JPH10182390A

JPH10182390A - 口腔用組成物

Info

Publication number: JPH10182390A
Application number: JP35631396A
Authority: JP
Inventors: Toshimochi Okada; 年以岡田; Seiji Morishima; 清二森嶋; Masaru Yoshikawa; 勝吉川
Original assignee: Lion Corp
Current assignee: Lion Corp
Priority date: 1996-12-25
Filing date: 1996-12-25
Publication date: 1998-07-07

Abstract

(57)【要約】【解決手段】ヒアルロン酸又はその非毒性塩と抗酸化
剤とを併用してなることを特徴とする口腔用組成物。【効果】本発明の口腔用組成物は、ヒアルロン酸又は
その塩と抗酸化剤の１種又は２種以上とを併用してなる
ものであり、細菌感染時の生体からの活性酸素の産生を
極めて効果的に抑制し得るもので、歯周疾患の予防及び
治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、細菌感染時に生
体、特に白血球から生体防御の目的で産生される活性酸
素を、効果的かつ効率的に誘導し、過剰産生による生体
侵襲を防ぐことにより、歯周疾患を予防乃至治療するこ
とができる口腔用組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】歯の表
面に付着する歯垢は、約７０％の細菌、細菌により形成
された約２０％の多糖、及び約１０％の食物残渣よりな
り、固く歯面にこびりついている。そして、その内部に
貯えられた酸がエナメル質を脱灰し、齲蝕を発生させる
と共に菌及び産生された毒素が歯肉炎、歯周炎、更には
歯槽膿漏をもたらすといわれており、このため歯垢は口
腔の二大疾患である齲蝕と歯周疾患の原因として注目さ
れている。

【０００３】この歯垢は、初期は、ストレプトコッカス
・ミュータンスを中心とする口腔内細菌によって口腔内
に存在するショ糖を利用して形成される。更に、歯垢内
部が嫌気性状態となることにより、ポルフィロモナス・
ジンジバイテス、バクテロイデス・インターメディウス
などの種々の歯周疾患病原性細菌が増殖する。

【０００４】これらの菌やその死骸・産生された種々の
物質、毒素は歯肉に対して悪影響を及ぼし、歯牙周辺に
歯周ポケットが形成、成長していくのである。更にこの
歯周ポケットに細菌が付着増殖することによって、歯周
疾患が進行悪化する。

【０００５】一方、生体は、これらの細菌の感染・侵襲
に対して、血球成分の一つである多形核白血球やマクロ
ファージなどの生体防御因子を動員して細菌の排除を行
う。その際、細菌及び多形核白血球からはコラゲナーゼ
が、また、多形核白血球からは、少量では組織の殺菌能
に寄与するが、大量だと組織を侵襲してしまう活性酸素
が産生、遊離されることが知られている。

【０００６】歯周疾患の一連の病態進行過程において、
過剰に産生されたコラゲナーゼや活性酸素は、歯肉組織
の上皮及び結合組織など比較的表層に存在するコラーゲ
ン等を破壊し、局所の炎症を増悪させる。そして、病態
は、歯肉腫脹・出血など歯肉炎を経て、最終的には歯槽
骨吸収を伴う歯周病へと進行する。かかるこれらの歯周
疾患予防剤としては、クロロヘキシジン（Ｊ．ｏｆＣ
ｌｉｎ．Ｐｅｒｉｏｄｏｎｔｏｌ．１９８８；１５：６
０−６７）、塩化リゾチーム（日本歯周病学会雑誌，第
２５巻，１号，ｐ２５４）、トラネキサム酸（歯磨への
トラネキサム酸の配合Ｎｏ．９８９８５３）などの報
告が知られている。

