ES2540247T3 - Dispositivo implantable de administración de medicamentos para el ojo - Google Patents

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ES2540247T3 ES03714115.7T ES03714115T ES2540247T3 ES 2540247 T3 ES2540247 T3 ES 2540247T3 ES 03714115 T ES03714115 T ES 03714115T ES 2540247 T3 ES2540247 T3 ES 2540247T3
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Abstract

Un dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo de seres humanos u otros animales y que comprende: una cubeta (14) construida y dispuesta para contener el medicamento, estado dicha cubeta rodeada por una parte (12) de contención de la cubeta; un tamiz (24) construido y dispuesto para cubrir la parte (16) superior de dicha cubeta (14) cuando está fijado a dicha parte (12) de contención de la cubeta, conteniendo dicho tamiz (24) una pluralidad de agujeros (28), con lo que el número de los agujeros (28), el tamaño de los agujeros (28), la ubicación de los agujeros (28) y el aspecto general de los agujeros (28) en la superficie del tamiz (24) forman un patrón de agujeros, el patrón de agujeros puede ser ajustado para garantizar que la cantidad requerida de medicamento es administrado con el caudal necesario, el dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos es adecuado para inserción en el cuerpo vítreo del ojo, y el tamaño y el número de los agujeros (28) en dicho tamiz (24) depende de uno o más factores seleccionados entre un grupo que incluye solubilidad del medicamento, velocidad de disolución del medicamento y concentración del medicamento

Description

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DESCRIPCIÓN
Dispositivo implantable de administración de medicamentos para el ojo
La presente solicitud reivindica prioridad respecto de la solicitud de patente provisional estadounidense, número de serie 60/363.150 presentada el 11 de marzo de 2002.
Campo
La presente invención se refiere a un sistema de administración de medicamentos; más particularmente, la presente invención se refiere a un dispositivo pequeño implantable de administración de medicamentos para uso con seres humanos u otros animales para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo.
Antecedentes
Existen muchas afecciones o enfermedades que se producen dentro del cuerpo de un ser humano o un animal que responden eficazmente al tratamiento mediante el uso de uno o más medicamentos. Para muchas de dichas afecciones y enfermedades el medicamento se toma por vía oral. Una vez ingerido, el medicamento eventualmente migra a la ubicación de la afección o enfermedad pasando a través del aparato gastrointestinal. En otros casos más, el medicamento es administrado a la ubicación de la afección o enfermedad a través del torrente sanguíneo. Específicamente, el medicamento es inyectado mediante una jeringa en un tejido muscular o blando y a continuación transportado por el flujo sanguíneo. En otras situaciones más, generalmente en una instalación de atención sanitaria, puede usarse perfusión IV para colocar el medicamento directamente en un vaso sanguíneo. En otras situaciones más, se usa cierto tipo de intervención quirúrgica para colocar físicamente un medicamento particular dentro del cuerpo en o cerca de la ubicación de una afección o enfermedad.
Se ha descubierto que, mediante el uso de las técnicas desarrolladas para la creación de circuitos integrados, pueden fabricarse dispositivos pequeños de administración de medicamentos que pueden usarse tanto para contener como para a continuación suministrar el medicamento a la zona de una afección o enfermedad dentro del cuerpo humano. Los ejemplos de dichos dispositivos pequeños de implantación de medicamentos se desvelan en las siguientes Patentes de Estados Unidos: Patente de Estados Unidos Nº 5.770.076; Patente de Estados Unidos Nº 5.797.898; Patente de Estados Unidos Nº 5.985.328; Patente de Estados Unidos Nº 6.123.861 y Patente de Estados Unidos Nº 6.331.313.
El documento WO 97/11655 desvela un dispositivo implantable de administración de medicamentos de liberación sostenible con un núcleo interno que contiene una cantidad eficaz de un agente de baja solubilidad cubierto por una capa que contiene polímero no bioerosionable que es permeable al agente de baja solubilidad. El dispositivo es adecuado para implantación directa en el cuerpo vítreo del ojo.
La Patente de Estados Unidos 4.309.996 desvela un sistema para administrar un agente beneficioso a un entorno de uso durante un periodo de tiempo especificado. El sistema consta esencialmente de una pared microporosa, o una pared en parte microporosa en parte semipermeable que rodea a un compartimento que tiene un espacio que contiene el agente separado mediante un tabique de un espacio que contiene una entidad expansible. Muchos de estos dispositivos pequeños de implantación de medicamentos son altamente complejos y, por consiguiente, tanto difíciles como caros de fabricar. Por lo tanto, sigue existiendo una necesidad en la técnica de un dispositivo pequeño implantable de administración de medicamentos sencillo, de bajo coste y fácil de fabricar que pueda adaptarse para implantación dentro del cuerpo vítreo del ojo de un ser humano u otro animal para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo.
Sumario
El sistema implantable de administración de medicamentos sencillo, de bajo coste, fácil de fabricar de la presente invención permite la implantación de un mecanismo para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo de un ser humano o un animal. El sistema desvelado incluye al menos una cubeta, pocillo o espacio abierto. La cubeta, pocillo o espacio abierto está enmarcado, encerrado, recubierto, o formado en un cuerpo principal. La cubeta, pocillo o espacio abierto dentro del cuerpo principal o parte de envoltura de la cubeta es de un tamaño suficiente para contener la cantidad deseada de un medicamento necesario para tratamiento interno prolongado de una afección o enfermedad crónica. Típicas de dichas afecciones o enfermedades crónicas son aquellas que se sabe que se producen dentro del ojo.
Cubriendo la cubeta, pocillo o espacio abierto, que está rodeado por el cuerpo principal, en la parte superior, la parte inferior, o ambas, hay un tamiz. El tamiz se usa para controlar la liberación o el movimiento de un medicamento o un medicamento a partir de un comprimido, un polvo o una suspensión colocada en la cubeta, pocillo o espacio abierto en el cuerpo de un ser humano o un animal. El número, tamaño, ubicación, y disposición de los agujeros en el tamiz
o tamices están en función de la solubilidad del medicamento contenido en la cubeta, pocillo o espacio abierto, la velocidad de disolución del medicamento, la concentración del medicamento y la forma del medicamento -ya sea un comprimido, un polvo, una suspensión o una combinación de los mismos.
