ES2582038T3 - Nuevo anticuerpo anti-c-Met - Google Patents

Nuevo anticuerpo anti-c-Met Download PDF

Info

Publication number
ES2582038T3
ES2582038T3 ES11722828.8T ES11722828T ES2582038T3 ES 2582038 T3 ES2582038 T3 ES 2582038T3 ES 11722828 T ES11722828 T ES 11722828T ES 2582038 T3 ES2582038 T3 ES 2582038T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
amino acid
acid sequence
sequence seq
antibody
chain variable
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11722828.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Liliane Goetsch
Thierry Wurch
Cédric BES
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Medicament SA
Original Assignee
Pierre Fabre Medicament SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Medicament SA filed Critical Pierre Fabre Medicament SA
Application granted granted Critical
Publication of ES2582038T3 publication Critical patent/ES2582038T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
    • G01N33/5759—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites involving compounds localised on the membrane of tumour or cancer cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IG], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/91—Transferases (2.)
    • G01N2333/912—Transferases (2.) transferring phosphorus containing groups, e.g. kinases (2.7)
    • G01N2333/91205—Phosphotransferases in general

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Anticuerpo monoclonal, o fragmento funcional divalente del mismo que contiene por lo menos sus 6 CDR y su región bisagra, que puede inhibir la dimerización de c-Met, comprendiendo dicho anticuerpo una cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 37 y una cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 40, para su utilización para la prevención o el tratamiento de un cáncer caracterizado por que presenta la sobreexpresión de c-Met que resulta de la amplificación génica de c-Met, y en el que dicho cáncer es seleccionado de entre el grupo que consiste en carcinoma de células renales y cáncer gástrico.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
Tabla 4
SEC ID nº
Aminoácidos SEC ID nº Nucleótidos
58
CKSCDKTHTCPPCP 73 TGCAAGAGCTGCGACAAGACCCACACCTGTCCCCCCTGCC CT
59
PCSCDKTHTCPPCP 74 CCCTGCAGCTGCGACAAGACCCACACCTGTCCCCCCTGCC CT
60
PKCCDKTHTCPPCP 75 CCCAAGTGCTGCGACAAGACCCACACCTGTCCCCCCTGCC CT
61
PKSCCKTHTCPPCP 76 CCTAAGAGCTGTTGCAAGACCCACACCTGTCCCCCCTGCCC T
62
PKSCDCTHTCPPCP 77 CCCAAGAGCTGCGACTGCACCCACACCTGTCCCCCCTGCC CT
63
PKSCDKCHTCPPCP 78 CCCAAGAGCTGCGACAAGTGCCACACCTGTCCCCCCTGCC CT
64
PKSCDKTHCCPPCP 79 CCCAAGAGCTGCGACAAGACCCACTGCTGTCCCCCCTGCC CT
65
KCDKTHTCPPCP 80 AAGTGCGACAAGACCCACACCTGTCCCCCCTGCCCT
66
PKSCDCHTCPPCP 81 CCCAAGAGCTGCGACTGCCACACCTGTCCCCCCTGCCCT
67
PKSCDCTHCPPCP 82 CCCAAGAGCTGCGACTGCACCCACTGCCCCCCCTGCCCT
68
PCSCKHTCPPCP 83 CCCTGCAGCTGCAAGCACACCTGTCCCCCCTGCCCT
69
PSCCTHTCPPCP 84 CCTAGCTGCTGCACCCACACCTGTCCCCCCTGCCCT
70
PSCDKHCCPPCP 85 CCCAGCTGCGACAAGCACTGCTGCCCCCCCTGCCCT
71
PKSCTCPPCP 86 CCCAAGAGCTGCACCTGTCCCCCTTGTCCT
72
PKSCDKCVECPPCP 87 CCCAAGAGCTGCGATAAGTGCGTGGAGTGCCCCCCTTGTC CT
De acuerdo con un primer enfoque, el anticuerpo será definido por su secuencia de cadena pesada. Más
5 particularmente, el anticuerpo de la invención, o uno de sus fragmentos o derivados funcionales, es caracterizado por que comprende una cadena pesada que comprende por lo menos una CDR seleccionada entre las CDR que comprenden las secuencias de aminoácidos SEC ID nº 1 a 3.
Las secuencias mencionadas son las siguientes:
10 SEC ID nº 1: GYIFTAYT SEC ID nº 2: IKPNNGLA SEC ID nº 3: ARSEITTEFDY
15 Es divulgado asimismo el anticuerpo, o uno de sus fragmentos o derivados funcionales, que comprende una cadena pesada que comprende por lo menos una, preferentemente dos, y todavía más preferentemente tres, CDR(s) seleccionadas entre CDR-H1, CDR-H2 y CDR-H3, donde:
-CDR-H1 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 1, 20 -CDR-H2 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 2, -CDR-H3 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 3.
En un segundo enfoque, el anticuerpo será ahora definido por su secuencia de cadena ligera. Más particularmente, el anticuerpo, o uno de sus fragmentos o derivados funcionales, es caracterizado por que comprende una cadena 25 ligera que comprende por lo menos una CDR seleccionada entre CDR que comprenden la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 5 a 7.
