ES2204099T3 - Dispositivo de recubrimiento para granulos de absorcion por via oral. - Google Patents

Abstract

Dispositivo para la realización de gránulos, en particular gránulos farmacéuticos, comprendiendo el dispositivo un tambor(4) que presenta unas aberturas periféricas (25) y un órgano (30) de alimentación del tambor con sustancia de recubrimiento o de montaje, caracterizado porque el tambor (4) comprende unos perfiles (22) paralelos los unos a los otros que definen las aberturas (25) entre ellos.

Description

Dispositivo de recubrimiento para gránulos de absorción vía oral.

La invención se refiere a la realización de productos sólidos para absorber por vía oral, en particular unos productos farmacéuticos tales como unos microgránulos.

Se conocen unos medicamentos que se han de tragar, constituidos por una cápsula que contiene unos microgránulos que tienen una mayor dimensión comprendida entre 0,4 y 1,4 mm. Mediante estos microgránulos, se busca obtener una liberación, en el organismo, regular y prolongada en el tiempo de una sustancia tal como un principio activo con vistas a reducir el número de tomas por parte del paciente. La fabricación de los microgránulos hace intervenir una etapa de montaje del principio activo en solución alrededor de granos inertes, por ejemplo de almidón. Esta etapa debe permitir la obtención sobre cada grano de una o varias capas de recubrimiento regulares, homogéneas y de unos espesores predeterminados, constituidas por una solución que comprende el principio activo.

Un sistema existente permite realizar el recubrimiento de comprimidos de dimensiones superiores a 5 mm. Estos están colocados en un tambor que presenta unas perforaciones de un diámetro inferior a 5 mm con la finalidad de evitar el escape de partículas y permitir el paso del aire a través de la masa de comprimidos a recubrir. Estando el tambor en rotación, se pulveriza el líquido de recubrimiento sobre los comprimidos. Un circuito de aire permite la eliminación de los solventes y así la formación continua de la capa de recubrimiento.

En lo referente a los microgránulos, teniendo estos generalmente un diámetro comprendido entre 0,4 y 1,4 mm, por lo tanto netamente inferior al de los comprimidos, es imposible colocarlos en este tambor puesto que el resultado sería un escape inmediato de los microgránulos por las perforaciones.

Para evitar este problema, una solución, muy difícil de ejecutar y cara, consistiría en la fabricación de un tambor que tuviera unas perforaciones inferiores a 0,4 mm. Además, el pequeño diámetro de las aberturas provocaría una pérdida de carga importante en el circuito de aire.

Otra solución, menos cara, consiste en "doblar" el interior del tambor con ayuda de una tela metálica o tamiz que tenga una malla que impida el paso de los microgránulos. En este caso, las coacciones son numerosas:

- la finura de la malla hace la tela muy frágil y apta para desgarrarse, lo que provoca el escape de los microgránulos y, así, la contaminación del circuito de aire y del resto de la instalación;

- la malla es rápidamente obstruida por el depósito de los residuos del recubrimiento, por lo que precisa limpiezas frecuentes. El riesgo de colmatado hace necesario entonces el reducir considerablemente el caudal de pulverización de la solución de recubrimiento; y

- la limpieza se hace muy difícil debido a que el tamiz debe ser desmontado. Además, aunque se realice una limpieza a conciencia, existen numerosos riesgos de contaminación, por lo que se detectan trazas de un primer principio activo sobre el producto siguiente.

Un objetivo de la invención es el de suministrar un dispositivo adaptado a la realización de gránulos, en particular de mini o de microgránulos, fácil de fabricar, que provoque una pequeña pérdida de carga para el circuito del aire, reduciendo los riesgos de escape del producto en la instalación, reduciendo los riesgos de contaminaciones cruzadas y permitiendo el montaje o el recubrimiento con un caudal de sustancia de recubrimiento o de montaje elevado.

Con vistas a la realización de este objetivo, se prevé según la invención un dispositivo para la realización de gránulos, en particular gránulos farmacéuticos, comprendiendo el dispositivo un tambor que presenta unas aberturas periféricas y un órgano de alimentación del tambor con sustancia de recubrimiento o de montaje, en el cual el tambor comprende unos perfiles paralelos los unos a los otros que definen las aberturas entre ellos.

