ES2329816T3 - 1-alquil-2-ariloxialquilamidas y su uso como fungicidas. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de la fórmula general (1): ** ver fórmula** en la que Ar es un grupo de la fórmula (A): ** ver fórmula** en la que A 1 es arilo, ariloxi, arilalquilo C 1-6, arilalcoxi C 1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C 1-6 o heteroarilalcoxi C1-6 en los que el resto arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y alquiltio C1-4, y A 2 y A 3 son independientemente H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C 1-6, haloalquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6, cicloalquil(C3-6)alquilo C1-4, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, haloalqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, haloalquiniloxi C2-6, arilo, ariloxi, arilalquilo C1-6 o arilalcoxi C1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C1-6 o heteroarilalcoxi C1-6, -SF5, -S(O)p-alquilo C 1-4 en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -OSO 2-alquilo C 1-4 en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR p R q , -COR p , -CO 2R p , -CR p =NR q , -NR p R q , -NR p COR q , -NR p CO2R q , -SO2NR p R q o -NR p SO2Rº en la que Rº es alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno y R p y R q son independientemente H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR p R q o -SO2NR p R q , pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; o A 1 y A 2 forman juntos un anillo saturado o insaturado de 5 miembros o un anillo saturado de 6, 7 u 8 miembros opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C 1-6, alcoxi C 1-6, oxo, tioxo, arilo, ariloxi, arilalquilo C 1-6, arilalcoxi C1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C1-6 o heteroarilalcoxi C1-6, en los que si el anillo es un anillo saturado de 5 miembros, opcionalmente uno o dos de los átomos de carbono están sustituidos independientemente con un átomo de O o S, o si el anillo es un anillo insaturado de 5 miembros, opcionalmente un átomo de carbono está sustituido con un átomo de O o S y el anillo de 5 miembros insaturado está opcionalmente fusionado con un benceno o un anillo de piperidina, que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo C1-4, o el anillo es un anillo insaturado de 6, 7 u 8 miembros, y A 3 es H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, cicloalquilo C3-6, cicloalquil(C3-6)alquilo C1-4, alquenilo C2-6, haloalquenilo C2-6, alquinilo C2-6, haloalquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, haloalqueniloxi C 2-6, alquiniloxi C 2-6, haloalquiniloxi C 2-6, arilo, ariloxi, arilalquilo C 1-6, arilalcoxi C 1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C 1-6, heteroarilalcoxi C 1-6, -SF 5, -S(O) p-alquilo C 1-4 en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -OSO2-alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR p R q , -COR p , -CO2R p , -CR p =NR q , -NR p R q , -NR p COR q , -NR p CO2R q , -SO2NR p R q o -NR p SO2Rº en los que Rº es alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno y R p y R q son independientemente H o alquilo C 1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR p R q o -SO 2N p R q , pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; o Ar es un grupo de la fórmula (B1) o (B2): ** ver fórmula** en la que L y M son ambos CQ, o L es N o N-óxido y M es CQ, o L es CQ y M es N o N-óxido; K a y K b son independientemente H o F; V es H, halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o alcoxi C1-4, cicloalquilo C3-6 opcionalmente sustituido con halógeno o alcoxi C1-4, cicloalquil(C3-6)alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno o alcoxi C1-4, alquenilo C2-4 opcionalmente sustituido con halógeno, alquinilo C2-4 opcionalmente sustituido con halógeno, alcoxi C 1-6 opcionalmente sustituido con halógeno o alcoxi C 1-4, alqueniloxi C 2-4 opcionalmente sustituido con halógeno, alquiniloxi C 2-4 opcionalmente sustituido con halógeno, arilo, ariloxi, arilalquilo C 1-6, arilalcoxi C 1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C1-6, heteroarilalcoxi C1-6, -SF5, -S(O)p-alquilo C1-4 en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -OSO2-alquilo C1-4 en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR p R q , -COR P , -CO 2R p , -CR p =NR q , -NR p R q , -NR p COR q , -NR p CO 2R q , -SO 2NR p R q o -NR p SO 2Rº en los que Rº es alquilo C 1-4 opcionalmente sustituido con halógeno y R p y R q son independientemente H o alquilo C1-4 opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR p R q o -SO2NR p R q , pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; Q es arilo, ariloxi, arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C1-6 o heteroarilalcoxi C 1-6 en los que el resto arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo C 1-4, alcoxi C 1-4 y alquiltio C 1-4; R 1 es alquilo C1-4, haloalquilo C1-4 o cicloalquilo C3-4; R 2 es H, alquilo C 1-4, alcoxi(C 1-4)metilo o benciloximetilo en el que el anillo fenilo del resto bencilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi C1-4; R 3 y R 4 son independientemente H, alquilo C1-6, alquenilo C2-6 o alquinilo C2-6 opcionalmente sustituidos con halógeno, alcoxi C 1-4, ciano o -S(O) m-alquilo C 1-4 en el que m es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo C 1-4 está opcionalmente sustituido con halógeno, con tal de que ambos no sean H, o R 3 y R 4 se unen con el átomo de carbono al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3 ó 4 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, S o N y opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo C1-4, alcoxi C1-4 o ciano; R 5 es H, alquilo C1-8, cicloalquilo C3-6 o cicloalquil(C3-6)alquilo C1-4 en los que el grupo alquilo o cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, alcoxi(C1-3)alcoxi C1-3, ciano, alquil(C1-4)carbonilo, alcoxi(C 1-4)carbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, alquil(C 1-4)carboniloxi, aminocarboniloxi o mono- o dialquil (C 1-4)aminocarboniloxi, trialquil(C 1-4)sililoxi, -S(O) r-alquilo C 1-6 en el que r es 0, 1 ó 2, o R 5 es arilo opcionalmente sustituido, arilalquilo C1-4 opcionalmente sustituido, ariloxialquilo C1-4 opcionalmente sustituido, arilalcoxi(C1-4)alquilo C1-4 opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo C 1-4 opcionalmente sustituido, heteroariloxialquilo C 1-4 opcionalmente sustituido o heteroarilalcoxi(C 1-4)alquilo C 1-4 opcionalmente sustituido, en la que los anillos o restos arilo y heteroarilo opcionalmente sustituidos de los valores de R 5 están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-6, haloalquilo C 1-6, cicloalquilo C 3-6, cicloalquil(C 3-6)alquilo C 1-4, alquenilo C 2-6, haloalquenilo C 2-6, alquinilo C 2-6, haloalquinilo C2-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, alqueniloxi C2-6, haloalqueniloxi C2-6, alquiniloxi C2-6, haloalquiniloxi C2-6, arilo, ariloxi, arilalquilo C1-6, arilalcoxi C1-6, heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo C1-6, heteroarilalcoxi C1-6, -SF5, -S(O)r-alquilo C1-4 en el que r es 0, 1 ó 2 y el alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -OSO 2-alquilo C 1-4 en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR s R t , -COR s , -CO 2R s , -CR s =NR t , -NR s R t , -NR s COR t , -NR s CO2R t , -SO2NR s R t o -NR s SO2R r en los que R r es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno y R s y R t son independientemente H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR s R t o -SO2NR s R t , pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; y n es 0, 1 ó 2. 2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el que Ar es un grupo de la fórmula (A) y
Description
1-alquinil-2-ariloxialquilamidas
y su uso como fungicidas.
Esta invención se refiere a
N-alquinil-2-alquiltio-2-(ariloxi
y heteroariloxi sustituido)alquilamidas nuevas y a sus
derivados de sulfinilo y sulfonilo. También se refiere a los
procedimientos para prepararlas, a las composiciones que las
contienen y a los métodos para usarlas para combatir hongos, en
especial las infecciones fúngicas de las plantas.
Se describen ciertos derivados de amidas de
ácido piridiloxi(tio)alcanoico y
heteroariloxi(tio)alcanoico y su uso como
bactericidas agrícolas y hortícolas en los documentos WO 99/33810 y
JP 2001-89453. Se describen ciertas
fenoxibutiramidas sustituidas y su uso como pesticidas para mildiú
en el documento EP 0.001.721. Se describen ciertas amidas de ácido
fenoxi alcanoico y su uso como fungicidas en los documentos WO
04/108663, WO 04/047537, WO 04/048316 y WO 04/048315. Se describen
ciertos derivados de fenoxi y heteroariloxi alcoxi acetamidas y su
uso como fungicidas en los documentos WO 04/052100 y WO 04/047538.
Se describe el uso de ciertas
2-alquilsulfonil-2-fenoxialquilanilidas
sustituidas como materiales fotográficos en el documento JP 61.86702
y en el documento US 4.286.053.
La presente invención se refiere a la provisión
de
N-alquinil-2-alquiltio-2-(ariloxi
y heteroariloxi sustituido)alquilamidas particulares y sus
derivados de sulfinilo y sulfonilo para el uso principalmente como
fungicidas en plantas.
Así, según la presente invención, se proporciona
un compuesto de la fórmula general (1):
en la que Ar es un grupo de la
fórmula
(A):
en la que A^{1} es arilo (p.ej.
fenilo), ariloxi (p.ej. fenoxi), arilalquilo
C_{1-6} (p.ej. bencilo), arilalcoxi
C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo (p.ej.
piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi), heteroarilalquilo
C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo) o heteroarilalcoxi
C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi) en los que el resto
arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o
tres sustituyentes seleccionados independientemente de halógeno,
ciano, hidroxi, alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4} y alquiltio
C_{1-4},
y A^{2} y A^{3} son independientemente H,
halógeno (p.ej. fluoro, cloro, bromo, yodo), ciano, nitro, alquilo
C_{1-6} (p.ej. metilo), haloalquilo
C_{1-6} (p.ej. trifluorometilo), cicloalquilo
C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6}
(p.ej. alilo), haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6} (p.ej. propargilo), haloalquinilo
C_{2-6}, alcoxi C_{1-6} (p.ej.
metoxi), haloalcoxi C_{1-6} (p.ej.
trifluorometoxi), alqueniloxi C_{2-6} (p.ej.
aliloxi), haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6} (p.ej. propargiloxi), haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo (p.ej., fenilo), ariloxi (p.ej.
fenoxi), arilalquilo C_{1-6} (p.ej. bencilo) o
arilalcoxi C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo
(p.ej. piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi),
heteroarilalquilo C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo) o
heteroarilalcoxi C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi),
-SF_{5}, -S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2, y el grupo
alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno (en particular
fluoro, p.ej. trifluorometilsulfonilo),
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el
que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno (en
particular fluoro, p.ej. trifluorometilsulfoniloxi),
-CONR^{p}R^{q}, -COR^{p}, -CO_{2}R^{p},
-CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q}, -NR^{p}COR^{q},
-NR^{p}CO_{2}R^{q}, -SO_{2}NR^{p}R^{q} o
-NR^{P}SO_{2}Rº en los que Rº es alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno y
R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno
(p.ej. -NHCOCF_{3} o -N(CH_{3})_{2}), o, en el
caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}NR^{p}R^{q}, pueden estar
unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un
único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos; o
A^{1} y A^{2} forman juntos un anillo
saturado o insaturado de 5 miembros o un anillo saturado de 6, 7 u
8 miembros opcionalmente sustituido con halógeno (p.ej. fluoro),
alquilo C_{1-6} (p.ej. metilo), alcoxi
C_{1-6} (p.ej. metoxi), oxo, tioxo, arilo (p.ej.
fenilo), ariloxi (p.ej. fenoxi), arilalquilo
C_{1-6} (p.ej. bencilo), arilalcoxi
C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo (p.ej.
piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi), heteroarilalquilo
C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo) o heteroarilalcoxi
C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi), en los que
si el anillo es un anillo saturado de 5
miembros, opcionalmente uno o dos de los átomos de carbono están
sustituidos independientemente con un átomo de O, S o N (p.ej.
indanilo, 1,3-benzodioxolilo,
1,3-benzoxatiolilo,
1,3-benzoditiolilo), o
si el anillo es un anillo insaturado de 5
miembros, opcionalmente un átomo de carbono está sustituido con un
átomo de O o S (p.ej. benzofuranilo, benzotienilo) y el anillo de 5
miembros insaturado está opcionalmente fusionado con un benceno o
un anillo de piridina (p.ej. 9H-fluorenilo, dibenzofuranilo,
dibenzotienilo, indenopiridilo, benzofuropiridilo,
benzotienopiridilo), que puede estar opcionalmente sustituido con
halógeno o alquilo C_{1-4}, o
el anillo es un anillo insaturado de 6, 7 u 8
miembros (p.ej. 1,2,3,4-tetrahidronaftilo), y
A^{3} es H, halógeno (p.ej. fluoro, cloro, bromo, yodo), ciano,
nitro, alquilo C_{1-6} (p.ej. metilo), haloalquilo
C_{1-6} (p.ej. trifluorometilo), cicloalquilo
C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6}
(p.ej. alilo), haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6} (p.ej. propargilo), haloalquinilo
C_{2-6}, alcoxi C_{1-6} (p.ej.
metoxi), haloalcoxi C_{1-6} (p.ej.
trifluorometoxi), alqueniloxi C_{2-6} (p.ej.
aliloxi), haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6} (p.ej. propargiloxi), haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo (p.ej. fenilo), ariloxi (p.ej.
fenoxi), arilalquilo C_{1-6} (p.ej. bencilo),
arilalcoxi C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo
(p.ej. piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi),
heteroarilalquilo C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo),
heteroarilalcoxi C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi),
-SF_{5}, -S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo
alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno (en particular
fluoro, p.ej. trifluorometilsulfonilo),
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el
que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno (en
particular fluoro, p.ej. trifluorometilsulfoniloxi),
-CONR^{p}R^{q}, -COR^{P}, -CO_{2}R^{p},
-CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q}, -NR^{p}COR^{q},
-NR^{p}CO_{2}R^{q}, -SO_{2}NR^{p}R^{q} o
-NR^{p}SO_{2}Rº en los que Rº es alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno y
R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno
(p.ej. -NHCOCF_{3} o -N(CH_{3})_{2}), o, en el
caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}N^{p}R^{q}, pueden estar
unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un
único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos; o
Ar es un grupo de la fórmula (B1) o (B2):
en la que L y M son ambos CQ, o L
es N o N-óxido y M es CQ, o L es CQ y M es N o
N-óxido;
K^{a} y K^{b} son independientemente H o
F;
V es H, halógeno (p.ej. fluoro, cloro, bromo,
yodo), ciano, nitro, alquilo C_{1-6} opcionalmente
sustituido con halógeno o alcoxi C_{1-4},
cicloalquilo C_{3-6} opcionalmente sustituido con
halógeno o alcoxi C_{1-4},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno o
alcoxi C_{1-4}, alquenilo
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halógeno,
alquinilo C_{2-4} opcionalmente sustituido con
halógeno, alcoxi C_{1-6} opcionalmente sustituido
con halógeno o alcoxi C_{1-4}, alqueniloxi
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halógeno
(p.ej. aliloxi), alquiniloxi C_{2-4} opcionalmente
sustituido con halógeno (p.ej. propargiloxi), arilo (p.ej. fenilo),
ariloxi (p.ej. fenoxi), arilalquilo C_{1-6} (p.ej.
bencilo), arilalcoxi C_{1-6} (p.ej. benciloxi),
heteroarilo (p.ej. piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi),
heteroarilalquilo C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo),
heteroarilalcoxi C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi),
-SF_{5}, -S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo está
opcionalmente sustituido con halógeno (en particular fluoro, p.ej.
trifluorometilsulfonilo), -OSO_{2}-alquilo
C_{1-4} en el que el grupo alquilo está
opcionalmente sustituido con halógeno (en particular fluoro, p.ej.
trifluorometilsulfoniloxi), -CONR^{p}R^{q}, -COR^{p},
-CO_{2}R^{p}, -CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q},
-NR^{p}COR^{q}, -NR^{p}CO_{2}R^{q},
-SO_{2}NR^{p}R^{q} o -NR^{p}SO_{2}Rº en los que Rº es
alquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido con
halógeno y R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno
(p.ej. -NHCOCF_{3} o -N(CH_{3})_{2}), o, en el
caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}NR^{p}R^{q}, pueden estar
unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un
único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos;
Q es arilo (p.ej. fenilo), ariloxi (p.ej.
fenoxi), arilalquilo C_{1-6} (p.ej. bencilo),
arilalcoxi C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo
(p.ej. piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi),
heteroarilalquilo C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo) o
heteroarilalcoxi C_{1-6} (p.ej. piridiloxi) en los
que el resto arilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido con
uno, dos o tres sustituyentes seleccionados independientemente de
halógeno, ciano, alquilo C_{1-4}, alcoxi
C_{1-4} y alquiltio C_{1-4};
R^{1} es alquilo C_{1-4}
(p.ej. metilo, etilo), haloalquilo C_{1-4} (p.ej.
