ES2328740T3 - Compuestos de amida y su uso. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de amida representado por la fórmula (1) **(Ver fórmula)** en la que X1 representa un átomo de flúor o un grupo metoxi, X2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metoxi, Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, A representa un enlace sencillo o un grupo metileno, R1 y R2 representan independientemente un grupo alquilo de C1 a C4, y R3 representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1 a C4, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4, un grupo ciano, un grupo carboxilo o un grupo (alcoxi de C1 a C3)carbonilo.
Description
Compuestos de amida y su uso.
La presente invención se refiere a compuestos de
amida y a su uso.
Hasta el momento, se ha llevado a cabo el
desarrollo de composiciones para controlar plagas de plantas y se
han descubierto muchos compuestos que son útiles para controlar
enfermedades de plantas. Sin embargo, su actividad no siempre es
suficiente. Por consiguiente, existen más demandas para desarrollar
nuevos compuestos que tengan actividad controladora de enfermedades
de plantas.
La presente invención tiene como finalidad
proporcionar un compuesto que tenga una actividad controladora de
enfermedades de plantas superior.
Los inventores de la presente invención han
estudiado intensamente con el fin de encontrar un compuesto que
tenga una actividad controladora de enfermedades de plantas
superior y, como resultado, han descubierto que un compuesto de
amida representado por la fórmula (I) tiene una actividad
controladora de enfermedades de plantas superior. Por lo tanto, la
presente invención se ha completado.
Es decir, la presente invención proporciona:
- [1]
- Un compuesto de amida representado por la fórmula (1)
- \quad
- en la que
- \quad
- X^{1} representa un átomo de flúor o un grupo metoxi,
- \quad
- X^{2} representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metoxi,
- \quad
- Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre,
- \quad
- A representa un enlace sencillo o un grupo metileno,
- \quad
- R^{1} y R^{2} representan independientemente un grupo alquilo de C1 a C4, y
- \quad
- R^{3} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1 a C4, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4, un grupo ciano, un grupo carboxilo o un grupo (alcoxi de C1 a C3)carbonilo;
- [2]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] anterior, en el que, en la fórmula (1), Z es un átomo de oxígeno;
- [3]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] o [2] anterior, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un átomo de hidrógeno; o X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un átomo de flúor; o X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un átomo de hidrógeno; o X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un grupo metoxi;
- [4]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] o [2] anterior, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un grupo metoxi;
- [5]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] o [2] anterior, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un átomo de hidrógeno;
- [6]
- El compuesto de amida de acuerdo con uno cualquiera de los puntos [1] a [5] anteriores, en el que, en la fórmula (1), A es un enlace sencillo;
- [7]
- El compuesto de amida de acuerdo con cualquiera de los puntos [1] a [6] anteriores, en el que, en la fórmula (1), R^{1} es un grupo metilo o un grupo etilo y R^{2} es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo 1,1-dimetiletilo o un grupo 1-metilpropilo;
- [8]
- El compuesto de amida de acuerdo con cualquiera de los puntos [1] a [7] anteriores, en el que, en la fórmula (1), R^{3} es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;
- [9]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] o [2] anterior, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un átomo de hidrógeno;
- [10]
- El compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] o [2] anterior, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un átomo de flúor;
- [11]
- Una composición para controlar enfermedades de plantas que comprende el compuesto de amida de acuerdo con uno cualquiera de los puntos [1] a [10] anteriores como un ingrediente eficaz y un vehículo inactivo;
- [12]
- Un método para controlar enfermedades de plantas que comprende una etapa de tratar una planta o la tierra de cultivo de la planta con una cantidad eficaz del compuesto de amida de acuerdo con cualquiera de los puntos [1] a [10] anteriores; y
- [13]
- Uso del compuesto de amida de acuerdo con el punto [1] anterior para controlar enfermedades de plantas.
\vskip1.000000\baselineskip
Los ejemplos del grupo alquilo de C1 a C4
representado por R^{1} incluyen un grupo metilo, un grupo etilo,
un grupo 1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo, un grupo propilo y un grupo
1-metilpropilo.
Los ejemplos del grupo alquilo de C1 a C4
representado por R^{2} incluyen un grupo metilo, un grupo etilo,
un grupo 1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo, un grupo propilo y un grupo
1-metilpropilo.
Los ejemplos del grupo alquilo de C1 a C4
representado por R^{3} incluyen un grupo metilo, un grupo etilo,
un grupo 1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo, un grupo propilo y un grupo
1-metilpropilo.
Los ejemplos del grupo alquenilo de C2 a C4
representado por R^{3} incluyen un grupo vinilo, un grupo
1-propenilo, un grupo 2-propinilo,
un grupo 2-butenilo y un grupo
3-butenilo.
Los ejemplos del grupo alquinilo de C2 a C4
representado por R^{3} incluyen un grupo etinilo, un grupo
1-propinilo, un grupo 2-propinilo y
un grupo 3-butinilo.
El grupo (alcoxi de C1 a C3)carbonilo
representado por R^{3} incluye un grupo metoxicarbonilo y un
grupo etoxicarbonilo.
Un grupo representado por la fórmula:
es un grupo alquilo secundario o
terciario y los ejemplos específicos del mismo incluyen un grupo
1-metiletilo, un grupo
1-metilpropilo, un grupo
1-metilbutilo, un grupo
1-etilpropilo, un grupo
1,1-dimetiletilo, un grupo
1,1-dimetilpropilo, un grupo
1,2-dimetilpropilo, un grupo
1,2-dimetilbutilo, un grupo
1,1,2-trimetilpropilo, un grupo
1,2,2-trimetilpropilo, un grupo
1,1,2,2-tetrametilpropilo y un grupo
1-ciano-1,2-dimetilpropilo.
Como un aspecto de la presente invención, entre
los compuestos de la presente invención, por ejemplo, se mencionan
los siguientes compuestos:
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un
átomo de hidrógeno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que X^{1} es un átomo de flúor y X^{2} es un
átomo de flúor;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un
grupo metoxi;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que X^{1} es un grupo metoxi y X^{2} es un
átomo de hidrógeno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un enlace sencillo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un grupo metileno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que R^{1} es un grupo metilo o un grupo etilo
y R^{2} es un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo
1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo o un grupo
1-metilpropilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que R^{3} es un átomo de hidrógeno o un grupo
metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno y A es un enlace
sencillo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno y A es un grupo
metileno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno, A es un enlace
sencillo y R^{3} es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno, A es un grupo
metileno, R^{3} es un átomo de hidrógeno o un grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno, A es un enlace
sencillo, R^{1} es un grupo metilo o un grupo etilo, R^{2} es
un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo
1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo o un grupo
1-metilpropilo y R^{3} es un átomo de hidrógeno o
un grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que Z es un átomo de oxígeno, A es un grupo
metileno, R^{1} es un grupo metilo o un grupo etilo, R^{2} es
un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo
1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo o un grupo
1-metilpropilo y R^{3} es un átomo de hidrógeno o
un grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un grupo metileno, R^{1} es un grupo
metilo y R^{2} es un grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un grupo metileno, R^{1} es un grupo
metilo, R^{2} es un grupo metilo y R^{3} es un átomo de
hidrógeno o un grupo alquilo de C1 a C4;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), A es un grupo metileno, R^{1} es un grupo metilo,
R^{2} es un grupo metilo y R^{3} es un átomo de hidrógeno o un
grupo metilo;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), A es un enlace sencillo, R^{1} es un grupo metilo,
R^{2} es un grupo metilo y R^{3} es un grupo alquilo de C1 a
C4;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un enlace sencillo, R^{1} es un grupo
metilo, R^{2} es un grupo alquilo de C1 a C4 y R^{3} es un
átomo de hidrógeno;
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un enlace sencillo, R^{1} es un grupo
metilo, R^{2} es un grupo alquilo de C3 a C4 y R^{3} es un
átomo de hidrógeno; y
El compuesto de amida representado por la
fórmula (1), en la que A es un enlace sencillo, R^{1} es un grupo
metilo, R^{2} es un grupo 1-metiletilo o un grupo
1,1-dimetiletilo y R^{3} es un átomo de
hidrógeno.
En lo sucesivo, se ilustrará el proceso de
producción del compuesto de la presente invención.
El compuesto de la presente invención puede
producirse, por ejemplo, por el Proceso de Producción 1 al Proceso
de Producción.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso de Producción
1
Entre los compuestos de la presente invención,
un compuesto representado por la fórmula (5) en la que Z es un
átomo de oxígeno puede producirse haciendo reaccionar un compuesto
representado por la fórmula (2) con un compuesto representado por
la fórmula (3) usando un agente de condensación por
deshidratación.
\vskip1.000000\baselineskip
donde X^{1} representa un átomo
de flúor o un grupo metoxi, X^{2} representa un átomo de
hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metoxi, A representa un
enlace sencillo o un grupo metileno, R^{1} y R^{2} representan
independientemente un grupo alquilo de C1 a C4, y R^{3}
representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1 a C4, un
grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4, un grupo
ciano, un grupo carboxilo, o un grupo (alcoxi de C1 a
C3)carbonilo.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza habitualmente en
presencia de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano (en lo
sucesivo, descrito ocasionalmente como THF), éter dimetílico de
etilenglicol, terc-butil metil éter (en lo sucesivo,
descrito ocasionalmente como MTBE), etc.; hidrocarburos alifáticos
tales como hexano, heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos
tales como tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales
como clorobenceno, etc.; ésteres tales como acetato de butilo,
acetato de etilo, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.;
amidas de ácido tales como N,N-dimetilformamida (en
lo sucesivo, descrito ocasionalmente como DMF), etc.; sulfóxidos
tales como dimetilsulfóxido (en lo sucesivo, descrito
ocasionalmente como DMSO), etc.; y una mezcla de los mismos.
El agente de condensación por deshidratación
usado para la reacción incluye carbodiimidas tales como clorhidrato
de
1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida
(en lo sucesivo, descrito como WSC),
1,3-diciclohexilcarbodiimida, etc.
Habitualmente, el compuesto representado por la
fórmula (3) se usa a una proporción de 1 a 3 mol y el agente de
condensación por deshidratación se usa a una proporción de 1 a 5
mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(2).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 140ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (5) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como filtración de la
mezcla de reacción, extrayendo después el filtrado con un
disolvente orgánico, y secando y concentrando la capa orgánica. El
compuesto aislado representado por la fórmula (5) también puede
purificarse adicionalmente por cromatografía, recristalización y
similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso de Producción
2
Entre los compuestos de la presente invención,
el compuesto representado por la fórmula (5) en la que Z es un
átomo de oxígeno puede producirse haciendo reaccionar el compuesto
representado por la fórmula (2) con un compuesto representado por
la fórmula (4) en presencia de una base.
donde A, R^{1}, R^{2}, R^{3},
X^{1} y X^{2} son como se han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente. Los ejemplos del disolvente usado para la reacción
incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de etilenglicol,
MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como hexano, heptano,
octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno, xileno,
etc.; hidrocarburos halogenados tales como clorobenceno. etc.;
ésteres tales como acetato de butilo, acetato de etilo, etc.;
nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; amidas de ácido tales como
DMF, etc.; sulfóxidos tales como DMSO, etc.; y una mezcla de los
mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, etc.; aminas terciarias tales como
trietilamina, diisopropiletilamina, etc.; compuestos aromáticos que
contienen nitrógeno tales como piridina,
4-dimetilaminopiridina, etc.; y similares.
Habitualmente, el compuesto representado por la
fórmula (4) se usa a una proporción de 1 a 3 mol y la base se usa a
una proporción de 1 a 10 mol basándose en 1 mol del compuesto
representado por la fórmula (2).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (5) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (5) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
Proceso de Producción
3
Entre los compuestos de la presente invención,
un compuesto representado por la fórmula (6) en la que Z es un
átomo de azufre puede producirse haciendo reaccionar el compuesto
representado por la fórmula (5) en la que Z es un átomo de oxígeno
con
2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetan-2,4-disulfuro
(en lo sucesivo, descrito como Reactivo de Lawesson)
donde A, R^{1}, R^{2}, R^{3},
X^{1} y X^{2} son como se han definido
anteriormente.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como
hexano, heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como
clorobenceno, etc.; nitrilos orgánicos tales como acetonitrilo,
butironitrilo, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido, etc.;
y una mezcla de los mismos.
