ES2271301T3 - Dispositivo de suministro de farmaco oftalmico. - Google Patents
Dispositivo de suministro de farmaco oftalmico. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2271301T3 ES2271301T3 ES02750206T ES02750206T ES2271301T3 ES 2271301 T3 ES2271301 T3 ES 2271301T3 ES 02750206 T ES02750206 T ES 02750206T ES 02750206 T ES02750206 T ES 02750206T ES 2271301 T3 ES2271301 T3 ES 2271301T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- pharmaceutically active
- fluid
- agent
- drug delivery
- delivery device
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
- A61F9/0017—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein implantable in, or in contact with, the eye, e.g. ocular inserts
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/20—Surgical instruments, devices or methods for vaccinating or cleaning the skin previous to the vaccination
- A61B17/205—Vaccinating by means of needles or other puncturing devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
- A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
- A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body
- A61F2250/0068—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body the pharmaceutical product being in a reservoir
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0048—Eye, e.g. artificial tears
- A61K9/0051—Ocular inserts or implants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Virology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Dispositivo de suministro de fármaco oftálmico (10, 50) que comprende: una superficie escleral (82) que presenta una curvatura que facilita el contacto con una esclerótica (58) de un ojo (52); una superficie orbital (84); un orificio de inyección (210) en dicha superficie orbital para encajar de manera hermática una aguja de una jeringa, siendo dicha jeringa para proporcionar un fluido (212) que comprende un agente farmacéuticamente activo; y; un paso de conducción de fluido (200) dispuesto dentro de dicho dispositivo, con conexión fluida con dicho orificio de inyección, y que termina en una abertura (204) para comunicar dicho fluido a una superficie exterior de dicha esclerótica.
Description
Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico.
La presente invención se refiere generalmente a
implantes biocompatibles para suministrar al ojo agentes
farmacéuticamente activos. Más particularmente, pero no a título
limitativo, la presente invención se refiere a implantes
biocompatibles para suministrar agentes farmacéuticamente activos
al segmento posterior del ojo.
Diferentes patologías y condiciones del segmento
posterior del ojo constituyen una amenaza para la visión. La
degeneración macular relacionada con la edad (ARMD),
neovascularización coroidal (CNV), retinopatías (por ejemplo,
retinopatía diabética, vitreoretinopatía), retinitis (por ejemplo,
retinitis citomegalovirus (CMV)), uveítis, edema macular, glaucoma,
y neuropatías constituyen algunos de los ejemplos.
La degeneración macular asociada a la edad
(ARMD) es la causa principal de ceguera en la tercera edad. La ARMD
ataca el centro de la visión y lo difumina, con lo que leer,
conducir, y otras tareas de detalle son difíciles o imposibles de
realizar. Sólo en los Estados Unidos se producen cada año
aproximadamente 200.000 nuevos casos de ARMD. Las estimaciones
actuales revelan que aproximadamente un cuarenta por ciento de la
población de más de 75 años y aproximadamente un veinte por ciento
de la población con más de 60 años padece algún grado de
degeneración macular. La ARMD "húmeda" es el tipo de ARMD que
con mayor frecuencia provoca ceguera. En la ARMD "húmeda" los
vasos sanguíneos coroidales de nueva formación (neovascularización
coroidal (CNV)) pierden fluido y provocan un daño progresivo a la
retina.
En el caso particular de CNV en ARMD,
actualmente se están desarrollando tres métodos de tratamientos
principales: (a) la fotocoagulación, (b) la utilización de
inhibidores angiogénicos y (c) la terapia fotodinámica. La
fotocoagulación es la modalidad de tratamiento más común para CNV.
Sin embargo, la fotocoagulación puede provocar daños a la retina y
resulta poco práctica cuando la CNV está en la proximidad de la
fóvea. Además, la fotocoagulación provoca a menudo una CNV
recurrente con el transcurso del tiempo. También se ha ensayado la
administración oral o parenteral de compuestos antiangiogénicos
como un tratamiento sistémico para la ARMD. Sin embargo, debido a
las restricciones metabólicas debidas a medicamentos específicos, la
administración sistémica provoca habitualmente en el ojo unos
niveles de fármaco subterapéuticos. Por consiguiente, para conseguir
concentraciones de medicamentos efectivas intraocularmente, se
requieren o bien dosis inaceptablemente elevadas o bien dosis
repetitivas convencionales. Las inyecciones perioculares de estos
compuestos a menudo dan lugar a que el fármaco circule rápidamente
y se elimine del ojo, a través de los vasos perioculares y el tejido
blando, hasta la circulación general. Las inyecciones repetitivas
bajo la cápsula de Tenon de estos compuestos conllevan el riesgo
potencial de perforar el globo y las severas complicaciones, a
menudo ceguera, de desprendimiento de retina y endoftalmitis.
Además, es difícil realizar dichas inyecciones de manera
reproducible, y cada inyección puede conllevar una distribución
diferente de fármaco en la superficie escleral. Además, muchos
intentos de inyectar fármacos bajo la cápsula de Tenon realmente
acaban siendo inyecciones en la propia cápsula de Tenon o en el
tejido circundante, lo cual no es deseable. Las inyecciones
intraoculares repetitivas pueden asimismo producir desprendimiento
de retina y endoftalmitis. La terapia fotodinámica es una nueva
tecnología para la que la eficacia a largo plazo es en gran medida
desconocida.
Para evitar complicaciones relacionadas con los
tratamientos descritos anteriormente y para proporcionar un mejor
tratamiento ocular, los investigadores han sugerido varios implantes
destinados a suministrar compuestos antiangiogénicos al ojo. La
patente US nº 5.824.072 de Wong da a conocer un implante polimérico
no biodegradable con un agente farmacéuticamente activo dispuesto
en el mismo. El agente farmacéuticamente activo se difunde a través
del cuerpo polimérico del implante en el tejido objetivo. El agente
farmacéuticamente activo puede comprender fármacos para el
tratamiento de degeneración macular y retinopatía diabética. El
implante está situado sustancialmente dentro del fluido lacrimal
sobre la superficie exterior del ojo sobre una región avascular, y
puede anclarse en la conjuntiva o esclerótica; epiescleralmente o
intraescleralmente sobre una región avascular; sustancialmente
dentro del espacio supracoroidal en una región avascular como la
pars plana o una región avascular inducida quirúrgicamente;
o en comunicación directa con el vítreo.
La patente US nº 5.476.511 de Gwon et al
da a conocer un implante polimérico para situarlo bajo la conjuntiva
del ojo. El implante puede utilizarse para suministrar inhibidores
neovasculares para el tratamiento de ARMD y fármacos para el
tratamiento de retinopatías y retinitis. El agente farmacéuticamente
activo se difunde a través del cuerpo polimérico del implante.
La patente US nº 5.773.019 de Ashton et
al. da a conocer un implante polimérico no bioerosionable para
suministrar ciertos fármacos comprendidos los esteroides
angiostáticos y fármacos como ciclosporina para el tratamiento de
uveítis. Una vez más, el agente farmacéuticamente activo se difunde
a través del cuerpo polimérico del implante.
Todos los implantes descritos anteriormente
requieren diseñarse y fabricarse con precisión para permitir una
difusión controlada del agente farmacéuticamente activo a través de
un cuerpo polimérico o membrana polimérica a la zona deseada para
la terapia. La liberación de fármacos a partir de estos dispositivos
depende de las características de porosidad y difusión de la matriz
o membrana, respectivamente. Estos parámetros deben ajustarse para
cada concentración de fármaco que debe utilizarse con estos
dispositivos. En consecuencia, estos requisitos generalmente
aumentan la complejidad y el coste de tales implantes.
La patente US nº 5.824.073 de Peyman da a
conocer un indentador para situarlo en el ojo. El indentador
presenta una parte elevada que se utiliza para indentar o aplicar
presión a la esclerótica sobre el área macular del ojo. Esta
patente expone que dicha presión disminuye la congestión coroidal y
el flujo de sangre a través de la membrana subretinal neovascular,
que, a su vez, disminuye el sangrado y la acumulación de fluido
subretinal.
Las patentes US nº 5.725.493 y nº 5.830.173
ambas dan a conocer implantes no biodegradables que presentan un
depósito que contiene fármacos situado en el exterior del globo
ocular y un tubo de suministro de fármacos que discurre desde el
depósito y hasta la cavidad vítrea en la pars plana.
A pesar de los implantes oftálmicos descritos
anteriormente, todavía existe una necesidad de un dispositivo
implantable quirúrgicamente de suministro de fármaco oftálmico que
pueda suministrar de modo seguro, efectivo, y con velocidad
controlada una amplia variedad de agentes farmacéuticamente activos.
El procedimiento quirúrgico para implantar dichos dispositivos
debería ser seguro, simple, rápido y capaz de realizarse en una
operación ambulatoria. Idealmente, un dispositivo de este tipo
debería ser de fabricación fácil y económica. Además, debido a su
versatilidad y capacidad de suministrar una variedad amplia de
agentes farmacéuticamente activos, dicho implante debería poder
utilizarse en estudios clínicos oftálmicos para suministrar varios
agentes con el fin de crear una condición física específica en un
paciente. Idealmente, un dispositivo de suministro de fármaco
oftálmicos debería poder suministrar localizadamente agentes
farmacéuticamente activos a una parte específica de la retina, así
como un suministro pan-retinal de agentes
farmacéuticamente activos. Además, dicho dispositivo debería
idealmente ser adecuado para suministrar dos o más fármacos en
terapia combinada.
