000
ガスクロマトグラファー及びVGクアトロ(Quatt
ro)質量分光分析器を該分析に利用した。該検出は、
180℃で70eVのエネルギーで(El+)を用いた
インパクトで行われた。1/20スプリット/スプリッ
トレス5秒でJWカラムDB1型を使用した。
【0100】4つの拭き取ったサンプルが得られた(妊
娠した雌ブタから2つ、乳児を持つ雌ブタから2つ)。
これらのサンプルをメタノールかアセトニトリルのどち
らか一方に希釈した。メタノール又はアセトニトリルの
10mLを、前記拭き取った綿を入れたフラスコに添加
し、窒素存在下で蒸発させた。それから、1.0mLの
メタノール又はアセトニトリルを該サンプルに添加し、
1μLをGC/MSに注入した。
【0101】以下のクロマトグラフィーのプロフィール
は、表6に示した乳児を持つ雌ブタのサンプルで得たも
のである。
【0102】
【表6】
【0103】上記の分光測光法によるプロフィールを、
図1に示す。
【0104】以下の分光測光法によるプロフィールは、
表7に示した妊娠したブタで得られた。
【0105】
【表7】
【0106】上記の分光測光法によるプロフィールを、
図2に示す。該GC/MSのデータによっては、質量ス
ペクトル実験において存在したデータが確認された。
【0107】4つの画分で得られたデータの概要上記に
示したデータは、同定した成分と共に、以下の表8から
11のように要約することが可能である。これらの表に
は、各々の成分の百分率を記載する。
【0108】
【表8】 ファイApc1画分は、両群のブタに存在する組成物に
類似する「中間的な」画分と見なされた。
【0109】
【表9】
【0110】ファイApc2画分は、特に、懐胎した状
態に類似する分子を含んでなる。
【0111】
【表10】
【0112】ファイApc3画分は、乳児を持つ雌ブタ
に特有である。これは、アルコール、グリセロール及び
グリセロールのジエステルを含む11の異なる成分を含
んでなる。
【0113】
【表11】
【0114】ファイApc4画分は、該ブタの2つの群
に存在する成分を持つ画分であるが、しかし、濃度は、
乳児を持つ雌ブタにおいて非常に高い。
【0115】実施例2 フェロモンの処方 2重量%のカプリン酸、5.3重量%のラウリン酸、
6.2重量%のミリスチン酸、11.2重量%のパルミ
トレイン酸、20.5重量%のパルミチン酸、35.2
重量%のリノール酸、及び19.6重量%のオレイン酸
を、94%のプロピレングリコール及び6%の無水アル
コールの成分からなる溶媒と混合した。この混合物を、
37.5℃に加熱し、完全に結晶が溶解するまで継続し
て攪拌した。
【0116】各群の溶液の調製 上記の溶液を400g含む500mLの4つのフラスコを
各群のために用意した。また、プラセボとして使用する
プロピレングリコールの400gを含む8つのフラス
コ、更に上記の処方を5%濃度で含む4つのフラスコも
用意した。
【0117】これらのフラスコは、色標識により印を付
け、この印は、ブタの大きさに応じて与えた。赤群のフ
ラスコは、小型の子ブタに、黒群で標識したフラスコは
大型の子ブタに、そして緑群で標識したフラスコは中型
の子ブタに割り当てた。どちらの豚舎で行ったプロトコ
ールが、本発明のフェロモンで処置したものであるの
か、又はプラセボによる処置であるのかは分からないよ
うな試験、即ちシンプルブラインド試験を行った。
【0118】該フラスコの試験物質は、視覚的には、該
プラセボのフラスコと該溶液を入れたフラスコとの間で
の実質的な違いを示さなかった。
【0119】実施例3 子ブタの耳における咬傷の測定 1群当たり日齢約26日の子ブタを23頭とし、これを
3群用いた。赤群は、5腹から産出された子ブタから、
一方で該黒群は4腹より出産された子ブタからなる。ま
た、子ブタには、それらの体重に従った適切な色で標識
し、そして1から23までの番号を付した。
【0120】上述の異なる溶液を、該豚舎の壁に、それ
ぞれの日の同じ時刻に、赤群から始め、続いて黒群、最
後に緑群というように適用した。
【0121】該フェロモン又はプラセボの適用後の0時
間目、5時間目及び72時間目に耳の咬傷数を数えた。
その結果を以下の表に示す。
【0122】
【表12】
【0123】
【表13】
【0124】
【表14】
【0125】
【表15】
【0126】
【表16】
【0127】
【表17】
【0128】
【表18】
【0129】
【表19】
【0130】
【表20】
【0131】実施例4 試験期間における子ブタの行動のビデオカメラによる観
察 試験期間中の子ブタを観察するために、2台のビデオカ
メラを設置し、子ブタを45分間に亘り観察した。最初
の実験を収録した後、子ブタの行動を記録するために4
つのパラメーターを利用した。
【0132】本評価において、該フィルムの観察は1本
のフィルムについて2回行い、起こった事象の詳細な結
果を得た。
【0133】以下の項目を、該フィルム上で観察した。
【0134】(1)噛み付きを伴う攻撃の回数 この項目は、該フィルムにおいては次の様なものであっ
た。攻撃する子ブタは、攻撃する相手の体(耳、肩等)
に1以上の咬傷を与え、逃げ去る。
【0135】習性により、その攻撃している子ブタの行
動、並びにその相手による復讐が推理できた。その格闘
が、多くの復讐とそれに対する復讐との連鎖により長引
くときは、これを一つの攻撃と判定する。この測定は、
撮影されたフィルムの45分間の総計として得られた。
【0136】(2)格闘の持続時間 格闘の持続時間は、最初の噛み付きによる攻撃が与えら
れた時から、格闘から最初に3秒の休止があった時まで
を測定した。この格闘の時間は、秒単位で示した。
