ES2281939T3 - Comprimidos y procedimiento para la produccion de comprimidos. - Google Patents
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Abstract
Un método para producir una tableta farmacéutica que comprende un componente activo, un agente de dilución, y un lubricante (L), por medio de una máquina para producir tabletas (A) provista de troqueles (3, 4) y moldes (1), que comprende los pasos de: preparar el material de moldeo (m) incluyendo dicho componente activo, dicho agente de dilución y dicho lubricante (L); aplicar dicho lubricante (L) sobre las superficies (3s, 4s) de dichos troqueles (3, 4) y sobre una superficie (1s) de dicho molde (1); y conformar en tabletas dicho material de moldeo (m) por medio de dichos troqueles (3, 4) sobre cuyas superficies (3s, 4s) se ha aplicado dicho lubricante (L), y de dicho molde (1) sobre cuya superficie se ha aplicado dicho lubricante (L); en el que la cantidad total de dicho lubricante (L) para una tableta es igual o mayor que el 0, 01 por ciento en peso, e igual o menor que el 5 por ciento en peso, con respecto al peso total de la tableta, y en el que la cantidad de dicho lubricante (L) contenida en dicho material (m) para una tableta es igual o mayor que el 50 por ciento en peso e igual o menor que el 99, 99 por cien4to en peso con respecto a la cantidad total de lubricante (L), mientras que la cantidad de dicho lubricante (L) fijada sobre la superficie de una tableta es igual o mayor que el 0, 01 por ciento en peso, e igual o menor que el 40 por ciento en peso, con respecto a la cantidad total de dicho lubricante (L).
Description
Comprimidos y procedimiento para la producción
de comprimidos.
El presente invento se refiere a un método para
la producción de tabletas y a una tableta, específicamente a un
método para la producción de tabletas según el cual es difícil que
el material de moldeo se adhiera sobre un troquel y un molde de una
máquina para producir tabletas, de modo que el material pueda ser
conformado en tabletas continuamente durante un largo tiempo y el
tiempo de desintegración y la dureza de la tableta producida sean
los mismos que los de la tableta producida por un método de
lubricante interno, y a una tableta de nueva construcción que puede
ser producida siguiendo tal método.
Una tableta es un fármaco muy útil para su
transporte y dosificación, y es fácil de tomar por una persona
mayor o por un paciente, debido a que no flota en el agua cuando se
dosifica con agua. Además, tiene muchas ventajas, tales como la de
que el coste de producción de una tableta puede mantenerse bajo- Por
lo tanto, es una forma de dosificación para múltiples fines, para
aplicación interna y para aplicación oral.
Tal tableta se produce en general por un método
de compresión.
Sin embargo, cuando se produce una tableta por
un método de compresión, se plantean problemas tales como los de
que el material de moldeo se adhiere al troquel y a los moldes de la
máquina para producir tabletas, para originar raspado entre el
troquel y los moldes y hay propensión a que se originen pegajosidad,
coronamiento y estratificación.
Con objeto de resolver tales problemas, se
mezcla con el material de moldeo. con el que se han de producir las
tabletas, un lubricante tal como el estearato de magnesio, el
sulfato dodecil sódico, el talco, etc., distinto a los componentes
activos y al agente de dilución y se comprime la mezcla para obtener
una tableta de modo que se evite que el material de moldeo con el
cual se hayan de producir las tabletas sea propenso a fijarse en
los troqueles y los moldes y sea posible que se origine un raspado
entre troquel y molde, que se ejecute una producción de tabletas
con suavidad, y que se eviten los artículos defectuosos (en lo que
sigue, a este método de producción de tabletas se le denomina un
"método de lubricante interno").
Por otra parte, es aconsejable que se fije en
las superficies de los troqueles, de los moldes y de la tableta una
cantidad adecuada de lubricante, con objeto de evitar la adherencia
del material de moldeo con el que se hayan de producir las tabletas
sobre los troqueles y los moldes de la máquina para producir
tabletas. No se requiere que el lubricante quede contenido en la
tableta.
Con base en esta idea, hay un determinado método
de rociado de tabletas externo que se ha descrito en, por ejemplo,
los documentos
JP-B-41-11273,
JP-A-56-14098, y
JP-A-7-124231 como
una técnica según la cual se evita que el material de moldeo con el
que se hayan de producir las tabletas se adhiera sobre los troqueles
y los moldes de la máquina para producir tabletas mientras se
producen tabletas y se evita que la tableta producida pueda
originar pegajosidad, etc.
En la Fig. 7 se han representado
esquemáticamente los procedimientos del método de producción de
tabletas anterior descrito en el documento
JP-B-41-11273.
De acuerdo con este método, se rocía el
lubricante L por presión de aire desde una boquilla de rociar 55 en
una superficie (superficie inferior) 53s de un troquel superior 53 y
sobre una superficie (superficie superior) 54s de un troquel
inferior 54, como se ha ilustrado en la Fig. 7(a). Después se
carga el material de moldeo m en un molde 51 previsto para una mesa
giratoria 52 en el procedimiento representado en la Fig.
7(b). Además, se comprime el material de moldeo para
producir una tableta por medio del troquel superior 53 cuya
superficie (superficie inferior) 53s tiene aplicado lubricante y
del troquel inferior 4 cuya superficie (superficie superior) 54s
tiene aplicado lubricante, como se ha ilustrado en la Fig.
7(c).
En la Fig. 8 se han representado
esquemáticamente los procedimientos del método para la producción de
tabletas anterior descrito en el documento
JP-A-56-14098.
De acuerdo con este método, se rocía el
lubricante L mediante un rociador 56 previsto por encima de un molde
51 de una mesa giratoria 52, como se ha ilustrado en la Fig.
8(a).
Después se aplica lubricante L sobre una
superficie (superficie superior) 54s de un troquel inferior 54, como
se ha ilustrado en la Fig. 8(b). Se rocía con aire
comprimido contra el troquel inferior 54 desde una boquilla 58
prevista en una cámara de rociado 57, la cual se ha previsto
separada del rociador 56. Se sopla el lubricante L que está sobre
el troquel inferior 54 para que se disperse y se fija el lubricante
L dispersado sobre una superficie (pared interior) 51s del molde 51
y sobre la superficie (superficie inferior) 53s del troquel superior
53, como se ha ilustrado en la Fig. 8(c).
En consecuencia, el material de moldeo (no representado) es comprimido para producir una tableta por medio del molde 51, el troquel superior 53 y el troquel inferior 54, cuya superficie (pared interior 51s), cuya superficie (superficie inferior) 532 y cuya superficie (superficie superior) 54s son lubricadas.
En consecuencia, el material de moldeo (no representado) es comprimido para producir una tableta por medio del molde 51, el troquel superior 53 y el troquel inferior 54, cuya superficie (pared interior 51s), cuya superficie (superficie inferior) 532 y cuya superficie (superficie superior) 54s son lubricadas.
Sin embargo, de acuerdo con los métodos de
producción descritos en los documentos
JP-B_41-11273 y
JP-A-56-14098, ha
sido imposible aplicar lubricante L uniforme y establemente sobre la
superficie (pared interior) 51s del molde 51, sobre la superficie
(superficie inferior) 53s del troquel superior 53, y sobre la
superficie (superficie superior) 54s del troquel inferior en una
producción de tabletas durante largo tiempo. Por consiguiente, esos
métodos tienen el inconveniente de que no se pueden ejecutar como
métodos de producción industrial.
El método para la producción de tabletas
descrito en el documento
JP-A-7-124231 ha
sido propuesto por los presentes inventores con objeto de resolver
los problemas antes mencionados.
En la Fig. 9 se han representado
esquemáticamente los procedimientos del método para la producción de
tabletas descrito en el documento
JP-A-7-124231.
De acuerdo con este método, se prepara una
máquina para producir tabletas en la cual unos medios 67 de
generación de aire de vibración pulsante están conectados por
encima del molde 51 antes del paso de carga de material de moldeo
en el molde 51, y se ha previsto una cámara de rociado 58 que tiene
una boquilla de rociar 59 para rociar el lubricante L.
Después, cuando el molde 51, el troquel superior
53 y el troquel inferior 54 llegan a un lugar en el que se haya
previsto la cámara de rociado 58, mediante el giro de la mesa
giratoria 52, se genera aire de vibración pulsante en la cámara de
rociado 58, accionando para ello los medios 67 de generación de aire
de vibración pulsante, y se rocía con el lubricante L desde la
boquilla de rociado 59, de modo que se fije sobre la superficie
(pared interior) 51s del molde 51, sobre la superficie (superficie
inferior) 53s del troquel superior 53, y sobre la superficie
(superficie superior) 54s del troquel inferior 54, como se ha
ilustrado en la Fig. 9(a).
Como se ha ilustrado en la Fig. 9(b), el
material de moldeo se carga en el molde 51.
Después se comprime el material de moldeo m para
producir una tableta por medio del troquel superior 53 y el troquel
inferior 54, cuyas superficies (superficie inferior 53s y superficie
superior 54s) están lubricadas.
De acuerdo con el método de producción descrito
en el documento
JP-A-7-123231, el
lubricante L puede ser aplicado uniforme y establemente sobre los
moldes 51 y los troquel superior 53 y 54 mediante aire de vibración
pulsante en un paso de aplicación de lubricante L, de modo que se
evite que el material m se quede pegado sobre los troqueles 53, 54
y sobre el molde 51, y que el material pueda ser conformado
continuamente en tabletas de modo suave y estable durante largo
tiempo, en comparación con los métodos de producción descritos en
los documentos
JP-B-41-11273 y
JP-A-56-14098.
Sin embargo, de acuerdo con los métodos de los
documentos
JP-B-41-11273,
JP-A-56-14098 y
JP-A-7- 124231, puesto que en la
tableta no se ha incluido lubricante L, se han planteado problemas
debido a que difieren las propiedades, tales como la de que se
acorta el tiempo de desintegración, y la d que aumenta la dureza, o
bien se cambia la velocidad de absorción del componente activo en
el cuerpo humano.
