ES2335986T3 - Compuestos de 1,2,4-tiadiazol y composicion para el control de artropodos que los contienen. - Google Patents
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Abstract
Un compuesto de 1,2,4-tiadiazol representado por la fórmula (1): **(Ver fórmula)** donde R1 representa alquinilo C3-C7, que puede estar substituido con un átomo de halógeno; R2 representa cicloalquilo C3-C8, cicloalquenilo C5-C8 o bicicloalquilo C7-C11, donde el cicloalquilo C3-C8, el cicloalquenilo C5-C8 y el bicicloalquilo C7-C11 pueden estar substituidos con un substituyente(s) seleccionado(s) entre el grupo formado por alquilo C1-C4, átomo de halógeno y trifluorometilo; A1 representa un enlace sencillo, alquileno C1-C2 o alquilideno C2-C3.
Description
Compuestos de 1,2,4-tiadiazol y
composición para el control de artropodos que los contienen.
La presente invención se relaciona con
compuestos de 1,2,4-tiadiazol y con composiciones
para el control de artrópodos que los contienen.
Aunque se han utilizado diversas composiciones
pesticidas con el fin de controlar las plagas de artrópodos, tales
como las plagas de insectos, las plagas de ácaros y similares, a
veces el efecto de esas composiciones pesticidas no siempre resulta
suficiente, y por lo tanto se desea desarrollar nuevas composiciones
para el control de artrópodos que tengan suficiente efecto.
DE-A1-30 30 661
describe de un modo general una composición pesticida que contiene
una cantidad de un éter hetarilpropargílico de Fórmula I,
(I)R-O-CH_{2}-C\equivCH
donde R es un grupo heteroaromático
de 5 miembros eventualmente
substituido.
EP-A2-0.273.534
se relaciona con derivados de tiadiazol o de oxadiazol que tienen la
fórmula
donde X = O o S, R_{1}, R_{2},
A, B y D representan diversos substituyentes o grupos de conexión y
n, m y l representan cada uno 0 ó 1, con su uso en composiciones
acaricidas y con procedimientos para su preparación, así como con
un procedimiento para controlar plagas que utiliza dichos
compuestos.
EP-A1-0.410.551
describe derivados 5-substituidos de
1,3,4-tiadiazol de fórmula general I
donde R_{1} es alquilo
C1-14, cicloalquilo C3-6 o
cicloalquilmetilo C3-6 y R_{2} es alquilo
C1-12, alquenilo C2-12, alquinilo
C2-12, cicloalquilo C3-6 o
cicloalquilmetilo C3-6, cada uno de los cuales está
substituido una o más veces mediante el mismo o diferente halógeno,
procedimientos para su preparación y su uso como pesticidas,
especialmente contra
nemátodos.
Es un objeto de la presente invención
proporcionar nuevos compuestos que tienen un efecto controlador de
artrópodos, composiciones para el control de artrópodos que
contienen dichos compuestos y métodos para controlar artrópodos
aplicando una dosis efectiva de dichos compuestos a las plagas o a
su hábitat.
Los presentes inventores han realizado estudios
a fondo para encontrar compuestos que tengan una excelente
actividad controladora de artrópodos y, como resultado de ellos, han
visto que los compuestos de 1,2,4-tiadiazol de
fórmula (1), según se representa más adelante, tienen una excelente
actividad controladora para plagas de artrópodos, tales como las
plagas de insectos y las plagas de ácaros, completando así la
presente invención.
A saber, la presente invención se relaciona con
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol representado por la
fórmula (1) (al/a los que en adelante se hará referencia como el/los
compuesto(s) de la presente invención):
donde R^{1} representa alquinilo
C3-C7, que puede estar substituido con un átomo de
halógeno; R^{2} representa cicloalquilo C3-C8,
cicloalquenilo C5-C8 o bicicloalquilo
C7-C11, donde el cicloalquilo C3-C8,
el cicloalquenilo C5-C8 y el bicicloalquilo
C7-C11 pueden estar substituidos con un
substituyente(s) seleccionado(s) entre el grupo
formado por alquilo C1-C4, átomo de halógeno y
trifluorometilo; A^{1} representa un enlace sencillo, alquileno
C1-C2 o alquilideno
C2-C3;
con una composición para el control de
artrópodos que contiene el compuesto de la presente invención como
ingrediente activo, y con un método para controlar plagas de
artrópodos, consistente en aplicar una dosis efectiva del compuesto
de la presente invención a plagas de artrópodos o al hábitat de las
plagas de artrópodos.
En la presente invención, los siguientes grupos
son ejemplos de cada uno de los substituyentes antes descritos.
El alquinilo C3-C7 que puede
estar substituido con un átomo de halógeno representado por R^{1}
incluye, por ejemplo, 2-propinilo,
2-butinilo,
4-fluoro-2-butinilo,
3-butinilo,
1-metil-2-butinilo,
2-pentinilo, 3-pentinilo,
4,4-dimetil-2-pentinilo,
3-cloro-2-propinilo,
3-bromo-2-propinilo,
3-yodo-2-propinilo
y
1-metil-2-propinilo.
En el cicloalquilo C3-C8, el
cicloalquenilo C5-C8 y el bicicloalquilo
C7-C11 representados por R^{2}, el alquilo C1 a
C4 como substituyente incluye, por ejemplo, metilo, etilo, propilo,
isopropilo y 1,1-dimetiletilo.
El cicloalquilo C3-C8 que puede
estar substituido con un substituyente(s)
seleccionado(s) entre el grupo formado por alquilo
C1-C4, átomo de halógeno y trifluorometilo
representado por R^{2} incluye, por ejemplo, ciclobutilo,
ciclopentilo, 2-metilciclopentilo,
3-metilciclopentilo,
2-etilciclopentilo,
3-etilciclopentilo,
2,5-dimetilciclopentilo,
3,4-dimetilciclopentilo, ciclohexilo,
2-metilciclohexilo,
3-metilciclohexilo,
4-metilciclohexilo,
2-etilciclohexilo,
3-etilciclohexilo,
4-etilciclohexilo,
2-propilciclohexilo,
3-propilciclohexilo,
4-propilciclohexilo,
3-isopropilciclohexilo,
3,3-dimetilciclohexilo,
3,5-dimetilciclohexilo,
3,5-dietilciclohexilo,
4,4-dimetilciclohexilo,
3,3,5,5-tetrametilciclohexilo,
3-fluorociclohexilo,
3-clorociclohexilo,
3-bromociclohexilo,
3-trifluorometilciclohexilo,
3,5-di-fluorociclohexilo,
3,5-diclorociclohexilo,
3,5-dibromociclohexilo,
3,5-bis(trifluorometil)ciclohexilo,
1-clorociclohexilo,
1-bromociclohexilo,
1-cloro-3-metilciclohexilo,
1-bromo-3-metilciclohexilo,
1-cloro-3,5-dimetilciclohexilo,
1-bromo-3,5-dimetilciclohexilo,
cicloheptilo, 2-metilcicloheptilo,
3-metilcicloheptilo y ciclooctilo.
El cicloalquenilo C5-C8 que
puede estar substituido con un substituyente(s)
seleccionado(s) entre el grupo formado por alquilo
C1-C4, átomo de halógeno y trifluorometilo
representado por R^{2} incluye, por ejemplo,
1-ciclopentenilo,
2-metil-1-ciclopentenilo,
3-metil-1-ciclopentenilo,
4-metil-1-ciclopentenilo,
5-metil-1-ciclopentenilo,
2-ciclopentenilo,
2-metil-2-ciclopentenilo,
3-metil-2-ciclopentenilo,
4-metil-2-ciclopentenilo,
5-metil-2-ciclopentenilo,
3-ciclopentenilo,
2-metil-3-ciclopentenilo,
3-metil-3-ciclopentenilo,
4-metil-3-ciclopentenilo,
5-metil-3-ciclopentenilo,
1-ciclohexenilo,
2-metil-1-ciclohexenilo,
3-metil-1-ciclohexenilo,
4-metil-1-ciclohexenilo,
5-metil-1-ciclohexenilo,
6-metil-1-ciclohexenilo,
2-ciclohexenilo,
2-metil-2-ciclohexenilo,
3-metil-2-ciclohexenilo,
4-metil-2-ciclohexenilo,
5-metil-2-ciclohexenilo,
6-metil-2-ciclohexenilo,
3-ciclohexenilo,
2-metil-3-ciclohexenilo,
3-metil-3-ciclohexenilo,
4-metil-3-ciclohexenilo,
5-metil-3-ciclohexenilo,
6-metil-3-ciclohexenilo,
1-cicloheptenilo, 2-cicloheptenilo,
3-cicloheptenilo, 1-ciclooctenilo,
2-ciclooctenilo, 3-ciclooctenilo y
4-ciclooctenilo.