Habitualmente, el Reactivo de Lawesson se usa a
una proporción de 1 a 2 mol basándose en 1 mol del compuesto
representado por la fórmula (5).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 25 a 150ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (6) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (6) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
Proceso de Producción
4
Entre los compuestos de la presente invención,
un compuesto representado por la fórmula (8) en la que X^{1} y
X^{2} son átomos de flúor puede producirse de acuerdo con el
siguiente esquema.
en el que A, R^{1}, R^{2} y
R^{3} son como se han definido
anteriormente.
\global\parskip0.930000\baselineskip
El compuesto representado por la fórmula (7)
puede producirse haciendo reaccionar cloruro de
3,4,5-trifluorobenzoílo con el compuesto
representado por la fórmula (2) en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como
hexano, heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como
clorobenceno, etc.; ésteres tales como acetato de butilo, acetato
de etilo, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; amidas de
ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como dimetilsulfóxido,
etc.; y una mezcla de los mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, etc.; aminas terciarias tales como
trietilamina, diisopropiletilamina, etc.; y compuestos aromáticos
que contienen nitrógeno tales como piridina,
4-dimetilaminopiridina, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa cloruro de
3,4,5-trifluorobenzoílo a una proporción de 1 a 3
mol y la base se usa a una proporción de 1 a 10 mol basándose en 1
mol del compuesto representado por la fórmula (2).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (7) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (7) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (8)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (7) con alcohol propargílico en presencia de una
base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como
hexano, heptano, octano, etc.; cetonas tales como acetona, metil
etil cetona, metil isobutil cetona, etc.; hidrocarburos aromáticos
tales como tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales
como clorobenceno, etc.; ésteres tales como acetato de butilo,
acetato de etilo, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.;
amidas de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como
dimetilsulfóxido, etc.; y una mezcla de los mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, etc.; bicarbonatos de metales alcalinos tales
como bicarbonato sódico, etc.; hidruros de metales alcalinos tales
como hidruro sódico, etc.; hidróxidos de metales alcalinos tales
como hidróxido sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa alcohol propargílico a una
proporción de 1 a 3 mol y la base se usa a una proporción de 1 a 2
mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(7).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está
normalmente en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (8) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado por
la fórmula (8) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
Proceso de Producción
5
Entre los compuestos de la presente invención,
el compuesto representado por la fórmula (5) en la que Z es un
átomo de oxígeno puede producirse haciendo reaccionar un compuesto
representado por la fórmula (9) con bromuro de propargilo en
presencia de una base.
donde A, R^{1}, R^{2}, R^{3},
X^{1} y X^{2} son como se han definido
anteriormente.
\global\parskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como
clorobenceno, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; amidas
de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como
dimetilsulfóxido, etc.; cetonas tales como acetona, metil etil
cetona, metil isobutil cetona, etc.; agua; y una mezcla de los
mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de metales
alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; hidruros de metales
alcalinos tales como hidruro sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, el bromuro de propargilo se usa a
una proporción de 1 a 3 mol y la base se usa a una proporción de 1
a 3 mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la
fórmula (9).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está
normalmente en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (5) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (5) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso de Producción
6
Entre los compuestos de la presente invención,
un compuesto representado por la fórmula (11) en la que X^{1} es
un átomo de flúor y X^{2} es un átomo de hidrógeno puede
producirse de acuerdo con el siguiente esquema.
en el que A, R^{1}, R^{2} y
R^{3} son como se han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto representado por la fórmula (10)
puede producirse haciendo reaccionar cloruro de
3,4-difluorobenzoílo con el compuesto representado
por la fórmula (2) en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como
hexano, heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como
tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales como
clorobenceno, etc.; ésteres tales como acetato de butilo, acetato
de etilo, etc.; cetonas tales como acetona, metil etil cetona,
metil isobutil cetona, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo,
etc.; amidas de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como
dimetilsulfóxido, etc.; y una mezcla de los mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, etc.; aminas terciarias tales como
trietilamina, diisopropiletilamina, etc.; compuestos aromáticos que
contienen nitrógeno tales como piridina,
4-dimetilaminopiridina, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa cloruro de
3,4-difluorobenzoílo a una proporción de 1 a 3 mol
y la base se usa a una proporción de 1 a 10 mol basándose en 1 mol
del compuesto representado por la fórmula (2).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está
normalmente en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (10) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (10) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (11)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (10) con alcohol propargílico en presencia de una
base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; hidrocarburos alifáticos tales como
hexano, heptano, octano, etc.; cetonas tales como acetona, metil
etil cetona, metil isobutil cetona, etc.; hidrocarburos aromáticos
tales como tolueno, xileno, etc.; hidrocarburos halogenados tales
como clorobenceno, etc.; ésteres tales como acetato de butilo,
acetato de etilo, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.;
amidas de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como
dimetilsulfóxido, etc.; y una mezcla de los mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, etc.; bicarbonatos de metales alcalinos tales
como bicarbonato sódico, etc.; hidruros de metales alcalinos tales
como hidruro sódico, etc.; hidróxidos de metales alcalinos tales
como hidróxido sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa alcohol propargílico a una
proporción de 1 a 3 mol y la base se usa a una proporción de 1 a 2
mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(10).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está
normalmente en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (11) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (11) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
Un intermedio usado para la producción del
compuesto de la presente invención puede producirse, por ejemplo,
por el siguiente Proceso Intermedio de Producción 1 al Proceso
Intermedio de Producción 7.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso Intermedio de Producción
1
El compuesto representado por la fórmula (3) y
el compuesto representado por la fórmula (4) pueden producirse de
acuerdo con el siguiente esquema.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
en el que X^{1} y X^{2} son
como se han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Un compuesto representado por la fórmula (M2)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M1) con bromuro de propargilo en presencia de una
base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen amidas de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos
tales como DMSO, etc.
\newpage
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de metales
alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa bromuro de propargilo a
una proporción de 2 a 5 mol y la base se usa a una proporción de 2
a 5 mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la
fórmula (M1).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 140ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M2) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (M2) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (3)
puede producirse hidrolizando el compuesto representado por la
fórmula (M2) en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
La base usada para la reacción incluye
hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido sódico,
hidróxido potásico, etc.; y similares.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, éter
dimetílico de etilenglicol, terc-butil metil éter,
etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, etc.; y una mezcla de
los mismos.
Se usa agua a una proporción de 1 mol hasta una
cantidad en exceso y la base se usa normalmente a una proporción de
1 a 10 mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la
fórmula (M2).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 120ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (3) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como acidificando una
mezcla de reacción, extrayéndola después con un disolvente orgánico
y secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (3) también puede purificarse
adicionalmente por cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (4)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (3) con cloruro de tionilo.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen hidrocarburos alifáticos tales como hexano,
heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno,
xileno, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; hidrocarburos
halogenados tales como clorobenceno, etc.; amidas de ácido tales
como DMF, etc.; y una mezcla de los mismos.
Normalmente se usa cloruro de tionilo a una
proporción de 1 a 2 mol basándose en 1 mol del compuesto
representado por la fórmula (3).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 20 a 120ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (4) puede aislarse
concentrando una mezcla de reacción tal cual.
\newpage
Proceso Intermedio de Producción
2
El compuesto representado por la fórmula (9)
puede producirse de acuerdo con el siguiente esquema.
en el que A, R^{1}, R^{2},
R^{3}, X^{1} y X^{2} son como se han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto representado por la fórmula (M3)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M1) con bromuro de bencilo en presencia de una
base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen amidas de ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos
tales como DMSO, etc.
Los ejemplos de la base usada para la reacción
incluyen carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato
sódico, carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de
metales alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; y
similares.
Habitualmente, se usa bromuro de bencilo a una
proporción de 2 a 5 mol y la base se usa a una proporción de 2 a 5
mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(M1).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 140ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M3) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (M3) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (M4)
puede producirse hidrolizando el compuesto representado por la
fórmula (M3) en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos de la base usada para la reacción
incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido
sódico, hidróxido potásico, etc.; y similares.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, éter
dimetílico de etilenglicol, terc-butil metil éter,
etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, etc.; y una mezcla de
los mismos.
Se usa agua a una proporción de 1 mol hasta una
cantidad en exceso y la base se usa normalmente a una proporción de
1 a 10 mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la
fórmula (M3).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 120ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M4) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como acidificando una
mezcla de reacción, extrayéndola después con un disolvente orgánico
y secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (M4) también puede purificarse
adicionalmente por cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (M5)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M4) con cloruro de tionilo.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen hidrocarburos alifáticos tales como hexano,
heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno,
xileno, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; hidrocarburos
halogenados tales como clorobenceno, etc.; amidas de ácido tales
como DMF, etc.; y una mezcla de los mismos.
El cloruro de tionilo se usa normalmente a una
proporción de 1 a 2 mol basándose en 1 mol del compuesto
representado por la fórmula (M4).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 20 a 120ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M5) puede aislarse
concentrando una mezcla de reacción tal cual.
El compuesto representado por la fórmula (M6)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M5) con el compuesto representado por la fórmula (2) en
presencia de una base de acuerdo con el método descrito en el
Proceso de Producción 2.
El compuesto representado por la fórmula (9)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M6) con hidrógeno en presencia de
paladio-carbono.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen hidrocarburos alifáticos tales como hexano,
heptano, octano, etc.; hidrocarburos aromáticos tales como tolueno,
xileno, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, etc.; ésteres
tales como acetato de etilo, etc.; éteres tales como THF, MTBE,
etc.; agua; y una mezcla de los mismos.
Habitualmente, se usa
paladio-carbono a una proporción de 0,01 a 0,1 mol
y se usa hidrógeno a una proporción de 1 a 2 mol basándose en 1 mol
del compuesto representado por la fórmula (M6).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 50ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (9) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como filtrando una
mezcla de reacción, extrayéndola con un disolvente orgánico y
secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (9) también puede purificarse
adicionalmente por cromatografía, recristalización y similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso Intermedio de Producción
3
Entre los compuestos representados por la
fórmula (9), un compuesto representado por la fórmula
(9-1) en la que A es un enlace sencillo puede
producirse de acuerdo con el siguiente esquema.
en el que R^{1}, R^{2},
R^{3}, X^{1} y X^{2} son como se han definido anteriormente y
A^{1} representa un enlace
sencillo.
El compuesto representado por la fórmula
(9-1) puede producirse haciendo reaccionar un
compuesto representado por la fórmula (M7) con un compuesto
representado por la fórmula (M8) en presencia de ácido sulfúrico
concentrado.
La reacción se realiza en presencia o ausencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen ácido carboxílicos alifáticos tales como ácido
acético, etc. y una mezcla de los mismos.
Habitualmente, el compuesto representado por la
fórmula (M8) se usa normalmente a una proporción de 1 a 10 mol y se
usa ácido sulfúrico concentrado a una proporción de 1 a 20 mol
basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(M7).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (9-1) puede
aislarse sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como
extrayendo una mezcla de reacción con un disolvente orgánico y
secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (9-1) también puede
purificarse adicionalmente por cromatografía, recristalización y
similares.
Entre los compuestos representados por la
fórmula (3), el compuesto en el que X^{1} y X^{2} son un átomo
de flúor, es decir, ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico,
puede producirse por el proceso descrito en el Proceso Intermedio
de Producción 4 o en el Proceso Intermedio de Producción 5 a partir
de 3,4,5-trifluorobenzaldehído.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso Intermedio de Producción
4
Puede producirse ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
de acuerdo con el siguiente esquema.
en el que R^{100} representa un
grupo alquilo C1-C4, un grupo
2-propinilo o un grupo
bencilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Puede producirse ácido
3,4,5-trifluorobenzoico haciendo reaccionar
3,4,5-trifluorobenzaldehído con un agente de
oxidación.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen cetonas tales como acetona, metil etil cetona,
metil isobutil cetona, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo,
etc.; amidas de ácido tales como DMF, etc.; hidrocarburos
halogenados tales como cloroformo, etc.; agua; y una mezcla de los
mismos.
Los ejemplos del agente de oxidación usado para
la reacción incluyen permanganato potásico, ácido
3-cloroperbenzoico y peroximonosulfato
potásico.
