ES2201518T3 - Procedimiento para la obtencion de bromuros de bencilo substituidos. - Google Patents

Procedimiento para la obtencion de bromuros de bencilo substituidos.

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ES2201518T3 ES98938690T ES98938690T ES2201518T3 ES 2201518 T3 ES2201518 T3 ES 2201518T3 ES 98938690 T ES98938690 T ES 98938690T ES 98938690 T ES98938690 T ES 98938690T ES 2201518 T3 ES2201518 T3 ES 2201518T3
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Horst Wingert
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Abstract

La invención se refiere a un procedimiento para la preparación de bromuros de bencilo sustituido, de **fórmula** en la que al menos un sustituyente R1-5 representa un grupo electroatractivo, tal como flúor, cloro, bromo, alcoxicarbonil C1-C4 ciano o nitro, y el resto de los sustituyentes R1-5 representan hidrógeno o metilo, por bromación de toluenos sustituidos con un agente de bromación con temperaturas desde 20 a 95ºC.

Description

Procedimiento para la obtención de bromuros de bencilo substituidos.
La presente invención se refiere a un procedimiento para la obtención de bromuros de bencilo substituidos de la fórmula general I
1
en la cual significa al menos un substituyente R^{1-5} un grupo atrayente de electrones, como flúor, cloro, bromo, alcoxicarbonilo, ciano o nitro y los restantes substituyentes significan R^{1-5} significan hidrógeno o metilo, mediante bromación de toluenos substituidos de la fórmula general II
2
con un agente de bromación a temperaturas desde 20 hasta 95ºC.
Se conoce desde hace mucho tiempo la bromación de cadenas laterales de alquilaromatos (Houben-Weyl, tomo 5/4, páginas 331 y siguientes (1960)).
En este resumen se llama la atención al hecho, que substituyentes atrayentes de electrones, como átomos de halógeno o grupos nitro dificultan esta reacción. Compuestos muy difícilmente substituibles, especialmente nitrotoluenos, pueden hacerse reaccionar a menudo tan solo a temperaturas por encima de 100ºC y bajo presión, lo que conlleva por la reducida estabilidad térmica de los compuestos considerables problemas de seguridad.
En la literatura más reciente (EP-A 336 567 se describe la obtención particularmente difícil de bromuro de o-nitrobencilo mediante bromación de o- nitrotolueno con bromuro de hidrógeno en presencia de peróxido de hidrógeno con irradiación de luz, pudiendo obtenerse selectividades de más de un 90%. Inconvenientes en este procedimiento son los siguientes hechos:
La generación de los radicales de bromo necesarios se lleva a cabo mediante irradiación con luz, lo que puede conducir a un empañamiento de las lámparas y por consiguiente a considerables perjuicios.
Para la consecución del óptimo se depende de un estrecho intervalo de temperatura de 60 hasta 70ºC. Buenas selectividades se obtienen tan solo a transformaciones relativamente pequeñas.
Para condiciones óptimas de reacción puede variar la proporción molecular de peróxido de hidrógeno/substrato y la proporción molecular de peróxido de hidrógeno/bromuro de hidrógeno en tan solo estrechos intervalos.
Otro procedimiento de bromación para grupos metilo enlazados con núcleos aromáticos substituidos con grupos atrayentes de electrones se describe también por la solicitud de patente JP-A-2 221 233. La transformación se lleva a cabo con un agente de bromación en presencia de H_{2}O_{2} acuoso sin iniciadores orgánicos.
Por la solicitud de patente CH-A-633 765 se describe la obtención de bromuros de bencilideno y de bencilo con substituyentes atrayentes de electrones en posición-o a partir del correspondiente tolueno substituido. El procedimiento El procedimiento se lleva a cabo en medios no oxidantes con hidrocarburos simétricamente halogenados como disolvente mediante reacción con un compuesto de bromo positivo, como, por ejemplo, N-bromosuccinimida, en presencia de AIBN como formador de radicales.
