ES2293640T3 - Composicion antifungicica para uso externo siendo retenida por la capa cornea. - Google Patents

Composicion antifungicica para uso externo siendo retenida por la capa cornea. Download PDF

Info

Publication number
ES2293640T3
ES2293640T3 ES95916014T ES95916014T ES2293640T3 ES 2293640 T3 ES2293640 T3 ES 2293640T3 ES 95916014 T ES95916014 T ES 95916014T ES 95916014 T ES95916014 T ES 95916014T ES 2293640 T3 ES2293640 T3 ES 2293640T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
preparation
mixture
gel
antifungal
crotamiton
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
ES95916014T
Other languages
English (en)
Inventor
Takuzo Kamishita
Takashi Miyazaki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toko Yakuhin Kogyo KK
Original Assignee
Toko Yakuhin Kogyo KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26435510&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=ES2293640(T3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Toko Yakuhin Kogyo KK filed Critical Toko Yakuhin Kogyo KK
Application granted granted Critical
Publication of ES2293640T3 publication Critical patent/ES2293640T3/es
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34—Alcohols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/37—Esters of carboxylic acids
    • A61K8/375—Esters of carboxylic acids the alcohol moiety containing more than one hydroxy group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/42—Amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/922—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of vegetable origin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

UNA COMPOSICION FUNGICA DE USO EXTERNO ALMACENABLE EN QUERATINA, QUE CONTIENE COMO INGREDIENTE ACTIVO UN COMPUESTO FUNGICO CON UNA ALTA AFINIDAD A LA QUERATINA Y QUE CONTIENE TAMBIEN AL MENOS UNA SUSTANCIA ACEITOSA LIQUIDA SELECCIONADA DE ENTRE EL SALICILATO DE METILO, SALICILATO DE GLICOL, CROTAMITON, ACEITE DE MENTA Y MENTOL, Y EN DONDE EL COMPUESTO FUNGICO TIENE UNA MAYOR CAPACIDAD PARA PENETRAR EN QUERACION Y AHI DENTRO SE PUEDE RECUPERAR MEJOR.

