ES2235405T3 - Mejora de la liberacion de ibuprofeno desde masas adhesivas termofusibles mediante la adicion de excipientes farmaceuticos. - Google Patents

Mejora de la liberacion de ibuprofeno desde masas adhesivas termofusibles mediante la adicion de excipientes farmaceuticos.

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ES2235405T3 ES99113743T ES99113743T ES2235405T3 ES 2235405 T3 ES2235405 T3 ES 2235405T3 ES 99113743 T ES99113743 T ES 99113743T ES 99113743 T ES99113743 T ES 99113743T ES 2235405 T3 ES2235405 T3 ES 2235405T3
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Abstract

La invención se refiere a un aditivo para mejorar la liberación de ibuprofen cuando se ha alcanzado el lugar que se va a tratar sin el metabolismo previo a través del hígado. Se emplea un aditivo para mejorar la liberación del ibuprofen desde una mezcla adhesiva fundida en caliente. Se emplea un aditivo para mejorar la liberación del ibuprofen en una adhesivo fundido en caliente. Además, la invención incluye un parche que contiene el adhesivo fundido en caliente.

Description

Mejora de la liberación de ibuprofeno desde masas adhesivas termofusibles mediante la adición de excipientes farmacéuticos.
La presente invención se refiere a una mejor liberación de principios activos desde masas adhesivas termofusibles, mediante la adición de excipientes farmacéuticos.
En la formulación de medicamentos para la aplicación tópica de principios activos tiene una importancia decisiva la elección de los excipientes.
Es sabido que existe una relación entre la solubilidad de un principio activo en un vehículo y su liberación desde dicho vehículo. Cuando se aplica sobre la piel un vehículo que contiene un principio activo, se establece un equilibrio de distribución del principio activo entre el vehículo y la piel. El estado de este equilibrio lo determina la solubilidad en ambas fases y se expresa mediante el coeficiente de distribución P_{s}.
Según la primera ley de Fick, el flujo de una sustancia disuelta, desde un vehículo hacia dentro de la piel, se rige por la ecuación:
J_{s} = \frac{P_{s} \ C_{i} \ D_{i}}{h}
donde J_{s} designa el flujo, P_{s} el coeficiente de distribución, C_{i} la concentración del principio activo en el vehículo, D_{i} el coeficiente de difusión y h el espesor de la piel.
Para la solubilidad de un polímero en un disolvente vale según Hildebrand y Scott la siguiente ecuación:
\Delta H_{m} = V_{m}\phi_{1}\phi_{2} \ (\delta_{1}-\delta_{2})^{2}
donde \DeltaH_{m} es la entalpía de la mezcla, V_{m} el volumen total de la mezcla, \phi la fracción volumétrica de los componentes y \delta los parámetros de solubilidad,
habiendo buena solubilidad cuanto más se parecen los parámetros y, por lo tanto, cuando el término (\delta_{1}-\delta_{2}) disminuye. Una diferencia \delta_{1}-\delta_{2} < 2 indica que cabe esperar solubilidad.
El parámetro de solubilidad de Hildebrand se define como la suma de todas las fuerzas de atracción intermoleculares de una sustancia y puede determinarse por varios métodos. En una serie de publicaciones puede encontrarse una discusión general del concepto de parámetro de solubilidad; cabe mencionar como ejemplo Vaughan, C.D., Journal of the Society of Cosmetic Chemists 36, 319-333 (1985).
De estas ecuaciones se puede derivar según Sloan, K.B. y otros - Journal of Pharmaceutical Sciences, 75, 744 (1986) - la siguiente expresión para el equilibrio de distribución de un principio activo entre el vehículo y la piel:
ln \ P_{s} = \frac{(\delta_{i} - \delta_{v})^{2} \ V_{i}\phi_{v}{}^{2}}{RT} \ - \ \frac{(\delta_{i} - \delta_{s})^{2} \ V_{i}\phi_{s}{}^{2}}{RT} \ = \ ln \ \frac{C_{i}{}^{piel}}{C_{i}{}^{\text{vehículo}}}
Vi
volumen molar del principio activo
\delta_{i}
parámetro de solubilidad del principio activo
\delta_{v}
parámetro de solubilidad del vehículo
\delta_{s}
parámetro de solubilidad de la piel
La liberación de una sustancia de bajo peso molecular desde una matriz polimérica depende de un complejo conjunto de interacciones específicas de todos los componentes. Según la ecuación anterior, la concentración del principio activo en la piel es alta cuando la solubilidad en la piel es elevada y la solubilidad en el vehículo es baja. Por tanto, la liberación de un principio activo desde un vehículo puede variarse, ajustando el parámetro de solubilidad \delta_{v} de dicho vehículo.
