ES2385405T3 - Composiciones orales, su preparación y su utilización - Google Patents
Composiciones orales, su preparación y su utilización Download PDFInfo
- Publication number
- ES2385405T3 ES2385405T3 ES07766321T ES07766321T ES2385405T3 ES 2385405 T3 ES2385405 T3 ES 2385405T3 ES 07766321 T ES07766321 T ES 07766321T ES 07766321 T ES07766321 T ES 07766321T ES 2385405 T3 ES2385405 T3 ES 2385405T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- weight
- composition according
- composition
- water
- range
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 169
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 54
- 229940093797 bioflavonoids Drugs 0.000 claims abstract description 37
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 21
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 239000001606 7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4R,5R,6S)-3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940052490 naringin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N naringin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O DFPMSGMNTNDNHN-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229930019673 naringin Natural products 0.000 claims abstract description 11
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 claims description 52
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 46
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N rutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-NVPNHPEKSA-N 0.000 claims description 33
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 21
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 21
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 20
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 20
- 239000000606 toothpaste Substances 0.000 claims description 19
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 17
- 229940034610 toothpaste Drugs 0.000 claims description 16
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 14
- FSJVVVCZSRCTBM-RXSVEWSESA-N (2S)-2-[(2R)-3,4-dihydroxy-5-oxo-2H-furan-2-yl]-2-hydroxyethanolate 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Chemical group C[N+](C)(C)CCO.O[C@@H](C[O-])[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O FSJVVVCZSRCTBM-RXSVEWSESA-N 0.000 claims description 13
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 13
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 12
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 claims description 12
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 claims description 12
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 11
- 229960001231 choline Drugs 0.000 claims description 11
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 11
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 10
- -1 neodiosmine Chemical compound 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 8
- QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N Hesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(COC4C(C(O)C(O)C(C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N hesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@H]4[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O4)O)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 QUQPHWDTPGMPEX-QJBIFVCTSA-N 0.000 claims description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims description 7
- FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N (S)-naringenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 FTVWIRXFELQLPI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims description 6
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 claims description 6
- 239000003906 humectant Substances 0.000 claims description 6
- WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N naringenin Natural products C1(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC(C1)C1=CC=C(CC1)O WGEYAGZBLYNDFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000007625 naringenin Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940117954 naringenin Drugs 0.000 claims description 6
- HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N narirutin Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3O[C@@H](CC(=O)C3=C(O)C=2)C=2C=CC(O)=CC=2)O1 HXTFHSYLYXVTHC-AJHDJQPGSA-N 0.000 claims description 6
- HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N narirutin Natural products C[C@@H]1O[C@H](OC[C@H]2O[C@@H](Oc3cc(O)c4C(=O)C[C@H](Oc4c3)c5ccc(O)cc5)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]2O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HXTFHSYLYXVTHC-ZPHOTFPESA-N 0.000 claims description 6
- 239000001100 (2S)-5,7-dihydroxy-2-(3-hydroxy-4-methoxyphenyl)chroman-4-one Substances 0.000 claims description 5
- 241000186066 Actinomyces odontolyticus Species 0.000 claims description 5
- 241000186044 Actinomyces viscosus Species 0.000 claims description 5
- 244000183685 Citrus aurantium Species 0.000 claims description 5
- 235000007716 Citrus aurantium Nutrition 0.000 claims description 5
- 241000194026 Streptococcus gordonii Species 0.000 claims description 5
- 241000194023 Streptococcus sanguinis Species 0.000 claims description 5
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 5
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 5
- 241001135217 Prevotella buccae Species 0.000 claims description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 241000186041 Actinomyces israelii Species 0.000 claims description 3
- 241000186045 Actinomyces naeslundii Species 0.000 claims description 3
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 claims description 3
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000509620 Prevotella dentalis Species 0.000 claims description 3
- 241001135221 Prevotella intermedia Species 0.000 claims description 3
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims description 3
- QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N aurantiamarin Natural products COc1ccc(cc1O)[C@H]1CC(=O)c2c(O)cc(O[C@@H]3O[C@H](CO[C@@H]4O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]4O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)cc2O1 QUQPHWDTPGMPEX-UTWYECKDSA-N 0.000 claims description 3
- APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N clematine Natural products COc1cc(ccc1O)[C@@H]2CC(=O)c3c(O)cc(O[C@@H]4O[C@H](CO[C@H]5O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4O)cc3O2 APSNPMVGBGZYAJ-GLOOOPAXSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940025878 hesperidin Drugs 0.000 claims description 3
- VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N hesperidin Natural products COc1cc(ccc1O)C2CC(=O)c3c(O)cc(OC4OC(COC5OC(O)C(O)C(O)C5O)C(O)C(O)C4O)cc3O2 VUYDGVRIQRPHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 claims description 3
- 208000028169 periodontal disease Diseases 0.000 claims description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 3
- NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N (2S)-poncirin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 NLAWPKPYBMEWIR-SKYQDXIQSA-N 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N Poncirin Natural products O([C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1Oc1cc(O)c2C(=O)C[C@@H](c3ccc(OC)cc3)Oc2c1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 NLAWPKPYBMEWIR-VGQRFNKBSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003082 abrasive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940049920 malate Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000010408 film Substances 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012025 fluorinating agent Substances 0.000 claims 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 claims 1
- 150000003248 quinolines Chemical group 0.000 claims 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 claims 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 claims 1
- 239000010413 mother solution Substances 0.000 abstract description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 24
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 22
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 description 20
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 description 20
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 14
- PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M sodium fluoride Chemical compound [F-].[Na+] PUZPDOWCWNUUKD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- 239000002585 base Substances 0.000 description 10
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 9
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 9
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 9
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 9
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 9
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 9
- HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1,4-benzodioxine-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2OC(C(=O)O)COC2=C1 HMBHAQMOBKLWRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940075419 choline hydroxide Drugs 0.000 description 8
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 7
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 7
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical group [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 7
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 7
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 7
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 7
- 239000011775 sodium fluoride Substances 0.000 description 7
- 235000013024 sodium fluoride Nutrition 0.000 description 7
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 6
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 6
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 5
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 4
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 4
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N chrysin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 4
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 4
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 4
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 4
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 4
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 3
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 3
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 3
- 241000222126 [Candida] glabrata Species 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 208000032343 candida glabrata infection Diseases 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;hydrate Chemical compound O.O=[Si]=O LRCFXGAMWKDGLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 229940091249 fluoride supplement Drugs 0.000 description 3
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 description 3
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000006101 laboratory sample Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 229960004029 silicic acid Drugs 0.000 description 3
- 241000894007 species Species 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxychromone Natural products O1C=CC(=O)C=2C1=CC(O)=CC=2O NYCXYKOXLNBYID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- 241000222173 Candida parapsilosis Species 0.000 description 2
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005976 Citrus sinensis Nutrition 0.000 description 2
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 2
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235645 Pichia kudriavzevii Species 0.000 description 2
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 2
- 206010039792 Seborrhoea Diseases 0.000 description 2
- 241001494431 [Eubacterium] nodatum Species 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 229940055022 candida parapsilosis Drugs 0.000 description 2
- 229940043370 chrysin Drugs 0.000 description 2
- 235000015838 chrysin Nutrition 0.000 description 2
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 150000007946 flavonol Chemical class 0.000 description 2
- HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N flavonol Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(O)=C1C1=CC=CC=C1 HVQAJTFOCKOKIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011957 flavonols Nutrition 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N hesperetin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 2
- 229960001587 hesperetin Drugs 0.000 description 2
- AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N hesperetin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C1 AIONOLUJZLIMTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010209 hesperetin Nutrition 0.000 description 2
- FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N homoeriodictyol Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 FTODBIPDTXRIGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000037312 oily skin Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- ZZJFIXMCLZTHQV-UHFFFAOYSA-O 2-carboxyoxyethyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CCOC(O)=O ZZJFIXMCLZTHQV-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-3-cyclohexylpropanoate Chemical compound OC(=O)CC(N)C1CCCCC1 XGRSAFKZAGGXJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000144583 Candida dubliniensis Species 0.000 description 1
- 244000037364 Cinnamomum aromaticum Species 0.000 description 1
- 235000014489 Cinnamomum aromaticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018035 Dental disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 240000004760 Pimpinella anisum Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 239000004234 Yellow 2G Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 241001148470 aerobic bacillus Species 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 229940070404 citrus bioflavonoids Drugs 0.000 description 1
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000009849 deactivation Effects 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 239000000551 dentifrice Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical class [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- FTZLWXQKVFFWLY-UHFFFAOYSA-L disodium;2,5-dichloro-4-[3-methyl-5-oxo-4-[(4-sulfonatophenyl)diazenyl]-4h-pyrazol-1-yl]benzenesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].CC1=NN(C=2C(=CC(=C(Cl)C=2)S([O-])(=O)=O)Cl)C(=O)C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 FTZLWXQKVFFWLY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 description 1
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 1
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 239000008233 hard water Substances 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229940041678 oral spray Drugs 0.000 description 1
- 239000000668 oral spray Substances 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004711 sodium monofluorophosphate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 241001148471 unidentified anaerobic bacterium Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 235000019235 yellow 2G Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/735—Mucopolysaccharides, e.g. hyaluronic acid; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/35—Ketones, e.g. benzophenone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/726—Glycosaminoglycans, i.e. mucopolysaccharides
- A61K31/728—Hyaluronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
- A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/362—Polycarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
- A61K8/41—Amines
- A61K8/416—Quaternary ammonium compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
- A61K8/498—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom having 6-membered rings or their condensed derivatives, e.g. coumarin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
- A61K8/676—Ascorbic acid, i.e. vitamin C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Botany (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Composición apropiada para la utilización oral que presenta un pH en el intervalo de 3 a 8,5 y comprende:(a) en el intervalo de 0,1% a <10% peso/peso, sobre la base del peso total de la composición, una soluciónmadre que comprende 0,45 a 9% de una mezcla de bioflavonoides, en la que en exceso de 75% de losbioflavonoides se encuentran la naringina y la neohesperidina, y ácidos frutales o sus sales; y(b) agua.
Description
Composiciones orales, su preparación y su utilización.
La presente invención se refiere a composiciones que contienen flavonoides para su utilización en la preparación de composiciones orales, tales como pasta de dientes, de lavado bucal o colutorios. En particular, se refiere a composiciones orales que incluyen una solución madre de bioflavonoides antibacterianos, su preparación y su utilización.
Son conocidas ciertas composiciones que comprenden flavonoides que muestran actividades antimicrobianas, antibacterianas y especialmente antivíricas. Sin embargo, el término “flavonoide” incluye una gran variedad de distintos compuestos, que pueden resultar disponibles mediante extracción a partir de distintas fuentes naturales. Dependiendo tanto del origen como de la naturaleza o del procedimiento de extracción, la composición química total de la mezcla flavonoide resultante, puede variar ampliamente en sí misma. Los flavonoides individuales pueden variar mucho en su actividad biológica (o ser inactivos), tanto en términos de toxicidad como de efectividad contra microbios tales como virus y bacterias. Por tanto, combinados, dichos flavonoides pueden variar también en su actividad biológica.
