ES2553449T3 - Compuestos para el tratamiento de VIH - Google Patents

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Steven S. Bondy
Carina E. Cannizzaro
Chien-Hung Chou
Randall L. Halcomb
Yunfeng Eric HU
John O. Link
Qi Liu
Scott D. Schroeder
Winston C. Tse
Jennifer R. Zhang
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Gilead Sciences Inc
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Abstract

Un compuesto de fórmula I:**Fórmula** en la que: A es un heteroarilo de 6 miembros que comprende uno o dos nitrógenos, en donde el heteroarilo de 6 miembros está sustituido con un grupo Z1 y opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z2; B está ausente; o B es -O- y el nitrógeno al que el grupo -O- está unido es N+; W es -CR3aR3b-, -O-, -10 NR4- o -OCR3aR3b-; R1 es arilo, heteroarilo o heterociclo, en donde cualquier arilo, heteroarilo o heterociclo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3; R2 es un arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros, en donde cualquier arilo de 6 miembros, heteroarilo de 5 miembros o heteroarilo de 6 miembros de R2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z4; cada R3a y R3b se selecciona independientemente entre H, halógeno, alquilo (C1-C6), carbociclo (C3-C7), haloalquilo (C1-C3), heteroalquilo (C1-C6),heteroaril-alquilo (C1-C6), heterociclil-alquilo (C1-C6), -NRaRb, y -NRcCORd, en donde cualquier alquilo (C1-C6) de R3a y R3b está opcionalmente sustituido con uno o más grupos OH; o R3a y R3b junto con el átomo de carbono al que están unidos forman un carbociclo (C3-C6); R4 se selecciona entre H, alquilo (C1-C6), carbociclo (C3-C6), aril-alquilo (C1-C6) y heteroaril-alquilo (C1-C6); Ra y Rb se seleccionan cada uno independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8), o Ra y Rb junto con el nitrógeno al que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros; cada Rc se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8); cada Rd se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo, arilo, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo, haloalquilo (C1-C8) y heteroalquilo (C1-C8); cada Z1 se selecciona independientemente entre alquilo (C2-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo y -ORn1, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a o Z1b y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Z1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a; cada Z1a se selecciona independientemente entre carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORn2, -OC(O)Rp2, -OC(O)NRq2Rr2, -SRn2, -S(O)Rp2, -S(O)2OH, -S(O)2Rp2, -S(O)2NRq2Rr2, -NRq2Rr2, -NRn2CORp2, -NRn2CO2Rp2, -NRn2CONRq2Rr2, -NRn2S(O)2Rp2, -NRn2S(O)2ORp2, -NRn2S(O)2NRq2Rr2, NO2, -C(O)Rn2, -C(O)ORn2, -C(O)NRq2Rr2 y -S(O)2NRn2CORp2, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Z1a está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c o Z1d; cada Z1b se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8), en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Z1b está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c; cada Z1c se selecciona independientemente entre carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo, heterociclo, halógeno, -CN, -ORn3, -OC(O)Rp3, -OC(O)NRq3Rr3, -SRn3, -S(O)Rp3, -S(O)2OH, -S(O)2Rp3, -S(O)2NRq3Rr3, -NRq3Pr3, -NRn3CORp3, -NRn3CO2Rp3, -NRn3CONRq3Rr3, -NRn3S(O)2Rp3, -NRn3S(O)2ORp3, -NRn3S(O)2NRq3Rr3, NO2, -C(O)Rn3, -C(O)ORn3, -C(O)NRq3Rr3, haloarilo, haloheteroarilo, haloheterociclo y heteroalquilo (C1-C8); cada Z1d se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8) y haloalquilo (C1-C8); cada Rn1 se selecciona independientemente entre alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo y arilo, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Rn1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a o Z1b, y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Rn1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1a; cada Rn2 se selecciona independientemente entre H, alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8), alquinilo (C2-C8), carbociclo (C3-C7), heterociclo, heteroarilo y arilo, en donde cualquier carbociclo (C3-C7), arilo, heteroarilo y heterociclo de Rn2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c o Z1d, y en donde cualquier alquilo (C1-C8), alquenilo (C2-C8) y alquinilo (C2-C8) de Rn2 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z1c;

Description

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A menos que se indique lo contrario, los siguientes términos y frases como se usan en el presente documento se pretende que tengan los siguientes significados:
Cuando se usan en el presente documento nombres comerciales, los solicitantes pretenden incluir independientemente el producto registrado y el ingrediente o ingredientes farmacéuticamente activo de los productos registrados.
