ES2340920T3 - Solucion salina para limpieza de colon. - Google Patents
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Abstract
Una composición para su uso en la inducción de la purgación del colon de un paciente, constituida por un volumen de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en la que la solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na2SO4, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO4, entre 1 gramo y 10 gramos de K2SO4 y entre 0,1 gramos y 50 gramos de PEG.
Description
Solución salina para limpieza de colon.
El presente inventor ha descubierto una nueva
formulación purgante del colon concentrada mejorada por combinación
de sales inorgánicas y polietilenglicol (PEG) en un pequeño volumen
de agua. Esta formulación es eficaz para producir la purgación del
colon para preparar el colon para procedimientos quirúrgicos o de
diagnóstico y sorprendentemente no causa los cambios clínicamente
significativos en el equilibrio de electrolitos.
\vskip1.000000\baselineskip
En la sigmoidoscopia, la colonoscopia, el examen
radiográfico y la preparación de pacientes que van a someterse a
una cirugía intestinal y otros procedimientos médicos o de
diagnóstico en el colon, es importante que el colon se purgue y se
limpie minuciosamente. En particular, es esencial que se elimine del
colon tanta materia fecal como sea posible para permitir una
visualización adecuada de la mucosa intestinal. Esto es importante
antes de, por ejemplo, procedimientos de diagnóstico tales como
colonoscopia o sigmoidoscopia flexible, exámenes de diagnóstico
ampliamente realizados a pacientes de exploración para enfermedades
del colon. Además, es importante que los intestinos se limpien
minuciosamente para obtener radiografías satisfactorias del colon.
La misma condición se aplica también cuando el colon se preparara
de forma preoperatoria para una cirugía, donde la eliminación de
materiales de desecho fecales es críticamente importante para la
seguridad del paciente.
Se han desarrollado composiciones administradas
por vía oral de gran volumen para su uso como lavados
gastrointestinales con fines de diagnóstico o para su uso como
laxantes purgantes. Dichas preparaciones administradas por vía oral
se formulan habitualmente como soluciones de electrolitos diluidas o
isotónicas tales como sulfato sódico, bicarbonato sódico, cloruro
sódico y cloruro potásico. Estas composiciones administradas por vía
oral son útiles en la limpieza rápida del colon con fines de
diagnóstico. Estas formulaciones pueden incluir otros agentes tales
como polietilenglicol. Estas formulaciones se han administrado
generalmente en una cantidad de aproximadamente cuatro litros como
soluciones isotónicas. Una composición de ejemplo es GoLYTELY®,
formulada de acuerdo con lo siguiente: polietilenglicol 59 g,
sulfato sódico 5,68 g, bicarbonato sódico 1,69 g, cloruro sódico
1,46 g, cloruro potásico 0,745 g y agua para completar un litro
(Davis y col. Gastroenterology 1980; 78:
991-995).
Los productos disponibles en el mercado que
incluyen estas formulaciones utilizan a veces polietilenglicol, un
agente osmótico no absorbible, con una mezcla isotónica de
electrolitos de reposición, de modo que los pacientes no se
deshidraten ni experimenten desplazamientos de electrolitos
clínicamente significativos. Debido a que las soluciones son
isotónicas, los pacientes tienen que ingerir una cantidad de volumen
significativa de estas soluciones, de hasta un vaso de ocho onzas
(240 ml) cada diez minutos para un total de 3,79 l (un galón) de
líquido, para lograr una purgación eficaz.
Se han usado como laxantes sales de fosfato y
sulfato sódico cuando se diluyen en una solución concentrada de
pequeño volumen (\sim300 ml) y se toman en dosis diarias del
tamaño de una cuchara (15 ml). Un ejemplo de este uso es la Sal de
Glauber (que contiene sulfato sódico). Sin embargo, debido a sus
pequeños volúmenes, cuando se usan de esta forma no limpian el
colon lo suficiente para procedimientos de diagnóstico o
quirúrgicos. Además, estas preparaciones de pequeño volumen no
contienen polietilenglicol. El sulfato sódico combinado con
polietilenglicol y diversas otras sales, administrado en grandes
volúmenes (3,79 l -un galón) durante un periodo corto de tiempo es
un lavado gastrointestinal eficaz que limpia el colon antes de
procedimientos de colonoscopia o quirúrgicos, como se ha descrito
anteriormente.