El presente invento se propone resolver los
antes mencionados problemas. El objeto del invento es proporcionar
un método para producir tabletas según el cual el material de moldeo
no origina pegajosidad y demás en los troqueles y moldes de la
máquina para producir tabletas, que se puede ejecutar la producción
de tabletas continuamente de modo estable y durante largo tiempo,
que se pueda ejecutar como un método de producción de tabletas
industrial, y que las propiedades de las tabletas producidas, tales
como la del tiempo de desintegración y la de la dureza y la
velocidad de absorción del componente activo en el cuerpo humano, no
difieran de los de una tableta producida por un método de
lubricante interno normal. Y otro objeto del presente invento es
proporcionar una tableta de nueva construcción producida de acuerdo
con este método para la producción de tabletas.
En el documento
JP-A-07 041306 se describe un
proceso para la producción de tabletas agroquímicas, en el que al
menos uno de los componentes seleccionados de entre el talco,
estearato de calcio, estearato de magnesio, ácido octadecanoico
(laurílico) con almidón de diente de perro, y dióxido de titanio, se
aplica a la superficie del molde y/o del troquel de la máquina para
producir tabletas.
De acuerdo con el método para producir tabletas
descrito en la reivindicación 1, se produce una tableta que incluye
componente activo, agente de dilución, y lubricante, por medio de
una máquina para producir tabletas provista de troqueles y moldes,
que comprende los pasos de: preparar el material de moldeo que
incluye el componente activo, el agente de dilución, y una parte de
lubricante; aplicar la mayor parte de la cantidad restante del
lubricante sobre una superficie del troquel y una superficie del
molde; y conformar en tabletas el material de moldeo por medio de
los troqueles sobre cuyas superficies se aplica el lubricante, y
también del molde sobre cuya superficie se aplica el
lubricante.
La denominación de "agente de dilución", en
esta memoria descriptiva, significa el aditivo medicinal, excluyendo
el lubricante. Es decir, que significa que la denominación de
"agente de dilución" puede incluir el excipiente usado para
conformar una tableta (conformación), el suplemento tal como el
agente de solubilización, el solubilizador, el agente de tamponado,
el agente de endurecimiento, el aglomerante, etc., distintos al
lubricante, adyuvantes tales como el antioxidante, preservante,
aroma, agente edulcorante, colorante, etc., si se requieren.
Según el método de producción de tabletas del
presente invento se pueden usar varias clases de lubricante. El
lubricante no queda limitado específicamente. Por ejemplo, están las
sales ácidas de estearatos metálicos (estearato de magnesio,
estearato de calcio, etc.), el ácido octadecanoico, el sulfato
dodecil sódico, el sodio lauril magnesio, la goma arábiga en polvo,
la cera de Carnauba, el ácido salicílico anhidro, el óxido de
magnesio, el hidrato de ácido salicílico, el ácido bórico, las sales
sódicas de ácidos grasos, la leucina, etc., que han sido usados
corrientemente. Se pueden usar uno de ellos, exclusivamente, o bien
dos o más de ellos combinados.
De acuerdo con el método de producción de
tabletas del presente invento, la cantidad de lubricante usada por
tableta se ajusta preferiblemente para que sea casi la misma que la
cantidad de lubricante usada en un método de lubricante
interno.
En esta memoria descriptiva, el término
"troqueles" significa en general un par constituido por un
troquel superior y un troquel inferior y "superficies de
troquel" significa una superficie de un troquel superior y una
superficie de un troquel inferior, cuando troquel significa un par
constituido por un troquel superior y un troquel inferior.
También la denominación de "superficie de
molde" significa en esta memoria descriptiva una pared
circunferencial interior de un molde, por encima de una superficie
superior de un troquel inferior cuando el troquel inferior está
introducido en una posición predeterminada en el molde.
Los medios para aplicar la cantidad restante de
lubricante sobre las superficies de troquel y la superficie del
molde no están particularmente limitados. Se pueden usar los medios
descritos en los documentos
JP-B-4º-11273,
JP-B-48-20103,
JP-A-56-14098,
JP-A-59-205970,
JP-A-4-295366, y
JP-A-7-123231.
El método descrito en la reivindicación 2
sugiere concretamente un paso preferible para la aplicación de la
mayor parte de la cantidad restante de lubricante sobre las
superficies de troquel y la superficie del molde.
De acuerdo con el método de producción de
tabletas según la reivindicación 2, el paso de aplicación de la
mayor parte de la cantidad restante de lubricante sobre las
superficies de troquel y la superficie del molde consiste en un
paso de alojar los troqueles y el molde en una cámara de rociado, y
el paso de rociar la mayor parte de la cantidad restante de
lubricante mientras se dispersa en el aire en la cámara de
rociado.
En cuanto al tamaño de la cámara de rociado, es
casi el mismo, o un poco mayor, que el diámetro del molde y tiene
también una altura para alojar al menos la superficie inferior del
troquel superior situado por encima del molde.
El aire usado para rociar lubricante en la
cámara de rociado puede ser aire a presión uniforme, o bien aire de
vibración pulsante.
De acuerdo con el método que se expone en la
reivindicación 3, el paso de rociar la mayor parte de la cantidad
restante de lubricante en la cámara de rociado es el paso de rociado
de la mayor parte de la cantidad restante de lubricante mientras se
dispersa en aire a presión uniforme positiva.
La denominación de "aire a presión
uniforme" en esta memoria descriptiva, significa aire cuya
presión difícilmente cambia.
De acuerdo con el método tal como se expone en
la reivindicación 4, el paso de rociar la mayor parte de la
cantidad restante de lubricante en la cámara de rociado es un paso
de rociar la mayor parte de la cantidad que queda de lubricante
mientras está disperso en aire de vibración pulsante positiva.
Se entiende por "aire de vibración
pulsante" en esta memoria descriptiva, aire cuya presión cambia
en el tiempo.
La "presión positiva" en esta memoria
descriptiva, significa que la presión en la cámara de rociado es más
alta que la atmosférica fuera de la misma.
El "aire de vibración pulsante positiva"
usado en este invento incluye tanto aire de vibración pulsante
positiva, cuyos picos y valles son positivos, como aire de
vibración pulsante positiva cuyos picos son positivos y sus valles
están a la presión atmosférica.
De acuerdo con el método tal como se expone en
la reivindicación 5, el paso de aplicar la mayor parte de la
cantidad restante de lubricante sobre las superficies de troquel y
la superficie del molde comprende los pasos de: alojar los
troqueles y el molde en la cámara de rociado; y rociar la mayor
parte de la cantidad restante de lubricante que hay en la cámara de
rociado, y aplicar el lubricante sobre las superficies de troquel y
la superficie del molde mientras se genera aire de vibración
pulsante en la cámara de rociado.
Puede usarse cualquier aire de vibración
pulsante que tenga varios períodos e intensidades si el mismo puede
forzar a que se difundan las partículas de lubricante rociadas en la
cámara de rociado, generando para ello vibración del aire a todos
su alrededor, con independencia de que la presión de aire sea
positiva o negativa.
La denominación de "presión negativa" en
esta memoria descriptiva, significa que la presión en la cámara de
rociado es más baja que la presión atmosférica fuera de la misma. El
"aire de vibración pulsante negativa" usado en este invento
incluye tanto aire de vibración pulsante cuyos picos y valles sean
negativos, como aire de vibración pulsante cuyos picos estén a la
presión atmosférica y los valles sean negativos.
Como tal aire de vibración pulsante varía,
dependiendo del tamaño y la forma de los troqueles y de los moldes
de la máquina para producir tabletas, del tamaño y la forma de la
cámara de rociado, con el método de fijación de los medios de
rociado, de las propiedades del componente activo, etc., no puede
definirse en general, de modo que se define con base en
experimentos.
La denominación de "la cantidad total de
lubricante usada para una tableta" en esta memoria descriptiva,
significa la cantidad usada (el peso) de lubricante para una
tableta incluido en el material de moldeo usado cuando se produce
una tableta de acuerdo con un método de lubricante interno.
Cuando la mayor parte de la cantidad restante de
lubricante a ser rociado en la cámara de rociado exceda del 40% en
peso de la cantidad total de lubricante usada para una tableta, se
reduce el fenómeno consistente en que el material de moldeo se fija
sobre los troqueles y el molde para causar pegajosidad de la tableta
producida. Sin embargo, ello no es deseable debido a que el estado
dinámico y de propiedades tales como la de la absorción, etc. de la
tableta producida, difieren de los de una tableta producida de
acuerdo con un método de lubricante interno.
Cuando la mayor parte de la cantidad restante de
lubricante para ser rociado en la cámara de rociado sea menor que
el 0,01% en peso de la cantidad total de lubricante usada para una
tableta, ello no es deseable debido a que el fenómeno tal como el
de que el material de moldeo se adhiere sobre los troqueles y el
molde para causar pegajosidad de la tableta producida, ocurre con
una frecuencia similar a la de un método de lubricante interno.
Cuando la relación de lubricante está dentro de
los márgenes definidos en las reivindicaciones, las propiedades
tales como las del tiempo de desintegración y la de la dureza, y el
estado dinámico de absorción de la tableta producida, no cambian,
si se comparan con los de una tableta producida de acuerdo con un
método de lubricante interno.
La tableta descrita en la reivindicación 7
define la construcción de una tableta producida de acuerdo con los
métodos que se describen en las reivindicaciones
1-6.
De acuerdo con el anterior método de lubricante
interno, como se añade lubricante al material de moldeo para que se
mezclen, el lubricante se aplica casi uniformemente en y sobre una
tableta producida de acuerdo con el método.
Por otra parte, de acuerdo con el anterior
método de rociado de lubricante externo, el lubricante no se añade
al material de moldeo y se aplica sobre las superficies de troquel y
una superficie del molde. Una tableta producida por este método no
incluye lubricante en la misma, y al menos una parte del lubricante
aplicado sobre las superficies de troquel y una superficie del
molde, en el momento de producir la tableta, se adiciona con la
presión solamente sobre la superficie de la tableta.
Puesto que la tableta que se describe en las
reivindicaciones incluye lubricante en la misma, las características
de desintegración y las características de elución son similares a
las de una tableta producida por el anterior método de lubricante
interno.