Las secuencias mencionadas son las siguientes:
30 SEC ID nº 5: ESVDSYANSF SEC ID nº 6: RAS SEC ID nº 7: QQSKEDPLT
Es divulgado asimismo un anticuerpo de la invención, o uno de sus fragmentos o derivados funcionales, que 35 comprende una cadena ligera que comprende por lo menos una, preferentemente dos, y todavía más preferentemente tres, CDR(s) seleccionadas entre CDR-L1, CDR-L2 y CDR-L3, donde:
-CDR-L1 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 5, -CDR-L2 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 6, 40 -CDR-L3 comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 7.
9
imagen8
imagen9
5
15
25
35
45
55
65
secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 63.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [C9], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 64.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, y denominado [224G11] [Δ1-3], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 65.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, [224G11] [C7Δ6], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 66.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [C6Δ9], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 67.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [C2Δ5-7], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 68.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [C5Δ2-6], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 69.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [C9Δ2-7], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 70.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [Δ5-6-7-8], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 71.
Es divulgado asimismo un anticuerpo preferido, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [IgG1/IgG2], comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 46, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 47, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 72.
Es divulgado asimismo que el anticuerpo, o su fragmento o derivado funcional divalente, consiste en un anticuerpo humano.
El término “anticuerpo humano” incluye a todos los anticuerpos que tienen una o más regiones variables y constantes derivadas de secuencias de inmunoglobulina humana. En una forma de realización preferida, todos los dominios variables y constantes (o regiones) son derivados de secuencia de inmunoglobulina humana (anticuerpo totalmente humano). En otras palabras, incluye cualquier anticuerpo que presenta regiones variables y constantes (en caso de estar presentes) derivado de secuencias de inmunoglobulina de línea germinal humana, es decir, que posee una secuencia de aminoácidos la cual corresponde a la de un anticuerpo producido por un humano y/o que ha sido preparado utilizando cualquiera de las técnicas para la preparación de anticuerpos humanos conocidas por el expertos en la materia.
En una forma de realización, los anticuerpos monoclonales humanos son producidos mediante un hibridoma el cual incluye una célula B obtenida de un animal no humano transgénico, por ejemplo, un ratón transgénico, que presenta un genoma que comprende un transgén de cadena pesada humano y un transgén de cadena ligera fusionados a una célula inmortalizada.
12 5
15
25
35
45
55
65
Como ejemplo para ese tipo de ratón transgénico, puede mencionarse el XENOMOUSETM el cual es una cepa de ratón modificada por ingeniería genética que comprende fragmentos grandes de los sitios de inmunoglobulina humana y es deficiente en la producción de anticuerpos de ratón (Green at al., 1994, Nature Genetics, 7:13-21). El XENOMOUSETM produce un repertorio humano del tipo adulto de anticuerpos completamente humanos, y genera anticuerpos monoclonales humanos específico para el antígeno. Una segunda generación XENOMOUSETM contiene aproximadamente 80% del repertorio de anticuerpos humanos (Green & Jakobovits, 1998, J. Exp. Med., 188:483495).
Cualquier otra técnica conocida por el experto en la materia, tal como la técnica de exhibición de fagos, también puede utilizarse para la generación de anticuerpo humano de acuerdo con la invención.
El anticuerpo de la invención, o su fragmento o derivado funcional divalente, consiste en un anticuerpo humanizado.
