ES2314995T3 - Dispositivo para mejorar el flujo de agentes tansdermicos. - Google Patents
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Abstract
Dispositivo (2) para su utilización en la introducción o retirada de un agente a través de una superficie corporal, que comprende un elemento (6) que presenta una pluralidad de microsalientes (4) que se extienden desde una parte (48) proximal de la superficie corporal del elemento (6), presentando dichos microsalientes (4) una longitud suficiente para perforar la superficie corporal hasta una profundidad de menos de 500 mum, y un soporte estructural (15) que presenta una rigidez mayor que el elemento (6), caracterizado porque el soporte hace contacto y se extiende a través de una parte distal superficial corporal del elemento (6) para definir una pluralidad de huecos (7) sobre el elemento (6) para un depósito que contiene agente o que recibe agente (27).
Description
Dispositivo para mejorar el flujo de agentes
transdérmicos.
La presente invención se refiere al suministro y
muestreo de agentes transdérmicos. Más particularmente, la presente
invención se refiere al suministro transdérmico de agentes, tales
como péptidos y proteínas, a través de la piel, así como al muestre
transdérmico de agentes del cuerpo, tales como glucosa, otros
analitos del cuerpo y sustancias de abuso, tales como alcohol y
fármacos ilegales.
El interés en el suministro percutáneo o
transdérmico de péptidos y proteínas al cuerpo humano continúa
creciendo con el número creciente de péptidos y proteínas
médicamente útiles que están disponibles en grandes cantidades y
forma pura. El suministro transdérmico de péptidos y proteínas se
enfrenta aún a problemas significativos. En muchos casos, la tasa
de suministro o flujo de polipéptidos a través de la piel es
insuficiente para producir un efecto terapéutico deseado debido a
su gran tamaño/peso molecular y la imposibilidad resultante de pasar
por vías naturales (poros, folículos capilares, etc.) a través de
la piel. Además, los polipéptidos y las proteínas son fácilmente
degradables durante la penetración de la piel antes de alcanzar
células diana. Asimismo, se limita el flujo pasivo de moléculas
pequeñas solubles en agua, tales como sales.
Un procedimiento para incrementar el suministro
transdérmico de agentes se basa en la aplicación de una corriente
eléctrica a través de la superficie corporal o
"electrotransporte". El "electrotransporte" se refiere
generalmente al paso de un agente beneficioso, por ejemplo, un
fármaco o precursor de fármaco, a través de una superficie
corporal, tal como piel, membranas mucosas, uñas y similares. El
transporte del agente es inducido o mejorado por la aplicación de
un potencial eléctrico que da como resultado la aplicación de
corriente eléctrica que suministra o mejora el suministro del
agente. El electrotransporte de agentes a través de una superficie
corporal puede conseguirse de varias maneras. Un procedimiento de
electrotransporte ampliamente utilizado, la iontoforesis, implica
el transporte eléctricamente inducido de iones cargados. La
electroósmosis, otro tipo de procedimiento de electrotransporte,
implica el movimiento de un disolvente con el agente a través de una
membrana bajo la influencia de un campo eléctrico. La
electroporación, todavía otro tipo de electrotransporte, implica el
paso de un agente a través de poros formados aplicando un impulso
eléctrico de alto voltaje a una membrana. En muchos casos, pueden
tener lugar simultáneamente en diferentes grados más de uno de estos
procedimientos. En consecuencia, se proporciona en la presente
memoria al término "electrotransporte" su interpretación más
amplia posible para incluir el transporte eléctricamente inducido o
mejorado de por lo menos un agente cargado o no cargado o mezclas
del mismo con independencia del mecanismo o mecanismos específicos
por los que el agente está siendo realmente transportado. El
suministro por electrotransporte incrementa en general el suministro
de agente, particularmente las tasas de suministro de especies de
gran peso molecular (por ejemplo, polipéptidos), con relación al
suministro transdérmico pasivo o no eléctricamente asistido. Sin
embargo, son altamente deseables incrementos adicionales en tasas
de suministro transdérmico y reducciones en la degradación de
polipéptidos durante el suministro transdérmico.
Un procedimiento para incrementar la tasa de
suministro transdérmico de agentes implica tratar previamente la
piel con, un potenciador de permeación de la piel o suministrarlo
conjuntamente con el agente beneficioso. El término "potenciador
de permeación" se utiliza ampliamente en la presente memoria para
describir una sustancia que, cuando se aplica a una superficie
corporal a través de la cual se suministra el agente, mejora su
flujo a través de la misma. El mecanismo puede implicar una
reducción de la resistencia eléctrica de la superficie corporal al
paso del agente a su través, un incremento en la permselectividad
y/o en la permeabilidad de la superficie corporal, la creación de
vías de acceso hidrofílicas a través de la superficie corporal y/o
una reducción en la degradación del agente (por ejemplo, la
degradación por enzimas de la piel) durante el
electrotransporte.
Se han realizado muchos intentos de perturbar
mecánicamente la piel con el fin de mejorar el flujo transdérmico,
tales como las patentes US nº 3.814.097 concedida a Granderton et
al., nº 5.279.544 concedida a Gross et al., nº 5.250.023
concedida a Lee et al., la patente US Re 25.637 concedida a
Kravitz et al. y la solicitud PCT WO 96/37155. Estos
dispositivos utilizan típicamente estructuras tubulares o
cilíndricas generalmente para perforar la capa exterior de la piel.
Los elementos de perforación descritos en estas referencias se
extienden generalmente perpendiculares a partir de un elemento plano
delgado, tal como una almohadilla o chapa metálica. La naturaleza
flexible del elemento plano y la forma tubular de los elementos de
perforación dan como resultado una variedad de inconvenientes,
tales como dificultades de fabricación, flexión del elemento plano
cuando se aplica presión a la parte superior del dispositivo,
penetración irregular de la piel, deficiente punción de la piel que
da como resultado un bajo flujo transdérmico y/o electrotransporte,
e irritación incrementada debido a la concentración del flujo de
fármaco a través de menos vías de acceso.
Los elementos de perforación de la piel se han
utilizado comúnmente en el campo de las vacunas. Por ejemplo, la
patente US nº 3.072.122 de Rosenthal describe puntos de vacunación
presionados desde una chapa metálica de calibre delgado. Los puntos
tienen una longitud de 1-4 mm, que es
suficientemente grande para provocar sangrado. La chapa metálica
está montada en un mango de plástico y proporciona suficiente
rigidez para presionar los puntos hacia dentro de la piel del
paciente. Los puntos están revestidos típicamente con una sustancia
antigénica seca para realizar la vacunación o inoculación.
Mientras tanto, la patente US nº 3.964.482 de
Gerstel describe un dispositivo de suministro de fármaco para
administrar de forma percutánea un fármaco, que incluye un depósito
de fármaco que tiene una serie de pequeños salientes que se
extienden desde el depósito, cuyos salientes están adaptados para
penetrar en la piel, permitiendo así la administración percutánea
de un fármaco desde el depósito. El dispositivo descrito por Gerstel
no es flexible y así cuando se le pone en contacto con el cuerpo de
un paciente, no puede adaptarse a la superficie de la piel del
paciente. Más bien, para asegurar una penetración eficiente de la
piel por los salientes, los propios salientes deben disponerse en
un ángulo que corresponda al ángulo de la piel. Esto es claramente
inconveniente y difícil de conseguir.