Un aspecto de la presente invención es un
dispositivo de suministro de fármaco oftálmico que presenta una
superficie escleral, una superficie orbital, un orificio de
inyección en la superficie orbital, y un paso de conducción de
fluido dispuesto dentro del dispositivo. La superficie escleral
presenta una curvatura que facilita el contacto con la esclerótica
del ojo. El orificio de inyección es para encajar de manera
hermética una aguja de una jeringa, que es para proporcionar un
fluido que comprende una agente farmacéuticamente activo. El paso
de conducción de fluido está en conexión fluida con el orificio de
inyección y presenta una abertura para comunicar el fluido a una
superficie exterior de la esclerótica.
Para una comprensión más completa de la presente
invención, y para objetivos y ventajas adicionales de la misma, se
hace referencia a la siguiente descripción junto con los dibujos
anexos en los que:
la figura 1 es una vista esquemática en sección
ilustrando el ojo humano;
la figura 2 es una vista detallada del ojo en
sección transversal de la figura 1 a lo largo de la línea
2-2;
la figura 3 es una vista en perspectiva de un
dispositivo de suministro de fármaco oftálmico según una forma de
realización preferida de la presente invención;
la figura 4A es una vista en planta del
dispositivo de la figura 3 mostrando una forma de realización
preferida del paso interno de conducción de fluido del
dispositivo;
la figura 4B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 4A;
la figura 5 es una vista en perspectiva de un
dispositivo de suministro de fármaco oftálmico según una segunda
forma de realización de la presente invención;
la figura 5A es una vista lateral en sección del
dispositivo de suministro de fármaco oftálmico de la figura 5 sin
mostrar el paso interno de conducción de fluido del dispositivo para
mayor claridad de la ilustración;
la figura 5B es una vista ampliada en sección
transversal del dispositivo de suministro de fármaco oftálmico de
la figura 5A tomada a lo largo de la línea
5B-5B;
la figura 6A es una vista en planta del
dispositivo de las figuras 5-5B mostrando un forma
de realización preferida del paso interno de conducción de fluido
del dispositivo;
la figura 6B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 6A con el almacenamiento y núcleo interno
del dispositivo no mostrados para mayor claridad de la
ilustración;
la figura 7A es una vista en planta del
dispositivo de las figuras 5-5B mostrando una
segunda forma de realización preferida del paso interno de
conducción de fluido del dispositivo;
la figura 7B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 7A con el almacenamiento y núcleo interno
del dispositivo no mostrados para mayor claridad de la
ilustración;
la figura 8A es una vista en planta del
dispositivo de las figuras 5-5B mostrando una
tercera forma de realización preferida del paso interno de
conducción de fluido del dispositivo;
la figura 8B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 8A con el almacenamiento y el núcleo
interno del dispositivo no mostrados para mayor claridad de la
ilustración;
la figura 9A es una vista en planta del
dispositivo de las figuras 5-5B mostrando una cuarta
forma de realización preferida del paso interno de conducción de
fluido del dispositivo;
la figura 9B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 9A con el almacenamiento y el núcleo
interno del dispositivo no mostrados para mayor claridad de la
ilustración;
la figura 10A es una vista en planta del
dispositivo de las figuras 5-5B mostrando una quinta
forma de realización preferida del paso interno de conducción de
fluido del dispositivo; y
la figura 10B es una vista lateral del
dispositivo de la figura 10A con el almacenamiento y el núcleo
interno del dispositivo no mostrados para mayor claridad de la
ilustración.
Las formas de realización preferidas según la
presente invención y sus ventajas se comprenderán mejor haciendo
referencia a las figuras 1 a 10B de los dibujos, números similares
se utilizan para partes similares y correspondientes de los
diferentes dibujos.
Las figuras 1 a 4B ilustran esquemáticamente un
dispositivo de suministro de fármaco oftálmico 10 según una forma
de realización preferida de la presente invención. El dispositivo 10
puede utilizarse en cualquier caso en el que se requiere
suministrar un agente farmacéuticamente activo al ojo. El
dispositivo 10 es particularmente útil para suministrar agentes
activos al segmento posterior del ojo. Un uso preferido para el
dispositivo 10 es el suministro de agentes farmacéuticamente
activos a la retina para el tratamiento de ARMD, neovascularización
coroidal (CNV), retinopatías, retinitis, uveitis, edema macular, y
glaucoma. Por supuesto, el dispositivo 10 puede utilizarse asimismo
para el suministro de agentes farmacéuticamente activos a tejido
corporal diferente al del ojo, si se desea.
En referencia a las figuras 1 a 2, un ojo humano
52 está ilustrado esquemáticamente. El ojo 52 presenta una córnea
54, una lente 56, una esclerótica 58, una coroide 60, una retina 62,
y un nervio óptico 64. Un segmento anterior 66 del ojo 52 comprende
generalmente las partes del ojo 52 anteriores a una línea 67. Un
segmento posterior 68 del ojo 52 comprende generalmente las partes
del ojo 52 posteriores a la línea 67. La retina 62 está fijada
físicamente a la coroide 60 de manera circunferencial próximo a la
pars plana 70. La retina 62 presenta una mácula 72 dispuesta
ligeramente lateral a su disco óptico 19. Como es bien conocido en
el campo oftalmológico, la mácula 72 comprende principalmente conos
retinales y es la región de máxima agudeza visual en la retina 62.
Una cápsula de Tenon o membrana de Tenon 74 está dispuesta en la
esclerótica 58. Una conjuntiva 76 cubre un área pequeña del globo
del ojo 52 posterior al limbo 77 (la conjuntiva bulbar) y se dobla
hacia arriba (el cul-de-sac
superior) o hacia abajo (el
cul-de-sac inferior) para
cubrir las áreas internas de la pestaña superior 78 y pestaña
inferior 79, respectivamente. La conjuntiva 76 se dispone en la
parte superior de la cápsula de Tenon 74.
Como se muestra en las figuras 1 y 2, y se
describe con mayor detalle a continuación, el dispositivo 10 está
dispuesto preferentemente directamente en la superficie exterior de
la esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74 para el tratamiento
de la mayoría de las patologías o condiciones del segmento
posterior. Además, para el tratamiento de ARDM en humanos, el
dispositivo 10 está dispuesto preferentemente en la superficie
exterior de la esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74, con su
extremo distal 92 próximo a la mácula 72.
Las figuras 3, 4A y 4B ilustran esquemáticamente
el dispositivo 10 con mayor detalle. El dispositivo 10 comprende
generalmente un cuerpo 80 que presenta una superficie escleral 82 y
una superficie orbital 84. La superficie escleral 82 está a
continuación preferentemente con un radio de curvatura que facilita
el contacto directo con la esclerótica 58. Más preferentemente, la
superficie escleral 82 está conformada con un radio de curvatura
igual al radio de curvatura 91 de un ojo humano promedio 52 (Ver
figura 1). La superficie orbital 84 está conformada preferentemente
con un radio de curvatura que facilita su implantación bajo la
cápsula de Tenon 74. El cuerpo 80 presenta preferentemente una
geometría tridimensional, curvada, generalmente rectangular, con
lados redondeados 86 y 88, extremo proximal 90, y extremo distal 92.
El cuerpo 80 puede presentar cualquier otra geometría que presente
una superficie 82 escleral curvada para el contacto con la
esclerótica 58. A título de ejemplo, el cuerpo 80 puede presentar
una geometría generalmente cilíndrica, oval, cuadrada, u otra
geometría poligonal tridimensional.
El cuerpo 80 comprende preferentemente un
material biocompatible, no bioerosionable. El cuerpo 80 comprende
más preferentemente una composición polimérica biocompatible, no
erosionable. Dicha composición polimérica puede ser un
homopolímero, un copolímero, lineal, ramificado, reticulado, o una
mezcla. Ejemplos de dichos polímeros adecuados para su utilización
en dicha composición polimérica comprenden silicona, alcohol
polivinilo, acetato de etileno vinilo, ácido poliláctico, nilón,
polipropileno, policarbonato, celulosa, acetato de celulosa, ácido
poliglicólico, ácido poliláctico-glicólico, ésteres
de celulosa, polietersulfona, acrílico, sus derivados y
combinaciones de los mismos. Ejemplos de acrílicos blandos adecuados
se exponen con mayor detalle en la patente US nº 5.403.901. Dichas
composiciones poliméricas comprenden más preferentemente silicona.
Sin embargo, dicha composición polimérica puede también comprender
otros materiales convencionales que afectan a sus propiedades
físicas, comprendiendo, pero sin limitarse a, porosidad, rizado,
permeabilidad, rigidez, dureza y regularidad. Materiales de ejemplo
que afectan a algunas de estas propiedades físicas comprenden
plastificantes, cargas y lubricantes convencionales. Dicha
composición polimérica puede comprender otros materiales
convencionales que afectan a sus propiedades químicas,
comprendiendo, pero sin limitarse a, toxicidad y hidrofobicidad.
El dispositivo 10 presenta una pluralidad de
pasos de conducción de fluido o cavidades dentro del cuerpo 80. Las
figuras 4A y 4B muestran un sistema preferido de dichos pasos que
comprenden un paso principal 200 que presenta un extremo proximal
202, una abertura distal 204, una primera abertura lateral 206, y
una segunda abertura lateral 208. El paso 200 y las aberturas 204,
206 y 208 presentan preferentemente una sección generalmente
rectangular. El dispositivo 10 presenta asimismo un orificio de
inyección 210 situado en la superficie orbital 84 del cuerpo 80
cercano al extremo proximal 202 del paso principal 200. El orificio
de inyección 210 está realizado preferentemente en un material
impermeable al fluido que puede se penetrado por una aguja y que se
vuelve a cerrar de manera hermética al retirarse la aguja. Un
material preferido es caucho de silicona. Además, el orificio de
inyección 210 está preferentemente coloreado o marcado por
protuberancias elevadas. Aunque no se muestra en las figuras 3 a 4A,
el paso 200 puede asimismo presentar una más aberturas de la
superficie escleral 82 del dispositivo 10.