CF_{3}, CF_{2}H, CF_{2}Cl, CH_{2}CH_{2}F) o cicloalquilo
C_{3-4};
R^{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})metilo o
benciloximetilo en el que el anillo fenilo del resto bencilo está
opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi
C_{1-4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-6}, alquenilo
C_{2-6} o alquinilo C_{2-6}
opcionalmente sustituidos con halógeno, alcoxi
C_{1-4}, ciano o
-S(O)_{m}-alquilo
C_{1-4} en el que m es 0, 1 ó 2 y el grupo
alquilo C_{1-4} está opcionalmente sustituido con
halógeno (en particular fluoro, p.ej. trifluorometilsulfonilo), con
tal de que ambos no sean H, o
R^{3} y R^{4} se unen con el átomo de
carbono al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3
ó 4 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, S o N y
opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo
C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o
ciano;
R^{5} es H, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6} o
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4} en los que el grupo alquilo o
cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi,
alcoxi C_{1-6},
alcoxi(C_{1-3})-alcoxi
C_{1-3}, ciano,
alquil(C_{1-4})carbonilo,
alcoxi(C_{1-4})carbonilo,
arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo,
alquil(C_{1-4})carboniloxi,
aminocarboniloxi o mono- o
dialquil(C_{1-4})aminocarboniloxi,
trialquil(C_{1-4})sililoxi,
-S(O)_{r}-alquilo
C_{1-6} en el que r es 0, 1 ó 2, o
R^{5} es arilo opcionalmente sustituido (p.ej.
fenilo), arilalquilo C_{1-4} opcionalmente
sustituido (p.ej. bencilo), ariloxialquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (p.ej.
fenoximetilo),
arilalcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (p.ej.
benciloximetilo), heteroarilo opcionalmente sustituido (p.ej.
piridilo, tienilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo),
heteroarilalquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido
(p.ej. piridilmetilo, ftalimidoetilo), heteroariloxialquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (p.ej.
tieniloximetilo o
heteroarilalcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (p.ej.
tienilmetoximetilo,
en la que los anillos o restos de arilo y
heteroarilo opcionalmente sustituidos de los valores de R_{5}
están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes
seleccionados independientemente de halógeno (p.ej. fluoro, cloro,
bromo, yodo), ciano, nitro, alquilo C_{1-6} (p.ej.
metilo), haloalquilo C_{1-6} (p.ej.
trifluorometilo), cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6}
(p.ej. alilo), haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6} (p.ej. propargilo), haloalquinilo
C_{2-6}, alcoxi C_{1-6} (p.ej.
metoxi), haloalcoxi C_{1-6} (p.ej.
trifluorometoxi), alqueniloxi C_{2-6} (p.ej.
aliloxi), haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6} (p.ej. propargiloxi), haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo (p.ej. fenilo), ariloxi (p.ej.
fenoxi), arilalquilo C_{1-6} (p.ej. bencilo),
arilalcoxi C_{1-6} (p.ej. benciloxi), heteroarilo
(p.ej. piridilo), heteroariloxi (p.ej. piridiloxi),
heteroarilalquilo C_{1-6} (p.ej. piridilmetilo),
heteroarilalcoxi C_{1-6} (p.ej. piridilmetoxi),
-SF_{5}, -S(O)_{r}-alquilo
C_{1-4} en el que r es 0, 1 ó 2 y el alquilo está
opcionalmente sustituido con halógeno (en particular fluoro, p.ej.
trifluorometilsulfonilo), -OSO_{2}-alquilo
C_{1-4} en el que el grupo alquilo está
opcionalmente sustituido con halógeno (en particular fluoro, p.ej.
trifluorometilsulfoniloxi), -CONR^{s}R^{t}, -COR^{s},
-CO_{2}R^{s}, -CR^{s}=NR^{t}, -NR^{s}R^{t},
-NR^{s}COR^{t}, -NR^{s}CO_{2}R^{t},
-SO_{2}NR^{s}R^{t} o -NR^{s}SO_{2}R^{r} en los que
R^{r} es alquilo C_{1-6} opcionalmente
sustituido con halógeno y R^{s} y R^{t} son independientemente
H o alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con
halógeno (p.ej. -NHCOCF_{3} o -N(CH_{3})_{2}),
o, en el caso de -CONR^{s}R^{t} o -SO_{2}NR^{s}R^{t},
pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que
contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre,
átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de
oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo,
cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores
están opcionalmente sustituidos; y
n es 0, 1 ó 2.
\vskip1.000000\baselineskip
Para evitar dudas, el enlace simple sin unir
mostrado en los grupos de las fórmulas (A), (B1) y (B2) indica el
punto de unión del grupo Ar en el compuesto de fórmula (1) al resto
de la molécula.
Los compuestos de la invención contienen al
menos un átomo de carbono asimétrico y pueden existir como
enantiómeros (o como pares de diastereoisómeros), o como mezclas de
los mismos. Además, cuando n es 1, los compuestos de la invención
son sulfóxidos, que pueden existir en dos formas enantioméricas, y
el carbono adyacente puede existir también en dos formas
enantioméricas. Los compuestos de la fórmula general (1) pueden
existir, por tanto, en forma de racematos, diastereoisómeros, o
enantiómeros simples, y la invención incluye todos los
estereoisómeros o mezclas de estereoisómeros posibles en todas las
proporciones. Es de esperar que, para cualquier compuesto dado, un
estereoisómero pueda ser más activo como fungicida que el otro.
Excepto cuando se indique de otra manera, los
grupos alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquiltio, etc.,
contienen de manera adecuada de 1 a 6, en general de 1 a 4, átomos
de carbono en forma de cadenas lineales o ramificadas. Los ejemplos
son metilo, etilo, n- e iso-propilo y n-,
sec-, iso- y tert-butilo. Cuando los restos
alquilo contienen 5 ó 6 átomos de carbono, los ejemplos son
n-pentilo y n-hexilo. Los ejemplos de sustituyentes
opcionales adecuados de grupos y restos alquilo incluyen halógeno,
hidroxi, alcoxi C_{1-4} y
alcoxi(C_{1-4})alcoxi
C_{1-4}, arilo opcionalmente sustituido y
heteroarilo opcionalmente sustituido. Cuando el sustituyente
opcional es halógeno, el grupo o resto haloalquilo es generalmente
triclorometilo o trifluorometilo.
Excepto cuando se indique de otra manera, los
restos alquenilo y alquinilo también contienen de manera adecuada
de 2 a 6, generalmente de 2 a 4, átomos de carbono en forma de
cadenas lineales o ramificadas. Los ejemplos son alilo, etinilo y
propargilo. Los sustituyentes opcionales incluyen halógeno.
El halógeno incluye fluoro, cloro, bromo y yodo.
Lo más frecuentemente, es fluoro, cloro o bromo, y normalmente
fluoro o cloro.
El arilo es normalmente fenilo, pero también
incluye naftilo, antrilo y fenantrilo.
El heteroarilo es generalmente un anillo
aromático de 5 ó 6 miembros que contiene uno o más heteroátomos de
O, N o S, que puede estar fusionado a otro u otros anillos
aromáticos o heteroaromáticos, tal como un anillo de benceno. Los
ejemplos son los grupos tienilo, furilo, pirrolilo, isoxazolilo,
oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, pirazolilo, imidazolilo,
triazolilo, isotiazolilo, tetrazolilo, tiadiazolilo, piridilo,
pirimidinilo, pirazinilo, piridazinilo, triazinilo, benzofuranilo,
benzotienilo, dibenzofuranilo, dibenzotienilo, benzotiazolilo,
benzoxazolilo, bencimidazolilo, indolilo, quinolilo, isoquinolilo,
quinazolinilo y quinoxalinilo y, cuando sea apropiado, los N-óxidos
y las sales de los mismos. Cualquiera de los valores de arilo o
heteroarilo están opcionalmente sustituidos. Excepto cuando se
indique de otra manera, los sustituyentes que pueden estar presentes
incluyen uno o más de los siguientes: halógeno, hidroxi, mercapto,
alquilo C_{1-6} (en especial metilo y etilo),
alquenilo C_{2-6} (en especial alilo), alquinilo
C_{2-6} (en especial propargilo), alcoxi
C_{1-6} (en especial metoxi), alqueniloxi
C_{2-6} (en especial aliloxi), alquiniloxi
C_{2-6} (en especial propargiloxi), haloalquilo
C_{1-6} (en especial trifluorometilo), haloalcoxi
C_{1-6} (en especial trifluorometoxi),
-S(O)_{m}-alquilo
C_{1-6} en el que m es 0, 1 ó 2 y el alquilo está
opcionalmente sustituido con halógeno; hidroxialquilo
C_{1-6},
alcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})alcoxi
C_{1-4}, cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, arilo opcionalmente sustituido (en
especial fenilo opcionalmente sustituido), heteroarilo
opcionalmente sustituido (en especial piridilo o pirimidinilo
opcionalmente sustituido), ariloxi opcionalmente sustituido (en
especial fenoxi opcionalmente sustituido), heteroariloxi
opcionalmente sustituido (en especial piridiloxi o pirimidiniloxi
opcionalmente sustituido),
-S(O)_{m}-arilo opcionalmente
sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial feniltio
opcionalmente sustituido),
-S(O)_{m}-heteroarilo opcionalmente
sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial piridiltio o
pirimidiniltio opcionalmente sustituido), arilalquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (en especial
bencilo opcionalmente sustituido, fenetilo opcionalmente sustituido
y fenil n-propilo opcionalmente sustituido) en el
que el resto alquilo está opcionalmente sustituido con hidroxi,
heteroarilalquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido
(en especial piridilalquilo C_{1-4} o
pirimidinilalquilo C_{1-4} opcionalmente
sustituido), arilalquenilo C_{2-4} opcionalmente
sustituido (en especial feniletenilo opcionalmente sustituido),
heteroarilalquenilo C_{2-4} opcionalmente
sustituido (en especial piridiletenilo o pirimidiniletenilo
opcionalmente sustituido), arilalcoxi C_{1-4}
opcionalmente sustituido (en especial benciloxi y fenetiloxi
opcionalmente sustituido), heteroarilalcoxi
C_{1-4} opcionalmente sustituido (en especial
piridilalcoxi C_{1-4} o pirimidinilalcoxi
C_{1-4} opcionalmente sustituido), ariloxialquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido (en especial
fenoximetilo), heteroariloxialquilo C_{1-4}
opcionalmente sustituido (en especial piridiloxialquilo
C_{1-4} o pirimidiniloxialquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido),
-S(O)_{m}-alquil(C_{1-4})arilo
opcionalmente sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial
benciltio y fenetiltio opcionalmente sustituido),
-S(O)_{m}-alquil(C_{1-4})heteroarilo
opcionalmente sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial
piridilalquiltio C_{1-4} o pirimidinilalquiltio
C_{1-4} opcionalmente sustituido),
-alquil(C_{1-4})-S(O)_{m}-arilo
opcionalmente sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial
feniltiometilo),
-alquil(C_{1-4})-S(O)_{m}-heteroarilo
opcionalmente sustituido en el que m es 0, 1 ó 2 (en especial
piridiltioalquilo C_{1-4} o pirimidiniltioalquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido), aciloxi, que
incluye alcanoiloxi C_{1-4} (en especial
acetiloxi) y benzoiloxi, ciano, isociano, tiocianato, isotiocianato,
nitro, NR^{g}R^{h}, -NHCOR^{g}, -NHCONR^{g}R^{h},
-CONR^{g}R^{h}, -CO_{2}R^{g}, -SO_{2}R^{i},
-OSO_{2}R^{i}, -COR^{g}, -CR^{g}=NR^{h} o
-N=CR^{g}R^{h} en los que R^{i} es alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}, haloalcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, fenilo o bencilo, y los grupos fenilo y
bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
C_{1-4} o alcoxi C_{1-4} y
R^{g} y R^{h} son independientemente hidrógeno, alquilo
C_{1-4}, haloalquilo C_{1-4},
alcoxi C_{1-4}, haloalcoxi
C_{1-4}, alquiltio C_{1-4},
cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, fenilo o bencilo, y los grupos fenilo y
bencilo están opcionalmente sustituidos con halógeno, alquilo
C_{1-4} o alcoxi C_{1-4}.
Son de interés particular los compuestos (1) en
los que Ar es un grupo de la fórmula (A) y A^{1} es ariloxi o
heteroariloxi, en especial fenoxi y piridiloxi. Son de interés más
particular los compuestos (1) en los que Ar es un grupo de la
fórmula (A) y A^{1} es ariloxi, en especial fenoxi. Son de interés
especial los compuestos (1) en los que Ar es
3-fenoxifenilo y 4-fenoxifenilo, en
particular los compuestos (1) en los que Ar es
3-fenoxifenilo.
Son de interés particular los compuestos (1) en
los que Ar es un grupo de la fórmula (A) y A^{1} y A^{2} forman
juntos un anillo insaturado de 5 miembros en el que un átomo de
carbono está sustituido con un átomo de O y el anillo de 5 miembros
insaturado está fusionado con un anillo de benceno para formar
dibenzofuran-2-ilo, que puede estar
opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo
C_{1-4}.
Son de interés más particular los compuestos (1)
en los que Ar es un grupo de la fórmula (A) y A^{1} y A^{2}
forman juntos un anillo insaturado de 5 miembros en el que un átomo
de carbono está sustituido con un átomo de O y el anillo de 5
miembros insaturado está fusionado con un anillo de benceno para
formar dibenzofuran-2-ilo que puede
estar opcionalmente sustituido con halógeno, en particular cloro o
bromo, o alquilo C_{1-4}, en particular
metilo.
\vskip1.000000\baselineskip
Otro grupo de compuestos interesantes son
aquellos en los que Ar es benzofuranilo o benzotiofenilo.