【0137】(3)遊び期間の回数 この観察は、攻撃、捕食、探索等の認められた他のカテ
ゴリーに属さない活動の回数を基礎とした。この遊びの
連鎖は、1頭からn頭の子ブタを巻き込んだ。2つの亜
項目を、独り遊び、グループ遊びとして同定した。
【0138】(4)(噛み付きを伴う攻撃の回数)/
(接触行動の回数) 噛み付きによる攻撃の回数は、項目(1)で定義されて
いるので、この項目の測定も同様に行った。2頭の子ブ
タの間での直接的な体の接触があったときに、この接触
を記録した。又、記録には、接触の性質、即ち、受け身
的であるのか、攻撃的であるのかの何れかを併記した。
【0139】該観察の結果を以下に示した。
【0140】
【0141】
【0142】
【0143】
【0144】
【表21】
【0145】
【表22】
【0146】 (格闘の回数)/(接触の回数):「軽量」群(赤群) 1回目 攻撃の回数;87 接触の回数;103 (攻撃の回数)/(数接触の回数)の割合;84.5% 2回目 攻撃の回数;93 接触の回数;105 (攻撃の回数)/(接触の回数)の割合;88.6% 1回目と2回目の平均;86.5%。
【0147】 (格闘の回数)/(接触の回数):「中量」群(緑群) 1回目 攻撃の回数;18 接触の回数;124 (攻撃の回数)/(接触の回数)の割合;14.5% 2回目 攻撃の回数;19 接触の回数;123 (攻撃の回数)/(接触の回数)の割合;15.4% 1回目と2回目の平均:14.9%。
【0148】体重についての結果 0時間目及び72時間目で、各子ブタの体重を測定し
た。以下のような結果が得られた。
【0149】 体重−「軽量」群(赤群) 体重0時間目 120kg 体重72時間目 134kg 0時間目から72時間目の間の体重増加 14kg 0時間からの体重増加の割合 11.66%。
【0150】 体重−「重量」群(黒群) 体重0時間目 189kg 体重72時間目 207kg 0時間から72時間目の間の体重増加 18kg 0時間からの体重増加の割合 9.52%。
【0151】 体重−「中量」群(緑群) 体重0時間目 153kg 体重72時間目 169kg 0時間から72時間目の間の体重増加 16kg 0時間からの体重増加の割合 10.45%。
【0152】結果の解析 結果は、スタットビュー(Statview)F−4.
5コンピューターソフトを用いて解析した。
【0153】0時間での各群の子ブタから得られた成績
から比較をした。この解析により、新しい咬傷と古い咬
傷の結果において、それらの傷は、中間の大きさの子ブ
タにおいて顕著であったことが導き出された。この結果
により、該解析の過程において、咬傷の数の総数は使用
することができなくなった。
【0154】 赤群と緑群 赤群と黒群 緑群と黒群 平均偏差 −17.522 3.696 21.217 自由度(DDL) 44 44 44 t −4.524 1.712 6.107 p <.0001 .0940 <.0001。
【0155】 赤群 緑群 黒群 例数 23 23 23 平均値 10.130 27.652 6.435 分散 87.300 257.692 19.893 標準偏差 9.343 16.053 4.460 標準誤差 1.948 3.347 .930。
【0156】 赤群と緑群 赤群と黒群 緑群と黒群 平均偏差 −11.217 −2.217 9.000 自由度(DDL) 44 44 44 t −4.549 −1.196 3.090 p <.0001 .2382 .0035。
【0157】 赤群 緑群 黒群 例数 23 23 23 平均値 3.522 14.739 5.739 分散 11.897 127.929 67.202 標準偏差 3.449 11.311 8.198 標準誤差 .719 2.358 1.709。
【0158】更なる解析により、5時間及び72時間に
おける各群の子ブタの新しい咬傷の平均値を、スチュー
デントt検定によって比較した。
【0159】 非等分散(non−matched)のt検定シリーズ(5時間での新しい咬 傷について) 群の変数 赤群と緑群 赤群と黒群 緑群と黒群 平均偏差 13.522 −24.739 −38.261 自由度(DDL) 44 44 44 t 4.518 −3.807 −6.327 p <.0001 .0004 <.0001。
【0160】 5時間(新しい咬傷)に関する情報 群の変数 赤群 緑群 黒群 例数 23 23 23 平均値 18.522 5.000 43.261 分散 167.988 38.000 803.020 標準偏差 12.961 6.164 28.338 標準誤差 2.703 1.285 5.909。
【0161】 非等分散t検定シリーズ(72時間での新しい咬傷について) 群の変数 赤群と緑群 赤群と黒群 緑群と黒群 平均偏差 3.435 −1.435 −4.870 自由度(DDL) 44 44 44 t 2.528 −.974 −3.087 p .0151 .3352 .0035。
【0162】 72時間(新しい咬傷)に関する情報 群の変数 赤群 緑群 黒群 例数 23 23 23 平均値 5.217 1.783 6.652 分散 17.542 24.905 32.328 標準偏差 4.188 4.991 5.686 標準誤差 .873 1.041 1.186。
【0163】 非等分散t検定シリーズ(5時間での新しい咬傷について) 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 25.891 自由度(DDL) 67 t 4.853 p <.0001。