El gran volumen necesario para un uso eficaz de
este tipo de formulación para lavado se asocia frecuentemente con
distensión, nauseas, vómitos y molestias significativas para el
paciente. Por lo tanto, aunque generalmente estas formulaciones son
eficaces, no se toleran bien.
Otro inconveniente de estas preparaciones de la
técnica anterior es su sabor salino amargo desagradable. Esto puede
promover nauseas y vómitos en pacientes sensibles impidiendo de ese
modo su ingestión. Es difícil superar este sabor desagradable,
incluso los edulcorantes naturales más comunes tales como glucosa,
fructosa, sacarosa y sorbitol podrían cambiar la osmolaridad de
estas soluciones administradas por vía oral, dando como resultado
desequilibrios electrolíticos potencialmente peligrosos.
En un intento por evitar los problemas asociados
con los tipos de preparaciones de gran volumen, otros investigadores
han utilizado preparaciones que pueden ingerirse constituidas por
soluciones acuosas de sales fosfato concentradas. El concentrado de
sal fosfato acuoso produce un efecto osmótico tremendo sobre el
contenido intraluminal del intestino y, por lo tanto, la evacuación
del intestino se produce con un gran flujo de entrada de agua y
electrolitos al interior del colon desde el cuerpo. Estas
preparaciones de sal fosfato se han desarrollado con el fin de
disminuir el volumen necesario en las purgaciones del colon. Una
preparación de este tipo está compuesta básicamente por 480 gramos
por litro de fosfato sódico monobásico y 180 gramos por litro de
fosfato sódico dibásico en una solución acuosa tamponada
estabilizada y se comercializa con el nombre comercial de Fleets
PhosphoSoda. TM. Típicamente se requiere que los pacientes tomen
dos (2) dosis de tres onzas (90 ml) de esta preparación, separadas
por un intervalo de tres a 12 horas para un total de seis onzas (180
ml), que es una reducción significativa en comparación con los
grandes volúmenes de 3,79 l (un galón) requeridos por las
preparaciones de gran volumen. Además, se han usado formulaciones
no acuosas de comprimidos o cápsulas de sulfatos y fosfatos sódicos
(Patentes de Estados Unidos 5.997.906, 6.162.464 y 5.616.346).
Se ha demostrado que estas soluciones de
sulfato/fosfato de pequeño volumen y formulaciones no acuosas causan
desplazamientos masivos de líquido y electrolitos, que son
clínicamente significativos para el paciente (US Food and Drug
Administration, Center for Drug Evaluation and Research, 17
septiembre 2001; 2002 Physicians's Desk Reference, información de
prescripción para Fleet's Phospho Soda y InKine Pharmaceutical's
Visicol®). La expresión "clínicamente significativo", como se
usa en este documento, pretenden expresar alteraciones en la
química sanguínea que están fuera de los límites normales superior o
inferior de su intervalo normal u otros efectos indeseables. Estas
soluciones son hiperosmóticas; es decir, la concentración de
electrolitos de la solución es mucho mayor que la concentración de
electrolitos en el cuerpo humano. Productos disponibles como
Fleet's Phospho-Soda y la forma farmacéutica sólida
tal como los comprimidos Visicol (sales fosfato sódico) son
ejemplos de preparaciones de electrolitos de pequeño volumen. Se ha
observado que todos estos productos causan alteraciones de
electrolitos y desplazamientos de líquido clínicamente
significativos, y alteraciones en la función cardíaca y renal
cuando se administran a pacientes (US Food and Drug Administration,
Center for Drug Evaluation and Research, 17 septiembre 2001).
Para superar los riesgos y las alteraciones de
electrolitos que se producen con las preparaciones laxantes de
pequeño volumen, se desarrollaron soluciones "de lavado" de
gran volumen que fueran isotónicas. Preparar a un paciente para un
procedimiento de diagnóstico o quirúrgico en el colon con un lavado
isotónico de este tipo daría como resultado desplazamientos de
líquido y electrolitos sólo mínimos en el paciente. GoLytely®,
NuLytely® y CoLyte® son ejemplos de dichos lavados de gran volumen.