Son de interés particular los compuestos (1) en
los que Ar es un grupo de la fórmula (B1) o (B2) y los compuestos
en los que M es N y L es CQ (quinolinilo). También son de interés
los compuestos (1) en los que L es N y M es CQ (isoquinolinilo) y
los compuestos (1) en los que L y M son ambos CQ (naftilo). V es
generalmente H, halógeno o metilo; lo más generalmente, H. K^{a}
y K^{b} son generalmente H. Y Q es generalmente arilo, por
ejemplo fenilo, o arilalcoxi C_{1-4}, por ejemplo
benciloxi. Se prefieren los compuestos (1) en los que el
quinolinilo está unido por medio de la posición 6, por ejemplo
3-fenilquinolin-6-ilo.
R^{1} es generalmente metilo.
R^{2} es generalmente H.
R^{2} también incluye
alcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4}, en especial
alcoxi(C_{1-4})metilo, y
ariloxialquilo C_{1-4}, en especial
benciloximetilo, en el que el anillo fenilo del grupo bencilo
opcionalmente porta uno, dos o tres sustituyentes alcoxi, p.ej. un
sustituyente metoxi.
R^{3} y R^{4} son generalmente ambos metilo.
Sin embargo, pueden tener valores diferentes, por ejemplo R^{3}
puede ser etilo y R^{4} puede ser metilo.
En general, R^{5} es H, metilo o metoximetilo,
preferiblemente H o metilo. Otro grupo de compuestos interesantes
son aquellos en los que Ar es
benzofuran-5-ilo,
benzotiofen-5-ilo,
benzofuran-6-ilo o
benzotiofen-6-ilo, R^{1}, R^{3}
y R^{4} son metilo, R^{2} es H, R^{5} es H o metilo y n es
0.
Los compuestos que forman parte de la invención
se ilustran en las Tablas 1 a 72 a continuación.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
1
Los compuestos de la Tabla 1 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es 3-fenoxifenilo, n es 0,
R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5}
tienen los valores proporcionados en la tabla.
La caracterización mediante ^{1}H RMN del
compuesto número 4 de la Tabla 1
(2-(3-fenoxifenoxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)acetamida)
se proporciona en la página 39.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
2
Los compuestos de la Tabla 2 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
indan-5-ilo, n es 0, R^{1} es
metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 2, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La preparación del compuesto Nº 4
(2-(indanil-5-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) de la Tabla 2 se describe en el Ejemplo 2, páginas
38-39. Los datos de ^{1}H RMN para el compuesto Nº
4 de la Tabla 2 se proporcionan en la página 39.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
3
Los compuestos de la Tabla 3 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
1,3-benzodioxol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 3, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
La caracterización mediante ^{1}H RMN del
compuesto número 4 de la Tabla 3
(2-(3,4-metilendioxifenoxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se proporciona en la página 39.
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Tabla
4
Los compuestos de la Tabla 4 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
2-oxo-1,3-benzodioxol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 4, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
5
Los compuestos de la Tabla 5 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
2-tioxo-1,3-benzodioxol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 5, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
6
Los compuestos de la Tabla 6 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
1,3-benzoxatiol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 6, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
7
Los compuestos de la Tabla 7 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
2-oxo-1,3-benzoxatiol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
90 compuestos en la Tabla 7, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
La caracterización mediante ^{1}H RMN del
compuesto número 4 de la Tabla 7
(5-(2-oxo-1,3-benzoxatiolil)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se proporciona en las páginas 39/40.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
8
Los compuestos de la Tabla 8 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
1,3-benzoditiol-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 8, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
9
Los compuestos de la Tabla 9 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
inden-5-ilo, n es 0, R^{1} es
metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 9, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
10
Los compuestos de la Tabla 10 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
benzofuran-5-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 10, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1 el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
Tabla
11
Los compuestos de la Tabla 11 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
2-fenilbenzofuran-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 11, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
12
Los compuestos de la Tabla 12 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
3-metilbenzofuran-5-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 12, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
Tabla
13
Los compuestos de la Tabla 13 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
benzotiofen-5-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 13, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
14
Los compuestos de la Tabla 14 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
9H-fluoren-3-ilo, n es 0,
R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen
los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en
la Tabla 14, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
15
Los compuestos de la Tabla 15 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
9-oxo-9H-fluoren-3-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 15, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
16
Los compuestos de la Tabla 16 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
dibenzofuran-2-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 16, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
La preparación del compuesto Nº 4 de la Tabla 16
(2-(dibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se describe en el Ejemplo 1, páginas
35-37. El punto de fusión y los datos de 1H RMN para
el compuesto Nº 4 de la Tabla 16 se proporcionan en la página 37.
La caracterización mediante 1H RMN de los compuestos números 1, 5 y
7 de la Tabla 16 se proporciona en la página 38.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
17
Los compuestos de la Tabla 17 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
7-metildibenzofuran-2-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 17, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
\vskip1.000000\baselineskip
Tabla
18
Los compuestos de la Tabla 18 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
8-clorodibenzofuran-2-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 18, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
La preparación del compuesto Nº 4 de la Tabla 18
(2-(8-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se describe en el Ejemplo 1, página 37. Los datos de
^{1}H RMN se proporcionan en la página 37.
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Tabla
19
Los compuestos de la Tabla 19 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
9-clorodibenzofuran-2-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 19, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
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Tabla
20
Los compuestos de la Tabla 20 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
dibenzotiofen-2-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 20, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
La preparación del compuesto Nº 4 de la Tabla 20
(2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se describe en el Ejemplo 1, página 37. Los datos de
^{1}H RMN se proporcionan en la página 38.
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Tabla
21
Los compuestos de la Tabla 21 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
5,6,7,8-tetrahidronaft-2-ilo,
n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y
R^{5} tienen los valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay
15 compuestos en la Tabla 21, y el compuesto 1 tiene los mismos
valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la
Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4}
y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y así
sucesivamente.
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Tabla
22
Los compuestos de la Tabla 22 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
3-fenilquinolin-6-ilo
de la fórmula (B1), n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y
R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los valores proporcionados en la
Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la Tabla 22, y el compuesto 1
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores
de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y
así sucesivamente. La preparación del compuesto Nº 4 de la Tabla 22
(2-(3-fenilquinolinil-6-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se describe en el Ejemplo 3, páginas
40-41. Los datos de ^{1}H RMN se proporcionan en
la página 41.
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Tabla
23
Los compuestos de la Tabla 23 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
3-bencilquinolin-6-ilo
de la fórmula (B1), n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y
R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los valores proporcionados en la
Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la Tabla 23, y el compuesto 1
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores
de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y
así sucesivamente.
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Tabla
24
Los compuestos de la Tabla 24 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
7-benciloxinaft-2-ilo
de la fórmula (B1), n es 0, R^{1} es metilo, R^{2} es H, y
R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los valores proporcionados en la
Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la Tabla 24, y el compuesto 1
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2 tiene los mismos valores
de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el compuesto 2 de la Tabla 1, y
así sucesivamente.
La preparación del compuesto Nº 4 de la Tabla 24
(2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida) se describe en el Ejemplo 4, página 41. Los datos de
^{1}H RMN se proporcionan en la página 42.
\newpage
Tabla
24A
Los compuestos de la Tabla 73 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
benzofuran-6-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 73, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
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Tabla
24B
Los compuestos de la Tabla 74 son de la fórmula
general (1) en la que Ar es
benzotiofen-6-ilo, n es 0, R^{1}
es metilo, R^{2} es H, y R^{3}, R^{4} y R^{5} tienen los
valores proporcionados en la Tabla 1. Así, hay 15 compuestos en la
Tabla 73, y el compuesto 1 tiene los mismos valores de R^{3},
R^{4} y R^{5} que el compuesto 1 de la Tabla 1, el compuesto 2
tiene los mismos valores de R^{3}, R^{4} y R^{5} que el
compuesto 2 de la Tabla 1, y así sucesivamente.
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Tablas 25 a
50
Las Tablas 25 a 50 corresponden exactamente a
las Tablas 1 a 24B (es decir, la Tabla 25 corresponde exactamente a
la Tabla 1, la Tabla 26 corresponde exactamente a la Tabla 2, y así
sucesivamente), con la única diferencia de que en cada una de las
Tablas 25 a 50, n es 1 en vez de 0.
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Tabla
34
La Tabla 34 corresponde exactamente a la Tabla
10, con la única diferencia de que en la Tabla 34, n es 1 en
vez
de 0.
de 0.
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Tablas 51 a
76
Las Tablas 49 a 72 corresponden exactamente a
las Tablas 1 a 24 (es decir, la Tabla 49 corresponde exactamente a
la Tabla 1, la Tabla 50 corresponde exactamente a la Tabla 2, y así
sucesivamente), con la única diferencia de que en cada una de las
Tablas 49 a 72, n es 2 en vez de 0.
\newpage
Tabla
60
La Tabla 60 corresponde exactamente a la Tabla
10, con la única diferencia de que en la Tabla 60, n es 2 en
vez
de 0.
de 0.
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Los compuestos de fórmula general (1) se pueden
preparar como se resume en los Esquemas 1 a 5 más adelante, en los
que Ar, R^{1}, R^{2}, R^{3}, R^{4}, R^{5} y n tienen los
significados proporcionados anteriormente, R^{6} es H o alquilo
C_{1-4}, como se indica, R^{a} es H o alquilo
C_{1-3}, R^{b} es H o alquilo
C_{1-3}, con tal de que cuando R^{a} y R^{b}
son ambos alquilo su número total de átomos de carbono no excede de
3, R^{c} es alquilo C_{1-6},
alcoxi(C_{1-3})alquilo
C_{1-3}, arilo opcionalmente sustituido,
arilalquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido,
heteroarilo opcionalmente sustituido o heteroarilalquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido, DMF es
N,N-dimetilformamida, NBS es
N-bromosuccinimida, NCS es N-clorosuccinimida y MCPBA
es ácido m-cloroperbenzoico. Se definen otras
abreviaturas en el texto.
Los compuestos de fórmula (1), en la que n es 0,
se pueden preparar como se muestra en el Esquema 1. Los ésteres de
fórmula (2), en la que R^{6} es alquilo C_{1-4},
se pueden halogenar para proporcionar haloésteres de fórmula (3),
en la que Hal es un átomo de halógeno tal como bromo, cloro o yodo,
mediante una reacción con un agente halogenante tal como
N-bromosuccinimida o N-clorosuccinimida, en un
disolvente adecuado tal como tetracloruro de carbono o
acetonitrilo, en presencia de un iniciador radical tal como AIBN
(azo-iso-butironitrilo), y una fuente de luz, a una
temperatura entre la temperatura ambiente y la temperatura de
reflujo del disolvente. Los compuestos de fórmula general (3) se
hacen reaccionar después con alcanotioles de fórmula general
R^{1}SH, en presencia de una base tal como hidruro sódico, en un
disolvente adecuado tal como DMF, para proporcionar compuestos de
fórmula general (6), o se hacen reaccionar con sales de alcanotiol
R^{1}S^{-}M^{+}, en las que M es un metal tal como sodio o
litio, en un disolvente adecuado tal como DMF, para proporcionar
compuestos de fórmula general (6).
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Esquema
1
De manera alternativa, los ésteres de fórmula
general (4) se halogenan para proporcionar haloésteres de fórmula
(5), en la que Hal es un átomo de halógeno tal como bromo, cloro o
yodo, mediante una reacción con un agente halogenante tal como
N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida o cloruro de
sulfurilo, en un disolvente adecuado tal como tetracloruro de
carbono o acetonitrilo, a una temperatura entre 0ºC y la temperatura
de reflujo del disolvente. Los haloésteres de fórmula (5) se hacen
reaccionar con hidroxi(hetero)arilos ArOH, en los que
Ar es como se definió anteriormente, en presencia de una base tal
como t-butóxido potásico, carbonato potásico, o hidruro
sódico en un disolvente adecuado tal como t-butanol,
1,4-dioxano o DMF, a una temperatura entre la
temperatura ambiente y la temperatura de reflujo del disolvente,
para proporcionar los compuestos de fórmula (6). Los compuestos de
fórmula (6) se hidrolizan hasta los ácidos de fórmula (7) mediante
una reacción con un hidróxido de metal alcalino M^{+}OH^{-}, en
un disolvente adecuado tal como metanol acuoso, etanol, o THF
(tetrahidrofurano) a una temperatura entre la temperatura ambiente y
la temperatura de reflujo del disolvente. Los ácidos de fórmula (7)
se pueden condensar con aminas de fórmula (8), mediante el uso de
agentes activantes adecuados tales como HOBT
(1-hidroxibenzotriazol) y EDC (hidrocloruro de
1-etil-3-N,N-dimetilaminopropilcarbodiimida),
a una temperatura entre 0ºC y la temperatura ambiente, para
proporcionar compuestos de fórmula general (1), en la que n es
0.
Los compuestos de fórmula general (1), en la que
n es 1 ó 2, se preparan mediante la oxidación hasta el estado de
oxidación de sulfóxido (n es 1) o de sulfona (n es 2), como se
muestra en el Esquema 2. Por ejemplo, los ésteres de la fórmula
general (6) se pueden oxidar hasta los sulfóxidos de fórmula (9) con
un agente oxidante tal como peryodato sódico en un disolvente
adecuado tal como etanol, a una temperatura entre 0ºC y la
temperatura ambiente. Las sulfonas de fórmula (10) se pueden
producir directamente a partir de los compuestos de fórmula (6) con
dos o más equivalentes de un agente oxidante tal como ácido
m-cloroperbenzoico (MCPBA), en un disolvente adecuado tal
como diclorometano a una temperatura entre 0ºC y la temperatura de
reflujo del disolvente, o a partir de sulfóxidos de fórmula (9) con
uno o más equivalentes de ácido m-cloroperbenzoico. Los
sulfóxidos de fórmula (6), los sulfóxidos de fórmula (9) o las
sulfonas de fórmula (10) se pueden hidrolizar hasta los ácidos
correspondientes (7), (11) o (12) mediante una reacción con un
hidróxido de metal alcalino en un disolvente adecuado tal como
etanol a una temperatura entre 0ºC y la temperatura de reflujo del
disolvente, seguido de acidificación. Los ácidos de fórmula (7),
(11) o (12) se pueden condensar con aminas de fórmula (8), mediante
el uso de agentes activantes adecuados tales como HOBT y EDC, a una
temperatura entre 0ºC y la temperatura ambiente, para proporcionar
compuestos de fórmula general (1) en los que n es 0, 1 ó 2.
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Esquema
2
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De manera similar, los sulfóxidos de fórmula
(11) y de fórmula (1) en las que n es 1 se pueden preparar a partir
de sulfuros de fórmula (7) y de fórmula (1) en las que n es 0,
respectivamente, mediante el uso de agentes oxidantes tales como
metaperyodato sódico o ácido m-cloroperbenzoico como
se describió anteriormente. Las sulfonas de fórmula (12) y de
fórmula (1) en las que n es 2 se pueden preparar a partir de
sulfuros de fórmula (7) y de fórmula (1) en las que n es 0,
mediante el uso de al menos dos equivalentes de agentes oxidantes
tales como ácido m-cloroperbenzoico, o a partir de sulfóxidos
de fórmula (11) y de fórmula (1) en las que n es 1, mediante el uso
de uno o más equivalentes de agentes oxidantes tales como ácido
m-cloroperbenzoico, como se describió anteriormente.