Description

Composición antifúngica para uso externo siendo retenida por la capa córnea.
Campo técnico
La presente invención tiene que ver con una composición antifúngica para uso externo, conteniendo como principio activo un agente antifúngico que tiene una alta afinidad por la queratina. Más concretamente, la presente invención se refiere a una composición antifúngica para uso externo, siendo retenida por la capa córnea, la cual contiene una sustancia líquida oleosa, el crotamitón, para aumentar la penetración dentro de la capa córnea del agente antifúngico, que tiene una alta afinidad por la queratina, por la que dicho agente antifúngico es más retenido por la capa córnea.
Técnica anterior
En la micosis superficial, los hongos invaden principalmente dentro de la capa córnea epidérmica, y crecen allí dentro. De este modo, para exhibir unas excelentes actividades farmacológicas en el tratamiento de la micosis superficial, los agentes antifúngicos deberían permanecer a una alta concentración, durante un tiempo prolongado, en la capa córnea epidérmica infectada, además de su potente actividad antifúngica.
Recientemente, para lograr el propósito anterior, se han desarrollado y utilizado prácticamente agentes antifúngicos que tienen una alta afinidad por la queratina, los cuales exhiben efectos clínicos en el tratamiento de la micosis superficial, únicamente mediante una sola aplicación al día. Sin embargo, para obtener una suficiente afinidad por la capa córnea epidérmica, los agentes antifúngicos deberían ser formulados a fin de que puedan penetrar dentro de la capa córnea epidérmica. Sin embargo, estos agentes antifúngicos que tienen una alta afinidad por la queratina son bastante difíciles de disolver, y es difícil aumentar su solubilidad cuando se incorporan en la base. Por consiguiente, no es suficiente la penetración de estos agentes dentro de la capa córnea epidérmica para formar una composición antifúngica para uso externo, la cual sea retenida por la capa córnea, utilizando la alta afinidad del agente antifúngico activo por la queratina, de por sí en el máximo.
Revelación de la invención
Los presentes inventores han estudiado intensamente para mejorar la penetración dentro de la capa córnea de los agentes antifúngicos, que tienen una alta afinidad por la queratina, y la retentividad de la misma, y han descubierto que, cuando se formula una composición para uso externo incorporando una sustancia líquida oleosa, el crotamitón, los agentes antifúngicos que tienen una alta afinidad por la queratina muestran una penetración mejorada dentro de la capa córnea, así como una retentividad mejorada en la capa córnea, y finalmente han consumado la presente invención.
Más concretamente, se ha descubierto que, en la preparación de composiciones para uso externo conteniendo como principio activo un agente antifúngico que tenga una alta afinidad por la queratina, mediante incorporación con crotamitón, el cual pueda disolver bien dichos agentes antifúngicos y muestre una buena penetración dentro de la capa córnea, se intensifica la penetración de dichos agentes antifúngicos dentro de la capa córnea y, además, dichos agentes antifúngicos están más íntimamente unidos a los componentes de la capa córnea epidérmica, y fijados a ella.
En la composición para uso externo de la presente invención, una sustancia líquida oleosa, el crotamitón, puede ser incorporada a ella añadiéndola y mezclándola simultáneamente cuando se mezcle un agente antifúngico, que tenga una alta afinidad por la queratina, con una base convencional para uso externo, pero, preferentemente, el agente antifúngico que tiene una alta afinidad por la queratina sea previamente disuelto utilizando diversos disolventes, durante lo cual, las sustancias líquidas oleosas mencionadas antes, tales como el salicilato de metilo, etc., sean añadidas a eso en cantidad suficiente para disolver completamente dicho agente antifúngico, y después la solución resultante es incorporada dentro de una base convencional para uso externo, mediante un método convencional, y la mezcla se combina y formula mediante un método convencional. Alternativamente, cuando el agente antifúngico pueda ser completamente disuelto en la anteriormente mencionada sustancia líquida oleosa, tal como el salicilato de metilo, etc., dicho agente antifúngico es disuelto en estas sustancias líquidas oleosas sin utilizar ningún otro disolvente, y después la solución resultante es incorporada dentro de una base convencional para uso externo. Además, se pretende que la anterior sustancia líquida oleosa, el crotamitón, muestre actividades farmacológicas complementarias como agente externo por sí mismo, y pueda aumentar más la actividad del agente antifúngico activo.
El agente antifúngico que tiene una alta afinidad por la queratina, utilizado en la presente invención, abarca, por ejemplo, agentes antifúngicos bencilamina (por ejemplo, clorhidrato de butenafina, etc.), agentes antifúngicos de imidazol (por ejemplo, bifonazol, clorhidrato de neticonazol, ketoconazol, lanoconazol, etc.), agentes antifúngicos alilamina (por ejemplo, clorhidrato de terbinafina, etc.), agentes antifúngicos de morfolina (por ejemplo, clorhidrato de amorolfina, etc.), agentes antifúngicos de ácido tiocarbámico (por ejemplo, liranaftato, etc.) y otros, el cual está contenido en una cantidad del 0'5 al 3'0% en peso, preferentemente en una cantidad del 1'0 al 2'0% en peso, basado en el peso total de la composición.
