ES2301637T3

ES2301637T3 - Composiciones dermatologicas y cosmeticas que comprenden un derivado de furfurilo.

Info

Publication number: ES2301637T3
Application number: ES02727896T
Authority: ES
Inventors: Carlo Ghisalberti
Original assignee: Relivia SRL
Current assignee: Relivia SRL
Priority date: 2001-05-17
Filing date: 2002-05-15
Publication date: 2008-07-01
Anticipated expiration: 2022-05-15
Also published as: US20040127554A1; WO2002092026A3; ITMI20011019A0; PT1392282E; AU2002258066A1; EP1392282B1; DE60224928T2; WO2002092026A2; EP1392282A2; DE60224928D1; ITMI20011019A1; DK1392282T3; ATE385419T1; US7371396B2

Abstract

Composición tópica que comprende un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ia): (Ver fórmula) en la que: R representa - un grupo acilo (C10-C32) lineal o ramificado, saturado o insaturado; - un grupo benzoílo; - un grupo acilo (C1-C32) lineal o ramificado, saturado o insaturado sustituido con alcoxilo (C1-C8), carboxilo, alcoxicarbonilo (C1-C8), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C1-C22)acilados o (C1-C22)-alquilados; - un grupo alquilo (C1-C32) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C1-C8), carboxilo, alcoxicarbonilo (C1-C8), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C1-C22)-acilados o (C1-C22)-alquilados; y sales y solvatos del mismo, opcionalmente en mezcla con un vehículo cosmético o dermatológico.

Description

Composiciones dermatológicas y cosméticas que comprenden un derivado de furfurilo.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición dermatológica y/o cosmética que comprende un derivado de furfurilo y a su uso en el tratamiento de trastornos dermatológicos, especialmente cuando están provocados por radicales libres.

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Antecedentes de la invención

Los especialistas consideran actualmente que una causa común de alteraciones de la piel, envejecimiento celular acelerado y varias dermatosis es la reducción de la defensa y/o la respuesta excesiva a los radicales libres y los fenómenos de oxidación posteriores.

Desafortunadamente, la prevalencia de los trastornos dermatológicos está aumentando debido a varios factores ambientales, relacionados posiblemente con el estrés oxidativo, tal como se describe por Hallywell B en "Reactive oxygen species (ROS) in pathology with special reference to the skin" (Oxidative Stress in Dermatology - eds. Marcel Dekker Inc, Nueva York, 3-11, 1993). El estrés oxidativo sobre la piel puede prevenirse de diferentes formas, tal como se señala por Sies H en "Strategies of antioxidant defense" (Eur J. Biochem. 215: 213-219, 1993).

A modo de ejemplo, la dermatitis atópica (DA) es a menudo el resultado de sensibilidades heredadas a un alérgeno desconocido, lo más probablemente ROS, manifestadas de ese modo como enrojecimiento, lesiones supurantes y pruriginosas que finalmente forman costras. Este estado inflamatorio común se extiende en niños pequeños y lactantes, apareciendo más raramente en la adolescencia y edad adulta aunque, en algunos casos, los primeros síntomas se ponen de manifiesto más tarde en la vida.

El oxígeno singlete (^{1}O_{2}) es una ROS no cargada, poco reactiva, cuyas características permiten su penetración y difusión en la capa dérmica profunda y en los fluidos citoplasmáticos, en los que puede producir alergia e inflamación.

Además de acelerar el envejecimiento de la piel, el ^{1}O_{2} puede producir trastornos dermatológicos tales como dermatitis atópica, psoriasis, dermatitis alérgica e inflamatoria, acné, rosácea y porfiria, eritemas, etcétera.

La formación de ^{1}O_{2} se induce mediante radiación UV y se promueve además mediante el ácido p-aminobenzoico (PABA) y otros absorbentes de UV comunes.

