ES2549046T3 - Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas - Google Patents

Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2549046T3
ES2549046T3 ES12192512.7T ES12192512T ES2549046T3 ES 2549046 T3 ES2549046 T3 ES 2549046T3 ES 12192512 T ES12192512 T ES 12192512T ES 2549046 T3 ES2549046 T3 ES 2549046T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
solid
white
optionally substituted
phenyl
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES12192512.7T
Other languages
English (en)
Inventor
Zoltan Benko
Timothy Boebel
Nneka Breaux
Kristy Bryan
George Davis
Jeffrey Epp
Beth Lorsbach
Timothy Martin
Kevin Meyer
Bassam Nader
W. Owen
Mark Pobanz
James Ruiz
Frisby D. Smith
Michael Sullenberger
Jeffery Webster
Chenglin Yao
David Young
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Corteva Agriscience LLC
Original Assignee
Dow AgroSciences LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow AgroSciences LLC filed Critical Dow AgroSciences LLC
Application granted granted Critical
Publication of ES2549046T3 publication Critical patent/ES2549046T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/47—One nitrogen atom and one oxygen or sulfur atom, e.g. cytosine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N55/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing organic compounds containing elements other than carbon, hydrogen, halogen, oxygen, nitrogen and sulfur
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/60—1,4-Diazines; Hydrogenated 1,4-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/18—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, directly attached to a heterocyclic or cycloaliphatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/24—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing the groups, or; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/36—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< directly attached to at least one heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —N=CX2 groups, e.g. isothiourea
    • A01N47/44—Guanidine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds
    • A01N57/32—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-nitrogen bonds containing heterocyclic radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pretreatment Of Seeds And Plants (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula I**Fórmula** en donde R1 es -N(R3)R4; R2 es -OR21; (a) R3 es: ciano; R4 es: H; R8 es independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, o un anillo saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, o alquilcarbonilo C2-C6; R20 es independientemente halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1- C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2- C6, trialquilsililo C3-C6, 2-[(E)-metoxiimino]-N-metil-acetamidilo, fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, en donde cada fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi, o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31; R21 es: H; alquilo C1-C14; halogenoalquilo C1-C6; alquenilo C2-C4; halogenoalquenilo C2-C4; alquinilo C3-C4; halogenoalquinilo C3-C4; fenilo, naftilo o tetrahidroquinolinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 R20; -(CHR22)mR23; -(CHR24)mC(O)OR25; -(CHR24)mC(O)R26; -(CHR24)mC(O)N(R27)R28; -(CHR24)mOR29; -(CHR24)mSR29 -(CHR24)mN(R27)R28; -C(>=O)R32; -N>=C(R32)(R36); -NR25C(>=O)OR25 -Si(R8)3; -SO2R33; alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; alquilcarbonilo C2-C6; azúcares seleccionados del grupo que consiste en beta-D-glucosa-tetraacetato, ramnosa, fructosa y pentosa; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo o isoxazolilo, en donde cada anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R20.