Un procedimiento de halogenación similar ofrecen las solicitudes de patentes GB-A-707 990 y EP-A-0 553 879 en el cual se halógena el compuesto a halogenar mediante la transformación con amidas o imidas del ácido N-halogencarboxílico en presencia de compuestos azóicos un medios no oxidantes.
No puede apreciarse de estas solicitudes, que mantienen los iniciadores empleados su efecto también en presencia de medios oxidantes.
\newpage
Se encontró ahora, que se obtienen bromuros de bencilo substituidos por grupos atrayentes de electrones con muy buenas selectividades, si se lleva a cabo la bromación en presencia de un nitrilo del ácido azocarboxílico o de un éster del ácido azocarboxílico y en presencia de oxidante.
Es sorprendente, que se consigue la generación de radicales de bromo mediante iniciadores orgánicos también en presencia de fuertes oxidantes. Ésteres del ácido azocarboxílico y nitrilos del ácido azocarboxílico destacan por una estabilidad particularmente elevada frente a los oxidantes citados y se predestinan, por consiguiente, para el empleo como iniciadores en el procedimiento según la invención. El procedimiento según la invención conlleva una serie de ventajas técnicas del procedimiento y económicas, que se enumeran brevemente a continuación y se explican en lo siguiente con más detalle:
1.
Supresión de la técnica de irradiación aparativamente laboriosa.
2.
Amplia posibilidad de variación del agente de bromación así como de oxidación empleado.
3.
Ampliada ventana de temperatura referente a temperaturas de reacción menores.
4.
El orden de la adición de los componentes individuales de reacción puede invertirse. Disposición del substrato a bromar y del oxidante y adición por dosificación del agente de bromación. La concentración de agente de bromación corrosivo, particularmente bromuro de hidrógeno, puede mantenerse de esta manera muy pequeña en el recipiente de reacción.
Los disolventes adecuados para el procedimiento según la invención son aquellos, que se muestran en la bromación como inertes, como, por ejemplo, hidrocarburos aromáticos, como benceno, butilbenceno terciario y amilbenceno terciario, hidrocarburos halogenados, como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, 1,2- dicloroetano, tetracloruro de benceno, diclorobenceno o triclorobenceno.
Pueden emplearse también mezclas, constituidas por los disolventes citados.
Se prefieren hidrocarburos halogenados, como cloruro de metileno, 1,2-dicloroetano, cloroformo, tetracloruro de carbono, orto- o para- diclorobenceno, 1,2,4-triclorobenceno y particularmente clorobenceno.
Los orto-nitrotoluenos II empleados en el procedimiento según la invención pueden obtenerse a menudo en el comercio o son accesibles sencillamente según procedimientos descritos por la literatura (por ejemplo Organikum, Barth Verlagsgesellschaft (1993), páginas 320 y siguientes).
En comparación con la enseñanza de la EP-A 336 567 se está muy flexible en el trabajo según el procedimiento conforme con la invención en su realización. Pueden emplearse agentes de bromación, como bromo elemental, o sales de bromo, como, por ejemplo, bromuro sódico entre otros, así como bromuro de hidrógeno, preferentemente en forma de su solución acuosa, del ácido bromhídrico. Se prefieren particularmente mezclas técnicas azeotropas del ácido bromhídrico.
Para la oxidación del bromuro de hidrógeno o bien de los iones de bromuro sirven, por ejemplo, oxidantes, como perácidos, peróxidos, hipoclorito (lejía de blanqueo de cloro), cloro, bromato sódico y peroxodisulfato potásico, Sirve particularmente peróxido de hidrógeno.