La presente invención proporciona un dispositivo
adecuado para incrementar el flujo transdérmico. El dispositivo
tiene microsalientes que penetran consistentemente y de manera
fiable en una superficie corporal (por ejemplo, la piel) para
mejorar el suministro o el muestreo de agente. El dispositivo de la
presente invención puede fabricarse fácilmente en grandes volúmenes
y a bajo coste. El dispositivo de la presente invención puede
penetrar en el estrato córneo de la piel con una pluralidad de
microsalientes para formar vías de acceso a través de las cuales
puede introducirse (es decir, suministrarse) una sustancia, tal como
un fármaco o puede retirarse (es decir, muestrearse) una sustancia
tal como un analito corporal. Una ventaja principal de la presente
invención es que el dispositivo asegura una penetración uniforme
(es decir, la generación de las vías de acceso del mismo tamaño y
profundidad) por los microsalientes a través del dispositivo.
Además, la presente invención proporciona de manera reproducible
una uniformidad en la penetración de paciente a paciente.
Según un aspecto de la invención, se proporciona
un dispositivo para uso en la introducción o retirada de un agente
a través de una superficie corporal, que comprende un elemento que
tiene una pluralidad de microsalientes que se extienden desde una
porción del elemento proximal a la superficie corporal, teniendo
dichos microsalientes una longitud suficiente para perforar la
superficie corporal hasta una profundidad de menos de 500 \mum, y
un soporte estructural que tiene mayor rigidez que el elemento,
caracterizado porque el soporte contacta con una porción del
elemento distal del cuerpo y se extiende a través de ésta para
definir una pluralidad de huecos en el elemento para un depósito
que contiene o recibe agente.
En un aspecto, la invención comprende una
estructura rígida que hace contacto con un dispositivo flexible y
se extiende a través de éste, el cual tiene una pluralidad de
microsalientes para perforar la piel. La estructura rígida
transmite fuerza aplicada a la parte superior de la estructura de
manera sustancialmente uniforme a través del dispositivo flexible y
transmite así un desplazamiento uniforme de los microsalientes. Esto
se realiza con una disipación sustancialmente menor de la fuerza de
aplicación en los elementos dóciles del dispositivo flexible que
tiene los microsalientes. La estructura rígida proporciona una
transmitancia asegurada de una carga externamente aplicada a los
microsalientes para una penetración de la piel más fácil, completa y
reproducible. La penetración mejorada de la piel por los
microsalientes debido a la estructura rígida es particularmente
beneficiosa en la producción de un flujo incrementado. El
desplazamiento uniformemente distribuido de los microsalientes
proporciona una penetración casi completa por todos los
microsalientes para producir un número sustancial de vías de acceso
de agente y una continuidad eléctrica (si se utiliza
electrotransporte) con la piel para un flujo de agente continuado y
reproducible a través de la
piel.
piel.
En un aspecto de la invención, el dispositivo
flexible de perforación de la piel comprende una lámina flexible
relativamente delgada que, en uso, está adaptada para situarse en
relación sustancialmente paralela con la superficie corporal que se
ha de perforar. La lámina tiene una pluralidad de aberturas a través
de ella que permiten que el agente pase entre un depósito asociado
con la lámina (y situado típicamente en la superficie de la lámina
distal del cuerpo) y los agujeros perforados en la superficie
corporal por los microsalientes. La lámina tiene también una
pluralidad de microsalientes (denominados también microcuchillas)
que se extienden de forma aproximadamente perpendicular a partir de
un lado de la lámina proximal al cuerpo. En este aspecto de la
invención, una estructura de soporte rígida hace contacto con la
lámina y se extiende a través de ésta para conferir rigidez
estructura añadida a la misma y para distribuir más uniformemente
cualquier fuerza aplicada al dispositivo para fines de
desplazamiento más uniforme de los microsalientes hacia dentro de la
superficie corporal (es decir, para perforarla). Opcionalmente,
aunque de manera preferida, la estructura rígida forma un hueco
para un depósito de agente. El hueco puede llenarse con un depósito
que contenga/muestree un agente.
En un segundo aspecto de la invención, el
dispositivo flexible de perforación de la piel comprende una lámina
flexible relativamente delgada que presenta una configuración que
define un hueco o espacio para retener un depósito que contiene
agente o recibe agente. En uso, la lámina está situada en relación
sustancialmente perpendicular con la superficie corporal que se ha
de perforar, de tal modo que la lámina tenga un borde de contacto
con la superficie corporal, teniendo dicho borde una pluralidad de
microsalientes que se extienden desde el mismo. En este aspecto de
la invención, una estructura de soporte rígida hace contacto con el
borde del cuerpo de la lámina distal y se extiende a través de éste
con el fin de conferir rigidez estructural a la misma y distribuir
de manera más uniforme cualquier fuerza aplicada al dispositivo para
un desplazamiento más uniforme de los microsalientes hacia dentro
de la superficie corporal (es decir, para perforarla).
El dispositivo de la presente invención puede
usarse conjuntamente con un suministro de agente, un muestreo de
agente o ambos. En particular, el dispositivo de la presente
invención se utiliza conjuntamente con el suministro transdérmico
de fármacos, el muestreo transdérmico de analitos o ambos. Los
dispositivos de suministro para su utilización con la presente
invención incluyen, aunque no se limitan a éstos, dispositivos de
electrotransporte, dispositivos pasivos, dispositivos osmóticos y
dispositivos accionados por presión. Los dispositivos de muestreo
para su utilización con la presente invención incluyen, aunque no se
limitan a ellos, dispositivos de electrotransporte inverso,
dispositivos pasivos, dispositivos accionados por presión negativa y
dispositivos osmóticos.
El dispositivo de la presente invención puede
utilizarse de manera repetitiva con el fin de que los
microcortes/microhendiduras en la superficie corporal, cuyos
microcortes/microhendiduras se crean por los microsalientes, se
mantengan abiertos a lo largo de extensos periodos de tiempo
durante el suministro o el muestreo transdérmico. Esto puede
realizarse fácilmente haciendo que el paciente u otro personal
médico reaplique periódicamente presión al lado del dispositivo
distal de la piel, provocando que los microsalientes vuelvan a
perforar la capa del estrato córneo de la piel. Esto supera el
cierre potencial de las hendiduras cortadas inicialmente debido a
los procesos de curación natural del cuerpo.
En las figuras, los números de referencia
iguales se refieren a elementos iguales en los diversos dibujos.