El agente de oxidación se usa normalmente a una
proporción de 1 a 5 mol basándose en 1 mol de
3,4,5-trifluorobenzaldehído.
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
\newpage
Después de que se complete la reacción, puede
aislarse ácido 3,4,5-trifluorobenzoico sometiéndolo
a un tratamiento posterior tal como extrayendo una mezcla de
reacción con un disolvente orgánico y secando y concentrando la
capa orgánica. El ácido 3,4,5-trifluorobenzoico
aislado también puede purificarse adicionalmente por cromatografía,
recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (M9)
puede producirse haciendo reaccionar ácido
3,4,5-trifluorobenzoico con
R^{100}-L^{1} (donde L^{1} representa un
átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de yodo o un grupo
metanosulfoniloxi) en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; amidas de
ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como DMSO, etc.; y una
mezcla de los mismos.
Los ejemplos de la base usada para la reacción
incluyen carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato
sódico, carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de
metales alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; y
similares.
Habitualmente, el compuesto representado por
R^{100}-L^{1} se usa a una proporción de 1 a 5
mol y la base se usa a una proporción de 1 a 5 mol basándose en 1
mol de ácido 3,4,5-trifluorobenzoico.
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 140ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M9) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (M9) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares.
El compuesto representado por la fórmula (M10)
puede producirse haciendo reaccionar el compuesto representado por
la fórmula (M9) con alcohol propargílico en presencia de una
base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen nitrilos tales como acetonitrilo, etc.; amidas de
ácido tales como DMF, etc.; sulfóxidos tales como DMSO, etc.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de metales
alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; hidruros de metales
alcalinos tales como hidruro sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa alcohol propargílico a una
proporción de 1 a 5 mol y la base se usa a una proporción de 1 a 5
mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la fórmula
(M9).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 140ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (M10) puede aislarse
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado representado
por la fórmula (M10) también puede purificarse adicionalmente por
cromatografía, recristalización y similares. Puede producirse ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
hidrolizando el compuesto representado por la fórmula (M10) en
presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos de la base usada para la reacción
incluyen hidróxidos de metales alcalinos tales como hidróxido
sódico, hidróxido potásico, etc.; y similares.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como tetrahidrofurano, éter
dimetílico de etilenglicol, terc-butil metil éter,
etc.; alcoholes tales como metanol, etanol, etc.; y una mezcla de
los mismos.
Habitualmente, se usa agua a una proporción de 1
mol hasta una cantidad en exceso y la base se usa a una proporción
de 1 a 10 mol basándose en 1 mol del compuesto representado por la
fórmula (M10).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 120ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
\newpage
Después de que se complete la reacción, puede
aislarse ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como acidificando una
mezcla de reacción, extrayéndola después con un disolvente orgánico
y secando y concentrando la capa orgánica. El ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
aislado también puede purificarse adicionalmente por cromatografía,
recristalización y similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso Intermedio de Producción
5
Puede producirse ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
de acuerdo con el siguiente esquema.
Puede producirse
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
haciendo reaccionar 3,4,5-trifluorobenzaldehído con
alcohol propargílico en presencia de una base.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen hidrocarburos tales como tolueno, etc.; nitrilos
tales como acetonitrilo, etc.; amidas de ácido tales como DMF,
etc.; sulfóxidos tales como DMSO, etc.; cetonas tales como acetona,
metil etil cetona, metil isobutil cetona, etc.; agua; y una mezcla
de los mismos.
La base usada para la reacción incluye
carbonatos de metales alcalinos tales como carbonato sódico,
carbonato potásico, carbonato de cesio, etc.; hidróxidos de metales
alcalinos tales como hidróxido sódico, etc.; hidruros de metales
alcalinos tales como hidruro sódico, etc.; y similares.
Habitualmente, se usa alcohol propargílico a una
proporción de 1 a 5 mol y la base se usa a una proporción de 1 a 5
mol basándose en 1 mol de
3,4,5-trifluorobenzaldehído.
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, puede
aislarse
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
aislado también puede purificarse adicionalmente por cromatografía,
recristalización y similares.
Puede producirse ácido
3,5-Difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
producirse haciendo reaccionar
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
con un agente de oxidación.
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen cetonas tales como acetona, metil etil cetona,
metil isobutil cetona, etc.; nitrilos tales como acetonitrilo,
etc.; amidas de ácido tales como DMF, etc.; hidrocarburos
halogenados tales como cloroformo, etc.; agua; y una mezcla de los
mismos.
Los ejemplos del agente de oxidación usado para
la reacción incluyen permanganato potásico, ácido
3-cloroperbenzoico y peroximonosulfato
potásico.
Habitualmente, el agente de oxidación se usa a
una proporción de 1 a 5 mol basándose en 1 mol de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído.
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,5 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, puede
aislarse ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como extrayendo una
mezcla de reacción con un disolvente orgánico y secando y
concentrando la capa orgánica. El ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
aislado también puede purificarse adicionalmente por cromatografía,
recristalización y similares.
\newpage
Proceso Intermedio de Producción
6
Entre los compuestos representados por la
fórmula (2), el compuesto en el que A es un grupo metileno puede
producirse haciendo reaccionar un compuesto representado por la
fórmula (M21) o un compuesto representado por la fórmula (M22) con
un agente reductor (por ejemplo, hidruro de litio y aluminio).
donde Ft^{1}, Ft^{2} y Ft^{3}
son como se han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE y similares.
El agente reductor se usa normalmente a una
proporción de 0,5 a 3 mol basándose en 1 mol del compuesto
representado por la fórmula (M21) o el compuesto representado por
la fórmula (M22).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de -20 a 100ºC y el tiempo de reacción está
normalmente en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (2-100) puede
aislarse sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como
extrayendo una mezcla de reacción con un disolvente orgánico y
secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (2-100) también puede
purificarse adicionalmente por cromatografía, recristalización y
similares.
\vskip1.000000\baselineskip
Proceso Intermedio de Producción
7
Entre los compuestos representados por la
fórmula (2), el compuesto en el que A es un enlace sencillo y
R^{3} es un hidrógeno puede producirse haciendo reaccionar un
compuesto representado por la fórmula (M23) con formiato amónico en
presencia de un catalizador de metal de transición (por ejemplo,
paladio-carbono).
donde R^{1} y R^{2} son como se
han definido
anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción se realiza normalmente en presencia
de un disolvente.
Los ejemplos del disolvente usado para la
reacción incluyen éteres tales como THF, éter dimetílico de
etilenglicol, MTBE, etc.; alcoholes tales como metanol, etanol,
etc; agua y similares.
Habitualmente, formiato amónico se usa a una
proporción de 1 a 10 mol y el catalizador de metal de transición se
usa a una proporción de 0,001 a 0,1 mol basándose en 1 mol del
compuesto representado por la fórmula (M23).
La temperatura de reacción está normalmente en
un intervalo de 0 a 100ºC y el tiempo de reacción está normalmente
en un intervalo de 0,1 a 24 horas.
Después de que se complete la reacción, el
compuesto representado por la fórmula (2-101) puede
aislarse sometiéndolo a un tratamiento posterior tal como
extrayendo una mezcla de reacción con un disolvente orgánico y
secando y concentrando la capa orgánica. El compuesto aislado
representado por la fórmula (2-101) también puede
purificarse adicionalmente por cromatografía, recristalización y
similares.
\newpage
El compuesto representado por la fórmula (2)
también puede producirse de acuerdo con un método descrito en
"Experimental Chemistry Course" 4ª Edición 20, pp
279-318 (publicado por MARUZEN).
Además, a continuación se muestran los ejemplos
específicos de los compuestos de la presente invención. Además, un
grupo metilo se describe ocasionalmente como Me y un grupo etilo se
describe ocasionalmente como Et, a continuación.
El compuesto representado por la fórmula
(E1):
En la fórmula mencionada anteriormente (E1), los
sustituyentes respectivos de A, R^{1}, R^{2}, R^{3} y Z son
las combinaciones descritas en la Tabla 1 a la Tabla 6.
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\vskip1.000000\baselineskip
(En las Tablas 1 a 6 mencionadas anteriormente,
- representa un enlace sencillo.
El compuesto representado por la fórmula
(E2):
En la fórmula (E2) mencionada anteriormente, los
sustituyentes respectivos de A, R^{1}, R^{2}, R^{3} y Z son
las combinaciones descritas en la Tabla 1 a la Tabla 6.
El compuesto representado por la fórmula
(E3):
En la fórmula (E3) mencionada anteriormente, los
sustituyentes respectivos de A, R^{1}, R^{2}, R^{3} y Z son
las combinaciones descritas en la Tabla 1 a la Tabla 6.
El compuesto representado por la fórmula
(E4):
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\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula (E4) mencionada anteriormente, los
sustituyentes respectivos de A, R^{1}, R^{2}, R^{3} y Z son
las combinaciones descritas en la Tabla 1 a la Tabla 6.
El compuesto representado por la fórmula
(E5):
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\vskip1.000000\baselineskip
En la fórmula (E5) mencionada anteriormente, los
sustituyentes respectivos de A, R^{1}, R^{2}, R^{3} y Z son
las combinaciones descritas en la Tabla 1 a la Tabla 6.
Los ejemplos de enfermedades de plantas para las
que el compuesto de la presente invención tiene actividad de
control incluyen enfermedades de plantas por Phycomycetes
(Oomycetes), enfermedades de plantas por hongos y enfermedades
de plantas por bacterias e incluyen específicamente los
siguientes:
- Piricularia oryzae, Cochliobolus miyabeanus y Rhizoctonia solani de la planta del arroz;
- Erysiphe graminis, Gibberella zeae, Puccinia striiformis, P. graminis, P. recondita, P. hordei, Typhula sp., Micronectriella nivalis, Ustilago tritici, U. nuda, Tilletia caries, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhynchosporium secalis, Septoria tritici y Leptosphaeria nodorum del trigo, cebada, centeno y avena;
- Diaporthe citri, Elsinoe fawcetti, Penicillium digitatum y P. italicum de cítricos;
- Sclerotinia mali, Valsa mall, Podosphaera leucotricha, Altemaria mall y Venturia inaequalis de la manzana;
- Venturia nashicola, V. pirina, Altemaria kikuchiana y Gymnosporangium haraeanum de la pera;
- Sclerotinia cinerea, Cladosporium carpophilum y Phomopsis sp. del melocotón;
- Elsinoe ampelina, Glomerella cingulata, Uncinula necator, Phakopsora ampelopsidis, Guignardia bidwellii y Plasmopara viticola de la uva;
- Gloeosporium kaki, Cercospora kaki y Mycosphaerella nawae de del caque japonés;
- Colletotrichum lagenarium, Sphaerotheca fuliginea, Mycosphaerella melonis, Fusarium oxisporum, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora sp. y Pythium sp. de la calabaza;
- Altemaria solani, Cladosporium fulvum y Phytophthora infestans del tomate;
- Phomopsis vexans y Erysiphe cichoracearum de la berenjena; Altemaria japonica y Cercosporella brassicae de las Crucíferas;
- Puccinia allii del puerro;
- Cercospora kikuchii, Elsinoe glicinas y Diaporthe phaseolorum var. sojae de la semilla de soja;
- Colletotrichum lindemtianum de la judía blanca;
- Cercospora personata y Cercospora arachidicola del cacahuete;
- Erysiphe pisi del guisante;
- Altemaria solani y Phytophthora infestans de la patate; Sphaerotheca humuli de la fresa;
- Exobasidium reticulatum y Elsinoe leucospila del té;
- Altemaria longipes, Erysiphe cichoracearum, Colletotrichum tabacum, Peronospora tabacina y Phytophthora nicotianae del tabaco;
- Cercospora beticola de la remolacha azucarera;
- Diplocarpon rosae y Sphaerotheca pannosa de la rosa; Septoria chrysanthemi-indici y Puccinia horiana de crythansumum; y
- Bottytis cinerea y Sclerotinia sclerotiorum de diversos cultivos.