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Una vez que uno o más medicamentos se han colocado en la cubeta, pocillo o abertura, y la cubeta, pocillo o abertura está cubierto con un tamiz, toda la combinación del medicamento o medicamento, el cuerpo principal en el que está formado la cubeta, y el tamiz está implantado. Para afecciones o enfermedades que se producen dentro del ojo, una técnica es insertar el sistema de administración de medicamentos desvelado en el ojo a través de la parte de la esclerótica. Una vez que el dispositivo de medicamentos desvelado ha sido situado apropiadamente en su ubicación deseada, puede fijarse en su lugar usando diversos procedimientos, para incluir suturas pasantes a través de un agujero formado en el cuerpo principal.
La dispersión del medicamento fuera de la cubeta, pocillo o espacio abierto se produce cuando el fluido procedente del interior del cuerpo se mueve a través de las perforaciones en el tamiz al interior de la cubeta. Este flujo de fluido a través del tamiz inicia la disolución del medicamento dentro de la cubeta. El medicamento disuelto se difundirá a continuación lentamente hacia fuera a través de los agujeros en el tamiz para proporcionar tratamiento continuo de la afección o enfermedad siembre que una cantidad de medicamento permanezca dentro de la cubeta del dispositivo de administración de medicamentos desvelado.
Descripción de las figuras de los dibujos
Puede conseguirse una mejor comprensión del sistema implantable de administración de medicamentos de la presente invención mediante referencia a las figuras de los dibujos, en las que:
La figura 1 es una vista en alzado lateral de una realización de la invención insertada en un ojo humano; La figura 2A es una vista en perspectiva en despiece ordenado de la realización preferida; La figura 2B es una vista en perspectiva de un cuerpo principal similar al mostrado en la figura 2A; La figura 2C es una vista en perspectiva de un tamiz similar al mostrado en la figura 2A; La figura 2D es una vista en plano aumentada de una parte de un tamiz tal como el mostrado en la figura 2C; La figura 3 es una vista en perspectiva en despiece ordenado de una primera realización alternativa; Las figuras 4A y 4B son vistas en perspectiva de una segunda y una tercera realización alternativa del sistema de administración de medicamentos desvelado; La figura 5 es una vista en alzado lateral del sistema de administración de medicamentos unido a una pieza de soporte; La figura 6A es una vista en perspectiva del sistema de administración de medicamentos que incluye un borde afilado o parte de punta de bisturí; La figura 6B es una vista en despiece ordenado de la realización mostrada en la figura 6A; La figura 6C es una vista en perspectiva del sistema de administración de medicamentos que incluye un borde afilado similar al mostrado en la figura 6A; La figura 6D es una vista en despiece ordenado de la realización mostrada en la figura 6C; La figura 7 es una vista en perspectiva de una realización alternativa del cuerpo principal del sistema de administración de medicamentos de la presente invención que incluye además un canal para el suministro de nuevo de medicamento a la cubeta; La figura 7A es una realización alternativa del cuerpo principal del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 7, que incluye una parte con bridas; y La figura 8 es una vista en perspectiva de otra realización alternativa más del sistema de administración de medicamentos que incluye múltiples cubetas más pequeñas; La figura 9 es una vista en perspectiva de un sistema de administración de medicamentos que tiene una cubeta con tres compartimentos que incluye pasajes internos para la migración de medicamento entre compartimentos; La figura 10 es una vista en perspectiva de un sistema de administración de medicamentos que incluye dos cubetas más pequeñas dentro de una cubeta más grande; La figura 11 es una vista en perspectiva de una realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 10; La figura 12 es una vista en perspectiva de un sistema de administración de medicamentos que tiene una única cubeta; La figura 13 es una vista en perspectiva de una primera realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 14 es una vista en perspectiva de una segunda realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 15 es una vista en perspectiva de una tercera realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 16 es una vista en perspectiva de una cuarta realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 17 es una vista en perspectiva de una quinta realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 18 es una vista en perspectiva de una sexta realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 19 es una vista en perspectiva de una séptima realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12; La figura 20 es una vista en perspectiva de una octava realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 12;
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La figura 21 es una vista en perspectiva de una primera realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 10; La figura 22 es una vista en perspectiva de una segunda realización alternativa del sistema de administración de medicamentos mostrado en la figura 10; La figura 23 es un gráfico de la concentración de medicamento a lo largo del tiempo en un estudio in vitro usando comprimidos de betaxolol HCl; y La figura 24 es un gráfico de concentración de medicamento a lo largo del tiempo en un estudio in vitro usando comprimidos de nepafenac.
Descripción de las realizaciones
En la siguiente descripción de las realizaciones preferidas y alternativas, se usan números de referencia para facilitar la descripción de la invención desvelada. En toda la presente descripción, los mismos números en las posiciones de unidades y decenas se refieren a la misma parte de cada realización. Los números en las posiciones de centenas y unidades de millar se usan para designar una realización alternativa.
Tal como puede verse en la figura 1, la presente invención es un sistema 10 implantable pequeño de administración de medicamentos mostrado siendo usado para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo. Dichas enfermedades incluyen aunque sin limitarse a DMAE (degeneración macular asociada a la edad), RDP (retinopatía diabética proliferativa), glaucoma neovascular, retinopatía isquémica y yatrógena, inflamación ocular posterior y edema retiniano.
La realización preferida de la presente invención se describe en el presente documento de acuerdo con su uso para el tratamiento de enfermedades de la parte interna del ojo.
