ES2381333T3 - Preparación adhesiva para uso externo - Google Patents
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Abstract
Un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible, que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua, en ausencia de un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua.
Description
Preparación adhesiva para uso externo.
CAMPO TÉCNICO
La presente invención se refiere a un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que comprende lanolina y agua como componentes esenciales, y a un proceso de producción del mismo. Más particularmente, la presente invención se refiere a un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo de tipo termofusible que contiene agua que exhibe baja irritación de la piel, en el cual no se produce cristalización de un ingrediente activo en el mismo y tiene biodisponibilidad alta del ingrediente activo.
TÉCNICA ANTERIOR
Para las preparaciones externas acuosas que contienen agua, se han propuesto hasta ahora ungüentos, lociones, emplastos acuosos, y análogos. Entre estas preparaciones externas, los ungüentos y las lociones se han considerado menos adecuados para administración de un ingrediente activo que contiene en el mismo continuamente y en dosis constantes y se cree también que son inconvenientes dado que pueden pegarse en otro lugar distinto del sitio de aplicación deseado, y pueden en ocasiones ensuciar las prendas de vestir en el momento de administración.
Adicionalmente, un emplasto acuoso, aunque no esté asociado con estos problemas, presenta una adhesividad baja y requiere por tanto medios de fijación tales como una tira de cinta quirúrgica a fin de que el mismo se mantenga en partes sometidas a flexión tales como codos y rodillas.
Por otra parte, se han fabricado preparaciones adhesivas no acuosas que utilizan caucho natural o sintético como material base o emplasto que utilizan resina adhesiva de tipo acrilato como material base. Estos tipos de preparaciones presentan una adhesividad fuerte y se cree que resuelven los inconvenientes de los emplastos acuosos.
Sin embargo, es difícil disolver un ingrediente activo en el material base adhesivo no acuoso cuando dicho ingrediente activo se disuelve difícilmente en polioles, glicoles, y ésteres, que se utilizan comúnmente como disolvente para los emplastos externos. Especialmente, la adición de un fármaco soluble en agua causa muchos problemas tales como la aparición de cristales de los fármacos en el material base, absorción percutánea baja de los fármacos, etcétera, debido a la baja solubilidad de dichos fármacos.
Para resolver estos problemas, se ha propuesto por ejemplo utilizar crotamitón como solubilizador para los fármacos en la Publicación de Patente Japonesa Expuesta al Público No. Hei 4-321624. Sin embargo, ha sido difícil hasta ahora, incluso con ayuda del solubilizador, obtener el material base adhesivo no acuoso que contiene fármacos en una cantidad suficiente para permitir que el mismo ejerza los efectos farmacológicos deseados.
Dicho sea de paso, en el caso de los emplastos acuosos que contienen un fármaco soluble en agua, el fármaco se solubiliza en el material base adhesivo por ionización con un compuesto amínico orgánico acuoso tal como diisopropanol-amina, cuando el fármaco es un compuesto ácido. Aunque factible, la adopción de esta técnica en la producción de preparaciones adhesivas no acuosas que contienen el fármaco soluble en agua, por ejemplo, adhesivos disolventes, que requieren un proceso de secado, o materiales base adhesivos de tipo termofusible, que requieren exposición a temperatura elevada, puede dar como resultado la evaporación de humedad y por consiguiente cristalización del fármaco en la base adhesiva.
Puede utilizarse también un agente tensioactivo como componente del material base adhesivo de tipo termofusible a fin de facilitar la mezcladura con el agua. Sin embargo, este método puede causar irritación de la piel y por consiguiente no es favorable.
Aparte de los métodos arriba descritos, se cree que un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua hace posible que el material adhesivo absorba agua. Una desventaja de este método es que la humedad se evapora cuando la temperatura se eleva para fundir el adhesivo subsiguiente en el caso de producción continua. Como resultado, el compuesto de peso molecular alto cristaliza y forma partículas indeseables en la base adhesiva. Además, el agua está rodeada por el compuesto de peso molecular alto que está presente en el material base adhesivo, y esto impide la difusión del fármaco, es decir, el ingrediente activo, en la preparación adhesiva y, como resultado, la eficiencia de utilización del fármaco se reduce.