Debido a que estos lavados son isotónicos, el paciente experimenta
desplazamientos de líquido y electrolitos mínimos no clínicamente
significativos, si se producen, tras su adminis-
tración.
tración.
De lo anterior puede observarse que las dos
estrategias de lavado del colon tienen inconvenientes significativos
que no se han resuelto mediante los intentos anteriores. Las
soluciones isotónicas, aunque no causan desplazamientos de líquido
o electrolitos clínicamente significativos, son necesariamente de
gran volumen y difíciles de ingerir por el paciente. Las soluciones
hipertónicas o formulaciones no acuosas concentradas a veces son
inadecuadas para preparar el colon y, lo que es más importante,
pueden causar desplazamientos de líquido y electrolitos
clínicamente significativos que se ha sabido que causan muertes. Por
lo tanto, es deseable tener una formulación purgante del colon
administrada por vía oral de pequeño volumen que puede administrarse
fácilmente y de forma conveniente, y que evite los problemas
clínicamente significativos y los sabores desagradables de
formulaciones conocidas. También puede observarse que es deseable
tener una formulación purgante de este tipo que pueda administrarse
sin los grandes volúmenes necesarios en formulaciones convencionales
y que evite otros compuestos químicos potencialmente irritantes o
compuestos químicos que podrían afectar a la osmolaridad. En los
casi 20 años desde la llegada de las soluciones de lavado del colon
de gran volumen no se ha tenido éxito en el descubrimiento de una
preparación de limpieza gastrointestinal de pequeño volumen eficaz
que minimice los desplazamientos de líquido o electrolitos. La
concentración de los lavados de gran volumen en volúmenes más
pequeños no logra la misma eficacia y no es segura. Esto se debe a
que los componentes no son solubles en los pequeños volúmenes
necesarios y porque las concentraciones son tales que podrían
producirse desplazamientos de electrolitos peligrosos. Un objetivo
del presente estudio era desarrollar una solución de pequeño volumen
eficaz y bien tolerada compuesta por una alta concentración de
sales escasamente absorbibles que inducen una purgación de limpieza
del colon después de su ingestión oral sin una alteración
clínicamente significativa del equilibrio y del nivel de sodio,
cloruro, bicarbonato, potasio, calcio y fosfato, u otros efectos
indeseables en el destinatario.
El documento EP0396165 se refiere a una
composición farmacéutica administrada por vía oral para su uso en
lavados gastrointestinales, en particular para su uso diagnóstico o
como laxante purgante. El documento WO 00/44240 se refiere al
tratamiento de espasmos intestinales y cólicos en caballos y otros
vertebrados. El documento EP 0 900 562 describe una solución de
lavado para el tracto intestinal. El documento JP 01 132527 se
refiere a una solución de lavado intestinal. El documento EP 0 298
655 se refiere a una solución purgante acuosa.
\vskip1.000000\baselineskip
La invención se refiere a la materia objeto como
se define en las reivindicaciones adjuntas. El presente inventor
desvela ahora formulaciones de dosificación administrada fácilmente
y de forma convenientes de purgantes de colon eficaces.
Las formulaciones purgantes de colon desveladas
proporcionan una actividad purgante segura y eficaz a dosificaciones
menores de sales que los comprimidos de fosfato sódico, soluciones
de fosfatos y sulfatos o combinaciones de los mismos de la técnica
anterior. Además, se ingiere un menor volumen de líquido y no se
producen cambios clínicamente significativos en la química de los
electrolitos corporales.
Este purgante del colon puede administrarse con
una cantidad mínima de molestias para el paciente y se tolera mejor
que los purgantes de la técnica anterior.
El purgante del colon incluye una cantidad
eficaz de Na_{2}SO_{4}, MgSO_{4} y K_{2}SO_{4}. También
puede añadirse ventajosamente polietilenglicol a la composición
purgante del colon.
Existen dos procedimientos usados en la
actualidad para el lavado del colon. Estos son: (1) lavado
gastrointestinal con 4 litros de una solución equilibrada que causa
una absorción o secreción neta de agua o electrolitos insignificante
o (2) ingestión oral de pequeños volúmenes de soluciones de fosfato
sódico o sulfato concentrado (hipertónico), por ejemplo, Fleet
Phospho-Soda, o las formulaciones no acuosas de
comprimidos de fosfatos o sales, causando todos efectos
clínicamente significativos sobre la química corporal.