La figura 1 es una vista en sección transversal
ampliada de un soporte rígido y un elemento de penetración en la
piel tomada a lo largo de la línea 1-1 de la figura
2;
La figura 2 es una vista en planta superior del
soporte rígido de la figura 1;
La figura 3 es una vista en perspectiva ampliada
inferior de un dispositivo de penetración en la piel con un medio
de conexión retirado del mismo por motivos para mayor claridad de
acuerdo con una forma de realización de la presente invención;
Las figuras 4, 6 y 7 son vistas en planta
superior de otras formas de realización del soporte rígido;
La figura 5 es una vista en perspectiva y en
despiece ordenado de una forma de realización alternativa del
soporte rígido y del elemento de penetración en la piel;
La figura 8 es una vista lateral de otra forma
de realización de un soporte y un elemento de penetración en la
piel de acuerdo con la presente invención;
La figura 9 es una vista en planta superior de
todavía otra forma de realización del elemento de soporte de la
presente invención;
La figura 10 es una vista en perspectiva y en
despiece ordenado de todavía otra forma de realización del soporte
de la presente invención;
La figura 11 es una vista en sección en
perspectiva y en despiece ordenado de todavía otra forma de
realización del soporte de la presente invención;
La figura 12 es una vista en perspectiva de un
dispositivo manual que presenta un soporte de acuerdo con otra
forma de realización de la presente invención;
La figura 13 es una vista en perspectiva y en
despiece ordenado de una forma de realización de un sistema de
suministro/muestreo de agente por electrotransporte según una forma
de realización de la presente invención;
La figura 14 es una vista en planta inferior del
sistema de suministro/muestreo de agente por electrotransporte de
la figura 13;
La figura 15 es una vista en alzado del lado
derecho del sistema de suministro/muestreo de agente por
electrotransporte de la figura 13;
La figura 16 es una vista en alzado posterior
del sistema de suministro/muestreo de agente por electrotransporte
de la figura 13;
La figura 17 es una vista en sección transversal
tomada a lo largo de la línea 17-17 del sistema
ensamblado de suministro/muestreo de agente por electrotransporte
de la figura 15; y
La figura 18 es una vista en sección transversal
diagramática de un sistema pasivo de suministro/muestreo de agente
de acuerdo con una forma de realización de la presente
invención.
Haciendo referencia a continuación en detalle a
los dibujos, el dispositivo 2 de la presente invención se muestra
generalmente en la figura 1 comprendiendo un elemento 6 de lámina
que penetra en la piel y un elemento de soporte 15. El dispositivo
2 se utiliza para mejorar el suministro o muestre transdérmico de un
agente. Los términos "sustancia", "agente" y
"fármaco" se utilizan en la presente memoria de forma
intercambiable e incluyen de manera amplia sustancias fisiológica o
farmacológicamente activas para producir un efecto o efectos
localizados o sistémicos en mamíferos, incluyendo humanos y
primates, aves, animales domésticos valiosos, animales para
deportes o animales de granja, o para administrarlas a animales de
laboratorio, tales como ratones, ratas, cobayas y similares. Estos
términos incluyen también sustancias tales como glucosa, otros
analitos corporales que se encuentran en los tejidos, fluidos
intersticiales y/o sangre, alcohol, sustancias legales y fármacos
ilegales, etc., que pueden muestrearse a través de la piel.
La principal barrera al flujo transdérmico de
agentes (por ejemplo, fármacos que se deben suministrar y analitos
que se deben muestrear) es la capa más exterior (es decir, el
estrato córneo). La división interior de la epidermis comprende
generalmente tres capas comúnmente identificadas como estrato
granuloso, estrato de Malpighi y estrato germinativo. Existe
sustancialmente poca o ninguna resistencia al transporte o a la
absorción de un agente a través del estrato granuloso, el estrato
de Malpighi y el estrato germinativo. El dispositivo 2 comprende un
elemento de soporte rígido 15 y un elemento de lámina dócil 6 (véase
la figura 3 en la que el dispositivo 2 está en una posición
invertida para mostrar los microsalientes) que tiene una pluralidad
de microsalientes 4 que se extienden hacia fuera desde la misma. El
dispositivo 2 es presionado contra una zona de la piel a través de
la cual debe ser suministrado o muestreado transdérmicamente un
agente. Los microsalientes 4 forman hendiduras diminutas en la piel
y penetran por lo menos a través del estrato córneo, de modo que el
agente es conducido a través de la piel con poca o ninguna
resistencia. Típicamente, los microsalientes penetran en la piel a
una profundidad de hasta 500 \mum, más típicamente a una
profundidad de 50 a 300 \mum. Los microsalientes 4 pueden ser
microcuchillas (figuras 1 y 3), espigas (no representadas) o
cualquiera de una variedad de configuraciones para perforar la piel
o la superficie corporal. Los microsalientes 4 penetran en el
estrato córneo de la epidermis cuando se aplica presión a la parte
superior del elemento de soporte 15 para incrementar la
administración de un agente o el muestreo del mismo a través de una
superficie corporal. El término "superficie corporal"
utilizado en la presente memoria se refiere generalmente a la piel,
membranas mucosas y uñas de un animal o humano y a la superficie
exterior de una planta. Los microsalientes 4 penetran en la
superficie corporal para crear una buena conducción del agente desde
el sistema hacia dentro del cuerpo, o viceversa.
En las formas de realización representadas en
las figuras 1-3, el elemento de lámina 6 está
conformado con una pluralidad de aberturas 8, presentando cada
abertura 8 por lo menos un microsaliente 4 a lo largo de la
periferia de la misma. Los microsalientes 4 cortan microhendiduras
en el estrato córneo, mejorando así el flujo transdérmico del
agente liberado de los depósitos 27 que contienen o recogen el
agente, o recogido en los mismos, alojados por una pluralidad de
huecos 7.
El elemento de lámina 6 puede estar compuesto de
metal, silicona o plástico, aunque resultan preferidos metales
tales como acero inoxidable y titanio. El elemento de lámina 6 es
generalmente dócil y flexible debido a su espesor relativamente
delgado. Por ejemplo, cuando el elemento de lámina 6 está compuesto
de un metal, tal como acero inoxidable o titanio, el elemento de
lámina 6 presentará típicamente un espesor de sólo aproximadamente
5 \mum a aproximadamente 100 \mum y, más típicamente, de
aproximadamente 25 \mum a aproximadamente 50 \mum.