De acuerdo con ello, es un objetivo de la presente invención proporcionar emplastos externos que utilizan un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que contiene de manera estable el ingrediente activo y exhibe una susceptibilidad de liberación satisfactoria del fármaco con respecto al material base adhesivo, mejorando con ello la biodisponibilidad del fármaco basada en la absorción percutánea.
SUMARIO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se ha ideado para resolver los problemas descritos anteriormente y proporciona en un aspecto un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que comprende como Más específicamente, la presente invención proporciona un emplasto externo que utiliza el material base adhesivo acuoso mencionado anteriormente, en donde un ingrediente activo que debe absorberse percutáneamente está contenido en dicho material base adhesivo.
En una realización preferida de la presente invención, el emplasto externo contiene agua en una cantidad de 0,1 a 30%.
En resumen, lo que es característico de la presente invención reside en el contenido de un fármaco acuosoluble en el material base adhesivo de tipo termofusible que contiene un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua como componentes esenciales. El emplasto que utiliza dicho material base adhesivo acuoso de tipo termofusible tiene una estabilidad del fármaco mejorada así como susceptibilidad de liberación del fármaco mejorada a lo largo del tiempo y por consiguiente resuelve los inconvenientes de la técnica convencional mencionados anteriormente.
MODO ÓPTIMO DE REALIZACIÓN DE LA INVENCIÓN
A continuación se describirá en detalle un emplasto externo de acuerdo con la presente invención, poniendo énfasis en los tipos y cantidades de los componentes contenidos.
La lanolina para uso en el emplasto de la presente invención, se denomina también "grasa de lana" y se purifica y recoge cuando las secreciones de las ovejas se eliminan de la lana por lavado. La lanolina es una grasa de colesterina que no pierde su viscosidad semejante a un ungüento incluso cuando se le añade una cantidad de agua de dos a tres veces mayor y es fácilmente soluble en éter, cloroformo, éter de petróleo, bencina, o análogos.
Lo que es característico del emplasto de la presente invención reside en el uso de lanolina como componente del material base adhesivo para el emplasto.
El copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno (al que se hace referencia en lo sucesivo simplemente como "SIS") para uso en el emplasto de la presente invención es un caucho sintético que forma el componente básico del material base adhesivo, y tiene una ratio de estireno/caucho de 14/86. Si bien los materiales base adhesivos que contienen SIS se producen normalmente por fusión a temperaturas de 120 a 160ºC, es esencial para el diseño del proceso de producción del material base adhesivo acuoso de tipo termofusible de la presente invención que los componentes se amasen y mezclen a aproximadamente 90ºC a fin de permitir la mezcladura del agua.
Por tanto, se prefiere que la cantidad de SIS a utilizar sea de 10 a 25% (como se mide en % en peso con respecto al peso total de la preparación adhesiva. La totalidad de los números expresados en porcentajes que aparecen en la descripción que sigue se calculan del mismo modo), más preferiblemente de 15 a 25%. Si la cantidad es menor que 10%, la cohesión del material adhesivo se pierde y tiende a permanecer en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el emplasto. En comparación, si la cantidad excede de 25%, el material base adhesivo se endurece, haciendo difícil el amasado y la mezcladura del material base adhesivo. Como resultado, la adhesión del material base se reduce.
La resina de adhesión para uso en el emplasto de la presente invención puede ser cualquiera de los materiales resínicos siguientes tales como resinas aromáticas, resinas alifáticas, resinas de petróleo alicíclicas, resinas de colofonia, resinas de ésteres de colofonia y resinas terpénicas.
