ES2251377T3 - Composicion farmaceutica que contiene estradiol o etinil-estradiol, con una sustancia aditiva para extrusion. - Google Patents

Composicion farmaceutica que contiene estradiol o etinil-estradiol, con una sustancia aditiva para extrusion.

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ES2251377T3
ES2251377T3 ES00934863T ES00934863T ES2251377T3 ES 2251377 T3 ES2251377 T3 ES 2251377T3 ES 00934863 T ES00934863 T ES 00934863T ES 00934863 T ES00934863 T ES 00934863T ES 2251377 T3 ES2251377 T3 ES 2251377T3
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Abstract

Composición farmacéutica, obtenible por mezclamiento de por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y por extrusión de masas fundidas en común, caracterizada porque la sustancia aditiva para extrusión es un éster con un ácido graso de un azúcar, un éster con un ácido graso de un poli(etilen-glicol) o o un éster con un ácido graso de glicerol, estando seleccionada por lo menos una de las sustancias activas entre 17f-estradiol o o etinil -estradiol, y porque como otra sustancia auxiliar adicional se contiene una poli(vinil-pirrolidona), un ppoli (etilen-glicol)o un copolímero de vinil-pirrolidona y acetato de vinilo, o una mezcla de las sustancias mencionadas.

Description

Composición farmacéutica que contiene estradiol o etinil-estradiol, con una sustancia aditiva para extrusión.
El presente invento se refiere a composiciones farmacéuticas, obtenibles por mezclamiento de por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y por extrusión de masas fundidas en común.
La extrusión de masas fundidas es un procedimiento conocido para la preparación de composiciones farmacéuticas. En este caso, en el estado de la técnica se emplean sustancias coadyuvantes muy diversas para los diferentes sectores de utilización.
El procedimiento de extrusión de masas fundidas se puede emplear en sí de un modo universal, pudiéndose preparar, por una parte, mezclas preliminares, que luego se transforman ulteriormente en las deseadas formas medicamentosas, o las deseadas formas medicamentosas son obtenibles directamente por conformación subsiguiente o simultánea.
Así, el documento de patente de los EE.UU. US-A-5.618.560 describe una composición farmacéutica, que es obtenible por mezclamiento de PEG con monoestearato de PEG-400 y sulfato de gentamicina, y por subsiguiente extrusión de masas fundidas.
El documento de solicitud de patente japonesa JP-08 053357 A describe composiciones farmacéuticas orales, que se obtienen por mezclamiento de una sal de arginina con un éster con un ácido graso de un polialcohol, tal como un éster con un ácido graso de azúcar de caña, y por subsiguiente extrusión de masas fundidas.
Las tabletas producidas mediante el procedimiento de extrusión de masas fundidas, que contienen vitamina C y vitamina B12 así como monoestearato de glicerol, son conocidas a partir del documento de patente alemana DE 197 05 538 C.
En el documento de solicitud de patente internacional WO 95/22319 A se describen formulaciones farmacéuticas preparadas por extrusión de masas fundidas, las cuales, junto a claritromicina, contienen behenato de glicerol así como una poli(vinil-pirrolidona).
En el documento WO 93/11749 A se describe la producción de tabletas con romglizona, mediante extrusión de masas fundidas, las cuales, junto a la sustancia activa, contienen Tween 80 y PEG.
El documento WO 86/00802 A describe la producción de tabletas con clonidina mediante el procedimiento de extrusión de masas fundidas, las cuales, además de esto, contienen PEG y monoestearato de PEG-400.
En el documento WO-9625151 se describe la utilización de hidroxipropil-metil-celulosas insolubles en agua, con bajo grado de sustitución, como sustancia aditiva para la extrusión de masas fundidas, con lo que se puede ajustar de una manera planificada la liberación de sustancias activas.
Así, el documento de publicación de solicitud de patente alemana DE-OS-4418837 describe un procedimiento de extrusión de masa fundida, que es apropiado solamente para sustancias activas farmacéuticas que funden a bajas temperaturas. De acuerdo con este procedimiento, se obtienen granulados transformables directamente en tabletas, que luego son elaborados ulteriormente para dar las deseadas formas medicamentosas.