Description

E12192512
01-10-2015
DESCRIPCIÓN
Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas
Campo de la invención
La presente descripción se refiere al campo de las 5-fluoropirimidinas y sus derivados y a al uso de estos 5 compuestos como fungicidas.
Antecedentes y resumen de la invención
Los fungicidas son compuestos, de origen natural o sintético, que actúan para proteger y curar las plantas frente al daño causado por hongos importantes en agricultura. En general, un solo fungicida no es útil en todas las situaciones. Por consiguiente, se está investigando para producir fungicidas que puedan tener un mejor rendimiento,
10 sean más fáciles de usar y cuesten menos. El documento EP 0332579 A2 describe amidas del ácido 2,6dihalogenosustituido-isonicotínico para usar para el control de microorganismos fitopatógenos. En una realización, las amidas del ácido 2,6-dihalogenosustituido-isonicotínico tienen un resto de pirimidin-4-ilo unido al átomo de nitrógeno del grupo amida, cuyo resto de pirimidin-4-ilo puede estar sustituido, entre otros con halógeno y alcoxi C1-C6.
15 La presente descripción se refiere a compuestos de 5-fluoropirimidina y a su uso como fungicidas. Los compuestos de la presente descripción pueden ofrecer protección contra ascomicetos, basidiomicetos, deuteromicetos y oomicetos. En un primer aspecto, la presente invención se refiere a compuestos de fórmula I:
imagen1
en donde
20 R1 es -N(R3)R4;
R2 es -OR21
R3 es:
ciano;
R4 es:
25 H;
R8 es independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, o un anillo saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6,
30 alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, o alquilcarbonilo C2-C6;
R20 es independientemente halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, 35 halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, trialquilsililo C3-C6, 2-[(E)-metoxiimino]-N-metil-acetamidilo, fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi o un anillo
40 heteroaromático de 5 o 6 miembros, en donde cada fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi, o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31;
R21
es:
H;
45 alquilo C1-C14;
5
10
15
20
25
30
35
E12192512
01-10-2015
halogenoalquilo C1-C6;
alquenilo C2-C4;
halogenoalquenilo C2-C4;
alquinilo C3-C4;
halogenoalquinilo C3-C4;
fenilo, naftilo o tetrahidroquinolinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
-(CHR22)mR23;
-(CHR24)mC(O)OR25;
-(CHR24)mC(O)R26;
-(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
-(CHR24)mOR29;
-(CHR24)mSR29
-(CHR24)mN(R27)R28;
-C(=O)R32;
-N=C(R32)(R36);
-NR25C(=O)OR25
-Si(R8)3;
-SO2R33;
alcoxicarbonilo C2-C6;
alquilaminocarbonilo C2-C6;
alquilcarbonilo C2-C6;
azúcares seleccionados del grupo que consiste en beta-D-glucosa-tetraacetato, ramnosa, fructosa y
pentosa; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo,
triazolilo o isoxazolilo, en donde cada anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R20; en donde m es un número entero de 1-3;
R22 es independientemente:
H;
halógeno;
ciano;
nitro;
alquilo C1-C6;
halogenoalquilo C1-C6;
fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
hidroxialquilo C1-C6;
alcoxilalquilo C2-C6;
E12192512
01-10-2015
halogenoalquinilo C3-C6; alquenilo C2-C6; halogenoalquenilo C2-C6; alquinilo C3-C6;
5 alcoxi C1-C6; halogenoalcoxi C1-C6; alquiltio C1-C6; alquilamino C1-C6; dialquilamino C2-C8;
10 cicloalquilamino C3-C6; (alquil)cicloalquilamino C4-C6; alquilcarbonilo C2-C6; alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6;
15 dialquilaminocarbonilo C3-C8; trialquilsililo C3-C6; anillo heteroaromáticos condensados con anillo, seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo,
quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo y benzoimidazolilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20; o
20 un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo y tienilo;
R23
es: H;
25 halógeno; alquilo C1-C6; halogenoalquilo C1-C6; dialquilamino C2-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20;
30 anillos heteroaromáticos condensados con anillo seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-methil-1H-thieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y benzoimidazolilo, 2,3-dihidro-benzofuran-2-ilo, 4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, y 1-metil-1Hindazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20;
35 naftilo; benzo[1,3]dioxolilo; pirrolidinonilo; oxetanilo; alquiltio C1-C6 opcionalmente sustituido con 1-5 R20;
E12192512
01-10-2015
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N-óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, tiofen-2-ilo y tiofen-3-ilo, en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R24 es H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R25 es H, alquilo C1-C6, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R26
es: H; alquilo C1-C6; alcoxi C1-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N
óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo,
tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo e isoxazolilo; R27 y R28 son independientemente:
H;
alquilo C1-C6;
bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R29
es:
H;
alquilo C1-C6;
halogenoalquilo C1-C6;
alcoxialquilo C1-C6;
alquilcarbonilo C2-C6;
bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R30 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6, tiazolilo, fenilo, pirimidinilo, o piridilo, en donde el tiazolilo, fenilo, piridilo o pirimidinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R31 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8 o trialquilsililo C3-C6;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E12192512
01-10-2015
R32 es independientemente: alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi
C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulonilo C3-C6,
alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6; fenilo en donde el anillo de fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R33 es independientemente: alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo
puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; alternativamente R32 y R36 se pueden considerar juntos para formar:
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11. En un segundo aspecto, la invención se refiere a una composición fungicida para el control o la prevención del ataque fúngico, que comprende los compuestos del primer aspecto y un material vehículo fitológicamente aceptable.
En un tercer aspecto, la invención se refiere a un método para el control o la prevención del ataque fúngico en una planta, incluyendo el método las etapas de aplicar una cantidad eficaz como fungicida de uno o más de los compuestos del primer aspecto, a al menos uno de la planta, la zona adyacente a la planta, el suelo adaptado para soportar el crecimiento de la planta, una raíz de la planta, el follaje de la planta y la semilla adaptada para producir al menos uno de la planta y otra planta.
El término "alquilo" se refiere a una cadena de carbonos no ramificada, ramificada o cíclica, incluyendo metilo, etilo, propilo, butilo, isopropilo, isobutilo, butilo terciario, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y similares.
El término "alquenilo" se refiere a una cadena de carbonos ramificada, no ramificada o cíclica, que contiene uno o
más dobles enlaces, incluyendo etenilo, propenilo, butenilo, isopropenilo, isobutenilo, ciclohexenilo, y similares. El término "alquinilo" se refiere a una cadena de carbonos ramificada o no ramificada que contiene uno o más triples enlaces, incluyendo propinilo, butinilo y similares.
Como se usa a lo largo de esta memoria descriptiva, el término "R" se refiere al grupo que consiste en alquilo C2-8, alquenilo C3-8 o alquinilo C3-8, salvo que se exponga otra cosa. El término "alcoxi" se refiere a un sustituyente -OR. El término "alcoxicarbonilo" se refiere a un sustituyente -C(O)-OR. El término "alquilcarbonilo" se refiere a un sustituyente -C(O)-R.
El término "alquilsulfonilo" se refiere a un sustituyente -SO2-R. El término "halogenoalquilsulfonilo" se refiere a una sustitución sulfonilo en un alquilo que está parcialmente sustituido con átomos de halógeno.
El término "alquiltio" se refiere a un sustituyente -S-R. El término "alquilaminocarbonilo" se refiere a un sustituyente -C(O)-N(H)-R. El término "dialquilaminocarbonilo" se refiere a un sustituyente -C(O)-NR2.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E12192512
01-10-2015
El término "alquilcicloalquilamino" se refiere a un sustituyente cicloalquilamino que está sustituido con un grupo alquilo. El término "trialquilsililo" se refiere a -SiR3. El término "ciano" se refiere a un sustituyente -C≡N. El término "hidroxilo" se refiere a un sustituyente -OH. El término "amino" se refiere a un sustituyente -NH2. El término "alquilamino" se refiere a un sustituyente -N(H)-R. El término "dialquilamino" se refiere a un sustituyente -NR2. El término "alcoxialcoxi" se refiere a -O(CH2)nO(CH2)n donde n es un número entero 1-3
El término "alcoxialquilo" se refiere a una sustitución alcoxi en un alquilo. El término "halogenoalcoxialquilo" se refiere a una sustitución alcoxi en un alquilo que puede estar parcialmente sustituido con átomos de halógeno.
El término "hidroxialquilo" se refiere a un alquilo que está sustituido con un grupo hidroxilo.
El término "halogenoalcoxi" se refiere a un sustituyente -OR-X, en donde X es Cl, F, Br, o I, o cualquier combinación de los mismos. El término "halogenoalquilo" se refiere a un alquilo, que está sustituido con Cl, F, I, o Br o cualquier combinación de
los mismos.
El término "halogenoalquenilo" se refiere a un alquenilo, que está sustituido con Cl, F, I, o Br o cualquier combinación de los mismos. El término "halogenoalquinilo" se refiere a un alquinilo, que está sustituido con Cl, F, I, o Br o cualquier combinación
de los mismos. El término "halógeno" o "halogeno-" se refiere a uno o más átomos de halógeno, definidos como F, Cl, Br y I. El término "hidroxicarbonilo" se refiere a un sustituyente -C(O)-OH. El término "nitro" se refiere a un sustituyente -NO2. El término "tienilo" se refiere a un anillo aromático de 5 miembros con un átomo de azufre. A lo largo de la descripción, la referencia a compuestos de fórmula I se lee como que incluye también isómeros
ópticos y sales de la fórmula I, e hidratos de los mismos. Específicamente, cuando la fórmula I contiene un grupo alquilo de cadena ramificada, se entiende que dichos compuestos incluyen isómeros ópticos y racematos de los mismos. Las sales de ejemplo incluyen: hidrocloruro, hidrobromuro, hidroyoduro, y similares.
Los expertos en la técnica también entienden que está permitida la sustitución adicional, salvo que se indique lo contrario, siempre que se cumplan las reglas de enlaces químicos y energía de tensión, y el producto todavía presente actividad fungicida.
La solicitud describe además el uso de un compuesto de fórmula I, para proteger una planta contra el ataque por un organismo fitopatógeno o el tratamiento de una planta infestada por un organismo fitopatógeno, que comprende la aplicación del compuesto de fórmula I, o una composición que comprende el compuesto, en el suelo, una planta, una parte de una planta, follaje y/o semillas.
La solicitud describe además una composición útil para proteger a una planta contra el ataque por un organismo fitopatógeno y/o el tratamiento de una planta infestada por un organismo fitopatógeno, que comprende un compuesto de fórmula I y un material vehículo fitológicamente aceptable.
Descripción detallada de la presente descripción
Los compuestos de la presente descripción se pueden aplicar por cualquiera de una variedad de técnicas conocidas, sea como los compuestos o como formulaciones que comprenden los compuestos. Por ejemplo, los compuestos se pueden aplicar a las raíces, semillas o el follaje de las plantas para el control de diferentes hongos, sin dañar el valor comercial de las plantas. Los materiales se pueden aplicar en forma de cualquiera de los tipos de formulaciones usadas en general, por ejemplo, como soluciones, polvos, polvos humectables, concentrados fluidos o concentrados emulsionables.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
E12192512
01-10-2015
Preferiblemente, los compuestos de la presente descripción se aplican en forma de una formulación, que comprende uno o más de los compuestos de fórmula I, con un vehículo fitológicamente aceptable. Las formulaciones concentradas se pueden dispersar en agua u otros líquidos, para aplicar, o las formulaciones pueden ser de tipo polvo o granulares, las cuales se pueden aplicar sin más tratamiento. Las formulaciones se pueden preparar de acuerdo con procedimientos que son convencionales en la técnica de la química agrícola.
La presente descripción contempla todos los vehículos mediante los cuales pueden formularse uno o más de los compuestos para el suministro y uso como fungicida. Típicamente, las formulaciones se aplican como suspensiones
o emulsiones acuosas. Dichas suspensiones o emulsiones se pueden producir a partir de formulaciones solubles en agua, suspendibles en agua o emulsionables, que son sólidas, normalmente conocidas como polvos humectables; o líquidas, normalmente conocidos como concentrados emulsionables, suspensiones acuosas o concentrados de suspensiones. Como se apreciará fácilmente, se puede usar cualquier material al que se puedan añadir estos compuestos, con la condición de que den la utilidad deseada sin interferencia significativa con la actividad de estos compuestos como agentes antifúngicos.
Los polvos humectables, que pueden estar compactados para formar gránulos dispersables en agua, comprenden una mezcla íntima de uno o más de los compuestos de fórmula I, un vehículo inerte y tensioactivos. La concentración del compuesto en el polvo humectable puede ser de aproximadamente 10 por ciento a aproximadamente 90 por ciento en peso, basado en el peso total del polvo humectable, preferiblemente de aproximadamente 25 por ciento en peso a aproximadamente 75 por ciento en peso. En la preparación de las formulaciones de polvo humectable, los compuestos se pueden mezclar con cualquier sólido finamente dividido tal como profilita, talco, tiza, yeso, tierra de Fuller, bentonita, atapulgita, almidón, caseína, gluten, arcillas de montmorillonita, tierras de diatomeas, silicatos purificados o similares. En dichas operaciones, el vehículo finamente dividido y los tensioactivos se mezclan típicamente con el o los compuestos y se muelen.
Los concentrados emulsionables de los compuestos de fórmula I pueden comprender una concentración conveniente, tal como de aproximadamente 10 por ciento en peso a aproximadamente 50 por ciento en peso del compuesto, en un líquido adecuado, basado en el peso total del concentrado. Los compuestos se pueden disolver en un vehículo inerte, que es un disolvente miscible con el agua o una mezcla de disolventes orgánicos inmiscibles con el agua, y emulsionantes. Los concentrados se pueden diluir con agua y aceite para formar mezclas de pulverización en forma de emulsiones de aceite en agua. Los disolventes orgánicos útiles incluyen compuestos aromáticos, en especial las partes naftalénica y olefínica de alto punto de ebullición del petróleo, tales como nafta aromática pesada. También se pueden usar otros disolventes orgánicos, por ejemplo, disolventes terpénicos, incluyendo derivados de colofonia, cetonas alifáticas, tales como ciclohexanona, y alcoholes complejos, tales como 2-etoxietanol.
Los emulsionantes que se pueden usar ventajosamente en la presente memoria, los pueden determinar fácilmente los expertos en la técnica e incluyen varios emulsionantes no iónicos, aniónicos, catiónicos y anfóteros, o una mezcla de dos o más emulsionantes. Los ejemplos de emulsionantes no iónicos útiles para preparar los concentrados emulsionables incluyen los éteres de polialquilenglicol y productos de condensación de alquil y arilfenoles, alcoholes alifáticos, aminas alifáticas o ácidos grasos con óxido de etileno, óxidos de propileno tales como alquilfenoles etoxilados y ésteres carboxílicos solubilizados con el poliol o polioxialquileno. Los emulsionantes catiónicos incluyen compuestos de amonio cuaternario y sales de aminas grasas. Los emulsionantes aniónicos incluyen las sales solubles en aceite (p. ej., calcio) de ácidos alquilarilsulfónicos, sales solubles en aceite o éteres de poliglicol sulfatados y sales adecuadas de éter de poliglicol fosfatado.
Los líquidos orgánicos representativos que se pueden usar en la preparación de concentrados emulsionables de los compuestos de la presente invención son los líquidos aromáticos tales como xileno, fracciones de propilbenceno; o fracciones de naftaleno mixtas, aceites minerales, líquidos orgánicos aromáticos sustituidos tales como ftalato de dioctilo; queroseno; dialquilamidas de diferentes ácidos grasos, en particular las dimetilamidas de glicoles grasos y derivados de glicol, tales como éter de n-butilo, éter de etilo o éter de metilo del dietilenglicol, y el éter de metilo de trietilenglicol y similares. También se pueden usar mezclas de dos o más líquidos orgánicos en la preparación del concentrado emulsionable. Los líquidos orgánicos incluyen xileno y fracciones de propilbenceno, siendo el más preferido en algunos casos el xileno. Típicamente se usan agentes de dispersión tensioactivos en formulaciones líquidas y en una cantidad de 0,1 a 20 por ciento en peso, basado en el peso combinado del agente de dispersión con uno o más de los compuestos. Las formulaciones también pueden contener otros aditivos compatibles, por ejemplo, reguladores del crecimiento de la planta y otros compuestos biológicamente activos usados en agricultura.
Las suspensiones acuosas comprenden suspensiones de uno o más compuestos de fórmula I insolubles en agua, dispersas en un vehículo acuoso en una concentración en el intervalo de aproximadamente 5 a aproximadamente 50 por ciento en peso, basado en el peso total de la suspensión acuosa. Las suspensiones se preparan por molienda fina de uno o más de los compuestos, y mezclamiento enérgico del material molido en un vehículo compuesto de agua y tensioactivos elegidos de los mismos tipos discutidos antes. También se pueden añadir otros componentes, tales como sales inorgánicas y gomas sintéticas o naturales, para aumentar la densidad y la viscosidad del vehículo acuoso.
5
15
25
35
45
55
E12192512
01-10-2015
Los compuestos de fórmula I también se pueden aplicar como formulaciones granulares, que son particularmente útiles para aplicaciones en el suelo. Las formulaciones granulares contienen en general de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 10 por ciento en peso, basado en el peso total de la formulación granular, del o de los compuestos dispersados en un vehículo inerte que consiste enteramente o en gran parte en un material inerte bastamente dividido, tal como atapulgita, bentonita, diatomita, arcilla o una sustancia barata similar. Normalmente, dichas formulaciones se preparan disolviendo los compuestos en un disolvente adecuado y aplicándolo a un vehículo granular el cual se ha formado previamente con el tamaño de partículas adecuado, en el intervalo de aproximadamente 0,5 a aproximadamente 3 mm. Un disolvente adecuado es un disolvente en el que el compuesto es sustancial o completamente soluble. Dichas formulaciones también pueden prepararse haciendo una masa o pasta del vehículo y el compuesto y el disolvente, y machacando y secando para obtener la partícula granular deseada.
Los polvos que contienen los compuestos de fórmula I, se pueden preparar mezclando íntimamente uno o más de los compuestos en forma pulverulenta con un vehículo agrícola pulverulento adecuado, tal como, por ejemplo, arcilla caolín, roca volcánica molida y similares. Los polvos pueden convenientemente contener de aproximadamente 1 a aproximadamente 10 por ciento en peso del compuesto, basado en el peso total del polvo.
Las formulaciones pueden contener adicionalmente tensioactivos adyuvantes para potenciar la deposición, humectación y penetración de los compuestos sobre el cultivo y organismos objetivo. Estos tensioactivos adyuvantes se pueden usar opcionalmente como un componente de la formulación o como una mezcla de depósito. La cantidad de tensioactivo adyuvante típicamente variará de 0,01 a 1,0 por ciento en volumen, basado en un volumen de agua para pulverizar, preferiblemente de 0,05 a 0,5 por ciento en volumen. Los tensioactivos adyuvantes adecuados incluyen, pero no se limitan a nonilfenoles etoxilados, alcoholes sintéticos o naturales etoxilados, sales de los ésteres de ácidos sulfosuccínicos, organosiliconas etoxiladas, aminas grasas etoxiladas y mezclas de tensioactivos con aceites minerales o vegetales. Las formulaciones también pueden incluir emulsiones de aceite en agua tales como las descritas en la solicitud de patente de EE.UU. nº de Serie 11/495.228.
Las formulaciones pueden incluir opcionalmente combinaciones que contengan otros compuestos plaguicidas. Dichos compuestos plaguicidas adicionales pueden ser fungicidas, insecticidas, herbicidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas o combinaciones de los mismos que sean compatibles con los compuestos de la presente invención en el medio seleccionado para la aplicación, y no sean antagonistas de la actividad de los presentes compuestos. Por consiguiente, en dichas realizaciones, el otro compuesto plaguicida se usa como un tóxico adicional del mismo o para un uso plaguicida diferente. Los compuestos de fórmula I y el compuesto plaguicida en la combinación pueden estar presentes, en general, en una relación en peso de 1:100 a 100:1.
Los compuestos de la presente descripción también se pueden combinar con otros fungicidas para formar mezclas fungicidas y mezclas sinérgicas de los mismos. Los compuestos fungicidas de la presente descripción se aplican con frecuencia junto con uno o más de otros fungicidas para controlar una variedad más amplia de enfermedades indeseables. Cuando se usan junto con otro u otros fungicidas, los compuestos presentes reivindicados pueden formularse con el o los otros fungicidas, mezclarse en un depósito con el o los otros fungicidas o aplicarse secuencialmente con el o los otros fungicidas. Dichos otros fungicidas pueden incluir 2-(tiocianato-metiltio)benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8-hidroxiquinolina, antimicina, Ampelomyces, quisqualis, azaconazol, azoxistrobina, Bacillus subtilis, benalaxilo, benomilo, bentiavalicarb-isopropilo, sal bencilaminobenceno-sulfonato (BABS), bicarbonatos, bifenilo, bismertiazol, bitertanol, bixafeno, blasticidina-S, bórax, mezcla de Burdeos, boscalid, bromuconazol, bupirimato, polisulfuro de calcio, captafol, captano, carbendazim, carboxin, carpropamid, carvona, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloruro de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamid, ciflufenamid, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, dazomet, debacarb, etilenbis-(ditiocarbamato) de diamonio, diclofluanid, diclorofeno, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, ion difenzoquat, diflumetorim, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobutón, dinocap, difenilamina, ditianón, dodemorf, acetato de dodemorf, dodina, dodina base libre, edifenfós, enestrobina, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamid, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidin, fenpropimorf, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumorf, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanilo, flutriafol, folpet, formaldehído, fosetil, fosetil-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, guazatina, acetato de guazatina, GY-81, hexaclorobenceno, hexaconazol, himexazol, imazalilo, sulfato de imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, tris(albesilato) de iminoctadina, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, kasugamicina, hidrocloruro de kasugamicina hidrato, kresoximmetilo, mancobre, mancozeb, mandipropamid, maneb, mepanipirim, mepronilo, cloruro mercúrico, óxido mercúrico, cloruro mercurioso, metalaxilo, mefenoxam, metalaxil-M, metam, metam-amonio, metam-potasio, metam-sodio, metconazol, metasulfocarb, yoduro de metilo, isotiocianato de metilo, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildiomicina, miclobutanilo, nabam, nitrotal-isopropilo, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos grasos), orisastrobina, oxadixilo, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicurón, pentaclorofenol, laurato de pentaclorofenilo, pentiopirad, acetato de fenilmercurio, ácido fosfónico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potasio, sulfato de potasio e hidroxiquinolina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, hidrocloruro de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirazofós, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanilo, piroquilón, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extracto de Reynoutria sachalinensis,
5
15
25
35
45
55
65
E12192512
01-10-2015
siltiofamo, simeconazol, 2-fenilfenóxido de sodio, bicarbonato de sodio, pentaclorofenóxido de sodio, espiroxamina, azufre, SYP-Z071, SYP-Z048, aceites de alquitrán, tebuconazol, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofós-metilo, tolilfluanid, triadimefón, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantea, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp., (RS)-N(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2-dicloropropano, 1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona hidrato, 1cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1-cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2-imidazolin-1-il)etanol, 1,1,4,4-tetraóxido de 2,3dihidro-5-fenil-1,4-ditiina, acetato de 2-metoxietilmercurio, cloruro de 2-metoxietilmercurio, silicato de 2metoxietilmercurio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, tiocianato de 4-(2-nitroprop-1-enil)fenilo, ampropilfós, anilazina, azitiram, polisulfuro de barium, Bayer 32394, benodanilo, benquinox, bentalurón, benzamacrilo; benzamacrilisobutilo, benzamorf, binapacrilo, sulfato de bis(metilmercurio), óxido de bis(tributilestaño), butiobato, cromatosulfato de cadmio, calcio, cobre y cinc, carbamorf, CECA, clobentiazona, cloraniformetán, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3-fenilsalicilato) de cobre, cromato de cobre y cinc, cufraneb, hidraziniosulfato cúprico, cuprobam, ciclafuramid, cipendazol, ciprofuram, decafentín, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinocton, dinosulfón, dinoterbón, dipiritiona, ditalimfos, dodicina, drazoxolón, EBP, ESBP, etaconazol, etem, etirim, fenaminosulf, fenapanil, fenitropan, fluotrimazol, furcarbanil, furconazol, furconazol-cis, furmecyclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, isopamfos, isovalediona, mebenil, mecarbinzid, metazoxolón, metfuroxam, metilmercurio diciandiamida, metsulfovax, milneb, anhídrido mucoclórico, miclozolín, N3,5-diclorofenilsuccinimida, N-3-nitrofenilitaconimida, natamicina, N-etilmercurio-4-toluenosulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercurio, nitrato de fenilmercurio, fosdifeno, protiocarb; hidrocloruro de protiocarb, piracarbolid, piridinitrilo, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamid, quinconazol, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropen, tecoram, tiadiflúor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximid, triamifos, triarimol, triazbutilo, triclamida, urbacid, XRD-563 y zarilamid, IK-1140, NC224 y cualquier combinación de los mismos.
Adicionalmente, los compuestos de la presente invención se pueden combinar con otros plaguicidas, que incluyen insecticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas o combinaciones de los mismos que sean compatibles con los compuestos de la presente invención en el medio seleccionado para la aplicación, y no sean antagonistas con la actividad de los presentes compuestos para formar mezclas plaguicidas y mezclas sinérgicas de los mismos. Los compuestos fungicidas de la presente descripción se pueden aplicar junto con uno o más de otros plaguicidas para controlar una variedad más amplia de plagas indeseables. Cuando se usan junto con otros plaguicidas, los compuestos presentes reivindicados pueden formularse con el o los otros plaguicidas, mezclarse en un depósito con el o los otros plaguicidas o aplicarse secuencialmente con el o los otros plaguicidas. Los insecticidas típicos incluyen, pero no se limitan a: insecticidas antibióticos tales como alosamidina y turingiensina; insecticidas tipo lactonas macrocíclicas tales como espinosad; insecticidas tipo avermectina tales como abamectina, doramectina, emamectina, eprinomectina, ivermectina y selamectina; insecticidas tipo milbemicina tales como lepimectina, milbemectina, oxima de milbemicina y moxidectina; insecticidas de arsénico tales como arseniato de calcio, acetoarsenito de cobre, arseniato de cobre, arseniato de plomo, arsenito de potasio y arsenito de sodio; insecticidas botánicos tales como anabasina, azadirachtina, d-limoneno, nicotina, piretrinas, cinerinas, cinerina I, cinerina II, jasmolina I, jasmolina II, piretrina I, piretrina II, quassia, rotenona, riania y sabadilla; insecticidas carbamato tales como bendiocarb y carbarilo; insecticidas de metilcarbamato de benzofuranilo tales como benfuracarb, carbofuran, carbosulfán, decarbofuran y furatiocarb; insecticidas de dimetilcarbamato dimitán, dimetilán, hyquincarb y pirimicarb; insecticidas de carbamato de oxima tales como alanycarb, aldicarb, aldoxicarb, butocarboxima, butoxicarboxima, metomil, nitrilacarb, oxamil, tazimcarb, tiocarboxima, tiodicarb y tiofanox; insecticidas de metilcarbamato de fenilo tales como alixicarb, aminocarb, bufencarb, butacarb, carbanolato, cloetocarb, dicresilo, dioxacarb, EMPC, etiofencarb, fenetacarb, fenobucarb, isoprocarb, metiocarb, metolcarb, mexacarbato, promacil, promecarb, propoxur, trimetacarb, XMC y xililcarb; insecticidas de dinitrofenol tales como dinex, dinoprop, dinosam y DNOC; insecticidas de flúor tales como hexafluorosilicato de bario, criolita, fluoruro de sodio, hexafluorosilicato de sodio y sulfluramid; insecticidas de formamidina tales como amitraz, clordimeform, formetanato y formparanato; insecticidas fumigantes tales como acrilonitrilo, disulfuro de carbono, tetracloruro de carbono, cloroformo, cloropicrina, para-diclorobenceno, 1,2-dicloropropano, formiato de etilo, dibromuro de etileno, dicloruro de etileno, óxido de etileno, cianida de hidrógeno, yodometano, bromuro de metilo, metilcloroformo, cloruro de metileno, naftaleno, fosfina, fluoruro de sulfurilo y tetracloroetano; insecticidas inorgánicos tales como bórax, polisulfuro de calcio, oleato de cobre, cloruro mercurioso, tiocianato de potasio y tiocianato de sodio; inhibidores de la síntesis de quitina tales como bistriflurón, buprofezín, clorfluazurón, ciromazina, diflubenzurón, flucicloxurón, flufenoxurón, hexaflumurón, lufenurón, novalurón, noviflumurón, penflurón, teflubenzurón y triflumurón; imitadores de hormona juvenil tales como epofenonano, fenoxycarb, hidropreno, quinopreno, metopreno, piriproxifeno y tripreno; hormonas juveniles tales como hormona juvenil I, hormona juvenil II y hormona juvenil III; agonistas de hormona de muda tales como cromafenozida, halofenozida, metoxifenozida y tebufenozida; hormonas de muda tales como αecdisona y ecdisterona; inhibidores de muda tales como diofenolán; precocenos tales como precoceno I, precoceno II y precoceno III; reguladores del crecimiento de los insectos no clasificados tales como diciclanilo; insecticidas análogos de nereistoxina tales como besultap, cartap, tiociclam y tiosultap; insecticidas nicotinoides tales como flonicamid; insecticidas de nitroguanidina tales como clotianidina, dinotefurán, imidacloprid y tiametoxam; insecticidas de nitrometileno tales como nitenpiram y nitiazina; insecticidas de piridilmetilamina tales como acetamiprid, imidacloprid, nitenpiram y tiacloprid; insecticidas organoclorados tales como bromo-DDT, camfeclor, DDT, pp'-DDT, etil-DDD, HCH, gamma-HCH, lindano, metoxiclor, pentaclorofenol y TDE; insecticidas de ciclodieno
5
15
25
35
45
55
65
E12192512
01-10-2015
tales como aldrín, bromociclen, clorbiciclen, clordano, clordecona, dieldrín, dilor, endosulfán, endrín, HEOD, heptaclor, HHDN, isobenzán, isodrín, keleván y mirex; insecticidas de organofosfato tales como bromfenvinfos, clorfenvinfos, croloxifos, diclorvos, dicrotofos, dimetilvinfos, fospirato, heptenofos, metocrolofos, mevinfos, monocrotofos, naled, naftalofos, fosfamidón, propafos, TEPP y tetraclorvinfos; insecticidas de organotiofosfato tales como dioxabenzofos, fosmetilán y fentoato; insecticidas de organotiofosfato alifático tales como acetión, amitón, cadusafos, cloretoxifos, clormefos, demefión, demefión-O, demefión-S, demetón, demetón-O, demetón-S, demetónmetilo, demetón-O-metilo, demetón-S-metilo, demetón-S-metilsulfón, disulfotón, etión, etoprofos, IPSP, isotioato, malatión, metacrifos, oxidemetónmetilo, oxideprofos, oxidisulfotón, forato, sulfotep, terbufos y tiometón; insecticidas de amida de organotiofosfato alifático tales como amiditión, ciantoato, dimetoato, etoato-metilo, formotión, mecarbam, ometoato, protoato, sofamida y vamidotión; insecticidas de oxima-organotiofosfato tales como clorfoxim, foxim y foxim-metilo; insecticidas de organotiofosfato heterocíclico tales como azametifos, cumafos, cumitoato, dioxatión, endotión, menazon, morfotión, fosalona, piraclofos, piridafentión y quinotión; insecticidas de organotiofosfato benzotiopirano tales como diticrofos y ticrofos; insecticidas de organotiofosfato benzotriazina tales como azinfos-etilo y azinfos-metilo; insecticidas de organotiofosfato isoindol tales como dialifos y fosmet; insecticidas de organotiofosfato isoxazol tales como isoxatión y zolaprofos; insecticidas de organotiofosfato pirazolopirimidina tales como clorprazofos y pirazofos; insecticidas de organotiofosfato piridina tales como clorpirifos y clorpirifosmetilo; insecticidas de organotiofosfato pirimidina tales como butatiofos, diazinón, etrimfos, lirimfos, pirimifos-etilo, pirimifos-metilo, primidofos, pirimitato y tebupirimfos; insecticidas de organotiofosfato quinoxalina tales como quinalfos y quinalfos-metilo; insecticidas de organotiofosfato tiadiazol tales como atidatión, litidatión, metidatión y protidatión; insecticidas de organotiofosfato triazol tales como isazofos y triazofos; insecticidas de organotiofosfato fenilo tales como azotoato, bromofos, bromofos-etilo, carbofenotión, clortiofos, cianofos, citioato, dicaptón, diclofentión, etafos, famfur, fenclorfos, fenitrotión fensulfotión, fentión, fentión-etilo, heterofos, jodfenfos, mesulfenfos, paratión, paratión-metilo, fenkaptón, fosniclor, profenofos, protiofos, sulprofos, temefos, triclometafos-3 y trifenofos; insecticidas de fosfonato tales como butonato y triclorfón; insecticidas de fosfonotioato tales como mecarfón; insecticidas de feniletilfosfonotioato tales como fonofós y tricloronat; insecticidas de fenil-fenilfosfonotioato tales como cianofenfos, EPN y leptofos; insecticidas de fosforamidato tales como crufomato, fenamifos, fostietán, mefosfolán, fosfolán y pirimetafos; insecticidas de fosforamidotioato tales como acefato, isocarbofos, isofenfos, metamidofos y propetamfos; insecticidas de foforodiamida tales como dimefox, mazidox, mipafox y schradán; insecticidas de oxadiazina tales como indoxacarb; insecticidas de ftalimida tales como dialifos, fosmet y tetrametrina; insecticidas de pirazol tales como acetoprol, etiprol, fipronil, pirafluprol, piriprol, tebufenpirad, tolfenpirad y vaniliprol; insecticidas de éster piretroide tales como acrinatrín, aletrina, bioaletrín, bartrín, bifentrín, bioetanometrín, cicletrín, cicloprotrina, ciflutrin, beta-ciflutrin, cihalotrina, gamma-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cipermetrina, alfacipermetrina, beta-cipermetrina, teta-cipermetrina, zeta-cipermetrina, cifenotrina, deltametrina, dimeflutrina, dimetrina, empentrina, fenflutrina, fenpiritrina, fenpropatrina, fenvalerato, esfenvalerato, flucitrinato, fluvalinato, taufluvalinato, furetrina, imiprotrina, metoflutrina, permetrina, biopermetrina, transpermetrina, fenotrina, pralletrina, proflutrina, piresmetrina, resmetrina, bioresmetrina, cismetrina, teflutrina, teralletrina, tetrametrina, tralometrina y transflutbrina; insecticidas de éter piretroide tales como etofenprox, flufenprox, halfenprox, protrifenbuto y silafluofeno; insecticidas de pirimidinamina tales como flufenerim y pirimidifeno; insecticidas de pirrol tales como clorfenapir; insecticidas de ácido tetrónico tales como espiromesifeno; insecticidas de tiourea tales como diafentiurón; insecticidas de urea tales como flucofuron y sulcofuron; e insecticidas no clasificados tales como closantel, crotamitón, EXD, fenazaflor, fenoxacrim, flubendiamida, hidrametilnon, isoprotiolano, malonoben, metaflumizona, metoxadiazona, nifluridida, piridabén, piridalilo, rafoxanida, triarateno y triazamato, y cualquier combinación de los mismos.
Adicionalmente, los compuestos de la presente descripción se pueden combinar con herbicidas que sean compatibles con los compuestos de la presente invención en el medio seleccionado para la aplicación, y no sean antagonistas con la actividad de los presentes compuestos para formar mezclas plaguicidas y mezclas sinérgicas de los mismos. Los compuestos fungicidas de la presente descripción se pueden aplicar junto con uno o más herbicidas para controlar una amplia variedad de plantas indeseables. Cuando se usan junto con herbicidas, los presentes compuestos reivindicados se pueden formular con el o los herbicidas, mezclas en depósito con el o los herbicidas o aplicadas secuencialmente con el o los herbicidas. Los herbicidas típicos incluyen, pero no se limitan a: herbicidas tipo amida dichos como alidocloro, beflubutamid, benzadox, benzipram, bromobutida, cafenstrol, CDEA, ciprazol, dimetenamid, dimetenamid-P, difenamid, epronaz, etnipromid, fentrazamida, flupoxam, fome-safeno, halosafeno, isocarbamid, isoxabeno, napropamida, naptalam, petoxamid, propizamida, quinonamid y tebutamo; herbicidas tipo anilida tales como cloranocrilo, cisanilida, clomeprop, cipromid, diflufenicano, etobenzanid, fenasulam, flufenacet, flufenicano, mefenacet, mefluidida, metamifop, monalida, naproanilida, pentanocloro, picolinafeno y propanilo; herbicidas tipo arilalanina tales como benzoilprop, flamprop y flamprop-M; herbicidas tipo cloroacetanilida tales como acetocloro, alacloro, butacloro, butenacloro, delacloro, dietatilo, dimetacloro, metazacloro, metolacloro, Smetolacloro, pretilacloro, propacloro, propisocloro, prinacloro, terbucloro, tenilcloro y xilacloro; herbicidas tipo sulfonanilida tales como benzofluoro, perfluidona, pirimisulfano y profluazol; herbicidas tipo sulfonamida tales como asulam, carbasulam, fenasulam y orizalina; herbicidas antibióticos dichos como bilanafós; herbicidas tipo ácido benzoico tales como cloramben, dicamba, 2,3,6-TBA y tricamba; herbicidas tipo ácido pirimidiniloxibenzoico tales como bispiribac y piriminobac; herbicidas tipo ácido pirimidiniltiobenzoico tales como piritiobac; herbicidas tipo ácido ftálico tales como clortal; herbicidas tipo ácido picolínico dichos como aminopiralid, clopiralid y picloram; herbicidas tipo ácido quinolinacarboxílico tales como quinclorac y quinmerac; herbicidas de arsénico tales como ácido cacodílico, CMA, DSMA, hexaflurato, MAA, MAMA, MSMA, arsenito de potasio y arsenito de sodio; herbicidas tipo
5
15
25
35
45
55
65
E12192512
01-10-2015
benzoilciclohexanediona tales como mesotriona, sulcotriona, tefuriltriona y tembotriona; herbicidas tipo benzofuranilalquilsulfonato tales como benfuresato y etofumesato; herbicidas tipo carbamato tales como asulam, carboxazol, clorprocarb, diclormato, fenasulam, karbutilato y terbucarb; herbicidas tipo carbanilato tales como barbán, BCPC, carbasulam, carbetamida, CEPC, clorbufam, clorprofam, CPPC, desmedifam, fenisofam, fenmedifam, fenmedifametilo, profam y swep; herbicidas tipo oxima de ciclohexeno tales como aloxidim, butroxidim, cletodim, cloproxidim, cicloxidim, profoxidim, setoxidim, tepraloxidim y tralcoxidim; herbicidas tipo ciclopropilisoxazol tales como isoxaclortol e isoxaflutol; herbicidas tipo dicarboximida tales como benzfendizona, cinidón-etilo, flumezina, flumiclorac, flumioxazina y flumipropina; herbicidas tipo dinitroanilina tales como benfluralina, butralina, dinitramina, etalfluralina, flucloralina, isopropalina, metalpropalina, nitralina, orizalina, pendimetalina, prodiamina, profluralina y trifluralina; herbicidas tipo dinitrofenol tales como dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, DNOC, etinofeno y medinoterb; herbicidas tipo éter difenílico tales como etoxifeno; herbicidas tipo éter nitrofenílico tales como acifluorfeno, aclonifeno, bifenox, clometoxifeno, clomitrofeno, etnipromida, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoronitrofeno, fomesafeno, furiloxifeno, halosafeno, lactofeno, nitrofeno, nitrofluorfeno y oxifluorfeno; herbicidas tipo ditiocarbamatos tales como dazomet y metam; herbicidas alifáticos halogenados tales como alorac, cloropón, dalapón, flupropanato, hexacloroacetona, yodometano, bromuro de metilo, ácido monocloroacético, SMA y TCA; herbicidas tipo imidazolinona tales como imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquina e imazetapir; herbicidas inorgánicos tales como sulfamato de amonio, bórax, clorato de calcio, sulfato de cobre, sulfato ferroso, azida de potasio, cianato de potasio, azida de sodio, clorato de sodio y ácido sulfúrico; herbicidas tipo nitrilo tales como bromobonilo, bromoxinilo, cloroxinilo, diclobenilo, yodobonilo, ioxinilo y piraclonilo; herbicidas organofosforados tales como amiprofós-metilo, anilofós, bensulida, bilanafós, butamifós, 2,4-DEP, DMPA, EBEP, fosamina, glufosinato, glifosato y piperofós; herbicidas tipo fenoxi tales como bromofenoxim, clomeprop, 2,4-DEB, 2,4-DEP, difenopenteno, disul, erbón, etnipromid, fenteracol y trifopsima; herbicidas fenoxiacéticos tales como 4-CPA, 2,4-D, 3,4-DA, MCPA, MCPA-tioetilo y 2,4,5-T; herbicidas fenoxibutíricos tales como 4-CPB, 2,4-DB, 3,4-DB, MCPB y 2,4,5-TB; herbicidas fenoxipropiónicos tales como cloprop, 4-CPP, diclorprop, diclorprop-P, 3,4-DP, fenoprop, mecoprop y mecoprop-P; herbicidas ariloxifenoxipropiónicos tales como clorazifop, clodinafop, clofop, cihalofop, diclofop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fentiaprop, fluazifop, fluazifop-P, haloxifop, haloxifop-P, isoxapirifop, metamifop, propaquizafop, quizalofop, quizalofop-P y trifop; herbicidas tipo fenilendiamina tales como dinitramina y prodiamina; herbicidas tipo pirazolilo tales benzofenap, pirasulfotol, pirazolinato, pirazoxifeno y topramezona; herbicidas tipo pirazolilfenilo tales como fluazolato y piraflufen; herbicidas tipo piridazina tales como credazina, piridafol y piridato; herbicidas tipo piridazinona tales como brompirazón, cloridazón, dimidazón, flufenpir, metflurazón, norflurazón, oxapirazón y pidanón; herbicidas tipo piridina tales como aminopiralid, cliodinato, clopiralid, ditiopir, fluroxipir, haloxidina, picloram, picolinafeno, piriclor, tiazopir y triclopir; herbicidas tipo pirimidinadiamina tales como iprimidam y tioclorim; herbicidas de amonio cuaternario tales como ciperquat, dietamquat, difenzoquat, diquat, morfamquat y paraquat; herbicidas tipo tiocarbamato tales como butilato, cicloato, di-alato, EPTC, esprocarb, etiolato, isopolinato, metiobencarb, molinato, orbencarb, pebulato, prosulfocarb, piributicarb, sulfalato, tiobencarb, tiocarbazil, tri-alato y vernolato; herbicidas de tiocarbonato tales como dimexano, EXD y proxano; herbicidas tipo tiourea tales como metiurón; herbicidas tipo triazina tales como dipropetrina, indaziflam, triaziflam y trihidroxitriazina; herbicidas tipo clorotriazina tales como atrazina, clorazina, cianazina, ciprazina, eglinazina, ipazina, mesoprazina, prociazina, proglinazina, propazina, sebutilazina, simazina, terbutilazina y trietazina; herbicidas tipo metoxitriazina tales como atratona, metometona, prometona, secbumetona, simetona y terbumetona; herbicidas tipo metiltiotriazina tales como ametrina, aziprotrina, cianatrina, desmetrina, dimetametrina, metoprotrina, prometrina, simetrina y terbutrina; herbicidas tipo triazinona tales como ametridiona, amibuzina, hexazinona, isometiozina, metamitrona y metribuzina; herbicidas tipo triazol tales como amitrol, cafenstrol, epronaz y flupoxam; herbicidas tipo triazolona tales como amicarbazona, bencarbazona, carfentrazona, flucarbazona, propoxicarbazona, sulfentrazona y tiencarbazona-metilo; herbicidas derivados triazolopirimidina tales como cloransulam, diclosulam, florasulam, flumetsulam, metosulam, penoxsulam y piroxsulam; herbicidas tipo uracilo tales como butafenacilo, bromacilo, flupropacilo, isocilo, lenacilo, saflufenacilo y terbacilo; 3-feniluracilos; herbicidas tipo urea tales como benztiazurón, cumilurón, ciclurón, dicloralurea, diflufenzopir, isonorurón, isourón, metabenztiazurón, monisourón y norurón; herbicidas tipo fenilurea tales como anisurón, buturón, clorbromurón, cloreturón, clorotolurón, cloroxurón, daimurón, difenoxurón, dimefurón, diurón, fenurón, fluometurón, fluotiurón, isoproturón, linurón, metiurón, metildimrón, metobenzurón, metobromurón, metoxurón, monolinurón, monurón, neburón, paraflurón, fenobenzurón, sidurón, tetraflurón y tidiazurón; herbicidas tipo pirimidinilsulfonilurea tales como amidosulfurón, azimsulfurón, bensulfurón, clorimurón, ciclosulfamurón, etoxisulfurón, flazasulfurón, flucetosulfurón, flupirsulfurón, foramsulfurón, halosulfurón, imazosulfurón, mesosulfurón, nicosulfurón, ortosulfamurón, oxasulfurón, primisulfurón, propirisulfurón, pirazosulfurón, rimsulfurón, sulfometurón, sulfosulfurón y trifloxisulfurón; herbicidas tipo triazinilsulfonilurea tales como clorsulfurón, cinosulfurón, etametsulfurón, yodosulfurón, metsulfurón, prosulfurón, tifensulfurón, triasulfurón, tribenurón, triflusulfuron y tritosulfurón; herbicidas tipo tiadiazolilurea tales como butiurón, etidimurón, tebutiurón, tiazaflurón y tidiazurón; y herbicidas no clasificados tales como acroleína, alcohol alílico, azafenidina, benazolina, bentazona, benzobiciclón, butidazol, cianamida de calcio, cambendicloro, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cinmetilina, clomazona, CPMF, cresol, orto-diclorobenceno, dimepiperato, endotal, fluoromidina, fluridona, flurocloridona, flurtamona, flutiacet, indanofano, metazol, isotiocianato de metilo, nipiraclofen, OCH, oxadiargil, oxadiazón, oxaziclomefona, pentaclorofenol, pentoxazona, acetato de fenilmercurio, pinoxaden, prosulfalina, piribenzoxim, piriftalida, quinoclamina, rodetanilo, sulglicapina, tidiazimina, tridifano, trimeturón, tripropindán y tritac.
Otra realización de la presente descripción es un método para el control o la prevención de un ataque fúngico. Este método comprende aplicar al suelo, las plantas, las raíces, follaje, las semillas o al lugar en el que está el hongo, o a
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
E12192512
01-10-2015
un lugar en el que se va a prevenir la infestación (por ejemplo, aplicar a plantas de cereales o a vides), una cantidad eficaz como fungicida de uno o más de los compuestos de fórmula I. Los compuestos son adecuados para el tratamiento de varias plantas en concentraciones fungicidas, a la vez que presentan una baja fitotoxicidad. Los compuestos pueden ser útiles tanto de un modo protector como/o de modo de erradicación.
Se ha encontrado que los compuestos tienen efecto fungicida significativo en particular para uso agrícola. Muchos de los compuestos son particularmente eficaces para usar con cultivos agrícolas o plantas hortícolas.
Los expertos en la técnica entenderán que la eficacia del compuesto respecto a los hongos precedentes establece la utilidad general de los compuestos como fungicidas.
Los compuestos tienen amplia variedad de actividad contra patógenos fungicidas. Los ejemplos de patógenos incluyen, pero no se limitan a tizón foliar del trigo (Septoria tritici, también conocido como Mycosphaerella graminicola), sarna del manzano (Venturia inaequalis), y mancha foliar de la remolacha azucarera (Cercospora beticola), mancha foliar del cacahuete (Cercospora arachidicola y Cercosporidium personatum) y otros cultivos, y la sigatoka negra del plátano (Mycosphaerella fujiensis). La cantidad exacta de material activo a aplicar depende no solo del material activo específico aplicado, sino también de la acción particular deseada, la especie fúngica a controlar, y la etapa de crecimiento del mismo, así como la parte de la planta u otro producto que se va a poner en contacto con el compuesto. Por lo tanto, todos los compuestos y formulaciones que lo contienen, pueden no ser igualmente eficaces en concentraciones similares o contra la misma especie de hongo.
