ES2272337T3 - Parches analgesicos y anti-inflamatorios para uso externo que contienen acido 4-bifenilil-acetico. - Google Patents

Parches analgesicos y anti-inflamatorios para uso externo que contienen acido 4-bifenilil-acetico. Download PDF

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Abstract

¿ Un parche externo analgésico y anti¿inflamatorio que contiene ácido 4¿bifenilil¿acético como ingrediente activo, en donde el ácido 4¿bifenilil¿acético está di- suelto en un material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que comprende 10¿30% en peso de un co- polímero de bloques estireno¿isopreno¿estireno, 15¿35% en peso de una resina adhesiva, un antioxidante, 5¿40% en peso de lanolina, y agua como componentes esenciales de dicho material base adhesivo de fusión en caliente.

Description

Parches analgésicos y anti-inflamatorios para uso externo que contienen ácido 4-bifenilil-acético.
Campo técnico
La presente invención se refiere a parches que contienen ácido 4-bifenilil-acético (nombre general: FELBINAC; al que se hace referencia en lo sucesivo simplemente como "BPAA"), y más particularmente, a parches externos analgésicos y anti-inflamatorios en los cuales está disuelto BPAA en un material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina, y agua como componentes esenciales.
Antecedentes de la técnica
BPAA es un agente farmacológicamente activo que se utiliza extensamente en diversas preparaciones externas, tales como ungüentos, lociones, y parches acuosos (cataplasmas) para los propósitos de mitigación del dolor y alivio de la inflamación en diversas condiciones de enfermedad, que incluyen osteoartritis, lumbago relacionado con los músculos y las aponeurosis, periartritis humeroescapular, tendinitis, tenosinovitis, peritendinitis, epicondilitis humeral externa (tal como codo de tenis), músculos doloridos, e hinchamiento y dolor post-traumáticos.
Entre estas preparaciones externas, los ungüentos y lociones han sido considerados menos adecuados para la administración de BPAA continuamente y en dosis constantes, y se cree también que son inconvenientes, dado que pueden adherirse a lugares distintos del sitio de aplicación propuesto, y pueden a veces manchar las prendas de vestir en el momento de la administración. Por otra parte, un plastificante acuoso, aunque no está asociado con estos problemas, tiene una adhesividad baja y requiere por tanto medios de fijación tales como una tira de cinta quirúrgica de tal modo que el mismo se mantenga en las partes flexionantes tales como codos y rodillas.
Se conocen también adhesivos no acuosos, que incluyen aquéllos que usan caucho natural o sintético como material base y parches que hacen uso de material base adhesivo utilizando base adhesiva de acrilato. Este tipo de parche tiene una adhesividad fuerte y se cree que resuelve los inconvenientes de los parches acuosos. Por ello, se han realizado muchos esfuerzos en el desarrollo de preparaciones externas de diversos fármacos que utilizan parches de este tipo.
Sin embargo, la baja solubilidad de BPAA hace difícil disolver BPAA directamente en un material base adhesivo. BPAA es fácilmente soluble en dimetilacetamida, menos insoluble en acetona, etanol, ácido acético glacial y éter, y poco soluble en agua. BPAA es también poco soluble en polioles, glicoles, y ésteres, que se utilizan comúnmente como disolvente para fármacos en la preparación de parches externos.
Por esta razón, se han realizado intentos de utilizar diversos solubilizadores para disolver BPAA. Por ejemplo, la Publicación de Patente Japonesa Expuesta al Público No. Hei 4-321624 da a conocer una técnica en la cual se utiliza crotamitón como solubilizador para BPAA. Sin embargo, el uso de crotamitón como solubilizador para favorecer la disolución de BPAA ha conseguido una solubilidad de, como máximo, aproximadamente 7%. Asimismo, la solubilidad alcanzada por el parche acuoso mencionado anteriormente, que utiliza diisopropanolamina como solubilizador, no es mayor que aproximadamente 11%. Así pues, ha sido difícil hasta ahora, incluso con ayuda de un solubilizador, obtener un material base adhesivo del tipo de fusión en caliente que contiene BPAA en una cantidad suficiente para permitir que el mismo ejerza los efectos farmacológicos deseados.