【0164】 5時間(新しい咬傷)に関する情報 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群 フェロモン処理群 例数 46 23 平均値 30.891 5.000 分散 631.121 38.000 標準偏差 25.122 6.164 標準誤差 3.704 1.285。
【0165】 非等分散t検定シリーズ(72時間での新しい咬傷について) 群の変数: プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 4.152 自由度(DDL) 67 t 3.258 p .0018。
【0166】 72時間(新しい咬傷)に関する情報 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群 フェロモン処理群 例数 46 23 平均値 5.935 1.783 分散 24.907 24.905 標準偏差 4.991 4.991 標準誤差 .736 1.041。
【0167】図面3及び4で、上記の結果をグラフに示
した。各々の場合において、プラセボ処理を受けた子ブ
タ群の方が、本発明のフェロモン処理を受けた子ブタ群
に比べ、数多くの咬傷を持つことが明らかとなった。
【0168】更なる統計的解析を、0時間及び72時間
での子ブタの耳における傷の数を利用して行った。
【0169】 非等分散t検定シリーズ(0時間と72時間のあいだの傷について) 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 28.696 自由度(DDL 67 t 4.807 p <.0001。
【0170】 0時間と72時間の間の傷に関する情報 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群 フェロモン処理群 例数 46 23 平均値 35.957 7.261 分散 557.820 522.747 標準偏差 23.618 22.864 標準誤差 3.482 4.767。
【0171】これらの結果から、本発明のフェロモンの
処理を受けた子ブタの方が、プラセボの処理を受けた子
ブタに比べ、傷の数が少ないことが明らかとなった。
【0172】ビデオによる観察の解析 次に、ビデオによる観察で得られたことを比較し、解析
した。
【0173】 格闘が持続した時間についての2群間での比較 非等分散t検定(格闘の持続時間について) 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 7.439 自由度(DDL) 103 t 4.331 p <.0001。
【0174】 格闘の持続時間のための群についての情報 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群 フェロモン処理群 例数 87 18 平均値 12.828 5.389 分散 51.749 4.840 標準偏差 7.194 2.200 標準誤差 .771 .519。
【0175】図面5は、子ブタの格闘の持続時間に関す
る、フェロモン処理とプラセボ処理の結果を示すグラフ
である。フェロモン処理群の子ブタの方が、プラセボ処
理群の子ブタに比べて、幾つかの格闘はあったものの、
攻撃性が顕著に低下し、持続時間に関しても、より短時
間であったことがこの解析から明らかになった。その
上、フェロモン処理の子ブタの方が、プラセボ処理群よ
りも社交的であり、より多くの接触を持ち、より多く遊
んでいたことが観察された。
【0176】体重測定 72時間後の体重増加についての統計学的解析を以下に
示す。
【0177】 非等分散t検定(72時間での体重増加について) 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 .140 自由度(DDL) 67 t .618 p .5385。
【0178】 72時間での体重増加に関する情報 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群 フェロモン処理群 例数 46 23 平均値 10.590 10.450 分散 1.179 .000 標準偏差 1.082 .000 標準誤差 .160 .000。
【0179】結論 上記の試験及び解析により、本発明のフェロモンで処理
した子ブタは、もう一方のプラセボ処理群と比較して、
より穏やかであり、攻撃性も低下し、更に、より社交的
であると結論付けることが出来る。実際に、プラセボ処
理を受けた子ブタは、86%がより攻撃的であり、従っ
てフェロモン処理したもう一方の群よりも大きなストレ
スを受けていた。
【0180】格闘は、コルチゾールレベルの上昇に関連
しており、その結果、子ブタの飼料変換効率が低下する
ことが明らかになった。これは結果として、薬物処理群
と比較し、薬物の処理をしていないプラセボ群で、体重
の減少を招く。
【0181】実施例5 乳離れさせられた子ブタ間での攻撃的行動に対する、2
つのブタフェロモンの効果の評価 これらの実験には、体重が6から9kgの子ブタで使用
した。これらの子ブタは、ナイマ(Naima)と交配
した種々のペナーラン(penarlan)である。該
実験では、5から7頭の雌ブタを使用した。出生後48
時間、該子ブタは歯と尾を持たない。この時、それらに
焼き印を入れた。雄の子ブタを15日目に虚勢した。2
2日目に離乳させ、その離乳後26日目に、別々の雌か
ら生まれた子ブタを群分けした。体重に従ってクラス分
けした3つの群を置いた。軽量群、中量群及び重量群
が、本実験にて用いた分類であった。
【0182】本実験は、各豚舎に本発明のフェロモン組
成物又はプラセボを噴霧することにより開始した。
【0183】組成物PAP1は、10%のプロピレング
