ES2349762T3 - Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasas, procedimientos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los comprenden. - Google Patents

Biciclo-pirazoles activos como inhibidores de quinasas, procedimientos para su preparación y composiciones farmacéuticas que los comprenden. Download PDF

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Abstract

Un compuesto de biciclo-pirazol de fórmula (I): ­ ­ en la que R es un átomo de hidrógeno, -COR', COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR', -SO2NR'R" o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C2-C6 o arilalquilo C1-C6; R1 es R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, que son iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente, o Ra y Rb y/o Rc y Rd, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en la que de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente; cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n <= 2); y la sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Description

La presente invención se refiere a derivados de pirazol activos como inhibidores de quinasas y, más en particular, se refiere a derivados de biciclo-pirazol, a un procedimiento para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a su uso como agentes terapéuticos, particularmente en el tratamiento de enfermedades asociadas a proteínas quinasas desreguladas.
El mal funcionamiento de las proteínas quinasas (PK) es la características distintiva de numerosas enfermedades. Una gran parte de los oncogenes y protooncogenes implicados en cánceres humanos codifican PK. Las actividades aumentadas de PK también están implicadas en muchas enfermedades no malignas, tales como hiperplasia prostática benigna, adenomatosis familiar, poliposis, neuro-fibromatosis, psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis postquirúrgica.
Las PK también están implicadas en afecciones inflamatorias y en la multiplicación de virus y parásitos. Las PK también pueden desempeñar un papel fundamental en la patogénesis y el desarrollo de trastornos neurodegenerativos.
Para una consulta general del mal funcionamiento o la desregulación de PK véase, por ejemplo, Current Opinion in Chemical Biology 1999, 3, 459-465.
El documento WO99/32455 desvela derivados de pirazolilurea y su uso como inhibidores de RAF quinasa. El documento WO97/40019 describe aminopirazoles y su uso como inhibidores selectivos de proteína tirosina quinasa y para el tratamiento de enfermedades inmunes y trastornos hiperproliferativos.
Un objeto de la invención es proporcionar compuestos que sean útiles en terapia como agentes contra un huésped de enfermedades causadas por una actividad proteína quinasa desregulada.
Otro objeto es proporcionar compuestos que estén dotados con una actividad inhibidora de proteínas quinasas múltiple.
Los presentes inventores han descubierto ahora que los biciclo-pirazoles están dotados de una actividad inhibidora de proteínas quinasas múltiple, por lo tanto, son útiles en terapia en el tratamiento de enfermedades asociadas con proteínas quinasas desreguladas.
Más específicamente, los biciclo-pirazoles de la presente invención son útiles en el tratamiento de una diversidad de cánceres incluyendo, pero sin limitación: carcinoma tal como cáncer de vejiga, mama, colon, riñón, hígado, pulmón incluyendo cáncer de pulmón microcítico, esófago, vesícula biliar, ovario, páncreas, estómago, cuello uterino, tiroides, próstata y piel, incluyendo carcinoma de células escamosas; tumores hematopoyéticos de linaje linfoide, incluyendo leucemia, leucemia linfocítica aguda, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de células B, linfoma de células T, linfoma de Hodgkin, linfoma no Hodgkin, linfoma de tricoleucocitos y linfoma de Burkitt; tumores hematopoyéticos de linaje mieloide, incluyendo leucemias mielógenas agudas y crónicas, síndrome mielodisplásico y leucemia promielocítica; tumores de origen mesenquimatoso, incluyendo fibrosarcoma y rabdomiosarcoma; tumores del sistema nervioso central y periférico, incluyendo astrocitoma, neuroblastoma, glioma y schwannomas; otros tumores incluyendo melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xerodermia pigmentosa, queratoacantomas, cáncer folicular de tiroides y sarcoma de Kaposi.
Debido al papel clave de las PK en la regulación de la proliferación celular, estos biciclo-pirazoles también son útiles en el tratamiento de una diversidad de trastornos proliferativos celulares tales como, por ejemplo, hiperplasia prostática benigna, adenomatosis familiar, poliposis, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis postquirúrgica.
Los compuestos de la invención pueden ser útiles en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, como se sugirió por el hecho de que cdk5 está implicada en la fosforilación de la proteína tau (J. Biochem., 117, 741-749, 1995). Los compuestos de la presente invención, como moduladores de la apoptosis, también pueden ser útiles en el tratamiento del cáncer, infecciones víricas, prevención del desarrollo de SIDA en individuos infectados con el VIH, enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos.
Los compuestos de la presente invención pueden ser útiles en la inhibición de la angiogénesis y metástasis tumoral.
Los compuestos de la invención son útiles como inhibidores de la quinasa dependiente de ciclina (cdk) y también como inhibidores de otras proteínas quinasas tales como, por ejemplo, proteína quinasa C en diferentes isoformas, Met, PAK-4, PAK-5, ZC-1, STLK-2, DDR2, Aurora 1, Aurora 2, Bub-1, PLK, Chk1, Chk2, HER2, raf1, MEK1, MAPK, EGF-R, PDGF-R, FGF-R, IGF-R, VEGF-R, PI3K, quinasa Wee1, Src, Abl, Akt, ILK, MK-2, IKK-2, Cdc7, Nek y, por lo tanto, son eficaces en el tratamiento de enfermedades asociadas con otras proteínas quinasas.
Por consiguiente, la presente invención proporciona un compuesto de biciclo-pirazol de fórmula (1) en una cantidad terapéuticamente eficaz para su uso en el tratamiento de un mamífero, incluyendo seres humanos, que padece una enfermedad provocada por y/o asociada con una actividad de proteína quinasa alterada,
imagen1
en la que R es un átomo de hidrógeno, -COR', COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR', -SO2NR'R" o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6; R1 es R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, que son iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente,
o Ra y Rb y/o Rc y Rd, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en el que, de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, ciclcalquiloxicarbonilo,
aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente; cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2);
o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en el que la enfermedad provocada por una actividad alterada de proteína quinasa se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, trastornos proliferativos celulares, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos.
Los tipos específicos de cáncer que pueden tratarse incluyen carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de linaje mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xerodermia pigmentosa, queratocantomas, cáncer folicular de tiroides y sarcoma de Kaposi.
En otra realización preferida, el trastorno proliferativo celular se selecciona entre el grupo que consiste en hiperplasia de próstata benigna, poliposis adenomatosa familiar, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación celular del músculo liso vascular asociada con aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis post-quirúrgicas.
Además, la presente invención también proporciona inhibición de la angiogénesis tumoral y de la metástasis. En la técnica se conoce un número limitado de derivados bicíclicos estructuralmente relacionados con los compuestos de fórmula (I).
Véase, como un ejemplo, Gadekar, Sheekrishna M. y col. en J. Med. Chem.; 1968, 11(3), 616-618; que desvela derivados bicíclicos, que no muestran ninguna actividad inhibidora de quinasa, caracterizados por la presencia de un sustituyente nitrógeno en la posición 1.
Los derivados de biciclo-pirazol 1-sin sustituir de fórmula (I) que son un objeto de la presente invención, por el contrario, son compuestos novedosos, que pueden obtenerse a través de un procedimiento combinatorio de fase sólida nuevo y extremadamente versátil, que también está comprendido dentro del alcance de la invención.
Por lo tanto, la presente invención proporciona un compuesto de biciclo-pirazol de fórmula (I): en la que R es un átomo de hidrógeno, -COR', COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR', -SO2NRR" o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C3-C4 o arilalquilo C1-C6; R1 es R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", -NHC(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificado, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, que son iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR1, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R1 es como se ha definido anteriormente,
imagen1
o Ra y Rb y/o Rc y Rd, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en el que de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados
sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente: cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2); y las sales farmacéuticamente aceptables del mismo.
También es un objeto de la invención proporcionar un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso como un medicamento.
La invención también proporciona un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo para su uso en el tratamiento de un paciente que padece una enfermedad provocada por y/o asociada con una actividad alterada de proteína quinasa, en la que la enfermedad provocada por una actividad alterada de proteína quinasa se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, trastornos proliferativos celulares, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos.
Los compuestos de fórmula (I), objeto de la presente invención, pueden tener átomos de carbono asimétricos y por lo tanto pueden existir en forma de mezclas racémicas o en forma de isómeros ópticos individuales.
Por consiguiente, todos los isómeros posibles y sus mezclas, y los metabolitos y los bioprecursores farmacéuticamente aceptables (denominados de otra forma profármacos) de los compuestos de fórmula (I), así como cualquier uso médico de los mismos, también están dentro del alcance de la presente invención.
Además de lo anterior, como se apreciará fácilmente, los pirazoles de nitrógeno del anillo sin sustituir en los compuestos de la invención son conocidos por alcanzar rápidamente el equilibrio, en solución, en forma de mezclas de los dos tautómeros:
imagen1
Por consiguiente, en la presente invención, en la que sólo se indica un tautómero para los compuestos de fórmula (I), el otro, (Ia), también está dentro del alcance de la presente invención, a menos que se indique específicamente lo contrario.
Como se usa en el presente documento, a menos que se indique otra cosa, con el término alquilo C1-C6 lineal o ramificado, tal cual o en forma de arilalquilo, pretende indicarse un grupo tal como, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, n-hexilo y similares. Preferentemente, es un alquilo C1-C4, por ejemplo, metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo.
Cuando R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6, con el átomo de nitrógeno al que están unidos forman preferentemente un grupo piperidino o pirrolidino.
Con el término grupo cicloalquilo C3-C6 pretende indicarse ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo.
Con el término arilo, tal cual o en forma de un grupo arilalquilo, pretende indicarse un hidrocarburo mono-, bi-o poli-carbocíclico así como heterocíclico con 1 a 4 restos por anillo, condensados o unidos entre sí mediante enlaces sencillos, en el que al menos uno de los anillos carbocíclicos o heterocíclicos es aromático.
Son ejemplos no limitantes de grupos arilo, por ejemplo, hexilo, indanilo, bifenilo, α-o βnaftilo, fluorenilo, 9,10-dihidroantracenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piridazinilo, indolilo, imidazolilo, imidazopiridilo, 1,2-metilendioxifenilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, pirrolilfenilo, furilo, fenil-furilo, benzotetrahidrofuranoílo, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, cromenilo, tienilo, benzotienilo, isoindolinilo, benzoimidazolilo, tetrazolilo, tetrazolilfenilo, pirrolidinil-tetrazolilo, isoindolinilfenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 2,6-difenil-piridilo, quinoxalinilo, pirazinilo, fenilquinolinilo, benzofurazanilo, 1,2,3-triazolilo, 1-fenil-1,2,3-triazolilo y similares. Claramente, como se ha indicado anteriormente, los grupos arilo también pueden referirse a anillos carbocíclicos
o heterocíclicos aromáticos, adicionalmente condensados o unidos a anillos heterocíclicos no aromáticos, típicamente heterociclos de 5 a 7 miembros.
Con el término heterociclo de 5 a 7 miembros, que, por lo tanto, incluye heterociclos aromáticos también denominados grupos arilo, pretende indicarse además un carbociclo de 5 a 7 miembros, saturado o parcialmente insaturado, en el que uno o más átomos de carbono están reemplazados por heteroátomos tales como nitrógeno, oxígeno y azufre.
Son ejemplos de heterociclos de 5 a 7 miembros, opcionalmente benzocondensados o adicionalmente sustituidos, 1,3-dioxolano, pirano, pirrolidina, pirrolina, imidazolidina, pirazolidina, pirazolina, piperidina, piperazina, morfolina, tetrahidrofurano, azabiciclononano y similares.
De acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb,
Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo,
ariloxicarbonilo,
cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo,
dialquilaminocarbonilo;
derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio,
alquilsulfonilo,
arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo,
alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente.
Son sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) las sales de adición de ácidos con ácidos inorgánicos u orgánicos, por ejemplo, ácido nítrico, clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, perclórico, fosfórico, acético, trifluoroacético, propiónico, glicólico, láctico, oxálico, malónico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzoico, cinnámico, mandélico, metanosulfónico, isetiónico y salicílico, así como las sales con bases inorgánicas u orgánicas, por ejemplo, sales de metales alcalinos o alcalinotérreos, especialmente hidróxidos, carbonatos o bicarbonatos de sodio, potasio, calcio o magnesio, aminas acíclicas o cíclicas, preferentemente metilamina, etilamina, dietilamina, trietilamina o piperidina.
Son compuestos preferidos de la invención los compuestos de fórmula (I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1.
Otra clase de compuestos preferidos de la invención son los compuestos de fórmula (I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra es hidrógeno; Rb es un grupo -CH2OR' en el que R' es como se ha definido anteriormente; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0 ó 1; n es 0.
Otra clase de compuestos preferidos de la invención son los compuestos de fórmula (I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd son todos átomos de hidrógeno; m y n son los dos 0.
Los compuestos más preferidos de la invención son los compuestos de fórmula (I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R" o -SO2R', en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 1; n es 0.
Los compuestos más preferidos de la invención son los compuestos de fórmula (I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R" o -SO2R', en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0; n es 1.
Los compuestos más preferidos de la invención también son los compuestos de fórmula
(I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno
o alquilo C1-C6, acrilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; m y n son los dos 0; cada uno de Ra y Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 o Ra y Rb, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un anillo cicloalquilo C3-C6; y Rc y Rd son hidrógeno.
Los compuestos más preferidos de la invención también son los compuestos de fórmula
(I) en la que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno
o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 y arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; m y n son los dos 0; Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno.
Lo siguiente son ejemplos específicos, no limitantes, de compuestos de la invención, cuando sea apropiado en forma de sales farmacéuticamente aceptables:
1.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
2.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
3.
N-bencil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
4.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
5.
N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
6.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)fenilacetamida;
7.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
8.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-furan-2-carboxamida;
9.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida;
10.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida;
11.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzofuran-2-carboxamida;
12.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
13.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
14.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
15.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenil-furan-3carboxamida];
16.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolin-6-carboxamida);
17.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[5-(4-clorofenil)furan-2carboxamida];
18.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
19.
N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
20.
N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
21.
N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
22.
N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
23.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
24.
N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
25.
N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
26.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxilbenzamida;
27.
N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
28.
N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
29.
N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
30.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)propionamida];
31.
N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
32.
N-ciclohexil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
33.
N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
34.
N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
35.
N-ciclohexil-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
36.
N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
37.
N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
38.
N-(1-fenil)etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
39.
N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
40.
N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
41.
N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
42.
N-(4-fluorobencil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
43.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
44.
N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
45.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)propionamida;
46.
N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
47.
N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
48.
N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
49.
N-{5-(3-piridinil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
50.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
51.
N-{5-(2-metilpropil)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
52.
N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
53.
N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
54.
N-{5-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metilbutanamida;
55.
N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropilcarboxamida;
56.
N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
57.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
58.
N-{5-[5-(1-morfolinometil)furan-2-carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
59.
N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
60.
N-{5-(1-H-benzotriazol-5-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
61.
N-{5-(pirrol-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
62.
N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-fenoxibenzamida;
63.
N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
64.
N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
65.
N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
66.
N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
67.
N-{5-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
68.
N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
69.
N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-fenoxibenzamida;
70.
N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
71.
N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-tercbutilbenzamida;
72.
N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
73.
N-{5-(piridin-3-carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
74.
N-{5-(piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
75.
N-{5-(piridin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
76.
N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
77.
N-{5-(2-tiometil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
78.
N-{5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
79.
N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
80.
N-{5-(2-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
81.
N-{5-(7-metoxi-benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
82.
N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
83.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
84.
N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
85.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
86.
N-{5-(3-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
87.
N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
88.
N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
89.
N-{5-(quinolin-6-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
90.
N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
91.
N-{5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
92.
N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
tercbutilbenzamida;
93.
N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
94.
N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
95.
N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-tercbutilbenzamida;
96.
N-{5-(2-metilsulfonamidotiazol-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
97.
N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
98.
N-{5-(piridin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
99.
N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
100.
N-{5-(quinolin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
101.
N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
102.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
103.
N-n-butil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
104.
N-isopropil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
105.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilpropionamida;
106.
N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
107.
N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
108.
N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
109.
N-{5-(pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
110.
N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
111.
N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
112.
N-butil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
113.
N-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
114.
N-{5-(1-metil-indol-3-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
tercbutilbenzamida;
115.
N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
116.
N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
117.
N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
118.
N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
119.
N-{5-(5-acetilamino-2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2il)-propionamida;
120.
N-{5-(4-metil-piperazin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2naftalen-2-il)-propionamida;
121.
N-{5-(piperidin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
122.
N-{5-(pirrolidin-1-ilcarbonil)metil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2naftalen-2-il)-propionamida;
123.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il)fenilacetamida;
124.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-((4-pirrolidin-1il)fenil)propionamida;
125.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-(2-oxo-pirrolidin-1il)fenil)acetamida;
126.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-1il)fenil)propionamida;
127.
N-2-metoxifenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
128.
N-2,4-difluorofenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
129.
N-(1-fenil)etil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
130.
N-2-metoxifenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
131.
N-2,4-difluorofenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
132.
N-(1-fenil)etil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4
c]pirazol-5-il}urea;
133.
N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida;
134.
N-2-metoxifenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
135.
N-2-clorofenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
136.
N-(1-fenil)etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
137.
N-n-butil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
138.
N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida;
139.
N-n-butil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
140.
N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamida;
141.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
142.
N-n-butil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
143.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida;
144.
N-2-metoxifenil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
145.
N-2-clorofenil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
146.
N-(1-fenil)etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
147.
N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
148.
N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il-fenil)acetamida;
149.
N-etil-N'-{[4-2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
5-il}urea;
150.
N-i-propil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
151.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida;
152.
N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
153.
N-{5-aminocarboilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1il)-fenil-acetamida;
154.
N-i-propil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
155.
N-etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
156.
N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-ilfenil)-acetamida;
157.
N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
158.
N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
159.
N-n-butil-N'-{3-(3-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
160.
N-n-butil-N'-{3-(3-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
161.
N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
162.
N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno-7-carboxamido)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
163.
N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
164.
N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
165.
N-n-butil-N'-{3-(4-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
166.
N-n-butil-N'-{3-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
167.
N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
168.
N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
169.
N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
170.
N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
171.
N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
172.
N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
173.
N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
174.
N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
175.
N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
176.
N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
177.
N-n-butil-N'-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
178.
N-{5-picolinoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
179.
N-{5-(tien-2-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenil-acetamida;
180.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
181.
N-{5-etoxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
182.
N-{5-(3-metil-butiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3il)-fenil-acetamida;
183.
N-{5-butiroil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
184.
N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
185.
N-(n-butil)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
186.
N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenil-acetamida;
187.
N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6il)acetamido]-4,6-dihidropirrolo [3,4-c]pirazol-5-il}urea;
188.
N-isopropil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
189.
N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
190.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamida];
191.
N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
192.
amida N-{5-(8-quinolin)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
193.
N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
194.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
195.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
196.
N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
197.
amida N-{5-(8-quinolin)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
198.
N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
199.
N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
200.
N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
201.
N-fenil-N'-{3-(4-fenil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
202.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
203.
amida N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
204.
N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica amida;
205.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida;
206.
N-[5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
207.
N-{5-[carboxilato de terc-butil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
208.
N-{5-[(1-metilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
209.
N-[5-(ciclobutilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
210.
N-[5-(2-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
211.
N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
212.
N-{5-[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2(2-naftil)acetamida;
213.
N-[5-(2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
214.
N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
215.
N-[5-(ciclopropilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
216.
N-[5-(5-fluoro-2-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
217.
N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2
naftil)acetamida;
218.
N-{5-[(3-metoxiciclohexil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
219.
N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
220.
N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
221.
N-{5-[4-(1H-imidazol-1-il)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
222.
N-{5-[4-(aminosulfonil)butanoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
223.
N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida;
224.
N-(5-piruvoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
225.
N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
226.
N-(5-but-2-inoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
227.
N-[5-(3-yodo-4-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
228.
N-{5-[(benciloxi)acetil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida;
229.
N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
230.
N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
231.
N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
232.
N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
233.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
234.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
235.
N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
236.
N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4
c]pirazol-5-il}urea;
237.
N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
238.
N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2ona)benzamida];
239.
N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
240.
N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
241.
N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
242.
N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
243.
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
244.
N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
245.
N-{5-(2-trifluorometil)bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}piperonilamida;
246.
N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
247.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
248.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
249.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
250.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
251.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
252.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
253.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
254.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
255.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
256.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
257.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
258.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
259.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
260.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
261.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
262.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
263.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
264.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
265.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
266.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
267.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
268.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
269.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
270.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
271.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
272.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
273.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
274.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
275.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
276.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
277.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
278.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
279.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
280.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
281.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
282.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
283.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
284.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
285.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
286.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
287.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoica;
288.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
289.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
290.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
291.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
292.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
293.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
294.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
295.
amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
296.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
297.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
298.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
299.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
300.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
301.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
302.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
303.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
304.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
305.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
306.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
307.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
308.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
309.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
310.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica amida;
311.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica amida;
312.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica amida;
313.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
314.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
315.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
316.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
317.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
318.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
319.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
320.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
321.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
322.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
323.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
324.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
325.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
326.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida;
327.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
328.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
329.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il
330.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
331.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
332.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
333.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
334.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
335.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
336.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
337.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
338.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
339.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
340.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
341.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
342.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
343.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
344.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
345.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
346.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoica;
347.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
348.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
349.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
350.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
351.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
352.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
353.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
354.
amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
355.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
356.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
357.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
358.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
359.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
360.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
361.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
362.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
363.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
364.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
365.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
366.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
367.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
368.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
369.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
370.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
371.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
372.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
373.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
374.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
375.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
376.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
377.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
378.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
379.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
380.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
381.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
382.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
383.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
384.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
385.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
386.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
387.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
388.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
389.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
390.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
391.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
392.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
393.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
394.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
395.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
396.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
397.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
398.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
399.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
400.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
401.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
402.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
403.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
404.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
405.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
406.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoica;
407.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
408.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
409.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
410.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
411.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
412.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
413.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
414.
amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
415.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
416.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
417.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
418.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
419.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
420.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
421.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
422.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
423.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
424.
N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
425.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
426.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
427.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
428.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
429.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
430.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
431.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
432.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
433.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
434.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
435.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
436.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
437.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
438.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
439.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
440.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
441.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
442.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
443.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
444.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
445.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
446.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida;
447.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
448.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
449.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
450.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
451.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
452.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
453.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
454.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
455.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
456.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
457.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
458.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
459.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
460.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
461.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
462.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
463.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
464.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
465.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
466.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
467.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
468.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
469.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
470.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
471.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
472.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
473.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
474.
amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
475.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
476.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
477.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
478.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
479.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
480.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
481.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
482.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
483.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
484.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
485.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
486.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
487.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
488.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
489.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
490.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
491.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
492.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
493.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
494.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
495.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
496.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
497.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
498.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
499.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
500.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
501.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
502.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
503.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
504.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
505.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
506.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
507.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
508.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
509.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3
piridil)acrílica;
510.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)
acrílica;
511.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
512.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
513.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
514.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
515.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
516.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
517.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
518.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
519.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
520.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
521.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
522.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
523.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
524.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
525.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
526.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
527.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
528.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4'-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
529.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
530.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
531.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
532.
amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
533.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
534.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
535.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
536.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
537.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
538.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
539.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
540.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
541.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
542.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
543.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
544.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
545.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
546.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
547.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
548.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
549.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
550.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica amida;
551.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
552.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
553.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
554.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
555.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
556.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
557.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
558.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
559.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
560.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4--c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
561.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
562.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
563.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
564.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
565.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
566.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
567.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
568.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
569.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3piridil)acrílica;
570.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
571.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
572.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
573.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
574.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
575.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
576.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
577.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica amida;
578.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
579.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorofenilacetamida;
580.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
581.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorofenilacetamida;
582.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
583.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
584.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2
tienil)propanoico;
585.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
586.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
587.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
588.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
589.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
590.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
591.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
592.
amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
593.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
594.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
595.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
596.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
597.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
598.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
599.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
600.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
601.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
602.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
603.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
604.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
605.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
606.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
607.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
608.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
609.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
610.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
611.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2
furoica;
612.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
613.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
614.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
615.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
616.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
617.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
618.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
619.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
620.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
621.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2acetamida;
622.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3acetamida;
623.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilpropiolica;
624.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
625.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
626.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
627.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciscinnámica;
628.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3piridil)acrílica;
629.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
630.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fenilpropionamida;
631.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
632.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
633.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
634.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
635.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida;
636.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica amida;
637.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
638.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorofenilacetamida;
639.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
640.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorofenilacetamida;
641.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
642.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
643.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
644.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
645.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
646.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
647.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
648.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
649.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
650.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
651.
amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
652.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
653.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
654.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
655.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
656.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
657.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
658.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
659.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
660.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
661.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
662.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
663.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
664.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
665.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
666.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
667.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
668.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
669.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}isonicotínica;
670.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
671.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
672.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
673.
amida N-[5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
674.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
675.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
676.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
677.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
678.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorobenzamida;
679.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida;
680.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorobenzamida;
681.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2acetamida;
682.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3acetamida;
683.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilpropiolica;
684.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3cianobenzamida;
685.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
cianobenzamida;
686.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans
cinnámica;
687.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis
cinnámica;
688.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3
piridil)acrílica;
689.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
690.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fenilpropionamida;
691.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
692.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
693.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
694.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
695.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida;
696.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
697.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
698.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorofenilacetamida;
699.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
700.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
fluorofenilacetamida;
701.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
702.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
703.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
704.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
705.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
706.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
707.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1
piperidinapropionamida;
708.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2acetilbenzamida;
709.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetilbenzamida;
710.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
711.
amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
712.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
713.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
714.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
715.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
716.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
717.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
718.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
719.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
720.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
721.