En una forma preferente de ejecución del procedimiento según la invención se trabaja con tales cantidades de oxidante, que se oxida también otra vez el bromuro de hidrógeno formado en la reacción. Preferentemente se agregan por equivalente de bromuro 1,5 hasta 2,0 equivalentes (Val) del oxidante. En el caso de que se emplee, por el contrario, bromo elemental como fuente de bromo, entonces basta con agregar de 0,5 hasta 1,0 equivalentes (referido a bromo) de un oxidante. De esta manera puede reducirse la cantidad empleada de agente de bromación casi a la mitad.
El agente de bromación se emplea generalmente en una proporción molecular de 0,7 hasta 1,3 y preferentemente en una proporción molecular de 0,9 hasta 1,0 con el o-nitrotolueno empleado.
Una ventaja particular del procedimiento según la invención consiste en el hecho, que se emplean como iniciadores compuestos azóicos, como ésteres del ácido azocarboxílico y nitrilos del ácido azocarboxílico y puede prescindirse por esta razón de la irradiación de luz. Estos iniciadores pueden disolverse sin problemas en el educto o en el disolvente y pueden disponerse o agregarse por dosificación correspondientemente. Un compuesto azóico particularmente preferente es azoisobutironitrilo (AIBN).
Los iniciadores se agregan generalmente en una concentración de un 0,1 hasta un 20% en mol, referido a la concentración de bromo o bien de los iones de bromuro (en función del producto empleado) y preferentemente en una concentración de un 1 hasta un 10% en mol a la mezcla de reacción.
La bromación se lleva a cabo a temperaturas desde 20 hasta 95ºC, preferentemente a 20 hasta 80ºC. La temperatura óptima de reacción va en función, por una parte, de la estabilidad térmica del o-nitrotolueno II empleado y del producto III obtenido de ello y por otra parte de la temperatura de descomposición del iniciador. La siguiente tabla ofrece un resumen de distintos iniciadores, la correspondiente estructura y la perteneciente temperatura de descomposición del tiempo de semidesintegración de 10 horas. Preferentemente se trabaja a una temperatura de reacción justamente por encima o por debajo de la temperatura de descomposición del tiempo de semidesintegración de 10 horas del iniciador (\pm 10ºC). El trabajo por debajo de la temperatura de descomposición del tiempo de semidesintegración de 10 horas conduce generalmente a un bajo consumo del iniciador y a una selectividad más elevada. Ciertamente tienen que aceptarse tiempos de reacción más prolongados. Por la selección de un iniciador adecuado puede variarse, por consiguiente la temperatura de reacción entre amplios intervalos y adaptarse de forma óptima a las respectivas condiciones.
(Tabla pasa a página siguiente)
3
4
Como puede apreciarse en la tabla es ciertamente posible, obtener compuestos sensibles y que pueden fácilmente descomponerse según el procedimiento conforme con la invención de forma cuidadosa en el intervalo de temperatura entre 20 y 50ºC, teniendo que aceptarse tiempos de reacción algo más prolongados, pero se puede excluir el riesgo de seguridad de una descomposición exotérmica. Es sorprendente que se obtienen con peróxidos orgánicos como iniciadores siempre peores resultados, mientras se consiguen según el procedimiento conforme con la invención con compuestos azóicos en presencia de oxidantes muy buenos resultados. En algunos casos puede ser de ventaja una adición de un ácido mineral, particularmente de H_{2}SO_{4}.
Preferentemente se lleva a cabo la bromación en un sistema de dos fases. En el sistema de dos fases se dispone generalmente la solución de la sal de bromo en agua o preferentemente el ácido bromhídrico conjuntamente con el disolvente empleado y, en caso dado, el iniciador o bien una parte de la cantidad de iniciador. Se lleva la mezcla de reacción hasta la temperatura de reacción y a continuación se agrega el derivado de tolueno II, en caso dado en presencia del iniciador de forma continua o por porciones en el transcurso de una media hasta varias horas por dosificación. Paralelamente a la dosificación de II se lleva a cabo la dosificación del oxidante generalmente de tal manera, que no existe en la mezcla de reacción ningún bromo en exceso. Es también posible, disponer el substrato II conjuntamente con el agente de bromación y el iniciador y controlar la reacción con la dosificación del oxidante. En el caso del empleo de bromo como fuente de bromo se procede generalmente de forma análoga a la manera del procedimiento descrito, pero se dispone agua, disolvente y, en caso dado, el iniciador y se agrega bromo por dosificación. El substrato II puede disponerse o agregarse por dosificación en esta forma de funcionamiento.