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La composición para controlar enfermedades de
plantas de la presente invención comprende el compuesto de la
presente invención como un ingrediente eficaz y un vehículo
inactivo. Habitualmente, la composición para controlar enfermedades
de plantas de la presente invención es una preparación en forma de
emulsión, polvo humectable, gránulo dispersable en agua, agente
fluido, polvo, gránulos, etc., que se prepara mezclando el compuesto
de la presente invención, un vehículo inactivo (vehículo sólido,
vehículo líquido y similares) y, si es necesario, un tensioactivo y
otros adyuvantes para la preparación. Estas preparaciones contienen
habitualmente del 0,1 al 90% en peso del compuesto de la presente
invención.
Los ejemplos del vehículo sólido usado para la
preparación incluyen polvo fino o gránulos compuestos por minerales
tales como arcilla de kaolin, arcilla de atabalgita, bentonita,
montmorillonita, arcilla blanca ácida, pirofilita, talco, tierra de
diatomeas, piedras de lima, etc.; materiales orgánicos naturales
tales como polvo de pipas de maíz, polvo de cáscara de nuez, etc.;
materiales orgánicos sintéticos tales como urea, etc.; sales tales
como carbonato cálcico, sulfato de amonio, etc.; materiales
inorgánicos sintéticos tales como óxido de silicio hidratado
sintético, etc. Los ejemplos del vehículo líquido incluyen
hidrocarburos aromáticos tales como xileno, alquilbenceno,
metilnaftaleno, etc.; alcoholes tales como
2-propanol, etilenglicol, propilenglicol,
etilenglicol monometil éter, etc.; cetonas tales como acetona,
ciclohexano, isoforona, etc.; aceites vegetales tales como aceite
de semilla de soja, aceite de semilla de algodón, etc.;
hidrocarburos alifáticos; ésteres; dimetilsulfóxido; acetonitrilo; y
agua.
Los ejemplos del tensioactivo incluyen
tensioactivos aniónicos tales como una sal de sulfato de alquilo,
una sal de sulfonato de alquilarilo, una sal de succinato de
dialquilsulfo, una sal de éster del ácido fosfórico de
polioxietilenoalquilaril éter, una sal de sulfonato de lignina, un
naftaleno sulfonato y policondensación con formaldehído, etc.; y
tensioactivos no iónicos tales como
polioxietileno-alquil aril éter, copolímero de
bloque de polioxietilenoalquilo y polioxipropileno, un éster de
ácidos grasos de sorbitán, etc.
Los ejemplos de otros adyuvantes para la
preparación incluyen polímeros solubles en agua tales como alcohol
polivinílico, polivinil pirrolidona, etc.; polisacáridos tales como
goma arábiga, ácido argínico y sus sales, CMC
(carboximetilcelulosa), goma xantana, etc.; sustancias inorgánicas
tales como silicato de aluminio y magnesio, alúmina sol, etc.; un
agente antiséptico; un colorante; y estabilizantes tales como PAP
(fosfato de isopropilo ácido), BHT, etc.
La composición para controlar enfermedades de
plantas de la presente invención se usa, por ejemplo, para proteger
una planta de enfermedades de plantas por tratamiento de la propia
planta, y por tratamiento de la tierra de la misma que se usa para
proteger una planta que crece en la tierra en la que se ha
cultivado.
Cuando la composición para controlar
enfermedades de plantas de la presente invención se usa para tratar
el tallo o las hojas de una planta, o cuando se usa para tratar la
tierra, la cantidad a usar puede variarse dependiendo del tipo de
cultivo objeto, el tipo y gravedad de una enfermedad objeto a
tratar, la forma de una preparación, el tratamiento temporizado,
condiciones temporales y similares, pero la cantidad es normalmente
de 1 a 5000 g, preferiblemente de 5 a 1000 g por 10.000 m^{2} en
términos del compuesto de la presente invención.
En caso de que se use una emulsión, un polvo
humectable o un agente fluido o similares para el tratamiento, éste
se diluye con agua y se pulveriza. En este caso, la concentración
del compuesto de la presente invención está normalmente en un
intervalo del 0,0001 al 3% en peso y preferiblemente del 0,0005 al
1% en peso. Los polvos y gránulos se usan para el tratamiento
normalmente tal como están sin dilución.
Además, la composición para controlar
enfermedades de plantas de la presente invención también puede
usarse en un método de desinfección de semillas y similares. Los
ejemplos del método de desinfección de semillas incluyen sumergir
las semillas de una planta en la composición para controlar
enfermedades de plantas de la presente invención a una concentración
de 1 a 1.000 ppm en términos del compuesto de la presente
invención; pulverizar o revestir la composición para controlar
enfermedades de plantas de la presente invención sobre las semillas
de una planta a una concentración de 1 a 1.000 ppm en términos del
compuesto de la presente invención; y revestir sobre las semillas
de una planta con la composición para controlar enfermedades de
plantas de la presente invención en forma de polvo.
Habitualmente, el método de control de
enfermedades de plantas de la presente invención se realiza
tratando una planta que se sospecha que ha contraído una enfermedad
de plantas o la tierra en la que crece dicha planta, y/o una planta
que se confirma que ha contraído una enfermedad de plantas o la
tierra en la que crece dicha planta con una cantidad eficaz de la
composición para controlar enfermedades de plantas de la presente
invención.
La composición para controlar enfermedades de
plantas de la presente invención se usa normalmente como una
preparación de control de enfermedades de plantas para horticultura
agrícola, es decir, una preparación de enfermedades de plantas para
controlar enfermedades de plantas para controlar enfermedades de
plantas de un campo, un arrozal, un huerto frutal, un campo de té,
un prado, un campo de césped, y similares.
La composición para controlar enfermedades de
plantas de la presente invención también puede usarse junto con
otras preparaciones de control de enfermedades de plantas,
preparaciones insecticidas, preparaciones acaricidas, preparaciones
nematicidas, herbicidas, preparaciones reguladoras del crecimiento
de plantas y/o fertilizantes.
Los ejemplos del ingrediente eficaz de dicha
preparación de control de enfermedades de plantas incluyen
clorotalonilo, fluazinam, diclofluanide, fosetil-A1,
derivados de imido cíclicos (capt'an, captafol, folpet y
similares), derivados de ditiocarbamato (maneb, mancozeb, thiram,
ziram, zineb, propineb y similares), derivados de cobre inorgánicos
u orgánicos (sulfato de cobre básico, cloruro de cobre básico,
hidróxido de cobre, oxina-cobre y similares),
derivados de acil alanina (metalaxilo, furalaxilo, ofurace,
ciprofuram, benalaxil, oxadixil y similares), compuestos de tipo
estrobilurina (kresoxim-metilo, azoxistrobina,
trifloxistrobina, picoxistrobina, piraclostrobina, dimoxistrobina y
similares), derivados de anilinopiridina (ciprodinilo,
pirimetanilo, mepanipirim y similares), derivados de fenilpirrol
(fenpiclonil, fludioxonil y similares), derivados de imido
(procimidona, iprodiona, vinclozolina y similares), derivados de
bencimidazol (carbendazima, benomil, tiabendazol,
tiofanato-metilo y similares), derivados de amina
(fenpropimorf, tridemorf, fenpropidina, espiroxamina y similares),
derivados de azol (propiconazol, triadimenol, procloraz, penconazol,
tebuconazol, flusilazol, diniconazol, bromuconazol, epoxiconazol,
difenoconazol, ciproconazol, metconazol, triflumizol, tetraconazol,
miclobutanil, fenbuconazol, hexaconazol, fluquinconazol,
triticonazol, bitertanol, imazalil, flutriafol, protioconazol y
similares), propamocarb, cimoxanil, dimetomorf, famoxadona,
fenamidona, piribencarb, iprovalicarb, bentiavalicarb,
mandipropamida, ciazofamid, amisuibrom, zoxamida, etaboxam,
boscalid, fenhexamid, quinoxifen, proquinazid, metrafenona,
ciflufenamid, dietofencarb, fluopicolide y
acibenzolar-S-metilo.
En lo sucesivo, la presente invención se
ilustrará con más detalle por los Ejemplos de Producción, Ejemplos
de Preparación y Ejemplos de Ensayo.
En primer lugar, la producción de los compuestos
de la presente invención se ilustrará por los Ejemplos de
Producción.
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Ejemplo de Producción
1
Una mezcla de 0,14 g de
2,2-dimetilpropilamina, 0,16 g de trietilamina y 1
ml de acetato de etilo se añadió gota a gota con refrigeración con
hielo a una mezcla de 3 ml de acetato de etilo y 0,30 g de cloruro
de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo.
La mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 4
horas. Se añadió acetato de etilo a la mezcla de reacción, se filtró
a través de Celite y el filtrado se concentró a presión reducida.
El residuo obtenido se sometió a cromatografía en columna sobre gel
de sílice para obtener 0,36 g de
N-(2,2-diemetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 1 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 1 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (9H, s),
2,53 (1H, t, J = 2,3 Hz), 3,27 (2H, d, J = 6,3 Hz), 3,93 (3H, s),
4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,14 (1H, s a), 7,03 (1H, d, J = 8,3 Hz),
7,24 (1 H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,47 (1 H, d, J = 2,0 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
2
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,1-dimetilpropilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1-diemetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 2 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 2 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,91 (3H, t,
J = 7,5 Hz), 1,42 (6H, s), 1,85 (2H, c, J = 7,5 Hz), 2,52 (1H, t, J
= 2,4 Hz), 3,92 (3H, s), 4,80 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,80 (1H, s a),
7,01 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 8,3, 2,1 Hz), 7,44 (1H,
d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
3
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 2-metilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(i-butil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 3 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 3 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (6H, d,
J = 6,6 Hz), 1,84-1,95 (1H, m), 2,53 (1H, t, J =
2,3 Hz), 3,28 (2H, t, J = 6,3 Hz), 3,93 (3H, s),4,81(2H, d, J
= 2,4 Hz),6,12(1 H, s a), 7,03 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,24
(2H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,46 (1H, d, J = 2,0 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
4
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 2-etilbutilamina en
lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(2-etilbutil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 4 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 4 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,93 (6H, t,
J = 7,3 Hz), 1,33-1,55 (5H, m), 2,53 (1H, s), 3,40
(2H, t, J = 6,0 Hz), 3,92 (3H, s), 4,81 (2H, d, J = 2,0 Hz), 6,12
(1H, s a), 7,02 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,20-7,31 (1H,
m), 7,46 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
5
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 2-metilbutilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(2-metilbutil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 5 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 5 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0,91-0,98 (6H, m), 1,15-1,28 (1H,
m), 1,39-1,53 (1H, m), 1,61-1,74
(1H, m), 2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,20-3,45 (2H,
m), 3,92 (3H, s), 4,81 (2H, d, J = 2,2 Hz), 6,16 (1H, s a), 7,02
(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,24 (1H, dd, J = 8,3, 2,0 Hz), 7,46 (1H, d, J
= 2,0 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
6
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 2-metilpentilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(2-metilpentil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 6 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 6 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,91 (3H, t,
J = 6,9 Hz), 0,95 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,10-1,48
(4H, m), 1,69-1,82 (1H, m), 2,53 (1H, t, J = 2,3
Hz), 3,20-3,43 (2H, m), 3,91 (3H, s), 4,80 (2H, d,
J = 2,2 Hz), 6,20 (1H, s a), 7,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,25 (1H,
dd, J = 8,3, 2,1 Hz), 7,46 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
7
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 1-metilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-metilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 7 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 7 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (3H, t,
J = 7,5 Hz), 1,23 (3H, d, J = 6,5 Hz), 1,52-1,62
(2H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,92 (3H, s),
4,05-4,17 (1H, m), 4,80 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,89
(1H, d, J = 7,5 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,24 (1H, dd, J =
8,3, 2,1 Hz), 7,46 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
8
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,1-dimetiletilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1-dimetiletil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 8 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 8 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,47 (9H, s),
2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,92 (3H, s), 4,80 (2H, d, J = 2,4 Hz),
5,94 (1H, s a), 6,99 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,18 (1H, dd, J = 8,3, 2,1
Hz), 7,44 (1 H, d, J = 2,2 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
9
A una mezcla de 10 ml de acetato de etilo y 0,40
g de cloruro de
3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoílo
se le añadieron 0,40 g de 1,2-dimetilpropilamina.