Se ha descubierto que es posible sinergizar, potenciar o facilitar la actividad biológica de ciertas combinaciones de flavonoides añadiendo otros agentes a la composición flavonoide. Se han llevado a cabo, por tanto, muchos esfuerzos para descubrir una combinación apropiada de flavonoides, con o sin otros agentes, que proporcionarán la efectividad deseada contra ciertos microbios, pero sin que su uso acompañe de efectos tóxicos u otros no ventajosos. Un ejemplo de dicha combinación se encuentra en una de extractos de naranja, conocida como bioflavonoides y ácidos de frutos naturales tales como vitamina C, que se utiliza en la industria de las aves de corral para eliminar los microbios relacionados con los alimentos tales como E. coli y Salmonella.
Sin embargo, hasta la presente invención, no se había propuesto utilizar una combinación de ácido frutal/ bioflavonoide en formulaciones para la higiene personal, tales como la utilización oral. En particular, la combinación conocida será mucho más ácida para el uso oral. Además, aunque se ha sugerido que los flavonoides pueden utilizarse en composiciones tales como pasta de dientes y de lavado bucal, éstas no se han especificado por sus componentes flavonoides y/o se han limitado a flavonoides específicos. Por ejemplo, la memoria de patente nº WO 02/47615 da a conocer una composición oral que incluye un portador organolépticamente apropiado y un terpenoide y/o un flavonoide disperso en el portador; el documento DE 19949575 da a conocer una combinación de fluoruros y flavonoides para el tratamiento de alteraciones dentales y la prevención de las caries; el documento JP62051613 se refiere a una composición dentífrica que contiene un porcentaje en peso del 0,001-0,1 de compuestos flavonoides seleccionados a partir de flavonol, crisina, hesperetina y hesperidina; el documento WO 06/09210 da a conocer composiciones para el cuidado de la boca que contienen un flavonoide de anillo B-libre, un flavano y un agente que potencia la biodisponibilidad; la patente US nº 2.888.381 da a conocer composiciones que incluyen soluciones de compuestos bioflavonoides cítricos; el documento US 2002/155163 da a conocer combinaciones integradas multivitamínicas y minerales que comprenden entre otros muchos ingredientes un complejo bioflavonoide cítrico y uno hesperidínico, para utilizarlos en el cuidado complementario de individuos con asma; el documento WO 03/97078 da a conocer composiciones nutracéuticas que incluyen alcaloides cítricos; el documento WO 03/39452 da a conocer suplementos nutritivos para la prevención, reducción y tratamiento del daño producido por las radiaciones. Las composiciones pueden incluir además ingredientes opcionales como flavonoides.
Ninguna de las formulaciones de la técnica anterior dan a conocer una combinación de una composición bioflavonoide (que incluye en sí misma una combinación particular de componentes flavonoides hidrosolubles) con uno o más ácidos frutales hidrosolubles, en una cantidad y forma apropiadas para la administración oral como solución, y poseyendo actividad antibacteriana.
De acuerdo con esto, la presente invención proporciona una composición oral con un pH en el intervalo de 3 a 8,5, preferentemente de 3,5 a 8, preferentemente de 4 a 7, más preferentemente de 5 a 6,5, que incluye:
- (a)
- en el intervalo de 0,1% al <10% peso/peso (basado en el peso total de la composición oral) de una solución de madre que comprende entre el 0,45 y el 3% de la mezcla de bioflavonoides en la que la naringina y la neohesperidina y sus ácidos frutales o sales, se encuentran en exceso en el 75%; y
- (b)
- agua; y, opcionalmente,
- (c)
- un portador farmacéuticamente aceptable, que puede incluir él mismo otro u otros ingredientes farmacéutica o farmacológicamente aceptables, apropiados para la administración oral.
Preferentemente, la composición oral comprende un intervalo de entre el 0,1 al 5% peso/peso de la solución de madre, más preferentemente en el intervalo de entre el 0,1 al 2% peso/peso, tal como el 1% aproximadamente. De forma apropiada, la composición oral incluye en el intervalo de entre el 20 al 80% peso/peso de agua, hacia el nivel más inferior de este intervalo en el caso de una pasta de dientes, y hacia el nivel más alto para una composición
líquida como un de lavado/colutorio/pulverización. Por ejemplo, una pasta puede incluir en el intervalo de entre 20 a 45% peso/peso de agua, tal como entre del 20 al 30% peso/peso, particularmente si se incluye la sílice entre los componentes (c), y una formulación líquida puede comprender en el intervalo de entre 60 al 80% peso/peso de agua (todos los peso/peso basados en el peso total de la composición oral). Resulta especialmente preferido cuando la 5 solución de madre puede prepararse a partir de bioflavonoides hidrosolubles en combinación con un ácido frutal, tal como el cítrico, el málico y el ascórbico. Uno o varios ácidos son neutralizados preferentemente con una base apropiada, tal como una base de amonio cuaternario, por ejemplo una base de colina, tal como carbonato de colina, bicarbonato, o, preferentemente, hidróxido. Más preferentemente, todos los ácidos, cítrico, málico y ascórbico se utilizan en la preparación de la composición, siendo especialmente preferido cuando éstos son neutralizados para 10 proporcionar las sales de citrato, malato y/o ascorbato. Especialmente preferida es el ascorbato de colina. De acuerdo con esto, es preferido que la solución madre esté sustancialmente libre de ácidos frutales, lo cual quiere decir que su pH sea aproximadamente neutro. Los intervalos del pH ejemplificativos para la solución madre son entre 3 al 8,5, 3,5 al 8,5, 3,5 al 8,4 al 8,4 al 7,5, 4,5 al 7,5, 4,5 al 7,5 al 7,5 al 6,5, 5,5 al 6,5 y 5,5 al 6, siendo el pH por ejemplo de aproximadamente 5, de aproximadamente 5,5, de aproximadamente 6, de aproximadamente 6,5 o
15 de aproximadamente 7.
Sin pretender vincularse ninguna teoría en particular, se cree que, así como los ácidos frutales muestran un efecto quelante sobre el agua dura, dichos ácidos también sinergizan la actividad biológica de los agentes activos, por ejemplo, los bioflavonoides y el ascorbato de colina. De acuerdo con esto una solución madre preferida comprende
20 bioflavonoides hidrosolubles y ascorbato de colina [presente como base de colina (por ejemplo hidróxido) y ácido ascórbico o como la sal per se].
La solución madre comprende además preferentemente un disolvente no tóxico, tal como un disolvente miscible en agua o hidrofílico, incluyendo más preferentemente agua y un codisolvente miscible en agua como la glicerina, un
25 alcohol polihídrico o similar. Especialmente preferido es cuando el disolvente incluye una mezcla agua/glicerina, preferentemente en la proporción 2:1 – 1:2 (agua: codisolvente). Más preferentemente, los componentes (b) y (c) (incluyendo el equilibrio agua, codisolvente(s) y excipiente(s) y/o portador(es)) están libres de alcohol-especialmente de etanol.
30 Por lo tanto, la solución madre puede prepararse preferentemente a partir de:
- Ingrediente
- Porcentaje (peso/peso) del ingrediente en la solución madre
- Mezcla de bioflavonoides (45% en biomasa)
- 1-20, preferentemente 2 a 15, más preferentemente 3 a 15, tal como 3,4, ó 15, muy preferentemente 3,3
- Ácido cítrico
- 1-20, preferentemente 4 a 15, tal como 4, 5, 10 ó 15, muy preferentemente 4,5
- Ácido málico
- 1-20, preferentemente 4 a 15, tal como 4, 5, 10 ó 15, muy preferentemente 4,5.
- Ácido ascórbico (vitamina C)*
- 1-20, preferentemente 1 a 5*, tales como 1, 2, 3, 4 ó 5, muy preferentemente 1,5
- Solución de hidróxido de colina (45% en agua)*
- 1-45, preferentemente 4 a 20*, tal como 5, 8, 10, 12, 15 ó 18
- Glicerina/agua u otro disolvente
- Equilibrio, qv hasta 100%, preferentemente 5-50*, tal como 7, 10 ó 15, muy preferentemente 7,5
- El ácido ascórbico y el hidróxido de colina (u otra base de colina) pueden reemplazarse por ascorbato de colina, con cantidades de glicerina y agua (o de un disolvente o disolventes alternativos) apropiadamente aumentados. Resulta preferido cuando el disolvente comprende un porcentaje aproximadamente igual de ambos glicerina y agua, tal como de entre el 5% al 25% cada uno, tal como del 15% de glicerina y del 20% de agua (cuando la colina y el ácido ascórbico se encuentran como el 5% de ascorbato de colina).
De acuerdo con esto, las composiciones orales de la presente invención pueden prepararse preferentemente a partir de (basadas en el peso de la composición oral):
(a)
(i) en el intervalo de entre el 0,0002 al 1,5% peso/peso de bioflavonoides [excluyendo la biomasa, que contribuye
preferentemente otro 0,00024-1,83% peso/peso]; 40
(ii) en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido cítrico;
(iii) en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido málico; 45 (iv) en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido ascórbico;
(v) en el intervalo de entre el 0,00045 al 2,03% peso/peso de la base colina; y
(b) y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
Más preferentemente, las composiciones orales de la presente invención pueden prepararse a partir de (basado en el peso de la composición oral):
- (a)
- (i)
- en el intervalo de entre el 0,00045 al 0,9% peso/peso de bioflavonoides [limitando la biomasa, que contribuye preferentemente otro 0,00055-1,1% peso/peso];
- (ii)
- en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido cítrico;
(iii) en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido málico;
- (iv)
- en el intervalo de entre el 0,001 al 2,0% peso/peso de ácido ascórbico;
- (v)
- en el intervalo de entre el 0,00045 al 2,03% peso/peso de la base colina; y
- (b)
- y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
Ya que las soluciones madre de la presente invención pueden prepararse más preferentemente, por tanto, a partir de los porcentajes dados en la tabla anterior, las composiciones orales de la presente invención pueden prepararse más preferentemente a partir de:
- (a)
- (i)
- en el intervalo de entre el 0,000675 al 0,675% peso/peso de bioflavonoides [excluyendo la biomasa];
- (ii)
- en el intervalo de entre el 0,015 al 1,5% peso/peso de ácido cítrico;
(iii) en el intervalo de entre el 0,015 al 1,5% peso/peso de ácido málico;
- (iv)
- en el intervalo de entre el 0,005 al 0,5% peso/peso de ácido ascórbico;
- (v)
- en el intervalo de entre el 0,015 al 0,9% peso/peso de la base colina; y
- (b)
- y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
Ya que las composiciones orales preferidas de la presenten invención incluyen en el intervalo del 1% peso/peso de la solución madre, en una forma de realización, las composiciones orales preferidas de la presente invención pueden prepararse a partir de:
- (a)
- (i)
- en el intervalo de 0,0675% peso/peso de bioflavonoides [excluyendo la biomasa];
- (ii)
- en el intervalo de 0,15% peso/peso de ácido cítrico;
(iii) en el intervalo de 0,15% peso/peso de ácido málico;
- (iv)
- en el intervalo de 0,05% peso/peso de ácido ascórbico;
- (v)
- en el intervalo de 0,09% peso/peso de la base colina; y
- (b)
- y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
En otra forma de realización, la mayoría de las composiciones orales preferidas de la invención pueden prepararse a partir de:
(a)
- (i)
- en el intervalo de 0,01485% peso/peso de bioflavonoides [excluyendo la biomasa];
- (ii)
- en el intervalo de 0,045% peso/peso de ácido cítrico; 4
(iii) en el intervalo de 0,045% peso/peso de ácido málico;
(iv) en el intervalo de 0,015% peso/peso de ácido ascórbico;
5
(b) y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
En otra forma de realización, la mayoría de las composiciones orales preferidas de la invención pueden prepararse a partir de:
(a)
(i) en el intervalo de 0,01485% peso/peso de bioflavonoides [excluyendo la biomasa];
15 (ii) en el intervalo de 0,045% peso/peso de ácido cítrico;
(iii) en el intervalo de 0,045% peso/peso de ácido málico;
(iv) en el intervalo de 0,06% peso/peso de ascorbato de colina; 20
(b) y (c) el equilibrio que incluye agua, codisolvente(es) y excipiente(es) y/o portador(es).