En el documento WO-9629061 se describe un procedimiento de extrusión de masas fundidas para sustancias activas farmacéuticas iónicas, que funden a altas temperaturas, en el que las sustancias activas se extruden desde masas fundidas en su forma no iónica, conjuntamente con un polímero y una sal.
Además, en el documento DE-OS-19531277 se describe la utilización de lípidos en la producción de formas medicamentosas sólidas, de acuerdo con el procedimiento de extrusión de masas fundidas. En este el caso, la adición de los lípidos impide que la mezcla se pegue durante la extrusión de masas fundidas y el calandrado con moldeo que sigue a continuación.
Los procedimientos y las formulaciones que se conocen presentan, entre otras, la desventaja de que casi para cualquier sustancia activa se debe proporcionar un proceso de extrusión apropiado u óptimo. En este caso hay que prestar atención, por ejemplo, al punto de fusión que tenga la sustancia activa, o a si ésta se presenta en una forma iónica.
Con el fin de conseguir una suficiente liberación y una "uniformidad del contenido" (del inglés "content uniformity"), de sustancias activas dosificadas en bajas cantidades y mal solubles en agua, se puede llevar a cabo una micronización (= reducción a tamaños de micrómetros). Los medicamentos micronizados tienen, sin embargo, considerables desventajas. Junto a la fuerte formación de polvillo y la carga para el personal, que está vinculada con esto, se han de mencionar sobre todo una manipulación difícil a causa de la adsorción de aire y de unas densidades relativamente bajas. Además, los medicamentos micronizados tienen también con frecuencia una tendencia a la aglomeración. Por otra parte, la micronización está vinculada con altos costos (aparatos, un edificio propio).
Otro procedimiento adicional de acuerdo con el estado de la técnica comprende la utilización de disolventes orgánicos, siendo aplicada la solución del medicamento por proyección sobre las sustancias auxiliares utilizadas. Esto tiene la desventaja de que la necesaria desecación conduce a una carga térmica para las sustancias activas. También, se presentan secuelas ecológicas desventajosas en el caso de la utilización de disolventes orgánicos.
Es misión del presente invento, por lo tanto, proporcionar una composición farmacéutica, que solvente las desventajas del estado de la técnica.
Por lo tanto, es objeto del presente invento una composición farmacéutica, obtenible por mezclamiento de por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y por extrusión de masas fundidas en común, siendo la sustancia aditiva para extrusión un éster con un ácido graso de un azúcar, un éster con un ácido graso de un poli(etilen-glicol) o un éster con un ácido graso de glicerol, estando seleccionada por lo menos una de las sustancias activas entre 17\beta-estradiol o etinil-estradiol, y conteniéndose como otra sustancia auxiliar una poli-(vinil-pirrolidona), un poli(etilen-glicol) o un copolímero de vinil-pirrolidona y acetato de vinilo, o una mezcla de las sustancias mencionadas. En este caso, los polialcoholes son dioles, glicoles, glicerol, mono-, di- u oligo-sacáridos, alcoholes de azúcares, sorbitol, inositol, pentaeritritol, trimetilolpropano o compuestos poliméricos con varios grupos hidroxi, poli(alquilen-glicoles), poli-(etilen-glicoles), poliéter- y poliéster-polioles, y se prefiere que los ácidos grasos tengan de 1 a 31 átomos de carbono, y sean sin ramificar y/o ramificados y/o saturados y/o insaturados.
Las sustancias aditivas para extrusión presentan un bajo punto de fusión y/o disminuyen el punto de fusión de su mezcla con la sustancia activa, de tal manera que durante la extrusión la mezcla no tenga que ser calentada adicionalmente, sino que, en vez de esto, la presión de compresión en el extrusor sea suficiente para producir el necesario aumento de la temperatura. Por lo tanto, se prefiere que la extrusión de masas fundidas se lleve a cabo sin aportación adicional de calor.
La preparación de las sustancias aditivas para extrusión es conocida de por sí. Ellas son obtenibles por esterificación de ácidos grasos con polialcoholes de acuerdo con procedimientos conocidos de por sí.