La sustancia líquida oleosa utilizada en la presente composición antifúngica para uso externo, siendo retenida en la capa córnea, que es el crotamitón, es utilizada en cantidad suficiente para disolver completamente un agente antifúngico, que tenga una alta afinidad por la queratina, durante el procedimiento de disolver previamente dicho agente antifúngico utilizando diversos disolventes, o en cantidad suficiente para disolver completamente dicho agente antifúngico en el caso de no utilizar disolvente, y es habitualmente utilizado en una cantidad del 1'0 al 10% en peso basado en el peso total de la composición. Además, cuando sea necesario utilizar una gran cantidad de una sustancia líquida oleosa para disolver un agente antifúngico que tenga una alta afinidad por la queratina, o cuando un agente antifúngico no pueda ser disuelto completamente en una sustancia líquida oleosa, se pueden utilizar dos o más sustancias líquidas oleosas.
La composición antifúngica para uso externo de la presente invención, siendo retenida en la capa córnea, se formula en cualquier preparación farmacéutica convencional para aplicación epidérmica, esto es, ungüento, crema, gel, crema gel, loción, solución, etc. Estas preparaciones se pueden preparar mediante un método convencional, utilizando un agente antifúngico que tenga una alta afinidad por la queratina, dichas sustancias líquidas oleosas y diversas bases convencionales para preparaciones externas, pero preferentemente, como se mencionó antes, se disuelve previamente un agente antifúngico utilizando uno o más sustancias líquidas oleosas, tales como el crotamitón, o utilizando dichas sustancias líquidas oleosas junto con otros disolventes tales como un alcohol inferior (por ejemplo, etanol, etc.), un alcohol polivalente (por ejemplo, 1,3-butilénglicol, polietilénglicol 400, etc.), una sustancia líquida oleosa (por ejemplo, miristato de isopropilo, adipato de diisopropilo, octildodecanol, etc.), un surfactante (por ejemplo, lauromacrogol, estearato de polioxil-40, etc.) y otros, y la solución resultante es incorporada dentro de una base convencional para preparaciones externas, y se mezcla y forma mediante un método convencional.
Por ejemplo, en la preparación de un ungüento se utilizan vaselina, ceras, parafinas, aceites vegetales, plastibase, polietilénglicol, etc., como base externa.
En la preparación de una crema, se utilizan grasas y aceites, ceras, ácidos grasos superiores, alcoholes superiores, ésteres de ácidos grasos, agua purificada, alcoholes polivalentes, agentes emulsificantes, etc.
En la preparación de un gel, se utilizan bases para geles constando de un polímero de carboxivinilo, un compuesto básico hidrosoluble (por ejemplo, hidróxidos de metales alcalinos, alcanolaminas, etc.), hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa, alcohol polivinílico, polivinilpirrolidona, agua purificada, alcoholes inferiores, alcoholes polivalentes, polietilénglicol y otros.
En la preparación de una crema gel, además de las anteriores bases para geles, se utilizan un agente emulsificante (preferentemente surfactantes no iónicos), una sustancia líquida oleosa (por ejemplo, parafina, miristato de isopropilo, 2-octildodecanol, etc.) y otros.
En la preparación de lociones y soluciones, se utilizan alcoholes inferiores (por ejemplo, etanol, isopropanol, etc.) y alcoholes polivalentes (por ejemplo, glicerina, propilénglicol, 1,3-butilénglicol, etc.) y agua purificada.
En cualquiera de las preparaciones anteriores, también se puede incorporar cualquier otro aditivo habitualmente incorporado en las preparaciones epidérmicas, tales como antioxidantes, conservantes, humectantes, agentes quelantes y otros. Aquellas preparaciones se pueden preparar de acuerdo con las condiciones convencionales para las preparaciones epidérmicas convencionales.
Mejor manera de llevar a cabo la invención
La composición de la presente invención es ilustrada más detalladamente mediante los Ejemplos siguientes.
Ejemplo 1 Ungüento
Se prepara un ungüento mediante la formulación siguiente.
1
A plastibase se añade una solución de ketoconazol en crotamitón y salicilato de glicol, la cual se prepara calentando a unos 70 a 80ºC, y la mezcla se agita bien y se amasa para dar un ungüento.
Ejemplo 2 Ungüento
Se prepara un ungüento mediante la formulación siguiente.
2 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve polietilénglicol 4000 calentando en un baño de agua, y a eso se añade una solución de lanoconazol en crotamitón y polietilénglicol 400, la cual se prepara calentando a unos 70 a 80ºC, y se agita bien la mezcla y, después de eso, se enfría y amasa hasta que llegue a ser semisólida, para dar un ungüento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 4 Ungüento
Se prepara un ungüento mediante la formulación siguiente.
3 
\hskip3.7cm