Pueden utilizarse una jeringa y una aguja
convencional para introducir una fluido 212 que contiene un agente
farmacéuticamente activo o agentes en el paso 200 mediante el
orificio de inyección 210. El fluido 212 puede comprender una
solución, una suspensión, una emulsión, un ungüento, una solución
formadora de gel, un polímero bioerosionable, un polímero no
bioerosionable, micropartículas, o una combinación de las mismas.
Más preferentemente, el fluido 212 es una suspensión con, o sin
micropartículas formadas a partir de polímeros bioerosionables. El
fluido 212 comprende uno o más agentes farmacéuticamente activos, y
puede también comprender incipientes convencionales no activos.
Ejemplos de agentes farmacéuticamente activos adecuados para el
fluido 212 son agentes antiinfecciosos, que comprenden, de manera
no limitativa, antibióticos, antivirales, y antimicóticos y
estabilizadores de mastocitos, agentes antiinflamatorios esteroideos
y no esteroideos; inhibidores de ciclooxigenasa, que comprenden de
manera no limitativa, inhibidores Cox I y Cox II; combinaciones de
agentes antiinfeciosos y antiinflamatorios; descongestivos, agentes
antiglaucoma que comprenden, de manera no limitativa, adrenérgicos,
\beta-adrenérgicos, agentes bloqueantes, agonistas
\alpha-adrenérgicos, agentes parasipatomiméticos,
inhibidores de colinestarasa, inhibidores de anhidrasa carbónica, y
prostaglandina; combinaciones de sustancias antiglaucoma;
antioxidantes; suplementos nutricionales; medicamentos para el
tratamiento del edema macular cistoide comprendiendo, de manera no
limitativa, sustancias antiinflamatorias no esteroides; medicamentos
para el tratamiento de ARMD, comprendiendo de manera no limitativa,
inhibidores angiogenéticos y complementos nutricionales;
medicamentos para el tratamientos de las infecciones de herpes y
infecciones oculares CMV; de la vitreoretinopatía proliferativa
comprendiendo de manera no limitativa antimetabolitos y
fibrinolíticos; sustancias moduladoras de las heridas, comprendiendo
factores de crecimiento; antimetabolitos; medicamentos
neuroprotectores comprendiendo de manera no limitativa eliprodil; y
esteroides angiostáticos para el tratamiento de enfermedades o
afecciones del segmento posterior 68, comprendiendo de manera no
limitativa, ARMD, CNV, retinopatías, retinitis, uveítis, edema
macular y glaucoma. Dichos esteroides angiostáticos se dan a conocer
más ampliamente en la patente US nº 5.679.666 y nº
5.770.592. Los esteroides angiostáticos preferidos de entre éstos
comprenden el
4,9(11)-Pregnadien-17\alpha,21-diol-3,20-diona
y
4,9(11)-Pregnadien-17\alpha,
21-diol-3,20-diona-
21-acetato. Dichos esteroides angiostáticos
preferidos se formulan preferentemente como una suspensión. Un
antiinflamatorio no esteroidal preferido para el tratamiento del
edema macular cistoide es napafenaco. Los excipientes no activos
convencionales pueden comprender, pero sin constituir limitación,
ingredientes para mejorar la estabilidad, solubilidad,
penetrabilidad, u otras propiedades del fluido 212. En particular,
pueden utilizarse enzimas hidrolíticas tales como proteasas,
esterasas, haluronidasas y colagenasas para mejorar la penetración
de los agentes farmacéuticamente activos a través de tejido
conectivo natural y formado nuevamente que puede encapsular el
dispositivo 10 después de la implantación. El cuerpo 80 es
preferentemente impermeable al fluido 212.
El dispositivo 10 puede realizarse por métodos
convencionales de procesado de polímeros, comprendiendo, pero sin
limitarse a, moldeo por inyección, moldeo por extrusión, moldeo por
transferencia, y moldeo por compresión. Preferentemente, el
dispositivo 10 está formado utilizando técnicas de moldeo
convencional por inyección.
El dispositivo 10 preferentemente se coloca
quirúrgicamente directamente en la superficie exterior de la
esclerótica 58 bajo la cápsula de Tenon 74 utilizando una técnica
quirúrgica simple que puede realizarse en una operación
ambulatoria. El cirujano realiza en primer lugar una peritomía en
uno de los cuadrantes del ojo 52. Preferentemente, el cirujano
realiza la peritomía en el cuadrante superotemporal o infratemporal,
aproximadamente 3 mm posterior al limbo 77 del ojo 52. Una vez
realizada la incisión, el cirujano realiza una disección roma para
separar la cápsula de Tenon 74 de la esclerótica 58, formando un
túnel anteroposterior. Una vez que el túnel está formado, el
cirujano utiliza fórceps para sostener el dispositivo 10 con la
superficie escleral 82 orientada a la esclerótica 58 y extremo
distal 92 alejada del cirujano. El cirujano introduce a continuación
el dispositivo 10 en el túnel en un movimiento generalmente
circular para situar el extremo distal 92 generalmente sobre la
parte deseada de la retina 62. El cirujano cierra a continuación la
peritomía suturando la cápsula de Tenon 74 y la conjuntiva 76 a la
esclerótica 58. Después de cerrar, el cirujano coloca una banda de
ungüento antibiótico en la herida quirúrgica. Alternativamente, el
cirujano puede suturar el extremo proximal 90 del dispositivo 50 a
la esclerótica 58 para sostener el dispositivo 10 en la posición
deseada antes de cerrar el túnel.
En el caso de ARMD en el ojo humano, el cirujano
utiliza preferentemente la técnica descrita anteriormente para
situar el extremo distal 92 del dispositivo 10 en el cuadrante
superotemporal del ojo 52 directamente en la superficie exterior de
la esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74 con aberturas
laterales 206 y 208 situadas directamente sobre la mácula 72. Un
cirujano puede situar las aberturas laterales 206 y 208 del
dispositivo 10 en esta posición al desplazar el extremo distal 92
del dispositivo 10 hacia la mácula 72 a lo largo de un camino
generalmente entre los músculos rectos lateral y superior. Para
ARDM, el agente farmacéuticamente activo de fluido 212 es
preferentemente uno de los esteroides angiostáticos dados a conocer
en las patentes US nº 5.679.666 y nº 5.770.592.
En el caso de ARMD en el ojo humano, el cirujano
utiliza preferentemente la técnica descrita anteriormente para
situar el extremo distal 92 del dispositivo 10 en una de las
posiciones preferidas en el cuadrante infratemporal del ojo 52. Una
posición preferida está directamente en la superficie exterior de la
esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74, con aberturas
laterales 206 y 208 situadas cercanas a, pero no directamente sobre
la mácula 72. Un cirujano puede situar las aberturas laterales 206 y
208 del dispositivo 10 en esta posición al desplazar el extremo
distal 92 del dispositivo 10 bajo el músculo inferior oblicuo en una
dirección generalmente paralela al músculo lateral recto. Una
segunda posición preferida es directamente en la superficie exterior
de la esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74, con aberturas
laterales 206 y 208 situadas directamente sobre la mácula 72. Un
cirujano puede situar las aberturas laterales 206 y 208 del
dispositivo 10 en esta situación al desplazar el extremo distal 92
del dispositivo 10 hacia la mácula 72 a lo largo de una vía
generalmente entre los músculos rectos lateral e inferior y bajo el
músculo oblicuo inferior.
Una vez que el dispositivo 10 está situado en la
posición deseada, el cirujano utiliza una jeringa y aguja
convencionales para inyectar fluido 212 en el paso 200. El cirujano
mueve preferentemente el párpado inferior 79 hacia abajo e instruye
al paciente para mirar hacia arriba para así exponer el extremo
proximal 90 del dispositivo 10. El orificio de inyección 210 puede
visualizarse bajo la cápsula de Tenon y cualquier dispositivo 10
para encapsular tejido conectivo debido a su color o protuberancias
elevadas. El cirujano pincha la aguja de la jeringa en el orificio
de inyección 210, inyecta fluido 212 en el paso 200, y retira la
aguja de la jeringa en el orificio de inyección 210. El punto 210
se cierra de manera hermética automáticamente al retirar la aguja.
El fluido 212 está dispuesto a través del conducto 200, y está en
comunicación con la esclerótica 58 a través de las aberturas 204,
206, 208 y cualquier abertura a la superficie escleral 82.
Se cree que el dispositivo 10 puede utilizarse
para suministrar una cantidad efectiva farmacéuticamente de un
agente farmacéuticamente activo a través de la esclerótica 58 y
coroide 60 a la retina 62 durante muchos años, dependiendo de las
propiedades particulares fisicoquímicas del fluido particular 212 y
su agente farmacéuticamente activo empleado. Las propiedades
fisicoquímicas importantes comprenden hidrofobicidad, solubilidad,
velocidad de disolución, coeficiente de disolución, y afinidad del
tejido. Además, se cree que el dispositivo 10 puede utilizarse para
suministrar tanto una distribución localizada de fármaco
principalmente bajo el extremo distal 92 del dispositivo 10, o para
suministrar fármaco a la totalidad de la retina, dependiendo del
fluido particular 212 y sus agentes farmacéuticamente activos e
incipientes. Después que el conducto 200 ya no contenga ningún
fluido 212, un cirujano puede rellenar el conducto 200 como se ha
descrito anteriormente. Aunque no se muestra en las figuras
3-4B, el dispositivo 10 puede comprender asimismo
una superficie angulosa o borde en el extremo distal 92, lado 86, o
lado 88 del cuerpo 80. Durante la recarga del paso 200, el cirujano
puede mover el dispositivo 10 ligeramente de lado a lado y/o
posteriormente de modo que dichas superficies o bordes perforen
cualquier tejido conectivo que pueda encapsular el dispositivo 10
después de la implantación. Al perforar este tejido conectivo se
facilita la distribución correcta de fluido 212 a través de las
aberturas 204, 206 y 208. Además, al contrario que con las
inyecciones repetitivas bajo la cápsula de Tenon de formulaciones de
fármacos, el dispositivo 10 minimiza el riesgo de penetrar el globo
ocular, siempre logra que el fluido 212 se distribuya bajo la
cápsula de Tenon 74 en la superficie exterior de la esclerótica 58,
y logra una distribución reproducible de fluido 212 en una parte
deseada de la superficie exterior de la esclerótica 58.