Como que el parámetro de solubilidad de Hildebrand \delta es una constante del material, también se desprende de esta ecuación que se precisa una modificación específica para cada principio activo. Las importantes diferencias entre los valores \delta no permiten establecer analogías dentro de un grupo de sustancias químicas o de familias de principios activos. Esto lo ilustran por ejemplo los valores de excipientes muy parecidos, como el alcohol cetílico (\delta = 8,94), el alcohol laurílico (\delta = 9,51) y el alcohol caprílico (\delta = 10,09) o también el etilenglicol (\delta = 14,50), el dietilenglicol
(\delta = 13,61) y el trietilenglicol (\delta = 12,21).
Tal como consta en la patente US 4,555,524, entre otras cosas, es conocido el uso provechoso de excipientes en formas de administración tópica, como cremas o pomadas, para mejorar claramente la liberación de un principio activo. Ahí, disolviendo ibuprofeno en una combinación de excipientes farmacéuticos, se consigue aumentar la liberación del principio activo, en comparación con las formulaciones que contienen el principio activo no disuelto. Pero aquí no se describe ningún ajuste adecuado del parámetro de solubilidad \delta del vehículo, para optimizar la liberación del ibuprofeno. Además, las cantidades empleadas de excipiente son tan grandes que no pueden prepararse formas de administración adherentes.
Para los sistemas adhesivos denominados "drug-in" (con fármaco incorporado), es decir, emplastos de principios activos que contienen el medicamento en la masa adhesiva, la estrategia anteriormente descrita solo se aplica en algunos casos.
Las masas adhesivas termofusibles permiten evitar las desventajas de los disolventes necesariamente empleados en las masas adhesivas convencionales que llevan principios activos. En este sentido hay que mencionar el carácter nocivo de casi todos los disolventes orgánicos, la gran complejidad técnica de extracción y recuperación, los altos costes de los disolventes de gran pureza requeridos y, sobre todo, una gran inversión para eliminar restos de disolvente de la matriz.
Hace algunos años que en la literatura de patentes se describen las ventajas de los adhesivos termofusibles para fabricar masas adhesivas destinadas a llevar principios activos (véase por ejemplo la patente EP 0 305 757 A1).
La optimización adecuada de la solubilidad de un principio activo en una matriz no es conocida para las masas adhesivas termofusibles basadas en los copolímeros en bloque de poliestireno.
La patente US 5,527,536 describe masas adhesivas termofusibles, que contienen principios activos, basadas en copolímeros en bloque de poliestireno, formados concretamente por bloque de poliestireno-copoli(etileno-butileno)-bloque de poliestireno (SEBS). Además del SEBS, dichas masas contienen taquificantes y antioxidantes. No se describe el uso ni los beneficios de excipientes farmacéuticos añadidos.
En la patente US 4,837,025 se describe la optimización de la liberación de los principios activos, para masas adhesivas termofusibles basadas en copolímeros de etileno-acetato de vinilo.
La patente WO 93/00058 describe la optimización de masas adhesivas que contienen principios activos, aplicando los fundamentos expuestos anteriormente de tal manera, que la variación del parámetro de solubilidad \delta_{v} se logra mezclando dos masas adhesivas poliméricas con diferentes parámetros de solubilidad, preferentemente una masa adhesiva de silicona y otra de acrilato. No se emplean sustancias auxiliares de bajo peso molecular para ajustar el \delta_{v}.
La patente US 5,702,720 describe un emplasto que lleva un principio activo, el flurbiprofeno, disuelto en una masa adhesiva de acrilato. El miristato de isopropilo, igualmente contenido, sirve de acelerante que refuerza la penetración del principio activo en la piel. Este excipiente de bajo peso molecular no se utiliza evidentemente para optimizar la solubilidad en el vehículo.