Los ensayos clínicos han demostrado que el uso
de la solución equilibrada de 4 litros es seguro y eficaz. Sin
embargo, la conformidad es escasa debido al gran volumen de solución
que debe ingerirse rápidamente. Además, estas soluciones de gran
volumen no se toleran bien por los pacientes.
El uso de las soluciones de fosfato sódico
hipertónicas también es eficaz en la limpieza del colon. Sin
embargo, se ha demostrado que el uso de fosfato sódico hipertónico
causa una alteración en el equilibrio de electrolitos incluyendo:
hiperfosfatemia, hipocalcemia, equilibrio de sodio positivo y
equilibrio de potasio negativo. Por ejemplo, en un estudio
publicado la concentración promedia de fosfato sérico aumentaba de
2,8 a 6,5 mg/dl (Kolts y col., Am. J. Gastroenterology, 88:
1218-1223, 1993), y algunos otros pacientes
desarrollaron concentraciones de fosfato en suero tan altas como de
11,6 mg/dl (Vanner y col., Am. J. Gastroenterology 85:
422-427, 1990). Generalmente se considera que el
intervalo normal de fosfato en suero es de 2,6 a 4,5 mg/dl. Además,
el potasio en suero disminuía hasta un nivel tan bajo como de 2,9
mEq/l, mientras que el intervalo normal es de 3,4 a 5,4. En un
tercer estudio publicado, el producto de Ca x P aumentaba de 35 a
tanto como 104, mientras que generalmente el intervalo normal es de
22-47 (DiPalma y col., Digestive Diseases and
Sciences, 41: 749-753, 1996).
Las soluciones de limpieza gastrointestinal de
fosfato hipertónicas también se han asociado con hipocalemia e
hipocalcemia en algunos pacientes, dando como resultado lesiones
graves e incluso muerte (Ahmed y col. Am. J. Gastro. 1998; 91:
1261-1262).
Aunque la preparación de Fleet
Phospho-Soda y otros lavados de colon de fosfato
hipertónicos se consideran en general seguros para la mayoría de
adultos sanos, representan riesgos significativos de reacciones
adversas en pacientes con enfermedades renales, cardiacas o
hepáticas y pacientes de edad avanzada, en los que una absorción de
sodio en exceso podría ser peligrosa. Debido a estos riesgos de
reacciones adversas graves, debería evaluarse la función renal y
cardiaca y debería controlarse cuidadosamente el fosfato en suero y
el calcio en suero en todos los pacientes que usen una composición
de lavado gástrico de fosfato hipertónica (ficha técnica de Fleet y
Visicol). Este control es poco práctico, se añade al coste y rara
vez se realiza, dando como resultado incidentes peligrosos (Chan y
col. Can. J. Gastro 1997; 11: 334-338).
El presente inventor ha descubierto una
formulación purgante de colon de pequeño volumen segura y eficaz que
evita los problemas de la técnica anterior, usando sales de sulfato
escasamente absorbibles con una pequeña cantidad de
polietilenglicol. En la realización de esta investigación, el
objetivo del presente inventor era descubrir un purgante de colon
administrado por vía oral bien tolerado que fuera tan eficaz como
los lavados de fosfato hipertónicos bien conocidos, que evitara los
riesgos de una alteración del equilibrio de los electrolitos en
pacientes.
El presente inventor ha descubierto que las
soluciones hipertónicas de sales no fosfato son eficaces para
producir la purgación del colon. La adición de un agente laxante
osmótico tal como polietilenglicol mejora los resultados en una
purgación mejorada y reduce las cantidades de sales necesarias.
Debido a que se administran en volúmenes pequeños, estas
formulaciones se toleran mejor que las formulaciones que se usan en
la actualidad. Estas formulaciones son tan eficaces como los
purgantes del colon usados en la actualidad, con un menor riesgo de
reacciones adversas.
Las mezclas de sales de sulfato que omiten
fosfatos (que se absorben con avidez) pueden ser eficaces para
producir la purgación del colon. En particular, son eficaces
formulaciones que comprenden cantidades eficaces de
Na_{2}SO_{4}, MgSO_{4} y K_{2}SO_{4} en las cantidades de
acuerdo con las reivindicaciones 1, 3 y 7.