Las figuras 5, 5A, 5B, 6A, y 6B ilustran
esquemáticamente un dispositivo 50 para suministrar fármaco
oftálmico según una segunda forma de realización preferida de la
presente invención. El dispositivo 50 es de construcción similar al
dispositivo 10 descrito anteriormente, con varias excepciones
importantes. En primer lugar, el cuerpo 80 del dispositivo 50
comprende un almacenamiento o cavidad 102 que presenta una abertura
104 de la superficie escleral 82 y sostiene un núcleo interno 106.
En segundo lugar, el dispositivo 50 presenta un sistema preferido
de pasos de conducción de fluido o cavidades 300 dentro del cuerpo
80, que se ilustran mejor en las figuras 6A y 6B.
El núcleo interno 106 es preferentemente una
tableta que comprende uno o más agentes farmacéuticamente activos.
Alternativamente, el núcleo interno 106 puede comprender un hidrogel
convencional que presenta uno o más agentes farmacéuticamente
activos dispuestos en el mismo. Un elemento de retención 108 está
preferentemente dispuesto próximo a la abertura 104. El elemento de
retención 108 evita que el núcleo interno 106 se desprenda del
almacenamiento 102. Cuando el núcleo interno 106 es una tableta
cilíndrica, el elemento de retención 108 es preferentemente un
reborde continuo o labio dispuesto circunferencialmente alrededor de
la abertura 104 que presenta un diámetro ligeramente menor que el
diámetro de la tableta 106. Alternativamente, el elemento de
retención 108 comprende uno o más elementos que se extienden desde
el cuerpo 80 hasta la abertura 104. Aunque no se muestra en la
figura 6A, el núcleo interno 106 puede comprender alternativamente
una suspensión, solución, polvo o combinación de los mismos,
conteniendo uno o más agentes farmacéuticamente activos. En esta
forma de realización, la superficie escleral 82 está formada sin la
abertura 104, y la suspensión, solución, polvo, o combinación de los
mismos se difunde a través de la parte relativamente fina de la
superficie escleral 82 bajo el núcleo interno 26. Todavía además
como alternativa, el dispositivo 50 puede estar formado sin el
almacenamiento 102 o núcleo interno 106, y el(los)
agente(s) farmacéutico(s)
activo(s) en la forma de suspensión, solución, polvo, o combinación de los mismos puede dispersarse a través del cuerpo 80 del dispositivo 50, con la excepción del sistema de pasos 300. En esta forma de realización, el agente farmacéuticamente activo se difunde a través del cuerpo 80 en el tejido objetivo.
activo(s) en la forma de suspensión, solución, polvo, o combinación de los mismos puede dispersarse a través del cuerpo 80 del dispositivo 50, con la excepción del sistema de pasos 300. En esta forma de realización, el agente farmacéuticamente activo se difunde a través del cuerpo 80 en el tejido objetivo.
El cuerpo 80 es preferentemente impermeable al
agente farmacéuticamente activo del núcleo interno 106. Cuando el
cuerpo 80 se realiza en una composición polimérica generalmente
elástica, el diámetro del almacenamiento 102 puede ser ligeramente
menor que el diámetro del núcleo interno 106. Este ajuste a fricción
asegura el núcleo interno 106 dentro del almacenamiento 102. En
esta forma de realización, el cuerpo 80 puede formarse sin el
elemento de retención 108, si se desea.
La geometría y dimensiones del dispositivo 50
maximizan la comunicación entre el agente farmacéuticamente activo
del núcleo interno 106 y el tejido bajo la superficie escleral 82.
La superficie escleral 82 está en contacto físicamente
preferentemente con la superficie exterior de la esclerótica 58.
Aunque no se muestra en las figuras 6A o 6B, el núcleo interno 106
puede formarse de manera que la superficie 106a está en contacto
físicamente con la superficie exterior de la esclerótica 58.
Alternativamente, La superficie escleral 82 puede disponerse próxima
a la superficie exterior de la esclerótica 58. A título de ejemplo,
el dispositivo 50 puede disponerse en los tejidos perioculares justo
por encima de la superficie exterior de la esclerótica 58 o
intralamelarmente dentro de la esclerótica 58.
El núcleo interno 106 puede comprender uno o más
agentes farmacéuticamente activos aceptables oftálmicamente.
Agentes farmacéuticamente ejemplificativos comprenden los agentes
farmacéuticamente activos mencionados anteriormente para el fluido
212. El núcleo interno 106 puede asimismo comprender excipientes
convencionales no activos para mejorar la estabilidad, solubilidad,
penetrabilidad u otras propiedades del agente activo.
Si el núcleo interno 106 es una tableta, puede
comprender adicionalmente excipientes convencionales necesarios
para la formación de la tableta, como cargas y lubricantes. Dichas
tabletas pueden producirse utilizando métodos convencionales de
formación de tabletas. El agente farmacéuticamente activo se
distribuye preferentemente regularmente en toda la tableta. Además
de tabletas convencionales, el núcleo interno 106 puede comprender
una tableta especial que se bioerosiona a una velocidad controlada,
liberando el agente farmacéuticamente activo. A título de ejemplo,
dicha bioerosión puede ocurrir mediante hidrólisis o fisurado
enzimático. Si el núcleo interno 106 es un hidrogel, el hidrogel
puede bioerosionarse a una velocidad controlada, liberando el
agente farmacéuticamente activo. Alternativamente, el hidrogel puede
ser no bioerosionable pero permitir la difusión del agente
farmacéuticamente activo.
El sistema de pasos 300 comprende
preferentemente una parte proximal 302, una parte longitudinal 304
que presenta una abertura 306 en el extremo distal 92 del cuerpo
80, y una parte longitudinal 308 que presenta una abertura 310 en
el extremo distal 92 del cuerpo 80. La parte proximal 302 presenta
preferentemente una sección transversal rectangular. Las partes
longitudinales 304 y 308 y aberturas 306 y 310 preferentemente
presentan una sección transversal cuadrada. El almacenamiento 102 y
núcleo interno 106 están dispuestos entre las partes longitudinales
304 y 308. El orificio de inyección 210 está situado en la
superficie orbital 84 del cuerpo 80 cercano a la parte proximal
302. Aunque no se muestra en las figuras 5-6B, el
sistema de pasos 300 puede también presentar una o más aberturas a
la superficie escleral 82 del dispositivo 10. Pueden utilizarse unas
jeringa y aguja convencionales para introducir fluido 212 en el
sistema de pasos 300 a través del orificio de inyección 210.
El dispositivo 50 puede realizarse con métodos
convencionales de procesado de polímeros, que comprenden, pero no
están limitados a, moldeo por inyección, moldeo por extrusión,
moldeo por transferencia, y moldeo por compresión. Preferentemente,
el dispositivo 50 está formado utilizando técnicas de moldeo por
inyección convencionales como las descritas anteriormente para el
dispositivo 10.
El dispositivo 50 se coloca preferentemente
quirúrgicamente directamente en la superficie exterior de la
esclerótica 58 bajo la cápsula de Tenon 74 utilizando la técnica
quirúrgica simple descrita anteriormente en relación con el
dispositivo 10. En el caso de ARMD en el ojo humano, el cirujano
preferentemente utiliza la técnica descrita anteriormente para
situar el dispositivo 50 en el cuadrante superotemporal del ojo 52
directamente en la superficie exterior de la esclerótica 58, bajo
la cápsula de Tenon 74, con el núcleo interno 106 posicionado
directamente sobre la mácula 72. Un cirujano puede situar el núcleo
interno 106 del dispositivo 50 en esta posición desplazando el
extremo distal 92 del dispositivo 50 hacia la mácula 72 a lo largo
de un camino generalmente entre los músculos rectos lateral y
superior. Para ARMD, el agente farmacéuticamente activo del núcleo
interno 106 es preferentemente uno de los esteroides angiostáticos
expuestos en la patente US nº 5.679.666 y nº 5.770.592.
En el caso de ARMD en el ojo humano, el cirujano
utiliza la técnica descrita anteriormente para situar el núcleo
interno 106 del dispositivo 50 en una de las dos posiciones
preferidas en el cuadrante infratemporal del ojo 52. Una posición
preferida es directamente en la superficie exterior de la
esclerótica 58, bajo la cápsula de Tenon 74, con el núcleo interno
106 situado cerca de, pero no directamente sobre la mácula 72. Un
cirujano puede situar el núcleo interno 106 del dispositivo 50 en
esta posición al desplazar el extremo distal 92 del dispositivo 50
bajo el músculo inferior oblicuo en una dirección generalmente
paralela al músculo lateral recto. Una segunda posición preferida
está directamente sobre la superficie exterior de la esclerótica
58, bajo la cápsula de Tenon 74, con el núcleo interno 106
posicionado directamente sobre la mácula 72. Un cirujano puede
colocar el núcleo interno 106 del dispositivo 50 en esta posición al
desplazar el extremo distal 92 del dispositivo 50 hacia la mácula
72 a lo largo de un recorrido generalmente entre los músculos recto
lateral e inferior y bajo el músculo inferior oblicuo.