Mediante la expresión “anticuerpo humanizado”, se pretende indicar un anticuerpo el cual contiene regiones CDR derivadas de un anticuerpo de origen no humano, las otras partes de la molécula del anticuerpo son derivadas de uno (o de varios) anticuerpos humanos. Asimismo, algunos de los residuos de los segmentos del esqueleto (denominado FR) pueden ser modificados con el fin de conservar la afinidad de la unión (Jones et al., Nature, 321:522-525, 1986; Verhoeyen et al., Science, 239:1534-1536, 1988; Riechmann et al., Nature, 332:323-327, 1988).
Los anticuerpos humanizados de acuerdo con la invención o sus fragmentos pueden prepararse mediante técnicas conocidas por el experto en la materia (tales como, por ejemplo, aquellas descritas en los documentos Singer et al.,
J. Immun. 150:2844-2857, 1992; Mountain et al., Biotechnol. Genet. Eng. Rev., 10: 1-142, 1992; o Bebbington et al., Bio/Technology, 10:169-175, 1992).
El experto en la materia conoce otros métodos de humanización como, por ejemplo, el método “CDR Grafting” (“Injerto de CDR”) descrito por Protein Design Lab (PDL) en las solicitudes de patente EP 0 451261, EP 0 682 040, EP 0 9127, EP 0 566 647 o las patentes US nº 5.530.101, US nº 6.180.370, US nº 5.585.089 y US nº 5.693.761. También pueden mencionarse las siguientes solicitudes de patentes: US nº 5.639.641; US nº 6.054.297; US nº
5.886.152 y US nº 5.877.293.
Es divulgado asimismo que dicho anticuerpo, o su fragmento o derivado funcional, comprende un dominio variable de cadena pesada humanizado de secuencia que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 4 o una secuencia que tiene por lo menos 80% de identidad después de alineación óptima con la secuencia SEC ID nº 4.
SEC. ID. nº 4: QVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYIFTAYTMHWVRQAPGQGLEWMGWIKPNNGLANYAQKFQ GRVTMTRDTSISTAYMELSRLRSDDTAVYYCARSEITTEFDYWGQGTLVTVSS
Es divulgado asimismo que dicho anticuerpo, o su fragmento o derivado funcional, comprende un dominio variable de cadena ligera humanizado seleccionado del grupo de secuencias que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 8, 9 o 10 o una secuencia que tiene por lo menos 80% de identidad después de alineación óptima con la secuencia SEC ID nº 8, 9 o 10.
SEC. ID. nº 8: DIVLTQSPDSLAVSLGERATINCKSSESVDSYANSFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASTRESGVPDRFSG SGSRTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQSKEDPLTFGGGTKVEIKR
SEC. ID. nº 9: DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSESVDSYANSFMHWYQQKPGQPPKLLIYRASTRESGVPDRFS GSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQSKEDPLTFGGGTKVEIKR
SEC. ID. nº 10: DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCKSSESVDSYANSFLHWYQQKPGQPPKLLIYRASTRESGVPDRF SGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQQSKEDPLTFGGGTKVEIKR
Es divulgado asimismo un anticuerpo o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [IgG2Hz1], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 4, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 8, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 22.
Es divulgado asimismo un anticuerpo o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [IgG2Hz2], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 4, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 9, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 22.
Es divulgado asimismo un anticuerpo, o su fragmento o derivado funcional divalente, denominado [224G11] [IgG2Hz3], que comprende un dominio variable de cadena pesada que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 4, un dominio variable de cadena ligera que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 10, y una región bisagra que comprende la secuencia de aminoácidos SEC ID nº 22.
13
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
5
15
25
35
45
55
65
Es divulgado asimismo un ácido nucleico aislado, caracterizado por que se selecciona entre los siguientes ácidos nucleicos:
-un ácido nucleico, ADN o ARN, que codifica un anticuerpo, o uno de sus fragmentos o derivados funcionales, de acuerdo con la presente invención y donde la secuencia de ácidos nucleicos que codifica para la región bisagra de dicho anticuerpo comprende o tiene una secuencia seleccionada entre el grupo formado por las secuencias SEC ID nº 29 a 35 y SEC ID nº 73 a 87.
Por ácido nucleico, nucleico o secuencia de ácido nucleico, polinucleótido, oligonucleótido, secuencia de polinucleótidos, secuencia de nucleótidos, términos que serán empleados en forma indistinta en la presente invención, se pretende indicar una ligación precisa de nucleótidos, los cuales están modificados o sin modificar, permitiendo la definición de un fragmento o una región de un ácido nucleico, que contiene o no contiene nucleótidos no naturales, y pudiendo corresponder también con un ADN de doble hebra, un ADN de hebra simple como a los productos de transcripción de dichos ADN.