La adición de un agente laxante osmótico tal
como polietilenglicol (PEG) mejora la eficacia de las mezclas de
sales anteriores. Dosis de PEG de aproximadamente 1,0 a
aproximadamente 100 g son eficaces para producir el efecto laxante.
Dosis de aproximadamente 10,0 g a aproximadamente 50 g de PEG han
demostrado ser eficaces. Se ha usado una dosis de aproximadamente
34 g de PEG.
Para facilitar la administración, la mezcla
anterior de sales puede disolverse en un volumen de agua
conveniente. Un volumen de menos de un litro de agua se tolera bien
por la mayoría de los pacientes. La mezcla se disuelve en 100 y 500
ml de agua. De forma óptima, la dosis eficaz puede dividirse y
administrarse al paciente en dos o más administraciones a lo largo
de un periodo de tiempo apropiado. En general, 2 dosis administradas
de porciones equivalentes de la dosis eficaz, separadas por de 6 a
24 horas producen una purgación satisfactoria.
\vskip1.000000\baselineskip
Por lo demás, los sujetos eran adultos sanos de
edades comprendidas entre los 18 y los 55 años. No había
preferencias ni exclusiones basándose en el género o los
antecedentes étnicos.
\vskip1.000000\baselineskip
Cada experimento comenzó a medianoche el primer
día de un periodo de estudio de dos días y se completó a mediodía
del día siguiente. Los sujetos no consumieron ningún alimento ni
bebida después de la medianoche del día 1. Desde las 6 de la mañana
hasta las 6 de la tarde del día 1 los sujetos consumieron una dieta
líquida clara. Los líquidos claros incluían zumos de frutas colados
sin pulpa (manzana, uva blanca, limonada), agua, caldo claro o
caldo corto, café o té (sin leche ni crema de leche no láctea),
bebidas refrescantes carbonatadas y no carbonatadas,
Kool-Aid® (u otras bebidas de frutas aromatizadas),
gelatina Jell-O® (sin frutas ni recubrimientos
añadidos) y helados de frutas en palito Pop-Sicles®.
No se permiten alimentos sólidos, leche ni productos lácteos. Los
sujetos mantuvieron un registro exacto de lo que consumieron el día
1 y se les pidió que consumieran los mismos líquidos a las mismas
horas si y cuando realizaron estudios posteriores con una solución
diferente.
Los sujetos informaron al laboratorio a las 6 de
la tarde del día 1. A las 7 de la tarde ingirieron la primera dosis
de solución salina concentrada, Fleet Phospho-Soda o
la solución experimental, seguida de 240 ml (8 onzas) de agua.
También se ingirieron 240 ml (ocho onzas) de agua a las 8, 9 y 10 de
la tarde.
A las 5 de la mañana del día 2, se ingirió una
segunda dosis de la solución salina concentrada, seguida de 240 ml
(8 onzas) de agua.
\vskip1.000000\baselineskip
Se añadió Fleet Phospho-Soda (C.
S. Fleet Co., Inc., Lynchburg, VA 24506), 90 ml, a 240 ml de agua
para un volumen de 330 ml. La mitad de esta solución diluida se
ingirió por los sujetos en dos ocasiones, a las 7 de la tarde del
día 1 y de nuevo a las 5 de la mañana del día 2. Basándose en la
etiqueta del fabricante, los 330 ml de solución
Phospho-Soda ingerida contenían
NaH_{2}PO_{4}.H_{2}O (43,2 g) y Na_{2}HPO_{4}.7H_{2}O
(16,2 g).
Las soluciones experimentales ingeridas también
eran de un volumen de 330 ml y su composición se muestra en las
tablas a continuación. Todas las sales se obtuvieron de Mallinckrodt
(Paris, KY 40361) y el Polietilenglicol (PEG) se obtuvo de J. T.
Baker (Phillipsburg, NJ 08865). Los sujetos ingirieron la mitad de
cada solución experimental en dos veces, a las 7 de la tarde del
día 1 y a las 5 de la mañana del día 2.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
La dosificación de sales ingeridas (moles) era
la siguiente:
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
La concentración de las sales expresada en
miliequivalentes era:
\vskip1.000000\baselineskip
La solución E también contenía 34 g de
Polietilenglicol (PEG).