Los compuestos de fórmula (1) se pueden preparar
también como se muestra en el Esquema 3, en el que n = 0. Los
ácidos de fórmula (13) se pueden condensar con aminas de fórmula
(8), mediante el uso de agentes activantes adecuados tales como
HOBT y EDC, a una temperatura entre 0ºC y la temperatura ambiente,
para proporcionar los compuestos de fórmula (14). Los compuestos de
fórmula (14) se pueden halogenar hasta los compuestos de fórmula
(16) mediante el uso de un agente halogenante tal como
N-bromosuccinimida o N-clorosuccinimida, en un
disolvente adecuado tal como tetracloruro de carbono o acetonitrilo,
a una temperatura entre 0ºC y la temperatura ambiente. Las amidas
de fórmula (16) se pueden preparar también a partir de haluros de
ácido de fórmula (15) mediante una reacción con aminas de fórmula
(8) en presencia de una base tal como trietilamina en un disolvente
adecuado tal como diclorometano, a una temperatura entre 0ºC y la
temperatura ambiente.
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Esquema
3
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Los halosulfuros de fórmula (16) se pueden hacer
reaccionar con hidroxi (hetero)arilos ArOH, en presencia de
una base tal como carbonato potásico o hidruro sódico, en un
disolvente adecuado tal como DMF, a una temperatura entre 0ºC y
80ºC, para proporcionar compuestos de fórmula (1) en los que n es
0.
Los hidroxi (hetero)arilos ArOH están
disponibles comercialmente o se pueden preparar mediante métodos
habituales de la bibliografía (véase, por ejemplo, Synthesis, 1999,
7, 1181-1187 para la preparación de
benzofuran-5-ol usado para la
preparación de los compuestos de la Tabla 10; Synthetic
Communications 1991, 21(7), 959-64 para la
preparación de
benzo[b]tiofen-5-ol
usado para la preparación de los compuestos de la Tabla 13; Journal
of Medicinal Chemistry 2004, 47(20),
4829-4837 para la preparación de
benzofuran-6-ol usado para la
preparación de los compuestos de la Tabla 24A; Journal of the
Chemical Society, Perkin Transactions 1: Organic and
Bio-Organic Chemistry (1972-1999)
(1982), (3), 815-21 para la preparación de
benzo[b]tiofen-6-ol
usado para la preparación de los compuestos de la Tabla 24B).
Como se muestra en el Esquema 4, los
aminoalquinos protegidos con sililo de la fórmula general (18) se
pueden obtener haciendo reaccionar las aminas de fórmula general
(17) con 1,2-bis-(clorodimetilsilil)etano en
presencia de una base adecuada, tal como una base de amina terciaria
orgánica, por ejemplo, trietilamina. Las aminas de la fórmula
general (20), que son ejemplos de las aminas de la fórmula general
(8) en la que R^{2} es H, se pueden preparar mediante alquilación
de un aminoalquino protegido con sililo de la fórmula general (18)
mediante el uso de una base adecuada, tal como
n-butil litio, seguido por una reacción con un
reactivo alquilante adecuado R^{5}LG, tal como un yoduro de
alquilo, por ejemplo, yoduro de metilo, para formar un compuesto
alquilado de la fórmula general (19). El grupo protector de sililo
se puede eliminar después de un compuesto de la fórmula general
(19) con, por ejemplo, un ácido acuoso para formar un aminoalquino
de la fórmula general (20).
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Esquema
4
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En un procedimiento similar, un aminoalquino
protegido con sililo de la fórmula general (18) se puede hacer
reaccionar con un derivado de carbonilo R^{a}COR^{b}, por
ejemplo formaldehído, mediante el uso de una base adecuada, tal
como n-butil litio, para proporcionar un aminoalquino (21)
que contiene un resto hidroxialquilo. Un compuesto de la fórmula
general (21) se puede tratar primero con una base, tal como hidruro
sódico o bis(trimetilsilil)amida de potasio, seguido
por un compuesto R^{c}LG, en el que LG representa un grupo
saliente tal como un halógeno, o un éster de sulfonato tal como
OSO_{2}Me, o OSO_{2}-4-tolilo,
por ejemplo yoduro de etilo, para proporcionar un compuesto de la
fórmula general (23). Tras la eliminación del grupo protector de
sililo, se obtienen los compuestos de la fórmula general (24). De
manera alternativa, el grupo protector de sililo se puede eliminar
primero para proporcionar los compuestos de la fórmula general (22).
Los aminoalquinos de la fórmula general (22) se pueden derivatizar
adicionalmente mediante una reacción con un agente sililante, por
ejemplo cloruro de t-butildimetilsililo, para proporcionar
un derivado sililado en el oxígeno de la fórmula general (25).
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Esquema
5
Como se muestra en el Esquema 5, los
aminoalquinos protegidos con sililo de la fórmula general (26) se
pueden obtener haciendo reaccionar aminas protegidas con sililo de
fórmula general (18) con cloroalcanos que albergan un grupo
saliente adecuado, por ejemplo bromuro o yoduro, en presencia de una
base adecuada, tal como una base de amida de sodio o litio, por
ejemplo, bis(trimetilsilil)amida de sodio o amida de
sodio. Las aminas de la fórmula general (28), que son ejemplos de
aminas de la fórmula general (8) en las que R^{2} es H, se pueden
preparar mediante el desplazamiento del anión cloruro con cianuro,
seguido de la eliminación del grupo protector de sililo con, por
ejemplo, un ácido acuoso, para formar un compuesto de ciano de la
fórmula general (28).
En un procedimiento similar, se puede hacer
reaccionar una amida de la fórmula general (29) con, por ejemplo,
cianuro potásico, lo que proporciona un ciano amidoalquino de la
fórmula general (30).
Como se muestra en el Esquema 6, los compuestos
de la fórmula general (1), en los que R_{5} es H, se pueden hacer
reaccionar en condiciones de Sonogashira, por ejemplo, con cloruros,
bromuros, yoduros o triflatos de arilo o heteroarilo opcionalmente
sustituidos para formar compuestos de arilo o heteroarilo
sustituidos de fórmula general (1), en la que R_{5} es un grupo
arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido. Un catalizador de
paladio adecuado es
tetrakis(trifenilfosfina)-paladio(0).
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Esquema
6
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Las aminas de la fórmula general (17) están
disponibles comercialmente o se pueden preparar mediante métodos
habituales de la bibliografía (véase, por ejemplo, el documento
EP-A-0834498).
Los compuestos de fórmula (1) son fungicidas
activos y se pueden usar para controlar uno o más de los patógenos
siguientes: Pyricularia oryzae (Magnaporthe grisea) en
el arroz y el trigo y otros Pyricularia spp. en otros
hospedadores; Puccinia triticina (o recondita),
Puccinia striiformis y otras royas en el trigo, Puccinia
hordei, Puccinia striifonnis y otras royas en la cebada, y royas
en otros hospedadores (por ejemplo césped, centeno, café, peras,
manzanas, cacahuetes, remolacha azucarera, verduras y plantas
ornamentales); Erysiphe cichoracearum en cucurbitáceas (por
ejemplo melón); Blumeria (o Erysiphe) graminis
(oídio) en la cebada, trigo, centeno y césped y otros oídios en
diversos hospedadores, tales como Sphaerotheca macularis en
lúpulo, Sphaerotheca fusca (Sphaerotheca fuliginea) en
cucurbitáceas (por ejemplo pepino), Leveillula taurica en
tomates, berenjena y pimiento verde, Podosphaera leucotricha
en manzanas y Uncinula necator en vides; Cochliobolus
spp., Helminthosporium spp., Drechslera spp.
(Pyrenophora spp.), Rhynchosporium spp.,
Mycosphaerella graminicola (Septoria tritici) y
Phaeosphaeria nodorum (Stagonospora nodorum o
Septoria nodorum), Pseudocercosporella herpotrichoides
y Gaeumannomyces graminis en cereales (por ejemplo trigo,
cebada, centeno), césped y otros hospedadores; Cercospora
arachidicola y Cercosporidium personatum en cacahuetes y
otros Cercospora spp. en otros hospedadores, por ejemplo,
remolacha azucarera, bananas, soja y arroz; Botrytis cinerea
(moho gris) en tomates, fresas, verduras, vides y otros
hospedadores, y otros Botrytis spp. en otros hospedadores;
Alternaria spp. en verduras (por ejemplo zanahorias),
semillas de aceite de colza, manzanas, tomates, patatas, cereales
(por ejemplo trigo) y otros hospedadores; Venturia spp. (que
incluye Venturia inaequalis (sarna)) en manzanas, peras,
drupa, frutos secos y otros hospedadores; Cladosporium spp.
en una diversidad de hospedadores que incluyen cereales (por
ejemplo trigo) y tomates; Monilinia spp. en drupa, frutos
secos y otros hospedadores; Didymella spp. en tomates,
césped, trigo, cucurbitáceas y otros hospedadores; Phoma spp.
en semilla de aceite de colza, césped, arroz, patatas, trigo y
otros hospedadores; Aspergillus spp. y Aureobasidium
spp. en trigo, madera y otros hospedadores; Ascochyta spp.
en guisantes, trigo, cebada y otros hospedadores; Stemphylium
spp. (Pleospora spp.) en manzanas, peras, cebollas y otros
hospedadores; enfermedades del verano (por ejemplo podredumbre
amarga (Glomerella cingulata), podredumbre negra o mancha
foliar en forma de ojo de rana (Botryosphaeria obtusa),
mancha de la fruta de Brooks (Mycosphaerella pomi), roya del
cedro-manzana (Gymnosporangium
juniperi-virginianae), mancha de hollín
(Gloeodes pomigena), mancha de mosca (Schizothyrium
pomi) y podredumbre blanca (Botryosphaeria dothidea)) en
manzanas y peras; Plasmopara viticola en vides; otros
mildius vellosos, tales como Bremia lactucae en la lechuga,
Peronospora spp. en la soja, el tabaco, las cebollas y otros
hospedadores, Pseudoperonospora humuli en el lúpulo y
Pseudoperonospora cubensis en cucurbitáceas; Pythium
spp. (que incluye Pythium ultimum) en el césped y otros
hospedadores; Phytophthora infestans en patatas y tomates y
otros Phytophthora spp. en verduras, fresas, aguacate,
pimiento, plantas ornamentales, tabaco, cacao y otros hospedadores;
Thanatephorus cucumeris en el arroz, césped y otros
Rhizoctonia spp. en diversos hospedadores tales como trigo y
cebada, cacahuetes, verduras, algodón y césped; Sclerotinia
spp. en el césped, cacahuetes, patatas, semillas de aceite de colza
y otros hospedadores; Sclerotium spp. en el césped,
cacahuetes y otros hospedadores; Gibberella fujikuroi en el
arroz; Colletotrichum spp. en una variedad de hospedadores
que incluyen césped, café y verduras; Laetisaria fuciformis
en el césped; Mycosphaerella spp. en bananas, cacahuetes,
cítricos, pacanas, papaya y otros hospedadores; Diaporthe
spp. en cítricos, soja, melón, peras, altramuces y otros
hospedadores; Elsinoe spp. en cítricos, vides, olivas,
pacanas, rosas y otros hospedadores; Verticillium spp. en
una diversidad de hospedadores, que incluyen lúpulo, patatas y
tomates; Pyrenopeziza spp. en semillas de aceite de colza y
otros hospedadores; Oncobasidium theobromae en el cacao que
causa la muerte regresiva vascular; Fusarium spp.,
Typhula spp., Microdochium nivale, Ustilago
spp., Urocystis spp., Tilletia spp. y Claviceps
purpurea en una diversidad de hospedadores, pero en particular
trigo, cebada, césped y maíz; Ramularia spp. en la remolacha
azucarera, cebada y otros hospedadores; enfermedades después de la
cosecha, en particular de frutas (por ejemplo Penicillium
digitatum, Penicillium italicum y Trichoderma
viride en naranjas, Colletotrichum musae y
Gloeosporium musarum en bananas y Botrytis cinerea en
uvas); otros patógenos en vides, en particular Eutypa lata,
Guignardia bidwellii, Phellinus igniarus, Phomopsis viticola,
Pseudopeziza tracheiphila y Stereum hirsutum; otros
patógenos en árboles (por ejemplo Lophodermium seditiosum) o
madera, en particular Cephaloascus fragrans, Ceratocystis
spp., Ophiostoma piceae, Penicillium spp., Trichoderma
pseudokoningii, Trichoderma viride, Trichoderma harzianum,
Aspergillus niger, Leptographium lindbergi y Aureobasidium
pullulans; y vectores fúngicos de enfermedades víricas (por
ejemplo Polymyxa graminis en cereales como el vector del
virus del mosaico amarillo de la cebada (BYMV) y Polymyxa
betae en la remolacha azucarera como el vector de la
rizomanía).
rizomanía).
Los compuestos de fórmula (1) muestran una
actividad particularmente buena contra la clase de patógenos
Oomicetos, tales como Phytophthora infestans, las especies
Plasmopara, p.ej. Plasmopara viticola y las especies
Pythium, p.ej. Pythium ultimum.
Un compuesto de fórmula (1) se puede mover de
manera acrópeta, basípeta o local en el tejido de la planta para
ser activo contra uno o más hongos. Además, un compuesto de fórmula
(1) puede ser lo suficientemente volátil como para ser activo en
fase de vapor contra uno o más hongos en la planta.
La invención proporciona, por lo tanto, un
método para combatir o controlar hongos fitopatógenos, que comprende
aplicar una cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de
fórmula (1), o una composición que contiene un compuesto de fórmula
(1), a una planta, a una semilla de una planta, al sitio de la
planta o de la semilla, o a la tierra o a cualquier otro medio de
cultivo de plantas, p.ej., una solución de nutrientes.
El término "planta" tal como se usa en el
presente documento incluye plántulas, arbustos y árboles. Además,
el método fungicida de la invención incluye los tratamientos
protectores, curativos, sistémicos, erradicantes y
antiesporulantes.
Los compuestos de fórmula (1) se usan
preferiblemente para fines agrícolas, hortícolas y para el césped en
forma de una composición.
Para aplicar un compuesto de fórmula (1) a una
planta, a una semilla de una planta, al sitio de la planta o de la
semilla, o a la tierra o a cualquier otro medio de cultivo,
normalmente se formula un compuesto de fórmula (1) en una
composición que incluye, además del compuesto de fórmula (1), un
diluyente o vehículo inerte adecuado, y, opcionalmente, un agente
tensoactivo (AT). Los ATs son productos químicos que pueden
modificar las propiedades de una interfase (por ejemplo, interfases
líquido/sólido, líquido/aire o líquido/líquido) disminuyendo la
tensión interfacial y, por tanto, conduciendo a cambios en otras
propiedades (por ejemplo la dispersión, emulsificación y
humectación). Se prefiere que todas las composiciones (tanto las
formulaciones sólidas como las líquidas) comprendan, en peso, del
0,0001 al 95%, más preferiblemente del 1 al 85%, por ejemplo del 5
al 60%, de un compuesto de fórmula (1). La composición se usa en
general para el control de hongos, de forma que se aplica un
compuesto de fórmula (1) en una proporción de 0,1 g a 10 kg por
hectárea, preferiblemente de 1 g a 6 kg por hectárea, más
preferiblemente de 1 g a 1 kg por hectárea.
Cuando se usa en un abono para semillas, se usa
un compuesto de fórmula (1) en una proporción de 0,0001 g a 10 g
(por ejemplo, 0,001 g o 0,05 g), preferiblemente de 0,005 g a 10 g,
más preferiblemente de 0,005 g a 4 g, por kilogramo de
semillas.