Por lo tanto, la tableta descrita en las
reivindicaciones puede prevenir eficazmente los problemas que se
plantean en la producción de tabletas (tales como el de la
pegajosidad) debido a que las propiedades físicas tales como la del
tiempo de desintegración y la de la dureza y el estado dinámico de
absorción en el cuerpo de la tableta producida no cambian, si se
comparan con las de una tableta producida por un método de
lubricante interno, y además la densidad del lubricante en la
superficie de la tableta producida es alta.
En la Fig. 1 se ha ilustrado una construcción
esquemática de una parte sustancial de una realización de una
máquina para producir tabletas usada para el método de producción de
tabletas de acuerdo con el presente invento.
La Fig. 2 es una vista en corte esquemática de
la parte sustancial de la máquina para producir tabletas
representada en la Fig. 1.
La Fig. 3 es un corte en el que se muestra
esquemáticamente una parte sustancial ampliada de la máquina para
producir tabletas representada en la Fig. 1. La Fig. 3(a)
representa la construcción de una cámara de rociado y la Fig.
3(b) explica unos medios de generación de aire de vibración
pulsante.
\newpage
La Fig. 4 representa una realización de unos
medios de generación de aire de vibración pulsante. La Fig.
4(a) y la Fig. 4(b) explican un ejemplo de aire de
vibración pulsante negativa, respectivamente.
La Fig. 5 es una vista en corte de una parte
sustancial ampliada de otra máquina para producir tabletas
preferible para el método de producción de tabletas del presente
invento. La Fig. 5(a) explica la construcción de una cámara
de rociado, y la Fig. 5(b) explica la construcción de unos
medios de generación de aire de vibración pulsante usados para la
máquina para producir tabletas.
La Fig. 6 representa un ejemplo de aire de
vibración pulsante. La Fig. 6(a) y la Fig. 5(b)
explican un ejemplo de aire de vibración pulsante positiva,
respectivamente.
La Fig. 7 representa esquemáticamente
operaciones del anterior método de producción de tabletas descrito
en el documento
JP-B-41-11273.
La Fig. 8 representa esquemáticamente las
operaciones del anterior método de producción de tabletas expuesto
en el documento
JP-A-56-14098.
La Fig. 9 representa esquemáticamente las
operaciones del anterior método de producción de tabletas expuesto
en el documento
JP-A-7-123231.
A continuación se describirá en detalle en lo
que sigue el método de producción de tabletas de acuerdo con el
presente invento, con referencia a los dibujos que se acompañan.
La Fig. 1 representa esquemáticamente la
construcción mediante la ampliación de una parte alrededor de una
mesa giratoria de una máquina para producir tabletas de tipo
giratorio, usada para ejecutar el presente invento.
La Fig. 2 es una vista esquemática en corte
cuando se ha empleado una parte de la Fig. 1 alrededor de la mesa
giratoria.
Como se ha ilustrado en la Fig. 1 y en la Fig.
2, la máquina para producir tabletas (máquina para producir
tabletas de tipo giratorio) A comprende una mesa giratoria 2
prevista para rotar, que tiene una pluralidad de moldes 1,... en
dirección circunferencial, una pluralidad de troquel superiores
3,... y una pluralidad de troqueles inferiores 4,..., dispuestos de
modo que se correspondan con cada molde 1,... . Se ha previsto una
cámara de rociado 8 en P1, la cual está antes de un punto P2 en
donde se carga el material de moldeo en el molde 1. Unos medios 7A
de generación de AIRE DE VIBRACIÓN PULSANTE están conectados a la
cámara de rociado 8, y se ha previsto una boquilla de rociar 9a
para rociar lubricante L en la cámara de rociado 8.
Los troqueles superiores 3 y los troqueles
inferiores 4 giran junto con la mesa giratoria 2 al tiempo que se
mueven hacia arriba y hacia abajo por medio de una leva 40 y una
estría de leva 41, y los troqueles 3,4 están diseñados para
comprimir el material de moldeo m cargado en los moldes 1.
La cámara de rociado 8 está dispuesta de modo
que rodea desde un extremo circunferencial superior 1e del molde 1
hasta una superficie inferior 3s del troquel superior 3 situado
sobre ella, como se ha ilustrado en la Fig. 1 y en la Fig. 2.
Además, la cámara de rociado 8 está provista de una abertura 8a en
su parte superior, y el troquel superior 3 está diseñado para ser
insertado en una parte predeterminada de la cámara de rociado 8 a
través de la abertura
8a.
8a.
En la posición en la que se ha previsto la
cámara de rociado 8, la misma está diseñada de tal modo que el
troquel inferior 4 desciende en el molde 1 tanto como es posible, y
preferiblemente el troquel inferior 4 se convierte en su punto de
soporte más bajo.
En esta realización, una fuente de aire 10, tal
como un cilindro cargado de aire comprimido, está conectada a la
boquilla de rociar 9a y el lubricante L se rocía desde la boquilla
de rociar 9a, junto con el aire comprimido, por medio del aire
generado procedente de la fuente de aire 10.
En la Fig. 2, el miembro designado por el número
5 es una canaleta de suministro de material, el miembro designado
por el número 6 representa una zapata de alimentación, y el miembro
designado por el número 6s es un rascador. De acuerdo con esta
máquina para producir tabletas (máquina para producir tabletas de
tipo giratorio) A, el material de moldeo m se carga en el molde 1
por medio de la canaleta 5 de suministro de material y de la zapata
de alimentación 6 cuando el molde 1 está situado en el punto P2 para
cargar material de moldeo m acompañado de la rotación de la mesa
giratoria 2 y se rasca para fuera el material de moldeo que sobra,
mediante el rascador 6s.
En la Fig. 2, los miembros designados como Ra,
Rb indican un rodillo para controlar la presión principal
respectivamente, y los miembros designados como Rc, Rd son rodillos
para controlar la presión auxiliar.
\newpage
De acuerdo con la máquina para producir tabletas
(máquina para producir tabletas de tipo giratorio) A, las alturas
de los troqueles superiores 3,... y los troqueles inferiores 4,...
fijados a los rodillos Ra-Rd son controladas con
precisión mediante el control de altura de esos rodillos
Ra-Rd.
Como boquilla de rociar 9A puede usarse una
boquilla que pueda rociar un lubricante deseado L en la cámara de
rociado 8, suministrando para ello aire a presión. Pueden usarse,
por ejemplo, una boquilla del tipo de cartucho, una boquilla del
tipo de depósito a presión, o bien una boquilla del tipo de mini
tolva.
El lubricante L no está limitado
particularmente, siempre que sea uno conocido. Por ejemplo, están
las sales metálicas del ácido octadecanoico, tales como el
estearato de magnesio y el estearato de calcio, el sulfato dodecil
sódico, el talco, etc. Las clases de lubricante L se seleccionan
debidamente, de acuerdo con el material de moldeo m.
A continuación se explicará el método de
producción de tabletas en el que el material de moldeo difícilmente
se adhiere a los troqueles y a los moldes de la máquina para
producir tabletas, en que el material de moldeo puede ser
conformado en tabletas continuamente durante largo tiempo, y en el
que el tiempo de desintegración y la dureza de la tableta producida
no cambian.
En primer lugar, se mide la cantidad total usada
Wa de lubricante L incluida en una tableta producida de acuerdo con
el método de lubricante interno para el cual se ha obtenido ya un
permiso (por ejemplo, la licencia de fabricación expedida por el
Departamento de Salud y Servicios Humanos y la Administración para
Alimentos y Medicamentos de los EE.UU.).
Después se determina la relación de la cantidad
Wc de lubricante L contenido en el material de moldeo m y la
cantidad We de lubricante rociado sobre las superficies 32, 4s de
los troqueles y la superficie (pared interior) 1s del molde 1.
La cantidad We de lubricante L para rociar las
superficies 3s, 4s, de los troqueles 3, 4, y la superficie (pared
interior) 1s del troquel 1, se ajusta preferiblemente de tal modo
que la suma de la cantidad Wc de lubricante L rociada sobre las
superficies 3s, 4s y 1s, sea igual a, o ligeramente mayor que, la
cantidad total Wa de lubricante L contenido por tableta producida
por un método de lubricante interno (Wa \leq Wc + We),
previéndose la cantidad de lubricante L que no es aplicada sobre las
superficies 3s, 4s y 1s, en la cámara de rociado 8, y la cantidad
de lubricante L que quede sobre las superficies 3s, 4s, 1s sin ser
adicionada por presión a una tableta producida cuando se produzcan
tabletas.
Realmente, la cantidad de lubricante L rociado
en la cámara de rociado 8 es variable; el lubricante L se aplica
sobre las superficies 3s, 4s, de los troqueles 3,4, sobre la
superficie (pared interior) 1s del molde 1, y el material de moldeo
se conforma en tabletas por medio de los troqueles lubricados 3, 4 y
el molde 1. Se mide la cantidad de lubricante L adicionada por
presión sobre una tableta producida en las superficies lubricadas
3s, 4s, 1s, y se ajusta la cantidad de lubricante L que no es
aplicada sobre las superficies 3s, 4s, 1s en la cámara de rociado
8.
Para variar la cantidad de lubricante L rociado
en la cámara de rociado 8, se puede variar la cantidad de flujo de
aire comprimido generado por la fuente de aire 10 y la condición
operativa de los medios 7A de generación de aire de vibración
pulsante.
En este método de producción de tabletas, la
cantidad total Wa de lubricante L es preferiblemente igual o mayor
que el 0,01% en peso, e igual o menor que el 5% en peso, del peso
total de una tableta.
Debido a esto, es por lo que, de acuerdo con un
método de lubricante interno, el lubricante L se combina
generalmente en el material de moldeo de modo que la cantidad sea
igual o mayor que el 0,01% en peso, e igual o menor que el 5% en
peso del peso total de una tableta.
La relación de la cantidad Wc de lubricante L
contenido en una tableta a la cantidad We aplicada sobre las
superficies 3s, 4s de los troqueles 3,4 y la superficie (pared
interior) 1s del molde 1, se ajusta, preferiblemente, de tal modo
que la cantidad Wc de lubricante L contenido en el material de
moldeo m sea igual o mayor que el 60% en peso e igual o menor que
el 99,99% en peso del peso total de lubricante L usado para una
tableta, y la cantidad We de lubricante rociado en la cámara de
rociado 8 sea, preferiblemente, igual o mayor que el 0,01% en peso,
e igual o menor que el 40% en peso de la cantidad total Wa de
lubricante L usada para una tableta.