En los parches acuosos que contienen BPAA, el BPAA se solubiliza disolviendo primeramente diisopropanolamina en agua de tal modo que la misma se ionice y añadiendo luego BPAA a la solución, facilitando con ello la disolución de BPAA en la solución. Aunque posible, la adopción de esta técnica en la producción de adhesivos no acuosos que contengan BPAA, por ejemplo, adhesivos disolventes, que requieren un proceso de secado, o materiales base adhesivos de tipo de fusión en caliente, que requieren exposición a temperatura elevada, puede dar como resultado la evaporación de humedad y por consiguiente cristalización de BPAA en la base adhesiva.
Puede utilizarse también un agente tensioactivo como componente del material base adhesivo del tipo de fusión en caliente a fin de facilitar la mezcla del agua. Sin embargo, este enfoque puede causar irritación de la piel y por consiguiente no es favorable.
Aparte de los enfoques arriba descritos, se cree que un compuesto de peso molecular alto absorbible en agua o soluble en agua permite que el material adhesivo absorba agua. Una desventaja de este enfoque es que la humedad se evapora cuando se eleva la temperatura para fundir el adhesivo sucesivo en la producción continua. Como resultado, el compuesto de peso molecular alto cristaliza y forma partículas indeseables en la base adhesiva. Además, el agua está rodeada por el compuesto de peso molecular alto que se presenta en el material más adhesivo, y esto impide la difusión
de BPAA en la preparación adhesiva, como resultado de lo cual disminuye la eficiencia de la utilización del fármaco.
De acuerdo con ello, es un objeto de la presente invención proporcionar un material base adhesivo del tipo de fusión en caliente que contiene BPAA que resuelve los problemas arriba expuestos. Este material base adhesivo contiene cantidades constantes de BPAA y exhibe una susceptibilidad de liberación satisfactoria del fármaco por el adhesivo, mejorando con ello la biodisponibilidad del fármaco.
Sumario de la invención
La presente invención se ha ideado para resolver los problemas arriba descritos y proporciona en un aspecto un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene ácido 4-bifenilil-acético como ingrediente activo, en donde el ácido 4-bifenilil-acético está disuelto en un material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que comprende un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina, y agua como componentes esenciales de dicho material base adhesivo.
De modo más específico, la presente invención proporciona un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene BPAA, que puede obtenerse por el proceso que comprende los pasos de fundir y amasar un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina, y un reblandecedor para formar un material base adhesivo; añadir agua y una solución acuosa de BPAA al material base adhesivo a una temperatura de 80 a 100ºC, mientras se agita, para formar un material base adhesivo que contiene BPAA; aplicar dicho material base sobre un revestimiento; estratificar el revestimiento a un respaldo; y cortar el respaldo resultante a un tamaño deseado.
En una realización preferida de la presente invención, el parche analgésico y anti-inflamatorio para uso externo que contiene BPAA contiene agua en una cantidad de 0,1 a 30%.
En un aspecto adicional, la presente invención proporciona un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene BPAA en el cual BPAA está disuelto en el material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente arriba descrito de una manera estable.
En suma, lo que es característico de la presente invención reside en el uso del material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que contiene un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina y agua como componentes esenciales. El parche obtenido por disolución de BPAA en dicho material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente tiene una estabilidad mejorada del fármaco así como una susceptibilidad mejorada de liberación del fármaco a lo largo del tiempo y resuelve con ello los inconvenientes arriba mencionados de la técnica convencional.
Modo óptimo de realización de la invención
A continuación se describirá en detalle un parche externo de acuerdo con la presente invención poniendo énfasis en los tipos y las cantidades de los componentes contenidos.
El copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno (al que se hace referencia simplemente en adelante como "SIS") para uso en el parche de la presente invención es caucho sintético que forma el componente básico del material base adhesivo y tiene una relación de estireno/caucho del orden de 14/86. Si bien los materiales base adhesivos que contienen SIS se producen normalmente por fusión a temperaturas de 120 a 160ºC, es esencial para el diseño del proceso de producción del material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente de la presente invención que los componentes se amasen y mezclen a 80 hasta 100ºC a fin de permitir la mezcla de agua.
La cantidad de SIS a utilizar es de 10 a 30% (como se mide en % en peso con respecto al peso total de la preparación adhesiva que contiene BPAA. Todos los números expresados en porcentajes que aparecen en la descripción siguiente se calculan de la misma manera.), más preferiblemente de 15 a 25%. Si la cantidad es menor que 10%, la cohesión del material adhesivo se pierde y el mismo tiende a mantenerse en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el parche. En comparación, si la cantidad excede de 30%, el material base adhesivo se vuelve duro, haciendo difíciles el amasado y la mezcladura del material base adhesivo. Como resultado, la adhesión del material base se reduce.