Una trampa de ^{1}O_{2} eficaz es el alcohol furfurílico, un subproducto natural que reacciona rápidamente con ^{1}O_{2} a temperatura ambiente mediante la cicloadición de Diels-Alder, por ejemplo en pruebas llevadas a cabo en disoluciones acuosas irradiadas de PABA o fotosensibilizadores y saturadas con O_{2} (Allen J et al., en Chem. Res. Toxicol., 9, 3:605-609, 1996 y J Photochem Photobiol B, 32:1-2: 33-7, 1996; Kimel S et al., J Photochem Photobiol, 50. 2:175-83, 1989).

Aunque el alcohol furfurílico es un producto químico inestable usado en la fabricación de polímeros y en la síntesis orgánica, se producen algunos derivados estables del alcohol furfurílico como metabolitos vegetales.

Los ésteres de furfurilo sencillos, tales como el acetato, amilato y caprilato de furfurilo se producen en cantidades traza en aceite esencial, aplicándose por la industria de los aromas para la fabricación de composiciones de fragancia y sabor.

Un furfurilglucósido, concretamente furfuril-I-beta-glucosa, es el activador de la (1-3)-beta-glucano sintasa en plantas superiores, tal como se descubrió por Callaghan, T. en Plant Physiol. 86, 1099-1103 (1988) y Ohana P. en J. Biol. Chem., 266(21): 13742-5 (1991).

Un furfurilnucleótido, concretamente la cinetina (alias N6-furfuriladenina, furfuriladenina o 6-furfurilaminopurina), es una citocina vegetal con un papel de regulación del crecimiento en células vegetales, que se ha aplicado como agente antihiperproliferativo y antienvejecimiento de la piel, tal como se da a conocer en el documento US 5.164.394 (Senetek, EE.UU.).

El documento US 5.13.594 da a conocer el uso tópico de 2,4-monofurfuriliden-sorbitol (furalglicitol), un diquetal de furfural aplicado en una composición cosmética (Liktena^{TM}, UCB Corp.) con algunos resultados en el tratamiento de irritaciones de la piel.

Sin embargo, el furaglicitol tiende a hidrolizarse en sorbitol y furfural (aldehído furfurílico), que es al menos el doble de tóxico que el alcohol furfurílico (Nomeir AA, Silveira DM, McComish MF, Chadwick M., Drug Metab Dispos 20(2):198-204, 1992). Por tanto, el furalgicitol puede no estar recomendado para tratamientos tópicos crónicos, repetidos.

Por tanto, se desean todavía composiciones tópicas que comprenden derivados de furfurilo que pueden mejorar los estados proinflamatorios de la piel en sujetos que responden excesivamente a ROS neutras, que son además fácilmente aplicables sobre la piel y que presentan buena tolerancia y baja toxicidad.

Descripción de la invención

De manera sorprendente, no hay ningún ejemplo de composición tópica que comprenda derivados de furfurilo sencillos y estables para tratar trastornos dermatológicos.

Por tanto, la presente invención prevé como principio activo un derivado de furfurilo de fórmula (Ib):

1

en la que R representa un grupo alquilo o acilo (C_{1}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C_{1}-C_{8}), carboxilo, alcoxicarbonilo (C_{1}-C_{8}), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C_{1}-C_{22})-acilados o (C_{1}-C_{22})-alquilados; y sales y solvatos del mismo.

Una composición particularmente preferida de la invención es una en la que R es un grupo acilo (C_{1}-C_{32}) derivado de un ácido graso que se produce de manera natural, más particularmente cuando dicho ácido graso es un ácido graso (C_{12}-C_{18}), de maneja ventajosa cuando dicho ácido graso es el ácido palmitoílico.

Las composiciones tópicas de la invención son particularmente útiles en el tratamiento y/o la prevención de trastornos dermatológicos.

Un objeto de la invención es una composición tópica que comprende un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ia), tal como se define en la presente reivindicación 1.

Otro objeto de la invención es el uso de una composición tópica que comprende un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ib) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos dermatológicos, tal como se define en la presente reivindicación 10.