"Alquilo" es hidrocarburo que contiene átomos primarios, secundarios y terciarios. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener de 1 a 20 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C20)), de 1 a 10 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C10)), de 1 a 8 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C8)) o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C6)). Los ejemplos de grupos alquilo adecuados incluyen, pero sin limitación, metilo (Me, -CH3), etilo (Et, -CH2CH3), 1-propilo (n-Pr, n-propilo, -CH2CH2CH3), 2-propilo (i-Pr, i-propilo, -CH(CH3)2), 1-butilo (n-Bu, n-butilo, -CH2CH2CH2CH3), 2-metil-1-propilo (i-Bu, i-butilo, -CH2CH(CH3)2), 2-butilo (s-Bu, s-butilo, -CH(CH3)CH2CH3), 2-metil-2-propilo (t-Bu, t-butilo, -C(CH3)3), 1-pentilo (n-pentilo, -CH2CH2CH2CH2CH3), 2-pentilo (-CH(CH3)CH2CH2CH3), 3-pentilo (-CH(CH2CH3)2), 2-metil-2-butilo (-C(CH3)2CH2CH3), 3-metil-2-butilo (-CH(CH3)CH(CH3)2), 3-metil-1-butilo (-CH2CH2CH(CH3)2), 2-metil-1-butilo (-CH2CH(CH3)CH2CH3), 1-hexilo (-CH2CH2CH2CH2CH2CH3), 2-hexilo (-CH(CH3)CH2CH2CH2CH3), 3-hexilo (-CH(CH2CH3)(CH2CH2CH3)), 2-metil-2-pentilo (-C(CH3)2CH2CH2CH3), 3-metil-2-pentilo (-CH(CH3)CH(CH3)CH2CH3), 4-metil-2-pentilo (-CH(CH3)CH2CH(CH3)2), 3-metil-3-pentilo (-C(CH3)(CH2CH3)2), 2-metil-3-pentilo (-CH(CH2CH3)CH(CH3)2), 2,3-dimetil-2-butilo (-C(CH3)2CH(CH3)2), 3,3-dimetil-2-butilo (-CH(CH3)C(CH3)3 y octilo (-(CH2)7CH3). "Alquilo" también se refiere a un radical hidrocarburo de cadena ramificada o lineal saturado, que tiene dos centros radicales monovalentes obtenidos a partir de la retirada de dos átomos de hidrógeno de los mismos o de dos átomos de carbono diferentes de un alcano precursor. Por ejemplo, un grupo alquilo puede tener de 1 a 10 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C10)), o de 1 a 6 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C6)) o 1 a 3 átomos de carbono (es decir, alquilo (C1-C3)). Los radicales alquilos típicos incluyen, pero sin limitación, metileno (-CH2-), 1,1-etilo (-CH(CH3)-), 1,2-etilo (-CH2CH2-), 1,1-propilo (-CH(CH2CH3)-), 1,2-propilo (-CH2CH(CH3)-), 1,3-propilo (-CH2CH2CH2-), 1,4-butilo (-CH2CH2CH2CH2-) y similares.
"Alquenilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono primarios, secundarios o terciarios con al menos un sitio de insaturación, es decir un doble enlace carbono-carbono sp2. Por ejemplo, un grupo alquenilo puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C20), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C8) o de 2 a 6 átomos de carbono (es decir, alquenilo C2-C6). Los ejemplos de grupos alquinilo adecuados incluyen, pero sin limitación, etileno o vinilo (-CH=CH2), alilo (-CH2CH=CH2) y 5-hexenilo (-CH2CH2CH2CH2CH=CH2).
"Alquinilo" es un hidrocarburo lineal o ramificado que contiene átomos de carbono primarios, secundarios o terciarios con al menos un sitio de insaturación, es decir un triple enlace carbono-carbono sp. Por ejemplo, un grupo alquinilo puede tener de 2 a 20 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C20), de 2 a 8 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C8) o de 2 a 6 átomos de carbono (es decir, alquinilo C2-C6). Los ejemplos de grupos alquinilo adecuados incluyen, pero sin limitación, acetilénico (-C≡CH), propargilo (-CH2C≡CH) y similares.
El término "halo" o "halógeno", como se usa en la presente memoria, se refiere a flúor, cloro, bromo y yodo.
El término "haloalquilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un alquilo como se define en el presente documento, en el que uno o más átomos de hidrógeno están cada uno reemplazados por un sustituyente halo. Por ejemplo, un haloalquilo (C1-C6) es un alquilo (C1-C6) en el que uno o más de los átomos de hidrógeno han sido reemplazados por un sustituyente halo. Una gama de este tipo incluye un sustituyente halo en el grupo alquilo para completar la halogenación del grupo alquilo.
El término "heteroalquilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un alquilo como se define en el presente documento, en el que uno o más de los átomos de carbono del alquilo están reemplazados por O, S o NRq, (o del átomo de carbono que está reemplazado es un carbono terminal con un OH, SH o NRq2) en el que cada Rq es independientemente H o alquilo (C1-C6).
El término "arilo", como se usa en la presente memoria, se refiere a un anillo aromático individual o a un sistema de anillo condensado múltiple. Por ejemplo, un grupo arilo puede tener de 6 a 20 átomos de carbono, de 6 a 14 átomos de carbono o de 6 a 12 átomos de carbono. Arilo incluye un radical fenilo. Arilo también incluye sistemas de anillo condensado múltiple (por ejemplo sistemas de anillo que comprenden 2, 3 o 4 anillos) que tienen aproximadamente de 9 a 20 átomos de carbono en que al menos un anillo es aromático. Tales sistemas de anillo condensado múltiple pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más grupos oxo (por ejemplo 1, 2 o 3) en cualquier porción del carbociclo del sistema de anillo condensado múltiple. Debe apreciarse que el punto de unión de un sistema de anillo condensado múltiple, como se ha definido anteriormente, puede estar en cualquier posición del sistema de anillo que incluye una porción arilo o una carbociclo del anillo. Los grupos arilo típicos incluyen, pero sin limitación, fenilo, indenilo, naftilo, 1,2,3,4-tetrahidronaftilo, antracenilo y similares.
"Arilalquilo” se refiere a un radical alquilo como se define en el presente documento en el que uno de los átomos de hidrógeno enlazados a un átomo de carbono está reemplazado con un radical arilo como se describe en el presente documento (es decir, un resto aril-alquilo). El grupo alquilo del "arilalquilo" es normalmente de 1 a 6 átomos de carbono
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Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ia’:
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o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ib:
o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ic:
o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ic’:
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o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ig:
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en el que cada Z2a es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos.
Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ih.