Además, la relación de la cantidad Wc de
lubricante L contenido en una tableta a la cantidad We aplicada
sobre las superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4 y sobre la
superficie (pared interior) 1s del molde 1, se ajusta más
preferiblemente de tal modo que la cantidad Wc de lubricante L
contenida en el material de moldeo m sea igual o mayor que el 80%
en peso, e igual o menor que el 99,99% en peso del peso total de
lubricante L usada para una tableta, y que la cantidad We de
lubricante L rociada en la cámara de rociado sea, preferiblemente,
igual o mayor que el 0,01% en peso, e igual o menor que el 20% en
peso de la cantidad total Wa de lubricante L usada para una
tableta.
A continuación se mezcla solamente la cantidad
Wc de lubricante L a ser contenida en el material de moldeo m, en
el material m.
\newpage
Después de finalizada la preparación antes
mencionada, se gira la mesa giratoria 2 a una velocidad previamente
establecida.
A continuación, cuando el molde 1 está situado
en el punto P1, donde se ha previsto la cámara de rociado 8,
acompañada con la rotación de la mesa giratoria 2, se accionan los
medios 7A de generación de aire de vibración pulsante, para generar
aire de vibración pulsante en la cámara de rociado 8, se aplica
lubricante L sobre la superficie (pared interior) 1s del molde 1,
sobre la superficie (superficie inferior) 32 del troquel superior
3, y sobre la superficie (superficie superior) 4s del troquel
inferior 4, rociando para ello lubricante L desde la boquilla de
rociar 9A.
Se carga el material de moldeo (el lubricante L
está mezclado con el mismo en una relación de la cantidad Wc por
tableta) en el molde 1 situado en la posición P2 que acompaña a la
mesa giratoria 2, y se rasca para fuera el material sobrante.
Después, cuando el molde 1 cargado con material
de moldeo m (con el lubricante L mezclado con el mismo en una
relación de la cantidad Wc por tableta) llega al punto P3 para la
producción de una tableta por compresión del material m, se
comprime el material m para producir una tableta, por medio del
troquel superior 2, cuya superficie (superficie inferior) 3s ha
recibido aplicación de lubricante L, y cuya superficie (superficie
superior) 4s ha recibido aplicación de lubricante L. Además, cuando
el molde 1 llega al punto P4, se descarga una tableta T desde el
molde 1. De esa manera, las tabletas T ... son producidas sucesiva y
continuamente.
La Fig. 3 es una vista esquemática en corte
ampliada de la parte sustancial de la máquina para producir tabletas
A. En la Fig. 3(a) se ha representado la construcción de la
cámara de rociado 8, y en la Fig. 3(b) se explican los
medios 7A de generación de aire de vibración pulsante.
En esta realización, los medios 7A de generación
de aire de vibración pulsante están conectados a la cámara de
rociado 8 por medio de un conducto 13A, como se ha ilustrado en la
Fig. 3(a).
En la Fig. 3(b), el número 71 indica un
soplador, el 72 indica un tubo cilíndrico, y el 73 indica un
elemento de válvula previsto para rotación en el tubo 72 alrededor
de un eje geométrico de rotación 74, de modo que divida en dos
partes el interior del tubo 72. El conducto 13A, y un conducto 14A
acoplado al soplador 71, están conectados a una parte previamente
establecida del lado del tubo 72.
El elemento de válvula 73 está diseñado para ser
hecho girar a una velocidad de rotación deseada, por unos medios de
control de la rotación de la válvula (no representados).
Si se hace girar el soplador 71 con un número de
rotaciones previamente establecido, se genera en el conducto 14A
una corriente que se dirige desde el tubo 72 al soplador 72.
Además, se hace girar el elemento de válvula 73
con una velocidad de rotación previamente establecida, mientras que
el soplador 71 es hecho girar un número de rotaciones previamente
establecido. Cuando el elemento de válvula 73 está situado como se
ha ilustrado en líneas de trazo lleno en la Fig. 3(b), la
cámara de rociado 8 y el soplador 71 están conectados, y cuando el
elemento de válvula está situado como se ha ilustrado en líneas de
trazos, están cerrados por el elemento de válvula 73. Por ejemplo,
el aire de vibración pulsante cuyos picos están a la presión
atmosférica y cuyos valles están a presión negativa, como se ha
lustrado en la Fig. 4(a), o el aire de vibración pulsante
cuyos picos y valles están a presión negativa como se ha ilustrado
en la Fig. 4(b) son generados en la cámara de rociado.
Aquí, la "presión negativa" significa que
la presión en la cámara de rociado 8 es más baja que la presión
fuera de la cámara 8 (presión atmosférica).
Cuando se rocía el lubricante L desde la
boquilla de rociar 9A mientras que se genera aire de vibración
pulsante el representado en la Fig. 4(a) o en la Fig.
4(b), se difunde el lubricante rociado L por medio del aire
de vibración pulsante negativa.
El lubricante L sobrante en la cámara de rociado
8 está previsto que sea descargado de la cámara 8 por medio del
aire de vibración pulsante negativa.
Como resultado, se puede aplicar uniformemente
lubricante L sobre la superficie (pared interior) del molde 1,
sobre la superficie (superficie inferior) 3s del troquel superior 3,
y sobre la superficie (superficie superior) 4s del troquel inferior
4, que ambas están previstas para el molde 1 contenido en la cámara
de rociado 8.
Además, puesto que se puede aplicar
uniformemente el lubricante L sobre la superficie (pared interior)
1s del molde 1, sobre la superficie (superficie inferior) 32 del
troquel superior 3, y sobre la superficie (superficie superior) 42
del troquel inferior 4, incluso aunque la cantidad de lubricante L
rociado en la cámara de rociado 8 sea solamente diminuta, se puede
evitar que el material de moldeo m cause pegajosidad de los moldes 1
y de los troqueles superior e inferior 3, 4 de la máquina para
producir tabletas A, con independencia de las clases de componente
activo, de agente de dilución y de lubricante L. Por consiguiente,
la cantidad rociada de lubricante L usado para la producción de una
tableta puede ser notablemente reducida.
De acuerdo con un experimento, cuando la mayor
parte de la cantidad restante We para rociar en la cámara de
rociado 8 se ajustó de tal modo que la cantidad de lubricante L
fijado sobre una tableta producida excedía del 20% en peso de la
cantidad total (en peso) de lubricante usado para una tableta, lo
que hizo que se redujesen la frecuencia con la que el material de
moldeo (el lubricante L está mezclado con el mismo en una relación
de la cantidad Wc por tableta) se adhería sobre los troqueles 3, 4 y
el molde 1 mientras se conformaban las tabletas, y la adherencia de
las tabletas producidas. Sin embargo, se comprobó que ello no era
deseable, ya que las propiedades físicas y el estado dinámico tal
como el de la absorción de las tabletas producidas diferían de los
de las tabletas producidas por un método de lubricante interno.
Además, de acuerdo con el experimento, cuando se ajustó la cantidad
restante We para rociar en la cámara de rociado 8 de tal modo que la
cantidad de lubricante L fijado sobre una tableta producida era
menor que el 0,01% en peso de la cantidad total (en peso) de
lubricante usado para una tableta, se comprobó que la frecuencia con
la que el material de moldeo (con el lubricante L mezclado con el
mismo en una relación de la cantidad Wc por tableta) se adhería
sobre los troqueles 3, 4 y el molde 1, mientras se producía la
conformación en tabletas, y la pegajosidad de las tabletas
producidas, eran las mismas que las que se obtenían con un método de
lubricante interno.
De acuerdo con la tableta fabricada por el antes
mencionado método de producción, al menos una parte de lubricante L
aplicado sobre las superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4 y sobre
la superficie (pared interior) 1s del molde 1 mientras se
conformaban tabletas en el molde 1, se adicionaba por presión sobre
la superficie de la tableta.
Es decir, que la tableta producida de acuerdo
con el método antes mencionado incluye lubricante L dentro de la
misma, y al menos una parte de la cantidad añadida de lubricante L
aplicado se adiciona sobre las superficies 3s, 4s, 1s. La tableta
está construida con una capa que incluye lubricante, cuya cantidad
por unidad de volumen es mayor que la de lubricante incluido en la
tableta.
En consecuencia, esa tableta es de una
construcción diferente a la de la tableta en la cual se añade el
lubricante L en el material de moldeo m, mezclado uniformemente, y
se comprime de modo que el lubricante esté contenido uniformemente
en y sobre la tableta, de acuerdo con el anterior método de
lubricante interno.
Además, tiene la misma una construcción
diferente a la de la tableta en la cual el lubricante no esté
contenido en el material de moldeo m y se aplique sobre las
superficies 53s, 54s de los troqueles 53, 54, y sobre la superficie
51s del molde 51, con objeto de que la tableta no incluya lubricante
en la misma, y solamente una parte del lubricante aplicado sobre
los troqueles y los moldes se adicione sobre las mismas por presión,
de acuerdo con el anterior método de rociado de lubricante
externo.
Puesto que las tabletas incluyen lubricante L,
las características de desintegración y las características de
elución de las mismas son aproximadamente las mismas que las de las
tabletas producidas de acuerdo con el anterior método de lubricante
interno.
Además, puesto que solamente se fija una pequeña
cantidad de lubricante L sobre la superficie de la tableta, las
características de desintegración y las características de elución
de la misma son aproximadamente las mismas que las de la tableta
producida de acuerdo con el anterior método de lubricante
interno.
Por lo tanto, cuando se compara esa tableta con
la tableta producida de acuerdo con el anterior método de
lubricante interno, las propiedades tales como la del tiempo de
desintegración y la de la dureza de la tableta y el estado dinámico
de absorción en el cuerpo humano, no cambian.
El miembro indicado por el número de referencia
15A en la Fig. 3(a) es un almacén para lubricante L en
polvo.
En esta realización, el aire de vibración
pulsante negativa representado en la Fig. 4(a) o en la Fig.
4(b) se genera en la cámara de rociado 8, si bien este
invento no está limitado a tal aire.