Así, la anchura de las aberturas depende de la separación escogida para los perfiles. Esta separación puede ser muy reducida para obtener unas aberturas muy estrechas adaptadas para la realización de microgránulos que tengan por ejemplo un diámetro comprendido entre 0,4 y 1,5 mm. Este tambor es fácil de fabricar, incluso con unas aberturas muy estrechas. Además, el porcentaje de vacíos en la pared del tambor es elevado, de tal manera que la pérdida de carga de cualquier corriente de aire al atravesar el tambor es reducida. Los perfiles dan a la pared del tambor una gran solidez. Por lo que se evita cualquier riesgo de escape de los gránulos en la instalación. Los perfiles son muy fáciles de limpiar, en particular desde el exterior del tambor, lo que reduce los riesgos de contaminaciones cruzadas cuando se montan sucesivamente dos productos diferentes. Por otra parte, como los perfiles provocan poco colmatado, se puede realizar el montaje o el recubrimiento con un caudal elevado de fluido de recubrimiento o de montaje. Desde este momento, cuando los productos a montar o a recubrir son sensibles al calor o a la humedad, se evitan los riesgos de degradación de los productos. El dispositivo está particularmente bien adaptado para el montaje o el recubrimiento de microgránulos de uso médico que comprenden un principio activo cuya liberación en el organismo debe de ser regular y prolongada en el tiempo.

Ventajosamente, los perfiles presentan unas aristas dispuestas enfrentadas unas a las otras.

Así, las aristas permiten definir las dimensiones de las aberturas con una gran precisión.

Ventajosamente, las aristas delimitan una cara plana de cada perfil orientada hacia el interior del tambor.

Así, las caras planas de los perfiles definen una cara plana interna del tambor, por ejemplo cilíndrica, que permite dar a los productos montados o recubiertos una superficie muy lisa.

Ventajosamente, cada perfila presenta una anchura que disminuye del interior hacia el exterior del tambor.

Así, el tambor es sencillo de limpiar en particular desde el exterior del tambor, puesto que las caras laterales de los perfiles guían un fluido de limpieza en dirección a las aberturas entre los perfiles para el colmatado.

Ventajosamente, cada perfil tiene un perfil triangular.

Ventajosamente, los perfiles son rectilíneos y paralelos al eje de rotación del tambor.

Ventajosamente, los perfiles son curvos.

Ventajosamente, el tambor comprende unos sectores que soportan los perfiles y que se pueden mover independientemente los unos de los otros.

Se facilita de esta manera la limpieza del tambor.

Ventajosamente, el órgano de alimentación de sustancia está dispuesto en el tambor.

Ventajosamente, el órgano de alimentación de sustancia comprende un pulverizador.

Ventajosamente, el órgano de alimentación de sustancia está conectado a una fuente de líquido.

Ventajosamente, el órgano de alimentación de sustancia está conectado a una fuente de aire comprimido.

Ventajosamente, el dispositivo comprende unos medios para llevar en continuo un gas al interior del tambor y para forzar al gas a atravesar las aberturas del interior hacia el exterior del tambor.

Ventajosamente, el dispositivo comprende unos medios para calentar el gas corriente arriba del tambor.

Ventajosamente, el dispositivo está dispuesto de tal manera a que el gas atraviese las aberturas del exterior hacia el interior del tambor.

Se prevé también según la invención un procedimiento de realización de gránulos, en particular gránulos farmacéuticos, en el que se utiliza un dispositivo según la invención.

Otras características y ventajas de la invención aparecerán en la descripción siguiente de un modo preferido de realización dado a título de ejemplo no limitativo. En los dibujos anexos:

- la figura 1 es una vista esquemática que muestra la circulación de los fluidos en un dispositivo según un modo preferido de realización de la invención;

- la figura 2 es una vista en perspectiva del tambor del dispositivo de la figura 1 con un sector de la pared desmontado;

- la figura 3 es una vista en perspectiva de una parte de la pared del tambor de la figura 2;

- la figura 4 es una vista en sección transversal según el plano IV-IV de la pared de la figura 3; y

- la figura 5 es una vista análoga a la figura 2 que muestra una variante de realización del tambor.

Con referencia a la figura 1, en un modo de realización preferido, el dispositivo de montaje o de recubrimiento según la invención comprende un recinto 2 que comprende un tambor o turbina 4.

El tambor 4 presenta una pared cilíndrica 6 de eje 8, y dos paredes troncocónicas de extremo 10, que se extienden en los dos bordes extremos respectivos de la pared cilíndrica 6 y se estrechan a partir de estos bordes. El tambor 4 comprende dos apoyos cilíndricos 11 fijados a los bordes más estrechos de las paredes de extremo 10. Uno de los apoyos 11 está vaciado, el otro es macizo. La pared cilíndrica 6 presenta unos vaciados 12 en forma de sectores de cilindro. El tambor 4 comprende además unos elementos de pared 14 que tienen una forma de sector de cilindro complementario de la de los vaciados 12. Cada elemento 14 comprende un marco 16 que presenta dos bordes rectilíneos 18 paralelos entre sí y dos bordes circulares 20, adaptado para ser fijado de manera amovible sobre la pared 6 para obturar el vaciado 11 asociado.