La cantidad de la resina adhesiva a utilizar es preferiblemente de 15 a 35%, y más preferiblemente de 20 a 30%. Si la cantidad es menor que 15%, el material base adhesivo apenas puede exhibir adhesión, y la cohesión del material base adhesivo se reduce. Como resultado, el material base tiende a mantenerse en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el emplasto. En comparación, si la cantidad excede en 35%, el material base adhesivo se vuelve duro, haciendo difíciles el amasado y la mezcladura del adhesivo. Como resultado, se reduce la adhesividad del material base.
El antioxidante para uso en el emplasto de la presente invención se incorpora para el propósito de prevenir que el material base adhesivo sufra deterioro debido a oxidación durante la mezcladura y el almacenamiento del material base adhesivo. Ejemplos del antioxidante incluyen dibutilhidroxitolueno, pentaeritritil-tetraquis[3-(3,5-di-t-butil-4hidroxifenil)]propionato, y acetato de tocoferol. Preferiblemente estos antioxidantes se añaden en una cantidad de 0,1 a 2%.
La lanolina se utiliza para servir no sólo con objeto de retener la humedad en el material base adhesivo, sino también como ablandador del material base adhesivo. La cantidad de lanolina a utilizar se determina basándose en el balance entre la cantidad de agua y las cantidades de otros aceites y grasas y los ablandadores tales como cauchos líquidos. Preferiblemente, la cantidad de lanolina es de 5 a 40%, y más preferiblemente de 10 a 30%. La lanolina obtenida en una cantidad menor que 5% es insuficiente para una retención estable del agua, mientras que cuando El agua está contenida para los propósitos de disolver un fármaco, es decir, un ingrediente activo y proporcionar al material base una sensación de "efecto refrescante". La cantidad de agua se determina basándose en el balance entre la cantidad del ingrediente activo y la cantidad de lanolina, y es preferiblemente de 0,1 a 30% y más preferiblemente de 0,3 a 20%. Si la cantidad de agua es menor que 0,1%, se hace difícil no sólo disolver el fármaco en el material base, sino también proporcionar el "efecto refrescante" al emplasto. En comparación, la preparación adhesiva puede tener difícilmente las propiedades requeridas si la cantidad de agua excede de 30%.
Los fármacos a utilizar en el emplasto externo de la presente invención pueden ser fármacos absorbibles percutáneamente y solubles en agua, y no se limitan a dichos fármacos. Ejemplos incluyen analgésicos y antiinflamatorios, depresores, diuréticos, anti-alérgicos, anti-asmáticos, vasodilatadores coronarios, broncodilatadores, a-bloqueadores y análogos.
Ejemplos de fármacos analgésicos y anti-inflamatorios pueden incluir salicilato de metilo, salicilato de glicol, indometacina, quetoprofeno, flurbiprofeno, ibuprofeno, diclofenaco sódico, ácido mefenámico, ácido flufenámico, ibufenaco, acrofenaco, loxoprofeno, piroxicam, naproxeno, oxaprozina, sulindac, felbinac (ácido 4-bifenilil-acético; al que se hace referencia en lo sucesivo simplemente como "BPAA"), y análogos.
Ejemplos de depresores pueden incluir clonidina, hidrocloruro de clonidina, atenolol, propranolol, hidrocloruro de propranolol, hidrocloruro de nicardipina, bupranolol, tartrato de metroprolol, captopril, indenolol, nifedipina, y análogos.
Adicionalmente, ejemplos de diuréticos pueden incluir acetazolamida, canrenoato de potasio, clortalidona, espironolactona, triclorometiazida, flusemida, hidroclorotiazida, hidroflumetiazida, y análogos.
Ejemplos de antialérgicos pueden incluir hidrocloruro de difenhidramina, hidrocloruro de ciproheptadina, hidrocloruro de homoclorciclizina, fumarato de clemastina, maleato de clorfeniramina, mequitazina, y análogos.
Ejemplos de anti-asmáticos (antitusígenos) pueden incluir hidrocloruro de efedrina, hidrocloruro de metilefedrina, citrato de pentoxiverina, hidrobromuro de dextrometorfano, sulfato de terbutalina, hidrocloruro de isoprenalina, y análogos.