En otro aspecto, la presente invención
proporciona una composición fungicida que comprende una cantidad
eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (1) y un vehículo
o diluyente adecuado para el mismo.
En un aspecto adicional, la invención
proporciona un método para combatir y controlar hongos en un sitio,
que comprende tratar los hongos o el sitio de los hongos con una
cantidad eficaz como fungicida de una composición que comprende un
compuesto de fórmula (1).
Las composiciones se pueden elegir de varios
tipos de formulaciones, que incluyen los polvos espolvoreables
(PE), polvos solubles (PS), gránulos hidrosolubles (GH), gránulos
dispersables en agua (GA), polvos humectables (PH), gránulos (GR)
(de liberación lenta o rápida), concentrados solubles (SL), líquidos
liposolubles (LL), líquidos de volumen ultrabajo (LU), concentrados
emulsionables (CE), concentrados dispersables (CD), emulsiones
(tanto de aceite en agua (EAg) como de agua en aceite (EAc)),
micro-emulsiones (ME), concentrados de suspensiones
(CS), aerosoles, formulaciones de nebulización/fumígenas,
suspensiones de cápsulas (SC) y formulaciones para el tratamiento
de semillas. El tipo de formulación elegido dependerá en cualquier
caso del propósito particular previsto y de las propiedades
físicas, químicas y biológicas del compuesto de fórmula (1).
Los polvos espolvoreables (PE) se pueden
preparar mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más
diluyentes sólidos (por ejemplo arcillas naturales, caolín,
pirofilita, bentonita, alúmina, montmorillonita, diatomita, creta,
tierras diatomáceas, fosfatos de calcio, carbonatos de calcio y
magnesio, azufre, cal, harinas, talco y otros vehículos sólidos
orgánicos e inorgánicos) y triturando mecánicamente la mezcla hasta
un polvo fino.
Los polvos solubles (PS) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con una o más sales
inorgánicas hidrosolubles (tales como bicarbonato sódico, carbonato
sódico o sulfato magnésico) o uno o más sólidos orgánicos
hidrosolubles (tales como un polisacárido) y, opcionalmente, uno o
más agentes humectantes, uno o más agentes dispersantes o una
mezcla de dichos agentes para mejorar la dispersibilidad/solubilidad
en agua. La mezcla se tritura después hasta un polvo fino. Se
pueden granular también composiciones similares para formar gránulos
hidrosolubles (GH).
Los polvos humectables (PH) se pueden preparar
mezclando un compuesto de fórmula (1) con uno o más diluyentes o
vehículos sólidos, uno o más agentes humectantes, y,
preferiblemente, uno o más agentes dispersantes y, opcionalmente,
uno o más agentes de suspensión para facilitar la dispersión en
líquidos. La mezcla se tritura después hasta un polvo fino. Se
pueden granular también composiciones similares para formar gránulos
dispersables en agua (GA).
Los gránulos (GR) se pueden formar granulando
una mezcla de un compuesto de fórmula (1) y uno o más diluyentes o
vehículos sólidos en polvo, o a partir de gránulos huecos
preformados absorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución
del mismo, en un agente adecuado) en un material granular poroso
(tal como piedra pómez, arcillas atapulgita, tierra de Fuller,
diatomita, tierras diatomáceas o mazorcas de maíz trituradas) o
adsorbiendo un compuesto de fórmula (1) (o una solución del mismo,
en un agente adecuado) en un material con un núcleo duro (tal como
arenas, silicatos, carbonatos minerales, sulfatos o fosfatos) y
secando si es necesario. Los agentes que se usan normalmente para
ayudar en la absorción o adsorción incluyen disolventes (tales como
disolventes del petróleo alifáticos y aromáticos, alcoholes,
éteres, cetonas y ésteres) y agentes adherentes (tales como
poli(acetatos de vinilo), poli(alcoholes de vinilo),
dextrinas, azúcares y aceites vegetales). También se pueden incluir
otro u otros aditivos en los gránulos (por ejemplo un agente
emulsionante, agente humectante o agente dispersante).
Los concentrados dispersables (CD) se pueden
preparar disolviendo un compuesto de fórmula (1) en agua o en un
disolvente orgánico, tal como una cetona, alcohol o éter glicólico.
Estas soluciones pueden contener un agente tensoactivo (por ejemplo
para mejorar la dilución en agua o evitar la cristalización en un
tanque de pulverización).
Los concentrados emulsionables (CE) o las
emulsiones de aceite en agua (EAg) se pueden preparar disolviendo
un compuesto de fórmula (1) en un disolvente orgánico (que contiene
opcionalmente uno o más agentes humectantes, uno o más agentes
emulsionantes o una mezcla de dichos agentes). Los disolventes
orgánicos adecuados para el uso en los CEs incluyen los
hidrocarburos aromáticos (tales como alquilbencenos o
alquilnaftalenos, ejemplificados mediante SOLVESSO 100, SOLVESSO
150 y SOLVESSO 200; SOLVESSO es una marca comercial registrada),
cetonas (tales como ciclohexanona o metilciclohexanona), alcoholes
(tales como alcohol bencílico, alcohol furfurílico o butanol),
N-alquilpirrolidonas (tales como N-metilpirrolidona o
N-octilpirrolidona), dimetilamidas de ácidos grasos (tales
como dimetilamida de ácido graso C_{8}-C_{10}) e
hidrocarburos clorados. Un producto de CE puede emulsionarse
espontáneamente al añadirlo al agua, para producir una emulsión con
una estabilidad suficiente para permitir la aplicación mediante
pulverización por medio de un equipo apropiado. La preparación de
una EAg implica obtener un compuesto de fórmula (1) en forma de un
líquido (si no es un líquido a temperatura ambiente, se puede
fundir a una temperatura razonable, generalmente inferior a 70ºC) o
en solución (disolviéndolo en un disolvente apropiado), y después
emulsionando el líquido o la solución resultante en agua que
contiene uno o más ATs, con una cizalladura elevada, para producir
una emulsión. Los disolventes adecuados para el uso en EAgs
incluyen los aceites vegetales, hidrocarburos clorados (tales como
clorobencenos), disolventes aromáticos (tales como alquilbencenos o
alquilnaftalenos), y otros disolventes orgánicos apropiados que
tienen una solubilidad baja en agua.
Las microemulsiones (ME) se pueden preparar
mezclando agua con una mezcla de uno o más disolventes con uno o
más ATs, para producir espontáneamente una formulación líquida
isotrópica termodinámicamente estable. Hay presente inicialmente un
compuesto de fórmula (1) en el agua o la mezcla de disolvente/AT.
Los disolventes adecuados para el uso en las MEs incluyen los
descritos anteriormente en el presente documento para el uso en los
CEs o en las EAgs. Una ME puede ser un sistema de aceite en agua o
de agua en aceite (se puede determinar qué sistema está presente
por medio de mediciones de la conductividad), y puede ser adecuada
para mezclar pesticidas hidrosolubles y liposolubles en la misma
formulación. Una ME es adecuada para su disolución en agua, al
permanecer como una microemulsión o al formar una emulsión de aceite
en agua convencional.
Los concentrados de suspensiones (CS) pueden
comprender suspensiones acuosas o no acuosas de partículas sólidas
insolubles finamente divididas de un compuesto de fórmula (1). Los
CSs se pueden preparar mediante molienda con bolas o esferas usando
el compuesto sólido de fórmula (1) en un medio adecuado,
opcionalmente con uno o más agentes dispersantes, para producir una
suspensión de partículas finas del compuesto. Se pueden incluir uno
o más agentes humectantes en la composición, y se puede incluir un
agente de suspensión para reducir la velocidad a la que sedimentan
las partículas. De manera alternativa, se puede moler en seco un
compuesto de fórmula (1) y añadirlo en agua que contiene los
agentes descritos anteriormente en el presente documento, para
producir el producto final deseado.
Las formulaciones de aerosoles comprenden un
compuesto de fórmula (1) y un propelente adecuado (por ejemplo
n-butano). Se puede disolver o dispersar también un compuesto
de fórmula (1) en un medio adecuado (por ejemplo, agua o un líquido
miscible con el agua, tal como n-propanol) para proporcionar
composiciones para el uso en bombas de pulverización sin
presurizar, de accionamiento manual.
Se puede mezclar un compuesto de fórmula (1) en
estado seco con una mezcla pirotécnica para formar una composición
adecuada para generar, en un espacio cerrado, un humo que contiene
el compuesto.
Las suspensiones de cápsulas (SC) se pueden
preparar de una manera similar a la preparación de las formulaciones
de EAg, pero con una etapa de polimerización adicional, de forma
que se obtiene una dispersión acuosa de gotitas de aceite, en la
que cada gotita de aceite se encapsula mediante una cubierta
polimérica y contiene un compuesto de fórmula (1), y,
opcionalmente, un vehículo o diluyente para el mismo. La cubierta
polimérica se puede producir mediante una reacción de
policondensación interfacial o mediante un procedimiento de
coacervación. Las composiciones pueden proporcionar la liberación
controlada del compuesto de fórmula (1), y se pueden usar para el
tratamiento de semillas. Un compuesto de fórmula (1) se puede
formular también en una matriz polimérica biodegradable para
proporcionar una liberación controlada y lenta del compuesto.
Una composición puede incluir uno o más aditivos
para mejorar el rendimiento biológico de la composición (por
ejemplo mejorando la humectación, la retención o la distribución
sobre las superficies; la resistencia hacia la lluvia de las
superficies tratadas; o la absorción o movilidad de un compuesto de
fórmula (1)). Tales aditivos incluyen los agentes tensoactivos,
aditivos de pulverización basados en aceites, por ejemplo ciertos
aceites minerales o aceites vegetales naturales (tales como el
aceite de soja y de semilla de colza), y las mezclas de estos con
otros adyuvantes bio-potenciadores (ingredientes que
pueden ayudar o modificar la acción de un compuesto de fórmula
(1)).
Un compuesto de fórmula (1) se puede formular
también para el uso como un tratamiento de semillas, por ejemplo
como una composición en polvo, que incluye un polvo para el
tratamiento de semillas en seco (SS), un polvo hidrosoluble (PH) o
un polvo dispersable en agua para el tratamiento en suspensión (SA),
o como una composición líquida, que incluye un concentrado fluido
(CF), una solución (SL) o una suspensión de cápsulas (SC). Las
preparaciones de composiciones de SS, PH, SA, CF y SL son muy
similares a las de las composiciones de PE, PS, PM, CS y CD,
respectivamente, descritas anteriormente. Las composiciones para el
tratamiento de semillas pueden incluir un agente para ayudar en la
adherencia de la composición a la semilla (por ejemplo un aceite
mineral o una barrera formadora de película).
Los agentes humectantes, agentes dispersantes y
agentes emulsionantes pueden ser ATs de tipo catiónico, aniónico,
anfótero o no iónico.
Los ATs adecuados de tipo catiónico incluyen
compuestos de amonio cuaternario (por ejemplo bromuro de
cetiltrimetil amonio), imidazolinas y sales de aminas.
Los ATs aniónicos adecuados incluyen sales de
metales alcalinos de ácidos grasos, sales de monoésteres alifáticos
de ácido sulfúrico (por ejemplo lauril sulfato sódico), sales de
compuestos aromáticos sulfonados (por ejemplo
dodecilbencenosulfonato sódico, dodecilbencenosulfonato cálcico,
butilnaftalenosulfonato y mezclas de diisopropil- y
tri-isopropil-naftaleno sulfonatos de sodio),
éter sulfatos, alcohol éter sulfatos (por ejemplo
lauriléter-3-sulfato sódico), éter
carboxilatos (por ejemplo
lauriléter-3-carboxilato sódico),
ésteres de fosfato (productos de la reacción entre uno o más
alcoholes grasos y ácido fosfórico (de forma predominante
mono-ésteres) o pentóxido de fósforo (de forma predominante
di-ésteres), por ejemplo la reacción entre alcohol laurílico y ácido
tetrafosfórico; además, estos productos pueden estar etoxilados),
sulfosuccinamatos, sulfonatos de parafina u olefina, tauratos y
lignosulfonatos.
Los ATs adecuados de tipo anfótero incluyen
betaínas, propionatos y glicinatos.
Los ATs adecuados de tipo no iónico incluyen los
productos de condensación de óxidos de alquileno, tales como óxido
de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o las mezclas de
los mismos, con alcoholes grasos (tales como alcohol oleílico o
alcohol cetílico) o con alquilfenoles (tales como octilfenol,
nonilfenol u octilcresol); ésteres parciales derivados de ácidos
grasos de cadena larga o anhídridos de hexitol; productos de
condensación de dichos ésteres parciales con óxido de etileno;
polímeros en bloque (que comprenden óxido de etileno y óxido de
propileno); alcanolamidas; ésteres simples (por ejemplo ésteres de
ácidos grasos y polietilenglicol); óxidos de aminas (por ejemplo
óxido de laurildimetilamina); y lecitinas.
Los agentes de suspensión adecuados incluyen
coloides hidrófilos (tales como polisacáridos, polivinilpirrolidona
o carboximetilcelulosa sódica) y arcillas expansibles (tales como
bentonita o atapulgita).
Un compuesto de fórmula (1) se puede aplicar con
cualquier medio de aplicación conocido de compuestos fungicidas.
Por ejemplo, se puede aplicar, formulado o sin formular, a cualquier
parte de la planta, lo que incluye el follaje, los tallos, las
ramas o las raíces, a la semilla antes de plantarla o a otros medios
en los que las plantas están creciendo o se van a plantar (tales
como la tierra que rodea las raíces, la tierra en general, el agua
de arrozales o los sistemas de cultivo hidropónico), directamente o
se puede pulverizar sobre, espolvorear sobre, aplicar mediante
inmersión, aplicar como una formulación en crema o pasta, aplicar
como un vapor o aplicar por medio de distribución o incorporación
de una composición (tal como una composición granular o una
composición envasada en una bolsa hidrosoluble) en la tierra o en un
entorno acuoso.
Un compuesto de fórmula (1) se puede inyectar
también en plantas o se puede pulverizar sobre la vegetación
mediante el uso de técnicas de pulverización electrodinámica u otros
métodos de volumen bajo, o se puede aplicar mediante sistemas de
irrigación terrestres o aéreos.
Las composiciones para el uso en forma de
preparaciones acuosas (soluciones o dispersiones acuosas) se
suministran en general en forma de un concentrado que contiene una
proporción elevada del ingrediente activo, de forma que se añade el
concentrado al agua antes del uso. A menudo es necesario que estos
concentrados, que pueden incluir CDs, CSs, CEs, EAgs, MEs, GSs,
PSs, PMs, GDs y SCs, resistan el almacenamiento durante periodos
prolongados y que, después de tal almacenamiento, sean capaces de
ser añadidos al agua para formar preparaciones acuosas que
permanezcan homogéneas durante un tiempo suficiente para permitir
que se apliquen mediante equipos de pulverización convencionales.
Tales preparaciones acuosas pueden contener cantidades variables de
un compuesto de fórmula (1) (por ejemplo, del 0,0001 al 10% en
peso) dependiendo del propósito para el que se van a usar.
Se puede usar un compuesto de fórmula (1) en
mezclas con fertilizantes (por ejemplo fertilizantes que contienen
nitrógeno, potasio o fósforo). Los tipos de formulaciones adecuadas
incluyen gránulos de fertilizante. Las mezclas contienen de manera
adecuada hasta un 25% en peso del compuesto de fórmula (1).
