ES2561038T3 - Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico - Google Patents
Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico Download PDFInfo
- Publication number
- ES2561038T3 ES2561038T3 ES09715350.6T ES09715350T ES2561038T3 ES 2561038 T3 ES2561038 T3 ES 2561038T3 ES 09715350 T ES09715350 T ES 09715350T ES 2561038 T3 ES2561038 T3 ES 2561038T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- formula
- aryl
- groups
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/86—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/76—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of a saturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/10—Hydrazines
- C07C243/12—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C243/16—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C243/18—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/74—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C251/78—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
- C07C251/80—Hydrazones having doubly-bound carbon atoms of hydrazone groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Abstract
Procedimiento para preparar derivados del ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I)**Fórmula** en la que R1 se selecciona de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19- alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; R2 se selecciona de grupos alquilo C1-C4 que pueden estar sustituidos con uno, dos o tres átomos de halógeno seleccionados de F, Cl y Br o un grupo CF3; Y se selecciona del grupo constituido por (C>=O)OR3, CN y (C>=O)NR4R5, seleccionándose R3, R4 y R5, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R4 y R5 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; que comprenden por lo menos una de las secuencias de reacción que están compuestas por las siguientes etapas (A) y (D), (B) y (D) o (C) y (D): (A) Reacción de un derivado de ácido acrílico 2-acilado o 2-iminoalquilado de fórmula (II)**Fórmula** en la que Z se selecciona de O, S y N+R10R11, seleccionándose R10 y R11, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R10 y R11 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; A es un grupo saliente NR12R13, seleccionándose R12 y R13, independientemente entre sí, de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R12 y R13 junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; con una N-alquil-hidrazona de fórmula (III)**Fórmula** en la que R8 y R9 se seleccionan, 5 independientemente entre sí, de H, grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', - X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R8 y R9 junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C>=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12; (B) Acilación de una hidrazona de ácido acrílico de fórmula (VI);**Fórmula** con un halogenuro de acilo de fórmula (X), seleccionándose X de F, Cl, Br o I,**Fórmula** (C) Iminoalquilación de una hidrazona de ácido acrílico de la fórmula (VI) anterior con una α,α-dihaloamina de fórmula (Xl), seleccionándose X de F, Cl, Br o I,**Fórmula** (D) Ciclación de los productos intermedios obtenidos en las etapas (A), (B) o (C) para dar el derivado de ácido 3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I).
Description
O, N, P y S y opcionalmente con otros grupos que se seleccionan de -R', grupos halógeno (-X), alcoxi (-OR'), tioéter
o mercapto (-SR'), amino (-NR'2), sililo (-SiR'3), carboxilo (-COOR'), ciano (-CN), acilo (-(C=O)R') y amida (-CONR2'), siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, preferentemente grupo alquilo C2-10, con especial preferencia grupo alquilo C3-8 que puede presentar uno o varios heteroátomos seleccionados de N, O, P y S.
5 La definición grupo alquil-C7-19-arilo comprende el mayor intervalo aquí definido para un grupo alquilarilo con en total 7 a 19 átomos en el esqueleto y la cadena de alquileno. En particular, esta definición comprende, por ejemplo, los significados tolil-, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-o 3 ,5-dimetilfenilo.
Los grupos alquilo, alquenilo, alquinilo, arilo, alcarilo y aralquilo pueden presentar además uno o varios heteroátomos que, en tanto que no se defina de otro modo, se seleccionan de N, O, P y S. Los heteroátomos
10 sustituyen a este respecto a los átomos de carbono enumerados.
Los compuestos según la invención pueden presentarse dado el caso como mezclas de distintas formas isoméricas posibles, especialmente de estereoisómeros como, por ejemplo, isómeros E y Z, treo y eritro, así como ópticos, pero dado el caso también de tautómeros. Se dan a conocer y se reivindican tanto los isómeros E como los Z, como también los isómeros treo y eritro, así como los ópticos, mezclas discrecionales de estos isómeros, así como las
15 posibles formas tautoméricas.
El siguiente Esquema 3 dará una visión general sobre las variantes individuales del procedimiento según la invención:
en las que los restos R1, R2, R8 a R11 e Y tienen los significados previamente descritos y que dado el caso presentan un contraión (anión-) que se selecciona del grupo constituido por Cl-, BF4-, PF6-, SbF6-y AlCl4-.