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
Se midió el peso corporal a las 6:45 de la tarde
del día 1 y a mediodía del día 2. Se midió la presión arterial (en
posición tumbada y después de estar de pie durante 30 segundos) cada
dos horas, comenzando a la 6:45 de la tarde el día 1 y terminando a
las 11:45 de la mañana del día 2. Se extrajo sangre a las 6:45 de la
tarde el día 1 y a las 6 de la mañana, 8 de la mañana, 10 de la
mañana y 12 del mediodía el día 2. Se analizó la sangre para
determinar el calcio, el sulfato, el magnesio, el fosfato, el sodio,
el cloruro, el potasio, el bicarbonato, la osmolaridad, la
albúmina, la proteína total, el BUN, la creatinina y el
hematocrito.
Cada deposición se recogió cuantitativamente en
recipientes separados y se midió su peso y su consistencia. Se
calificó el grado en el que las heces contenían material fecal
usando una escala de 0-5 (0 sería similar a orina,
5 sería una gran cantidad de material fecal sólido). Las heces
recogidas desde las 7 de la tarde (día 1) hasta las 5 de la mañana
(día 2) se combinaron: esta combinación representa los efectos de la
primera dosis de sales. Las heces recogidas desde las 5 de la
mañana hasta las 12 del mediodía se combinaron; esta combinación
representa el efecto de la segunda dosis de sales. Se midió la
composición de electrolitos de las dos muestras combinadas
(osmolaridad, Na, K, Cl, HCO_{3}, PO_{4}, SO_{4}, Ca y
Mg).
La orina se recogió cuantitativamente desde las
6 de la mañana hasta las 6 de la tarde el día 1 (antes de la
ingestión de las sales), desde las 7 de la tarde del día 1 hasta las
5 de la mañana del día 2 y desde las 5 de la mañana del día 2 hasta
las 12 del mediodía del día 2. La orina se analizó para determinar
el sulfato, fosfato, calcio, magnesio y los electrolitos
monovalentes.
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(Tabla pasa a página
siguiente)
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Los resultados del estudio se muestran en las
tablas 3 y 4.
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Como se indicaba en la tabla 3, el volumen
promedio de heces era de 2403 ml en tres sujetos que ingirieron la
dosis patrón de Phospho-Soda. La tabla 4 muestra que
esto se asociaba con un aumento clínicamente significativo del
fosfato en suero, una disminución clínicamente significativa del
calcio en suero, un aumento clínicamente significativo del producto
de calcio x fosfato en suero (Ca x P) y una gran pérdida
gastrointestinal neta de potasio de 54 mEq. El potasio en suero
también disminuyó, pero generalmente se mantenía en el intervalo
normal. Sin embargo, todos los sujetos tenían un equilibrio neto
negativo en el potasio. El fósforo en suero aumentaba notablemente,
bien fuera del intervalo normal.
La solución A contenía 100 mmoles de
Na_{2}SO_{4} y 100 mmoles de MgSO_{4}, así como pequeñas
cantidades de KCl y KHCO_{3} para sustituir las pérdidas
previstas de K, Cl y HCO_{3}. Después de la ingestión de la
solución A, la eliminación de heces (1500) distaba poco de la
eliminación de referencia con Phospho-Soda (2403
ml).
Para la solución B, el K_{2}SO_{4} sustituyó
al KCl y KHCO_{3}; los contenidos de Na_{2}SO_{4} y
MgSO_{4} se aumentaron hasta 125 mmoles cada uno. La eliminación
fecal aumentó con la solución B hasta 2209 ml, pero como se muestra
en la tabla 4, las pérdidas de potasio eran inaceptablemente
elevadas.
El efecto de añadir sales fosfato se investigó
en la solución C, que contenía la mitad de la cantidad de fosfato
en el protocolo de Fleet Phospho-Soda y 142,5 mmoles
de Na_{2}SO_{4}. Esta solución daba como resultado 1868 ml de
eliminación fecal. Sin embargo, se producía una absorción neta de
sodio sustancial a partir de esta solución y el producto de Ca x P
en suero aumentaba drásticamente debido al fosfato absorbido. Por lo
tanto, los presentes inventores decidieron que el fosfato debía
excluirse completamente de soluciones experimentales
adicionales.
