ES2243740T3 - Una terapia de combinacion para el tratamiento de insuficiencia cardiaca. - Google Patents

Una terapia de combinacion para el tratamiento de insuficiencia cardiaca.

Info

Publication number
ES2243740T3
ES2243740T3 ES02743321T ES02743321T ES2243740T3 ES 2243740 T3 ES2243740 T3 ES 2243740T3 ES 02743321 T ES02743321 T ES 02743321T ES 02743321 T ES02743321 T ES 02743321T ES 2243740 T3 ES2243740 T3 ES 2243740T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
levosimendano
beta
active ingredients
heart failure
combination
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES02743321T
Other languages
English (en)
Inventor
Pentti Poder
Heimo Haikala
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Orion Oyj
Original Assignee
Orion Oyj
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Orion Oyj filed Critical Orion Oyj
Application granted granted Critical
Publication of ES2243740T3 publication Critical patent/ES2243740T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Electrotherapy Devices (AREA)
  • External Artificial Organs (AREA)
  • Laser Surgery Devices (AREA)

Abstract

Un producto médico que comprende, en forma separada o conjunta, como ingredientes activos al levosimendano o una sal farmacéuticamente del mismo y a un antagonista del receptor beta-adrenérgico, como una preparación combinada.

Description

Una terapia de combinación para el tratamiento de insuficiencia cardíaca.
Campo de la técnica
La presente invención se relaciona con el uso de una combinación sinergística de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y con un antagonista del receptor beta-adrenégico para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de insuficiencia cardíaca. La invención también se relaciona con un producto médico que incluye levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y con un antagonista del receptor beta-adrenégico como una preparación combinada.
Antecedentes de la invención
El levosimendano, que es el (-)-enantiómero de [[4-(1,4,5,6-tetrahidro-4-metil-6-oxo-3-piridazinil)fenil]hidrazono]propanodinitrilo, y el método para su preparación son descritos en EP 565546 B1. El levosimendano es potente en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y depende significativamente del calcio para unirse a la troponina. Al levosimendano se lo representa por la fórmula:
1
Los efectos hemodinámicos del levosimendano en el hombre son descritos en Sundberg, S y colaboradores, Am. J. Cardiol, 1995; 75: 1061-1066 y en Lilleberg, J. y colaboradores, J. Cardiovasc. Phaimacol., 26 (Suplemento 1), S63-S69, 1995. La farmacocinética del levosimendano en el hombre después de dosificación intravenosa y oral es descrita en Sandell, E.-P. Y colaboradores, J. Cardiovasc. Phannacol., 26 (Suplemento 1), S57-S62, 1995. El uso del levosimendano en el tratamiento de la isquemia miocárdica es descrito en WO 93/21921. El uso del levosimendano en el tratamiento de la hipertensión arterial es descrito en WO 99/66912. Los estudios clínicos han confirmado los efectos benéficos del levosimendano en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva.
Un método para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca por medio de la administración de un inhibidor inotrópico de fosfoesterasa tal como la enoximona o la vesnarinona junto con un antagonista del receptor beta-adrenérgico es descrito en la publicación de la patente WO 98/58638.
Resumen de la invención
Se ha encontrado ahora que la administración del levosimendano junto con un antagonista del receptor beta-adrenérgico, tiene un efecto sinergístico benéfico sobre la mortalidad así como sobre la función hemodinámica de la insuficiencia cardíaca congestiva de los pacientes. Por lo tanto, la combinación es particularmente útil para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, que incluye la insuficiencia cardíaca aguda y la insuficiencia cardíaca crónica.
Así, en un aspecto, la presente invención proporciona un método para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca, en donde dicho método comprende la administración a un paciente que lo necesite de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con un antagonista del receptor beta-adrenérgico.
En otro aspecto, la invención proporciona un método para reducir la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, en donde dicho método comprende la administración a un paciente que lo necesite de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en combinación con un antagonista del receptor beta-adrenérgico.
En otro aspecto, la presente invención proporciona un producto medicinal que comprende como ingredientes activos, en forma separada o conjunta, el levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un antagonista del receptor beta-adrenérgico.
En otro aspecto, la invención proporciona el uso de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un antagonista del receptor beta-adrenérgico como ingredientes activos para la fabricación de una preparación combinada para administración simultanea, separada o secuencial.
En aún otro aspecto, la invención proporciona el uso de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un antagonista del receptor beta-adrenérgico como ingredientes activos en la fabricación de un medicamento para reducir la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Descripción detallada