La Fig. 5 es una vista en corte de una parte
sustancial ampliada de otra máquina para producir tabletas
preferible para el método de producción de tabletas del presente
invento. La Fig. 5(a) explica la construcción de la cámara
de rociado 8, u la Fig. 5(b) explica la construcción de los
medios de generación de aire de vibración pulsante 7B usados para
la máquina para producir tabletas.
La máquina para producir tabletas (máquina para
producir tabletas del tipo giratorio) B es de la misma construcción
que la de la máquina para producir tabletas (máquina para producir
tabletas del tipo giratorio) A de la Fig. 1, por lo que a unos
mismos miembros se les han asignado los mismos números, y se han
omitido sus explicaciones.
De acuerdo con la máquina para producir tabletas
(máquina para producir tabletas de tipo giratorio) B, los medios 7B
de generación de aire de vibración pulsante están conectados a la
cámara de rociado 8 a través de un conducto 13B.
En la Fig. 5(b), el número 71 indica un
soplador, el 72 indica un tubo cilíndrico, y el 73 indica un
elemento de válvula previsto para rotación en el tubo 72 alrededor
de un eje geométrico de rotación 74, de modo que divide el interior
del tubo 72 en dos partes. El conducto 13B y un conducto 14B
acoplado al soplador 71 están conectados a una parte previamente
establecida del lado del tubo 72. El elemento de válvula 73 está
diseñado para ser hecho girar a una velocidad de rotación deseada,
por unos medios de válvula de control de la rotación (no
representados).
Si se hace girar el soplador 71 un número de
rotaciones previamente establecido, se genera en el conducto 14B
corriente que se dirige desde el tubo 72 al soplador 71.
Además, el elemento de válvula 73 se hace girar
a una velocidad de rotación previamente establecida mientras que el
soplador 71 se hace girar un número de rotaciones previamente
establecido. Cuando el elemento de válvula 73 está situado como se
ha ilustrado en líneas de trazo lleno en la Fig. 5(b), la
cámara de rociado 8 y el soplador 71 están conectados, y cuando el
elemento de válvula 78 está situado como se ha ilustrado en líneas
de trazos, están cerrados por el elemento de válvula 73. Por
ejemplo, el aire de vibración pulsante cuyos picos son de presión
positiva y sus valles a la presión atmosférica, como se ha
ilustrado en la Fig. 6(a), o el aire de vibración pulsante
cuyos picos y valles están a presión positiva, como se ha ilustrado
en la Fig. 6(b), son generados en la cámara de rociado
8.
Aquí, "presión positiva" significa que la
presión en la cámara de rociado 8 es más alta que la presión en el
exterior de la cámara 8 (presión atmosférica).
Una boquilla de rociar 9B está conectada en el
extremo de la punta del conducto 13B.
Una tolva 15B está conectada a mitad de
recorrido del conducto 13B (entre la boquilla de rociar 9B y los
medios 7B de generación de aire de vibración pulsante).
El lubricante L en polvo va almacenado en la
tolva 15B
Cuando se genera en el conducto 13B el aire de
vibración pulsante positiva representado en la Fig. 6(a) o
en la Fig. 6(b), se descarga lubricante L en polvo desde la
tolva 15 al conducto 13B, mezclado con aire de vibración pulsante
positiva en el conducto 13B, se difunde en la misma, es transportado
a la boquilla de rociar 9B neumáticamente, y luego se rocía el
lubricante B desde la boquilla 9B con aire de vibración pulsante
positiva en la cámara de rociado 8.
El lubricante rociado en la cámara de rociado 8
es difundido por el aire de vibración pulsante positiva y es
aplicado uniformemente sobre la superficie (pared interior) 1s del
molde 1, sobre la superficie (superficie inferior) 3s del troquel
superior 3, y sobre la superficie (superficie superior) 4s del
troquel inferior 4, en que los troqueles 3, 4 están previstos
correspondiéndose con el molde 1, y todos ellos están contenidos en
la cámara de rociado 8.
Puesto que unos medios 17 de aspiración de aire,
tales como un soplador, están conectados a la cámara de rociado 8 a
través de un conducto 16, se puede descargar el lubricante L
sobrante desde la cámara de rociado 8 cuando se accionan los medios
17 de aspiración de aire.
Como resultado, se puede aplicar uniformemente
lubricante sobre la superficie (pared interior) 1s del molde 1,
sobre la superficie (superficie inferior) 3s del troquel superior 3,
y sobre la superficie (superficie superior) 4s del troquel inferior
4.
Además, puesto que el lubricante puede ser
aplicado uniformemente sobre las superficies 1s, 3s, 4s, incluso
aunque la cantidad de lubricante rociado sea extremadamente pequeña,
puede evitarse que el material de moldeo m se pegue sobre el molde
1, sobre el troquel superior 3, y sobre el troquel inferior 4 de la
máquina para producir tabletas B, con independencia de las clases
de componente activo, agente de dilución, y lubricante L. Como
resultado, se puede reducir significativamente la cantidad de
lubricante rociado por tableta producida.
El miembro designado por 20 en la Fig. 5 indica
medios de suministro de aire comprimido para ajustar la cantidad de
lubricante L en polvo suministrado al conducto 13B desde la tolva
15B.
Cuando se usa la máquina para producir tabletas
B, se puede rociar uniformemente la cantidad apropiada de
lubricante L sobre la superficie (pared interior) 1s del molde 1,
sobre la superficie (superficie inferior) 3s del troquel superior
3, y sobre la superficie (superficie superior) 4s del troquel
inferior 4, como en el caso en el que se usaba la máquina para
producir tabletas A representada en la Fig. 1.
El aire de vibración pulsante a ser suministrado
en la cámara de rociado 8 en el presente invento puede ser a
presión positiva o a presión negativa, como se ha mencionado en lo
que antecede.
A continuación se explicará el presente invento,
sobre la base de datos experimentales concretos.
Experimento
1
De acuerdo con un método de granulación en lecho
fluido normal, se mezclaron "glybuzole" (nombre internacional
no patentado) y manitol en una relación de 7:3, se roció con alcohol
polivinílico, teniendo los gránulos un tamaño de partículas
previamente establecido y se fabricaron gránulos con una
distribución por tamaños de las partículas previamente establecida,
y los gránulos obtenidos fueron clasificados por tamaños por medio
de una malla del Nº 28.
Después se añadieron a los gránulos el 0,97% en
peso de estearato de magnesio (en polvo, producto de la farmacopea
japonesa), como lubricante L, se mezclaron los mismos bien en una
mezcladora del tipo V, y fueron conformados en tabletas para
producir tabletas de 200 mesa giratoria a una velocidad de rotación
de una mesa giratoria de 30 veces por minuto, por medio de la
máquina para producir tabletas A, con un juego de troqueles y molde
de 8 mm de diámetro.
Cuando se producían las tabletas, se usaron los
troqueles 3, 4 y el molde 1 sobre cuyas superficies 3s, 4s, 1s
(pared interior) se aplicó estearato de magnesio (en polvo, producto
de la farmacopea japonesa).
Para aplicar estearato de magnesio (en polvo,
producto de la farmacopea japonesa) sobre las superficies 3s, 4s,
1s, se ajustó la cantidad del estearato de magnesio rociado en la
cámara de rociado 8, de tal modo que el % en peso de lubricante L
incluido en una tableta producida era el 0,03% en peso con respecto
a la cantidad total en la tableta.
Se usó el WSG-tipo 15, de la
firma Glat Co., Ltd, como granulador en lecho fluido y se usó la
máquina HATA HT-X20 de la firma Hata Seisakusho
Co., Ltd como cuerpo principal de una máquina para producir
tabletas.
En el experimento 1 se usó aire de vibración
pulsante que era siempre negativa y cuya frecuencia era de 10 Hz,
como se ha ilustrado en la Fig. 4(b). Sin embargo, tales
condiciones no están limitadas.
Comparación
1
Se añadió estearato de magnesio a los gránulos
producidos, como en el experimento 1, como lubricante L, de tal
manera que la cantidad de estearato de magnesio resultó ser del 1,0%
en peso con respecto al peso total de una tableta. Se mezclaron
bien en una mezcladora del tipo V, y fueron conformados en tabletas
para producir una tableta de 200 mesa giratoria a una velocidad de
rotación de una mesa giratoria de 30 veces por minuto, por medio de
la máquina para producir tabletas A con un juego de troqueles y
molde de 8 mm de diámetro.
Como máquina para producir tabletas se usó una
HATA HT - X20 de la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.
Para el Experimento 1 y para la Comparación 1,
la máquina para producir tabletas fue hecha funcionar continuamente
durante 5 horas y las tabletas producidas fueron muestreadas en el
tiempo. Se midió la pegajosidad originada en el tiempo por la
suavidad de las superficies de las tabletas producidas.
El resultado se ha reflejado en la Tabla 1.
\vskip1.000000\baselineskip
En la Tabla 1 se ve que la pegajosidad no se
producía después de 5 horas en el experimento 1, si bien se produjo
pegajosidad después de 1 hora y se produjeron tabletas cuyo aspecto
aparecía como dañado en la Comparación 1.
También se ve en la Tabla 1 que la tableta
producida de acuerdo con el presente invento tiene la misma dureza
que la tableta producida por el anterior método de lubricante
interno cuando se comprimió el material a la misma presión de
producción de tabletas.
Además, se llevaron a cabo el ensayo de
desintegración (método de ensayo general de la farmacopea japonesa)
y el ensayo de disolución (método de ensayo general de la farmacopea
japonesa) para las tabletas producidas por el Experimento 1 y para
la Comparación 1. Ambas tabletas tenían una velocidad d
desintegración similar y presentaba una curva de elución similar.
En consecuencia, se comprobó que si se tomaba la tableta producida
de acuerdo con el presente invento, la tableta presentaba un nivel
en sangre similar y una biodisponibilidad similar a las de la
tableta producida de acuerdo con el anterior método de lubricante
interno.
Experimento
2
Se mezclaron 8.000 g de ácido ascórbico, 3.200 g
de lactosa (de la DMC CO., Ltd), 1440 g de almidón de maíz,
mediante un granulador en lecho fluido (de la firma Glatt Co., Ltd.,
WSG-tipo 15), se granularon mientras se rociaba con
160 g de alcohol polivinílico parcialmente de saponificación de
10W/W% (de la firma Nippon Sinthetic Chemical Industry Co., Ltd.