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en el que cada Z2a es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos. 15 Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ii:
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en el que cada ZZa es independientemente H o Z2, o una sal de los mismos. Otro grupo específico de compuestos de fórmula I son compuestos de fórmula Ij:
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Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, 1,4,5,7-tetrahidropiranopirazolilo, 3-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahidro-indazolilo, pirrol[2,3-c]piridinilo, pirrol[2,3-b]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-c]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, benzoimidazolilo, 5-fenil-pirazolilo, pirrol[3,2-d]pirimidinilo, 5-oxo-5,6-dihidro-1H-pirrol[2,3-c]piridinilo, 6-oxo-6,7-dihidro-1H-pirrol[2,3-b]piridinilo, 1,7-dihidropirrol[3,2-f]indazolilo, 1,6-dihidropirrol[2,3-e]indazolilo, 2-oxo-2H-tiazolo[5,4-f]indolilo, 2-oxoindolin-3-ilo o indolilo, en el que cualquier 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, 1,4,5,7-tetrahidropiranopirazolilo, 3-oxo-2,3,4,5,6,7-hexahidro-indazolilo, pirrol[2,3-c]piridinilo, pirrol[2,3-b]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-c]piridinilo, 1H-pirrol[3,2-b]piridinilo, benzoimidazolilo, 5-fenil-pirazolilo, pirrol[3,2-d]pirimidinilo, 5-oxo-5,6-dihidro-1H-pirrol[2,3-c]piridinilo, 6-oxo-6,7-dihidro-1H-pirrol[2,3-b]piridinilo, 1,7-dihidropirrol[3,2-f]indazolilo, 1,6-dihidropirrol[2,3-e]indazolilo, 2-oxo-2H-tiazolo[5,4-f]indolilo, 2-oxoindolin-3-ilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo o indolilo, en el que cualquier 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es 4,5,6,7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo o indolilo, en el que cualquier 4, 5, 6, 7-tetrahidroindazolilo, 5-oxo-4,5-dihidro-1H-pirrol[3,2-b]piridinilo o indolilo de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene al menos un anillo parcialmente insaturado, y en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un anillo aromático, un anillo parcialmente insaturado, y un anillo totalmente saturado, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene 5 o más átomos de halógeno, y en el que cualquier heteroarilo bicíclico, heteroarilo tricíclico, heterociclo bicíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido de manera adicional con uno o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un carbociclo bicíclico unido por puentes o un heterociclo bicíclico unido por puentes, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico, en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 contiene un carbociclo bicíclico conectado por espiro o un heterociclo bicíclico conectado por espiro, y en el que cualquier heteroarilo tricíclico o heterociclo tricíclico de R1 está opcionalmente sustituido con uno
o más grupos Z3.
Otro valor específico para R1 es:
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en el que Z3e, Z3f y Z3g se seleccionan cada uno independientemente entre H y Z3; o Z3e es H o Z3, y Z3f y Z3g junto con los carbonos a los que están unidos forman un heterociclo de 5, 6 o 7 miembros o un carbociclo de 5, 6 o 7 miembros, heterociclo de 5, 6 o 7 miembros o un carbociclo de 5, 6 o 7 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o más grupos Z3.
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75 9750
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0 27812
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Ejemplo 107
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Síntesis de 2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol (107B):
A una suspensión de 3,3-dibromo-1-trifluorometil-propano (2,35 g, 8,72 mmol) en H2O se le añadió acetato sódico (1,67 g, 20,4 mmol). La mezcla se calentó a 100 ºC durante 30 min y después se enfrió a temperatura ambiente. Una solución de ciclopentanocarboxaldehído (1 g, 10,2 mmol) en 4,8 ml de MeOH se añadió a la mezcla de reacción seguido de NH4OH (4,8 ml, 20 % en H2O). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante una noche. La mezcla se extrajo 3x con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El producto en bruto se usó directamente para la siguiente etapa.
Síntesis de 2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acetato de terc-butilo (107C):
El producto en bruto de 107B (8,72 mmol) se disolvió en 86 ml de DMF. Se añadió KHMDS sólido (2,09 g, 10,5 mmol) y la reacción se agitó 5 min a temperatura ambiente. Se añadió bromoacetato de t-butilo (1,52 ml, 10,5 mmol) y después se agitó la reacción durante 30 min a temperatura ambiente. La mezcla se concentró a presión reducida hasta un pequeño volumen, después se repartió entre EtOAc y H2O. La fase acuosa se extrajo 2x con EtOAc. Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre MgSO4, se filtraron y se concentraron. El producto en bruto se purificó por cromatografía en columna sobre SiO2 para dar 279 mg del compuesto del título.
Síntesis de ácido 2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acético (107D):
Se disolvió 107C (84 mg, 0,264 mmol) en 1:1 TFA/CH2Cl2 (2 ml). Se añadieron 2 gotas de H2O y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 4 h. La mezcla de reacción se concentró al vacío. El residuo se destiló azeotrópicamente 2x con Et2O y después se secó a presión reducida para dar 105 mg del compuesto del título.
Síntesis de (S)-5-(2-(1-(2-(2-ciclopentil-4-(trifluorometil)-1H-imidazol-1-il)acetamido)-2-(3,5-difluorofenil)etil)piridin -3-il)-2-fluorobenzamida (107E):
Se prepararon 58,5 mg del compuesto del título por un método análogo al 54G usando 107D y 54B. RMN 1H (400 MHz, CD3OD) δ 8,62 (d, 1H), 7,51 (d, 1H), 7,39 (s, 2H), 7,32 (dd, 1H), 7,29 -7,22 (m, 1H), 7,18 -7,11 (m, 1H), 6,60 (s, 1H), 6,29 (d, 2H), 5,26 (t, 1H), 4,71 (d, 2H), 3,05 -2,92 (m, 2H), 2,87 (s, 1H), 1,69 (s, 8H). EM (m/z) 616 [M+H]+.
Ejemplo 108
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    10 y sales de las mismas.