La resina adhesiva para uso en el parche de la presente invención puede ser cualquiera de los materiales de resina siguientes: resinas aromáticas tales como Petrosin® (fabricada por MITSUI PETROCHEMICAL INDUSTRIES, Ltd.) e Hiresin® (fabricada por TOHO OIL CO., Ltd.); resinas alifáticas tales como Escorez® (fabricada por TONEN OIL CO., Ltd.) y Quintone® (fabricada por NIPPON ZEON Corporation); resinas alicíclicas de petróleo; resinas de colofonia; resinas de ésteres de colofonia; y resinas terpénicas.
La cantidad de la resina adhesiva a utilizar es de 15 a 35%, y más preferiblemente de 20 a 30%. Si la cantidad es menor que 15%, entonces el material base adhesivo puede exhibir apenas la adhesión, y la cohesión del material base adhesivo se reduce. Como resultado, el material base tiende a permanecer en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el parche. En comparación, si la cantidad excede del 35%, el material base adhesivo se vuelve duro, haciendo difíciles el amasado y la mezcladura del adhesivo. Como resultado, la adhesividad del material base se reduce.
El antioxidante para uso en el parche de la presente invención está contenido para el propósito de impedir que el material base adhesivo se deteriore debido a oxidación durante la mezcladura y el almacenamiento del material base adhesivo. Ejemplos de antioxidantes incluyen dibutilhidroxitolueno, tetraquis[3-(3,5-di-t-butil-4-hidroxi-fenil)]propionato de pentaeritritilo, y acetato de tocoferol. Preferiblemente, estos antioxidantes se añaden en una cantidad de 0,1
a 2%.
La lanolina para uso en el parche de la presente invención se conoce también como "grasa de lana" y se purifica y recoge cuando las secreciones de las ovejas se eliminan de la lana por lavado. La lanolina es una grasa de colesterina que no pierde su viscosidad semejante a un ungüento incluso cuando se le añaden dos a tres veces su peso de agua y es fácilmente soluble en éter, cloroformo, petróleo, bencina, o análogos.
La característica esencial del parche de la presente invención reside en el uso de lanolina como componente del material base adhesivo para el parche. La lanolina se mezcla para servir no sólo con objeto de retener la humedad en el material base adhesivo sino también como reblandecedor del material base adhesivo.
La cantidad de lanolina a utilizar se determina sobre la base del balance entre la cantidad de agua y las cantidades de otros aceites y grasas y los reblandecedores tales como cauchos líquidos. La cantidad de lanolina es de 5 a 40%, y más preferiblemente desde 10 a 30%. La lanolina contenida en una cantidad menor que 5% es suficiente para una retención estable de agua, mientras que cuando aquélla está contenida en una cantidad mayor que 40%, la misma hace el material base adhesivo desfavorablemente pegajoso.
El agua está contenida para los propósitos de disolución del BPAA y aporte de cierto sentido de "efecto refrigerante" al material base. La cantidad de agua se determina sobre la base del balance entre la cantidad del ingrediente activo y la cantidad de lanolina, y es preferiblemente desde 0,1 a 30% y más preferiblemente desde 0,3 a 20%. Si la cantidad de agua es menor que 0,1%, se hace difícil no sólo disolver el BPAA en el material base, sino también proporcionar al parche el "efecto refrigerante". En comparación, la preparación adhesiva puede tener poco las propiedades requeridas si la cantidad de agua excede de 30%.
El parche de la presente invención puede contener opcionalmente un solubilizador para BPAA, con inclusión de aminas y crotamitón. Ejemplos de amina incluyen monoetanolamina, dietanolamina, diisopropanolamina, trietanol-amina, y triisopropanolamina. La cantidad de amina a contener está comprendida preferiblemente en el intervalo de 1 a 15%.
Adicionalmente, el parche de la presente invención puede contener además un reblandecedor para el propósito de proporcionar al material base adhesivo una plasticidad adecuada. Aparte del componente de lanolina arriba descrito, ejemplos de reblandecedor incluyen cauchos líquidos, parafina líquida, y ésteres de ácidos grasos con inclusión de miristato de isopropilo. La cantidad del reblandecedor a utilizar es preferiblemente desde 5 a 50%, y más preferiblemente desde 10 a 45%.