Gohsenol EG-05), y se secaron.
Después se clasificaron por tamaños los gránulos
obtenidos, mediante la malla del Nº 28.
Se añadieron a los gránulos así obtenidos el
0,4% en peso de estearato de magnesio (de la firma Sakai Chemical
Industry Co., Ltd.) y se mezclaron durante 3 minutos en una
mezcladora del tipo V.
La mezcla así obtenida fue conformada en
tabletas continuamente mediante la máquina para producir tabletas A
(HATA HT-X20 de la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.)
representada en la Fig. 1, con un juego de troqueles y molde de 8
mm de diámetro, a una velocidad de rotación de una mesa giratoria de
30 veces por minuto, de modo que se producían tabletas de 200 mesa
giratoria.
Para conformar en tabletas, se usaron los
troqueles 3, 4 cuyas superficies 3s, 4s recibieron aplicación de
estearato de magnesio y la superficie de cuyo molde 1 (pared
interior) 1s recibió la aplicación de estearato de magnesio.
Explicado más concretamente, se ajustó la
cantidad de estearato de magnesio rociado en la cámara de rociado 8
para ser aplicado sobre las superficies 3s, 4s, 1s, de tal modo que
el % en peso de lubricante L contenido en cada tableta producida
fue del 0,1% en peso con respecto al peso total de una tableta. La
mezcla fue conformada en tabletas por medio de los troqueles 3, 4 y
el molde 1, cuyas superficies 3s, 42, 1s recibieron la aplicación
de estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.).
Con objeto de determinar la cantidad de
estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8, se
conformaron en tabletas gránulos sin incluir estearato de magnesio,
variando para ello la cantidad de estearato de magnesio a aplicar
sobre las superficies 3s, 4s, 1s, cambiando las condiciones del
estearato de magnesio rociado en la cámara de rociado 8. La tableta
así obtenida fue molida y se midió el estearato de magnesio fijado
en la tableta, y luego se seleccionó la condición en la que el peso
en % de lubricante L era del 0,1% en peso con respecto al peso
total de una tableta.
En el experimento 2, el aire de vibración
pulsante que fue siempre negativa y cuya frecuencia era de 10 Hz,
como se ha ilustrado en la Fig. 4(b), fue el usado en el
Experimento 1. Sin embargo, no está limitado.
Experimento
3
Se añadió el 0,3% en peso de estearato de
magnesio como lubricante L a los gránulos obtenidos de acuerdo con
el Experimento 2, y se mezclaron durante tres minutos en una
mezcladora del tipo V.
La mezcla así obtenida fue conformada en
tabletas continuamente en la máquina para producir tabletas A (HATA
HT-X20 de la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.)
representada en la Fig. 1 con un juego de troqueles y molde de 8 mm
de diámetro, a una velocidad de rotación de la mesa giratoria de 30
veces por minuto, para así producir una tableta de 200 mesa
giratoria.
Para la producción de tabletas, se usaron los
troqueles 3, 4 cuyas superficies 3s, 4s recibieron aplicación de
estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.) y el molde 1 cuya superficie (pared interior) recibió la
aplicación de estearato de magnesio.
Explicado más concretamente, se ajustó la
cantidad de estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8
para ser aplicado sobre las superficies 3s, 4s, 1s, de tal modo que
el % en peso de lubricante L contenido en cada tableta producida
fuese del 0,2% en peso con respecto al peso total de una tableta. La
mezcla fue conformada en tabletas por medio de los troqueles 3, 4 y
el molde 1, cuyas superficies 3s, 4s, 1s recibieron aplicación de
estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.).
Con objeto de determinar la cantidad de
estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8, se
conformaron en tabletas gránulos sin incluir estearato de magnesio,
variando para ello la cantidad de estearato de magnesio para
aplicación sobre las superficies 3s, 4s, 1s, cambiando las
condiciones del estearato de magnesio rociado en la cámara de
rociado 8. La tableta así obtenida fue molida y se midió el
estearato de magnesio fijado sobre la tableta, y después se
seleccionó la condición en la que el % en peso de lubricante L era
del 0,2% en peso con respecto al peso total de una tableta.
También en el experimento 3, el aire de
vibración pulsante que era siempre negativa, cuya frecuencia era de
10 Hz, como se ha ilustrado en la Fig. 4(b), fue el usado en
el Experimento 1. Sin embargo, no está limitado.
Comparación
2
Se añadió el 0,2% en peso de estearato de
magnesio como lubricante L a los gránulos obtenidos de acuerdo con
el Experimento 2, y se mezclaron durante 3 minutos en una mezcladora
del tipo V.
La mezcla así obtenida fue conformada en
tabletas continuamente en la máquina para producir tabletas A (HATA
HT-X20 de la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.)
representada en la Fig. 1, con un juego de troqueles y molde de 8
mm de diámetro, a una velocidad de rotación de una mesa giratoria de
30 veces por minuto, para producir así una tableta de 200 mesa
giratoria.
Para la conformación en tabletas, se usaron los
troqueles 3, 4, cuyas superficies 3s, 4s recibieron aplicación de
estearato de magnesio (Sacai Chemical Industry Co., Ltd.) y el molde
1, cuya superficie (pared interior) 1s recibió aplicación de
estearato de magnesio.
Explicado más concretamente, se ajustó la
cantidad de estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8
para ser aplicado sobre las superficies 3s, 4s, 1s, de tal modo que
el % en peso de lubricante L contenido en cada tableta producida
fuera del 0,3% en peso con respecto al peso total de una tableta. La
mezcla fue conformada en tabletas por medio de los troqueles 3, 4 y
el molde 1, cuyas superficies 3s, 4s, 1s recibieron aplicación de
estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.).
Con el fin de determinar la cantidad de
estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8, se
conformaron en tabletas gránulos sin incluir estearato de magnesio,
variando para ello la cantidad de estearato de magnesio para
aplicación sobre las superficies 3s, 4s, 1s, cambiando las
condiciones del estearato de magnesio rociado en la cámara de
rociado 8. La tableta así obtenida fue molida y se midió el
estearato de magnesio fijado sobre la tableta, y después se
seleccionó la condición en la que el % en peso de lubricante L era
del 0,3% en peso, con respecto al peso total de una tableta.
En la Comparación 2, el aire de vibración
pulsante que era siempre negativa y cuya frecuencia era de 10 Hz,
como se ha ilustrado en la Fig. 4(b). Sin embargo, no está
limitado.
El estearato de magnesio contenido en la tableta
producida en la Comparación 2 era de un 0,45% - 0,55% en peso con
respecto al peso total de la tableta.
Comparación
3
Se añadió un 0,499% en peso de estearato de
magnesio como lubricante L a los gránulos obtenidos de acuerdo con
el Experimento 2, y se mezclaron durante tres minutos en una
mezcladora de tipo V.
La mezcla así obtenida fue conformada en
tabletas continuamente mediante la máquina para producir tabletas A
(HATA HT-X20 de la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.)
representada en la Fig. 1, con un juego de troqueles y molde de 8
mm de diámetro, a una velocidad de rotación de una mesa giratoria de
30 veces por minuto, para así producir una tableta de 200 mesa
giratoria.
Para la conformación en tabletas, a las
superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4 se les aplicó estearato de
magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co., Ltd.) y se aplicó
estearato de magnesio a la superficie (pared interior) 1s del molde
1.
Explicado más concretamente, se ajustó la
cantidad de estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8
a ser aplicado sobre las superficies 3s, 4s, 1s, de tal modo que el
% en peso de lubricante L contenido por cada tableta producida
fuera el 0,001% en peso con respecto al peso total de una tableta.
Se conformó en tabletas la mezcla por medio de los troqueles 3, 4 y
el molde 1, cuyas superficies 3s, 4s, 1s recibieron la aplicación
de estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.).
Con objeto de determinar la cantidad de
estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8, se
conformaron en tabletas gránulos sin tener incluido estearato de
magnesio, variando para ello la cantidad de estearato de magnesio
para aplicación sobre las superficies 3s, 4s, 1s, cambiando las
condiciones del estearato de magnesio rociado en la cámara de
rociado 8. La tableta así obtenida fue molida, y se midió el
estearato de magnesio fijado sobre la tableta, y luego se
seleccionó la condición en la que el % de lubricante L era del
0,001% en peso, con respecto al peso total de una tableta.
En la Comparación 3, el aire de vibración
pulsante que era siempre negativa y cuya frecuencia era de 10 Hz,
como se ha ilustrado en la Fig. 4(b), fue el usado en el
Experimento 1. Sin embargo, no está limitado.
Comparación
4
La Comparación 4 muestra como se produce una
tableta por el anterior método de lubricante interno.
Se añadió el 0,50% en peso de estearato de
magnesio como lubricante L a los gránulos obtenidos de acuerdo con
el Experimento 2, y se mezclaron durante 3 minutos en una mezcladora
de tipo V. La mezcla así obtenida fue conformada en tabletas
continuamente mediante un juego de troqueles y molde de 8 mm de
diámetro, a una velocidad de rotación de una mesa giratoria de 30
veces por minuto, para producir así una tableta de 200 mesa
giratoria.
\newpage
Comparación
5
En la Comparación 5 no se incluyó lubricante L
en el material de moldeo. En el ejemplo, tal material de moldeo fue
conformado en tabletas continuamente mediante los troqueles 3, 4,
cuyas superficies 3s, 4s recibieron aplicación de estearato de
magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co., Ltd.) y el molde
1, cuya superficie (pared interior) recibió la aplicación de
estearato de magnesio.
Es decir, que los gránulos obtenidos de acuerdo
con el Experimento 2, en los cuales no estaba incluido el estearato
de magnesio, fueron conformados en tabletas continuamente mediante
la máquina para producir tabletas A (HATA HT-X20 de
la firma Hata Seisakusho Co., Ltd.) representada en la Fig. 1, con
un juego de troqueles y molde de 8 mm de diámetro, a una velocidad
de rotación de una mesa giratoria de 30 veces por minuto, para así
producir una tableta de 200 mesa giratoria.
Para la conformación en tabletas, se aplicó
estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.) a las superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4, y se aplicó
estearato de magnesio a la superficie (pared interior) 1s del molde
1.