El bicicloalquilo C7-C11 que
puede estar substituido con un substituyente(s)
seleccionado(s) entre el grupo formado por alquilo
C1-C4, átomo de halógeno y trifluorometilo
representado por R^{2} incluye, por ejemplo,
biciclo[2.2.1]-2-heptilo,
7,7-dimetilbiciclo[2.2.1]-2-heptilo,
biciclo[2.2.1]-7-heptilo,
biciclo[2.2.2]-2-octilo,
biciclo[3.2.1]-2-octilo,
cis-biciclo[4.4.0]-2-decanilo
y
trans-biciclo[4.4.0]-2-decanilo.
El alquileno C1-C2 representado
por A^{1} es metileno (-CH_{2}-) o etileno
(-CH_{2}CH_{2}-); al alquilideno C2-C3
representado por A^{1} es etilideno (-CH(CH_{3})-),
propilideno (-CH(CH_{2}CH_{3})-) o isopropilideno
(-C(CH_{3})_{2}-).
Como aspectos del compuesto de la presente
invención, se dan, por ejemplo, los siguientes compuestos como
ejemplos.
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclopentilo que puede estar substituido con
alquilo C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclohexilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde A_{1} es metileno en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo y R^{2} es
ciclopentilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
\newpage
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo y R^{2} es ciclohexilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 en la
fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo y R^{2} es
ciclopentilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo y R^{2} es
ciclohexilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo y A^{1} es un enlace
sencillo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo y A^{1} es metileno
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 en la
fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo y A^{1} es un enlace
sencillo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo y A^{1} es metileno
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 en la
fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclopentilo que puede estar substituido con
alquilo C1-C4 y A^{1} es un enlace sencillo en la
fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclopentilo que puede estar substituido con
alquilo C1-C4 y A^{1} es metileno en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclohexilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 y A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{2} es ciclohexilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 y A^{1} es metileno en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo, R^{2} es ciclopentilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo, R^{2} es ciclohexilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo, R^{2} es
ciclopentilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 y A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo, R^{2} es ciclohexilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo, R^{2} es ciclopentilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es metileno en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-butinilo, R^{2} es ciclohexilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es metileno en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo, R^{2} es
ciclopentilo que puede estar substituido con alquilo
C1-C4 y A^{1} es metileno en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
donde R^{1} es 2-pentinilo, R^{2} es ciclohexilo
que puede estar substituido con alquilo C1-C4 y
A^{1} es metileno en la fórmula (1).
A continuación, se describirá un procedimiento
de producción para los compuestos de la presente invención.
\newpage
Los compuestos de la presente invención pueden
ser producidos, por ejemplo, por reacción de un compuesto sulfona
(2) y un compuesto alcohólico (5):
donde R_{1}, R_{2} y A_{1}
son como se ha definido
anteriormente.
La reacción es generalmente llevada a cabo en
presencia de base en un solvente.
El solvente que se ha de usar en la reacción
incluye, por ejemplo, éteres, tales como
1,2-dimetoxietano, 1,4-dioxano,
tetrahidrofurano y similares; amidas ácidas, tales como
N,N-dimetilformamida y similares, y sus mezclas.
La base que se ha de usar en la reacción
incluye, por ejemplo, bases inorgánicas, tales como hidruro de
sodio, carbonato de potasio y similares.
La cantidad de base que se ha de utilizar en la
reacción es normalmente de 1 a 2 moles y la cantidad de compuesto
alcohólico (5) es normalmente de 1 a 1,5 moles, en relación a 1 mol
de compuesto sulfona (2).
La temperatura de reacción es normalmente de
-20ºC a 80ºC y el tiempo de reacción es normalmente de 1 a 24
horas.
Tras completarse la reacción, se puede aislar el
compuesto de la presente invención sometiendo la mezcla de reacción
a un postratamiento ordinario, tal como adición de la mezcla de
reacción a agua, extracción con un solvente orgánico, concentración
de la fase orgánica obtenida y similares. El compuesto de la
presente invención aislado puede ser purificado por una técnica tal
como cromatografía y similares, si es necesario.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto de sulfona (2) puede ser producido
por reacción de un compuesto sulfuro (3) y un agente oxidante:
donde R^{2} y A^{1} son como se
ha definido
anteriormente.
La reacción es generalmente llevada a cabo en un
solvente.
El solvente para uso en la reacción incluye, por
ejemplo, hidrocarburos halogenados, tales como cloroformo,
diclorometano y similares.
El agente oxidante para uso en la reacción
incluye, por ejemplo, ácido peroxiacético, ácido
3-cloro-peroxibenzoico y
similares.
La cantidad de agente oxidante que se ha de usar
en la reacción es normalmente de 2 a 2,5 moles en relación a 1 mol
del compuesto sulfuro (3).
La temperatura de reacción está normalmente
comprendida entre -20ºC y 60ºC y el tiempo de reacción está
normalmente comprendido entre 1 y 24 horas.
Tras completarse la reacción, se puede aislar el
compuesto sulfona (2) sometiendo la mezcla de reacción a un
postratamiento ordinario, tal como adición de la mezcla de reacción
a una solución acuosa de hidrógeno sulfito de sodio, extracción con
un solvente orgánico, concentración de la fase orgánica obtenida y
similares. El compuesto sulfona (2) aislado puede ser purificado
por una técnica tal como cromatografía y similares, si es
necesario.
El compuesto sulfuro (3) puede ser producido por
reacción de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y un compuesto de organozinc (4) en presencia de un catalizador de
metal de transición:
donde R^{2} y A^{1} son como se
ha definido anteriormente y X representa un átomo de bromo o un
átomo de
yodo.
\vskip1.000000\baselineskip
La reacción es generalmente llevada a cabo bajo
una atmósfera de gas inactivo, tal como nitrógeno y argón, en un
solvente.
El solvente para uso en la reacción incluye, por
ejemplo, éteres, tales como 1,2-dimetoxietano,
1,4-dioxano, tetrahidrofurano y similares, o
hidrocarburos aromáticos, tales como benceno, tolueno y
similares.
El catalizador de metal de transición para uso
en la reacción incluye, por ejemplo, un catalizador de paladio, tal
como acetato de paladio(II),
tetrakis-(trifenilfosfino)paladio(0), complejo de
{1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno}dicloro-
paladio(II) diclorometano y cloruro de bis(trifenilfosfino)paladio(II).
paladio(II) diclorometano y cloruro de bis(trifenilfosfino)paladio(II).
La cantidad de catalizador de metal de
transición es normalmente de 0,001 a 0,1 mol y la cantidad del
compuesto de organozinc (4) es normalmente de 0,9 a 1,5 moles, en
relación a 1 mol de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol.
La temperatura de reacción está normalmente
comprendida entre 0 y 150ºC y el tiempo de reacción está
normalmente comprendido entre 1 y 24 horas.
Tras completarse la reacción, se puede aislar el
compuesto sulfuro (3) sometiendo la mezcla de reacción a un
postratamiento ordinario, tal como concentración de la mezcla de
reacción como tal, sometiendo el residuo a cromatografía y
similares.
Se puede producir el compuesto de organozinc (4)
por reacción de un compuesto halogenado representado por
R^{2}A^{1}-X y zinc metálico.
\vskip1.000000\baselineskip
Una parte de los compuestos de la presente
invención pueden ser producidos por el método siguiente.
donde R^{1} y A^{1} son como se
ha definido anteriormente, Z representa un grupo
hidroxi-protector, tal como metoximetilo y R^{21}
representa cicloalcanodiilo C3-C8, que puede estar
substituido por alquilo C1-C4, cicloalquenodiilo
C5-C8, que puede estar substituido por alquilo
C1-C4, o bicicloalcanodiilo C7-C11,
que puede estar substituido por alquilo
C1-C4.
\vskip1.000000\baselineskip
El compuesto (1-2) puede ser
producido por desprotección del grupo
hidroxi-protector del compuesto
(1-1). En caso de que el grupo protector
representado por Z sea metoximetilo, por ejemplo, puede ser
producido por reacción con agua en presencia de un ácido. El ácido
para uso en la reacción incluye, por ejemplo, ácido clorhídrico,
ácido sulfúrico y ácido paratoluensulfónico.