En el caso del empleo de oxidantes estables pueden disponerse los mismos conjuntamente con el substrato II y controlarse el desarrollo de la reacción mediante adición del componente de bromo. En el empleo de peróxido de hidrógeno se posibilita el funcionamiento citado en último lugar generalmente hasta temperaturas de 50ºC.
La bromación puede llevarse a cabo de forma discontinua y preferentemente continua. El funcionamiento continuo ofrece la ventaja de la menor configuración de los aparatos empleados y del menor mantenimiento de reservas que conlleva de las soluciones, que contienen el substrato II a temperaturas elevadas. Por la mencionada inestabilidad térmica de algunos derivados de tolueno II ofrece el procedimiento continuo, por consiguiente, una ventaja técnica de seguridad.
Después de finalizar la adición por dosificación se mantiene la mezcla de reacción habitualmente todavía durante 0,5 hasta 3 horas en la temperatura de reacción elegida. Los bromuros de bencilo térmicamente estables se purifican generalmente de forma destilativa, mientras se elaboran adicionalmente los bromuros de bencilo térmicamente inestables en la solución obtenida según el procedimiento conforme con la invención.
A continuación se presenta el procedimiento según la invención mediante ejemplos:
Ejemplo 1 Obtención de bromuro de o-nitrobencilo
a) En un matraz de rectificación plana con una capacidad para 2,5 litros con agitador impeler (300 revoluciones por minuto) y perturbador de corriente se disponía una solución, formada por 6,6 g (un 1% en mol, referido al ácido bromhídrico empleado) de azoisobutironitrilo (AIBN) en 1350 g de clorobenceno conjuntamente con 620 g (3,6 mol) de ácido bromhídrico al 47%. Se calentó el contenido de reactor hasta 75ºC. Después de alcanzar esta temperatura se hicieron llegar las alimentaciones I y II mediante dos bombas dosificadoras.
Alimentación I: Una solución de 26,2 g (un 4% en mol) de AIBN en 548 g (4,0 mol) de orto-nitrotolueno se hizo llegar de forma continua en 2 horas;
Alimentación II: 725 g (3,2 mol) de H_{2}O_{2} al 15% se hicieron llegar de tal manera, que no existía ningún bromo en exceso en la solución.
Para eso se necesitaron aproximadamente 2,5 horas.
Después de finalizar la alimentación se dejó agitar durante 2 horas a 75ºC adicionalmente, se paró entonces el agitador y se separó las fases a 75ºC. Se obtenían 2146,4 g de fase orgánica con la siguiente composición (disolvente no tenido en cuenta):
un 60,4% de bromuro de o-nitrobencilo
un 21,5% de o-nitrotolueno, y
un 18,2% de bromuro de o-nitrobencilideno
Rendimiento de bromuro de o-nitrobencilo: un 58,1%, referido a o-nitrotolueno empleado.
\newpage
b) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía una mezcla, constituida por 25 g de clorobenceno, donde estaban disueltos 13,7 g de o-nitrotolueno y 0,72 g de 2,2'-azobis(4-metoxi-2,4-dimetilvaleronitrilo), 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado y 7,8 g de H_{2}O_{2} al 50% a 27ºC. Intensamente agitando se agregaron en un intervalo de temperatura entre 25 y 27ºC en un intervalo de tiempo de aproximadamente 8 horas gota a gota 19,7 g de ácido bromhídrico al 47%, habiéndose interrumpido en el caso de una fuerte liberación de bromo (¡coloración marrón!) la alimentación de ácido bromhídrico y se agitó adicionalmente hasta la descoloración a temperatura de reacción.