  2. 14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula I como se ha descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1-13, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
    15
  3. 15. Un compuesto de fórmula I: en el que:
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Families Citing this family (168)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2729448B1 (en) 2011-07-06 2015-09-09 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
EA030003B1 (ru) 2012-12-21 2018-06-29 Джилид Сайэнс, Инк. Полициклическое карбамоилпиридоновое соединение и его фармацевтическое применение для лечения вич-инфекции
CA2897268C (en) 2013-01-09 2018-12-04 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for the treatment of viral infections
CA2896244C (en) 2013-01-09 2017-07-04 Gilead Sciences, Inc. 5-membered heteroaryls and their use as antiviral agents
TW201443037A (zh) * 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
TWI694071B (zh) * 2013-03-01 2020-05-21 美商基利科學股份有限公司 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物
SI3019503T1 (sl) 2013-07-12 2017-11-30 Gilead Sciences, Inc. Policiklične karbamoilpiridonske spojine in njihova uporaba za zdravljenje HIV infekcij
NO2865735T3 (es) 2013-07-12 2018-07-21
JP6453216B2 (ja) * 2013-07-23 2019-01-16 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 ヘテロ縮合環化合物
PL3050878T3 (pl) 2013-09-24 2022-01-24 Fujifilm Corporation Zawierający atom azotu związek lub jego sól, lub ich kompleks z metalem
WO2015130964A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
NO2717902T3 (es) 2014-06-20 2018-06-23
TW201613936A (en) 2014-06-20 2016-04-16 Gilead Sciences Inc Crystalline forms of(2R,5S,13aR)-8-hydroxy-7,9-dioxo-n-(2,4,6-trifluorobenzyl)-2,3,4,5,7,9,13,13a-octahydro-2,5-methanopyrido[1',2':4,5]pyrazino[2,1-b][1,3]oxazepine-10-carboxamide
CN104098507B (zh) * 2014-07-21 2016-06-29 太原理工大学 一种羟吲哚螺环丙烷衍生物及其合成方法
PT3186239T (pt) 2014-08-29 2019-01-10 Gilead Sciences Inc Agentes antirretrovirais
WO2016036759A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating or preventing hiv in patients using a combination of tenofovir alafenamide and dolutegravir
US9855230B2 (en) 2014-09-09 2018-01-02 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI695003B (zh) 2014-12-23 2020-06-01 美商基利科學股份有限公司 多環胺甲醯基吡啶酮化合物及其醫藥用途
BR112017013440A2 (pt) 2014-12-24 2018-01-09 Gilead Sciences, Inc. compostos de isoquinolina para o tratamento de hiv
TWI699355B (zh) 2014-12-24 2020-07-21 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
ES2735087T3 (es) 2014-12-24 2019-12-16 Gilead Sciences Inc Compuestos de pirimidina fusionados para el tratamiento de VIH
DK3236972T3 (en) 2014-12-26 2021-10-04 Univ Emory Antivirale N4-hydroxycytidin-derivativer
WO2016141092A1 (en) 2015-03-04 2016-09-09 Gilead Sciences, Inc. Toll-like receptor modulating 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds
JP6402259B2 (ja) 2015-04-02 2018-10-10 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 多環式カルバモイルピリドン化合物およびそれらの薬学的使用
BR112017022605A2 (pt) 2015-04-23 2018-07-17 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd ?composto, composição, e, método para tratamento de infecção por hiv?.
WO2017035230A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Gilead Sciences, Inc. Deuterated toll-like receptor modulators
WO2017059120A1 (en) 2015-09-30 2017-04-06 Gilead Sciences, Inc. Compounds and combinations for the treatment of hiv
WO2017082211A1 (ja) * 2015-11-09 2017-05-18 古河電気工業株式会社 マスク一体型表面保護フィルム
UA125819C2 (uk) 2015-12-15 2022-06-15 Гіліад Сайєнсіз, Інк. ВИДІЛЕНЕ МОНОКЛОНАЛЬНЕ АНТИТІЛО, ЩО ЗВ'ЯЗУЄТЬСЯ З gp120 ВІРУСУ ІМУНОДЕФІЦИТУ ЛЮДИНИ
CN105753843A (zh) * 2016-03-31 2016-07-13 江苏省人民医院 一种pet示踪剂前体2-硝基咪唑类化合物及其制备方法
US20190307776A1 (en) 2016-06-30 2019-10-10 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Aza-substituted inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2018002848A1 (en) 2016-06-30 2018-01-04 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Azadecalin derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20190135857A1 (en) 2016-06-30 2019-05-09 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Triterpenoid inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2018015235A1 (en) * 2016-07-18 2018-01-25 F. Hoffmann-La Roche Ag Ethynyl derivatives
KR20230011471A (ko) 2016-08-19 2023-01-20 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염의 예방적 또는 치유적 치료에 유용한 치료 화합물
WO2018042332A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
WO2018042331A1 (en) 2016-08-31 2018-03-08 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combinations and uses and treatments thereof
EP3507288B1 (en) 2016-09-02 2020-08-26 Gilead Sciences, Inc. 4,6-diamino-pyrido[3,2-d]pyrimidine derivaties as toll like receptor modulators
CN109923106B (zh) 2016-09-02 2022-09-13 吉利德科学公司 toll样受体调节剂化合物
WO2018051250A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Viiv Healthcare Company Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc
ES2992772T3 (en) 2016-09-28 2024-12-18 Gilead Sciences Inc Benzothiazol-6-yl acetic acid derivatives and their use for treating hiv infection
EP3532478B1 (en) 2016-10-27 2021-05-26 Gilead Sciences, Inc. Crystalline form of darunavir free base
EP3565809A1 (en) 2017-01-03 2019-11-13 ViiV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