Los ácidos grasos apropiados para la esterificación son, en particular, ácidos grasos saturados sin ramificar, tales como los ácidos fórmico, acético, propiónico, butírico, valeriánico, caproico, enántico, caprílico, pelargónico, cáprico, undecanoico, láurico, tridecanoico, mirístico, pentadecanoico, palmítico, margárico, esteárico, nonadecanoico, aráquico, behénico, lignocérico, cerotínico y melísico, o ácidos grasos saturados ramificados, tales como los ácidos isobutírico, isovaleriánico y tuberculo-esteárico, o ácidos grasos insaturados sin ramificar, tales como los ácidos acrílico, crotónico, palmitoleico, oleico, erúcico, sórbico, linoleico, linolénico, eleosteárico, araquidónico, clupanodónico y docosahexanoico.
Son polioles apropiados para la esterificación compuestos orgánicos que contienen en la molécula por lo menos dos grupos hidroxi alcohólicos, tales como dioles, glicoles, glicerol, mono-, di- u oligo-sacáridos, tales como glucosa, galactosa, manosa, fructosa, arabinosa, xilosa, ribosa, 2-desoxirribosa, celobiosa, maltosa, lactosa, sacarosa, gentiobiosa, melibiosa, trehalosa, turanosa, estaquiosa, acarbosa, alcoholes de azúcares, tales como por ejemplo sorbitol e inositol, pentaeritritol, trimetilolpropano, o compuestos poliméricos, tales como poli(alquilen-glicoles), poli(etilen-glicoles) así como poliéter- y poliéster-polioles.
Apropiadas sustancias activas son por ejemplo:
Acebutolol, acetilcisteína, ácido acetil-salicílico, aciclovir, alprazolam, albúmina, alfacalcidol, alantoína, alopurinol, ambroxol, amikacina, amilorida, ácido amino-acético, amiodarona, amitriptilina, amlopidina, amoxicilina, ampicilina, ácido ascórbico, aspartamo, astemizol, atenolol, beclometasona, benserazida, hidróxido de benzalconio, benzocaína, ácido benzoico, betametasona, bezafibrato, biotina, biperideno, bisoprolol, bromazepam, bromhexina, bromocriptina, budesonida, bufexamaco, buflomedilo, buspirona, cafeína, alcanfor, captopril, carbamazepina, carbidopa, carboplatino, cefacloro, cefalexina, cefadroxilo, cefazolina, cefixima, cefotaxima, ceftazidina, ceftriaxona, cefuroxima axetil, cloramfenicol, clorhexidina, clorfeniramina, clortalidona, colina, ciclosporina, cilastatina, cimetidina, ciprofloxacina, cisaprida, cisplatino, claritromicina, ácido clavulánico, clomibramina, clonazepam, clonidina, clotrimazol, clozapina, codeína, colestiramina, ácido cromoglícico, cianocobalamina, ciproterona, desogestrel, dexametasona, dexpantenol, dextrometorfano, dextropropoxifeno, diazepam, diclofenaco, digoxina, dihidrocodeína, dihidroergotamina, diltiazem, difenhidramina, dipiridamol, dipirona, disopiramida, domperidona, dopamina, enalapril, efedrina, epinefrina, ergocalciferol, ergotamina, eritromicina, estradiol, etinil-estradiol, etopósido, Eucalyptus Globulus, famotidina, felopidina, fenofibrato, fenoterol, fentanil, mononucleótido de flavina, fluconazol, flunarizina, fluorouracilo, fluoxetina, flurbiprofeno, furosemida, gemfibrozilo, gentamicina, Ginkgo Biloba, glibenclamida, glipizida, Glycyrrihiza Glabra, guaifenesina, haloperidol, heparina, ácido hialurónico, hidroclorotiazida, hidrocodona, hidrocortisona, hidromorfona, hidróxido de ipratropio, ibuprofeno, imipenem, indometacina, iohexol, iopamidol, nitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida, isotretinoína, ketotifeno, ketoconazol, ketoprofeno, ketorolaco, labetalol, lactulosa, lecitina, levocarnitina, levodopa, levoglutamida, levonorgestrel, levotiroxina, lidocaína, lipasa, lisinopril, loperamida, lorazepam, lovastatina, medroxiprogesterona, mentol, metotrexato, metildopa, metilprednisolona, metoclopramida, metoprolol, miconazol, midazolam, minociclina, minoxidil, misoprostol, morfina, multivitaminas y minerales, nistatina, N-metil-efredina, naftidrofurilo, naproxeno, neomicina, nicardipina, nicergolina, nicotinamida, nicotina, ácido nicotínico, nifedipina, nimodipina, nitrendipina, nizatidina, noretisterona, norfloxacina, norgestrel, nortripilina, ofloxacina, omeprazol, ondansetrona, pancreatina, pantenol, ácido pantoténico, paracetamol, penicilina G, penicilina V, fenobarbital, pentoxifilina, fenilefrina, fenilpropanol-amina, fenitoína, piroxicam, polimixina B, povidona-yodo, pravastatina, prazosina, prednisolona, propafenona, propranolol, pseudoefredina, piridoxina, quinidina, ramipril, ranitidina, reserpina, retinol, riboflavina, rifampicina, rutósido, sacarina, salbutamol, salcatonina, ácido salicílico, selegilina, simvastatina, somatropina, sotalol, espironolactona, sucralfato, sulbactam, sulfametoxazol, sulpirida, tamoxifeno, tegafur, teprenona, terazosina, terbutalina, terfenadina, teofilina, tiamina, ticlopidina, timolol, ácido tranexámico, tretinoína, triaminolona acetonida, triamtereno, trimetoprima, troxerrutina, uracilo, ácido valproico, vancomicina, verapamil, vitamina E, ácido volinico y zidovudina.
