ES2605646T3 - Método para la detección de un cáncer - Google Patents

Método para la detección de un cáncer Download PDF

Info

Publication number
ES2605646T3
ES2605646T3 ES08842391.8T ES08842391T ES2605646T3 ES 2605646 T3 ES2605646 T3 ES 2605646T3 ES 08842391 T ES08842391 T ES 08842391T ES 2605646 T3 ES2605646 T3 ES 2605646T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
amino acid
seq
polypeptide
cancer
polynucleotide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES08842391.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Fumiyoshi Okano
Kana Suzuki
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Toray Industries Inc
Original Assignee
Toray Industries Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Toray Industries Inc filed Critical Toray Industries Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2605646T3 publication Critical patent/ES2605646T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/10—Processes for the isolation, preparation or purification of DNA or RNA
    • C12N15/1034—Isolating an individual clone by screening libraries
    • C12N15/1037—Screening libraries presented on the surface of microorganisms, e.g. phage display, E. coli display
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6883—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material
    • C12Q1/6886—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for diseases caused by alterations of genetic material for cancer
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/57557—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer of other specific parts of the body, e.g. brain
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/575—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5758—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving compounds serving as markers for tumours, cancers or neoplasias, e.g. cellular determinants, receptors, heat shock/stress proteins, A-protein, oligosaccharides or metabolites
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q2600/00—Oligonucleotides characterized by their use
    • C12Q2600/158—Expression markers
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
    • G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
    • G01N2333/4701—Details
    • G01N2333/4727—Calcium binding proteins, e.g. calmodulin
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • G01N2333/72—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants for hormones
    • G01N2333/723—Steroid/thyroid hormone superfamily, e.g. GR, EcR, androgen receptor, oestrogen receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Un metodo para detectar un cancer (o canceres) que se aplica a una muestra separada de un cuerpo vivo y que comprende medir una expresion de al menos un polipeptido, en el que el polipeptido: (i) se produce en dicho cuerpo vivo; (ii) tiene reactividad para unirse a un anticuerpo frente a un polipeptido que tiene la secuencia de aminoacidos mostrada en las SEQ ID NO: 2 o 4 mediante reaccion antigeno-anticuerpo; y (iii) tiene la secuencia de aminoacidos mostrada en la SEQ ID NO: 2 o una homologia de no menos del 95 % con la misma, en donde el termino "homologia" significa un valor expresado como un porcentaje que se calcula alineando dos secuencias de aminoacidos a comparar, de forma que el numero de restos de aminoacidos que coinciden sea el maximo, y dividiendo el numero de restos de aminoacidos que coinciden por el numero total de restos de aminoacidos, contando cuando sea aplicable un hueco como un resto de aminoacido.