La solución madre se prepara mediante procedimientos conocidos por los expertos en la materia. Preferentemente, los codisolventes se mezclan con el agua a temperatura ambiente y entonces, los ácidos implicados en los procesos 25 de neutralización, tal como el ácido ascórbico, se mezclan junto con el disolvente a una temperatura aumentada, que se mantiene lo bastante baja para asegurar que ninguno de los componentes se degrade. En el caso del ácido ascórbico, que se degrada térmicamente aproximadamente por encima de los 55°C, la temperatura se manti ene en el intervalo de entre 25°C aproximadamente a por de bajo de 55°C, siendo preferentemente en la región d e 50°C. Preferentemente, la neutralización implica la adición de hidróxido de colina al ácido ascórbico en la mezcla (con un
30 pH al comienzo de 1,2 y con uno de finalización de 5,5-6,0), o pudiendo añadirse el ascorbato de colina mismo (por ejemplo, donde el ascórbico ya está neutralizado).
Entonces, los ácidos restantes (preferentemente, cítrico y málico) se añaden, seguidos por los flavonoides, dando lugar a una solución con un pH en el intervalo de aproximadamente 2,0 a 6,5, pero que es típicamente de modo
35 aproximado de entre 2,2 a 3,5, especialmente en el intervalo de 2,3 a 3,0. Los ácidos restantes no neutralizados son también sustancialmente neutralizados, por ejemplo, por el hidróxido de colina, para dar lugar a una solución sustancialmente neutra con un pH en el intervalo de, por ejemplo, de 5 a 8,5, preferentemente de 5,5 a 7, más preferentemente de 5,5 a 6,5.
40 El efecto antimicrobiano establecido de las formulaciones de la técnica anterior que comprenden un bioflavonoide, se sustenta en la inhibición por el bioflavonoide de la absorción de los aminoácidos esenciales en la membrana citoplásmica del microbio, tal como inhibiendo la neuroamidasa vírica. Sin embargo, se cree que las formulaciones de la presente invención son efectivas porque la combinación de los bioflavonoides solubles seleccionados con el ascorbato de colina, da lugar a la encapsulación del microbio, la fragmentación de los componentes flavonónicos y
45 glucósidos en fragmentos independientes, y la subsiguiente desactivación del microbio por los fragmentos flavonónicos y el ascorbato de colina.
Preferentemente, la mezcla de bioflavonoides incluye bioflavonoides hidrosolubles asociados a la biomasa, que provienen del proceso de extracción; de acuerdo con esto, la mezcla de bioflavonoides puede estar asociada con 50 hasta el 40-60% peso/peso, preferentemente con aproximadamente 55% peso/peso, de biomasa (basándose en el peso de la mezcla de bioflavonoides). Los bioflavonoides son preferentemente glucósidos, especialmente los seleccionados a partir de la isocriocirma, isonaringina, naringina, hesperidina, neohesperidina, neodiomina, naringenina, poncirina y riofolén, y más preferentemente, si cada uno de éstos se encuentra en la mezcla. La mayor parte de la mezcla de bioflavonoides incluye naringina y neohesperidina, comprendiendo éstos en exceso el 75% del 55 componente bioflavonoico (excluyendo la biomasa). Apropiadamente, otros bioflavonoides (tales como flavonol, crisina, hesperetina) están sustancialmente ausentes de la mezcla de bioflavonoides, consistiendo esencialmente el componente bioflavonoide, por lo tanto, de los bioflavonoides hidrosolubles mencionados anteriormente en la presente memoria, aunque pueden encontrarse cantidades traza de otros bioflavonoides. Especialmente preferido es cuando los bioflavonoides hidrosolubles incluyen los porcentajes siguientes (en peso de bioflavonoide en el
60 componente bioflavonoide total).
- Bioflavonoide
- Porcentaje del componente bioflavonoide total
- Isocriocirm
- 2,4
- Isonaringina
- 2,7
- Naringina
- 52,0
- Hesperidina
- 3,1
- Neohesperidina
- 27,8
- Neodiomina
- 3,1
- Naringenina
- 3,4
- Poncirina
- 4,4
- Riofolén
- 1,1
- Total
- 100%
A una fuente apropiada de dicha mezcla hidrosoluble de bioflavonoides se hace referencia como “HPLC45” de la cual aproximadamente 45% (de la composición total de HPLC45), comprende dichos bioflavonoides, con el equilibrio (aproximadamente 55%) incluyendo biomasa tal como pectinas, azúcares y ácidos orgánicos menores. Tal como se ha establecido anteriormente, especialmente preferido es cuando la mayor parte de la mezcla bioflavonoide comprende naringina y neohesperidina, tal como cuando éstos comprenden un exceso el 35% del componente bioflavonoide en una mezcla con biomasa tal como HPLC45. De acuerdo con esto, los bioflavonoides siguientes, en peso de la composición total de HPLC45, están presentes preferentemente:
- Bioflavonoide
- Porcentaje en HPLC45 (componente bioflavonoide + biomasa)
- Isocriocirm
- 1,1
- Isonaringina
- 1,2
- Naringina
- 23,4
- Hesperidina
- 1,4
- Neohesperidina
- 12,5
- Neodiomina
- 1,4
- Naringenina
- 1,5
- Poncirina
- 2,0
- Riofolén
- 0,5
- Total
- 45% de HPLC45
El PHLC45 está comercializado por Exquim (división de alimentación del Grupo Ferrer), como complejo 45% HPLC de bioflavonoides cítricos. Procede de un material inicial formado por el blanco de la cáscara de naranjas amargas (de color rojo sangre) e inmaduras, tal como las naranjas Sevilla que están clasificadas como no comestibles y de las cuales las pipas, la pulpa y la piel aceitosa se han sustancialmente eliminado o no se han desarrollado. Este material inicial se fragmentó finamente en un disolvente iónico hidrofílico tal como agua o en mezclas de agua/alcohol, preferentemente agua/etanol en una proporción de aproximadamente 1:10-20 (disolvente: material inicial). La mezcla resultante se filtra para dar lugar a una biomasa hidrosoluble, que es retenida, y a una biomasa insoluble, que se descarta. La biomasa hidrosoluble se somete entonces a una filtración fina, después de lo cual se destila instantáneamente para dejar un polvo higroscópico de color pardo (HPLC45).
Preferentemente, la mezcla bioflavonoide para utilizar en las composiciones orales de la presente invención, se distingue particularmente porque incluye glucósidos hidrosolubles procedentes de la mezcla obtenida a partir de las uvas o de los otros frutos cítricos o de otras fuentes vegetales, que comprenden flavonoides insolubles en agua, y, más preferentemente, se distingue de la mezcla obtenida cuando cantidades sustanciales de las semillas, de la pulpa y/o de la parte mollar de dichos frutos, forman parte del material inicial, que comprende particularmente componentes insolubles en agua. Además, el material inicial más maduro desarrollado de la técnica anterior es más probable que se haya sometido a pesticidas y/o medios fertilizantes sintéticos, y por tanto, son menos “orgánicos” o puros en su origen que la mezcla bioflavonoide de las soluciones de la presente invención.
Preferentemente, la solución madre comprende entre el 1 y el 20%, preferentemente entre el 2 y el 15%, más preferentemente entre el 3 y el 15%, tal como 3,4 o 15, muy preferentemente es el 3,3% peso/peso del HPLC45. De acuerdo con esto, la solución madre incluye entre el 0,45 y el 9%, preferentemente entre el 0,9 y el 6,75%, más preferentemente entre el 1,35 y el 6,75%, tal como 1,35, 1,8 o 6,75, muy preferentemente es 1,485% de la mezcla de bioflavonoides.
Preferentemente, la composición oral y, particularmente en ausencia de otros ingredientes excepto agua, la solución madre tiene un pH de entre 3 y 8,5 aproximadamente, más preferentemente entre 4 y 7,5 aproximadamente tal como aproximadamente 5 a 7; especialmente preferido es cuando el pH está entre 5,5 y 6,5. Muy preferentemente, por tanto, la composición oral está sustancialmente libre de iones hidrógeno, tal como de ácidos frutales, utilizándose éstos en la preparación de la solución madre y/o habiéndose neutralizado sustancialmente, por tanto la
composición oral, preferentemente tal como se ha descrito anteriormente, añadiendo una base a la solución madre. Por otra parte, cuando la composición oral incluye también un agente tampón, entonces, el pH de la solución madre puede variar por fuera de estos límites, siempre que el agente tampón se encuentre en una cantidad efectiva para proporcionar una composición oral con un pH dentro de estos límites.
De acuerdo con esto, el componente (c) de las composiciones orales de la presente invención puede incluir un agente tampón para regular o ajustar el pH de la composición final, tal como un hidróxido metálico alcalino o un hidróxido amónico o un fosfato mono-, di-, o tribásico tal como un fosfato tri(álcali metálico). Ya que es más difícil medir la cantidad de hidróxido que la de fosfato dibásico, es preferible utilizar fosfatos monobásicos y fosfatos dibásicos. Otra alternativa es utilizar una combinación de ácido fosfórico con fosfato dibásico o tribásico, tal como un fosfato tri(álcali metálico). Los fosfatos son preferentemente incorporados en forma de sus sales sódicas, potásicas o amónicas; más preferentemente, se utilizan sales sódicas. Sin embargo, en casos en los que los efectos hipertensivos de los iones sódicos están implicados, pueden utilizarse los fosfatos mono- y dipotásicos. Cuando el agente tampón es fosfato disódico, por ejemplo, puede encontrarse hasta el 5% peso/peso de la composición oral, preferentemente en el intervalo de entre 0 al 0,5%, tal como el 0,05% peso/peso aproximadamente.