Después de agitar a temperatura ambiente durante 4 horas, la mezcla
de reacción se sometió a cromatografía en columna sobre gel de
sílice para obtener 0,42 g de
N-(1,2-diemetilpropil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 9 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 9 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,75-1,87 (1H, m), 2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,92
(3H, s), 4,02-4,12 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,92 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,23 (1H,
dd, J = 8,3, 2,1 Hz), 7,46 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
10
A una mezcla de 15 ml de THF y 0,35 g de cloruro
de
3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzoílo
se le añadieron 0,19 g de 1,2-dimetilpropilamina y
0,22 g de trietilamina. Después de agitar a temperatura ambiente
durante 2 horas, la mezcla de reacción se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,38 g de
N-(1,2-diemetilpropil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 10 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 10 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,98 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,19 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,76-1,88 (1H, m), 2,43 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,91
(6H, s), 4,02-4,12 (1H, m), 4,77 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,84 (1H, d, J = 8,2 Hz), 6,97 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
11
Una mezcla de 1,0 g de
4-ciano-2-metoxifenol,
0,6 g de
2,3-dimetil-2-butanol
y 9 ml de ácido acético se añadió lentamente gota a gota a 3 ml de
ácido sulfúrico concentrado. La mezcla obtenida se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. A la mezcla de reacción se le
añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se separó con una solución acuosa de hidróxido sódico y la
capa acuosa obtenida se acidificó con ácido clorhídrico diluido y
se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se concentró a
presión reducida y el residuo obtenido se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 0,6 g de
N-(1,1,2-trimetilpropil)-4-hidroxi-3-metoxibenzamida.
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,94 (6H, d,
J = 7,0 Hz), 1,39 (6H, s), 2,38-2,48 (1H, m), 3,92
(3H, s), 5,84 (1H, s a), 6,03 (1H, s), 6,89 (1H, d, J = 8,2 Hz),
7,10 (1H, dd, J = 8,2, 1,9 Hz), 7,44 (1H, d, J = 1,9 Hz).
A 10 ml de DMF se le añadieron 0,4 g de
N-(1,1,2-trimetilpropil)-4-hidroxi-3-metoxibenzamida,
0,28 g de bromuro de propargilo y 0,78 g de carbonato de cesio y
la mezcla se calentó a reflujo durante 1 hora. Después, la mezcla
de reacción se concentró. Al residuo se le añadió ácido clorhídrico
diluido y se extrajo con acetato de etilo. Después de la capa
orgánica se secó sobre sulfato de magnesio, se concentró a presión
reducida. El sólido obtenido se lavó sucesivamente con hexano y
metil terc-butil éter para obtener 0,33 g de
N-(1,1,2-trimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 11 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 11 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (6H, d,
J = 7,0 Hz), 1,40 (6H, s), 2,38-2,48 (1H, m), 2,52
(1H, t, J = 2,4 Hz), 3,92 (3H, s), 4,80 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,84
(1H, s a), 7,00 (1 H, d, J = 8,5 Hz), 7,17 (1 H, dd, J = 8,3, 2,1
Hz), 7,44 (1 H, d, J = 2,2 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
12
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1-ciano-1,2-dimetilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 12 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 12 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,11 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 1,20 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,73 (3H, s),
2,47-2,55 (2H, m), 3,92 (3H, s), 4,82 (2H, d, J =
2,4 Hz), 6,10 (1H, s a), 7,02 (1H, d, J = 8,3 Hz), 7,21 (1H, dd, J
= 8,3, 2,0 Hz), 7,47 (1H, d, J = 2,0 Hz).
\newpage
Ejemplo de Producción
13
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción se usó
1,1,2-dimetilbutilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,2-dimetilbutil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 13 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 13 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0,89-0,98 (6H, m), 1,12-1,28 (4H,
m), 1,43-1,69 (2H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz),
3,93 (3H, s), 4,09-4,27 (1H, m), 4,81 (2H, d, J =
2,2 Hz), 5,92 (1H, t, J = 10,7 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,2 Hz),
7,19-7,24 (1H, m), 7,46 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
14
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción se usó
1,1,2,2-trimetilpropilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,2,2-trimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 14 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 14 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 6: 0,97 (9H, s), 1,16
(3H, d, J = 6,8 Hz), 2,52 (1H, t, J = 2,2 Hz), 3,93 (3H, s),
4,04-4,14 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,89
(1H, d, J = 9,7 Hz), 7,03 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,21 (1H, dd, J =
8,5,1,9 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
15
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
(1S)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1S)-1,2-dimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 15 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 15 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,98 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,75-1,87 (1H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93
(3H, s), 4,02-4,13 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,87 (1H, d, J = 7,2 Hz), 7,02 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,22 (1H,
dd, J = 8,2, 1,9 Hz), 7,46 (1H, d, J = 1,9 He).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
16
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
(IR)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1R)-1,2-dimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 16 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 16 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 6:
0,93-1,00 (6H, m), 1,16-1,20 (3H,
m), 1,74-1,88 (1H, m), 2,50-2,54
(1H, m), 3,93 (3H, s), 4,02-4,13 (1H, m),
4,78-4,83 (2H, m), 5,87 (1H, d, J = 7,7 Hz), 7,03
(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,22 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,46 (1H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
17
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó (1
R)-1,2,2-trimetilpropilamina en
lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1R)-1,2,2-trimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 17 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 17 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
1,16 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93 (3H, s),
4,06-4,15 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,89
(1H, d, J = 9,2 Hz), 7,03 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,21 (1H, dd, J =
8,3,2,1 Hz), 7,47 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
18
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
(1S)-1,2,2-trimetilpropilamina en
lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1S)-1,2,2-trimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 18 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 18 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
1,16 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,52 (1H, t, J = 2,3 Hz), 3,94 (3H, s),
4,05-4,15 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,88
(1H, d, J = 9,2 Hz), 7,03 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,21 (1H, dd, J =
8,3,2,1 Hz), 7,47 (1H, d, J = 2,2 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
19
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1-ciano-1,2-dimetilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 19 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 19 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,11 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 1,20 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,74 (3H, s), 2,44 (1H, t, J
= 2,4 Hz), 2,51-2,58 (1H, m), 3,90 (6H, s), 4,78
(2H, d, J = 2,4 Hz), 6,10 (1H, s a), 6,96 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
20
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(2,2-dimetilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 20 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 20 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,99 (9H, s),
2,44 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,27 (2H, d, J = 6,3 Hz), 3,91 (6H, s),
4,77 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,13 (1H, s a), 6,99 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
21
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 2-metilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(2-metilpropil)-4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 21 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 21 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (6H, d,
J = 6,8 Hz), 1,85-1,97 (1H, m), 2,43 (1H, t, J =
2,5 Hz), 3,28 (2H, t, J = 6,5 Hz), 3,90 (6H, s), 4,77 (2H, d, J =
2,4 Hz), 6,15 (1H, s a), 6,99 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
22
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,2-dimetilbutilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1,2-dimetilbutil)-4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 22 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 22 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0,86-1,08 (6H, m), 1,10-1,94 (6H,
m), 2,42-2,45 (1H, m), 3,85-3,96
(6H, m), 4,07-4,36 (1H, m),
4,76-4,79 (2H, m), 5,77-6,29 (1H,
m), 6,94-7,02 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
23
A una mezcla de 5 ml de acetato de etilo y 0,30
g de cloruro de
3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
se le añadieron 0,14 g de 1,2-dimetilpropilamina.
Después de agitar a temperatura ambiente durante 3 horas, a la
mezcla de reacción se le añadió acetato de etilo y se filtró a
través de Celite. El filtrado se concentró a presión reducida y el
residuo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 0,52 g de
N-(1,2-diemetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 23 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 23 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,17 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,74-1,87 (1H, m), 2,56 (1H, t, J = 2,4 Hz),
4,01-4,10 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,90
(1H, d, J = 8,5 Hz), 7,12 (1H, t, J = 8,2 Hz),
7,47-7,57 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
24
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(2,2-dimetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 24 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 24 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (9H, s),
2,57 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,26 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,82 (2H, d, J
= 2,4 Hz), 6,09 (1H, s a), 7,14 (1 H,t, J = 8,1 Hz),
7,49-7,58 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
25
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
(1S)-1,2,2-trimetilpropilamina en
lugar de 2,2-dimetilpropilamina y se usó cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-((1S)-1,2,2-trimetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 25 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 25 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
1,15 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,56 (1H, t, J = 2,3 Hz),
4,02-4,13 (1H, m), 4,82 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,84
(1H, d, J = 9,2 Hz), 7,13 (1H, t, J = 8,3 Hz),
7,46-7,56 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
26
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,2-dimetilbutilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina y se usó cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1,2-dimetilbutil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 26 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 26 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta:
0,84-1,30 (10H, m), 1,40-1,94 (2H,
m), 2,57 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,68-4,25 (1H, m),
4,79-4,84 (2H, m), 5,85-6,35 (1H,
m), 7,08-7,17 (1H, m), 7,48-7,61
(2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
27
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1-ciano-1,2-dimetilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina y se usó cloruro
de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 27 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 27 de la presente invención:
^{1}H RMN(CDCl_{3}) \delta: 1,11
(3H, d, J = 6,8 Hz), 1,20 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,73 (3H, s),
2,44-2,56 (1H, m), 2,57 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,83
(2H, d, J = 2,4 Hz), 6,03 (1H, s a), 7,15 (1H, t, J = 8,5 Hz),
7,48-7,58 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
28
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,1-dimetilpropilamina en lugar de
2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1-dimetilpropil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 28 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 28 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,91 (3H, t,
J = 7,5 Hz), 1,42 (6H, s) 4,75 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,75 (1H, s a),
6,94 (2H, s), 1,86 (2H, c, J = 7,5 Hz), 2,43 (1H, t, J = 2,4 Hz),
3,90 (6H, s)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
29
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 1-metiletilamina en
lugar de 2,2-dimetilpropilaminapara obtener
N-(1-metiletil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 29 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 29 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,25 (6H, d,
J = 6,5 Hz), 2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,91 (3H, s),
4,20-4,34 (1H, m), 4,80 (2H, d, J = 2,4 Hz),
6,01-6,03 (1H, m a), 7,00 (1H, d, J = 8,4 Hz), 7,25
(1H, dd, J = 8,4, 2,0 Hz), 7,45 (1H, d, J = 2,0 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
30
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 10, se usó (1
S)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1S)-1,2-dimetilpropil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 30 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 30 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0, 97 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,98 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,19 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,76-1,88 (1H, m), 2,43 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,91
(6H, s), 4,01-4,13 (1H, m), 4,77 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,84 (1H, d, J = 8,7 Hz), 6,97 (2H, s)
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
31
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 23, se usó (1
S)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-((1S)-1,2-dimetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 31 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 31 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,17 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,74-1,87 (1H, m), 2,56 (1H, t, J = 2,4 Hz),
4,00-4,12 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz),
5,83-5,85 (1H, m a), 7,10-7,15 (1H,
m), 7,49-7,56 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
32
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 10, se usó
1,1,2-trimetilpropilamina en lugar de
1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1,2-trimetilpropil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 32 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 32 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (6H, d,
J = 7,0 Hz), 1,40 (6H, s), 2,41-2,48 (1H, m),
2,43(1 H, t, J = 2,4 Hz), 3,89 (6H, d, J = 11,1 Hz), 4,76
(2H, d, J = 2,4 Hz), 5,79 (1H, s), 6,93 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
33
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 23, se usó
1,1,2-trimetilpropilamina en lugar de
1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1,2-trimetilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 33 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 33 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,94 (6H, d,
J = 7,0 Hz), 1,38 (6H, s), 2,38-2,45 (1H, m), 2,55
(1H, t, J = 2,4 Hz), 4,81 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,76 (1H, s), 7,11
(1H, t, J = 8,2 Hz), 7,44-7,51 (2H, m).