La conformación física del cuerpo 80 del
dispositivo 50, comprendiendo la geometría de la superficie escleral
82, almacenamiento 102, abertura 104, y elemento de retención 108,
facilita el suministro unidireccional de una cantidad
farmacéuticamente efectiva del agente farmacéuticamente activo del
núcleo interno 106 a través de la esclerótica 58, coroide 60 y
hasta la retina 62. En particular, la ausencia de una capa de
polímero o membrana entre el núcleo interno 106 y la esclerótica 58
aumenta en gran medida y simplifica el suministro de un agente
activo a la retina 62.
Una vez que el dispositivo 50 se ha situado en
la posición deseada, el cirujano utiliza una jeringa y aguja
convencional para inyectar fluido 212 en el sistema de pasos 300
como se ha descrito anteriormente para el dispositivo 10. El fluido
212 está dispuesto a través de la parte proximal 302 y partes
longitudinales 304 y 308, y está en comunicación con la esclerótica
58 a través de aberturas 306, 310, y cualquier abertura de la
superficie escleral 82.
Se cree que el dispositivo 50 puede utilizarse
para suministrar una cantidad farmacéuticamente efectiva del agente
farmacéuticamente activo a través de la esclerótica 58 y coroide 60
hasta la retina 62 durante muchos años, dependiendo de las
propiedades fisicoquímicas particulares del fluido particular 212,
el núcleo interno 106 particular, y sus agentes farmacéuticamente
activos empleados. Las propiedades fisicoquímicas importantes
comprenden hidrofobicidad, solubilidad, velocidad de disolución,
coeficiente de difusión, y afinidad de tejido. Además, se cree que
este dispositivo 50 puede utilizarse para proporcionar tanto una
distribución localizada de fármaco principalmente bajo el extremo
distal 92 del dispositivo 10, o para suministrar fármacos a
sustancialmente la totalidad de la retina, dependiendo del fluido
particular 212, núcleo interno 106, y sus agentes farmacéuticamente
activos y excipientes. Después de que el núcleo interno 106 ya no
contenga agente activo, un cirujano puede retirar fácilmente el
dispositivo 50, si se desea. El túnel "preformado" facilita la
sustitución del dispositivo 50 antiguo con un nuevo dispositivo 50.
Después de que el paso 200 no contenga ningún fluido 212, un
cirujano puede rellenar el paso 200 como se ha descrito
anteriormente.
Debe resaltarse que el fluido 212 y el núcleo
interno 106 pueden contener el mismo o diferentes agentes
farmacéuticamente activos. El dispositivo 50 es especialmente útil
para terapias de combinaciones de fármacos, y en este caso el
fluido 212 y núcleo interno 106 contiene diferentes agentes
farmacéuticamente activos. Por ejemplo, el fluido 212 puede
contener un(os) agente(s) farmacéuticamente
activo(s) que se formulen más fácilmente o mejor como un
fluido, y el núcleo interno 106 puede contener un(os)
agente(s)
farmacéuticamente activo(s) que se formulen más fácilmente o mejor como un sólido o un semisólido. Además, aunque no se desee limitarse a una teoría particular, se cree que el fluido 212 puede resultar más idóneo para suministrar un fármaco a sustancialmente la retina completa, mientras que el núcleo interno 106 puede resultar más idóneo para el suministro localizado de fármacos principalmente bajo el núcleo interno 106.
farmacéuticamente activo(s) que se formulen más fácilmente o mejor como un sólido o un semisólido. Además, aunque no se desee limitarse a una teoría particular, se cree que el fluido 212 puede resultar más idóneo para suministrar un fármaco a sustancialmente la retina completa, mientras que el núcleo interno 106 puede resultar más idóneo para el suministro localizado de fármacos principalmente bajo el núcleo interno 106.
Las figuras 7A y 7B muestran una segunda forma
de realización preferida de pasos de conducción de fluido o
cavidades 350 dentro del cuerpo 80 del dispositivo 50. El sistema de
pasos 350 comprende preferentemente una parte proximal 352, una
parte longitudinal 354 que presenta una abertura 356 en el lado 86
del cuerpo 80, una parte longitudinal 358 presenta una abertura 360
en el lado 88 del cuerpo 80, y una parte distal 362 presenta una
abertura 364 en el extremo distal 92 del cuerpo 80. Las partes 352 y
362 presentan preferentemente una sección transversal generalmente
rectangular, y las partes 354 y 358 preferentemente presenta una
sección transversal generalmente cuadrada. La abertura 364
presentan preferentemente una sección transversal generalmente
rectangular, y las aberturas 356 y 360 presentan preferentemente una
sección transversal generalmente cuadrada. El almacenamiento 102 y
núcleo interno 106 están rodeados por un sistema de pasos 350. El
orificio de inyección 210 está situado en la superficie orbital 84
del cuerpo 80 cerca de la parte proximal 352. Aunque no se muestra
en las figuras 7A-7B, el sistema de pasos 350 puede
asimismo presentar una o más aberturas de la superficie escleral 82
del dispositivo 50. Puede utilizarse unas jeringa y aguja
convencionales para introducir fluido 212 en el sistema de pasos
300 a través del orificio de inyección 210. Un dispositivo 50
presenta un sistema de pasos 350 se construye, implanta en el ojo,
y funciona del mismo modo sustancialmente que el descrito
anteriormente con el dispositivo 50 que presenta un sistema de
pasos 300.
Las figuras 8A y 8B muestran un tercer sistema
preferido de pasos de conducción de fluido o cavidades 400 dentro
del cuerpo 80 del dispositivo 50. El sistema de pasos 400 es
idéntico al sistema de pasos 350 de las figuras 7A y 7B, con la
excepción de que la parte longitudinal 354 presenta una abertura
adicional 366 en el lado 86 del cuerpo 80, y la parte longitudinal
358 presenta una abertura adicional 368 en el lado 88 del cuerpo
80. Las aberturas 356, 366, 360 y 368 rodean el almacenamiento 102 y
el núcleo interno 106. Aunque no se muestre en las figuras
8A-B, las partes longitudinales 354 y 358 pueden
estar formadas con más que dos de dichas aberturas, si se desea.
Aunque no se muestra en las figuras 8A-B, el sistema
de pasos 400 puede presentar una o más aberturas en la superficie
escleral 82 del dispositivo 50. Un dispositivo 50 presenta un
sistema de pasos 400 que se configura, implanta en el ojo, y
funciona de sustancialmente la misma manra descrita anteriormente
con el dispositivo 50 presentando un sistema de pasos 300.
Las figuras 9A y 9B muestran un cuarto sistema
preferido de pasos de conducción de fluido 450 dentro del cuerpo 80
del dispositivo 50. El sistema de pasos 450 es idéntico al paso
principal 200 dentro del cuerpo 80 del dispositivo 10 de las
figuras 3-4A, con la excepción de que el
almacenamiento 102 está configurado dentro del paso principal 200
entre la primera abertura lateral 206 y la segunda abertura lateral
208. Aunque no se muestre en las figuras 9A-B, el
sistema de pasos 450 puede presentar una o más aberturas en la
superficie escleral 82 del dispositivo 50. Un dispositivo 50
presenta un sistema de pasos 450, se construye, implanta en el ojo,
y funciona de sustancialmente la misma forma que lo que se ha
descrito anteriormente con el dispositivo 50 presentando un sistema
de pasos 300.
Las figuras 10A y 10B muestran un quinto sistema
preferido de pasos de conducción o cavidades de fluido 500 dentro
del cuerpo 80 del dispositivo 50. El sistema de pasos 500 es
idéntico al paso principal 300 de las figuras 6A y 6B, con la
excepción de que la parte longitudinal 304 presenta una abertura 502
en el lado 86 del lado 80, y una parte longitudinal 308 presenta
una abertura 504 en el lado 88 del cuerpo 80. Aunque no se muestra
en las 10A-B, el sistema de pasos 500 puede
presentar una o más aberturas a la superficie escleral 82 del
dispositivo 50. Un dispositivo 50 que presenta un sistema de pasos
500 se construye, implanta en el ojo, y funciona sustancialmente de
la manera descrita anteriormente con el dispositivo 50 presentando
un sistema de pasos 300.
A partir de lo anterior, se apreciará que la
presente invención proporciona dispositivos y métodos mejorados
para el suministro seguro, efectivo y a velocidad controlada de
varios agentes farmacéuticamente activos al ojo. Los dispositivos
según la presente invención son especialmente útiles para el
suministro localizado y/o panretinal de agentes farmacéuticamente
activos al segmento posterior del ojo para combatir patologías como
ARMD, CNV, retinopatías, retinitis, uveítis, edema macular y
glaucoma. Los dispositivos según la presente invención son
particularmente útiles para terapia de combinaciones de fármacos. El
procedimiento quirúrgico para implantar los dispositivos es seguro,
simple, rápido y capaz de realizarse en una operación ambulatoria.
Los dispositivos de fabricación fácil y económica. Además, debido a
su capacidad para suministrar una variedad amplia de agentes
farmacéuticamente activos, dichos dispositivos son útiles en
estudios clínicos para suministrar varios agentes que crean una
condición física específica en un paciente o en un sujeto
animal.