Debe entenderse también en este punto que la presente invención no se ocupa de las secuencias nucleotídicas en su entorno cromosómico natural, es decir, en el estado natural. Se refiere a secuencias las cuales han sido aisladas y/o purificadas, es decir, han sido seleccionadas en forma directa o indirecta, por ejemplo por copia, habiendo sido su entorno por lo menos parcialmente modificado. Por lo tanto, asimismo se pretende indicar en este punto los ácidos nucleicos aislados obtenidos por recombinación genética por medio de, por ejemplo, células hospedadoras u obtenidos por síntesis química.
Una hibridación bajo condiciones de elevada severidad significa que las condiciones de temperatura y las condiciones de resistencia iónica se seleccionan de modo tal que permiten el mantenimiento de la hibridación entre dos fragmentos de ADN complementario. A modo de ilustración, las condiciones de elevada severidad de la etapa de hibridación para los propósitos de definir los fragmentos polinucleotídicos antes descritos son ventajosamente las siguientes.
La hibridación de ADN-ADN o ADN-ARN se lleva a cabo en dos etapas: (1) prehibridación a 42°C durante 3 horas en tampón de fosfato (20 mM, pH 7,5) que contiene 5 x SSC (1 x SSC corresponde a una solución de NaCl 0.15 M + citrato sódico 0.015 M), 50% de formamida, 7% de dodecilsulfato sódico (SDS), 10 x Denhardt’s, 5% de sulfato de dextrano y 1% de ADN de esperma de salmón; (2) hibridación real durante 20 horas a una temperatura dependiente del tamaño de la sonda (es decir,: 42°C, para un ta maño de sonda > 100 nucleótidos) seguido por 2 lavados de 20 minutos a 20°C en 2 x SSC + 2% de SDS, 1 lavado de 20 minutos a 20°C en 0,1 x SSC + 0,1% de SDS. El úl timo lavado se lleva a cabo en 0,1 x SSC + 0,1% de SDS durante 30 minutos a 60°C para un tamaño de sonda de > 100 nucleótidos. Las condiciones de hibridación de elevada severidad antes descritas para un polinucleótido de tamaño definido pueden adaptarse por el experto en la materia para oligonucleótidos de tamaño mayor o menor, de acuerdo con las enseñanzas de Sambrook et al. (1989, Molecular cloning: a laboratory manual. 2nd Ed. Cold Spring Harbor).
Es divulgado asimismo un vector que comprende un ácido nucleico.
Son divulgados asimismo vectores de clonación y/o expresión que contienen una secuencia nucleotídica.
Los vectores contienen elementos los cuales permiten la expresión y/o la secreción de las secuencias nucleotídicas traducidas en una células hospedadoras determinadas. Por lo tanto, el vector debe contener un promotor, señales de iniciación y terminación de la traducción, así como también regiones apropiadas de regulación de la transcripción. Debe poder mantenerse en forma estable en la célula hospedadora y puede opcionalmente tener señales particulares las cuales especifican la secreción de la proteína traducida. Estos elementos diferentes son seleccionados y optimizados por el experto en la materia en función de la célula hospedadora utilizada. Con este fin, las secuencias nucleotídicas de acuerdo con la invención pueden insertarse en vectores de replicación autónomos en el hospedador seleccionado, o pueden ser vectores integrativos del hospedador seleccionado.
Ese tipo de vectores son preparados mediante métodos actualmente utilizados por el experto en la materia, y los clones resultantes pueden ser introducidos en un hospedador apropiado mediante métodos convencionales, tales como lipofección, electroporación, choque térmico, o métodos químicos.
Los vectores son, por ejemplo, vectores de origen plasmídico o viral. Son útiles para transformar células hospedadoras con el fin de clonar o expresar las secuencias nucleotídicas de acuerdo con la invención.
Son divulgadas asimismo unas células hospedadoras transformadas mediante o que comprenden un vector.
La célula hospedadora puede seleccionarse entre sistemas procarióticos o eucarióticos, por ejemplo, células bacterianas pero asimismo células de levadura o células animales, en particular células de mamífero. Es asimismo posible utilizar células de insecto o células vegetales.
18
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30