N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
722.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
723.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
724.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
725.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
726.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
727.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
728.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
729.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
730.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
731.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
732.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
733.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
734.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
735.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
736.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
737.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
738.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
739.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
740.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
741.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
742.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
743.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
744.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
745.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
746.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
747.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
748.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica
749.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
750.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
751.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
752.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
753.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
754.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
755.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
756.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
757.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
758.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
759.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
760.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
761.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
762.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
763.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
764.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
765.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
766.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
767.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
768.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
769.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
770.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
771.
amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
772.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
773.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
774.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
775.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
776.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
777.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
778.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
779.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
780.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
781.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
782.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
783.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
784.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
785.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
786.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
787.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
788.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
789.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
790.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
791.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
792.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
793.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
794.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
795.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
796.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
797.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
798.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
799.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
800.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
801.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
802.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
803.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
804.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
805.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
806.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
807.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
808.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
809.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
810.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
811.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
812.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
813.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
814.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
815.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
816.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
817.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
818.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
819.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
820.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
821.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
822.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
823.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico amida;
824.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
825.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
826.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
827.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
828.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
829.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
830.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
831.
amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
832.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
833.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
834.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
835.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
836.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
837.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
838.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
839.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
840.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
841.
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
842.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
843.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
844.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
845.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
846.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
847.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
848.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
849.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
850.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
851.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
852.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
853.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
854.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
855.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
856.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
857.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
858.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
859.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
860.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
861.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
862.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
863.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
864.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
865.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
866.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
867.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
868.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
869.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
870.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
871.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
872.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
873.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
874.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
875.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
876.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
877.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
878.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
879.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
880.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
881.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
882.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
883.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
884.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
885.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
886.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
887.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
888.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
889.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
890.
amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
891.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
892.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
893.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
894.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
895.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
896.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
897.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
898.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
899.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
900.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
901.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
902.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
903.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
904.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
905.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
906.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
907.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
908.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
909.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
910.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
911.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
912.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
913.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
914.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
915.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
916.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
917.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
918.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
919.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
920.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
921.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
922.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida;
923.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
924.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
925.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
926.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
927.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
928.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
929.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
930.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
931.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
932.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
933.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
934.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
935.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
936.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
937.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
938.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
939.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
940.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
941.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
942.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
943.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
944.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
945.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
946.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
947.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
948.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
949.
amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
950.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
951.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
952.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
953.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
954.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
955.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
956.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
957.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
958.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
959.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
960.
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
961.
N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
962.
N-{5-fenil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
963.
N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
964.
N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
965.
N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
966.
N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
967.
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
968.
N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4
clorobencil)urea; y
969.
N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4clorobencil)urea;
970.
N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxibenzamida;
971.
N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4tercbutilbenzamida;
972.
N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida;
973.
N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida;
974.
N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-fenilfenil)propanamida;
975.
N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2naftalen)acetamida;
976.
N-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(1-pirrolidin2-on)]fenilacetamida;
977.
N-(5-(2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4fenil)fenilacetamida;
978.
N-(5-(4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4fluorobenzamida;
979.
N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-3-fluorobenzamida;
980.
N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-naftalen)acetamida;
981.
N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)acetamida;
982.
N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida;
983.
N-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
984.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida;
985.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida;
986.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxi-benzamida;
987.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida;
988.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida;
989.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-tercbutil-benzamida;
990.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)acetamida;
991.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida;
992.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)ciclopropanocarboxamida;
993.
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
994.
N-(5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3il)ciclopropanocarboxamida;
995.
N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-naftalen)acetamida;
996.
N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
997.
N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea;
998.
N,N-dimetil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea;
999.
N,N-isopropil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1000. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3metoxibenzamida; 1001. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3fenoxibenzamida; 1002. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3fenoxibenzamida; 1003. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4tercbutilbenzamida; 1004. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1005. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida;
1006. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3bromobenzamida; 1007. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1008. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1009. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1010. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida; 1011. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1012. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1013. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1014. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxi-benzamida; 1015. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutilbenzamida; 1016. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1017. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1018. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3il]ciclopropanocarboxamida; 1019. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 1020. N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4fenoxibenzamida; 1021. N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1022. N-[5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-(2-nafatalen)acetamida; 1023. N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1024. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1025. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1026. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1027. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1028. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1029. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida; 1030. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3il]ciclopropanocarboxamida; 1031. N-{5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1032. N-{5-(2-naftaleno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1033. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida; 1034. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1035. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1036. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1037. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1038. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1039. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1040. N-{5-(3-trifluorometilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromo-benzamida; 1041. N-{5-(4-clorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1042. N-{5-(4-fluorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1043. N-{5-(4-metoxibenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1044. N-{5-(4-tercbutilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1045. N-{5-(4-toluenosulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1046. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida; 1047. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1048. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1049. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1050. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1051. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1052. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1053. N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fenoxibenzamida; 1054. N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1055. N-{5-[2-(2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida; 1056. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1057. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida; 1058. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fenoxibenzamida; 1059. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4fluorobenzamida; 1060. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; 1061. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1062. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1063. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida; 1064. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1065. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1066. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1067. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1068. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1069. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1070. N-bencil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1071. N-bencil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1072. N-bencil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1073. N-bencil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1074. N-bencil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1075. N-bencil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1076. N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1077. N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1078. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1079. N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1080. N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1081. N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1082. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1083. N-etil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1084. N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1085. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1086. N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1087. N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1088. N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1089. N-etil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1090. N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1091. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1092. N-isopropil-N'-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1093. N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1094. N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1095. N-isopropil-N'-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1096. N-isopropil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1097. N-isopropil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1098. N-isopropil-N'-{3-(4-fluoro-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1099. N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1100. N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1101. N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1102. N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)]fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1103. N-isopropil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1104. N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1105. N-isopropil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1106. N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1107. N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1108. N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1109. N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1110. N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1111. N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1112. N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1113. N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1114. N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1115. N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1116. N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1117. N-propil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1118. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1119. N-butil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1120. N-butil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1121. N-butil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1122. N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il}urea; 1123. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea; 1124. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1125. N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1126. N-etil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1127. N-etil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1128. N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il}urea; 1129. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea; 1130. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3bromo)benzamida; 1131. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1132. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4fluoro)benzamida; 1133. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1134. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1135. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida; 1136. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3bromo)benzamida; 1137. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(4fluoro)benzamida; 1138. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1139. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1140. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1141. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}fenilacetamida; 1142. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1143. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)benzamida; 1144. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)benzamida; 1145. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-tercbutil)benzamida; 1146. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1147. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida; 1148. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1149. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3bromo)benzamida; 1150. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4fluoro)benzamida; 1151. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1152. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1153. N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6il}urea; 1154. N-{6-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1155. N-{6-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1156. N-{6-metansulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1157. N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6
il}urea; 1158. N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1159. N-{6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida;
5 1160. N-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1161. N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1162. N-{6-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1163. N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
10 1164. N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1165. N-[5-(2-tien-2-iletil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida; 1166. N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea; 1167. N-{5-(piperidin-1-il)carbamoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2
15 il)-propionamida; y 1168. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea. Como se ha indicado anteriormente, el procedimiento para preparar los compuestos de
fórmula (I) representa un objeto adicional de la invención. 20 Los compuestos de fórmula (I) y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos pueden prepararse, por lo tanto, de acuerdo con un procedimiento que comprende: a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)
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en la que R1, que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno, y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente con hidrazina o sal de hidrazina, para obtener un compuesto de fórmula (I) en la que R es hidrógeno y R1, que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno y, si se desea, b) convertir un compuesto de fórmula (I) obtenido de esta manera en otro compuesto de fórmula (I) en la que R, que es como se ha definido anteriormente, es distinto de
hidrógeno y R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente en la
fórmula (I), y/o, si se desea, convertir un compuesto de fórmula (I) en una sal
farmacéuticamente aceptable del mismo.
El procedimiento anterior es un procedimiento de analogía que puede realizarse de acuerdo con procedimientos bien conocidos.
Está claro para el experto en la materia que si un compuesto de fórmula (I), preparado de acuerdo con el procedimiento anterior, se obtiene en forma de una mezcla de isómeros, su separación en los isómeros individuales de fórmula (I), realizada de acuerdo con técnicas convencionales, sigue estando dentro del alcance de la presente invención.
De forma análoga, la conversión en el compuesto libre (I) de una sal correspondiente, de acuerdo con procedimientos bien conocidos en la técnica, sigue estando dentro del alcance de la invención.
Una sal de hidrazida es, por ejemplo, diclorhidrato, sulfato o acetato de hidrazina.
De acuerdo con la etapa a) del procedimiento, la reacción entre un compuesto de fórmula (II) e hidrazina, o sal de hidrazina, puede realizarse en presencia de cantidades catalíticas de un ácido, por ejemplo, ácido clorhídrico, acético o sulfúrico; en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano, acetonitrilo, metanol o etanol, a una temperatura que varía de aproximadamente la temperatura ambiente a la temperatura de reflujo y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 8 horas.
Los biciclo-pirazoles de fórmula (I) en la que R es hidrógeno, obtenidos de acuerdo con la etapa a) del procedimiento, pueden convertirse fácilmente en una diversidad de derivados de fórmula (I) que tiene R distinto de hidrógeno, y/o en sales de los mismos.
Como se expone a continuación, estas conversiones se producen de acuerdo con técnicas convencionales haciendo reaccionar de forma apropiada el derivado de amino (I) con agentes de alquilación, acilación, sulfonilación y similares.
En este sentido, es importante indicar que pueden obtenerse subproductos opcionales, por ejemplo, que se originan por las reacciones anteriores que también aparecen en el átomo de nitrógeno del pirazol. Por lo tanto, después se requiere una etapa posterior para aislar el compuesto deseado de fórmula (I).
De acuerdo con un aspecto preferido del procedimiento de la invención que evita la formación anterior de subproductos, un compuesto de fórmula (I), obtenido de acuerdo con la etapa a) anterior, se soporta primero sobre una resina adecuada y, después, se hace reaccionar como en la etapa b) anterior.
Por lo tanto, es un objeto adicional de la invención un procedimiento para preparar un
compuesto de fórmula (I), en la que R, R1, Ra, Rb, Rc, Rd y m y n son como se han definido anteriormente, que comprende:
a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)
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5 en la que R1, que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno, y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente, con hidrazina o sal de hidrazina, para obtener un compuesto de fórmula (I) en la que R es hidrógeno y R1, que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno; a') hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) obtenido de esta manera con una
10 resina piliestirénica de isocianato de fórmula (III)
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para obtener una poliestirenometil urea; de fórmula (IV)
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en la que Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente y R1, que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno; b) convertir un compuesto de fórmula (IV) obtenido de esta manera en un compuesto de fórmula (V)
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5
en la que R tiene los significados indicados anteriormente distintos de hidrógeno y R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente; y c) escindir en condiciones alcalinas un compuesto de fórmula (V) para eliminar la resina y para obtener el compuesto deseado de fórmula (I) y, opcionalmente, convertir un
10 compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I) y/o en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. En particular, aunque el procedimiento indicado anteriormente para la conversión de los derivados de aminopirazol de fórmula (I) que tienen R igual a hidrógeno no discrimina entre el resto amino de la posición 3 del anillo de pirazol y el nitrógeno reactivo del anillo de pirazol,
15 como se ha indicado anteriormente, la presente reacción de acuerdo con la etapa a') anterior muestra una selectividad inesperadamente alta hacia la acilación del nitrógeno del anillo, lo que permite obtener, en la etapa b) posterior, la conversión exclusiva del grupo amino, en la posición 3 del anillo de pirazol, en el compuesto deseado de fórmula (V). En la etapa a'), la reacción entre resina poliestirénica de isocianatometilo de fórmula
20 (III) y un compuesto de fórmula (I), como se ha definido en ella, puede realizarse en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, N,N-dimetilformamida, diclorometano, cloroformo, acetonitrilo, tolueno o una mezcla de los mismos, a una temperatura que varía de aproximadamente 5ºC a aproximadamente 35ºC y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 72 horas.
Después de haber realizado la conversión de un compuesto de fórmula (IV) en un compuesto de fórmula (V), como se describe a continuación, la escisión posterior de la resina, en la etapa c), se realiza en condiciones alcalinas trabajando de acuerdo con técnicas convencionales.
Como un ejemplo, pueden emplearse hidróxidos sódicos o potásicos acuosos en presencia de un codisolvente adecuado, tal como metanol, etanol, dimetilformamida, 1,4dioxano o acetonitrilo.
La reacción se produce en condiciones suaves, a temperaturas de aproximadamente 5ºC a aproximadamente 60ºC y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 2 horas a aproximadamente 7 días.
Además, la salificación opcional de un compuesto de fórmula (I) o la conversión de su sal en el compuesto libre, así como la separación de una mezcla de isómeros en los isómeros individuales, pueden realizarse por procedimientos convencionales.
En lo que se refiere a la etapa b) del procedimiento, la conversión opcional de un compuesto de fórmula (I) o, más preferentemente, de fórmula (IV) que tiene R igual a hidrógeno, en derivados correspondientes de fórmula (I) o (V) que tienen R distinto de hidrógeno, se realiza de acuerdo con técnicas convencionales conocidas en la técnica para alquilar, acilar o sulfonilar grupos amino.
En particular, un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R se selecciona entre R' distinto de hidrógeno, -COR', -COOR', -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R" tienen los significados indicados anteriormente; R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente, puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (I), o un compuesto de fórmula (IV), que tiene R igual a hidrógeno, con un compuesto de fórmula (VI)
R-X (VI) en la que R es como se ha indicado anteriormente excepto hidrógeno y X es un grupo saliente adecuado, preferentemente cloro o bromo.
La reacción anterior puede realizarse de acuerdo con procedimientos convencionales bien conocidos en la técnica para acilar, sulfonilar o alquilar grupos amino, por ejemplo en presencia de una base terciaria, tal como trietilamina, N,N-diisopropiletilamina o piridina, en un disolvente adecuado tal como tolueno, diclorometano, cloroformo, éter dietílico, tetrahidrofurano, acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, a una temperatura que varía de aproximadamente -10ºC a la temperatura de reflujo y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 96 horas.
A partir de lo anterior, está claro para una persona experta en la materia que l a
preparación de los compuestos de fórmula (I) o (V) que tienen R igual a -SO2NR'R" puede realizarse realmente como se ha descrito anteriormente o, como alternativa, haciendo reaccionar de forma adecuada un compuesto de fórmula (I) o (V) que tiene R igual a -SO2NHR' con cualquier resto de alquilación adecuado, de acuerdo con metodologías bien conocidas para preparar sulfonamidas disustituidas.
Un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo -CONHR', R' tiene los significados indicados anteriormente distintos de hidrógeno, R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente, puede prepararse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (I) o un compuesto de fórmula (IV) que tiene R igual a hidrógeno, con un compuesto de fórmula (VII)
R'NCO (VII) en la que R' es como se ha definido anteriormente distinto de hidrógeno, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula (I) o (V) que puede hacerse reaccionar adicionalmente con un compuesto de fórmula (VIII)
R"-X (VIII) en la que R" es como se ha definido anteriormente distinto de hidrógeno y X es un grupo saliente adecuado, preferentemente cloro o bromo, para obtener un compuesto de fórmula (I) o
(V) en la que R es -CONR'R", en el que R' y R" son distintos de hidrógeno. La reacción entre los compuestos anteriores (I) o (IV) con un compuesto de fórmula
(VII) puede realizarse en presencia de una base terciaria, tal como trietilamina, N,Ndiisopropiletilamina o piridina, en un disolvente adecuado, tal como tolueno, diclorometano, cloroformo, éter dietílico, tetrahidrofurano, acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, a una temperatura que varía de aproximadamente -10ºC a la temperatura de reflujo y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 minutos a aproximadamente 72 horas.
La conversión posterior opcional de un compuesto de fórmula (I) o (V) que tiene R igual a -CONHR' en un derivado correspondiente que tiene R igual a -CONR'R" se realiza de acuerdo con procedimientos convencionales usados para preparar derivados de ureido disustituidos.
Un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo -CONR'R", R' y R" tienen los significados indicados anteriormente distintos de hidrógeno, R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido anteriormente, pueden prepararse haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (I), o un compuesto de fórmula (IV), que tiene R igual a hidrógeno con cloroformiato de 4-nitrofenilo y posteriormente con un compuesto de fórmula
(IX)
R'R"NH (IX)
en la que R' y R", que es como se ha definido anteriormente no son hidrógeno. La reacción se realiza de acuerdo con procedimientos convencionales usados para preparar derivados de ureido disustituidos.
Como alternativa, un compuesto de fórmula (I), o un compuesto de fórmula (IV), que tiene R igual a hidrógeno, puede hacerse reaccionar en condiciones reductoras con un compuesto de fórmula (X)
R'-CHO (X) en la que R', que es como se ha definido anteriormente no es hidrógeno, para obtener un compuesto correspondiente de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo R'CH2-y siendo R' como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno.
La reacción se realiza en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, N,Ndimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, cloroformo, diclorometano, tetrahidrofurano o acetonitrilo, opcionalmente en presencia de ácido acético, etanol o metanol como codisolventes, a una temperatura que varía de aproximadamente -10ºC a reflujo y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 min a aproximadamente 4 días.
Son agentes reductores convencionales en el medio de reacción, por ejemplo, borohidruro sódico, triacetoxiborohidruro sódico y similares.
A partir de lo anterior, está claro para una persona experta en la materia que cualquiera de los compuestos anteriores de fórmula (I), (IV) y (V) puede convertirse convenientemente en otros derivados (I), (IV) o (V) también haciendo reaccionar de forma apropiada grupos funcionales distintos del grupo R, descrito extensamente anteriormente, de una manera sustancialmente similar y de acuerdo con procedimientos sintéticos orgánicos convencionales.
Como un ejemplo, los compuestos de fórmula (I), (IV) o (V) en la que R1 es -COOtBu pueden hidrolizarse para dar compuestos de fórmula (V) en la que R1 es H, por tratamiento con un ácido adecuado, por ejemplo trifluoroacético o ácido clorhídrico.
Hasta ahora, cualquiera de los compuestos anteriores de fórmula (I), (IV) o (V) en la que R1 es un átomo de hidrógeno puede convertirse fácilmente en los derivados correspondientes alquilados, acilados o sulfonados, trabajando sustancialmente como se ha descrito anteriormente para el grupo R.
En un ejemplo adicional, cualquiera de los compuestos anteriores en los que uno o más de Ra, Rb, Rc y Rd es -CH2OH pueden prepararse convenientemente partiendo de un derivado protegido correspondiente que tiene uno o más de Ra, Rb, Rc y Rd como -CH2-O-Si(Me)2tBu o -CH2-O-Ph.
La reacción se realiza de acuerdo con técnicas convencionales, por ejemplo en un disolvente adecuado tal como, por ejemplo, N,N-dimetilformamida cloroformo, diclorometano, tetrahidrofurano, metanol, etanol o acetonitrilo, a una temperatura que varía de aproximadamente -10ºC a la temperatura de reflujo y durante un periodo de tiempo que varía de aproximadamente 30 min a aproximadamente 72 horas con una fuente de fluoruro adecuada, por ejemplo fluoruro de tetrabutilamonio.
De forma análoga, los compuestos anteriores (I), (IV) o (V) que tienen uno o más Ra, Rb, Rc y Rd igual a -CH2OH pueden hacerse reaccionar con un compuesto de fórmula (VI)
R-X (VI) en la que R es R' que, siendo como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno y X es un grupo saliente adecuado, para obtener los compuestos correspondientes que tienen uno o más Ra, Rb, Rc y Rd como -CH2OR', siendo R' distinto de hidrógeno.
Esta última reacción puede realizarse en presencia de una base, tal como hidruro sódico, N,N-diisopropiletilamina o piridina, en un disolvente adecuado, tal como tolueno, diclorometano, cloroformo, éter dietílico, tetrahidrofurano, acetonitrilo o N,N-dimetilformamida, a una temperatura que varía de aproximadamente -10ºC a la temperatura de reflujo.
Como se apreciará fácilmente por la persona experta en la materia, cuando se preparan los compuestos de fórmula (I) objeto de la invención, es necesario proteger apropiadamente grupos funcionales opcionales que están dentro de los materiales de partida o de los intermedios de los mismos, que pueden dar lugar a reacciones secundarias indeseadas, de acuerdo con técnicas convencionales. De forma análoga, la conversión de estos últimos en los compuestos desprotegidos libres puede realizarse de acuerdo con procedimientos conocidos.
Todos los compuestos de fórmula (II), (III), (VI), (VII), (VIII), (IX) y (X), de acuerdo con el procedimiento objeto de la presente invención, son conocidos o pueden obtenerse de acuerdo con procedimientos conocidos. En particular, los compuestos de fórmula (VI) a (X) están disponibles en el mercado o se preparan fácilmente de acuerdo con procedimientos convencionales y los compuestos de fórmula (II) pueden prepararse de acuerdo con los procedimientos descritos en los documentos mencionados anteriormente Gadekar, Sheekrishna M. y col. en J. Med. Chem.; 1968, 11(3), 616-618; Hong, C. Y.; Kim, Y. K.; Chang,
J. H.; Kim, S. H.; Choi, H.; Nam, D. H.; Kim, Y. Z.; Kwak, J. H. J. Med. Chem.; 1997, 40(22) 3584-3593; Pedersen, H.; Brauner-Obsborne, H.; Ball, J. R.; Frydenvang, K.; Meier, E.; Bogeso, K. P.; Krogsgaard-Larsen, P. Bioorg. Med. Chem. 1999, 7, 795-809.
Finalmente, está claro para la persona experta en la materia que los compuestos de fórmula (I) de la invención pueden prepararse, preferentemente, realizando las reacciones descritas anteriormente de una forma combinatoria.
Como un ejemplo, los compuestos de fórmula (IV) soportados en partículas de resina, preparados como se ha descrito anteriormente, se hacen reaccionar con una diversidad de compuestos de fórmula (VI) a (X) para obtener miles de compuestos diferentes de fórmula (V), de acuerdo con procedimientos de química combinatoria. Estos derivados, a su vez, se convierten después convenientemente en los derivados de fórmula (I) de la invención.
Por lo tanto, es un objeto adicional de la invención una biblioteca química combinatoria que comprende una pluralidad de miembros de fórmula (V)
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en la que R y R1, que son iguales o diferentes, son independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R",
10 NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R"; en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1
15 C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente, o Ra y Rb y/o Rb y Rc tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en el que, de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido
20 adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos
25 tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente; cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2).
Preferentemente, la resina anterior es una resina poliestirénica, en particular una resina de metilisocianato poliestireno. Farmacología
Los compuestos de fórmula (I) son activos como inhibidores de proteínas quinasas y, por lo tanto, son útiles, por ejemplo, para limitar la proliferación no regulada de células tumorales.
En terapia, pueden usarse en el tratamiento de diversos tumores tales como, por ejemplo, carcinomas, por ejemplo, carcinoma mamario, carcinoma pulmonar, carcinoma de vejiga, carcinoma de colon, tumores de ovario y endometrio, sarcomas, por ejemplo, sarcomas de tejidos blandos y hueso, y los tumores malignos hematológicos tales como, por ejemplo, leucemias.
Además, los compuestos de fórmula (I) también son útiles en el tratamiento de otros trastornos proliferativos celulares tales como psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con aterosclerosis y estenosis y reestenosis postquirúrgica, y en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
La actividad inhibidora de supuestos inhibidores de proteínas quinasas y la potencia de compuestos seleccionados se determinó a través de un procedimiento de ensayo basado en el uso de la placa de 96 pocillos MultiScreen-PH (Millipore), en el que se colocó un papel de filtro de fosfocelulosa en cada fondo de pocillo permitiendo la unión de un sustrato con carga positiva después de una etapa de lavado/filtración.
Cuando un resto fosfato marcado radiactivamente se transfería por la serina/treonina quinasa a la histona unida al filtro, se medía la luz emitida en un contador de escintilación.
Ensayo de inhibición de la actividad de cdk2/Ciclina A
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato de histona H1 1,5 µM, ATP 25 µM (P33γ
5
10
15
20
25
30
64
ATP 0,2 uCi), 30 ng de cdk2/Ciclina A coexpresada en baculovirus, inhibidor 10 µM en un volumen final de 100 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 10 min a 37ºC, la reacción se interrumpió mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó la histona H1 marcada con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count.