La realización de la etapa de procedimiento (A) según la invención se realiza preferentemente dentro de un intervalo de temperatura de -20 ºC a +150 ºC, con especial preferencia a temperaturas de -10 ºC a +70 ºC.
5 La etapa de procedimiento (A) según la invención se realiza en general a presión normal. Sin embargo, como alternativa también es posible trabajar a vacío para eliminar las dialquilaminas fácilmente volátiles.
El tiempo de reacción no es crítico y puede elegirse en un intervalo entre pocos minutos y varias horas en función del tamaño de la preparación y la temperatura.
En la realización de la etapa de procedimiento (A) según la invención se hace reaccionar 1 mol del derivado de ácido
10 acrílico de fórmula (II) con 0,5 moles a 3 moles, preferentemente 0,5 moles a 1,5 moles, con especial preferencia con la cantidad equimolar de hidrazona de fórmula (III).
Preferentemente se dispone la hidrazona de fórmula (III) disuelta en disolvente y se añade el derivado de ácido acrílico de fórmula (II). Sin embargo, también es posible el orden inverso.
La reacción puede acelerarse mediante la adición de catalizadores como, por ejemplo, CH3COOH, H2SO4, KHSO4, 15 NaH2PO4, HCl, CF3COOH, CH3COONa.
En general no es necesario un procesamiento y aislamiento de los productos intermedios, de manera que la mezcla de reacción que puede obtenerse de la Etapa (A) puede utilizarse inmediatamente o después de realizarse un almacenamiento intermedio en la etapa de ciclación (D).
Los derivados de ácido acrílico de fórmula (II) pueden obtenerse según los procedimientos previamente descritos en 20 relación con el estado de la técnica.
En relación con la presente invención se usan preferentemente derivados de ácido acrílico 2-acilados o 2iminoalquilados de fórmula (II) que se seleccionan del grupo constituido por cloruro de N-1-(trifluorometil)-3(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio, tetrafluoroborato de 2-(, N-1-(difluorometil)-3(dimetilamino)-2-(etoxicarbonil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio y cloruro de N-[3-(dimetilamino)-2
25 (etoxicarbonil)-1-(1,1,2,2-tetrafluoroetil)prop-2-en-1-iliden]-N-metilmetanaminio.
Las N-alquil-hidrazonas de fórmula (III) se seleccionan en relación con la presente invención preferentemente del grupo constituido por 1-metil-2-(1-metiletiliden)hidracina, 1-metil-2-(1,2,2-trimetilpropiliden)hidracina, 1-metil-2-(1metilpropiliden)hidracina, 1-ciclohexiliden-2-metilhidracina, 1-metil-2-(fenilmetiliden)hidracina, 1-metil-2-(1feniletiliden)hidracina, 1-(difenilmetiliden)-2-metilhidracina, 2-[(dimetilamino)metiliden]-4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanoato
30 de etilo. Las N-alquil-hidrazonas de fórmula (III) se han descrito previamente en la bibliografía (Zhurnal Organicheskoi Khimii (1968), 4(6), 986-92.) y son accesibles mediante reacción de hidracinas de fórmula (VIII) que pueden obtenerse comercialmente con compuestos de carbonilo de fórmula (IX) (véase el Esquema 5)
Esquema 5
35 Los restos en las fórmulas (III), (VIII) y (IX) tienen según la invención los siguientes significados:
R1 se selecciona de grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12;
40 R8 y R9 se seleccionan, independientemente entre sí, de hidrógeno, grupos alquilo C1-12, cicloalquilo C3-8, alquenilo C2-12, alquinilo C2-12, arilo C6-8, aril-C7-19-alquilo o alquil-C7-19-arilo que, en cada caso, pueden estar sustituidos con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR', -NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12, y R8 y R9 junto con el átomo de carbono al que están unidos pueden formar un anillo de 5 a 6 miembros que, dado
45 el caso, puede contener uno o dos heteroátomos más seleccionados de O, S y un grupo SO2 y que puede estar sustituido con uno o varios grupos que se seleccionan del grupo constituido por -R', -X, -OR', -SR',
5
10
15
20
25
30
35
40
NR'2, -SiR'3, -COOR', -(C=O)R', -CN y -CONR2', siendo R' hidrógeno o un grupo alquilo C1-12. Los restos en las fórmulas (III), (VIII) y (IX) tienen según la invención los siguientes significados preferentes:
- R1
- es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo;
- R8
- se selecciona de H, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, fenilo, tolilo, ciclohexilo;
- R9
- se selecciona de H, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, n-butilo, sec-butilo, terc-butilo, fenilo, tolilo, ciclohexilo.