Claims (1)

  1. imagen1
ES11722828.8T 2010-06-01 2011-06-01 Nuevo anticuerpo anti-c-Met Active ES2582038T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US791681 2010-06-01
US12/791,681 US8545839B2 (en) 2008-12-02 2010-06-01 Anti-c-Met antibody
PCT/EP2011/059139 WO2011151412A1 (en) 2010-06-01 2011-06-01 Novel anti-cmet antibody

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2582038T3 true ES2582038T3 (es) 2016-09-08

Family

ID=44119439

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES11722828.8T Active ES2582038T3 (es) 2010-06-01 2011-06-01 Nuevo anticuerpo anti-c-Met

Country Status (20)

Country Link
US (4) US8545839B2 (es)
EP (1) EP2575879B1 (es)
JP (1) JP5973998B2 (es)
KR (1) KR101838311B1 (es)
CN (2) CN105688209A (es)
AU (1) AU2011260286B2 (es)
BR (1) BR112012030805A2 (es)
CA (1) CA2801264C (es)
ES (1) ES2582038T3 (es)
HU (1) HUE029043T2 (es)
IL (1) IL223366B (es)
MA (1) MA34289B1 (es)
MX (1) MX340101B (es)
MY (1) MY163096A (es)
NZ (1) NZ604056A (es)
PL (1) PL2575879T3 (es)
RU (1) RU2607377C2 (es)
TN (1) TN2012000558A1 (es)
UA (1) UA113388C2 (es)
WO (1) WO2011151412A1 (es)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR074438A1 (es) * 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Proceso para la modulacion de la actividad antagonista de un anticuerpo monoclonal
US9469691B2 (en) 2008-12-02 2016-10-18 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody
AR074439A1 (es) 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met)
EP2287197A1 (en) * 2009-08-21 2011-02-23 Pierre Fabre Medicament Anti-cMET antibody and its use for the detection and the diagnosis of cancer
US9169329B2 (en) * 2010-06-01 2015-10-27 Ludwig Institute For Cancer Research Antibodies directed to the receptor tyrosine kinase c-Met
EP3165538A1 (en) 2010-11-03 2017-05-10 Argen-X Nv Anti c-met antibodies
US9428565B2 (en) 2011-01-31 2016-08-30 The General Hospital Corporation Treatment and bioluminescent visualization using multimodal TRAIL molecules
KR101756218B1 (ko) 2011-09-13 2017-07-26 인텔 코포레이션 디지털 광고 시스템
KR101865223B1 (ko) 2011-10-05 2018-06-08 삼성전자주식회사 항 ｃ-Ｍｅｔ 인간화 항체 및 그의 용도
EP2773660A2 (en) 2011-11-03 2014-09-10 Argen-X B.V. Chimeric human-camel antigens and their use
WO2013079973A1 (en) * 2011-12-02 2013-06-06 Di Cara Danielle Marie Antibodies against hgf - receptor and uses
US8900582B2 (en) 2011-12-22 2014-12-02 Samsung Electronics Co., Ltd. Deimmunized anti c-Met humanized antibodies and uses thereof
HK1208181A1 (en) * 2012-06-21 2016-02-26 Sorrento Therapeutics, Inc. Antigen binding proteins that bind c-met
US9862932B2 (en) 2012-07-24 2018-01-09 The General Hospital Corporation Oncolytic virus therapy for resistant tumors
EP2890720B1 (en) * 2012-08-30 2019-07-17 The General Hospital Corporation Compositions and methods for treating cancer
EP2708556B1 (en) 2012-09-12 2018-11-07 Samsung Electronics Co., Ltd Pharmaceutical composition for the use in a combination therapy for prevention or treatment of c-met or angiogenesis factor induced diseases
DK2839860T3 (da) 2012-10-12 2019-06-17 Medimmune Ltd Pyrrolobenzodiazepiner og konjugater deraf
US9695228B2 (en) 2012-11-21 2017-07-04 Janssen Biotech, Inc. EGFR and c-Met fibronectin type III domain binding molecules
US20170275367A1 (en) 2012-11-21 2017-09-28 Janssen Biotech, Inc. Bispecific EGFR/C-Met Antibodies
KR102373193B1 (ko) 2012-11-21 2022-03-10 얀센 바이오테크 인코포레이티드 이중특이성 EGFR/c-Met 항체
ES2687439T3 (es) 2013-03-13 2018-10-25 Medimmune Limited Pirrolobenzodiazepinas y conjugados de las mismas
KR102049990B1 (ko) * 2013-03-28 2019-12-03 삼성전자주식회사 c-Met 항체 및 VEGF 결합 단편이 연결된 융합 단백질
KR102139607B1 (ko) * 2013-04-01 2020-07-30 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 및 FGFR 저해제를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