La presente invención se ilustra en la presente
memoria a título de ejemplo, y un experto en la materia puede
introducir varias modificaciones. Por ejemplo, los sistemas de pasos
de conducción de fluido según la presente invención pueden
utilizarse en dispositivos de suministro de fármaco oftálmico que
presentan una geometría generalmente en forma de F, una geometría
generalmente en forma de C, o una geometría generalmente en forma
de L como se da a conocer en la patente US nº
6.416.777. A título de otro ejemplo, el almacenamiento 102 y núcleo
interno 106 pueden presentar una geometría generalmente oval,
cuadrada, u otra geometría poligonal tridimensional. Como ejemplo
adicional, pueden utilizarse secciones geométricas y disposiciones
de pasos de conducción de fluido y sus respectivas aberturas
diferentes a las descritas anteriormente.
Se cree que el funcionamiento y construcción de
la presente invención se pondrán de manifiesto a partir de la
descripción anterior. Aunque los aparatos y métodos mostrados o
descritos anteriormente se han caracterizado como preferidos,
pueden introducirse varios cambios y modificaciones sin desviarse
del alcance de la invención como se ha definido en las
reivindicaciones siguientes.
Claims (13)
1. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico (10, 50) que comprende:
una superficie escleral (82) que presenta una
curvatura que facilita el contacto con una esclerótica (58) de un
ojo (52);
una superficie orbital (84);
un orificio de inyección (210) en dicha
superficie orbital para encajar de manera hermática una aguja de una
jeringa, siendo dicha jeringa para proporcionar un fluido (212) que
comprende un agente farmacéuticamente activo; y;
un paso de conducción de fluido (200) dispuesto
dentro de dicho dispositivo, con conexión fluida con dicho orificio
de inyección, y que termina en una abertura (204) para comunicar
dicho fluido a una superficie exterior de dicha esclerótica.
2. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además una
superficie angulosa en el exterior (92, 86, 88) de dicho
dispositivo para perforar el tejido conectivo que puede encapsular
dicho dispositivo al implantarlo sobre dicha superficie exterior de
dicha esclerótica.
3. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 1, en el que dicho paso de
conducción de fluido (200) termina en una pluralidad de dichas
aberturas (204, 206, 208) para comunicar dicho fluido a dicha
superficie exterior de dicha esclerótica.
4. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además una
pluralidad de dichos pasos de conducción de fluido (200).
5. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además:
un almacenamiento (102) que presenta una segunda
abertura (104) a dicha superficie escleral (58);
un núcleo interno (106) dispuesto en dicho
almacenamiento y que comprende un segundo agente farmacéuticamente
activo.
6. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 5, en el que dicho agente
farmacéuticamente activo y dicho segundo agente farmacéuticamente
activo son idénticos.
7. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 5, en el que dicho agente
farmacéuticamente activo es diferente de dicho segundo agente
farmacéuticamente activo.
8. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 7, en el que dicho agente
farmacéuticamente activo se formula como un fluido, y dicho segundo
agente farmacéuticamente activo se formula como un sólido o
semisólido.
9. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 5, en el que:
dicho fluido suministra dicho agente
farmacéuticamente activo a través de dicha esclerótica (58) y una
coroide (60) en una retina (62) de dicho ojo (52); y
dicho núcleo interno (106) suministra dicho
segundo agente farmacéuticamente activo a través de dicha
esclerótica y una coroide en una retina de dicho ojo.
10. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 9, en el que dicho fluido (212)
suministra dicho agente farmacéuticamente activo a sustancialmente
la totalidad de dicha retina (62), y dicho núcleo interno
suministra dicho segundo agente farmacéuticamente activo a una parte
de dicha retina dispuesta generalmente bajo dicho núcleo interno
(106).
11. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 1, que comprende además un segundo
agente farmacéuticamente activo dispuesto en un cuerpo (80) de
dicho dispositivo en el exterior de dicho paso de conducción de
fluido (200), en el que dicho segundo agente farmacéuticamente
activo se difunde a través de dicho cuerpo.
12. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 11, en el que dicho agente
farmacéuticamente activo y dicho segundo agente farmacéuticamente
activo son idénticos.
13. Dispositivo de suministro de fármaco
oftálmico según la reivindicación 11, en el que dicho agente
farmacéuticamente activo es diferente de dicho segundo agente
farmacéuticamente activo.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30722601P | 2001-07-23 | 2001-07-23 | |
| US307226P | 2001-07-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2271301T3 true ES2271301T3 (es) | 2007-04-16 |
Family
ID=23188800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES02750206T Expired - Lifetime ES2271301T3 (es) | 2001-07-23 | 2002-07-22 | Dispositivo de suministro de farmaco oftalmico. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6986900B2 (es) |
| EP (1) | EP1385452B1 (es) |
| JP (1) | JP4249611B2 (es) |
| CN (1) | CN100349562C (es) |
| AT (1) | ATE339170T1 (es) |
| AU (1) | AU2002319606B2 (es) |
| BR (1) | BR0210287A (es) |
| CA (1) | CA2446741C (es) |
| CY (1) | CY1105762T1 (es) |
| DE (1) | DE60214697T2 (es) |
| DK (1) | DK1385452T3 (es) |
| ES (1) | ES2271301T3 (es) |
| MX (1) | MXPA03011610A (es) |
| PL (1) | PL204645B1 (es) |
| PT (1) | PT1385452E (es) |
| WO (1) | WO2003009784A1 (es) |
| ZA (1) | ZA200308811B (es) |
Families Citing this family (73)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002534139A (ja) * | 1999-01-05 | 2002-10-15 | マサチューセッツ・アイ・アンド・イア・インファーマリー | 網膜と脈絡膜への経強膜徐放性薬剤標的送達 |
| US7431710B2 (en) | 2002-04-08 | 2008-10-07 | Glaukos Corporation | Ocular implants with anchors and methods thereof |
| EP1404297B1 (en) | 2001-06-12 | 2011-04-27 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Reservoir device for intraocular drug delivery |
| DE60214697T2 (de) * | 2001-07-23 | 2007-09-13 | Alcon Inc. | Vorrichtung zur freisetzung eines ophthalmischen arzneimittels |
| WO2003092665A2 (en) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Ocular drug delivery systems and use thereof |
| WO2004073551A2 (en) * | 2003-02-18 | 2004-09-02 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Transscleral drug delivery device and related methods |
| JP4869930B2 (ja) * | 2003-08-26 | 2012-02-08 | ヴィスタ サイエンティフィック エルエルシー | 眼科薬物供給装置 |
| US20050244500A1 (en) * | 2004-04-30 | 2005-11-03 | Allergan, Inc. | Intravitreal implants in conjuction with photodynamic therapy to improve vision |
| US20060233858A1 (en) * | 2005-03-08 | 2006-10-19 | Allergan, Inc. | Systems and methods providing targeted intraocular drug delivery |
| US20070212397A1 (en) * | 2005-09-15 | 2007-09-13 | Roth Daniel B | Pharmaceutical delivery device and method for providing ocular treatment |
| EP2114298B1 (en) | 2006-02-08 | 2022-10-19 | Medtronic, Inc. | Temporarily stiffened mesh prostheses |
| EP2004172B1 (en) * | 2006-03-31 | 2019-03-13 | Mati Therapeutics Inc. | Drug delivery structures and compositions for nasolacrimal system |
| US20070282262A1 (en) * | 2006-05-19 | 2007-12-06 | Alcon, Inc. | Surgical system having integral pneumatic manifolds |
| CN101505694B (zh) * | 2006-06-21 | 2012-02-22 | 庄臣及庄臣视力保护公司 | 用于递送活性试剂的泪点塞 |
| US9474645B2 (en) * | 2006-06-21 | 2016-10-25 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Punctal plugs for the delivery of active agents |
| US8911496B2 (en) | 2006-07-11 | 2014-12-16 | Refocus Group, Inc. | Scleral prosthesis for treating presbyopia and other eye disorders and related devices and methods |
| DE102007024642A1 (de) | 2007-05-24 | 2008-11-27 | Eyesense Ag | Hydrogel-Implantat für Sensorik von Metaboliten am Auge |
| ES2425769T5 (es) | 2007-12-20 | 2017-07-28 | University Of Southern California | Aparato para la administración de agentes terapéuticos |
| WO2009089094A2 (en) * | 2008-01-03 | 2009-07-16 | University Of Southern California | Implantable drug-delivery devices, and apparatus and methods for refilling the devices |
| EP2320972B1 (en) | 2008-05-08 | 2020-07-01 | MiniPumps, LLC | Implantable drug-delivery devices |
| US8623395B2 (en) | 2010-01-29 | 2014-01-07 | Forsight Vision4, Inc. | Implantable therapeutic device |
| US8399006B2 (en) | 2009-01-29 | 2013-03-19 | Forsight Vision4, Inc. | Posterior segment drug delivery |
| WO2010093945A2 (en) * | 2009-02-13 | 2010-08-19 | Glaukos Corporation | Uveoscleral drug delivery implant and methods for implanting the same |