Description

imagen1
imagen2
imagen3
imagen4
imagen5
imagen6
imagen7
imagen8
imagen9
imagen10
imagen11
imagen12
imagen13
La expresión “fragmento de unión a antígeno” en el presente documento significa el fragmento que presenta la propiedad de unión al antígeno del anticuerpo, tal como el fragmento Fab o el fragmento F(ab’)2 del anticuerpo. Aunque el anticuerpo puede ser ya sea un anticuerpo policlonal o un anticuerpo monoclonal, es preferente para los inmunoensayos un anticuerpo monoclonal y similares, debido a que la reproducibilidad es alta. Los métodos para
5 preparar un anticuerpo policlonal o monoclonal utilizando un polipéptido como inmunógeno son bien conocidos, y pueden llevarse a cabo fácilmente mediante un método convencional. Por ejemplo, los anticuerpos frente al polipéptido pueden inducirse inmunizando un animal con un inmunógeno, el polipéptido puede conjugarse a una proteína transportadora tal como la hemocianina de lapa californiana (HLC) o la caseína, junto con un adyuvante. Después, las células que producen anticuerpos, tales como células esplénicas o los linfocitos, se recolectan a partir del animal inmunizado y se fusionan con células de mieloma para preparar hibridomas. Entre los hibridomas, se selecciona y prolifera uno que produce el anticuerpo que se une a la proteína de la SEQ ID NO: 2, 16, 26, 42 o 45, o un factor homólogo de la misma, y después se puede recolectar a partir del sobrenadante del cultivo el anticuerpo cuyo antígeno correspondiente es la proteína mencionada anteriormente. El método descrito anteriormente es un método convencional bien conocido.
15 En el Método 3 de la presente invención, se mide el ARNm que puede estar contenido en una muestra obtenida de un cuerpo vivo, que codifica uno cualquiera de los polipéptidos seleccionados del grupo que consiste en el polipéptido de la SEQ ID NO: 2 o un factor homólogo del mismo, la calmegina, el CEP de la SEQ ID NO: 26 o 42 o un factor homólogo del mismo, y el TRIP 11. Como se describe de forma concreta en los Ejemplos a continuación, el nivel de expresión del ARNm que codifica el polipéptido obtenido de canino de la SEQ ID NO: 2 o el factor homólogo del mismo mostrado en la SEQ ID NO: 4; el ARNm que codifica la calmegina canina de la SEQ ID NO: 16 o la calmegina humana de la SEQ ID NO: 18; el ARNm que codifica el CEP canino de la SEQ ID NO: 26 o 42 o el factor homólogo del mismo mostrado en la SEQ ID NO: 28; y el ARNm que codifica el TRIP11 canino de la SEQ ID NO: 45
o el TRIP11 humano de la SEQ ID NO: 47, es significativamente elevado en las células cancerosas. Por lo tanto, en 25 un cuerpo vivo pueden detectarse los cánceres midiendo el ARNm en una muestra.
Por ejemplo, en una muestra puede cuantificarse el ARNm utilizando un método convencional tal como RT-PCR de detección en tiempo real, utilizando como molde el ARNm y también puede cuantificarse en líneas generales a base de la intensidad de la tinción en una transferencia de Northern convencional. La secuencia de los ADNc que codifican los polipéptidos de las SEQ ID NO: 2, 4, 16, 18, 26, 28, 42, 45 y 47 se muestran en las SEQ ID NO: 1, 3, 15, 17, 25, 27, 44 y 46, respectivamente. Con referencia a estas secuencias, se puede preparar un polinucleótido que hibride de forma específica con una región parcial de la secuencia de bases mostrada en las SEQ ID NO: 1, 3, 15, 17, 25, 27, 41, 44 o 46 (denominado en lo sucesivo en este documento como “polinucleótido para la detección del cáncer”) y, utilizando el polinucleótido como una sonda o como un cebador para la amplificación de ácidos 35 nucleicos, se puede medir la cantidad del ARNm en una muestra. Como se explica a continuación, también puede medirse el ARNm que codifica los factores homólogos en mamíferos que no sean perros o seres humanos, utilizando un polinucleótido que hibrida de forma específica con una región parcial de la secuencia de bases mostrada en la SEQ ID NO: 1 o 3. De forma similar, también puede medirse el ARNm que codifica la calmegina en mamíferos que no sean perros y seres humanos, utilizando un polinucleótido que hibrida de forma específica con una región parcial de la secuencia de bases mostrada en la SEQ ID NO: 15 o 17; también puede medirse el ARNm que codifica los factores homólogos en mamíferos que no sean perros o seres humanos, utilizando un polinucleótido que hibrida de forma específica con una región parcial de la secuencia de bases mostrada en la SEQ ID NO: 25, 27
o 41; y también puede medirse el ARNm que codifica el TRIP11 en mamíferos que no sean perros o seres humanos,
utilizando un polinucleótido que hibrida de forma específica con una región parcial de la secuencia de bases 45 mostrada en la SEQ ID NO: 44 o 46. En la presente invención, el polinucleótido puede ser ARN o ADN.
La expresión “hibridar de forma específica” utilizada en el presente documento significa que una determinada secuencia hibrida solo con la región parcial objetivo y sustancialmente no hibrida con las otras regiones en condiciones de hibridación ordinarias.
La expresión “condición de hibridación ordinaria” se refiere a una condición utilizada para el apareamiento en la PCR ordinaria o en la detección ordinaria con sondas. Por ejemplo, en el caso de la PCR con polimerasa Taq, la expresión se refiere a una condición de reacción a una temperatura de apareamiento apropiada de aproximadamente 54 ºC a 60 ºC, utilizando un tampón común tal como uno que contiene KCl 50 mM, Tris-HCl