4 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve vaselina blanca calentando en un baño de agua, y a eso se añade una solución de clorhidrato de terbinafina en crotamitón, solución acuosa de hidróxido sódico al 2%, sesquioleato de sorbitán y octildodecanol, la cual se prepara calentando a unos 70 a 80ºC, y se agita bien la mezcla y, después de eso, se enfría y amasa hasta que llegue a ser semisólida, para dar un ungüento.
5
Se disuelve el clorhidrato de terbinafina en salicilato de glicol, aceite de menta, una solución acuosa de hidróxido sódico al 2% y lauromacrogol, calentando a unos 70 a 80ºC. A eso se añade vaselina blanca, alcohol estearílico y parahidroxibenzoato de butilo, y la mezcla se disuelve y se agita bien en un baño de agua, y se mantiene a unos 70 a 80ºC en el baño de agua. A la mezcla se añade una solución de los otros componentes, la cual es preparada previamente disolviéndolos en agua purificada y calentando a unos 70 a 80ºC. Se combina bien la mezcla y se agita hasta que llegue a ser semisólida, para dar una preparación en crema.
Ejemplo 5 Preparación en Crema
Se prepara una crema mediante la formulación siguiente.
6
Se disuelve el lanoconazol en crotamitón, l-mentol, una solución acuosa de hidróxido sódico al 2% y lauromacrogol, calentando a unos 70 a 80ºC. A eso se añade vaselina blanca, cetanol, alcohol estearílico y parahidroxibenzoato de butilo, y se disuelve la mezcla calentando y agitando bien en un baño de agua, y se mantiene a unos 70 a 80ºC en el baño de agua. A la mezcla se añade una solución de los otros componentes, la cual es prepara previamente disolviéndolos en agua purificada y calentando a unos 70 a 80ºC. Se combina bien la mezcla y se agita hasta que llegue a ser semisólida, para dar una preparación en crema.
Ejemplo 6 Preparación en Crema
Se prepara una crema mediante la formulación siguiente.
7 
\hskip3.6cm
8
Se disuelve el clorhidrato de amorolfina en crotamitón, salicilato de metilo, adipato de diisopropilo, una solución acuosa de hidróxido sódico al 2% y monooleato de glicerina lipófilo, calentando a unos 70 a 80ºC, y a eso se añade plastibase. Se combina bien la mezcla y se agita hasta que llegue a ser homogénea, para dar una preparación en crema.
Ejemplo 7 Preparación en Crema
Se prepara una crema mediante la formulación siguiente.
9
Se disuelve el liranaftato en crotamitón, aceite de menta, adipato de diisopropilo, sesquioleato de sorbitán y estearato de polioxil-40, calentando a unos 70 a 80ºC, y a eso se añade vaselina blanca, alcohol estearílico y parahidroxibenzoato de propilo. La mezcla se disuelve y agita bien calentando en un baño de agua, y se mantiene a unos 70 a 80ºC. A la mezcla se añade una solución de los otros componentes, la cual es previamente preparada disolviéndolos en agua purificada y calentando a unos 70 a 80ºC, y la mezcla se combina y agita bien hasta que llegue a ser semisólida, para dar una preparación en crema.
Ejemplo 8 Preparación en Gel
Se prepara un gel mediante la formulación siguiente.
10
Se disuelve el bifonazol en una mezcla de crotamitón, una parte de alcohol desnaturalizado y 1,3-butilénglicol agitando bien. Por separado, a una mezcla homogénea de hidroxipropilmetilcelulosa en una parte de alcohol desnaturalizado se añade una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% y se agita. A eso se añade diisopropanolamina, y se homogeniza la mezcla agitando para dar una base para gel. A la base para gel se añade la anterior solución conteniendo el bifonazol, y se agita homogéneamente la mezcla para dar una preparación en gel.
Ejemplo 9 Preparación en Gel
Se prepara un gel mediante la formulación siguiente.
11
Se disuelve el clorhidrato de neticonazol en una mezcla de crotamitón, salicilato de metilo, una parte de alcohol desnaturalizado y 1,3-butilénglicol agitando bien. Por separado, a una mezcla homogénea de hidroxipropilmetilcelulosa en una parte de alcohol desnaturalizado se añade una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% y se agita, y a eso se añade diisopropanolamina, y se homogeniza la mezcla agitando para dar una base para gel. A la base para gel se añade la anterior solución conteniendo clorhidrato de neticonazol, y se agita homogéneamente la mezcla para dar una preparación en gel.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 10 Preparación en Gel
Se prepara un gel mediante la formulación siguiente.
12 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve el clorhidrato de terbinafina en una mezcla de crotamitón, una parte de alcohol desnaturalizado y polietilénglicol 400 con buena agitación. Por separado, a una mezcla homogénea de hidroxipropilmetilcelulosa en una parte de alcohol desnaturalizado se añade una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% y se agita, y a eso se añade diisopropanolamina, y se homogeniza la mezcla agitando para dar una base para gel. A la base para gel se añade la anterior solución conteniendo clorhidrato de terbinafina, y se agita homogéneamente la mezcla para dar una preparación en gel.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
(Tabla pasa a página siguiente)
\newpage
Ejemplo 11 Preparación en Crema gel
Se prepara una crema gel mediante la formulación siguiente.