Otro ingrediente opcional, componente (c), puede incluir una fuente de fluoruro, tal como el fluoruro sódico o el monofluorofosfato sódico, hasta aproximadamente 0,5% peso/peso de la composición oral. La fuente de fluoruro es preferentemente en el intervalo de entre 0 a 0,15%, tal como alrededor de 0,05% peso/peso en el caso de composiciones líquidas, pero más en el caso de pastas dentales, en las que son apropiados porcentajes de entre 0 al 0,3%, tales como alrededor del 0,24%, peso/peso o en el intervalo de entre 0 a 1.500 ppm (como iones fluoruro).
Otros aditivos pueden estar presentes en las composiciones orales de la invención, tales como saborizantes, endulzantes o agentes colorantes, o conservantes. La menta, tal como la menta piperita, la hierbabuena, canela, eucalipto, cítricos, cassia, anís y mentol constituyen ejemplos de agentes saborizantes apropiados. Los agentes saborizantes están presentes preferentemente en las composiciones orales en una cantidad en el intervalo de entre 0 al 3%; preferentemente, hasta el 2%, tal como hasta el 0,5%, preferentemente aproximadamente 0,2%, en el caso de composiciones líquidas; pero opcionalmente más en el caso de pasta de dientes, preferentemente de 0,5 al 2%, más preferentemente aproximadamente 1% peso/peso. Los endulzantes incluyen, agentes endulzantes naturales o artificiales, tales como sacarina sódica, que puede encontrarse en una cantidad en el intervalo de entre 0 al 2%, preferentemente hasta el 1% peso/peso, tal como 0,05 al 0,3% peso/peso de la composición oral. Los agentes colorantes son colores apropiados naturales o sintéticos, tales como el dióxido de titanio o el CI 42090, o sus mezclas. Los atentes colorantes se encuentran preferentemente en las composiciones orales en una cantidad en el intervalo de entre 0 a l 3%; preferentemente hasta el 0,1%, tal como hasta el 0,05%, preferentemente aproximadamente 0,005-0,0005%, en el caso de composiciones líquidas; pero opcionalmente más en el caso de la pasta de dientes, preferentemente hasta el 1%, más preferentemente aproximadamente 0,5% peso/peso. De los conservantes habituales, se prefiere el benzoato sódico en concentraciones sustancialmente insuficientes para alterar el pH de la composición oral, pues, de otro modo, la cantidad del agente tampón puede que requiera ajustarse para llegar al pH deseado.
Otros ingredientes opcionales del componente (c) pueden incluir otros agentes activos tales como agentes antiplaca y/o agentes antimicrobianos. Los agentes apropiados incluyen compuestos amónicos cuaternarios como bromuro de domifeno, cloruro de cetil piridinio (CPC), compuestos fenólicos, etanol, y los conservantes anteriormente mencionados. Dichos agentes activos pueden encontrarse en una cantidad en el intervalo del 0 al 4% peso/peso, pero pueden estarlo en una cantidad tal como del 70%, que en el caso del etanol, puede ser de hasta el 30%. Por ejemplo, CPC o similar se encuentra preferentemente en una cantidad de hasta el 2%, tal como del 0,05% peso/peso aproximadamente, especialmente en composiciones orales líquidas de la invención. El etanol puede incluir una cantidad tal como el 70%, preferentemente de alrededor de entre 0 y 30% peso/peso en composiciones líquidas de la invención, tales como el 15% aproximadamente peso/peso en un espray bucal, pero las composiciones orales preferidas de la invención, son aquéllas en las que el etanol o cualquier otro alcohol está sustancialmente ausente.
Otros ingredientes opcionales del componente (c) pueden incluir humectantes, surfactantes (no iónicos, catiónicos o anfotéricos), engrosantes, gomas y agentes de cementación. Los humectantes apropiados incluyen glicerina, xilitol, glicerol y glicoles tales como propilenglicol, que pueden estar presentes en una cantidad de hasta el 50% peso/peso cada uno, pero es preferible que los humectantes totales se encuentran en un porcentaje total no superior a alrededor del 60-80% peso/peso de la composición oral. Por ejemplo, las composiciones líquidas orales pueden incluir hasta alrededor de un 30% aproximadamente de glicerina más hasta un 5% aproximadamente, preferentemente hasta un 2% peso/peso aproximadamente de xilitol. Los surfactantes son preferentemente no aniónicos y pueden incluir polisorbato 20 o cocoamidobetaína o similares en una cuantía de hasta el 6% aproximadamente, preferentemente de aproximadamente entre 1,5 al 3%, peso/peso, de la composición oral.
Cuando las composiciones orales de la invención están en forma de un espray bucal, se prefiere incluir un agente que forme una película hasta alrededor del 3% peso/peso de la composición oral, tal como en el intervalo de entre 0 y 0,1%, preferentemente entre 0,001 y 0,01%, tal como aproximadamente 0,005% peso/peso de la composición oral. Los formadores de películas apropiados incluyen hialuronato sódico y los que se venden bajo la marca Gantrez.
Cuando las composiciones orales de la invención están en forma de pasta de dientes, se prefiere incluir gomas, cementantes y/o engrosantes, tales como sílice coloidal, carrageenina y derivados celulósicos tales como carboximetilcelulosa sódica. Dichos ingredientes pueden encontrarse en una cantidad de hasta aproximadamente 3% peso/peso de la composición oral, tal como hasta aproximadamente 2%, preferentemente de entre el 0,5 al 1%, peso/peso, aproximadamente, de la composición oral.
Las composiciones de pasta de dientes de la presente invención pueden incluir también un agente abrasivo, tal como sílice hidratada, fosfato dicálcico, o metafosfatos alcalinos metálicos insolubles en agua, hasta aproximadamente 25% peso/peso y preferentemente en el intervalo de entre 10 a 15% aproximadamente peso/peso de la composición oral.
Las composiciones orales de la presente invención pueden prepararse mediante cualquier procedimiento conocido en la técnica para la formulación de composiciones similares, tales como pasta de dientes, de lavado bucal o colutorios, espray bucal, o similares. Todos los procedimientos comprenden los componentes (a) y (b) y, si se encuentra presente el (c) mezclarlos conjuntamente con éste de forma físicamente íntima.
Preferentemente, las composiciones están envueltas en contenedores apropiados tales como plásticos o tubos metálicos, plásticos o vidrios transparentes, recipientes opacos o translúcidos, jarras o dispensadores, con o sin esprays u otros medios de aplicación, junto a instrucciones para el uso. Dichos contenedores pueden estar ellos mismos envueltos a su vez en una caja de cartón o en otro contenedor apropiado y las mismas u otras instrucciones para el uso pueden insertarse o inscribirse en él; de modo apropiado, dichas instrucciones pueden inscribirse en unencarte o un folleto del contenedor. Éste expone en una lista, preferentemente, los principales o la totalidad de los principios activos de la composición. Las instrucciones pueden incluir las ya conocidas por el experto en la materia de las composiciones orales, particularmente las que son para la utilización antibacteriana. De acuerdo con esto, las instrucciones pueden recomendar que una cantidad del tamaño de un guisante de la pasta de dientes se aplique en los dientes a intervalos regulares, 2-3 veces al día; que se lleve a cabo un enjuague total de la cavidad bucal o se rocíe ésta al menos una vez al día y preferentemente después de las comidas; y similares.
Las composiciones orales de la presente invención pueden, por tanto, ser útiles para tratar, prevenir o mejorar los efectos de una infección microbiana, especialmente bacteriana, en la cavidad oral, u otra enfermedad periodontal; para limpiar, desinfectar o eliminar residuos de la cavidad oral; para refrescar, eliminar o mejorar el olor o el sabor en la cavidad oral; y para atender, de modo general, la higiene, apariencia y sensibilidad de la cavidad oral. De acuerdo con esto, la presente invención proporciona además una solución madre que comprende una mezcla de bioflavonoides y ácidos frutales (tales como la mezcla descrita anteriormente en la presente Memoria) en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección microbiana, especialmente bacteriana, en la cavidad oral; en particular, en la que el medicamento comprende en el intervalo de entre 0,1 al 10% peso/peso (basado en el peso total de la composición oral) de la solución madre. Preferentemente, la presente invención proporciona (a) una solución madre que comprende una mezcla de bioflavonoides y ácidos frutales junto con (c) otros principios activos farmacéutica o farmacológicamente aceptables, apropiados para la administración oral (tales como los descritos anteriormente en la presente Memoria), en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una infección microbiana, especialmente bacteriana en la cavidad oral; en particular, en la que el medicamento comprende en el intervalo de entre 0,1 a 10% peso/peso (basado en el peso total de la composición oral) de la solución madre.
Las composiciones orales de la presente invención son útiles en el tratamiento o prevención de infecciones, enfermedades o situaciones que provienen de las bacterias siguientes: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces viscosus, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Prevotella buccae, Prevotella dentalis, Streptococcus gordonii, Streptococcus sanguinis, S oralis, S sobrinus, S mutans, S intermedius, Lactobacillus acidophilus, Eubacterium nodatum, Actinomyces israelii, Actinomyces naeslundii, C albicans y C tropicalis. En los ensayos biológicos, una solución madre (véase Ejemplo 1) utilizada en la preparación de las composiciones orales de la invención, se encontró que inhibía todas las bacterias anteriormente mencionadas a una dilución del 1/10, siendo también inhibidas a una dilución del 1/100 las bacterias no estreptocócicas antes mencionadas. En los ejemplos proporcionados a continuación en la presente memoria, se proporcionan otros datos biológicos. La presente invención se ilustrará a continuación mediante los siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplo 1 – Preparación de la solución madre
(a) Preparación de HPLC45
El material de partida comprende el blanco de la cáscara de naranjas amargas (de color rojo sangre), inmaduras, tales como las naranjas de Sevilla que se clasifican como “no comestibles” y de las que las pepitas, pulpa y la piel aceitosa se han sustancialmente eliminado. El material inicial se muele y se fractura entonces en agua o agua/etanol en una proporción de aproximadamente 1:10-20 (disolvente: material inicial). La mezcla resultante se filtra para obtener una biomasa hidrosoluble, que se retiene, y una biomasa insoluble, que se descarta. La biomasa hidrosoluble se somete entonces a una filtración fina, después de lo cual es destilada instantáneamente para obtener un polvo higroscópico de color pardo (HPLC45). Alternativamente, el HPLC45 está disponible en Exquim (Grupo Ferrer).