Como alternativa, R8 y R9 pueden formar conjuntamente con el átomo de C al que están unidos un anillo de 5 o 6 miembros.
Los restos en las fórmulas (III), (VIII) y (IX) tienen según la invención los siguientes significados especialmente preferentes:
R1 es metilo;
R8 se selecciona de H, metilo, terc-butilo, fenilo;
R9 se selecciona de H, metilo, terc-butilo, fenilo.
Según la invención se usan preferentemente cetonas de fórmula (IX) que se seleccionan del grupo constituido por acetona, benzofenona, pinacolona, ciclohexanona, benzaldehído, usándose con especial preferencia acetona y benzaldehído.
Otra ventaja del procedimiento según la invención es el hecho de que para preparar las N-metilhidrazonas de fórmula (III) puedan usarse soluciones de metilhidracina acuosas y no deba utilizarse obligatoriamente la metilhidracina concentrada explosiva también usada como combustible para cohetes.
En dos otras formas de realización del presente procedimiento que se producen por la combinación de las etapas de reacción (B) y (D) o (C) y (D) se acilan (Etapa (B)) o se iminoalquilan (Etapa (C)) derivados de ácido acrílico de fórmula (VI) y por último se ciclan (Etapa D) para dar los derivados de ácido 3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico de fórmula (I).
Etapa (B): Acilación
En una forma de realización del procedimiento según la invención, las hidrazonas de ácido acrílico de fórmula (VI) se acilan con halogenuros de ácido haloalquilcarboxílico de fórmula (X) según el siguiente Esquema 6 para dar las hidrazonas de ácido 2-acilacrílico de fórmula (VIIa). En la fórmula (X), R2 tiene los significados anteriores, X es un átomo de halógeno seleccionado de F, Cl o Br, preferentemente de F y Cl, con especial preferencia F.
En relación con la presente invención se utiliza preferentemente un halogenuro de ácido haloalquilcarboxílico de fórmula (X) como agente acilante que se selecciona del grupo constituido por cloruro de ácido difluoroacético, anhídrido de ácido difluoroacético, fluoruro de ácido difluoroacético, cloruro de ácido trifluoroacético y fluoruro de ácido trifluoroacético.
Las hidrazonas de ácido acrílico de fórmula (VI) usadas en la Etapa (B) se seleccionan preferentemente del grupo constituido por (2E)-3-[1-metil-2-(propan-2-iliden)-hidracinil]prop-2-enoato de etilo, (2Z)-3-[1-metil-2-(propan-2iliden)hidracinil]prop-2-enoato de etilo, 3-[1-metil-2-(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo, 3-[1-metil-2(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de propilo, (2E)-3-[1-metil-2-(3,3-dimetilbutan-2-iliden)hidracinil]prop-2enoato de etilo, 3-[1-metil-2-(3,3-dimetilbutan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo, 3-[1-metil-2(fenilmetiliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo, (2E)-3-[1-metil-2-(fenilmetiliden)hidracinil]prop-2-enonitrilos y 3-[1etil-2-(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo.
Esquema 6
5
10
15
20
25
30
35
Esquema 8 Etapa (C) Iminoalquilación
En otra forma de realización del procedimiento según la invención, las hidrazonas de ácido acrílico de fórmula (VI) se iminoalquilan con por lo menos una ,-dihaloamina de fórmula (XI) según el siguiente Esquema 9 para dar las sales de hidracinoaminio de fórmula (VIIb). En la fórmula (XI) X y R2 tienen los significados anteriores.
Esquema 9
En el Esquema 9 [L] es un ácido de Lewis.
En relación con la presente invención, como agentes de iminoalquilación de fórmula (XI) pueden utilizarse 1,1,2,2tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina, 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dietilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)etil-N,Ndimetilamina, 1,1,2-trifluoro-2-(trifluorometil)etil-N,N-dietilamina (reactivo de Ishikawa), 1,1,2-trifluoro-2-cloro-etil-N,Ndimetilamina y 1,1,2-trifluoro-2-cloro-etil-N,N-dietilamina (reactivo de Yarovenko). A este respecto se prefieren 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina y 1,1,2,2-tetrafluoroetil-N,N-dietilamina y se prefiere especialmente 1,1,2,2tetrafluoroetil-N,N-dimetilamina.