Resultados: Se analizaron los datos y se expresaron como % de inhibición respecto a actividad total de la enzima (= 100%).
Todos los compuestos que mostraban una inhibición ≥50% se analizaron adicionalmente para estudiar y definir la potencia (CI50), así como el perfil cinético del inhibidor por cálculo de la Ki.
Determinación de la CI50: El protocolo usado era el mismo descrito anteriormente, en el que se ensayaron inhibidores a diferentes concentraciones que variaban de 0,0045 a 10 µM. Se analizaron los datos experimentales mediante el programa informático GraphPad Prizm usando la ecuación logística de cuatro parámetros:
y = fondo + (superficie – fondo) / (1 + 10^((logCI50 – x) * pendiente)) en la que x es el logaritmo de la concentración de inhibidor, y es la respuesta; y comienza en el fondo y sube a la superficie con una forma sigmoidea.
Cálculo de la Ki: Se varió la concentración de ATP o de sustrato histona H1: se usaron 4, 8, 12, 24, 48 µM para ATP (que contiene P33γ-ATP diluido proporcionalmente) y 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 µM para histona en ausencia y presencia de dos concentraciones de inhibidor diferentes seleccionadas apropiadamente.
Los datos experimentales se analizaron mediante el programa informático “SigmaPlot” para la determinación de la Ki usando una ecuación de sistema birreactivo aleatorio:
imagen1
en la que A = ATP yB = histona H1.
Además, los compuestos seleccionados se han caracterizado en un panel de serina/treonina quinasas estrictamente relacionadas con el ciclo celular (cdk2/ciclina E, cdk1/ciclina B1, cdk4/Ciclina D1) y también por su especificidad sobre MAPK, PKA, EGFR, IGF1-R, Cdc7/dbf4 y aurora-2.
Ensayo de inhibición de la actividad de cdk2/Ciclina E
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato de histona H1 1,5 µM (Sigma Nº H-5505), ATP 25 µM (P33γ-ATP 0,2 µCi), 15 ng de cdk2/GST-Ciclina E coexpresada en baculovirus, concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 100 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM + BSA 0,2 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 10 min a 37ºC, se interrumpió la reacción mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó la histona H1 marcada con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de cdk1/Ciclina B1
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato de histona H1 1,5 µM (Sigma Nº H-5505), ATP 25 µM (P33γ-ATP 0,2 µCi), 30 ng de cdk1/Ciclina B1 coexpresada en baculovirus, concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 100 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM + BSA 0,2 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 10 min a 37ºC, la reacción se interrumpió mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó la histona H1 marcada con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de cdk4/Ciclina D1
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato GST-Rb (769-921) de ratón 0,4 uM (Nº sc4112 de Santa Cruz), ATP 10 µM (P33γ-ATP 4,5 µCi), 100 ng de GST-cdk4/GST-Ciclina D1 expresada en baculovirus, concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 50 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM + BSA 0,2 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de 40 min de incubación a 37ºC, se interrumpió la reacción mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 60 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó el fragmento de Rb marcado con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de MAPK
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato MBP 10 µM (Sigma Nº M-1891), ATP 25 µM (P33 µ-ATP 0,2 µCi), 25 ng de GST-MAPK expresada en bacterias (Upstata Biotechnology Nº 14-173), concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 100 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM + BSA 0,1 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 15 min a 37ºC, la reacción se interrumpió mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó el MBP marcado con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de PKA
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato de histona H1 10 µM (Sigma Nº H-5505), ATP 10 µM (P33γ-ATP 0,2 µCi), 1U de PKA de corazón bovino (Sigma Nº 2645), concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 100 µl de tampón (TRIS HCl 10 mM pH 7,5, MgCl2 10 mM, DTT 7,5 mM + BSA 0,2 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 5 min a 37ºC, se interrumpió la reacción mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una placa MultiScreen para permitir la unión del sustrato a un filtro de fosfocelulosa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ y se filtraron mediante un sistema de filtración MultiScreen.
Detección: Los filtros se dejaron secar a 37ºC, después se añadieron 100 µl/pocillo de agente de escintilación y se detectó la histona H1 marcada con 33P por recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de EGFR
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato PolyGluTyr (Sigma Nº 0275) biotinilado en el laboratorio 25 nM, ATP 2,5 µM (P33γ-ATP 0,3 µCi), 80 ng de GST-EGFR expresado en baculovirus, concentraciones adecuadas de inhibidor en un volumen final de 100 µl de tampón (HEPES 50 mM, pH 7,5, MnCl2-MgCl2 3 mM, DTT 1 mM + NaVO3 3 µM, BSA 0,1 mg/ml) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 5 min a 37ºC, la reacción se interrumpió mediante 20 µl de EDTA 120 mM.
Captura: Se transfirieron 100 µl de cada pocillo a una Flashplate con estreptavidina para permitir la unión del sustrato biotinilado a la placa. Después, las placas se lavaron 3 veces con 150 µl/pocillo de PBS sin Ca++/Mg++ .
Detección: Recuento de la radiactividad en el instrumento Top-Count. Ensayo de inhibición de la actividad de IGF1-R
El ensayo de inhibición de la actividad de IGF1-R se realizó de acuerdo con el protocolo siguiente.
Reacción de quinasa: Se añadió sustrato MBP biotinilado 10 µM (Nº cat Sigma M1891), inhibidor 0-20 µM, ATP frío 6 µM, 33P-ATP 2 nM e IGF1-R 22,5 ng (preincubado durante 30 min a temperatura ambiente con ATP frío 60 µM frío) en un volumen final de 30 µl de tampón (HEPES 50 mM pH 7,9, MnCl2 3 mM, DTT 1 mM, NaVO3 3 µM) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de la incubación durante 35 min a temperatura ambiente, la reacción se interrumpió por adición de 100 µl de tampón PBS que contenía EDTA 32 mM, ATP frío 500 µM, Tritón X100 al 0,1% y perlas SPA revestidas de estreptavidina 10 mg/ml. Después de una incubación de 15 min, se retiraron 110 µl de suspensión y se transfirieron a OPTIPLATE de 96 pocillos que contenían 100 µl de CsCl 5 M. Después de 4 horas, las placas se leyeron durante 2 min en un lector de radiactividad TOP-Count Packard.
Resultados: Los datos experimentales se analizaron con el programa GraphPad Prizm.
Además, la actividad inhibidora de supuestos inhibidores de proteínas quinasas y la potencia de compuestos seleccionados se determinó también a través de un procedimiento de ensayo basado en el uso de un ensayo de placas de 96 pocillos SPA (ensayo de proximidad por escintilación). Este ensayo se basa en la capacidad de las perlas de SPA revestidas de estreptavidina para capturar un péptido biotinilado derivado de un sitio de fosforilación de histona.
Cuando se transfería un resto fosfato marcado con radiactividad por la serina/treonina quinasa al péptido de histona biotinilado, se medía la luz emitida en un contador de escintilación. Ensayo de inhibición de la actividad de cdk5/p25
El ensayo de inhibición de la actividad de cdk5/p25 se realizó de acuerdo con el protocolo siguiente.
Reacción de quinasa: se añadió sustrato de péptido de histona biotinilado 1,0 µM,
P33g-ATP 0,25 µCi, complejo cdk5/p25 4 nM, inhibidor 0-100 µM en un volumen final de tampón de 100 µl (HEPES 20 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, DTT 1 mM) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de la incubación de 20 min a 37ºC, la reacción se interrumpió por adición de 500 ug de perlas de SPA en solución salina tamponada con fosfato que contenía Tritón X100 al 0,1%, ATP 50 uM y EDTA 5 mM. Se dejó que las perlas se asentaran y se detectó la radiactividad incorporada en el péptido marcado con 33P en un contador de escintilación Top Count.
Resultados: Los datos se analizaron y se expresaron como % de inhibición usando la fórmula:
100X (1 – (Desconocido – Fondo)/(Control Enz. – Fondo))
Se calcularon los valores de CI50 usando una variación de la ecuación logística de cuatro parámetros:
Y = 100/[1 + 10^((LogCE50 – X)*Pendiente)]
En la que X = log(uM) e Y = % Inhibición.
Ensayo de inhibición de la actividad de Cdc7/dbf4
El ensayo de inhibición de la actividad de Cdc7/dbf4 se realizó de acuerdo con el protocolo siguiente.
El sustrato biotina-MCM2 se transfosforiló mediante el complejo Cdc7/Dbf4 en presencia de ATP localizado con γ33-ATP. El sustrato biotina-MCM2 fosforilado se capturó después mediante perlas de SPA revestidas con estreptavidina y el grado de fosforilación se evaluó por recuento β.
El ensayo de inhibición de la actividad de Cdc7/dbf4 se realizó en placas de 96 pocillos de acuerdo con el protocolo siguiente.
A cada pocillo de la placa se añadieron:
-
10 µl de sustrato (MCM2 biotinilado, concentración final 6 µM)
-
10 µl de enzima (Cdc7/dbf4, concentración final 12,5 nM)
-
10 µl de compuesto de ensayo (12 concentraciones crecientes en el in terval o de nM a
µM para generar una curva de respuesta a la dosis)
-
10 µl de una mezcla de ATP frío (concentración final 10 µM) y ATP radiactivo
(proporción molar 1/2500 con ATP frío) se usó después para in
iciar la reacci ón que se
permitió que tuviera lugar a 37ºC.
Se diluyó sustrato, enzima y ATP en HEPES 50 mM, pH 7,9 que contenía MgCl2
15
mM, DTT 2 mM, NaVO3 3 µM, glicerofosfato 20 mM y BSA 0,2 mg/ml. El disolvente para los compuestos de ensayo también contenía DMSO al 10%.
Después de una incubación durante 20 minutos, la reacción se interrumpió por adición
a cada pocillo de 100 µl de PBS pH 7,4 que contenía EDTA 50 mM, ATP frío 1 mM, Tritón X100 al 0,1% y perlas de SPA revestidas de estreptavidina 10 mg/ml.
Después de 15 minutos de incubación a temperatura ambiente para permitir que tuviera lugar la interacción de las perlas de SPA con estreptavidina-MCM2 biotinilado, las perlas se inmovilizaron e una placa con filtro de 96 pocillos (UnifilterR GF/B™) usando un Packard Cell Harvester (Filtermate), se lavaron con agua destilada y después se contaron usando un Top Count (Packard).
A los recuentos se les restó el blanco y después se analizaron los datos experimentales (cada punto por triplicado) para la determinación de la CI50 usando un análisis de regresión no lineal (Sigma Plot). Ensayo de inhibición de la actividad de aurora-2
La actividad inhibidora y la potencia de compuestos seleccionados se determinó a través de un procedimiento de ensayo basado en el uso de perlas de ensayo de proximidad por escintilación con estreptavidina (amershampharmacia Biotech) procesado en placas de 96 pocillos. Al final de la reacción, el sustrato peptídico biotinilado se capturó con las perlas y posteriormente se permitió su estratificación usando CsCl2.
Cuando se transfería un resto fosfato marcado con radiactividad por la quinasa al péptido unido a las perlas, se medía la luz emitida en un contador de escintilación.
El ensayo de inhibición de la actividad de Aurora-2 se realizó en placas de 96 pocillos de acuerdo con el protocolo siguiente.
Reacción de quinasa: Se añadió péptido biotinilado 8 µM (4 repeticiones de LRRWSLG), ATP 10 µM (P33g-ATP 0,5 µCi), Aurora 2 10 nM, inhibidor 10 µM en un volumen final de 60 µl de tampón (HEPES 50 mM pH 7,0, MgCl2 10 mM, DTT 1 mM, BSA 0,125 mg/ml, ortovanadato 3 µM) a cada pocillo de una placa de 96 pocillos de fondo en U. Después de una incubación de 30 minutos a temperatura ambiente, la reacción se interrumpió y el péptido biotinilado se capturó por adición de 100 µl de suspensión de perlas.
Estratificación: Se añadieron 100 µl de CsCl2 7,5 M a cada pocillo y se dejaron reposar una hora antes de que se realizara el recuento de radiactividad en el instrumento Top-Count.
Resultados: Se analizaron los datos y se expresaron como % de inhibición respecto a la actividad total de la enzima (= 100%).
Todos los compuestos que mostraron una inhibición ≥60% se analizaron adicionalmente para estudiar la potencia del inhibidor por cálculo de la CI50.
El protocolo usado era el mismo al descrito anteriormente, excepto por que se usó una dilución seriada del inhibidor. Los datos experimentales se ajustaron por regresión no lineal usando la ecuación siguiente:
imagen1
Siendo vb la velocidad basal, v la velocidad de reacción observada, V0 la velocidad en ausencia de inhibidores e [I] la concentración de inhibidor.
Los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, adecuados para su administración a un mamífero, por ejemplo, a seres humanos, pueden administrarse por las vías habituales y el nivel de dosificación depende de la edad, peso, afecciones del paciente y de la vía de administración.
Por ejemplo, una dosificación adecuada adoptada para la administración oral de un compuesto de fórmula (I) puede variar de aproximadamente 10 a aproximadamente 500 mg por dosis, de 1 a 5 veces al día. Los compuestos de la invención pueden administrarse en una diversidad de formas farmacéuticas, por ejemplo, por vía oral en forma de comprimidos, cápsulas, comprimidos revestidos de azúcares o de una película, soluciones o suspensiones líquidas; por vía rectal en forma de supositorios; por vía parenteral, por ejemplo, por vía intramuscular o por infusión o inyección intravenosa y/o intratecal y/o intraespinal.
Además, los compuestos de la invención pueden administrarse como agentes individuales o, como alternativa, en una combinación con tratamientos anticancerosos adicionales, tales como una terapia de radiación o un régimen de quimioterapia en combinación con agentes citostáticos o citotóxicos, agentes tipo antibiótico, agentes alquilantes, agentes antimetabolito, agentes hormonales, agentes inmunológicos, agentes tipo interferón, inhibidores de la ciclooxigenasa (por ejemplo, inhibidores de la COX-2, en particular celecoxib, rofecoxib, parecoxib y valdecoxib), inhibidores de la metaloproteasa de la matriz, inhibidores de la telomerasa, inhibidores de tirosina quinasa, agentes anti-receptor de factor de crecimiento, agentes anti-HER, agentes anti-EGFR, agentes antiangiogénesis, inhibidores de la farnesil transferasa, inhibidores de la ruta de transducción de señales ras-raf, inhibidores del ciclo celular, otros inhibidores de cdk, agentes de unión a tubulina, inhibidores de la toposiomerasa I, inhibidores de la topoisomerasa II y similares.
Como ejemplo, los compuestos de la invención pueden administrarse en combinación con uno o más agentes quimioterápicos tales como, por ejemplo, exemestano, formestano, anastrozol, letrozol, fadrozol, taxano, derivados del taxano, taxanos encapsulados, CPT-11, derivados de camptotecina, glucósidos de antraciclina, por ejemplo, doxorrubicina, idarrubicina, epirrubicina, etopósido, navelbina, vinblastina, carboplatino, cisplatino, estramustina, celecoxib, tamoxifeno, raloxifeno, Sugen SU-5416, Sugen SU-6668, Herceptina y similares, opcionalmente en el interior de formaciones liposomales de los mismos.
Si se formulan como una dosis fija, dichos productos de combinación emplean los compuestos de la presente invención dentro del intervalo de dosificación descrito anteriormente y el otro agente farmacéuticamente activo dentro del intervalo de dosificación autorizado.
Pueden usarse compuestos de fórmula (I) secuencialmente con agentes anticancerosos conocidos cuando es inapropiada una formulación de combinación.
La presente invención también incluye composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable (que puede ser un vehículo o un diluyente). Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención habitualmente se preparan siguiendo procedimientos convencionales y se administran de una forma farmacéuticamente adecuada.
Por ejemplo, las formas orales sólidas pueden contener, junto con el compuesto activo, diluyentes, por ejemplo, lactosa, dextrosa, sacarosa, sucrosa, celulosa, almidón de maíz o almidón de patata; lubricantes, por ejemplo, sílice, talco, esteárico, estearato de magnesio o de calcio y/o polietilenglicoles; agentes de unión, por ejemplo, almidones, goma arábiga, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinilpirrolidona; agentes disgregantes, por ejemplo, almidón, algínico, alginatos o almidón glicolato sódico; mezclas efervescentes; colorantes; edulcorantes; agentes humectantes tales como lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos; y, en general, sustancias farmacológicamente inactivas y no tóxicas usadas en formulaciones farmacéuticas. Dichas preparaciones farmacéuticas pueden fabricarse de forma conocida, por ejemplo, por medio de procedimientos de mezcla, granulación, preparación de comprimidos, revestimiento con azúcares o revestimiento con película.
Las dispersiones líquidas para administración oral pueden ser, por ejemplo, jarabes, emulsiones y suspensiones.
Los jarabes pueden contener como vehículo, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y/o sorbitol.
Las suspensiones y las emulsiones pueden contener como vehículo, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato sódico, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o alcohol polivinílico.
Las suspensiones o soluciones para inyecciones intramusculares pueden contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, agua estéril, aceite de oliva, oleato de etilo, glicoles, por ejemplo, propilenglicol y, si se desea, una cantidad adecuada de clorhidrato de lidocaína. Las soluciones para inyecciones o infusiones intravenosas pueden contener como vehículo, por ejemplo, agua estéril, o preferentemente pueden estar en forma de soluciones salinas estériles, acuosas, isotónicas o pueden contener como vehículo propilenglicol.
Los supositorios pueden contener junto con el compuesto activo un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo, manteca de cacao, polietilenglicol, un tensioactivo de éster graso de polioxietilensorbitán o lecitina.
La invención también proporciona una compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento de una enfermedad causada por y/o asociada con una actividad proteína quinasa alterada en un paciente que se esté sometiendo a tratamientos anticancerosos simultáneos, separados o secuenciales.
Los siguientes ejemplos se adjuntan con el fin de ilustrar, sin suponer ninguna limitación, la presente invención. Ejemplo 1 Preparación de éster etílico de N-(3-cianopropil),N-bencilglicina
Se suspendieron éster etílico de N-bencilglicina (0,17 mol, 32,8 g) y K2CO3 anhidro (0,187 mol, 25,8 g) en 300 ml de acetonitrilo y se añadió gota a gota 4-bromobutironitrilo (0,187 mol, 27,7 g). La mezcla obtenida se agitó a la temperatura de reflujo durante 16 h y después se filtró. El filtrado se evaporó a sequedad, dando un aceite de color amarillo pálido que se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice usando hexano/acetato de etilo (2:1)) como eluyente, proporcionando el compuesto del título en forma de un aceite incoloro (55,3 g, 83%). Ejemplo 2 Preparación de éster etílico de N-(3-cianopropil),N-(carbo-tbutoxi)-glicina
Se suspendieron éster etílico de N-(3-cianopropil),N-bencilglicina (0,13 mol, 33,8 g), dicarbonato de di-tbutilo (0,26 mol, 56,7 g) y Pd/C (al 10% p/p, 3,4 g) en 400 ml de EtOH anhidro y se hidrogenaron en un aparato Parr a 275,79 kPa (40 psi) durante 6 h. La mezcla obtenida se filtró y el filtrado se evaporó a sequedad, dando un aceite de color amarillo pálido. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice usando hexano/acetato de etilo (7:3) como eluyente, proporcionando el compuesto del título en forma de un aceite incoloro (25,3 g, 72%). Ejemplo 3 Preparación de 4-ciano-3-oxo-1-piperidincarboxilato de tbutilo
Se disolvió éster etílico de N-(3-cianopropil),N-(carbo-tbutoxi)-glicina (0,09 mol, 24,3 g) en 350 ml de tolueno y la solución se enfrió a 0ºC. Se añadió en porciones tbutóxido potásico (0,1 mol, 11,2 g) mientras se agitaba. Después de 30 min, se añadieron 500 ml de una solución saturada de NH4Cl y el pH se ajustó a 6 con HCl 2 N. La fase orgánica se separó y la fase acuosa se lavó dos veces con DCM. Las fases orgánicas recogidas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se evaporaron. El aceite de color amarillo obtenido (19,8 g, 98%) se usó en la siguiente etapa sin purificación adicional.
Ejemplo 4 Preparación de 3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
Una mezcla de 3-ciano-4-oxo-1-pirrolidincarboxilato de terc-butilo (0,0856 mol, 18,0 g) y clorhidrato de hidrazina (0,1027 mol, 10,8 g) en 450 ml de etanol se agitó a 60ºC durante 4 horas. Después de enfriar la mezcla obtenida a 0ºC, se añadió lentamente gota a gota una solución de bicarbonato sódico saturado (100 ml). El disolvente se evaporó al vacío, el agua residual se extrajo con EtOAc y la fase orgánica se secó sobre Na2SO4 anhidro. El disolvente se evaporó a sequedad, dando un producto sólido que se purificó por cromatografía ultrarrápida sobre gel de sílice usando diclorometano:metanol (46:4) como eluyente, proporcionando el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (5,91 g, 31%).
p.f. 195-197ºC. (M + H)+ = 224 De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos, partiendo del 3
ciano-4-oxo-1-pirrolidincarboxilato apropiado: 3-amino-5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
p.f.
259-260ºC (M+ H)+ = 166 3-amino-5-(carbo-t butoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
p.f.
100-102ºC (M+ H)+ = 252 3-amino-5-(carbo-t butoxi)-6-benzoximetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol (M+ H)+ = 345 De forma análoga, se preparó el siguiente compuesto, partiendo del 4-ciano-3-oxo-1
piperidincarboxilato de tbutilo apropiado: tbutil 3-amino-6-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol
p.f. 153-155ºC (M+ H)+ = 238 De forma análoga, se preparó el siguiente compuesto, partiendo del 3-ciano-4-oxo-1
piperidincarboxilato de tbutilo: tbutil 3-amino-5-(carbo-t butoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol
p.f. 151-155ºC (M+ H)+ = 238
Ejemplo 5 Preparación de N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Se añadió 3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol (10,7 mmol, 2,4 g) disuelto en 20 ml de diclorometano anhidro en una atmósfera de nitrógeno a resina de metilisocianato de poliestireno (malla 200-400, DVB al 2%, carga de 1,49 mmol/g, 10 g) hinchada previamente en 200 ml de diclorometano anhidro. La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 18 horas, hasta que no pudieron detectarse trazas de 3-amino-5(carbo-t butoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol en la solución. La resina se filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se secó al vacío.
De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos: N-{3-amino-5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-6-benzoximetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-amino-6-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 6 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea
Una solución de cloruro de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) en 10 ml de diclorometano anhidro se añadió gota a gota a N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea (3,01 mmol, 3,5 g) hinchada previamente en 90 ml de diclorometano anhidro y 16,5 ml de DIEA (96,32 mmol). La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 18 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se secó al vacío.
De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el cloruro de
ácido apropiado: N-{3-acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-isobutiramido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-ciclopentanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-benzamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-picolínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-nicotínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-isonicotínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-metil-2-furoico)-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(o-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(m-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(p-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-salicílico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilpropiolico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-cianobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-cianobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-trans-cinnámico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-cis-cinnámico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-piridil)acrílico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-[3-(4-piridil)-acrílico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenilpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-o-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-m-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-p-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-o-anísico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-metoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-p-anísico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea.
N-{3-(4-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'
metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)acrilicamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-tienil)-acrilicamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)propanoico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-clorobenzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-clorobenzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-clorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(1-piperidinpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-acetilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftoicamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftoicamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-benzoilpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'
metilpoliestireno urea
N-{3-3-(2-tienoil)-propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftilacetamida)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-furamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fenoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-piperonilcarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-nafatalen)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(6-metoxi-2-nafatalen)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-(2-etilbutiramido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-4-pirrolidin-1-il-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea
N-{3-(4-trifluorometil)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1
il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)]fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-5-(carbotbutoxi)-4,6-dihidropirrolo [3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-piridilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-piridilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[5-(4-clorofenil)furan-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-[quinolin-6-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-[benzofuran-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[6-cloronicotinamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 7 Preparación de N-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Se trató N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'
metilpoliestireno urea (3,01 mmol) con una solución de TFA al 50% en diclorometano anhidro.
La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 2 horas y después se lavó con
una solución de TEA al 10% en diclorometano anhidro, diclorometano y metanol y se secó al
vacío. De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando la N-{3
amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea apropiada: N-{3-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-isobutiramido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopentanocarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-benzamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-picolínico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-nicotínico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-isonicotínico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-metil-2-furoico)-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(o-toluico-amido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(m-toluico-amido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(p-toluico-amido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-salicílico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilpropiolico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-cianobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-cianobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-trans-cinnámico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-cis-cinnámico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-piridil)acrílico-amido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(4-piridil)-acrílico-amido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenilpropionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-o-tolilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-m-tolilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-p-tolilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-o-anísico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-metoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-p-anísico-amido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorofenilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorofenilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorofenilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)acrilicamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-tienil)-acrilicamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)propanoico-amido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[2-clorobenzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-clorobenzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-clorobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-piperidinpropionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-acetilbenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetilbenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftoicamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftoicamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-benzoilpropionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-3-(2-tienoil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftilacetamida)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenilbenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-furamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fenoxibenzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-nafatalen)propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(6-metoxi-2-nafatalen)propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-etilbutiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-trifluorometil)fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)]fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)fenilacetamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-piridilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-piridilacetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[5-(4-clorofenil)furan-2-carboxamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[quinolin-6-carboxamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[benzofuran-2-carboxamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[6-cloronicotinamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 8 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Se añadieron ácido fenilacético (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mcl) y PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) a N-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea (0,086 mmol, 100 mg) hinchada previamente en 4 ml de N,Ndimetilformamida anhidra. La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 24 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con N,N-dimetilformamida, diclorometano y metanol y se secó al vacío.