Las composiciones farmacéuticas conformes al invento son dispersiones sólidas, que de por sí presentan una serie de ventajas. Tales dispersiones sólidas son y muestran, por ejemplo, un mejorado comportamiento de disolución, lo cual es ventajoso en particular en el caso de sustancias activas difícilmente solubles en medios acuosos.
Las composiciones farmacéuticas conformes al invento presentan una serie de ventajas. La composición posee una alta homogeneidad, en particular también para sustancias activas en baja dosificación, cuyo contenido es por ejemplo menor que 0,025%, referido a la dosis individual. Esto es de gran importancia en particular para formulaciones de hormonas en baja dosificación.
Las sustancias activas en las composiciones farmacéuticas conformes al invento presentan además una alta uniformidad del contenido, es decir que la desviación del contenido de la dosis individual fluctúa solamente dentro de pequeños límites. También esto constituye una gran ventaja, en particular para sustancias activas en baja dosificación. Las composiciones farmacéuticas conformes al invento cumplen los valores límites exigidos por las farmacopeas (USP (de los EE.UU.), Ph. Eur. (europea)).
Una ventaja adicional de las composiciones farmacéuticas conformes al invento es el hecho de que se mejora esencialmente la velocidad de disolución de sustancias activas difícilmente solubles en agua, y se consigue una distribución homogénea del medicamento, sin tratar las sustancias activas de antemano.
El invento descrito se constituye por consiguiente como una alternativa p. ej. para la micronización, realizándose que la extrusión de masas fundidas resuelve de una manera económica en una sola etapa los problemas planteados por las misiones que se establecen para ella - mejoramiento de la velocidad de disolución y consecución de una uniformidad del contenido -.
Una ventaja adicional de las composiciones farmacéuticas conformes al invento consiste en que se mejora esencialmente la velocidad de disolución de sustancias activas difícilmente solubles. Por consiguiente, también tales sustancias activas se pueden incorporar en una formulación, que libera la sustancia activa de nuevo con rapidez y de manera casi total en el transcurso de un breve período de tiempo.
Es ventajoso además que la mezcla que se ha de extrudir contenga ya sustancias auxiliares, que posteriormente ya no se tienen que añadir como sustancias auxiliares para la formación de tabletas. Tales masas extrudidas se pueden elaborar ulteriormente luego, por ejemplo con un número de sustancias auxiliares para la formación de tabletas, que es menor que el usual en caso contrario, para dar tabletas (p. ej. con renuncia a agentes lubricantes).
Es especialmente ventajoso además el hecho de que también sustancias activas inestables térmicamente son elaborables para dar las composiciones farmacéuticas conformes al invento. Puesto que las sustancias aditivas para extrusión funden a bajas temperaturas, en el caso de realizarse una elección apropiada de estas sustancias aditivas se puede prescindir con frecuencia también de un calentamiento desde el exterior. En cualquier, caso se puede trabajar no obstante a unas temperaturas bajas, por ejemplo de 40 a 60ºC.