La patente WO 94/23713 describe medicamentos antiinflamatorios basados en ácido fenilpropiónico y ácido fenil-acético, para aplicación tópica, que contienen combinaciones de excipientes lipófilos e hidrófilos. No se da ninguna indicación sobre la acción y la función de estos excipientes.
Evidentemente no se pretende ajustar el parámetro de solubilidad \delta_{v} del vehículo incorporando excipientes lipófilos e hidrófilos, sería complicado y laborioso. Además, los efectos de los distintos excipientes sobre \delta_{v} serían contrapuestos y se neutralizarían.
Según la patente EP 0 827 741 A2, la liberación de ketoprofen desde vehículos adherentes se puede mejorar con la adición de excipientes. Como ejemplo se describen poliisobutilenos disueltos en hexano/tolueno como base para las masas adhesivas.
La patente EP 617972 A2 revela un sistema dérmico terapéutico que comprende un material soporte, masa adhesiva termofusible y un principio activo farmacéutico que puede ser ibuprofeno. Se menciona que con la ayuda de excipientes o de sustancias promotoras de la penetración se pueden lograr unos perfiles de liberación terapéuticamente correctos.
La patente DE 4403487 A1 revela sistemas terapéuticos transdérmicos, en los cuales hay un principio activo, por ejemplo ibuprofeno, incorporado en un adhesivo termofusible de acrilato.
De las patentes EP 360467 A2 y US 5352722 se sabe que añadiendo excipientes mejora la liberación de principios activos desde masas adhesivas termofusibles.
El ibuprofeno es el ácido (\pm)-2-(4-isobutilfenil)-propiónico (C_{13}H_{18}O_{2}; MR 206,28; punto de fusión 75 a 77ºC), de fórmula general
1
(según el diccionario químico Römpp, versión 1.3, Stuttgart/ Nueva York: editorial Georg Thieme 1997). El ibuprofeno es un principio activo con propiedades analgésicas y antiinflamatorias y, por tanto, se emplea en caso de reumatismo de partes blandas y de trastornos inflamatorios de las articulaciones. El principio activo se usa casi siempre en forma de tabletas o de supositorios, pero la administración oral puede producir efectos secundarios como náuseas, vómitos, mareos y dolor de cabeza. Por esta razón los pacientes con úlceras gástricas no deben ingerir ibuprofeno. Tras la aplicación tópica, el principio activo alcanza el objetivo, sin haber sido metabolizado previamente por el hígado. Así pueden evitarse inconvenientes como el llamado efecto de primer paso y efectos secundarios, ligados a la administración oral o rectal del ibuprofeno. La liberación del principio activo desde una matriz adherente tiene otras ventajas, comparada con formas convencionales de administración tópica como las cremas o pomadas. El principio activo se libera continuamente desde la matriz y no se aplica en dosis individuales. Si aparecen los efectos secundarios no deseados, se puede retirar simplemente el emplasto, interrumpiendo así la liberación de ibuprofeno.
El objetivo de la presente invención es evitar los conocidos inconvenientes del estado técnico y, por lo tanto, mejorar la liberación de ibuprofeno desde las masas adhesivas termofusibles.
Este objetivo se consigue mediante un emplasto que lleva principio activo y está formado por un material soporte y una masa adhesiva termofusible aplicada, al menos parcialmente, sobre el soporte, de modo que la masa adhesiva termofusible contenga ibuprofeno y excipientes. Los excipientes se escogen del grupo de
a.)
los ésteres formados por ácidos grasos de 8 hasta 18 átomos de carbono y alcoholes de cadena corta o alcoholes grasos y/o los ésteres o los éteres formados a partir de polietilenglicol de la fórmula
H-[-O-CH_{2}-CH_{2}-]_{n}-OH
con n = 6 hasta 12 y alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono y/o
b.)
los mono- y diésteres del propilenglicol, los mono-, di- y triésteres de la glicerina con alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, los alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, el propilenglicol y polietilenglicol.