【０００７】しかし、これらの歯周疾患予防・治療手段
の開発にも拘らず、残念ながら、我が国における歯周疾
患の罹患率は５０％以上におよび、依然高率である。

【０００８】従って、より安全・簡便かつ効率的な予防
・治療技術の開発が望まれている。

【０００９】

【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者らは、上記要望に応えるため、歯周疾患予防治療
を目的とした口腔用組成物に応用可能でかつ安全・有効
に歯周疾患を抑制する技術に関して鋭意検討を行った結
果、ヒアルロン酸あるいはその塩類と、ルチン、アスコ
ルビン酸及びその誘導体、トコフェロール類及びその誘
導体、亜硝酸及びその塩類、エリソルビン酸、クエン酸
及びその塩類、没食子酸プロピル、大豆レシチン等の抗
酸化剤の１種又は２種以上の抗酸化剤成分とを併用する
ことにより、意外にも抗酸化作用が相乗的に高まり、こ
のため歯周病原因菌の感染時の生体からの活性酸素の産
生を極めて効果的に抑制し得て、歯周疾患の予防治療に
有効な口腔用組成物が得られることを知見し、本発明を
なすに至ったものである。

【００１０】なお、特開昭５８−２１３７０６号公報に
は、アミグダリン、インジコ、サンショオール、ビサボ
ロール及びルチンから選ばれる化合物を含有する口腔用
組成物、特開昭６２−５１６１３号公報にはフラボノー
ル、クリシン、ヘスペレシン、ヘスペリジンから選ばれ
る化合物を含有する歯磨組成物、特開昭５９−１３７２
１号公報にはフラボノイドからなる歯苔形成抑制剤が提
案され、α−グリコシルルチンの製造法とその用途につ
いては特開平３−５８７９０号公報に記載されている
が、上述の組み合わせによる口腔用組成物のみが格段の
歯周疾患予防治療効果を有することに関する言及はな
く、本発明による上記成分の組み合わせのみが歯肉局所
の活性酸素増加を伴う歯周疾患の進行を予防及び治療し
得ることは、本発明者の新知見である。

【００１１】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の口腔用組成物は、練歯磨、液状歯磨、潤製
歯磨、顆粒状歯磨等の歯磨類、口腔用パスタ、マウスウ
ォッシュ、口腔用トローチ等として調製し得るもので、
ヒアルロン酸又はその非毒性塩と抗酸化剤とを含有して
なるものである。

【００１２】ここで、ヒアルロン酸の塩としては、ナト
リウム塩、カリウム塩等が挙げられる。ヒアルロン酸又
はその塩の配合量は特に制限されないが、通常口腔用組
成物全体の０．００１％（重量％、以下同様）未満の場
合は、その歯肉局所での抗炎症作用が十分に発揮され
ず、また、５％を超えると使用感への悪影響を来す可能
性が否定できないため、０．００１〜５％が望ましい。

【００１３】また、抗酸化剤としては、ルチン、アスコ
ルビン酸及びその誘導体（ステアリン酸エステル、ステ
アリン酸マグネシウム、リン酸エステルマグネシウム、
パルミチン酸塩等）、トコフェロール類及びその誘導体
（酢酸トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール
等）、亜硝酸及びその塩類、亜硫酸及びその塩類、エリ
ソルビン酸、クエン酸及びその塩類、没食子酸、大豆レ
シチンなどが挙げられ、これらの１種を単独で又は２種
以上を併用して配合することができる。なお、これらの
抗酸化剤は、天然から単離したもの、合成したものを配
合しても、これらを含む精油などとして配合してもよ
い。

【００１４】上記抗酸化剤の配合量は０．０００１〜１
０％、特に０．００１〜５％とすることが好ましい。
０．０００１％より少ないとその配合効果を十分発揮し
得ない場合があり、１０％より多いと組成物の使用感を
損なう場合がある。

【００１５】本発明の口腔用組成物は、その種類、剤型
に応じ、上記必須成分に加えて任意成分としてその他の
添加剤を配合することができる。

【００１６】歯磨類の場合は、例えば研磨剤、粘結剤、
粘稠剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、上記必
須成分以外の各種有効成分などを配合し得、これら成分
を水又は適当な溶媒と混合して製造することができる。
ここで、研磨剤としては、沈降性シリカ、シリカゲル、
アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系
研磨剤、第２リン酸カルシウム２水和物及び無水和物、
ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、水酸化アルミ
ニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグ
ネシウム、ゼオライト、ケイ酸ジルコニウム、合成樹脂
系研磨剤等が好適に用いられる。