\newpage
El compuesto (1-3) puede ser
producido por reacción del compuesto (1-2) y de un
agente de fluoración. El reactivo de fluoración que se ha de usar
incluye, por ejemplo, trifluoruro de dietilaminoazufre.
donde R^{1}, A^{1} y R^{21}
han sido definidos
anteriormente.
El compuesto (1-4) puede ser
producido por reacción del compuesto (1-2) en
presencia de trifenilfosfina y tetracloruro de carbono.
donde R^{1}, A^{1}, Z y
R^{21} han sido definidos
anteriormente.
El compuesto (1-5) puede ser
producido por reacción del compuesto (1-2) y de un
reactivo de bromación. El reactivo de bromación que se ha de usar
incluye, por ejemplo, bromuro de trifenilfosfina.
A continuación, se dan ejemplos del compuesto de
la presente invención que pueden ser producidos según los
procedimientos de producción antes descritos.
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de I.01.01 a I.01.89) donde R^{1} es
2-propinilo, A^{1} es un enlace sencillo y
R^{2} es un substituyente seleccionado entre el grupo descrito más
adelante en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de I.02.01 a I.02.89) donde R^{1} es 2-butinilo,
A^{1} es un enlace sencillo y R^{2} es un substituyente
seleccionado entre el grupo descrito más adelante en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de I.03.01 a 1.03.89) donde R^{1} es
1-metil-2-butinilo,
A^{1} es un enlace sencillo y R^{2} es un substituyente
seleccionado entre el grupo descrito más adelante en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de 1.04.01 a 1.04.89) donde R^{1} es
2-pentinilo, A^{1} es un enlace sencillo y
R^{2} es un substituyente seleccionado entre el grupo descrito más
adelante en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de 1.05.01 a 1.05.89) donde R^{1} es 2-butinilo,
A^{1} es metileno y R^{2} es un substituyente seleccionado
entre el grupo descrito más adelante en la fórmula (1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de 1.06.01 a 1.06.89) donde R^{1} es
1-metil-2-butinilo,
A^{1} es un enlace sencillo y R^{2} es un substituyente
seleccionado entre el grupo descrito más adelante en la fórmula
(1);
un compuesto de 1,2,4-tiadiazol
(de 1.07.01 a 1.07.89) donde R^{1} es
2-pentinilo, A^{1} es un enlace sencillo y
R^{2} es un substituyente seleccionado entre el grupo descrito más
adelante en la fórmula (1);
ciclobutilo(01), ciclopentilo(02),
2-metilciclopentilo(03),
3-metilciclopentilo(04),
2-etilciclopentilo(05),
3-etilciclopentilo(06),
2,5-dimetilciclopentilo(07),
3,4-dimetilciclopentilo(08),
ciclohexilo(09),
2-metilciclohexilo(10),
3-metilciclohexilo(11),
4-metilciclohexilo(12),
2-etilciclohexilo(13),
3-etilciclohexilo(14),
4-etilciclohexilo(15),
2-propilciclohexilo(16),
3-propilciclohexilo(17),
4-propilciclohexilo(18),
3-isopropilciclohexilo(19),
3,3-dimetilciclohexilo(20),
3,5-dimetilciclohexilo(21),
3,5-dietilciclohexilo(22),
4,4-dimetilciclohexilo(23),
3,3,5,5-tetrametilciclohe-
xilo(24), 3-fluorociclohexilo(25), 3-clorociclohexilo(26), 3-bromociclohexilo(27), 3-trifluorometilciclohexilo(28), 3,5-difluorociclohexilo(29), 3,5-diclorociclohexilo(30), 3,5-dibromociclohexilo(31), 3,5-bis(trifluorometil)ciclohexi-
lo(32), 1-clorociclohexilo(33), 1-bromociclohexilo(34), 1-cloro-3-metilciclohexilo(35), 1-bromo-3-metilciclohexilo(36), 1-cloro-3,5-dimetilciclohexilo(37), 1-bromo-3,5-dimetilciclohexilo(38), cicloheptilo(39), 2-metilciclohepti-
lo(40), 3-metilcicloheptilo(41), ciclooctilo(42), 1-ciclopentenilo(43), 2-metil-1-ciclopentenilo(44), 3-metil-1-ciclopentenilo(45), 4-metil-1-ciclopentenilo(46), 5-metil-1-ciclopentenilo(47), 2-ciclopentenilo(48), 2-metil-2-ciclopentenilo(49), 3-metil-2-ciclopentenilo(50), 4-metil-2-ciclopentenilo(51), 5-metil-2-ciclopentenilo(52), 3-ciclopentenilo(53), 2-metil-3-ciclopentenilo(54), 3-metil-3-ciclopentenilo(55), 4-metil-3-ciclopentenilo(56), 5-metil-3-ciclopentenilo(57), 1-ciclohexenilo(58), 2-metil-1-ciclohexenilo(59), 3-metil-1-ciclohexenilo(60), 4-metil-1-ciclohexenilo(61), 5-metil-l-ciclohexenilo(62), 6-metil-1-ciclohexenilo(63), 2-ciclohexenilo(64), 2-metil-2-ciclohexenilo(65), 3-metil-2-ciclohexenilo(66), 4-metil-2-ciclohexenilo(67), 5-metil-2-ciclohexenilo(68), 6-metil-2-ciclohexenilo(69), 3-ciclohexenilo(70), 2-metil-3-ciclohexenilo(71), 3-metil-3-ciclohexenilo(72), 4-metil-3-ciclohexenilo(73), 5-metil-3-ciclohexenilo(74), 6-metil-3-ciclohexenilo(75), 1-cicloheptenilo(76), 2-cicloheptenilo(77), 3-cicloheptenilo(78), 1-ciclooctenilo(79), 2-ciclooctenilo(80), 3-ciclooctenilo(81), 4-ciclooctenilo(82), biciclo[2.2.1]-2-heptilo(83), 7,7-dimetilbiciclo[2.2.1]-2-heptilo(84), biciclo[2.2.1]-7-heptilo(85), biciclo[2.2.2]-2-octilo(86), biciclo[3.2.1]-2-octilo(87), cis-biciclo[4.4.0]-2-decanilo(88) y trans-biciclo[4.4.0]-2-decanilo(89).
xilo(24), 3-fluorociclohexilo(25), 3-clorociclohexilo(26), 3-bromociclohexilo(27), 3-trifluorometilciclohexilo(28), 3,5-difluorociclohexilo(29), 3,5-diclorociclohexilo(30), 3,5-dibromociclohexilo(31), 3,5-bis(trifluorometil)ciclohexi-
lo(32), 1-clorociclohexilo(33), 1-bromociclohexilo(34), 1-cloro-3-metilciclohexilo(35), 1-bromo-3-metilciclohexilo(36), 1-cloro-3,5-dimetilciclohexilo(37), 1-bromo-3,5-dimetilciclohexilo(38), cicloheptilo(39), 2-metilciclohepti-
lo(40), 3-metilcicloheptilo(41), ciclooctilo(42), 1-ciclopentenilo(43), 2-metil-1-ciclopentenilo(44), 3-metil-1-ciclopentenilo(45), 4-metil-1-ciclopentenilo(46), 5-metil-1-ciclopentenilo(47), 2-ciclopentenilo(48), 2-metil-2-ciclopentenilo(49), 3-metil-2-ciclopentenilo(50), 4-metil-2-ciclopentenilo(51), 5-metil-2-ciclopentenilo(52), 3-ciclopentenilo(53), 2-metil-3-ciclopentenilo(54), 3-metil-3-ciclopentenilo(55), 4-metil-3-ciclopentenilo(56), 5-metil-3-ciclopentenilo(57), 1-ciclohexenilo(58), 2-metil-1-ciclohexenilo(59), 3-metil-1-ciclohexenilo(60), 4-metil-1-ciclohexenilo(61), 5-metil-l-ciclohexenilo(62), 6-metil-1-ciclohexenilo(63), 2-ciclohexenilo(64), 2-metil-2-ciclohexenilo(65), 3-metil-2-ciclohexenilo(66), 4-metil-2-ciclohexenilo(67), 5-metil-2-ciclohexenilo(68), 6-metil-2-ciclohexenilo(69), 3-ciclohexenilo(70), 2-metil-3-ciclohexenilo(71), 3-metil-3-ciclohexenilo(72), 4-metil-3-ciclohexenilo(73), 5-metil-3-ciclohexenilo(74), 6-metil-3-ciclohexenilo(75), 1-cicloheptenilo(76), 2-cicloheptenilo(77), 3-cicloheptenilo(78), 1-ciclooctenilo(79), 2-ciclooctenilo(80), 3-ciclooctenilo(81), 4-ciclooctenilo(82), biciclo[2.2.1]-2-heptilo(83), 7,7-dimetilbiciclo[2.2.1]-2-heptilo(84), biciclo[2.2.1]-7-heptilo(85), biciclo[2.2.2]-2-octilo(86), biciclo[3.2.1]-2-octilo(87), cis-biciclo[4.4.0]-2-decanilo(88) y trans-biciclo[4.4.0]-2-decanilo(89).