Alcoholes grasos es una designación colectiva para los alcoholes primarios (1-alcanoles) lineales, saturados o insaturados, de 6 hasta 22 átomos de carbono, que se pueden obtener por reducción de los triglicéridos, ácidos grasos o ésteres metílicos de ácidos grasos.
Los alcoholes grasos son líquidos oleosos, neutros, incoloros, de alto punto de ebullición, o masas blandas incoloras, que son difícilmente solubles o insolubles en agua y en cambio ligeramente solubles en alcohol y en éter.
En la tabla siguiente se indican datos físico-químicos de los alcoholes grasoso (extraídos del diccionario químico Römpp, versión 1.3, Stuttgart/ Nueva York: editorial Georg Thieme 1997).
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA
2
TABLA (continuación)
3
Se designan como polietilenglicoles los polialquilenglicoles pertenecientes a la clase de los poliéteres, que tienen la fórmula general:
H-[-O-CH_{2}-CH_{2}-]_{n}-OH
Los polietilenglicoles se fabrican industrialmente por una poliadición de óxido de etileno (oxirano) mediante catálisis básica, habitualmente en sistemas de poco contenido en agua, utilizando etilenglicol como molécula de partida. Tienen masas moleculares del orden de 200 - 5.000.000 g/mol, correspondientes a grados de polimerización n del orden de 5 hasta > 100.000.
La masa adhesiva termofusible contiene preferiblemente 1 hasta 20% en peso, sobre todo 2 hasta 15% en peso, de los excipientes.
Según otra forma de ejecución preferida, la masa adhesiva termofusible está formada por copolímero en bloque de poliestireno, con especial preferencia un bloque de poli-estireno-copoli(etileno-butileno)-bloque de poliestireno.
Como masas adhesivas termofusibles pueden emplearse ventajosamente las de tipo termoplástico basadas en cauchos naturales y sintéticos, y en otros polímeros sintéticos como acrilatos, metacrilatos, poliuretanos, poliolefinas, derivados polivinílicos, poliésteres o siliconas. Si es necesario pueden añadirse sustancias auxiliares como resinas adhesivas, plastificantes, estabilizadores y otros excipientes.
El punto de reblandecimiento de las masas adhesivas termofusibles debería ser mayor de 50ºC, pues la temperatura de aplicación suele ser como mínimo de 90ºC, preferentemente entre 120ºC y 150ºC, o bien entre 180ºC y 240ºC en el caso de las siliconas.
Las masas autoadhesivas termofusibles basadas en los copolímeros en bloque se distinguen especialmente por sus amplias posibilidades de variación, pues mediante la elección apropiada de los taquificantes y de los plastificantes, así como del grado de polimerización y de la distribución de peso molecular de los componentes empleados, se asegura el pegado funcional necesario con la piel, incluso en puntos críticos del aparato locomotor humano.
La elevada resistencia al cizallamiento de la masa autoadhesiva termofusible a base de copolímeros en bloque se alcanza por la gran cohesividad del polímero. La buena pegajosidad es el resultado de la gama de taquificantes y plastificantes empleados.
Para sistemas de adherencia particularmente fuerte, la masa autoadhesiva termofusible se basa preferentemente en copolímeros en bloque, sobre todo del tipo A-B, A-B-A o sus mezclas. La fase A es principalmente poliestireno o sus derivados; la fase B contiene etileno, propileno, butileno, butadieno, isopreno o sus mezclas, en este caso, con especial preferencia, etileno y butileno o sus mezclas. Ambas fases A y B son inmiscibles, de manera que en el estado sólido se forman dominios de bloques de poliestireno y de bloques de copoli(etileno-butileno).
El poliestireno se encuentra por debajo de la temperatura de transición vítrea y por lo tanto contribuye a la alta resistencia al cizallamiento, mientras que los bloques de copoli(etileno-butileno) se hallan por encima de su temperatura de transición vítrea y manifiestan un comportamiento elástico.
La temperatura de transición vítrea es la temperatura a la cual los polímeros amorfos o parcialmente cristalinos pasan del estado líquido o gomoelástico al estado duro-elástico o vítreo, o viceversa (diccionario químico Römpp, 9ª edición, volumen 2, página 1587, editorial Georg Thieme, Stuttgart - Nueva York, 1990). Corresponde al máximo de la función de la temperatura a una frecuencia determinada. Para usos médicos se necesita en particular una temperatura de transición vítrea relativamente baja.