Las hidrazonas de ácido acrílico de fórmula (VI) usadas en la Etapa (C) se seleccionan preferentemente del grupo constituido por (2E)-3-[1-metil-2-(propan-2-iliden)-hidracinil]prop-2-enoato de etilo, (2Z)-3-[1-metil-2-(propan-2iliden)hidracinil]prop-2-enoato de etilo, 3-[1-metil-2-(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo, 3-[1-metil-2(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de propilo, (2E)-3-[1-metil-2-(3,3-dimetilbutan-2-iliden)hidracinil]prop-2enoato de etilo, 3-[1-metil-2-(3,3-dimetilbutan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo, 3-[1-metil-2(fenilmetiliden)hidracinil]-prop-2-enoato de metilo, (2E)-3-[1-metil-2-(fenilmetiliden)hidracinil]prop-2-enonitrilo y 3-[1etil-2-(propan-2-iliden)hidracinil]prop-2-enoato de metilo.
En una forma de realización preferente del procedimiento según la invención, la ,-dihaloamina se hace reaccionar primero con ácido de Lewis [L] como, por ejemplo, BF3, AlCl3, SbCl5, SbF5, ZnCl2, PF5 y luego se añade la mezcla de éster de ácido hidracinoacrílico de fórmula (VI) y una base, en sustancia o disuelta en un disolvente adecuado.
Se prefieren bases orgánicas como trialquilaminas, alquilpiridinas, fosfacenos y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undeceno (DBU), hidróxidos de metales alcalinos como, por ejemplo, hidróxido de litio, sodio o potasio, carbonatos de metales alcalinos (Na2CO3, K2CO3) y alcoholatos como, por ejemplo, NaOMe, NaOEt, NaOt-Bu, KOt-Bu.
La reacción de las ,-dihaloaminas de fórmula (XI) con las hidrazonas de ácido acrílico de fórmula (VI) se realiza normalmente a temperaturas de -50 a 70 ºC, preferentemente de -20 a 60 ºC, con especial preferencia de -10 a 50 ºC.
La reacción puede realizarse a presión reducida, a presión normal o alta presión, preferentemente a presión normal.
La reacción puede realizarse en sustancia o en un disolvente. Preferentemente, la reacción se realiza en un disolvente. Disolventes adecuados se seleccionan, por ejemplo, del grupo constituido por hidrocarburos alifáticos y aromáticos como, por ejemplo, n-hexano, benceno o tolueno que pueden estar sustituidos con átomos de flúor o cloro como cloruro de metileno, dicloroetano, fluorobenceno, clorobenceno o diclorobenceno; éteres como, por ejemplo, éter dietílico, éter difenílico, éter metil-terc-butílico, éter isopropiletílico, dioxano, diglima, dimetilglicol, dimetoxietano (DME) o THF; nitrilos como metilnitrilo, butilnitrilo o fenilnitrilo; amidas como dimetilformamida (DMF) o N-metilpirrolidona (NMP) o mezclas de tales disolventes, prefiriéndose especialmente acetonitrilo, diclorometano, THF, DME y acetatos de etilo.
5
10
15
20
25
30
35
40
La base y la hidrazona de ácido acrílico de fórmula (VI) se utilizan preferentemente en cantidades equimolares referidas a las ,-dihaloaminas de fórmula (XI). La base también puede utilizarse en exceso. La relación de base : derivado de ácido hidracinoacrílico se encuentra según la invención entre 1,5:1 y 0,9:1, preferentemente entre 1,4:1 y 0,95:1, con especial preferencia entre 1,3:1 y 1,05:1.
Debido a la sensibilidad a la hidrólisis de las ,-dihaloaminas, la reacción debe realizarse en aparatos libres de agua en atmósfera de gas inerte.
Posibles productos intermedios que pueden producirse según la presente invención a partir de la etapa de reacción
(C) son normalmente las sales de hidracinoaminio de fórmula (VIIb).
Los productos intermedios formados pueden utilizarse sin procesamiento previo en la etapa de ciclación (Etapa D).
Como alternativa, los productos intermedios pueden aislarse mediante etapas de procesamiento adecuadas y dado el caso otra purificación y utilizarse en la ciclación (Etapa D) en un momento posterior.
Etapa (D): Ciclación
La ciclación de los productos intermedios que pueden obtenerse a partir de las etapas (A), (B) o (C) se realiza según la invención a temperaturas de -20 ºC a +150 ºC, preferentemente a temperaturas de -10 ºC a +100 ºC, con especial preferencia a -10 a 50 ºC y a presión normal.