De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el ácido carboxílico apropiado:
N-{3-fenilacetamido-5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
N-{3-fenilacetamido-5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetoxibenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetoxibenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorofenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxibenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxifenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilfenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-quinoxaloil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-tiofenoacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-toluoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(5-fluoro-2-toluoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorofenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-ciclopentilpropionil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxifenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-metilfenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-toluoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-bromofenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorofenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-dimetilaminobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxifenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metilfenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-toluoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(tiofeno-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(trans-2-fenil-1-ciclopropanocarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-butiril-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il),N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-ciclopropanocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
N-{3-fenilacetamido-5-(1-metilciclopropano)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1
il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,2,3,3-metilciclopropano)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-isovaleril-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-isoxazol-5-carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-m-anisoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-nicotinoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-p-anisoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-fenoxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-benzoxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-but-2-inoil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-piruvoil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,2-dimetilpropanoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metil poliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilpent-4-enoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-yodo-4-metilbenzoil}--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(ciclobutilcarbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(piridin-3-ilcarbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-isobutiril--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(1-H-benzotriazol-5-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(1-metil-indol-3-il)acetil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metil-piridin-3-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilsulfonamidotiazol-4-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-morfolinometil-5-furoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-tiometil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-furoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-piridinil-acetil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-tienoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metil-piperazin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(5-acetilamino-2-furoil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(7-metoxi-benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(8-quinolin)carbonil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
N-{3-fenilacetamido-5-(benzofuran-2-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'
metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(indol-2-il)carbonil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(piperidin-1-il)acetil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(pirrol-3-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(pirrolidin-1-ilcarbonil)metil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(pirazin-2-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(piridin-3-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(piridin-4-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(pirrol-3-ilcarbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(quinolin-4-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(quinolin-6-carbonil)--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxiciclohexil)carbonil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(8-oxo-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)carbonil--4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[4-(1H-imidazol-1-il)benzoil]--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[4-(aminosulfonil)butanoil]--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[5-(1-morfolinometil)furan-2-carbonil]--4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-carbamoiloxiacetil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-etoxiacetil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-picolinoil--4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 9 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-p-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metil-poliestireno urea
Se añadieron cloruro de p-toluenosulfonilo (0,43 mmol, 82,0 mg) y DIEA (2,58 mmol,
441,7 mcl) a N-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
(0,086 mmol, 100 mg) hinchada previamente en 4 ml de diclorometano anhidro. La suspensión
resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 24 horas. Después, la resina se filtró, se lavó
con diclorometano y metanol y se secó al vacío. De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el cloruro de
sulfonilo apropiado: N-{3-fenilacetamido-5-metanosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-isobutanosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(quinolin-8-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(naftaleno-1-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metil poliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorobenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxibenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-trifluorometilbenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-trifluorometilbenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-trifluorometilbenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorobenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-tercbutilbenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-cianobenceno-sulfonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 10 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metil-poliestireno urea
Se añadió isocianato de etilo (0,43 mmol, 33,8 mcl) a N-{3-fenilacetamido-4,6
dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea (0,086 mmol, 100 mg) hinchada
previamente en 4 ml de diclorometano anhidro. La suspensión resultante se agitó suavemente
a 22ºC durante 24 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se
secó al vacío. De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el isocianato
apropiado: N-{3-fenilacetamido-5-(1-naftil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,4-difluorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,5-dimetoxifenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-difluorobenzoil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2,6-dimetilfenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-clorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-etoxifenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-fluoro-3-(trifluorometil)fenil)aminocarbonil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-isopropilfenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metoxifenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-metilbencil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(2-naftil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3,4-diclorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-clorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-fluorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(3-metoxifenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-bifenilil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-clorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorobenzoil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-fluorofenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxibencil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(4-metoxifenil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-(trans-2-fenilciclopropil)aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[(R)-(+)-1-feniletil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[(S)-(-)-1-feniletil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[3-(trifluorometil)fenil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[4-(trifluorometoxi)fenil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-ciclohexilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-isopropilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-n-butilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-p-tolilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-tricloroacetilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-fenetilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[3,5-bis(trifluorometil)fenil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-terc-butilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[2,6-diisopropilfenil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[2,6-dietilfenil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetamido-5-[(r)-(-)-1-(1-naftil)etil]aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea.
Ejemplo 11 Preparación de N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida
Se añadió NaOH al 35% (1,72 mmol, 143 mcl) a N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil-4,6dihidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea (0,086 mmol) obtenida en el ejemplo 5, hinchada previamente en 4 ml de metanol. La suspensión resultante se agitó suavemente a 40ºC durante 72 horas. Después, la resina se filtró, el filtrado se neutralizó con HCl al 25% y se evaporó a sequedad. El residuo se repartió entre cloroformo (4 ml) y una solución de bicarbonato sódico saturado (200 mcl). La fase orgánica se secó sobre sulfato sódico y se evaporó, dando el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo (21,0 mg, 65%).
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 7,3-7,1 (m); 4,6-4,4 (m); 3,67 (s); 3,6 (s).
(M+ H)+ = 360
De forma análoga, usando las metilpoliestireno ureas apropiadas que se han descrito en los ejemplos 6 y 7, se obtuvieron:
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 12,23 (s); 7,3-7,2 (m); 4,6-4,3 (m); 3,59 (s); 1,97 (s).
(M+ H)+ = 284
N-bencil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 10,6 (s); 7,3-7,1 (m); 6,85 (t ancho); 4,37 (s ancho); 4,23
(d); 3,6 (s).
(M+ H)+ = 375
N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 7,7 (d); 7,39 (d); 7,3-7,2 (m); 4,4-4,2 (m); 3,56 (s); 2,34 (s).
(M+ H)+ = 396
N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 7,3-7,1 (m); 6,2 (t ancho); 4,3 (s ancho); 3,59 (s); 3,03 (m);
1 (t).
(M+ H)+ = 313
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)fenilacetamida
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 7,6-7,3 (m); 4,6-4,3 (m); 3,64 (s); 1,98 (s).
(M+ H)+ = 360
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida
RMN 1H (DMSO-d6) δ ppm: 7,9-7,5 (m); 4,6-4,3 (m); 3,78 (s); 1,97 (s).
(M+ H)+ = 334
Ejemplo 12
Preparación de una biblioteca de derivados de 4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo Etapa a:
Se prepararon 540 g de 3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol de acuerdo con el procedimiento indicado en el ejemplo 4. Etapa b:
El 3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol obtenido se mantuvo sobre resina de metilisocianato de poliestireno (malla 200-400, DVB al 2%, carga 1,49 mmol/g, 900 g) de acuerdo con el procedimiento indicado en el ejemplo 5. Etapa c
La N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea obtenida se repartió en 96 lotes diferentes (cada uno de 15 g). Cada lote se hizo reaccionar con el cloruro de acilo apropiado, de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 6, obteniendo los productos enumerados en el ejemplo 6. Etapa d
Los 96 lotes de N-{3-acil-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno ureas se trataron individualmente con una solución de TFA al 50% en diclorometano anhidro de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 7, obteniendo los productos enumerados en el ejemplo 7. Etapa e
Uno de los 96 lotes obtenidos en la etapa d se repartió en 149 lotes (de 50 mg cada uno). Estos 149 lotes se hicieron reaccionar individualmente con los 95 ácidos carboxílicos usados en el ejemplo 8, 15 cloruros de sulfonilo usados en el ejemplo 9 y 15 isocianatos usados en el ejemplo 10. Etapa f
Cada uno de los 149 lotes obtenidos en la etapa e se hidrolizó de acuerdo con el procedimiento indicado en el ejemplo 11, dando 149 derivados individuales de 4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo (cada uno de 7-14 mg). Etapa g
Cada de los 95 lotes restantes de la etapa d experimentaron las etapas e y f.
El procedimiento químico combinatorio global proporcionó una biblioteca de 96 x 149 = 14304 derivados individuales de 4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo.
Los compuestos representativos de la biblioteca combinatoria anterior son:
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-furan-2-carboxamida; RMN 1H (DMSO
d6) d ppm: 7,9 (m); 7,4 (m); 6,7 (m); 4,6-4,4 (m); 2,02 (s).
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,9 (m); 7,2 (m); 4,6-4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm:8,95 (s); 8,4 (m); 7,6 (m); 4,7-4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzofuran-2-carboxamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,3 (m); 4,7-4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,2 (m); 4,7-4,4 (m); 2,0 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,7-4,4 (m); 2,03 (s); 1,30 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamida]; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 4,7-4,4 (m); 2,62 (s); 2,03 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolin-6-carboxamida); RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 9,0 (m); 8,7-8,5 (m); 8,3-7,9 (m); 7,6 (m); 4,7-4,2 (m); 2,05 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[5-(4-clorofenil)furan-2-carboxamida]; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,2 (m); 4,7-4,4 (m); 2,03 (s). N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,5-4,4 (m); 2,96 (s); 1,28 (s). N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,7-7,6 (m); 7,5-7,4 (m); 4,5-4,3 (m); 1,28 (s). N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,6-7,4 (m); 4,7-4,5 (m); 1,26 (s). N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,3-8,2 (m); 8,1-8,0 (m); 7,9-7,8 (m); 7,8-7,6 (m); 7,5-7,4 (m); 4,6-4,5 (m); 1,27 (s). N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,9 (m); 7,9-7,7 (m); 7,6-7,4 (m); 4,8-4,2 (m); 1,23 (s). N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,3-7,2 (m); 4,7-4,4 (m); 3,7-3,6 (m); 1,29 (s). N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,3-7,2 (m); 6,9-6,8 (m); 4,6-4,5 (m); 1,27 (s). N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,4-4,3 (m); 3,8-3,7 (m); 1,29 (s); 1,07 (d). N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,4 (m); 4,5-4,4 (m); 3,0 (s). N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,6-7,4 (m); 7,1-6,9 (m); 4,65-4,5 (m). N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 8,1-7,8 (m); 7,2-6,9 (m); 4,9-4,7 (m); 4,4-4,2 (m). N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,4 (m); 4,3-4,2 (m); 3,8 (m); 1,1 (d). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)propionamida]; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,6-4,3 (m); 4,0 (m); 2,0 (s); 1,5 (m). N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,7 (m), 6,1 (s), 4,7-4,9 (m), 1,0-1,1 (m). N-ciclohexil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,4-4,3 (m); 1,8-1,0 (m); 1,23 (s). N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,4-4,3 (m); 3,3-3,0 (m); 1,30 (s); 1,1-1,0 (m); N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,1-7,0 (m); 4,6-4,5 (m); 2,56 (c); 1,30 (s); 1,11 (t). N-ciclohexil-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 4,3 (m); 3,4 (m); 2,24 (m); 1,6-1,4 (m); 0,8 (m). N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,7 (m) 7,0-7,2 (m), 6,1 (s), 4,4-4,6 (m), 2,5-2,6 (m), 1,0-1,1 (t). N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-6,8 (m); 4,5 (m); 4,0 (m); 3,8 (s); 1,5 (d). N-(1-fenil)etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,8-7,2 (m); 6,6 (m); 4,8 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 1,5 (d); 1,4 (d). N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 1,4 (d). N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,1-6,8 (m); 4,6-4,5 (m); 2,23 (s); 2,16 (s); 1,30 (s). N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,8 (m); 4,5 (m); 1,5-1,4 (m); 0,8 (m). N-(4-fluorobencil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,3-7,1 (m); 4,4 (m); 4,2 (m); 1,5-1,4 (m); 0,8 (m). N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,4-7,3 (m); 4,6-4,3 (m); 1,30 (s). N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,1 (m); 4,5 (m); 4,0 (m); 1,5 (d). N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)propionamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,8-7,5 (m); 5,8 (s a); 4,3 (m); 4,0 (m); 1,5 (d). N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,4 (m); 4,7-4,4 (m); 0,9 (d). N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7,9 (m); 7,5-7,1 (m); 4,9-4,4 (m); 3,3 (s) N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9 N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-7,1 (m); 6,9-6,8 (m); 4,7-4,4 (m); 4,11 (s a); 3,7-3,6 (m); 1,77 (s a); 1,30 (s). N-{5-(1-H-benzotriazol-5-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,2-7,4 (m); 4,7-4,6 (m); 1,26 (s). N-{5-(pirrol-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,3-7,2 (m); 6,81 (s a); 6,5-6,4 (m); 4,9-4,5 (m); 1,30 (s). N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,02 (m); 4,66 (s); 4,8-4,4 (m); 1,9-1,6
(m) N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (m); 4,8-4,4 (m); 2,95 (s) N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,4 (m); 4,97 (m); 4,8-4,4 (m) N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,2 (m); 4,8-4,4 (m); 4,38 (s). N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,44 (s); 7,32 (s); 7,44-7,22 (m); 7,167,19 (m); 4,85-4,4 (m) N-{5-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,01 (d); 7,44 (dd); 4,8-4,2 (m); 3,56 (m); 3,16 (m); 1,91 (m) N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,2 (m); 7,1 (d); 4,8-4,2 (m) N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (m); 4,8-4,4 (m); 4,02 (m); 3,64 (m); 2,18 (s) N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,02 (m); 6,88 (m); 3,65 (m); 2,66 (m); 1,71 (m) N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-6,8 (m); 4,8-4,4 (m); 4,66 (s); 3,7-3,4 (m); 1,9-1,7 (m); 1,30 (s). N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-7,1 (m);
4,8-4,4 (m); 3,7-3,6 (m); 2,94 (s); 1,30 (s).
N-{5-(piridin-3-carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm: 8,7-8,6 (m); 8,0-7,7 (m); 7,5-7,4 (m); 4,8-4,6 (m); 1,28 (s).
N-{5-(piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm: 8,8-8,6 (m); 8,1-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,8-4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(piridin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm: 8,8-8,7 (m); 7,9-7,7 (m); 7,6-7,4 (m); 4,7-4,5 (m); 1,27 (s).
N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,5-8,4 (m); 8,0-7,7 (m); 7,6-7,2 (m); 4,7-4,4 (m); 2,44 (s); 1,27 (s). N-{5-(2-tiometil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,6-8,5 (m); 7,9-7,2 (m); 4,7-4,4 (m); 2,51 (s); 1,27 (s). N-{5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 9,1-9,0 (m); 8,8-8,7 (m); 7,9-7,8 (m); 7,6-7,4 (m); 4,9-4,7 (m); 1,29 (s). N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,8-7,7 (m); 7,2-7,0 (m); 4,9-4,6 (m)
N-{5-(2-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 8,0-7,7 (m); 7,4-7,0 (m); 5,0-4,6 (m) N-{5-(7-metoxi-benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,7-7,0 (m); 5,2-4,6 (m); 4,0-3,9 (m); 1,31 (s). N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,3 (m); 5,2-4,7 (m); 1,31 (s). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-7,1 (m); 6,7-6,6 (m); 5,0-4,6 (m); 1,30 (s). N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,3-8,2 (m); 7,9-7,5 (m); 6,9-6,8 (m); 4,8-4,6 (m); 1,30 (s). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 8,1-7,9 (m); 7,4-7,0 (m); 5,0-4,6 (m) N-{5-(3-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7,8 (m); 7,6-7,3 (m); 4,8-4,6 (m); 1,29 (s). 7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,4-7,3 (m); 7,0-6,9 (m); 4,8-4,4 (m); 4,0-3,9 (m); 1,30 (s). N-{5-(3-piridinil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,4-8,3 (m); 7,9-7,8 (m); 7,7-7,3 (m); 4,8-4,4 (m); 3,8-3,7 (m); 1,30 (s). N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7,9 (m); 7,45-7,1 (m); 4,5-4,3 (m); 4,6 (s) N-{5-(2-metilpropil)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,7-4,4 (m); 2,2-2,1 (m); 2,1-2,0 (m); 1,30 (s); 0,94 (d). N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,9-4,5 (m); 3,94 (s); 1,30 (s). N{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,4 (m); 4,8-4,4 (m); 3,9 (s); N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropilcarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,7 (m); 8,2-8,1 (m); 7,8-7,6 (m); 4,6-4,3 (m); 0,8-0,7 (m). N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,8-7,0 (m); 4,6-4,2 (m); 4,0 (m); 3,8 (s); 1,4 (d). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionilamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-6,6 (m); 4,9-4,6 (m); 4,0 (m); 1,5 (d).
N-{5-[5-(1-morfolinometil)furan-2-carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 5,0-4,7 (m); 3,57 (s a); 2,42 (s a); 1,30 (s). N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,2-8,15 (m); 7,5-7,4 (m); 5,2-4,8 (m) N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,9 (m); 7,5-7,3 (m); 7,0-6,9 (m); 4,9-4,5 (m); 4,40 (c); 3,99 (s); 1,34 (t); 1,30 (s). N-{5-(quinolin-6-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 9,0-8,95 (m); 7,1-6,9 (m); 4,8-4,6 (m) N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,5-7,2 (m); 4,8-4,5 (m); N-{5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 9,1-8,7 (m); 4,9-4,7 (m); N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-7,9 (m); 7,5-7,4 (m); 7,0-6,9 (m); 5,0-4,9 (m); 4,8-4,5 (m); 1,30 (s). N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-7,1 (m); 6,9-6,8 (m); 4,7-4,4 (m); 4,37 (s); 3,7-3,6 (m); 1,30 (s) N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,7-4,4 (m); 1,30 (s). N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,2-6,8 (m); 4,7-4,4 (m); 4,1-4,0 (m); 3,7-3,6 (m); 2,7-2,6 (m); 2,5-2,3 (m); 2,13 (s); 1,30 (s) N-{5-(2-metilsulfonamidotiazol-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,2 (s); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,2 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,8 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t).