Un objeto adicional de la invención es el uso de un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ib) para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos dermatológicos, tal como se define en la presente reivindicación 11.

Un objeto adicional de la invención es el uso de un derivado de furfurilo de fórmula (Ia) para la preparación de un producto cosmético para la piel, tal como se define en la presente reivindicación 12.

Los derivados de furfurilo mencionados anteriormente muestran una alta compatibilidad dérmica y un comportamiento de irritación baja cuando se aplican a la piel humana.

La presente invención también describe una composición tópica que comprende el derivado de furfurilo o una sal del mismo en combinación con un vehículo dermatológicamente aceptable.

La expresión "dermatológicamente aceptable" tal como se usa en el presente documento, significa compatible con cualquiera o ambos de la piel y el cuero cabelludo.

Las composiciones tópicas de la presente invención son eficaces en los campos de los medicamentos y los cosméticos.

Las composiciones tópicas de la invención comprenden el derivado de furfurilo, por ejemplo, en cantidades del 0,01% al 10% en peso, preferiblemente en cantidades del 0,1% al 1% en peso, ventajosamente del 0,2% al 0,5% en peso del peso total de la composición.

Las composiciones tópicas según la presente invención se fabrican mediante métodos conocidos, por ejemplo mezclando el derivado de furfurilo con vehículos dermatológicamente aceptables convencionales, incluyendo de ese modo bases para medicamentos, cosméticos o productos para el cuidado del cabello tópicos.

Tal como se expuso anteriormente, las composiciones tópicas según la presente invención son particularmente útiles para tratar una variedad de dermatitis y enfermedades de la piel.

Las composiciones de la invención están particularmente indicadas para el tratamiento de trastornos dermatológicos.

Los trastornos a modo de ejemplo, no limitativos incluyen estados de dermatitis y alteraciones de la piel tales como: dermatitis atópica, dermatitis de contacto, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis alérgica, dermatitis seborreica, dermatitis numular, dermatitis crónica de manos y pies, dermatitis exfoliativa generalizada, dermatitis por estasis, dermatitis neonatal, dermatitis pediátrica, dermatitis exfoliativa generalizada; dermatitis por estasis; dermatitis por rascado localizada, eccema de contacto tóxico/irritante, eccema alérgico de contacto, tipo I o tipo IV, eccema fotoalérgico de contacto, urticaria de contacto, eccema dishidrosiforme, arrugas provocadas por la edad, daño solar y picor.

Otros trastornos dermatológicos que pueden tratarse mediante la composición de la invención son:

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-: Psoriasis: psoriasis vulgar, eccema descamante, psoriasis pustulosa, psoriasis artropática, eritrodermia psoriásica;

-: rosácea;

-: fotodermatosis: radiodermatitis aguda y crónica (terapia con radiación UV e ionizante), dermatitis actínica crónica, fotourticaria (urticaria solar), fotodermatosis polimórfica y otras fotodermatosis polimórficas;

-: prurigo: p. simple agudo (estrófulo, urticaria papulosa), subagudo, crónico;

-: acné: acné vulgar, juvenil y del adulto (acné con comedones, papuloso, pustuloso, nudoso, es decir nodular, acné noduloquístico), acné conglobata (forma especial: hidroadenitis supurativa), acné fulminante, acné tétrada, acné neonatal, acné senil, formas de acné mecánico (acné excoriado), acné cosmético, foliculitis con acné sobreinfectado (estafilococos), formas de acné relacionadas con la ocupación (por ejemplo, acné clórico);

-: úlcera de decúbito y úlcera crónica de la pierna;

-: piel hipoactiva deficiente: dermatitis por rascado localizada, rinofima, ictiosis, xerosis;

-: dermatitis perioral.

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Usando métodos de rutina, pueden formularse las composiciones tópicas de la presente invención en una variedad de preparaciones, dependiendo del uso pretendido. Estas preparaciones incluyen, pero no se limitan a, composiciones tópicas para la piel para uso médico, composiciones cosméticas para la piel y composiciones para el tratamiento del cabello tópicas.