El método de la invención se relaciona con una terapia de combinación para el tratamiento de insuficiencia cardíaca, particularmente la reducción de la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca, por medio de la administración a un paciente que lo necesite de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y de un antagonista del receptor beta-adrenérgico como ingredientes activos.
Los ingredientes activos pueden administrarse en forma simultánea, separada o secuencial. En particular, el método comprende la administración a un paciente de una cantidad de ingredientes activos o combinación de los mismos que sea efectiva para reducir la mortalidad del paciente. Preferiblemente, el método comprende la administración a un paciente de una cantidad sinergísticamente efectiva de la combinación. Las formas de administración de los ingredientes activos incluyen, pero no se limitan a, la vía enteral, por ejemplo, oral o rectal, o la vía parenteral, por ejemplo, intravenosa, intramuscular, intraperitoneal o transdérmica. En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda, los ingredientes activos son administrados preferiblemente en forma parenteral, siendo particularmente preferida la vía intravenosa. En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica, se prefiere particularmente la vía
oral.
El levosimendano puede ser administrado por ejemplo, en forma intravenosa utilizando una velocidad de infusión que está entre alrededor de 0,01 a 10 \mug/kg/min, preferiblemente entre alrededor de 0,02 a 5 \mug/kg/min, típicamente desde alrededor de 0,05 a 0,4 \mug/kg/min. Para un bolus intravenoso, una dosis adecuada está en el rango de alrededor de 1 a 200 \mug/kg, preferiblemente entre alrededor de 2 a 100 \mug/kg, típicamente desde alrededor de 5 a 30 \mug/kg. Para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda, puede necesitarse un bolus intravenoso seguido por una infusión continua.
El levosimendano puede ser administrado en forma oral a un hombre en dosis diarias que se encuentran en el rango desde alrededor de 0,1 a 20 mg, preferiblemente desde 0,2 a 15 mg, más preferiblemente desde 0,5 a 10 mg, suministrados una vez al día o divididos en varias dosis al día, dependiendo de la edad, del peso corporal y de la condición del paciente. La cantidad efectiva de levosimendano que se le administra a un sujeto depende de la condición a ser tratada, de la vía de administración, la edad, el peso y la condición del paciente.
Diferentes antagonistas del receptor beta-adrenérgico, también llamados beta-bloqueadores, se encuentran actualmente en uso clínico para la eliminación de la estimulación miocárdica crónica nociva que es causada por la insuficiencia cardíaca. Los antagonistas del receptor beta-adrenérgico preferidos incluyen metoprolol, carvedilol, atenolol, propranolol, acebutolol, betaxolol, nadolol, talinolol o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
Los antagonistas del receptor beta-adrenérgico particularmente preferidos para ser usados en la presente invención son el metoprolol y el carvedilol o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.
De acuerdo con la invención, un antagonista del receptor beta-adrenérgico puede ser administrado en dosis diarias que son clínicamente aceptadas para tales agentes. Por ejemplo, una dosis diaria adecuada de metoprolol como una sal de tartrato o succinato, es de alrededor de 100-200 mg, y para el carvedilol es de alrededor de 5-50 mg dependiendo de la condición a ser tratada, de la vía de administración, de la edad, el peso y la condición del paciente.
La combinación puede ser suplementada con uno o más de otros ingredientes activos.
Los ingredientes activos, o la combinación de los mismos, pueden ser administrados periódicamente, por ejemplo, semanalmente o cada dos semanas, o en forma diaria, o varias veces al día, dependiendo de las necesidades del paciente.
Los ingredientes activos pueden ser formulados dentro de formas de dosificación farmacéutica apropiadas para el tratamiento de acuerdo con la presente invención, utilizando los principios conocidos en la técnica. Ellos son suministrados a un paciente como tales, o preferiblemente en combinación con excipientes farmacéuticos apropiados en la forma de tabletas, grageas, cápsulas, supositorios, emulsiones, suspensiones, o soluciones en donde el contenido del compuesto activo en la formulación está entre alrededor de 0,5 a 100% en peso. La escogencia de los ingredientes adecuados para la composición es una rutina para aquellos ordinariamente entrenados en la técnica. Es evidente que pueden ser utilizados también vehículos, solventes, ingredientes formadores de gel, ingredientes formadores de dispersión, antioxidantes, colorantes, edulcorantes, compuestos de humectación, componentes de liberación controlada y otros ingredientes normalmente utilizados en este campo de la tecnología.
Los ingredientes activos pueden ser formulados en la misma formulación farmacéutica. Alternativamente, los ingredientes activos son formulados como formas separadas de dosificación farmacéutica. La combinación de dos formas de dosificación farmacéutica, puede ser empacada como un producto médico único o como un juego para ser utilizado en el método de la invención.