N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,6 (s); 4,3 (s a); 3,4 (m); 3,0 (m); 1,9 -1,7 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,3 (m); 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,4 (s); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,6 (m); 7,4 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (m); 3,5 (s); 3,0 (m); 1,41,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,11 (s); 5,14,5 (m); 2,71 (s); 1,30 (s). N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,6 (m); 7,3-7,1 (m); 5,1-4,7 (m) N-{5-(piridin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,7-8,6 (m); 8,1-7,8 (m); 5,0-4,6 (m) N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,6-8,5 (m); 4,7-4,3 (m); 2,5-2,4 (s) N-{5-(quinolin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 9 (m); 8,1-7 (m); 4,8-4,3 (m) N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,4 (m); 4,7-4,5 (m); 3,9-3,8 (m); 2,5-2,4 (m); 2,1-2,0 (m); 1,27 (s). N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,3-7,1 (m); 4,0-3,8 (m); 3,1-2,8 (m); 1,30 (s). N-n-butil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 4,0 (m); 3,0 (m): 1,5-1,3 (m); 0,8 (t). N-isopropil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,8-7,5 (m); 5,9 (m); 4,3 (m); 4,0 (m); 3,8 (m); 1,5 (d); 1,0 (d). N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilpropionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 1,5 (d); 1,0 (t). N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)-propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 1,5 (d); 1,2-1,0 (m). N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,8-7,5 (m); 4,6-4,4 (m); 4,0 (m); 2,2-2,0 (m); 1,5 (d); 0,9 (m). N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 7,2 (s a); 7,0 (s a); 4,0 (m); 3,8 (m); 3,2 (s); 1,4 (d). N-{5-(pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-6,5 (m); 4,8-4,5 (m); 4,0 (m); 1,5 (d). N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,5-4,4 (m); 4,09 (c); 1,30 (s); 1,22 (t). N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,0-3,8 (m); 1,7-1,6 (m); 1,5-1,4 (m); 1,30 (s); 0,90 (d). N-butil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,4-4,3 (m); 3,04 (c); 1,5-1,4 (m); 1,30 (s); 0,87 (t). N-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,0 (m); 5,1-4,7 (m); 1,31 (s). N-{5-(1-metil-indol-3-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,0 (m); 3,77 (s); 3,8-3,7 (m); 1,30 (s). N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7,86 (m); 7,5-6,95 (m); 5,2 (m); 4,74,4 (m) N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,1 (m); 5,2 (s); 4,7-4,5 (m) N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,1-7,6 (m); 7,5-6,95 (m); 4,7-4,55 (m); 3,85 (m); 2,45 (m); 2,1 (m) N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,0 (m); 4,9-4,6 (m); 2,6-2,4 (m) N-{5-(5-acetilamino-2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 7,1-6,3 (m); 4,8-4,6 (m); 4,0 (m); 2,0 (s); 1,5 (d). N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 2,8 (s); 1,5 (d). N-{5-(piperidin-1-il)carbamoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 1,5 (m). N-{5-(4-metil-piperazin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,7-4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 2,62,2 (m); 1,5 (m). N-{5-(piperidin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,7-4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 2,4 (m); 1,4 (m). N-{5-(pirrolidin-1-ilcarbonil)metil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,0 (m); 3,8 (m); 3,5 (s); 3,4-3,3 (m); 1,8 (m); 1,4 (d). N-{5-acetil-4,6-dihidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il)fenilacetamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 4,6-4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 2,0 (s); 1,9 (m). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-((4-pirrolidin-1-il)fenil)propionamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 4,6-4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 2,0 (s); 1,9 (m); 1,3 (m). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil)acetamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 4,6-4,3 (m); 3,8 (m); 3,4 (s); 2,5 (m); 2,1 (m); 2,0 (s). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-1il)fenil)propionamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 4,6-4,3 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (s); 1,9 (m); 1,4 (m). N-2-metoxifenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6-di-hidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 7,0-6,8 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (d). N-2,4-difluorofenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,0 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (d). N-(1-fenil)etil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,2 (m); 4,8 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4 (m). N-2-metoxifenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-6,5 (m); 4,5 (m); 3,8 (s); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d). N-2,4-difluorofenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-6,4 (m); 4,5 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d). N-(1-fenil)etil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-6,4 (m); 4,8 (m); 4,4 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,4 (d); 1,3 (d). N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-6,4 (m); 4,4 (m); 3,6 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d). N-2-metoxifenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-6,8 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-2-clorofenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,1 (m); 4,5 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-(1-fenil)etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,2 (m); 6,6 (m); 4,8 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 3,7 (s); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,4 (d). N-n-butil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,4 (m); 1,2 (m); 0,8 (t). N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,2 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-n-butil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,0 (m); 2,4 (m); 2,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,9 (t). N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,3 (m); 4,4 (m); 3,8 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,3 (d). N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,2 (m); 5,8 (s); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-n-butil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,5 (m); 5,8 (s a); 4,3 (m); 3,7 (m); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,3 (d). N-2-metoxifenil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,5 (s); 7,8-6,5 (m); 4,5 (m); 3,8 (s); 3,5 (s); 3,2 (m); 1,9 (m). N-2-clorofenil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,5 (s); 7,8-6,5 (m); 4,5 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 1,9 (m). N-(1-fenil)etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,4 (s); 7,3-6,4 (m); 4,8 (m); 4,4 (s); 3,5 (s); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,4 (d). N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,4 (s); 7,1-6,5 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,6 (m); 7,0-6,4 (m); 4,4 (m); 3,3 (s); 3,2 (m); 1,9 (m). N-etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,3 (m); 6,2 (m); 4,5-4,3 (m): 3,8 (m); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,0 (t). N-i-propil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 5,9 (m): 4,3 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m); 1,0 (d). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil-acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-6,6 (m); 4,9-4,6 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,6 (s); 7,6-7,0 (m); 4,6-4,2 (m); 3,8 (m); 3,5 (s); 2,5 (m); 2,0 (m). N-{5-aminocarboilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,0 (m); 3,8 (m); 3,5 (s); 3,3 (m); 2,5 (m); 2,0 (m). N-i-propil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,4 (m); 5,9 (m); 4,3 (m); 3,8 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 1,9 (m); 1,0 (d). N-etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,4 (s); 7,1-6,4 (m); 6,2 (m); 4,3 (m); 3,4 (s); 3,2 (m); 3,0 (m); 1,9 (m); 1,0 (t). N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il-fenil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,3 (s); 7,0-6,4 (m); 3,8 (m); 3,4 (s); 3,3 (s); 3,2 (m); 1,9 (m). N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,3 (m); 4,6-4,3 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 2,5 (m); 2,2-2,0 (m); 0,9 (m). N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,4 (m); 6,2 (t); 4,3 (s); 3,8 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,0 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,3 (s); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,0 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,5 (m); 7,7-7,3 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,0 (m); 6,2 (t); 4,4 (m); 4,3 (m); 3,3 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,3-6,9 (m); 6,2 (t); 4,7 (s); 4,3 (s a); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,5 (s); 3,0 (m); 2,2 (s); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,3-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3,4-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,3 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 2,2 (s); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,6-7,2 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,8 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,6 (s); 4,3 (s a); 3,4 (m); 3,0 (m); 1,9 -1,7 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-7,3 (m); 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,4 (s); 4,3 (s a); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,6 (m); 7,4 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il)urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,2-6,8 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (m); 3,5 (s); 3,0 (m); 1,41,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,1 (m); 6,2 (t); 4,3 (m); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,1-6,9 (m); 6,2 (t); 4,3 (s a); 3,7 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-n-butil-N'-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9 (m); 7,4 (m); 6,9 (m); 6,2 (t); 4,9 (s); 4,3 (m); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-{5-picolinoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,6-7,25 (m); 4,9-4,6 (m); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s). N-{5-(tien-2-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,5-6,9 (m); 4,7-4,0 (m); 3,9 (s); 3,6 (s). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-6,6 (m); 4,9-4,6 (m); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s). N-{5-etoxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,6-3,5 (m); 1,1 (m). N-{5-(3-metil-butiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,6-4,0 (m); 3,6 (s); 2,2 (d); 2,0 (m); 0,9 (m). N-{5-butiroil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenil-acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,6-4,0 (m); 3,6 (s); 2,4 (m); 1,5 (m); 0,9 (m). N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 5,9 (d); 4,4-4,0 (m); 3,8 (m); 3,6 (s); 1,0 (m). N-(n-butil)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 6,2 (t); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s); 3,0 (m); 1,4-1,2 (m); 0,8 (t). N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4 (m); 4,4-4,0 (m); 3,6 (s); 1,2 (t). N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,6dihidropirrolo[3,4-c] pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 6,8 (m); 5,9 (d); 4,5 (s); 4,3 (s a); 3,8 (m); 3,5 (s a); 1,0 (m). N-isopropil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamida]; N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-ilo} Amida N-{5-(8-quinolin)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida; N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea Amida N-{5-(8-quinolin)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; N-fenil-N'-{3-(4-fenil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea
N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida; Amida N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica Amida N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; N-[5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,30 (m); 4,59 (s); 4,39 (s); 3,72 (s). N-{5-[carboxilato de terc-butilo]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,75 (m); 7,55-7,40 (m); 4,33 (s); 4,31 (s); 3,78 (s), 1,40 (s). N-{5-[(1-metilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,87 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s); 4,36 (s); 3,79 (s); 1,24 (s); 0,83 (s); 0,52 (t). N-[5-(ciclobutilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,85 (m); 7,78 (s); 7,46 (m); 4,46 (s); 3,78 (s); 2,20-1,70 (m). N-[5-(2-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,74 (s); 7,90-7,23 (m); 4,32 (s); 3,80 (s). N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,75 (dd); 8,65 (m); 8,05-7,35 (m); 4,46 (s); 3,72 (s). N-{5-[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,86 (m); 7,79 (s); 7,45 (m); 4,73 (s); 4,57 (s); 3,79 (s); 1,22 (m); 1,12 (m). N-[5-(2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,76 (s); 7,90-7,35 (m); 4,47 (s); 4,37 (s); 3,72 (s). N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,86 (m); 7,78 (s); 7,46 (m); 5,71 (m); 4,97 (m); 4,61 (s); 4,35 (s); 3,78 (s); 2,63 (m); 2,28 (m); 2,05 (m) 1,22 (m); 1,0 (t). N-[5-(ciclopropilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,40 (m); 3,77 (s); 2,21 (t); 0,96 (m); 0,42 (m). N-[5-(5-fluoro-2-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,10 (m); 4,20 (s); 2,16 (s). N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,75 (s); 7,97-7,35 (m); 4,60 (s); 4,35 (s); 3,71 (s). N-{5-[(3-metoxiciclohexil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,78 (s); 7,85 (m); 7,78 (s); 7,45 (m); 3,78
(s); 3,21 (s); 2,40-2,65 (m); 2,05-0,95 (m). N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,76 (s); 7,96-7,38 (m); 4,57 (s); 4,27 (s); 3,80 (s). N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,78 (s); 7,90-7,35 (m); 4,58 (s); 4,27 (s); 3,71 (s). N-{5-[4-(1H-imidazol-1-il)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,20 (m); 4,52 (s); 3,78 (s). N-{5-[4-(aminosulfonil)butanoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,85 (m); 7,78 (s); 7,46 (m); 4,53 (s); 3,78 (s); 2,98 (m); 2,25 (t); 1,93 (m). N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}2-(2-naftil) acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,05-7,33 (m); 4,44 (s); 3,80 (s); 2,95 (m); 2,60 (m); 2,05 (m). N-(5-piruvoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,40 (m); 3,80 (s); 1,20 (s). N-(5-but-2-inoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,40 (m); 3,80 (s); 1,20 (s). N-[5-(3-yodo-4-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 10,72 (s); 8,05-7,35 (m); 4,45 (s); 3,710 (s); 2,37 (s). N-{5-[(benciloxi)acetil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,20 (m); 4,25-4,70 (m); 4,20 (s); 3,80 (s). N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm:7,8-8,0 (m), 7,4-7,6 (m), 6,0-6,5 (m), 4,2-5,0 (m). N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 7,4-7,6 (m), 4,2-5,0 (m). N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 6,8-7,0 (m), 4,6-4,8 (d), 4,4-4,5 (d), 3,7 (s), 2,3 (s). N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 6,8-7,0 (m), 4,6-4,8 (m), 4,4-4,5 (m), 2,3 (t), 2,1-2,0 (m). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)benzamida; RMN
1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 7,2-7,4 (m), 6,8-7,0 (m), 5,0-4,8 (d), 4,6-4,7 (d), 2,1 (s). N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4-metilpiperazino)benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 6,8-7,0 (m), 5,0-4,8 (m), 4,6-4,7 (m), 3,7 (s). N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 7,5-7,7 (m), 7,2-7,3 (m). N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 7,0-7,2 (m), 2,5-2,6 (m), 1,1-1,2 (m). N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8,0 (m), 6,9-7,1 (m), 3,0-3,1 (m), 1,1-1,2 (m). N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2ona)benzamida]; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-8,1 (m), 7,7-7,8 (m), 3,8-4,0 (m), 2,52,6 (m), 2,1-2,0 (m). N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida; N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,60-6,96 (m, 6H), 6,11 (s, 2H), 4,77-4,48 (m, 4H), 3,95 (m, 2H). N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 12,35 (1H), 10,70 (m, 1H), 7,56-7,00 (m, 3H), 6,10 (s, 2H), 4,654,45 (m, 4H), 2,21-2,05 (m, 3H), 0,93 (6H). N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,93-7,89 (m, 1H), 7,57-7,49 (m, 2H), 7,14-7,00 (m, 2H), 6,67 (m, 1H), 6,10 (s, 2H), 5,01-4,67 (m, 4H). N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,61-7,00 (m, 8H), 6,10 (s, 2H), 4,74-4,47 (m, 4H), 3,72 (2H). N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,88-6,98 (m, 8H), 6,11 (s, 2H), 4,48-4,34 (m, 4H). N-{5-(2-trifluorometil)bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,04-6,98 (m, 7H), 6,12 (m, 2H), 4,64-4,49 (m, 4H). N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,62-6,98 (m, 3H), 6,1 (s, 2H), 4,41-4,38 (m, 4H), 3,2 (m, 2H), 1,01 (t, 3H). N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; Amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; Amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; Amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; Amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico amida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-. 3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida; N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4, 6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida
N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-toluenosulfonil-4,6'-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico; amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-fenil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea; y N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea
Ejemplo 13 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Se añadió gota a gota una solución de cloruro de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) en 10 ml de diclorometano anhidro a N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea (3,01 mmol, 3,5 g) hinchada previamente en 90 ml de diclorometano anhidro y 16,5 ml de DIEA (96,32 mmol). La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 18 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se secó al vacío.
De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el cloruro de
acilo apropiado:
N-{3-acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-isobutiramido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-ciclopentanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-benzamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-picolínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-nicotínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-isonicotínico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-metil-2-furoico)-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(o-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(m-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(p-toluico-amido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-salicílico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilpropiolico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-cianobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-cianobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-trans-cinnámico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-cis-cinnámico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-piridil)acrílico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(4-piridil)-acrílico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenilpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-o-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-m-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-p-tolilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-o-anísico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-metoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-p-anísico-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorofenilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)acrilicamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-tienil)-acrilicamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)propanoico-amido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-clorobenzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-clorobenzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-clorobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(1-piperidinpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-acetilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(4-acetilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(1-naftoicamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftoicamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-benzoilpropionamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetamidobenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,S,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1
il},N'-metilpoliestireno urea
N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-3-(2-tienoil)-propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftilacetamida)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(1-naftilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(4-fenilbenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(2-furamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fenoxibenzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-piperonilcarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-nafatalen)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(6-metoxi-2-nafatalen)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-etilbutiramido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]propionamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7
tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-trifluorometil)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)]fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-5-(carbotbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-piridilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'
metilpoliestireno urea
N-{3-fenoxiacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-piridilacetamido)-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[5-(4-clorofenil)furan-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[quinolin-6-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[benzofuran-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[6-cloronicotinamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 14 Preparación de N-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Se trató N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1
il},N'-metilpoliestireno urea (3,01 mmol) con una solución de TFA al 50% en diclorometano
anhidro. La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 2 horas, después se
lavó con una solución de TEA al 10% en diclorometano anhidro, diclorometano y metanol y se
secó al vacío. De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando la N-{3
amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
apropiada: N-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-isobutiramido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopentanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-picolínico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-nicotínico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-isonicotínico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-metil-2-furoico)-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-carboxamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-carboxamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(o-toluico-amido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(m-toluico-amido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(p-toluico-amido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-salicílico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-2-acetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(tiofeno-3-acetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilpropiolico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-cianobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-cianobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-trans-cinnámico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
N-{3-cis-cinnámico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno
urea N-{3-[3-(3-piridil)acrílico-amido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(4-piridil)-acrílico-amido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenilpropionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-o-tolilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-m-tolilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-p-tolilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-o-anísico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-metoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-p-anísico-amido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fluorofenilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-fluorofenilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluorofenilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)acrilicamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(3-tienil)-acrilicamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[3-(2-tienil)propanoico-amido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[2-clorobenzamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-clorobenzamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-clorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-piperidinpropionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-acetilbenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetilbenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftoicamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftoicamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-benzoilpropionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-acetamidobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2,5-dimetoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2,6-dimetoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3,4-dimetoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3,5-dimetoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-3-(2-tienoil)-propionamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftilacetamida)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-naftilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenilbenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-furamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fenoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-fenoxibenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-piperonilcarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-nafatalen)propionamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(6-metoxi-2-nafatalen)propionamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metil poliestireno urea N-{3-(2-etilbutiramido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]propionamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trieno-7-carboxamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-pirrolidin-1-il-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-trifluorometil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-bromo)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)]fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[3-(aminocarbonilmetiloxi)fenilacetamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenilacetamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6-il)acetamido]-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-piridilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenoxiacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-piridilacetamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[5-(4-clorofenil)furan-2-carboxamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[quinolin-6-carboxamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[2-metil-5-fenil-furan-3-carboxamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[benzofuran-2-carboxamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-[6-cloronicotinamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-[5-clorotiofeno-2-carboxamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 5 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-fenilacetil]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea
Se añadieron ácido fenilacético (0,43 mmol, 58,5 mg), NMM (0,43 mmol, 47,3 mcl) y PyBop (0,43 mmol, 223,8 mg) a N-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea (0,086 mmol, 100 mg) hinchada previamente en 4 ml de N,Ndimetilformamida anhidra. La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 24 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con N,N-dimetilformamida, diclorometano y metanol y se secó al vacío.
Ejemplo 15
Preparación de una biblioteca de derivados de 4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-ilo Etapa a:
Se prepararon 540 g de 3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol de acuerdo con el procedimiento indicado en el ejemplo 4. Etapa b:
El 3-amino-5-(carbo-tbutoxi-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol obtenido se mantuvo sobre resina de metilisocianato de poliestireno (malla 200-400, DVB al 2%, carga de 1,49 mmol/g, 900 g) de acuerdo con el procedimiento indicado en el ejemplo 5. Etapa c
La N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea obtenida se repartió en 96 lotes diferentes (cada uno de 15 g). Cada lote se hizo reaccionar con el cloruro de acilo apropiado, de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 13, obteniendo los productos enumerados en el ejemplo 13. Etapa d
Los 96 lotes de N-{3-acil-amido-5-(carbo-tbutoxi)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno ureas se trataron individualmente con una solución de TFA al 50% en diclorometano anhidro de acuerdo con el procedimiento descrito en el ejemplo 14, obteniendo los productos enumerados en el ejemplo 14. Etapa e
Cada uno de los 96 lotes obtenidos en la etapa d se repartió en 149 lotes (cada uno de 50 mg). Cada de estos 149 lotes se hicieron reaccionar individualmente con todos los ácidos carboxílicos, cloruros de sulfonilo o isocianatos usados para la preparación de los productos enumerados en ejemplos 8, 9 y 10. Etapa f
Cada uno de los 96 lotes obtenidos en la etapa d se repartió en 149 lotes (cada uno de 50 mg). Estos 149 lotes se hicieron reaccionar individualmente con los 95 ácidos carboxílicos usados en el ejemplo 8, 15 cloruros de sulfonilo usados en el ejemplo 9 y 15 isocianatos usados en el ejemplo 10. Etapa g
Cada uno de los 95 lotes restantes de la etapa d experimentó las etapas e y f.
El procedimiento químico combinatorio global proporcionó una biblioteca de 96 x 149 = 14304 derivados de 4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-1-ilo.
Los compuestos representativos de la biblioteca combinatoria anterior son:
N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,25-8,1 (m) N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm 2,78 (m), 2,89 (s), 3,45 (m), 4,15 (s), 7,4-8,0 (m). N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d), 2,6 (m), 3,57 (m), 3,75 (m), 4,2 (s), 7,4-8,0 (m). N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 1,01 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,62-3,80 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,20-7,40 (m, 5H). N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,7 (m), 2,85 (s), 3,4 (m), 4, 1 (s). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,7 (m), 3,65 (s a), 4,4 (s), 7,3-7,5 (m). N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (s a), 1,8 (m), 2,6 (s a), 4,2-4,4 (2s), 7,1-7,35 (m). N-isopropil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (s a), 1,0 (d), 1,8 (m), 2,55 (m), 3,5 (m), 3,75 (m), 4,05 (s). N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,8 (s a), 2,9 (s), 3,5 (m), 4,2 (s), 7,0-8,0 (m).
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida
RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,75 (s a), 3,7 (s a), 4,5 (s a), 7,0-8,0 (m).
N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida
RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,6 (s a), 3,75 (s a), 4,4 (s a), 7,0-8,0 (m).
N-isopropil-N'-{3-(4-fluoro-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d); 2,6 (m); 3,55 (m); 3,7 (m); 4,2 (s); 6,2 (d); 7,3-8,1
(m)
N-(5-(4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (s a); 3,5-4,0 (2s a); 4,4 (s a); 7,1-8,2 (m) N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d); 1,3 (s); 2,6 (m); 3,6 (m); 3,7 (m); 4,15 (s); 7,45-7,95
(m)
N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,8 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,2 (s); 7,2-8,1 (m) N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m), 3,4 (m), 4,05 (s), 7,0-8,0 (m).
N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,0-8,0 (m). N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m), 3,7 (m), 4,35 (s), 6,9-8,0 (m). N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3, 75 (m), 4,3 (s), 7,0-9,0 (m). N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,65 (s a), 3,8 (m), 3,9-4,1 (2s), 4,4-4,5 (2s), 6,8-8,0 (m). N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d); 2,5-2,7 (2m); 2,9 (m); 3,7 (m); 4,3-4,5 (2s); 7,3-8,1 (m) N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,7 (m); 4,45 (s); 7,3-7,9 (m) N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,45-7,95 (m) N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s); 6, 8-8, 0 (m) N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 7,4-9,0 (m) N-(5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,55 (m), 3,35 (m), 4,1 (s), 4,4 (s), 7,2-7,4 (m). N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,7 (m), 4,3 (s), 4,3 (s), 6,8-7,5 (m). N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,7 (m), 3,85-4,05 (2s), 4,3-4,5 (2s), 6,8-7,4 (m). N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,75 (s a), 1,8 (m), 2,5 (m), 3,7 (m), 4,25 (s), 7,6-9,0 (m). N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,05 (s), 2,6-2,8 (2m), 3,6-3,7(2m)), 4,3-4,4 (2s), 7,4-8,0 (m). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m), 3,7(s a), 4,5 (s), 7,4-8,0 (m). N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida RMN 1H (DMSO
N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN H (DMSO
d6) d ppm 2,6 (s a), 3,75(s a), 4,5 (s a), 7,1-8,0 (m).
N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida
RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,7 (m), 4,05 (s), 7,4-8,0 (m).
1
d6) d ppm 0,8 (m), 1,2-1,4 (m), 2,6 (m), 3,0 (m), 3,6 (m), 4,2 (s), 7,4-8,0 (m). N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSOd6) d ppm 1 (m), 2,6 (m), 3,0(c), 4,2 (s), 7,4-8,0 (m). N-{5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,8 (m); 3,9 (m); 4,6 (s a); 6,5-8,0 (m) N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9-4,1 (2s); 4,3-4,5 (2s); 6,8-7,9
(m) N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSOd6) d ppm 2,0 (s), 2,7 (m), 3,7 (m), 4,35 (s), 6,8-7,5 (m). N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm 2,0 (s), 2,4-2,6 (2m), 3,6-3,9 (m), 4,3-4,5 (2s), 7,15-7,35 (m). N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,0 (s), 2,65 (m), 3,4 (m), 4,0 (s), 7,5-7,8 (m). N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,0 (s), 2,6 (m), 3,4 (m), 4,15 (s), 4,4 (s), 7,35 (s). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il) acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,8-2,0 (2s a), 2,7 (s a), 3,4-3,9 (2s a), 4,1-4,5 (2s a), 7,4 (s a). N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,0 (s), 2,55 (m), 3,7 (m), 4,25 (s), 7,4-9,0 (m). N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluoro-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 7,3-9,0 (m) N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,7 (2m); 3,65-3,8 (m); 4,3-4,5 (2s); 7,15-8,0 (m) N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,3-7,9 (m) N-isopropil-N'-{3acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d), 1,95 (s), 2,55 (m), 3,55 (m), 3,7 (m), 4,15 (s). N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm 1,95 (s), 2,7 (m), 2,85 (s), 3,4 (m), 4,1 (s). N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il) acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,9-2,1 (2s), 2,5-2,7 (2m), 3,55-3,7 (2m), 4,25-4,35 (2s). N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,95 (s), 2,6 (m), 3,75 (m), 3,9-4,1 (2s), 4,3-4,5 (2s), 6,9-7,5 (m). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2, (s a); 3,3-3,9 (2s a); 4,3-4,6 (2s a); 7,2-8,1 (m) N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,15 (s); 7,4-7,9 (m) N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,2-1,3 (2s); 2,45-2,9 (2s a); 3,35 (s a); 4,4-4,8 (m); 7,3-8,0 (m) N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,4 (m); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,15-8,1 (m) N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,7 (2m); 3,7-3,8 (2m); 3,85 (s); 4,35-4,5 (2s); 7,1-8,1 (m) N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxi-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 4,15 (s); 7,0-7,8 (m) N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxi-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m); 2,9 (s); 3,5 (m); 3,8 (s); 4,2 (s); 7,1-7,6 (m) N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxi-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,7 (m); 4,3 (s); 7,0-9,0 (m) N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxi-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,7 (m); 3,8 (s); 4,3 (s); 7,0-9,0 (m) N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSOd6) d ppm 2,7 (m), 3,7 (m), 4,4 (s), 6,9-8,0 (m), 8,6 (s). N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida 2,65 (t, 2H), 2,85 (s, 3H), 3,40 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,10 (s, 2H), 7,20-7,40 (m, 5H). N-{5-[2-(2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,77 (m), 3,9-4,1 (2s), 4,4-4,5 (2s), 6,9-8,0 (m). N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,75 (m), 4,35 (s), 7,4-9,0 (m). N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,8 (m), 2,9 (s), 3,45 (m), 4,2 (s), 7,35-7,9 (m). N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,3-7,9 (m). N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,65 (2m), 3,75-3,85 (2m), 4,35-4,6 (2s), 7,15-7,95 (m). N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-3-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,0-2,1 (2s), 2,6-2,8 (2m), 3,6-3,8 (2m), 4,3-4,4 (2s), 7,4-7,9 (m). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,75 (s a), 3,5-3,9 (2s a), 4,3-4,6 (2s a), 7,3-7,9 (m). N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,65 (m), 3,4 (m), 4,1 (s), 7,4-7,9 (m). N-isopropil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d), 2,6 (m), 3,6 (m), 3,7 (m), 4,2 (s), 6,2 (d), 7,4-7,9 (m). N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida RMN
1
N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida RMN H
H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,4 (m); 4,0 (s); 7,0-7,8 (m)
N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxi-benzamida
RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,7 (s a); 3,5 (s a); 4,15-4,25 (2s a); 7,0-7,9 (m)
1
(DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 4,4 (s); 7,0-7,8 (m) N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxi-benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,9 (2s a); 4,0-4,2 (2s a); 4,5-4,9 (2s a); 6,9-8,0 (m) N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,4-2,7 (2m); 3,6-3,8 (2m); 4,3-4,5 (2s); 7,0-7,8 (m) N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9-4,1(2s); 4,3-4,5 (2s); 6,8-7,8 (m) N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,85 (m); 3,85 (m); 4,5-4,7 (2s); 7,3-8,2 (m) N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fenoxibenzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,8 (m); 3,7-4,05 (2m); 4,5-4,7 (2s); 6,98,2 (m) N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,7 (m); 4,35 (s); 6,8-7,8 (m) N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida 2,70 (t, 2H), 3,58 (s, 2H), 3,60 (t, 2H), 4,20 (s, 2H), 7,20-7,50 (m, 10H). N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida 2,60 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,70 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,30 (s, 2H), 7,08-7,40 (m, 10H). N-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida 2,58 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 5,90 (s, 2H), 7,15-7,35 (m, 5H), 10,15 (s a, 1H), 12,10 (s a, 1H). N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,80 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 2,55 (t, 2H), 3,00 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (s a, 1H), 7,20-7,45 (m, 5H), 10,22 (s a, 1H). N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 1,00 (t, 3H), 2,80 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 4,20 (s, 2H), 6,50 (s a, 1H), 7,20-7,35 (m, 5H), 10,35 (s, 1H). N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 2,65 (t, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,65 (t, 2H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, 1H), 7,15-7,40 (m, 9H), 8,60 (s, 1H), 10,25 (s, 1H). N-bencil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 2,60 (t, 2H), 3,60 (t, 2H), 3,70 (s, 2H), 4,18-4,22 (m, 4H), 7,10 (s a, 1H), 7,15-7,25 (m, 10H), 10,20 (s a, 1H). N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,95 (t, 3H), 2,65 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida 2,55-2,65 (m, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,50-3,60 (m, 2H), 3,75 (s, 2H), 4,00-4,45 (m, 2H), 6,807,20 (m, 3H), 7,25-7,55 (m, 4H), 7,65-7,90 (m, 4H). N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d), 2,68 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, 1H), 7,25-7,32 (m, 2H), 7,35-7,50 (m, 5H), 7,80 (s, 1H), 7,85-7,90 (m, 4H), 8,60 (s, 1H). N-[5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-(2-nafatalen)acetamida 2,65 (t, 2H), 3,65 (s a, 2H), 3,75 (s a, 2H), 7,30-7,50 (m, 8H), 7,70-7,90 (m, 4H). N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida 2,58 (t, 2H), 3,65 (t, 2H), 3,70-3,80 (m, 4H), 4,30-4,40 (m, 2H), .7,02-7,30 (m, 5H), 7,40-7,52 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida 2,05 (s, 3H), 2,55-2,70 (m, 2H), 3,60-3,70 (m, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,25-4,35 (m, 2H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 0,83 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 2,55 (t, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,78 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,40 (t, 1H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H).