Las plagas de artrópodos contra las que tiene
actividad controladora el compuesto de la presente invención pueden
incluir, por ejemplo, plagas de insectos y plagas de ácaros. Se
enumeran a continuación ejemplos específicos:
Hemiptera: Delphacidae, tales como
Laodelphax striatellus, Nilaparvata
lugens y Sogatella furcifera; Deltocephalidae, tales
como Nephotettix cincticeps y Empoasca
onukii; Aphididae, tales como Aphis gossypii y
Myzus persicae; Pentatomidae; Aleyrodidae, tales como
Trialeurodes vaporariorum, Bemisia
tabaci y Bemisia argentifolii; Coccidae;
Tingidae; Psyllidae;
Lepidoptera: Pyralidae, tales como Chilo
suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis,
Ostrinia nubilalis y Parapediasia
teterrella; Noctuidae, tales como Spodoptera
litura, Spodoptera exigua, Pseudaletia
separata, Mamestra brassicae, Agrotis
ipsilon, Thoricoplusia spp., Heliothis
spp., Helicoverpa spp. y Earias
spp.; Pieridae, tales como Pieris rapae
crucivora; Tortricidae, tales como Adoxophyes
orana fasciata, Grapholita molesta y
Cydia pomonella; Carposinidae, tales como
Carposina niponensis; Lyonetiidae, tales como
Lyonetia clerkella; Gracillariidae, tales como
Phyllonorycter ringoniella; Phyllocnistidae, tales
como Phyllocnistis citrella; Yponomeutidae, tales como
Plutela xylostella; Gelechiidae, tales como
Pectinophora gossypiella; Arctiidae; Tineidae;
Diptera: Calicidae, tales como Culex
pipiens pallens, Culex tritaeniorhynchus
y Culex quinquefasciatus; Aedes spp.,
tales como Aedes aegypti y Aedes
albopictus; Anopheles spp., tales como
Anopheles sinensis; Chironomidae; Muscidae, tales como
Musca domestica y Muscina stabulans;
Calliphoridae; Sarcophagidae; Fanniidae; Anthomyiidae, tales como
Delia platura y Delia antiqua;
Tephritidae; Drosophilidae; Psychodidae; Tabanidae; Simuliidae;
Stomoxiidae; Agromyzidae;
Coleoptera: Diabrotica spp., tales
como Diabrotica virgifera virgifera y
Diabrotica undecimpunctatabowardi; Scarabaeidae,
tales como Anomala cuprea y Anomala
rufocuprea; Curculionidae, tales como Sitophilus
zeamais, Lissorhoptrus oryzophilus y
Callosobruchuys chienensis; Tenebrionidae, tales como
Tenebrio molitor y Tribolium castaneum;
Chrysomelidae, tales como Oulema oryzae,
Aulacophora femoralis, Phyllotreta
striolata y Leptinotarsa decemaneata;
Anobiidae; Epilachna spp., tales como Epilachna
vigintioctopunctata; Lyctidae; Bostrychidae; Cerambycidae;
Paederus fuscipes;
Thysanoptera: Thripidae spp.,
incluyendo Thrips spp., tales como Thrips
palmi, Frankliniella spp., tales como
Frankliniella occidentalis y Sciltothrips
spp., tales como Sciltothrips dorsalis;
Phlaeothripidae spp.;
Hymenoptera: Tenthredinidae; Formicidae;
Vespidae;
Dictyoptera: Periplaneta spp. Blatta spp.;
Orthoptera: Acrididae; Gryllotalpidae;
Aphaniptera: Pulex irritans;
Anoplura: Pediculus humanus;
Isoptera: Termitidae;
Acarina: Tetranychidae.
La composición controladora de artrópodos de la
presente invención contiene el compuesto de la presente invención y
un soporte inerte. En general, se trata de una preparación obtenida
por mezcla del compuesto de la presente invención y de un soporte,
tal como un soporte sólido, un soporte líquido y un soporte gaseoso,
y, si es necesario, adición de un surfactante y otros adyuvantes de
formulación. La formulación incluye, por ejemplo, una emulsión, una
solución oleosa, una formulación de champú, una formulación fluida,
un polvo, un polvo humectable, un gránulo, una formulación de
pasta, una microcápsula, una espuma, un aerosol, una formulación
con dióxido de carbono gaseoso, una tableta, una formulación de
resina y similares. Estas formulaciones pueden ser convertidas para
uso en un cebo envenenado, una espiral con pesticida, una esterilla
eléctrica con pesticida, un agente productor de humo, un producto
fumigante o una lámina.
En la composición pesticida la presente
invención, el compuesto de la presente invención está normalmente
contenido en una cantidad del 0,1% al 95% en peso.
El soporte sólido para la formulación incluye,
por ejemplo, un polvo fino y un gránulo de arcillas (v.g., arcilla
de caolín, diatomita, bentonita, arcilla Fubasami, arcilla ácida,
etc.), óxido de silicio hidratado sintético, talco, cerámica, otros
minerales inorgánicos (v.g., sericita, cuarzo, azufre, carbón
activo, carbonato de calcio, sílice hidratada) o fertilizantes
químicos (v.g., sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de
amonio, cloruro de amonio,
urea).
urea).
El soporte líquido para formulación incluye, por
ejemplo, hidrocarburos aromáticos o alifáticos (v.g., xileno,
tolueno, alquilnaftaleno, fenilxililetano, queroseno, aceite ligero,
hexano, ciclohexano), hidrocarburos halogenados (v.g.,
clorobenceno, diclorometano, dicloroetano, tricloroetano), alcoholes
(v.g., metanol, etanol, alcohol isopropílico, butanol, hexanol,
etilenglicol), éteres (v.g., éter dietílico, etilenglicol dimetil
éter, dietilenglicol monometil éter, dietilenglicol monoetil éter,
propilenglicol monometil éter, tetrahidrofurano, dioxano), ésteres
(v.g., acetato de etilo, acetato de butilo), cetonas (v.g., acetona,
metiletilcetona, metilisobutilcetona, ciclohexanona), nitrilos
(v.g., acetonitrilo, isobutironitrilo), sulfóxidos (v.g., sulfóxido
de dimetilo), amidas ácidas (v.g.,
N,N-dimetilformamida,
N,N-dimetilacetamida), aceites vegetales (v.g.,
aceite de soja, aceite de semillas de algodón), aceites esenciales
vegetales (v.g., aceite de naranja, aceite de hisopo, aceite de
limón) y agua.
El soporte gaseoso para formulación incluye, por
ejemplo, gas butano, clorofluorocarburos, gas de petróleo licuado
(GPL), éter dimetílico, dióxido de carbono y similares.
El surfactante para formulación incluye, por
ejemplo, sales de alquilsulfato, sales de ácido alquilsulfónico,
sales de ácido alquilarilsulfónico, alquil aril éteres y sus
derivados de polioxietileno, éteres de polietilenglicol, ésteres de
alcoholes polihídricos y derivados de alcoholes de azúcares.
El otro adyuvante para la formulación incluye,
por ejemplo, ligantes, dispersantes y estabilizantes, y
específicamente, por ejemplo, caseína, gelatina, polisacáridos
(v.g., almidón, goma arábiga, derivados de celulosa, ácido
algínico), derivados de lignina, bentonita, azúcares, polímeros
hidrosolubles sintéticos (v.g., alcohol polivinílico,
polivinilpirrolidona, ácido poliacrílico), PAP (fosfato ácido de
isopropilo), BHT
(2,6-di-t-butil-4-metilfenol),
BHA (una mezcla de
2-t-butil-4-metoxifenol
y
3-t-butil-4-metoxifenol),
aceites vegetales, aceites minerales, ácidos grasos y ésteres de
ácidos grasos.
Una base para el cebo envenenado incluye, por
ejemplo, polvos de cereales, aceites vegetales, azúcares y celulosa
cristalina, y además, si es necesario, se pueden añadir a la base
antioxidantes tales como dibutilhidroxitolueno y ácido
nordihidroguayarético, conservantes tales como ácido
deshidroacético, agentes para prevenir que niños y mascotas
ingieran por error tales como polvo de pimiento picante y sabores
atrayentes de plagas tales como sabor de queso, sabor de cebolla y
aceite de cacahuete.