Menos de 5% del reblandecedor es insuficiente para proporcionar plasticidad suficiente al material base adhesivo. En tal caso, el material base se vuelve demasiado duro para ser extendido. En comparación, si el reblandecedor está contenido en una cantidad que excede de 50%, hace que el material base adhesivo sea desfavorablemente pegajoso y da lugar a situaciones desfavorables tales como que el material base permanece en la superficie a la que se aplica después que se ha retirado el parche, o que el material base se desprende de los bordes del respaldo.
La cantidad de BPAA para servir como el ingrediente activo en el parche de la presente invención es preferiblemente desde 0,5 a 8% y más preferiblemente desde 2 a 6%. Una cantidad BPAA que es menor que 0,5% es insuficiente para producir los efectos farmacológicos del BPAA, mientras que si la cantidad excede de 8%, se presentan situaciones desfavorables, tales como cristalización del BPAA.
Aparte de los componentes arriba descritos, el material base adhesivo de la presente invención puede contener un mejorador de absorción farmacéuticamente aceptable, un refrigerante, un conservante, un bactericida, un pigmento y otros agentes farmacéuticamente aceptables en caso deseado.
Utilizando los componentes adhesivos arriba descritos, el parche de la presente invención puede fabricarse, por ejemplo, por el proceso siguiente.
Por ejemplo, SIS, la resina adhesiva, el antioxidante, la lanolina, y el reblandecedor se funden, mezclan, y amasan en un amasador calentado a aproximadamente 150ºC para obtener el material base adhesivo, que se enfría luego a 80 hasta 100ºC al aire o en agua.
Subsiguientemente, se añade de modo gradual al material base adhesivo agua moderadamente caliente, junto con una solución (acuosa) de BPAA para servir como la solución del ingrediente activo, con agitación. El material base adhesivo resultante se extiende sobre el revestimiento hasta un espesor predeterminado, y a continuación, se estratifica con el respaldo. A continuación, el respaldo así obtenido se corta al tamaño deseado para producir el parche de la presente invención.
Alternativamente, el material base adhesivo puede prepararse en un recipiente separado y se almacena en formas de bloque. Una cantidad requerida de las formas de bloque se funde luego a 80 hasta 100ºC y se mezcla con agua y la solución del ingrediente activo.
Si la temperatura del material base adhesivo excede de 100ºC durante la adición de la solución acuosa del ingrediente activo y agua, el agua llega a hervir y se evapora, y como resultado, la cantidad de agua en el parche se reduce significativamente. En comparación, si la temperatura es menor que 80ºC, el material base adhesivo se vuelve tan viscoso que es difícil agitar la mezcla durante la adición de la solución acuosa del ingrediente activo. Esto impide la dispersión uniforme del ingrediente activo.
Ejemplos
La presente invención se ilustrará adicionalmente por los ejemplos siguientes. Debe entenderse que la presente invención no está limitada a estos ejemplos. Pueden omitirse, añadirse, o sustituirse detalles cuando se considere que ello es apropiado, con tal que no se cambien las actividades farmacológicas del parche de la presente invención. Tales cambios están abarcados también dentro del alcance técnico de la presente invención.
Ejemplos 1 a 8
Se prepararon materiales base adhesivos con las formulaciones que se muestran a continuación en las Tablas 1 y 2.
Una hoja de película poliéster tratada con silicona se utilizó para servir como revestimiento, y una pieza de tela hecha de fibra de poliéster se utilizó para servir como respaldo para cada material base adhesivo. La cantidad de cada material base adhesivo recubierto era 100 g/m^{2}.
TABLA 1 Formulaciones de material base adhesivo que contienen BPAA
1
TABLA 2 Formulaciones de material base adhesivo que contienen BPAA
3
Ejemplos Comparativos 1 a 4
Como Ejemplos Comparativos, se prepararon parches externos que utilizaban material base adhesivo del tipo de fusión en caliente anhidro y adhesivos de ésteres de ácido acrílico disponibles comercialmente. La formulación para cada Ejemplo Comparativo se muestra a continuación en la Tabla 3.