リコール中に、2重量%のカプリン酸、5.3重量%の
ラウリン酸、6.2重量%のミリスチン酸、11.2重
量%のパルミトレイン酸、20.5%重量%のパルミチ
ン酸、35.2重量%のリノール酸及び19.6重量%
のオレイン酸を含んでなる。
【0184】組成物PAP2は、10%のプロピレング
リコール中に、2重量%のカプリン酸、5.3重量%の
ラウリン酸、6.2重量%のミリスチン酸、20.5重
量%のパルミチン酸、35.2重量%のリノール酸及び
30.8重量%のオレイン酸を含んでなる。
【0185】プラセボは、ポリプロピレングリコールを
含有するのみであった。
【0186】処理は、4日間に亘り、毎日同時刻に該豚
舎の全ての壁の表面で床から約15cmのところに噴霧
することにより適用した。
【0187】0時間で、子ブタを捕獲し、その耳にタグ
を付けて認識し、傷を確認する試験を行った。次に、子
ブタの体重を測定し、その体重によってクラス分けし、
3体重の群(軽量、中量、重量)に分けた。そして、予
めPAP1若しくはPAP2又はプラセボを噴霧した豚
舎に、子ブタを納めた。
【0188】5時間後、子ブタを捕獲してそれらの傷を
数えた。該処理は、2日目、3日目、4日目の同時刻に
繰り返し適用した。実験の最終日である4日目に、各群
とも同様に傷を評価した。
【0189】PAP2及びプラセボの場合では、該処理
を4週間延長した。
【0190】試験期間中は、何れの子ブタに対しても抗
精神病薬は投与しなかった。
【0191】ビデオフィルム ビデオフィルムは、子ブタの闘争行動を評価するために
用いた2つの豚舎に取り付けた。それらの最初の群分け
後、子ブタを45分間に亘り観察した。該フィルムは、
前述したように、格闘の持続時間、格闘の回数及び平和
的な接触の回数を得るために分析した。
【0192】耳の傷の評価 各子ブタの傷を、以下の基準を使用して評価した: (1)傷の数を記録し、更に、それらが新しい傷である
が又は古い傷であるか、或いは耳の表面又は耳の外部若
しくは内部(external or interna
l parts)の何れに該当するのかを記録した。
【0193】(2)他の傷との関連性のない全ての傷を
1つの傷と見なした。
【0194】(3)5mmよりも大きい傷のみを数え
た。
【0195】(4)新しい傷と接触する皮の堅い傷は、
二つ(2)の傷として数えた。
【0196】
【表23】
【0197】分析 体重別の群は、t検定又はノンパラメトリックパラメー
ターを用いることにより統計学的に比較した。変数は、
傷の数の違いの有効な無作為化(validrando
mization)の場合における5時間目の傷の数
と、有効な無作為化をしていない(non−valid
randomization)場合における0時間目
と5時間目での傷の数についての調査である。
【0198】 5時間目から0時間目の間の咬傷のマン−ホイットニーの統計量U 群の変数:薬物処理 ラインの排除(exclusion):PAP−2のデータ U 84.000 U プライム 141.000 zの値 −1.182 pの値 .2372 同順位について補正後のz −1.188 同順位について補正後のp .2346 同順位番号(#) 8。
【0199】 5時間から0時間の間の咬傷のマン−ホイットニーの参考情報 群の変数:薬物処理 ラインの削除:PAP−2のデータ プラセボ −PAP1 例数 15 15 順位の合計 261.000 204.000 順位の平均 17.400 13.600。
【0200】 5時間から0時間の間の咬傷のマン−ホイットニーのためのU 群の変数:薬物処理 ラインの削除:PAP−2のデータ U 12.000 Uプライム 213.000 zの値 ―4.169 pの値 <.0001 同順位について補正後のz ―4.202 同順位について補正後のp <.0001 同順位番号(#) 8。
【0201】 5時間から0時間の間のマン−ホイットニーの参考情報 群の変数:薬物処理 ラインの削除:PAP2のデータ PAP2 プラセボ 例数 15 15 順位の合計 132.000 333.000 順位の平均 8.800 22.200。
【0202】体重増加 耳の傷試験の結果は、プラセボ群で平均12.8の咬傷
であったのに比較して、PAP1で処理した子ブタにお
いては7.8の咬傷、PAP2で処理した子ブタでは
1.3の咬傷であったことが明らかになった。正規分布
でないときには、結果は、マン−ホイットニーにより記
述されたノンパラメトリック検定により解析した。それ
により、3つの処理群の間に非常に有意な差が示され
た。ここではPAP2での処理の効果を示した。
【0203】処理の4週間後、子ブタは、週に1回体重
を測定し、21日目に日々の体重増加(DWG)を比較
した。以下の統計学的解析が得られた。
【0204】 DWGについてのマン−ホイットニーのU 群の変数:薬物処理 ラインの削除(Exclusion of lines):PAP−2のデータ U 42.000 Uプライム 183.000 zの値 ―2.924 pの値 .0035 同順位について補正後のz ―2.947 同順位について補正後のp .0032 同順位番号(#) 8。
【0205】 DWGについてのマン−ホイットニーを考慮した情報 群の変数:薬物処理 ラインの削除:PAP2のデータ PAP2 プラセボ 例数 15 15 順位の合計 303.000 162.000 順位の平均 20.200 10.800。