Los expertos en la materia entenderán que la cantidad de un medicamento o medicamento necesaria para el tratamiento de una enfermedad o afección podría reducirse significativamente, reduciendo de este modo el coste del paciente. El cumplimiento terapéutico del paciente con un régimen de tratamiento mejoraría dado que se eliminaría eficazmente la necesidad de frecuente administración de medicamentos. La carga de trabajo y la exposición del farmacéutico a productos farmacéuticos peligrosos o tóxicos se reducirían. La posibilidad de interacción entre medicamentos o entre medicamentos y alimentos se evitaría eficazmente. Y la posibilidad de proporcionar terapia de combinación de medicamentos se incrementaría.
Tal como puede verse en la figura 2A, el sistema 10 de administración de medicamentos incluye una cubeta 14. La cubeta está formada en una parte 12 de contención, enmarcado o envoltura de la cubeta. Para simplificación de la descripción, la parte de contención, enmarcado o envoltura de la cubeta se denomina el cuerpo 12 principal. En la realización preferida, el cuerpo 12 principal está formado a partir de una pieza de material rígida sustancialmente plana. La cubeta 14 en la figura 2A se muestra con una parte 16 superior y una parte 18 inferior. La parte 16 superior de la cubeta 14 interseca la cara 20 superior del cuerpo 12 principal. En la realización preferida, la parte 18 inferior de la cubeta 14 interseca la cara 22 inferior del cuerpo 12 principal. La cubeta 14 ilustrada es efectivamente un agujero que pasa a través del cuerpo 12 principal. Si la parte 16 superior es mayor que la parte 18 inferior, la cubeta 14 puede tener paredes 17 ahusadas.
Una comprensión aún mejor de la construcción del cuerpo 12 principal puede conseguirse mediante referencia a la figura 2B. En ella, el cuerpo 12 principal se muestra teniendo un perímetro externo en forma de circuito de carreras modificado arqueado. La cubeta 14 contenida en su interior pasa completamente a su través desde la cara 20 superior hasta la cara 22 inferior y tiene un perímetro aproximadamente paralelo al perímetro externo del cuerpo principal. Para una mejor apreciación del pequeño tamaño del sistema de administración de medicamentos desvelado, la longitud del cuerpo 12 principal es de aproximadamente 9,5 mm y la anchura es de aproximadamente 5,3 mm.
La cubeta 14 puede estar ubicada en el centro del cuerpo 12 principal, tal como se muestra en la figura 2B, o más cerca de un extremo del cuerpo 12 principal. El tamaño de la cubeta 14 es suficiente para contener diversos medicamentos diferentes. Dichos medicamentos pueden incluir aquellos que son directa o indirectamente un neuroprotector, un antioxidante, un agente antiapoptótico, un agonista o antagonista de factor de crecimiento soluble, un agente antiproliferativo, un agente antiangiogénico, un agente antiedematoso, un agente de direccionamiento vascular, un antiinflamatorio, o un antibiótico, ya sean pequeñas moléculas orgánicas o productos biológicos, tales como proteínas, ribozimas, anticuerpos, fragmentos de anticuerpo, aptámeros u oligonucleótidos. Más específicamente, los medicamentos adecuados incluyen, aunque sin limitarse a, inhibidores de la transducción de señales, antagonistas de proteína quinasa, antagonistas de tirosina quinasa, antagonistas del receptor del VEGF, antagonistas de integrina, inhibidores de metaloproteinasa de la matriz, glucocorticoides, inhibidores de AINES, COX-1 y/o -2, y esteroides angiostáticos. Cada uno de estos medicamentos puede estar en forma de un polvo, una suspensión o un comprimido. La cantidad de dicho medicamento debe ser suficiente para proporcionar suficiente tratamiento de la enfermedad para la que el medicamento ha sido prescrito durante un periodo de tiempo predeterminado, dependiendo del tipo y la gravedad de la enfermedad. Si se desea, pueden añadirse diversos aditivos diferentes al medicamento para incrementar su eficacia. Por ejemplo, un aditivo con afinidad por el agua, tal como un humectante excipiente, puede añadirse al medicamento para fines de atraer moléculas de agua a la zona
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donde el dispositivo se inserta en el ojo para iniciar o para ayudar a la disolución del medicamento o al transporte del medicamento fuera de la cubeta 14.
Para minimizar la formación de pequeñas burbujas dentro de la cubeta 14, es preferible que el tamaño y la forma de la cubeta 14 y el tamaño y la forma del medicamento colocado en la cubeta 14 deben ser sustancialmente iguales para minimizar la cantidad de aire libre.
Tal como se muestra en la figura 2C, un primer tamiz 24 está formado para unirse a la cara 20 superior del cuerpo 12 principal para cubrir la parte 16 superior de la cubeta 14. Opcionalmente, un segundo tamiz 26 está unido a la cara 22 inferior del cuerpo 12 principal para cubrir la parte 18 inferior de la cubeta 14. En la realización preferida, el tamiz 24 es tal como se muestra en la figura 2C. Específicamente, el tamiz 24 tiene un perímetro en forma de circuito de carreras modificado arqueado 36 que es aproximadamente paralelo al perímetro de la cubeta 14 y el perímetro del cuerpo 12 principal. Esa parte 23 del tamiz en la que están formados los agujeros 28 puede ser de igual grosor que el perímetro 25 o de un grosor diferente, dependiendo de la construcción del dispositivo 10.
Tal como puede verse en la figura 2D, el tamiz 24 o tamices 24, 26 están formados para contener una pluralidad de agujeros 28. El número, tamaño, ubicación y disposición de los agujeros 28 en el tamiz 24 o tamices 24, 26 están en función de diversos factores que incluyen la solubilidad del medicamento que está colocado en la cubeta 14, la velocidad de disolución del medicamento que está colocado en la cubeta 14 y la concentración del medicamento que está colocado en la cubeta 14. Típicamente, el tamaño de los agujeros 28 estará en cualquier punto entre de forma sustancial aproximadamente 0,2 micrómetros y de forma sustancial aproximadamente 100 micrómetros. Sin embargo, pueden usarse tamaños de agujeros más diferentes. Aunque se entiende que una distribución generalmente uniforme de los agujeros 28 sobre la superficie del tamiz 24 o tamices 24, 26 permite la disolución máxima del medicamento, otras distribuciones no uniformes de agujeros 28 también son posibles, tal como se explica más adelante. Adicionalmente, los expertos en la materia entenderán que, dado que el sistema de administración de medicamentos de la presente invención se usa dentro del ojo, los agujeros deben ser lo suficientemente pequeños para bloquear el paso de cualesquiera partículas de medicamento no disueltas que podrían interferir en la visión.