De acuerdo con la presente invención, un
elemento de soporte estructural rígido 15 con una rigidez mayor que
la del elemento de lámina 6 está situado a través de éste (figuras 1
y 2). El elemento de soporte 15 impide la deformación o flexión del
elemento de lámina 6 cuando el dispositivo 2 es aplicado a la
superficie corporal y se aplica una fuerza hacia abajo (es decir,
dirigida hacia la superficie corporal que se está perforando) con
el fin de hacer que los microsalientes 4 perforen la superficie
corporal. El elemento de soporte 15 deberá ser suficientemente
rígido para desviarse menos de 300 \mum y, más preferentemente,
menos de 50 \mum bajo una presión del dispositivo 2 aplicada
manualmente por los dedos o la mano contra la piel. El elemento de
soporte 15 puede presentar una variedad de configuraciones, por
ejemplo las de las formas de realización representadas en las
figuras 1, 2, 4-8 y 13, aunque sin limitarse a
éstas. En la forma de realización representada en las figuras 1 y
2, el elemento de soporte 15 es una estructura rígida que forma una
pluralidad de huecos 7 que se extienden a través del espesor del
elemento de soporte, cuyos huecos 7 alojan colectivamente un
depósito 27 (figura 1) para contener el agente que va a
suministrarse o para recibir el agente que va a muestrearse. Entre
los huecos 7 existe una pluralidad de soportes o elementos
transversales 5 que están en contacto con la anchura o longitud del
elemento de lámina 6 y se extienden a través de éstas. Los elementos
transversales 5 transmiten la fuerza que se aplica a la parte
superior del dispositivo 3 de manera uniforme a través del elemento
de lámina 6 de modo que cada uno de los microsalientes 4 se desplace
(hacia dentro de la piel) la misma cantidad para una penetración
más uniforme de la piel por los microsalientes 4. Cuando se utiliza
un dispositivo de electrotransporte transdérmico, el elemento de
lámina 6 y/o el elemento de soporte 15 están de preferencia
eléctricamente bloqueados o aislados respecto de los elementos de
conducción de corriente (por ejemplo, los electrodos) del
dispositivo de electrotransporte con el fin de evitar un
cortocircuitado del depósito de fármaco. Esto puede conseguirse
utilizando materiales o revestimientos eléctricamente aislantes, no
conductores de la electricidad para el elemento de lámina 6 y/o el
elemento de soporte 15.
Preferentemente, el elemento de soporte 15 tiene
también una baja compresibilidad. Óptimamente, el elemento de
soporte 15 comprime una distancia de menos de 250 \mum y, más
preferentemente, menos de 50 \mum durante el presionado del
dispositivo aplicado manualmente por los dedos o la mano contra la
piel. Muy preferentemente, el elemento de soporte 15 presentará una
flexibilidad y compresibilidad combinadas de menos de
aproximadamente
250 \mum durante el presionado del dispositivo aplicado manualmente con los dedos o la mano contra la piel.
250 \mum durante el presionado del dispositivo aplicado manualmente con los dedos o la mano contra la piel.
El elemento de soporte 15 puede estar realizado
en cualquier material que tenga la elevada rigidez mencionada
anteriormente y, preferentemente, la baja compresibilidad antes
mencionada. Los materiales adecuados incluyen metales, aleaciones
metálicas, cerámica, vidrios, plásticos rígidos y materiales
reforzados (por ejemplo, reforzados con fibras de carbono).
En las figuras 2 y 4-13 se
ilustran diversas formas de realización del elemento de soporte. En
las formas de realización representadas en las figuras 2,
4-7 y 13, el elemento de soporte 15 está constituido
por una pared periférica (por ejemplo, anular) 53 que presenta por
lo menos un elemento transversal 5 que se extiende a través del
elemento de soporte 15 para crear una pluralidad de huecos 7 que
alojan el depósito para el agente y para distribuir una fuerza
aplicada de manera sustancialmente uniforme a través del elemento de
lámina 6 (es decir, sin doblar o flexionar la lámina 6). Los
elementos transversales se extienden generalmente en diagonal en
las figuras 4, 5, 6 y 13 a través del volumen delimitado por la
pared exterior del elemento de soporte 15. El término diagonal, tal
como se utiliza en la presente memoria, está destinado a describir
formas de realización distintas de elementos transversales que unen
dos vértices de una figura rectilínea que no son adyacentes o que
pasan a través de dos bordes no adyacentes de un poliedro, como
resulta evidente por las formas de realización representadas en las
figuras. Como puede verse, los elementos transversales incluyen
elementos transversales oblicuos (figura 6) y no oblicuos (figura
7), así como configuraciones en panal de piel (figura 2). El número
de elementos transversales depende de una variedad de factores, por
ejemplo la integridad o flexibilidad estructural relativa del
elemento de lámina 6 y el elemento de soporte 15, la distancia a
través del elemento de soporte 15, el tamaño de la zona en contacto
con la piel del depósito de agente y el volumen del depósito de
agente. En general, cuando se utiliza un elemento de lámina 6
constituido por metal muy delgado, la distancia máxima entre los
elementos transversales adyacentes 5 en el elemento de soporte 15
no será de más de aproximadamente 4 veces y, preferentemente, de no
más de aproximadamente 2 veces la distancia entre microsalientes
adyacentes 4 en el elemento de lámina 6. La figura 7 ilustra que el
elemento de soporte 15 puede estar constituido por una pluralidad
de paredes anulares interiores 55 conectadas por los elementos
transversales 5 a la pared anular exterior 53.
La figura 5 ilustra una forma de realización
alternativa del elemento de lámina 6, en la que los microsalientes
4 se extienden hacia fuera desde un borde 49 de contacto con el
cuerpo de un elemento de lámina 6 delgado. En esta forma de
realización, el plano del elemento de lámina 6 está orientado en una
relación aproximadamente perpendicular a la superficie corporal
durante el uso. El elemento de lámina 6 tiene una configuración en
espiral que define huecos 51 para retener un depósito que contiene
agente o que lo recibe (no representado en la figura 5). Pueden
usarse también enrollamiento, plegado (no representado) y curvado
(no representado), así como otras maneras de conformar el elemento
de lámina 6 a partir de un estado generalmente plano a lo largo de
su longitud para formar una estructura con una pluralidad de huecos
51. En una forma de realización preferida, los huecos 51 están en
comunicación con los huecos 7 del elemento de soporte 15.
La superficie del elemento de soporte 15 que
hace contacto con el lado/borde del elemento de lámina 6 distal de
la piel se muestra generalmente plana (es decir, planar) en las
figuras 1 y 5. Sin embargo, muy preferentemente, la superficie del
elemento de soporte 15 que hace contacto con el elemento de lámina 6
presenta una superficie 54 convexa o curvada (por ejemplo,
conformada de manera cilíndrica), como se aprecia más claramente en
la figura 8. El radio de curvatura de la superficie 54 convexa o
cilíndricamente conformada superior a aproximadamente 5 cm, más
preferentemente de aproximadamente 10 cm.
La figura 9 ilustra una forma de realización
alternativa del elemento de soporte 15. En esta forma de
realización, el elemento de soporte 15 está compuesto de una
pluralidad de tiras que tienen una forma ondulada y están
orientadas perpendicularmente con respecto al plano del elemento de
lámina 6. El elemento de lámina 6 tiene la misma configuración
representada en la figura 3 con aberturas 8 en el mismo y
microsalientes asociados 4 (no representados en la figura 9). Las
tiras onduladas 91, 93 están fijadas preferentemente entre ellas en
sus puntos de contacto 95, tal como por soldadura en el caso de que
las láminas 91, 93 estén compuestas de metal o plástico. La
configuración ondulada de las tiras adyacentes 91, 93 crea huecos 97
entre ellas para contener un material de depósito apropiado. Así,
la altura de las tiras 91 y 93 estará regida en parte por el
espesor del material de depósito cargado en los huecos 97.