La invención, por lo tanto, proporciona también
una composición de fertilizante que comprende un fertilizante y un
compuesto de fórmula (1).
Las composiciones de esta invención pueden
contener otros compuestos que tienen actividad biológica, por
ejemplo micronutrientes o compuestos que tienen actividad fungicida
similar o complementaria o que poseen actividad de regulación del
crecimiento de la planta, herbicida, insecticida, nematicida o
acaricida.
Al incluir otro fungicida la composición
resultante puede tener un espectro de actividad más amplio o un
nivel mayor de actividad intrínseca que el compuesto de fórmula (1)
solo. Además, los otros fungicidas pueden tener un efecto sinérgico
sobre la actividad fungicida del compuesto de fórmula (1).
El compuesto de fórmula (1) puede ser el único
ingrediente activo de la composición, o puede estar mezclado con
uno o más ingredientes activos adicionales tales como un pesticida,
fungicida, compuesto sinérgico, herbicida o regulador del
crecimiento de la planta, cuando sea apropiado. Un ingrediente
activo adicional puede: proporcionar una composición que tenga un
espectro de actividad más amplio o una persistencia incrementada en
un sitio; actuar de manera sinérgica con la actividad o
complementar la actividad (por ejemplo aumentando la velocidad del
efecto o superando la repelencia) del compuesto de fórmula (1); o
ayudar a superar o evitar el desarrollo de resistencia hacia los
componentes individuales. El ingrediente activo adicional particular
dependerá de la utilidad deseada de la composición.
Los ejemplos de compuestos fungicidas que se
pueden incluir en la composición de la invención son AC 382042
(N-(1-ciano-1,2-dimetilpropil)-2-(2,4-diclorofenoxi)
propionamida), acibenzolar-S-metilo,
alanicarb, aldimorf, anilazina, azaconazol, azafenidina,
azoxistrobina, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb, biloxazol,
bitertanol, blasticidina S, boscalid (nuevo nombre para nicobifen),
bromuconazol, bupirimato, captafol, captan, carbendazim,
clorhidrato de carbendazim, carboxina, carpropamid, carvona, CGA
41396, CGA 41397, cinometionato, clorbenztiazona, clorotalonil,
clorozolinato, clozilacon, compuestos que contienen cobre tales como
oxicloruro de cobre, oxiquinolato de cobre, sulfato de cobre,
talato de cobre, y mezcla Bordeaux, ciamidazosulfamid, ciazofamid
(IKF-916), ciflufenamid, cimoxanil, ciproconazol,
ciprodinil, debacarb, 1,1'-dióxido de
di-2-piridil disulfuro,
diclofluanid, diclocimet, diclomezina, dicloran, dietofencarb,
difenoconazol, difenzoquat, diflumetorim, tiofosfato de
O,O-di-iso-propil-S-bencilo,
dimefluazol, dimetconazol, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina,
diniconazol, dinocap, ditianon, cloruro de dodecil dimetil amonio,
dodemorf, dodina, doguadina, edifenfos, epoxiconazol, etaboxam,
etirimol,
(Z)-N-bencil-N([metil(metil-tioetilidenaminooxicarbonil)amino]tio)-\beta-alaninato
de etilo, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol,
fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanil (AC 382042),
fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorf, acetato de fentina,
hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil,
flumetover, flumorf, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol,
flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpet,
fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxil,
furametpir, guazatina, hexaconazol, hidroxiisoxazol, himexazol,
imazalil, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina,
ipconazol, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarb, carbamato de
isopropanil-butilo, isoprotiolano, kasugamicina,
kresoxim-metilo, LY186054, LY211795, LY 248908,
mancozeb, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronil, metalaxilo,
metalaxilo M, metconazol, metiram, metiram-zinc,
metominostrobina, metrafenona, MON65500
(N-alil-4,5-dimetil-2-trimetilsililtiofen-3-carboxamida),
miclobutanil, NTN0301, neoasozina, dimetilditiocarbamato de níquel,
nitrotalo-isopropilo, nuarimol, ofurace, compuestos
de organomercurio, orisastrobina, oxadixil, oxasulfuron, ácido
oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol,
pencicuron, óxido de fenazina, ácidos fosforosos, ftalida,
picoxistrobina, polioxina D, poliram, probenazol, procloraz,
procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol,
propineb, ácido propiónico, proquinazid, protioconazol,
piraclostrobina, pirazofos, pirifenox, pirimetanil, piroquilon,
piroxifur, pirrolnitrina, compuestos de amonio cuaternario,
quinometionato, quinoxifen, quintozeno, siltiofam (MON 65500),
S-imazalil, simeconazol, sipconazol,
pentaclorofenato de sodio, spiroxamina, streptomicina, azufre,
tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol,
tifluzamida, 2-(tiocianometiltio)benzotiazol,
tiofanato-metilo, tiram, tiadinil, timibenconazol,
tolclofos-metilo, tolilfluanid, triadimefon,
triadimenol, triazbutil, triazóxido, triciclazol, tridemorf,
trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina
A, vapam, vinclozolina, XRD-563, zineb, ziram,
zoxamida y los compuestos de las fórmulas:
Los compuestos de fórmula (1) se pueden mezclar
con tierra, turba u otro medio de arraigo para la protección de las
plantas contra enfermedades fúngicas transmitidas por las semillas,
transmitidas por la tierra o foliares.
Algunas mezclas pueden comprender ingredientes
activos, que tienen propiedades físicas, químicas o biológicas
significativamente diferentes, de forma que no se prestan fácilmente
al mismo tipo de formulación convencional. En estas circunstancias
se pueden preparar otros tipos de formulaciones. Por ejemplo, cuando
un ingrediente activo es un sólido insoluble en agua y el otro es
un líquido insoluble en agua, es posible, sin embargo, dispersar
cada ingrediente activo en la misma fase acuosa continua dispersando
el ingrediente activo sólido en forma de una suspensión (mediante
el uso de una preparación análoga a la de un CS) pero dispensando el
ingrediente activo líquido en forma de una emulsión (mediante el
uso de una preparación análoga a la de una EAg). La composición
resultante es una formulación de suspensión-emulsión
(SE).
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se ilustra mediante los siguientes
Ejemplos, en los que se usan las siguientes abreviaturas:
- ml = mililitros
- p.f. = punto de fusión (sin corregir)
- g = gramos
- p.e. = punto de ebullición
- THF = tetrahidrofurano
- DMSO = dimetilsulfóxido
- M^{+} = ión másico
- DMF = N,N-dimetilformamida
- s = singlete
- HOBT = 1-hidroxibenzotriazol
- d = doblete
- EDC = hidrocloruro de 1-etil-3-N,N-dimetilamino
- sa = singlete ancho
- propilcarbodiimida
- t = triplete
- HOAT = 7-aza-1-hidroxibenzotriazol
- q = cuarteto
- RMN = resonancia magnética nuclear
- m = multiplete
- HPLC = cromatografía líquida de alto rendimiento
- ppm = partes por millón
- CCF = cromatografía en capa fina
- M = molar
- cgl = cromatografía gas-líquido
desc. = descomposición
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(dibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 16).
Etapa
1
A una disolución agitada de
2-metiltioacetato de etilo (40,2 g) en tetracloruro
de carbono (250 ml) a 15ºC se le añadió en porciones
N-bromosuccinimida (NBS, 54 g) manteniendo la temperatura de
la reacción por debajo de 20ºC durante la adición. La mezcla se
agitó durante 5 horas y después se añadió NBS adicional (10 g) en
porciones, y la reacción se agitó durante 18 horas adicionales. La
mezcla se lavó con carbonato sódico acuoso y después con salmuera,
se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y el disolvente se
evaporó a presión reducida para proporcionar (56 g) en forma de un
líquido naranja que contenía un 10% de
2-metiltioacetato de etilo sin reaccionar. El
producto se usó en la siguiente Etapa sin purificación adicional. Se
obtuvo una muestra analítica de
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo mediante destilación en vacío, p.e. 54-56ºC
a 0,1 mmHg.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,30
(3H,s); 2,34 (3H,s); 4,26 (2H,q); 5,39 (1H,s).
\vskip1.000000\baselineskip
Etapa
2
A una suspensión agitada de hidruro sódico (6,6
g, dispersión del 80% en aceite mineral) en
N,N-dimetilformamida seca (25 ml) en una atmósfera de
nitrógeno a temperatura ambiente se le añadió una disolución de
2-hidroxidibenzofurano (36,8 g) en
N,N-dimetilformamida (150 ml) a lo largo de 40 minutos. La
mezcla se agitó durante 3,25 horas y después se añadió una
disolución de
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo (54,2 g, pureza del 90%) en N,N-dimetilformamida
(50 ml) gota a gota a lo largo de 20 minutos, durante cuyo tiempo se
dejó elevar la temperatura de la reacción hasta 47ºC. Tras la
adición completa, la mezcla se agitó durante 21,5 horas, se vertió
en agua y se extrajo con éter dietílico (tres veces). Los extractos
se combinaron, se lavaron con hidróxido sódico acuoso diluido (dos
veces), agua (tres veces) y después se secaron sobre sulfato
magnésico y se evaporaron a presión reducida. El residuo se
fraccionó mediante cromatografía (sílice; éter dietílico: hexano,
1:2 a 1:1 en volumen) para proporcionar un aceite naranja, 33 g,
que contenía el producto necesario que se usó en la siguiente etapa
sin purificación adicional. Se purificó adicionalmente una muestra
del aceite mediante cromatografía para proporcionar una muestra
analítica.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,34-1,38 (3H,t); 2,26 (3H,s);
4,30-4,38 (2H,m); 5,64 (1H,s)
7,16-7,20 (1H,dd); 7,32-7,36
(1H,dd); 7,44-7,60 (4H,m); 7,92-7,94
(1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
7-cloro-2-hidroxidibenzofurano
con
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar
2-(7-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,35-1,39 (3H,t); 2,26 (3H,s);
4,32-4,38 (2H,m); 5,64 (1H,s);
7,20-7,24 (1H,dd); 7,40-7,54
(4H,m); 7,87 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
2-hidroxidibenzotiofeno con
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar
2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo. ^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,35-1,39 (3H,t); 2,26 (3H,s);
4,32-4,38 (2H,m); 5,72 (1H,s)
7,20-7,24 (1H,dd); 7,44-7,48 (3H,m);
7,78-7,80 (1H,m); 7,82-7,86 (1H,m);
8,08-8,12 (1H,m).
Etapa
3
A una disolución agitada de
2-(dibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo (15,8 g) en tetrahidrofurano (250 ml) a temperatura
ambiente se le añadió una disolución de hidróxido sódico (2,5 g) en
agua (25 ml). La mezcla se agitó durante 2 horas y se evaporó a
presión reducida para eliminar el tetrahidrofurano. El residuo se
diluyó con agua, se lavó con éter dietílico (dos veces) y la fase
acuosa acidificada con ácido clorhídrico concentrado se extrajo
después con acetato de etilo (tres veces). Los extractos se
combinaron, se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato
magnésico, se filtraron y se evaporaron a presión reducida para
proporcionar un sólido amarillo que se lavó con un volumen pequeño
de diclorometano y se filtró para proporcionar ácido
2-(dibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacético,
5,90 g en forma de un sólido de color crema, p.f.
130-132ºC.
^{1}H RMN (DMSO- d_{6}) \delta ppm:
2,16 (3H,s); 6,02 (1H,s) 7,22-7,26 (1H,dd);
7,38-7,42 (1H,dd); 7,50-7,54
(1H,dd); 7,64-7,70; (2H,m); 7,90 (1H,m);
8,10-8,14 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hidrolizó
2-(7-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar ácido
2-(7-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacético
en forma de una goma de color amarillo pálido.
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hidrolizó
2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar ácido
2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltioacetico.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 2,28
(3H,s); 5,79 (1H,s); 7,11-7,15 (1H,dd);
7,44-7,48 (3H,m); 7,79-7,81 (1H,m);
7,89-7,97 (1H,m); 8,10-8,12
(1H,m).
Etapa
4
Se añadió trietilamina (4,17 ml) a una
disolución agitada de hidrocloruro de
4-amino-4-metilpent-2-ino
(1,95 g) en DMF (65 ml), lo que proporcionó una suspensión blanca.
La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 10 minutos, y
después se añadió
7-aza-1-hidroxi-benzotriazol
(HOAT, 2,08 g) e hidrocloruro de
N-(3-dimetilaminopropil)-N'-etil
carbodiimida (EDC, 2,94 g) y ácido
2-(dibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacético
en N,N-dimetilformamida (10 ml). La suspensión amarilla se
agitó a temperatura ambiente durante 2,5 horas y después se almacenó
durante 18 horas. La mezcla se vertió en agua, se extrajo con éter
dietílico (tres veces), y los extractos se combinaron, se lavaron
con bicarbonato sódico acuoso saturado, agua (dos veces), se secaron
sobre sulfato magnésico, se filtraron y se evaporaron a presión
reducida. El sólido residual se lavó con hexano y se filtró para
proporcionar el producto necesario, 4,40 g, en forma de un sólido
de color crema, p.f. 119-120ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,70-1,72 (6H, 2xs); 1,84 (3H,s); 2,22 (3H,s); 5,54
(1H,s) 6,84 (1H,s); 7,14-7,18 (1H,dd);
7,34-7,38 (1H,dd); 7,46-7,50
(1H,dd); 7,52-7,60 (3H,m); 7,90-7,94
(1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se condensó ácido
2-(8-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltioacético
con
4-amino-4-metil-pent-2-ino
para proporcionar
2-(8-clorodibenzofuranil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 18), goma amarilla.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,70-1,72 (6H, 2xs); 1,83 (3H,s); 2,21 (3H,s); 5,52
(1H,s) 6,82 (1H,s); 7,17-7,21 (1H,dd);
7,42-7,54 (4H,m); 7,89 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se condensó ácido
2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltioacético
con
4-amino-4-metil-pent-2-ino
para proporcionar
2-(dibenzotienil-2-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 20), goma amarilla.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm:
1,70-1,72 (6H, 2xs); 1,83 (3H,s); 2,21 (3H,s); 5,59
(1H,s) 6,82 (1H,s); 7,17-7,19 (1H,dd);
7,44-7,50 (3H,m); 7,78 (1H,m);
7,84-7,81 (1H,m); 8,10-8,12
(1H,m).
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes compuestos se caracterizaron
mediante los siguientes datos de RMN.
Compuesto Nº 1 de la Tabla 16: goma, ^{1}H RMN
(CH_{3}CN) \delta ppm: 2,56 (1H,s); 5,62 (1H,s) 7,08 (1H,s);
7,20 (1H,dd); 7,35 (1H,dd); 7,48 (1H,dd); 7,56 (2H,m); 7,70 (1H,s);
7,98 (1H,d).
Compuesto Nº 5 de la Tabla 16: goma, ^{1}H RMN
(CH_{3}CN) \delta ppm: 5,60 (1H,s) 6,88 (1H,s); 7,20 (1H,dd);
7,35 (1H,dd); 7,48 (1H,dd); 7,56 (2H,m); 7,70 (1H,s); 7,98
(1H,d).