KR102060540B1 (ko) 2013-04-03 2019-12-31 삼성전자주식회사 항 c-Met 항체 및 항 Ang2 항체를 포함하는 병용 투여용 약학 조성물
WO2015031626A1 (en) * 2013-08-28 2015-03-05 Abbvie Inc. Soluble cmet assay
US10196446B2 (en) 2013-10-14 2019-02-05 Janssen Biotech, Inc. Cysteine engineered fibronectin type III domain binding molecules
US9717715B2 (en) 2013-11-15 2017-08-01 Samsung Electronics Co., Ltd. Method of combination therapy using an anti-C-Met antibody
CN103739672B (zh) * 2013-12-31 2015-06-10 威特曼生物科技（南京）有限公司 一种聚乙二醇修饰的抑制vegfr2酪氨酸激酶多肽及其应用
KR101615619B1 (ko) 2014-08-07 2016-04-26 주식회사 파멥신 c-Met 특이적 인간 항체 및 그 제조방법
EP3193940A1 (en) 2014-09-10 2017-07-26 Medimmune Limited Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
KR20160068558A (ko) * 2014-12-05 2016-06-15 삼성바이오에피스 주식회사 마우스 cmv 프로모터를 포함하는 융합 폴리뉴클레오타이드 및 이를 이용한 목적 폴리펩타이드의 생산 방법
RS61659B1 (sr) 2016-05-17 2021-04-29 Abbvie Biotherapeutics Inc Konjugati antitelo lek anti-cmet i metode za njihovu upotrebu
WO2017223180A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 Janssen Biotech, Inc. Cysteine engineered fibronectin type iii domain binding molecules
CN109862919A (zh) 2016-10-11 2019-06-07 免疫医疗有限公司 抗体-药物缀合物联合免疫介导的治疗剂
TWI782930B (zh) 2016-11-16 2022-11-11 美商再生元醫藥公司 抗ｍｅｔ抗體，結合ｍｅｔ之雙特異性抗原結合分子及其使用方法
WO2018111976A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Janssen Biotech, Inc. Pd-l1 binding fibronectin type iii domains
KR102568559B1 (ko) 2016-12-14 2023-08-18 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Cd8a-결합 섬유결합소 iii형 도메인
WO2018111978A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Janssen Biotech, Inc. Cd137 binding fibronectin type iii domains
RS66708B9 (sr) * 2017-08-09 2025-08-29 Merus Nv Antitela koja se vezuju za egfr i cmet
GB201803892D0 (en) 2018-03-12 2018-04-25 Ultrahuman Six Ltd C-met binding agents
CA3098103A1 (en) 2018-05-23 2019-11-28 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
CN113164570B (zh) * 2018-08-08 2024-05-14 蜻蜓疗法股份有限公司 结合nkg2d、cd16和肿瘤相关抗原的蛋白质
KR20220053577A (ko) * 2019-07-30 2022-04-29 마이틱 테라퓨틱스, 인크. 항원 결합 단백질 작제물 및 이의 용도
CN114340684B (zh) 2019-09-16 2025-09-12 瑞泽恩制药公司 用于免疫pet成像的放射性标记的met结合蛋白
WO2021076543A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Aro Biotherapeutics Company Epcam binding fibronectin type iii domains
CN114786682B (zh) 2019-10-14 2024-07-16 Aro生物疗法公司 结合cd71的纤维粘连蛋白iii型结构域
US11781138B2 (en) 2019-10-14 2023-10-10 Aro Biotherapeutics Company FN3 domain-siRNA conjugates and uses thereof
JP7510518B2 (ja) 2020-09-01 2024-07-03 レメゲン シーオー．，エルティーディー． 抗ｃ－Ｍｅｔ抗体薬物複合体及びその応用
US20230372528A1 (en) 2020-10-16 2023-11-23 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Glycoconjugates
WO2022104692A1 (en) * 2020-11-20 2022-05-27 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Engineered antibody, antibody-drug conjugate, and use thereof
CN117529499A (zh) 2021-02-03 2024-02-06 神话治疗股份有限公司 抗met抗体和其用途
GB202102396D0 (en) 2021-02-19 2021-04-07 Adc Therapeutics Sa Molecular adjuvant
EP4319811A1 (en) 2021-04-06 2024-02-14 Abbvie Biotherapeutics Inc. Methods of treatment of non-small-cell lung carcinoma using telisotuzumab vedotin
JP2024517610A (ja) 2021-04-14 2024-04-23 アロ・バイオセラピューティクス・カンパニー Ｃｄ７１に結合するフィブロネクチンｉｉｉ型ドメイン
KR20240031947A (ko) 2021-04-14 2024-03-08 에이알오 바이오테라퓨틱스 컴패니 Fn3 도메인-시르나 접합체 및 이의 용도
AR125473A1 (es) * 2021-04-29 2023-07-19 Abbvie Inc Conjugados de anticuerpo anti-c-met y fármaco
CN117980327A (zh) 2021-11-03 2024-05-03 杭州多禧生物科技有限公司 抗体的特异性偶联
CN120603850A (zh) * 2023-01-19 2025-09-05 广州百济神州生物制药有限公司 抗cmet抗体及使用方法
CN121399157A (zh) 2023-06-12 2026-01-23 美国安进公司 淋巴毒素β受体激动剂结合蛋白
WO2026098440A1 (zh) * 2024-11-05 2026-05-15 上海齐鲁制药研究中心有限公司 一种双特异性抗体偶联物及其制备方法和应用