La figura 10 ilustra todavía otra forma de
realización del elemento de soporte 15. En esta forma de
realización, el elemento de soporte 15 está constituido por una
lámina ondulada 101. La lámina ondulada 101 está adaptada para
hacer contacto con el lado del elemento de lámina 6 distal de la
piel. Si es necesario, una lámina de cobertura (no representada en
la figura 10) que cubre el lado de la lámina ondulada 101 distal de
la piel, o unos raíles (no representados en la figura 10) a lo
largo de los bordes laterales de la lámina ondulada 101, pueden
utilizarse para proporcionar rigidez adicional y para impedir
cualquier tendencia de la lámina 101 a doblarse o plegarse a lo
largo de los pliegues de ondulación cuando se aplica fuerza al lado
de la lámina 101 distal de la piel. Opcionalmente, la lámina
ondulada 101 puede tener una pluralidad de aberturas en ella,
haciendo así posible que el agente se mueva a través de la lámina
ondulada 101. El tamaño y el número de las aberturas (no
representadas en la figura 10) no son críticos en tanto no se
comprometa la integridad y rigidez estructurales de la lámina
ondulada 101. Esto haría posible situar material de depósito
adicional en los huecos 104 junto al lado de la lámina 101 distal
de la piel. Como en las otras formas de realización, puede cargarse
un material de depósito en los huecos 103 formados entre las
ondulaciones y el elemento de lámina 6 subyacente (no representado
en la figura 10).
La figura 11 describe una forma de realización
alternativa de una lámina ondulada 101 en la que los pliegues de
ondulación no son todos paralelos uno a otro. Igualmente al
dispositivo de la figura 10, el dispositivo de la figura 11 puede
estar provisto también, si es necesario, de una lámina de cobertura
sobre el lado de la lámina ondulada 101 distal de la piel o,
alternativamente, de un raíl anular que rodea la lámina ondulada
101 para mejorar la rigidez estructural de la lámina ondulada 101.
Todavía adicionalmente como en el dispositivo de la figura 10, el
dispositivo de la figura 11 puede proveerse de una pluralidad de
aberturas (no representadas en la figura 11) en la lámina ondulada
101 con el fin de permitir el suministro de agente a través de ésta.
Tales aberturas hacen posible utilizar unos huecos 104 para
contener material de depósito de agente.
Una característica común de los elementos de
soporte 15 ilustrados en las figuras 1-2,
4-7, 9-11 y 13 es que el elemento
de soporte 15 contiene huecos (por ejemplo, huecos 7, 97 y 103) en
los que puede cargarse un material de depósito. Por otro lado,
ciertas formas de realización del elemento de lámina 6, tal como la
representada en la figura 5, tienen sus propios huecos 51 para
contener el material de depósito. En casos tales como éste y
también en casos en los que el elemento de lámina 6 se aplica a la
piel como un paso de pretratamiento antes de situar un depósito que
contiene/muestrea agente en el lugar de la piel tratado previamente,
el elemento de soporte 15 no requiere formar una sola pieza con el
elemento de lámina 6 o estar unido fijamente a éste de cualquier
forma.
La figura 12 ilustra un elemento de soporte 115
que es la cabeza de un dispositivo manual 112 utilizado para
presionar el elemento de lámina 6 hacia dentro de la piel. La cabeza
115 está constituida típicamente por una placa metálica que tiene
suficiente espesor (por ejemplo, 0,5 cm o más) para impartir
suficiente rigidez a la misma. El elemento de soporte 115 está
sujeto al dispositivo 112 por medio de roscas de tornillo 113. La
superficie 111 es presionada contra el elemento de lámina 6 con el
fin de forzar a los microsalientes 4 a punzar la piel. La
superficie 111 puede tener una curvatura convexa (como se muestra en
la figura 12 y como se expone anteriormente haciendo referencia a
la figura 8) o puede ser simplemente una superficie plana (es
decir, planar). Opcionalmente, el dispositivo 112 puede estar
cargado por resorte con el fin de hacer que el elemento de soporte
115 impacte en el lado del elemento de lámina 6 distal de la piel
con una fuerza predeterminada.
Aunque el elemento de soporte 15 de la presente
invención se ha descrito principalmente en conexión con la
aplicación y perforación iniciales de tejido corporal (por ejemplo,
la piel) por el elemento de lámina 6 y el microsaliente 4, los
expertos en la materia apreciarán que el elemento de soporte rígido
15 es útil también para la reaplicación (es decir, la aplicación
posterior) del elemento laminado 6 y la perforación subsiguiente
por los microsalientes 4 en el mismo lugar de la superficie corporal
que la primera aplicación o en un nuevo lugar de la superficie
corporal. La perforación posterior de la piel por los microsalientes
4 en el lugar original de la superficie corporal (es decir, el
lugar de la superficie corporal a través del cual perforaron
inicialmente los microsalientes 4) es útil para mantener abiertos
los microcortes/microhendiduras cortados por los microsalientes 4,
de modo que el flujo de agente transdérmico pueda continuar sin
dificultades. Los dispositivos de suministro/muestreo transdérmico
de fármacos, tales como los ilustrados en las figuras
13-18, están adaptados típicamente para adherirse a
la piel durante el suministro o muestreo transdérmico. Después de
que los microsalientes 4 creen inicialmente
microcortes/microhendiduras a través del estrato córneo, la piel
comienza inmediatamente un proceso de curación. Finalmente, las
microhendiduras se cerrarán a medida que continúe el proceso de
curación. Así, es deseable la reaplicación de presión dactilar para
volver a aplicar el elemento de lámina 6 contra la piel con el fin
de mantener abiertas las microhendiduras y dejar que el flujo de
agente transdérmico se desarrolle sin impedimentos. Esto puede
realizarse fácilmente con la estructura de soporte de la presente
invención. Cuando el dispositivo de suministro/muestreo transdérmico
se adhiere a la piel, el paciente o el técnico pueden reaplicar
presión simplemente de manera periódica con los dedos o la mano al
lado del dispositivo distal de la piel con el fin de hacer que los
microsalientes 4 vuelvan a perforar el estrato córneo.
Los microsalientes o microcuchillas 4 están
formados generalmente de una sola pieza de material y están
suficientemente afilados y son suficientemente largos para penetrar
en por lo menos el estrato córneo de la piel. En una forma de
realización, los microsalientes 4 y el elemento de lámina 6 son
sustancialmente impermeables o son impermeables al paso de un
agente. La anchura de cada microsaliente puede ser cualquiera de un
rango de anchuras. La anchura del microsaliente en la intersección
del microsaliente y la superficie corporal después de que se haya
insertado la disposición de microsalientes, es típicamente de por
lo menos alrededor de 25 \mum. La longitud requerida de las
cuchillas depende de la variación de la superficie corporal que se
está penetrando y corresponde a por lo menos el espesor natural del
estrato córneo, porque una de las características principales de
invención es que los microsalientes han de penetrar por lo menos a
través del estrato córneo y alcanzar la epidermis. Usualmente, los
microsalientes tendrán una longitud y configuración que alcance una
longitud de penetración de aproximadamente 25 \mum a
aproximadamente 400 \mum, estando la profundidad de penetración
para la mayoría de las aplicaciones entre aproximadamente 50 \mum
y aproximadamente 200 \mum. Los microsalientes 4 pueden tener
bordes anteriores inclinados (es decir, angulados) 64 (figura 3)
para reducir adicionalmente la fuerza de inserción requerida para
presionar los microsalientes hacia dentro del tejido de la piel. Los
bordes anteriores de cada microsaliente 4 pueden tener todos ellos
el mismo ángulo o pueden estar a diferentes ángulos adecuados para
penetrar en la piel. Alternativamente, el borde anterior de cada
microsaliente puede estar curvado con, por ejemplo, una forma
convexa o cóncava o puede estar dividido en cualquier número de
segmentos angulados de tal manera que el primer segmento esté
relativamente empinado con respecto a la vertical y el segundo
segmento esté angulado más gradualmente con respecto a la
vertical.