Compuesto Nº 7 de la Tabla 16: sólido, ^{1}H
RMN (CH_{3}CN) \delta ppm: 3,25 (3H,s); 4,01 (2H,s); 5,62
(1H,s) 7,06 (1H,s); 7,22 (1H,dd); 7,36 (1H,dd); 7,48 (1H,dd); 7,56
(2H,m); 7,70 (1H,s); 7,99 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(indanil-5-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 2)
Etapa
1
Paso
1
Se añadió trietilamina (1,84 ml) a una
disolución agitada de hidrocloruro de
4-amino-4-metil-pent-2-ino
(1,278 g) en DMF (5 ml) a temperatura ambiente, lo que proporcionó
una suspensión blanca. Se disolvió ácido metiltioacético (1,0 g) en
DMF (5 ml) y después se añadió a la amina seguido de HOBT (1,27 g),
y finalmente EDC (1,806 g). La suspensión blanca se agitó a
temperatura ambiente durante 6 horas y se almacenó durante la noche.
Se añadió agua y la fase acuosa se extrajo con éter dietílico. Las
fases orgánicas se combinaron, se lavaron sucesivamente con agua y
se secaron sobre sulfato magnésico, se filtraron y se evaporaron a
presión reducida para proporcionar
2-(metiltio)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida en forma de un sólido amarillo-naranja
(1,9 g).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,63
(6H,s); 1,82 (3H,s); 2,13 (3H,s); 3,14 (2H,s); 6,95 (1H,s).
Paso
2
El producto del Paso 1 (0,824 g) se disolvió en
tetracloruro de carbono (15 ml) con calentamiento. La disolución se
enfrió a 0ºC y se añadió lentamente
N-clorosuccinimida (NCS, 0,653 g), y la mezcla se
agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La mezcla de reacción
se filtró para eliminar la succinimida, y el líquido resultante se
evaporó para proporcionar
2-(cloro)-2-(metiltio)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida en forma de un aceite claro, (1,4 g), que se usó sin
purificación adicional.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,64
(6H,s); 1,82 (3H,s); 2,29 (3H,s); 5,32 (1H,s); 6,57 (1H,s).
Etapa
2
A una disolución agitada de
5-indanol (0,9 mM) en 1,4-dioxano
seco (3 ml) se le añadió hidruro sódico (1,0 mM, dispersión del 60%
en aceite mineral), y la mezcla se agitó durante 30 minutos bajo una
atmósfera de nitrógeno. Se añadió una disolución de
2-(cloro)-2-(metiltio)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (0,68 mM) en 1,4-dioxano (2 ml) y la
reacción se agitó a temperatura ambiente durante 18 horas, y después
se evaporó a presión reducida. El residuo se trató con agua y se
extrajo con cloroformo. Los extractos se combinaron, se lavaron con
agua, se secaron sobre sulfato magnésico, se evaporaron a presión
reducida y se fraccionaron mediante cromatografía (sílice; hexano:
acetato de etilo 4:1 a 1:1) para proporcionar
2-(indanil-5-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida en forma de un aceite viscoso.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,68
(6H,2xs); 1,82 (3H,s); 2,09 (2H,m); 2,16 (3H,s); 2,88 (4H,m); 5,43
(1H,s); 6,79 (2H,m); 6,89 (1H, sa); 7,16 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
3,4-metilendioxifenol con
2-(cloro)-2-(metiltio)-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida para proporcionar
2-(3,4-metilendioxifenoxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 3).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,68
(6H,2xs); 1,82 (3H,s); 2,16 (3H,s); 2,88 (4H,m); 5,33 (1H,s); 5,96
(2H,m); 6,46 (1H,d); 6,60 (1H,d); 6,73 (1H, sa); 6,74 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
3-fenoxifenol con
2-cloro-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida para proporcionar
2-(3-fenoxifenoxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 1).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,66
(3H,s); 1,67 (3H,s); 1,81 (3H,s); 2,15 (3H,s); 5,44 (1H,s); 6,70
(4H,m); 7,04 (2H,d); 7,14 (1H,t); 7,27 (2H,t); 7,36 (2H,t).
\vskip1.000000\baselineskip
En un procedimiento similar, se hizo reaccionar
5-hidroxi-1,3-benzoxatiol-2-ona
con
2-cloro-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida para proporcionar
5-(2-oxo-1,3-benzoxatiolil)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 7).
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,69
(6H,2xs); 1,83 (3H,s); 2,17 (3H,s); 5,46 (1H,s); 6,65 (1H, sa);
6,95 (1H,dd); 7,03 (1H,d); 7,35 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(3-fenilquinolinil-6-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 22).
Etapa
1
Paso
1
En un procedimiento similar a la Etapa 2 del
Ejemplo 1, se hizo reaccionar
3-bromo-6-hidroxiquinolina
(preparación descrita en Liebigs Ann Chem (1966),
98-106) con
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo en forma de una goma de color amarillo pálido.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,34
(3H,t); 2,24 (3H,s); 4,30-4,38 (2H,m); 5,70 (1H,s);
7,14 (1H,m); 7,48-7,52 (1H,dd); 8,02 (1H,d); 8,22
(1H,s); 8,80 (1H,s).
Paso
2
En un procedimiento similar a la Etapa 3 del
Ejemplo 1, se hidrolizó
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo hasta ácido
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltioacético,
sólido incoloro, p.f. 166-167ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 2,26
(3H,s); 5,76 (1H,s); 7,20 (1H,m); 7,50-7,54 (1H,dd);
8,01 (1H,d); 8,28 (1H,s); 8,78 (1H,s).
Paso
3
En un procedimiento similar a la Etapa 4 del
Ejemplo 1, se condensó ácido
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltioacético
con
4-amino-4-metilpent-2-ino
para proporcionar
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida en forma de un sólido incoloro, p.f.
135-137ºC.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,70
(3H,s); 1,71 (3H,s); 1,83 (3H,s); 2,22 (3H,s); 5,62 (1H,s); 6,72
(1H,s); 7,18 (1H,d); 7,47 (1H,dd); 8,05 (1H,d); 8,24 (1H,d); 8,82
(1H,m).
Etapa
2
Se agitó una mezcla de
2-(3-bromoquinolinil-6-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (0,200 g), tris-(dibencilidenacetona)
di-paladio (0) (0,007 g), ácido fenilborónico (0,060
g), tetrafluoroborato de tri-tert.-butilfosfina
(0,006 g), fluoruro de cesio (0,245 g) en
1,4-dioxano deshidrogenado (10 ml) a temperatura
ambiente durante 18 horas en una atmósfera de nitrógeno. La mezcla
se filtró a través de diatomita y después el filtrado se diluyó con
agua, se extrajo con acetato de etilo y se separó la fase orgánica,
se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato magnésico y se evaporó
a presión reducida para proporcionar una goma. La goma se fraccionó
mediante cromatografía (sílice; hexano: acetato de etilo) para
proporcionar el producto necesario, 0,028 g, en forma de una goma
incolora.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,69
(3H,s); 1,70 (3H,s); 1,82 (3H,s); 2,22 (3H,s); 5,66 (1H,s); 6,79
(1H,s); 7,33 (1H,d); 7,42-7,48 (2H,m); 7,53 (1H,t);
7,70 (2H,d); 8,11 (1H,d); 8,23 (1H,d); 9,09 (1H,d).
\vskip1.000000\baselineskip
Este Ejemplo ilustra la preparación de
2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltio-N-(2-metilpent-3-in-2-il)
acetamida (Compuesto Nº 4 de la Tabla 24)
Etapa
1
Se calentó a reflujo una disolución agitada de
2,7-dihidroxinaftileno (4,8 g) en acetona (50 ml)
que contenía carbonato potásico anhidro (4,08 g) y bromuro de
bencilo (5,13 g) durante 4 horas, se enfrió a temperatura ambiente
y después se almacenó durante 18 horas. La mezcla se filtró y el
filtrado se evaporó a presión reducida para proporcionar un sólido
verde pálido que se fraccionó mediante cromatografía (sílice;
hexano/ acetato de etilo 95:5 a 1:1 en volumen) para proporcionar
2-benciloxinaft-7-ol,
1,63 g, en forma de un sólido de color crema, p.f.
152-154ºC.
Etapa
2
En un procedimiento similar al del Ejemplo 1
Etapa 2, se hizo reaccionar
2-benciloxinaft-7-ol
con
2-bromo-2-metiltioacetato
de etilo para proporcionar
2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo en forma de un aceite rosa pálido.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,34
(3H,t); 2,24 (3H,s); 4,34 (2H,m); 5,18 (1H,s); 5,70 (1H,s);
7,10-7,14 (3H,m); 7,18 (1H,m); 7,35 (1H,d); 7,42
(2H,t); 7,46 (2H,m); 7,70 (2H,t).
Etapa
3
En un procedimiento similar al del Ejemplo 1
Etapa 3, se hidrolizó
2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltioacetato
de etilo hasta ácido
2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltioacético
en forma de una goma amarilla.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 2,28
(3H,s); 5,18 (2H,s); 5,78 (1H,s); 7,10-7,16 (3H,m);
7,22 (1H,d); 7,35 (1H,d); 7,46 (2H,t); 7,49 (2H,d); 7,74
(2H,t).
En un procedimiento similar al del Ejemplo 1
Etapa 4, se condensó ácido
2-(2-benciloxinaftil-7-oxi)-2-metiltioacético
con hidrocloruro de
4-amino-4-metilpent-2-ino
para proporcionar el producto necesario en forma de una goma
verde.
^{1}H RMN (CDCl_{3}) \delta ppm: 1,68
(3H,s); 1,70 (3H,s); 2,20 (3H,s); 5,16 (2H,s); 5,60 (1H,s); 6,78
(1H, sa); 7,06-7,10 (1H,dd); 7,13 (2H,m); 7,20
(1H,d); 7,35 (1H,d); 7,42 (2H,t); 7,48 (2H,d); 7,72 (2H,t).
\vskip1.000000\baselineskip
Este ejemplo ilustra las propiedades fungicidas
de los compuestos de fórmula (1).
Los compuestos se ensayaron en un ensayo de
discos foliares, con los métodos descritos más adelante. Los
compuestos de ensayo se disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua
hasta 200 ppm. En el caso del ensayo de Pythium ultimum, se
disolvieron en DMSO y se diluyeron en agua hasta 20 ppm.
Erysiphe graminis f.sp. hordei (oídio de
la cebada): Se colocaron segmentos foliares de cebada sobre agar en
una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una disolución del
compuesto de ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12
y 24 horas, los discos foliares se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se determinó
la actividad de un compuesto cuatro días tras la inoculación como
la actividad fungicida preventiva. Erysiphe graminis f.sp.
tritici (oídio del trigo): Se colocaron segmentos foliares de
trigo sobre agar en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con
una disolución del compuesto de ensayo. Después de dejar secar
completamente, entre 12 y 24 horas, los discos foliares se
inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una
incubación apropiada se determinó la actividad de un compuesto
cuatro días tras la inoculación como la actividad fungicida
preventiva. Puccinia recondita f.sp. tritici (roya parda del
trigo): Se colocaron segmentos foliares de trigo sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una disolución del
compuesto de ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12
y 24 horas, los discos foliares se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se determinó
la actividad de un compuesto nueve días tras la inoculación como la
actividad fungicida preventiva.
Septoria nodorum (mancha de la gluma del
trigo): Se colocaron segmentos foliares de trigo sobre agar en una
placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una disolución del
compuesto de ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12
y 24 horas, los discos foliares se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se determinó
la actividad de un compuesto cuatro días tras la inoculación como
la actividad fungicida preventiva.
Pyrenophora teres (mancha en red de la
cebada): Se colocaron segmentos foliares de cebada sobre agar en
una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una disolución del
compuesto de ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12
y 24 horas, los discos foliares se inocularon con una suspensión de
esporas del hongo. Después de una incubación apropiada se determinó
la actividad de un compuesto cuatro días tras la inoculación como
la actividad fungicida preventiva.
\newpage
Pyricularia oryzae (añublo del arroz): Se
colocaron segmentos foliares de arroz sobre agar en una placa de 24
pocillos y se pulverizaron con una disolución del compuesto de
ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12 y 24 horas,
los discos foliares se inocularon con una suspensión de esporas del
hongo. Después de una incubación apropiada se determinó la
actividad de un compuesto cuatro días tras la inoculación como la
actividad fungicida preventiva.
Botrytis cinerea (moho gris): Se
colocaron discos foliares de alubia sobre agar en una placa de 24
pocillos y se pulverizaron con una disolución del compuesto de
ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12 y 24 horas,
los discos foliares se inocularon con una suspensión de esporas del
hongo. Después de una incubación apropiada se determinó la
actividad de un compuesto cuatro días tras la inoculación como la
actividad fungicida preventiva.
Phytophthora infestans (roya tardía de la
patata o del tomate): Se colocaron discos foliares de tomate sobre
agar y agua en una placa de 24 pocillos y se pulverizaron con una
disolución del compuesto de ensayo. Después de dejar secar
completamente, entre 12 y 24 horas, los discos foliares se
inocularon con una suspensión de esporas del hongo. Después de una
incubación apropiada se determinó la actividad de un compuesto
cuatro días tras la inoculación como la actividad fungicida
preventiva. Plasmopara viticola (mildiú velloso de la vid):
Se colocaron discos foliares de vid sobre agar en una placa de 24
pocillos y se pulverizaron con una disolución del compuesto de
ensayo. Después de dejar secar completamente, entre 12 y 24 horas,
los discos foliares se inocularon con una suspensión de esporas del
hongo. Después de una incubación apropiada se determinó la
actividad de un compuesto siete días tras la inoculación como la
actividad fungicida preventiva.
Pythium ultimum (caída de plántulas): Se
mezclaron fragmentos miceliares del hongo, preparados a partir de
un cultivo líquido reciente, en caldo de dextrosa de patata. Se
diluyó una disolución del compuesto de ensayo en dimetilsulfóxido
con agua hasta 20 ppm, y después se colocó en una placa de
microtitulación de 96 pocillos y se añadió el caldo nutritivo que
contenía las esporas fúngicas. La placa de ensayo se incubó a 24ºC
y se determinó la inhibición del crecimiento fotométricamente
después de 48 horas.
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes compuestos (número de compuesto
primero, seguido del número de tabla entre paréntesis) dieron al
menos un control del 60% de las siguientes infecciones fúngicas a
200 ppm:
Plasmopara viticola, compuestos 4 (2), 4
(7), 1 (10), 4 (10), 4 (12), 4 (13), 1 (21), 4 (21), 4 (24A), 4
(24B).
Phytophthora infestans, compuestos 4 (2), 4 (7),
1 (10), 4 (10), 4 (12), 4 (13), 4 (21), 4 (24A), 4 (24B).
Erysiphe graminis f.sp. tritici,
compuestos 4 (12), 1 (16), 4 (16), 7 (16).
Pyricularia oryzae, compuestos 4
(16);
Botrytis cinerea, compuestos 4 (1), 4
(3), 4 (16), 4 (19), 7(19), 8(19), 4 (20),
5(16), 4 (12), 4 (13).
Erysiphe graminis f.sp. hordei,
compuestos 1 (16), 4 (16), 7(19), 4 (20), 4 (21), 5
(16), 7 (16);
Puccinia recondita f.sp. tritici,
compuestos 1 (16);
Septoria nodorum, compuestos 1 (16), 4
(16), 4 (22), 7 (16);
\vskip1.000000\baselineskip
Los siguientes compuestos (número de compuesto
primero, seguido del número de tabla entre paréntesis) dieron al
menos un control del 60% de las siguientes infecciones fúngicas a 20
ppm:
Pythium ultimum, compuestos 4 (2), 4 (3),
4 (7), 7 (16), 1 (10), 4 (10), 4 (13), 4 (24A), 4 (24B).