N-bencil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d), 2,60 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,75 (s, 2H), 4,15-4,25 (m, 4H), 7,08 (t, 1H), 7,12-7,28 (m, 5H), 7,40-7,50 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida 2,75 (s a, 2H), 3,75 (s a, 2H), 3,80 (s a, 2H), 4,50 (s a, 2H), 6,55 (s a, 1H), 6,95 (s a, 1H), 7,407,55 (m, 3H), 7,70 (s a, 1H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 2,00-2,10 (m, 4H), 2,15 (d, 2H), 2,60-2,70 (m, 2H), 3,60-3,70 (m, 2H), 4,25-4,35 (m, 2H). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida 0,90-0,95 (m, 6H), 2,00-2,20 (m, 3H), 2,70 (s a, 2H), 3,50-3,90 (m, 2H), 4,20-4,50 (m, 2H), 7,30-7,50 (m, 5H). N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida 0,85-0,95 (m, 6H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,85 (t , 2H), 3,70 (t, 2H), 3,80 (s, 2H), 4,35 (s, 2H), 7,15-7,30 (m, 5H). N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-metilbutanamida 0,85-0,95 (m, 6H), 1,95-2,05 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,75 (s a, 2H), 3,80 (t, 2H), 4,50 (s a, 2H), 6,58-6,62 (m, 1H), 6,98 (s a, 1H), 7,80 (s a, 1H). N-isopropil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d), 0,90 (s, 3H), 0,95 (s, 3H), 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,00-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,65 (t, 2H), 3,60 (t, 2H), 3,65-3,75 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H). N-bencil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1 (d) 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,60 (t , 2H), 3,60 (t, 2H), 4,20-4,28 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H). N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,85 (t, 3H), 0,88 (s, 3H), 0,90 (s, 3H), 1,20-1,30 (m, 2H), 1,32-1,40 (m, 2H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,02 (m, 2H), 3,55 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H). N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,900,95 (m, 6H), 2,00-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,65 (t , 2H), 3,65 (t, 2H), 4,25 (s, 2H), 6,85 (t, 1H), 7,15-7,22 (m, 2H), 7,28-7,32 (m, 2H), 8,60 (s, 1H). N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,880,90 (m, 6H), 1,00 (t, 3H), 1,95-2,10 (m, 1H), 2,15 (d, 2H), 2,58 (t, 2H), 2,95-3,08 (m, 2H), 3,55 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H). N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,95 (t, 3H), 2,58 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,65 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,30-7,50 (m, 4H), 7,55-7,65 (m, 3H). N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,40 (t, 2H), 3,65 (s, 2H), 3,70-3,80 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,30-7,45 (m, 5H), 7,55-7,65 (m, 4H). N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida 2,70 (t, 2H), 3,60-3,70 (m, 4H), 4,40 (s a, 2H), 7,30-7,62 (m, 14H). N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida 2,75 (s a, 2H), 3,65 (s a, 2H), 3,80 (s a, 2H), 4,50 (s a, 2H), 6,60 (s a, 1H), 6,95 (s a, 1H), 7,307,50 (m, 5H), 7,55-7,65 (m, 4H), 7,80 (s a, 1H), N-propil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,85 (t, 3H), 1,20-1,30 (m, 2H), 1,35-1,40 (m, 2H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,00 (m, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,30-7,50 (m, 5H), 7,55-7,65 (m, 4H). N-(5-(2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida 2,50-2,65 (m, 2H), 3,40-3,70 (m, 2H), 3,75 (s, 3H), 4,00-4,45 (m, 2H), 6,85-7,25 (m, 4H), 7,30-7,55 (m, 5H), 7,57-7,64 (m, 4H). N-bencil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 2,60 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,62 (s, 2H), 4,20-4,30 (m, 4H), 7,10 (t, 1H), 7,15-7,65 (m, 14H). N-fenil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 2,65 (t, 2H), 3,60-3,70 (m, 4H), 4,35 (s, 2H), 6,90 (t, 1H), 7,15-7,20 (m, 2H), 7,30-7,50 (m, 8H), 7,55-7,65 (m, 3H), 8,60 (s, 1H). N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)]fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1,02-1,07 (m, 6H), 2,00-2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,55 (s, 2H), 3,62-3,75 (m, 1H), 3,80 (t, 2H), 4,15 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,25-7,35 (m, 2H), 7,55-7,60 (m, 2H). N-etil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 0,98 (t, 3H), 1,48 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,55 (t, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,10-4,22 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,40-7,58 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,50 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,45-3,55 (m, 2H), 3,62-3,75 (m, 1H), 4,00 (m, 1H), 4,10-4,25 (m, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,40-7,55 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H). N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 0,80 (t, 3H), 1,18-1,27 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 1,48 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,02 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,08-4,22 (m, 2H), 6,40 (t, 1H), 7,40-7,55 (m, 3H), 7,80-7,90 (m, 4H ). N-bencil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1,45 (d, 3H), 2,60 (t, 2H), 3,50-3,62 (m, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,20 (s, 2H), 4,25 (d, 2H), 7,08 (t, 1H), 7,15-7,30 (m, 5H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,80-7,90 (m, 3H), 10,10 (s, 1H), 12,10 (s, 1H). N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-propanamida 1,50 (d, 3H), 2,70 (s a, 2H), 3,80 (s a, 2H), 4,00 (m, 1H), 4,30-4,55 (m, 2H), 6,50 (s a, 1H), 6,90 (s a, 1H), 7,40-7,58 (m, 4H), 7,70 (s a, 1H), 7,80-7,90 (m, 3H), 10,18 (s, 1H), 12,18 (s, 1H). N-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(1-pirrolidin-2on)]fenilacetamida 2,00-2,10 (m, 2H), 2,45 (t, 2H), 2,55-2,65 (m, 2H), 3,30-3,45 (m, 2H), 3,60 (s, 2H), 3,80 (t, 2H), 4,00-4,45 (m, 2H), 6,90-7,15 (m, 4H), 7,30-7,40 (m, 2H), 7,507,60 (m, 2H). N-etil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,95 (m, 1H), 4,10-4,22 (m, 2H), 6,45 (t, 1H), 7,25-7,55 (m, 8H). N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,70 (m, 1H), 4,08-4,22 (m, 2H), 6,15 (t, 1H), 7,22-7,57 (m, 8H). N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 0,82 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,38 (m, 2H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,02 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,10-4,20 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,25-7,58 (m, 8H). N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-fenilfenil)propanamida 1,40 (d, 3H), 2,75 (s a, 2H), 3,80 (s a, 2H), 3,90 (m, 1H), 4,40-4,60 (m, 2H), 6,60 (s a, 1H), 6,95 (s a, 1H), 7,25-7,55 (m, 8H), 7,80 (s a, 1H). N-isopropil-N'-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,50 (t, 2H), 3,65-3,75 (m, 6H), 4,15 (s, 2H), 6,12 (d, 1H), 7,00 (t, 1H), 7,12 (t, 1H), 7,20 (s, 1H), 7,35 (d, 1H), 7,60 (d, 1H). N,N-isopropil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 2,55 (t, 2H), 3,45-3,55 (m, 4H), 3,65-3,75 (m, 1H), 4,15 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 6,75 (d, 1H), 6,80-6,88 (m, 3H). N,N-dimetil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 2,65 (t, 2H), 2,70 (s, 6H), 3,48 (s, 2H), 4,00 (s, 2H), 5,95 (s, 2H), 6,75 (d, 1H), 6,80-6,88 (m, 3H).
N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 0,95 (t, 3H), 1,42 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,95-3,05 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,10-4,22 (m, 2H), 6,42 (t, 1H), 7,10 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,65-7,82 (m, 3H) N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1,00-1,05 (m, 6H), 1,45 (d, 3H), 2,53 (t, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,653,75 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,05-4,22 (m, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s, 1H), 7,45 (d, 1H), 7,70-7,81 (m 3H). N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 0,82 (t, 3H), 1,18-1,28 (m, 2H), 1,30-1,40 (m, 2H), 1,45 (d, 3H), 2,55 (t, 2H), 2,90-3,00 (m, 2H), 3,40-3,60 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,08-4,22 (m, 2H), 6,41 (t, 1H), 7,12 (d, 1H), 7,25 (s , 1H), 7,45 (d, 1H), 7,70-7,80 (m, 3H). N-bencil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1,42 (d, 3H), 2,58 (t, 2H), 3,45-3,65 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,95 (m, 1H), 4,10-4,30 (m, 2H), 7,10 (t, 1H), 7,15-7,30 (m, 7H), 7,45 (d, 1H), 7,70-7,80 (m, 3H). N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m), 3,7 (m), 4,4 (s), 6,9-8,6 (m). N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 0,7 (m), 1,8 (m), 2,6 (m), 3,4 (m), 4,0 (s), 7,5-7,8 (m). N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida
1
RMN
H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,75 (m), 4,35 (s), 7,35-9,0 (m).
N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida
RMN 1H
(DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 3,4 (m), 4,2 (s), 4,4 (s), 7,3-8,0 (m).
N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm 2,65 (m), 4,05 (s), 7,4-8,0 (m).
N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-bromobenzamida
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m), 4,15 (s), 4,4 (s), 7,3-8,0 (m).
N-{5-(4-fluorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3
bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4-8,2 (m)
N-{5-(3-trifluorometilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,5 (m); 4,2 (s); 7,4-8,2 (m) N-{5-(4-toluenosulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,4 (s); 2,7 (m); 3,3 (m); 4,0 (s); 7,4-8,2 (m) N-{5-(4-metoxibenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,3 (m); 3,8 (s); 4,0 (s); 7,1-8,2
(m)
N-{5-(4-tercbutilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,3 (s); 2,7 (m); 3,3 (m); 4,1 (s); 7,4-8,2
(m)
N-{5-(4-clorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,4 (m); 4,1 (s); 7,4-8,2 (m) N-{5-(2-naftaleno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida
1
H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,75 (m); 3,8 (s); 3,9-4,1 (2s); 4,35-4,5 (2s); 6,8-7,6 (m)
RMN
H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 3,6 (m); 4,3 (s); 7,4-8,6 (m)
N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
RMN
1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,75 (m); 3,9-4,1 (2s); 4,35-4,5 (2s); 6,8-8,1 (m)
N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
RMN
1
N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d pp ml.3 (s); 2,75 (m); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9-7,6
(m) N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3metoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,75 (m); 3,6 (m); 3,8 (s); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9-7,6 (m) N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,7 (m); 4,4 (s); 6,0 (s); 6,9-7,8 (m) N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3fenoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,95-2,05 (2s); 2,55-2,65 (2m); 3,55-3,75 (2m); 4,3-4,4 (2s); 7,0-7,8 (m) N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,5-2,65 (2m); 3,5-3,7 (2m); 3,8 (s); 4,35-4,5 (2s); 7,1-7,6 (m) N-bencil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,65 (m); 3,65 (m); 3,8 (s); 4,15-4,3 (m); 7,1-7,6 (m) N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 2,6 (m); 3,4 (m); 3,8 (s); 4,2 (s); 4,4 (s); 7,1-7,6 (m) N-isopropil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm 1,0 (d); 2,6 (m); 3,55 (m); 4,2 (s); 7,1-7,6 (m) N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 2,60-2,75 (m, 6H), 3,30 (t, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10 (s, 2H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,85-7,95 (m, 2H).
N-isopropil-N'-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol
5-il}urea; 1,02 (s, 3H), 1,04 (s, 3H), 2,55 (t, 2H), 3,55 (t, 2H), 3,65-3,88 (m, 1H), 3,95 (s, 2H), 4,20 (s, 2H), 6,15 (d, 1H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,88-7,98 (m, 2H). N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,08-7,34 (m, 4H), 4,17 (s, 2H), 3,58-2,7 (6H), 1,00 (m, 3H).
Ejemplo 16 Preparación de N-{3-fenilacetamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Se añadió gota a gota una solución de cloruro de fenilacetilo (24,08 mmol, 3,18 ml) en
10 ml de diclorometano anhidro a N-{3-amino-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6
dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea (3,01 mmol, 3,5 g) hinchada
previamente en 90 ml de diclorometano anhidro y 16,5 ml de DIEA (96,32 mmol). La
suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 18 horas. Después, la resina se
filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se secó al vacío. De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos usando el cloruro de
acilo apropiado: N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 17 Preparación de N-{3-sustituido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno ureas
Tratando los compuestos del ejemplo 16 con ácido trifluoroacético, como se ha descrito
en el ejemplo 7, pueden obtenerse los siguientes compuestos: N-{3-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 18 Preparación de N-{3,5-sustituido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno ureas
Tratando los compuestos del ejemplo 17 con el ácido carboxílico, isocianato o cloruro
de sulfonilo apropiados de acuerdo con los procedimientos que se han descrito en los ejemplos
8, 9, 10, pueden obtenerse los siguientes compuestos: N-{3-fenilacetil-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-acetil-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetil-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetil-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
1-il},N'-metilpoliestireno urea
N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-etilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-fenilacetil-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(2-naftaleno)acetamido-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(3-bromo)benzamido-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-13-ciclopropanocarboxamido-5-(carbo-tbutoxi)-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-fluoro)benzamido-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil)benzamido-5-butilaminocarbonil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 19 Preparación de derivados de 6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol
Mediante la hidrólisis alcalina de los compuestos del ejemplo 18 de acuerdo con el
procedimiento que se ha descrito en el ejemplo 11, pueden obtenerse los siguientes
compuestos: N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno) acetamida N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)benzamida N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)benzamida N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-tercbutil)benzamida N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno) acetamida N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)benzamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,2 (t), 7,7-8,0 (m), 4,6 (s), 2,0 (s), 1,6 (s). N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)benzamida N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-tercbutil)benzamida N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8 (m), 7,4-7,6 (m), 7,2-7,3 (m), 4,6 (s), 1,6 (s).
N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3-bromo)benzamida N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,4-7,6 (m), 6,8-7,0 (m), 4,6 (s), 3,9 (s), 0,8 (m). N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)benzamida N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3bromo)benzamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(4fluoro)benzamida N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8 (m), 7,4-7,6 (m), 4,3 (s), 1,6 (s), 1,0 (t). N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 4,6 (s), 1,75-1,85 (m), 1,6 (s), 1,0 (t). N-etil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-8,2 (m), 7,2-7,4 (m), 4,5 (s), 3,0-3,2 (m), 1,6 (s), 1,1 (t). N-etil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (d), 7,8 (d), 4,6 (s), 3,0-3,2 (m), 1,6 (s), 0,9 (t). N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-8 (m), 7,4-7,6 (m), 4,3 (s), 1,6 (s), 0,9 (t). N-butil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 4,6 (s), 3,0 (t), 1,6 (s), 0,9 (t). N-butil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0-8,2 (m), 7,2-7,4 (m), 4,5 (s), 3,0-3,2 (m), 1,6 (s), 1,2-1,3 (m), 0,9 (t). N-butil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}urea RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 8,0 (d), 7,8 (d), 4,5 (s), 3,0-3,2 (m), 1,6 (s), 0,9 (t).
Ejemplo 20 Preparación de N-{3-(tercbutil-benzamido)-6-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea
Se añadió gota a gota una solución de cloruro de tercbutilo (24,08 mmol, 4,5 ml) en 10 ml de diclorometano anhidro a N-{3-amino-6-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea (3,01 mmol, 3,5 g) hinchada previamente en 90 ml de diclorometano anhidro y 16,5 ml de DIEA (96,32 mmol). La suspensión resultante se agitó suavemente a 22ºC durante 18 horas. Después, la resina se filtró, se lavó con diclorometano y metanol y se secó al vacío.
Ejemplo 21 Preparación de N-{3-(tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Tratando N-{3-(tercbutil-benzamido)-6-(carbo-tbutoxi)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno urea con ácido trifluoroacético, como se ha descrito en el ejemplo 7, se obtuvo N-{3-(tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea.
Ejemplo 22 Preparación de N-{3-(tercbutil-benzamido)-6-sustituido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-1-il},N'-metilpoliestireno ureas
Tratando N-{3-(tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea con el ácido carboxílico, isocianato o cloruro de sulfonilo apropiado de acuerdo con los procedimientos que se han descrito en los ejemplos 8, 9, 10, pueden obtenerse los siguientes compuestos:
N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-isopropilaminocarbonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-6-il},N'-metil-poliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-metansulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-etilaminocarbonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6il}urea,N'-metil-poliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3il},N'-metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida,N'-metilpoliestireno urea
Ejemplo 23 Preparación de derivados de 3-(tercbutil-benzamido)4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4c]pirazol-6-ilo
Mediante la hidrólisis alcalina de compuestos del ejemplo 22 de acuerdo con el
procedimiento que se ha descrito en el ejemplo 11, se obtuvieron los siguientes compuestos: N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6-il}urea, RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,47 (m, 4H), 4,41 (s, 2H), 3,75 (m, 1H), 3,47 (m, 2H), 2,39 (m, 2H), 1,3 (s, 9H), 1,04 (6H). N-{6-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,47 (m, 4H), 4,58 (m, 2H), 4,04 (s, 2H), 3,71 (m, 2H), 2,44 (m, 2H), 1,3 (s, 9H). N-{6-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; N-{6-metansulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c)pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,9-7,47 (m, 4H), 4,3 (s, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,94 (s, 3H), 2,52 (m, 2H), 1,30 (s, 9H). N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6-il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,47 (4H), 4,41 (s, 2H), 3,49-3,04 (m, 4H), 2,38 (m, 2H), 1,30 (s, 9H), 1,01 (t, 3H). N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm:7,91-7,47 (m, 4H), 4,56 (s, 2H), 3,62-2,27 (m, 6H), 1,30 (s, 9H), 0,88 (m, 6H). N-{6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1 H RMN (DMSO-d6) d ppm: 7,91-6,62 (m, 7H), 3,82 (m, 2H), 2,56 (m, 2H), 1,30 (s, 9H).
N-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,90-7,29 (m, 9H), 4,6 (2H), 3,8 (s, 2H), 3,68 (m, 2H), 2,4 (m, 2H), 1,30 (s, 9H). N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; N-{6-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; H RMN (DMSO-d6) d ppm: 8,9-7,47 (m, 10H), 4,6 (2H), 3,56 (m, 2H), 2,26 (m, 2H), 1,30 (s, 9H).
Ejemplo 24 Preparación de N-{3-(4-tbutil)benzamido-5-(3-metilbutil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il},N'-metil-poliestireno urea
Se hinchó N-{3-(4-t-butil)benzamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea (0,086 mmol, 100 mg) en 4 ml de DMF anhidra/EtOH (3:1) y se trató con isovaleraldehído (0,86 mmol, 74,1 mg) y complejo de borano-piridina (BAP) (0,86 mmol, 79,9 mg). La mezcla se agitó suavemente en una atmósfera de argón durante 4 días a 22ºC. Después, la resina se filtró, se lavó con DMF/EtOH, DCM y MeOH y se secó al vacío.
De forma análoga, pueden prepararse los siguientes compuestos: N-{3-(4-tbutil)benzamido-5-(2-feniletil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea N-{3-(4-tbutil)benzamido-5-[2-(2-tienil)etil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il},N'metilpoliestireno urea
Ejemplo 25 Preparación de derivados de 3-(tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5alquilo
Mediante la hidrólisis alcalina de los compuestos del ejemplo 22 de acuerdo con el
procedimiento descrito en el ejemplo 11, se obtuvieron los siguientes compuestos: N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 4,0-3,8 (m); 1,7-1,6 (m); 1,5-1,4 (m); 1,30 (s); 0,90 (d). N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida RMN 1H (DMSOd6) d ppm: 7,9-7,8 (m); 7,5-7,4 (m); 7,3-7,1 (m); 4,0-3,8 (m); 3,1-2,8 (m); 1,30 (s). N-[5-(2-tien-2-iletil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,92-6,92 (m, 7H), 3,2 (m, 4H), 1,3 (9H).
Ejemplo 26 Preparación de 1-etil éster de 5-terc-butil éster del ácido 3-amino-4,6-dihidro-pirrolo[3,4c]pirazol-1,5-dicarboxílico
Se añadió lentamente una solución de clorocarbonato de etilo (8,9 ml, 93 mmol) en THF (250 ml) a una mezcla de éster terc-butílico del ácido 3-amino-4,6-dihidro-1H-pirrolo[3,4c]pirazol-5-carboxílico (20 g, 89 mmol) y DIEA (92 ml, 528 mmol) en THF (500 ml) a 0-5ºC. La reacción se mantuvo a la misma temperatura durante dos horas, después se dejó que alcanzara la t.a. y se agitó durante una noche. La mezcla obtenida se evaporó a sequedad al vacío. El residuo resultante se extrajo con AcOEt y agua. La fase orgánica se separó, se secó sobre sulfato sódico y se evaporó a sequedad. La mezcla se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyente: de 4/6 a 7/3 de acetato de etilo/ciclohexano), dando 19 g (rendimiento del 72%) del compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. Ejemplo 27 Preparación de 1-etil éster de 5-terc-butil éster del ácido 3-(2-naftalen-2-ilpropionilamino)-4,6-dihidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-1,5-dicarboxílico
A una solución de ácido 2-naftalen-2-il-propiónico (1,48 g. 7,4 mmol) en DCM (40 ml) y DMF cat. se le añadió gota a gota (COCl)2 (0,83 ml, 9,65 mmol) en DCM (10 ml). La mezcla se agitó a t.a. durante 30 min. La mezcla de reacción se concentró al vacío, se reconstituyó dos veces con tolueno y se concentró. Una solución del cloruro de acilo obtenido en THF (40 ml) se añadió lentamente a una mezcla de 1-etil éster de 5-terc-butil éster del ácido 3-amino-4,6dihidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-1,5-dicarboxílico (2,0 g, 6,75 mmol) y DIEA (5,8 ml, 33,3 mmol) en THF (40 ml) a 0-5ºC. Se dejó que la reacción alcanzara la t.a. y se agitó durante una noche. La mezcla se filtró y la solución se evaporó a sequedad al vacío. El residuo resultante se disolvió en DCM y la solución obtenida se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se evaporó a sequedad. El producto en bruto se purificó por cromatografía ultrarrápida (eluyente: de 3/7 y después de 4/6 de acetato de etilo/ciclohexano), dando 3,0 g (rendimiento del 93%) del compuesto del título en forma de un sólido de color blanco. Ejemplo 28 Preparación de éster etílico del ácido 3-(2-naftalen-2-il-propionilamino)-5,6-dihidro-4Hpirrolo[3,4-c]pirazol-1-carboxílico
Se trataron 2,5 g (5,2 mmol) de 1-etil éster de 5-terc-butil éster del ácido 3-(2-naftalen2-il-propionilamino)-4,6-dihidro-pirrolo[3,4-c]pirazol-1,5-dicarboxílico en 15 ml de DCM con 16 ml de (1:1) de TFA/DCM. La mezcla de reacción se agitó durante 30 min y se evaporó a sequedad. El residuo resultante se disolvió en DCM, la solución se lavó con salmuera y después se trató con NaHCO3 ac. El precipitado obtenido se filtró, se lavó con agua y DCM y después se secó al vacío, dando 2,0 g (rendimiento cuantitativo) del compuesto del título.
Ejemplo 29
N-{5-(piperidin-1-il)carbamoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida
Se añadió gota a gota una solución de cloroformiato de 4-nitrofenilo (0,213 g, 1,06 mmol) en THF seco (10 ml) a una solución de éster etílico del ácido 3-(2-naftalen-2-ilpropionilamino)-5,6-dihidro-4H-pirrolo[3,4-c]pirazol-1-carboxílico (0,4 g, 1,06 mmol) y DIEA (0,184 ml, 1,06 mmol) en THF seco (10 ml). La suspensión resultante se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 4 horas. Después de la evaporación de los disolventes la mezcla de reacción se disolvió en DCM, se lavó con agua, se secó sobre sulfato sódico y se evaporó, dando un sólido de color amarillo (0,55 g, cuantitativo). El sólido se disolvió en acetonitrilo (15 ml) y se trató con 4-DMAP (130 mg, 1,06 mmol) y piperidina (2,75 mmol, 0,27 ml). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante aproximadamente 24 horas, se evaporó, se disolvió en DCM, se lavó con NaOH 1 N y salmuera, HCl 0,1 N y salmuera, se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se evaporó. El compuesto del título se obtuvo después de la purificación por cromatografía gel de sílice usando 95:5 de DCM/MeOH como eluyente (0,115 g, rendimiento del 26%).
RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4,0 (m); 3,1 (m); 1,5 (m). De forma análoga, pueden prepararse los siguientes derivados partiendo de la amina
apropiada:
N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea
RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 7,8-7,5 (m); 4,4 (m); 4, 0 (m); 2,8 (s); 1,5 (d).
N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5
il}urea; RMN 1H (DMSO-d6) d ppm: 2,60-2,75 (m, 6H), 3,30 (t, 2H), 3,82 (s, 2H), 4,10 (s,
2H), 7,40-7,55 (m, 4H), 7,85-7,95 (m, 2H). Ejemplos de Formulación Ejemplos 1: Cápsulas secas
Se prepararon 5000 cápsulas, conteniendo cada una 0,25 g de uno de los compuestos de fórmula (I) mencionado en los Ejemplos anteriores como ingrediente activo, de la forma siguiente:
-
Ingrediente activo de composición 1250 g
-
Talco 180 g
-
Almidón de trigo 120 g
-
Estearato de magnesio 80 g
-
Lactosa 20 g
Procedimiento de preparación: Las sustancias en polvo mencionadas se presionaron a
través de un tamiz de malla de 0,6 mm de ancho. Se transfirieron partes de 0,33 g de la
mezcla a cápsulas de gelatina con ayuda de una máquina de llenado de cápsulas.