Se pueden controlar las plagas de artrópodos
aplicando una dosis efectiva del compuesto de la presente invención
a las plagas directamente y/o a los hábitats de las plagas (v.g.,
nido, planta, suelo). Normalmente, la preparación de la composición
pesticida de la presente invención es usada como el compuesto de la
presente invención.
Cuando la composición pesticida de la presente
invención es utilizada para el control de plagas en agricultura y
silvicultura, la cantidad de aplicación es normalmente de 0,1 a
1.000 g como ingrediente activo por 1.000 m^{2}. Las emulsiones,
los polvos humectables, los fluibles y las formulaciones de
microcápsulas son normalmente aplicados tras dilución con agua para
obtener una concentración de ingrediente activo de 0,01 a 10.000
ppm, mientras que las soluciones oleosas, los polvos y los gránulos
son normalmente aplicados como tales. Estas preparaciones pueden
ser pulverizadas directamente sobre la planta que se ha de proteger
de las plagas. Se pueden controlar las plagas que viven en el suelo
tratando el suelo con estas preparaciones, y las preparaciones
pueden ser también aplicadas para tratar lechos de semillas antes de
sembrar las plantas o para tratar hoyos de plantación o fondos de
plantas en la plantación. Más aún, la preparación en lámina de la
composición pesticida de la presente invención puede ser aplicada
por un método tal como enrollamiento alrededor de las plantas,
desplegado en la proximidad de las plantas y deposición sobre la
superficie del suelo en el fondo de las plantas.
Cuando se utiliza la composición pesticida de la
presente invención para un control de una epidemia, la cantidad de
aplicación es normalmente de 0,001 a 10 mg como ingrediente activo
por 1 m^{3} en caso de aplicación en espacio abierto y de 0,001 a
100 mg como ingrediente activo por 1 m^{2} en caso de aplicación
en superficie plana. Las emulsiones, los polvos humectables y los
fluibles son normalmente aplicados tras dilución con agua para
obtener una concentración de ingrediente activo de 0,01 a 100.000
ppm, mientras que las soluciones oleosas, los aerosoles, los
agentes productores de humo y los cebos envenenados son normalmente
aplicados como tales, y las espirales pesticidas y las esterillas
eléctricas con pesticidas son aplicadas con emisión de los
ingredientes activos por calentamiento dependiendo de su forma de
formulación.
La composición pesticida de la presente
invención puede también ser usada en mezcla o combinación con otros
insecticidas, nematocidas, acaricidas, fungicidas, herbicidas,
reguladores del crecimiento de las plantas, sinergistas,
fertilizantes, acondicionadores del suelo, alimentos para animales y
similares.
Los ingredientes activos de dichos otros
insecticidas y acaricidas incluyen, por ejemplo, compuestos
piretroides tales como aletrina, tetrametrina, praletrina,
fenotrina, resmetrina, cifenotrina, permetrina, cipermetrina,
alfa-cipermetrina,
zeta-cipermetrina, deltametrina, tralometrina,
ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina,
lambda-cihalotrina, flumetrina, imiprotrina,
etofenprox, fenvalerato, esfenvalerato, fenpropatrina,
silafluofeno, bifentrina, transflutrina, flucitrinato,
taufluvalinato, acrinatrina y teflutrina; compuestos
organofosforados tales como diclorvós, fenitrotión, cianofós,
profenofós, sulprofós, fentoato, isoxatión, tetraclorvinfós,
fentión, clorpirifós, diazinón, acefato, terbufós, forato,
cloretoxifós, fostiazato, etoprofós, cadusafós y metidatión;
compuestos de carbamato tales como propoxur, carbarilo,
metoxadiazona, fenobucarb, metomilo, tiodicarb, alanicarb,
benfuracarb, oxamilo, aldicarb y metiocarb; compuestos de
benzoilfenilurea tales como lufenurón, clorfluazurón, hexaflumurón,
diflubenzurón, triflumurón, teflubenzurón, flufenoxurón, fluazurón,
novalurón y triazurón; substancias de tipo hormonas juveniles tales
como piriproxifeno, metopreno, hidropreno y fenoxicarb; compuestos
neonicotinoides tales como acetamiprid, nitenpiram, tiacloprid,
tiametoxam y dinotefurano; compuestos de
N-fenilpirazol tales como acetoprol y etiprol;
compuestos de benzoilhidrazina tales como tebufenozida,
cromafenozida, metoxifenozida y halofenozida; diafentiurón;
pimetrozina; flonicamid; triazamato; buprofezina; espinosad;
benzoato de emamectina; clorfenapir; indoxacarb MP;
piridalilciromazina; fenproximato; tebufenpirad; tolfenpirad;
piridabén; pirimidifeno; fluacripirim; etoxazol; fenazaquina;
acequinocilhexitiazox; clofentezina; óxido de fenbutatina; dicofol,
propargita; abamectina; milbemectina; amitraz; cartap; bensultap;
tiociclam; endosulfán; espirocliclofeno; espiromesifeno; y
azadiractina.
La presente invención será además ilustrada
mediante los siguientes ejemplos de producción, ejemplos de
formulación y ejemplos de ensayo; sin embargo, la presente invención
no se limita a estos ejemplos. En primer lugar, se dan ejemplos de
producción de los compuestos de la presente invención.
En los siguientes ejemplos de producción, los
ejemplos de producción de referencia, se midieron los datos de
^{1}H-RMN en un solvente de cloroformo deuterizado
con tetrametilsilano como patrón interno.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
1
Se disolvieron 200 mg de
3-metilsulfonil-5-ciclohexil-1,2,4-tiadiazol
y 63 mg de
2-butin-1-ol en 2 g
de N,N-dimetilformamida, se añadieron 39 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y durante
1 hora a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 79 mg de
5-ciclohexil-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (1)).
^{1}H-RMN: 4,97 (s, 2H), 2,99
(m, 1H), 2,15 (d, 2H), 1,88 (m, 5H), 1,73 (d, 1H),
1,56-1,21 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
2
Utilizando 75 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 1, se obtuvieron 98 mg de
5-ciclohexil-3-(2-pentiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (2)).
^{1}H-RMN: 5,00 (s, 2H), 2,99
(m, 1H), 2,24 (c, 2H), 2,13 (d, 2H), 1,85 (d, 2H), 2,74 (d, 1H),
1,56-1,24 (m, 5H), 1,14 (t, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
3
Se disolvieron 300 mg de
3-metilsulfonil-5-ciclopentil-1,2,4-tiadiazol
y 99 mg de
2-butin-1-ol en 3 g
de N,N-dimetilformamida, se añadieron 62 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo. Se añadió
entonces la mezcla de reacción a una solución salina saturada y se
extrajo con t-butil metil éter. Se concentró la capa
orgánica a presión reducida y se sometió el residuo obtenido a
cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener 155 mg de
5-ciclopentil-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (3)).
^{1}H-RMN: 4,97 (s, 2H), 3,43
(m, 1H), 2,19 (m, 2H), 1,89-1,61 (m, 9H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
4
Utilizando 119 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 3, se obtuvieron 187 mg de
5-ciclopentil-3-(2-pentiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (4)).
^{1}H-RMN: 5,00 (s, 2H), 3,45
(m, 1H), 2,23 (m, 4H), 1,87-1,68 (m, 6H), 1,13 (t,
3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
5
Se disolvieron 300 mg de
3-metilsulfonil-5-(ciclohexil)metil-1,2,4-tiadiazol
y 89 mg de
2-butin-1-ol en 2,5
g de N,N-dimetilformamida, se añadieron 55 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) y se agitó la mezcla de reacción
durante 30 minutos enfriando con hielo. Se añadió entonces la mezcla
de reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía
en columna de gel de sílice, para obtener 222 mg de
5-(ciclohexil)metil-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (5)).
^{1}H-RMN: 4,98 (s, 2H), 2,89
(d, 2H), 1,87 (s, 3H), 1,82-1,62 (m, 6H),
1,31-0,98 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
6
Utilizando 106 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 5, se obtuvieron 231 mg de
5-(ciclohexil)metil-3-(2-pentiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (6)).