TABLA 3 Formulaciones de material base adhesivo para los Ejemplos Comparativos
4
*^{1}: copolímero acrilato de 2-etilhexilo/acetato de vinilo (disponible comercialmente)
*^{2}: copolímero acrilato de 2-etilhexilo/vinil-pirrolidona (disponible comercialmente)
Ejemplo de Ensayo 1
Ensayo de Permeabilidad del Fármaco
Utilizando un parche de BPAA acuoso disponible comercialmente (cataplasma) como control, se ensayaron los parches de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos preparados anteriormente en cuanto a la aptitud para permear el componente fármaco en los ensayos de permeabilidad de la piel in vitro.
Métodos
Utilizando un escalpelo y tijeras, se cortó una pieza de piel del abdomen de una rata lampiña y se montó en una celda de difusión Franz dispuesta verticalmente con el compartimiento receptor lleno con solución salina. Se hizo circular agua templada con una temperatura de aproximadamente 35ºC a través de la camisa de la celda.
Los parches arriba preparados se aplicaron cada uno a la piel de una rata lampiña, y se muestreó la solución de receptor a lo largo del tiempo para cada parche. La cantidad del fármaco permeado en 24 horas se determinó por HPLC.
Resultados
Los resultados de los ensayos se muestran en la Tabla 4. Para el parche acuoso de BPAA disponible comercialmente (cataplasma) que servía como control, la cantidad del fármaco permeado era 66,0 \mug/cm^{2}.
TABLA 4 Resultados del ensayo de permeabilidad de la piel de la rata 
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5 
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Como se puede ver por los resultados de la Tabla 4 anterior, el parche de los ejemplos de la presente invención exhibía en todos los casos mayor permeabilidad de la piel que el parche de los Ejemplos Comparativos. Esto indica que el parche de la presente invención tiene una susceptibilidad de liberación mejorada del fármaco.
Ejemplo de Ensayo 2
Ensayo de Estabilidad
Los parches arriba preparados de los Ejemplos y Ejemplos Comparativos se pusieron cada uno en una bolsa de polietileno-aluminio, se almacenaron durante 6 meses a 40ºC y se examinaron luego en cuanto a la presencia de deposición de cristales.
No se observó deposición alguna de cristales en los parches de los ejemplos, mientras que se formaron cristales en los parches de los Ejemplos Comparativos ya al cabo de un mes, haciendo que los parches se mantuvieran pegados al revestimiento o reduciendo significativamente la adhesión. No se observó disminución alguna en la cantidad del ingrediente activo (BPAA) en ninguna de las preparaciones.
La presencia o ausencia de deposición de cristales en los parches observada después del periodo de almacenamiento se muestra en las Tablas 5 a 7, con los resultados de la fuerza adhesiva de los parches.
La fuerza adhesiva (unidad = g/25 mm) se midió por desprendimiento del parche desde una placa de Bakelita en ángulos de 180º.
TABLA 5 Resultados del ensayo de estabilidad (Ejemplos 1 a 4)
6 
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TABLA 6 Resultados de ensayo de estabilidad (Ejemplos 5 a 8)
7
TABLA 7 Resultados de ensayo de estabilidad (Ejemplo Comparativos 1 a 4)
8
Como se puede ver por los resultados de las Tablas 5 a 7, BPAA no cristalizaba de la capa del material base adhesivo en ninguno de los parches de los ejemplos de la presente invención. Asimismo, se observó poco cambio en la fuerza adhesiva en el parche de los ejemplos.
En contraste, se observó deposición de cristales de BPAA en todos y cada uno de los parches de los Ejemplos Comparativos. Estos parches perdían fuerza adhesiva significativamente a lo largo del tiempo, no logrando mantener su fuerza de adhesión inicial.
Aplicabilidad industrial
Como se ha mencionado arriba, el parche para uso externo de la presente invención, que se obtiene por disolución de BPAA en un material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que comprende como componentes esenciales un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, una resina adhesiva, un antioxidante, lanolina, y agua, es ventajoso en el sentido de que exhibe una estabilidad satisfactoria del fármaco así como una susceptibilidad de liberación del fármaco satisfactoria a lo largo del tiempo y la adhesión del parche no disminuye con el tiempo.