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2840250C2 (de) 1978-09-15 1983-01-20 Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München Schaltungsanordnung für eine leitungsgespeiste Lautfernsprechstation
US4424200A (en) 1979-05-14 1984-01-03 Nuc Med Inc. Method for radiolabeling proteins with technetium-99m
US4479930A (en) 1982-07-26 1984-10-30 Trustees Of The University Of Massachusetts Amines coupled wth dicyclic dianhydrides capable of being radiolabeled product
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4831175A (en) 1986-09-05 1989-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Backbone polysubstituted chelates for forming a metal chelate-protein conjugate
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
GB8924581D0 (en) 1989-11-01 1989-12-20 Pa Consulting Services Bleaching of hair
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5686292A (en) 1995-06-02 1997-11-11 Genentech, Inc. Hepatocyte growth factor receptor antagonist antibodies and uses thereof
US20040208876A1 (en) * 2003-04-18 2004-10-21 Kim Kyung Jin Monoclonal antibodies to hepatocyte growth factor
HN2004000285A (es) 2003-08-04 2006-04-27 Pfizer Prod Inc ANTICUERPOS DIRIGIDOS A c-MET
CN1922208A (zh) 2003-12-11 2007-02-28 健泰科生物技术公司 用于抑制c－met二聚化及活化的方法和组合物
US7276585B2 (en) 2004-03-24 2007-10-02 Xencor, Inc. Immunoglobulin variants outside the Fc region
ME01803B (me) 2004-08-05 2010-12-31 Genentech Inc Humanizovani anti-cmet antagonisti
JP2008516629A (ja) * 2004-10-20 2008-05-22 ペアス インスティテュート アーベー 肝細胞増殖因子（ｈｇｆ）の生物活性に関する評価
CA2606102C (en) 2005-04-26 2014-09-30 Medimmune, Inc. Modulation of antibody effector function by hinge domain engineering
DK1915398T3 (en) 2005-07-18 2016-07-04 Amgen Inc Humane anti-B7RP1 neutraliserende antistoffer
US8652469B2 (en) 2005-07-28 2014-02-18 Novartis Ag M-CSF-specific monoclonal antibody and uses thereof
BRPI0709917A2 (pt) 2006-03-30 2011-07-05 Novartis Ag composições e métodos de uso para anticorpos de c-met
US20110077383A1 (en) * 2007-07-03 2011-03-31 Medimmune, Llc Hinge domain engineering
EP2014681A1 (en) 2007-07-12 2009-01-14 Pierre Fabre Medicament Novel antibodies inhibiting c-met dimerization, and uses thereof
EP2143441A1 (en) * 2008-07-08 2010-01-13 Pierre Fabre Medicament Combination of a c-Met antagonist and an aminoheteroaryl compound for the treatment of cancer
AR074439A1 (es) 2008-12-02 2011-01-19 Pf Medicament Anticuerpo anti-cmet (receptor c-met)
WO2010064089A1 (en) 2008-12-02 2010-06-10 Pierre Fabre Medicament Novel anti-cmet antibody