JP2020503352A (ja) 2017-01-03 2020-01-30 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤としてのピリジン−３−イル酢酸誘導体
TWI820984B (zh) 2017-01-31 2023-11-01 美商基利科學股份有限公司 替諾福韋埃拉酚胺(tenofovir alafenamide)之晶型
UY37592A (es) 2017-02-06 2018-08-31 Gilead Sciences Inc Compuestos inhibidores del vih
TW201906834A (zh) 2017-05-02 2019-02-16 英商Viiv醫療保健英國(No.5)有限公司 人類免疫不全病毒複製之抑制劑
JP7009517B2 (ja) 2017-06-21 2022-01-25 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖ ｇｐ１２０およびｃｄ３を標的とする多重特異性抗体
JP7287906B2 (ja) 2017-06-30 2023-06-06 ヴィーブ ヘルスケア カンパニー 組み合わせ並びにその使用及びそれによる治療
SI3661937T1 (sl) 2017-08-01 2021-11-30 Gilead Sciences, Inc. Kristalinične oblike etil((S)-((((2R,5R)-5-(6-amino-9H-purin-9-IL)-4- fluoro-2,5-dihidrofuran-2-IL)oksi)metil)(fenoksi)fosforil)-L-alaninata (GS-9131) za zdravljenje virusnih okužb
TWI687415B (zh) 2017-08-17 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
JP6934562B2 (ja) 2017-08-22 2021-09-15 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド 治療用複素環式化合物
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
US20190151307A1 (en) 2017-10-24 2019-05-23 Gilead Sciences, Inc. Methods of treating patients co-infected with a virus and tuberculosis
MA51206A (fr) * 2017-12-01 2020-10-07 Vertex Pharma Procédés pour préparer des modulateurs de régulateur de conductance transmembranaire de mucoviscidose
JP6804790B1 (ja) 2017-12-07 2020-12-23 エモリー ユニバーシティー Ｎ４−ヒドロキシシチジンおよび誘導体ならびにそれらに関連する抗ウイルス用途
US10966999B2 (en) 2017-12-20 2021-04-06 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′ cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
CN111511754B (zh) 2017-12-20 2023-09-12 捷克共和国有机化学与生物化学研究所 活化sting转接蛋白的具有膦酸酯键的2’3’环状二核苷酸
EP3740209A1 (en) 2018-01-19 2020-11-25 Gilead Sciences, Inc. Metabolites of bictegravir
US10836746B2 (en) 2018-02-15 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2019161280A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
WO2019198024A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited 4-oxo-3,4-dihydroquinazoline compounds as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
WO2019244066A2 (en) 2018-06-19 2019-12-26 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2020003093A1 (en) 2018-06-25 2020-01-02 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pyridin-3-yl acetic acid derivatives as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
HRP20250618T1 (hr) 2018-07-03 2025-07-18 Gilead Sciences, Inc. Protutijela koja ciljaju na hiv gp120 i postupci za uporabu
TW202019946A (zh) 2018-07-04 2020-06-01 日商田邊三菱製藥股份有限公司 具有ｂｅｔ蛋白質分解誘導作用的醯胺化合物及其作為醫藥的用途
AU2019297362B2 (en) 2018-07-06 2022-05-26 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
US11186579B2 (en) 2018-07-06 2021-11-30 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic heterocyclic compounds
CN120053445A (zh) 2018-07-16 2025-05-30 吉利德科学公司 用于治疗hiv的衣壳抑制剂
TWI829205B (zh) 2018-07-30 2024-01-11 美商基利科學股份有限公司 抗hiv化合物
JP7386230B2 (ja) 2018-08-09 2023-11-24 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
WO2020053811A1 (en) 2018-09-14 2020-03-19 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
KR20250161656A (ko) 2018-09-19 2025-11-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 예방용 인테그라제 억제제
JP7433303B2 (ja) 2018-09-20 2024-02-19 ヴィーブ ヘルスケア ユーケー（ナンバー５）リミテッド ヒト免疫不全ウイルス複製の阻害剤
WO2020072656A1 (en) 2018-10-03 2020-04-09 Gilead Sciences, Inc. Imidozopyrimidine derivatives
MX2021004593A (es) 2018-10-24 2021-06-15 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana.
US20210395262A1 (en) 2018-10-24 2021-12-23 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20210393633A1 (en) 2018-10-25 2021-12-23 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
EP3873607B1 (en) 2018-10-29 2023-11-29 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Quinazolinyl-indazole derivatives and their use as inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TW202136261A (zh) 2018-10-31 2021-10-01 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
TWI721623B (zh) 2018-10-31 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 經取代之6-氮雜苯并咪唑化合物
WO2020092183A1 (en) * 2018-11-01 2020-05-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel substituted pyrazole compounds as indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitors
WO2020095177A1 (en) 2018-11-05 2020-05-14 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20210379071A1 (en) 2018-11-05 2021-12-09 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
UY38559A (es) 2019-02-01 2020-07-31 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Inhibidores de la replicación del virus de la inmunodeficiencia humana
WO2020176510A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
WO2020176505A1 (en) 2019-02-25 2020-09-03 Gilead Sciences, Inc. Protein kinase c agonists
KR102707808B1 (ko) 2019-03-07 2024-09-19 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 2'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
US11766447B2 (en) 2019-03-07 2023-09-26 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3′3′-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
EP3935066A1 (en) 2019-03-07 2022-01-12 Institute of Organic Chemistry and Biochemistry ASCR, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
WO2020197991A1 (en) 2019-03-22 2020-10-01 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and their pharmaceutical use
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