Resulta especialmente ventajosa la mezcla adecuada de copolímeros de dos y tres bloques, prefiriéndose que la proporción de copolímeros de dos bloques sea menor del 80% en peso.
En una forma de ejecución ventajosa, la masa autoadhesiva termofusible tiene la siguiente composición:
4
Los aceites, ceras y resinas alifáticas o aromáticas que sirven de taquificantes son preferentemente aceites, ceras y resinas de hidrocarburo, de modo que aceites como los de hidrocarburo parafínico o ceras como las de hidrocarburo parafínico, gracias a su consistencia, tienen un efecto favorable sobre la adherencia a la piel. Dichos aditivos sirven para ajustar las propiedades adhesivas y la estabilidad. Si es necesario, se pueden utilizar más estabilizadores y otros excipientes.
La masa adhesiva se puede llenar con cargas minerales, fibras y esferas huecas o macizas.
La masa autoadhesiva termofusible tiene un punto de reblandecimiento mayor de 50ºC, preferentemente de 70 hasta 220ºC, con especial preferencia desde 75ºC hasta 140ºC.
Las masas autoadhesivas termofusibles se ajustan de manera que, a una frecuencia de 0,1 rad/s, tengan preferentemente una temperatura de transición vítrea dinámico-compleja inferior a 10ºC, preferiblemente de 0ºC a -30ºC, con mayor preferencia de -6ºC a -25ºC.
Los emplastos están sujetos especialmente a grandes exigencias en cuanto a sus propiedades adhesivas. Para que la aplicación sea ideal, la masa autoadhesiva termofusible debe poseer una pegajosidad elevada. La fuerza de adhesión sobre la piel debería estar adaptada a la función. Además es necesario que la masa autoadhesiva termofusible ofrezca una gran resistencia al cizallamiento, para que al retirar el emplasto no queden restos de masa sobre la piel. Si se añaden mayores cantidades de excipientes farmacéuticos, la alta resistencia al cizallamiento puede mantenerse reduciendo o eliminando los plastificantes.
Las propiedades del producto, tales como pegajosidad, temperatura de transición vítrea y resistencia al cizallamiento, pueden cuantificarse bien mediante una medición de frecuencia dinámico-mecánica. Para ello se emplea un reómetro dirigido por la tensión de cizallamiento. Los resultados de este método de medición dan información sobre las propiedades físicas de un material teniendo en cuenta su componente viscoelástico. Para ello, la masa autoadhesiva termofusible se hace oscilar entre dos placas de planos paralelos, a una temperatura determinada, con frecuencias variables y deformación baja (región viscoelástica lineal). Empleando un registrador asistido por ordenador, se calcula el cociente (Q = tan \delta) entre el módulo de disipación (G'' componente viscoso) y el módulo de almacenamiento (G' componente elástico).
Q = tan \delta = G''/G'
Para una sensación subjetiva como la pegajosidad ("tack") se elige una frecuencia alta y para la resistencia al cizallamiento una frecuencia baja.
Un valor numérico elevado indica una mejor pegajosidad y una peor resistencia al cizallamiento.
Se prefieren las masas autoadhesivas termofusibles de la presente invención, cuya relación entre el componente viscoso y el componente elástico a 25ºC, para una frecuencia de 100 rad/s, es mayor de 0,7, con preferencia de 1,0 a 5,0, o bien las masas autoadhesivas termofusibles, cuya relación entre el componente viscoso y el componente elástico a 25ºC, para una frecuencia de 0,1 rad/s, es menor de 0,6, con preferencia entre 0,4 y 0,02, sobre todo entre 0,3 y
0,1.
Para asegurar su uso funcional correcto, las masas adhesivas termofusibles pueden estar espumadas, preferentemente con gases inertes como nitrógeno, dióxido de carbono, gases nobles, hidrocarburos o aire, o bien mezclas de ellos. En algunos casos ha resultado adecuada una espumación adicional mediante la descomposición térmica de sustancias que desprenden gases, como los compuestos azoicos, los carbonatos y las hidrazidas.