Los compuestos son eficaces para usar con plantas en una cantidad que inhibe la enfermedad y fitológicamente aceptable. La expresión "cantidad que inhibe la enfermedad y fitológicamente aceptable" se refiere a un compuesto que mata o inhibe la enfermedad de la planta para la que se desea el control, pero no es significativamente tóxica para la planta. Esta cantidad en general será de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 1000 ppm (partes por millón), prefiriéndose de 1 a 500 ppm. La concentración exacta del compuesto requerida varía con la enfermedad fúngica que se va a controlar, el tipo de formulación usado, el método de aplicación, la especie de planta particular, las condiciones climáticas y similares. Una tasa de aplicación adecuada típicamente está en el intervalo de aproximadamente 0,01 a 0,45 gramos por metro cuadrado, g/m2 (aproximadamente 0,10 a aproximadamente 4 libras/acre).
Cualquier intervalo o valor deseado dado en el presente documento se puede extender o alterar sin perder los efectos buscados, como es evidente para el experto, para la comprensión de las enseñanzas en el presente documento.
Los compuestos de fórmula I se pueden hacer por procedimientos químicos bien conocidos. Los compuestos intermedios no mencionados específicamente en esta descripción están disponibles en el comercio, se pueden hacer por rutas descritas en la bibliografía química, o se pueden sintetizar fácilmente a partir de materiales de partida comerciales usando procedimientos convencionales.
Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar los diferentes aspectos de los compuestos de la presente descripción.
Ejemplos:
Preparación de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-amina (1): Ejemplo comparativo
imagen2
A una solución de alcohol 4-fluorobencílico (2,56 g, 20,3 mmol) en 1,4-dioxano (20 ml) se añadió NaH al 60% (0,813 g, 20,3 mmol) en varias porciones a lo largo de un periodo de 10 min. A la solución agitada con agitador magnético se añadió 2-cloro-5-fluoropirimidin-4-amina* (2,00 g, 13,6 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente hasta disminuir la evolución de gases. Después, la mezcla de reacción se calentó en un reactor de microondas CEM Discover a 120°C durante 90 min. La mezcla de reacción enfriada se repartió entre acetato de etilo y agua, la fase orgánica se concentró, y el producto se purificó por cromatografía en columna (gradiente de hexano / acetato de etilo) para dar la 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-amina (1,66 g, 52% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 129-131°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,42 (m, 2H), 7,03 (m, 2H), 5,27 (s, 2H), 5,05 (s ancho, 2H); MS (ESI) m/z 238 (M+H)+.
*La 4-Amino-2-cloro-5-fluoropirimidina se puede adquirir en el comercio o se puede preparar por métodos conocidos en la bibliografía.
1.
Hayashi, T.; Kawakami, T. patente JP 2005126389
2.
Durr, G.J., J. Med. Chem. 1965, 8(2), 253.
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
2-(3-Bromobenciloxi)-5-fluoropirimidin-4-ilamina (2): Ejemplo comparativo
imagen3
A una mezcla agitada con agitador magnético de KOtBu (1,0 M en tBuOH, 1,36 ml, 1,36 mmol) se añadió (3bromofenil)metanol (0,25 g, 1,36 mmol). A la solución resultante se añadió 2-cloro-5-fluoropirimidina-4-ilamina (0,10 g, 0,68 mmol) y la mezcla se tapó y se agitó a 90°C durante 4 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con agua y el precipitado resultante se recogió por filtración. El sólido se lavó con agua, se lavó con ciclohexano y se secó en un horno con vacío. Se cargó una solución del compuesto en CH2Cl2 en una columna Biotage SCX y se eluyó con CH2Cl2 seguido de NH3 2,0 M en MeOH. El disolvente se evaporó a presión reducida para dar el compuesto del título (0,100 g, 49%) en forma de un sólido blanquecino: p.f. 143-145°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 7,90 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,61 (s, 1H), 7,43 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,22 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 5,28 (s, 2H), 5,20 (s ancho, 2H); GCMS (EI) m/z 297, 299 (M)+.
Preparación de 5-fluoro-2-[1-(4-fluorofenil)etoxi]pirimidin-4-ilamina (3): Ejemplo comparativo
imagen4
A una mezcla agitada con agitador magnético de 4-amino-2-cloro-5-fluoropirimidina (11,10 g, 75,2 mmol) en 1-(4fluorofenil)etanol (11,70 g, 82,8 mmol) se añadió una solución 1,0 M de KOtBu en tBuOH (82,8 ml, 82,8 mmol) en una porción, y la mezcla resultante se calentó a temperatura de reflujo durante 24 h. El disolvente se separó a vacío y el aceite rojo-naranja resultante se purificó por cromatografía ultrarrápida (SiO2, MeOH / CH2Cl2 0→10%) para dar 5,5 g de aceite rojo-naranja. El aceite se suspendió en hexanos (100 ml) y se agitó durante 16 h. Se añadió agua (100 ml) a la mezcla sin cambiar, y el sistema bifásico se agitó enérgicamente durante 1 h. El sólido de color crema resultante se recogió por filtración a vacío, se lavó con agua caliente (55°C, 2 x 100 ml), y se secó a vacío a 55°C durante 16 h para dar la 5-fluoro-2-[1-(4-fluorofenil)etoxi]pirimidin-4-ilamina (3,30 g, 17,2% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 96-98°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,84 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,42-7,38 (m, 2H), 7,03-6,97 (m, 2H), 5,99 (q, J = 6,6 Hz, 1H), 5,09 (s ancho, 2H), 1,61 (d, J = 6,6 Hz, 3H); MS (ESI) m/z 252 (M+H)+, m/z 250 (M-H)-.
Preparación de O-(4-amino-5-fluoropirimidin-2-il)oxima de la 1-fenil-etanona (4): Ejemplo comparativo
imagen5
A una mezcla agitada con agitador magnético de 4-amino-2-cloro-5-fluoropirimidina (0,10 g, 0,68 mmol) y oxima de la acetofenona (0,092 g, 0,68 mmol) en DMF seca (3 ml) en un recipiente de microondas de 5 ml Biotage Iniatiator se añadió NaH (0,027 g de una suspensión al 60% en peso, 0,68 mmol) en una atmósfera de N2. Tras cesar la evolución de gas, la mezcla resultante se selló con un tapón septum en el microondas Biotage Initiator y se calentó a 100°C en un microondas Biotage Initiator durante 60 min. El contenido se vertió en un vial con agua (5 ml) y CH2Cl2 (5 ml), y se neutralizó con unas gotas de HCl 2 N. Las fases se separaron y el extracto orgánico se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó bajo una corriente de nitrógeno. El contenido bruto se purificó en sílice (gradiente de EtOAc/hexanos) y la evaporación de las fracciones con producto dio 0,057 g (34%) de O-(4-amino-5-fluoro-pirimidin2-il)oxima de la 1-fenil-etanona en forma de un sólido blanquecino: p.f. 163-165°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,04 (d, J = 2,6 Hz , 1H), 7,75 (m, 2H), 7,42 (m, 3H), 5,25 (s ancho, 2H), 2,51 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 247 (M+H)+.
Preparación de 5-fluoro-2-(tiofen-2-ilmetoxi)-pirimidin-4-ilamina (5): Ejemplo comparativo
imagen6
A una mezcla de 2-cloro-5-fluoropirimidin-4-ilamina (2,00 g, 13,5 mmol) y tiofen-2-ilmetanol (1,92 g, 16,9 mmol) con una barra agitadora magnética en un recipiente de reacción de microondas de 20 ml Biotage Initiator se añadió KOtBu (17,0 ml de 1 M en tBuOH, 17,0 mmol). La mezcla resultante se selló con un tapón septum en el microondas Biotage Initiator y se calentó a 100°C en un microondas Biotage Initiator durante 30 min. Se repitió el ciclo de calentamiento (2x) durante un tiempo de reacción total de 90 min. El contenido se vertió en hielo-agua y se ajustó el pH a neutralidad con HCl 2 N. El sólido resultante se filtró y se lavó con agua (2x) y después éter/hexanos al 20%
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
(100 ml). El sólido que quedaba se secó durante la noche a 50°C a vacío, para dar 4,17 g (68%) de 5-fluoro-2(tiofen-2-ilmetoxi)pirimidin-4-ilamina en forma de un polvo amarillo pálido: p.f. 92-94°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,92 (d, J= 2.7 Hz, 1H), 7,29 (m, 1H), 7,13 (d, J= 3,6 Hz, 1H), 6,97 (m, 1H), 5,46 (s, 2H), 5,17 (s ancho, 2H); MS (ESI) m/z 226 (M+H)+,
Preparación de N-[5-fluoro-2-(tiofen-2-ilmetoxi)pirimidin-4-il]acetamida (6): Ejemplo comparativo
imagen7
En un vial con tapón de rosca de 7 ml (2 dram), una solución de 5-fluoro-2-(tiofen-2-ilmetoxi)-pirimidin-4-ilamina (0,10 g, 0,4 mmol) en CH2Cl2 se trató con cloruro de acetilo (0,032 g, 0,4 mmol) y PS-NMM (0,42 g, 0,8 mmol), un equivalente unido a resina de N-metil-morfolina (NMM). La mezcla se agitó a t.a. durante 12 h. La mezcla de reacción se filtró y el disolvente se evaporó para dar 0,084 g (75%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 134-136°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,24 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,86 (s ancho, 1H), 7,31 (m, 1H), 7,23 (m, 1H), 7,00 (m, 1H), 5,54 (s, 2H), 2,58 (s, 3H); MS (ESI) m/z 268 (M+H)+.
Preparación de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-(4-metilpiperazin-1-ilmetil)amina (7): Ejemplo comparativo
imagen8
A una mezcla agitada con agitador magnético de paraformaldehído (0,24 g, 8 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) se añadió Nmetilpiperazina (0,80 g, 8,0 mmol). La suspensión se agitó durante la noche a temperatura ambiente en un agitador orbital, y después se añadió 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,47 g, 2,0 mmol). La mezcla resultante se agitó a lo largo del fin de semana a t.a. Se evaporó el disolvente y el residuo bruto se lavó dos veces con éter/éter de petróleo al 50% y se secó bajo una corriente de N2 para dar 0,21 g (30%) de [5-fluoro-2-(4fluorobenciloxi)pirimidin-4-il](4-metilpiperazin-1-ilmetil)amina en forma de un sólido de color beige: p.f. 125-126°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,03 (t, J= 8,5 Hz, 2H), 5,40 (s ancho, 1H), 5,27 (s, 2H), 4,41 (d, J = 6,8 Hz, 2H), 2,63 (s ancho, 4H), 2,47 (s ancho, 4H), 2,30 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 350 (M+H)+.
Preparación de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]trietilsilanilamina (8): Ejemplo comparativo
imagen9
A una mezcla agitada con agitador magnético de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,25 g, 1,05 mmol) en THF seco (5 ml) a 0°C se añadió NaH (0,042 g de suspensión al 60% en peso en aceite mineral, 1,05 mmol). Cuando cesó el burbujeo se añadió cloruro de trietilsililo (0,158 g, 1,05 mmol) gota a gota (solo) mediante una jeringa. Después de agitar durante la noche a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se vertió en éter y se lavó con una mezcla de solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera. La capa orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó para dar un sólido blanco. Este material bruto se purificó en sílice por cromatografía en columna (gradiente de EtOAc/hexanos) para dar 0,121 g (33%) de [5-fluoro-2-(4fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-trietilsilanilamina en forma de un aceite amarillo claro: RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,89 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,03 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,27 (s, 2H), 4,53 (s, 1H), 0,99 (m, 9H), 0,83 (m, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 352 (M+H)+.
Preparación del éster de 4-fluorofenilo del ácido [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]bis-carbámico (9): Ejemplo comparativo
imagen10
A una mezcla agitada con agitador magnético enfriada con hielo de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,25 g, 1,05 mmol) en THF seco (5 ml) se añadió NaH (0,042 g de una suspensión al 60% en peso en aceite mineral, 1,05 mmol). Tras cesar el burbujeo, se añadió gota a gota cloroformiato de 4-fluorofenilo (0,184 g, 1,05 mmol) como una solución en THF seco. Después de agitar 1 h, la reacción se repartió entre EtOAc y solución de
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E12192512
01-10-2015
salmuera. El extracto orgánico se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El material bruto se purificó en sílice usando un gradiente de EtOAc/Hex y después MeOH/EtOAc para dar 0,054 g (14%) del éster de 4-fluorofenilo del ácido [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]bis-carbámico en forma de un sólido blanco: p.f. 103-105°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,58 (d, J= 2,2 Hz, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,08 (m, 10H), 5,40 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 514 (M+H)+.
Preparación del éster fenílico del ácido [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]carbámico (10): Ejemplo comparativo
imagen11
A una mezcla agitada de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,20 g, 0,84 mmol) en THF seco (3 ml) a temperaturas de baño de hielo, se añadió NaH (0,034 g de una suspensión al 60% en peso en aceite mineral, 0,84 mmol). Cuando cesó el burbujeo, la mezcla resultante se transfirió (gota a gota) mediante una cánula a una mezcla agitada, enfriada con hielo, de carbonato de difenilo (1,8 g, 8,4 mmol) en THF seco (5 ml). La mezcla se agitó durante la noche, se vertió en EtOAc, y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl seguido de solución de salmuera. La capa de EtOAc se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El material bruto se purificó en gel de sílice usando un gradiente de EtOAc y hexanos para dar 0,063 g (21%) del éster fenílico del ácido [5-fluoro-2(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]carbámico en forma de un sólido blanco: p.f. 129-131°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,28 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,43 (m, 5H), 7,30-720 (m, 2H), 7,02 (t, J = 8,6 Hz, 2H), 5,38 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 358 (M+H)+.
Preparación del éster etílico del ácido N-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]oxalámico (11): Ejemplo comparativo
imagen12
A una mezcla de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,235 g, 0,99 mmol), N-metil-morfolina en poliestireno (0,538 g, 1,24 mmol), y CH2Cl2 (5 ml) se añadió éster etílico del ácido cloro-oxo-acético (0,135 g, 0,99 mmol) y la mezcla resultante se agitó en un agitador orbital durante 16 h. El contenido de la reacción se filtró en un cartucho de SPE ácido y se eluyó con CH2Cl2. El filtrado de CH2Cl2 se filtró y se evaporó para dar 0,165 g (50%) de éster etílico del ácido N-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]oxalámico en forma de un aceite transparente: RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 9,21 (s ancho, 1H), 8,38 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,48 (m, 2H), 7,03 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 5,40 (s, 2H), 4,48 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 1,45 (t, J = 7,1 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 338 (M+H)+.
Preparación de [5-fluoro-2-(4-fluorobencil-oxi)pirimidin-4-il]amida del ácido 3,4-dicloroisotiazol-5-carboxílico (12): Ejemplo comparativo
imagen13
A una suspensión de ácido 3,4-dicloroisotiazol-5-carboxílico (0,15 g, 0,76 mmol) en cloruro de oxalilo (2 ml) se añadió una cantidad catalítica de dimetilformamida (2 gotas) y la mezcla se calentó a 80°C y se agitó durante 2 h. El exceso de cloruro de oxalilo se separó en el rotavapor. Mientras se disolvió la 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)-pirimidin4-ilamina (0,17 g, 0,68 mmol) en THF (1 ml), se trató con LiHMDS (1 M en THF, 0,76 ml, 0,76 mmol) y se agitó durante 10 min. Se añadió el cloruro de 3,4-diclorotiazol-5-carbonilo* recién preparado, disuelto en THF (1 ml), y la reacción se tapó y se agitó durante 12 h. La reacción se diluyó con agua y el compuesto objetivo se extrajo con CH2Cl2 (3 x 5 ml). Los extractos combinados se secaron sobre MgSO4 y después se evaporaron a presión reducida. La mezcla se eluyó con CH2Cl2 a través de una columna de extracción de fase sólida de intercambio aniónico, y se purificó más por cromatografía de fase inversa para dar la [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]amida del ácido 3,4-dicloroisotiazol-5-carboxílico (0,035 g, 12%) en forma de un sólido marrón: p.f. 87-90°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 11,78 (s, 1H), 8,67 (s, 1H), 7,51-7,48 (m, 2H), 7,24-7,19 (m, 2H), 5,25 (s, 2H); MS (ESI) m/z 417 (M+H)+, 415 (M-H)-.
*Nagata, T.; Kogure, A.; Yonekura, N.; Hanai, R.; Kaneko, I.; Nakano, Y. documento JP 20072.11002 A
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
Preparación del éster dietílico del ácido [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]fosforamídico (13): Ejemplo comparativo
imagen14
A una solución agitada con agitador magnético de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,10 g, 0,42 mmol) en THF seco (5 ml) en atmósfera de nitrógeno se añadió NaH (0,017 g de una suspensión al 60% en peso, 0,42 mmol) y la mezcla se agitó hasta que cesó el burbujeo. Se añadió gota a gota clorofosfato de dietilo (0,073 g, 0,42 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1 h. La mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad y el residuo se disolvió en EtOAc y se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl. La capa orgánica se separó, se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El material bruto se purificó en sílice (gradiente de acetona/CH2Cl2) para dar 0,017 g (11%) del éster dietílico del ácido [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4il]fosforamídico en forma de un sólido blanco: p.f. 109-111°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,10 (t, J = 1,8 Hz, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,03 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 6,18 (s ancho, 1H), 5,35 (s, 2H), 4,25 (m, 4H), 1,38 (t, J = 7,1 Hz, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 374 (M+H)+.
Preparación de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il](1-metoxipropil)amina (14): Ejemplo comparativo
imagen15
A una solución de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,10 g, 0,42 mmol) en propionaldehído (2 ml) se añadió una cantidad catalítica de ácido canforsulfónico. La mezcla se agitó en un agitador orbital a temperatura ambiente durante 4 h y después se evaporó hasta sequedad. Se añadió metanol (2 ml) y la solución resultante se calentó a 60°C durante 1 h. Después de evaporación, el producto bruto se purificó por cromatografía de fase inversa para dar el compuesto del título (0,030 g, 24% de rendimiento) en forma de un aceite incoloro transparente: RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,91 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,47-7,41 (m, 2H), 7,09-7,01 (m, 2H), 5,41 (dt, J = 9,9 y 6,0 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 5,2 (d ancho, J ~ 10 Hz, 1H), 3,12 (s, 3H), 1,88-1,60 (m, 2H), 0,98 (t, J= 7,1 Hz, 3H). HPLC-MS 308 (ES-), 310 (ES+).
Preparación de [5-fluoro-2-(4-metilbenciloxi)pirimidin-4-ilamino]metanol (16): Ejemplo comparativo
imagen16
A una solución de 5-fluoro-2-(4-metilbenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,10 g, 0,43 mmol) en dioxano (2 ml) se añadió paraformaldehído (0,060 g, 2 mmol) y la mezcla se agitó en un agitador orbital a 90ºC durante 16 h, se enfrió y se evaporó hasta sequedad. La purificación por cromatografía de fase inversa dio 0,070 g (63%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 97-98°C; RMN 1H (CDCl3) δ 7,94 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,19 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 5,97 (s ancho, 1H), 5,33 (s, 2H), 5,04-4,99 (m, 2H), 3,39 (t, J= 8,0 Hz, 1H), 2,37 (s, 3H); MS (ESI) m/z 264 (M+H)+.
Preparación de benciloximetil[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]amina (18): Ejemplo comparativo
imagen17
A una mezcla de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamino]metanol (0,10 g, 3,7 mmol) en alcohol bencílico (1 ml) se añadió una cantidad catalítica de ácido p-toluenosulfónico. Después de 30 min, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se repartió entre acetato de etilo y solución saturada de bicarbonato sódico. Las fases se separaron y la parte orgánica se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se evaporó para obtener el producto bruto. La purificación por cromatografía de fase inversa dio 0,094 g (70%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 64-06°C; RMN 1H (CDCl3) δ 7,93 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,47-7,40 (m, 2H), 7,37-7,29 (m, 5H), 7,08-7,00 (m, 2H), 5,81-5,70 (m ancho, 1H), 5,29 (s, 2H), 5,12 (d, J= 6,9 Hz, 2H), 4,63 (s, 2H); MS (ESI) m/z 358 (M+H)+.
5
10
15
20
25
30
35
E12192512
01-10-2015
Preparación de éster de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamino]metilo del ácido 2,2-dimetilpropiónico (19): Ejemplo comparativo
imagen18
A una mezcla de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamino]metanol (0,10 g, 0,37 mmol) en piridina (2 ml) se añadió cloruro de trimetilacetilo (0,048 g, 0,40 mmol), y la mezcla se agitó en un agitador orbital a 60°C durante 4 h. La mezcla de reacción se enfrió, se evaporó hasta sequedad y se repartió entre EtOAc y agua. La capa orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó para dar el compuesto del título (0,078 g, 60% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 134-135°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,97 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,49-7,44 (m, 2H), 7,117,03 (m, 2H), 6,17 (t ancho, J ≈ 7 Hz, 1H), 6,17 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 5,33 (s, 2H), 1,20 (s, 9H); HPLC-MS m/z 352 (M+H)+.
Preparación de N'-['5-Fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N,N-dimetil-formamidina (20): Ejemplo comparativo
imagen19
A una solución agitada con agitador magnético de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (1,00 g, 4,2 mmol) en N,N-dimetilformamida (DMF, 20 ml) se añadió acetal dimetílico de la N,N-dimetilformamida (0,55 g, 4,6 mmol) y se continuó agitando 16 h a t.a. La solución se vertió en 100 ml de agua con hielo, tras lo cual se produjo un precipitado. La mezcla se enfrió a 0ºC durante 1 h y después se filtró para producir el compuesto del título (1,10 g, 89%) en forma de un sólido blanco: p.f. 113-115°C; RMN 1H (CDCl3) δ 8,65 (s, 1H), 8,04 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,467,40 (m, 2H), 7,07-6,98 (m, 2H), 5,30 (s, 2H), 3,17 (s, 3H), 3,16 (s, 3H); MS (ESI) m/z 292 (M+H)+. Análisis calculado para C14H14F2N4O: C, 57,53; H, 4,83; N, 19,17. Encontrado: C, 57,67; H, 4,84; N, 19,09.
Preparación de [5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-[1-pirrolidin-1-il-metiliden]amina (21): Ejemplo comparativo
imagen20
A una solución de N'-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N,N-dimetilformamidina (0,10 g, 0,36 mmol) en tolueno (2 ml) se añadió pirrolidina (0,051 g, 0,72 mmol) y una cantidad catalítica de ácido canforsulfónico. El vial ventilado se puso en un agitador orbital, se agitó a 90ºC durante 16 h, se enfrió y se evaporó hasta sequedad. La purificación por cromatografía de fase inversa dio el compuesto del título (0,060 g, 53% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 102-103°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,87 (s, 1H), 8,06 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,49-7,42 (m, 2H), 7,09-7,01 (m, 2H), 5,32 (s, 2H), 3,73-3,62 (m, 4H), 2,07-1,96 (m, 4H); HPLC-MS (ESI) m/z 319 (M+H)+.
Preparación de N-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N'-hidroxi-formamidina (22): Ejemplo comparativo
imagen21
A una solución de N'-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N,N-dimetil-formamidina (0,10 g, 0,34 mmol) en EtOH (2 ml) se añadió hidrocloruro de hidroxilamina (0,047 g, 0,68 mmol) y la mezcla se agitó en un agitador orbital durante 1,5 h a 50°C. La mezcla de reacción se enfrió y evaporó hasta sequedad. Se añadió agua para producir una suspensión que se filtró para aislar el compuesto del título (0,090 g, 94% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 169-171°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,15 (d, J = 2:2 Hz, 1H), 8,02 (s ancho, 2H), 7,49-7,43 (m, 2H), 7,11-7,02 (m, 3H), 5,35 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 281 (M+H)+, 279 (M-H)-.
Preparación de N-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N'-cianoformamidina (23): Ejemplo comparativo
imagen22
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
Se agitó cianamida (8,00 g, 190,0 mmol) a temperatura de reflujo en ortoformiato de trietilo (60 ml) durante 2 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se destiló para proporcionar el N-cianoimidato de etilo (12,5 g, p.e. = 110-112°C/45 mm de Hg).* A este imidato (1 ml) se le añadió 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimdin-4-ilamina (0,05 g, 0,2 mmol) y la mezcla se calentó a 90°C durante 4 h, se enfrió, se diluyó con cloroformo, se filtró y se evaporó. El producto bruto se purificó por cromatografía de fase inversa para proporcionar 0,053 g (17%) del compuesto del título en forma de un sólido blanquecino: p.f. 148-149°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 9,45 y 9,33 (d ancho, s ancho, J ≈ 10 Hz, 1H), 8,33 y 8,25 (2d, J ≈ 2Hz, 1H), 7,46-7,38 (m, 2H), 7,11-7,01 (m, 2H), 5,35 y 5,33 (2s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 290 (M+H)+, 288 (M-H)-.
*Bridsen, Peter K., y Wang, Xiaodong, Synthesis, 1995, 855-8.
Preparación de N'-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]-N,N-dimetil-propionamidina (24): Ejemplo comparativo
imagen23
A una solución de N,N-dimetilpropionamida (0,202 g, 2,0 mmol) en CHCl3 (2 ml) se añadió oxicloruro de fósforo (POCl3, 0,066 g, 0,43 mmol) y la mezcla se agitó en un agitador orbital a temperatura ambiente durante 1 h. Se añadieron trietilamina (0,22 g, 2,2 mmol) y 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,10 g, 0,40 mmol) y la mezcla se agitó a 50°C durante 3 h, se enfrió a temperatura ambiente, se repartió entre cloroformo y agua, se separaron las fases y los extractos orgánicos se evaporaron a presión reducida. La purificación por cromatografía de fase inversa dio el compuesto del título (0,042 g, 31% de rendimiento) en forma de un aceite amarillo: RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,87 (s, 1H), 8,04 (d, J = 2,5 Hz, 1H), 7,46-7,40 (m, 2H), 7,07-6,99 (m, 2H), 5,30 (s, 2H), 3,13 (s, 6H), 2,55 (q, J = 7,7 Hz, 2H), 1,15 (t, J = 7,7 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 321(M+H)+.
Preparación de N'-(5-fluoro-2-hidroxi-pirimidin-4-il)-N,N-dimetil-formamidina (25): Ejemplo comparativo
imagen24
A una solución agitada con agitador magnético de 4-amino-5-fluoro-pirimidin-2-ol* (4,00 g, 31,0 mmol) en DMF (100 ml) se añadió acetal dimetílico de la N,N-dimetilformamida (4,00 g, 34,0 mmol). La mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 72 h, se diluyó con éter dietílico (200 ml) y se filtró. El producto sólido se lavó con heptano para dar el compuesto del título (5,23 g, 92% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 240-243°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 10,7 (s ancho, 1H), 8,59 (s, 1H), 7,7 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 3,18 (s, 3H), 3,06 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 185 (M+H)+, 183 (M-H)-.
*El 4-amino-5-fluoro-pirimidin-2-ol se puede adquirir en el comercio.
Preparación de éster de etilo y 4-(dimetilamino-metilenamino)-5-fluoropirimidin-2-ilo del ácido carbónico (26): Ejemplo comparativo
imagen25
A una solución de N'-(5-fluoro-2-hidroxi-pirimidin-4-il)-N,N-dimetilformamidina (0,10, 0,54 mmol) en CH2Cl2 (2 ml) se añadió trietilamina (0,20 g, 2,0 mmol) y cloroformiato de etilo (0,065 g, 0,60 mmol), y la mezcla se agitó en un agitador orbital a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se diluyó con CH2Cl2 y la solución se lavó con agua, se secó sobre MgSO4, se filtró y se evaporó. El producto bruto se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice (gradiente de EtOAc/éter de petróleo) para dar 0,031 g (22%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 124-126°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,67 (s, 1H), 8,19 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 4,35 (q, J = 7,14 Hz, 2H), 3,21 (s, 6H), 1,40 (t, J= 7,14 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 258 (M+H)+.
Preparación de éster de 4-(dimetilamino-metilenamino)-5-fluoropirimidin-2-ilo del ácido benzoico (27): Ejemplo comparativo
imagen26
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
A una suspensión de N'-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-N,N-dimetilformamidina (0,10 g, 0,54 mmol) en piridina (2 ml) se añadió cloruro de benzoilo (0,084 g, 0,60 mmol), y la mezcla se agitó en un agitador orbital durante 16 h a t.a. La mezcla de reacción se repartió entre EtOAc y solución acuosa saturada de NaHCO3, y la fase orgánica se secó sobre MgSO4 sólido, se filtró y se evaporó para dar el compuesto del título (0,147 g, 94%) en forma de un sólido blanco: p.f. 136-138°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,69 (s, 1H), 8,27 (d, J= 2,4 Hz, 2H), 8,25-8,20 (m, 2H), 7,697,63 (m, 1H), 7,56-7,49 (m, 2H), 3,23 (s, 3H), 3,20 (s, 3H); HPLC-MS(ESI) m/z 289 (M+H)+.
Preparación de éster de 4-(dimetilamino-metilenamino)-5-fluoro-pirimidin-2-ilo del ácido bencenosulfónico (28): Ejemplo comparativo
imagen27
A una suspensión de N'-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-N,N-dimetilformamidina (0,10 g, 0,54 mmol) en piridina (2 ml) se añadió cloruro de bencenosulfonilo (0,106 g, 0,60 mmol), y la mezcla se agitó en un agitador orbital durante 16 h a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se repartió entre EtOAc y solución acuosa saturada de NaHCO3, y la fase orgánica se secó sobre MgSO4 sólido, se filtró y se concentró a presión reducida. La purificación por cromatografía en fase inversa (gradiente de H2O/MeCN) dio el compuesto del título (0,089 g, 46% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 124-125°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,54 (s, 1H), 8,12-8,07 (m, 3H), 7,73-7,66 (m, 1H), 7,62-7,56 (m, 2H), 3,21 (s, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 325 (M+H)+.
Preparación de éster de 4-amino-5-fluoropirimidin-2-ilo del ácido bencenosulfónico (29): Ejemplo comparativo
imagen28
A una solución de HCl en dioxano (3 ml de solución al 10%) se añadió éster de 4-(dimetilamino-metilenamino)-5fluoropirimidin-2-ilo del ácido bencenosulfónico (0,090, 0,3 mmol) y la mezcla se agitó en un agitador orbital a temperatura ambiente durante 1,5 h. El disolvente se separó por evaporación y el residuo se disolvió en una solución de dioxano y agua 1:1 (2,5 ml) y se trató con solución acuosa saturada de NaHCO3 (0,5 ml). Después de 16 h, la mezcla de reacción se repartió entre EtOAc y agua y la fase orgánica se secó sobre Na2SO4, se filtró, y el disolvente se evaporó para dar el compuesto del título (0,059 g, 79% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 139141°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,05-8,00 (m, 3H), 7,90-7,75 (m, 3H), 7,70-7,63 (m, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 268 (M-H)-, 270 (M+H)+.
Preparación de éster de 4-amino-5-fluoropirimidin-2-ilo del ácido bencenosulfónico (29): Ejemplo comparativo
imagen29
A una suspensión de 5-fluorocitosina (0,177 g, 1,4 mmol) en piridina (5 ml) se añadió cloruro de bencenosulfonilo (0,284 g, 1,6 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La mezcla de reacción se evaporó hasta sequedad y el material bruto se purificó por cromatografía de fase inversa para dar el compuesto del título (0,106 g, 29% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 145-146°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,058,00 (m, 3H), 7,9-7,75 (m, 3H), 7,70-7,63 (m, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 270 (M+H)+, 268 (M-H)-.
Preparación de (2-Fluorobencil)-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il]amina (30): Ejemplo comparativo
imagen30
A) Una solución agitada con agitador magnético de 2,4-dicloro-5-fluoropirimidina* (0,105 g, 0,63 mmol) en 5 ml de THF seco se trató con 2-fluorobencilamina (0,085 g, 0,68 mmol) y trietilamina en exceso, y la mezcla resultante se calentó a 80ºC durante 5 h. La mezcla de reacción se repartió entre CH2Cl2 y HCl diluido, y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, y se filtró. El disolvente se separó a presión reducida para dar 0,157 g (97%) del compuesto del título en forma de un sólido amarillo: p.f. 117-118°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,90 (d, J = 2,6, 1H), 7,47 -7,27 (m, 2H), 7,21 -7,01 (m, 2H), 5,54 (s, 1H), 4,76 (d, J = 5,9, 2H); MS (ESI) m/z 256 (M+H)+.
*La 2,4-Dicloro-5-fluoropirimidina se puede adquirir en el comercio.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E12192512
01-10-2015
B) Una solución de (2-cloro-5-fluoropirimidin-4-il)-(2-fluorobencil)amina* (0,103 g, 0,40 mmol) en 5 ml de THF seco se trató con alcohol 4-fluorobencílico (0,062 g, 0,49 mmol) y una solución 1,0 M de KOtBu en tBuOH (0,4 ml, 0,4 mmol). La mezcla se calentó a 80ºC en un vial sellado durante 18 h, se repartió entre CH2Cl2 y agua, y la fase orgánica se lavó con salmuera, se secó sobre Na2SO4, y se filtró. El disolvente se separó a presión reducida y el residuo se purificó por cromatografía en columna ultrarrápida (SiO2, EtOAc/éter de petróleo 10→20%) para dar el compuesto del título (0,157 g, 42%) en forma de un sólido blanco: p.f. 83-84°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,83 (d, J = 2,8, 1H), 7,45 -7,27 (m, 5H), 7,15 -6,96 (m, 5H), 5,37 (s ancho, 1H), 5,29 (s, 3H), 4,74 (d, J= 5,9, 3H); MS (ESI) m/z 346 (M+H)+
*Singh, R.; Argade, A.; Payan, D.G.; Clough, J.; Keim, H.; Sylvain, C.; Li, H.; Bhamidipati, S., documento WO 2004014382 A1 20040219
Preparación de 5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)-4-(1-(4-metoxifenil)-hidrazinil)pirimidina (31): Ejemplo comparativo
imagen31
A) Se añadió una solución 1,0 M de KOtBu en KOtBu (66 ml, 66 mmol) a una mezcla de 2,4-dicloro-5-fluoropirimidina (5,04 g, 30,1 mmol) y alcohol 3-metoxibencílico (7,8 ml, 62,8 mmol) en un matraz de fondo redondo de 250 ml. Se observó una reacción exotérmica importante y la mezcla resultante se agitó a temperatura ambiente durante 2 h. La reacción se diluyó con EtOAc (100 ml) y se lavó con salmuera (50 ml x 2). La capa orgánica se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró a presión reducida. La cristalización en EtOH caliente proporcionó un material que se recogió en un embudo con frita y se lavó con EtOH helado para dar el compuesto del título (7,94 g, 71%) en forma de un sólido blanco: p.f. 81-83°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,10 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,29 (m, 2H), 7,02 (m, 4H), 6,87 (dt, J = 2,2, 7,8 Hz, 2H), 5,44 (s, 2H), 5,35 (s, 2H), 3,82 (s, 3H), 3,82 (s, 3H); MS (ESI) m/z 371 (M+H)+.
B) Se añadió una solución de KOH 2,0 N en agua (85 ml, 170 mmol) a una mezcla de 5-fluoro-2,4-bis(3metoxibenciloxi)pirimidina (7,9 g, 21,3 mmol) y EtOH (21 ml) en un matraz de fondo redondo de 500 ml. Se unió un refrigerante de reflujo y la reacción se calentó a 95ºC durante 16 h. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se lavó con Et2O (2 x 50 ml), y después se acidificó con HCl 1 N hasta pH 3. El material sólido resultante se recogió en un embudo con frita. La posterior extracción con EtOAc en exceso y concentración a presión reducida dio el compuesto del título (3,63 g, 68%) en forma de un sólido blanco: p.f. 136-139; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 12,97 (s ancho, 1H), 7,87 (d, J = 3,7 Hz, 1H), 7,30 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 7,00 (m, 2H), 6,91 (dd, J = 1,8, 8,0 Hz, 1H), 5,29 (s, 2H), 3,74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 251 (M+H)+.
C) Un matraz de Schlenk de 100 ml secado en horno, se cargó con 5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidin-4-ol (3,63 g, 14,5 mmol) y N,N-dimetilanilina (3,7 ml, 29,2 ml). Se añadió oxicloruro de fósforo (POCl3, 40 ml, 429 mmol) y la solución resultante se calentó a 95ºC en atmósfera de nitrógeno. Después de 2 h, la reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró hasta volumen constante a presión reducida a 50°C. El residuo que quedaba se diluyó con Et2O (50 ml) y se lavó con HCl 1 N (2 x 50 ml). La concentración a presión reducida proporcionó un sólido, que se lavó con agua y se recogió por filtración a vacío. El compuesto del título (4,09 g, 105%) se aisló en forma de un sólido blanco: p.f. 96-100°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,81 (d, J = 0,8 Hz, 1H), 7,30 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 7,02 (m, 2H), 6,91 (dd, J = 2,3, 8,3 Hz, 1H), 5,34 (s, 2H), 3,75 (s, 3H); MS (ESI) m/z 269 (M+H)+.
D) A una mezcla de 4-cloro-2-(3-metoxibencil)-5-fluoropirimidina (0,153 g, 0,568 mmol) e hidrocloruro de la 4metoxifenil-hidrazina (0,324 g, 1,85 mmol) en etanol (5 ml) se añadió trietilamina (0,272, 2,69 mmol) y la mezcla se calentó a 50°C durante 16 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con Et2O (50 ml). La solución de Et2O se lavó con agua (2 x 50 ml), se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. El residuo se trituró con Et2O para obtener la 5-fluoro-2-(3-metoxi-benciloxi)-4-(1-(4-metoxifenil)hidrazinil)pirimidina (0,113 g, 54% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 121-123,5°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,28 (t, J =8,1 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 6,99-6,93 (m, 2H), 6,93-6,85 (m, 3H), 5,25 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 371 (M+H)+, 354 (M-NH2)-.
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
Preparación de O-alil-N-(5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxiloxi)pirimidin-4-il)hidroxilamina (32): Ejemplo comparativo
imagen32
A una mezcla de 4-cloro-2-(3-metoxibencil)-5-fluoropirimidina (0,151 g, 0,558 mmol) e hidrocloruro de O-alilhidroxilamina (0,201 g, 1,83 mmol) en MeOH:CH3CN 5:1 (5 ml) se añadió trietilamina (0,273 g, 2,70 mmol) y la mezcla se calentó a 50°C durante 18 h. La reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con Et2O (50 ml). La solución orgánica se lavó con agua (2 x 50 ml), se secó sobre MgSO4, se filtró y se concentró. La purificación por cromatografía ultrarrápida (SiO2, EtOAc/hexano 17%-->50%) dio la O-alil-N-(5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)-pirimidin4-il)hidroxilamina (0,113 g, 66% de rendimiento) en forma de un aceite incoloro: RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 10,94 (singlete ancho, 1H), 7,94 (singlete ancho, 1H), 7,28 (t J = 8,0 Hz, 1H), 6,95-7,03 (m, 2H), 6,88 (dd, J=2,5, 7,9 Hz, 1H), 5,97 (tdd, J = 5,8, 10,6, 17,0 Hz, 1H), 5,32 (dd, J = 1,5, 17,4 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 5,22 (dd, J = 1,2, 10,6 Hz, 1H), 4,39 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 306 (M+H)+, 304 (M-H)-.
Preparación de 1-[2-(3-cianobenciloxi)-5-fluoropirimidin-4-il]-3-(2-fluorobencil)urea (34): Ejemplo comparativo
imagen33
A una mezcla agitada con agitador magnético de 3-(4-amino-5-fluoropirimidin-2-iloximetil)-benzonitrilo (0,075 g, 0,31 mmol) e isocianato de 2-fluorobencilo (0,59 ml, 0,46 mmol) en DMF seca (1,5 ml) se añadió LiHMDS (1,0 M en THF, 0,31 ml, 0,30 mmol). El vial se tapó y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 h. Se añadió solución acuosa saturada de NH4Cl (3 ml) y la mezcla se agitó durante 4 h. La mezcla heterogénea se filtró y el sólido se lavó con agua caliente, se lavó con Et2O, y después se secó a vacío para dar el compuesto del título (0,075 g, 62%) en forma de un sólido blanco: p.f. 177-178°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,04 (s, 1H), 8,90 (t, J = 5,7 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 2,8 Hz, 1H), 7,85 (s ancho, 1H), 7,80 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,74 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,60 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,42-7,38 (m, 1H), 7,35-7,29 (m, 1H), 7,20-7,14 (m, 2H), 5,33 (s, 2H), 4,49 (d, J = 5,8 Hz, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 396,3 (M+H)+, 394,3 (M-H)-.
Preparación de 1-[5-Fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidin-4-il](3'-propil-carbamoil)-3-propil-urea (36): Ejemplo comparativo
imagen34
A una mezcla agitada con agitador magnético de 5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,075 g, 0,30 mmol) e isocianato de propilo (0,057 ml, 0,60 mmol) en DMF seca (1,5 ml) se añadió LiHMDS (1,0 M en THF, 0,60 ml, 0,60 mmol). El vial se tapó y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 8 h. El disolvente se evaporó a presión reducida y el material bruto se purificó por cromatografía en fase inversa para dar el compuesto del título (0,043 g, 10%) en forma de un sólido marrón: p.f. 75-78°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 12,34 (s, 1H), 8,49 (s, 1H), 7,89 (s, 1H), 7,29 (t, J= 7,8 Hz, 1H), 7,05-7,01 (m, 2H), 6,90 (dd, J = 6,9 Hz, J= 2,5 Hz, 1H), 5,30 (s, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,74-3,68 (m, 2H), 3,15-3,10 (m, 2H), 1,58-1,44 (m, 4H), 0,89-0,85 (m, 6H); HPLC-MS (ESI) m/z 420,4 (M+H)+, 418,4 (M-H)-.
Preparación de 1-[2-(3-cianobenciloxi)-5-fluoropirimidin-4-il]-3-propiltiourea (37): Ejemplo comparativo
imagen35
A una mezcla agitada con agitador magnético de 3-(4-amino-5-fluoropirimidin-2-iloximetil)-benzonitrilo (0,075 g, 0,31 mmol) e isotiocianato de propilo (0,047 ml, 0,46 mmol) en DMF (1,5 ml) se añadió LiHMDS (1,0 M en THF, 0,31 ml, 0,31 mmol). El vial se tapó y la reacción se agitó durante 8 h. Se añadió solución acuosa saturada de NH4Cl (3 ml) al vial y la mezcla se agitó durante 4 h. La mezcla heterogénea se filtró y el sólido se lavó con agua caliente, se lavó con hexanos y se secó a vacío para dar el compuesto del título (0,055 g, 52%) en forma de un sólido amarillo pálido:
p.f. 163-165°C; RMN 1H (400 MHz, DMSO-d6) δ 10,77 (s, 1H), 10,38 (s, 1H), 8,47 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,90 (s, 1H),
5
10
15
20
25
30
35
E12192512
01-10-2015
7,82 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 7,78 (d, J= 8,1 Hz, 1H), 7,62 (t, J = 7,7 Hz, 1 H), 5,42 (s, 2H), 3,55 (dd, J = 12,4, 6,8 Hz, 2H), 1,65-1,59 (m, 2H), 0,95 (t, J = 7,5 Hz, 3H): HPLC-MS (ESI) m/z 346.3 (M+H)+. 344.2 (M-H)-.
Preparación de N-[5-fluoro-2-(4-metilbenciloxi)pirimidin-4-il]metanosulfonamida (38): Ejemplo comparativo
imagen36
A una solución de 5-fluoro-2-(4-metilbenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,100 g, 0,43 mmol) en THF anhidro (4 ml) se añadió gota a gota LiHMDS (1,07 ml de 1,0 M, 1,07 mmol) a temperatura ambiente, y la solución naranja resultante se agitó durante 20 min. Se añadió cloruro de metanosulfonilo (0,108 g, 0,94 mmol) en una porción y la solución naranja claro, turbia, se agitó durante 60 min. La reacción se inactivó con salmuera (5 ml) y se separó la fase de THF. La fase acuosa se extrajo con EtOAc (5 ml), y las orgánicas se combinaron, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se concentraron hasta un residuo gomoso naranja. El residuo se purificó por cromatografía ultrarrápida (SiO2, EtOAc / hexanos 0→100%) para dar 0,034 g (26%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 145-148°C; RMN 1H (400 MHz, CDCl3) δ 8,19 (s, 1H), 7,33 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 7,17 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 5,35 (s, 2H), 3,37 (s, 3H), 2,35 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
Preparación de N-[5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)-pirimidin-4-il]-S-(2-nitrofenil)-tiohidroxilamina (39): Ejemplo comparativo
imagen37
A una solución de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilamina (0,05 g, 0,2mmol) y una solución 1,0 M de KOtBu en tBuOH (1,0 ml, 1,0 mmol) se añadió cloruro de nitrobencenosulfenilo (0,044 g, 0,23 mmol) en una porción, y la solución marrón resultante se agitó durante 60 min. La reacción se diluyó con agua (2 ml) y se neutralizó a pH 7 con HCl 1 N. La fase acuosa se extrajo con EtOAc (5 ml), y las orgánicas se combinaron, se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y concentraron. El material bruto se purificó por cromatografía de fase inversa para dar el compuesto del título (0,020 g, 26%) en forma de un sólido amarillo: p.f. 184°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 8,36 (d, J = 7,25 Hz, 1H), 8,09 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,59 (m, 1H), 7,36 (m 2H), 7,29 (m, 2H), 6,88 (m, 2H), 6,23 (s ancho, 1H), 5,19 (s, 2H); HPLC-MS (ESI) m/z 391(M+H)+, 389 (M-H)-.
Preparación de éster de 4-acetilamino-5-fluoro-pirimidin-2-ilo del ácido bencenosulfónico (40): Ejemplo comparativo
imagen38
La N-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-acetamida* (200 mg, 1,17 mmol) se suspendió en piridina (5 ml) y se agitó a temperatura ambiente. A la suspensión agitada se añadió cloruro de bencenosulfonilo (226 mg, 1,29 mmol) y se continuó la agitación durante 16 horas. El disolvente se evaporó bajo corriente de nitrógeno y el residuo se suspendió en diclorometano (2-3 ml), se puso directamente en una columna de gel de sílice y se eluyó con acetato de etilo en éter de petróleo (gradiente de 0-50%) para aislar 180 mg, 0,58 mmol (49%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 142-143°C; RMN 1H (DMSO-d6) δ 10,96 (s, 1H), 8,67 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 8,12-8,06 (m, 2H), 7,86-7,79 (m, 1H), 7,73-7,65 (m, 2H), 2,98 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 312 (M+H)+, 310 (M-H)-.
* La N-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-acetamida se puede preparar por métodos conocidos de la bibliografía.
1. Duschinsky, R., Fells, E., Hoffer, M. Patente de EE.UU. 3.309.359
Preparación de éster de 4-(dimetilamino-metilenamino)-5-fluoro-pirimidin-2-iloximetilo del ácido 2,2-dimetilpropiónico (41): Ejemplo comparativo
imagen39
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
La N'-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-N,N-dimetilformamidina (100 mg, 0,54 mmol), carbonato de cesio (196 mg, 0,60 mmol) y pivalato de clorometilo (90 mg, 0,6 mmol) se agitaron juntos en DMF (3 ml) a temperatura ambiente durante 16 horas. La mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y se evaporó para dar un aceite incoloro que se trató con éter dietílico (3-4 ml) para producir un sólido. El sólido se separó y la solución de éter se puso en una columna de gel de sílice y se eluyó con acetato de etilo en éter de petróleo (gradiente de 0-50%) para aislar 14 mg, 0,05 mmol (9%) del compuesto del título en forma de un sólido blanco: p.f. 86-88°C; RMN 1H (CDCl3) δ 8,73 (s, 1H), 8,06 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 6,04 (s, 2H), 3,20 (s, 3H), 3,18 (s, 3H), 1,16 (s, 9H); HPLC-MS (ESI) m/z 299 (M+H)+.
Preparación de N'-(5-fluoro-2-metoximetoxipirimidin-4-il)-N,N-dimetil-formamidina (42): Ejemplo comparativo
imagen40
La N'-(5-fluoro-2-hidroxipirimidin-4-il)-N,N-dimetilformamidina (100 mg, 0,54 mmol), carbonato de cesio (196 mg, 0,60 mmol), y éter de bromometilo y metilo (75 mg, 0,6 mmol) se agitaron juntos en DMF (3 ml) a temperatura ambiente durante 4 horas. La mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo y agua, se secó sobre sulfato magnésico, se filtró y se evaporó para dar un aceite incoloro que se puso directamente en una columna de gel de sílice y se eluyó con acetato de etilo en éter de petróleo (gradiente de 0-80%) para aislar 23 mg, 0,1 mmol (19%) del compuesto del título en forma de un aceite incoloro: RMN 1H (CDCl3) δ 8,66 (s, 1H), 8,05 (d, J = 2,6Hz, 1H), 5,46 (s, 2H), 3,53 (s, 3H), 3,17 (s, 3H), 3,16 (s, 3H); HPLC-MS (ESI) m/z 229 (M+H)+.
Preparación de [5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidin-4-il]sulfamida (43): Ejemplo comparativo
imagen41
A una solución agitada con agitador magnético de 4-cloro-5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi) pirimidina* (1,3 g, 4,84 mmol) en DMF seca (5 ml) se añadió una suspensión previamente mezclada de NaH al 60% (0,45 g, 10,65 mmol) y sulfamida (0,93g, 9,68 mmol) en DMF seca (5 ml). La suspensión blanquecina resultante se agitó a temperatura ambiente durante 72 h. Después la suspensión naranja se calentó a 50°C durante 48 horas y se enfrió a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se repartió entre acetato de etilo y solución de salmuera. El extracto orgánico se secó sobre Na2SO4, se filtró y se evaporó. El material bruto se purificó por cromatografía en columna en sílice en fase normal usando un gradiente de EtOAc/Hex y en fase inversa usando un gradiente de H2O/ACN para dar la [5fluoro-2-(3-metoxibenciloxi) pirimidin-4-il]sulfamida (115 mg, 7,2% de rendimiento) en forma de un sólido blanco: p.f. 126-130°C; RMN 1H (300 MHz, CD3OD) δ 8,01 (d, J = 3,63 Hz, 1H), 7,25 (m, 1H), 7,01 (m, 2H), 6,88 (m, 1H), 5,37 (s, 2H), 3,78 (s, 3H); MS (ESI) m/z 326,9 (M-H)-.
*La 4-cloro-5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidina intermedia se preparó como se describe en la síntesis de 31.
Preparación de 5-fluoro-4-hidrazinil-2-(3-metoxibenciloxi)pirimidina (44): Ejemplo comparativo
imagen42