^{1}H-RMN: 4,99 (s, 2H), 2,86
(d, 2H), 2,24 (m, 2H), 1,84-1,65 (m, 6H),
1,30-0,96 (m, 8H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
7
Se disolvieron 350 mg de
3-metilsulfonil-5-(3-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol
y 104 mg de
2-butin-1-ol en 3
ml de N,N-dimetilformamida, se añadieron 75 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 20 minutos enfriando con hielo y durante
20 minutos a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía
en columna de gel de sílice, para obtener 280 mg de
5-(3-metilciclohexil)-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (7)).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 4,97 (s, 2H), 3,00
(m, 0,7H), 2,91 (m, 0,3H), 2,21-1,95 (m, 3H),
1,95-1,78 (m, 4H), 1,78-1,68 (d,
1H), 1,68-1,27 (m, 3H), 1,27-1,01
(m, 1H), 0,94 (m, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
8
Utilizando 125 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 7, se obtuvieron 270 mg de
5-(3-metilciclohexil)-3-(2-pentinil-oxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (8)).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 4,99 (s, 2H), 3,00
(m, 0,7H), 2,90 (m, 0,3H), 2,23 (m, 2H), 2,14 (m, 2H),
2,06-1,68 (m, 3H), 1,68-1,28 (m,
3H), 1,13 (m, 4H), 0,95 (m, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
9
Se disolvieron 300 mg de
3-metilsulfonil-5-(2-norbornil)-1,2,4-tiadiazol
y 107 mg de
2-pentin-1-ol en
2,5 g de N,N-dimetilformamida, se añadieron 60 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y durante
1 hora a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener
5-(2-norbornil)-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol.
Se obtuvieron 150 mg del exoisómero, que tenía una baja polaridad
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (9-1)), y 50 mg del endoisómero,
que tenía una alta polaridad (al que en adelante se hará aquí
referencia como el compuesto de la presente invención
(9-2)), utilizando un sistema de
hexano-acetato de etilo como solvente
vehiculizante.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 4,99 (s, 2H), 3,05
(t, 1H), 2,50 (s, 1H), 2,40 (s, 1H), 2,24 (m, 2H), 1,83 (d, 2H),
1,68-1,53 (m, 3H), 1,39 (m, 1H), 1,27 (m, 2H), 1,14
(t, 3H).
^{1}H-RMN: 4,99 (s, 2H), 3,45
(m, 1H), 2,66 (m, 1H), 2,38 (m, 1H), 2,23 (m, 2H), 2,11 (m, 1H),
1,55 (m, 2H), 1,45 (m, 2H), 1,39 (m, 1H), 1,26 (m, 2H), 1,16 (t,
3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
10
Se disolvieron 160 mg de
3-metilsulfonil-5-(2-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol
y 52 mg de
2-butin-1-ol en 1,5
ml de N,N-dimetilformamida, se añadieron 32 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 1 hora enfriando con hielo y durante 12
horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 39 mg de
5-(2-metilciclohexil)-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (10)).
^{1}H-RMN: 4,98 (s, 2H),
3,05-2,93 (m, 1H), 2,16 (m, 2H),
1,88-1,65, 1,65-0,84 (m, 15H).
Masa: m/e = 250(M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
11
Utilizando 62 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 10, se obtuvieron 58 mg de
5-(2-metilciclohexil)-3-(2-pentiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (11)).
^{1}H-RMN: 5,05 (s, 2H),
3,04-2,93 (m, 1H), 2,30-0,84 (m,
17H).
Masa: m/e = 264(M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
12
Se disolvieron 400 mg de
3-metilsulfonil-5-(4-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol
y 129 mg de
2-butin-1-ol en 3
ml de N,N-dimetilformamida, se añadieron 80 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 1 hora enfriando con hielo y durante 12
horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 258 mg de
5-(4-metilciclohexil)-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (12)).
^{1}H-RMN: 4,98 (s, 2H),
3,02-2,85 (m, 1H), 2,15, 1,87-0,93
(m, 17H).
Masa: m/e = 250 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
13
Utilizando 155 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 12, se obtuvieron 282 mg de
5-(4-metilciclohexil)-3-(2-pentinil-oxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (13)).
^{1}H-RMN: 5,00 (s, 2H),
3,05-2,86 (m, 1H), 2,23, 2,13, 1,83,
1,83-1,20, 1,20-1,00,
1,00-0,89 (m, 17H).
Masa: m/e = 264 (M^{+}).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción
14
Se disolvieron 170 mg de
3-metilsulfonil-5-(3-etilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol
y 52 mg de
2-butin-1-ol en 1,5
ml de N,N-dimetilformamida, se añadieron 32 mg de
hidruro de sodio (60% en aceite) enfriando con hielo y se agitó la
mezcla de reacción durante 1 hora enfriando con hielo y durante 12
horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución salina saturada y se extrajo con
t-butil metil éter. Se concentró la capa orgánica a
presión reducida y se sometió el residuo obtenido a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 80 mg de
5-(3-etilciclohexil)-3-(2-butiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (14)).
^{1}H-RMN: 4,97 (s, 2H),
3,03-2,90 (m, 1H), 2,16 (m, 2H),
1,95-1,78 (m, 6H), 1,48-1,25 (m,
5H), 1,13 (m, 1H), 0,90 (m, 3H).
Masa: m/e = 264 (M-f-).
Utilizando 63 mg de
2-pentin-1-ol en
lugar de
2-butin-1-ol según
el Ejemplo de producción 14, se obtuvieron 83 mg de
5-(3-etilciclohexil)-3-(2-pentiniloxi)-1,2,4-tiadiazol
(al que en adelante se hará aquí referencia como el compuesto de la
presente invención (15)).
^{1}H-RMN: 4,99 (s, 2H),
3,03-2,93 (m, 1H), 2,28-2,13,
1,93-1,79, 1,46-1,23, 1,13, 0,89 (m,
19H).
Se dan aquí ejemplos de producción de
intermediarios de los compuestos de la presente invención como
Ejemplos de producción de referencia.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
1
Se disolvieron 500 mg de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y 122 mg de complejo
{1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno}dicloropaladio(II)
diclorometano en 6 ml de tetrahidrofurano bajo una atmósfera de
nitrógeno, se añadieron 6,58 ml de solución de bromuro de
ciclohexilzinc en tetrahidrofurano (0,5 mol/l) enfriando con hielo,
lo cual llevó aproximadamente 5 minutos, y se agitó la mezcla de
reacción durante 16 horas a temperatura ambiente. Se concentró
entonces la mezcla de reacción y se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener 370 mg de
3-metiltio-5-ciclohexil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,05 (m, 1H), 3,68
(s, 3H), 2,13 (d, 2H), 1,86 (d, 2H), 1,74 (d, 1H),
1,50-1,24 (m, 5H).
Se disolvieron 370 mg de
3-metiltio-5-ciclohexil-1,2,4-tiadiazol
en 8 ml de cloroformo, se añadieron 1,12 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%) y se agitó
la mezcla de reacción durante 7 horas enfriando con hielo. Se
añadió entonces la mezcla de reacción a una solución acuosa saturada
de hidrógeno sulfito de sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica
con una solución acuosa de hidrógeno carbonato de sodio, se secó
sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró, para obtener 444 mg
de
3-metilsulfonil-5-ciclohexil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,38 (s, 3H), 2,19
(m, 1H), 2,21 (d, 2H), 1,88 (d, 2H), 1,78 (d, 1H),
1,54-1,24 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
2
Se disolvieron 1,00 g de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y 244 mg de complejo
{1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno}dicloropaladio(II)
diclorometano en 12 ml de tetrahidrofurano bajo una atmósfera de
nitrógeno, se añadieron 13,2 ml de una solución de bromuro de
ciclopentilzinc en tetrahidrofurano (0,5 mol/l) enfriando con hielo,
lo cual llevó aproximadamente 15 minutos, y se agitó la mezcla de
reacción durante 13 horas a temperatura ambiente. Se concentró
entonces la mezcla de reacción y se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener 710 mg de
3-metiltio-5-ciclopentil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,49 (m, 1H), 2,67
(s, 3H), 2,22-2,19 (m, 2H),
1,83-1,72 (m, 6H).