Ejemplo 2: Cápsulas blandas
Se prepararon 5000 cápsulas de gelatina blandas, conteniendo cada una 0,05 g de uno de los compuestos de fórmula (I) mencionados en los Ejemplos anteriores como ingrediente activo, de la forma siguiente: -Ingrediente activo de composición 250 g -Lauroglicol 2 litros
Procedimiento de preparación: El ingrediente activo en polvo se suspendió en lauroglicol (laurato de propilenglicol, Gattefos, S. A., Saint Priest, Francia) y se molió en un pulverizador en húmedo hasta un tamaño de partícula de aproximadamente 1 a 3 g. Después se transfirieron partes de, en cada caso, 0,419 g de la mezcla, a cápsulas de gelatina blandas por medio de una máquina de llenado de cápsulas. Ejemplo 3: Cápsulas blandas
Se prepararon 5000 cápsulas de gelatina blandas, conteniendo cada una 0,05 g de uno de los compuestos de fórmula (I) mencionados en los Ejemplos anteriores o siguientes como ingrediente activo, de la forma siguiente: -Ingrediente activo de composición 250 g -PEG 400 1 litro -Tween 80 1 litro
Procedimiento de preparación: El ingrediente activo en polvo se suspendió en PEG 400 (polietilenglicol de Mr entre 380 y aproximadamente 420, Sigma, Fluka, Aldrich, Estados Unidos) y Tween 80 (monolaurato de polioxietilensorbitán, Atlas Chem. Inc., Estados Unidos, suministrado por Sigma, Fluka, Aldrich) y se molió en un pulverizador en húmedo hasta un tamaño de partícula de aproximadamente 1 a 3 mm. Después, se transfieren partes de, en cada caso, 0,43 g de la mezcla, a cápsulas de gelatina blandas por medio de una máquina de llenado de cápsulas.

Claims (1029)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un compuesto de biciclo-pirazol de fórmula (I):
    imagen1
    5 en la que R es un átomo de hidrógeno, -COR', COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR', -SO2NR'R" o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C2-C6 o arilalquilo C1-C6; R1 es R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R',
    10 SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, que son iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre
    15 hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente,
    o Ra y Rb y/o Rc y Rd, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en la que de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd,
    20 cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido,
    25 alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente; cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2); y la sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  2. 2.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R',-SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C2-C6, arilo cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0 ó 1; n es 0 ó 1.
  3. 3.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C2-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra es hidrógeno; Rb es un grupo -CH2OR' en el que R' es como se ha definido anteriormente; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0 ó 1; n es 0.
  4. 4.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados
    juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd son todos átomos de hidrógeno; m y n son los dos 0.
  5. 5.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R" o -SO2R', en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 1; n es 0.
  6. 6.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R" o -SO2R', en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra y Rb, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o alquilo C1-C3 lineal o ramificado o, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, Ra y Rb forman un grupo cicloalquilo C3-C6; Rc y Rd son ambos átomos de hidrógeno; m es 0; n es 1.
  7. 7.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; m yn son los dos 0; cada uno de Ra y Rb es independientemente hidrógeno o alquilo C1-C4 o Ra y Rb, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un anillo cicloalquilo C3-C6; y Rc y
    Rd son hidrógeno.
  8. 8.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R es -COR' o -CONHR' y R1 es R', -COR', -CONHR', -CONR'R", -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno o grupos alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; m yn son los dos 0; Ra, Rb, Rc y Rd son hidrógeno.
  9. 9.
    Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, que se selecciona entre:
    1.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
  10. 2.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
  11. 3.
    N-bencil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  12. 4.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida;
  13. 5.
    N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  14. 6.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(fenil)fenilacetamida;
  15. 7.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  16. 8.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-furan-2-carboxamida;
  17. 9.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-5-clorotiofeno-2-carboxamida;
  18. 10.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-6-cloronicotinamida;
  19. 11.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzofuran-2-carboxamida;
  20. 12.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  21. 13.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  22. 14.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  23. 15.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-metil-5-fenil-furan-3carboxamida];
  24. 16.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(quinolin-6-carboxamida);
  25. 17.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[5-(4-clorofenil)furan-2carboxamida];
  26. 18.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  27. 19.
    N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  28. 20.
    N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  29. 21.
    N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  30. 22.
    N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  31. 23.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  32. 24.
    N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  33. 25.
    N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  34. 26.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxilbenzamida;
  35. 27.
    N-{5-benzoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  36. 28.
    N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  37. 29.
    N-isopropil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  38. 30.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[2-(2-naftil)propionamida];
  39. 31.
    N-isopropil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  40. 32.
    N-ciclohexil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  41. 33.
    N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  42. 34.
    N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3.4-c]pirazol-5il}urea;
  43. 35.
    N-ciclohexil-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3.4-c]pirazol-5-il}urea;
  44. 36.
    N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  45. 37.
    N-2-metoxifenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  46. 38.
    N-(1-fenil)etil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  47. 39.
    N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
  48. 40.
    N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  49. 41.
    N-(2,5-dimetilfenil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  50. 42.
    N-(4-fluorobencil)-N'-{3-(2-etil-butiramido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  51. 43.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  52. 44.
    N-2-clorofenil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  53. 45.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)propionamida;
  54. 46.
    N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  55. 47.
    N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  56. 48.
    N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  57. 49.
    N-{5-(3-piridinil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  58. 50.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  59. 51.
    N-{5-(2-metilpropil)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  60. 52.
    N-{5-(2-fenil-tiazol-4-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  61. 53.
    N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  62. 54.
    N-{5-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metilbutanamida;
  63. 55.
    N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropilcarboxamida;
  64. 56.
    N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
  65. 57.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
  66. 58.
    N-{5-[5-(1-morfolinometil)furan-2-carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  67. 59.
    N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  68. 60.
    N-{5-(1-H-benzotriazol-5-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  69. 61.
    N-{5-(pirrol-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  70. 62.
    N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-fenoxibenzamida;
  71. 63.
    N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  72. 64.
    N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  73. 65.
    N-{5-(3-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  74. 66.
    N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  75. 67.
    N-{5-[4-(1-pirrolidinil)fenil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  76. 68.
    N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  77. 69.
    N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-fenoxi-benzamida;
  78. 70.
    N-{5-{4-[2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  79. 71.
    N-{5-{4-[2-oxo-2-(1-pirrolidinil)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-tercbutilbenzamida;
  80. 72.
    N-{5-(4-metilsulfonamido-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  81. 73.
    N-{5-(piridin-3-carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  82. 74.
    N-{5-(piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  83. 75.
    N-{5-(piridin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  84. 76.
    N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  85. 77.
    N-{5-(2-tiometil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  86. 78.
    N-[5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  87. 79.
    N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  88. 80.
    N-{5-(2-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  89. 81.
    N-{5-(7-metoxi-benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  90. 82.
    N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  91. 83.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  92. 84.
    N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  93. 85.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  94. 86.
    N-{5-(3-tienoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  95. 87.
    N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  96. 88.
    N-{5-(2-tienil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  97. 89.
    N-{5-(quinolin-6-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  98. 90.
    N-{5-(3-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  99. 91.
    N-{5-(pirazin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  100. 92.
    N-{5-[2-(6-oxo-1(6H)-piridazinil]acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  101. 93.
    N-{5-(4-carbamoilmetoxi-fenil)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  102. 94.
    N-{5-carbamoiloxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  103. 95.
    N-{5-{4-[2-(4-metilpiperazin-2-il)etoxi]fenil}acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}-4-tercbutil-benzamida;
  104. 96.
    N-{5-(2-metilsulfonamidotiazol-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  105. 97.
    N-{5-(benzofuran-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  106. 98.
    N-{5-(piridin-2-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  107. 99.
    N-{5-(2-metil-piridin-3-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  108. 100.
    N-{5-(quinolin-4-carbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  109. 101.
    N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  110. 102.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  111. 103.
    N-n-butil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  112. 104.
    N-isopropil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  113. 105.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilpropionamida;
  114. 106.
    N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
  115. 107.
    N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionilamida;
  116. 108.
    N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
  117. 109.
    N-{5-(pirrol-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
  118. 110.
    N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  119. 111.
    N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  120. 112.
    N-butil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  121. 113.
    N-{5-(indol-2-il)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida;
  122. 114.
    N-{5-(1-metil-indol-3-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
    tercbutilbenzamida;
  123. 115.
    N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  124. 116.
    N-{5-[4-(1-imidazolilmetil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  125. 117.
    N-{5-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  126. 118.
    N-{5-(2-morfolinometil-5-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  127. 119.
    N-{5-(5-acetilamino-2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2il)-propionamida;
  128. 120.
    N-{5-(4-metil-piperazin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2naftalen-2-il)-propionamida;
  129. 121.
    N-{5-(piperidin-1-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2-il)propionamida;
  130. 122.
    N-{5-(pirrolidin-1-ilcarbonil)metil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2naftalen-2-il)-propionamida;
  131. 123.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il)fenilacetamida;
  132. 124.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-((4-pirrolidin-1il)fenil)propionamida;
  133. 125.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-(2-oxo-pirrolidin-1il)fenil)acetamida;
  134. 126.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-(2-oxo-pirrolidin-1il)fenil)propionamida;
  135. 127.
    N-2-metoxifenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  136. 128.
    N-2,4-difluorofenil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  137. 129.
    N-(1-fenil)etil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  138. 130.
    N-2-metoxifenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4
    c]pirazol-5-il}urea;
  139. 131.
    N-2,4-difluorofenil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  140. 132.
    N-(1-fenil)etil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  141. 133.
    N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida;
  142. 134.
    N-2-metoxifenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  143. 135.
    N-2-clorofenil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  144. 136.
    N-(1-fenil)etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  145. 137.
    N-n-butil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  146. 138.
    N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida;
  147. 139.
    N-n-butil-N'-{2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  148. 140.
    N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil]-propionamida;
  149. 141.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
  150. 142.
    N-n-butil-N'-{2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)-propionamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  151. 143.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(4-pirrolidin-1-il-fenil)propionamida;
  152. 144.
    N-2-metoxifenil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  153. 145.
    N-2-clorofenil-N,'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  154. 146.
    N-(1-fenil)etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  155. 147.
    N-n-butil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  156. 148.
    N-{5-fenilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-il-fenil)
    acetamida;
  157. 149.
    N-etil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  158. 150.
    N-i-propil-N'-{[4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenil]-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  159. 151.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)-fenilacetamida;
  160. 152.
    N-{5-(2-metoxifenil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
  161. 153.
    N-{5-aminocarboilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1il)-fenil-acetamida;
  162. 154.
    N-i-propil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  163. 155.
    N-etil-N'-{(4-pirrolidin-1-il-fenil)-acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  164. 156.
    N-{5-aminocarbonilmetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-pirrolidin-1-ilfenil)-acetamida;
  165. 157.
    N-{5-(3-metilbutiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-pirrolidin-1-il)fenil-acetamida;
  166. 158.
    N-n-butil-N'-{3-(naft-2-il)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  167. 159.
    N-n-butil-N'-{3-(3-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  168. 160.
    N-n-butil-N'-{3-(3-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  169. 161.
    N-n-butil-N'-{3-(3-piridil)acetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  170. 162.
    N-n-butil-N'-{3-(biciclo[4.2.0]octa-1,3,5-trien-7-carboxamido)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  171. 163.
    N-n-butil-N'-{3-fenoxiacetamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  172. 164.
    N-n-butil-N'-{3-(4-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  173. 165.
    N-n-butil-N'-{3-(4-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  174. 166.
    N-n-butil-N'-{3-(3,4-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  175. 167.
    N-n-butil-N'-{3-(4-trifluorometoxi-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  176. 168.
    N-n-butil-N'-{3-(2-metil-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  177. 169.
    N-n-butil-N'-{3-(2-bromo-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  178. 170.
    N-n-butil-N'-{3-(2,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  179. 171.
    N-n-butil-N'-{3-(4-(pirrolidin-1-il-carbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  180. 172.
    N-n-butil-N'-{3-(3-(aminocarbonilmetiloxi)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  181. 173.
    N-n-butil-N'-{3-(pirid-4-il-acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  182. 174.
    N-n-butil-N'-{3-(4-(morfolin-1-il)-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  183. 175.
    N-n-butil-N'-{3-(2-fluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  184. 176.
    N-n-butil-N'-{3-(3,5-difluoro-fenil)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  185. 177.
    N-n-butil-N'-{3-(6-oxo-6H-piridazin-1-il)acetamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  186. 178.
    N-{5-picolinoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
  187. 179.
    N-{5-(tien-2-il)acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenil-acetamida;
  188. 180.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
  189. 181.
    N-{5-etoxiacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
  190. 182.
    N-{5-(3-metil-butiroil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3il)-fenil-acetamida;
  191. 183.
    N-{5-butiroil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamida;
  192. 184.
    N-isopropil-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  193. 185.
    N-(n-butil)-N'-{3-[4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)-fenilacetamido)]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  194. 186.
    N-{5-etoxicarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(2-oxo-oxazolidin-3-il)fenil-acetamida;
  195. 187.
    N-isopropil-N'-{3-[2-(3-oxo-3,4,4a,8a-tetrahidro-2H-benzo[1,4]oxazin-6il)acetamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  196. 188.
    N-isopropil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  197. 189.
    N-{5-bencensulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
  198. 190.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2-ona)benzamida];
  199. 191.
    N-etil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea
  200. 192.
    amida N-{5-(8-quinolin)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  201. 193.
    N-fenil-N'-{3-(3-bromo-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  202. 194.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
  203. 195.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-bromobenzamida;
  204. 196.
    N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)benzamido]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol5-il}urea;
  205. 197.
    amida N-{5-(8-quinolin)carbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  206. 198.
    N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  207. 199.
    N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  208. 200.
    N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida;
  209. 201.
    N-fenil-N'-{3-(4-fenil-benzamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  210. 202.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  211. 203.
    amida N-{5-(1-naftaleno)sulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  212. 204.
    amida N-{5-(1-naftoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  213. 205.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida;
  214. 206.
    N-[5-(4-cloro-2,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  215. 207.
    N-{5-[carboxilato de terc-butil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  216. 208.
    N-{5-[(1-metilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  217. 209.
    N-[5-(ciclobutilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
  218. 210.
    N-[5-(2-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
  219. 211.
    N-[5-(piridin-3-ilcarbonil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  220. 212.
    N-{5-[(2,2,3,3-tetrametilciclopropil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2(2-naftil) acetamida;
  221. 213.
    N-[5-(2,4,5-trifluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  222. 214.
    N-[5-(2-metilpent-4-enoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  223. 215.
    N-[5-(ciclopropilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2-naftil)acetamida;
  224. 216.
    N-[5-(5-fluoro-2-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  225. 217.
    N-{5-[2-fluoro-5-(trifluorometil)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  226. 218.
    N-{5-[(3-metoxiciclohexil)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  227. 219.
    N-[5-(2,4-dicloro-5-fluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  228. 220.
    N-[5-(2-cloro-4,5-difluorobenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  229. 221.
    N-{5-[4-(1H-imidazol-1-il)benzoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  230. 222.
    N-{5-[4-(aminosulfonil)butanoil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2naftil)acetamida;
  231. 223.
    N-{5-[(8-oxo-5,6,7,8-tetrahidronaftalen-2-il)carbonil]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida;
  232. 224.
    N-(5-piruvoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
  233. 225.
    N-[5-(2,2-dimetilpropanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  234. 226.
    N-(5-but-2-inoil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)acetamida;
  235. 227.
    N-[5-(3-yodo-4-metilbenzoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-2-(2naftil)acetamida;
  236. 228.
    N-{5-[(benciloxi)acetil]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-(2-naftil)acetamida;
  237. 229.
    N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida;
  238. 230.
    N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida;
  239. 231.
    N-{5-(2-tienil-acetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  240. 232.
    N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  241. 233.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  242. 234.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  243. 235.
    N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  244. 236.
    N-(2,6-dietilfenil)-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-5-il}urea;
  245. 237.
    N-etil-N'-{3-[4-(4-metilpiperazino)benzamida]-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea;
  246. 238.
    N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-[4-(1-pirrolidin-2ona)benzamida];
  247. 239.
    N-{5-(2-fluoro-2-fenilacetil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-(4metilpiperazino)benzamida;
  248. 240.
    N-{5-(2-tienil-acetil)-4.6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  249. 241.
    N-{5-(3-metil-butanoil)-4,6-dihidropirrolo [3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  250. 242.
    N-{5-(2-furoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  251. 243.
    N-{5-fenilacetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  252. 244.
    N-{5-bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-piperonilamida;
  253. 245.
    N-{5-(2-trifluorometil)bencenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}piperonilamida;
  254. 246.
    N-etil-N'-{3-piperonilcarboxamido-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea;
  255. 247.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  256. 248.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  257. 249.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  258. 250.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  259. 251.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  260. 252.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  261. 253.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  262. 254.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  263. 255.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  264. 256.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  265. 257.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  266. 258.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  267. 259.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  268. 260.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  269. 261.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  270. 262.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  271. 263.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  272. 264.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  273. 265.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  274. 266.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  275. 267.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  276. 268.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  277. 269.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  278. 270.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  279. 271.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica amida;
  280. 272.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  281. 273.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  282. 274.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  283. 275.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  284. 276.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  285. 277.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  286. 278.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
  287. 279.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  288. 280.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  289. 281.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  290. 282.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  291. 283.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  292. 284.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  293. 285.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  294. 286.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  295. 287.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico amida;
  296. 288.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  297. 289.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  298. 290.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  299. 291.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  300. 292.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  301. 293.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  302. 294.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  303. 295.
    amida N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  304. 296.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  305. 297.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  306. 298.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  307. 299.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3.4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  308. 300.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  309. 301.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  310. 302.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  311. 303.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  312. 304.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  313. 305.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  314. 306.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  315. 307.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  316. 308.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  317. 309.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  318. 310.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  319. 311.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  320. 312.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  321. 313.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  322. 314.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  323. 315.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  324. 316.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  325. 317.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  326. 318.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  327. 319.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  328. 320.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  329. 321.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  330. 322.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  331. 323.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  332. 324.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  333. 325.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  334. 326.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  335. 327.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  336. 328.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  337. 329.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-ilo
  338. 330.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  339. 331.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  340. 332.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  341. 333.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  342. 334.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  343. 335.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  344. 336.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  345. 337.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  346. 338.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  347. 339.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  348. 340.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  349. 341.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  350. 342.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  351. 343.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  352. 344.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  353. 345.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  354. 346.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico;
  355. 347.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  356. 348.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  357. 349.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  358. 350.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  359. 351.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  360. 352.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  361. 353.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  362. 354.
    amida N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  363. 355.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  364. 356.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  365. 357.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  366. 358.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  367. 359.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  368. 360.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  369. 361.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  370. 362.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  371. 363.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  372. 364.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  373. 365.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  374. 366.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  375. 367.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  376. 368.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  377. 369.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  378. 370.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  379. 371.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  380. 372.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  381. 373.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  382. 374.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  383. 375.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  384. 376.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  385. 377.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  386. 378.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  387. 379.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  388. 380.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  389. 381.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  390. 382.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  391. 383.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  392. 384.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  393. 385.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  394. 386.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  395. 387.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  396. 388.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  397. 389.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  398. 390.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  399. 391.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  400. 392.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  401. 393.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  402. 394.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  403. 395.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  404. 396.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  405. 397.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  406. 398.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  407. 399.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  408. 400.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  409. 401.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  410. 402.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  411. 403.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  412. 404.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  413. 405.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  414. 406.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)propanoico;
  415. 407.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  416. 408.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  417. 409.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  418. 410.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  419. 411.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  420. 412.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  421. 413.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  422. 414.
    amida N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  423. 415.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  424. 416.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  425. 417.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2.5-dimetoxibenzamida;
  426. 418.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  427. 419.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  428. 420.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  429. 421.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  430. 422.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  431. 423.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  432. 424.
    N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  433. 425.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  434. 426.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  435. 427.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  436. 428.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  437. 429.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  438. 430.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  439. 431.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  440. 432.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  441. 433.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  442. 434.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  443. 435.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  444. 436.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  445. 437.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  446. 438.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  447. 439.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  448. 440.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  449. 441.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  450. 442.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  451. 443.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  452. 444.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  453. 445.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  454. 446.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida;
  455. 447.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  456. 448.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  457. 449.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  458. 450.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  459. 451.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  460. 452.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  461. 453.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  462. 454.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  463. 455.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  464. 456.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  465. 457.
    amida N-{5-metanosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  466. 458.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  467. 459.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  468. 460.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  469. 461.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  470. 462.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  471. 463.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  472. 464.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  473. 465.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  474. 466.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  475. 467.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  476. 468.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  477. 469.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  478. 470.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  479. 471.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  480. 472.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  481. 473.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  482. 474.
    amida N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  483. 475.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  484. 476.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  485. 477.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  486. 478.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  487. 479.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  488. 480.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  489. 481.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  490. 482.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  491. 483.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  492. 484.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  493. 485.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  494. 486.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  495. 487.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  496. 488.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  497. 489.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  498. 490.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  499. 491.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  500. 492.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  501. 493.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
  502. 494.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
  503. 495.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
  504. 496.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  505. 497.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  506. 498.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  507. 499.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  508. 500.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  509. 501.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  510. 502.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  511. 503.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  512. 504.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  513. 505.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  514. 506.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  515. 507.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
  516. 508.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  517. 509.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3piridil)acrílica;
  518. 510.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
  519. 511.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  520. 512.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  521. 513.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  522. 514.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  523. 515.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  524. 516.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  525. 517.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  526. 518.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  527. 519.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  528. 520.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  529. 521.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  530. 522.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
  531. 523.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
  532. 524.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  533. 525.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  534. 526.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  535. 527.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  536. 528.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
  537. 529.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  538. 530.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  539. 531.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  540. 532.
    amida N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  541. 533.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3
    benzoilpropionamida;
  542. 534.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
  543. 535.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
  544. 536.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
  545. 537.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
  546. 538.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
  547. 539.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
  548. 540.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  549. 541.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  550. 542.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  551. 543.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  552. 544.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  553. 545.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  554. 546.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  555. 547.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  556. 548.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  557. 549.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  558. 550.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  559. 551.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
  560. 552.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
  561. 553.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
  562. 554.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  563. 555.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  564. 556.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  565. 557.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  566. 558.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  567. 559.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  568. 560.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  569. 561.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  570. 562.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  571. 563.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  572. 564.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  573. 565.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  574. 566.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  575. 567.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
  576. 568.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  577. 569.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3piridil)acrílica;
  578. 570.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
  579. 571.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  580. 572.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  581. 573.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  582. 574.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  583. 575.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  584. 576.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  585. 577.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  586. 578.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  587. 579.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorofenilacetamida;
  588. 580.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
  589. 581.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorofenilacetamida;
  590. 582.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2
    tienil)acrílica;
  591. 583.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
  592. 584.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  593. 585.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  594. 586.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  595. 587.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  596. 588.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
  597. 589.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  598. 590.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  599. 591.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  600. 592.
    amida N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  601. 593.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
  602. 594.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
  603. 595.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
  604. 596.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
  605. 597.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
  606. 598.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
  607. 599.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
  608. 600.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  609. 601.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  610. 602.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  611. 603.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  612. 604.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  613. 605.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  614. 606.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  615. 607.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  616. 608.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  617. 609.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  618. 610.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  619. 611.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2
    furoica;
  620. 612.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
  621. 613.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
  622. 614.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  623. 615.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  624. 616.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  625. 617.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  626. 618.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  627. 619.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  628. 620.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  629. 621.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2acetamida;
  630. 622.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3acetamida;
  631. 623.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilpropiolica;
  632. 624.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  633. 625.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  634. 626.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-transcinnámica;
  635. 627.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciscinnámica;
  636. 628.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3piridil)acrílica;
  637. 629.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
  638. 630.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fenilpropionamida;
  639. 631.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  640. 632.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  641. 633.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  642. 634.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  643. 635.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida;
  644. 636.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  645. 637.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  646. 638.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorofenilacetamida;
  647. 639.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
  648. 640.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorofenilacetamida;
  649. 641.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
  650. 642.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
  651. 643.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  652. 644.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  653. 645.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  654. 646.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  655. 647.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
  656. 648.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  657. 649.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  658. 650.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  659. 651.
    amida N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  660. 652.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
  661. 653.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
  662. 654.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
  663. 655.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
  664. 656.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
  665. 657.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
  666. 658.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
  667. 659.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  668. 660.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  669. 661.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  670. 662.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  671. 663.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  672. 664.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  673. 665.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  674. 666.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  675. 667.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  676. 668.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  677. 669.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}isonicotínica;
  678. 670.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2furoica;
  679. 671.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2carboxamida;
  680. 672.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3carboxamida;
  681. 673.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  682. 674.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  683. 675.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  684. 676.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  685. 677.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  686. 678.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fluorobenzamida;
  687. 679.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida;
  688. 680.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorobenzamida;
  689. 681.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2acetamida;
  690. 682.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3acetamida;
  691. 683.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilpropiolica;
  692. 684.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3cianobenzamida;
  693. 685.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4
    cianobenzamida;
  694. 686.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans
    cinnámica;
  695. 687.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis
    cinnámica;
  696. 688.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3
    piridil)acrílica;
  697. 689.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
  698. 690.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2fenilpropionamida;
  699. 691.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  700. 692.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  701. 693.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  702. 694.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  703. 695.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida;
  704. 696.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  705. 697.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  706. 698.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2
    fluorofenilacetamida;
  707. 699.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3fluorofenilacetamida;
  708. 700.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4fluorofenilacetamida;
  709. 701.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)acrílica;
  710. 702.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)acrílica;
  711. 703.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  712. 704.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  713. 705.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  714. 706.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  715. 707.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1
    piperidinapropionamida;
  716. 708.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2acetilbenzamida;
  717. 709.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetilbenzamida;
  718. 710.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  719. 711.
    amida N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  720. 712.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3benzoilpropionamida;
  721. 713.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4acetamidobenzamida;
  722. 714.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5dimetoxibenzamida;
  723. 715.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6dimetoxibenzamida;
  724. 716.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4dimetoxibenzamida;
  725. 717.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5dimetoxibenzamida;
  726. 718.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)
    propionamida;
  727. 719.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  728. 720.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  729. 721.