El elemento de pared 14 comprende unos perfiles metálicos 22 todos idénticos entre sí. Cada perfil 22 es rectilíneo y presenta aquí un perfil general en triángulo isósceles. El ángulo del triángulo asociado a los dos lados iguales es redondeado, mientras que los otros dos ángulos definen unas aristas vivas 23 del perfil. Así el perfil presenta dos caras laterales planas 24 idénticas entre sí, contiguas al ángulo redondeado, y una cara delantera plana 26 opuesta a este ángulo, estando delimitada la cara 26 por las dos aristas vivas 23, entre esas dos aristas. Cada perfil 22 tiene una anchura que disminuye del interior hacia el exterior del tambor 4. Los perfiles 22 se extienden a distancia los unos de los otros, enfrentados los unos a los otros, paralelamente los unos a los otros y a los bordes rectilíneos 18 del marco. Las caras delanteras planas 26 son sensiblemente coplanarias entre sí. Están dispuestas de forma que definen perpendicularmente a los perfiles 22 una cara interna cilíndrica discontinua que tiene una curvatura idéntica a la de los bordes curvos 20 del marco 16. Las aristas redondeadas de los perfiles 22 están todas giradas hacia el exterior, del lado opuesto al centro de curvatura. Las aristas vivas 23 de los perfiles 22 adyacentes se extienden paralelamente las unas a las otras, enfrentadas y a distancia las unas de las otras de tal manera que definen entre ellas unas aberturas 25 en forma de hendiduras rectilíneas paralelas al eje 8. Las aristas 23 tienen una separación indicada por d en la figura 4. Los extremos de los perfiles 22 están fijados a los bordes curvos 20 del marco 16. Ventajosamente, el elemento de pared 14 podrá comprender unos soportes de perfiles 28 de forma plana curva, que se extiendan a distancia los unos de los otros en unos planos perpendiculares al eje de la cara cilíndrica definida por las caras delanteras 26. Los soportes 28 tienen unos extremos fijados a los bordes rectilíneos 18 del marco. Están fijados a los perfiles 22 por el exterior, en la parte opuesta a las caras delanteras 26, por medio de una parte 29 de perfil puntiagudo de los soportes 28. Esos soportes evitan la deformación de los perfiles rectilíneos 22 y mantienen la distancia d constante en toda la longitud de los perfiles.

Los elementos de pared desmontables 14 son fácilmente limpiables desde el exterior. Las caras laterales 24 enfrentadas guían un fluido de limpieza hacia las aberturas 25 para su descolmatado.

En el dispositivo 2, el tambor 4 es móvil en rotación alrededor de su eje 8 y es arrastrado en rotación alrededor de este eje por unos medios adaptados. El recinto 2 presenta un portilla enfrente de uno de los apoyos 11 para permitir la introducción de granos 44 en el tambor 4 a través de este apoyo.

El dispositivo comprende un pulverizador 30 adaptado para estar en comunicación de fluido a la vez con una fuente de aire comprimido 32 y una bomba de líquido 34. Este líquido es una solución de recubrimiento y comprende por ejemplo un solvente excipiente y un principio activo disuelto en el solvente. El pulverizador 30 se extiende en el tambor 2, enfrente de la cara cilíndrica interna, atravesando los conductos de alimentación del pulverizador 30 el apoyo 11 vaciado. El tambor 4 comprende unos álabes helicoidales 31 fijados a la pared interna del tambor para acentuar la puesta en rotación de los granos 44 en el tambor.

El dispositivo comprende un conducto de alimentación de aire 36 que desemboca en el recinto 2 y unos medios 38 que se extienden en el conducto 36 corriente arriba del recinto 2 para bajar o aumentar la temperatura del aire enviado al recinto y por otra parte regular la humedad de este aire. El dispositivo presenta una boca de salida de aire 40 contigua a la pared cilíndrica del tambor 4 y que comunica con un conducto de evacuación de aire 42 que se extiende fuera del recinto. La boca 40 está dispuesta en frente de una parte lateral inferior del tambor 4 donde se acumulan los granos 44 cuando tiene lugar la rotación del tambor. El pulverizador 30 está orientado para proyectar el fluido de recubrimiento o de montaje 45 en dirección de esta misma parte del tambor. La boca 40 comprende unas juntas 53 que aseguran la estanqueidad entre la boca y el tambor. El dispositivo comprende, en el conducto de alimentación 36, corriente arriba un ventilador 55, que se extiende corriente arriba del tambor para enviar aire a éste, y, en el conducto de evacuación 42, un ventilador corriente abajo 57, corriente abajo del tambor, para crear una depresión en el tambor. Esos dos ventiladores permiten regular la velocidad del aire y la depresión en el tambor.