Un matraz erlenmeyer de 125 ml se cargó con 4-cloro-5-fluoro-2-(3-metoxibencil-oxi)pirimidina (1,50 g, 5,58 mmol) y EtOH (50 ml). Se añadió hidrazina monohidrato (900 µl, 18,5 mmol) y la mezcla resultante se dejó agitar a temperatura ambiente. Después de 22 h, la reacción se transfirió a un matraz erlenmeyer de 500 ml y se diluyó con agua (200 ml), tras lo cual empezó a precipitar un sólido blanco de la solución. Después de agitar durante 7 h, se recogió el producto sólido en un embudo con frita y se lavó con agua en exceso. Después de secar en la frita, se obtuvo el compuesto del título (1,23 g, 83%) en forma de un sólido blanco: p.f. 103-106°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 8,92 (s ancho, 1H), 7,86 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,27 (t, J = 8,1 Hz, 1H), 6,94 -7,01 (m, 2H), 6,87 (dd, J = 2,4, 7,9 Hz, 1H), 5,24 (s, 2H), 4,46 (s ancho, 2H), 3,74 (s, 3H); MS (ESI) m/z 265,2 (M+H)+, 263,2 (M-H)-.
Preparación de (E)-5-fluoro-2-(3-metoxibenciloxi)-4-(2-(tiofen-2-ilmetilen)-hidrazinil)pirimidina (45): Ejemplo comparativo
imagen43
5
10
15
20
25
30
35
40
E12192512
01-10-2015
Un vial de 20 ml se cargó con 5-fluoro-4-hidrazinil-2-(3-metoxibenciloxi)-pirimidina (74,7 mg, 0,283 mmol), EtOH (2 ml), tiofeno-2-carbaldehído (26 µl, 0,284 mmol) y HCl 1 M en Et2O (14 µl, 0,014 mmol) y se calentó a 50ºC en un agitador. Después de 90 minutos, la reacción se enfrió a temperatura ambiente, se concentró con alto vacío para proporcionar el compuesto del título (77,8 mg, 77%) en forma de un sólido amarillo: p.f. 136-139°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6) δ 11,46 (s ancho, 1H), 8,50 (s ancho, 1H), 8,16 (d, J = 3,6 Hz, 1H), 7,64 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 7,41 (d, J = 3,4 Hz, 1H), 7,28 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 7,12 (dd, J = 3,8, 4,8 Hz, 1H), 7,04 (m, 2H), 6,88 (dd, J = 2,4, 8,3 Hz, 1H), 5,27 (s, 2H), 3,73 (s, 3H); MS (ESI) m/z 359,2 (M+H)+, 357,2 (M-H)-.
Preparación de 2-(benciloxi)-4-[(dimetil-λ4-sulfaniliden)amino]-5-fluoropirimidina (47): Ejemplo comparativo
imagen44
Un matraz de Schlenk secado en horno de 10 ml, se cargó con 2-(benciloxi)-5-fluoropirimidin-4-amina (101 mg, 0,462 mmol), CH2Cl2 (2 ml), y sulfuro de dimetilo (75,0 µl, 1,02 mmol) y se enfrió a 0ºC en un baño de hielo. Se añadió N-clorosuccinimida (122 mg, 0,914 mmol) y la mezcla resultante se dejó agitar a 0°C durante 45 minutos, y después a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se añadió una solución de NaOMe en MeOH (25%, 360 µl, 1,35 mmol). Después de 20 minutos, la reacción se inactivó con agua (3 ml) y se dejó agitar durante 1 hora. La mezcla de reacción bruta se diluyó después con CH2Cl2 y se lavó con agua (50 ml x2), se secó sobre Na2SO4 anhidro, se filtró y se concentró por evaporación en rotavapor y después con alto vacío para dar el compuesto del título (120 mg, 93%) en forma de un sólido blanquecino: p.f. 125-129°C; RMN 1H (300 MHz, DMSO-d6): δ 7,70 (d, J = 3,9 Hz, 1H), 7,25-7,44 (m, 5H), 5,21 (s, 2H), 2,75 (s, 6H); MS (ESI) m/z 281,1 (M+H)+.
*Yamamoto, Y.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 4128-4129.
Preparación de 1-[5-fluoro-2-(4-metilbenciloxi)-pirimidin-4-il]-2,3-dipropil-isotiourea (49): Ejemplo comparativo
imagen45
A una solución agitada con agitador magnético de 1-[5-fluoro-2-(4-metil-benciloxi)-pirimidin-4-il]-3-propil-tiourea (0,50 g, 1,40 mmol) en CH3CN (4 ml), se añadió carbonato potásico (0,20 g, 1,40 mmol) a temperatura ambiente y la mezcla se agitó durante 20 min. Se añadió bromuro de N-propilo (0,19 g, 1,40 mmol) a temperatura ambiente y la mezcla resultante se agitó durante 15 h. La mezcla de reacción se diluyó con H2O y se extrajo con CH2Cl2 (3 x 20 ml). Las capas orgánicas combinadas se secaron sobre Na2SO4, se filtraron y se evaporó el disolvente. La mezcla bruta se purificó en sílice (gradiente de EtOAc/hexanos) y la evaporación de las fracciones con producto dio 0,335 g (63%) de 1-[5-fluoro-2-(4-metil-benciloxi)-pirimidin-4-il]-2,3-dipropil-isotiourea en forma de un líquido viscoso amarillo pálido: RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 10,56 (s ancho, 1H), 8,09 (d, J = 2,6 Hz, 1H), 7,31 (m, 2H), 7,24 (m, 2H), 5,28 (s, 2H), 3,28 (dd, J = 13,6, 6,5 Hz, 4H), 2,36 (s, 3H), 1,62 (m, 4H), 1,0 (t, J = 7,4 Hz, 4H); HPLC-MS (ESI) m/z 377 (M+H) +.
Preparación de N-metil-N-hidroxicarbamato de O-(4-amino-5-fluoropirimidin-2-il)-t-butilo (50): Ejemplo comparativo
imagen46
En un vial con tapón de rosca de 7 ml (2 dram), se trató una solución de 4-amino-2-cloro-5-fluoropirimidina (0,1 g, 0,68 mmol) y N-metil-N-hidroxicarbamato de t-butilo* (0,11 g, 0,75 mmol) con una solución 1,0 M de KOtBu en tBuOH (1,0 ml, 1,0 mmol) en una porción, y la solución amarilla resultante se calentó a 100ºC y se agitó durante 24 h. La mezcla de reacción se enfrió, se extrajo con EtOAC (3 x 5 ml), y se evaporó el disolvente. La mezcla bruta se purificó por cromatografía en fase inversa para dar 0,10 g (56,9%) del compuesto del título en forma de un sólido amarillo: p.f. 123-125°C; RMN 1H (300 MHz, CDCl3) δ 7,96 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 5,26 (s ancho, 2H), 3,32 (s, 3H), 1,43 (s, 9H); MS (ESI) m/z 259 (M+H)+.
*El N-metil-N-hidroxicarbamato de t-butilo se puede preparar por métodos conocidos de la bibliografía:
1. Carrasco, M. R.; Brown, R. T.; Serafimova, I. M.; Silva O., J. Org. Chem., 2003, 68 (1), 195.
5
10
15
20
25
30
35
40
45
E12192512
01-10-2015
Preparación de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilcarbamotioato de O-etilo (51): Ejemplo comparativo
imagen47
La 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-amina (300 mg, 1,26 mmol) se agitó en cloroformo (25 ml) y agua (12 ml). Se añadió bicarbonato sódico (870 mg, 10,12 mmol) seguido por la adición gota a gota de tiofosgeno (218 mg, 1,9 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 16 horas, después se diluyó con cloroformo (20 ml) y se separaron las fases. El extracto orgánico se secó sobre sulfato sódico, se filtró y se concentró por evaporación en rotavapor hasta 1/3 de volumen. A esta solución en cloroformo del isocianato bruto se añadió etanol absoluto (10 ml) y la mezcla se calentó en un tubo sellado durante 1 h. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se concentró y se purificó por cromatografía ultrarrápida en sílice, para dar 45 mg (11%) de 5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-ilcarbamotioato de O-etilo en forma de un sólido amarillo pálido: p.f. 109119°C; RMN 1H (CDCl3) δ 8,30 (s ancho, 2H), 7,44 (m, 2H), 7,06 (m, 2H), 5,36 (s, 2H), 4,66 (q, J = 6 Hz, 2H), 1,45 (t, J = 6 Hz, 3H); HPLC-MS (ESI): m/z 326 (ES+).
Preparación de N-(5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il)etanotioamida (53): Ejemplo comparativo
imagen48
La N-(5-fluoro-2-(4-fluorobenciloxi)pirimidin-4-il)acetamida (50 mg, 0,42 mmol) se agitó en un recipiente de microondas Biotage Initiator® con 1,2-dicloroetano (3 ml) y reactivo de Lawesson (170 mg, 0,42 mmol). El recipiente se calentó en un microondas Biotage Initiator® a 100°C durante 5 min, después se enfrió a temperatura ambiente, se filtró y se diluyó con CH2Cl2. Después, la mezcla de reacción se lavó con salmuera, y se separaron las capas. El extracto orgánico se secó en sílice y se purificó por cromatografía ultrarrápida. Las fracciones que contenían producto después se evaporaron hasta sequedad y se purificaron otra vez por HPLC de fase inversa para dar 4 mg de N-(5-fluoro-2-(4-fluorobencil-oxi)pirimidin-4-il)etanotioamida (4%) en forma de un vidrio amarillo: RMN 1H (CDCl3) δ 9,34 (ancho, 1H), 8,29 (d, J= 3 Hz, 1H), 7,41 (m, 2H), 7,06 (m, 2H), 5,33 (s, 2H), 3,13 (s, 3H); HPLC-MS (ESI): m/z 294 (ES-).
Protocolos de ensayos biológicos:
1.
Evaluación de la actividad fungicida: Tizón foliar del trigo (Mycosphaerella graminicola; anamorfo: Septoria tritici; código Bayer SEPTTR):
Se hicieron crecer plantas de trigo (variedad Yuma) a partir de semillas en un invernadero en una mezcla 50%/50% de suelo mineral/Metro mix sin tierra hasta que brotó completamente la primera hoja, con 7-10 plantones por maceta. Se inoculó en las plantas una suspensión acuosa de esporas de Septoria tritici antes o después de los tratamientos con el fungicida. Después de la inoculación, las plantas se mantuvieron con una humedad relativa de 100% (un día en una cámara de rocío oscura seguido de dos a tres días en una cámara de rocío iluminada) para permitir que las esporas germinaran e infectaran a la hoja. Después las plantas se transfirieron a un invernadero para que se desarrollara la enfermedad.
2.
Evaluación de la actividad fungicida: Mancha foliar de la remolacha azucarera (Cercospora beticola; código Bayer CERCBE):
Se hicieron crecer en un invernadero remolachas azucareras (variedad HH-88) en mezcla sin tierra Metro mix. Se recogieron las esporas de la superficie de hojas infectadas humedecidas lavando las hojas enteras en agua, y después se filtraron a través de dos capas de estopilla. Se inoculó la suspensión de esporas en los plantones jóvenes. Las plantas se mantuvieron en una cámara de rocío oscura durante 48 horas, y después se colocaron bajo una cubierta de plástico en un invernadero con una temperatura de 26°C.
3.
Evaluación de la actividad fungicida: Mancha foliar del cacahuete (Mycosphaerella arachidis; código Bayer MYCOAR; anamorfo: Cercospora arachidicola):
Se hicieron crecer plantones de cacahuete (variedad Star) en mezcla sin tierra Metro mix. Se recogieron las esporas de la superficie de hojas infectadas humedecidas lavando las hojas enteras en agua, y después se filtraron a través de dos capas de estopilla. Se inoculó la suspensión de esporas en los plantones jóvenes. Las plantas se mantuvieron en una cámara de rocío oscura durante 48 horas, y después se colocaron bajo una cubierta de plástico en un invernadero con una temperatura de 26°C.
E12192512
01-10-2015
4. Evaluación de la actividad fungicida: Sarna del manzano (Venturia inaequalis; código Bayer VENTIN):
Se hicieron crecer en un invernadero plantones de manzano (McIntosh o Golden Delicious) en mezcla sin tierra Metro mix. Se recogieron esporas fúngicas de tejido de hojas infectadas. Se inoculó en las plantas la suspensión de esporas. Las plantas se pusieron en una cámara de rocío durante 24 h con una humedad relativa de 100% y
5 después se transfirieron a un invernadero con una temperatura de 18ºC para que se desarrollara la enfermedad.
5. Evaluación de la actividad fungicida: Sigatoka negra del plátano (Mycosphaerella fijiensis; código BAYER MYCOFI):
Se ensayó la eficacia contra Mycosphaerella fijiensis usando hojas recién brotadas de plantas de plátano dejadas crecer en el campo. Se pulverizaron 20 ml de una formulación diluida del compuesto 1 de la concentración requerida
10 sobre cada hoja de ensayo en un área delineada de 20 x 20 cm. Posteriormente, se dejó que las hojas fueran infectadas por un inóculo natural, y el tanto por ciento de control de la enfermedad se evaluó visualmente ~ 40-45 días después.
La siguiente tabla presenta la actividad de compuestos típicos de la presente descripción cuando se evaluaron en estos experimentos. La eficacia de los compuestos de ensayo en las enfermedades que se controlaban se
15 determinó evaluando la gravedad de la enfermedad en las plantas tratadas, y después convirtiendo la gravedad en tanto por ciento de control basado en el nivel de enfermedad en las plantas tratadas, no inoculadas.
En cada caso de las tablas I-III la escala de clasificación es la siguiente.
% de control de la enfermedad
Clasificación
76-100
A
51-75
B
26-50
C
0-25
D
No ensayado
E
TABLA I: 3 DC y 1 DP -Actividad de los compuestos en SEPTTR con 25 y 100 ppm
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
1
A A A A sólido blanco 130132 238 236
2
A A A A polvo blanquecino 143145 297, 298
3
A A A A producto oleoso 250
4
A A A A sólido blanquecino 163165 247
5
A A A A sólido blanco 90-92 226
6
A A A A sólido blanco 134136 268 266
E12192512
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
7
A A A A sólido beige 125126 350 348
8
A A A A aceite amarillo claro 352 350
9
A A A A sólido blanco 103105 514
10
A A A A sólido blanco 129131 358 356
11
A A A A aceite claro 338 336
12
A A A A sólido de color canela 87-90 417 415
13
imagen49 D D C B sólido blanco 109111 374 372
14
A A A A aceite incoloro claro 310 308
15
A A A A sólido blanco 135137 234 232
16
A A A A sólido blanco 97-98 264 262
17
A A A A sólido blanco 108110 268 266
18
B B B A sólido blanco 64-66 358 356
19
B A A A sólido blanco 134135 352
20
A A A A polvo blanco 115 293
21
A A A A sólido blanquecino 102103 319
22
A A A A sólido blanco 169171 281 279
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
23
A A A A sólido blanquecino 148149 290 288
24
A A A A aceite amarillo claro 321
25
A A A A sólido de color canela 240243 183
26
A A A A sólido blanco 124126 258
27
imagen50 A A A A sólido cristalino blanco 136138 289
28
A A A A sólido blanco 124125 325
29
B A A A sólido blanco 139140 270 268
30
B A B A sólido blanco 88-90 346 344
31
D D D D sólido blanquecino 121123.5 371 354
32
D A C A aceite incoloro 306 304
33
A A A A sólido blanco esponjoso 184186 243 245
34
D D D D sólido blanco 177 396 394
35
A A A A sólido amarillo 104106 250 248
36
imagen51 B A C A sólido de color canela 75-78 420 418
37
A A A A agujas blancas 150151 339 337
38
D C C C sólido blanco 145148 312 310
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
39
D D A A sólido amarillo 194 391 399
40
E E E E sólido blanco 142143 312 310
41
E E E E sólido blanco 86-88 299
42
E E E E aceite incoloro 229
43
B B C B sólido vítreo amarillo 126130 327
44
B A D A sólido blanquecino 102105 265 263
45
imagen52 C C B A sólido amarillo 136139 359 357
46
A A A A sólido blanco anaranjado 220 218
47
E E E E sólido blanquecino 125129 281
48
A A A A sólido blanquecino 149150 335 333
49
imagen53 E E E E líquido viscoso amarillo pálido 377
50
C A C A pale sólido amarillo 123125 259
51
imagen54 E E E E sólido amarillo pálido 326
52
B B A A sólido blanco 160162 280 278
53
A A A A vidrio amarillo 294
54
D D B A sólido blanco 118121 417 415
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
55
A A A A sólido blanco 124 224
56
E E E E sólido amarillo pálido 388
57
A A A A sólido blanco 122124 282
58
A A A A sólido blanco 170 (dec) 307
59
D C D D sólido blanco 190191 371 369
60
A A A A sólido blanco 143 306 304
61
imagen55 D D A A sólido blanco 111113 326
62
E E E E sólido 234
63
E E E E aceite amarillo 325
64
D C D D sólido blanco 170172 375 373
65
C B C B sólido naranja pardusco 60-64 383 381
66
A A A A sólido amarillo 76-79 264 262
67
E E E E sólido amarillo pálido 459
68
D B D B sólido blanco 128130 269
69
B A A A cera beige 300 298
70
C A C A sólido blanco 94-97 312
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
71
A A A A 292 290
72
A A A A sólido beige 155156 265 263
73
E E E E líquido 310
74
D D B A sólido blanco 245 243
75
A A C A sólido blanquecino 164166 435 433
76
C C c C semisólido negro 277
77
imagen56 C A D A aceite incoloro 348 346
78
A A A A sólido blanco 125127 234
79
A A A A sólido blanco 134135 319
80
D B D D sólido blanco 63-69* 272
81
D D D D sólido blanquecino 187189 361 359
82
D C C C aceite anaranjado 325
83
A A A A aceite claro 278
84
E E E E líquido gomoso 262
85
A A C A sólido amarillo 151156 403 401
86
D D C B sólido blanco 368 366
87
D A B A sólido amarillo 154155 379 377
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
88
C A C A aceite incoloro claro 282 280
89
A A A A sólido de color canela 129130 331
90
C B A A sólido amarillo 180187 441 439
91
E E E E líquido gomoso 276 [M+Na]
92
E E E E sólido blanquecino 3.1
93
A A A A sólido blanco 122 274 272
94
imagen57 A A A A sólido blanquecino 63-65 291
95
A A A A sólido amarillo 118120 292
96
D D D D aceite marrón 334
97
D D D B sólido blanco 104107 348 345
98
D D D D sólido blanco 168169 389 387
99
D B D A sólido blanco 74-77 244
100
D D D D sólido blanco 163164 154 252
101
D D B B sólido blanco 127129 338
102
D C D D sólido marrón oscuro 118122 325
103
B A A A sólido amarillo 90-92 312
104
A A A A sólido amarillo 179181 277 275
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
105
D D D D sólido marrón 143148 288 285
106
D C D D aceite claro amarillo 240 238
107
A A A A sólido blanco 280 278
108
A A A A sólido blanco 123124 321
109
E E E E sólido blanco 188192 276 274
110
E E E E sólido amarillo pálido 338
111
imagen58 D D D D aceite amarillo pálido 347
112
A A A A sólido blanco 128131 340.8 (Na+)
113
imagen59 D C B A sólido gomoso amarillo pálido 266
114
D D D D sólido blanco 133135 389 307
115
A A A A cera amarillablanquecina 271
116
D D D D sólido blanco 162164 377 375
117
C C c B sólido amarillo 173178 391 389
118
E E E E sólido blanquecino 338
119
B A C A polvo blanco 122123 351 349
120
A A A A sólido blanquecino 173174 270 268
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
121
imagen60 B A B A aceite amarillo pálido transparente 372 370
122
C A D B sólido blanco 107108 325 323
123
C A D C aceite amarillo claro 356 354
124
imagen61 E E E E líquido amarillo pálido 294
125
D D C C sólido amarillo 175180 509 507
126
A A A A aceite marrón 405 403
127
A A A A sólido blanco 126 284 282
128
imagen62 E E E E sólido blanquecino 363
129
A A C A sólido blanco 119120 302 300
130
A A A A sólido blanco 139141 269
131
C A C B cristales blancos 133134 263
132
A A A A sólido beige 171173 316 (M+Na)
133
B A B A sólido blanco 120123 248
134
B A D B 350 348
135
B A A A osólido blanquecino 144146 391 389
136
A A A A sólido blanquecino 103105 286 284
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
137
C A C A sólido blanco 55-57 214 212
138
A A A A sólido blanquecino 111116 254 252
139
D C C B sólido blanco 106 356 354
140
A A A A sólido blanco 120125 317
141
B C D A sólido beige 175176 290
142
D D D D sólido blanquecino 204205 382 380
143
imagen63 E E E E sólido blanquecino 296
144
A A A A sólido blanco 101 306 304
145
A A A A aceite claro 260
146
A A A A sólido blanco 295
147
C C D B sólido blanquecino 146.8149.4 297 294
148
D D B B sólido amarillo 125129 374 372
149
D B C A aceite amarillo 356 354
150
C A D A 322 320
151
C C D D aceite amarillo 417 415
152
C A C A sólido blanco 157161 341 339
153
A A A A sólido blanco 144145 275 273
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
154
A A A A sólido blanco 158 335
155
A A B A sólido blanco 94-96 330
156
A A A A sólido blanco 128130 318 316
157
C C C A sólido amarillo 170175 379 377
158
A A A A sólido blanco 91-93 342 340
159
C D D D sólido blanquecino 327
160
imagen64 A A A A aceite amarillo claro 333
161
C A A A sólido blanco 121.5125 267 264
162
D D C A sólido blanco 71-73 354 352
163
D D D D sólido blanquecino 161162 330 328
164
D B C B aceite claro 360
165
E E E E sólido blanquecino 397
166
A A A A semisólido marrón 291
167
D D D C sólido blanco 365 363
168
D C D C 334
169
D D B A sólido blanquecino 154155 393 391
170
D D D D sólido blanquecino 169171 353 351
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
171
A A A A sólido blanquecino 85-87 248 246
172
D D D D sólido blanco 77-78 188 186
173
D B B A sólido blanco 141147 322
174
A A A A 322 320
175
D D A A sólido amarillo 177179 388
176
A A B A 362
177
imagen65 A A A A sólido blanco 119120 342
178
A A A A sólido blanco 153 264 262
179
A A A A sólido blanco 155156 276 274
180
D D D B sólido blanco 163165 417 415
181
A A A A sólido blanco 203205 259 257
182
A A A A sólido blanco 160161 307 305
183
D D D D sólido blanco 175177 378 376
184
B A A A sólido blanco 147148 289
185
A A A A pale vidrio amarillo 268
186
D D B B sólido blanco esponjoso 172173 323 321
187
D B D D sólido verde claro 90-92 291
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
188
A A A A sólido blanco 92-94 234 232
189
B A B A sólido blanco 163164 279
190
D D D D sólido blanco 74-75 312 310
191
imagen66 A A A A aceite amarillo viscoso 354 352
192
B A A A espuma sólida blanca
193
A A A A sólido amarillo 120 326 324
194
A A A A sólido blanco 154 274 272
195
C A B A sólido amarillo claro 51-53 387 385
196
A A A A sólido blanco 93-95 256 254
197
B A B A sólido blanco 65-66 262 260
198
E E E E sólido amarillo pálido 441
199
B A D A 368 366
200
D D D C sólido amarillo 181186 421 419
201
imagen67 D D D D sólido blanco 161162 401 399
202
imagen68 E E E E Sólido amarillo pálido 380
203
D B D D sólido blanco 159161 - 303
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
204
E E E E sólido amarillo pálido 368
205
imagen69 D B D D aceite amarillo pálido 321 318
206
E E E E sólido blanquecino 352
207
D D D C sólido de color canela 142147 298 296
208
D C D D sólido blanco 196198 371 369
209
A A A A sólido blanco 84-85 275
210
A A A A sólido blanco 121123 256 254
211
A A A A sólido blanquecino 173174 326 324
212
A A A A sólido blanquecino 122124 346 344
213
A A A A sólido blanco 90-92 226
214
D D D D sólido blanco 110113 291
215
E E E E sólido blanquecino 248
216
B A A A sólido blanco 108112 298 296
217
imagen70 E E E E líquido amarillo pálido 376
218
E E E E sólido amarillo pálido 473
219
D B B A sólido blanquecino 141143 262 260
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
220
A A A A 372 370
221
E E E E sólido blanco 113115 215
222
imagen71 E E E E líquido viscoso amarillo pálido 423
223
A A A A sólido blanco 132134 236 234
224
D C C A sólido blanco 184 347 345
225
E E E E 306
226
A A A A sólido vítreo blanco 68-77 370
227
A A A A sólido blanco 56-57 324 322
228
B A C A sólido amarillo claro 362 360
229
E E E E sólido blanquecino 322
230
D D A A sólido amarillo 159163 403 401
231
D D D D sólido blanco 193194 375 373
232
imagen72 A A A A sólido blanco 105107 252 250
233
A A B A sólido blanco 114115
234
A A A A sólido amarillo pálido 357
235
imagen73 B A A A aceite amarillo viscoso 345 342
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
236
A A A A sólido blanco 111113 238
237
D D D D sólido blanco 62-65 240 238
238
D C D B aceite incoloro claro 515 513
239
B A A A sólido blanco 165166 403 401
240
D D D C sólido blanco 86-87 268 266
241
A B A A sólido blanco 164165 365
242
imagen74 E E E E sólido amarillo pálido 320
243
E E E E sólido amarillo pálido 429
244
D A D A sólido amarillo pálido 138142 332 329
245
B A B A sólido blanco 145148 254 252
246
E E D D sólido blanco 157158 254 252
247
A A A A sólido blanquecino 94-95 295
248
A A D A sólido blanquecino 102104 304
249
C B C A sólido blanquecino 92-93 358 356
250
E E E E sólido blanco 117118 254 252
251
A A A A sólido beige 120122 300
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
252
D D C C sólido blanco 132135
253
B A C A aceite amarillo 263 261
254
E E E E líquido gomoso 268
255
E E E E sólido blanquecino 200
256
D C D D sólido blanco 83-84 184 182
257
B A B A sólido blanco 90-91 296 294
258
imagen75 C B B A sólido blanquecino 80-82 236 233
259
A A B A sólido blanco 103105 310
260
A A A A sólido blanquecino 95 (dec) 357
261
B A B A aceite ámbar pálido 340
262
A A B A sólido blanco 101105
263
E E E E sólido blanquecino 270 M+Na
264
A A B A sólido blanco 131133 356
265
E E E E sólido amarillo 344
266
D A A A sólido blanco 137138 391 389
267
D D D D sólido blanco 104105 172 170
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
268
C B D C sólido blanco 126127 247
269
D D D D sólido verde claro 91-94 265 237
270
D D D D sólido blanco 111112 239
271
B A A A sólido blanco 119 306 304
272
A A A A aceite amarillo claro 349
273
A A B A 340 338
274
imagen76 A A A A sólido blanquecino 84-86 319
275
A A A A sólido beige 136 227
276
A A A A 322 320
277
E E E E 290
278
E E E E Sólido blanquecino 411
279
imagen77 A A B A sólido gomoso amarillo 316
280
A A A A 340 338
281
imagen78 E E E E sólido amarillo pálido 427
282
C B D C sólido marrón oscuro 158163 312 309
283
D C B A sólido amarillo 166176 441 439
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
284
D D D D sólido blanco 196198 236 234
285
C C B A sólido marrón pálido 118120 331 329
286
B A A A sólido blanquecino 121123 248 246
287
A A A A sólido blanco 115116 363 361
288
D D D D sólido blanco 188190 401 399
289
A A A A sólido blanco 128 254
290
imagen79 E E E E sólido amarillo pálido 425
291
D C D D sólido blanquecino 198200 357 355
292
A A A A aceite incoloro 369
293
D D D D sólido blanco 200202 340 337
294
D A D A aceite amarillo 347
295
A A A A 366
296
D C D D sólido blanco 235 233
297
imagen80 E E E E líquido amarillo pálido 368
298
A A A A 354 352
299
E E E E sólido blanquecino 83-88 562
300
A A A A sólido blanco 106107 250 248
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
301
B A C C sólido de color canela 136139 386 384
302
A A A A sólido gris 105107 286
303
B A C A aceite espeso 290
304
E E E E líquido amarillo 276 [M+Na]
305
E E E E sólido blanco 292 290
306
C C D A sólido marrón 108112 341 339
307
imagen81 A A A A sólido blanco 161163 261 258
308
A A A A sólido amarillo 182183 256
309
A A A A sólido blanco 292 290
310
E E E E aceite incoloro 400 398
311
A A A A sólido blanco 160161 286
312
A A A A sólido blanco 196200 309 307
313
A A A A sólido blanco 99102 246
314
A A A A 317 315
315
A A B A sólido blanco 64-65 202 200
316
A A A A sólido amarillo 138140 303
317
C A B A aceite ámbar pálido 345
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
318
E E E E 314
319
imagen82 E E E E líquido viscoso amarillo pálido 393
320
C C D D sólido amarillo 209 377
321
A A A A sólido amarillo claro 112114 244
322
D D D D sólido amarillo 235237 267 265
323
A A A A sólido blanco 153 248 246
324
D C A A sólido amarillo 185189 409 407
325
A A A A sólido blanquecino 138141 250 243
326
B A A A aceite ámbar pálido 333
327
B A B A aceite ámbar pálido 345
328
A A A A sólido blanquecino 116117 264 262
329
D D D D sólido blanco 187188 387 385
330
imagen83 D C D A sólido blanco 75-77 340 338
331
A A A A aceite incoloro claro 308 306
332
B C A A sólido blancoamarillo 121123 356 354
333
E E E E líquido gomoso 388
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
334
A A A A sólido blanco 79-80 301
335
A A A A aceite anaranjado 282
336
E E E E líquido gomoso 262
337
C C C A sólido blanco 191192 208 206
338
A A A A sólido blanco 102103 349
339
C B D C sólido blanco 63-65 264 262
340
imagen84 C A D A aceite amarillo 294 291
341
A A A A sólido blanco 129 268 266
342
A A A A cristales blanquecinos 147149 305 303
343
A A C A sólido blanco 55-57 284 282
344
D C C C sólido blanquecino 117121 363 361
345
A A A A sólido blanco 154156 276
346
A A A A aceite claro 352 350
347
A A A A sólido blanco 134135 317
348
A A A A sólido blanco 128130
349
imagen85 E E E E líquido amarillo pálido 278
350
A A A A sólido blanco 117 314 312
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
351
A A A A sólido blanco 151 280 278
352
D D D D líquido incoloro 310 307
353
D D D D sólido blanco 68-72 335 333
354
imagen86 C A B A aceite amarillo pálido transparente 370 368
355
A A A A sólido blanco 150152 330
356
C B C B aceite anaranjado 301
357
D B C C sólido blanquecino 173177 313 311
358
C A D B sólido marrón 120123 293 291
359
A C A A sólido blanco 172174 360
360
A A A A sólido blanco 105106 390 388
361
A A B A sólido blanco 150153 339
362
B A B A sólido blanco 115116 282 280
363
imagen87 E E E E líquido viscoso amarillo pálido 441
364
A A A A sólido blanco 114115 342 340
365
A A A A vidrio amarillo pegajoso 252
366
B A A A sólido amarillo 186192 377 375
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
367
D D D D sólido blanquecino 9497.5 341
368
A A A A sólido de color canela 95-96 286 224
369
A A A A sólido blanco 138139 323
370
D D D D sólido blanco 93-94 212 210
371
D D D D sólido blanco 168169 371 369
372
E E C A sólido blanco 138139 263 261
373
imagen88 C B D D sólido marrón 44-50 313 310
374
imagen89 A A B A aceite amarillo pálido transparente 282 280
375
C A D D aceite amarillo 322 320
376
D C D D polvo color lavanda 214216 363 361
377
B A A A aceite ámbar pálido 329
378
A A B A sólido blanco 177179 290 288
379
imagen90 B A A A sólido blanco 84-85 310 308
380
D A A A sólido blanquecino 73-76 343
381
A A A A sólido amarillo claro 173175 276 274
382
D A A A sólido blanco 149152 336
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
383
C D D D sólido amarillo 118120 - 299
384
C A B A aceite oscuro 241 239
385
A A A A sólido color marfil 104105 292 290
386
A A A A sólido blanco 124 264 262
387
A A A A aceite anaranjado 274
388
E E E E sólido amarillo pálido 384
389
imagen91 A A A A sólido amarillo claro 88,589,5 308,8 (Na+)
390
A A A A sólido blanquecino 96100 236 234
391
C A B A sólido blanquecino 132135 346 344
392
A A A A sólido blanquecino 210
393
C A C A aceite claro 277
394
A A A A sólido blanco 177179 356 354
395
C B D D aceite amarillo 249 247
396
A A A A sólido blanquecino 181183 274 272
397
D D D D aceite incoloro 282 279
398
D C D D sólido blanco 176178 385 383
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
399
A A B A sólido blanco 174 249 247
400
A A A A sólido blanquecino 154156 264 262
401
A A A A sólido blanquecino 271
402
A A A A sólido blanco 121122 331
403
C A A A sólido blanco 93-94 292
404
A A A A sólido blanco 289 287
405
imagen92 A A A A aceite amarillo pálido transparente 305
406
A A A A sólido blanco 134138 312
407
D D D D aceite amarillo 318
408
D A D A sólido amarillo 144145 377 375
409
A A A A sólido de color canela 210
410
B A B A sólido blanco 114115 336
411
imagen93 C C A A sólido blanco 138142 400 398
412
D B D A aceite incoloro 344 342
413
A A A A sólido blanco 245247 234 232
414
E E E E sólido blanco 125 (desc.) 319
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
415
A A B A 384 382
416
D C D D 358
417
imagen94 A A A A sólido blanco 105115 (desc.) 253
418
A A A A aceite marrón 300
419
A A A A 336 334
420
A A A A sólido blanco 93-94 255
421
A A A A aceite ámbar pálido 315
422
A A A A sólido blanco 111112 317
423
D D D D sólido blanco 236 234
424
B A B A sólido ámbar pálido 93100 347
425
A A A A sólido blanco 95-99 372
426
E E E E líquido incoloro 324
427
A A A A sólido blancoamarillo 125126 302
428
imagen95 C A B B sólido amarillo claro 309 307
429
A A A A sólido beige 168169 261 259
430
A A A A sólido marrón oscuro 128130 235 233
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
431
A A A A aceite amarillo claro 238
432
E E E E sólido amarillo pálido 411
433
D D D D sólido amarillo 214 212
434
A A A A aceite claro 338
435
B A A A sólido blanco 115117 324 322
436
A A A A sólido blanco 115 241
437
imagen96 D B D B sólido marrón 182183 246 244
438
D D B A sólido blanco 162164 387 385
439
E E E E sólido amarillo 298 [M+Na]
440
C D D D sólido amarillo 172179 401 399
441
A A A A sólido amarillo claro 61-62 278 276
442
imagen97 A A A A sólido esponjoso blanquecino 195196 297 293
443
C C A A sólido amarillo 173177 387 385
444
imagen98 A A A A sólido blanco 121123 336
445
A A B A aceite marrón 408 406
446
E E E E sólido blanco 152153 347 345
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
447
imagen99 E E E E líquido amarillo pálido 214
448
imagen100 E E E E sólido amarillo pálido 364
449
E E E E sólido blanquecino 489
450
A B A A sólido blanco 155 294 292
451
D D D D sólido blanco 158160 263 261
452
A A A A sólido blanco 108109 326 324
453
B A A A vidrio amarillo claro 344 342
454
C D D A sólido blanquecino 153.517.9 337 334
455
C A B A sólido blanco 101103 268 266
456
D A B A aceite amarillo 377
457
B A B A sólido amarillo claro 53-55 257
458
D D D B sólido blanco pegajoso 358 356
459
A A B A 352 350
460
imagen101 A A A A sólido blanco 304 302
461
E E E E líquido gomoso 290
462
B C B A sólido blanco 143144 278 276
463
C B D B aceite incoloro 308 306
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
464
D C D D sólido blanquecino 171174 419 417
465
A A A A sólido de color canela 155157 271 269
466
D D D D vidrio amarillo claro 386 384
467
A A A A sólido blanco 120121 292.8 (Na+)
468
A A A A polvo blanco 143145 254
469
A A A A sólido blanco 98-99 288
470
imagen102 C C D D sólido rosa pálido 154.4157.2 342 340
471
E E E E líquido gomoso 282
472
A A A A sólido amarillo 58-61 266 264
473
C A C A sólido blanco esponjoso 123124 253 251
474
A A A A aceite claro 324
475
B A B A sólido blanco 170171 349 351
476
A A A A sólido blanco 123125 318 316
477
D B D D sólido blanco 189191 389 387
478
A A B A 372 370
479
B B A A sólido amarillo 143150 488
480
D D D D sólido amarillo pálido 150154 324 322
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
481
imagen103 A A A A sólido blanco 169174 (dec)
482
imagen104 D C D D sólido blanquecino 111115 312 309
483
A A A A aceite amarillo claro 307
484
A A A A aceite amarillo 323
485
D D D D sólido blanco 206207 357 355
486
C C D D sólido color marfil 188189 302 300
487
D A D A sólido blanco 153.8157.1 268 266
488
D D D D sólido blanco 191192 238 236
489
A A D B sólido blanco 122123 182 180
490
A A A A 306 304
491
E E E E sólido amarillo pálido 411
492
D C D C sólido marrón pálido 139143 335 333
493
D D D C sólido amarillo pálido 95-98 313 315
494
imagen105 A A A A sólido blanquecino 77-78 293
495
E E E E sólido amarillo 350
496
E E E E sólido amarillo pálido 463
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
497
D C B A sólido blanco 123124 352 350
498
A A A A sólido blanco 56-58 296 294
499
E E E E 292
500
A A A A sólido blanco 147150 306 304
501
A A A A semisólido viscoso 316 314
502
D D D D sólido blanco 130134 336
503
imagen106 A A A A aceite claro 341 339
504
D D D B sólido blanquecino 165166 412 410
505
E E E E líquido marrón 294
506
D D C A sólido blanco 95-97 346 344
507
imagen107 D A B A sólido gomoso amarillo 382
508
A A A A sólido de color canela 226
509
C D D D sólido de color canela 72-77 220 218
510
imagen108 B A B A sólido blanco 150 262 260
511
C C B B aceite amarillo 271
512
D D D B sólido blanquecino 63-67 318
513
A A A A sólido pegajoso 264
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
514
A A A A aceite amarillo 288
515
D D D A sólido marrón 123129 363 361
516
imagen109 A A A A aceite amarillo pálido transparente 303 301
517
A A A A sólido blanco 125127 243
518
A A A A aceite marrón 335
519
D D D D sólido blanco 208211 405 403
520
E E E E sólido amarillo pálido 308
521
E E E E sólido amarillo pálido 278
522
D D D C sólido color óxido 188189 246 244
523
A A A A sólido blanco 127130 356,8 (Na+)
524
D B D B sólido blanco 100101 264 262
525
A A A A sólido amarillo 154160 427 425
526
imagen110 D D D B sólido amarillo 216218 404
527
D D B A sólido amarillo 178182 459 457
528
D B A A sólido de color canela 121124 327 325
529
D D D D sólido blanquecino 188190
01-10-2015 E12192512
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
530
B A A A aceite ámbar pálido 321
531
A A A A 384 382
532
D C C B sólido blanquecino 157162 343 341
533
D C B B sólido blanco 120123 331 329
534
D C D C sólido blanco 147148 335 333
535
D D D D sólido blanco 182183 387 385
536
imagen111 C C D D sólido blanco 171172 319 317
537
A A A A sólido blanquecino 112113 292 290
538
B A C B sólido beige pálido 103107 250 247
539
D D A A sólido blanco 142144 373 371
540
A A A A sólido blanco 185 289 287
541
A A A A sólido blanco 99100 347
542
E E E E sólido blanquecino 266
543
A A A A aceite incoloro 276
544
D D D C sólido blanco 134140 322
545
D B D C sólido blanco 134135 199
546
B D B B sólido blanco 235238 360
01-10-2015
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
547
A A A A sólido blanco 130132 273 271
548
D D D D sólido blanco 196198 330 328
549
D D C D sólido blanco 187188 241 239
550
A A A A sólido blanco 105106 292 290
551
E E D C sólido blanco 155156 240 238
552
D A D A sólido blanquecino 148149 369 367
553
imagen112 A A A A aceite claro 334 332
554
C A C A sólido blanco 123124 260 258
555
imagen113 D D D D sólido blanco 203205 (dec) 364 362
556
D A C A sólido blanco 100103 323
557
D D C D sólido blanco 208210 343 341
558
C C A A sólido amarillo 167171 373 371
559
A A B A sólido amarillo pálido 212
560
imagen114 D A D C sólido amarillo 261 259
561
A A A A aceite claro 349
562
D C D D aceite amarillo 333 331
563
E E E E líquido incoloro 290
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
564
C A B A sólido blanco 109 248 246
565
E E E E sólido blanco 445
566
D D D D sólido blanco 158159 323 321
567
C A C B aceite amarillo claro 388 386
568
A A B A sólido blanquecino 125126 339 337
569
B A A A sólido blanco 90 320 318
570
imagen115 A A A A sólido blanquecino 101102 281
571
A A A A sólido blanco 132133 280 278
572
C B C A sólido blanquecino 178179 405 403
573
D D C B sólido blanco 201202 236 234
574
A A A A sólido blanco 131 289 287
575
E E E E aceite amarillo 321
576
C A C A sólido blanco 117122 277
577
A A A A sólido blanquecino 86-88 240
578
A A A A sólido amarillo pálido 140142 277
579
E E E E sólido amarillo pálido 262
580
D B B A sólido blanco 135187 256
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
581
A A A A sólido blanco 120 268 266
582
A A A A sólido blanquecino 162 290 288
583
A A D A sólido blanco 108109 249 247
584
D A D A sólido blanquecino 153154 224 222
585
A A A A sólido blanco 125 (desc.) 323
586
D D D D aceite incoloro 320
587
imagen116 C A D D sólido blanco 200201 363 361
588
D D D D sólido blanco 86,389,8 335
589
D D D D sólido blanco >200 294 292
590
A A A A sólido blanco 154 268 266
591
E E E E sólido blanquecino 282
592
A A A A aceite amarillo 260
593
E E D B sólido blanco 134135 240 238
594
D C D B sólido blanco 104.4107 356 354
595
D D C A sólido blanquecino 160161 391 389
596
A A A A sólido blanquecino 105107 305 302
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
597
A A A A aceite claro 280
598
A A B A sólido blanco 156160 356
599
A A B A aceite claro 359 357
600
A A A A aceite claro 365
601
A A A A sólido blanco 53-54 308 306
602
D D D B sólido blanco 144 247
603
imagen117 D D C A sólido blanquecino 173176 374 372
604
A A A A sólido blanquecino 106108 #### ####
605
D A B A sólido blanco 64-67 350
606
E E E E 316
607
D C D D sólido blanco 112113 334
608
B A B A aceite rojo oscuro 279 262
609
A A A A sólido blanco 112 280 278
610
C B A A sólido blanco 157159 319
611
A A A A sólido blanco 143145
612
A A A A sólido amarillo 165172 398 396
613
A A A A 368 366
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
614
A A A A sólido blanco 75-76 310 308
615
A A C A sólido amarillo 58-60 237
616
A A A A sólido blanco 149151 287
617
A A A A aceite claro 288
618
E E E E sólido blanquecino 429
619
E E E E líquido gomoso 306
620
imagen118 E E E E sólido amarillo pálido 350
621
E E E E sólido blanquecino 266
622
E E E E líquido amarillo pálido 296
623
B A A A sólido blanco 112 280 278
624
B A B A sólido marrón claro 128130 310
625
D C D C sólido blanco 114115 202
626
A A A A sólido blanco 130131 317
627
E E E E sólido amarillo pálido 475
628
B A C A sólido beige 101103 227
629
D B D B sólido amarillo claro 374 372
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
630
A A A A sólido blanco 167169 276
631
D D D D aceite amarillo claro 184 182
632
A A A A sólido blanco 128131 320 318
633
A A A A sólido blanco 308
634
A A A A sólido blanco 130133 359
635
D A C A sólido blanco 117118 247
636
imagen119 A A A A sólido blanco 132135 319
637
A A A A sólido blanco 158160 249
638
D B B A sólido blanco 77-78 370 368
639
B A A A sólido blanco 136137 403 401
640
A A A A sólido blancoamarillo 218220 258
641
imagen120 E E E E líquido amarillo pálido 276
642
E E E E espuma blanca 61-65 410 (M+Na)
643
imagen121 A A A A sólido pastoso blanquecino
644
A A A A sólido blanco 164166 255
645
D B C A sólido blanco 117118 264 262
646
A A B A sólido blanco 185187 298 296
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
647
A A A A sólido blanco 89-90 290,8 (Na+)
648
A A A A sólido blanco 132 344 342
649
D A D C sólido amarillo claro 130132 278
650
A A A A sólido amarillo 108 322 320
651
D B D D sólido blanco 381 379
652
D A D B aceite amarillo 350 348
653
imagen122 C A D D sólido blanco 58-59 184
654
A A A A sólido blanco 118121 324
655
B C B A sólido amarillo 144146 461 459
656
A A A A aceite claro 334
657
E E E E Sólido blanquecino 459
658
imagen123 D B D B sólido gomoso amarillo
659
E E E E sólido amarillo pálido 477
660
imagen124 C D A A sólido blanco 160161
661
E E E E sólido blanquecino 280
662
C C D A sólido amarillo 176 409 407
663
A A A A sólido amarillo 123124 323
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
664
D D D C sólido blanquecino 125127 356
665
E E E E líquido incoloro 242
666
E E E E sólido amarillo 248
667
D A D A sólido marrón 108111 357 355
668
A A C A 347 345
669
A A A A sólido blanco 135136 305
670
imagen125 B A B A sólido blanquecino 188190 401 399
671
A A A A sólido blanco 153154
672
A A A A sólido blanquecino 127129 314
673
A A A A sólido blanquecino 94-95 266 264
674
A A A A aceite claro 366 364
675
A A A A sólido céreo marrón claro 292 290
676
D D C A aceite amarillo 354 352
677
A A A A sólido blanco 113114 250 248
678
C A D A cristales blanquecinos 128129 321 319
679
A A A A sólido blanquecino 98-99 363
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
680
C C D D sólido amarillo 175182 433 431
681
A A A A sólido blanco 86-88 285
682
A A A A sólido blanquecino 153155 290
683
E E E E líquido incoloro 236 [M+Na]
684
A A A A sólido blanco 94-95 335
685
D D D A sólido amarillo 175183 433 431
686
imagen126 E E E E sólido blanco 160161 262 260
687
D D C A sólido amarillo 122 338 336
688
A A A A sólido blanco 93-95 289
689
A A A A sólido blanco 126128 254 252
690
A A B A 379 377
691
B A B A sólido amarillo 162 262 260
692
A A A A aceite amarillo claro 305
693
A A A A sólido blanco 127130 292 290
694
D C D C sólido blanco 181183 451 449
695
D C D A sólido blanco 100102 256
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
696
B A A A sólido blanquecino 98102 276 274
697
C C D D sólido amarillo claro 393
698
A A A A sólido blanco 117 314 312
699
B A A A sólido parduzco 222
700
C A D B sólido de color canela 185187 375 373
701
D A D A sólido amarillo pálido 138142 332 329
702
imagen127 A A A A aceite claro 382 380
703
D D D C sólido blanco 116117 435 433
704
A A A A sólido blanco 76-77 347
705
B A A A sólido blanco 117119 288 286
706
D B D A sólido amarillo claro 163165 346 344
707
A A A A sólido naranja 156 299 297
708
A A A A sólido blanco 89-90 292 290
709
imagen128 D B D A aceite incoloro transparente 388 386
710
B A B A aceite incoloro 262 260
711
C A B A sólido blanco 138139 379 377
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
712
E E E E Sólido blanquecino 415
713
B A A A sólido marrón 95-98 238
714
A A A A aceite amarillo 294 292
715
D D C B sólido blanco 198201 251 249
716
A A A A sólido amarillo 93 326 324
717
A A B A 338
718
imagen129 C C C A sólido amarillo pálido 135139 356 353
719
E E D B sólido blanco 103104 300 298
720
A A A A sólido blanco 115 299
721
E E E E 370 368
722
D C D D sólido amarillo claro 58-59 184 182
723
imagen130 E E E E Sólido amarillo pálido 400
724
D D D C sólido blanco 170171 335 333
725
imagen131 A A A A sólido amarillo 146147 346 344
726
A A A A sólido blanco 109110 305
727
A A A A aceite amarillo claro 307 305
728
E E E E líquido marrón 228
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
729
B B B C sólido amarillo claro 178180 307
730
A A A A aceite amarillo claro 279
731
D D D D sólido blanco 84-85 200 198
732
B A A A aceite ámbar pálido 362
733
A A A A sólido blanco 96-98 234 232
734
A A A A Sólido blanco 110111 250 248
735
imagen132 A A A A sólido blanco 278
736
D D D D sólido blanco 370 368
737
D D D D sólido amarillo 361
738
imagen133 E E E E Sólido amarillo pálido 334
739
A A A A sólido blanco 87-88 295 293
740
E E D D aceite amarillo 242 240
741
A A C A aceite incoloro claro 280 278
742
imagen134 E E E E sólido amarillo pálido 284 [M+Na]
743
A A A A sólido amarillo 93 320
744
A A A A aceite marrón 335
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
745
A A A A sólido blanco 158160 224
746
D A D D sólido naranja 106108 168 166
747
B A D A aceite marrón - 196
748
E E D D sólido blanco 112113 250 248
749
A A A A 324 322
750
C B C A 328
751
imagen135 C A B A aceite ámbar pálido 319
752
A A A A aceite incoloro 308 306
753
imagen136 A A A A aceite amarillo pálido transparente 278 276
754
D C D D aceite incoloro 336 333
755
imagen137 D D C C aceite amarillo pálido 331
756
C D D D sólido blanco 199200 348 346
757
A A A A agujas amarillo claro 127129 299 297
758
C B C A sólido amarillo 163170 459 457
759
C A B A aceite amarillo 330 328
760
E E E E sólido blanquecino 356
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
761
E E E E líquido marrón 306
762
A A A A sólido blanco 61-62 352 350
763
A A A A sólido blanquecino 221
764
D D D D sólido blanco 145146 278 276
765
D D D C sólido blanco 44-49 335 333
766
D C D B sólido marrón oscuro 132140 325 323
767
imagen138 A A A A sólido blanco 110 (dec) 319
768
D C D C sólido blanco 183184 249 247
769
D A B A sólido blanquecino 150152 421 419
770
A A A A aceite amarillo 306
771
A A A A 386 384
772
A A A A sólido amarillo 180181 255
773
D D C A sólido blanco 132134 368 366
774
D D D D sólido amarillo claro 339
775
D D D D sólido blanco 77-80 310 307
776
D D D D sólido blanco 157158 311 309
777
D C D D sólido blanco 404 402
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
778
A A A A sólido blanco 146147 387 385
779
A A A A sólido blanco 118120 201
780
A A A A sólido blanco 107108 268 266
781
D C D B sólido amarillo claro 160162 398 396
782
C A D C 375 373
733
A A A A sólido blanquecino 51-54 278 276
784
imagen139 D D D D sólido blanco 112115 250
785
A A A A sólido blanco 163164 340
786
imagen140 E E E E semisólido amarillo pálido 370
787
A A A A sólido blanco 171 286 284
788
A A A A sólido blanco 59-60 285
789
A A A A sólido blanco 134141 353
790
A A A A aceite claro 304
791
imagen141 E E E E aceite claro 365
792
C B A A sólido blanco 123125 338 336
793
D D D D sólido blanquecino 158166 323 321
Comp.
Estructura SEPTTR 3DC 25 ppm SEPTTR 3DC 100 ppm SETTTR 1DP 25 ppm SEPTTR 1DP 100 ppm Aspecto físico PF Espec. masas. (ES+) Espec. masas (ES-) GC-MS
794
A A A A sólido blanco 108 266
795
A A A A sólido blanco 124125 335
796
A A A A sólido blanco 149 286 284
797
C A B A sólido blanquecino 167168 417 415
798
A A A A aceite claro 358
799
D D D D sólido blanco 200202 363 361
800
imagen142 A A A A sólido de color canela 238
801
E E E E sólido blanquecino 338
802
D D D D sólido blanco 98-99 230 228
Compuestos 1-450, 452-802: Ejemplos comparativos TABLA II: 1 DP -Actividad de los compuestos sobre SEPTTR a 50 y 200 ppm
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
803
D B 320
804
C B 360
805
B A 342
806
E A 384
807
E A 294
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
808
A A 350
809
B A 346
810
E A 350
811
A A 412
812
E A 290
813
A A 412
814
imagen143 E A 384
815
A A sólido blanco 115118 354 352
816
A A 378
817
C A 318
818
D D 317
819
E A sólido blanquecino 328
820
C A 362
821
E A 290
822
C A 332
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
823
E A 290
824
A A 346
825
B A 364
826
E A 328
827
D C 314
828
D D 304
829
imagen144 C A 428
830
D D 308
831
B A 322
832
D D sólido blanco 167169 238 236
833
C B 318
834
E A 296
835
E A 384
836
B A 304
837
D D 316
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
838
E A 384
839
E A 360
840
B A 362
841
B A 346
842
A A 388
843
C A 330
844
imagen145 A A 357
845
A A 296
846
D C sólido blanco 108110 226 224
847
A E sólido blanco 155157 288 286
848
D D sólido blanco 212 210
849
A A 316
850
D B sólido blancoamarillo 189191 144
851
A A 380
852
B A 278
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
853
D D sólido blanco 112114 158
854
B A 368
855
E A 344
856
E A sólido blanquecino 221
857
B A 397
858
D C 335
859
imagen146 A A 344
860
E A 400
861
D C 316
862
B A 338
863
A A 398
864
D C sólido blanco 115117 212 210
865
C A 358
866
D A 266
867
A A 334
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
868
B A 414
869
E A 346
870
E A 330
871
D C 338
872
C B 316
873
D D 335
874
imagen147 D D 351
875
D A 316
876
D D 249
877
E A 330
878
imagen148 A A sólido gomoso amarillo 312 310
879
A A 380
880
D C 359
881
imagen149 A A 274
882
A A 372
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
883
A A 398
884
A A aceite anaranjado 350 348
885
C B 334
886
A A 360
887
E A 294
888
D B 329
889
imagen150 A A 397
890
E A 352
891
A A sólido amarillento 221
892
B A 358
893
A A 362
894
D D 320
895
A A 294
896
E A 384
897
D B 308
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
898
D D 250
899
C A 306
900
B A 344
901
B A 363
902
E A 317
903
D A 336
904
imagen151 D C 368
905
C B 336
906
E A 346
907
B A 398
908
A A 358
909
E A 328
910
E A 334
911
D D 358
912
E A 350
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
913
A A 329
914
D A 314
915
D D 337
916
A A 340
917
imagen152 D B sólido blancoamarillo 5456 278 276
918
A A 362
919
E A 304
920
A A 359
921
A A 364
922
B C 330
923
E A 352
924
A A 362
925
D D 324
926
imagen153 A A 338
927
B A 278
928
A A 372
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
929
B A 374
930
D A 342
931
E A 346
932
A A sólido blanco 4951 170 168
933
C B sólido blanco 145149 223
934
D C 340
935
imagen154 C A 345
936
A A sólido blanco 8891 234 232
937
A A 330
938
E A 296
939
D A sólido blanquecino 225
940
D D 274
941
D D 282
942
A A 414
943
B A 398
944
D D 280
Comp.
Estructura SEPTTR 1DP 50 ppm SEPTIR 1DP 200 ppm Aspecto físico P.f. Espec. masas (ES+) Espec. masas (ES-) GCMS
945
A A 350
946
B A 334
947
A A sólido blanco 144146 330 328
948
D D 342
949
B A 330
950
D D 346
951
imagen155 B A 342
952
E C 261
953
C A 412