El grado de espumación, es decir, la proporción de gas, debería ser como mínimo del 5% en volumen y puede llegar hasta un 85% en volumen. En la práctica han dado buen resultado los valores comprendidos entre 10% en volumen y 75% en volumen, con preferencia 50% en volumen. Trabajando a temperaturas relativamente altas, de unos 100ºC, y con una presión interna bastante elevada, se forman unas capas espumadas de adhesivo, de poro muy abierto, que poseen una permeabilidad al aire y al vapor de agua especialmente buena.
El concepto de la presente invención también comprende emplastos que llevan principios activos y que constan de un material soporte y una masa adhesiva termofusible aplicada, al menos parcialmente, sobre el soporte. Los emplastos se distinguen porque la masa adhesiva termofusible contiene ibuprofeno.
Las concentraciones cuantitativas de ibuprofeno en la masa adhesiva termofusible están comprendidas preferentemente entre 0,01 y 50% en peso, sobre todo entre 0,1 y 20% en peso.
Como materiales soporte para las masas adhesivas termofusibles son adecuados todos los materiales planos rígidos y elásticos elaborados con materias primas sintéticas y naturales. Se prefieren los materiales soporte que después de la aplicación de la masa adhesiva pueden emplearse de manera que satisfagan las propiedades de un vendaje funcional.
Como ejemplos, cabe citar soportes de telas, tejidos, capas, velos, laminados, mallas, hojas, espumas y papeles. Asimismo, estos materiales pueden someterse a tratamientos previos o posteriores. Como tratamientos previos son corrientes la descarga en corona y la hidrofobación; como tratamientos posteriores el calandrado, la temperación, la laminación, el troquelado y el revestimiento.
Por último, una vez recubierto, el emplasto puede revestirse con un material soporte antiadhesivo, tal como una lámina de poliéster siliconado, con un apósito o con un acolchado. A continuación se troquelan los emplastos conforme al tamaño deseado.
El emplasto según la presente invención tiene una adherencia sobre acero de al menos 1,0 N/cm, con preferencia una adherencia comprendida entre 1,5 N/cm y 6,0 N/cm, sobre todo 1,5 N/cm y 6,0 N/cm. Sobre substratos distintos pueden alcanzarse fuerzas de adherencia superiores o inferiores.
Las sustancias empleadas como excipientes según la presente invención son adecuadas para muchos productos farmacéuticos, cosméticos o nutritivos, y se caracterizan por una excelente y probada compatibilidad.
Sorprendentemente, dichos excipientes farmacéuticos pueden incorporarse a las masas adhesivas termofusibles, sin disminuir de manera significativa su resistencia al cizallamiento. Además, los excipientes ensayados permiten una gran mejora de la liberación.
Seguidamente la presente invención se describe con la ayuda de varios ejemplos.
Ejemplos Preparación de masas adhesivas de SEBS que contienen ibuprofeno, mediante la adición de excipientes
Como masa adhesiva libre de principio activo sirve la masa adhesiva de SEBS denominada E 94, de HB Fuller GmbH, D-21335 Lüneburg. El principio activo ibuprofeno se disuelve en oleato de etilo a 60ºC y se incorpora a la masa adhesiva, fundida en una termoamasadora. Los componentes se homogenizan a una temperatura de 90ºC durante un periodo de 3 h.
La masa adhesiva así preparada se conduce en estado fundido a una unidad de recubrimiento y se extiende, con un gramaje de 300 g/m^{2}, sobre papel siliconado. Seguidamente se lamina por encima el material soporte.
Determinación del principio activo liberado sobre piel de cerdo
Las masas adhesivas preparadas con principio activo se ensayaron del modo siguiente, para comprobar la liberación del principio activo:
La liberación se determinó empleando piel de cerdo extirpada (capa córnea, epidermis, dermis). Para ello se pegaron trozos de emplasto de tamaño adecuado sobre la capa córnea. Durante el ensayo se bañó la cara inferior de la dermis con una fase receptora. Después del tiempo previsto se quitaron los trozos de emplasto y se determinó el contenido restante de principio activo. Para ello se disolvió la masa adhesiva y la solución se analizó mediante HPLC. También se analizaron los trozos de emplasto no aplicados. La liberación es el resultado de la diferencia de los contenidos en principio activo.