El tiempo de reacción no es crítico y puede elegirse en un intervalo mayor en función del tamaño de la preparación.
Según la invención, el cierre de anillo para dar el pirazol se realiza en presencia de un ácido. A este respecto se escinde el compuesto de carbonilo R8R9C=O. Los compuestos de carbonilo pueden separarse y usarse de nuevo para la preparación de hidrazonas de fórmula (III).
Normalmente, la Etapa (D) se realiza después de las Etapas (A), (B) o (C) sin cambio de disolvente.
Idealmente, todas las etapas de reacción del procedimiento según la invención se realizan en el mismo disolvente.
Disolventes adecuados son, por ejemplo, hidrocarburos alifáticos, alicíclicos o aromáticos como, por ejemplo, éter de petróleo, n-hexano, n-heptano, ciclohexano, metilciclohexano, benceno, tolueno, xileno o decalina, e hidrocarburos halogenados como, por ejemplo, clorobenceno, diclorobenceno, diclorometano, cloroformo, tetraclorometano, dicloroetano o tricloroetano, éteres como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-terc-butílico, éter metil-tercamílico, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2-dietoxietano o anisol; nitrilos como acetonitrilo, propionitrilo, n-o iso-butironitrilo o benzonitrilo; cetonas como acetona, metiletilcetona, metilisobutilcetona o ciclohexanona; amidas como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, N-metilformanilida, N-metilpirrolidona o triamida de ácido hexametilfosfórico, sulfóxidos como dimetilsulfóxido o sulfonas como sulfolano; alcoholes, como metanol, etanol, n-o iso-propanol, butanol. Con especial preferencia se usan tolueno, xileno, clorobenceno, nhexano, ciclohexano o metilciclohexano, etanol, de manera muy especialmente preferente etanol, tolueno, xileno y agua.
Los ácidos adecuados se seleccionan del grupo constituido por HCl, H2SO4, CF3COOH, CF3SO3H, CH3COOH, se prefieren especialmente HCl y H2SO4.
Después de terminar la reacción, por ejemplo, el disolvente se elimina y el producto se aísla mediante filtración o inicialmente se extrae con agua, la fase orgánica se separa y el disolvente se elimina mediante destilación.
El procedimiento según la invención se describirá más detalladamente en los siguientes ejemplos. Sin embargo, los ejemplos no deben interpretarse de forma limitante.
Ejemplos de preparación
Ejemplo 1: 4,4-difluoro-2-{[1-metil-2-(fenilmetiliden)hidracino]metiliden}-3-oxobutanoato de etilo
Se disponen 6,2 g de 2-metil-1-fenilhidrazona y 9,3 g de éster etílico de ácido 2-(difluoroacetil)-3-(dimetilamino)acrílico en 100 ml de tolueno y se mezclan con 5,7 g de hidrogenosulfato de potasio. A continuación, la mezcla de reacción se calienta hasta 35 -40 ºC y se agita 8 h a la misma temperatura. Después de separar las sales, el disolvente se elimina al vacío. Se obtiene 4,4-difluoro-2-{[1-metil-2-(fenilmetiliden)hidracino]metiliden}-3oxobutanoato de etilo como sólido (rendimiento del 91 %). La relación isomérica asciende según RMN al 53 / 39 %.
RMN de 1H (278 K, CDCN3): = 1,08 (t, 3H); 1,23 (t, 3H); 3,44 (s, 3H); 3,52 (s, 3H); 4,14 (m, 2H); 6,0 (t, 1H); 6,37 (t, 1H); 7,4 -7,98 (m, 7H) ppm.