Compuestos 803-953: Ejemplos comparativos TABLA III: 1 DP -Actividad de compuestos sobre CERCBE, VENTIN, y MYCOFI
Comp. nº
CERCBE 1DP 25 ppm CERCBE 1DP 75 ppm VENTIN 1DP 25 ppm VENTIN 1DP 75 ppm MYCOFI 1DP 50 ppm MYCOFI 1DP 200 ppm
1
C c A A C B
3
E E D A E E
4
A A A A E E
5
E E A A E E
7
B B A A E E
9
D D A C E E
10
D D B A E E
11
D D A A E E
14
D D A A E E
15
E E A A E E
Comp. nº
CERCBE 1DP 25 ppm CERCBE 1DP 75 ppm VENTIN 1DP 25 ppm VENTIN 1DP 75 ppm MYCOFI 1DP 50 ppm MYCOFI 1DP 200 ppm
20
E E B A E E
23
D B B A E E
24
D D C A E E
35
E E A A E E
36
B B B A E E
46
E E A A E E
61
D D A B E E
68
B B B A E E
69
D C B A E E
79
D C C C E E
121
D D A C E E
122
C C A A E E
125
C C C A E E
135
C C B B E E
137
D D D A E E
141
D D D C E E
155
D D C D E E
158
D D B B E E
163
D D D C E E
164
D D C B E E
169
D D B C E E
180
D C C D E E
187
D C B C E E
189
C D B B E E
190
C C C C E E
207
D D D C E E
209
E E B A E E
211
D D C B E E
214
B B A A E E
221
C B D C E E
226
D C C A E E
233
D D D B E E
236
E E A A E E
248
D D D B E E
Comp. nº
CERCBE 1DP 25 ppm CERCBE 1DP 75 ppm VENTIN 1DP 25 ppm VENTIN 1DP 75 ppm MYCOFI 1DP 50 ppm MYCOFI 1DP 200 ppm
251
D B A A E E
260
A B A A E E
270
C C D C E E
271
C C C B E E
288
D C B C E E
311
C C C C E E
313
E E C B E E
316
B A A A E E
335
C A A A E E
337
B A B A E E
341
D D C D E E
342
C A A A E E
343
A A A B E E
345
E E B A E E
347
E E A C E E
352
D D D C E E
353
C C C A E E
356
B D B C E E
370
C C C C E E
373
D D D C E E
384
D D B D E E
410
C C C B E E
411
C C B B E E
418
D D B B E E
436
B C A A E E
452
D D D C E E
469
E E B A E E
481
C A A A E E
483
D D C A E E
488
D D C C E E
510
E E A A E E
524
D D B B E E
538
D D C B E E
554
D B A A E E
Comp. nº
CERCBE 1DP 25 ppm CERCBE 1DP 75 ppm VENTIN 1DP 25 ppm VENTIN 1DP 75 ppm MYCOFI 1DP 50 ppm MYCOFI 1DP 200 ppm
560
D C D A E E
569
C A A A E E
570
D C C A E E
582
B B A A E E
584
C C C C E E
593
C B A A E E
626
D D C A E E
630
D D B A E E
631
D D D C E E
635
C C C A E E
649
D D C C E E
651
C C D D E E
687
D D C B E E
694
C C C B E E
707
B C B B E E
710
D D C C E E
719
D C B B E E
720
D B B A E E
730
C C B B E E
732
C A C A E E
734
E E A A E E
739
D D C B E E
741
D D B A E E
764
C D C C E E
800
A A A A E E
804
D D D D E E
845
D D C C E E
849
C C A B E E
858
C C C D E E
860
D C C B E E
894
D D D C E E
933
C C D C E E
941
D D B C E E
952
D D D D E E
La solicitud describe además los siguientes ítems: Ítem 1. Un compuesto de fórmula I
imagen156
en donde R1 es -N(R3)R4;
R2 es -OR21;
R3 es:
H;
alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1 a 3 R5;
alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R5;
un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N
óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo, estando cada anillo heteroaromático opcionalmente sustituido con 1-3 R30;
imidazol condensado con un anillo aromático o heteroaromático seleccionado del grupo que consiste en
bencenco, oxazol, isoxazol, furano, tiazol, pirimidina, piridina, pirrol, pirazina, tiofeno, estando cada anillo
aromático o heteroaromático opcionalmente sustituido con 1 a 3 R30;
benzo[1,3]dioxolilo;
3H-isobenzofuran-1-onilo;
ciano;
alquinilo C3-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R5;
-C(=O)R6;
-C(=O)OCH2C(=O)R8;
-C(=S)R6;
-C(=S)NHR8;
-C(=O)N(R8)R10;
-OR7;
-P(O)(OR15)2;
-S(O)2R8;
-SR8;
-Si(R8)3;
-N(R9)R10;
-N=C(R15)R16;
-(CHR22)mR37;
-(CHR24)OR29; o
-C(=NR16)SR16;
en donde m es un número entero de 1-3;
R4 es: H;
alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con 1-3 R5;
-C(=O)R6; o
-C(=O)N(R8)R10;
alternativamente R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar:
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos
en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
=C(R12)N(R13)R14;
=C(R13)(R14);
=C(R15)OR15;
=S(R34)2; o
=NR35; R5 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halogenoalcoxi C1-C4, alquiltio C1-C4, halogenoalquiltio C1-C4, amino, alquilamino C1-C3, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, alquilaminocarbonilo C2-C6, -OH, N-metil-piperazina o trialquilsililo C3-C6;
R6 es independientemente H, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, halogenoalcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, alcoxialcoxi C1-C4, alquilaminocarbonilo C2-C6; 1-benzo[1,2,3]tiadiazol-7-ilo, tiazolilo, bencilo, fenilo, fenoxi, o benciloxi en donde el tiazolilo, bencilo, fenilo, fenoxi, o benciloxi puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R7 es H, alquilo C1-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquilo C1-C5, bencilo que puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R20, CHR18C(O)OR19, o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R8 es independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, o un anillo saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R9 es H, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, -C(=O)R17, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R10 es H o alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6,
alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, o alquilcarbonilo C2-C6;
R12 es H o alquilo C1-C4; R13 y R14 son independientemente H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, fenilo, o bencilo, en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar:
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, o 3,4-dihidro-1H-isoquinolin-2-ilo; alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar: un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude
estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R15 es H o alquilo C1-C6;
R16 es H, alquilo C1-C6 o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; alternativamente R15 y R16 se pueden considerar juntos como --(CH2)4-o -( CH2)5-;
R17 es H, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenilo, fenoxi, o benciloxi en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R18 es H, alquilo C1-C6, o halogenoalquilo C1-C6;
R19 es H, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o bencilo;
5 R20 es independientemente halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6,
10 halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, trialquilsililo C3-C6, 2-[(E)-metoxiimino]-N-metil-acetamidilo, fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, en donde cada fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi, o anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente
15 seleccionados de R31;
R21
es: H; alquilo C1-C14; halogenoalquilo C1-C6;
20 alquenilo C2-C4; halogenoalquenilo C2-C4; alquinilo C3-C4; halogenoalquinilo C3-C4; fenilo, naftilo o tetrahidroquinolinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
25 -(CHR22)mR23;
-(CHR24)mC(O)OR25;
-(CHR24)mC(O)R26;
-(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
-(CHR24)mOR29;
30 -(CHR24)mSR29
-(CHR24)mN(R27)R28;
-C(=O)R32; -N=C(R32)(R36); -NR25C(=O)OR25
35 -Si(R8)3; -SO2R33; alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; alquilcarbonilo C2-C6;
40 azúcares seleccionados del grupo que consiste en beta-D-glucosa-tetraacetato, ramnosa, fructosa y pentosa; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo o isoxazolilo, en donde cada anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R20;
R22 es independientemente:
H;
halógeno;
ciano;
nitro;
alquilo C1-C6;
halogenoalquilo C1-C6;
fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
hidroxialquilo C1-C6;
alcoxilalquilo C2-C6;
halogenoalquinilo C3-C6;
alquenilo C2-C6;
halogenoalquenilo C2-C6;
alquinilo C3-C6;
alcoxi C1-C6;
halogenoalcoxi C1-C6;
alquiltio C1-C6;
alquilamino C1-C6;
dialquilamino C2-C8;
cicloalquilamino C3-C6;
(alquil)cicloalquilamino C4-C6;
alquilcarbonilo C2-C6;
alcoxicarbonilo C2-C6;
alquilaminocarbonilo C2-C6;
dialquilaminocarbonilo C3-C8;
trialquilsililo C3-C6;
anillo heteroaromáticos condensados con anillo, seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo,
quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo y benzoimidazolilo, en donde
cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20; o
un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en furanilo, piridinilo,
N-óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
triazolilo y tienilo;
R23
es: H; halógeno; alquilo C1-C6;
halogenoalquilo C1-C6; dialquilamino C2-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20; anillos heteroaromáticos condensados con anillo seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo,
quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, y 1-metil-1Hindazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20;
naftilo; benzo[1,3]dioxolilo; pirrolidinonilo; oxetanilo; alquiltio C1-C6 opcionalmente sustituido con 1-5 R20; un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N
óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, tiofen-2-ilo y tiofen-3-ilo, en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R24 es H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; R25 es H, alquilo C1-C6, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; R26
es: H; alquilo C1-C6;
alcoxi C1-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en furanilo, piridinilo,
N-óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo e isoxazolilo; R27 y R28 son independientemente: H;
alquilo C1-C6; bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R29
es: H; alquilo C1-C6; halogenoalquilo C1-C6; alcoxialquilo C1-C6;
alquilcarbonilo C2-C6;
bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R30 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6, tiazolilo, fenilo, pirimidinilo, o piridilo, en donde el tiazolilo, fenilo, piridilo o pirimidinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
R31 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8 o trialquilsililo C3-C6;
R32 es independientemente:
alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6,
alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6,
halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6; fenilo en donde el anillo de fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo saturado o
insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; o R33 es independientemente: alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R34
es: alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, alquilamino C1-C6; o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R35
es: alquilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6; o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
alternativamente R32 y R36 se pueden considerar juntos para formar: un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; y R37 es independientemente:
H, halógeno o fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20;
alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, o halogenoalcoxi C1-C6; o
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11.
Ítem 2. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8, R4 es H, R6 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R24 es H, alquilo C1-C6, R29 es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, R30 es halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11. R11 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6.
Ítem 3. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8, R4 es H, R6 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R24 es H, alquilo C1-C6, R29 es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, R30 es halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde
R11
cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, alquilo C1-C4, fenilo, R23 es un anillo heteroaromático condensado con anillo seleccionado del grupo que consisten en benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y benzoimidazolilo, 2,3-dihidro-benzofuran-2-ilo, 4-metil-4Htieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, 1-metil-1H-indazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con -3
R20.
Ítem 4. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37,-(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8, R4 es H, R6 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo
R24 R29
opcionalmente sustituido con 1-3 R30, es H, alquilo C1-C6, es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, R30 es halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es naftilo, benzo[1,3]dioxolilo, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, R20 es halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, hidroxilo, alcoxiC1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquilamino C1-C6, benciloxi, fenoxi, en donde cada benciloxi, fenoxi, puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31, R31 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 5. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8, R4 es H, R6 es alquilo C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo
R24 R29
opcionalmente sustituido con 1-3 R30, es H, alquilo C1-C6, es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, R30 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6 , halogenoalcoxi C1-C6, alcoxialcoxi C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, hidroxilo, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R31, anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R31, R31 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, bencilo, 4-fluoro-fenilo, R23 es fenilo, 4-fluoro-fenilo, p-tolilo.
Ítem 6. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7, -C(=S)NHR8, -Si(R8)3, -C(=O)OCH2C(=O)R8, R4 es H, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R24 es H, alquilo C1-C6, R29 es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, R30 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alcoxialcoxi C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, hidroxilo, halogenoalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R31, anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R31, R31 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, alquilo C1-C6, R23 es fenilo, p-tolilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 3-fluoro-fenilo, 3-bromo-fenilo, benzotiofen-2-ilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 1-etil-2-metoxi-fenilo, 3benzonitrilo, 3-fluoro-4-metoxi-fenilo.
Ítem 7. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -(CHR22)mR37, -(CHR24)OR29, -OR7,
R4 R21
-C(=S)NHR8, es H, es -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, -NR25C(=O)OR25, alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; alquilcarbonilo C2-C6, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R7 es H, alquilo C1-C6, R8 es alquil C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R24 es H, alquilo C1-C6, R29 es H, alquilo C1-C6, alcoxialquilo C1-C6, alquilcarbonilo C2-C6, R30 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada
R20 R25 R33
fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 , es H, alquilo C1-C6, es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R32 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxialquilo, halogenoalcoxialquilo C2-C6, R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, fenilo en donde cada fenilo puede estar
R31
opcionalmente sustituido con 1-5 , anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R31, R31 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, R37 es halógeno, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6.
Ítem 8. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R4 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R8 es alquilo
R10
C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, es H, alquilo C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R21 es -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; alquilcarbonilo C2-C6, R30 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 11-3 R20, R25 es H, alquilo C1-C6, R33 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R32 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxialquilo, halogenoalcoxialquilo C2-C6, R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido
R20
con 1-3 R20, es halógeno, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquiloC2-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquilamino C1-C6,
R31
dialquilamino C2-C8, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 , anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R31, R31 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6.
Ítem 9. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R4 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R30 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxiC1-C6, fenilo en donde cada fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R10 es H, alquilo C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20.
Ítem 10. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R4 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6; fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20 , R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R10 es H, alquilo C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, bencilo, 4fluoro-fenilo, R23 es fenilo, 4-fluoro-fenilo, p-tolilo, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 11. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R4 es alquilo C1-C6, -C(=O)R6, -C(=O)N(R8)R10, R6 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5, alcoxicarbonilo C2-C6, fenilo, bencilo, alcoxialcoxi C1-C4, tiazolilo en donde el tiazol puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R8 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, o fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, R10 es H, alquilo C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo, p-tolilo, 4-fluoro-fenilo, 4metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 3-fluoro-fenilo, 3-bromo-fenilo, benzotiofen-2-ilo, 2,4,6-trimetilfenilo, 1-etil-2-metoxi-fenilo, 3-benzonitrilo, 3-fluoro-4-metoxi-fenilo.
Ítem 12. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar:
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde
cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20.
Ítem 13. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado
o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R21 es -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; alquilcarbonilo C2-C6, R25 es H, alquilo C1-C6, R33 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R32 es alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxialquilo, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 14. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar:
un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde
cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, bencilo, 4-fluoro-fenilo, R23 es fenilo, 4-fluoro-fenilo, p-tolilo.
Ítem 15. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado
o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo, p-tolilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 3-fluoro-fenilo, 3-bromo-fenilo, benzotiofen-2ilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 1-etil-2-metoxi-fenilo, 3-benzonitrilo, 3-fluoro-4-metoxi-fenilo.
Ítem 16. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H, alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en
R11 R21
donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, es halógeno, alquilo C1-C6, es -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, R25 es H, alquilo C1-C6, R32 es alquilo C1-C6, fenilo en donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R33 es alquilo C1-C6, fenilo
o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R36 es ciano, alquilo C1-C6, fenilo en donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, y R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 17. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H, alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en
R11 R21
donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, es halógeno, alquilo C1-C6, es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, alquilo C1-C4, fenilo, R23 es un anillo heteroaromático condensado con anillo seleccionado del grupo que consiste en benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1Htieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y benzoimdazolilo, 2,3-dihidro-benzofuran-2-ilo, 4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo, imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, 1metil-1H-indazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillo puede estar además sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 18. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H, alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en
R11 R21
donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, es halógeno, alquilo C1-C6, es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem19. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H o alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N-óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, tiofeno-2-il y tiofen-3-ilo, 1-metil-1H-pirazol-3-ilo, en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 20. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H, alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11 , alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de o miembros que contiene 1-3 heteroátomos en
R11 R21
donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, es halógeno, alquilo C1-C6, es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 21. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H o alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)-mR23, m es 1, R22 es -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, bencilo, 4-fluoro-fenilo, R23 es fenilo, 4-fluoro-fenilo, p-tolilo.
Ítem 22. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 y R4 se pueden considerar juntos para formar, =C(R12)N(R13)R14, R12 es H o alquilo C1-C4, R13 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R14 es H, ciano, -OH, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C6, fenilo, o bencilo en donde el fenilo o bencilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, alternativamente R13 y R14 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, alternativamente R12 y R13 se pueden considerar juntos para formar un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11, R11 es halógeno, alquilo C1-C6, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo, p-tolilo, 4fluoro-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 3-fluoro-fenilo, 3-bromo-fenilo, benzotiofen-2-ilo, 2,4,6-tiimetil-fenilo, 1-etil-2-metoxi-fenilo, 3-benzonitrilo, 3-fluoro-4-metoxi-fenilo.
Ítem 23. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es -C(=O)R32, -N=C(R32)(R36), -SO2R33, NR25C(=O)OR25, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, R25 es H, alquilo C1-C6, R32 es alquilo C1-C6, fenilo en donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R33 es alquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R36 es ciano, alquilo C1-C6, fenilo en donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, y R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 24. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, alquilo C1-C4, fenilo, R23 es un anillo heteroaromático condensado con anillo seleccionado del grupo que consiste en benzotiofenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y benzoimidazolilo, 2,3-dihidro-benzofuran-2-ilo, 4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo, imidazo[1,2a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, 1-metil-1H-indazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 25. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11.
Ítem 26. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N-óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, tiofeno-2-ilo y tiofen-3-ilo, 1-metil-1H-pirazol-3-ilo, en donde cada anillo heteroaromático puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20, R20 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 27. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es alquilo C1-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, R23 es naftilo, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, R20 es halógeno, nitro, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, fenoxi, fenilo en donde cada fenoxi, fenilo puede estar opcionalmente
R31
sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31, es halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, bencilo, piridilo.
Ítem 28. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es
R20
naftilo, benzo[1,3]dioxolilo, fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20, es halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, alquilamino C1-C6, benciloxi, fenoxi, en donde cada benciloxi, fenoxi,
R31
puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31, es halógeno, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6.
Ítem 29. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es -CH3, -CH2CH3, -CH2CH2CH3, bencilo, 4-fluoro-fenilo, R23 es fenilo, 4-fluoro-fenilo, p-tolilo.
Ítem 30. El compuesto de la fórmula I, en donde R3 es H; R4 es H, R21 es (-CHR22)mR23, m es 1, R22 es H, R23 es fenilo, p-tolilo, 4-fluoro-fenilo, 4-metoxi-fenilo, 3-metoxi-fenilo, tiofen-2-ilo, tiofen-3-ilo, 3-fluoro-fenilo, 3-bromo-fenilo, benzotiofen-2-ilo, 2,4,6-trimetil-fenilo, 1-etil-2-metoxi-fenilo, 3-benzonitrilo, 3-fluoro-4-metoxi-fenilo.
Ítem 31. Una composición para el control de un patógeno fúngico, que incluye el compuesto del ítem 1 y un material vehículo fitológicamente aceptable.
Ítem32. La composición del ítem 31, en donde el patógeno fúngico es uno de la sarna del manzano (Venturia inaequalis), tizón foliar del trigo (Septoria tritici), mancha foliar de la remolacha (Cercospora beticola), mancha foliar del cacahuete (Cercospora arachidicola), y Sigatoka negra (Mycosphaerella fijiensis)
Ítem 33. Un método para el control y prevención de un ataque fúngico en una planta, incluyendo el método las etapas de:
aplicar una cantidad eficaz como fungicida de al menos uno de los compuestos del ítem 1 a al menos uno de la planta, una zona adyacente a la planta, suelo adaptado para soportar el crecimiento de la planta, una raíz de la planta, follaje de la planta, y una semilla adaptada para producir al menos uno de la planta y otra planta.