Un grosor adecuado para cada tamiz será de aproximadamente 0,05 mm a 0,5 mm, y un grosor adecuado del cuerpo 12 principal será de aproximadamente 0,5 mm a aproximadamente 3,0 mm, preferentemente de aproximadamente 1,0 mm a aproximadamente 2,0 mm, dependiendo de la cantidad de medicamento que se pretende administrar en la zona de implantación diana.
Cuando se usan materiales metálicos o no metálicos para fabricar el dispositivo de administración de medicamentos desvelado, el tamiz 24 o tamices 24, 26 pueden fijarse al cuerpo 12 principal usando diversos adhesivos diferentes, que incluyen caucho de silicio, cianoacrilatos, o adhesivos a temperatura ambiente biocompatibles disponibles habitualmente, adhesivos térmicos, epoxis, o adhesivos curados con luz ultravioleta. En la realización preferida, el tamiz 24 o tamices 24, 26, como el cuerpo 12 principal, también están formados para ser sustancialmente planos.
Pueden usarse diversos materiales diferentes para fabricar el cuerpo 12 principal y los tamices 24, 26. Dichos materiales pueden seleccionarse entre diversos materiales biocompatibles diferentes que incluyen silicio, vidrio, rubí, zafiro, diamante o cerámica. Si se desea, puede usarse un metal biocompatible para formar el cuerpo 12 principal y los tamices 24, 26. Dichos metales biocompatibles incluyen oro, plata, platino, acero inoxidable, tungsteno y titanio. Cuando se usa un metal biocompatible, el tamiz 24 o tamices 24, 26 pueden estar soldados al cuerpo 12 principal usando diversas técnicas diferentes, que incluyen soldadura por láser, unión termoeléctrica, tal como se ha indicado previamente o las colas y adhesivos descritos anteriormente.
Los expertos en la materia entenderán que la eficacia de la plataforma de administración de medicamentos desvelada se determina mediante la administración del número apropiado de moléculas de medicamento durante un periodo de tiempo predeterminado. Por consiguiente, la suma total del área de los agujeros 28 en el tamiz o tamices debe permitir la velocidad de administración deseada de medicamento desde la cubeta 14. Generalmente, esto se denomina como densidad de agujeros. Para los fines de esta divulgación, la densidad de agujeros es el área total de los agujeros dividida por el área superficial total del dispositivo, incluso aquella área no cubierta por un tamiz.
El número de agujeros, su tamaño, su ubicación y su aspecto general en la superficie de un tamiz forman un patrón de agujeros. Este patrón de agujeros se ajustará para garantizar que la cantidad requerida de medicamento se administra con el caudal necesario. Cuando se forman múltiples cubetas en el cuerpo principal, pueden usarse múltiples patrones de agujeros en los tamices para controlar el flujo de medicamento. Por ejemplo, un patrón de agujeros que tiene agujeros concentrados en un extremo de una cubeta causará inicialmente un flujo rápido de medicamento. Pero, a medida que el medicamento se use, el medicamento tendrá que recorrer una trayectoria más larga antes de salir de la cubeta 14; por consiguiente, la velocidad de liberación del medicamento fuera de la cubeta 14 de administración de medicamentos caerá a lo largo del tiempo.
En una realización 110 alternativa mostrada en la figura 3, la parte 118 inferior de la cubeta 114 puede, a su vez, estar formada como un tamiz, obviando de este modo la necesidad del uso y la unión de un segundo tamiz 26, tal como se muestra en la figura 2A. En otras aplicaciones, tal como se muestra en la figura 3, también es posible que
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la cubeta 114 tenga una parte inferior maciza. Cuando la cubeta 114 tiene una parte inferior maciza, solamente se usa un único tamiz 124 en la parte 116 superior de la cubeta 114.
Mientras que la realización preferida muestra un perímetro 36 en forma de circuito de carreras modificado con la cubeta 14 más cerca del extremo 15 distal y un agujero 30 de sutura colocado en el extremo 13 proximal, los expertos en la materia entenderán que muchos otros diseños de la plataforma implantable de administración de medicamentos son posibles sin alejarse del alcance de la presente invención. Por ejemplo, la plataforma de administración de medicamentos puede estar formada con múltiples agujeros 30 de sutura o con lados rectos tales como la forma 310 de triángulo, tal como se muestra en la figura 4A. Como alternativa, puede usarse una forma cuadrada, una forma circular, una forma de raqueta o cualquier otra forma conveniente que pueda insertarse a través de una pequeña incisión en el ojo donde se determina que el medicamento es el más eficaz.
Debido a la adaptabilidad de la invención desvelada para estar configurada en diversas formas diferentes, particularmente si el cuerpo principal y el tamiz o tamices están formados de un metal biocompatible, el dispositivo desvelado puede estar formado como un anillo o en un cilindro 380, tal como se muestra en la figura 4B.
Si se desea, diferentes tipos de medicamentos pueden colocarse en diferentes cuerpos principales que tienen diferentes formas o diferentes colores. El uso de diferentes medicamentos en cuerpos principales de diferentes formas o colores reduce la confusión de medicamentos permitiendo a los cirujanos distinguir entre medicamentos por la forma o el color del dispositivo en el que está contenido el medicamento.
En ciertas situaciones, puede ser necesario orientar el dispositivo de administración de medicamentos en una posición particular con respecto a la afección o enfermedad que está siendo tratada. En dicha situación, el dispositivo 410 de administración de medicamentos puede estar unido a una pieza 432 de soporte, tal como se muestra en la figura 5, para permitir una orientación deseada del cuerpo 412 principal.