Las formulaciones adecuadas para administración intravenosa tales como una formulación en inyección o en infusión, incluyen soluciones isotónicas estériles del ingrediente activo y del vehículo, preferiblemente soluciones acuosas. Típicamente, una solución intravenosa para infusión de levosimendano incluye desde alrededor de 0,01 hasta 0,1 mg/ml de levosimendano. Las soluciones intravenosas típicas de metoprolol incluyen alrededor de 1 mg/ml de metoprolol. La formulación farmacéutica puede estar también en la forma de un concentrado para infusión intravenosa que debe ser diluido con un vehículo acuoso antes de su uso. Tal concentrado puede incluir como vehículo a un solvente orgánico farmacéuticamente aceptable tal como el etanol deshidratado.
Para la administración oral de los ingredientes activos en forma de tableta, los vehículos y los excipientes apropiados incluyen por ejemplo, lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, fosfato de calcio y talco. Para administración oral en forma de cápsulas los vehículos y excipientes útiles incluyen por ejemplo, lactosa, almidón de maíz, estearato de magnesio, fosfato de calcio y talco. Para las composiciones orales de liberación controlada, pueden utilizarse componentes para control de liberación. Los componentes típicos para control de liberación incluyen a los polímeros formadores de gel hidrofílico tales como hidroxipropilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, carboximetil celulosas, ácido algínico o una mezcla de los mismos; grasas vegetales y aceites que incluyen aceites vegetales sólidos tales como aceite de soya hidrogenado, aceite de ricino endurecido o aceite de semilla de ricino (vendidos bajo el nombre comercial de Cutina HR), aceite de semilla de algodón (vendido bajo los nombres comerciales de Sterotex o Lubritab), o una mezcla de los mismos; ésteres de ácido graso tales como los triglicéridos de ácidos grasos saturados o sus mezclas, por ejemplo, triestearatos de glicerilo, tripalmitados de glicerilo, trimiristatos de glicerilo, tribehenatos de glicerilo (vendidos bajo en nombre comercial de Compritol) y el éster del ácido palmitoesteárico de
glicerilo.
Las tabletas pueden ser preparadas mezclando el ingrediente activo con los vehículos y excipientes, y comprimiendo la mezcla en polvo en tabletas. Las cápsulas pueden ser preparadas mezclando el ingrediente activo con los vehículos y excipientes, y colocando la mezcla en polvo en cápsulas, por ejemplo en cápsulas de gelatina dura. Típicamente, una tableta o una cápsula incluyen desde alrededor de 0,1 a 10 mg, más típicamente desde 0,2 a 5 mg, de levosimendano y/o desde alrededor de 20 a 200 mg de metoprolol.
Pueden incluirse los antagonistas del receptor beta-adrenérgico en la formulación del levosimendano, o pueden ser formulados separadamente como se describió antes, utilizando principios bien conocidos en la técnica.
Las sales de levosimendano pueden ser preparadas por métodos conocidos. Las sales farmacéuticamente aceptables son útiles como medicamentos activos, sin embargo, las sales preferidas son las sales con metales alcalinos o alcalinotérreos.
Ejemplos Ejemplos farmacéuticos Ejemplo 1 Solución concentrada para infusión intravenosa 
\vskip1.000000\baselineskip
(a) levosimendano 2,5 mg/ml
(b) Kollidon PF12 10 mg/ml
(c) ácido cítrico 2 mg/ml
(d) etanol deshidratado ad 1 ml (785 mg) 
\vskip1.000000\baselineskip
Se preparó la solución concentrada disolviendo ácido cítrico, Kollidon PF121 y levosimendano en etanol deshidratado en el vaso de preparación esterilizado bajo agitación. La solución madre resultante fue filtrada a través de un filtro estéril (0,22 \mum). La solución madre filtrada en forma estéril fue luego asépticamente ubicada dentro de viales para inyección de 8 ml y 10 ml (con volúmenes de llenado de 5 ml y 10 ml) y sellados con tapones de goma.
A la solución concentrada para infusión intravenosa se la diluye con un vehículo acuoso antes de ser usada. Típicamente, se diluye a la solución concentrada con vehículos isotónicos acuosos, tales como una solución de glucosa al 5% o una solución de NaCl al 0,9% para obtener una solución intravenosa acuosa, en donde la cantidad de levosimendano esta generalmente dentro del rango de alrededor de 0,001-1,0 mg/ml, preferiblemente alrededor de 0,01-
0,1 mg/ml.
Ejemplo 2
Cápsula de gelatina dura tamaño 3
Levosimendano 2,0 mg
Lactosa 198 mg
La preparación farmacéutica en la forma de una cápsula, fue preparada mezclando levosimendano con lactosa y colocando a la mezcla en polvo en cápsulas de gelatina dura.
Ejemplo 3
Cápsula de gelatina dura tamaño 3
Tartrato de metoprolol 100,0 mg
Lactosa 198 mg
Experimentos
Efecto de la combinación sobre la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca.
Una infusión de 6 horas de levosimendano utilizando un bolus de 6, 12 ó 24 \mug/kg y subsiguiente infusión de 0,1, 0,2 ó 0,4 \mug/kg/min fue suministrada a pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin el uso concomitante de un beta-bloqueador. Se midió la mortalidad a las 72 horas, 14 días y 180 días. Los resultados de muestran en la Tabla 1. Puede observarse que la combinación proveyó una reducción sinergística en la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
2