Ejemplos de vasodilatadores coronarios pueden incluir nitroglicerina, nitroglicol, nitrato de isosorbida, dipiridamol, molisidomina, y análogos, y ejemplos de broncodilatadores pueden incluir hidrocloruro de trimetrquinol, hidrocloruro de procaterol, hidrocloruro de mabuterol, sulfato de salbutamol, teofilina, tulobuterol y análogos.
El emplasto de la presente invención puede contener opcionalmente un mejorador de la absorción farmacéuticamente aceptable, refrigerante, conservante, bactericida, pigmento y otros agentes farmacéuticamente aceptables en caso deseado.
Utilizando los componentes adhesivos arriba descritos, el emplasto externo de la presente invención puede fabricarse, por ejemplo, por el proceso siguiente.
Por ejemplo, SIS, la resina adhesiva, el antioxidante, la lanolina, y el ablandador se funden, mezclan, y amasan en una amasadora calentada a aproximadamente 150ºC a fin de obtener el material base adhesivo, que se enfría luego a 90ºC por medio de aire o agua.
Subsiguientemente, se añade gradualmente con agitación al material base adhesivo agua caliente, junto con una solución (acuosa) del fármaco que sirve como la solución del ingrediente activo. El material base adhesivo resultante se aplica sobre el revestimiento hasta un espesor determinado, y se estratifica luego con el respaldo. A continuación, el respaldo así obtenido se corta al tamaño deseado para producir el emplasto de la presente invención.
Alternativamente, el material base adhesivo puede prepararse en un recipiente separado y guardarse en forma de bloques. Una cantidad requerida de las formas de bloques se funde luego a aproximadamente 90ºC y se mezcla con agua y la solución del ingrediente activo.
Si la temperatura del material base adhesivo excede de 100ºC durante la adición de la solución acuosa del ingrediente activo y agua, el agua llega a hervir y se evapora, y como resultado, la cantidad de agua en el emplasto se reduce significativamente. En comparación, si la temperatura es menor que 80ºC, el material base adhesivo se vuelve tan viscoso que es difícil agitar la mixtura durante la adición de la solución acuosa del ingrediente activo. Esto impide la dispersión uniforme del ingrediente activo.
EJEMPLOS
La presente invención se ilustrará adicionalmente por los ejemplos que siguen. Debe entenderse que la presente invención no está limitada a estos ejemplos. Pueden suprimirse, añadirse, o sustituirse detalles cuando ello se considere apropiado, con tal que no se cambien las actividades farmacológicas del emplasto de la presente invención.
Ejemplos 1 a 5
Se utilizó como ingrediente activo de estos ejemplos BPAA, un fármaco analgésico y anti-inflamatorio. Se prepararon materiales base adhesivos con las formulaciones que se muestran a continuación en la Tabla 1.
Se utilizó una hoja de film poliéster tratada con silicona para servir como revestimiento, y se utilizó una pieza de tela hecha de fibra poliéster para servir como respaldo para cada material base adhesivo. La cantidad de cada material base adhesivo aplicada en forma de capa era 100 g/m2.