【0206】 DWGについてのANOVAの表 ラインの削除:PAP2のデータ 処理 廃物(waste) 自由度(DDL) 2 14 偏差平方和 .038 .083 平方の中心 .019 .006 F値 3.228 P値 .0704 分散成分(variant components)のモデルII評価: .002 DWGについての平均値の表 効果:薬物処理 ラインの削除:PAP−2のデータ PAP2 プラセボ −PAP1 例数 6 5 6 平均値 .361 .243 .313 標準偏差 .070 .088 .074 標準誤差 .028 .039 .030。
【0207】 DWGについてのフィッシャーのPLSD 効果:薬物処理 有意水準:5% ラインの削除:PAP−2のデータ PAP2、 PAP2, プラセボ プラセボ ―PAP1 PAP1 中間偏差 .118 .048 −.071 臨界偏差 .100 .095 .100 p値 .0238 .3023 .1521 子ブタの初期体重は、6kgより軽い、又は6kg。
【0208】 DWGについてのANOVAの表 ラインの削除:PAP−2のデータ 処理 残渣(residuers) 自由度(DDL) 2 25 偏差平方の和 .027 .146 平方の中心 .014 .006 F値 2.336 p値 .1175 分散成分のモデルII評価:.001。
【0209】 DWGについての平均値(moyennes)の表 効果:薬物処理 ラインの削除:PAP−2のデータ PAP2 プラセボ PAP1 例数 9 10 9 平均値 .354 .288 .352 標準偏差 .078 .078 .073 標準誤差 .026 .025 .024。
【0210】 DWGについてのフィッシャーのPLSD 効果:薬物処理 有意水準:5% ラインの削除:PAP−2のデータ PAP2, PAP2、 プラセボ、 プラセボ、 −PAP1 PAP1 中間偏差 .066 .003 −.064 臨界偏差 .072 .074 .072 p値 .0701 .9420 .0813 子ブタの初期体重は6kgよりも重い。
【0211】総合的な結果を表26に示す。
【0212】
【表24】
【0213】図6から8は、プラセボ、PAP1又はP
AP2を用いた子ブタの成長曲線を表している。全ての
場合において、PAP1又はPAP2の処理に支配され
た子ブタの成長は、21日目でプラセボより優位であっ
た。
【0214】初期の体重が6kg未満の子ブタでは、体
重の差が有意なものであった。
【0215】最も重い体重に属する子ブタは、どちらか
のフェロモンによる処理の後、21日目に体重を測定し
た後も、まだ体重が増加していた。
【0216】その上、該処理を受けた6kg未満の初期
体重を持つ子ブタは、21日目では重い方の平均体重に
届くほどの体重の増加が当然観察された。
【0217】ビデオで捕らえた他の比較は、統計学的解
析には付さなかった。
【0218】実施例6 未知の場所におけるイヌの捕食行動での効果 家畜病院で、小手術を受け、そして該小手術が、それら
の一般的な健康状態に影響を示さない10頭のイヌの1
群を試験のために選択する。
【0219】イヌ5頭のケージに、対照物であるポリプ
ロピレングリコールを噴霧する。他のイヌ5頭のケージ
には、本発明の組成物PAP1を噴霧する。
【0220】手術後、該イヌを別々のケージに入れ、こ
れらのケージの全てに餌と水を与える。
【0221】フェロモンを噴霧したケージのイヌは、対
照群のイヌよりも手術の後により多く捕食し、よりリラ
ックスしているように見えた。
【0222】実施例7 学校に入学した初日の幼稚園児の2群を本試験に用い
た。第1群では、教室の壁に、対照物のポリプロピレン
グリコールを噴霧した。第2群では、教室の壁に、本発
明のPAP1を噴霧した。
【0223】小児の行動は、彼らの両親から最初に引き
離された後で観察された。対照群では、彼らの両親が去
った後の小児は、泣く、及び互いに喧嘩をするというよ
うな症状を示し、より不安であることが観察された。
【0224】PAP1処理群の該小児は、よりリラック
スしているように見え、更にストレスに満ちた態度で振
る舞うことがより少ないように見えた。
【0225】本発明は、種々の好ましい態様の点から記
述されているが、様々な修飾、置き換え、省略及び改変
を、その範囲から逸脱することなく行えることが、当業
者には理解されるであろう。それ故、本発明の領域は、
冒頭に記載の特許請求の範囲により限定されると同時
に、その均等物をも含むことを意図するものである。
【図面の簡単な説明】
【図1】乳児を持つ雌ブタからの分泌物中に発見された
成分の、ガスクロマトグラフィー/質量分光分析法のス
ペクトルプロフィール。
【図2】妊娠中の雌ブタからの分泌物中に発見された成
分の、ガスクロマトグラフィー/質量分光分析法のスペ
クトルプロフィール。
【図3】豚舎にいる子ブタへのフェロモン治療及びプラ
セボ処理後、5時間目の、子ブタの耳に与えられた新し
い傷を示すグラフ。
【図4】豚舎にいる子ブタへのフェロモン治療及びプラ
セボ処理後、72時間目の、子ブタの耳に与えられた新
しい傷を示すグラフ。
【図5】フェロモン治療及びプラセボ処理した豚舎にい
る子ブタの間における格闘の持続時間を示すグラフ。
【図6】フェロモン治療及びプラセボ処理した、初期体
重が6kgより重たい子ブタの成長曲線である。
【図7】フェロモン治療及びプラセボ処理した、初期体
重が6kg以下の子ブタの成長曲線である。
【図8】フェロモン治療及びプラセボ処理した、全ての
体重群の子ブタの成長曲線である。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成10年6月19日
【手続補正1】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0013
【補正方法】変更
【補正内容】
【0013】しかしながら、様々な薬物を投与された動