Claims (21)
1. Un compuesto de la fórmula general (1):
en la que Ar es un grupo de la
fórmula
(A):
en la que A^{1} es arilo,
ariloxi, arilalquilo C_{1-6}, arilalcoxi
C_{1-6}, heteroarilo, heteroariloxi,
heteroarilalquilo C_{1-6} o heteroarilalcoxi
C_{1-6} en los que el resto arilo o heteroarilo
está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes
seleccionados independientemente de halógeno, ciano, hidroxi,
alquilo C_{1-4}, alcoxi C_{1-4}
y alquiltio
C_{1-4},
y A^{2} y A^{3} son independientemente H,
halógeno, ciano, nitro, alquilo C_{1-6},
haloalquilo C_{1-6}, cicloalquilo
C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6},
haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6}, haloalquinilo C_{2-6},
alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi
C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6},
haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6}, haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo, ariloxi, arilalquilo
C_{1-6} o arilalcoxi C_{1-6},
heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo
C_{1-6} o heteroarilalcoxi
C_{1-6}, -SF_{5},
-S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo
está opcionalmente sustituido con halógeno,
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el
que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
-CONR^{p}R^{q}, -COR^{p}, -CO_{2}R^{p},
-CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q}, -NR^{p}COR^{q},
-NR^{p}CO_{2}R^{q}, -SO_{2}NR^{p}R^{q} o
-NR^{p}SO_{2}Rº en la que Rº es alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno y
R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno, o,
en el caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}NR^{p}R^{q}, pueden
estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene
un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos; o
A^{1} y A^{2} forman juntos un anillo
saturado o insaturado de 5 miembros o un anillo saturado de 6, 7 u
8 miembros opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo
C_{1-6}, alcoxi C_{1-6}, oxo,
tioxo, arilo, ariloxi, arilalquilo C_{1-6},
arilalcoxi C_{1-6}, heteroarilo, heteroariloxi,
heteroarilalquilo C_{1-6} o heteroarilalcoxi
C_{1-6}, en los que si el anillo es un anillo
saturado de 5 miembros, opcionalmente uno o dos de los átomos de
carbono están sustituidos independientemente con un átomo de O o S,
o
si el anillo es un anillo insaturado de 5
miembros, opcionalmente un átomo de carbono está sustituido con un
átomo de O o S y el anillo de 5 miembros insaturado está
opcionalmente fusionado con un benceno o un anillo de piperidina,
que puede estar opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo
C_{1-4}, o
el anillo es un anillo insaturado de 6, 7 u 8
miembros,
y A^{3} es H, halógeno, ciano, nitro, alquilo
C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6},
cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6},
haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6}, haloalquinilo C_{2-6},
alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi
C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6},
haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6}, haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo, ariloxi, arilalquilo
C_{1-6}, arilalcoxi C_{1-6},
heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo
C_{1-6}, heteroarilalcoxi
C_{1-6}, -SF_{5},
-S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo
está opcionalmente sustituido con halógeno,
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el
que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
-CONR^{p}R^{q}, -COR^{p}, -CO_{2}R^{p},
-CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q}, -NR^{p}COR^{q},
-NR^{p}CO_{2}R^{q}, -SO_{2}NR^{p}R^{q} o
-NR^{p}SO_{2}Rº en los que Rº es alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno y
R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno, o,
en el caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}N^{p}R^{q}, pueden
estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene
un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos; o
Ar es un grupo de la fórmula (B1) o (B2):
en la que L y M son ambos CQ, o L
es N o N-óxido y M es CQ, o L es CQ y M es N o
N-óxido;
K^{a} y K^{b} son independientemente H o
F;
V es H, halógeno, ciano, nitro, alquilo
C_{1-6} opcionalmente sustituido con halógeno o
alcoxi C_{1-4}, cicloalquilo
C_{3-6} opcionalmente sustituido con halógeno o
alcoxi C_{1-4},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno o
alcoxi C_{1-4}, alquenilo
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halógeno,
alquinilo C_{2-4} opcionalmente sustituido con
halógeno, alcoxi C_{1-6} opcionalmente sustituido
con halógeno o alcoxi C_{1-4}, alqueniloxi
C_{2-4} opcionalmente sustituido con halógeno,
alquiniloxi C_{2-4} opcionalmente sustituido con
halógeno, arilo, ariloxi, arilalquilo C_{1-6},
arilalcoxi C_{1-6}, heteroarilo, heteroariloxi,
heteroarilalquilo C_{1-6}, heteroarilalcoxi
C_{1-6}, -SF_{5},
-S(O)_{p}-alquilo
C_{1-4} en el que p es 0, 1 ó 2 y el grupo alquilo
está opcionalmente sustituido con halógeno,
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el
que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno,
-CONR^{p}R^{q}, -COR^{P}, -CO_{2}R^{p},
-CR^{p}=NR^{q}, -NR^{p}R^{q}, -NR^{p}COR^{q},
-NR^{p}CO_{2}R^{q}, -SO_{2}NR^{p}R^{q} o
-NR^{p}SO_{2}Rº en los que Rº es alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno y
R^{p} y R^{q} son independientemente H o alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido con halógeno, o,
en el caso de -CONR^{p}R^{q} o -SO_{2}NR^{p}R^{q}, pueden
estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene
un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de
carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la
que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo,
alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están
opcionalmente sustituidos;
Q es arilo, ariloxi, arilalquilo
C_{1-6}, arilalcoxi C_{1-6},
heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo
C_{1-6} o heteroarilalcoxi
C_{1-6} en los que el resto arilo o heteroarilo
está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes
seleccionados independientemente de halógeno, ciano, alquilo
C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} y
alquiltio C_{1-4};
R^{1} es alquilo C_{1-4},
haloalquilo C_{1-4} o cicloalquilo
C_{3-4};
R^{2} es H, alquilo C_{1-4},
alcoxi(C_{1-4})metilo o
benciloximetilo en el que el anillo fenilo del resto bencilo está
opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos alcoxi
C_{1-4};
R^{3} y R^{4} son independientemente H,
alquilo C_{1-6}, alquenilo
C_{2-6} o alquinilo C_{2-6}
opcionalmente sustituidos con halógeno, alcoxi
C_{1-4}, ciano o
-S(O)_{m}-alquilo
C_{1-4} en el que m es 0, 1 ó 2 y el grupo
alquilo C_{1-4} está opcionalmente sustituido con
halógeno, con tal de que ambos no sean H, o
R^{3} y R^{4} se unen con el átomo de
carbono al que están unidos para formar un anillo carbocíclico de 3
ó 4 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, S o N y
opcionalmente sustituido con halógeno, alquilo
C_{1-4}, alcoxi C_{1-4} o
ciano;
R^{5} es H, alquilo C_{1-8},
cicloalquilo C_{3-6} o
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4} en los que el grupo alquilo o
cicloalquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, hidroxi,
alcoxi C_{1-6},
alcoxi(C_{1-3})alcoxi
C_{1-3}, ciano,
alquil(C_{1-4})carbonilo,
alcoxi(C_{1-4})carbonilo,
arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo,
alquil(C_{1-4})carboniloxi,
aminocarboniloxi o mono- o
dialquil(C_{1-4})aminocarboniloxi,
trialquil(C_{1-4})sililoxi,
-S(O)_{r}-alquilo
C_{1-6} en el que r es 0, 1 ó 2, o
R^{5} es arilo opcionalmente sustituido,
arilalquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido,
ariloxialquilo C_{1-4} opcionalmente sustituido,
arilalcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido, heteroarilo
opcionalmente sustituido, heteroarilalquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido,
heteroariloxialquilo C_{1-4} opcionalmente
sustituido o
heteroarilalcoxi(C_{1-4})alquilo
C_{1-4} opcionalmente sustituido,
en la que los anillos o restos arilo y
heteroarilo opcionalmente sustituidos de los valores de R^{5}
están opcionalmente sustituidos con uno, dos o tres sustituyentes
seleccionados independientemente de halógeno, ciano, nitro, alquilo
C_{1-6}, haloalquilo C_{1-6},
cicloalquilo C_{3-6},
cicloalquil(C_{3-6})alquilo
C_{1-4}, alquenilo C_{2-6},
haloalquenilo C_{2-6}, alquinilo
C_{2-6}, haloalquinilo C_{2-6},
alcoxi C_{1-6}, haloalcoxi
C_{1-6}, alqueniloxi C_{2-6},
haloalqueniloxi C_{2-6}, alquiniloxi
C_{2-6}, haloalquiniloxi
C_{2-6}, arilo, ariloxi, arilalquilo
C_{1-6}, arilalcoxi C_{1-6},
heteroarilo, heteroariloxi, heteroarilalquilo
C_{1-6}, heteroarilalcoxi
C_{1-6}, -SF_{5},
-S(O)_{r}-alquilo
C_{1-4} en el que r es 0, 1 ó 2 y el alquilo está
opcionalmente sustituido con halógeno,
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR^{s}R^{t}, -COR^{s}, -CO_{2}R^{s},
-CR^{s}=NR^{t}, -NR^{s}R^{t}, -NR^{s}COR^{t}, -NR^{s}CO_{2}R^{t}, -SO_{2}NR^{s}R^{t} o -NR^{s}SO_{2}R^{r} en los que R^{r} es alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halógeno y R^{s} y R^{t} son independientemente H o alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR^{s}R^{t} o -SO_{2}NR^{s}R^{t}, pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; y
-OSO_{2}-alquilo C_{1-4} en el que el grupo alquilo está opcionalmente sustituido con halógeno, -CONR^{s}R^{t}, -COR^{s}, -CO_{2}R^{s},
-CR^{s}=NR^{t}, -NR^{s}R^{t}, -NR^{s}COR^{t}, -NR^{s}CO_{2}R^{t}, -SO_{2}NR^{s}R^{t} o -NR^{s}SO_{2}R^{r} en los que R^{r} es alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halógeno y R^{s} y R^{t} son independientemente H o alquilo C_{1-6} opcionalmente sustituido con halógeno, o, en el caso de -CONR^{s}R^{t} o -SO_{2}NR^{s}R^{t}, pueden estar unidos para formar un anillo de 5 ó 6 miembros que contiene un único átomo de nitrógeno, un único átomo de azufre, átomos de carbono saturados y opcionalmente un único átomo de oxígeno; en la que cualquiera de los grupos o restos alquilo, cicloalquilo, alquenilo, alquinilo, arilo o heteroarilo anteriores están opcionalmente sustituidos; y
n es 0, 1 ó 2.
\vskip1.000000\baselineskip
2. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es un grupo de la fórmula (A) y A^{1} es ariloxi o
heteroariloxi.
3. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es un grupo de la fórmula (A) y A^{1} es ariloxi.
4. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es 3-fenoxifenilo.
5. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es dibenzofuran-2-ilo
opcionalmente sustituido con halógeno o alquilo
C_{1-4}.
6. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es benzofuranilo o benzotiofenilo.
7. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es un grupo de la fórmula (B1) o (B2), M es N y L es CQ, L
es N y M es CQ, o L y M son ambos CQ; V es H; K^{a} y K^{b} son
H; y Q es arilo o arilalcoxi C_{1-4}.
8. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que Ar es
3-fenilquinolin-6-ilo.
9. Un compuesto según la reivindicación 1 en el
que R^{1} es metilo.
10. Un compuesto según la reivindicación 1 en
el que R^{2} es H.
11. Un compuesto según la reivindicación 1 en
el que R^{3} y R^{4} son ambos metilo.
12. Un compuesto según la reivindicación 1 en
el que R^{5} es H, metilo o metoximetilo.
13. Un compuesto según la reivindicación 12 en
el que R^{5} es H o metilo.
14. Un compuesto según la reivindicación 1 en
el que Ar es benzofuran-5-ilo,
benzotiofen-5-ilo,
benzofuran-6-ilo o
benzotiofen-6-ilo, R^{1}, R^{3}
y R^{4} son metilo, R^{2} es H, R^{5} es H o metilo y n es
0.
15. Un proceso para preparar un compuesto según
la reivindicación 1 en el que n es 0, que comprende (a) hacer
reaccionar el compuesto de la fórmula (4) con un agente halogenante,
(b) hacer reaccionar el compuesto resultante de la fórmula (5) en
presencia de una base con un compuesto Ar-OH, en el
que R es como se definió en la reivindicación 1, para proporcionar
el compuesto de la fórmula (6), (c) convertir este compuesto en
presencia de una base en el ácido correspondiente de la fórmula (7)
y (d) hacer reaccionar este ácido con una amina de la fórmula
(8).
16. Un proceso para preparar un compuesto según
la reivindicación 1 en el que n es 1 ó 2, que comprende (a) hacer
reaccionar el compuesto de la fórmula (4) con un agente halogenante,
(b) hacer reaccionar el compuesto resultante de la fórmula (5) en
presencia de una base con un compuesto Ar-OH, en el
que R es como se definió en la reivindicación 1, para proporcionar
el compuesto de la fórmula (6), (c) tratar este compuesto con un
agente oxidante para obtener el compuesto de la fórmula (9) o (10),
(d) convertir este compuesto en presencia de una base en el ácido
correspondiente de
la fórmula (11) o (12) y (d) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (11) o (12) con una amina de la fórmula (8).
la fórmula (11) o (12) y (d) hacer reaccionar el compuesto de la fórmula (11) o (12) con una amina de la fórmula (8).
17. Un proceso para preparar un compuesto según
la reivindicación 1 en el que n es 0, que comprende (a) hacer
reaccionar el compuesto de la fórmula (2) con un agente halogenante,
(b) convertir el compuesto así obtenido de la fórmula (3) con un
alcanotiol de la fórmula R^{1}-SH, en la que
R^{1} es como se definió en la reivindicación 1, hasta el
compuesto de la fórmula (6), (c) convertir este compuesto en
presencia de una base en el ácido correspondiente de la fórmula (7)
y (d) hacer reaccionar este ácido con una amina de la fórmula
(8).
18. Un proceso para preparar un compuesto según
la reivindicación 1 en el que n es 0, que comprende (a) hacer
reaccionar el compuesto de la fórmula (13) con una amina de la
fórmula (8) para formar el compuesto de la fórmula (14), (b) tratar
este compuesto con un agente halogenante para proporcionar el
compuesto de la fórmula (16) y (c) hacer reaccionar este compuesto
en presencia de una base con Ar-OH, en el que Ar es
como se definió en la reivindicación 1.
19. Un proceso para preparar un compuesto según
la reivindicación 1 en el que n es 0, que comprende (a) hacer
reaccionar el compuesto de la fórmula (15) en presencia de una base
con una amina de la fórmula (8) para formar el compuesto de la
fórmula (16) y (b) hacer reaccionar este compuesto en presencia de
una base con Ar-OH, en el que Ar es como se definió
en la reivindicación 1.
20. Una composición fungicida que comprende una
cantidad eficaz como fungicida de un compuesto de fórmula (1) según
la reivindicación 1 y un vehículo o diluyente adecuado para el
mismo.
21. Un método para combatir o controlar hongos
fitopatógenos que comprende aplicar una cantidad eficaz como
fungicida de un compuesto de fórmula (1) según la reivindicación 1 o
una composición según la reivindicación 13 a una planta, a una
semilla de una planta, al sitio de la planta o de la semilla o a la
tierra o a cualquier otro medio de cultivo de plantas.
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