    N-{5-benzoilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  730. 722.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  731. 723.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  732. 724.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  733. 725.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  734. 726.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  735. 727.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  736. 728.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  737. 729.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  738. 730.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica amida;
  739. 731.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  740. 732.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  741. 733.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  742. 734.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  743. 735.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  744. 736.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  745. 737.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  746. 738.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  747. 739.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  748. 740.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  749. 741.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  750. 742.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  751. 743.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  752. 744.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  753. 745.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  754. 746.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  755. 747.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  756. 748.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  757. 749.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)
    acrílica;
  758. 750.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  759. 751.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  760. 752.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  761. 753.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  762. 754.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica amida;
  763. 755.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  764. 756.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  765. 757.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  766. 758.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  767. 759.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  768. 760.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  769. 761.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  770. 762.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica amida;
  771. 763.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  772. 764.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  773. 765.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  774. 766.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  775. 767.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
  776. 768.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  777. 769.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  778. 770.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  779. 771.
    amida N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  780. 772.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  781. 773.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  782. 774.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  783. 775.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  784. 776.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  785. 777.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  786. 778.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
  787. 779.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  788. 780.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  789. 781.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  790. 782.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  791. 783.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  792. 784.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  793. 785.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  794. 786.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  795. 787.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  796. 788.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  797. 789.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  798. 790.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  799. 791.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  800. 792.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  801. 793.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  802. 794.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  803. 795.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  804. 796.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  805. 797.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  806. 798.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  807. 799.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  808. 800.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  809. 801.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  810. 802.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  811. 803.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  812. 804.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  813. 805.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  814. 806.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  815. 807.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  816. 808.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  817. 809.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  818. 810.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  819. 811.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  820. 812.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  821. 813.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  822. 814.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  823. 815.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  824. 816.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  825. 817.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  826. 818.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  827. 819.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  828. 820.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  829. 821.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  830. 822.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  831. 823.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  832. 824.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  833. 825.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  834. 826.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  835. 827.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  836. 828.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  837. 829.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  838. 830.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  839. 831.
    amida N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  840. 832.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  841. 833.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  842. 834.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  843. 835.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  844. 836.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  845. 837.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  846. 838.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  847. 839.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  848. 840.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  849. 841.
    N-{5-aminosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  850. 842.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  851. 843.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida;
  852. 844.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  853. 845.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}ciclopentanocarboxamida;
  854. 846.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  855. 847.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  856. 848.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  857. 849.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  858. 850.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  859. 851.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  860. 852.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  861. 853.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  862. 854.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  863. 855.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  864. 856.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  865. 857.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  866. 858.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  867. 859.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  868. 860.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  869. 861.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  870. 862.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica;
  871. 863.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  872. 864.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  873. 865.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  874. 866.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  875. 867.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  876. 868.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)acrílica;
  877. 869.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  878. 870.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-tolilacetamida;
  879. 871.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  880. 872.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  881. 873.
    N-(5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il)-o-anísica amida;
  882. 874.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  883. 875.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  884. 876.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  885. 877.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorofenilacetamida;
  886. 878.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  887. 879.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  888. 880.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  889. 881.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  890. 882.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2
    tienil)propanoico;
  891. 883.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  892. 884.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  893. 885.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  894. 886.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1piperidinapropionamida;
  895. 887.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  896. 888.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  897. 889.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  898. 890.
    amida N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  899. 891.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  900. 892.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  901. 893.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  902. 894.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  903. 895.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  904. 896.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  905. 897.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)propionamida;
  906. 898.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  907. 899.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  908. 900.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  909. 901.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-acetamida;
  910. 902.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopropanocarboxamida;
  911. 903.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isobutiramida;
  912. 904.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-ciclopentanocarboxamida;
  913. 905.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-benzamida;
  914. 906.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-picolínica;
  915. 907.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-nicotínica;
  916. 908.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-isonicotínica;
  917. 909.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metil-2-furoica;
  918. 910.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-carboxamida;
  919. 911.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-carboxamida;
  920. 912.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-toluica;
  921. 913.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-toluica;
  922. 914.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-toluica;
  923. 915.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilacetamida;
  924. 916.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-salicílica;
  925. 917.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fluorobenzamida;
  926. 918.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorobenzamida;
  927. 919.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida;
  928. 920.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-2-acetamida;
  929. 921.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-tiofeno-3-acetamida;
  930. 922.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenilpropiolica amida;
  931. 923.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-cianobenzamida;
  932. 924.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-cianobenzamida;
  933. 925.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-trans-cinnámica;
  934. 926.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-cis-cinnámica;
  935. 927.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-piridil)acrílica;
  936. 928.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(4-piridil)-acrílica;
  937. 929.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-fenilpropionamida;
  938. 930.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-m-tolilacetamida;
  939. 931.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-tolilacetamida;
  940. 932.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-o-anísica;
  941. 933.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida;
  942. 934.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-p-anísica;
  943. 935.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-fenoxiacetamida;
  944. 936.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}-2-fluorofenilacetamida;
  945. 937.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-fluorofenilacetamida;
  946. 938.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fluorofenilacetamida;
  947. 939.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienil)acrílica;
  948. 940.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(3-tienil)-acrílica;
  949. 941.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2tienil)propanoico;
  950. 942.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-clorobenzamida;
  951. 943.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-clorobenzamida;
  952. 944.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-clorobenzamida;
  953. 945.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-piperidinapropionamida;
  954. 946.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-acetilbenzamida;
  955. 947.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetilbenzamida;
  956. 948.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftoico;
  957. 949.
    amida N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftoico;
  958. 950.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-benzoilpropionamida;
  959. 951.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-acetamidobenzamida;
  960. 952.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,5-dimetoxibenzamida;
  961. 953.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2,6-dimetoxibenzamida;
  962. 954.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,4-dimetoxibenzamida;
  963. 955.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3,5-dimetoxibenzamida;
  964. 956.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-tienoil)-propionamida;
  965. 957.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-2-naftilacetamida;
  966. 958.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-1-naftilacetamida;
  967. 959.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-fenilbenzamida;
  968. 960.
    N-{5-acetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  969. 961.
    N-{5-bencil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  970. 962.
    N-{5-fenil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  971. 963.
    N-{5-aminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  972. 964.
    N-{5-etilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  973. 965.
    N-{5-metansulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  974. 966.
    N-{5-bencilsulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  975. 967.
    N-{5-toluenosulfonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4-clorobencil)urea;
  976. 968.
    N-{5-bencilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4
    clorobencil)urea; y
  977. 969.
    N-{5-fenilaminocarbonil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il},N'-(4clorobencil)urea;
  978. 970.
    N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxibenzamida;
  979. 971.
    N-(5-(1-naftalenocarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4tercbutilbenzamida;
  980. 972.
    N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida;
  981. 973.
    N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-2-(2-naftil)propanamida;
  982. 974.
    N-(5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-2-(3-fluoro-4-fenilfenil)propanamida;
  983. 975.
    N-(5-(2-metoxibenzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2nafatalen)acetamida;
  984. 976.
    N-(5-(2-metoxi-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-[4-(1-pirrolidin2-on)]fenilacetamida;
  985. 977.
    N-(5-(2-metoxifenil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4fenil)fenilacetamida;
  986. 978.
    N-(5-(4-fluoro-benzoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4fluorobenzamida;
  987. 979.
    N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidro-1H-pirazolo[4,3-c]piridin-3-il)-3-fluorobenzamida;
  988. 980.
    N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida;
  989. 981.
    N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)acetamida;
  990. 982.
    N-(5-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida;
  991. 983.
    N-(5-aminocarbonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
  992. 984.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(4-fenil)fenilacetamida;
  993. 985.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fluorobenzamida;
  994. 986.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-3-fenoxi-benzamida;
  995. 987.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fluorobenzamida;
  996. 988.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-fenoxibenzamida;
  997. 989.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-4-tercbutil-benzamida;
  998. 990.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)acetamida;
  999. 991.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)benzamida;
  1000. 992.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)ciclopropanocarboxamida;
  1001. 993.
    N-(5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
  1002. 994.
    N-(5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3il)ciclopropanocarboxamida;
  1003. 995.
    N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-(2-nafatalen)acetamida;
  1004. 996.
    N-(5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il)-fenilacetamida;
  1005. 997.
    N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea;
  1006. 998.
    N,N-dimetil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea;
  1007. 999.
    N,N-isopropil-N'-{3-(benzo[1,3]dioxol-5-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1000. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3metoxibenzamida; 1001. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3fenoxibenzamida; 1002. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3
    fenoxibenzamida;
  1008. 1003. N-[5-(1,3-benzodioxol-5-ilcarbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4tercbutilbenzamida; 1004. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1005. N-[5-(2-fenilacetil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1006. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3bromobenzamida; 1007. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1008. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1009. N-[5-(bencilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1010. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluoro-benzamida; 1011. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1012. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1013. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1014. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxi-benzamida; 1015. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutilbenzamida; 1016. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1017. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]benzamida; 1018. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3il]ciclopropanocarboxamida; 1019. N-[5-(metilsulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-fenilacetamida; 1020. N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4fenoxibenzamida; 1021. N-[5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]acetamida; 1022. N-[5-benzoil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-(2-nafatalen)acetamida; 1023. N-[5-isobutiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1024. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fluorobenzamida; 1025. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-metoxibenzamida; 1026. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-3-fenoxibenzamida; 1027. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fluorobenzamida; 1028. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-fenoxibenzamida; 1029. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida; 1030. N-[5-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3
    il]ciclopropanocarboxamida;
  1009. 1031. N-{5-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1032. N-{5-(2-naftaleno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1033. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3metoxibenzamida; 1034. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1035. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1036. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1037. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1038. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1039. N-{5-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1040. N-{5-(3-trifluorometilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromo-benzamida; 1041. N-{5-(4-clorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1042. N-{5-(4-fluorobenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1043. N-{5-(4-metoxibenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1044. N-{5-(4-tercbutilbenceno)sulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1045. N-{5-(4-toluenosulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1046. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida; 1047. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1048. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1049. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1050. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1051. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-benzamida; 1052. N-{5-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1053. N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fenoxibenzamida; 1054. N-{5-(quinoxalin-2-carbonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1055. N-{5-[2-(2-tienil)acetil]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida; 1056. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3bromobenzamida; 1057. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fluorobenzamida; 1058. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3fenoxibenzamida; 1059. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4fluorobenzamida; 1060. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4fenoxibenzamida; 1061. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1062. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-acetamida; 1063. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}benzamida; 1064. N-{5-bencensulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}ciclopropanocarboxamida; 1065. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-metoxibenzamida; 1066. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-3-fenoxibenzamida; 1067. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fluorobenzamida; 1068. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-fenoxibenzamida; 1069. N-{5-bencilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1070. N-bencil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1071. N-bencil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea;
  1010. 1072. N-bencil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5
    il}urea; 1073. N-bencil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1074. N-bencil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1075. N-bencil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1076. N-butil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1077. N-butil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1078. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1079. N-butil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1080. N-butil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1081. N-butil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1082. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1083. N-etil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1084. N-etil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1085. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1086. N-etil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1087. N-etil-N'-{3-(4-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1088. N-etil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1089. N-etil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1090. N-etil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1091. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1092. N-isopropil-N'-{3-(1-metil-indol-3-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1093. N-isopropil-N'-{3-(2-(2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1094. N-isopropil-N'-{3-(2-(6-metoxi-2-naftaleno)propionamido)-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1095. N-isopropil-N'-{3-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1096. N-isopropil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1097. N-isopropil-N'-{3-(3-metoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1098. N-isopropil-N'-{3-(4-fluoro-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1099. N-isopropil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1100. N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1101. N-isopropil-N'-{3-[2-(4-fenil-3-fluoro-fenil)propionamido]-4,5,6,7tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1102. N-isopropil-N'-{3-[4-(1-pirrolidin-2-on)]fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; 1103. N-isopropil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1104. N-isopropil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1105. N-isopropil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol5-il}urea; 1106. N-isopropil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1107. N-fenil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1108. N-fenil-N'-{3-(3-fluorobenzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1109. N-fenil-N'-{3-(3-metil-butanamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1110. N-fenil-N'-{3-(3-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1111. N-fenil-N'-{3-(4-fenoxi-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1112. N-fenil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1113. N-fenil-N'-{3-acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1114. N-fenil-N'-{3-benzamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1115. N-fenil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5
    il}urea;
  1011. 1116. N-fenil-N'-{3-fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5-il}urea; 1117. N-propil-N'-{3-(4-fenil)fenilacetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3-c]pirazol-5il}urea; 1118. N-butil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1119. N-butil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1120. N-butil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1121. N-butil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1122. N-butil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4c]pirazol-1-il}urea; 1123. N-butil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea; 1124. N-etil-N'-{3-(2-naftaleno)acetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1125. N-etil-N'-{3-(3-bromo)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1126. N-etil-N'-{3-(4-fluoro)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1127. N-etil-N'-{3-(4-tercbutil)benzamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1il}urea; 1128. N-etil-N'-{3-ciclopropanocarboxamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol1-il}urea; 1129. N-etil-N'-{3-fenilacetamido-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5-il}urea: 1130. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3bromo)benzamida; 1131. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2-naftaleno) acetamida; 1132. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4fluoro)benzamida; 1133. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1134. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1135. N-{5-(2-tienil-acetil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida; 1136. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(3bromo)benzamida; 1137. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-1-il}-(4fluoro)benzamida; 1138. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1139. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1140. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1141. N-{5-(4-fluorobenzoil)-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}fenilacetamida; 1142. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1143. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3-bromo)benzamida; 1144. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-fluoro)benzamida; 1145. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4-tercbutil)benzamida; 1146. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1147. N-{5-acetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}fenilacetamida; 1148. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(2naftaleno)acetamida; 1149. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(3bromo)benzamida; 1150. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4fluoro)benzamida; 1151. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-(4tercbutil)benzamida; 1152. N-{5-fenilacetil-6,6-dimetil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3il}ciclopropanocarboxamida; 1153. N-isopropil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6il}urea; 1154. N-{6-(2-tienil)acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1155. N-{6-acetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1156. N-{6-metansulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1157. N-etil-N'-{3-(4-tercbutil-benzamido)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-6il}urea; 1158. N-{6-(3-metil)butiril-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1159. N-{6-(2-furoil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1160. N-{6-fenilacetil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1161. N-{6-fenilsulfonil-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutil-benzamida; 1162. N-{6-(quinolin-8-sulfonil)-4,5,6,7-tetrahidropiridin[3,4-c]pirazol-3-il}-4tercbutilbenzamida; 1163. N-{5-isopentil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1164. N-{5-feniletil-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-4-tercbutilbenzamida; 1165. N-[5-(2-tien-2-iletil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il]-4-tercbutil-benzamida; 1166. N,N-dimetil-N'-{3-(2-naftalen-2-il-propionamido)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-5il}urea; 1167. N-{5-(piperidin-1-il)carbamoil)-4,6-dihidropirrolo[3,4-c]pirazol-3-il}-3-(2-naftalen-2il)-propionamida; y 1168. N,N-dimetil-N'-{3-(2-fenil-tiazol-4-il)acetamido-4,5,6,7-tetrahidropiridin[4,3c]pirazol-5-il}urea; o una de sus sales farmacéuticamente aceptable.
  1012. 10.
    Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I), como se ha definido en la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
  1013. 11.
    Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en la reivindicación 1, para su uso como un medicamento.
  1014. 12.
    Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, como se ha definido en la reivindicación 1, para su uso en el tratamiento de un paciente que padece una enfermedad provocada por, y/o asociada con, una actividad alterada de proteína quinasa, en la que la enfermedad provocada por una actividad alterada de proteína quinasa se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, trastornos proliferativos celulares, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y trastornos
    neurodegenerativos.
  1015. 13.
    Un compuesto de fórmula (I), o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para tratar una enfermedad provocada por y/o asociada con una actividad alterada de proteína
    5 quinasa, en un paciente que está sometido a tratamientos anticancerosos simultáneos, separados o secuenciales.
  1016. 14. Un procedimiento para preparar un compuesto de fórmula (I), como se ha definido en la
    reivindicación 1, que comprende: 10 a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II)
    imagen1
    en la que R1, que es como se ha definido en la reivindicación 1, no es hidrógeno, y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1, con hidrazina o sal de hidrazina, para obtener un compuesto de fórmula (I) en la que R es hidrógeno y R1, que es como se ha definido en la reivindicación 1, no es hidrógeno; a') hacer reaccionar un compuesto de fórmula (I) obtenido de esta manera con una resina poliestirénica de isocianato de fórmula (III)
    imagen1
    para obtener una poliestirenometil urea; de fórmula (IV)
    imagen1
    en la que Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1 y R1, que es como se ha definido en la reivindicación 1, no es hidrógeno; b) convertir un compuesto de fórmula (IV) obtenido de esta manera en un compuesto de fórmula (V)
    imagen1
    en la que R, que es como se ha definido en la reivindicación 1, es distinto de hidrógeno y R1, Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1; y c) escindir en condiciones alcalinas un compuesto de fórmula (V) para eliminar la resina y para obtener el compuesto deseado de fórmula (I) y, opcionalmente, convertir un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I) y/o en una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
  1017. 15.
    Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 en el que, en la etapa a), la reacción entre un compuesto de fórmula (II) e hidrazina o sal de hidrazina se realiza en presencia de cantidades catalíticas de un ácido seleccionado entre ácido clorhídrico, acético o sulfúrico.
  1018. 16.
    Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R se selecciona entre R' distinto de hidrógeno, -COR', -COOR', -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R", en los que R' y R" son como se han definido en la reivindicación 1; R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1, en el que en la etapa b) un compuesto de fórmula (I), o un compuesto de fórmula (IV), que tiene R igual a hidrógeno, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula
    (VI)
    R-X (VI) en la que R es como se ha definido en la reivindicación 1 excepto hidrógeno y X es un grupo saliente.
  1019. 17.
    Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo -CONHR', en el que R', que es como se ha definido en la reivindicación 1, es distinto de hidrógeno, R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1, en el que en la etapa b) un compuesto de fórmula (I) o un compuesto de fórmula (IV) que tiene R igual a hidrógeno, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (VII)
    R'NCO (VII) en la que R', que es como se ha definido en la reivindicación 1, es distinto de hidrógeno.
  1020. 18.
    Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo -CONHR'R", en el que R' y R", que son como se han definido anteriormente, son distintos de hidrógeno, en el que en la etapa b) un compuesto de fórmula (I) o (V) se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (VIII)
    R"-X (VIII) en la que R", que es como se ha definido en la reivindicación 1, es distinto de hidrógeno y X es un grupo saliente adecuado.
  1021. 19.
    Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un compuesto de fórmula (I) o (V) en la que R es un grupo -CONR'R", en el que R' y R", que son
    como se ha definido anteriormente, son distintos de hidrógeno, R1 no es hidrógeno y Ra, Rb, Rc, Rd, m y n son como se han definido en la reivindicación 1, en el que en la etapa b) un compuesto de fórmula (I) o (IV), que tiene R igual a hidrógeno, se hace reaccionar con cloroformiato 4-nitrofenilo y posteriormente con un compuesto de fórmula (IX)
    5 R'R"NH (IX) en la que R' y R", que son como se han definido en la reivindicación 1, no son hidrógeno.
  1022. 20. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 14 para la preparación de un
    compuesto de fórmula (I) o (V), en la que R es un grupo R'CH2-, en el que R', que es como se 10 ha definido anteriormente, no es hidrógeno, en el que en la etapa b) un compuesto de fórmula
    (I) o (V), que tiene R igual a hidrógeno, se hace reaccionar en condiciones reductoras con un compuesto de fórmula (X)
    R'-CHO (X) en la que R', que es como se ha definido anteriormente, no es hidrógeno.
    15
  1023. 21. Una biblioteca química combinatoria que comprende una pluralidad de miembros de fórmula (V)
    imagen1
    en la que
    20 R y R1, que son iguales o diferentes, son independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R", NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR' o -SO2NR'R"; en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos
    25 adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman un alquileno C4-C6 Ra, Rb, Rc y Rd, iguales o diferentes, se seleccionan entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente, o Ra y Rb y/o Rc y Rd tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3C6 opcionalmente sustituido; en la que de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente; cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2).
  1024. 22.
    Una biblioteca química combinatoria de acuerdo con la reivindicación 21, en la que la resina poliestirénica es resina de metilisocianato de poliestireno.
  1025. 23.
    Un compuesto de biciclo-pirazol de fórmula (I) en una cantidad terapéuticamente eficaz para su uso en el tratamiento de un mamífero, incluyendo seres humanos, que padece una enfermedad provocada por y/o asociada con una actividad alterada de proteína quinasa,
    imagen1
    en la que R es un átomo de hidrógeno, -COR', COOR', -CONHR', -CONR'R", -NH-C(=NH)NHR', C(=NH)NHR', -SO2R', -SO2NHR', -SO2NR'R" o un grupo opcionalmente sustituido seleccionado entre cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6; R, es R', -COR', -COOR', -CONHR', -CONR'R". -NH-C(=NH)NHR', -C(=NH)NHR', -SO2R', SO2NHR' o -SO2NRR", en los que R' y R", iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno o alquilo C1-C6, arilo, cicloalquilo C3-C6 o arilalquilo C1-C6, lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, o R' y R" tomados juntos forman una cadena alquileno C4-C6; Ra, Rb, Rc y Rd, que son iguales o diferentes, se seleccionan independientemente entre hidrógeno, grupos alquilo C1-C6, arilo, arilalquilo C1-C6 o -CH2OR', lineales o ramificados, opcionalmente sustituidos adicionalmente, en los que R' es como se ha definido anteriormente,
    o Ra y Rb y/o Rc y Rd, tomados junto con el átomo de carbono al que están unidos, forman un grupo cicloalquilo C3-C6 opcionalmente sustituido; en la que de acuerdo con los significados anteriores proporcionados para R, R1, R', R", Ra, Rb, Rc y Rd, cualquiera de los grupos anteriores puede estar opcionalmente sustituido adicionalmente, en cualquiera de las posiciones libres, con uno o más grupos, por ejemplo de 1 a 6 grupos, seleccionados entre: halógeno, nitro, grupos oxo (=O), carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterociclilo, grupos amino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino, ureido, alquilureido o arilureido; grupos carbonilamino y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, formilamino, alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino, sulfonamido, alquilsulfonamido y arilsulfonamido, grupos hidroxi y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi o alquilidenaminooxi; grupos carbonilo y derivados de los mismos tales como, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, cicloalquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados
    sulfurados tales como, por ejemplo, alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, cuando sea apropiado, cada uno de los sustituyentes anteriores puede estar sustituido adicionalmente con uno o más de los grupos mencionados anteriormente, cada uno de m y n, independientemente, representa 0 o un número entero de 1 a 2, con la condición de que m + n sea menor que, o igual a, 2 (m + n ≤ 2);
    o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y en la que la enfermedad provocada por una actividad alterada de proteína quinasa se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, trastornos proliferativos celulares, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos.
  1026. 24.
    El compuesto de la reivindicación 23 en el que la enfermedad provocada por y/o asociada con una actividad alterada de proteína quinasa se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, trastornos proliferativos celulares, enfermedad de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes y trastornos neurodegenerativos.
  1027. 25.
    El compuesto de la reivindicación 24 en el que el cáncer se selecciona entre el grupo que consiste en carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de linaje mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xerodermia pigmentosa, queratocantomas, cáncer folicular de tiroides y sarcoma de Kaposi.
  1028. 26.
    El compuesto de la reivindicación 23 en el que el trastorno proliferativo celular se selecciona entre el grupo que consiste en hiperplasia de próstata benigna, poliposis adenomatosa familiar, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación celular del músculo liso vascular asociada con aterosclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y reestenosis post-quirúrgicas.
  1029. 27.
    El compuesto de la reivindicación 23 que proporciona inhibición de la angiogénesis tumoral y de la metástasis.
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