El elemento de lámina 6 puede producirse con un
procedimiento de fotolitografía seguido por un procedimiento de
grabado químico seguido por una operación de micropunzonado como se
describe en el documento WO 97/48440, cuyas descripciones se
incorporan aquí por referencia. La forma de realización del elemento
de lámina 6 ilustrada en la figura 5 requiere otra etapa que
consiste en transformar el elemento de lámina planar 6 en la forma
deseada que define huecos (es decir, espiral, serpentina, círculos
concéntricos, etc.). Esto puede realizarse utilizando técnicas bien
conocidas de doblado, enrollado, plegado y/o conformado de chapas
metálicas.
Generalmente, los microsalientes 4 forman un
ángulo de aproximadamente 90º con la superficie 48 (figura 3) del
elemento de lámina 6 después de ser punzonados, pero pueden
disponerse bajo cualquier ángulo hacia delante o hacia atrás desde
la posición perpendicular que facilite la penetración del estrato
córneo.
El elemento de lámina 6 y los microsalientes 4
pueden realizarse en materiales que tengan la suficiente resistencia
y facilidad de fabricación para producir microsalientes, tales como
vidrios, cerámica, polímeros rígidos, polímeros reforzados (por
ejemplo, reforzados con fibras de carbono), metales y aleaciones
metálicos. Los ejemplos de metales y aleaciones metálicas incluyen,
pero no se limitan a ellos, acero inoxidable, hierro, acero,
estaño, zinc, cobre, oro, platino, aluminio, germanio, circonio,
titanio y aleaciones de titanio. Cada uno del elemento de lámina y
de los microsalientes puede tener una delgada capa de chapado de
oro, platino, iridio, titanio o rodio. Los ejemplos de vidrios
incluyen incluyen sílices y vidrios desvitrificados, tal como
"PHOTOCERAM" disponible en Corning, NY. Los ejemplos de
polímeros incluyen, pero no se limitan a ellos, poliestireno,
polimetilometacrilato, polipropileno, polietileno, "BAKELITE",
acetato de celulosa, etilcelulosa, copolímeros de
estireno/acrilonitrilo, copolímeros de estireno/butadieno,
copolímeros de acrilonitrilo/butadieno/estireno (ABS), cloruro de
polivinilo y polímero de ácido acrílico, incluyendo poliacrilatos y
polimetacrilatos.
El número de microsalientes 4 y aberturas 8 de
cualquiera de las formas de realización del elemento de lámina 6 es
variable con respecto a la tasa de flujo deseada, el agente que se
esté muestreando o suministrando, el dispositivo de suministro o
muestreo utilizado (es decir, electrotransporte, pasivo, osmótico,
accionado por presión, etc.) y otros factores, tal como será
evidente a un experto en la materia. En general, cuanto mayor sea
el número de microsalientes por unidad de zona (es decir, densidad
de microcuchilla), tanto menos concentrado estará el flujo (por
microhendidura) del agente en la piel debido a que hay un mayor
número de vías de acceso a través de la piel. En consecuencia, un
menor número de microsalientes por unidad de zona lleva a que el
transporte del agente a través de la piel sea más concentrado en
menos vías de acceso. Mayores concentraciones de agentes en una vía
de acceso de la piel pueden llevar a mayores incidencias y/o
severidad de reacciones de la piel (por ejemplo, irritación). Por
tanto, mayores densidades de microcuchillas reducen la incidencia
y/o la severidad de las reacciones de la piel.
Un medio de conexión opcional (no representado)
puede disponerse previamente en el lado 48 del elemento de lámina 6
que hace contacto con la piel, teniendo dicho medio la configuración
representada en las figuras 1-3, como se enseña en
el documento WO 98/28037, cuyas descripciones están
incorporadas en la presente memoria como referencia. El medio de
conexión, si se utiliza, actúa como un conducto para el agente y
actúa como un puente entre el depósito que contiene o recoge el
agente y la piel, permitiendo así que un agente sea transportado sin
impedimentos a través de ésta.
Un tipo de dispositivo de suministro/muestreo
transdérmico, que puede usarse con la presente invención, se basa
en la aplicación de una corriente eléctrica a través de la
superficie corporal o "electrotransporte". Los expertos en la
materia apreciarán que la presente invención puede usarse en
conjunción con una amplia variedad de sistemas de
electrotransporte, ya que la invención no está limitada de ninguna
forma en este aspecto. A título de ejemplo de sistemas de
electrotransporte, puede hacerse referencia a la patente US nº
5.147.296 de Theeuwes et al., nº 5.080.646 de Theeuwes et
al., nº 5.169.382 de Theeuwes et al.,
nº 5.423.739 de Phipps et al., nº 5.385.543 de Haak et
al., nº 5.310.404 de Gyory et al. y nº 5.169.383 de
Gyory et al., pudiendo usarse con la presente invención
cualquiera de los sistemas de electrotransporte descritos en
éstas.
Las figuras 13-17 ilustran un
dispositivo representativo 10 de suministro/muestreo de
electrotransporte que puede usarse en conjunción con un elemento de
soporte 15 y un dispositivo 2 de penetración en la piel de acuerdo
con la presente invención. El dispositivo 10 comprende un
alojamiento superior 16, un conjunto 18 de placa de circuito, un
alojamiento inferior 20, un electrodo donante 22, un contraelectrodo
24, un depósito donante 27, un contradepósito 28 y un adhesivo 30
compatible con la piel. El alojamiento superior 16 presenta alas
laterales 31 que ayudan a sujetar el dispositivo 10 en la piel de un
paciente. El conjunto 18 de placa de circuito impreso comprende un
circuito integrado 19 acoplado a componentes discretos 40 y a una
batería 32. El conjunto 18 de placa de circuito está sujeto al
alojamiento 16 por vástagos 33 (únicamente está representado uno en
la figura 17) que pasan a través de aberturas 13a y 13b, siendo los
extremos de los vástagos calentados/fundidos con el fin de fijar
por calor el conjunto 18 de placa de circuito al alojamiento 16. El
alojamiento inferior 20 está sujeto al alojamiento superior 16 por
medio de una capa adhesiva 30, adhiriéndose la superficie superior
34 de la capa adhesiva 30 al alojamiento inferior 20 y al
alojamiento superior 16, incluidas las superficies inferiores de
las alas 31. En el lado inferior del conjunto 18 de placa de
circuito se muestra (parcialmente) una batería de pilas de botón
32. Pueden utilizarse también otros tipos de baterías para alimentar
el dispositivo 10 en función de las necesidades.