13
Se disuelve el bifonazol en una mezcla de crotamitón, aceite de menta, octildodecanol, monoestearato de glicerina y monoestearato de polietilénglicol (45 E.O.), calentando a unos 70 a 80ºC. Por separado, a una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% se añade una solución acuosa de hidróxido sódico al 2%, 1,3-butilénglicol y agua purificada, y se homogeniza la mezcla agitando para dar un gel sustrato, y se caliente a unos 70 a 80ºC. Al gel sustrato se añade la anterior solución conteniendo el principio activo, y se emulsifica y mezcla homogéneamente para dar una preparación en crema gel.
Ejemplo 12 Preparación en Crema gel
Se prepara una crema gel mediante la formulación siguiente.
15
16 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve el ketoconazol en una mezcla de salicilato de glicol, crotamitón, aceite de menta, adipato de diisopropilo, monoestearato de glicerina y monoestearato de polioxil-40, calentando a unos 70 a 80ºC. Por separado, a una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% se añade una solución acuosa de hidróxido sódico al 2%, 1,3-butilénglicol y agua purificada, y se homogeniza la mezcla agitando para dar un gel sustrato, y se caliente a unos 70 a 80ºC. Al gel sustrato así obtenido se añade la anterior solución conteniendo el principio activo, y se emulsifica y mezcla homogéneamente para dar una preparación en crema gel.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Referencia 1
Preparación en Crema gel
Se prepara una crema gel mediante los mismos componentes que los del anterior Ejemplo 16, excepto el salicilato de glicol, el crotamitón y el aceite de menta, de la misma manera que en el Ejemplo 16.
17 
\newpage
Ejemplo 13 Preparación en Crema gel
Se prepara una crema gel mediante la formulación siguiente.
18 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve el clorhidrato de terbinafina en una mezcla de crotamitón, miristato de diisopropilo, lauromacrogol y una solución acuosa de hidróxido sódico al 2%, calentando a unos 70 a 80ºC. Por separado, a una solución acuosa de polímero de carboxivinilo al 4% se añaden la restante solución acuosa de hidróxido sódico al 2%, 1,3-butilénglicol y agua purificada, y se homogeniza la mezcla agitando para dar un gel sustrato, y se calienta a unos 70 a 80ºC. Al gel sustrato así obtenido se añade la anterior solución conteniendo el principio activo, y se emulsifica y se mezcla homogéneamente para dar una preparación de crema gel.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo 14 Preparación en Solución
Se prepara una solución mediante la formulación siguiente.
19 
\vskip1.000000\baselineskip
Se disuelve el bifonazol en una mezcla de crotamitón y polietilénglicol 400, calentando a unos 70 a 80ºC. A la mezcla se añade agua purificada, y a eso se añade además alcohol desnaturalizado, y se homogeniza la mezcla mediante agitación. Se ajusta el volumen total de la misma a 100 ml, y se filtra la mezcla para dar una preparación en solución.
\newpage
Ejemplo de Referencia 2
Preparación en Solución
Se prepara una solución mediante los mismos componentes que los del Ejemplo 20, excepto el crotamitón, de la misma manera que en el Ejemplo 20.
20
Ejemplo 15 Preparación en Solución
Se prepara una solución mediante la formulación siguiente.
21
Se disuelve el clorhidrato de neticonazol en una mezcla de crotamitón, salicilato de metilo y metil etil cetona. A la mezcla se añade propilenglicol y alcohol desnaturalizado, y se homogeniza la mezcla mediante agitación. Se ajusta el volumen total de la mezcla a 100 ml, y se filtra la mezcla para dar una preparación en solución.
Experimento 1
Ensayo de penetración de agentes antifúngicos en la capa córnea
Se ensayó la penetración dentro de la capa córnea de la crema gel del Ejemplo 16 anterior (mencionada como Preparación A en Crema gel), la preparación en crema gel del Ejemplo de Referencia 1 (mencionada como Preparación B en Crema gel), la preparación en solución del Ejemplo 20 (mencionada como Preparación A en Solución) y la preparación en solución del Ejemplo de Referencia 2 (mencionada como Preparación B en Solución) de la manera siguiente:
Método
Se aplicó una preparación de prueba a un área de 5 x 5 cm en el interior de la parte superior del brazo humano, a una dosis de 10 ml ó 10 g, y se dejó estar durante 6 horas. La composición de ensayo que permaneció en la parte aplicada fue quitada con un algodón absorbente remojado con solución acuosa de etanol al 70%. Después, se aplicó una cinta de celofán a la superficie de la piel en la misma área, y se presionó con ella, y se arrancó para tener la capa córnea desprendida. Estos procedimientos mediante la cinta de celofán fueron repetidos diez veces, utilizando cada vez una nueva cinta de celofán, y la capa córnea fue completamente desprendida. Se recogieron las cintas de celofán así obtenidas, y se extrajeron con etanol. Mediante cromatografía líquida de alta resolución se determinó la cantidad de bifonazol o ketoconazol (agente antifúngico activo en una composición de ensayo) en la capa córnea.
Resultados: En la Tabla 1 se muestran los resultados.
\vskip1.000000\baselineskip
TABLA 1
22