【００１７】粘稠剤としては、グリセリン、ソルビッ
ト、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、
キシリット、マルチット、ラクチット等、粘結剤として
は、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキ
シエチルセルロース、カラギーナン、アルギン酸ナトリ
ウム、キサンタンガム、カーボポール、グアガム、モン
モリロナイト、ゼラチン等、界面活性剤としては、アニ
オン界面活性剤、カチオン界面活性剤、非イオン性界面
活性剤等を配合し得、具体的には、ラウリル硫酸ナトリ
ウム、α−オレフィンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−アシ
ルザルコシネート、Ｎ−アシルグルタメート、２−アル
キル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイ
ミダゾリニウムベタイン、Ｎ−アシルタウレート、ショ
糖脂肪酸エステル、アルキロールアマイド、ポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセリン脂肪酸エステ
ル、プルロニック、ポリオキシエチレンソルビタンモノ
ステアレート等、甘味剤としては、サッカリンナトリウ
ム、ステビオサイド、ステビアエキス、パラメトキシシ
ンナミックアルデヒド、ネオヘスペリジルジヒドロカル
コン、ペリラルチン等、防腐剤としては、パラオキシ安
息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等、各種有効成分
としては、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化
アンモニウム、フッ化第１スズ、モノフルオロリン酸ナ
トリウムなどのフッ化物、正リン酸のカリウム塩、ナト
リウム塩等の水溶性リン酸化合物、アラントインクロル
ヒドロキシアルミニウム、ヒノキチオール、塩化リゾチ
ーム、グリチルリチン酸及びその塩類、塩化ナトリウ
ム、イプシロンアミノカプロン酸、α−ビサボロール、
イソプロピルメチルフェノール、クロルヘキシジン塩
類、塩化セチルピリジニウム、アズレン、グリチルレチ
ン酸、銅クロロフィンナトリウム、グルコン酸銅等の銅
化合物、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム、硝酸
カリウム、ベルベリン、ヒドロキサム酸及びその誘導
体、トリポリリン酸ナトリウム、ゼオライト、デキスト
ラナーゼ、ムタナーゼ、アミラーゼ、メトキシエチレン
無水マレイン酸共重合体、ポリビニルピロリドン、エピ
ジヒドロコレステリン、塩化ベンゼトニウム、ジヒドロ
コレステロール、トリクロロカルバニリド、クエン酸亜
鉛、トウキ軟エキス、オウバクエキス、チョウジ、ロー
ズマリー、オウゴン、ベニバナなどの抽出物等、着色剤
としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン、酸化ア
ルミナ等が例示される。その他、香料等を配合し得る。
なおこれら成分の配合量は、本発明の効果を妨げない範
囲で通常量とすることができる。

【００１８】

【発明の効果】本発明の口腔用組成物は、ヒアルロン酸
又はその塩と抗酸化剤の１種又は２種以上とを併用して
なるものであり、細菌感染時の生体からの活性酸素の産
生を極めて効果的に抑制し得るもので、歯周疾患の予防
及び治療に有効である。

【００１９】

【実施例】次に、実験例及び実施例を示して本発明の効
果を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限
されるものではない。

【００２０】〔実験例〕ラットの末梢血より比重遠心法
にて採取した末梢血多形核白血球を２．５×１０⁶個／
ｍｌに調整した。この細胞懸濁液５０μｌに、表１に示
す試験薬剤各５０μｌとルミノール液の５０μｌとを加
え、３７℃，１分間インキュベートし、更に白血球の細
菌貪食による活性化条件を得るために、細胞内伝達物質
としてフォルボールミリステートアセテート（ＰＭＡ）
を５０μｌ加え、産生された活性酸素を直ちにルミフォ
トメーター（ＴＤ−４０００）で測定した。結果を表１
に示す。