物から得た肉を、ヒトが消費した場合、これらの薬物の
長期に亘る影響を知る者はいない。実際のところ、多く
の場合、神経遮断薬の肥育動物への混餌投与は、生産高
を直接的に改善せず、また体重のより緩慢な増加、乳牛
の場合の乳生産高の減少、家禽の場合の産み落とされる
卵の数の減少のような不都合な影響がある。幾つかの場
合では、性的な成熟の遅延が観察されてもいる(上記の
Dantzerによる文献を参照されたい)。
【手続補正2】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0080
【補正方法】変更
【補正内容】
【0080】例えば、ファイApc1と名付けられた画
分1は、主要なコレステロール、並びに異なったシクロ
ペンタン及びシクロヘキサンプロプリオニン酸類(cy
clohexane proprionic acid
s)で構成されていた。画分ファイApc2は、エルゴ
スタノール、γシトステロール及びデルモステロール等
の懐胎又は妊娠の状態に特に類似させるような分子を含
んでいた。ファイApc3と称す画分3は、主に脂肪酸
並びにアルコール、グリセロール及びグリセロールのジ
エステルで構成され、これは乳児を持つ雌ブタに特有で
あった。ファイApc4と命名された画分4は、パルミ
チン酸及びバクシニン酸のメチルエステルを含有してい
た。この最後の画分は、乳児を持つ雌ブタ及び妊娠中の
雌ブタの両方において存在する組成を有している。
【手続補正3】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】0165
【補正方法】変更
【補正内容】
【0165】 非等分分散t検定(72時間での新しい咬傷について) 群の変数:薬物処理 プラセボ処理群とフェロモン処理群 平均偏差 4.152 自由度(DDL) 67 t 3.258 p .0018
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI A61K 35/36 AES A61K 35/36 AES

Claims (54)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項1】 哺乳類の乳腺周辺の皮膚に由来する分泌
    物を含有する組成物。
  2. 【請求項2】 請求項1に記載の組成物であって、前記
    分泌物が乳房間溝に由来する組成物。
  3. 【請求項3】 パルミチン酸、オレイン酸及びリノール
    酸を含んでなる組成物。
  4. 【請求項4】 請求項3に記載の組成物であって、溶液
    中に存在する組成物。
  5. 【請求項5】 パルミチン酸、オレイン酸及びリノール
    酸の誘導体を含んでなる組成物。
  6. 【請求項6】 請求項5に記載の組成物であって、前記
    誘導体がパルミチン酸、オレイン酸及びリノール酸のエ
    ステル又は塩である組成物。
  7. 【請求項7】 請求項3に記載の組成物であって、約1
    8%から31.2%(W%/W%)のパルミチン酸、約
    34.3%から47.2%(W%/w%)のリノール酸
    及び28.7%から31.2%(w%/w%)のオレイ
    ン酸及びその誘導体を含んでなる組成物。
  8. 【請求項8】 請求項7に記載の組成物であって、前記
    誘導体がパルミチン酸、オレイン酸及びリノール酸のエ
    ステル又は塩である組成物。
  9. 【請求項9】 請求項3に記載の組成物であって、更
    に、毒性のない充填剤化合物を含んでなる組成物。
  10. 【請求項10】 請求項9に記載の組成物であって、前
    記毒性のない充填剤化合物が、脂肪酸、アルコール、ア
    ミン、スクワレン及びグリセロールからなる群から選択
    される組成物。
  11. 【請求項11】 請求項3に記載の組成物であって、約
    18%から31.2%(w%/w%)のパルミチン酸、
    約34.3%から47.2%(w%/w%)のリノール
    酸、約8.7%から16%(w%/w%)のパルミトレ
    イン酸及び約15.7%から30.7%(w%/w%)
    のオレイン酸及びその誘導体を含んでなる組成物。
  12. 【請求項12】 請求項11に記載の組成物であって、
    前記誘導体が、パルミチン酸、オレイン酸、パルミトレ
    イン酸及びリノール酸のエステル又は塩である組成物。
  13. 【請求項13】 請求項11又は12の何れか一項に記
    載の組成物であって、更に、毒性のない充填剤化合物を
    含んでなる組成物。
  14. 【請求項14】 請求項13に記載の組成物であって、
    前記毒性のない充填剤化合物が脂肪酸、アルコール、ア
    ミン、スクワレン及びグリセロールからなる群から選択
    される組成物。
  15. 【請求項15】 約18%から31.2%(w%/w
    %)のパルミチン酸、約34.3%から47.2%のリ
    ノール酸、及び約28.7%から31.2%(w%/w
    %)のオレイン酸を含んでなる組成物。
  16. 【請求項16】 約18%から31.2%(w%/w
    %)のパルミチン酸、約34.3%から47.2%(w
    %/w%)のリノール酸及び8.7%から16%(w%
    /w%)のパルミトレイン酸を含んでなる組成物。
  17. 【請求項17】 請求項15又は16に記載の組成物を
    含んでなる溶液。
  18. 【請求項18】 請求項17に記載の溶液であって、前
    記溶液が、噴霧剤、エアロゾルの形態であり、マイクロ
    カプセル化した、徐放性の基質中に存在又はシャンプー
    中に存在する溶液。