En otra realización más de la plataforma 510 de administración de medicamentos, tal como se muestra en las figuras 6A y 6B, el cuerpo 512 principal, el tamiz 524 superior, y una placa 525 inferior pueden estar fabricados para formar un borde 534 afilado. Una realización plana fina, tal como se muestra en las figuras 2A, 3 y 4A, es adecuada para inserción en el cuerpo vítreo del ojo. Cuando el cuerpo 512 principal está formado de este modo una parte del borde 536 del perímetro del cuerpo 512 principal esté formada para incluir un borde 534 afilado, el propio cuerpo 512 principal puede usarse para realizar una incisión inicial o agrandar una incisión a través de la cual se coloca el dispositivo 510 de administración de medicamentos. En esta realización, el borde de ataque del tamiz 524 superior es esa parte del borde afilado que se usa para establecer el contacto inicial para crear una abertura a través de la cual puede insertarse el dispositivo de administración de medicamentos desvelado.
En otra realización 610 alternativa más, tal como se muestra en las figuras 6C y 6D, el borde afilado puede colocarse en la parte en el borde de una pieza 625 maciza ubicada debajo de la cubeta 614.
Aunque pueda colocarse suficiente medicamento dentro de la cubeta del cuerpo principal para tratar la afección o enfermedad durante un periodo de tiempo mínimo o prolongado, puede ser necesario sustituir verdaderamente el medicamento si la afección o enfermedad es particularmente persistente. Aunque puede sustituirse todo el dispositivo, se ha descubierto que, cuando se usa el dispositivo dentro de un paciente durante un periodo de tiempo prolongado, tal como un año o más, la cubeta 714 dentro del cuerpo 712 principal puede rellenarse mediante el uso de un pasaje 738 que discurre desde el borde 736 del perímetro del cuerpo 712 principal al interior de la cubeta 714 tal como se muestra en la figura 7. Debido al pequeño tamaño del cuerpo 712 principal, puede no ser posible perforar un pasaje desde el borde 736 del perímetro hasta la cubeta 714. En dichos casos, puede ser necesario formar el cuerpo 712 principal a partir de dos piezas 712A, 712B de acoplamiento, incluyendo cada pieza de acoplamiento un canal parcial. Estos dos canales parciales se juntan horizontal o verticalmente para formar un pequeño agujero 738 desde el borde 736 del perímetro hasta la cubeta 714 cuando las piezas 712A y 712B de acoplamiento están colocadas una encima de otra.
En otra realización 810 más, el extremo del pasaje 838 puede estar unido a una brida 840. La brida 840 facilita la ubicación de la abertura para la recarga de la cubeta 814 con un medicamento mediante el uso de una jeringa (no mostrada). Además, el uso de una brida 840 puede prevenir o reducir la contaminación. La brida 840 puede estar ubicada en el lado del cuerpo 812 principal o alejada una corta distancia y conectada mediante un pequeño tubo
842. El pasaje 838 puede estar formado como una trayectoria tortuosa, tal como se muestra en la figura 7A.
En situaciones complejas, puede ser necesario colocar múltiples medicamentos cerca de la zona de la afección o enfermedad. En dichos casos, múltiples cubetas pueden estar formadas dentro del cuerpo 943, 945 principal. Tal como se muestra en la figura 8, el cuerpo 912 principal incluye al menos una cubeta 943 proximal más pequeña y una cubeta 945 distal más pequeña. Debido a los diferentes medicamentos, pueden ser necesario cubrir las cubetas proximal 943 y distal 945 con un tamiz, que incluye un número diferente y un tamaño diferente de agujeros encima de cada uno de las cubetas proximal 943 y distal 945 más pequeñas.
Otras realizaciones más de la plataforma de administración de medicamentos desvelada aparecen en las figuras 9 a 23, tal como se describe a continuación.
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En la figura 9 se muestra una realización del dispositivo 1010 de administración de medicamentos que incluye una cubeta 1043 proximal, una cubeta 1045 media, y una cubeta 1047 distal. La cubeta 1043 proximal está separada de la cubeta 1045 media mediante el uso de un primer tabique 1041, y la cubeta 1045 media está separada de la cubeta 1047 distal mediante el uso de un segundo tabique 1049. Si se requiere, el transporte o movimiento de medicamento entre las diversas cubetas más pequeñas puede facilitarse mediante pasajes 1048 formados en los tabiques 1041, 1049. Debe observarse también que el patrón de los agujeros tanto en el primer tamiz 1024 en la cara 1020 superior del cuerpo 1012 principal como en el segundo tamiz en la cara 1024 inferior del cuerpo 1012 principal está conformado para el control de la liberación de medicamento. Específicamente, un patrón 1050 en forma de U está incluido en el extremo 1015 distal y un patrón 1052 arqueado está incluido en el extremo 1013 proximal. Esta realización es particularmente útil cuando es necesario colocar tres medicamentos, M1, M2 y M3. Como alternativa, los tabiques 1041 y 1049 pueden ser macizos o impermeables para mantener a los medicamentos M1, M2 y M3 separados.
La figura 10 ilustra una realización 1110 para la disipación de dos medicamentos, M1 y M2. Por consiguiente, el cuerpo 1112 principal se divide en una cubeta 1143 más pequeña proximal y una cubeta 1147 más pequeña distal usando un tabique 1141 macizo o impermeable entre ellas. La liberación del medicamento M2 está controlada mediante un patrón en forma de U de agujeros 1150 del tamiz tanto en el tamiz 1124 superior como en el tamiz 1126 inferior encima del tabique 1147 distal. Encima de la cubeta 1143 proximal está ubicado un patrón trapezoidal de agujeros 1154 del tamiz para controlar la liberación del medicamento M1.
En la figura 11, se muestra otra plataforma 1210 implantable de administración de medicamentos de dos compartimentos. Nótese que existe un primer patrón de agujeros 1256 del tamiz que cubre toda la cubeta 1247 distal y un segundo patrón de agujeros 1258 del tamiz que cubre toda la cubeta 1243 proximal que contienen los medicamentos M2 y M1 respectivamente.