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3 imagen4
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP08151891 | 2008-02-25 | ||
| EP08151891A EP2133341A1 (de) | 2008-02-25 | 2008-02-25 | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| PCT/EP2009/000958 WO2009106230A2 (de) | 2008-02-25 | 2009-02-12 | Verfahren zur regioselektiven synthese von 1-alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäur e-derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2561038T3 true ES2561038T3 (es) | 2016-02-24 |
| ES2561038T5 ES2561038T5 (es) | 2022-09-14 |
Family
ID=39590527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES09715350T Active ES2561038T5 (es) | 2008-02-25 | 2009-02-12 | Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US8629288B2 (es) |
| EP (2) | EP2133341A1 (es) |
| JP (2) | JP5756293B2 (es) |
| KR (1) | KR101656690B1 (es) |
| CN (2) | CN104277001A (es) |
| BR (2) | BRPI0908891A2 (es) |
| CA (1) | CA2716381C (es) |
| DK (1) | DK2247577T4 (es) |
| ES (1) | ES2561038T5 (es) |
| IL (1) | IL207151A0 (es) |
| MX (2) | MX344084B (es) |
| MY (2) | MY170036A (es) |
| RU (2) | RU2498977C9 (es) |
| TW (1) | TWI458712B (es) |
| WO (1) | WO2009106230A2 (es) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5340287B2 (ja) | 2007-08-16 | 2013-11-13 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | ４−フルオロ置換３−オキソ−アルカン酸のエステル類の調製方法 |
| EP2133341A1 (de) * | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| EP2100883A1 (de) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten |
| US8598222B2 (en) * | 2008-05-05 | 2013-12-03 | Basf Se | Method for preparing 1,3,4-substituted pyrazol compounds |
| BR112013032988A2 (pt) | 2011-06-21 | 2016-08-16 | Bayer Ip Gmbh | método para a produção de pirazolilcarboxanilidas |
| WO2012176717A1 (ja) * | 2011-06-22 | 2012-12-27 | セントラル硝子株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| EP2623496A1 (de) | 2012-02-01 | 2013-08-07 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur Herstellung von 3,5-bis (fluoralkyl)-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten und 3,5-bis(fluoralkyl)-pyrazolen |
| EP2644593A1 (en) * | 2012-03-30 | 2013-10-02 | Solvay Sa | Dialkoxymethyl oxobutyric acid esters, their manufacture and use |
| EP2644598A1 (en) | 2012-03-30 | 2013-10-02 | Solvay Sa | Method for the manufacture of heterocycles |
| WO2013171102A1 (en) | 2012-05-16 | 2013-11-21 | Solvay Sa | Manufacture of 1-substituted methylidene compounds |
| EP2671874B1 (en) | 2012-06-06 | 2016-01-13 | Solvay Sa | Preparation of esters of 1-substituted-3-fluoroalkyl-pyrazole-4-carboxylic acids |
| EP2671873A1 (en) | 2012-06-06 | 2013-12-11 | Solvay Sa | Method for the cyclization of hydrazinoacrylic acid derivatives |
| US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
| JP6377727B2 (ja) * | 2013-05-22 | 2018-08-22 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | α，α−ジハロアミンからの３，５−ビス（フルオロアルキル）ピラゾール誘導体の製造方法 |
| KR102233203B1 (ko) * | 2013-05-22 | 2021-03-26 | 바이엘 크롭사이언스 악티엔게젤샤프트 | 3,5-비스(플루오로알킬)피라졸 유도체의 제조방법 |
| CN103360313A (zh) * | 2013-07-12 | 2013-10-23 | 雅本化学股份有限公司 | 3-氟代烷基-1-取代吡唑-4-羧酸及其制备方法 |
| TWI647215B (zh) * | 2013-11-11 | 2019-01-11 | 德商拜耳作物科學股份有限公司 | 自α,α－二鹵胺製備３,５－雙鹵烷基吡唑衍生物之方法 |
| WO2015085464A1 (en) | 2013-12-09 | 2015-06-18 | King Chem, Llc | Process for preparing alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1h-pyrazole-4-carboxylate and its analogs |
| EP3015458A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-04 | Bayer CropScience AG | Process for preparing 3,5-bis(haloalkyl)pyrazole derivatives from a,a-dihaloamines and ketimines |