  19. 【請求項19】 カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン
    酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、パルミチン酸及び
    リノール酸及び溶媒を含んでなる溶液。
  20. 【請求項20】 請求項19に記載の溶液であって、更
    にカルボン酸類、アミン類、アルコール又はステロール
    類を含んでなる溶液。
  21. 【請求項21】 0.5%から3.5%のカプリン酸;
    2.8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.
    6%のミリスチン酸;7.5%から13.8%パルミト
    レイン酸;15.5%から26.8%のパルミチン酸;
    29.5%から40.6%のリノール酸;13.5%か
    ら26.4%のオレイン酸;及び溶媒;を含有してなる
    溶液。
  22. 【請求項22】 0.5%から3.5%のカプリン酸;
    2.8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.
    6%のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパル
    ミチン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;2
    4.7%から36.8%のオレイン酸;及び溶媒;を含
    んでなる溶液。
  23. 【請求項23】 請求項19から20の何れか一項に記
    載の溶液であって、前記溶媒が、アルコール及びポリプ
    ロピレングリコールである溶液。
  24. 【請求項24】 請求項19から20の何れか一項に記
    載の溶液であって、前記溶液が、スプレー、シャンプ
    ー、エアロゾルの形態である溶液、若しくはマイクロカ
    プセル化されている溶液、又は徐放性の基質である溶
    液。
  25. 【請求項25】 哺乳類におけるストレスの治療の方法
    であって、−哺乳動物の乳腺からの分泌物を含んでなる
    組成物を、そのような治療を必要とする哺乳類に投与す
    るステップを具備する方法。
  26. 【請求項26】 請求項25に記載の方法であって、前
    記分泌物がカルボン酸類、アミン類、アルコール又はス
    テロール類を含んでなる方法。
  27. 【請求項27】 請求項25に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;24.
    7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方法。
  28. 【請求項28】 請求項25に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;及び2
    4.7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方
    法。
  29. 【請求項29】 請求項25から28の何れか一項に記
    載の方法であって、前記組成物が溶液中に存在し、且つ
    前記溶液を壁、哺乳類の皮膚、空中、又は玩具に適用す
    ることにより投与する方法。
  30. 【請求項30】 哺乳類における体重減少を治療するた
    めの方法であって、哺乳動物の乳腺に由来する分泌物を
    含んでなる組成物を、そのような治療を必要とする哺乳
    類に投与するステップを具備する方法。
  31. 【請求項31】 請求項30に記載の方法であって、前
    記分泌物がカルボン酸類、アミン類、アルコール又はス
    テロール類を含んでなる方法。
  32. 【請求項32】 請求項30に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;及び2
    4.7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方
    法。
  33. 【請求項33】 請求項30に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;24.
    7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方法。
  34. 【請求項34】 請求項30から33の何れか一項に記
    載の方法であって、前記組成物が溶液中に存在し、且つ
    前記溶液を壁、哺乳類の皮膚、空中又は玩具に適用する
    ことにより投与される方法。
  35. 【請求項35】 輸送中の家畜用哺乳類における不安の
    治療の方法であって、哺乳類の乳腺由来の分泌物による
    治療を必要とする家畜用哺乳類に投与することを具備す
    る方法。
  36. 【請求項36】 請求項35に記載の方法であって、前
    記分泌物が、カルボン酸類、アミン類、アルコール又は
    ステロール類を含んでなる方法。
  37. 【請求項37】 請求項35に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;及び2
    4.7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方
    法。
  38. 【請求項38】 請求項23に記載の方法であって、前
    記分泌物が;0.5%から3.5%のカプリン酸;2.