(b) Composición Bioflavonoide de HPLC45
El análisis del HPLC45 obtenido en la etapa (a) muestra que el 45% de la composición total del mismo incluye bioflavonoides, con un equilibrio (55%) que comprende pectinas, azúcares y ácidos orgánicos menores. El porcentaje (en peso de bioflavonoides en el HPLC45) de los bioflavonoides se expresa en la siguiente tabla:
- Bioflavonoide
- Porcentajes de los bioflavonoides en HPLC45
- Isocriocirm
- 2,4
- Isonaringina
- 2,7
- Naringina
- 52,0
- Hesperidina
- 3,1
- Neohesperidina
- 27,8
- Neodiomina
- 3,1
- Naringenina
- 3,4
- Poncirina
- 4,4
- Riofolén
- 1,1
- Total
- 100%
De acuerdo con esto, se encuentran los siguientes bioflavonoides, en peso, de la composición total de HPLC45:
- Bioflavonoide
- Porcentajes HPLC45
- Isocriocirm
- 1,1
- Isonaringina
- 1,2
- Naringina
- 23,4
- Hesperidina
- 1,4
- Neohesperidina
- 12,5
- Neodiomina
- 1,4
- Naringenina
- 1,5
- Poncirina
- 2,0
- Riofolén
- 2,8
(c) Preparación de la solución madre
- Ingredientes
- Porcentajes de la solución de almacenamiento
- HPLC45
- 15
- Ácido cítrico
- 15
- Ácido málico
- 15
- Ácido ascórbico (vitamina C)*
- 5*
- Solución de hidróxido de colina (45% en agua)*
- 15*
- Glicerina
- 15*
- Agua
- 20*
- Total
- 100%
- [*El ácido ascórbico y el hidróxido de colina pueden ser sustituidos mediante ascorbato de colina al 5%, con cantidades de glicerina y agua aumentadas cada una un 25%]
15 El agua, glicerina y el ácido ascórbico se mezclan juntos a temperatura ambiente y se aumenta ésta entonces a 50°C. Se añade el hidróxido de colina para neutraliz ar el ácido ascórbico (empezando con un pH de 1,2 y acabándolo con 5,5-6,0).
20 [*El ácido ascórbico y el hidróxido de colina pueden reemplazarse por el ascorbato de colina al 5% con cantidades de glicerina y agua aumentadas cada una al 25%].
Entonces, los ácidos restantes (ácidos cítrico y málico) se añaden, seguido por el HPLC45, dando lugar a una solución madre con un pH de entre 6,2 a 7,2, y que comprende 6,75% de bioflavonoides (peso/peso de la solución 25 madre).
Ejemplo 2: espray bucal
- INGREDIENTES
- PORCENTAJES
- Glicerina
- 10,000
- Etanol
- 15,0
- Xilitol
- 2,0
- Polisorbato 20
- 1,5
- Solución madre, pH ajustado a 6,44
- 1,0
- Aroma
- 0,20
- Sacarina sódica
- 0,08
- Cloruro de cetil piridinio
- 0,05
- Fosfato disódico.12 H2O
- 0,075
- Hialuronato sódico
- 0,005
- Agua
- Hasta completar 100%
A. Muestra de laboratorio. Se preparó un espray bucal según la invención de la forma siguiente, utilizando los ingredientes mencionados anteriormente: en un recipiente (A) se dispersó el hialuronato sódico en agua, agitando
5 para obtener una solución libre de partículas. Se añadió la sacarina sódica, el cloruro de cetil piridinio, el fosfato disódico, el xilitol y la solución madre, agitando hasta que todos los ingredientes estuvieron completamente disueltos. Se añadió la glicerina y se mezcló todo hasta alcanzar la homogeneidad. En un recipiente separado (B), se combinó el polisorbato 20, el aroma y el etanol. Se mezcla hasta que el aroma se dispersó completamente. Se añadió el contenido del recipiente (B) al recipiente (A), agitando hasta obtener un líquido homogéneo.
B. Procedimiento (de producción) alternativo. Un espray bucal según la invención puede prepararse de la forma siguiente, utilizando los ingredientes anteriormente mencionados: en el recipiente (A) se dispersa el hialuronato sódico en la glicerina. Agitando, se añade agua para obtener una solución sin partículas. Se añade xilitol, la solución madre, la sacarina sódica, el cloruro de cetil piridinio y el fosfato disódico, y se agita hasta que todos los ingredientes
15 se disuelven completamente. En un recipiente separado (B), se combinan el polisorbato 20, el aroma y el etanol. Se mezcla hasta que el aroma se dispersa completamente. Se añade el contenido del recipiente (B) al recipiente (A) con agitación, para obtener un líquido homogéneo.
Ejemplo 3: Enjuague bucal
- INGREDIENTES
- PORCENTAJES
- Glicerina
- 25,000
- Etanol
- 0,000
- Xilitol
- 2,000
- Polisorbato 20
- 1,500
- Solución madre (pH = 6,23 después de 6 meses en RTP)
- 0,500
- Aroma
- 0,200
- Sacarina sódica
- 0,050
- Fluoruro sódico
- 0,050
- Fosfato disódico. 12 H2O
- 0,050
- CI 18965 (amarillo 2G) CI 42051 (Patente Azul V)
- 0,0009 0,0003
- Agua hasta completar volumen 100%
- 70,53
A. Muestra de laboratorio: Se preparó un enjuague oral según la invención, de la forma siguiente, utilizando los ingredientes anteriormente mencionados; en el recipiente (A) de mezcla se combinaron agua, sacarina sódica, fluoruro sódico, fosfato disódico, colorante o colorantes, xilitol y solución madre, mezclando hasta que todos los
25 ingredientes se disolvieron completamente. Se añadió la glicerina y se mezcló hasta homogeneidad. En un recipiente separado (B), se combinó el polisorbato 20 y el aroma. Se mezcló hasta que el aroma se dispersó completamente. Se añadió el contenido del recipiente (B) al recipiente (A), agitando hasta obtener un líquido homogéneo.
30 B. Procedimiento (de producción) alternativo: Se preparó un enjuague oral según la invención de la forma siguiente, utilizando los ingredientes antes mencionados: en el recipiente (A) de mezcla, se combinaron agua, humectantes, solución madre, sacarina sódica, fluoruro sódico, fosfato disódico y colorante. Se mezcló hasta que todos los ingredientes se disolvieron completamente. En un recipiente separado (B), se combinaron el polisorbato 20, el aroma y el etanol. Se mezcló hasta que el aroma se dispersó completamente. Se añadió el contenido del
35 recipiente (B) al recipiente (A), con agitación para obtener un líquido homogéneo.
Ejemplo 4: Pasta de dientes
- INGREDIENTES
- PORCENTAJES
- Glicerina
- 30,000
- Sílice hidratada – abrasivo
- 12,000
- Sílice hidratada – grosor
- 11,000
- Xilitol
- 10,000
- Betaina cocamidopropilo (30%)
- 3,000
- Goma xantan
- 1,000
- Solución madre (pH = 6,68 después de 6 meses con RTP)
- 0,500
- Aroma
- 1,000
- Sacarina sódica
- 0,260
- Fluoruro sódico
- 0,240
- Dióxido de titanio
- 0,500
- Agua
- Hasta 100%
A. Muestra de laboratorio: Una pasta de dientes según la invención se preparó de la forma siguiente, utilizando los ingredientes mencionados anteriormente. Se combinaron agua y glicerina en el recipiente A. A esto se le añadió la
5 sacarina sódica, el fluoruro sódico, la solución madre y el xilitol, agitándose hasta su disolución. Se transfirió el contenido del recipiente A a un mezclador al vacío (recipiente B).Se premezclaron los polvos (sílices hidratados, goma xantan y dióxido de titanio) en el recipiente C y se añadieron a la fase líquida en el mezclador al vacío (B). Se mezclaron al vacío hasta homogeneidad. Se añadió el surfactante y el aroma al mezclador al vacío (B), y se mezcló al vacío para formar una pasta suave.
B. Procedimiento (de producción) alternativo: Se preparó una pasta de dientes según la invención de la forma siguiente, utilizando los ingredientes mencionados anteriormente: en un mezclador al vacío, se dispersó la goma xantán en la glicerina, con agitación. Se añadió el agua a la dispersión y se mezcló hasta que la goma xantán se hidrató completamente, y la mezcla estuvo libre de partículas. Se añadió la solución madre, agua y humectante(es)
15 en un mezclador al vacío. Se añadieron las sales solubles (es decir, sacarina sódica, fluoruro sódico) a la fase líquida. Se mezclaron los polvos (es decir, sílice y dióxido de titanio) y se añadieron al mezclador. Se agitó para formar una dispersión uniforme. Se añadió el surfactante y el aroma, y se mezcló al vacío para formar una pasta suave.
20 Ejemplo 5 – Preparación de la solución madre
Se preparó la siguiente solución madre como anteriormente:
Mezcla de bioflavonoides 3,3% 25 Ácido málico 4,5%
Ácido cítrico 4,5%
30 Glicerina 7,5%
Ácido ascórbico 1,5%
Agua 78,6% 35 pH de la solución de 1,5 a 1,75
Ejemplo 6 – Preparación de la solución madre
40 Se preparó la siguiente solución madre como anteriormente: Mezcla de bioflavonoides 3,3% Ácido málico 4,5%
45 Ácido cítrico 4,5% Ascorbato de colina 6,0% 50 LFG61 alquil glucósido 13,3%
Propilenglicol 7,5%
Agua 60,9%
5
pH de la solución de 1,5 a 1,75
Ejemplo 7 – Datos biológicos – Actividad antibacteriana
10 Se llevaron a cabo ensayos para determinar si las composiciones orales de la invención eran activas contra bacterias anaeróbicas y facultativas que están implicadas en las enfermedades periodontales.
Materiales y Métodos
15 Las bacterias utilizadas fueron Actinomyces odontolyticus, Actinomyces viscosus, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Prevotella buccae, Prevotella dentalis, Streptococcus gordonii y Streptococcus sanguinis. Todas eran cepas de tipo ATCC.
Todos los anaerobios se desarrollaron en caldo de cultivo “exigente” para anaerobios (FAB), a 37°C duran te 24
20 horas en una cámara anaeróbica Don Whitely (disponible en Don Whitely, Yorkshire, Reino Unido). Las bacterias facultativas se desarrollaron en caldo de cultivo nutritivo, en dióxido de carbono al 10% (vol/vol), a 37°C durante 24 horas. El cultivo inicial de 1 ml de crecimiento nocturno, contenía aproximadamente 106 cfu/ml. Los cultivos se suplementaron con la solución madre de la invención en concentraciones inferiores a 1/10.000 (0,001%); el diluyente fue el caldo de cultivo apropiado. El crecimiento se calculó mediante un aumento espectrofotométrico en la
25 absorción a 650 nm. El crecimiento en placas de sangre agar al 5% (vol/vol), se utilizó para evaluar las composiciones de pasta de dientes y de lavado bucal. Los pocillos de 0,5 cm aproximadamente de diámetro se cortaron en el agar y se rellenaron con diluciones de la composición respectiva; el diluyente fue el caldo de cultivo apropiado. Las placas se pre-inocularon con 0,2 ml aproximadamente de caldo de cultivo que contenía 106 cfu/ml. La concentración inhibitoria mínima se estimó como la concentración de los pocillos a la que no se apreció inhibición del
30 crecimiento.