Como composiciones tópicas para la piel para uso médico y composiciones cosméticas tópicas para la piel, pueden usarse muchos tipos de pomadas y lociones.

Las pomadas pueden contener o bien una base de aceite o bien una base de emulsión, incluyendo emulsiones de tipo aceite en agua y de tipo agua en aceite. La base de aceite no es particularmente crítica, por ejemplo son adecuados aceites vegetales, aceites animales, aceites sintéticos, ácidos grasos y glicéridos naturales o sintéticos.

Cuando se usan las composiciones tópicas de la presente invención como composiciones cosméticas, los componentes cosméticos aceptables pueden incorporarse opcionalmente en combinaciones arbitrarias según se desee y se determine según la experiencia convencional en la técnica: aceites, grasas, ceras, tensioactivos, agentes quelantes, modificadores del pH, conservantes, modificadores de la viscosidad, colorantes, conservantes, perfumes, materias colorantes, alcanoles inferiores, etc.

La composición puede contener humectantes tales como proteínas o hidrolizados de proteína, aminoácidos, polioles, urea, alantoína, azúcares y derivados, vitaminas hidrosolubles, extractos vegetales, hidroxiácidos, polioles (por ejemplo, glicerol), vitaminas (por ejemplo D-pantenol), alantoína.

Según la invención, es posible, entre otros, combinar derivados de furfurilo con otros principios activos destinados en particular para la prevención y/o el tratamiento de trastornos dermatológicos.

Por tanto, otro objeto de la invención se refiere a una composición que comprende una cantidad eficaz de un derivado de furfurilo junto con una o más sustancias antioxidantes activas sobre ROS neutras tales como ^{1}O_{2}.

Entre dichos antioxidantes, pueden mencionarse carotenoides, flavonoides y polifenoles vegetales, nucleósidos y azulenos.

Los carotenoides a modo de ejemplo incluyen todo trans-beta-caroteno, alfa, gamma y delta-caroteno, docapreno y dodecaprono-beta-caroteno, licopeno, zaxantina, astaxantina, violaxantina, luteína, bixina, cantaxantina, criptoxantina. Los flavonoides a modo de ejemplo incluyen taxifolina, catequina, epicatequina, eriodictiol, naringenina, rutina, troxerutina, crisina, tangeretina, luteolina, epigalocatequina, galato de epigalocatequina, quercetina, fisetina, canferol, galangina, galocatequina y galato de epicatequina. Los polifenoles vegetales a modo de ejemplo incluyen ácido gálico y ésteres del mismo, ácido cafeico, ácido protocatéquico y ácido elágico. Los nucleósidos y derivados a modo de ejemplo incluyen adenosina, guanosina, citidina, timidina y uridina, los correspondientes derivados de desoxirribosa, los nucleótidos derivados de la combinación de una base de purina o pirimidina elegida de adenina, guanina, citosina, timina y uracilo (abreviadas A, G, C, T, U) y una pentosa (especialmente ribosa y desoxirribosa), los mono, di o trifosfatos, y especialmente 3' y/o 5'-fosfatos, así como los oligonucleótidos que tienen por ejemplo hasta 20 unidades de nucleótido. Los azulenos a modo de ejemplo incluyen azuleno, camazuleno, procamazulenos.

En la composición de la invención, la proporción en peso de producto que tiene una actividad peroxidasa que puede reducir los peróxidos orgánicos puede variar desde el 0,005% hasta el 5%, y en particular desde el 0,01% hasta el 3% en peso de la composición total.

El derivado de furfurilo puede combinarse con uno o más de otros principios activos farmacéuticos que son adecuados para la administración tópica.