【００２１】

【表１】注：ＨＢＳＳ（ＨＡＮＫＳ’ＢＡＬＡＮＣＥＤＳＡＬ
ＴＳＯＬＵＴＩＯＮ）ハンクス緩衝液

【００２２】以下、実施例を示す。〔実施例１〕練歯磨水酸化アルミニウム４５．０％ゲル化性シリカ２．０ソルビット２５．０カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ショ糖モノパルミテート１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５サッカリンナトリウム０．２エタノール０．１安息香酸ナトリウム０．１ヒアルロン酸ナトリウム０．１サリチル酸メチル０．２ α−ＤＬ−トコフェロール１．０水残計１００．０％

【００２３】〔実施例２〕練歯磨沈降性シリカ２５．０％ソルビット２５．０グリセリン２５．０ポリビニルピロリドン１．０ラウロイルポリグリセリンエステル１．０ポリオキシエチレン（６０モル）ソルビタンモノラウレート０．５サッカリンナトリウム０．２パラオキシ安息香酸エチル０．１クロルヘキシジン塩酸塩０．１ヒアルロン酸カリウム０．１ α−グリコシルルチン０．０５トラネキサム酸０．０５サリチル酸メチル０．２香料１．０水残計１００．０％

【００２４】〔実施例３〕練歯磨第２リン酸カルシウム・２水和物２０．０％第２リン酸カルシウム無水和物２０．０ゲル化性シリカ２．０ソルビット２０．０プロピレングリコール２．５カルボキシメチルセルロースナトリウム１．０ラウリルジエタノールアマイド１．０ラウリル硫酸ナトリウム１．５ラウロイルザルコシンナトリウム０．３サッカリンナトリウム０．１パラオキシ安息香酸エチル０．１ヒアルロン酸ナトリウム０．２アスコルビン酸ステアリン酸エステル０．００１酢酸トコフェロール０．２香料０．８水残計１００．０％

【００２５】〔実施例４〕口腔用パスタセタノール１０．０％スクワラン２０．０沈降性シリカ５．０ポリオキシエチレン（４０モル）硬化ヒマシ油０．１ソルビタンモノオレイン酸エステル１．０ラウリル硫酸ナトリウム０．２グリチルレチン酸０．１サッカリンナトリウム０．６ヒアルロン酸ナトリウム０．３トラネキサム酸０．５サリチル酸エチル０．２大豆レシチン２．０酢酸トコフェロール０．０５香料０．６水残計１００．０％

【００２６】〔実施例５〕口腔用パスタ流動パラフィン１５．０％セタノール１０．０グリセリン２０．０ソルビタンモノパルミテート０．６ポリオキシエチレン（４０モル）ソルビタンモノステアレート５．０ラウリル硫酸ナトリウム０．１サッカリンナトリウム０．５塩化ベンゼトニウム０．１ヒアルロン酸カリウム０．２トラネキサム酸０．１サリチル酸メチル０．２没食子酸プロピル０．１香料０．５水残計１００．０％

【００２７】〔実施例６〕マウスウォッシュソルビット１０．０％エタノール５．０ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油０．１ショ糖モノパルミテート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５サッカリンナトリウム０．２ヒアルロン酸ナトリウム０．０５亜硝酸ナトリウム０．０５サリチル酸メチル０．１香料０．６水残計１００．０％

【００２８】〔実施例７〕口腔用トローチ乳糖９６．０％ポリオキシエチレン（６０モル）モノステアレート０．２ラウリル硫酸ナトリウム０．０５クロルヘキシジングルコン酸塩０．０２ステビア抽出物０．２ヒアルロン酸ナトリウム１．０ルチン０．１アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム０．５サリチル酸メチル０．２香料０．０２ヒドロキシエチルセルロース残計１００．０％

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ヒアルロン酸又はその非毒性塩と抗酸化
剤とを併用してなることを特徴とする口腔用組成物。