El dispositivo 10 está constituido generalmente
por una batería 32, una circuitería electrónica 19, 40, unos
electrodos 22, 24, un contradepósito 28, un elemento de soporte 15
que aloja el depósito donante 27, y un dispositivo 2 que penetra en
la piel, estando integrados todos ellos en una unidad autónoma. Los
electrodos 22, 24 y los depósitos 27, 28 son retenidos por el
alojamiento inferior 20. Las salidas (no representadas en la figura
13) del conjunto 18 de placa de circuito hacen contacto eléctrico
con los electrodos 24 y 22 a través de unas aberturas 23, 23' en
las depresiones 25, 25' formadas en el alojamiento inferior 20, por
medio de tiras adhesivas eléctricamente conductoras 42, 42'. Los
electrodos 22 y 24, a su vez, están en contacto mecánico y
eléctrico directo con los lados superiores 44', 44 de los depósitos
27 y 28. El lado inferior 46 del contradepósito 28 hace contacto
con la piel del paciente a través de la abertura 29 de la capa
adhesiva 30. El lado inferior 46' del depósito donante 27 hace
contacto con la piel del paciente a través de la pluralidad de
aberturas 8 del dispositivo 2 que penetra en la piel, como se
aprecia más claramente en la figura 1. El agente en el depósito
donante 27 presenta típicamente la forma de una solución, muy
preferentemente una solución acuosa, cuya solución está contenida
en un material de matriz macizo, tal como una esponja, o una matriz
de polímero hidrofílico (por ejemplo, un hidrogel) que permita la
movilidad libre del agente a través de ella. El material de matriz
del depósito llena las aberturas 8 de tal modo que el depósito de
agente esté en contacto con la superficie corporal como se aprecia
más claramente en la figura 1. Como se expone anteriormente, un
medio de conexión puede situarse como una capa sobre el lado de la
lámina 6 proximal a la piel, pasando las microcuchillas 4 a través
del mismo. El medio de conexión opcional proporciona una vía de
flujo de agente más consistente entre el depósito donante 27 y la
piel. Típicamente, el agente está presente inicialmente en el
depósito y en el medio de conexión debido a la difusión o debido a
que el depósito y el medio de conexión son del mismo material.
El dispositivo 10 se adhiere a la superficie
corporal del paciente (por ejemplo, la piel) por medio de una capa
adhesiva periférica 30 (que tiene un lado adhesivo superior 34 y un
lado adhesivo 36 que hace contacto con el cuerpo) y, opcionalmente,
elementos de anclaje en el dispositivo 2 de cualquiera de las formas
de realización expuestas en la presente memoria. Además,
opcionalmente, el medio de conexión 65 puede ser pegajoso o adhesivo
para ayudar a mantener el contacto de interfaz con la piel. El lado
adhesivo 36 cubre todo el lado inferior del dispositivo 10 excepto
en el que están situados el dispositivo 2 y el depósito 28 del
contraelectrodo. El lado adhesivo 36 tiene propiedades adhesivas
que aseguran que el dispositivo 10 permanezca en su sitio en el
cuerpo durante la actividad normal del usuario y, no obstante,
permita una retirada razonable después del periodo de uso
predeterminado (por ejemplo, 24 horas). El lado adhesivo superior 34
se adhiere al alojamiento inferior 20 y retiene los electrodos y
los depósitos de agente dentro de la depresión 25, 25' del
alojamiento, y también retiene el dispositivo 2 en el alojamiento
inferior 20 y el alojamiento inferior 20 en el alojamiento superior
16.
En una forma de realización del dispositivo de
suministro/muestreo de agente hay un forro desprendible (no
representado) en el dispositivo 10 para mantener la integridad de la
capa adhesiva 30 cuando el dispositivo no está en uso. En uso, el
forro desprendible es retirado del dispositivo antes de que éste se
aplique a la piel. El dispositivo 10 tiene también un interruptor
12 de botón pulsador que, cuando se presiona, conecta el
dispositivo 10, lo que se hace evidente para el usuario por medio de
un LED 14 que se ilumina. El agente es suministrado a través de la
piel del paciente (por ejemplo, en el brazo) por electrotransporte
durante un intervalo de suministro predeterminado.
En otras formas de realización de la presente
invención se utilizan dispositivos pasivos de suministro o muestreo
transdérmico con el elemento de soporte 15 predispuesto sobre la
superficie superior del elemento 6. Los expertos en la materia
apreciarán que trabajan en este campo que la presente invención
puede usarse en conjunción con una amplia variedad de sistemas
transdérmicos pasivos, ya que la invención no está limitada en este
aspecto. Para ejemplos de sistemas pasivos, puede hacerse
referencia, pero sin limitarse a ellas, a las patentes US nº
4.379.454 de Campbell et al., nº 4.588.580 de Gale et
al., nº 4.832.953 de Campbell et al., nº 4.698.062 de
Gale et al., nº 4.867982 de Campbell et al. y nº
5.268.209 de Hunt et al., pudiendo usarse con la presente
invención cualquiera de los sistemas descritos en éstas. En la
figura 18 se ilustra un ejemplo de un dispositivo pasivo de
suministro/muestreo transdérmico. El elemento de soporte 15, que
presenta los bordes del elemento de lámina 6 embebidos en la pared
anular exterior 53 del mismo, está alojado en una almohadilla o
banda de espuma 57 que puede aplicarse a la superficie corporal. Los
bordes del elemento de lámina 6 no necesitan estar embebidos en la
pared anular exterior, ya que el elemento de lámina 6 puede
sujetarse al elemento de soporte 15 como se describe en las formas
de realización previas. Extendiéndose a través de la pared anular
53 y el elemento transversal 5 hay una parte superior rígida 59. La
parte superior 59 es suficientemente rígida para no deformarse
cuando se aplica fuerza a la misma y para transmitir más
uniformemente la fuerza aplicada y el desplazamiento de los
microsalientes 4 a través de la longitud y la anchura del elemento
de lámina 6. Preferentemente, aunque no se requiere, el dispositivo
de suministro/muestreo pasivo tiene un adhesivo periférico en la
superficie con el cuerpo de la almohadilla de espuma 57 que hace
contacto y un gel de interfaz adhesivo (no representado) en el lado
del elemento 2 que hace contacto con el cuerpo.