La solución D contenía 142,5 mmoles tanto de
Na_{2}SO_{4} como de MgSO_{4} y 23,75 mmoles de
K_{2}SO_{4}. Esta solución dio como resultado un volumen de
heces de 2202 ml, que distaba ligeramente (180 ml) del de
referencia. Los cambios electrolíticos eran clínicamente
insignificantes con esta formulación. Probablemente, un aumento
adicional en las cantidades de sales ingeridas sería eficaz, pero
los presentes inventores estaban preocupados por los problemas
relacionados con el sabor.
Para la solución E, se añadió PEG 3350 y se
redujo ligeramente el contenido de K_{2}SO_{4} en comparación
con la solución D. En dos sujetos, la solución E produjo un promedio
de eliminación fecal que superaba ligeramente la de referencia con
Phospho-Soda, y el sabor era aceptable. Esta
solución no causaba aumentos en el producto de Ca x P y su efecto
sobre el equilibrio de potasio parecía ser próximo a cero. Se
observó un pequeño cambio clínicamente insignificante para el
magnesio, que se mantenía dentro del intervalo normal de 1,4 a 3,1
mg/dl. Se consideró que los cambios en el equilibrio del sodio,
cloruro, sulfato y bicarbonato con esta solución no eran
clínicamente significativos.
Existen dos formas para estimar el grado en el
que se absorbían por el intestino los solutos escasamente
absorbibles. La primera implica la resta de la eliminación fecal de
la aportación oral. Este procedimiento asume que se absorbía
cualquier cosa que no se excretara en las heces al final del
experimento. Usando este procedimiento, la absorción de fosfato
después de la ingestión de Fleet Phospho-Soda era de
4,0 g o del 38% de la carga de fosfato ingerida.
La absorción de sulfato después de la ingestión
de solución E era de 165 mEq o del 27% de la carga ingerida. Sin
embargo, la concentración de sulfato en suero permanecía muy por
debajo del nivel al que se forman precipitados de sulfato de
calcio, por lo tanto los niveles de calcio permanecían sin cambios.
La absorción de magnesio después de la ingestión de solución E era
de 66 mEq o del 23% de la carga ingerida. El segundo procedimiento
que puede usarse implica cambios en la eliminación por orina de los
solutos. Cuando se ingería una solución sin fosfato (solución E),
la excreción de fosfato en orina era de 0,4 g, mientras que cuando
se ingerían 10,6 g de fosfato (Fleet Phospho-Soda),
la excreción de fosfato en orina era de 2,1 g (= 1,7 g); por lo
tanto, el 16% del fosfato ingerido aparecía en la orina recogida.
Mediante un cálculo similar, el 10% del sulfato ingerido y el 2%
del magnesio ingerido aparecían en la orina recogida. Mediante ambos
procedimientos, la absorción intestinal de los electrolitos
ingeridos se producía en el orden de magnitud siguiente: P >
SO_{4} > Mg.
El volumen de eliminación líquida fecal, la
calidad de limpieza del colon, los efectos secundarios y la pérdida
de peso eran similares con el Fleet Phospho-Soda y
las Soluciones D y E. Ambas soluciones eran desagradables de
ingerir pero ninguna dejaba un mal regusto. El producto de Ca x P
mayor observado variaba de 62 a 76 con el
Phospho-Soda, que supera con creces el nivel al que
forma precipitados de fosfato de calcio. Para la solución E, el
CaXP era de 30 a 37. La preparación de Phospho-Soda
causaba una pérdida gastrointestinal neta de 54 mEq de potasio,
mientras que las soluciones D y E esencialmente no causaban pérdidas
ni aumento de potasio.
La concentración de fosfato en suero aumentaba
más de 2 veces después de la ingestión de
Phospho-Soda, mientras que la concentración de
sulfato en suero aumentaba sólo ligeramente después de la ingestión
de solución E. No había cambios significativos en la concentración
de magnesio en suero.