Se disolvieron 710 mg de
3-metiltio-5-ciclopentil-1,2,4-tiadiazol
en 15 ml de cloroformo, se añadieron 1,89 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%) y se agitó
la mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y
durante 3,5 horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la
mezcla de reacción a una solución acuosa saturada de hidrógeno
sulfito de sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica con una
solución acuosa de hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentró, para obtener 804 mg de
3-metilsulfonil-5-ciclopentil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,61 (m, 1H), 3,37
(s, 3H), 2,31-2,26 (m, 2H),
1,88-1,77 (m, 6H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
3
Se disolvieron 1,00 g de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y 244 mg de complejo
{1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno}dicloropaladio(II)
diclorometano en 12 ml de tetrahidrofurano bajo una atmósfera de
nitrógeno, se añadieron 13,2 ml de una solución de bromuro de
(ciclohexil)metilzinc en tetrahidrofurano (0,5 mol/l)
enfriando con hielo, lo cual llevó aproximadamente 10 minutos, y se
agitó la mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y
durante 8 horas a temperatura ambiente. Se concentró entonces la
mezcla de reacción y se sometió el residuo a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 1,29 g de
3-metiltio-5-(ciclohexil)-metil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 2,93 (d, 2H), 2,67
(s, 3H), 1,77-1,65 (m, 6H),
1,27-1,01 (m, 5H).
Se disolvieron 1,2 g de
3-metiltio-5-(ciclohexil)metil-1,2,4-tiadiazol
en 20 ml de cloroformo, se añadieron 2,78 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%) y se agitó
la mezcla de reacción durante 1 hora enfriando con hielo y durante
16 horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución acuosa saturada de hidrógeno sulfito de
sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica con una solución acuosa
de hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio
anhidro y se concentró, para obtener 1,4 g de
3-metilsulfonil-5-(ciclohexil)metil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,38 (s, 3H), 3,06
(d, 2H), 1,88-1,65 (m, 6H),
1,29-1,05 (m, 5H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
4
Se añadieron 1,31 g de lámina de zinc (99,998%)
y 190 mg de 1,2-dibromoetano a 2 ml de
tetrahidrofurano bajo una atmósfera de nitrógeno y se calentó la
mezcla en un baño de aceite a 65ºC durante 1 minuto. Después de
enfriar hasta la temperatura ambiente, se añadieron a la mezcla 0,1
ml de cloruro de trimetilsililo, 2,14 g de yoduro de
3-metilciclohexilo y 10 ml de tetrahidrofurano y se
expuso la mezcla a ondas ultrasónicas en un baño de agua durante 4
horas. Además, se añadieron a la mezcla 1,31 g de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol,
390 mg de complejo de
{1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno}dicloropaladio(II)
diclorometano y 10 ml de tetrahidrofurano y se agitó la mezcla de
reacción durante 3,5 días a temperatura ambiente. Se concentró la
mezcla de reacción y se sometió el residuo a cromatografía en
columna de gel de sílice, para obtener 790 mg de
5-(3-metilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN:
3,12-2,91 (m, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,16 (m, 2H),
1,91-1,72 (m, 2H), 1,60-1,34 (m,
4H), 1,23-1,02 (m, 1H), 0,97 (t, 3H).
Se disolvieron 700 mg de
5-(3-metilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
en 6 ml de cloroformo, se añadieron 1,73 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%) y se agitó
la mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y
durante 1,5 horas a temperatura ambiente. Se añadió entonces la
mezcla de reacción a una solución acuosa saturada de hidrógeno
sulfito de sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica con una
solución acuosa de hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre
sulfato de sodio anhidro y se concentró, para obtener 784 mg de
3-metilsulfonil-5-(3-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,38 (s, 3H),
3,24-3,02 (m, 1H), 2,24 (m, 2H),
1,96-1,74 (m, 2H), 1,67-1,38 (m,
4H), 1,28-1,06 (m, 1H), 0,98 (t, 3H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
5
Se disolvieron 1,67 g de
5-cloro-3-metiltio-l,2,4-tiadiazol
y 245 mg de complejo
{1,1'-bis(difenil-fosfino)ferroceno)dicloropaladio(II)
diclorometano en 10 ml de tetrahidrofurano bajo una atmósfera de
nitrógeno, se añadieron 21,2 ml de una solución de cloruro de
exo-2-norbornilzinc en
tetrahidrofurano (0,5 mol/l) a temperatura ambiente y se agitó la
mezcla de reacción durante 1 día a temperatura ambiente. Se
concentró entonces la mezcla de reacción y se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener 1,0 g de
5-(2-norbornil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,50 (m, 0,3H),
3,15 (m, 0,7H), 2,68 (s), 2,67 (s, 3H), 2,51 (amplio), 2,42
(amplio), 2,18 (m), 1,95-1,79 (m),
1,70-1,33 (m), 1,28 (m, 10H).
Se disolvió 1,0 g de
5-(2-norbornil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
en 9 ml de cloroformo, se añadieron 3,67 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%) y se agitó
la mezcla de reacción durante 30 minutos enfriando con hielo y
durante 1 día a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla
de reacción a una solución acuosa saturada de hidrógeno sulfito de
sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica con una solución acuosa
de hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio
anhidro y se concentró, para obtener 833 mg de
5-(2-norbornil)-3-metilsulfonil-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,63 (m, 0,3H),
3,38 (s, 0,3H), 3,37 (s, 0,7), 3, 25 (m, 0,7H), 2,75 (m, 0,3H), 2,56
(amplio), 2,48 (amplio), 2,23 (m), 1,98 (m, 2H), 1,87 (m),
1,75-1,38 (m), 1,32 (m), 1,16 (m, 10H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
6
Se añadieron 583 mg de polvo de zinc y 83 mg de
1,2-dibromoetano a 9 ml de tetrahidrofurano bajo una
atmósfera de nitrógeno y se sometió la mezcla a reflujo durante 1
minuto. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se
añadieron a la mezcla 49 mg de cloruro de trimetilsililo y 3,0 g de
yoduro de 2-metilciclohexilo y se agitó la mezcla
durante 6 horas a temperatura ambiente. Además, se añadieron a la
mezcla 1,49 g de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y 109 mg de complejo
{1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno)dicloropaladio(II)
diclorometano y se agitó la mezcla de reacción durante 15 horas a
temperatura ambiente y se sometió a reflujo durante 5 horas. Se
concentró la mezcla de reacción y se sometió el residuo a
cromatografía en columna de gel de sílice, para obtener 564 mg de
5-(2-metilciclohexil)-3-metiltio-1,
2, 4-tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN:
3,12-3,02, 2,95 (m, 1H), 2,68 (s, 3H), 2,14 (m, 2H),
1,90-1,02 (m), 0,96 (m), 0,82 (m, 10H).
Se disolvieron 500 mg de
5-(2-metilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
en 6,5 ml de cloroformo, se añadieron 1,62 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%), lo que
llevó 20 minutos, y se agitó la mezcla de reacción durante 30
minutos enfriando con hielo y durante 1,5 horas a temperatura
ambiente. Se añadió entonces la mezcla de reacción a una solución
acuosa saturada de hidrógeno sulfito de sodio y se separó. Se lavó
la capa orgánica con una solución acuosa de hidrógeno carbonato de
sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro y se concentró, para
obtener 466 mg de
3-metilsulfonil-5-(2-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 3,38 (m, 3H), 3,19
(m, 1H), 2,22 (amplio), 1,96-1,03 (m), 0,97 (m),
0,83 (m, 12H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
7
Utilizando 3,0 g de yoduro de
4-metilciclohexilo en lugar de
2-metilciclohexilo según el Ejemplo de producción
de referencia 6, se obtuvieron 1,03 g de
5-(4-metilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN:
3,12-2,92 (m, 1H), 2,69 (s, 3H), 2,16 (m, 2H), 1,85
(m, 2H), 1,80-1,03 (m), 0,97 (m, 8H).
Se disolvieron 900 mg de
5-(4-metilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
en 8 ml de cloroformo, se añadieron 2,22 g de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%), lo que
llevó 20 minutos, y se agitó la mezcla de reacción durante 4 horas
a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de reacción a
una solución acuosa saturada de hidrógeno sulfito de sodio y se
separó. Se lavó la capa orgánica con una solución acuosa de
hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio anhidro
y se concentró, para obtener 1,11 g de
3-metilsulfonil-5-(4-metilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol.
^{1}H-RMN: 3,39 (s, 3H),
3,27-3,05 (m, 1H), 2,26 (m),
2,14-1,06 (m), 0,97 (m, 12H).