    8%から8.7%のラウリン酸;3.9%から9.6%
    のミリスチン酸;15.5%から26.8%のパルミチ
    ン酸;29.5%から40.6%のリノール酸;24.
    7%から36.8%のオレイン酸;を含んでなる方法。
  39. 【請求項39】 請求項35から38に記載の方法であ
    って、前記組成物が溶液中に存在し、且つ前記溶液を
    壁、哺乳類の皮膚、空中及び玩具に適用することにより
    投与する方法。
  40. 【請求項40】 パルミチン酸、オレイン酸、リノール
    酸及びその誘導体を含有する溶液を、そのような治療を
    必要とする哺乳類に投与するステップを具備する、哺乳
    類のストレスを治療する方法。
  41. 【請求項41】 請求項40に記載の方法であって、前
    記溶液が18%から31.2%(W%/W%)のパルミ
    チン酸、約34.3%から47.2%(W%/W%)の
    リノール酸、約28.7%から42.8%(W%/W
    %)のオレイン酸及びその誘導体を含んでなる溶液であ
    る方法。
  42. 【請求項42】 請求項40に記載の方法であって、前
    記溶液が約18%から31.2%(w%/W%)のパル
    ミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W%)
    のリノール酸、約8.7%から約16%のパルミトレイ
    ン酸、約15.7%から30%(W%/W%)のオレイ
    ン酸及びその誘導体を含んでなる溶液である方法。
  43. 【請求項43】 請求項40から42の何れか一項に記
    載の方法であって、前記溶液がスプレー、シャンプー、
    エアロゾルの形態を取り、マイクロカプセル化され、又
    は徐放性の基質である溶液である方法。
  44. 【請求項44】 請求項40から42に記載の方法であ
    って、前記溶液を、壁、哺乳類の皮膚、空中又は玩具に
    適用することにより投与する方法。
  45. 【請求項45】 哺乳類における伝染病の死亡率及び罹
    患率を減少させるための方法であって、パルミチン酸、
    オレイン酸、リノール酸及びその誘導体を含んでなる溶
    液を、そのような治療を必要とする哺乳類に投与するこ
    とを具備する方法。
  46. 【請求項46】 請求項45に記載の方法であって、前
    記溶液が、約18%から31.2%(W%/W%)のパ
    ルミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W
    %)のリノール酸、約28.7%から42.8%(W%
    /W%)のオレイン酸及びその誘導体を含んでなる方
    法。
  47. 【請求項47】 請求項46に記載の方法であって、前
    記溶液が、約18%から31.2%(W%/W%)のパ
    ルミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W
    %)のリノール酸、約8.7%から16%(W%/W
    %)のパルミトレイン酸、15.7%から30.7%
    (W%/W%)のオレイン酸及びその誘導体を含んでな
    る方法。
  48. 【請求項48】 請求項45から47の何れか一項に記
    載の方法であって、前記溶液がスプレー、エアロゾル若
    しくはシャンプーの形態を取り、マイクロカプセル化さ
    れ、又は徐放性の基質である方法。
  49. 【請求項49】 請求項45から47の何れか一項に記
    載の方法であって、前記溶液を、壁、哺乳類の皮膚、空
    中又は玩具に適用することにより投与する方法。
  50. 【請求項50】 哺乳類における食物変換率を改善する
    ための方法であって、パルミチン酸、オレイン酸、リノ
    ール酸及びその誘導体を含んでなる溶液を、そのような
    治療を必要とする哺乳類に投与することを具備してなる
    方法。
  51. 【請求項51】 請求項50に記載の方法であって、前
    記溶液が、約18%から31.2%(W%/W%)のパ
    ルミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W
    %)のリノール酸、約28.7%から42.8%(W%
    /W%)のオレイン酸及びその誘導体を含んでなる方
    法。
  52. 【請求項52】 請求項51に記載の方法であって、前
    記溶液が、約18%から31.2%(W%/W%)のパ
    ルミチン酸、約34.3%から47.2%(W%/W
    %)のリノール酸、約8.7%から16%(W%/W
    %)のパルミトレイン酸、約15.7%から30.7%
    (W%/W%)のオレイン酸及びその誘導体を含んでな
    る方法。
  53. 【請求項53】 請求項50から52の何れか一項に記
    載の方法であって、前記溶液がスプレー、シャンプー、
    若しくはエアロゾルの形態を取り、マイクロカプセル化
    され、又は徐放性の基質である方法。
  54. 【請求項54】 請求項50から53の何れか一項に記
    載の方法であって、前記溶液を、壁、哺乳類の皮膚、空
    中又は玩具に適用することにより投与する方法。
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