\newpage
Ejemplo de Producción
34
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 10, se usó
(1S)-1,2,2-timetilpropilamina en
lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener N-((1
S)-1,2,2-trimetilpropil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 34 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 34 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (9H, s),
1,17 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,44 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,91 (6H, s),
4,05-4,14 (1H, m), 4,77 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,86
(1H, d, J = 9,4 Hz), 6,97 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
35
A 20 ml de tolueno se le añadieron 0,80 g de
N-((1S)-1,2-dimetilpropil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
y 1,2 g de reactivo de Lawésson y la mezcla se calentó a reflujo
durante 2 horas. La mezcla de reacción se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice tal cual para obtener 0,78 g de
N-((1S)-1,2-diemetilpropil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benztioamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 35 de la presente
invención) representado por la fórmula:
El compuesto 35 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,00 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 1,03 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,27 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,97-2,09 (1H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93
(3H, s), 4,61-4,72 (1H, m), 4,80 (2H, d, J = 2,4
Hz), 6,98 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,13 (1H, dd, J = 8,5, 2,2 Hz), 7,37
(1H, d, J = 7,7 Hz), 7,53 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
36
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 1-etilpropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-etilpropil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 36 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 36 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (6H, t,
J = 7,4 Hz), 1,42-1,55 (2H, m),
1,60-1,72 (2H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93
(3H, s), 3,95-4,05 (1H, m), 4,81 (2H, d, J = 2,2
Hz), 5,75 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7,03 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,23 (1H,
dd, J = 8,3, 2,1 Hz), 7,47(1 H, d, J = 2,2 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
37
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 23, se usó 2-metilpropilamina
en lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(2-metilpropil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 37 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 37 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,98 (6H, d,
J = 6,8 Hz), 1,84-1,94 (1H, m), 2,56 (1H, t, J =
2,4 Hz), 3,28 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,82 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,03
(1H, s a), 7,13 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,50-7,56 (2H,
m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
38
Una mezcla de 346 mg de cloruro de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
y 1 ml de tetrahidrofurano se añadió gota a gota con refrigeración
con hielo a una mezcla de 5 ml de tetrahidrofurano, 131 mg de
(1S)-1,2-dimetilpropilamina y 182 mg
de trietilamina. Después, la mezcla obtenida se agitó a temperatura
ambiente durante 0,5 hora. La mezcla de reacción se filtró y el
filtrado se concentró a presión reducida. Al residuo se le añadió
agua y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó
sobre sulfato de magnesio anhidro y se concentró a presión reducida
para obtener 344 mg de
N-((1S)-1,2-dimemetilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 38 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 38 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,6 Hz), 0, 97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,74-1,86 (1H, m), 2,51 (1H, t, J = 2,4 Hz),
3,99-4,09 (1H, m), 4,87 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,80
(1H, d, J = 7,6 Hz), 7,30-7,39 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
39
Una mezcla de 346 mg de cloruro de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
y 1 ml de tetrahidrofurano se añadió gota a gota con refrigeración
con hielo a una mezcla de 5 ml de tetrahidrofurano, 131 mg de
1,2-dimetilpropilamina y 182 mg de trietilamina. La
mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 hora.
La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró a
presión reducida. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con
acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de
magnesio anhidro y se concentró a presión reducida para obtener 342
mg de
N-(1,2-dimemetilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 39 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 39 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0, 97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,76-1,86 (1H, m), 2,51 (1H, t, J = 2,4 Hz),
4,00-4,10 (1H, m), 4,87 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,80
(1H, d, J = 7,3 Hz), 7,30-7,37 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
40
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 39, se usó
1,1,2-timetilpropilamina en lugar de
1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1,2-trimetilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 40 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 40 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 5: 0,94 (6H, d, J = 6,8
Hz), 1,38 (6H, s), 2,37-2,43 (1H, m), 2,51 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 4,86 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,73 (1H, s a),
7,25-7,31 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
41
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 39, se usó
(1S)-1,2,2-timetilpropilamina en
lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener N-((1
S)-1,2,2-trimetilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 41 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 41 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
1,16 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz),
4,02-4,14 (1H, m), 4,88 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,79
(1H, d, J = 8,8 Hz), 7,29-7,37 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
42
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 39, se usó 2-metilpropilamina
en lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(2-metilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 42 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 42 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 0: 0,98 (6H, d, J = 6,8
Hz), 1,86-1,93 (1H, m), 2,51 (1H, t, J = 2,4 Hz),
3,27 (2H, t, J = 6,5 Hz), 4,88 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,08 (1H, s a),
7,31-7,39 (2H, m).
\newpage
Ejemplo de Producción
43
Una mezcla de 200 mg de cloruro de
3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoílo
y 1 ml de tetrahidrofurano se añadió gota a gota con refrigeración
con hielo a una mezcla de 5 ml de tetrahidrofurano, 72 mg de
1,2-dimetilpropilamina y 100 mg de trietilamina. La
mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 0,5 horas.
La mezcla de reacción se filtró y el filtrado se concentró a presión
reducida. Al residuo se le añadió agua y se extrajo con cloroformo.
La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio anhidro y se
concentró a presión reducida para obtener 197 mg de
N-(1,2-dimemetilpropil)-3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 43 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 43 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0,97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,76-1,86 (1H, m), 2,47 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93
(3H, s), 4,02-4,10 (1H, m), 4,83 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,80 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,01 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz),
7,25-7,26 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
44
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 43, se usó
(1S)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 1,2-dimetilpropilamina para obtener N-((1
S)-1,2-dimetilpropil)-3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 44 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 44 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 4,1 Hz), 0,97 (3H, d, J = 4,3 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,74-1,88 (1H, m), 2,47 (1H, t, J = 2,3 Hz), 3,93
(3H, s), 4,00-4,13 (1H, m), 4,82 (2H, d, J = 2,3
Hz), 5,87 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,03 (1H, d, J = 10,1 Hz),
7,23-7,28 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
45
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 43, se usó
(1S)-1,2,2-trimetilpropilamina en
lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener N-((1
S)-1,2,2-trimetilpropil)-3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 45 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 45 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
1,16 (3H, d, J = 6,8 Hz), 2,47 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93 (3H, s),
4,03-4,12 (1H, m), 4,83 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,83
(1H, d, J = 8,9 Hz), 7,00 (1H, dd, J = 10,4, 1,9 Hz),
7,24-7,27 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
46
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 43, se usó
1,1,2-trimetilpropilamina en lugar de
1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1,1,2-trimetilpropil)-3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 46 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 46 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (6H, d,
J = 6,8 Hz), 1,39 (6H, s), 2,35-2,46 (1H, m), 2,46
(1H, t, J = 2,4 Hz), 3,92 (3H, s), 4,82 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,76
(1H, s a), 6,96 (1H, dd, J = 10,1, 1, 9 Hz),
7,21-7,24 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
47
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 39, se usó 1-metiletilamina
en lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-metiletil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 47 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 47 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,26 (6H, d,
J = 6,5 Hz), 2,51 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,19-4,31
(1H, m), 4,87 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,82 (1H, s a),
7,31-7,37 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
48
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 39, se usó 1-etilpropilamina
en lugar de 1,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-etilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 48 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 48 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,95 (6H, t,
J = 7,5 Hz), 1,43-1,54 (2H, m),
1,61-1,71 (2H, m), 2,51 (1H, t, J = 2,4 Hz),
3,93-4,02 (1H, m), 4,88 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,66
(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,31-7,38 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
49
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
(1S)-1,2-dimetilpropilamina en lugar
de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro de
3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-((1S)-1,2-dimetilpropil)-3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 49 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 49 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,96 (3H, d,
J = 6,8 Hz), 0, 97 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,18 (3H, d, J = 6,8 Hz),
1,75-1,87 (1H, m), 2,47 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93
(3H, s), 3,99-4,12 (1H, m), 4,83 (2H, d, J = 2,4
Hz), 5,85 (1H, d, J = 8,5 Hz), 7, 02 (1H, dd, J = 10,1, 1,9 Hz),
7,25 (1H,t, J = 1,7 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
50
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó cloruro de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(2,2-dimetilpropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 50 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 50 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,97 (9H, s),
2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,24 (2H, d, J = 6,5 Hz), 4,87 (2H, d, J
= 2,4 Hz), 6,35 (1H, s a), 7,33-7,40 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
51
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,1-dimetil-2-propinilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1,1-dimetil-2-propinil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 51 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 51 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,75 (6H, s),
2,40 (1H, s), 2,50-2,53 (1H, m), 4,88 (2H, d, J =
2,2 Hz), 6,09 (1H, s a), 7,31-7,38 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
52
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,1-dietil-2-propinilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1,1-dietil-2-propinil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 52 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 52 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,03 (6H, t,
J = 7,5 Hz), 1,84-1,95 (2H, m),
2,24-2,35 (2H, m), 2,43 (1H, s), 2,52 (1H, t, J =
2,4 Hz), 4,88 (2H, d, J = 2,4 Hz), 5,96 (1H, s a),
7,30-7,36 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
53
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1,2-dimetil-1-cianopropilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1,2-dimetil-1-cianopropil)-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 53 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 53 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1, 10 (3H, d,
J = 7,0 Hz), 1,20 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,73 (3H, s),
2,45-2,53 (1H, m), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,89
(2H, d, J = 2,4 Hz), 6,09 (1H, s a), 7,31-7,39 (2H,
m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
54
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó
1-etoxicarbonil-1-metil)etilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1-etoxicarbonil-1-metil)etil-3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 54 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 53 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 1,30 (3H, t,
J = 7,1 Hz), 1,68 (6H, s), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,25 (2H, c, J
= 7,1 Hz), 4,88 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,81 (1H, s a),
7,32-7,40 (2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
55
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 1-metilbutilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina para obtener
N-(1-metilbutil)-3-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 55 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 55 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,93 (3H, t,
J = 7,1 Hz), 1,22 (3H, d, J = 6,5 Hz), 1,35-1,59
(4H, m), 2,53 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,90 (3H, s),
4,15-4,22 (1H, m), 4,79 (2H, d, J = 2,2 Hz), 6,08
(1H, d, J = 8,2 Hz), 7,00 (1H, d, J = 8,2 Hz), 7,26 (1H, dd, J =
8,2, 1,9 Hz), 7,46 (1H, d, J = 1,9 Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
56
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se 1-metilbutilamina usó
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
cloruro para obtener
N-(1-metilbutil)-3,5-dimetoxi-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 56 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 56 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 0,93 (3H, t,
J = 7,2 Hz), 1,22 (3H, d, J = 6,8 Hz), 1,35-1,60
(4H, m), 2,44 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,88 (6H, s),
4,14-4,22 (1H, m), 4,75 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,14
(1H, d, J = 8,3 Hz), 7,01 (2H, s).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción
57
De acuerdo con el mismo método que el del
Ejemplo de Producción 1, se usó 1-metilbutilamina
en lugar de 2,2-dimetilpropilamina, se usó cloruro
de
3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
en lugar de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
para obtener
N-(1-metilbutil)-3-fluoro-4-(2-propiniloxi)benzamida
(en lo sucesivo, descrito como compuesto 57 de la presente
invención) representada por la fórmula:
El compuesto 57 de la presente invención:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 5: 0,93 (3H, t, J = 7,2
Hz), 1,22 (3H, d, J = 6,6 Hz), 1,35-1,55 (4H, m),
2,56 (1H, t, J = 2,3 Hz), 4,14-4,21 (1H, m), 4,81
(2H, d, J = 2,4 Hz), 5,88 (1H, d, J = 8,0 Hz), 7,11 (1H, t, J = 8,3
Hz), 7,49-7,56 (2H, m).
A continuación, se ilustrará la producción de
los intermedios de producción de los compuestos de la presente
invención por los Ejemplos de Producción de Referencia.
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Ejemplo de Producción de Referencia
1
A 100 ml de DMF se le añadieron 11,8 g de ácido
4-hidroxi-3,5-dimetoxibenzoico,
15,7 g de bromuro de propargilo y 18 g de carbonato potásico y la
mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas y a
80ºC durante 4 horas. Después, a la mezcla de reacción se le añadió
acetato de etilo y la mezcla se filtró a través de Celite. Al
filtrado se le añadieron en orden agua y ácido clorhídrico diluido
y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre
sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. Los
cristales obtenidos se lavaron con un disolvente mixto de hexano y
MTBE para obtener 15,5 g de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoato
de 2-propinilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,44 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 2,52 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,91 (6H, s), 4,81 (2H, d, J
= 2,4 Hz), 4,92 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,33 (2H, s).