| BR112016021874B1 (pt) * | 2014-03-24 | 2021-03-23 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Processo para preparar derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas e cetiminas e compostos |
| MX377282B (es) | 2014-06-11 | 2025-03-07 | Bayer Cropscience Ag | Proceso para preparar derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol por medio de la acilación de hidrazonas. |
| ES2672581T3 (es) | 2014-06-11 | 2018-06-15 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Proceso para la preparación de 3,5-bis(haloalquil)pirazoles por medio de la acilación de cetiminas |
| CN105541716B (zh) * | 2015-03-26 | 2024-02-23 | Ａｇｃ株式会社 | 吡唑衍生物的制造方法 |
| MX2017017140A (es) | 2015-06-26 | 2018-03-09 | Bayer Cropscience Ag | Proceso para la preparacion de pirazoles sustituidos que contienen grupos haloalcoxi-y haloalquiltio a partir de a,a-dihaloalquilaminas y quetiminas. |
| CN106467492B (zh) * | 2015-08-14 | 2019-12-17 | 联化科技(盐城)有限公司 | 多氟甲基吡唑类化合物的制备方法、中间体及制备方法 |
| EP3416949A1 (en) * | 2016-02-18 | 2018-12-26 | Solvay Sa | Process for the manufacture of carboxamides |
| US20210371386A1 (en) * | 2016-08-02 | 2021-12-02 | Solvay Sa | Manufacture of hydrazinyl compounds useful in the manufacture of pyrazole carboxylic acid and derivatives, hydrazinyl compounds and their use |
| JP7044766B2 (ja) | 2016-09-21 | 2022-03-30 | バイエル・クロップサイエンス・アクチェンゲゼルシャフト | ３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボキシレート類及び３－フルオロアルキル－５－ピラゾールカルボン酸類を調製する方法 |
| CN111587241A (zh) * | 2017-12-22 | 2020-08-25 | 索尔维公司 | 亚胺鎓化合物的制造方法及其在制造吡唑衍生物中的应用 |
| JP2021506879A (ja) * | 2017-12-22 | 2021-02-22 | ソルヴェイ（ソシエテ アノニム） | ピラゾールカルボン酸誘導体及びその前駆体の製造のための方法 |
| WO2019243178A1 (en) | 2018-06-18 | 2019-12-26 | Bayer Aktiengesellschaft | Disubstituted 3-pyrazole carboxylates and a process for their preparation via acylation of enolates |
| JP6911143B2 (ja) | 2018-11-07 | 2021-07-28 | 福建永晶科技股▲ふん▼有限公司Ｆｕｊｉａｎ Ｙｏｎｇｊｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｃｏ．， Ｌｔｄ | ピラゾール又はピリミジノンの新しい製造方法 |
| CN112480007B (zh) * | 2020-12-08 | 2022-11-18 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种1，3-二甲基-1h-吡唑-4-羧酸的合成方法 |
| CN114195678A (zh) * | 2021-12-24 | 2022-03-18 | 江苏七洲绿色科技研究院有限公司 | 一种中间体、其制备方法及用其制备3-二氟甲基-1-甲基吡唑-4-甲酸乙酯的方法 |
| CN114195715B (zh) * | 2021-12-31 | 2024-05-10 | 福建永晶科技股份有限公司 | 1-甲基-3-二氟甲基-4-吡唑酸和1-甲基-3-三氟甲基-4-吡唑酸的制备方法 |
| CN117447401B (zh) * | 2023-12-26 | 2024-04-19 | 山东国邦药业有限公司 | 一种二氟吡唑酸的合成方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20000035081A (ko) | 1998-11-10 | 2000-06-26 | 마크 에스. 아들러 | 2-(트리할로아세틸)-3-(치환된 아미노)-2-프로페노에이트 제조방법 |
| DE10215292A1 (de) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
| DE10349500A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
| EA010851B1 (ru) * | 2004-10-21 | 2008-12-30 | Зингента Партисипейшнс Аг | Способ получения пиразолов |
| US7863460B2 (en) * | 2005-02-25 | 2011-01-04 | Sagami Chemical Research Center | Process for producing 1-substituted-3-fluoroalkylpyrazole-4-carboxylate |
| DE102006039909A1 (de) | 2006-08-25 | 2008-03-13 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 3-Dihalomethyl-pyrazol-4-carbonsäurederivaten |
| DE102007005296A1 (de) * | 2007-02-02 | 2008-08-07 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von Dihaloacetessigsäurealkylestern |
| EP2008996A1 (en) * | 2007-06-27 | 2008-12-31 | Syngeta Participations AG | Process for the production of pyrazoles |
| EP2133341A1 (de) * | 2008-02-25 | 2009-12-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4-carbonsäure-Derivaten |
| EP2100883A1 (de) * | 2008-03-10 | 2009-09-16 | Bayer CropScience AG | Verfahren zur regioselektiven Synthese von 1-Alkyl-3-haloalkyl-pyrazol-4carbonsäure-Derivaten |