Claims (4)

1. Un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene ácido 4-bifenilil-acético como ingrediente activo, en donde el ácido 4-bifenilil-acético está disuelto en un material base adhesivo acuoso del tipo de fusión en caliente que comprende 10-30% en peso de un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, 15-35% en peso de una resina adhesiva, un antioxidante, 5-40% en peso de lanolina, y agua como componentes esenciales de dicho material base adhesivo de fusión en caliente.
2. Un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene ácido 4-bifenilil-acético como ingrediente activo que puede obtenerse por un proceso que comprende los pasos de fundir y amasar 10-30% en peso de un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, 15-35% en peso de resina adhesiva, un antioxidante, 5-40% en peso de lanolina, y 5-50% en peso de reblandecedor para formar un material base adhesivo; añadir agua y una solución acuosa de BPAA al material base adhesivo a una temperatura de 80 a 100ºC, mientras se agita, para formar un material base adhesivo que contiene BPAA; aplicar en forma de capa dicho material base sobre un revestimiento; fijar el revestimiento a una tela base; y cortar la tela base a un tamaño deseado.
3. El parche externo analgésico y anti-inflamatorio de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el cual la cantidad de agua está comprendida en un intervalo de 0,1 a 30% en peso.
4. Un proceso para producir un parche externo analgésico y anti-inflamatorio que contiene ácido 4-bifenilil-acético, que comprende los pasos de fundir y amasar 10-30% en peso de un copolímero de bloques estireno-isopreno-estireno, 15-35% en peso de resina adhesiva, un antioxidante, 5-40% en peso de lanolina, y 5-50% en peso de reblandecedor para formar una base adhesiva; añadir agua y una solución acuosa de ácido 4-bifenilil-acético a la base adhesiva a una temperatura de 80 a 100ºC, mientras se agita, para formar un material base adhesivo que contiene ácido 4-bifenilil-acético; aplicar dicho material base en forma de capa sobre un revestimiento; estratificar el respaldo; y cortar el respaldo así obtenido al tamaño deseado.
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Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6300108B1 (en) * 1999-07-21 2001-10-09 The Regents Of The University Of California Controlled electroporation and mass transfer across cell membranes
US6697670B2 (en) * 2001-08-17 2004-02-24 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for reducing subcutaneous fat deposits by electroporation with improved comfort of patients
US8251986B2 (en) * 2000-08-17 2012-08-28 Angiodynamics, Inc. Method of destroying tissue cells by eletroporation
US7130697B2 (en) * 2002-08-13 2006-10-31 Minnesota Medical Physics Llc Apparatus and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia
USRE42016E1 (en) 2001-08-13 2010-12-28 Angiodynamics, Inc. Apparatus and method for the treatment of benign prostatic hyperplasia
US6994706B2 (en) * 2001-08-13 2006-02-07 Minnesota Medical Physics, Llc Apparatus and method for treatment of benign prostatic hyperplasia
JP2004277345A (ja) * 2003-03-17 2004-10-07 Daikyo Yakuhin Kogyo Kk 硬膏剤及びその製造法
US20050171574A1 (en) 2003-12-24 2005-08-04 The Regents Of The University Of California Electroporation to interrupt blood flow
JP4443278B2 (ja) * 2004-03-26 2010-03-31 テルモ株式会社 拡張体付カテーテル
US20060264752A1 (en) * 2005-04-27 2006-11-23 The Regents Of The University Of California Electroporation controlled with real time imaging
US20060293725A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating fatty tissue sites using electroporation
US8114070B2 (en) * 2005-06-24 2012-02-14 Angiodynamics, Inc. Methods and systems for treating BPH using electroporation
US20060293731A1 (en) * 2005-06-24 2006-12-28 Boris Rubinsky Methods and systems for treating tumors using electroporation
AU2006266579B2 (en) * 2005-06-30 2009-10-22 Lg Electronics Inc. Method and apparatus for encoding and decoding an audio signal
US20070156135A1 (en) * 2006-01-03 2007-07-05 Boris Rubinsky System and methods for treating atrial fibrillation using electroporation
EP2076313A4 (en) * 2006-10-16 2012-07-25 Univ California GELE WITH PRE-DEFINED CONDUCTIVITY FOR THE FINAL ELECTROPORATION OF A TISSUE
US20080132884A1 (en) * 2006-12-01 2008-06-05 Boris Rubinsky Systems for treating tissue sites using electroporation