Los resultados de liberación obtenidos con ibuprofeno demuestran el efecto de los excipientes añadidos. Para el caso de la masa adhesiva de SEBS, estudiada como ejemplo, la liberación se pudo aumentar desde no medible (sin adición de excipientes) hasta 185 \mug/cm^{2}\cdot24 h (con adición de oleato de etilo). En la tabla 1 pueden verse otros resultados.
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(Tabla pasa a página siguiente)
TABLA 1
5
La distribución homogénea del principio activo en la masa adhesiva termofusible se realiza en un termohomogenizador, por ejemplo, en mezcladores y amasadoras con calentamiento, en calandrias o en sistemas con tornillos sin fin. La adición del principio activo a la masa adhesiva fundida tiene lugar, preferentemente, de forma disuelta en el excipiente, pero también se puede efectuar en forma pura.

Claims (14)

1. Emplasto que lleva principio activo y está formado por un material soporte y una masa adhesiva termofusible aplicada al menos parcialmente sobre el soporte, de manera que la masa adhesiva termofusible lleva ibuprofeno y excipientes, caracterizado porque los excipientes se escogen del grupo de
a.)
los ésteres formados por ácidos grasos de 8 hasta 18 átomos de carbono y alcoholes de cadena corta o alcoholes grasos y/o los ésteres o los éteres formados a partir de polietilenglicol de la fórmula
H-[-O-CH_{2}-CH_{2}-]_{n}-OH
con n = 6 hasta 12 y alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono y/o
b.)
los mono- y diésteres del propilenglicol, los mono-, di- y triésteres de la glicerina con alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, los alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, el propilenglicol y polietilenglicol.
2. Emplasto con principio activo según la reivindicación 1, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene ibuprofeno en una cantidad del 0,01 hasta el 50% en peso.
3. Emplasto con principio activo según la reivindicación 2, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene ibuprofeno en una cantidad del 0,1 hasta el 20% en peso.
4. Emplasto con principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene de 1 hasta 20% en peso de excipientes.
5. Emplasto con principio activo según la reivindicación 4, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene de 2 hasta 15% en peso de excipientes.
6. Emplasto con principio activo según una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible está constituida por un copolímero en bloque de poliestireno.
7. Emplasto con principio activo según la reivindicación 6, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible está constituida por bloque de poliestireno-copoli(etileno-butileno)-bloque de poliestireno.
8. Uso de excipientes para mejorar la liberación de ibuprofeno desde masas adhesivas termofusibles aplicadas, al menos parcialmente, sobre materiales soporte, caracterizado porque los excipientes se escogen del grupo de
a.)
los ésteres formados por ácidos grasos de 8 hasta 18 átomos de carbono y alcoholes de cadena corta o alcoholes grasos y/o los ésteres o los éteres formados a partir de polietilenglicol de la fórmula
H-[-O-CH_{2}-CH_{2}-]_{n}-OH
con n = 6 hasta 12 y alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono y/o
b.)
los mono- y diésteres del propilenglicol, los mono-, di- y triésteres de la glicerina con alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, los alcoholes grasos de 8 a 18 átomos de carbono, el propilenglicol y polietilenglicol.
9. Uso de excipientes según la reivindicación 8, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene ibuprofeno en una cantidad del 0,01 hasta el 50% en peso.
10. Uso de excipientes según la reivindicación 9, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene ibuprofeno en una cantidad del 0,1 hasta el 20% en peso.
11. Uso de excipientes según una de las reivindicaciones anteriores 8 a 10, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible contiene de 1 hasta 20% en peso de excipientes.
12. Uso de excipientes según la reivindicación 11, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible lleva de 2 hasta 15% en peso de excipientes.
13. Uso de excipientes según una de las reivindicaciones anteriores 8 a 12, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible está constituida por un copolímero en bloque de poli-estireno.
14. Uso de excipientes según la reivindicación 13, caracterizado porque la masa adhesiva termofusible está constituida por bloque de poliestireno-copoli(etileno-butileno)-bloque de poliestireno.
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