Claims (4)

1. El empleo de una composición constando, como principios activos, de crotamitón y un agente antifúngico seleccionado del grupo que se compone de clorhidrato de butenafina, bifonazol, clorhidrato de neticonazol, ketoconazol, lanoconazol, clorhidrato de terbinafina, clorhidrato de amorolfina y liranaftato, en donde el crotamitón está contenido en una cantidad del 1 al 10% en peso basado en el peso total de la composición, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la micosis superficial.
2. El uso conforme a la reivindicación 1, en donde el agente antifúngico se selecciona del grupo que se compone de ketoconazol, bifonazol y terbinafina.
3. El empleo de una de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde el agente antifúngico está contenido en dicha composición en una cantidad del 0'5 al 3'0% en peso de dicho agente antifúngico, basado en el peso total de la composición.
4. El empleo de una de las reivindicaciones 1 a 3, en donde la composición está en forma de un ungüento, una preparación en crema, una preparación en gel, una preparación en crema gel, o una preparación en solución.
ES95916014T 1994-05-06 1995-04-19 Composicion antifungicica para uso externo siendo retenida por la capa cornea. Expired - Lifetime ES2293640T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9424394 1994-05-06
JP6-94243 1994-05-06
JP06307521A JP3081766B2 (ja) 1994-05-06 1994-12-12 角質貯留型抗真菌外用組成物
JP6-307521 1994-12-12