Tabla 1: Formulaciones de material base adhesivo de los ejemplos 1 a 5
- Materiales
- Ej. 1 Ej. 2 Ej. Ej. 4 Ej. 5
- SIS
- 14,0 18,0 16,0 17,0 16,0
- Resina de petróleo alicíclica saturada
- 25,0 _ _ -
- Resina de éster de colofonia
- - 22,0 - - -
- Resina terpénica
- - - 24,0 25,0 24,0
- Polibuteno
- - - 7,0 19,0 6,0
- Aceite de parafina
- 13,0 6,0 17,0 8,0 -
- Polietilenglicol-400
- - - 10,0 5,0 -
- Dibutilhidroxitolueno
- 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
- Lanolina
- 24,0 25,0 10,0 10,0 25,0
- Agua purificada
- 9,0 9,0 1,0 1,0 9,0
- Agua purificada (disolvente para el BPAA)
- 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0
- Diisopropanolamina
- 5,0 5,0 5,0 5,0 10,0
- Crotamitón
- 2,5 2,5 2,5 2,5 2,5
- BPAA
- 5,0 5,0 5,0 5,0 5,0
- 1-mentol
- 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5
- Miristato de isopropilo
- - 5,0 - - -
10 Ejemplos Comparativos 1 a 4 Como Ejemplos Comparativos, se prepararon emplastos externos que utilizaban material base adhesivo anhidro de
tipo termofusible y adhesivos de ésteres de ácido acrílico disponibles comercialmente. La formulación para cada Ejemplo Comparativo se muestra a continuación en la Tabla 2. 15 Tabla 2: Formulaciones de material base adhesivo para los Ejemplos Comparativos (Comp. 1 a 4)
- Materiales
- Comp. 2 Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4
- SIS
- 18,0 20,0 - -
- Resina terpénica
- 29,0 31,0 - -
- Polibuteno
- 15,0 15,0 - -
- Aceite de parafina
- 9,0 15,0 - -
- Polietilenglicol-400
- 5,0 5,0 5,0 5,0
- Dibutilhidroxitolueno
- 1,0 1,0 - -
- Adhesivo acrílico A *1
- - - 72,0 -
- Adhesivo acrílico B *2
- - - - 72,0
- Lanolina
- 10,0 10,0 10,0
- Diisopropanolamina
- 5,0 5,0 5,0 5,0
- Crotamitón
- '2,5 2,5 2,5 2,5
- BPAA
- 5,0 5,0 5,0 5,0
- 1-mentol
- 0,5 0,5 0,5 0,5
*1: Copolímero acrilato de 2-etilhexilo/acetato de vinilo (disponible comercialmente)
*2: Copolímero acrilato de 2-etilhexilo/vinil-pirrolidona (disponible comercialmente)
Ejemplo de Test 1: Test de Permeabilidad del Fármaco
20 Utilizando un emplasto acuoso de BPAA (cataplasma) disponible comercialmente como control, se testaron los emplastos preparados anteriormente de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos respecto a la aptitud para permear el componente fármaco en los tests de permeabilidad de la piel in vitro.
Utilizando un escalpelo y tijeras, se cortó un trozo de piel abdominal de una rata lampiña y se montó en una celda de difusión Franz dispuesta verticalmente con el compartimiento receptor lleno con solución salina. Se hizo circular agua caliente con una temperatura de aproximadamente 35ºC a través de la camisa de la celda.
5 Los emplastos preparados anteriormente se aplicaron cada uno a la piel de rata lampiña, y la solución receptora se muestreó a lo largo del tiempo para cada emplasto. Se determinó por HPLC la cantidad del fármaco permeada en 24 horas.
Resultados:
Los resultados de los tests se muestran en la Tabla 3. Para el emplasto acuoso de BPAA disponible comercialmente 10 (cataplasma) que servía como control, la cantidad del fármaco permeada era 66,0 Ig/cm2.
Tabla 3: Resultados del test de permeabilidad de la piel de rata
- Emplasto No.
- Ej. 1 Ej. 2 Ej. 3 Ej. 4 Ej. 5
- Cantidad permeada Ig/cm2
- 58,2 74,6 62,4 81,5 65,8
- Emplasto No.
- Comp. 1 Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4
- Cantidad permeada Ig/cm2
- 29,8 21,5 43,7 31,6
Como puede verse por los resultados de la Tabla 3 anteriores, el emplasto de los Ejemplos de la presente invención exhibía en todos los casos mayor permeabilidad de la piel que el emplasto de los Ejemplos Comparativos. Esto
15 indica que el emplasto de la presente invención tiene una susceptibilidad de liberación del fármaco incrementada.
Ejemplo de Test 2: Test de Estabilidad
Los emplastos de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos preparados anteriormente se pusieron cada uno en una bolsa de polietileno-aluminio, se guardaron durante 6 meses a 40ºC, y se examinaron luego respecto a la presencia de deposición de cristales.