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de producción de referencia
8
Se añadieron 439 mg de polvo de zinc y 63 mg de
1,2-dibromoetano a 7 ml de tetrahidrofurano bajo una
atmósfera de nitrógeno y se sometió la mezcla a reflujo durante 1
minuto. Después de enfriar hasta la temperatura ambiente, se
añadieron 36 mg de cloruro de trimetilsililo y 3,0 g de yoduro de
3-etilciclohexilo a la mezcla y se agitó la mezcla
durante 6 horas a temperatura ambiente. Además, se añadieron 561 mg
de
5-cloro-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
y 137 mg de complejo
{1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno}dicloropaladio(II)
diclorometano a la mezcla y se sometió la mezcla de reacción a
reflujo durante 17 horas. Se concentró la mezcla de reacción y se
sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice,
para obtener 384 mg de
5-(3-etilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 3,06 (m, 1H), 2,68
(s, 3H), 2,22-2,14 (m, 2H),
1,92-1,80 (m, 2H), 1,45-1,09, 0,91
(m, 10H).
Se disolvieron 320 mg de
5-(3-etilciclohexil)-3-metiltio-1,2,4-tiadiazol
en 2,5 ml de cloroformo, se añadieron 738 mg de ácido
3-cloroperoxibenzoico (contenido >65%), lo cual
llevó 20 minutos, y se agitó la mezcla de reacción durante 20
minutos a temperatura ambiente. Se añadió entonces la mezcla de
reacción a una solución acuosa saturada de hidrógeno sulfito de
sodio y se separó. Se lavó la capa orgánica con una solución acuosa
de hidrógeno carbonato de sodio, se secó sobre sulfato de sodio
anhidro y se concentró, para obtener 380 mg de
3-metilsulfonil-5-(3-etilciclohexil)-1,2,4-tiadiazol.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
^{1}H-RMN: 3,37 (s, 3H),
3,23-3,09 (m, 1H), 2,26 (m), 1,95 (m), 1,85 (m),
1,58-1,02 (m, 11H), 0,92 (t, 3H).
A continuación, se dan Ejemplos de formulación.
Además, "parte" significa parte en peso. Los compuestos de la
presente invención son designados por sus números de compuesto
mostrados anteriormente.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
1
Se disuelven 9 partes de cada uno de los
compuestos de la presente invención (1) a (15) en 37,5 partes de
xileno y 37,5 partes de dimetilformamida y se añaden 10 partes de
polioxietilén estiril fenil éter y 6 partes de
dodecilbencenosulfonato de calcio, seguido de agitación y mezcla,
para obtener una emulsión para cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
2
Se añaden 9 partes de cada uno de los presentes
compuestos (1) a (15) a una mezcla que contiene 4 partes de
laurilsulfato de sodio, 2 partes de ligninsulfonato de calcio, 20
partes de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético y 65
partes de tierra de diatomeas, agitando y mezclando bien a
continuación, para obtener un polvo humectable para cada
compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
3
A 3 partes de cada uno de los compuestos de la
presente invención (1) a (15) se añaden 5 partes de polvo fino de
óxido de silicio hidratado sintético, 5 partes de
dodecilbencenosulfonato de sodio, 30 partes de bentonita y 57
partes de arcilla, agitando y mezclando bien a continuación. Se
añade entonces una cantidad apropiada de agua a esta mezcla,
seguido de más agitación, granulación con una granuladora y secado
con aire, para obtener un gránulo para cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
4
Se mezclan bien con un mortero 4,5 partes de
cada uno de los compuestos de la presente invención (1) a (15), 1
parte de polvo fino de óxido de silicio hidratado sintético, 1 parte
de Doriresu B (Sankyo Co., Ltd.) como floculante y 7 partes de
arcilla, seguido de agitación y mezcla con una batidora de zumos. Se
añaden a la mezcla resultante 86,5 partes de arcilla cortada,
agitando y mezclando bien a continuación, para obtener un polvo
para cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
5
Se mezclan 10 partes de cada uno de los
compuestos de la presente invención (1) a (15), 35 partes de carbón
blanco que contiene 50 partes de sal de amonio de sulfato de
polioxietilén alquil éter y 55 partes de agua y se pulverizan por
el método de trituración en húmedo, para obtener una formulación
para cada compuesto.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
6
Se disuelven 0,5 partes de cada uno de los
compuestos de la presente invención (1) a (15) en 10 partes de
diclorometano y se mezcla la solución resultante con 89,5 partes de
Iso-Par M (isoparafina: denominación comercial
registrada para EXXON CHEMICAL LTD), para obtener una solución
oleosa.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
7
Se cargan 0,1 parte de cada uno de los
compuestos de la presente invención (1) a (15) y 49,9 partes de
NEO-CHIOZOL (CHUO KASEI Co., LTD) en un bote aerosol
y se fija una válvula aerosol en el bote. Se introducen entonces 25
partes de éter dimetílico y 25 partes de LPG en el bote, seguido de
agitación y ajuste de un accionador en él, para obtener un aerosol
oleoso.
\vskip1.000000\baselineskip
Ejemplo de formulación
8
Se mezclan y disuelven 0,6 partes de cada uno de
los compuestos de la presente invención (1) a (15), 0,01 partes de
BHT, 5 partes de xileno, 3,39 partes de queroseno desodorizado y 1
parte de emulsionante [Atmos 300 (denominación comercial registrada
para ATMOS CHEMICAL LTD)]. Se cargan la solución resultante y 50
partes de agua destilada en un recipiente aerosol y se fija una
válvula al recipiente. Se cargan 40 partes de propulsor (LPG) bajo
presión a través de la válvula, para obtener un aerosol acuoso.
El siguiente ejemplo de ensayo demostrará que
los compuestos de la presente invención son útiles como
ingredientes activos de una composición para el control de las
plagas de artrópodos.
\vskip1.000000\baselineskip
Se diluyó la formulación de cada uno de los
compuestos de la presente invención (1) a (15) según el Ejemplo de
formulación 5 con agua de tal forma que la concentración de
ingrediente activo resultara de 500 ppm para preparar una solución
de pulverización.
Se sembró una copa de polietileno con pepino y
se cultivó la planta hasta desarrollarse la primera hoja verdadera,
que se dejó parasitar por aproximadamente veinte Aphis
gossypii (áfido del algodón). Al día siguiente, se aplicó la
solución de pulverización anterior a razón de 20 ml/copa a la planta
de pepino. Al sexto día después de la aplicación, se examinó el
número de Aphis gossypii.
Como resultado, en el tratamiento con cada uno
de los compuestos de la presente invención (1) a (15), el número de
Aphis gossypii parasitarios no era mayor de 3.
Se pueden controlar con eficacia plagas de
artrópodos, tales como plagas de insectos, plagas de ácaros y
similares, mediante la presente invención.
Claims (9)
1. Un compuesto de
1,2,4-tiadiazol representado por la fórmula (1):
donde R^{1} representa alquinilo
C3-C7, que puede estar substituido con un átomo de
halógeno; R^{2} representa cicloalquilo C3-C8,
cicloalquenilo C5-C8 o bicicloalquilo
C7-C11, donde el cicloalquilo C3-C8,
el cicloalquenilo C5-C8 y el bicicloalquilo
C7-C11 pueden estar substituidos con un
substituyente(s) seleccionado(s) entre el grupo
formado por alquilo C1-C4, átomo de halógeno y
trifluorometilo; A^{1} representa un enlace sencillo, alquileno
C1-C2 o alquilideno
C2-C3.
2. El compuesto de
1,2,4-tiadiazol según la reivindicación 1, donde
R^{2} es cicloalquilo C3-C8 que puede estar
substituido con alquilo C1-C4 en la fórmula (1).
3. El compuesto de
1,2,4-tiadiazol según la reivindicación 1 ó 2, donde
A^{1} es un enlace sencillo en la fórmula (1).
4. El compuesto de
1,2,4-tiadiazol según la reivindicación 1 ó 2, donde
A^{1} es alquileno C1-C2 en la fórmula (1).
5. El compuesto de
1,2,4-tiadiazol según la reivindicación 1 ó 2, donde
R^{1} es 2-butinilo o 2-pentinilo
en la fórmula (1).
6. Una composición para el control de artrópodos
consistente en un compuesto de 1,2,4-tiadiazol según
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 y un soporte inerte.
7. Un método para controlar plagas de artrópodos
consistente en aplicar una dosis efectiva de un compuesto de
1,2,4-tiadiazol según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5 a las plagas de artrópodos o al hábitat de
las plagas de artrópodos, donde el método excluye el tratamiento del
cuerpo humano o animal.
8. Uso de un compuesto de
1,2,4-tiadiazol según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5 para la preparación de una composición para
el control de plagas de artrópodos.
9. Un compuesto de
1.2,4-tiadiazol según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5 para uso en el control de plagas de
artrópodos, donde se aplica una dosis efectiva de un compuesto de
1,2,4-tiadiazol según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 5 a las plagas de artrópodos o al hábitat de
las plagas de artrópodos.
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