Un objeto adicional del presente invento es un procedimiento para la preparación de composiciones farmacéuticas, en el que se mezcla por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y a continuación la mezcla obtenida se somete a una extrusión de masas fundidas en común.
Conforme al invento, es preferido que la extrusión de masas fundidas se lleve a cabo sin aportación de calor.
La cantidad de las sustancias aditivas para extrusión añadidas es de por sí arbitraria. La cantidad óptima para la respectiva sustancia activa se puede determinar con facilidad con unos pocos ensayos por un experto en la especialidad. Las sustancias aditivas para extrusión no tienen repercusiones negativas de ningún tipo sobre la consistencia y estabilidad de las composiciones, de las formulaciones y de los medicamentos que se han preparado con ellas. Las sustancias aditivas para extrusión son asimismo bien compatibles, puesto que su descomposición en el cuerpo (desdoblamiento de ésteres) conduce a sustancias que no son tóxicas, sino por lo general fisiológicas.
Las composiciones farmacéuticas obtenibles conformes al invento pueden servir directamente como medicamentos. En este caso puede ser eventualmente necesario añadir a la mezcla de la sustancia activa, o de las sustancias activas, con la o las sustancia(s) aditiva(s) para extrusión, otras sustancias auxiliares y aditivas farmacéuticamente compatibles, y someter a esta mezcla a continuación a la extrusión de masas fundidas. En tal caso se puede utilizar por ejemplo también una calandria con moldeo, con el fin de obtener los deseados medicamentos.
Tales medicamentos se pueden preparar sin embargo, conforme al invento, también moliendo adicionalmente la mezcla extrudida y elaborándola ulteriormente junto con otras sustancias auxiliares y aditivas farmacéuticamente compatibles para dar medicamentos.
Son objeto del presente invento por consiguiente también medicamentos, que contienen una composición farmacéutica conforme al invento en común con otras sustancias auxiliares y aditivas farmacéuticamente compatibles.
Los siguientes Ejemplos explican el invento:
Ejemplo 1 Mejoramiento de la velocidad de disolución
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
10% de 17\beta-estradiol (no micronizado)
50% de una PVP
40% de monopalmitato de sacarosa.
Los componentes se mezclan. Esta mezcla se somete a una extrusión de masas fundidas en un extrusor de husillos con una boquilla de un solo orificio a una temperatura de extrusión de 60ºC y con un número de revoluciones de los husillos de 50 rpm (revoluciones por minuto).
La velocidad de disolución se determina mediante ensayos de disolución (de acuerdo con el Equipo II de la USP) en 900 ml de ácido clorhídrico 0,1 N a 37ºC durante un período de tiempo de 60 min (número de revoluciones 100 rpm), y se compara con la de la sustancia activa pura y la de una mezcla física (Figura 1).
La determinación del contenido de 17\beta-estradiol se efectúa mediante una HPLC (cromatografía en fase líquida de alto rendimiento). La detección se efectúa fotométricamente a una longitud de onda de 242 nm.
Ejemplo 2
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
10% de 17\beta-estradiol (no micronizado)
50% de un copolímero de vinil-pirrolidona y acetato de vinilo
40% de ésteres de PEG y ésteres de glicerol
Temperatura de extrusión: 50ºC; número de revoluciones de los husillos: 50 rpm.
Ejemplo 3
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
30% de 17\beta-estradiol (no micronizado)
30% de PEG 6000
40% de mono- y di-estearato de sacarosa
Temperatura de extrusión: 60ºC; número de revoluciones de los husillos: 50 rpm.
Ejemplo 4 Mejoramiento de la velocidad de disolución de una dosis individual aplicable
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
30% de 17\beta-estradiol (no micronizado)
30% de una PVP
40% de monopalmitato de sacarosa
Temperatura de extrusión: 60ºC; número de revoluciones de los husillos: 50 rpm
El material extrudido desde masas fundidas, enfriado, se desmenuza y se mezcla en un mezclador con sustancias auxiliares para la formación de tabletas.
Composición de una masa para prensar polvos:
8,3% de un material extrudido desde masas fundidas con 17\beta-estradiol
45,6% de celulosa microcristalina
45,6% de almidón de maíz
0,5% de estearato de magnesio
Se preparan tabletas de 80 mg con una dosis de sustancia activa de 2 mg en una prensa para tabletas.