20 No se observó deposición alguna de cristales en los emplastos de los Ejemplos, mientras que se formaban cristales en los emplastos de los Ejemplos Comparativos ya al cabo de 1 mes, haciendo que los emplastos se mantuvieran pegados al revestimiento y reduciendo significativamente la adhesión. No se observó disminución alguna en la cantidad del ingrediente activo (BPAA) en ninguna de las preparaciones.
La presencia o ausencia de deposición de cristales en los emplastos observados después del periodo de almace25 namiento se demostró en las Tablas 4 y 5, con los resultados de fuerza de adhesión de los emplastos.
La fuerza de adhesión (unidad = g/25 mm) se midió por despegado del emplasto de una placa de Bakelita en ángulos de 180º.
Tabla 4: Resultados del test de estabilidad (Ejemplos 1 a 5)
- Ej. 1
- Ej. 2 Ej. 3 Ej. 4 Ej. 5
- Inicial (después de la producción)
- Cristal Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
- Fuerza de adhesión
- 780 890 540 690 750
- 40ºC 1 mes
- Cristal Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
- Fuerza de adhesión
- 750 870 610 710 770
- 40ºC 3 meses
- Cristal Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
- Fuerza de adhesión
- 760 890 590 680 730
- 40ºC 6 meses
- Cristal Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
- Fuerza de adhesión
- 740 790 620 690 750
- Comp. 1
- Comp. 2 Comp. 3 Comp. 4
- Inicial (después de la producción)
- Cristal Ninguno Ninguno Ninguno Ninguno
- Fuerza de adhesión
- 2340 1780 2540 1520
- 40ºC 1 mes
- Cristal Formado Formado Formado Formado
- Fuerza de adhesión
- 1580 320 410 280
- 40ºC 3 meses
- Cristal Formado Formado Formado Formado
- Fuerza de adhesión
- 1460 380 340 250
- 40ºC 6 meses
- Cristal Formado Formado Formado Formado
- Fuerza de adhesión
- 1390 350 390 280
Ejemplos 6 y 7
Emplasto externo que contiene sulfato de salbutamol e hidrocloruro de propranolol
5 Se utilizaron sulfato de salbutamol como broncodilatador, e hidrocloruro de propranolol como a-bloqueador para tratamiento de la angina para el ingrediente activo de estos ejemplos. Se prepararon materiales base adhesivos con las formulaciones que se muestran a continuación en la Tabla 6.
Se utilizó una hoja de film poliéster tratada con silicona para servir como revestimiento, y se empleó una pieza de tela hecha de fibra poliéster para servir como respaldo para cada material base adhesivo. La cantidad de cada mate
10 rial base adhesivo aplicada en forma de capa era 100 g/m2.
Tabla 6: Formulaciones de material base adhesivo de los Ejemplos 6 y 7
- Materiales
- Ej.1 Ej. 2
- SIS
- 22,0 20,0
- Resina de petróleo alicíclica saturada
- 25,0 25,0
- Polibuteno
- 8,0 7,0
- Lanolina
- 20,0 250
- Polietilenglicol-400
- 3,0 3,0
- Crotamitón
- 2,0 2,0
- Dibutilhidroxitolueno
- 1,0 1,0
- Sebacato de dietilo
- 3,0 -
- Ácido oleico
- - 1,0
- Agua purificada
- 10,0 10,0
- Sulfato de salbutamol (ingrediente activo)
- 6,0 -
- Hidrocloruro de propranolol (ingrediente activo)
- - 6,0
Ejemplo de test 3: Test de Permeabilidad del Fármaco
Los emplastos de los Ejemplos 6 y 7 arriba preparados se testaron respecto a la capacidad para permear el compo15 nente fármaco en los tests de permeabilidad de la piel in vitro.
Métodos:
Utilizando un escalpelo y tijeras, se cortó una pieza de piel abdominal de una rata lampiña (6 ratas para cada grupo) y se montó en una celda de difusión Franz dispuesta verticalmente con el compartimiento receptor lleno con solución salina. Se hizo circular agua caliente con una temperatura de aproximadamente 35ºC a través de la camisa de la
20 celda.