En la figura 12 se muestra una realización 1310 con una única cubeta 1314 para contener un medicamento M. La única cubeta 1314 está formada mediante la unión entre sí de las dos piezas 1312A y 1312B del cuerpo principal. Cada una de las piezas 1312A, 1312B incluye un patrón completo de agujeros 1360 del tamiz para cubrir la cubeta 1314 formada entre las dos partes 1312A, 1312B del cuerpo principal.
En la figura 13 se muestra otra realización 1410 más que incluye una única cubeta 1414. En esta realización 1410, el cuerpo 1412 principal incluye un tamiz 1426 inferior cubierto por un tamiz 1424 superior. Nótese que el tamiz 1424 superior cubre completamente el cuerpo 1412 principal y está configurado con un patrón completo de agujeros 1460 del tamiz para cubrir toda la cubeta 1414.
En la figura 14 se muestra otra realización 1510 más de cubeta única. En esta realización, el tamiz 1524 superior tiene un perímetro 1536 que encaja dentro del perímetro interno de la cubeta 1514 formado en el cuerpo 1512 principal.
En la figura 15 se muestra otra realización 1610 más con un único pocillo 1614. En esta realización 1610, el tamiz 1634 superior incluye una brida 1662 que cuelga hacia abajo que está construida y dispuesta para ser encajada por presión dentro del perímetro de la cubeta 1614 formada dentro del cuerpo 1612 principal. Como alternativa, tal como se muestra en la figura 18, la brida puede colocarse en el cuerpo 1612 principal para extenderse hacia arriba para encajar con una parte rebajada en un tamiz 1624.
En la figura 16 se muestra otra realización 1710 más que tiene una única cubeta 1714. La única cubeta 1714 está formada en un cuerpo 1712 principal que encaja además dentro de un soporte 1712C del cuerpo principal. El soporte 1712C del cuerpo principal incluye una parte 1712C.1 abierta en su interior que sujetará firmemente al cuerpo 1712 principal. Cubriendo la cubeta 1714 dentro del cuerpo 1712 principal hay un tamiz 1724 superior. La parte inferior del cuerpo 1712 principal está formada para ser un tamiz.
En la figura 17 se muestra una realización 1810 similar a la realización 1710 mostrada en la figura 16. Sin embargo, en lugar tener el soporte 1812D del cuerpo principal un perímetro contiguo, el soporte 1812D del cuerpo principal está formado para tener dos púas que forman un espacio 1812D.1 abierto entre ellas. El espacio 1812D.1 abierto está construido y dispuesto para alojar al cuerpo 1812 principal. Un surco 1864 captura las dos púas del soporte 1812D del cuerpo principal. Una vez más, el cuerpo 1812 principal está cubierto con un tamiz 1824 y la parte inferior del cuerpo 1812 principal está formada como un tamiz.
En la figura 18 la realización 1910 desvelada incluye un cuerpo 1912 principal que tiene una brida 1966 que se extiende hacia arriba que encaja en el tamiz 1924 superior de modo que el tamiz 1924 superior pueda colocarse sobre el cuerpo 1912 principal encima de la cubeta 1914.
En la figura 19 se muestra una realización 2010 que incluye un cuerpo 2012 principal sustancialmente hueco. Descansando sobre la cara 2022 inferior del cuerpo 2012 principal sustancialmente hueco hay un tamiz 2026 inferior, y sobre la cara 2020 superior del cuerpo principal hay un tamiz 2026 superior.
En la figura 20 se muestra una realización 2110 que incluye una cubeta 2143 más pequeña proximal y una cubeta 2147 más pequeña distal. El tabique 2141 que separa la cubeta 2143 más pequeña proximal de la cubeta 2147 más
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pequeña distal tiene pasajes 2148 formados en su interior para el movimiento de medicamento a su través. La liberación de los medicamentos M1, M2 está controlada por el patrón arqueado de agujeros 2152 formado tanto en el tamiz 2124 superior como en el tamiz 2126 inferior. Como alternativa, el tabique 2141 puede discurrir a lo largo del eje largo de la cubeta 2114 para formar cubetas más pequeñas unas al lado de otras.
En la figura 21 hay aún otra realización 2210 más que incluye una cubeta 2243 más pequeña proximal y una cubeta 2247 más pequeña distal. Un tabique 2241 separa la cubeta 2243 proximal de la cubeta 2247 distal en el cuerpo 2212 principal. Tanto el tamiz 2224 superior como el tamiz 2226 inferior contienen un patrón de en forma de U de agujeros 2250 en el extremo 2215 distal y un patrón completo de agujeros 2260 en el extremo 2213 proximal.
En la figura 22 se muestra una realización 2310 engrosada oblonga que incluye tamices 2324, 2326 circulares que se colocarán en la cara 2320 superior y la cara 2322 inferior del cuerpo 2312 principal.
Ejemplos
Dispositivos similares a los representados en la figura 15 se implantaron en ocho conejos New Zealand White. El tamiz se unió al cuerpo principal usando un adhesivo de silicona. El ojo contralateral se usó como control. Un conejo se retiró del estudio a los dos días. Tres animales se pusieron a prueba en un mes, y los cuatro conejos restantes se pusieron a prueba a los tres meses. Se llevaron a cabo observaciones histopatológicas tanto al mes como a los tres meses. Al mes, tres de los animales mostraban un pequeño número de células inflamatorias en el cuerpo vítreo. Un animal de estos tres también mostraba inflamación mínima en la ora serrata. El último animal tenía fibras del cristalino mínimamente hinchadas. Las observaciones toxicológicas para este grupo fueron ordinarias. Las observaciones toxicológicas para todos los animales en el grupo de muestreo a los tres meses fueron ordinarias.