Puede hacerse mención, entre estos principios activos, de, a modo de ejemplo: agentes que modulan la pigmentación y/o proliferación y/o diferenciación cutáneas, tales como ácido retinoico y sus isómeros, retinol y sus ésteres, vitamina D y sus derivados, estrógenos, tales como estradiol, ácido kójico y otros agentes blanqueantes; agentes que modulan la adhesión bacteriana a la piel y/o las membranas mucosas, tales como miel, en particular miel de acacia, y ciertos derivados de azúcar; agentes para combatir los parásitos, en particular metronidazol, crotamitón o piretroides; antifúngicos, en particular compuestos que pertenecen a la clase del imidazol, tales como econazol, ketoconazol o miconazol o sus sales, compuestos poliénicos, tales como anfotericina B, compuestos de la familia de la alilamina, tales como terbinafina o alternativamente octopirox; agentes antivirales, tales como aciclovir; agentes antiinflamatorios esteroideos, tales como hidrocortisona, valerato de betametasona, propionato de clobatasol o agentes antiinflamatorios no esteroideos, tales como ibuprofeno y sus sales, diclofenaco y sus sales, ácido acetilsalicílico o paracetamol; agentes anestésicos, tales como clorhidrato de lidocaína y sus derivados; agentes antipruriginosos, tales como tenaldina, trimeprazina o ciproheptadina; agentes queratolíticos, tales como ácidos alfa y beta-hidroxicarboxílicos o ácidos beta-cetocarboxílicos, sus sales, amidas o ésteres y más particularmente hidroxiácidos, tales como ácido glicólico, ácido láctico, ácido salicílico, ácido cítrico y ácidos frutales en general, y ácido 5-(n-octanoil)salicílico; agentes para combatir los radicales libres, tales como alfa-tocoferol y sus ésteres, superóxido dismutasas, ciertos agentes quelantes de metales o ácido ascórbico y sus ésteres; antiseborreicos, tales como progesterona; agentes anticaspa, tales como octopirox o piritiona de zinc; agentes antiacné, tales como ácido retinoico o peróxido de benzoílo; sustancias tales como sustancia P, CGRP o antagonistas de bradiquinina o inhibidores de la NO sintasa, compuestos descritos como que son activos en el tratamiento de la piel sensible y como que muestran efectos antiirritantes, en particular con respecto a compuestos irritantes presentes posiblemente en las composiciones.

En una realización adicional, el derivado de furfurilo puede combinarse con uno o más filtros UV.

Los filtros UV pueden usarse ventajosamente según la invención, por ejemplo: derivados de 3-bencilidenalcanfor, derivados del ácido 4-aminobenzoico; ésteres del ácido cinámico, ésteres del ácido salicílico, derivados de benzofenona, ésteres del ácido benzalmalónico, 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-1'-hexiloxi)-1,3,5-triazina, ácido 2-fenilbencimidazol-5-sulfónico y sales, derivados de ácido sulfónico de benzofenonas, derivados de ácido sulfónico de 3-bencilidenalcanfor, derivados de dibenzoilmetano (filtros UVA).

Las composiciones cosméticas y/o dermatológicas destinadas para la protección frente a la luz también comprenden pigmentos inorgánicos y absorbentes físicos de UV que se usan habitualmente en cosméticos, por ejemplo óxidos de titanio, zinc, hierro, zirconio, silicio, manganeso, aluminio, cerio y mezclas de los mismos.

Los filtros UV que pueden usarse en combinación con el compuesto activo según la invención también incluyen los de la sección I del anexo al artículo 5a.1 de la Directiva 93/35/ECC en el párrafo "absorbentes de U.V.", aunque esta lista no pretende ser limitativa.

Además, se observa que los derivados de furfurilo en los que R es un grupo benzoílo o un grupo alquilo y acilo superior (C \geq 10) presentan una baja volatilidad y son altamente compatibles con la capa córnea, por tanto son más adecuados en cuanto a la formulación en una composición farmacéutica y cosmética para uso tópico.

La presente invención se describe y se explica más específicamente por medio de los siguientes ejemplos.

Los siguientes ejemplos pretenden ilustrar el alcance de la presente invención pero no limitarlo.