Los emplastos arriba preparados se aplicaron cada uno a la piel de rata lampiña, y la solución receptora se muestreó a lo largo del tiempo para cada emplasto. Se determinó por HPLC la cantidad del fármaco permeada al cabo de 2, 4, 6, 8 y 24 horas después de la administración.
Resultados:
25 Los resultados de los tests se muestran en la Tabla 7.
- Test de permeabilidad de la piel de la rata para el emplasto que contiene sulfato de salbutamol (Ejemplo 6) Cantidad de fármaco permeada en cada tiempo (Ig/cm2)
- Tiempo
- 0 2 4 6 8 24
- Cantidad
- 0 2,17 3,18 5,56 7,29 20,9
- Test de permeabilidad de la piel de la rata para el emplasto que contiene hidrocloruro de propranolol (Ejemplo 7) Cantidad de fármaco permeada en cada tiempo (lg/cm2)
- Tiempo
- 0 2 4 6 8 24
- Cantidad
- 0 2,41 9,84 19,27 25,82 59,76
Como puede verse por los resultados de la Tabla 7 anterior, el emplasto de los Ejemplos de la presente invención exhibía en todos los casos mayor permeabilidad de la piel y susceptibilidad de liberación del fármaco satisfactoria.
Como se ha mencionado arriba, el emplasto externo de la presente invención, que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible que comprende como componentes esenciales un copolímero de bloques estirenoisopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua, es ventajoso debido a que exhibe una estabilidad satisfactoria del fármaco y una susceptibilidad de liberación del fármaco satisfactoria a lo largo del tiempo y
10 la adhesión del emplasto no disminuye a lo largo del tiempo.
Claims (15)
- REIVINDICACIONES
- 1.
- Un emplasto externo que utiliza un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible, que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua, en ausencia de un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua.
-
- 2.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el agua está presente en un intervalo de 0,1 a 30%.
-
- 3.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el cual el ingrediente activo a absorber percutáneamente está contenido en el material base adhesivo acuoso de tipo termofusible.
-
- 4.
- El emplasto externo de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 3, en el cual el copolímero de bloques estirenoisopreno-estireno está presente en una cantidad de 10 a 25% en peso.
-
- 5.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 4, en el cual el copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno está presente en una cantidad de 15 a 25% en peso.
-
- 6.
- El emplasto externo de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 5, en el cual la resina adhesiva se selecciona del grupo constituido por resinas aromáticas, resinas alifáticas, resinas de petróleo alicíclicas, resinas de colofonia, resinas de ésteres de colofonia y resinas terpénicas.
-
- 7.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 6, en el cual la resina adhesiva está presente en una cantidad de 15 a 35% en peso.
-
- 8.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual la resina adhesiva está presente en una cantidad de 20 a 30% en peso.
-
- 9.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el antioxidante se selecciona del grupo constituido por dibutilhidroxitolueno, pentaeritritil-tetraquis[3-(3,5-di-t-butil-4-hidroxifenil)]propionato, y acetato de tocoferol.
-
- 10.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 9, en el cual el antioxidante está presente en una cantidad de 0,1 a 2% en peso.
-
- 11.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual la lanolina está presente en una cantidad de 5 a 40% en peso.
-
- 12.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual la lanolina está presente en una cantidad de 10 a 30% en peso.
-
- 13.
- El emplasto externo de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el agua está presente en una cantidad de 0,3 a 20% en peso.
-
- 14.
- Un proceso para producir un material base adhesivo acuoso de tipo termofusible de acuerdo con la reivindicación 1, que comprende fundir y amasar ingredientes que comprenden un copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua a una temperatura de 80-100ºC.
-
- 15.
- El proceso de acuerdo con la reivindicación 14, en el cual dichos copolímero de bloques estireno-isoprenoestireno, resina adhesiva, antioxidante, lanolina y agua se amasan a una temperatura de aproximadamente 90ºC.
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