Also Published As

Publication number Publication date
MY163096A (en) 2017-08-15
IL223366B (en) 2018-06-28
US8545839B2 (en) 2013-10-01
CN103002916A (zh) 2013-03-27
EP2575879B1 (en) 2016-04-20
BR112012030805A2 (pt) 2017-09-19
KR20130086533A (ko) 2013-08-02
WO2011151412A1 (en) 2011-12-08
AU2011260286A1 (en) 2013-01-10
CN105688209A (zh) 2016-06-22
TN2012000558A1 (en) 2014-04-01
PL2575879T3 (pl) 2016-10-31
RU2607377C2 (ru) 2017-01-10
CA2801264C (en) 2018-08-21
CA2801264A1 (en) 2011-12-08
MX2012013989A (es) 2013-02-26
MX340101B (es) 2016-06-24
JP5973998B2 (ja) 2016-08-23
CN103002916B (zh) 2016-08-17
AU2011260286B2 (en) 2015-11-19
US20140115727A1 (en) 2014-04-24
NZ604056A (en) 2014-10-31
RU2012154339A (ru) 2014-07-20
US20110097262A1 (en) 2011-04-28
KR101838311B1 (ko) 2018-03-13
HUE029043T2 (en) 2017-01-30
EP2575879A1 (en) 2013-04-10
JP2013533222A (ja) 2013-08-22
MA34289B1 (fr) 2013-06-01
US20160039935A1 (en) 2016-02-11
UA113388C2 (xx) 2017-01-25
US20150307613A1 (en) 2015-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2022246414B2 (en) Methods for breaking immunological tolerance using multiple guide rnas
ES2600254T3 (es) Procedimiento para la modulación de la actividad antagonista de un anticuerpo monoclonal
ES2632571T3 (es) Anticuerpos mejorados de la clase IgG4
ES2987734T3 (es) Optimización de anticuerpos que se unen al gen 3 de activación de linfocitos (LAG-3) y sus usos
AU2023203119A1 (en) Cd20 binding molecules and uses thereof
JP5210889B2 (ja) 抗原性ｇｍ−ｃｓｆペプチドおよび抗ｇｍ−ｃｓｆ抗体
ES2534313T3 (es) Anticuerpos anti-CXCR4 para el tratamiento del VIH
KR102607760B1 (ko) Ssea4에 결합하는 단클론 항체 및 이의 용도
KR101739620B1 (ko) 특히, 대숙주성 이식편병(gvhd)을 예방하기 위한 항 cd4 항체
US20180230238A1 (en) Enhanced production of immunoglobulins
CN103597073A (zh) 低岩藻糖细胞系及其应用
KR20080113236A (ko) Ｒａｇｅ를 길항하기 위한 방법 및 조성물
CA2997444A1 (en) Asgr inhibitors for reducing cholesterol levels
TW200817435A (en) Compositions and methods for modulating vascular development
TW200911986A (en) Method for cloning cognate antibodies
RS56302B1 (sr) Generisanje vezujućih molekula
RU2012110587A (ru) Терапевтические способы и композиции
RU2014130766A (ru) Гуманизированное анти-эпирегулин-антитело и противораковый терапевтический агент, содержащий указанное антитело, в качестве активного ингредиента
MX2011001930A (es) Metodo para clonar anticuerpos derivados de aves.
JP6247646B2 (ja) ヒト化抗ｈｍｇｂ１抗体もしくはその抗原結合性断片
RS54451B1 (sr) Antagonisti toll-like receptora 3
TWI714854B (zh) 抗globo h之人類化抗體及其於治療癌症之用途
CN109689870A (zh) 用于治疗自身免疫疾病的抗体
US20160309686A1 (en) Transgenic birds that produce chimeric human immunoglobulins
Chezar et al. Ongoing somatic hypermutation of the rearranged VH but not of the V-lambda gene in EBV-transformed rheumatoid factor-producing lymphoblastoid cell line