Ejemplo 1a Síntesis de palmitato de furfurilo

Se añadieron lentamente 49 g alcohol furfurílico (0,5 mol) y 55,55 g de trietilamina (0,55 mol) en 500 ml de CH_{2}Cl_{2} con 137,5 g de cloruro de palmitoílo (0,5 mol) mientras se mantenía la temperatura a 20º C durante 30 minutos bajo atmósfera de nitrógeno, luego se calentó la reacción hasta reflujo durante 20 minutos.

Se extingue la mezcla de reacción con H_{2}O (500 ml), y tras agitar durante 10 min., se extrajo la fase acuosa con CH_{2}Cl_{2} (2x300 ml). Se combinaron las fases orgánicas, se lavaron con HCl al 10% (200 ml), H_{2}O (500 ml), NaHCO_{3} saturado (300 ml), NaCl saturado (300 ml), se secaron (MgSO_{4}) y se concentraron para proporcionar un sólido blanquecino.

Se destila el disolvente a vacío para producir un sólido graso beige, que se recristaliza en etanol bajo nitrógeno para producir aproximadamente 100 g de palmitato de furfurilo como un polvo de color crema, p.f. 31-33ºC.

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Ejemplo 1b Síntesis de estearato de furfurilo

Se aplicó el mismo procedimiento del ejemplo 1a con 0,5 moles de cloruro de estearoílo en lugar de cloruro de palmitoílo, para producir un polvo de color crema, p.f. de 36-39ºC.

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Ejemplo 1c Síntesis de hemisuccinato de furfurilo

Se aplicó el mismo procedimiento del ejemplo 1a con 0,5 moles de anhídrido succínico en lugar de cloruro de palmitoílo, para producir un polvo de color crema, p.f. 32,7-36,4ºC.

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Ejemplo 2 Prueba in vivo con sujetos con dermaitis atópica

Se llevaron a cabo experimentos en pacientes (n = 20) de ambos sexos, con una edad de más de 18 años, que padecen dermatitis atópica (DA) incapacitante grave que no responde a los tratamientos tópicos actuales.

Todos los pacientes se sometieron a un hemograma completo y mediciones de las funciones hepática y renal antes del tratamiento. Se excluyeron los pacientes que se habían tratado sistémicamente dos meses antes con corticoides, antibióticos, psoralenos y otros inmunosupresores o con UV. Se supuso que los pacientes no usaban ningún corticoide por vía tópica.

Material - Se usó una formulación de Triderm Lenil disponible comercialmente (ICIM International srl, Gallarate, Italia) como tal (formulación I) o con la adición de 1x10^{-2} mol (0,33 g) de palmitato de furfurilo (formulación II).

Componentes de Triderm Lenil: agua, vaselina, parafina líquida, dimeticona, laureth-9, benzoato de alquilo C_{12}-C_{15}, esterol de soja, feniltrimeticona, alcohol cetearílico, Ribes nigrum, bisabolol, acetato de tocoferilo, dimeticona copoliol, capriloil-glicina, ácido glicirretínico, superóxido dismutasa, fitoesfingosina, poliquaternium-7, carbómero de sodio, hidroxipropil-goma guar, EDTA disódico, farnesol, cloruro de sodio.

Tratamiento - De 20 pacientes, se incluyeron 10 en el grupo tratado con palmitato de furfurilo (formulación I) y 10 en el grupo control (formulación I). Los dos grupos eran comparables en cuanto al sexo, edad, duración y gravedad del eccema. Se dividieron los pacientes en dos grupos y se trataron dos veces al día durante un mes o bien con la crema que contenía palmitato de furfurilo o bien con la crema placebo (grupo control).