| CA3186189A1 (en) | 2009-05-18 | 2010-11-25 | Dose Medical Corporation | Drug eluting ocular implant |
| US10206813B2 (en) | 2009-05-18 | 2019-02-19 | Dose Medical Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| US12478503B2 (en) | 2009-05-18 | 2025-11-25 | Glaukos Corporation | Implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| EP2437684B1 (en) | 2009-06-03 | 2022-06-15 | ForSight Vision5, Inc. | Anterior segment drug delivery |
| US20110105990A1 (en) * | 2009-11-04 | 2011-05-05 | Silvestrini Thomas A | Zonal drug delivery device and method |
| US8529492B2 (en) | 2009-12-23 | 2013-09-10 | Trascend Medical, Inc. | Drug delivery devices and methods |
| US10166142B2 (en) | 2010-01-29 | 2019-01-01 | Forsight Vision4, Inc. | Small molecule delivery with implantable therapeutic device |
| SI2600812T1 (sl) | 2010-08-05 | 2021-12-31 | ForSight Vision4, Inc., | Naprava za zdravljenje očesa |
| EP3861969A1 (en) | 2010-08-05 | 2021-08-11 | ForSight Vision4, Inc. | Injector apparatus for drug delivery |
| JP6111194B2 (ja) | 2010-08-05 | 2017-04-05 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 組み合わせ薬物送達方法および装置 |
| WO2012068549A2 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Forsight Vision4, Inc. | Therapeutic agent formulations for implanted devices |
| US9668915B2 (en) | 2010-11-24 | 2017-06-06 | Dose Medical Corporation | Drug eluting ocular implant |
| US10286146B2 (en) | 2011-03-14 | 2019-05-14 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US9919099B2 (en) | 2011-03-14 | 2018-03-20 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US9603997B2 (en) | 2011-03-14 | 2017-03-28 | Minipumps, Llc | Implantable drug pumps and refill devices therefor |
| US10245178B1 (en) | 2011-06-07 | 2019-04-02 | Glaukos Corporation | Anterior chamber drug-eluting ocular implant |
| EP4249059B1 (en) | 2011-06-28 | 2025-07-30 | ForSight Vision4, Inc. | An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye |
| WO2013040238A2 (en) | 2011-09-13 | 2013-03-21 | Vista Scientific Llc | Sustained release ocular drug delivery devices and methods of manufacture |
| EP2755615B1 (en) | 2011-09-14 | 2022-04-06 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular insert apparatus |
| RS61758B1 (sr) | 2011-09-16 | 2021-05-31 | Forsight Vision4 Inc | Aparati za razmenu tečnosti |
| US10010448B2 (en) | 2012-02-03 | 2018-07-03 | Forsight Vision4, Inc. | Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices |
| US8900300B1 (en) | 2012-02-22 | 2014-12-02 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular bag and method of inserting the same |
| AU2013240247A1 (en) * | 2012-03-27 | 2014-10-16 | Duke University | Ophthalmic drug delivery device and methods of use |
| JP6434911B2 (ja) | 2012-10-08 | 2018-12-05 | ウニヴェルジテート ライプチッヒ | 強膜を治療するための装置 |
| DK2911623T3 (da) | 2012-10-26 | 2019-10-28 | Forsight Vision5 Inc | Oftalmisk system til langvarig frigivelse af lægemiddel til øjet |
| CA2905496A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Forsight Vision4, Inc. | Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant |
| ES2972168T3 (es) | 2013-03-28 | 2024-06-11 | Forsight Vision4 Inc | Implante oftálmico para administración de sustancias terapéuticas |
| EP3677229A1 (en) | 2014-05-29 | 2020-07-08 | Glaukos Corporation | Implants with controlled drug delivery features |
| WO2015195825A1 (en) | 2014-06-19 | 2015-12-23 | Omega Ophthalmics Llc | Prostheticcapsular devices, systems, and methods |
| EP3169289B1 (en) | 2014-07-15 | 2020-04-15 | ForSight Vision4, Inc. | Ocular implant delivery device |
| BR112017002466A2 (pt) | 2014-08-08 | 2017-12-05 | Forsight Vision4 Inc | formulações estáveis e solúveis de inibidores da tirosina cinase do receptor, e métodos para a sua preparação |
| WO2016077371A1 (en) | 2014-11-10 | 2016-05-19 | Forsight Vision4, Inc. | Expandable drug delivery devices and method of use |
| US9358103B1 (en) * | 2015-02-10 | 2016-06-07 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| US20160296532A1 (en) | 2015-04-13 | 2016-10-13 | Forsight Vision5, Inc. | Ocular Insert Composition of a Semi-Crystalline or Crystalline Pharmaceutically Active Agent |
| US10010502B2 (en) | 2015-05-19 | 2018-07-03 | Amorphex Therapeutics Llc | Device that delivers a sustained low-dose of a myopia-suppressing drug, while preserving pupillary function and accommodation |
| US11925578B2 (en) | 2015-09-02 | 2024-03-12 | Glaukos Corporation | Drug delivery implants with bi-directional delivery capacity |
| WO2017053885A1 (en) | 2015-09-25 | 2017-03-30 | Glaukos Corporation | Punctal implants with controlled drug delivery features and methods of using same |
| CA3005238A1 (en) | 2015-11-20 | 2017-05-26 | Forsight Vision4, Inc. | Porous structures for extended release drug delivery devices |
| JP7009384B2 (ja) | 2016-04-05 | 2022-01-25 | フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッド | 移植可能な眼薬送達デバイス |
| EP3442479B1 (en) | 2016-04-20 | 2026-03-04 | Glaukos Corporation | Bioresorbable ocular drug delivery device |
| US9993336B2 (en) | 2016-06-06 | 2018-06-12 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| US10111746B2 (en) | 2016-10-21 | 2018-10-30 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| JPWO2018143481A1 (ja) * | 2017-02-01 | 2019-11-21 | 国立大学法人東北大学 | 薬物を再注入可能な持続性薬物徐放デバイスおよび再充填用のインジェクタブルゲル |
| KR20200093581A (ko) | 2017-11-21 | 2020-08-05 | 포사이트 비젼4, 인크. | 확장 가능한 포트 전달 시스템을 위한 유체 교환 기기 및 사용 방법 |
| CA3095098A1 (en) | 2018-04-06 | 2019-10-10 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| BR112022007332A2 (pt) | 2019-10-24 | 2022-07-05 | E Labombard Denis | Dispositivo ocular, métodos, composição, caixa para conter e dispensar um dispositivo ocular e kit |
| AU2021227204A1 (en) * | 2020-02-24 | 2022-09-15 | SpyGlass Pharma, Inc. | Intraocular drug delivery platform |
| WO2022082170A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-21 | Omega Ophthalmics Llc | Prosthetic capsular devices, systems, and methods |
| CA3204137A1 (en) | 2021-01-25 | 2022-07-28 | Niels Alexander Abt | Method and apparatus for subretinal injection |
| USD1033637S1 (en) | 2022-01-24 | 2024-07-02 | Forsight Vision4, Inc. | Fluid exchange device |
Family Cites Families (65)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US175324A (en) * | 1876-03-28 | Improvement in automatic gates | ||
| US188282A (en) * | 1877-03-13 | Improvement in beer-coolers | ||
| US3416530A (en) * | 1966-03-02 | 1968-12-17 | Richard A. Ness | Eyeball medication dispensing tablet |
| US3828777A (en) * | 1971-11-08 | 1974-08-13 | Alza Corp | Microporous ocular device |
| US4014335A (en) * | 1975-04-21 | 1977-03-29 | Alza Corporation | Ocular drug delivery device |
| US4300557A (en) * | 1980-01-07 | 1981-11-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Method for treating intraocular malignancies |
| US4327725A (en) * | 1980-11-25 | 1982-05-04 | Alza Corporation | Osmotic device with hydrogel driving member |
| US4624848A (en) * | 1984-05-10 | 1986-11-25 | Ciba-Geigy Corporation | Active agent containing hydrogel devices wherein the active agent concentration profile contains a sigmoidal concentration gradient for improved constant release, their manufacture and use |
| US5322691A (en) * | 1986-10-02 | 1994-06-21 | Sohrab Darougar | Ocular insert with anchoring protrusions |
| US5147647A (en) * | 1986-10-02 | 1992-09-15 | Sohrab Darougar | Ocular insert for the fornix |
| US4997652A (en) * | 1987-12-22 | 1991-03-05 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| US4853224A (en) * | 1987-12-22 | 1989-08-01 | Visionex | Biodegradable ocular implants |
| DE3905050A1 (de) * | 1989-02-18 | 1990-08-30 | Lohmann Therapie Syst Lts | Therapeutisches system zur verzoegerten und gesteuerten transdermalen oder transmucosalen verabreichung von wirkstoffen (ii) |
| US4946450A (en) * | 1989-04-18 | 1990-08-07 | Biosource Genetics Corporation | Glucan/collagen therapeutic eye shields |
| US5164188A (en) * | 1989-11-22 | 1992-11-17 | Visionex, Inc. | Biodegradable ocular implants |
| DE4022553A1 (de) | 1990-07-16 | 1992-01-23 | Hund Helmut Gmbh | Vorrichtung zur hochreproduzierbaren applikation definierter volumina von loesungen und suspensionen diagnostisch oder therapeutisch wirksamer substanzen auf der cornea-oberflaeche |
| US5290892A (en) * | 1990-11-07 | 1994-03-01 | Nestle S.A. | Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers |
| US5378475A (en) * | 1991-02-21 | 1995-01-03 | University Of Kentucky Research Foundation | Sustained release drug delivery devices |
| US5679666A (en) * | 1991-11-22 | 1997-10-21 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization by treatment with angiostatic steroids |
| US5770592A (en) * | 1991-11-22 | 1998-06-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Prevention and treatment of ocular neovascularization using angiostatic steroids |
| US5178635A (en) * | 1992-05-04 | 1993-01-12 | Allergan, Inc. | Method for determining amount of medication in an implantable device |