Claims (3)

  1. REIVINDICACIONES
    1.-Un compuesto de fórmula I
    imagen1
    en donde R1 es -N(R3)R4;
    5 R2 es -OR21;
    (a) R3 es: ciano; R4 es:
    H;
    10 R8 es independientemente alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R30, o un anillo saturado o insaturado, de 5 o 6 miembros, que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
    R11 es independientemente halógeno, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, amino, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C6, alcoxicarbonilo C2-C6, o 15 alquilcarbonilo C2-C6;
    R20 es independientemente halógeno, ciano, nitro, amino, alcoxialcoxi C1-C6, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, halogenoalquiltio C1-C6, 20 alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, alcoxicarbonilo C2-C6, alquilcarbonilo C2-C6, trialquilsililo C3-C6, 2-[(E)-metoxiimino]-N-metil-acetamidilo, fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros, en donde cada fenilo, bencilo, benciloxi, fenoxi, o anillo heteroaromático
    25 de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 sustituyentes independientemente seleccionados de R31;
    R21
    es: H; alquilo C1-C14;
    30 halogenoalquilo C1-C6; alquenilo C2-C4; halogenoalquenilo C2-C4; alquinilo C3-C4; halogenoalquinilo C3-C4;
    35 fenilo, naftilo o tetrahidroquinolinilo cada uno opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    -(CHR22)mR23;
    -(CHR24)mC(O)OR25;
    -(CHR24)mC(O)R26;
    -(CHR24)mC(O)N(R27)R28;
    40 -(CHR24)mOR29; -(CHR24)mSR29
    -(CHR24)mN(R27)R28;
    -C(=O)R32;
    -N=C(R32)(R36);
    -NR25C(=O)OR25
    -Si(R8)3;
    -SO2R33;
    alcoxicarbonilo C2-C6;
    alquilaminocarbonilo C2-C6;
    alquilcarbonilo C2-C6;
    azúcares seleccionados del grupo que consiste en beta-D-glucosa-tetraacetato, ramnosa, fructosa y
    pentosa; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo,
    triazolilo o isoxazolilo, en donde cada anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros puede estar opcionalmente sustituido con 1-5 R20; en donde m es un número entero de 1-3;
    R22 es independientemente:
    H;
    halógeno;
    ciano;
    nitro;
    alquilo C1-C6;
    halogenoalquilo C1-C6;
    fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    hidroxialquilo C1-C6;
    alcoxilalquilo C2-C6;
    halogenoalquinilo C3-C6;
    alquenilo C2-C6;
    halogenoalquenilo C2-C6;
    alquinilo C3-C6;
    alcoxi C1-C6;
    halogenoalcoxi C1-C6;
    alquiltio C1-C6;
    alquilamino C1-C6;
    dialquilamino C2-C8;
    cicloalquilamino C3-C6;
    (alquil)cicloalquilamino C4-C6;
    alquilcarbonilo C2-C6; alcoxicarbonilo C2-C6; alquilaminocarbonilo C2-C6; dialquilaminocarbonilo C3-C8; trialquilsililo C3-C6; anillo heteroaromáticos condensados con anillo, seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo,
    quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo y benzoimidazolilo, en donde
    cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20; o
    un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N
    óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo,
    triazolilo y tienilo;
    R23
    es: H; halógeno; alquilo C1-C6; halogenoalquilo C1-C6; dialquilamino C2-C6; fenilo opcionalmente sustituido con 1-5 R20; anillos heteroaromáticos condensados con anillo seleccionados del grupo que consiste en benzotiofenilo,
    quinolinilo, isoquinolinilo, tieno[2,3-b]piridilo, 1-metil-1H-tieno[2,3-c]pirazolilo, benzofuranilo y
    benzoimidazolilo, 2,3-dihidrobenzofuran-2-ilo, 4-metil-4H-tieno[3,2-b]pirrol-5-ilo, 1-metil-1H-indol-5-ilo,
    imidazo[1,2-a]piridin-2-ilo, imidazo[2,1-b]tiazol-6-ilo, benzotiazol-2-ilo, benzo[b]tiofen-7-ilo, y 1-metil-1H
    indazol-3-ilo, en donde cada uno de los anillos puede estar además sustituido con 1-3 R20;
    naftilo;
    benzo[1.3]dioxolilo;
    pirrolidinonilo;
    oxetanilo;
    alquiltio C1-C6 opcionalmente sustituido con 1-5 R20;
    un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
    pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; o
    un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, N
    óxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirazolilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo,
    isoxazolilo, triazolilo, imidazolilo, tiofen-2-ilo y tiofen-3-ilo, en donde cada anillo heteroaromático puede estar
    opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    R24 es H, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo, o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; R25 es H, alquilo C1-C6, fenilo o bencilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    R26
    es:
    H;
    alquilo C1-C6;
    alcoxi C1-C6;
    fenilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en furanilo, piridinilo, Nóxido de piridinilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, tiazolilo, triazinilo, tiadiazolilo, oxazolilo, triazolilo o isoxazolilo;
    R27 y R28 son independientemente: H; alquilo C1-C6; bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20 o un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
    pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11; R29
    es:
    H;
    alquilo C1-C6;
    halogenoalquilo C1-C6;
    alcoxialquilo C1-C6;
    alquilcarbonilo C2-C6;
    bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
    un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
    R30 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6, tiazolilo, fenilo, pirimidinilo, o piridilo, en donde el tiazolilo, fenilo, piridilo o pirimidinilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    R31 es independientemente halógeno, ciano, nitro, alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6, alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6, alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8 o trialquilsililo C3-C6;
    R32 es independientemente:
    alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, hidroxialquilo C1-C6, alcoxialquilo C2-C6, halogenoalcoxialquilo C2-C6, alquenilo C2-C6, halogenoalquenilo C2-C6, alquinilo C3-C6, halogenoalquinilo C3-C6, hidroxilo, alcoxi C1-C6, halogenoalcoxi C1-C6, alqueniloxi C2-C6, halogenoalqueniloxi C2-C6, alquiniloxi C3-C6, halogenoalquiniloxi C3-C6, alquiltio C1-C6,
    alquilsulfonilo C1-C6, halogenoalquilsulfonilo C1-C6, alqueniltio C2-C6, halogenoalqueniltio C2-C6, halogenoalquenilsulfonilo C2-C6, alquiniltio C3-C6,alquinilsulfonilo C3-C6, halogenoalquinilsulfonilo C3-C6, alquilamino C1-C6, dialquilamino C2-C8, dialquilaminocarbonilo C3-C8, trialquilsililo C3-C6;
    fenilo en donde el anillo de fenilo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
    un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos
    en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
    R33 es independientemente:
    alquilo C1-C6, halogenoalquilo C1-C6, fenilo o tienilo opcionalmente sustituido con 1-3 R20; o
    un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos
    en donde cada anillo puede estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11;
    R36 es H, ciano, alquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, bencilo o fenilo, en donde cada uno del bencilo o fenilo puede estar
    opcionalmente sustituido con 1-3 R20;
    alternativamente R32 y R36 se pueden considerar juntos para formar:
    un anillo saturado o insaturado de 5 o 6 miembros que contiene 1-3 heteroátomos, en donde cada anillo
    pude estar opcionalmente sustituido con 1-3 R11.
  2. 2. El compuesto de fórmula I según la reivindicación 1, que tiene la siguiente estructura:
    imagen2
    10 3. Una composición para el control de un patógeno fúngico, que incluye el compuesto de la reivindicación 1 o reivindicación 2, y un material vehículo fitológicamente aceptable.
  3. 4. La composición de la reivindicación 3, en donde el patógeno fúngico es uno de la sarna del manzano (Venturia inaequalis), tizón foliar del trigo (Septoria tritici), mancha foliar de la remolacha (Cercospora beticola), mancha foliar del cacahuete (Cercospora arachidicola), y Sigatoka negra (Mycosphaerella fijiensis)
    15 5. Un método para el control y prevención de un ataque fúngico en una planta, incluyendo el método las etapas de:
    aplicar una cantidad eficaz como fungicida de al menos uno de los compuestos de la reivindicación 1 o reivindicación 2 a al menos uno de la planta, una zona adyacente a la planta, suelo adaptado para soportar el crecimiento de la planta, una raíz de la planta, follaje de la planta, y una semilla adaptada para producir al menos uno de la planta y otra planta.
ES12192512.7T 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas Active ES2549046T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US1179908P 2008-01-22 2008-01-22
US11799P 2008-01-22
US11529708P 2008-11-17 2008-11-17
US115297P 2008-11-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2549046T3 true ES2549046T3 (es) 2015-10-22