US20100004623A1 (en) * 2008-03-27 2010-01-07 Angiodynamics, Inc. Method for Treatment of Complications Associated with Arteriovenous Grafts and Fistulas Using Electroporation
WO2009121017A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 The Regents Of The University Of California Balloon catheter for reducing restenosis via irreversible electroporation
US8992517B2 (en) 2008-04-29 2015-03-31 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Irreversible electroporation to treat aberrant cell masses
US9867652B2 (en) 2008-04-29 2018-01-16 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Irreversible electroporation using tissue vasculature to treat aberrant cell masses or create tissue scaffolds
US9198733B2 (en) 2008-04-29 2015-12-01 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for electroporation-based therapies
US8926606B2 (en) * 2009-04-09 2015-01-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Integration of very short electric pulses for minimally to noninvasive electroporation
US10117707B2 (en) 2008-04-29 2018-11-06 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US11272979B2 (en) 2008-04-29 2022-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating tissue heating of a target ablation zone for electrical-energy based therapies
US10238447B2 (en) 2008-04-29 2019-03-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time monitoring of treatment progress
US10702326B2 (en) 2011-07-15 2020-07-07 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and method for electroporation based treatment of stenosis of a tubular body part
US11254926B2 (en) 2008-04-29 2022-02-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices and methods for high frequency electroporation
US9283051B2 (en) 2008-04-29 2016-03-15 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
US12697172B2 (en) 2008-04-29 2026-08-04 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. System and method for estimating a treatment volume for administering electrical-energy based therapies
EP2280741A4 (en) 2008-04-29 2012-06-13 Virginia Tech Intell Prop IRREVERSIBLE ELECTROPORATION FOR THE PRODUCTION OF TISSUE OBJECTS
US10272178B2 (en) 2008-04-29 2019-04-30 Virginia Tech Intellectual Properties Inc. Methods for blood-brain barrier disruption using electrical energy
US10448989B2 (en) 2009-04-09 2019-10-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. High-frequency electroporation for cancer therapy
US10245098B2 (en) 2008-04-29 2019-04-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Acute blood-brain barrier disruption using electrical energy based therapy
US20090281477A1 (en) * 2008-05-09 2009-11-12 Angiodynamics, Inc. Electroporation device and method
US9173704B2 (en) * 2008-06-20 2015-11-03 Angiodynamics, Inc. Device and method for the ablation of fibrin sheath formation on a venous catheter
US9681909B2 (en) * 2008-06-23 2017-06-20 Angiodynamics, Inc. Treatment devices and methods
US20100152725A1 (en) * 2008-12-12 2010-06-17 Angiodynamics, Inc. Method and system for tissue treatment utilizing irreversible electroporation and thermal track coagulation
WO2010085765A2 (en) * 2009-01-23 2010-07-29 Moshe Meir H Therapeutic energy delivery device with rotational mechanism
WO2010093692A2 (en) * 2009-02-10 2010-08-19 Hobbs Eamonn P Irreversible electroporation and tissue regeneration
US8632534B2 (en) 2009-04-03 2014-01-21 Angiodynamics, Inc. Irreversible electroporation (IRE) for congestive obstructive pulmonary disease (COPD)
US11638603B2 (en) 2009-04-09 2023-05-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
US11382681B2 (en) 2009-04-09 2022-07-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Device and methods for delivery of high frequency electrical pulses for non-thermal ablation
USD630321S1 (en) 2009-05-08 2011-01-04 Angio Dynamics, Inc. Probe handle
US8903488B2 (en) 2009-05-28 2014-12-02 Angiodynamics, Inc. System and method for synchronizing energy delivery to the cardiac rhythm
US9895189B2 (en) 2009-06-19 2018-02-20 Angiodynamics, Inc. Methods of sterilization and treating infection using irreversible electroporation
US20110118732A1 (en) 2009-11-19 2011-05-19 The Regents Of The University Of California Controlled irreversible electroporation
WO2012051433A2 (en) 2010-10-13 2012-04-19 Angiodynamics, Inc. System and method for electrically ablating tissue of a patient