| FR2690846B1 (fr) * | 1992-05-05 | 1995-07-07 | Aiache Jean Marc | Forme galenique pour administration oculaire et procede de preparation. |
| AU5092493A (en) | 1992-09-08 | 1994-03-29 | Allergan, Inc. | Sustained release of ophthalmic drugs from a soluble polymer drug delivery vehicle |
| WO1995003009A1 (en) * | 1993-07-22 | 1995-02-02 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Method of treatment of macular degeneration |
| US5443505A (en) * | 1993-11-15 | 1995-08-22 | Oculex Pharmaceuticals, Inc. | Biocompatible ocular implants |
| US5516522A (en) * | 1994-03-14 | 1996-05-14 | Board Of Supervisors Of Louisiana State University | Biodegradable porous device for long-term drug delivery with constant rate release and method of making the same |
| WO1995026734A1 (en) | 1994-04-04 | 1995-10-12 | Freeman William R | Use of phosphonylmethoxyalkyl nucleosides for the treatment of raised intraocular pressure |
| US5466233A (en) | 1994-04-25 | 1995-11-14 | Escalon Ophthalmics, Inc. | Tack for intraocular drug delivery and method for inserting and removing same |
| US5710165A (en) * | 1994-07-06 | 1998-01-20 | Synthelabo | Use of polyamine antagonists for the treatment of glaucoma |
| AUPM897594A0 (en) * | 1994-10-25 | 1994-11-17 | Daratech Pty Ltd | Controlled release container |
| PT788351E (pt) * | 1994-11-10 | 2003-06-30 | Univ Kentucky Res Foundation T | Dispositivo implantavel recarregavel de libertacaocontrolada para administrar medicamentos direc tamente numa porcao interna do corpo |
| US5725493A (en) * | 1994-12-12 | 1998-03-10 | Avery; Robert Logan | Intravitreal medicine delivery |
| US5972326A (en) * | 1995-04-18 | 1999-10-26 | Galin; Miles A. | Controlled release of pharmaceuticals in the anterior chamber of the eye |
| DE69633074T2 (de) | 1995-05-14 | 2004-12-30 | Optonol Ltd. | Intraokulares implantat, einführgerät sowie implantierungsverfahren |
| US5773019A (en) * | 1995-09-27 | 1998-06-30 | The University Of Kentucky Research Foundation | Implantable controlled release device to deliver drugs directly to an internal portion of the body |
| AUPN605795A0 (en) | 1995-10-19 | 1995-11-09 | F.H. Faulding & Co. Limited | Analgesic pharmaceutical composition |
| US5824073A (en) * | 1996-03-18 | 1998-10-20 | Peyman; Gholam A. | Macular indentor for use in the treatment of subretinal neovascular membranes |
| US5743274A (en) * | 1996-03-18 | 1998-04-28 | Peyman; Gholam A. | Macular bandage for use in the treatment of subretinal neovascular members |
| US5904144A (en) * | 1996-03-22 | 1999-05-18 | Cytotherapeutics, Inc. | Method for treating ophthalmic diseases |
| JP3309175B2 (ja) | 1996-03-25 | 2002-07-29 | 参天製薬株式会社 | タンパク性薬物含有強膜プラグ |
| US5797898A (en) * | 1996-07-02 | 1998-08-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Microchip drug delivery devices |
| US6120460A (en) * | 1996-09-04 | 2000-09-19 | Abreu; Marcio Marc | Method and apparatus for signal acquisition, processing and transmission for evaluation of bodily functions |
| ZA9710342B (en) | 1996-11-25 | 1998-06-10 | Alza Corp | Directional drug delivery stent and method of use. |
| IL132040A (en) | 1997-03-31 | 2004-07-25 | Alza Corp | Prolonged release transfer system and method |
| CA2300154C (en) * | 1997-08-11 | 2008-07-08 | Allergan Sales, Inc. | Sterile bioerodible implant device with improved biocompatability and method |
| US5902598A (en) | 1997-08-28 | 1999-05-11 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices |
| US6066671A (en) | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Treatment of GLC1A glaucoma with 3-benzoyl-phenylacetic acids, esters, or amides |
| ATE365550T1 (de) | 1998-03-13 | 2007-07-15 | Univ Johns Hopkins Med | Verwendung von einem protein kinase hemmer wie z.b. genistein bei der behandlung von diabetischer retinopathie |
| US6378526B1 (en) * | 1998-08-03 | 2002-04-30 | Insite Vision, Incorporated | Methods of ophthalmic administration |
| US6146366A (en) * | 1998-11-03 | 2000-11-14 | Ras Holding Corp | Device for the treatment of macular degeneration and other eye disorders |
| US6399655B1 (en) | 1998-12-22 | 2002-06-04 | Johns Hopkins University, School Of Medicine | Method for the prophylactic treatment of cataracts |
| US6217895B1 (en) * | 1999-03-22 | 2001-04-17 | Control Delivery Systems | Method for treating and/or preventing retinal diseases with sustained release corticosteroids |
| US6416777B1 (en) * | 1999-10-21 | 2002-07-09 | Alcon Universal Ltd. | Ophthalmic drug delivery device |
| PT1221918E (pt) * | 1999-10-21 | 2005-06-30 | Alcon Inc | Administracao de drogas sub-tenon |
| ATE283013T1 (de) * | 1999-10-21 | 2004-12-15 | Alcon Inc | Medikamentenzuführvorrichtung |
| RU2149615C1 (ru) | 1999-11-10 | 2000-05-27 | Нестеров Аркадий Павлович | Способ введения лекарственных препаратов при заболеваниях заднего отрезка глаза |
| AUPQ496500A0 (en) | 2000-01-06 | 2000-02-03 | University Of Sydney, The | Kit |
| BR0107591A (pt) * | 2000-01-12 | 2004-07-27 | Becton Dickinson Co | Sistemas e processos para reduzir a pressão intraocular |
| US6375972B1 (en) * | 2000-04-26 | 2002-04-23 | Control Delivery Systems, Inc. | Sustained release drug delivery devices, methods of use, and methods of manufacturing thereof |
| ATE547080T1 (de) * | 2000-08-30 | 2012-03-15 | Univ Johns Hopkins | Vorrichtungen zur intraokularen arzneimittelabgabe |
| EP1404295B1 (en) * | 2001-01-03 | 2007-10-10 | Bausch & Lomb Incorporated | Sustained release drug delivery devices with coated drug cores |
| US7181287B2 (en) | 2001-02-13 | 2007-02-20 | Second Sight Medical Products, Inc. | Implantable drug delivery device |
| US6713081B2 (en) * | 2001-03-15 | 2004-03-30 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Ocular therapeutic agent delivery devices and methods for making and using such devices |
| EP1404297B1 (en) | 2001-06-12 | 2011-04-27 | The Johns Hopkins University School Of Medicine | Reservoir device for intraocular drug delivery |
| DE60214697T2 (de) * | 2001-07-23 | 2007-09-13 | Alcon Inc. | Vorrichtung zur freisetzung eines ophthalmischen arzneimittels |
-
2002
- 2002-07-22 DE DE60214697T patent/DE60214697T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-22 DK DK02750206T patent/DK1385452T3/da active
- 2002-07-22 BR BR0210287-0A patent/BR0210287A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-07-22 JP JP2003515180A patent/JP4249611B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-22 AT AT02750206T patent/ATE339170T1/de active
- 2002-07-22 AU AU2002319606A patent/AU2002319606B2/en not_active Ceased
- 2002-07-22 CA CA002446741A patent/CA2446741C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-22 WO PCT/US2002/023116 patent/WO2003009784A1/en not_active Ceased
- 2002-07-22 PT PT02750206T patent/PT1385452E/pt unknown
- 2002-07-22 CN CNB028136357A patent/CN100349562C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-22 ES ES02750206T patent/ES2271301T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-22 PL PL369246A patent/PL204645B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2002-07-22 MX MXPA03011610A patent/MXPA03011610A/es active IP Right Grant
- 2002-07-22 EP EP02750206A patent/EP1385452B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-11-05 US US10/702,210 patent/US6986900B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-11-12 ZA ZA200308811A patent/ZA200308811B/en unknown
-
2006
- 2006-11-07 CY CY20061101597T patent/CY1105762T1/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1385452A1 (en) | 2004-02-04 |
| ATE339170T1 (de) | 2006-10-15 |
| EP1385452A4 (en) | 2006-01-18 |
| CA2446741A1 (en) | 2003-02-06 |
| CA2446741C (en) | 2009-09-29 |
| PL204645B1 (pl) | 2010-01-29 |
| AU2002319606B2 (en) | 2006-09-14 |
| WO2003009784A1 (en) | 2003-02-06 |
| US6986900B2 (en) | 2006-01-17 |
| EP1385452B1 (en) | 2006-09-13 |
| US20040092911A1 (en) | 2004-05-13 |
| DK1385452T3 (da) | 2007-01-15 |
| CY1105762T1 (el) | 2011-02-02 |
| CN100349562C (zh) | 2007-11-21 |
| JP2004535886A (ja) | 2004-12-02 |
| CN1630494A (zh) | 2005-06-22 |
| JP4249611B2 (ja) | 2009-04-02 |
| PL369246A1 (en) | 2005-04-18 |
| PT1385452E (pt) | 2006-12-29 |
| MXPA03011610A (es) | 2004-07-01 |
| ZA200308811B (en) | 2004-11-23 |
| DE60214697T2 (de) | 2007-09-13 |
| BR0210287A (pt) | 2005-12-13 |
| DE60214697D1 (de) | 2006-10-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2271301T3 (es) | Dispositivo de suministro de farmaco oftalmico. | |
| ES2278936T3 (es) | Dispositivo de administracion de farmacos oftalmicos. | |
| ES2237463T3 (es) | Dispositivo de administracion de farmacos oftalmicos. | |
| ES2231257T3 (es) | Dispositivo para la administracion de farmacos. | |
| AU2002319606A1 (en) | Ophthalmic drug delivery device | |
| US7943162B2 (en) | Drug delivery device | |
| AU2002319596A1 (en) | Ophthalmic drug delivery device | |
| HK1072177B (en) | Drug delivery device |