| US8598222B2 (en) * | 2008-05-05 | 2013-12-03 | Basf Se | Method for preparing 1,3,4-substituted pyrazol compounds |
-
2008
- 2008-02-25 EP EP08151891A patent/EP2133341A1/de not_active Ceased
-
2009
- 2009-02-12 MX MX2015009067A patent/MX344084B/es unknown
- 2009-02-12 WO PCT/EP2009/000958 patent/WO2009106230A2/de not_active Ceased
- 2009-02-12 MY MYPI2015000498A patent/MY170036A/en unknown
- 2009-02-12 CN CN201410483954.2A patent/CN104277001A/zh active Pending
- 2009-02-12 JP JP2010547083A patent/JP5756293B2/ja active Active
- 2009-02-12 CN CN200980106024.2A patent/CN102026981B/zh active Active
- 2009-02-12 MX MX2010008553A patent/MX2010008553A/es active IP Right Grant
- 2009-02-12 CA CA2716381A patent/CA2716381C/en active Active
- 2009-02-12 RU RU2010139278/04A patent/RU2498977C9/ru active
- 2009-02-12 DK DK09715350.6T patent/DK2247577T4/da active
- 2009-02-12 EP EP09715350.6A patent/EP2247577B2/de active Active
- 2009-02-12 BR BRPI0908891-1A patent/BRPI0908891A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2009-02-12 BR BR122016027233-8A patent/BR122016027233B1/pt active IP Right Grant
- 2009-02-12 KR KR1020107020058A patent/KR101656690B1/ko active Active
- 2009-02-12 US US12/919,365 patent/US8629288B2/en active Active
- 2009-02-12 MY MYPI2010003885A patent/MY156546A/en unknown
- 2009-02-12 ES ES09715350T patent/ES2561038T5/es active Active
- 2009-02-24 TW TW098105720A patent/TWI458712B/zh active
-
2010
- 2010-07-22 IL IL207151A patent/IL207151A0/en active IP Right Grant
-
2013
- 2013-03-14 US US13/803,622 patent/US8592605B2/en active Active
- 2013-07-24 RU RU2013134651A patent/RU2661192C2/ru active
-
2014
- 2014-11-07 JP JP2014227243A patent/JP2015071615A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2561038T5 (es) | Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico | |
| ES2425972T3 (es) | Procedimiento para la síntesis regioselectiva de derivados de ácido 1-alquil-3-haloalquil-pirazol-4-carboxílico | |
| RU2470015C2 (ru) | Способ получения производных 3-дигалогенметил-пиразол-4-карбоновой кислоты | |
| CN102753531B (zh) | 制备1-烷基-/1-芳基-5-吡唑羧酸衍生物的方法 | |
| ES2647348T3 (es) | Procedimiento para la preparación de derivados de ácido 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol-4-carboxílico y 3,5-bis(fluoroalquil)pirazoles | |
| CN102099343B (zh) | 制备1,3-二取代的吡唑羧酸酯的方法 | |
| CA2656357A1 (en) | Process for making 3-substituted 2-amino-5-halobenzamides | |
| US20110207925A1 (en) | Process for the preparation of [1,4,5]-oxadiazepine derivatives | |
| ES2474015T3 (es) | Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con arilo | |
| ES2523991T3 (es) | Procedimiento para la preparación de pirazoles sustituidos con piridilo | |
| EP1362040B1 (en) | Process for the preparation of mesylates of piperazine derivatives | |
| ES2646126T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas | |
| ES2663614T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(haloalquil)pirazol a partir de alfa, alfa-dihaloaminas y cetiminas | |
| JP2018118982A (ja) | １−置換メチリデン化合物の製造 | |
| NO318052B1 (no) | Fremgangsmate for fremstilling av 1-substituerte 5- eller 3-hydroksypyrazoler | |
| BR112015027707B1 (pt) | método de preparação de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazole e compostos intermediários envolvidos nesse método | |
| ES2627739T3 (es) | Procedimiento de preparación de derivados de 3,5-bis(fluoroalquil)pirazol a partir de alfa,alfa-dihaloaminas | |
| JPH0782252A (ja) | イミド酸エステル化合物及びｎ−ピラゾリルアミドオキシム化合物の製造方法 | |
| JP4267944B2 (ja) | ３−アミノ−５−ピラゾロン化合物の製造方法 | |
| JP4373033B2 (ja) | ピラゾロ［３，２−ｃ］−１，２，４−トリアゾール化合物、１，２，４−トリアゾロ［３，４−ｂ］チアジアジン化合物、及びその合成法 | |
| JPH0791271B2 (ja) | ５―アミノ―４―ハロゲノ―１ｈ―ピラゾール化合物の製造方法 | |
| JPH1160559A (ja) | ３−ピラゾリジノン化合物の製造法 |