TW202212339A (zh) 2019-04-17 2022-04-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TW202210480A (zh) 2019-04-17 2022-03-16 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
WO2020214647A1 (en) 2019-04-17 2020-10-22 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of an hiv protease inhibitor
EP3962603A1 (en) 2019-04-30 2022-03-09 ViiV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TW202231277A (zh) 2019-05-21 2022-08-16 美商基利科學股份有限公司 鑑別對使用gp120 v3聚醣導向之抗體的治療敏感之hiv病患的方法
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
RU2717101C1 (ru) 2019-06-03 2020-03-18 Андрей Александрович Иващенко Анелированные 9-гидрокси-1,8-диоксо-1,3,4,8-тетрагидро-2Н-пиридо[1,2-a]пиразин-7-карбоксамиды - ингибиторы интегразы ВИЧ, способы их получения и применения
US20220305115A1 (en) 2019-06-18 2022-09-29 Janssen Sciences Ireland Unlimited Company Combination of hepatitis b virus (hbv) vaccines and pyridopyrimidine derivatives
LT3986561T (lt) 2019-06-19 2024-04-25 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Pirido[2,3-d]pirimidino dariniai kaip žmogaus imunodeficito viruso replikacijos inhibitoriai
CR20210687A (es) 2019-06-25 2022-03-03 Gilead Sciences Inc PROTEÍNAS DE FUSIÓN FLT3L-Fc Y MÉTODOS DE USO
CN114761041A (zh) 2019-07-16 2022-07-15 吉利德科学公司 Hiv疫苗及其制备和使用方法
WO2021011891A1 (en) 2019-07-18 2021-01-21 Gilead Sciences, Inc. Long-acting formulations of tenofovir alafenamide
WO2021034804A1 (en) 2019-08-19 2021-02-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
ES2974657T3 (es) 2019-10-01 2024-07-01 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Derivados de n-substituido-6-oxo-1,6-dihidropirimidina-2-ilo como inhibidores de la replicación del virus de inmunodeficiencia humana
US20220389007A1 (en) 2019-10-01 2022-12-08 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TW202128648A (zh) 2019-10-04 2021-08-01 英商Ｖｉｉｖ醫療保健英國(Ｎｏ 5)有限公司 人類免疫不全病毒複製之抑制劑
WO2021070054A1 (en) 2019-10-08 2021-04-15 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI854067B (zh) 2019-11-26 2024-09-01 美商基利科學股份有限公司 預防hiv之蛋白殼抑制劑
TWI902729B (zh) 2019-11-28 2025-11-01 日商鹽野義製藥股份有限公司 以組合整合酶阻礙劑及抗ｈｉｖ藥為特徵之ｈｉｖ感染症的預防及治療用醫藥
JP2023503672A (ja) 2019-11-29 2023-01-31 江蘇恒瑞医薬股▲ふん▼有限公司 縮合ピリジン環誘導体、その調製方法及びその医薬的応用
LT4081305T (lt) 2019-12-24 2024-11-25 Carna Biosciences, Inc. Diacilglicerolio kinazę moduliuojantys junginiai
IL295677B1 (en) 2020-02-24 2026-04-01 Gilead Sciences Inc Tetracyclic compounds for the treatment of HIV infection
JP2023517312A (ja) 2020-03-06 2023-04-25 ビーブ、ヘルスケア、ユーケー、（ナンバー５）、リミテッド ヒト免疫不全ウイルスの複製阻害剤
KR20220151655A (ko) 2020-03-06 2022-11-15 비브 헬스케어 유케이 (넘버5) 리미티드 인간 면역결핍 바이러스 복제의 억제제
US11718637B2 (en) 2020-03-20 2023-08-08 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4′-C-substituted-2-halo-2′- deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
CN115397424A (zh) 2020-04-15 2022-11-25 Viiv保健英国第五有限公司 人类免疫缺陷病毒复制的抑制剂
EP4153181A1 (en) 2020-05-21 2023-03-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising bictegravir
PL4172157T3 (pl) 2020-06-25 2026-03-23 Gilead Sciences, Inc. Inhibitory kapsydu w leczeniu hiv
PE20230779A1 (es) 2020-08-07 2023-05-09 Gilead Sciences Inc Profarmacos de analogos de nucleotidos de fosfonamida y su uso farmaceutico
CA3192145A1 (en) 2020-09-30 2022-04-07 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
TWI815194B (zh) 2020-10-22 2023-09-11 美商基利科學股份有限公司 介白素2-Fc融合蛋白及使用方法
CN116437958A (zh) 2020-11-11 2023-07-14 吉利德科学公司 鉴定对采用gp120 CD4结合位点导向的抗体的疗法敏感的HIV患者的方法
FI4196479T3 (fi) 2021-01-19 2024-01-17 Gilead Sciences Inc Substituoituja pyridotriatsiiniyhdisteitä ja niiden käyttöjä
TW202313094A (zh) 2021-05-18 2023-04-01 美商基利科學股份有限公司 使用ＦＬＴ３Ｌ—Ｆｃ融合蛋白之方法
CN118159529A (zh) * 2021-05-28 2024-06-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种稠合吡啶环衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
WO2022271659A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
KR20240005901A (ko) 2021-06-23 2024-01-12 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물
WO2022271677A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CA3222277A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
DK4445900T3 (da) 2021-12-03 2025-08-18 Gilead Sciences Inc Terapeutiske forbindelser til hiv-virusinfektion
WO2023102523A1 (en) 2021-12-03 2023-06-08 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv virus infection
JP7765637B2 (ja) 2021-12-03 2025-11-06 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｈｉｖウイルス感染症のための治療化合物
TWI856796B (zh) 2022-04-06 2024-09-21 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
TWI867601B (zh) 2022-07-01 2024-12-21 美商基利科學股份有限公司 可用於ｈｉｖ病毒感染之疾病預防性或治療性治療的治療性化合物
CN119677546A (zh) 2022-07-12 2025-03-21 吉利德科学公司 Hiv免疫原性多肽和疫苗及其用途
KR20250051732A (ko) 2022-08-26 2025-04-17 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 광범위 중화 항체를 위한 투여 및 일정 요법
KR20250128292A (ko) 2022-09-26 2025-08-27 엣지와이즈 테라퓨틱스, 인크. 1,4-디하이드로퀴나졸리논 화합물 및 이의 용도
EP4598934A1 (en) 2022-10-04 2025-08-13 Gilead Sciences, Inc. 4'-thionucleoside analogues and their pharmaceutical use
WO2024206345A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Edgewise Therapeutics, Inc. Quinazoline dione compounds and uses thereof
CN121194963A (zh) 2023-03-27 2025-12-23 艾知怀斯治疗学公司 喹啉酮酰胺类化合物及其用途
US20240390349A1 (en) 2023-04-19 2024-11-28 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of capsid inhibitor
KR20260018877A (ko) 2023-05-31 2026-02-09 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 치료에 유용한 화합물의 고체 형태