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2293640T3 true ES2293640T3 (es) 2008-03-16

Family

ID=26435510

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES95916014T Expired - Lifetime ES2293640T3 (es) 1994-05-06 1995-04-19 Composicion antifungicica para uso externo siendo retenida por la capa cornea.

Country Status (10)

Country Link
US (1) US6017920A (es)
EP (1) EP0715856B1 (es)
JP (1) JP3081766B2 (es)
AT (1) ATE370747T1 (es)
CA (1) CA2166388C (es)
DE (1) DE69535570T2 (es)
DK (1) DK0715856T3 (es)
ES (1) ES2293640T3 (es)
PT (1) PT715856E (es)
WO (1) WO1995030440A1 (es)

Families Citing this family (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4814414B2 (ja) * 2000-05-26 2011-11-16 大正製薬株式会社 抗真菌液剤組成物
US7244703B2 (en) * 2001-06-22 2007-07-17 Bentley Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical compositions and methods for peptide treatment
GB0118300D0 (en) * 2001-07-26 2001-09-19 Cortendo Ab Formulations
JP4963776B2 (ja) * 2002-03-08 2012-06-27 第一三共ヘルスケア株式会社 抗真菌活性増強型組成物及び抗真菌活性増強方法
ATE369852T1 (de) * 2002-03-25 2007-09-15 Council Scient Ind Res Verwendung synergistischer formulierungen von antifungusmitteln für die behandlung von pilzinfektionen
DE10224087A1 (de) * 2002-05-31 2003-12-11 Symrise Gmbh & Co Kg Kompaktiertes Menthol
JP4081312B2 (ja) * 2002-06-28 2008-04-23 佐藤製薬株式会社 外用抗真菌剤
CA2495923A1 (en) * 2002-08-20 2004-03-04 Doren M. Pinnell Methods for treating fungal infections
JP2004083439A (ja) * 2002-08-23 2004-03-18 Ss Pharmaceut Co Ltd 爪用抗真菌外用剤
WO2005000287A1 (ja) 2003-06-25 2005-01-06 Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. 水虫治療用外用剤
CN100393314C (zh) * 2003-09-22 2008-06-11 北京德众万全药物技术开发有限公司 一种利拉萘酯凝胶组合物及其制备方法
CN101829319A (zh) 2003-12-08 2010-09-15 Cpex药品公司 用于胰岛素治疗的药用组合物及方法
JP4731472B2 (ja) * 2004-02-27 2011-07-27 久光製薬株式会社 徐放性クリーム剤
JP4559753B2 (ja) * 2004-02-27 2010-10-13 久光製薬株式会社 皮膚外用クリーム剤
US7740875B2 (en) * 2004-10-08 2010-06-22 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
US20060078580A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Mediquest Therapeutics, Inc. Organo-gel formulations for therapeutic applications
EP1708049B1 (de) 2005-03-31 2019-05-08 Richemont International S.A. Mondphasenanzeigemechanismus
JP2007084496A (ja) * 2005-09-22 2007-04-05 Nippon Nohyaku Co Ltd 抗真菌剤組成物
RU2419429C2 (ru) 2006-03-08 2011-05-27 Нихон Нохияку Ко.,Лтд. Фармацевтическая композиция для наружного применения
WO2007102243A1 (ja) * 2006-03-08 2007-09-13 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 外用の医薬組成物
CA2645070C (en) * 2006-03-08 2014-02-04 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Pharmaceutical composition for external use
JP5061518B2 (ja) * 2006-07-12 2012-10-31 大正製薬株式会社 アモロルフィン含有ｏ／ｗエマルション組成物
US20080146672A1 (en) * 2006-12-08 2008-06-19 Denton Marcia Marye Topical Eutectic Anesthetic Composition for Oral or Dermal Tissue
US20080153122A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Susan Beth Cantor Method and system for enhancing self-treatment of onychomycosis
JP5529539B2 (ja) * 2007-09-05 2014-06-25 株式会社ポーラファルマ 医薬組成物
CN101808639B (zh) 2007-09-05 2012-12-05 宝丽制药股份有限公司 抗真菌医药组合物
EP2191827B1 (en) 2007-09-05 2013-10-30 Pola Pharma Inc. Antifungal composition
JP5319950B2 (ja) * 2008-04-08 2013-10-16 帝國製薬株式会社 塩酸ブテナフィン含有水性貼付剤
CN102186341B (zh) 2008-10-20 2013-12-25 荷兰联合利华有限公司 抗菌组合物
US8193232B2 (en) * 2009-02-13 2012-06-05 Topica Pharmaceuticals, Inc. Anti-fungal formulation
KR101409792B1 (ko) * 2009-04-09 2014-06-19 니혼노야쿠가부시키가이샤 항진균성 약제학적 조성물
EP2416757A2 (en) 2009-04-09 2012-02-15 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
WO2011024620A1 (en) 2009-08-25 2011-03-03 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
AU2010297406B2 (en) 2009-09-24 2013-10-17 Unilever Plc Disinfecting agent comprising eugenol, terpineol and thymol
JP2011173823A (ja) * 2010-02-24 2011-09-08 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ゲル製剤
EP2579847A1 (en) 2010-06-11 2013-04-17 Pola Pharma Inc. Antimycotic pharmaceutical composition
WO2012076310A1 (en) 2010-12-07 2012-06-14 Unilever Nv An oral care composition
JP2012144449A (ja) * 2011-01-07 2012-08-02 Nippon Nohyaku Co Ltd ルリコナゾールの皮膚浸透性を向上させる配合処方
MX2014005405A (es) 2011-11-03 2014-06-23 Unilever Nv Una composicion de limpieza personal.
JP6016085B2 (ja) * 2012-07-13 2016-10-26 ダイヤ製薬株式会社 抗真菌外用組成物及び抗真菌外用組成物の適用方法
IN2015DN02376A (es) 2012-09-14 2015-09-04 Pola Pharma Inc
JP5460797B1 (ja) 2012-09-14 2014-04-02 株式会社ポーラファルマ アミド誘導体及び安定性指標としてのその使用
JP5589130B1 (ja) 2012-09-14 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ 結晶及び該結晶を含有してなる医薬製剤
US9068958B1 (en) 2012-09-14 2015-06-30 Pola Pharma Inc. Use of surface free energy for differential evaluation of crystal, crystal evaluated on basis of surface free energy as index, and pharmaceutical composition prepared by containing the crystal
JP6067399B2 (ja) * 2013-02-08 2017-01-25 株式会社ポーラファルマ 医薬組成物
JP5662495B2 (ja) * 2013-02-08 2015-01-28 株式会社ポーラファルマ 可溶化剤形の医薬組成物
JP5589110B1 (ja) 2013-03-08 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物
JP5680161B1 (ja) 2013-09-06 2015-03-04 株式会社ポーラファルマ 晶癖を有する結晶及び該結晶を有効成分として含有する医薬組成物
JP5587488B1 (ja) 2013-12-12 2014-09-10 株式会社ポーラファルマ ルリコナゾールを含有する製剤の評価方法及び指標物質
JP6634703B2 (ja) * 2014-06-10 2020-01-22 大正製薬株式会社 外用組成物
KR101690765B1 (ko) * 2015-04-17 2016-12-28 동아제약 주식회사 항진균성 활성물질을 포함하는 경피 제제
CN104825388A (zh) * 2015-04-20 2015-08-12 陈亚春 一种联苯苄唑溶液及其制备方法
KR20190067510A (ko) * 2017-12-07 2019-06-17 한미약품 주식회사 테르비나핀을 포함하는 외용제 조성물 및 그 제조방법
CN110063934B (zh) * 2018-01-22 2021-08-06 洛阳惠中兽药有限公司 一种治疗宠物真菌感染的利拉萘酯外用溶液及其制备方法
ES3031558T3 (en) * 2018-05-30 2025-07-09 Eviderm Inst Ab Mild composition for use in topical treatment of skin and nail disorders caused by virus and fungus
JP2022067658A (ja) * 2020-10-20 2022-05-06 東光薬品工業株式会社 皮膚外用クリーム剤