Claims (4)

1. Un producto médico que comprende, en forma separada o conjunta, como ingredientes activos al levosimendano o una sal farmacéuticamente del mismo y a un antagonista del receptor beta-adrenérgico, como una preparación combinada.
2. Una composición farmacéutica que comprende como ingredientes activos al levosimendano o una sal farmacéuticamente del mismo y a un antagonista del receptor beta-adrenérgico.
3. El uso de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y de un antagonista del receptor beta-adrenérgico, como ingredientes activos en la fabricación de una preparación combinada para ser administrados en forma simultánea, separada o secuencial.
4. El uso de levosimendano o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y de un antagonista del receptor beta-adrenérgico, como ingredientes activos en la fabricación de un medicamento para reducir la mortalidad de los pacientes con insuficiencia cardíaca.
ES02743321T 2001-07-04 2002-07-04 Una terapia de combinacion para el tratamiento de insuficiencia cardiaca. Expired - Lifetime ES2243740T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI20011464 2001-07-04
FI20011464A FI20011464A0 (fi) 2001-07-04 2001-07-04 Yhdistelmäterapia sydämen vajaatoiminnan hoitoon

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2243740T3 true ES2243740T3 (es) 2005-12-01

Family

ID=8561589

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES02743321T Expired - Lifetime ES2243740T3 (es) 2001-07-04 2002-07-04 Una terapia de combinacion para el tratamiento de insuficiencia cardiaca.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6949548B2 (es)
EP (1) EP1408977B1 (es)
JP (2) JP2004535463A (es)
AT (1) ATE297732T1 (es)
CA (1) CA2450915C (es)
DE (1) DE60204694T2 (es)
ES (1) ES2243740T3 (es)
FI (1) FI20011464A0 (es)
PT (1) PT1408977E (es)
WO (1) WO2003007962A1 (es)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI20011465A0 (fi) * 2001-07-04 2001-07-04 Orion Corp Pyridatsinonijohdannaisen uusi käyttö
MXPA04012923A (es) 2002-06-27 2005-03-31 Sb Pharmco Inc Sales de fosfato de carvedilol y/o solvatos de las mismas, composiciones correspondientes y/o metodos de tratamiento.
JP2005533822A (ja) 2002-06-27 2005-11-10 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド 臭化水素酸カルベジロール
WO2004087641A1 (ja) * 2003-03-31 2004-10-14 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. ヒドラゾン誘導体
JP2007512372A (ja) 2003-11-25 2007-05-17 エスビー・ファルムコ・プエルト・リコ・インコーポレイテッド カルベジロール塩、対応する組成物、送達および／または治療方法
FI20040674A0 (fi) * 2004-05-12 2004-05-12 Orion Corp Menetelmä tromboembolisten sairauksien estoon
WO2006087420A2 (en) * 2005-02-18 2006-08-24 Orion Corporation A method for treating heart failure
US20080070917A1 (en) * 2005-02-18 2008-03-20 Thakkar Roopal B Methods for administering levosimendan
US20130130869A1 (en) * 2011-11-22 2013-05-23 Kuang-Hua HOU Platform for supporting conveyor belt of treadmill
US11969424B2 (en) 2019-12-16 2024-04-30 Tenax Therapeutics, Inc. Levosimendan for treating pulmonary hypertension with heart failure with preserved ejection fraction (PH-HFpEF)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2251615B (en) * 1991-01-03 1995-02-08 Orion Yhtymae Oy (-)-[[4-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)phenyl]hydrazono]pro panedinitrile
US5998458A (en) * 1997-06-25 1999-12-07 University Technology Corporation Method of treating heart failure