WO2024249517A1 (en) 2023-05-31 2024-12-05 Gilead Sciences, Inc. Anti-hiv compounds
US20250042926A1 (en) 2023-05-31 2025-02-06 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for hiv
AR132951A1 (es) 2023-06-15 2025-08-13 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd Métodos e intermedios para preparar compuestos
KR20260046169A (ko) 2023-07-28 2026-04-06 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv의 치료 및 예방을 위한 레나카파비르 주간 투여 레지먼
WO2025042394A1 (en) 2023-08-23 2025-02-27 Gilead Sciences, Inc. Dosing regimen of hiv capsid inhibitor
WO2025076542A1 (en) 2023-10-05 2025-04-10 Jones R Brad Atovaquone as an ros inducer for use in the elimination of hiv-infected t-cells
WO2025080850A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
TW202515549A (zh) 2023-10-11 2025-04-16 美商基利科學股份有限公司 橋聯三環胺甲醯基吡啶酮化合物及其用途
WO2025080863A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Gilead Sciences, Inc. Bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and uses thereof
US20250230163A1 (en) 2023-12-22 2025-07-17 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
US12594276B2 (en) 2024-02-05 2026-04-07 Viiv Healthcare Uk (No. 5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2025184609A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
US20250296932A1 (en) 2024-03-01 2025-09-25 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors
WO2025184452A1 (en) 2024-03-01 2025-09-04 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of hiv integrase inhibitors
US20250326779A1 (en) 2024-04-03 2025-10-23 Gilead Sciences, Inc. Anti-hiv compounds
WO2025257242A1 (de) 2024-06-14 2025-12-18 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclyl-substituierte aryl- und heteroarylpyrazine sowie deren salze und ihre verwendung als herbizide wirkstoffe
US20260007683A1 (en) 2024-06-14 2026-01-08 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical compositions comprising hiv integrase inhibitors
CN118666903A (zh) * 2024-06-17 2024-09-20 石家庄迪斯凯威医药科技有限公司 一种具有抗病毒活性的化合物
WO2026076265A1 (en) 2024-10-03 2026-04-09 Gilead Sciences, Inc. Combination therapy comprising bridged tricyclic carbamoylpyridone compounds and p-glycoprotein inhibitors

Family Cites Families (70)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816570A (en) 1982-11-30 1989-03-28 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective groups
US4968788A (en) 1986-04-04 1990-11-06 Board Of Regents, The University Of Texas System Biologically reversible phosphate and phosphonate protective gruops
ATE131825T1 (de) 1990-06-13 1996-01-15 Arnold Glazier Phosphorylierte prodrugs
EP0481214B1 (en) 1990-09-14 1998-06-24 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Of The Academy Of Sciences Of The Czech Republic Prodrugs of phosphonates
DE60221983T2 (de) * 2001-06-27 2008-05-15 Smithkline Beecham Corp. Fluorpyrrolidine als dipeptidyl-peptidase inhibitoren
JP4300108B2 (ja) * 2001-06-27 2009-07-22 スミスクライン ビーチャム コーポレーション ジペプチジルペプチダーゼ阻害剤としてのピロリジン類
EP1441734B1 (en) * 2001-10-26 2007-02-28 Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A. Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of hiv integrase
US7642277B2 (en) 2002-12-04 2010-01-05 Boehringer Ingelheim International Gmbh Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
WO2004071448A2 (en) 2003-02-12 2004-08-26 Transtech Pharma Inc. Substituted azole derivatives as inhibitors of protein tyrosine phosphatases
EP2359833A1 (en) 2003-04-25 2011-08-24 Gilead Sciences, Inc. Antiviral phosphonate analogs
EP1737881B1 (en) * 2004-02-27 2009-06-24 Schering Corporation Novel compounds as inhibitors of hepatitis c virus ns3 serine protease
US7453002B2 (en) 2004-06-15 2008-11-18 Bristol-Myers Squibb Company Five-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
US7429604B2 (en) * 2004-06-15 2008-09-30 Bristol Myers Squibb Company Six-membered heterocycles useful as serine protease inhibitors
ME03423B (me) 2004-07-27 2020-01-20 Gilead Sciences Inc Fosfonatni analozi jedinjenja hiv inhibitora
US8067587B2 (en) 2005-07-28 2011-11-29 Lenroc Company Process for the production of monoalkali metal cyanurates
KR20080035576A (ko) 2005-08-05 2008-04-23 아스트라제네카 아베 트리사이클릭 벤즈이미다졸 및 대사체 글루타메이트 수용체조절제로서 이들의 용도
EP1981854B1 (en) 2005-12-14 2011-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Arylpropionamide, arylacrylamide, arylpropynamide, or arylmethylurea analogs as factor xia inhibitors
MX2008013238A (es) 2006-04-12 2008-10-21 Merck & Co Inc Antagonistas de los canales de calcio de tipo t de piridil amida.
US7647464B2 (en) 2006-04-28 2010-01-12 At&T Intellectual Property, I,L.P. Methods, systems, and products for recording media to a restoration server
WO2008013622A2 (en) 2006-07-27 2008-01-31 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal azocyclic amides
AP2009005073A0 (en) 2007-06-29 2009-12-31 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
AU2008277377B2 (en) 2007-07-19 2013-08-01 Msd Italia S.R.L. Macrocyclic compounds as antiviral agents
JP2011500808A (ja) * 2007-10-24 2011-01-06 メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション 複素環アミドｔ型カルシウムチャネルアンタゴニスト
CN101910133A (zh) 2007-10-24 2010-12-08 默沙东公司 杂环苯基酰胺t-型钙通道拮抗剂
MX2010005334A (es) 2007-11-16 2010-05-27 Boehringer Ingelheim Int Inhibidores de la replicacion del virus de la inmunodeficiencia humana.