Family

ID=40513362

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12192553.1T Active ES2549172T3 (es) 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de 5-fluoropirimidina como fungicidas
ES12192512.7T Active ES2549046T3 (es) 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas
ES09704708T Active ES2549379T3 (es) 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de 4-amino5-fluoropirimidina como fungicidas

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES12192553.1T Active ES2549172T3 (es) 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de 5-fluoropirimidina como fungicidas

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES09704708T Active ES2549379T3 (es) 2008-01-22 2009-01-22 Derivados de 4-amino5-fluoropirimidina como fungicidas

Country Status (22)

Country Link
US (3) US9174970B2 (es)
EP (9) EP2562175A1 (es)
JP (3) JP5749017B2 (es)
KR (1) KR20100120290A (es)
CN (1) CN101977900B (es)
AR (1) AR070228A1 (es)
BR (1) BRPI0907435A8 (es)
CA (1) CA2712777A1 (es)
CL (1) CL2009000130A1 (es)
CO (1) CO6280530A2 (es)
CR (1) CR11569A (es)
DK (3) DK2562162T3 (es)
EC (1) ECSP10010366A (es)
ES (3) ES2549172T3 (es)
HU (3) HUE026200T2 (es)
MX (1) MX2010008040A (es)
PL (3) PL2252594T3 (es)
PT (3) PT2562166E (es)
RU (2) RU2522430C2 (es)
UA (1) UA107445C2 (es)
WO (1) WO2009094442A2 (es)
ZA (1) ZA201004934B (es)