Análisis GC de la fase orgánica:
un 72,7% de o-nitrotolueno
un 23,9% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 0,3% de bromuro de o-nitrobencilideno
c) A 45ºC se disponía una mezcla, constituida por 13,7 g (0,1 mol) de o-nitrotolueno, 25 g de clorobenceno, 600 mg (2,7 mmol) de V 65 (firma Wako; 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo)), 300 mg de H_{2}SO_{4} y 16,4 g (0,15 mol) de H_{2}O_{2} al 30 %. Se agregaron 10 g de ácido bromhídrico al 47% en 75 minutos y se siguió agitando adicionalmente durante 75 minutos a 45ºC. Se agregaron otros 5 g de ácido bromhídrico y se agitó durante 12 horas a temperatura ambiente. A continuación se agregaron 3 g de ácido bromhídrico y en dos porciones 5 g y después otra vez 10 g de una solución, formada por clorobenceno y V 65 (en total 15 g de clorobenceno + 0,86 g (3,9 mmol) de V 65).
HPLC cualitativo de la fase orgánica:
un 56,9% de bromuro de o-nitrobencilo
un 38,4% de o-nitrotolueno, y
un 4,7% de bromuro de o-nitrobencilideno
d) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía a 46 hasta 48ºC una mezcla, constituida por 13,7 g de o-nitrotolueno, 25 g de clorobenceno, 0,58 g de 2,2'-azobis(2,4-dimetilvaleronitrilo), 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado y 19 g de ácido bromhídrico al 47% y se agregaron intensamente agitando gota a gota en un intervalo de tiempo de 13 horas 60 g de solución de peróxido de hidrógeno acuosa al 10%. Mientras tanto se agregaron por porciones en un intervalo de una hora de una solución, formada por 0,58 g de 2,2'-azobis(2,4- dimetilvaleronitrilo en 10 g de clorobenceno respectivamente 1 ml a la mezcla de reacción. Se interrumpió la reacción después de 13 horas.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 43,9% de o-nitrotolueno
un 44,2% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 1,3% de bromuro de o-nitrobencilideno
e) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía a 45ºC una mezcla, constituida por 13,7 g de o-nitrotolueno, 35 g de clorobenceno, 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 1,74 g de 2,2'-azobis(2,4- dimetilvaleronitrilo) y 8,8 g de solución de peróxido de hidrógeno acuosa al 30% y se agregaron gota a gota en un intervalo de tiempo de 24 horas 6,6 g de bromo en la medida, como tenía lugar la descoloración de la solución marrón.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 52,6% de o-nitrotolueno
un 38,4% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 0,9% de bromuro de o-nitrobencilideno
f) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía a 62ºC una mezcla, constituida por 13,7 g de o-nitrotolueno, 38,8 g de clorobenceno, 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado y 19,8 g de ácido bromhídrico al 47%, se agregaron 2,15 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) y se agregaron lentamente gota a gota intensamente agitando en un intervalo de tiempo de 25 horas 40 g de lejía blanqueadora de cloro (un 12,5% en cloro activo).