US8324199B2 (en) 2008-03-13 2012-12-04 Bristol-Myers Squibb Company Pyridazine derivatives as factor xia inhibitors
ES2467108T3 (es) 2008-12-09 2014-06-11 Gilead Sciences, Inc. Moduladores de receptores tipo toll
CN102414217A (zh) 2009-02-25 2012-04-11 彼格泰格私人有限公司 用于检测基孔肯雅病毒的探针和引物
US8338441B2 (en) 2009-05-15 2012-12-25 Gilead Sciences, Inc. Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
US20110274648A1 (en) 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
WO2011094890A1 (en) 2010-02-02 2011-08-11 Argusina Inc. Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators
WO2011139637A1 (en) 2010-05-03 2011-11-10 Philadelphia Health & Education Corporation Small-molecule modulators of hiv-1 capsid stability and methods thereof
WO2011143772A1 (en) 2010-05-21 2011-11-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of hiv replication
AP2013006706A0 (en) 2010-07-02 2013-02-28 Gilead Sciences Inc Napht-2-ylacetic acid derivatives to treat AIDS
KR20130124291A (ko) 2010-07-02 2013-11-13 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Ｈｉｖ 항바이러스 화합물로서의 2-퀴놀리닐-아세트산 유도체
CN102464654B (zh) 2010-11-12 2016-01-13 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
ME02754B (me) 2011-03-23 2018-01-20 Trevena Inc Ligandi opioidnih receptora i postupci njihove upotrebe i pripreme
BR112013027096A2 (pt) 2011-04-21 2016-12-27 Gilead Sciences Inc compostos de benzotiazol e seu uso farmacêutico
EP2729448B1 (en) 2011-07-06 2015-09-09 Gilead Sciences, Inc. Compounds for the treatment of hiv
CN102863512B (zh) 2011-07-07 2016-04-20 上海泓博智源医药技术有限公司 抗病毒化合物
US9399645B2 (en) 2011-12-20 2016-07-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Inhibitors of HIV replication
ES2571479T3 (es) 2012-04-20 2016-05-25 Gilead Sciences Inc Derivados del ácido benzotiazol-6-il acético y su uso para tratar una infección por VIH
GB201213087D0 (en) 2012-07-24 2012-09-05 Medical Res Council Inhibition of HIV-1 infection
WO2014028931A2 (en) 2012-08-17 2014-02-20 Brandeis University Compounds and methods for treating mammalian gastrointestinal microbial infections
EA030003B1 (ru) 2012-12-21 2018-06-29 Джилид Сайэнс, Инк. Полициклическое карбамоилпиридоновое соединение и его фармацевтическое применение для лечения вич-инфекции
US20140221378A1 (en) 2012-12-27 2014-08-07 Japan Tobacco Inc. SUBSTITUTED SPIROPYRIDO[1,2-a]PYRAZINE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL USE OF SAME AS HIV INTEGRASE INHIBITOR
CA2896244C (en) 2013-01-09 2017-07-04 Gilead Sciences, Inc. 5-membered heteroaryls and their use as antiviral agents
CA2897268C (en) 2013-01-09 2018-12-04 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds for the treatment of viral infections
TW201443037A (zh) 2013-01-09 2014-11-16 Gilead Sciences Inc 治療用化合物
TWI694071B (zh) 2013-03-01 2020-05-21 美商基利科學股份有限公司 治療反轉錄病毒科(Retroviridae)病毒感染之治療性化合物
US20140296266A1 (en) 2013-03-01 2014-10-02 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
GB201312991D0 (en) 2013-07-19 2013-09-04 Isis Innovation Process
EP3060554A1 (en) 2013-10-24 2016-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
WO2015130964A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2015130966A1 (en) 2014-02-28 2015-09-03 Gilead Sciences, Inc. Antiviral agents
PT3186239T (pt) 2014-08-29 2019-01-10 Gilead Sciences Inc Agentes antirretrovirais
US9855230B2 (en) 2014-09-09 2018-01-02 VIIV Healthcare UK (No.5) Limited Inhibitors of human immunodeficiency virus replication
TWI699355B (zh) 2014-12-24 2020-07-21 美商基利科學股份有限公司 喹唑啉化合物
CN107995910A (zh) 2015-04-23 2018-05-04 Viiv保健英国第五有限公司 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂
BR112017022605A2 (pt) 2015-04-23 2018-07-17 Viiv Healthcare Uk No 5 Ltd ?composto, composição, e, método para tratamento de infecção por hiv?.
KR101974793B1 (ko) 2015-07-06 2019-05-02 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Cot 조정제 및 그의 사용 방법
US10171985B1 (en) 2015-07-22 2019-01-01 Ginko LLC Method and apparatus for data sharing
KR20230011471A (ko) 2016-08-19 2023-01-20 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Hiv 바이러스 감염의 예방적 또는 치유적 치료에 유용한 치료 화합물
UY37592A (es) 2017-02-06 2018-08-31 Gilead Sciences Inc Compuestos inhibidores del vih
TW201906834A (zh) 2017-05-02 2019-02-16 英商Viiv醫療保健英國(No.5)有限公司 人類免疫不全病毒複製之抑制劑
AR112412A1 (es) 2017-08-17 2019-10-23 Gilead Sciences Inc Formas de sal de colina de un inhibidor de la cápside del vih
TWI687415B (zh) 2017-08-17 2020-03-11 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白質膜抑制劑之固體形式
US10836746B2 (en) 2018-02-15 2020-11-17 Gilead Sciences, Inc. Therapeutic compounds
WO2019161280A1 (en) 2018-02-16 2019-08-22 Gilead Sciences, Inc. Methods and intermediates for preparing a therapeutic compound useful in the treatment of retroviridae viral infection
CN120053445A (zh) 2018-07-16 2025-05-30 吉利德科学公司 用于治疗hiv的衣壳抑制剂

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