En un estudio in vitro, betaxolol HCl, una sustancia relativamente muy soluble en agua, se incluyó en comprimidos con celulosa microcristalina al 10 % y estearato de magnesio al 0,40 % con un peso total de 22 mg. El comprimido de betaxolol HCl se insertó en la cubeta de dispositivos de administración de medicamentos similares a la realización representada en la figura 15. Los dispositivos utilizaban un tamiz una porosidad del 1 % de 8 micrómetros en un lado de la cubeta. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área del tamiz era de aproximadamente el 0,18 %. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área de todas las superficies en el dispositivo de administración de medicamentos era de aproximadamente el 0,02 %. Dispositivos de administración de medicamentos de acuerdo con la presente invención cargados se colocaron en un frasco de HPLC de 4 ml con tampón fosfato/solución salina y a continuación se agitaron usando una pequeña barra agitadora. Los frascos fueron muestreados periódicamente y se analizó la concentración de medicamento mediante HPLC. Tal como se muestra en la figura 24, un gráfico de concentraciones de medicamento a lo largo del tiempo demuestra los perfiles de liberación.
En un segundo estudio in vitro, también se estudió otra segunda formulación de medicamento usando una sustancia con una solubilidad en agua relativamente baja, nepafenac en forma de comprimido, en un dispositivo similar a la realización representada en la figura 15. Estos comprimidos también contenían celulosa microcristalina al 10 % y estearato de magnesio al 0,40 %. Un comprimido se colocó en un dispositivo con una porosidad del 25 % de 14 micrómetros en dos lados. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área del tamiz era de aproximadamente el 4,5 %. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área de todas las superficies en el dispositivo de administración de medicamentos edra de aproximadamente el 0,48 %. Un segundo comprimido se colocó en un dispositivo con porosidad del 1 % de 14 micrómetros en dos lados. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área del tamiz era de aproximadamente el 0,18 %. La relación del área de todos los agujeros con respecto al área de todas las superficies en el dispositivo de administración de medicamentos era de aproximadamente el 0,02 %. Los estudios de liberación de medicamento se realizaron tal como se ha descrito anteriormente. Tal como se muestra en la figura 25, el gráfico "A" muestra el perfil de liberación desde el dispositivo con porosidad del 25 % de 14 micrómetros en dos lados. El gráfico "B" es el perfil de liberación desde el dispositivo con porosidad del 1 % de 14 micrómetros en dos lados. Se realizó un tercer experimento sustituyendo el tampón fosfato/solución salina del dispositivo con porosidad del 25 % de 14 micrómetros en dos lados y reiniciando el experimento. Este experimento se demuestra mediante el gráfico "C".
Funcionamiento
Una vez que una afección o enfermedad médica que afecta a una parte interna del ojo de un ser humano o un animal se ha identificado y localizado, un facultativo determinará si dicha afección o enfermedad puede o no ser tratada con un medicamento colocado en estrecha proximidad a la zona de la afección o enfermedad. Si se ha tomado la decisión de tratar la afección o enfermedad con un medicamento colocado cerca de la afección o enfermedad, se vuelve entonces necesario colocar verdaderamente el medicamento cerca de la afección o enfermedad. En otras aplicaciones, puede ser necesario tratar una afección o enfermedad desde una corta distancia. Dicho tratamiento a corta distancia puede requerir niveles sostenidos de flujo de medicamento desde el dispositivo de administración de medicamentos.
Como se muestra en la figura 1, la afección o enfermedad está contenida dentro del ojo de un paciente. Por ejemplo, un cirujano puede insertar un dispositivo implantable en la cámara vítrea de un paciente realizando una pequeña
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incisión en la esclerótica. La plataforma 10 de administración de medicamentos se inserta a continuación a través de la incisión y se mantiene en su lugar enhebrando una sutura a través del agujero 30 de sutura en el cuerpo 12 principal y uniendo la otra parte de la sutura al ojo. La orientación de la plataforma es tal que la plataforma implantada permanece fuera de la trayectoria de los rayos de luz desde el cristalino a la retina.
5 Para impedir el revestimiento de los dispositivos implantados con células que pueden bloquear el movimiento de medicamento desde la cubeta a través de los agujeros en el tamiz, puede usarse un revestimiento antiproliferativo tanto sobre el tamiz como sobre el cuerpo principal. Análogamente, materiales tales como silicio pueden formar astillas para impedir astillar el tamiz, y el cuerpo principal puede estar revestido con una sustancia para prevenir el astillamiento.
10 Como se ha mencionado anteriormente, el dispositivo implantable de administración de medicamentos sirve para el fin de insertar medicamento para tratar una afección o enfermedad dentro de la parte interna del ojo.
La presente invención, que se acaba de desvelar de acuerdo con sus realizaciones preferidas y alternativas, será entendida a continuación por los expertos en la materia. Los expertos en la materia entenderán que numerosas realizaciones más de la presente invención también pueden realizarse mediante la divulgación anterior. Dichas otras
15 realizaciones estarán incluidas dentro del alcance y el significado de las reivindicaciones adjuntas.
Los signos de referencia están incluidos con el único fin de incrementar la inteligibilidad de las reivindicaciones adjuntas y, por lo tanto, no debe considerarse que limitan el alcance de la materia objeto protegida por las reivindicaciones.

Claims (22)

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    REIVINDICACIONES
    1.
    Un dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo de seres humanos u otros animales y que comprende:
    una cubeta (14) construida y dispuesta para contener el medicamento, estado dicha cubeta rodeada por una parte (12) de contención de la cubeta; un tamiz (24) construido y dispuesto para cubrir la parte (16) superior de dicha cubeta (14) cuando está fijado a dicha parte (12) de contención de la cubeta, conteniendo dicho tamiz (24) una pluralidad de agujeros (28), con lo que el número de los agujeros (28), el tamaño de los agujeros (28), la ubicación de los agujeros (28) y el aspecto general de los agujeros (28) en la superficie del tamiz (24) forman un patrón de agujeros, el patrón de agujeros puede ser ajustado para garantizar que la cantidad requerida de medicamento es administrado con el caudal necesario, el dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos es adecuado para inserción en el cuerpo vítreo del ojo, y el tamaño y el número de los agujeros (28) en dicho tamiz (24) depende de uno o más factores seleccionados entre un grupo que incluye solubilidad del medicamento, velocidad de disolución del medicamento y concentración del medicamento.