Los expertos en la materia apreciarán que la
presente invención puede usarse también en conjunción con una
amplia variedad de sistemas osmóticos y sistemas accionados por
presión, ya que la invención no está limitada a un dispositivo
particular en este aspecto. A título de ejemplo de dispositivos
osmóticos y dispositivos accionados por presión, puede hacerse
referencia a las patentes US nº 4.340.480 de Eckenhoff,
nº 4.655.766 de Theeuwes et al., nº 4.753.651 de Eckenhoff,
nº 5.279.544 de Gross et al., nº 4.655.766 de Theeuwes, nº
5.242.406 de Gross et al. y nº 4.753.651 de Eckenhoff,
pudiendo usarse cualquiera de ellos con la presente invención.
La invención resulta de utilidad conjuntamente
con el suministro de agentes dentro de cualquiera de la amplia
clase de fármacos suministrados normalmente a través de superficies
y membranas corporales, incluyendo la piel. En general, esto
incluye fármacos en todas las zonas terapéuticas principales. La
invención es útil también en el suministro transdérmico de
proteínas, péptidos y fragmentos de los mismos, sean de origen
natural, se sinteticen químicamente o se produzcan por vía
recombinante. La invención puede usarse adicionalmente en
conjunción con el suministro de vacunas, fármacos nucleotídicos,
incluyendo fármacos de oligonucleótidos, fármacos de
polinucleótidos y genes. Estas sustancias tienen típicamente un peso
molecular de por lo menos aproximadamente 300 daltons y, más
típicamente, tienen un peso molecular de por lo menos
aproximadamente 300 a 40.000 daltons. Como se ha mencionado, el
dispositivo 2 de la presente invención puede usarse también con
dispositivos de muestreo, incluyendo, aunque no limitándose a ellos,
electrotransporte inverso (es decir, iontoforesis inversa y/o
electroósmosis inversa en el caso del muestreo de materiales no
cargados, tal como glucosa), osmosis y difusión pasiva. Por
ejemplo, puede hacerse referencia a la patente US nº 4.756.314 de
Eckenhoff et al., nº 5.438.984 de Schoendorfer, nº 5.279.543
de Glikfeld et al. y nº 5.362.307 de Guy et al.
Se apreciará por los expertos ordinarios en la
materia que la invención puede realizarse en otras formas
específicas sin apartarse de la misma o de su carácter esencial.
Por tanto, las formas de realización actualmente descritas se
consideran en todos los aspectos como ilustrativas y no limitativas.
El alcance de la invención está indicado por las reivindicaciones
adjuntas y no por la descripción anterior.
Claims (25)
1. Dispositivo (2) para su utilización en la
introducción o retirada de un agente a través de una superficie
corporal, que comprende un elemento (6) que presenta una pluralidad
de microsalientes (4) que se extienden desde una parte (48)
proximal de la superficie corporal del elemento (6), presentando
dichos microsalientes (4) una longitud suficiente para perforar la
superficie corporal hasta una profundidad de menos de 500 \mum, y
un soporte estructural (15) que presenta una rigidez mayor que el
elemento (6), caracterizado porque el soporte hace contacto
y se extiende a través de una parte distal superficial corporal del
elemento (6) para definir una pluralidad de huecos (7) sobre el
elemento (6) para un depósito que contiene agente o que recibe
agente (27).
2. Dispositivo según la reivindicación 1, en el
que el soporte (15) presenta una rigidez mayor a una fuerza
aplicada perpendicular a la superficie corporal, que la que presenta
el elemento (6).
3. Dispositivo según la reivindicación 1 ó 2, en
el que el soporte (15) es suficientemente rígido para desviarse
menos de 300 \mum bajo una presión de mano o digital manualmente
aplicada del dispositivo (2) contra la piel.
4. Dispositivo según la reivindicación 3, en el
que el soporte (15) se desvía menos de 50 \mum bajo dicha
presión.
5. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte (15) es
suficientemente incompresible para comprimirse menos de 250 \mum
bajo una presión de mano o digital manualmente aplicada del
dispositivo (2) contra la piel.
6. Dispositivo según la reivindicación 5, en el
que el soporte (15) se comprime menos de 50 \mum bajo dicha
presión.
7. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el elemento (6) comprende una
lámina que, cuando es utilizada está orientada aproximadamente
paralela a la superficie corporal, presentando la lámina una
pluralidad de aberturas (8) en ella y extendiéndose la pluralidad de
microsalientes (4) desde una superficie proximal corporal (48) de
la lámina, estando adaptados dichos microsalientes (4) para perforar
la superficie corporal.
8. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte estructural (15)
comprende una pluralidad de elementos transversales (5) que definen
la pluralidad de huecos.
9. Dispositivo según la reivindicación 8, en el
que los elementos transversales (5) están espaciados no más de
aproximadamente cuatro veces la distancia entre los microsalientes
adyacentes (4) en dicho elemento de lámina (6).
10. Dispositivo según la reivindicación 8 ó 9,
en el que dicha pluralidad de elementos transversales (5) se
intersecan generalmente en el centro del soporte estructural
(15).
11. Dispositivo según la reivindicación 7, en el
que el depósito está en comunicación de transmisión de agente con
las aberturas (8) en la lámina.
12. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte (15) comprende un
elemento periférico (53) y una pluralidad de elementos transversales
(5).
13. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte (15) tiene una
estructura de panal de miel.
14. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1-12, en el que el soporte (15)
comprende una lámina corrugada (101).
15. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte presenta una
superficie curvada (54) que hace contacto con el elemento (6).
16. Dispositivo según la reivindicación 15, en
el que la superficie curvada (54) tiene una forma seleccionada de
entre el grupo constituido por convexa y cilíndrica.
17. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte (15) comprende una
pluralidad de tiras onduladas (91, 93) dispuestas en alineación
perpendicular a la lámina.
18. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que la lámina (6) presenta un
espesor inferior a 100 \mum.
19. Dispositivo según la reivindicación 18, en
el que la lámina (6) está compuesta de metal.
20. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el elemento (6) comprende una
lámina que presenta la pluralidad de microsalientes que se
extienden desde un borde proximal de la superficie corporal (49) de
la lámina (6) para perforar la superficie corporal, estando la
lámina (6), cuando es utilizada, orientada en una relación
aproximadamente perpendicular con respecto a la superficie corporal
con el borde proximal de la superficie corporal (49) presentando
los microsalientes (4) que encajan en la superficie corporal.
21. Dispositivo según la reivindicación 20, en
el que la lámina presenta una configuración que define un hueco
(51) para un depósito que contiene agente o que recibe agente.
22. Dispositivo según la reivindicación 20, en
el que el soporte (15) hace contacto con un segundo borde de la
lámina, cuyo segundo borde es opuesto al borde proximal de la
superficie corporal (49) que presenta los microsalientes (4).
23. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones anteriores, en el que el soporte estructural (15)
comprende un elemento anular (53) que presenta unos elementos
transversales radiales.
24. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 22, en el que el elemento (53) es un elemento
cuadrado o rectangular que presenta unos elementos transversales
diagonales (5).
25. Dispositivo según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 23, en el que el soporte estructural
comprende:
un elemento anular exterior (53);
un elemento anular interior (55) que presenta un
diámetro menor que un diámetro del elemento anular exterior (53);
y
unos elementos transversales radiales (5) que
unen el elemento anular interior (55) al elemento anular exterior
(53).
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