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5815909A (ja) * 1981-07-22 1983-01-29 Toko Yakuhin Kogyo Kk 抗真菌外用剤
JPS6061518A (ja) * 1983-09-14 1985-04-09 Hisamitsu Pharmaceut Co Inc ゲル状外用組成物
US4636520A (en) * 1984-07-16 1987-01-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Antifungal composition employing pyrrolnitrin in combination with an imidazole compound
JPH02264723A (ja) * 1989-04-06 1990-10-29 Taisho Pharmaceut Co Ltd 抗真菌剤
JPH0725675B2 (ja) * 1989-05-08 1995-03-22 ホーユー株式会社 液状真菌症治療剤

Also Published As

Publication number Publication date
CA2166388A1 (en) 1995-11-16
DK0715856T3 (da) 2007-12-10
WO1995030440A1 (en) 1995-11-16
EP0715856A1 (en) 1996-06-12
JP3081766B2 (ja) 2000-08-28
JPH0820527A (ja) 1996-01-23
DE69535570D1 (de) 2007-10-04
CA2166388C (en) 2008-06-17
PT715856E (pt) 2007-11-27
ATE370747T1 (de) 2007-09-15
DE69535570T2 (de) 2008-01-03
US6017920A (en) 2000-01-25
EP0715856A4 (en) 1997-09-17
EP0715856B1 (en) 2007-08-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2293640T3 (es) Composicion antifungicica para uso externo siendo retenida por la capa cornea.
JP5313926B2 (ja) 皮膚用エマルジョンおよびその製造方法
WO1993023083A1 (en) Anhydrous formulations for administering lipophilic agents
SK281615B6 (sk) Topická farmaceutická kompozícia
CA2201722A1 (en) Antiinflammatory agent for external use
PL185294B1 (pl) Przeciwświądowe kompozycje kosmetyczne i/lub farmaceutyczne, ich zastosowanie do wytwarzania leków i sposób ich wytwarzania
JPH1121240A (ja) 経皮吸収性が良好で且つ皮膚刺激性の少ない塩酸アゼラスチン含有経皮製剤
JPH01121218A (ja) 外用皮膚疾患治療クリーム剤
JPH0899889A (ja) アトピー性皮膚炎治療剤
JPS61204109A (ja) 乳化型の外用組成物
AP197A (en) Pharmaceutical formulations for treatment of virus infections of the skin containing penciclovir.
JP2001097859A (ja) ウフェナマート含有乳化製剤
JP2865867B2 (ja) ペンシクロビル含有の局所用組成物
ES2961919T3 (es) Composición de gel emulsionado que contiene diclofenaco
JPS63230641A (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用製剤
JP5670008B2 (ja) アダパレン含有外用剤組成物
JPH0366618A (ja) 薬学的配合物
JP2014208617A (ja) 医薬組成物
JPS6033366B2 (ja) 安定化されたトルナフテ−ト含有乳剤
JP2014208618A (ja) 医薬液体組成物
JP7512365B2 (ja) 油性外用液
US20240398886A1 (en) Effective eyelid, face, head and body cleanser
JPH04173734A (ja) 抗真菌性外用剤
JPS63146817A (ja) 外用抗真菌剤
JPH0755911B2 (ja) 経皮吸収促進剤及びこれを含有する皮膚外用製剤