La solución E contiene tres sales de sulfato
(Na_{2}SO_{4}, K_{2}SO_{4} y MgSO_{4}) así como
polietilenglicol. El sulfato, el magnesio y el polietilenglicol
apenas se absorben y la ingestión de esta solución induce por lo
tanto una diarrea osmótica. El contenido de sodio de la solución E
es menor que el contenido de sodio del Phospho-Soda
y la solución E contiene potasio mientras que el
Phospho-Soda no lo contiene. La solución E y el
Fleet Phospho-Soda parecen proporcionar una limpieza
de colon equivalente. Sin embargo, al contrario que el
Phospho-Soda, la solución E no provoca un aumento de
la concentración de fosfato en suero y no causa una pérdida
gastrointestinal neta de potasio.
Ambas soluciones se asociaron con una pérdida de
aproximadamente 2,5 kg de peso corporal, que puede explicarse por
una mayor eliminación de agua (tanto en heces como en orina) que la
ingestión de agua por la boca. Para evitar esta pérdida de peso,
los sujetos deberían ingerir 2,5 kg de agua adicionales que
aumentarían la ingestión total de agua hasta aproximadamente 4
litros. Esto podría ser aconsejable para la protección del volumen
de líquido corporal, pero haría al procedimiento de limpieza menos
atractivo y menos conveniente. No se produjeron cambios en las
constantes vitales de los sujetos, indicando que las pérdidas de
agua corporal observadas causadas por la ingestión de las dos
soluciones se toleraban bien por personas normales.
La solución de fosfato de
Phospho-Soda y las soluciones D y E producían
volúmenes similares de diarrea osmótica y la calidad de limpieza
del colon (a juzgar por el examen del líquido fecal) era similar con
las dos soluciones. Presumiblemente, ambas soluciones estarán
asociadas con cierto líquido residual en colon, que no supone un
problema durante la colonoscopia puesto que dicho líquido se aspira
fácilmente por medio de la luz de succión del colonoscopio. Sin
embargo, para la colonoscopia virtual es deseable que el colon esté
seco, y con este fin se emplea a menudo un supositorio Ducolax poco
antes de que se realice la exploración de TC.
Pueden añadirse pequeñas cantidades de cloruro
sódico, cloruro potásico y/o bicarbonato en función de las
necesidades del paciente.
Claims (8)
1. Una composición para su uso en la inducción
de la purgación del colon de un paciente, constituida por un
volumen de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en la que
la solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de
Na_{2}SO_{4}, entre 2 gramos y 20 gramos de MgSO_{4}, entre 1
gramo y 10 gramos de K_{2}SO_{4} y entre 0,1 gramos y 50 gramos
de PEG.
2. Una composición para su uso en la inducción
de la purgación del colon de un paciente de acuerdo con la
reivindicación 1, en la que la composición comprende 20 gramos de
Na_{2}SO_{4}, 20 gramos de MgSO_{4}, 3 gramos de
K_{2}SO_{4} y 34 gramos de PEG.
3. Una composición para su uso en la inducción
de la purgación del colon de un paciente que comprende una solución
acuosa, en la que la composición comprende 20 gramos de
Na_{2}SO_{4}, 20 gramos de MgSO_{4}, 3 gramos de
K_{2}SO_{4} y 34 gramos de PEG en 330 ml de agua.
4. El uso de una composición de la
reivindicación 1 para la preparación de un medicamento para la
inducción de la purgación del colon en un paciente, en el que dicha
composición es para ser administrada por vía oral.
5. El uso de una composición de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que la composición comprende 20 gramos de
Na_{2}SO_{4}, 20 gramos de MgSO_{4}, 3 gramos de
K_{2}SO_{4} y 34 gramos de PEG en 330 ml de agua.
6. El uso de una composición de acuerdo con la
reivindicación 4, en el que dicha composición es para ser
administrada en dos o más dosis dentro de un periodo de
tratamiento.
7. Una composición para su uso en la inducción
de la purgación del colon de un paciente constituida por un volumen
de entre 100 ml y 500 ml de una solución acuosa, en el que la
solución comprende entre 2 gramos y 40 gramos de Na_{2}SO_{4},
2 gramos y 20 gramos de MgSO_{4} y entre 1 gramo y 10 gramos de
K_{2}SO_{4}.
8. El uso de una composición de la
reivindicación 7, para la preparación de un medicamento para la
inducción de la purgación del colon en un paciente, en el que dicha
composición es para ser administrada por vía oral.
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