Evaluaciones - Se monitorizó la evolución de la enfermedad con el sistema SCORAD (Dermatology 1993; 186: 23-31) preparado por el Grupo de Trabajo Europeo sobre Dermatitis Atópica (Sociedad Europea de Dermatología Pediátrica, Burdeos, septiembre de 1990) con modificación adicional por Hanifin y Rajka, monitorizando de ese modo 3 criterios:

A): Extensión de las lesiones: se realizó el análisis de la afectación de la superficie durante el examen clínico dibujando las áreas afectadas sobre la hoja de evaluación, luego se calcula la proporción de área superficial afectada segmento a segmento. Por ejemplo, si 3/4 de la extremidad inferior derecha tiene interés para la DA, la puntuación correspondiente es de aproximadamente 7/9.

B): Clasificación de la intensidad: llevada a cabo en un área representativa elegida en pacientes con lesiones localizadas. En pacientes con áreas que varían en intensidad, se elige un área representativa de afectación media. Debe evaluarse la sequedad en un área alejada de piel sin inflamación. Se clasificaron las lesiones elementales en la siguiente manifestación: a) eritema, b) edema/papulación, c) supuración/formación de costras, d) excoriación, e) liquenificación, en la que cada punto se puntúa en una escala de 0 a 3, basándose el total de los criterios de intensidad en un máximo de 18.

C): Signos subjetivos: mediante la observación de los dos puntos más representativos referentes a la calidad de vida de los pacientes durante los 3 días previos, es decir, prurito e insomnio. El paciente y/o uno de sus familiares expresa la intensidad del prurito o insomnio usando una escala analógica visual graduada entre 0 y 10.

: El cálculo de SCORAD se basa en la siguiente fórmula

: A = valor de EXTENSIÓN/100

: B = valor de INTENSIDAD/18

: C = valor de los SÍNTOMAS SUBJETIVOS/20

SCORAD: A/5 + 7xB/2 + C

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Resultados - Sólo en los sujetos tratados con palmitato de furfurilo la media de los valores referentes a los diferentes síntomas clínicos disminuyó rápidamente desde 57,0 (EEM 1,6, n=10) hasta 21,5 durante las dos primeras semanas de tratamiento. Al final del tratamiento, los 8 pacientes tratados con palmitato de furfurilo mostraron mejoras significativas de todos los parámetros considerados, mientras que dos de ellos mostraron sólo mejoras referentes a la descamación de la piel. Ningún sujeto control mostró signos de recuperación. Al comienzo del tratamiento, el área corporal afectada por el eccema era del 69% en promedio en todos los pacientes. Esto disminuyó gradualmente durante el tratamiento, hasta alcanzar el 27% sólo en los pacientes tratados con palmitato de furfurilo. Al final del tratamiento, las puntuaciones medias para el picor disminuyeron desde 2,3 hasta 0,6 y para los trastornos del sueño desde 2,9 hasta 1,0 sólo en los pacientes tratados con palmitato de furfurilo.

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Ejemplo 3 Crema O/W

100 g de crema contienen:

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100

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Ejemplo 4 Loción alcohólica

100 g de una loción alcohólica contienen:

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101

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Ejemplo 5 Preparación cosmética anhidra

100 g de una composición anhidra contienen:

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102

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Ejemplo 6 Crema lenitiva

100 g de crema contienen:

103

Ejemplo 7 Emulsión W/O con alta fase interna

100 g de emulsión contienen:

105

Ejemplo 8 Preparación contra las quemaduras solares

100 g de emulsión contienen:

106

Ejemplo 9 Crema contra el enrojecimiento

100 g de crema contienen:

107

Claims

1. Composición tópica que comprende un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ia):

2

en la que:

R representa

-: un grupo acilo (C_{10}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado;

-: un grupo benzoílo;

-: un grupo acilo (C_{1}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado sustituido con alcoxilo (C_{1}-C_{8}), carboxilo, alcoxicarbonilo (C_{1}-C_{8}), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C_{1}-C_{22})-acilados o (C_{1}-C_{22})-alquilados;

-: un grupo alquilo (C_{1}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C_{1}-C_{8}), carboxilo, alcoxicarbonilo (C_{1}-C_{8}), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C_{1}-C_{22})-acilados o (C_{1}-C_{22})-alquilados;

y sales y solvatos del mismo, opcionalmente en mezcla con un vehículo cosmético o dermatológico.