ES2669306T3 (es) 2010-11-02 2018-05-24 Teikoku Seiyaku Co., Ltd. Parche externo que contiene felbinaco
US9078665B2 (en) 2011-09-28 2015-07-14 Angiodynamics, Inc. Multiple treatment zone ablation probe
US9414881B2 (en) 2012-02-08 2016-08-16 Angiodynamics, Inc. System and method for increasing a target zone for electrical ablation
EP3143124B1 (en) 2014-05-12 2025-01-22 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Selective modulation of intracellular effects of cells using pulsed electric fields
CN104262138B (zh) * 2014-08-22 2016-05-11 湖北美林药业有限公司 一种联苯乙酸化合物及其药物组合物
US12114911B2 (en) 2014-08-28 2024-10-15 Angiodynamics, Inc. System and method for ablating a tissue site by electroporation with real-time pulse monitoring
WO2016100325A1 (en) 2014-12-15 2016-06-23 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Devices, systems, and methods for real-time monitoring of electrophysical effects during tissue treatment
CN106822049B (zh) * 2015-12-07 2020-10-20 北京乳凝创智生物技术研发中心（有限合伙） 新型化药贴剂酮洛芬贴片及其制备方法
US10905492B2 (en) 2016-11-17 2021-02-02 Angiodynamics, Inc. Techniques for irreversible electroporation using a single-pole tine-style internal device communicating with an external surface electrode
US11607537B2 (en) 2017-12-05 2023-03-21 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Method for treating neurological disorders, including tumors, with electroporation
US11925405B2 (en) 2018-03-13 2024-03-12 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US12390262B2 (en) 2018-03-13 2025-08-19 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning system for immunotherapy enhancement via non-thermal ablation
US11311329B2 (en) 2018-03-13 2022-04-26 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Treatment planning for immunotherapy based treatments using non-thermal ablation techniques
US11950835B2 (en) 2019-06-28 2024-04-09 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Cycled pulsing to mitigate thermal damage for multi-electrode irreversible electroporation therapy
US12214189B2 (en) 2019-07-24 2025-02-04 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Fourier analysis spectroscopy for monitoring tissue impedance changes and treatment outcome during electroporation-based-therapies
US12485279B2 (en) 2020-11-25 2025-12-02 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Methods for modulating temporal infrastructure of pulsed electric fields

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5374537A (en) 1976-12-13 1978-07-03 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd Softener for pressure-sensitive adhesive
JPS54101420A (en) * 1978-01-25 1979-08-10 Nitto Electric Ind Co Ltd Poultice and its preparation
JPS5826888B2 (ja) * 1979-03-26 1983-06-06 日東電工株式会社 湿布剤
JPS593966B2 (ja) * 1979-09-04 1984-01-27 日東電工株式会社 貼付剤
US4398985A (en) * 1980-02-08 1983-08-16 Kimberly-Clark Corporation Releasable, self-detackifying laminate construction
JPH0614957B2 (ja) * 1983-06-20 1994-03-02 帝国製薬株式会社 テ−プ状含水貼付剤及びその製造方法
JP3723229B2 (ja) * 1991-03-12 2005-12-07 武田薬品工業株式会社 外用貼付剤
JP3541849B2 (ja) * 1991-04-19 2004-07-14 久光製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
JPH062253A (ja) * 1992-06-18 1994-01-11 Barudan Co Ltd 刺繍枠
JPH0624969A (ja) * 1992-07-09 1994-02-01 Teikoku Seiyaku Co Ltd ケトプロフェン含有外用貼付剤
DE69738825D1 (de) * 1996-12-06 2008-08-21 Hisamitsu Pharmaceutical Co Felbinac enthaltendes Pflaster
US6471984B1 (en) * 1998-01-14 2002-10-29 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. Cataplasm and tape-aid containing a plasticizer
ATE553756T1 (de) * 2000-11-29 2012-05-15 Teikoku Seiyaku Kk Adhäsive zubereitung zur externen anwendung

Also Published As

Publication number Publication date
EP1342472B1 (en) 2006-11-22
EP1342472A4 (en) 2005-09-28
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AU780735B2 (en) 2005-04-14
DE60032032D1 (de) 2007-01-04
US7276641B2 (en) 2007-10-02
US20060015054A1 (en) 2006-01-19
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ATE345789T1 (de) 2006-12-15
EP1342472A1 (en) 2003-09-10
CA2397537C (en) 2008-11-18
TWI236904B (en) 2005-08-01
AU1554501A (en) 2002-06-11
DE60032032T2 (de) 2007-05-31
JP4676042B2 (ja) 2011-04-27
WO2002043729A1 (en) 2002-06-06
KR20020079811A (ko) 2002-10-19
CA2397537A1 (en) 2002-06-06

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