Explicado más concretamente, se ajustó la
cantidad de estearato de magnesio en la cámara de rociado 8 para
ser aplicada sobre las superficies 3s, 4s, 1s, de tal modo que el %
en peso de lubricante L contenido en cada tableta producida fuera
del 0,1% en peso, con respecto al peso total de una tableta. Se
conformó en tabletas la mezcla por medio de los troqueles 3, 4 y el
molde 1, cuyas superficies 3s, 4s, 1s recibieron aplicación de
estearato de magnesio (de la firma Sacai Chemical Industry Co.,
Ltd.).
Con objeto de determinar la cantidad de
estearato de magnesio rociada en la cámara de rociado 8, se
conformaron en tabletas gránulos sin incluir estearato de magnesio,
variando para ello la cantidad de estearato de magnesio para
aplicación sobre las superficies 3s, 4s, 1s, cambiando las
condiciones del estearato de magnesio rociado en la cámara de
rociado 8. La tableta así obtenida fue molida y se midió el
estearato de magnesio fijado sobre la tableta, y luego se
seleccionó la condición en la que el % en peso de lubricante L era
del 0,1% en peso con respecto al peso total de una tableta.
En la Comparación 5, el aire de vibración
pulsante que era siempre negativa y cuya frecuencia era de 10 Hz,
como se ha ilustrado en la Fig. 4(b), fue el usado en el
Experimento 1. Sin embargo, no está limitado.
El estearato de magnesio contenido en la tableta
producida en la Comparación 5, fue del 0,15%-0,25% en peso, con
respecto al peso total de una tableta.
Se ejecutaron las siguientes pruebas de
evaluación para los Experimentos 2, 3 y las Comparaciones
2-5.
Se muestrearon 20 tabletas de las tabletas
descargadas desde la máquina para producir tabletas, a intervalos
de 10 minutos durante 120 minutos desde el principio de la
conformación en tabletas, se efectuó la inspección visual a simple
vista, y se midió el tiempo hasta que se originó desde la iniciación
de la conformación en tabletas.
Se ejecutó la prueba de desintegración de
acuerdo con un método de prueba general: "método de prueba de
desintegración" descrito en la Farmacopea Japonesa. Se usó agua
como solución de prueba.
De acuerdo con un método de prueba general:
"método de enturbiar por disolución" descrito en la Farmacopea
Japonesa, se hizo girar a 100 rpm el eje de un agitador de un
comprobador por el método de enturbiar y se usaron 900 ml de agua
como solución de prueba. Se dejó caer una tableta en la solución de
prueba y se midió el tiempo hasta que se desintegró por completo la
tableta, y se midió también la cantidad de disolución de ácido
ascórbico en la solución de prueba durante períodos de 10 minutos
desde que se dejó caer la tableta en la solución de prueba.
Los resultados de las pruebas de evaluación se
han representado en la Tabla 2 y en la Tabla 3.
De acuerdo con los resultados reflejados en la
Tabla 2, no se observó pegajosidad en la tableta producida después
de transcurridos 120 minutos a partir de la conformación en tabletas
en el Experimento 2, en el Experimento 3, en la Comparación 2, y en
la Comparación 5. Por el contrario, en la Comparación 4, de acuerdo
con el anterior método de lubricante interno, se vio que se había
originado pegajosidad para la tableta producida después de 20
minutos desde que se inició la conformación en tabletas.
En la Comparación 3, en la que se conformó en
tabletas el material de tal manera que la cantidad de estearato de
magnesio rociada en la cámara de rociado 8 que fue aplicada sobre
las superficies 3s, 4s, 1s se ajustó de tal modo que el % en peso
de lubricante L contenido en cada tableta producida era del 0,001%
en peso con respecto al peso total de una tableta, se vio que se
apreciaba pegajosidad en la tableta producida después de 30 minutos
desde que se inició la conformación en tabletas.
De los resultados antes mencionados, se hizo
evidente que la cantidad de estearato de magnesio aplicada sobre
las superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4, y sobre la superficie
(pared interior) 1s del molde 1, era, preferiblemente, del 0,001%
en peso, con objeto de evitar la pegajosidad.
También a la vista de los resultados reflejados
en la Tabla 2 y en la Tabla 3, se vio que el Experimento 2 y el
Experimento 3 tenían un patrón de desintegración similar al de la
Comparación 4.
También de los resultados reflejados en la Tabla
2 y en la Tabla 3, se vio que el Experimento 2 tenía un patrón de
desintegración más aproximado al de la Comparación 4, en comparación
con el del Experimento 3.
Por otra parte, en la Comparación 2 el tiempo de
desintegración era más largo que en la Comparación 4, y el patrón
de disolución era diferente al de la Comparación 4.
En la Comparación 5, sin incluir estearato de
magnesio en el mismo, el tiempo de desintegración era más corto que
el de la Comparación 4, y el patrón de disolución era diferente al
de la Comparación 4.
De los resultados antes mencionados, se hizo
evidente que la relación de la cantidad Wc de lubricante L contenida
en una tableta a la cantidad We aplicada sobre las superficies 32,
4s, de los troqueles 3, 4 y sobre la superficie (pared interior) 1s
del molde 1, se ajustaba preferiblemente de tal modo que la cantidad
Wc de lubricante L contenida en el material de moldeo m fuera igual
o mayor que el 60% en peso, e igual o menor que el 99,99% en peso
del peso total de lubricante L usado para una tableta, mientras que
para la cantidad We de lubricante rociada en la cámara de rociado
8, se ajustaba preferiblemente la cantidad de lubricante a ser
fijada en la superficie de la tableta obtenida para que fuese igual
o mayor que el 0,01% en peso e igual o menor que el 40% en peso de
la cantidad total Wa de lubricante L usado para una tableta.
Además, más exactamente, se comprobó también que
la relación de la cantidad Wc de lubricante L contenido en una
tableta a la cantidad We aplicada sobre las superficies 3s, 4s de
los troqueles 3, 4, y sobre la superficie (pared interior) 1s del
molde 1, se ajustaba más preferiblemente de tal modo que la cantidad
Wc de lubricante L contenida en el material de moldeo m fuese igual
o mayor que el 60% en peso e igual o menor que el 99,99% en peso
del peso total de lubricante L usado para una tableta, mientras que
para la cantidad We de lubricante rociada en la cámara de rociado
8, se ajustaba preferiblemente la cantidad de lubricante a ser
fijada en la superficie de la tableta obtenida para que fuese igual
o mayor que el 0,02% en peso e igual o menor que el 40% en peso de
la cantidad total Wa de lubricante L usado para una tableta.
Además, se comprobó también que la relación de
la cantidad Wc de lubricante L contenida en una tableta a la
cantidad We aplicada sobre las superficies 3s, 4s de los troqueles
3, 4, y sobre la superficie (pared interior) 1s del molde 1, se
ajustaba más preferiblemente de tal modo que la cantidad Wc de
lubricante L contenida en el material de moldeo m fuera igual o
mayor que el 80% en peso, e igual o menor que el 99,99% en peso del
peso total de lubricante L usado para una tableta, mientras que para
la cantidad We de lubricante rociada en la cámara de rociado 8, se
ajustaba preferiblemente la cantidad de lubricante a ser fijada en
la superficie de la tableta obtenida para que fuese igual o mayor
que el 0,01% en peso e igual o menor que el 20% en peso de la
cantidad total Wa de lubricante L usado para una tableta.
De acuerdo con los resultados de los
Experimentos, se vio claramente que la relación de la cantidad Wc de
lubricante L contenida en una tableta, a la cantidad We aplicada
sobre las superficies 3s, 4s de los troqueles 3, 4, y la superficie
(pared interior) 1s del molde 1, se ajustaba más preferiblemente de
tal modo que la cantidad Wc de lubricante L contenida en el
material de moldeo m fuera igual o mayor que el 80% en peso, e
igual o menor que el 99,98% en peso del peso total de lubricante L
usado para una tableta, mientras que para la cantidad We de
lubricante rociada en la cámara de rociado 8, se ajustaba
preferiblemente la cantidad de lubricante a ser fijada en la
superficie de la tableta obtenida para que fuese igual o mayor que
el 0,02% en peso e igual o menor que el 20% en peso de la cantidad
total Wa de lubricante L usado para una tableta.
Se ejecutaron experimentos similares a los
Experimentos 1-3, excepto en que se detuvieron los
medios 7A de generación de aire de vibración pulsante. En ese caso,
aunque se observó que la tableta producida era propensa a causar
pegajosidad más frecuentemente, la tableta obtenida tenía unas
propiedades de desintegración similares y unas propiedades de
disolución como las de los Experimentos 1-3.
También se ejecutaron experimentos similares a
los Experimentos 1-3, excepto en que se usó la
máquina para producir tabletas (máquina para producir tabletas de
tipo giratorio) B, en vez de la máquina para producir tabletas
(máquina para producir tabletas de tipo giratorio) A, y se usó el
aire de vibración pulsante positiva representado en la Fig.
6(b), y se vio que sus resultados eran casi los mismos que
los de los Experimentos 1-3.
Además, se ejecutaron experimentos similares a
los experimentos 1-3 excepto en que se detuvieron
los medios 7B de generación de aire de vibración pulsante. En este
caso, aunque se observó que la tableta producida presentaba una
tendencia más acentuada a originar pegajosidad, la tableta obtenida
tenía propiedades de desintegración similares y las mismas
propiedades de disolución que las de los experimentos
1-3.
En los experimentos antes mencionados, se usó
aire de vibración pulsante positiva de una frecuencia de 10 Hz, o
aire de vibración pulsante negativa de una frecuencia de 10 Hz. Sin
embargo, el aire de vibración pulsante no queda limitado a esos, y
la frecuencia del aire de vibración pulsante puede seleccionarse
dependiendo de la descripción y del tamaño de partículas del
lubricante L, de modo que el lubricante L se mezcle fácilmente y se
difunda en el mismo.
Las condiciones del accionamiento del soplador
71 pueden establecerse dependiendo del tamaño de la cámara de
rociado 8 y de la descripción y del tamaño de partículas del
lubricante L, de tal manera que el lubricante L se mezcla
fácilmente y se difunda en el aire.