2. Composición tópica según la reivindicación 1, en la que dichos grupos acilo se derivan de un ácido graso que se produce de manera natural.

3. Composición tópica según la reivindicación 2, en la que dicho ácido graso es un ácido graso (C_{12}-C_{18}).

4. Composición tópica según la reivindicación 3, en la que dicho ácido graso es el ácido palmitoílico.

5. Composición tópica según las reivindicaciones 1 a 4, en la que el derivado de furfurilo está presente en una cantidad que oscila desde el 0,01 hasta el 10% en peso de la composición total.

6. Composición tópica según la reivindicación 5, en la que el derivado de furfurilo está presente en una cantidad que oscila desde el 0,1 hasta el 1% en peso de la composición total.

7. Composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en forma de una disolución, una loción, una emulsión, un gel aceitoso-alcohólico o acuoso-alcohólico o alcohólico, una barra o un aerosol.

8. Composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende también uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en conservantes, bactericidas, perfumes, antiespumantes, colorantes, pigmentos que tienen propiedades de coloración, agentes espesantes, agentes tensioactivos, emulsionantes, agentes de ablandamiento, agentes de humidificación, agentes humectantes, grasas, aceites, ceras, alcoholes, polioles, polímeros, estabilizadores de la espuma, electrolitos, disolventes orgánicos y derivados de silicona.

9. Composición tópica según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende también uno o más agentes seleccionados del grupo que consiste en filtros UV y pigmentos inorgánicos.

10. Uso de una composición tópica que comprende un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ib):

3

en la que:

\quad: R representa un grupo alquilo o acilo (C_{1}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C_{1}-C_{8}), carboxilo, alcoxicarbonilo (C_{1}-C_{8}), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C_{1}-C_{22})-acilados o (C_{1}-C_{22})-alquilados;

y sales y solvatos del mismo,

para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de trastornos dermatológicos seleccionados del grupo que consiste en dermatitis tópica, dermatitis de contacto, dermatitis alérgica de contacto, dermatitis alérgica, dermatitis seborreica, dermatitis numular, dermatitis crónica de manos y pies, dermatitis exfoliativa generalizada, dermatitis por estasis, dermatitis neonatal, dermatitis pediátrica, dermatitis exfoliativa generalizada; dermatitis por estasis; dermatitis por rascado localizada, eccema de contacto tóxico/irritante, eccema alérgico de contacto, tipo I o tipo IV, eccema fotoalérgico de contacto, urticaria de contacto, eccema dishidrosiforme, arrugas provocadas por la edad, daño solar, picor, psoriasis, rosácea y fotodermatosis.

11. Uso de un derivado de furfurilo que tiene la fórmula (Ib):

4

en la que:

\quad: R representa un grupo alquilo o acilo (C_{1}-C_{32}) lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente sustituido con alcoxilo (C_{1}-C_{8}), carboxilo, alcoxicarbonilo (C_{1}-C_{8}), amino, hidroxilo, estando dicho amino e hidroxilo opcionalmente (C_{1}-C_{22})-acilados o (C_{1}-C_{22})-alquilados; y sales y solvatos del mismo,

12. Uso de un derivado de furfurilo de fórmula (Ia) según la reivindicación 1, para la preparación de un producto cosmético para la piel.

13. Composición tópica según la reivindicación 1, que comprende una o más sustancias antioxidantes activas sobre ROS neutras.

14. Composición tópica según la reivindicación 13, en la que dichas una o más sustancias antioxidantes se seleccionan del grupo que consiste en carotenoides, flavonoides, polifenoles vegetales, enzimas antioxidantes, nucleósidos y azulenos.

15. Composición tópica según la reivindicación 1, que comprende uno o más agentes farmacéuticos adicionales que son adecuados para la aplicación tópica.

16. Composición tópica según la reivindicación 1, que comprende uno o más filtros UV.