Resultados de los Experimentos de Crecimiento
Los porcentajes se refieren a los de la solución madre presente en las formulaciones respectivas. 35
Tabla 1: Pasta de dientes respecto a los cultivos
- Organismo
- 0,5% 1%
- A viscosus
- 1/5000 1/5000
- A odontolyticus
- 1/1000 1/1000
- P gingivalis
- 1/5000 1/5000
- P intermedia
- 1/1000 1/1000
- P buccae
- 1/5000 1/5000
- P denticola
- 1/5000 1/5000
- S gordonii
- 1/1000 1/1000
- S sanguinis
- 1/1000 1/1000
Tabla 2: Lavado bucal respecto a los cultivos
- Organismo
- 0,5% 1%
- A viscosus
- 1/10,000 1/10,000
- A odontolyticus
- 1/5000 1/5000
- P gingivalis
- 1/10,000 1/5000
- P intermedia
- 1/1000 1/1000
- P buccae
- 1/1000 1/5000
- P denticola
- 1/5000 1/5000
- S gordonii
- 1/5000 1/5000
- S sanguinis
- 1/5000 1/5000
Tabla 3: Pasta de dientes respecto a difusión de los pocillos
- Organismo
- 0,5% 1%
- A viscosus
- 1/10,000 1/10,000
- A odontolyticus
- 1/5000 1/5000
- P gingivalis
- 1/10,000 1/10,000
- P intermedia
- 1/1000 1/1000
- P buccae
- 1/1000 1/1000
- P denticola
- 1/5000 1/5000
- S gordonii
- 1/5000 1/5000
- S sanguinis
- N/A N/A
Tabla 4: Lavado bucal respecto a difusión de pocillos
- Organismo
- 0,5% 1%
- A viscosus
- 1/10,000 1/10,000
- A odontolyticus
- 1/5000 1/5000
- P gingivalis
- 1/10,000 1/10,000
- P intermedia
- 1/1000 1/1000
- P buccae
- 1/1000 1/1000
- P denticola
- 1/5000 1/5000
- S gordonii
- 1/5000 1/5000
- S sanguinis
- N/A N/A
5 Conclusión: Los lavados bucales, las pastas de dientes y la solución madre fueron notablemente equipotentes respecto al orden de bacterias ensayadas. Además, no se detectó diferencia en la potencia entre las versiones al 0,5% y al 1,0% de la solución madre de las pastas de dientes y de los lavados bucales.
En ensayos similares (cultivos) utilizando la solución madre, se encontró que también era inhibitoria a una dilución
10 del 1/100 contra S oralis, S sobrinus, S mutans y S intermedius; y una dilución del 1/10 contra Lactobacillus acidophilus, Eubacterium nodatum, Actinomyces israelii y Actinomyces naeslundii; and undiluted against C albicans and C tropicalis.
Ensayos adicionales
15 Se ensayaron dos formulaciones: Ejemplo 5 y Ejemplo 6. Para cada formulación, se prepararon diluciones dobles, con un pH de 1,75 y 2,0, respectivamente, utilizando la Infusión Sangre-Corazón (BHI o el caldo de cultivo de Sabouraud como diluyente, que dieron lugar a soluciones con un intervalo de concentraciones (8% - 0,015625% de la Solución Madre, vol/vol).
20 Cepas de varias especies bacterianas y candidiásicas (véase Tabla 1), se obtuvieron y cultivaron durante 48 horas bajo condiciones apropiadas. Se prepararon suspensiones de cada microorganismo en caldo de cultivo (caldo de cultivo BHI para bacterias, caldo de cultivo Sabourand para Candida spp.) a un nivel de turbidez aproximadamente igual al estándar 3,0 de MacFarland.
Tabla 1: Especies de microorganismos utilizados en este estudio
- Bacterias aeróbicas
- Bacterias anaeróbicas Levaduras
- Streptococcus gordonii Streptococcus sanguinis
- Actinomyces odontolyticus Actinomyces viscosus Clostridium difficile Porphyromonas gingivalis Prevotella buccae Prevotella intermedia Candida albicans Candida dubliniensis Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis
Un volumen de 100 1l de cada suspensión microbiana se añadió a los pocillos de una placa de microtitulación. A
30 cada pocillo se le añadió un volumen idéntico de la solución del Ejemplo 5 o del Ejemplo 6 (que contenía el caldo de cultivo pareado), dando lugar a concentraciones finales de la solución madre de 4% - 0,0078125% (vol/vol). También se prepararon pocillos que no contenían solución madre y/o no microorganismos, para que actuaran como controles. Cada placa de microtitulación se incubó durante 24 horas a 37°C bajo las condiciones atmosféricas apro piadas. Después de la incubación, las cantidades relativas de cada especie microbiana se estimaron midiendo la turbidez en
35 cada pocillo, utilizando un espectrofotómetro lector de la absorbancia a una longitud de onda de 544 nm. Las lecturas de la absorbancia se refirieron a la disolución que contiene la matriz de la muestra utilizando los controles con una ausencia de microorganismos.
La concentración inhibitoria mínima (MIC), se definió como la concentración más baja de la solución madre que dio lugar a una cantidad significativamente reducida de microorganismos (es decir, una reducción mayor que el 50%), en comparación con los controles en los que el microorganismo creció en ausencia de la solución madre. Los experimentos se realizaron por triplicado y las MIC se determinaron para las formulaciones del Ejemplo 5 y del
5 Ejemplo 6 en presencia de cada especie microbiana.
Resultados
Los valores MIC observados para los 13 microorganismos en respuesta a ambas formulaciones del Ejemplo 5 y del 10 Ejemplo 6, se sumarizan a continuación en la Tabla 2.
El desarrollo de cada uno de los microorganismos estudiado fue inhibido por ambas formulaciones del Ejemplo 5 y del Ejemplo 6, con la excepción de Candida glabrata. El crecimiento de esta especie de levadura no pareció ser inhibido en absoluto por el Ejemplo 6, incluso cuando se encontraba a una concentración del 8% (vol/vol), la superior
15 que se utilizó en el presente estudio.
La comparación de las MIC de las dos formulaciones de los Ejemplos 5 y 6, sugirió que el Ejemplo 5 fue más efectivo que el 6 en la inhibición del crecimiento microbiano. La MIC para cada microorganismo fue más baja con el Ejemplo 5 que el Ejemplo 6, con la excepción de Porphyromonas gingivalis para la cual ambas formulaciones tenían
20 un valor idéntico del 1%. Además, el Ejemplo 5 inhibía el crecimiento de cada microorganismo cuando se encontraba a una concentración del 1% (vol/vol), incluso si la reducción del crecimiento no era del todo superior al 50% (el criterio fijado en este estudio para definir la MIC). Esto soporta la utilización del 1% (vol/vol) de la solución madre del Ejemplo 5 como la concentración de trabajo preferida en los productos futuros y en la investigación.
25 Tabla 2: Valores MIC observados en este estudio para cada microorganismo en respuesta a las formulaciones del Ejemplo 5 y del Ejemplo 6.
- Microorganismo
- MIC (porcentaje de la solución de almacenamiento, vol/vol)
- Ejemplo 5
- Ejemplo 6
- Actinomyces odontolyticus
- 0,015625 2
- Actinomyces viscosus
- 2 4
- Clostridium difficile
- 1 2
- Porphyromonas gingivalis
- 1 1
- Prevotella buccae
- 2 4
- Prevotella intermedia
- 2 4
- Streptococcus gordonii
- 0,03125 2
- Streptococcus sanguinis
- 0,03125 2
- Candida albicans
- 0,125 8
- Candida glabrata
- 0,0625 >8*
- Candida krusei
- 0,015625 2
- Candida parapsilosis
- 0,03125 8
- Candida tropicalis
- 0,0625 8
* Aparente no inhibición del crecimiento, incluso con la concentración más alta utilizada en este estudio. 5
Claims (25)
- REIVINDICACIONES1. Composición apropiada para la utilización oral que presenta un pH en el intervalo de 3 a 8,5 y comprende:
- (a)
- en el intervalo de 0,1% a <10% peso/peso, sobre la base del peso total de la composición, una solución madre que comprende 0,45 a 9% de una mezcla de bioflavonoides, en la que en exceso de 75% de los bioflavonoides se encuentran la naringina y la neohesperidina, y ácidos frutales o sus sales; y
- (b)
- agua.
-
- 2.
- Composición según la reivindicación 1, que comprende además un portador farmacéuticamente aceptable.
-
- 3.
- Composición según la reivindicación 1 ó 2, en la que la mezcla de bioflavonoides se obtiene a partir del blanco de la cáscara de naranjas amargas inmaduras.
-
- 4.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la solución madre comprende 0,9 a 6,75% de la mezcla de bioflavonoides.
-
- 5.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende 0,00045 a 0,9% peso/peso de bioflavonoides, 0,001 a 2,0% peso/peso de ácido cítrico, 0,001 a 2,0% peso/peso de ácido málico, 0,001 a 2,0% peso/peso de ácido ascórbico, 0,00045 a 2,03% peso/peso de base de colina y comprendiendo el equilibrio agua, codisolvente(s), y excipiente(s) y/o portador(es).
-
- 6.
- Composición según la reivindicación 5, que comprende 0,000675 a 0,675% peso/peso de bioflavonoides 0,015 a 1,5% peso/peso de ácido cítrico, 0,015 a 1,5% peso/peso de ácido málico, 0,005 a 0,5% peso/peso de ácido ascórbico, 0,015 a 0,9% peso/peso de base de colina y comprendiendo el equilibrio agua, codisolvente(s) y excipiente(s) y/o portador(es).
-
- 7.
- Composición según las reivindicaciones 1 a 4, que comprende una sal de un ácido frutal seleccionado de entre sales de citrato, de malato y de ascorbato.
-
- 8.
- Composición según la reivindicación 7, en la que la sal es de una base amónica cuaternaria.
-
- 9.
- Composición según la reivindicación 8, en la que la base es la colina.
-
- 10.
- Composición según la reivindicación 7, en la que la sal de ácido frutal es el ascorbato de colina.
-
- 11.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la composición oral presenta un pH en el intervalo de 3,5 a 8, de 4 a 7 o de 5 a 6,5.
-
- 12.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que la mezcla de bioflavonoides se encuentra en asociación con la biomasa.
-
- 13.
- Composición según la reivindicación 12, en la que la biomasa se encuentra en el intervalo de 40 a 60%, peso/peso, sobre la base del peso de la mezcla de bioflavonoides.
-
- 14.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que los bioflavonoides son seleccionados de entre isocriocirm, isonaringina, naringina, hesperidina, neohesperidina, neodiosmina, naringenina, poncirina y riofolén.
-
- 15.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende alcohol en el intervalo de 0 a 30% peso/peso, sobre la base del peso de la composición oral.
-
- 16.
- Composición según la reivindicación 15, en la que el alcohol es el etanol.
-
- 17.
- Composición según la reivindicación 2, en la que el portador se selecciona de entre agentes de fluoración, aromas, edulcorantes, colorantes y conservantes; agentes antimicrobianos y antiplaca; humectantes, surfactantes, espesantes, gomas, aglutinantes y agentes abrasivos, y formadores de película.
-
- 18.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que comprende agua en el intervalo de 20 a 80% en peso sobre la base del peso de la composición.
-
- 19.
- Composición según la reivindicación 18, en la que la composición es una pasta de dientes que comprende 20 a 40% peso/peso de agua o una composición líquida que comprende 60 a 80% peso/peso de agua.
-
- 20.
- Composición según la reivindicación 19, en la que la composición es un espray bucal, un colutorio o de lavado
bucal. -
- 21.
- Composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para su utilización en el tratamiento, la
prevención o la mejora de los efectos de una infección microbiana en la cavidad oral o de otra enfermedad 5 periodontal. - 22. Composición para su utilización según la reivindicación 21, en la que la infección es bacteriana.
- 23. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores para limpiar, desinfectar o 10 eliminar los restos de la cavidad oral; para refrescar, renovar, eliminar o mejorar el olor o el sabor en la cavidad oral,o para ocuparse de la higiene, apariencia y sensación de la cavidad oral.
- 24. Procedimiento para la preparación de una composición según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, quecomprende llevar a cabo una mezcla física íntima de los componentes (a), (b) y opcionalmente de un portador 15 farmacéuticamente aceptable.
- 25. Composición para su utilización según la reivindicación 21, en la que la infección microbiana se selecciona de entre: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces viscosus, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Prevotella buccae, Prevotella dentalis, Streptococcus gordonii, Streptococcus sanguinis, S oralis, S sobrinus, S mutans, S20 intermedius, Lactobacillus acidophilus, Eubacteriun nodatum, Actinomyces israelii, Actinomyces naeslundii, C albicans y C tropicalis.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB0614353.1A GB0614353D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-07-20 | Oral compositions, their preparation and use |
| GB0614353 | 2006-07-20 | ||
| PCT/GB2007/002758 WO2008009958A1 (en) | 2006-07-20 | 2007-07-20 | Oral compositions, their preparation and use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2385405T3 true ES2385405T3 (es) | 2012-07-24 |
Family
ID=36998354
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07766321T Active ES2385405T3 (es) | 2006-07-20 | 2007-07-20 | Composiciones orales, su preparación y su utilización |
| ES07766319T Active ES2384687T3 (es) | 2006-07-20 | 2007-07-20 | Combinaciones para composiciones orales, su preparación y su utilización |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES07766319T Active ES2384687T3 (es) | 2006-07-20 | 2007-07-20 | Combinaciones para composiciones orales, su preparación y su utilización |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9532939B2 (es) |
| EP (2) | EP2043593B1 (es) |
| JP (3) | JP5508005B2 (es) |
| CN (2) | CN101495089B (es) |
| AT (2) | ATE551988T1 (es) |
| CA (2) | CA2658468C (es) |
| ES (2) | ES2385405T3 (es) |
| GB (2) | GB0614353D0 (es) |
| WO (2) | WO2008009956A1 (es) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0614353D0 (en) | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Oraldent Ltd | Oral compositions, their preparation and use |
| WO2009106890A2 (en) * | 2008-02-26 | 2009-09-03 | Stephenson Group Limited | Preserved product; and preservative composition |
| GB0803473D0 (en) * | 2008-02-26 | 2008-04-02 | Stephenson Group Ltd | Sanitising composition |
| US9056121B1 (en) * | 2008-06-30 | 2015-06-16 | Reyn Pharma, Llc | Method of administering hyaluronan formulation for the amelioration of osteophytes |
| IT1396468B1 (it) * | 2008-11-11 | 2012-12-14 | Farma Derma Srl | Uso topico di acido ialuronico ad azione filmogena in preparati per il trattamento e profilassi di patologie delle vie respiratorie. |
| EP2198862A1 (en) | 2008-12-18 | 2010-06-23 | Citrox Limited | Use of flavonoids to treat parasitic infection |
| CA2751304C (en) * | 2009-02-03 | 2016-08-02 | Sunstar Inc. | Hesperidin-containing composition |
| GB2468836B (en) * | 2009-02-05 | 2012-09-05 | Citrox Biosciences Ltd | Sterilisation with misting |
| EP3406244B1 (en) * | 2009-04-15 | 2023-06-07 | BMG Pharma S.p.A. | Compositions comprising zinc gluconate and taurine for mucosal or dermal disorders |
| JP2011073970A (ja) * | 2009-09-29 | 2011-04-14 | Sunstar Inc | 口腔用又は咽喉用組成物 |
| PL2515646T3 (pl) * | 2009-11-02 | 2018-02-28 | Meda Ab | Kompozycje zawierające flawonoidy cytrusowe i określone kationowe środki powierzchniowo czynne do leczenia wszawic spowodowanych przez wszy głowowe |
| EP2635120A1 (en) * | 2010-08-06 | 2013-09-11 | Phyto Innovative Products Ltd | Compositions comprising oleuropeins and flavanoids and their use |
| CN102652712A (zh) * | 2011-03-04 | 2012-09-05 | 全球生技股份有限公司 | 具抗菌的口腔护理组成物及其制法 |
| WO2012139146A1 (de) * | 2011-04-13 | 2012-10-18 | Technische Universität Wien | Verfahren zur bekämpfung von bakteriellen infektionen bei einer pflanze unter verwendung von flavonoiden |
| US9387969B2 (en) * | 2011-04-14 | 2016-07-12 | Edward Schapiro | Toothpaste composition and method of applying a single serving of toothpaste to a toothbrush |
| ES2808610T3 (es) * | 2011-06-13 | 2021-03-01 | Oraldent Ltd | Composiciones oftálmicas |
| EP2681996A1 (en) * | 2012-07-03 | 2014-01-08 | CeBeC Group Ltd. | Biocidal compositions |
| WO2014030006A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-02-27 | Citrox Biosciences Limited | Bioflavonoid impregnated materials |
| DE202013000445U1 (de) * | 2012-10-04 | 2013-10-07 | Maria Clementine Martin Klosterfrau Vertriebsgesellschaft Mbh | Zusammensetzung, insbesondere pharmazeutische Zusammensetzung, insbesondere zur Verabreichung bei Heiserkeit |
| JP6118547B2 (ja) * | 2012-12-10 | 2017-04-19 | 花王株式会社 | 口腔用組成物 |
| WO2014098868A1 (en) * | 2012-12-20 | 2014-06-26 | Colgate-Palmolive Company | Oral care composition containing ionic liquids |
| JP6258482B2 (ja) * | 2013-06-27 | 2018-01-10 | フイルメニツヒ ソシエテ アノニムＦｉｒｍｅｎｉｃｈ Ｓａ | 風味改良成分 |
| CN105916486B (zh) * | 2013-12-27 | 2020-01-14 | 高露洁-棕榄公司 | 含有羧酸的益生元口腔护理组合物 |
| NO339503B1 (no) * | 2014-06-18 | 2016-12-19 | Meda Otc Ab | Sammensetning for forebygging eller behandling av dental erosjon |
| CN106446599A (zh) * | 2015-08-11 | 2017-02-22 | 中国科学院青岛生物能源与过程研究所 | 一种筛选婴幼儿龋病的口腔致病性生物标记物的方法 |
| RU2624502C2 (ru) * | 2015-11-17 | 2017-07-04 | Общество с ограниченной ответственностью "ДЖИ-Групп" | Лечебно-профилактический материал для стоматологии |
| CN107028839A (zh) * | 2017-05-31 | 2017-08-11 | 易金阳 | 口腔护理组合物及其应用、牙膏组合物 |
| GB201713362D0 (en) * | 2017-08-21 | 2017-10-04 | Givaudan Sa | Improvements in or relating to organic compounds |
| US12337056B2 (en) | 2018-05-29 | 2025-06-24 | Mary Kay Inc. | Topical compositions and methods |
| JP2020002019A (ja) * | 2018-06-25 | 2020-01-09 | ロート製薬株式会社 | 口腔用組成物 |
| GB2578146A (en) | 2018-10-18 | 2020-04-22 | Citrox Biosciences Ltd | Bioflavonoid compositions and their use for water purification and food preservation |
| GB2578147A (en) | 2018-10-18 | 2020-04-22 | Oraldent Ltd | Bioflavonoid compositions and their use |
| CN109369805A (zh) * | 2018-12-27 | 2019-02-22 | 广东工业大学 | 一种用于防治牙龈炎的卵黄抗体夹心含片及其制备方法 |
| JP2020200245A (ja) * | 2019-06-06 | 2020-12-17 | ポッカサッポロフード＆ビバレッジ株式会社 | 口臭抑制用組成物 |
| WO2020248239A1 (en) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | The Procter & Gamble Company | Leave-on oral care compositions |
| WO2020248229A1 (en) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | The Procter & Gamble Company | Leave-on oral care compositions |
| EP3982917A1 (en) | 2019-06-14 | 2022-04-20 | The Procter & Gamble Company | Leave-on oral care compositions |
| JP2022538521A (ja) | 2019-06-14 | 2022-09-05 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 洗い流さない口腔ケア組成物 |
| MX2021015126A (es) | 2019-06-14 | 2022-01-24 | Procter & Gamble | Composiciones para el cuidado bucal para usar y no enjuagar. |
| IT201900025483A1 (it) * | 2019-12-24 | 2021-06-24 | Adco S R L | Composizione per la disinfezione della cavità orale |
| WO2022157314A1 (en) * | 2021-01-22 | 2022-07-28 | Dsm Ip Assets B.V. | Hyaluronic acid for use on the skin |
| GB2605971A (en) | 2021-04-19 | 2022-10-26 | Citrox Biosciences Ltd | Nutritional supplement and uses |
| GB2605972A (en) * | 2021-04-19 | 2022-10-26 | Citrox Biosciences Ltd | Nutritional supplements for amelioration of respiratory tract infections |
| DE102022202547A1 (de) | 2021-12-09 | 2023-06-15 | Beiersdorf Aktiengesellschaft | Topisch applizierbare Zubereitung zur Verbesserung des Hautzustandes |
| EP4444418A1 (de) | 2021-12-09 | 2024-10-16 | Beiersdorf AG | Topisch applizierbare zubereitung zur verbesserung des hautzustandes |
| CN115518004B (zh) * | 2022-01-13 | 2024-01-16 | 海尼达(江苏)医疗科技有限公司 | 一种辅助改善口腔健康的组合物及其应用 |
| CN116785319B (zh) * | 2023-06-21 | 2025-09-05 | 苏州大学 | 一种菌囊泡包被的核壳结构ZnO2-Fe3O4纳米复合材料、制备方法及其应用 |
| GR1010909B (el) * | 2023-11-13 | 2025-03-17 | Frezyderm A.B.E.E. Καλλυντικα - Φαρμακα - Ειδη Διατροφης, | Συνθεσεις σκευασματων στοματικης υγιεινης που περιεχουν λουτεολινη για την αντιμετωπιση φλεγμονωδων περιοδοντικων νοσων και μεθοδοι παραγωγης τους |
Family Cites Families (43)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2823166A (en) * | 1954-11-17 | 1958-02-11 | Walter H Hoffman | Choline ascorbate, methods for producing same, and compositions thereof |