De acuerdo con el método para producir tabletas
descrito en la reivindicación 1, una parte de lubricante usada para
producir una tableta por el anterior método de lubricante interno se
aplica sobre las superficies de los troqueles y de los moldes. Por
lo tanto, comparando con el método de producción de tabletas por el
anterior método de lubricante interno, se puede evitar que el
material de moldeo se adhiera sobre los troqueles y los moldes de
la máquina para producir tabletas, y difícilmente se tropieza en la
conformación de tabletas con un problema tal como el de la
pegajosidad de las tabletas producidas.
A este respecto, la frecuencia con la que se
originen tabletas defectuosas puede reducirse notablemente, en
comparación con la del método de producción de tabletas por el
anterior método de lubricante interno, de modo que se puede mejorar
significativamente la productividad.
También de acuerdo con el método para producir
tabletas descrito en la reivindicación 1, se incluye lubricante en
la tableta. Cuando se use el método descrito en la reivindicación 1,
se puede producir de un modo efectivo una tableta cuyas propiedades
físicas, tales como la del tiempo de desintegración y la de la
dureza, y el estado dinámico de absorción en el cuerpo humano, no
cambien, en comparación con el método de producción de tabletas por
el anterior método de lubricante interno.
Es decir, que usando el método descrito en la
reivindicación 1, un suministrador de fármacos puede resolver los
problemas de la conformación en tabletas, tales como el de la
pegajosidad originada a la hora de producir tabletas, sin cambiar
la biodisponibilidad de los fármacos.
De acuerdo con el método descrito en la
reivindicación 2, puesto que los troqueles y el molde están alojados
en la cámara de rociado y la cantidad restante de lubricante
difundido en aire es rociada para aplicación sobre las superficies
de los troqueles y los moldes, se puede aplicar uniformemente el
lubricante. Como resultado, difícilmente se adhiere el material de
moldeo a los troqueles y al molde mientras se efectúa la
conformación en tabletas. Por lo tanto, se puede producir
efectivamente una tableta por el método descrito en la
reivindicación 2.
De acuerdo con el método descrito en la
reivindicación 3, los troqueles y los moldes van alojados en la
cámara de rociado, y la cantidad restante de lubricante difundido
en aire de vibración pulsante positiva es rociada para aplicación
sobre las superficies de los troqueles y del molde, de modo que se
puede aplicar siempre sobre las superficies lubricante de una
condición constante. Como resultado, difícilmente se adhiere el
material de moldeo sobre los troqueles y los moldes mientras se
realiza la conformación en tabletas. Por lo tanto, se puede
producir efectivamente la tableta por el método descrito en la
reivindicación 3.
De acuerdo con el método descrito en la
reivindicación 4, los troqueles y el molde van alojados en la cámara
de rociado, y la cantidad restante de lubricante difundido en aire
de vibración pulsante positiva es rociado para su aplicación sobre
las superficies de los troqueles y el molde.
Cuando se rocía la cantidad restante de
lubricante difundido en aire de vibración pulsante positiva, el
lubricante rociado en la cámara de rociado es forzado a difundirse
en el aire de vibración pulsante positiva y se fija fácilmente
sobre las superficies de los troqueles y el molde.
Si se fija lubricante sobrante sobre las
superficies de los troqueles y el molde, tal lubricante sobrante es
soplado fuera de las superficies cuando el aire de vibración
pulsante está en su máximo. Por lo tanto, se puede aplicar
uniformemente lubricante sobre las superficies sin que se fije el
lubricante sobrante. Como resultado, difícilmente se adhiere el
material de moldeo sobre los troqueles y el molde mientras se
efectúa la conformación en tabletas. En consecuencia, se puede
producir efectivamente una tableta por el método descrito en la
reivindicación 4.
De acuerdo con el método descrito en la
reivindicación 5, si la cantidad de lubricante rociado en la cámara
de rociado es muy pequeña, independientemente de las clases de
componente activo, de agente de dilución y de lubricante, se evita
que el material de moldeo se adhiera sobre los troqueles y el molde,
y se puede evitar que la tableta producida origine pegajosidad.
Por lo tanto, cuando se aplica una parte del
lubricante usado para producir tabletas por el anterior método de
lubricante interno sobre las superficies de los troqueles y el
molde, se evita que el material de moldeo se adhiera sobre los
troqueles y los moldes de la máquina para producir tabletas, en
comparación con el anterior método de lubricante interno, de modo
que se puede aumentar notablemente la productividad.
De acuerdo con el método descrito en la
reivindicación 6, se puede producir efectivamente una tableta cuyas
propiedades, tales como la del tiempo de desintegración y la de la
dureza, no cambien, en comparación con la tableta producida por el
anterior método de lubricante interno.
Puesto que la tableta descrita en la
reivindicación 7 incluye lubricante en la misma, las propiedades
tales como la del tiempo de desintegración y la de la dureza y la
del estado dinámico de absorción de la tableta producida no
cambian, si se comparan con las de la tableta producida por el
anterior método de lubricante interno.
Claims (9)
1. Un método para producir una tableta
farmacéutica que comprende un componente activo, un agente de
dilución, y un lubricante (L), por medio de una máquina para
producir tabletas (A) provista de troqueles (3, 4) y moldes (1),
que comprende los pasos de:
preparar el material de moldeo (m) incluyendo
dicho componente activo, dicho agente de dilución y dicho lubricante
(L);
aplicar dicho lubricante (L) sobre las
superficies (3s, 4s) de dichos troqueles (3, 4) y sobre una
superficie (1s) de dicho molde (1); y
conformar en tabletas dicho material de moldeo
(m) por medio de dichos troqueles (3, 4) sobre cuyas superficies
(3s, 4s) se ha aplicado dicho lubricante (L), y de dicho molde (1)
sobre cuya superficie se ha aplicado dicho lubricante (L);
en el que la cantidad total de dicho lubricante
(L) para una tableta es igual o mayor que el 0,01 por ciento en
peso, e igual o menor que el 5 por ciento en peso, con respecto al
peso total de la tableta, y
en el que la cantidad de dicho lubricante (L)
contenida en dicho material (m) para una tableta es igual o mayor
que el 50 por ciento en peso e igual o menor que el 99,99 por ciento
en peso con respecto a la cantidad total de lubricante (L),
mientras que la cantidad de dicho lubricante (L) fijada sobre la
superficie de una tableta es igual o mayor que el 0,01 por ciento
en peso, e igual o menor que el 40 por ciento en peso, con respecto
a la cantidad total de dicho lubricante (L).
2. El método según la reivindicación 1,
en el que dicho paso de aplicación del
lubricante (L) comprende un paso de alojar dichos troqueles (3, 4)
y dicho molde (1) en una cámara de rociado (8), y un paso de rociar
una parte de dicho lubricante (L) mientras se dispersa en el aire
en dicha cámara de rociado (8).
3. El método según la reivindicación 2,
en el que dicho paso de rociar dicho lubricante
(L) disperso en el aire de dicha cámara de rociado (8) es un paso
de rociar una parte de dicho lubricante (L) mientras se dispersa en
un aire a presión uniforme positiva.
4. El método según la reivindicación 2,
en el que dicho paso de rociar dicho lubricante
(L) disperso en el aire en dicha cámara de rociado (8) es un paso
de rociar una parte de dicho lubricante (L) mientras se dispersa en
un aire de vibración pulsante positiva.
5. El método según la reivindicación 1, en el
que dicho paso de aplicación de lubricante (L) en dicha cámara de
rociado (8) comprende los pasos de:
alojar dichos troqueles (3, 4) y dicho molde (1)
en dicha cámara de rociado (8); y
rociar una parte de dicho lubricante (L) en
dicha cámara de rociado (8) y aplicar dicho lubricante rociado
sobre dichas superficies (3s, 4s) de dichos troqueles (3, 4) y sobre
dicha superficie (1s) de dicho molde (1) mientras se genera un aire
de vibración pulsante en dicha cámara de rociado (8).
6. El método según una cualquiera de las
reivindicaciones 1-5,
en el que la cantidad de dicho lubricante (L)
contenida en dicho material de moldeo (m) para una tableta es igual
o mayor que el 80 por ciento en peso, e igual o menor que el 99,98
por ciento en peso, con respecto a la cantidad total de dicho
lubricante (L), mientras que la cantidad de dicho lubricante (L)
fijado sobre las superficies de una tableta, es igual o mayor que
el 0,02 por ciento en peso, e igual o menor que el 20 por ciento en
peso, con respecto a la cantidad total de dicho lubricante (L).
7. Una tableta farmacéutica con un lubricante
(L), que comprende:
un material de moldeo comprimido que incluye un
componente activo y un agente de dilución,
estando dicho lubricante (L) fijado sobre la
superficie de dicha tableta y conteniendo dicho material de moldeo
comprimido dicho lubricante (L),
en que la cantidad total de dicho lubricante (L)
para una tableta es igual o mayor que el 0,01 por ciento en peso, e
igual o menor que el 5 por ciento en peso, con respecto al peso
total de dicha tableta,
en que la cantidad de dicho lubricante (L) en
dicho material de moldeo comprimido en una tableta es igual o mayor
que el 60 por ciento en peso, e igual o menor que el 99,99 por
ciento en peso, con respecto a la cantidad total de dicho
lubricante (L), mientras que la cantidad de dicho lubricante (L)
fijado sobre la superficie de una tableta es igual o mayor que el
0,01 por ciento en peso, e igual o menor que el 40 por ciento en
peso, con respecto a la cantidad total de dicho lubricante (L).
8. La tableta de acuerdo con la reivindicación
7,
en la que la cantidad de dicho lubricante (L) en
dicho material de moldeo comprimido en una tableta es igual o mayor
que el 80 por ciento en peso, e igual o menor que el 99,99 por
ciento en peso, con respecto a la cantidad total de dicho
lubricante (L), mientras que la cantidad de dicho lubricante (L)
fijada sobre la superficie de una tableta es igual o mayor que el
0,02 por ciento en peso, e igual o menor que el 20 por ciento en
peso, con respecto a la cantidad total de dicho lubricante (L).
9. La tableta producida por uno cualquiera de
los métodos de acuerdo con las reivindicaciones 1 a 6.
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