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 37,4% de o-nitrotolueno
un 44,4% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 2,3% de bromuro de o-nitrobencilideno
g) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía una mezcla, constituida por 13,7 g de o-nitrotolueno, 38,8 g de clorobenceno, 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 19,8 g de ácido bromhídrico acuoso al 47% y 0,72 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) a 61ºC. En el transcurso de 15 horas se agregó a esta temperatura gota a gota una solución, formada por 3,27 g de bromato sódico (NaBrO_{3}) en 23 ml de agua.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 45,7% de o-nitrotolueno
un 44,8% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 1,6% de bromuro de o-nitrobencilideno
h) Se trabajó de forma análoga al ejemplo g, pero a una temperatura de reacción de 62 a 63ºC y se agregó en lugar de NaBrO_{3} como oxidante una solución de 17,5 g de peroxodisulfato potásico en 50 ml de agua a la mezcla de reacción. Se elaboró después de 20 horas.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 36,5% de o-nitrotolueno
un 51,6% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 2,7% de bromuro de o-nitrobencilideno
i) A 65ºC se disponían una solución, formada por 137 g de o-nitrotolueno en 800 ml de clorobenceno y una solución, formada por 103 g de bromuro sódico, 6 g de Na_{2}HPO_{4} en 1 litro de agua conjuntamente con 2,5 g de H_{2}SO_{4} y 20 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo). Intensamente agitando esta mezcla bifásica se alimentaron en el transcurso de 2 horas 64 g de gas cloro (Cl_{2}).
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 34% de o-nitrotolueno
un 50% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 4% de bromuro de o-nitrobencilideno
j) En un aparato de agitación con una capacidad para 250 ml se disponía a 62ºC una mezcla, constituida por 13,7 g de o-nitrotolueno, 38,8 g de clorobenceno, 0,24 g de H_{2}SO_{4} concentrado y 19,8 g de ácido bromhídrico acuoso al 47 %, se agregaron 2,32 g de 2,2'-Azobis(2-metilpropionitrilo) y se agregaron intensamente agitando en un intervalo de tiempo de 25,5 horas 11,6 g de ácido peroxiacético (al 32%) en pequeñas porciones.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 53,5% de o-nitrotolueno
un 32,2% de bromuro de o-nitrobencilo, y
un 0,5% de bromuro de o-nitrobencilideno
Ejemplo 2 Obtención de bromuro de 3-cloro-2-bromobencilo
En un aparato de agitación con una capacidad para 2 litros se disponía una mezcla, constituida por 267,7 g de 2-bromo-3-clorotolueno, 530 g de clorobenceno, 2,5 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 257,9 g de ácido bromhídrico al 47% y 14 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) a 63ºC. En el transcurso de una hora y 25 minutos se agregaron gota a gota 332,3 g de una solución de peróxido de hidrógeno acuosa al 10%, luego se agitó adicionalmente durante 30 minutos a 63ºC.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 32,2% de 3-cloro-2-bromotolueno
un 56,5% de bromuro de 3-cloro-2-bromobencilo, y
un 4,2% de bromuro de 3-cloro-2-bromobencilideno
Estos 3 componentes pudieron separarse a través de una destilación sin problemas y bien purificarse.
Ejemplo 3 Obtención de bromuro de 3-metil-2-bromobencilo
En un aparato de agitación con una capacidad para 1 litro se disponían 104,5 g de 2-bromo-m-xileno(2,6-dimetilbromobenceno), 200 g de clorobenceno, 1 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 87,2 g de ácido bromhídrico al 47% y 6 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) a 63ºC. En el transcurso de 30 minutos se agregaron gota a gota 75 g de solución de peróxido de hidrógeno acuosa al 10% y se agitó durante 25 minutos a 64ºC adicionalmente.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 40,7% de 2,6-dimetilbromobenceno
un 45,8% de bromuro de 3-metil-2-bromobencilo
un 0,6% de bromuro de 3-metil-2-bromobencilideno, y
un 3,0% de 2,6-bis-(bromometil)bromobenceno
También en este caso pudo separarse el componente de bromuro de bencilo a través de una destilación y obtenerse en forma pura.
Ejemplo 4 Obtención de bromuro de 4-cloro-2-flúorbencilo
En un aparato de agitación con una capacidad para 4 litros se disponían 361,5 g de 4-cloro-2-flúortolueno, 520 g de clorobenceno, 6 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 467 g de ácido bromhídrico al 47% y 2,7 g de 2,2'-azobis(2-metilpro-pionitrilo) a 70ºC. En el transcurso de 1,5 horas se agregaron al mismo tiempo gota a gota 620,5 g de una solución de peróxido de hidrógeno acuosa al 10% y una solución, formada por 16,5 g de 2,2'azobis(2-metilpropionitrilo) en 270 g de clorobenceno. A continuación se agitó adicionalmente durante 1 hora a 70ºC.