  2. 2.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 1, que incluye además un tamiz (26) que contiene una pluralidad de agujeros (28) y que cubre la parte (18) inferior de dicha cubeta (14).
  3. 3.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 1, en el que dicha cubeta (14) pasa a través de dicha parte (12) de contención de la cubeta y sobre la parte (18) inferior de dicha cubeta (14) hay un segundo tamiz (26) construido y dispuesto para cubrir la parte (18) inferior de dicha cubeta
    (14) cuando está fijado a dicha parte (12) de contención de la cubeta.
  4. 4.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 1, en el que dicha parte (12) de contención de la cubeta es sustancialmente plana.
  5. 5.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 1, en el que dicha cubeta (14) incluye una pluralidad de secciones separadas por un tabique (1141) impermeable.
  6. 6.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 5, en el que el tamaño y el número de los agujeros (28) en dicho tamiz (1024) que cubre una sección de dicha cubeta (14) son diferentes del tamaño y el número de los agujeros (28) en dicho tamiz (1024) que cubre otra sección de dicha cubeta (14).
  7. 7.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 1, en el que el dispositivo (10) está ubicado dentro del cuerpo de un animal en estrecha proximidad a una afección tratable mediante dicho medicamento, comprendiendo dicho dispositivo:
    una parte (12) de contención de la cubeta que tiene una cara (20) superior, una cara (22) inferior, un perímetro (36), y una cubeta para medicamento entre dicha cara (20) superior y ducha cara (22) inferior; un primer tamiz (24) que está fijado a dicha cara (20) superior de dicha parte (12) de contención de la cubeta cerca de la intersección de dicha cubeta con dicha cara (20) superior de dicha parte (12) de contención de la cubeta.
  8. 8.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 7, que incluye además un segundo tamiz (26) fijado a dicha cara (22) inferior de dicha parte (12) de contención de la cubeta cerca de la intersección de dicha cubeta con dicha cara (22) inferior de dicha parte (12) de contención de la cubeta.
  9. 9.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en la reivindicación 7, en el que dicha cubeta (14) en dicha parte (12) de contención de la cubeta incluye una pluralidad de cubetas más pequeñas separadas entre sí por un tabique (1141) impermeable.
  10. 10.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en las reivindicaciones 19, en el que el tamiz (24) tiene un grosor de 0,05 mm a 0,5 mm y los agujeros (28) tienen un tamaño de 0,2 micrómetros a 100 micrómetros.
  11. 11.
    El dispositivo (10) implantable de administración de medicamentos tal como se define en las reivindicaciones 110, en el que el tamiz (24) está formado de silicona.
  12. 12.
    Un procedimiento de fabricación de una plataforma implantable de administración de medicamentos adecuada para inserción en el cuerpo vítreo del ojo para el tratamiento de una afección o enfermedad que afecta a una parte interna del ojo de seres humanos u otros animales, comprendiendo el procedimiento las etapas de:
    10
    a) formar una parte (12) de contención de la cubeta alrededor de una cubeta (14), estando dicha cubeta (14) construida y dispuesta para contener el medicamento; b) fijar un primer tamiz (24) que contiene una pluralidad de agujeros (28) a dicha parte (12) de contención de la cubeta para cubrir dicha cubeta (14), estando dicho primer tamiz (24) formado para fijarlo a la cara (20) superior de dicha parte (12) de contención de la cubeta para cubrir la parte (16) superior de dicha cubeta (14);
    con lo que dicho primer tamiz (24) contiene una pluralidad de agujeros (28), con lo que el número de los agujeros (28), el tamaño de los agujeros (28), la ubicación de los agujeros (28) y el aspecto general de los agujeros (28) en la superficie del tamiz (24) forman un patrón de agujeros, el patrón de agujeros puede ajustarse para garantizar que la cantidad requerida de medicamento se administra con el caudal necesario, y la etapa de formar dicho primer tamiz (24) se define además formando el número y el tamaño de los agujeros (28) en dicho primer tamiz (24) dependiendo de uno o más factores seleccionados entre un grupo que incluye solubilidad del medicamento, velocidad de disolución del medicamento y concentración del medicamento.
  13. 13.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12, que incluye además la etapa de colocar un segundo tamiz (26) en el lado opuesto de dicha cubeta (14).
  14. 14.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 13, en el que dicho segundo tamiz (26) que contiene una pluralidad de agujeros (28) está fijado a dicha parte (12) de contención de la cubeta.
  15. 15.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12, en el que dicha parte (12) de contención de la cubeta es sustancialmente plana.
  16. 16.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12, en el que dicho primer tamiz (24) está formado para ser sustancialmente plano.
  17. 17.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 13, en el que dicho segundo tamiz (26) está formado para ser sustancialmente plano.
  18. 18.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12, en el que la combinación de dicha parte (12) de contención de la cubeta y dicho primer tamiz (24) están formados para rodear una parte interna del cuerpo.
  19. 19.
    El procedimiento tal como se define en las reivindicaciones 12-18, en el que dicho primer tamiz (24) tiene un grosor de 0,05 mm a 0,5 mm y los agujeros (28) tienen un tamaño de 0,2 micrómetros a 100 micrómetros.
  20. 20.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12-19, en el que dicho primer tamiz (24) está formado de silicona.
  21. 21.
    El procedimiento tal como se define en la reivindicación 12 que incluye además la etapa de dividir dicha cubeta
    (14) en al menos dos cubetas más pequeñas.
  22. 22. El procedimiento tal como se define en la reivindicación 21, que incluye además la etapa de formar el tamaño y el número de los agujeros (28) en dicho primer tamiz (24) que cubre dichas cubetas más pequeñas.
    11
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