La velocidad de liberación se determina de acuerdo con la monografía USP23 para tabletas de estradiol (Figura 2). La determinación de los contenidos de las muestras se efectúa por HPLC con una detección fotométrica a 242 nm.
Los requisitos de la farmacopea para tabletas con estradiol son cumplidos en lo que se refiere a la liberación.
Ejemplo 5 Utilización de un agente lubricante como sustancia aditiva para extrusión
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
30% de 17\beta-estradiol (no micronizado)
30% de una PVP
40% de tribehenato de glicerol
Temperatura de extrusión: 60ºC; número de revoluciones de los husillos: 50 rpm
Al realizar una subsiguiente formación de tabletas ya no se necesita la adición de un agente lubricante.
Ejemplo 6 Consecución de una distribución homogénea de un medicamento en un vehículo (uniformidad del contenido)
Composición de un material extrudido desde masas fundidas:
10% de etinil-estradiol (no micronizado)
50% de una PVP
40% de monopalmitato de sacarosa
Temperatura de extrusión: 60ºC; número de revoluciones de los husillos: 200 rpm
La investigación en cuanto a la uniformidad del contenido se lleva a cabo de acuerdo con la USP23. Se investigan tabletas o bien dispersiones sólidas con una dosificación en cada caso de 20 \mug. La prueba en cuanto a la uniformidad del contenido se efectúa mediante una HPLC con una detección fluorimétrica (Exc\lambda = 281 nm; Em\lambda = 305 nm).
Los resultados corresponden a los requisitos de la USP. El coeficiente de variación en la prueba en cuanto a la uniformidad del contenido está situado manifiestamente por debajo del exigido 6%.

Claims (10)

1. Composición farmacéutica, obtenible por mezclamiento de por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y por extrusión de masas fundidas en común, caracterizada porque la sustancia aditiva para extrusión es un éster con un ácido graso de un azúcar, un éster con un ácido graso de un poli(etilen-glicol) o un éster con un ácido graso de glicerol, estando seleccionada por lo menos una de las sustancias activas entre 17\beta-estradiol o etinil-estradiol, y porque como otra sustancia auxiliar adicional se contiene una poli(vinil-pirrolidona), un poli(etilen-glicol) o un copolímero de vinil-pirrolidona y acetato de vinilo, o una mezcla de las sustancias mencionadas.
2. Composiciones farmacéuticas de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizadas porque los ácidos grasos tienen de 1 a 31 átomos de carbono y son sin ramificar y/o ramificados y/o saturados y/o insaturados.
3. Composición farmacéutica de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones precedentes, caracterizada porque la extrusión de masas fundidas se lleva a cabo sin aportación adicional de calor.
4. Composición farmacéutica de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, obtenible por mezclamiento de 17-\beta-estradiol, una poli(vinil-pirrolidona) y monopalmitato de sacarosa, y por extrusión de masas fundidas en común a 60ºC.
5. Composición farmacéutica de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, obtenible por mezclamiento de 17-\beta-estradiol, una poli(vinil-pirrolidona) y tribehenato de glicerol, y por extrusión de masas fundidas en común a 60ºC.
6. Composición farmacéutica de acuerdo con por lo menos una de las reivindicaciones 1 a 3, obtenible por mezclamiento de etinil-estradiol, una poli(vinil-pirrolidona) y monopalmitato de sacarosa, y por extrusión de masas fundidas en común a 60ºC.
7. Procedimiento para la preparación de composiciones farmacéuticas, en el que se mezcla por lo menos una sustancia activa con por lo menos una sustancia aditiva para extrusión, seleccionada entre el conjunto formado por los polialcoholes esterificados con ácidos grasos, y la mezcla así obtenida se somete a continuación a una extrusión de masas fundidas en común.
8. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 7, caracterizado porque la extrusión de masas fundidas se lleva a cabo sin aportación de calor.
9. Procedimiento de acuerdo con la reivindicación 7 u 8, caracterizado porque además la mezcla extrudida se muele y se transforma ulteriormente en medicamentos junto con otras sustancias auxiliares y aditivas farmacéuticamente compatibles.
10. Medicamentos que contienen una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 1 junto con otras sustancias auxiliares y aditivas farmacéuticamente compatibles.
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