Families Citing this family (259)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PT2562166E (pt) * 2008-01-22 2015-10-28 Dow Agrosciences Llc Derivados de 5-fluoro-pirimidina como fungicidas
CN102215691B (zh) * 2008-08-01 2015-02-04 陶氏益农公司 5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用途
AR076601A1 (es) 2009-05-21 2011-06-22 Chlorion Pharma Inc Pirimidinas como agentes terapeuticos
UA112284C2 (uk) * 2009-08-07 2016-08-25 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні 5-фторпіримідинону
UA107671C2 (en) 2009-08-07 2015-02-10 Dow Agrosciences Llc N1-substityted-5-fluoro-2-oxopyrimidinone-1(2h)-carboxamide derivatives
ES2471371T3 (es) * 2009-08-07 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Derivados de N1-sulfonil-5-fluoropirimidinona
UA106889C2 (uk) 2009-08-07 2014-10-27 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі Похідні n1-ацил-5-фторпіримідинону
CN102639502B (zh) * 2009-09-01 2014-07-16 陶氏益农公司 用于控制谷物中的真菌的含有5-氟嘧啶衍生物的协同增效的杀真菌组合物
WO2011032656A1 (de) 2009-09-18 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 5-fluor-2-thio-substituierte pyrimidin-derivate
NZ599124A (en) * 2009-10-07 2014-03-28 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal composition containing 5-fluorocytosine for fungal control in cereals
CN104211646A (zh) * 2009-12-17 2014-12-17 陶氏益农公司 2-醛肟-5-氟嘧啶衍生物
UA109780C2 (uk) 2010-01-07 2015-10-12 ДАУ АГРОСАЙЄНСІЗ ЕлЕлСі ТІАЗОЛО[5,4-d]ПІРИМІДИНИ І ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ ЯК АГРОХІМІЧНИХ ЗАСОБІВ
PH12012502138B1 (en) * 2010-04-26 2019-09-25 Adama Makhteshim Ltd N3-substituted-n1-sulfonyl-5-fluoropyrimidinone derivatives
WO2011134913A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Bayer Cropscience Ag Fungicide hydroximoyl-heterocycles derivatives
US20130045995A1 (en) 2010-04-28 2013-02-21 Christian Beier Fungicide hydroximoyl-heterocycles derivatives
WO2011134911A2 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Bayer Cropscience Ag Fungicide hydroximoyl-tetrazole derivatives
NZ603789A (en) * 2010-05-26 2015-03-27 Sunovion Pharmaceuticals Inc Heteroaryl compounds and methods of use thereof
EP2576517B1 (en) 2010-06-03 2014-12-17 Bayer Intellectual Property GmbH N-[(het)arylalkyl)]pyrazole (thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues
UA110703C2 (uk) 2010-06-03 2016-02-10 Байєр Кропсайнс Аг Фунгіцидні похідні n-[(тризаміщений силіл)метил]-карбоксаміду
US9232799B2 (en) 2010-06-03 2016-01-12 Bayer Intellectual Property Gmbh N-[(het)arylethyl)] pyrazole(thio)carboxamides and their heterosubstituted analogues
US9125408B2 (en) 2010-09-01 2015-09-08 North Carolina State University Use of aryl carbamates in agriculture and other plant-related areas
CN103298341B (zh) 2010-09-22 2016-06-08 拜耳知识产权有限责任公司 活性成分在抗线虫作物中用于防治线虫的用途
RS58401B1 (sr) 2010-10-07 2019-04-30 Bayer Cropscience Ag Sastav fungicida koji sadrži derivat tetrazoliloksima i derivat tiazolilpiperidina
KR20130132816A (ko) 2010-10-21 2013-12-05 바이엘 인텔렉쳐 프로퍼티 게엠베하 1-(헤테로시클릭 카르보닐) 피페리딘
MX2013004278A (es) 2010-10-21 2013-06-05 Bayer Ip Gmbh N-bencil carboxamidas heterociclicas.
UA109460C2 (uk) 2010-11-02 2015-08-25 Байєр Інтелекчуал Проперті Гмбх N-гетарилметилпіразолілкарбоксаміди
EP2640706B1 (en) 2010-11-15 2017-03-01 Bayer Intellectual Property GmbH N-aryl pyrazole(thio)carboxamides
WO2012065947A1 (en) 2010-11-15 2012-05-24 Bayer Cropscience Ag 5-halogenopyrazolecarboxamides
US20130231303A1 (en) 2010-11-15 2013-09-05 Bayer Intellectual Property Gmbh 5-halogenopyrazole(thio)carboxamides
MX2013005643A (es) 2010-11-29 2013-07-03 Bayer Ip Gmbh Iminas alfa, beta-insaturadas.
AR083987A1 (es) 2010-12-01 2013-04-10 Bayer Cropscience Ag Amidas de acido pirazolcarboxilico utiles para la reduccion de la contaminacion de micotoxina en las plantas
JP6412311B2 (ja) 2010-12-01 2018-10-24 バイエル・インテレクチュアル・プロパティ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツングＢａｙｅｒ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ ＧｍｂＨ 作物において線虫類を防除するための、及び、収量を増加させるための、フルオピラムの使用
US20120157486A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal interactions of aminopyrimidines and other fungicides
PH12013501231A1 (en) * 2010-12-16 2018-01-17 Dow Agrosciences Llc Synergistic fungicidal interactions of 5-fluorocytosine and other fungicides
CN103380124A (zh) 2010-12-29 2013-10-30 拜耳知识产权有限责任公司 杀真菌剂肟基-四唑衍生物
EP2532233A1 (en) 2011-06-07 2012-12-12 Bayer CropScience AG Active compound combinations
CA2843120A1 (en) 2011-07-27 2013-01-31 Bayer Intellectual Property Gmbh Seed dressing for controlling phytopathogenic fungi
WO2013025795A1 (en) * 2011-08-17 2013-02-21 Dow Agrosciences Llc 5-fluoro-4-imino-3-(substituted)-3,4-dihydropyrimidin-2-(1h)-one derivatives
MX2014001886A (es) * 2011-08-17 2014-05-30 Dow Agrosciences Llc Derivados de n- (5-fluoro-2- ( (4-metilbencil) oxi) pirimidin-4-il) benzamida.
US9414595B2 (en) 2011-12-19 2016-08-16 Bayer Cropscience Ag Use of anthranilic acid diamide derivatives for pest control in transgenic crops
EP2606726A1 (de) 2011-12-21 2013-06-26 Bayer CropScience AG N-Arylamidine-substituierte trifluoroethylsulfid-Derivate als Akarizide und Insektizide
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
WO2013113782A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113776A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
JP2015511940A (ja) 2012-02-03 2015-04-23 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピアＢａｓｆ Ｓｅ 殺菌性ピリミジン化合物
WO2013113716A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113781A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds i
WO2013113715A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113719A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds ii
WO2013113787A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013113773A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
NZ722692A (en) 2012-02-22 2018-02-23 Bayer Ip Gmbh Use of succinate dehydrogenase inhibitors (sdhis) for controlling wood diseases in grape
WO2013135672A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
WO2013135671A1 (en) 2012-03-13 2013-09-19 Basf Se Fungicidal pyrimidine compounds
CN102659689B (zh) * 2012-05-16 2014-12-17 浙江工业大学 4-取代-2-丁氧基-5-氟嘧啶类化合物及其制备方法和应用
US8785465B2 (en) * 2012-11-12 2014-07-22 Dow AgroSciences, L.L.C. Pesticidal pyrimidine compounds
JP2016501203A (ja) 2012-11-20 2016-01-18 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ インドールアミン２，３−ジオキシゲナーゼの阻害剤として有用な化合物
RU2638556C2 (ru) 2012-12-28 2017-12-14 Адама Мактешим Лтд. Производные n-(замещенного)-5-фтор-4-имино-3-метил-2-оксо-3,4-дигидропиримидин-1(2н)-карбоксилата
CA2894510A1 (en) 2012-12-28 2014-07-03 Dow Agrosciences Llc N-(substituted)-5-fluoro-4-imino-3-methyl-2-oxo-3,4-dihydropyrimidine-1(2h)-carboxamide derivatives
MX2015008443A (es) 2012-12-28 2015-09-23 Dow Agrosciences Llc Derivados de 1-(benzoilo-sustituido) -5-fluoro-4-imino-3-metil-3, 4-dihidropirimidin-2 (1h)-ona.
AU2013370494B2 (en) * 2012-12-31 2017-08-17 Adama Makhteshim Ltd. 3-alkyl-5-fluoro-4-substituted-imino-3,4-dihydropyrimidin-2(1H)-one derivatives as fungicides
WO2014118099A1 (en) 2013-01-30 2014-08-07 Basf Se Fungicidal naphthoquinones and derivatives
ES2712211T3 (es) 2013-06-20 2019-05-09 Bayer Cropscience Ag Derivados de arilsulfuro y arilsulfóxido acaricidas e insecticidas
BR112015031291A2 (pt) 2013-06-20 2017-07-25 Bayer Cropscience Ag derivados de sulfureto de arila e derivados de arilalquil sulfóxido como acaricidas e inseticidas
WO2015039333A1 (en) * 2013-09-22 2015-03-26 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
TW201609710A (zh) * 2013-12-10 2016-03-16 杜邦股份有限公司 除草用經取代嘧啶氧基苯化合物
NZ722419A (en) 2013-12-31 2018-01-26 Adama Makhteshim Ltd Synergistic fungicidal mixtures and compositions for fungal control
CA2935594C (en) 2013-12-31 2022-05-03 Nakyen Choy 5-fluoro-4-imino-3-(alkyl/substituted alkyl)-1-(arylsulfonyl)-3,4-dihydropyrimidin-2(1h)-one and processes for their preparation
UA124329C2 (uk) 2014-01-16 2021-09-01 ЕфЕмСі КОРПОРЕЙШН Піримідинілоксибензольні похідні як гербіциди
CN103766393A (zh) * 2014-02-08 2014-05-07 山东省联合农药工业有限公司 一种含嘧啶的有机磷杀菌剂及应用
RU2673722C2 (ru) 2014-03-20 2018-11-29 Мицуи Кемикалз Агро, Инк. Композиция для борьбы с болезнями растений и способ борьбы с болезнями растений путем ее применения
CN104725323A (zh) * 2014-10-16 2015-06-24 江苏华益科技有限公司 一种2-甲氧基-4-肼基-5-氟嘧啶的合成工艺
PL3214937T3 (pl) 2014-11-07 2024-10-14 Basf Se Mieszaniny szkodnikobójcze
MX395250B (es) 2015-03-18 2025-03-25 Fmc Corp Star Derivados de pirimidiniloxipiridina sustituidos como herbicidas.
WO2016163383A1 (ja) * 2015-04-09 2016-10-13 住友化学株式会社 オキサリルアミド化合物及びその有害節足動物防除用途
WO2016163379A1 (ja) * 2015-04-09 2016-10-13 住友化学株式会社 オキサリルアミド化合物及びその有害節足動物防除用途
TWI828952B (zh) 2015-06-05 2024-01-11 美商艾佛艾姆希公司 作為除草劑之嘧啶氧基苯衍生物
KR20180025949A (ko) * 2015-07-06 2018-03-09 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 농약으로서의 헤테로사이클릭 화합물
CA2990839A1 (en) 2015-07-13 2017-01-19 E.I. Du Pont De Nemours & Company Aryloxypyrimidinyl ethers as herbicides
WO2017075367A1 (en) * 2015-10-28 2017-05-04 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (mnk1) and 2 (mnk2)
US10851082B2 (en) * 2015-10-28 2020-12-01 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (MNK1) and 2 (MNK2)
WO2017076757A1 (en) 2015-11-02 2017-05-11 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US20180317490A1 (en) 2015-11-04 2018-11-08 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2017081310A1 (en) 2015-11-13 2017-05-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3373733A1 (en) 2015-11-13 2018-09-19 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EA201891146A1 (ru) 2015-11-19 2018-12-28 Басф Се Замещенные оксадиазолы для борьбы с фитопатогенными грибами
MX2018006235A (es) 2015-11-19 2018-08-01 Basf Se Oxadiazoles sustituidos para combatir hongos fitopatogenos.
EP3202267A1 (en) 2016-02-05 2017-08-09 Basf Se Pesticidal mixtures
EP3426044A1 (en) 2016-03-10 2019-01-16 Basf Se Fungicidal mixtures iii comprising strobilurin-type fungicides
RU2754614C2 (ru) 2016-03-16 2021-09-03 Басф Се Применение тетразолинонов для борьбы с устойчивыми фитопатогенными грибами на злаковых культурах
BR112018068705B1 (pt) 2016-03-16 2022-09-06 Basf Se Método para controlar fungos fitopatogênicos
WO2017157920A1 (en) 2016-03-16 2017-09-21 Basf Se Use of tetrazolinones for combating resistant phytopathogenic fungi on fruits
AU2017250397A1 (en) 2016-04-11 2018-10-11 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018050421A1 (en) 2016-09-13 2018-03-22 Basf Se Fungicidal mixtures i comprising quinoline fungicides
WO2018054711A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054721A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018054723A1 (en) 2016-09-26 2018-03-29 Basf Se Pyridine compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi
WO2018065182A1 (en) 2016-10-04 2018-04-12 Basf Se Reduced quinoline compounds as antifuni agents
WO2018073110A1 (en) 2016-10-20 2018-04-26 Basf Se Quinoline compounds as fungicides
WO2018114393A1 (en) 2016-12-19 2018-06-28 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3339297A1 (en) 2016-12-20 2018-06-27 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
EP3338552A1 (en) 2016-12-21 2018-06-27 Basf Se Use of a tetrazolinone fungicide on transgenic plants
CN110191881A (zh) 2017-01-23 2019-08-30 巴斯夫欧洲公司 杀真菌的吡啶化合物
WO2018149754A1 (en) 2017-02-16 2018-08-23 Basf Se Pyridine compounds
US11425910B2 (en) 2017-02-21 2022-08-30 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
KR102551432B1 (ko) 2017-03-31 2023-07-05 바스프 에스이 동물 해충 퇴치를 위한 피리미디늄 화합물 및 이의 혼합물
BR112019020879A2 (pt) 2017-04-06 2020-04-28 Basf Se compostos, composição, uso de um composto de formula i, método para combater fungos fitopatogênicos, semente e intermediários
AU2018247768A1 (en) 2017-04-07 2019-10-03 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018188962A1 (en) 2017-04-11 2018-10-18 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
JP2020517608A (ja) 2017-04-20 2020-06-18 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ 新規フェニルアミン化合物
EP3618629A1 (en) 2017-05-02 2020-03-11 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
CA3062135A1 (en) 2017-05-02 2018-11-08 Fmc Corporation Pyrimidinyloxy benzo-fused compounds as herbicides
JP7160487B2 (ja) 2017-05-04 2022-10-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 植物病原菌を駆除するための置換５－（ハロアルキル）－５－ヒドロキシ－イソオキサゾール
WO2018202491A1 (en) 2017-05-04 2018-11-08 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112019022206A2 (pt) 2017-05-05 2020-05-12 Basf Se Misturas fungicidas, composição agroquímica, uso da mistura, métodos para controlar fungos nocivos fitopatogênicos e para a proteção de material de propagação de plantas e material de propagação vegetal
WO2018210659A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210661A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210658A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
WO2018210660A1 (en) 2017-05-15 2018-11-22 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
EA201992764A1 (ru) 2017-05-30 2020-04-29 Басф Се Пиридиновые и пиразиновые соединения
WO2018219797A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Basf Se Substituted oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2018234139A1 (en) 2017-06-19 2018-12-27 Basf Se 2-[[5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazol-3-yl]aryloxy](thio)acetamides for combating phytopathogenic fungi
WO2019002158A1 (en) 2017-06-30 2019-01-03 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
EP3655396A1 (en) 2017-07-17 2020-05-27 Adama Makhteshim Ltd. Polymorphs of 5-fluoro-4-imino-3-methyl-1-tosyl-3,4-dihydropyrimidin-2-one
WO2019025250A1 (en) 2017-08-04 2019-02-07 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR COMBATING PHYTOPATHOGENIC FUNGI
RU2668556C1 (ru) * 2017-08-07 2018-10-02 Александр Валерьевич Чичварин Фунгицид на основе аддуктов фуллеренов
WO2019038042A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Basf Se SUBSTITUTED TRIFLUOROMETHYLOXADIAZOLES FOR THE CONTROL OF PHYTOPATHOGENIC FUNGI
EP3675638A1 (en) 2017-08-29 2020-07-08 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2019042932A1 (en) 2017-08-31 2019-03-07 Basf Se METHOD FOR CONTROLLING RICE PARASITES IN RICE
EP3453706A1 (en) 2017-09-08 2019-03-13 Basf Se Pesticidal imidazole compounds
US11076596B2 (en) 2017-09-18 2021-08-03 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
WO2019057660A1 (en) 2017-09-25 2019-03-28 Basf Se INDOLE AND AZAINDOLE COMPOUNDS HAVING 6-CHANNEL SUBSTITUTED ARYL AND HETEROARYL CYCLES AS AGROCHEMICAL FUNGICIDES
WO2019068810A1 (en) 2017-10-06 2019-04-11 Bayer Aktiengesellschaft USE OF COMPOSITIONS COMPRISING FLUOPYRAM TO IMPROVE ANTIOXIDANT PLANT ABILITY
US11399543B2 (en) 2017-10-13 2022-08-02 Basf Se Substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrimidiniumolates for combating animal pests
WO2019101511A1 (en) 2017-11-23 2019-05-31 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
US11319553B2 (en) 2017-11-29 2022-05-03 Rahan Meristem (1998) Ltd. Compositions and methods conferring resistance to fungal diseases
WO2019115511A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
WO2019115343A1 (en) 2017-12-15 2019-06-20 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
KR102739358B1 (ko) 2017-12-20 2024-12-05 바이엘 악티엔게젤샤프트 사과에서 모자이크 검은별무늬병을 제어하기 위한 살진균제의 용도
JP2021507911A (ja) 2017-12-20 2021-02-25 ピーアイ インダストリーズ リミテッドＰｉ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ Ｌｔｄ フルオロアルケニル化合物、その製造法およびその使用
WO2019121143A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Basf Se Substituted cyclopropyl derivatives
AU2019211978B2 (en) 2018-01-09 2024-08-22 Basf Se Silylethynyl hetaryl compounds as nitrification inhibitors
WO2019137995A1 (en) 2018-01-11 2019-07-18 Basf Se Novel pyridazine compounds for controlling invertebrate pests
WO2019150311A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Pi Industries Ltd. 1-3 dithiol compounds and their use for the protection of crops from phytopathogenic microorganisms
WO2019154665A1 (en) 2018-02-07 2019-08-15 Basf Se New pyridine carboxamides
EP3749660A1 (en) 2018-02-07 2020-12-16 Basf Se New pyridine carboxamides
EP3530118A1 (en) 2018-02-26 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures
EP3530116A1 (en) 2018-02-27 2019-08-28 Basf Se Fungicidal mixtures comprising xemium
WO2019166252A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fenpropidin
CN111683529B (zh) 2018-02-28 2022-10-14 巴斯夫欧洲公司 烷氧基吡唑作为硝化抑制剂的用途
WO2019166560A1 (en) 2018-02-28 2019-09-06 Basf Se Use of n-functionalized alkoxy pyrazole compounds as nitrification inhibitors
EP3758491A1 (en) 2018-02-28 2021-01-06 Basf Se Use of pyrazole propargyl ethers as nitrification inhibitors
WO2019166257A1 (en) 2018-03-01 2019-09-06 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions of mefentrifluconazole
EP3533331A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3533333A1 (en) 2018-03-02 2019-09-04 Basf Se Fungicidal mixtures comprising pydiflumetofen
EP3536150A1 (en) 2018-03-06 2019-09-11 Basf Se Fungicidal mixtures comprising fluxapyroxad
WO2019175713A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New catechol molecules and their use as inhibitors to p450 related metabolic pathways
WO2019175712A1 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Basf Corporation New uses for catechol molecules as inhibitors to glutathione s-transferase metabolic pathways
EP3564235A1 (en) * 2018-05-03 2019-11-06 Northwestern University Substituted aromatic n-heterocyclic compounds as inhibitors of mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (mnk1) and 2 (mnk2)
WO2019219464A1 (en) 2018-05-15 2019-11-21 Basf Se Substituted trifluoromethyloxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
KR102727205B1 (ko) 2018-05-15 2024-11-06 바스프 에스이 벤즈피리목산 및 옥사조술필을 포함하는 혼합물 및 이의 용도 및 이의 적용 방법
WO2019224092A1 (en) 2018-05-22 2019-11-28 Basf Se Pesticidally active c15-derivatives of ginkgolides
WO2020002472A1 (en) 2018-06-28 2020-01-02 Basf Se Use of alkynylthiophenes as nitrification inhibitors
CN112424147B (zh) 2018-07-23 2023-06-30 巴斯夫欧洲公司 取代噻唑烷化合物作为硝化抑制剂的用途
DK3826983T3 (da) 2018-07-23 2024-08-05 Basf Se Anvendelse af substituerede 2-thiazoliner som nitrificeringshæmmere
WO2020035826A1 (en) 2018-08-17 2020-02-20 Pi Industries Ltd. 1,2-dithiolone compounds and use thereof
EP3613736A1 (en) 2018-08-22 2020-02-26 Basf Se Substituted glutarimide derivatives
EP3628158A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Pesticidal mixture comprising a mesoionic compound and a biopesticide
EP3628157A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method of controlling insecticide resistant insects and virus transmission to plants
WO2020064492A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Basf Se Method of controlling pests by seed treatment application of a mesoionic compound or mixture thereof
EP3628156A1 (en) 2018-09-28 2020-04-01 Basf Se Method for controlling pests of sugarcane, citrus, rapeseed, and potato plants
EP3643705A1 (en) 2018-10-24 2020-04-29 Basf Se Pesticidal compounds
WO2020095161A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 Pi Industries Ltd. Nitrone compounds and use thereof
EP3670501A1 (en) 2018-12-17 2020-06-24 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3696177A1 (en) 2019-02-12 2020-08-19 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3730489A1 (en) 2019-04-25 2020-10-28 Basf Se Heteroaryl compounds as agrochemical fungicides
EP3975718A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
EP3769623A1 (en) 2019-07-22 2021-01-27 Basf Se Mesoionic imidazolium compounds and derivatives for combating animal pests
WO2020244970A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se New carbocyclic pyridine carboxamides
WO2020244969A1 (en) 2019-06-06 2020-12-10 Basf Se Pyridine derivatives and their use as fungicides
MX2021014864A (es) 2019-06-06 2022-01-18 Basf Se N-(pirid-3-il)carboxamidas fungicidas.
EP3766879A1 (en) 2019-07-19 2021-01-20 Basf Se Pesticidal pyrazole derivatives
WO2021063736A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se Bicyclic pyridine derivatives
WO2021063735A1 (en) 2019-10-02 2021-04-08 Basf Se New bicyclic pyridine derivatives
CN114845551B (zh) 2019-12-23 2025-04-29 巴斯夫欧洲公司 酶增强农业化学活性化合物的根吸收
US20230106291A1 (en) 2020-02-28 2023-04-06 BASF Agro B.V. Methods and uses of a mixture comprising alpha-cypermethrin and dinotefuran for controlling invertebrate pests in t
WO2021175669A1 (en) 2020-03-04 2021-09-10 Basf Se Use of substituted 1,2,4-oxadiazoles for combating phytopathogenic fungi
BR112022020612A2 (pt) 2020-04-14 2022-11-29 Basf Se Mistura fungicida, composição agroquímica, uso não terapêutico da mistura e método para controlar fungos fitopatogênicos nocivos
WO2021219513A1 (en) 2020-04-28 2021-11-04 Basf Se Pesticidal compounds
EP3903582A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ii
EP3903583A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iii
EP3903584A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors iv
EP3903581A1 (en) 2020-04-28 2021-11-03 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors i
EP3909950A1 (en) 2020-05-13 2021-11-17 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP3945089A1 (en) 2020-07-31 2022-02-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors v
WO2021249800A1 (en) 2020-06-10 2021-12-16 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds as fungicides
EP3960727A1 (en) 2020-08-28 2022-03-02 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors vi
EP3939961A1 (en) 2020-07-16 2022-01-19 Basf Se Strobilurin type compounds and their use for combating phytopathogenic fungi
WO2022017836A1 (en) 2020-07-20 2022-01-27 BASF Agro B.V. Fungicidal compositions comprising (r)-2-[4-(4-chlorophenoxy)-2-(trifluoromethyl)phenyl]-1- (1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol
EP3970494A1 (en) 2020-09-21 2022-03-23 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors viii
TW202229241A (zh) 2020-09-26 2022-08-01 印度商皮埃企業有限公司 殺線蟲化合物及其用途
WO2022089969A1 (en) 2020-10-27 2022-05-05 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
WO2022090071A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Use of mefenpyr-diethyl for controlling phytopathogenic fungi
WO2022090069A1 (en) 2020-11-02 2022-05-05 Basf Se Compositions comprising mefenpyr-diethyl
WO2022106304A1 (en) 2020-11-23 2022-05-27 BASF Agro B.V. Compositions comprising mefentrifluconazole
EP4018830A1 (en) 2020-12-23 2022-06-29 Basf Se Pesticidal mixtures
WO2022167488A1 (en) 2021-02-02 2022-08-11 Basf Se Synergistic action of dcd and alkoxypyrazoles as nitrification inhibitors
EP4043444A1 (en) 2021-02-11 2022-08-17 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2022238157A1 (en) 2021-05-11 2022-11-17 Basf Se Fungicidal mixtures comprising substituted 3-phenyl-5-(trifluoromethyl)-1,2,4-oxadiazoles
AU2022279357A1 (en) 2021-05-18 2023-11-30 Basf Se New substituted pyridines as fungicides
MX2023013719A (es) 2021-05-18 2024-01-17 Basf Se Nuevas piridinas sustituidas como fungicidas.
EP4341257A1 (en) 2021-05-18 2024-03-27 Basf Se New substituted quinolines as fungicides
AR125955A1 (es) 2021-05-21 2023-08-30 Basf Se Uso de un compuesto de alcoxi pirazol n-funcionalizado como inhibidor de nitrificación
EP4341245A1 (en) 2021-05-21 2024-03-27 Basf Se Use of ethynylpyridine compounds as nitrification inhibitors
EP4094579A1 (en) 2021-05-28 2022-11-30 Basf Se Pesticidal mixtures comprising metyltetraprole
US20240309022A1 (en) 2021-06-21 2024-09-19 Basf Se Metal-Organic Frameworks with Pyrazole-Based Building Blocks
EP4119547A1 (en) 2021-07-12 2023-01-18 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
US20250019361A1 (en) 2021-08-02 2025-01-16 Basf Se (3-quinolyl)-quinazoline
CA3227665A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Wassilios Grammenos (3-pirydyl)-quinazoline
EP4140986A1 (en) 2021-08-23 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4140995A1 (en) 2021-08-27 2023-03-01 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4151631A1 (en) 2021-09-20 2023-03-22 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
WO2023072671A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors ix
WO2023072670A1 (en) 2021-10-28 2023-05-04 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors x
EP4194453A1 (en) 2021-12-08 2023-06-14 Basf Se Pyrazine compounds for the control of invertebrate pests
EP4198033A1 (en) 2021-12-14 2023-06-21 Basf Se Heterocyclic compounds for the control of invertebrate pests
EP4198023A1 (en) 2021-12-16 2023-06-21 Basf Se Pesticidally active thiosemicarbazone compounds
EP4238971A1 (en) 2022-03-02 2023-09-06 Basf Se Substituted isoxazoline derivatives
WO2023203066A1 (en) 2022-04-21 2023-10-26 Basf Se Synergistic action as nitrification inhibitors of dcd oligomers with alkoxypyrazole and its oligomers
AU2023317620A1 (en) 2022-08-02 2025-02-13 Basf Se Pyrazolo pesticidal compounds
EP4342885A1 (en) 2022-09-20 2024-03-27 Basf Se N-(3-(aminomethyl)-phenyl)-5-(4-phenyl)-5-(trifluoromethyl)-4,5-dihydroisoxazol-3-amine derivatives and similar compounds as pesticides
EP4361126A1 (en) 2022-10-24 2024-05-01 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xv
US20250338849A1 (en) 2022-11-14 2025-11-06 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridines
CN120202195A (zh) 2022-11-16 2025-06-24 巴斯夫欧洲公司 作为杀真菌剂的取代的苯并二氮杂䓬类
CN120202196A (zh) 2022-11-16 2025-06-24 巴斯夫欧洲公司 作为杀真菌剂的取代的苯并二氮杂䓬类
JP2025537793A (ja) 2022-11-16 2025-11-20 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 置換ピリジンを含む殺真菌性混合物
WO2024104822A1 (en) 2022-11-16 2024-05-23 Basf Se Substituted tetrahydrobenzodiazepine as fungicides
EP4619399A1 (en) 2022-11-16 2025-09-24 Basf Se New substituted tetrahydrobenzoxazepine
EP4389210A1 (en) 2022-12-21 2024-06-26 Basf Se Heteroaryl compounds for the control of invertebrate pests
WO2024165343A1 (en) 2023-02-08 2024-08-15 Basf Se New substituted quinoline compounds for combatitng phytopathogenic fungi
JP2026509904A (ja) 2023-03-17 2026-03-25 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 植物病原真菌を駆除するための置換ピリジル／ピラジジルジヒドロベンゾチアゼピン化合物
EP4455137A1 (en) 2023-04-24 2024-10-30 Basf Se Pyrimidine compounds for the control of invertebrate pests
WO2024223034A1 (en) 2023-04-26 2024-10-31 Basf Se Use of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors xvi
EP4467535A1 (en) 2023-05-25 2024-11-27 Basf Se Lactam pesticidal compounds
EP4488270A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488269A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4488273A1 (en) 2023-07-06 2025-01-08 Basf Se Triazole compounds for the control of invertebrate pests
EP4574819A1 (en) 2023-12-22 2025-06-25 Basf Se Diazinone compounds for the control of invertebrate pests
EP4640052A1 (en) 2024-04-24 2025-10-29 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i
WO2025223904A1 (en) 2024-04-24 2025-10-30 Basf Se Mixtures of strobilurin type compounds for combating phytopathogenic fungi containing an amino acid substitution f129l in the mitochondrial cytochrome b protein conferring resistance to qo inhibitors with at least one further pesticide i
WO2026012814A1 (en) 2024-07-10 2026-01-15 Basf Se Compositions and methods to enhance crop yield and plant health
WO2026021910A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Basf Se New substituted benzothiazine pyridine compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2026021909A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Basf Se New substituted benzothiazine pyridine compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2026021912A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Basf Se New substituted benzothiazine pyridine compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2026021911A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Basf Se New substituted benzothiazine pyridine compounds for combatting phytopathogenic fungi
WO2026037853A1 (en) 2024-08-14 2026-02-19 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds
WO2026041702A1 (en) 2024-08-21 2026-02-26 Basf Se Benzoxazole derivatives as pesticidal compounds
WO2026057374A1 (en) 2024-09-11 2026-03-19 Basf Se Fungicidal mixture comprising substituted pyridyl/pyrazidyl dihydrobenzothiazepine compounds
WO2026057375A1 (en) 2024-09-11 2026-03-19 Basf Se Mixtures of ambruticin with at least one further pesticide

Family Cites Families (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US368373A (en) * 1887-08-16 Valve for water-gages
US3354160A (en) * 1965-07-22 1967-11-21 Hoffmann La Roche Tri-lower alkyl-silyl-5-fluoropyrimidines
US3309359A (en) 1965-10-22 1967-03-14 Hoffmann La Roche N-mono-acyl-5-fluorocytosine derivatives and process
US3368938A (en) 1966-01-13 1968-02-13 Hoffmann La Roche Controlling fungi with 5-fluorocytosine
US3868373A (en) 1970-01-27 1975-02-25 Hoffmann La Roche 4-Amino-5-fluoro-2-tri(lower alkyl) silyloxypyrimidines
CH579057A5 (es) * 1973-09-07 1976-08-31 Hoffmann La Roche
FR2530636A1 (fr) 1982-07-23 1984-01-27 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux derives de la tetrahydro-2,3,6,7 5h-thiazolo (3,2-a) pyrimidine, leur preparation et leur utilisation comme herbicides
GR80171B (en) * 1983-08-29 1985-01-02 Ciba Geigy Ag N-(2-nitrophenyl)-4-aminopyrimidine derivatives process for the preparation thereof and use
US4845081A (en) 1984-10-18 1989-07-04 University Of Florida Aminomethyl derivatives of biologically active substances, and enhanced delivery thereof across topical membranes
EP0332579B1 (de) * 1988-03-09 1994-08-10 Ciba-Geigy Ag Mittel zum Schutz von Pflanzen gegen Krankheiten
DE3821711A1 (de) 1988-06-28 1990-02-08 Bayer Ag Thiazolopyrimidin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als schaedlingsbekaempfungsmittel
JP3109012B2 (ja) 1992-06-18 2000-11-13 クミアイ化学工業株式会社 チアゾロ［５，４−ｄ］ピリミジン誘導体及び農園芸用殺菌剤
JP3217191B2 (ja) 1992-07-16 2001-10-09 ビーエーエスエフ アクチェンゲゼルシャフト ヘテロ芳香族化合物およびこれを含有する植物保護剤
TW254946B (es) 1992-12-18 1995-08-21 Hoffmann La Roche
US5480991A (en) * 1993-11-05 1996-01-02 Dowelanco 2-Alkoxy-4-hydroazinopyrimidine compounds and their use in the preparation of 5-alkoxy-1,2,4-triazolo[4,3-c]pyrimidine-3(2H)-thione compounds
BR9609613A (pt) 1995-07-05 1999-05-25 Du Pont Composto composição fungicida e método de controle de doenças de plantas
ZA969220B (en) * 1995-11-02 1997-06-02 Chong Kun Dang Corp Nucleoside derivatives and process for preparing the same
ATE216999T1 (de) 1996-03-11 2002-05-15 Syngenta Participations Ag Pyrimidin-4-on derivate als pestizidesmittel
HRP970239B1 (en) 1997-05-09 2004-04-30 Inst Ru Er Bouekovic Process for the preparation of sulfonyl-pyrimidine derivatives with antitumor activity
ZA984796B (en) * 1997-06-10 1998-12-29 Chong Kun Dang Corp Novel optically active nucleoside derivative its manufacturing method and anti-HBV composition containing the derivative thereof
DE19806438A1 (de) * 1998-02-17 1999-08-19 Basf Ag Neue Carbonsäurederivate mit 5-substituiertem Pyrimidinring, ihre Herstellung und Verwendung
GT199900185A (es) 1998-11-06 2001-04-18 Novedosa pirimidin-4-enamina como fungicida.
US7914799B2 (en) 2001-08-27 2011-03-29 Immunitor USA, Inc. Anti-fungal composition
JP4138662B2 (ja) * 2002-01-10 2008-08-27 ザ・ペンシルバニア・ステイト・リサーチ・フアウンデイシヨン アルキルジアリールボリネートおよび錯化ジアリールボロン酸を調製するための方法。
WO2003087119A1 (en) * 2002-04-12 2003-10-23 Achillion Pharmaceuticals, Inc. METHOD FOR SYNTHESIZING β-L-FLUORO-2´,3´DIDEHYDROCYTIDINE (β-L-FD4C)
ES2445208T3 (es) 2002-07-29 2014-02-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compuestos de 2,4-pirimidindiamina para uso en métodos para tratar o prevenir enfermedades autoinmunitarias
US20050038041A1 (en) * 2003-08-15 2005-02-17 Yuki Nakagawa Fungicidal pyrimidine derivatives
JP2005126389A (ja) 2003-10-27 2005-05-19 Sumitomo Chemical Co Ltd ２，４−ジクロロ−５−フルオロピリミジンの製造方法
US20080269238A1 (en) 2004-04-01 2008-10-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Thiazolopyrimidine Derivative
AR056508A1 (es) * 2005-09-13 2007-10-10 Bayer Cropscience Ag Derivados plaguicidas de fenilamidina sustituida con pirimidiniloxi
WO2007077505A2 (en) * 2005-12-30 2007-07-12 Ranbaxy Laboratories Limited Crystalline l-menthyl (2r, 5s)-5-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2h-pyrimidin-1-yl)[1, 3]oxathiolan-2-carboxylate and process for preparation thereof
JP5039375B2 (ja) 2006-01-10 2012-10-03 クミアイ化学工業株式会社 イソチアゾール化合物及び農園芸用植物病害防除剤
WO2008005303A2 (en) 2006-06-30 2008-01-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiazolopyrimidine modulators of trpv1
AU2007312390B2 (en) 2006-10-19 2013-03-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Aminomethyl-4-imidazoles
BRPI0810067A2 (pt) * 2007-04-20 2014-10-21 Reddys Lab Ltd Dr Processo para a preparação de capecitabina
PT2562166E (pt) 2008-01-22 2015-10-28 Dow Agrosciences Llc Derivados de 5-fluoro-pirimidina como fungicidas
CN102215691B (zh) 2008-08-01 2015-02-04 陶氏益农公司 5-氟胞嘧啶作为杀真菌剂的用途
WO2010085377A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Crystal Biopharmaceutical Llc Hydroxamic acid derivatives
ES2471371T3 (es) 2009-08-07 2014-06-26 Dow Agrosciences Llc Derivados de N1-sulfonil-5-fluoropirimidinona
CN102639502B (zh) * 2009-09-01 2014-07-16 陶氏益农公司 用于控制谷物中的真菌的含有5-氟嘧啶衍生物的协同增效的杀真菌组合物
CN104211646A (zh) * 2009-12-17 2014-12-17 陶氏益农公司 2-醛肟-5-氟嘧啶衍生物

Also Published As

Publication number Publication date
ES2549379T3 (es) 2015-10-27
ZA201004934B (en) 2011-10-26
WO2009094442A3 (en) 2009-11-19
CR11569A (es) 2010-10-05
US9174970B2 (en) 2015-11-03
BRPI0907435A8 (pt) 2019-01-29
RU2010134900A (ru) 2012-02-27
EP2562163A1 (en) 2013-02-27
EP2562166A1 (en) 2013-02-27
HUE026200T2 (en) 2016-05-30
EP2562161A1 (en) 2013-02-27
PT2562162E (pt) 2015-10-21
EP2562162B1 (en) 2015-08-19
WO2009094442A2 (en) 2009-07-30
JP5749017B2 (ja) 2015-07-15
CN101977900B (zh) 2013-11-27
DK2252594T3 (en) 2015-11-23
PT2562166E (pt) 2015-10-28
CO6280530A2 (es) 2011-05-20
HUE026195T2 (en) 2016-05-30
DK2562162T3 (en) 2015-11-23
CA2712777A1 (en) 2009-07-30
EP2562165A1 (en) 2013-02-27
MX2010008040A (es) 2010-08-10
HUE026193T2 (en) 2016-05-30
JP2011510090A (ja) 2011-03-31
EP2562164A1 (en) 2013-02-27
PL2562162T3 (pl) 2016-01-29
US20140024616A1 (en) 2014-01-23
BRPI0907435A2 (pt) 2015-07-14
ES2549172T3 (es) 2015-10-23
UA107445C2 (uk) 2015-01-12
CL2009000130A1 (es) 2010-11-05
DK2562166T3 (en) 2015-11-23
EP2562175A1 (en) 2013-02-27
JP5763813B2 (ja) 2015-08-12
US20090203647A1 (en) 2009-08-13
JP2015199754A (ja) 2015-11-12
EP2562167A1 (en) 2013-02-27
EP2562166B1 (en) 2015-08-19
EP2562162A1 (en) 2013-02-27
EP2252594B1 (en) 2015-08-19
PT2252594E (pt) 2015-11-30
CN101977900A (zh) 2011-02-16
KR20100120290A (ko) 2010-11-15
EP2252594A2 (en) 2010-11-24
JP2014224129A (ja) 2014-12-04
ECSP10010366A (es) 2010-08-31
RU2014117207A (ru) 2015-11-10
RU2522430C2 (ru) 2014-07-10
US20100022538A1 (en) 2010-01-28
AR070228A1 (es) 2010-03-25
PL2252594T3 (pl) 2016-01-29
PL2562166T3 (pl) 2016-01-29
US9204653B2 (en) 2015-12-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2549046T3 (es) Derivados de N-ciano-4-amino-5-fluoro-pirimidina como fungicidas
ES2471371T3 (es) Derivados de N1-sulfonil-5-fluoropirimidinona
ES2940099T3 (es) Picolinamidas como fungicidas
ES2841906T3 (es) Picolinamidas como fungicidas
ES2838774T3 (es) Uso de compuestos de picolinamida como fungicidas
ES2646725T3 (es) Derivados 1-sustituidos de 5-fluoro-3,6-dihidro-6-imino-2(1H)-pirimidinona como agentes fungicidas para uso en protección de plantas
JP5818791B2 (ja) ５−フルオロ−２−オキソピリミジン−１（２ｈ）−カルボキシレート誘導体
ES2552097T3 (es) Derivados de 5-fluoro-2-oxopirimidinona-1(2H)-carboxamida sustituida en N1
ES2728966T3 (es) Derivados de N1-acil-5-fluoropirimidinona
BR112012002828B1 (pt) Derivados de 5-fluorpirimidinona, seus usos, composição e método para controle ou prevenção de ataque fúngico em uma planta
BR112012004024B1 (pt) Método para distribuir material sinterizado a partir de uma correia de sínter e calha de distribuição para distribuir material sinterizado