Also Published As

Publication number Publication date
JP2004535463A (ja) 2004-11-25
US6949548B2 (en) 2005-09-27
DE60204694D1 (de) 2005-07-21
FI20011464A0 (fi) 2001-07-04
EP1408977B1 (en) 2005-06-15
CA2450915A1 (en) 2003-01-30
US20040209885A1 (en) 2004-10-21
JP2010065060A (ja) 2010-03-25
EP1408977A1 (en) 2004-04-21
DE60204694T2 (de) 2006-05-11
CA2450915C (en) 2010-09-28
PT1408977E (pt) 2005-08-31
WO2003007962A1 (en) 2003-01-30
ATE297732T1 (de) 2005-07-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW518222B (en) Pharmaceutical composition comprising a combination of metformin and fibrate, and its use for the preparation of medicines intended to reduce hyperglycaemia
JP6353577B2 (ja) 組み合わせ組成物
JP2010065060A (ja) 心不全処置のための複合治療
JP2023552700A5 (es)
NZ506020A (en) Use of pharmaceutical combinations containing tramadol and an antiemetic
UA70310C2 (uk) Спосіб лікування ожиріння та комбінований препарат, який містить сибутрамін та орлістат (варіанти)
KR20050085681A (ko) 프로테아제 억제제와 같은 사이토크롬 ｐ450의 억제제와함께 비-뉴클레오시드 역전사효소 억제제(ｎｎｒｔｉ)를함유하는 배합물의 용도
US3557292A (en) Compositions and methods for treating parkinson's disease with combinations of l-3,4-dihydroxyphenylalanine and a hydrazine
ES2250749T3 (es) Uso de una composicion combinada que comprende propionil l-carnitina y otros farmacos para el tratamiento de la disfuncion erectil.
HU190072B (en) Process for production of medical preparatives with sinergetic influence
US20110117070A1 (en) Compositions and methods for treating headache
JP2957618B2 (ja) アミオダロンと、ニトロ誘導体、特にイソソルビト二硝酸と、必要に応じてさらにβ―遮断薬とを含む心臓保護効果のある医薬組成物
AU2019379782A1 (en) Combination of a Mcl-1 inhibitor and Midostaurin, uses and pharmaceutical compositions thereof
ES2240110T3 (es) Un metodo para el tratamiento o prevencion del vasoespasmo de injerto coronado.
ES2977185T3 (es) Administración intranasal de ketamina a pacientes con cefalea en racimos
KR20010092751A (ko) 다발성 골수종의 골 병변 치료용 의약 조성물
JPS63258414A (ja) 抗腫瘍剤
Bloomfield et al. Guanadrel and guanethidine in hypertension
RU2341260C2 (ru) Комбинации, включающие производные эпотилона и алкилирующие агенты
US4963588A (en) Use of ubenimex for treating myelodysplastic syndrome
US20040138207A1 (en) Antitumor agents
ES2231277T3 (es) Un nuevo uso de levosimendano.
ES2225580T3 (es) Un metodo para tratar el choque septico.
ES2952013T3 (es) Combinación de ibuprofeno y tramadol para aliviar el dolor
KR20050013628A (ko) 아바카비르와 알로부딘의 공동상승 상호작용