Análisis de GC de la fase orgánica:
un 31,2% de 4-cloro-2-flúortolueno
un 60,5% de bromuro de 4-cloro-2-flúorbencilo, y
un 4,3% de bromuro de 4-cloro-2-flúorbencilideno
La purificación pudo llevarse a cabo también en este caso mediante una destilación fraccionada.
Ejemplo 5 Obtención de éster metílico del ácido 2,4-dicloro-3-(bromometil)benzóico
En un aparato de agitación con una capacidad para 1 litro se disponían 94,6 g de éster metílico del ácido 2,4-dicloro-3-metilbenzóico, 315 g de clorobenceno, 1 g de H_{2}SO_{4} concentrado, 85,5 g de ácido bromhídrico al 47% y 3,5 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) a 63ºC. Ahora se agregaron a temperaturas de reacción entre 63 y 68ºC en el transcurso de 35 minutos 73,5 g de una solución de peróxido de hidrógeno acuosa al10%. Se agitó adicionalmente durante 2 horas a temperatura de reacción, a continuación se agregaron otra vez gota a gota 73,5 g de una solución de peróxido de hidrógeno al 10% en el transcurso de 30 minutos, se alimentaron otros 1,5 g de 2,2'-azobis(2-metilpropionitrilo) a la reacción, se agitó durante 2 horas y 35 minutos a temperatura de reacción y se agregaron al final gota a gota 36,8 g de una solución de peróxido de hidrógeno al 10% en 15 minutos a 63 hasta 67ºC, se agitó otra vez adicionalmente durante 2 horas a temperatura de reacción, se enfrió a temperatura ambiente y se separó la fase orgánica. En la solución de clorobenceno estaba presente el producto valioso de éster metílico del ácido 2,4-dicloro-3- bromometilbenzóico con una pureza de un 96,1% (según análisis de HPLC, no se tenía en cuenta el disolvente).

Claims (6)

1. Procedimiento para la obtención de bromuros de bencilo substituidos de la fórmula general I
1
en la cual significa al menos un substituyente R^{1-5} un grupo atrayente de electrones, como flúor, cloro, bromo, alcoxicarbonilo con 1 a 4 átomos de carbono, ciano o nitro y los restantes substituyentes R^{1-5} significan hidrógeno o metilo, mediante bromación de toluenos substituidos de la fórmula general II
2
con un agente de bromación, escogido del grupo que comprende bromo, sales de bromo o bromuro de hidrógeno, en caso dado en forma de su solución acuosa, a temperaturas desde 20 hasta 95ºC, caracterizado porque se lleva a cabo la bromación en presencia de un nitrilo del ácido azocarboxílico o de un éster del ácido azocarboxílico y en presencia de un oxidante.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se emplean en el caso de bromo elemental como agente de bromación de 0,5 hasta 1 equivalente de un oxidante y en el caso de bromuros o bromuro de hidrógeno de 1,5 hasta 2 equivalentes de un oxidante.
3. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se emplean como oxidantes peróxido de hidrógeno, ácido peracético, cloro, hipocloruro sódico (lejía blanqueante de cloro), bromato sódico o peroxidisulfato potásico.
4. Procedimiento según la reivindicación 1, caracterizado porque se emplea como oxidante peróxido de hidrógeno y se dispone este mismo a temperaturas hasta 50ºC conjuntamente con el substrato a bromar.
5. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque se lleva a cabo la bromación en un sistema de dos fases.
6. Procedimiento según las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque se lleva a cabo la bromación de forma continua.
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