Para realizar el procedimiento de la invención, se introduce a través de la portilla en el tambor 4 una cantidad determinada de granos 44 a montar o recubrir o unos gránulos ya parcialmente montados o recubiertos. La distancia d es escogida para ser inferior al diámetro más pequeño de estos granos para evitar que se escapen a través de la pared cilíndrica. Seguidamente, se pone el tambor 4 en rotación. Se pone en marcha el circuito de aire 36, 42 y seguidamente el pulverizador 30 para la alimentación del tambor con una solución de recubrimiento que comprende por ejemplo un principio activo. A este fin, el aire llevado por el conducto 36 atraviesa radialmente las aberturas 25 entre los perfiles 22 para pasar del exterior hacia el interior del tambor 4. Seguidamente, el aire atraviesa una fracción de la masa de granos 44 en rotación, y después arrastra el solvente a través de las aberturas 25, radialmente, esta vez del interior hacia el exterior del tambor, a través de la boca 40 hacia el conducto de evacuación 42. El principio activo se acumula progresivamente sobre los granos 44 mientras que el solvente es arrastrado y evacuado en el conducto 42 por el aire.

En la variante representada en la figura 5, el tambor 4 no comprende ningún elemento de pared amovible: los perfiles 22 y de forma eventual sus soportes 28, constituyen en sí mismos la pared cilíndrica.

El dispositivo de la invención podrá servir para el montaje o el recubrimiento de productos para ingerir por vía oral tales como comprimidos, o microgránulos destinados a ser dosificados y colocados en cápsulas o en bolsitas. Estos productos podrán ser de uso médico, terapéutico, cosmético o servir de complemento alimentario.

Obviamente, se podrán aportar a la invención numerosas modificaciones sin salir del marco de la misma. Los perfiles que definen entre sí las aberturas 25 podrían ser curvos e inclinados con respecto al eje 8 del tambor, estando por ejemplo inscritos en unos planos perpendiculares a este eje.

Los perfiles podrán tener un perfil de forma diferente, por ejemplo trapezoidal o de medio disco.

Claims (16)

1. Dispositivo para la realización de gránulos, en particular gránulos farmacéuticos, comprendiendo el dispositivo un tambor (4) que presenta unas aberturas periféricas (25) y un órgano (30) de alimentación del tambor con sustancia de recubrimiento o de montaje, caracterizado porque el tambor (4) comprende unos perfiles (22) paralelos los unos a los otros que definen las aberturas (25) entre ellos.

2. Dispositivo según la reivindicación 1, caracterizado porque los perfiles (22) presentan unas aristas (23) dispuestas enfrentadas las unas de las otras.

3. Dispositivo según la reivindicación 2, caracterizado porque las aristas (23) delimitan una cara plana (26) de cada perfil (22) orientada hacia el interior del tambor (4).

4. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizado porque cada perfil (22) presenta una anchura que disminuye del interior hacia el exterior del tambor.

5. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque cada perfil (22) tiene un perfil triangular.

6. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los perfiles (22) son rectilíneos y paralelos a un eje (8) de rotación del tambor.

7. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque los perfiles son curvos.

8. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque el tambor (4) comprende unos sectores (12) que soportan los perfiles (22) y amovibles independientemente los unos de los otros.

9. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizado porque el órgano (30) de alimentación de sustancia está dispuesto en el tambor (4).

10. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizado porque el órgano (30) de alimentación de sustancia comprende un pulverizador.

11. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, caracterizado porque el órgano (30) de alimentación de sustancia está conectado a una fuente de líquido (34).

12. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, caracterizado porque el órgano (30) de alimentación de substancia está conectado a una fuente de aire comprimido (32).

13. Dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado porque comprende unos medios (36, 42) para llevar en continuo un gas al interior del tambor (4) y para forzar al gas a atravesar las aberturas (25) del interior hacia el exterior del tambor (4).

14. Dispositivo según la reivindicación 13, caracterizado porque comprende unos medios (38) para modificar la temperatura del gas corriente arriba del tambor (4).

15. Dispositivo según la reivindicación 13 ó 14, caracterizado porque está dispuesto de manera que el gas atraviesa las aberturas (25) del exterior hacia el interior del tambor.

16. Procedimiento de realización de gránulos, en particular gránulos farmacéuticos, caracterizado porque se utiliza un dispositivo según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15.