A 50 ml de metanol se le añadieron 15,5 g de
2-propinil
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoato
y 40 ml de una solución acuosa al 15% de hidróxido sódico y la
mezcla obtenida se agitó a 50ºC durante 4 horas. Después, la mezcla
de reacción se añadió a ácido clorhídrico para la acidificación. Los
cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron
para obtener 13,0 g de ácido
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoico
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta: 3,35 (1H, s a), 3,45 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,83 (6H, s),
4,70 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,24 (2H, s).
A 100 ml de tolueno se le añadieron 13,0 g de
ácido
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxibenzoico,
9,5 g de cloruro de tionilo y 50 mg de DMF y la mezcla obtenida se
calentó a reflujo durante 3 horas. Después, la mezcla de reacción
se concentró. El sólido obtenido se lavó con hexano para obtener
12,0 g de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3,5-dimetoxi-benzoílo
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,46 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 3,93 (6H, s), 4,87 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,38 (2H,
s).
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Ejemplo de Producción de Referencia
2
A 100 ml de DMF se le añadieron 10 g de ácido
4-hidroxi-3-metoxibenzoico,
15,7 g de bromuro de propargilo y 18 g de carbonato potásico, y la
mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas y a
80ºC durante 2 horas. Después, a la mezcla de reacción se le añadió
acetato de etilo y la mezcla se filtró a través de Celite. Al
filtrado se le añadieron en orden agua y ácido clorhídrico diluido
y se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre
sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. Los
cristales obtenidos se lavaron con un disolvente mixto de hexano y
MTBE para obtener 13,2 g de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoato
de 2-propinilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,52 (1H, t,
J = 2,5 Hz), 2,55 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,93 (3H, s), 4,83 (2H, d, J
= 2,4 Hz), 4,91 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,05 (1H, d, J = 8,7 Hz), 7,58
(1H, d, J = 1,9 Hz), 7,72 (1H, dd, J = 8,5, 1,9 Hz).
A 50 ml de metanol se añadieron 13,2 g de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoato
de 2-propinilo y 40 ml de una solución acuosa al
15% de hidróxido sódico y la mezcla obtenida se agitó a temperatura
ambiente durante 8 horas y a 50ºC durante 2 horas. Después, la
mezcla de reacción se añadió a ácido clorhídrico para la
acidificación. Los cristales precipitados se recogieron por
filtración y se secaron para obtener 12,0 g de ácido
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoico
representado por la fórmula:
A 100 ml de tolueno se le añadieron 12,0 g de
ácido
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoico,
9,0 g de cloruro de tionilo y 50 mg de DMF, y la mezcla obtenida
se calentó a reflujo durante 3 horas. Después, la mezcla de reacción
se concentró. El sólido obtenido se lavó con hexano para obtener
11,0 g de cloruro de
4-(2-propiniloxi)-3-metoxibenzoílo
representado por la fórmula.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,59 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 3,94 (3H, s), 4,87 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,10 (1H, d, J
= 8,7 Hz), 7,56 (1H, d, J = 2,2 Hz), 7,84 (1H, dd, J = 8,7, 2,2
Hz).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción de Referencia
3
A 50 ml de DMF se le añadieron 5,5 g de del
ácido
4-hidroxi-3-fluorobenzoico,
9,4 g de bromuro de propargilo y 11 g de carbonato potásico y la
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Después, A
la mezcla de reacción se le añadió acetato de etilo y después la
mezcla se filtró a través de Celite. Al filtrado se le añadieron en
orden agua y ácido clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 10,8 g de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoato
de 2-propinilo representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,50 (1H, t,
J = 2,5 Hz), 2,56 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,82 (2H, d, J = 2,4 Hz),
4,89 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,13 (1H, t, J = 8,3 Hz), 7,78 (1H, dd, J
= 11,5, 2,1 Hz), 7,82-7,86 (1H, m).
A 50 ml de etanol se le añadieron 10,8 g de
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoato
de 2-propinilo y 30 ml de una solución acuosa al
15% de hidróxido sódico acuoso y la mezcla obtenida se agitó a
temperatura ambiente durante 2 horas. Después, la mezcla de
reacción se añadió a ácido clorhídrico para la acidificación. Los
cristales precipitados se recogieron por filtración y se secaron
para obtener 8,0 g de ácido
4-(2-propiniloxi)-3-fluorobenzoico
representado por la fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta: 3,21-3,59 (1H, m), 3,68 (1H, t, J = 2,3
Hz), 5,01 (2H, d, J = 2,2 Hz), 7,34 (1H, t, J = 8,5 Hz), 7,71 (1H,
dd, J = 11,8, 1,9 Hz), 7,77-7,83 (1H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción de Referencia
4
(a) A 50 ml de
N-metilpirrolidona se le añadieron 10 g de
3,4,5-trifluorobromobenceno y 8,5 g de cianuro de
cobre y la mezcla obtenida se agitó a 150ºC durante 4 horas.
Después, a la mezcla de reacción se le añadió amoniaco acuoso y la
mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó
sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El
residuo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 5,0 g de
3,4,5-trifluorobenzonitrilo.
A una solución de 5,0 g de
3,4,5-trifluorobenzonitrilo y 4,5 g de alcohol
bencílico en 25 ml de DMF se le añadieron 1,5 g de hidruro sódico al
60% (oleoso) a 0ºC. La mezcla se agitó a temperatura ambiente
durante 4 horas. Después, a la mezcla de reacción se le añadió
ácido clorhídrico diluido y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 7,0 g de
4-benciloxi-3,5-difluorobenzonitrilo
representado por la
fórmula:
fórmula:
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 5,29 (2H, s),
7,14-7,23 (2H, m), 7,29-7,43 (5H,
m).
Se añadieron
4-benciloxi-3,5-difluorobenzonitrilo
y 15 ml de ácido sulfúrico concentrado a 100 ml de metanol y la
mezcla se calentó a reflujo durante 5 días. Después, a la mezcla de
reacción se le añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de
etilo. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se
concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 4,5 g de
3,5-difluoro-4-hidroxibenzoato
de metilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 3,91 (3H, s),
6,00 (1H, s a), 7,58-7,67 (2H, m).
A 80 ml de acetonitrilo se le añadieron 4,5 g de
3,5-difluoro-4-hidroxibenzoato
de metilo, 3,5 g de bromuro de propargilo y 9,4 g de carbonato de
cesio y la mezcla obtenida se calentó a reflujo durante 2 horas. La
mezcla de reacción se filtró a través de Celite. El filtrado se
concentró a presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía
en columna sobre gel de sílice para obtener 5,5 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoato
de metilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,53 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 3,92 (3H, s), 4,91 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,61 (2H, ddd,
J = 15,1, 7,5,2,2 Hz).
A 30 ml de etanol se le añadieron 5,5 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoato
de metilo y 10 ml de una solución acuosa al 15% de hidróxido
sódico y la mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante
2 horas. Después, la mezcla de reacción se concentró a presión
reducida. AI residuo se le añadió ácido clorhídrico para la
acidificación y después se recogió un precipitado sólido por
filtración para obtener 5,0 g de ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) 5: 2,54 (1H, t, J = 2,2
Hz), 4,94 (2H, d, J = 2,2 Hz), 7,65-7,72 (2H,
m).
(b) A 50 ml de acetonitrilo se le añadieron 12 g
de alcohol propargílico, 16 g de
3,4,5-trifluorobenzaldehído y 15 g de carbonato
potásico y la mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente
durante 1 día. Después, a la mezcla de reacción se le añadió agua y
la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se lavó
con ácido clorhídrico diluido y salmuera. La capa orgánica se secó
sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El
residuo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 20 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,55 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 4,96 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,44-7,52
(2H, m), 9,87 (1H, t, J = 1,8 Hz).
A 100 ml de cloroformo se le añadieron 20 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzaldehído
y 25 g de ácido 3-cloroperbenzoico y la mezcla
obtenida se agitó a temperatura ambiente durante una noche. Después,
a la mezcla de reacción se le añadió una solución acuosa de sulfato
sódico y se extrajo en orden con cloroformo y acetato de etilo. Las
capas orgánicas se combinaron, se secaron sobre sulfato de magnesio
y se concentraron a presión reducida para obtener 40 g de ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico.
(c) A 50 ml de DMF se le añadieron 5,0 g de
ácido 3,4,5-trifluorobenzoico, 4,0 g de bromuro de
propargilo y 4,7 g de carbonato potásico, y la mezcla obtenida se
agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos y después se
calentó con agitación a 80ºC durante 1 hora. Después, a la mezcla
de reacción se le añadió acetato de etilo y la mezcla se filtró a
través de Celite. Al filtrado se le añadieron en orden agua y ácido
clorhídrico diluido y se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión
reducida para obtener 6,0 g de
3,4,5-trifluorobenzoato de
2-propinilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,55 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 4,93 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,68-7,76
(2H, m).
A una solución de 5,0 g de
3,4,5-trifluorobenzoato de
2-propinilo y 1,7 g de alcohol propargílico en 20
ml de DMF se le añadieron 1,1 g de hidruro sódico al 60% (oleoso) a
0ºC. La mezcla se agitó a 0ºC durante 30 minutos y a temperatura
ambiente durante 1 hora. Después, a la mezcla de reacción se le
añadió agua y la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa
orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión
reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna sobre
gel de sílice para obtener 2,9 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoato
de 2-propinilo representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,52 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 2,54 (1H, t, J = 2,4 Hz), 4,91 (2H, d, J = 2,7 Hz),
4,92 (2H, d, J = 2,7 Hz), 7,62-7,68 (2H, m).
A 10 ml de etanol se le añadieron 2,2 g de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoato
de 2-propinilo y 6 ml de una solución acuosa al 15%
de hidróxido sódico y la mezcla obtenida se agitó a 50ºC durante 1
hora. Después, la mezcla de reacción se concentró a presión
reducida. Al residuo se le añadió ácido clorhídrico para la
acidificación. Los cristales precipitados se recogieron por
filtración y se secaron para obtener 1,8 g de ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico.
A 17 ml de tolueno se le añadieron 1,8 g de
ácido
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoico,
1 ml de cloruro de tionilo y 10 mg de DMF y la mezcla se calentó a
reflujo durante 4 horas. Después, la mezcla de reacción se concentró
a presión reducida para obtener 1,9 g de cloruro de
3,5-difluoro-4-(2-propiniloxi)benzoílo
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,55 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 4,98 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,69-7,76
(2H, m).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Producción de Referencia
5
A 40 ml de acetonitrilo se le añadieron 7,3 g de
3-fluoro-4-hidroxi-5-metoxibenzaldehído,
8,8 g de bromuro de bencilo, 16,8 g de carbonato de cesio y 10 ml
de DMF y la mezcla obtenida se calentó a reflujo durante 10 horas.
La mezcla de reacción se concentró a presión reducida. Al residuo
se le añadió ácido clorhídrico y se extrajo con acetato de etilo.
La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró a
presión reducida. El residuo se sometió a cromatografía en columna
sobre gel de sílice para obtener 7,5 g de
4-benciloxi-3-fluoro-5-metoxibenzaldehído
representado por la fórmula:
Una solución de 7,5 g de
4-benciloxi-3-fluoro-5-metoxibenzaldehído
en 200 ml de acetona se añadió gota a gota de 15 a 20ºC a una
mezcla de 200 ml de agua y 6,8 g de permanganato potásico. La
mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. La mezcla de
reacción se concentró aproximadamente hasta la mitad a presión
reducida. Al concentrado se le añadieron una solución acuosa de
hidrogenosulfito sódico y ácido clorhídrico diluido y se extrajo
dos veces con acetato de etilo. La capa orgánica se secó sobre
sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida para obtener
ácido
4-benciloxi-3-fluoro-5-metoxibenzoico.
A ácido
4-benciloxi-3-fluoro-5-metoxibenzoico
se le añadieron 20 ml de metanol, 20 ml de acetato de etilo y 50 mg
de paladio al 10%-carbono y la mezcla se agitó a temperatura
ambiente durante 4 horas en una atmósfera de hidrógeno. Después, la
mezcla de reacción se filtró a través de Celite. El filtrado se
concentró a presión reducida para obtener 4,5 g de ácido
3-fluoro-4-hidroxi-5-metoxibenzoico
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (DMSO-d_{6})
\delta: 3,87 (3H, s), 7,32-7,36 (2H, m).