| US2888381A (en) * | 1955-09-01 | 1959-05-26 | Us Vitamin Corp | Solutions of citrus bioflavonoids |
| JPS55125840A (en) | 1979-03-19 | 1980-09-29 | Olympus Optical Co | Endoscope |
| US4303676A (en) * | 1980-03-21 | 1981-12-01 | Balazs Endre A | Hyaluronate based compositions and cosmetic formulations containing same |
| JPH0755895B2 (ja) | 1985-08-29 | 1995-06-14 | サンスター株式会社 | 歯磨組成物 |
| IT1240316B (it) * | 1990-02-21 | 1993-12-07 | Ricerca Di Schiena Del Dr. Michele G. Di Schiema & C. | Composizioni a base di acido ialuronico ad alto peso molecolare somministrabili per via topica per il trattamento di infiammazioni del cavo orale ,per la cosmetica e l'igiene del cavo orale |
| JPH07187974A (ja) * | 1993-12-24 | 1995-07-25 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| JP4010574B2 (ja) * | 1994-12-05 | 2007-11-21 | 電気化学工業株式会社 | 皮膚外用剤 |
| US5571518A (en) * | 1995-10-30 | 1996-11-05 | Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic compositions containing tricholine citrate |
| JPH10182390A (ja) * | 1996-12-25 | 1998-07-07 | Lion Corp | 口腔用組成物 |
| US6120779A (en) * | 1998-01-29 | 2000-09-19 | Soma Technologies | Use of partial and complete salts of choline and carboxylic acids for the treatment of skin disorders |
| DE19949575A1 (de) * | 1999-10-14 | 2001-04-19 | Michael Hermann Hinz | Neuartige Wirkstoffkombination von biologisch hochwirksamen Fluoriden u. Flavonoiden zur Therapie und Prphylaxe von Zahnerkrankungen |
| US20020155163A1 (en) * | 1999-12-27 | 2002-10-24 | Samuel D. Benjamin | Integrated multi-vitamin and mineral combination |
| JP4261744B2 (ja) * | 2000-07-05 | 2009-04-30 | 小林製薬株式会社 | 口腔用組成物 |
| CA2327738A1 (en) | 2000-12-06 | 2002-06-06 | Darlene Jazzar | Lemon extract and treatment methods |
| WO2002047615A2 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-20 | University Of Rochester | Oral compositions and use thereof |
| JP2002226386A (ja) * | 2001-01-30 | 2002-08-14 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 植物抽出物を含有する外皮用組成物 |
| WO2002092028A2 (en) * | 2001-05-15 | 2002-11-21 | The Procter & Gamble Company | Oral care compositions |
| US20030017219A1 (en) * | 2001-05-25 | 2003-01-23 | Frank Corsini | Carbohydrate modifying agent and drinks containing the modifying agent |
| ITRM20010364A1 (it) * | 2001-06-25 | 2002-12-27 | Biosalts Srl | Ascorbil derivati di carnitine e composizioni cosmetiche contenenti tali derivati. |
| JP2003055179A (ja) * | 2001-08-10 | 2003-02-26 | Hideaki Hanaki | 口腔スプレー用組成物 |
| JP4846141B2 (ja) | 2001-08-31 | 2011-12-28 | 東洋精糖株式会社 | 即効性および持続性を有するフラボノイド配糖体を含有する経口栄養補給剤 |
| US20030105027A1 (en) | 2001-11-06 | 2003-06-05 | Rosenbloom Richard A. | Nutritional supplements and methods for prevention, reduction and treatment of radiation injury |
| US20030125264A1 (en) * | 2001-12-29 | 2003-07-03 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Methods For Treating Wounds |
| KR100946822B1 (ko) | 2002-05-01 | 2010-03-09 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | 칼슘 함유 조직 강화제 및 그 용도 |
| AU2003239461A1 (en) | 2002-05-15 | 2003-12-02 | Zhishin Inc. | Nutraceutical compositions comprising citrus alkaloids and method |
| US7545801B2 (en) * | 2002-12-02 | 2009-06-09 | Cedar Point Communications, Inc. | In-band control mechanism for switching architecture |
| CN100539879C (zh) | 2002-12-19 | 2009-09-16 | 株式会社林原生物化学研究所 | 抑制组合物中的水份变动的方法及其用途 |
| KR101217382B1 (ko) * | 2003-02-13 | 2012-12-31 | 가부시끼가이샤 하야시바라 세이부쓰 가가꾸 겐꾸조 | α,α-트레할로오스의 당질 유도체를 함유하는 것을 특징으로 하는 피부 외용제 |
| DE10323178A1 (de) * | 2003-05-22 | 2004-12-09 | Basf Ag | Mischung, umfassend ein Tensid und ein Cotensid |
| WO2005025527A1 (de) | 2003-09-09 | 2005-03-24 | Dsm Ip Assets B.V. | Oral wirkendes im wesentlichen wasserfreies topisches mittel enthaltend ein oder mehrere oxidationsempfindliche stoffe |
| JP2005132792A (ja) * | 2003-10-31 | 2005-05-26 | Univ Kinki | 抗掻痒剤 |
| JP4030495B2 (ja) * | 2003-10-31 | 2008-01-09 | 学校法人近畿大学 | 抗アレルギー剤 |
| JP2005170804A (ja) * | 2003-12-08 | 2005-06-30 | Univ Kinki | 抗アレルギー剤 |
| FR2869229B1 (fr) * | 2004-04-26 | 2006-08-25 | Sederma Soc Par Actions Simpli | Utilisation d'un inducteur des ugt par voie topique |
| US7877473B2 (en) | 2004-07-21 | 2011-01-25 | Sony Corporation | Mode detection of data transfer between a source device and a connected portable device |
| EP1771149A1 (en) * | 2004-07-23 | 2007-04-11 | The Procter and Gamble Company | Skin care composition containing a flavonoid and vitamin b3 |
| US20060034784A1 (en) * | 2004-08-12 | 2006-02-16 | The Procter & Gamble Company | Oral compositions and systems |
| JP3665327B1 (ja) | 2004-09-24 | 2005-06-29 | 小林製薬株式会社 | 消臭剤 |
| US20060140881A1 (en) | 2004-12-22 | 2006-06-29 | Guofeng Xu | Oral care compositions containing flavonoids and flavans |
| JP4654060B2 (ja) * | 2005-03-29 | 2011-03-16 | 株式会社 ア・ファーマ近大 | ネオヘスペリジンの抗酸化作用に基づく美白剤または色素沈着症改善剤 |
| US7629011B2 (en) * | 2005-08-22 | 2009-12-08 | Del Monte Corporation | Process for removing the peel from citrus fruit |
| GB0614353D0 (en) * | 2006-07-20 | 2006-08-30 | Oraldent Ltd | Oral compositions, their preparation and use |
-
2006
- 2006-07-20 GB GBGB0614353.1A patent/GB0614353D0/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-07-20 JP JP2009520056A patent/JP5508005B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 CA CA2658468A patent/CA2658468C/en active Active
- 2007-07-20 CA CA2658710A patent/CA2658710C/en active Active
- 2007-07-20 EP EP07766321A patent/EP2043593B1/en not_active Not-in-force
- 2007-07-20 ES ES07766321T patent/ES2385405T3/es active Active
- 2007-07-20 WO PCT/GB2007/002756 patent/WO2008009956A1/en not_active Ceased
- 2007-07-20 US US12/374,443 patent/US9532939B2/en active Active
- 2007-07-20 WO PCT/GB2007/002758 patent/WO2008009958A1/en not_active Ceased
- 2007-07-20 US US12/374,447 patent/US20100068157A1/en not_active Abandoned
- 2007-07-20 AT AT07766321T patent/ATE551988T1/de active
- 2007-07-20 CN CN200780027437.2A patent/CN101495089B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 GB GB0714228A patent/GB2440440A/en not_active Withdrawn
- 2007-07-20 CN CN200780027438.7A patent/CN101495090B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 EP EP07766319A patent/EP2043592B1/en not_active Not-in-force
- 2007-07-20 AT AT07766319T patent/ATE548020T1/de active
- 2007-07-20 JP JP2009520055A patent/JP5452221B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-07-20 ES ES07766319T patent/ES2384687T3/es active Active
-
2013
- 2013-12-27 JP JP2013270823A patent/JP5883428B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2016
- 2016-08-25 US US15/247,806 patent/US9987214B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US9987214B2 (en) | 2018-06-05 |
| JP5452221B2 (ja) | 2014-03-26 |
| JP2009544604A (ja) | 2009-12-17 |
| CA2658468A1 (en) | 2008-01-24 |
| US20160361346A1 (en) | 2016-12-15 |
| CA2658710A1 (en) | 2008-01-24 |
| CA2658468C (en) | 2017-05-23 |
| GB2440440A (en) | 2008-01-30 |
| US20100068157A1 (en) | 2010-03-18 |
| JP5883428B2 (ja) | 2016-03-15 |
| ATE548020T1 (de) | 2012-03-15 |
| GB0714228D0 (en) | 2007-08-29 |
| CN101495089A (zh) | 2009-07-29 |
| JP2009544603A (ja) | 2009-12-17 |
| EP2043593B1 (en) | 2012-04-04 |
| ES2384687T3 (es) | 2012-07-11 |
| US9532939B2 (en) | 2017-01-03 |
| WO2008009958A1 (en) | 2008-01-24 |
| CN101495089B (zh) | 2019-06-11 |
| CN101495090B (zh) | 2015-04-22 |
| EP2043592B1 (en) | 2012-03-07 |
| JP2014074062A (ja) | 2014-04-24 |
| GB0614353D0 (en) | 2006-08-30 |
| EP2043592A1 (en) | 2009-04-08 |
| EP2043593A1 (en) | 2009-04-08 |
| JP5508005B2 (ja) | 2014-05-28 |
| CA2658710C (en) | 2016-07-05 |
| CN101495090A (zh) | 2009-07-29 |
| WO2008009956A1 (en) | 2008-01-24 |
| ATE551988T1 (de) | 2012-04-15 |
| US20100055053A1 (en) | 2010-03-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2385405T3 (es) | Composiciones orales, su preparación y su utilización | |
| EP3975979B1 (en) | Oral care compositions and methods | |
| CN114449993B (zh) | 不含氟化物的防蛀牙口腔护理组合物 | |
| AU2005319183B2 (en) | Antibacterial and anti-inflammatory oral care composition | |
| RU2416391C1 (ru) | Композиция для ухода за полостью рта | |
| CN114466642B (zh) | 包含啤酒花β酸和氟化物的口腔护理组合物 | |
| JP2010270045A (ja) | 液体口腔用組成物 | |
| JP5893324B2 (ja) | メチルメルカプタン抑制剤 | |
| CN106535911A (zh) | 含有作为活性成分的桑白皮提取物与卫矛提取物的牙周炎预防及治疗用口腔组合物 | |
| KR102348583B1 (ko) | 천연색소 변색방지용 조성물 | |
| CN111603416A (zh) | 包含啤酒花提取物的口腔护理组合物 | |
| KR20030009578A (ko) | 구취억제용 구강용 조성물 | |
| JP2016147869A (ja) | メチルメルカプタン発生抑制用口腔用組成物 | |
| WO2021234429A1 (en) | Persian gulf brown algae, salvadora persica microparticle and purslane extract as herbal toothpaste | |
| JP2018058887A (ja) | メチルメルカプタン発生抑制用口腔用組成物 | |
| HK1173960B (en) | Emulsion-type liquid composition for oral cavity, and process for production thereof | |
| HK1173960A1 (en) | Emulsion-type liquid composition for oral cavity, and process for production thereof |