A 80 ml de DMF se le añadieron 4,5 g de ácido
3-fluoro-4-hidroxi-5-metoxibenzoico,
7,0 g de bromuro de propargilo y 9,1 g de carbonato potásico y la
mezcla obtenida se agitó a temperatura ambiente durante 2 días.
Después, a la mezcla de reacción se le añadió ácido clorhídrico y
la mezcla se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica se secó
sobre sulfato de magnesio y se concentró a presión reducida. El
residuo se sometió a cromatografía en columna sobre gel de sílice
para obtener 4,5 g de 2-propinil
3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoato
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,49 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 2,54 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,94 (3H, s), 4,87 (2H, d, J
= 2,4 Hz), 4,91 (2H, d, J = 2,4 Hz), 7,43 (1H, dd, J = 1,8, 1,8
Hz), 7,48 (1H, dd, J = 10,4, 1,8 Hz).
A 40 ml de metanol se le añadieron 4,5 g de
3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoato
de 2-propinilo y 20 ml de una solución al 15% de
hidróxido sódico acuoso y la mezcla obtenida se agitó a temperatura
ambiente durante 8 horas. Después, la mezcla de reacción se
concentró. Al residuo se le añadió ácido clorhídrico para la
acidificación. Los sólidos precipitados se recogieron por
filtración y se secaron para obtener 3,7 g de ácido
3-fluoro-5-metoxi-4-(2-propiniloxi)benzoico
representado por la fórmula:
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta: 2,50 (1H, t,
J = 2,4 Hz), 3,95 (3H, s), 4,89 (2H, d, J = 2,4 Hz),
7,46-7,57 (2H, m).
A continuación se muestran los Ejemplos de
Formulación. Todas las partes son partes en peso.
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Ejemplo de Formulación
1
Un polvo humectable para cada compuesto de la
presente invención se obtiene por pulverización minuciosa y
mezclado de 50 partes de cada uno de los compuestos 1 a 48 de la
presente invención, 3 partes de lignin sulfonato cálcico, 2 partes
de lauril sulfonato de magnesio y 45 partes de óxido de silicio
hidroso sintético.
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Ejemplo de Formulación
2
Después de mezclar 20 partes de cada uno de los
compuestos 1 a 48 de la presente invención y 1,5 partes de
trioleato de sorbitán con 28,5 partes de una solución acuosa que
contiene 2 partes de alcohol polivinílico, la mezcla se pulveriza
finamente por un método de pulverización húmeda. Después, se añaden
40 partes de una solución acuosa que contiene 0,05 partes de goma
xantana y 0,1 parte de silicato de aluminio y magnesio. Además, se
añaden 10 partes de propilenglicol y la mezcla se mezcla para
obtener una preparación fluida para cada compuesto de la presente
invención.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Formulación
3
Un polvo para cada compuesto de la presente
invención se obtiene por pulverización minuciosa y mezclado de 2
partes de cada uno de los compuestos 1 a 48 de la presente
invención, 88 partes de arcilla de kaolin y 10 partes de talco.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Formulación
4
Una emulsión para cada compuesto de la presente
invención se obtiene mezclando minuciosamente 5 partes de cada uno
de los compuestos 1 a 48 de la presente invención, 14 partes de
polioxietileno estirilfenil éter, 6 partes de dodecilbenceno
sulfonato cálcico y 75 partes de xileno.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Formulación
5
Un gránulo para cada compuesto de la presente
invención se obtiene por pulverización minuciosa y mezclado de 2
partes de cada uno de los compuestos 1 a 48 de la presente
invención, 1 parte de óxido de silicio hidroso sintético, 2 partes
de lignin sulfonato cálcico, 30 partes de bentonita y 65 partes de
arcilla de kaolin, adición de agua, amasado minucioso de la mezcla,
granulación y secado.
\newpage
\global\parskip0.900000\baselineskip
Ejemplo de Formulación
6
Una preparación fluida para cada compuesto de la
presente invención se obtiene mezclando 10 partes de cada uno de
los compuestos 1 a 48 de la presente invención, 35 partes de carbón
blanco que contiene 50 partes de sulfato de polioxietileno alquil
éter de amonio y 55 partes de agua y pulverización minuciosa de la
mezcla por un método de pulverización húmeda.
A continuación, los siguientes Ejemplos de
Ensayo demostrarán que los compuestos de la presente invención son
útiles para controlar enfermedades de plantas.
En los Ejemplos de Ensayo, la actividad de
control se evaluó observando visualmente las áreas de lesiones en
plantas ensayadas y comparando el área de la lesión de una planta
tratada con el compuesto de la presente invención con el área de la
lesión de una planta sin tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo
1
Se cargó franco arenoso en recipientes de
plástico y se sembraron semillas de tomate (variedad: Patio) en un
invernadero durante 20 días. Se preparó una preparación fluida para
cada uno de los compuestos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13,
14, 15, 16,18, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 29, 32, 34, 35, 36, 40,
44, 45, 46, 50, 55 y 56 de la presente invención de acuerdo con el
Ejemplo de Formulación 6, y después la preparación se diluyó con
agua para que la concentración del compuesto de la presente
invención fuera de 500 ppm para preparar una solución de ensayo. La
solución de ensayo se pulverizó sobre las hojas y tallos para que
la solución se adhiriera plenamente a la superficie de las hojas de
las plántulas de tomate mencionadas anteriormente. Después de secar
al aire la solución de ensayo sobre la superficie de las hojas, se
pulverizó una suspensión acuosa de zoosporangia de Phytophthora
infestans (aproximadamente 30.000/ml) sobre las plántulas de
tomate (a una proporción de aproximadamente 2 ml por siembra). La
plántula de tomate se cultivó en condiciones de 23ºC y una humedad
relativa de 90% o más durante un día, se transfirió a un
invernadero a 24ºC de día y a 20ºC de noche, y después se cultivó
durante 4 días, seguido de la exploración del área de lesión de
Phytophthora infestans de la plántula de tomate.
Las áreas de lesión de las plántulas tratadas
con los compuestos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,
16, 18, 20, 21, 22, 24, 25, 26, 27, 29, 32, 34, 35, 36, 40, 44, 45,
46, 50, 55 y 56 de la presente invención fueron el 30% o menos en
comparación con las áreas de lesión de las plántulas sin el
tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo
2
Se cargó franco arenoso en recipientes de
plástico y se sembraron semillas de tomate (variedad: Patio) y se
cultivaron en un invernadero durante 20 días. Se preparó una
preparación fluida para cada uno de los compuestos 1, 2, 3, 5, 7,
9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 18,19, 20, 22, 23, 25, 26, 30, 31,
33, 34, 35, 37, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45 y 46 de la presente
invención de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 6, y la
preparación se diluyó con agua para que la concentración del
compuesto de la presente invención fuera de 200 ppm para preparar
una solución de ensayo. La solución de ensayo se pulverizó sobre las
hojas y los tallos para que la solución de ensayo se adhiriera por
completo plenamente a la superficie de las hojas de las plántulas
de tomate mencionadas anteriormente. Después de secar al aire la
solución de ensayo sobre la superficie de las hojas, se pulverizó
una suspensión acuosa de zoosporangia de Phytophthora
infestans (aproximadamente 30.000/ml) sobre las plántulas de
tomate (a una proporción de aproximadamente 2 ml por planta). La
plántula de tomate se cultivó en condiciones de 23ºC y una humedad
relativa de 90% o más durante un día, se transfirió a un invernadero
a 24ºC de día y a 20ºC de noche, y se cultivó durante 4 días,
seguido de la exploración del área de lesión de Phytophthora
infestans de la plántula de tomate.
Las áreas de lesión de las plántulas tratadas
con los compuestos 1, 2, 3, 5, 7, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16,
18, 19, 20, 22, 23, 25, 26, 30, 31, 33, 34, 35, 37, 39, 40, 41, 42,
43, 44, 45 y 46 de la presente invención fueron el 30% o menos en
comparación con las áreas de lesión en plántulas sin
tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de Ensayo
3
Se cargó franco arenoso en recipientes de
plástico con un volumen de 160 ml y se sembraron semillas de tomate
(variedad: Patio) y se cultivaron en un invernadero durante 13
días. Se preparó una preparación fluida para cada uno de los
compuestos 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,
25, 30, 32, 34, 35, 36, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 48 y 49 de
la presente invención de acuerdo con el Ejemplo de Formulación 6, y
la preparación se diluyó con agua para que la concentración del
compuesto de la presente invención fuera de 200 ppm para preparar
una solución de ensayo. La solución de ensayo se aplicó a la parte
inferior de la planta de la plántula de tomate mencionada
anteriormente por tratamiento de irrigación a una velocidad de 20
ml por recipiente. La plántula de tomate se transfirió a un
invernadero a 24ºC de día y a 20ºC de noche y se cultivó durante 7
días. Después, se pulverizó una suspensión acuosa de zoosporangia
de Phytophthora infestans (aproximadamente 30.000/ml) sobre
las plántulas de tomate (a una proporción de aproximadamente 2 ml
por planta). La plántula de tomate se cultivó en condiciones de
23ºC y una humedad relativa de 90% o más durante un día, se
transfirió a un invernadero a 24ºC de día y a 20ºC de noche y se
cultivó durante 4 días, seguido de la exploración del área de
lesión de Phytophthora infestans de la plántula de
tomate.
\global\parskip1.000000\baselineskip
Las áreas de lesión de las plántulas tratadas
con los compuestos 9, 10, 11, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,
22, 23, 25, 30, 32, 34, 35, 36, 38, 39, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 48
y 49 de la presente invención fueron el 30% o menos en comparación
con las áreas de lesión en plántulas sin tratamiento.
\vskip1.000000\baselineskip
Como el compuesto de la presente invención es
muy eficaz para controlar enfermedades de plantas, es útil como un
ingrediente eficaz de una composición para controlar enfermedades
de plantas.
Claims (13)
1. Un compuesto de amida representado por la
fórmula (1)
- en la que
- X^{1} representa un átomo de flúor o un grupo metoxi, X^{2} representa un átomo de hidrógeno, un átomo de flúor o un grupo metoxi,
- Z representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre,
- A representa un enlace sencillo o un grupo metileno,
- R^{1} y R^{2} representan independientemente un grupo alquilo de C1 a C4, y
- R^{3} representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de C1 a C4, un grupo alquenilo de C2 a C4, un grupo alquinilo de C2 a C4, un grupo ciano, un grupo carboxilo o un grupo (alcoxi de C1 a C3)carbonilo.
\vskip1.000000\baselineskip
2. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), Z es un átomo de
oxígeno.
3. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un átomo
de flúor y X^{2} es un átomo de hidrógeno; o X^{1} es un átomo
de flúor y X^{2} es un átomo de flúor; o X^{1} es un grupo
metoxi y X^{2} es un átomo de hidrógeno; o X^{1} es un grupo
metoxi y X^{2} es un grupo metoxi.
4. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un grupo
metoxi y X^{2} es un grupo metoxi.
5. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un grupo
metoxi y X^{2} es un átomo de hidrógeno.
6. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), A es un enlace
sencillo.
7. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), R^{1} es un grupo
metilo o un grupo etilo y R^{2} es un grupo metilo, un grupo
etilo, un grupo 1-metiletilo, un grupo
1,1-dimetiletilo o un grupo
1-metilpropilo.
8. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), R^{3} es un átomo
de hidrógeno o un grupo metilo.
9. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), X^{1} es un átomo
de flúor y X^{2} es un átomo de hidrógeno.
10. El compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1, en el que, en la fórmula (1), X^{2} es un átomo
de flúor y X^{2} es un átomo de flúor.
11. Una composición para controlar enfermedades
de plantas que comprende el compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1 como un ingrediente eficaz y un vehículo
inactivo.
12. Un método para controlar enfermedades de
plantas que comprende una etapa de tratar una planta o la tierra de
cultivo de una planta con una cantidad eficaz del compuesto de
amida de acuerdo con la reivindicación 1.
13. Uso del compuesto de amida de acuerdo con la
reivindicación 1 para controlar enfermedades de plantas.
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