55 10 mM (pH 8,3 a 9,0) y MgCl2 1,5 mM. En el caso de la hibridación de Northern, la expresión se refiere a una condición de reacción a una temperatura de hibridación apropiada de 42 ºC a 65 ºC, utilizando una solución de hibridación común tal como una que contiene SSPE 5 x, formamida al 50 %, solución de Denhardt 5 x y SDS del 0,1 al 0,5 %. Sin embargo debe señalarse que la temperatura de apareamiento y la temperatura de hibridación apropiadas no están restringidas a las ejemplificadas anteriormente, y pueden determinarse a base de la Tm del cebador o de la sonda, y de las reglas empíricas. Los expertos en la materia pueden determinar fácilmente la temperatura apropiada.
La expresión “no hibrida sustancialmente” significa que una hibridación no se produce en absoluto o, incluso si se produce, el grado de hibridación con regiones que no son la región parcial objetivo es considerablemente inferior que 65 el de la hibridación con la región objetivo, de forma que la hibridación con otras regiones se puede ignorar de forma relativa. Los ejemplos del polinucleótido que hibrida de forma específica en tales condiciones incluyen los que tienen
15
imagen14
imagen15
imagen16
imagen17
Además, los polinucleótidos descritos anteriormente para la detección del cáncer, utilizados para medir el ARNm en el Método 3, también pueden proporcionarse como un reactivo para la detección de un cáncer (o cánceres). El reactivo puede consistir solo en el polinucleótido, o puede contener diversos aditivos útiles para estabilizar el polinucleótido y similares. El polinucleótido para la detección del cáncer contenido en el reactivo es preferentemente
5 un cebador o una sonda. Las condiciones y los ejemplos preferentes del polinucleótido para la detección del cáncer son como ya se ha descrito anteriormente.
Ejemplos
La presente invención se describirá ahora de forma más concreta mediante los Ejemplos.
Ejemplo A-1: adquisición de una proteína antigénica para el cáncer nueva mediante el método SEREX
(1) Preparación de la biblioteca de ADNc
15 Se preparó ARN total a partir de tejido testicular de un perro sano mediante el método de tiocianato de guanidinafenol-cloroformo y se purificó el ARN poli(A) utilizando el kit de purificación de ARNm Oligotex-dT30 (fabricado por Takara Shuzo Co., Ltd.), en conformidad con el protocolo adjunto al kit.
Utilizando el ARNm obtenido (5 µg) se sintetizó una fagotecas de ADNc de testículo de perro. La preparación de la fagotecas de ADNc se llevó a cabo utilizando el kit de síntesis de ADNc, el kit de síntesis de ZAP-ADNc y el kit de clonación ZAP-ADNc Gigapack III Gold (fabricados por STRATAGENE), en conformidad con los protocolos adjuntos a los kits. El tamaño de la fagoteca de ADNc preparada fue de 1,3 x 106 ufp/ml.
25 (2) Exploración de la biblioteca de ADNc con suero
Se llevó a cabo la inmunoexploración utilizando la fagotecas de ADNc obtenida de testículo de perro preparada como se describe anteriormente. De forma más particular, se infectaron células hospedadoras de E. coli (XL1-Blue MRF’) con la biblioteca de forma que debían aparecer 2.340 clones sobre una placa de agarosa NZY que tenía el tamaño de 90 mm de diámetro x 15 mm, y se cultivaron a 42 ºC durante 3 a 4 horas para dejar que el fago forme placas. La placa se cubrió con membrana de nitrocelulosa (Hybond C Extra: fabricado por GE Healthcare BioScience) impregnada con IPTG (isopropil-β-D-tiogalactósido) a 37 ºC durante 4 horas para inducir y expresar las proteínas, que se transfirieron así a la membrana. Posteriormente, la membrana se recubrió y se empapó en TBS (Tris-HCl 10 mM, NaCl 150 mM, pH 7,5) que contenía leche en polvo desnatada al 0,5 %, seguido de su agitación a
35 4 ºC durante una noche para suprimir reacciones no específicas. Se dejó que el filtro reaccionara con el suero de paciente canino diluido 500 veces a temperatura ambiente durante 2 a 3 horas.
Como el suero de los pacientes caninos descrito anteriormente se utilizó suero recolectado de pacientes caninos que padecían carcinoma de células escamosas. El suero se almacenó a -80 ºC y se pretrató inmediatamente antes de su uso. El método de pretratamiento del suero fue como sigue. A saber, se infectaron células hospedadoras E. coli (XL1-Blue MRF’) con fago λ ZAP Express en el que no se había insertado ningún gen extraño, y después se cultivaron en placas de medio NZY a 37 ºC durante una noche. Posteriormente, se añadió a la placa tampón de NaHCO3 0,2 M, pH 8,3 que contenía NaCl 0,5 M, y se dejó la placa reposar a 4 ºC durante 15 horas, seguido de la recolección del sobrenadante como un extracto de E. coli/fago. Después de eso, se dejó que el extracto recolectado
45 de E. coli/fago fluyera a través de una columna de NHS (fabricada por GE Healthcare BioScience) para inmovilizar proteínas obtenidas de E. coli/fago en ella. Se dejó que el suero procedente de pacientes caninos fluyera a través y reaccionara con esta columna de proteína inmovilizada para eliminar anticuerpos adsorbidos en E. coli y/o el fago. La fracción de suero que pasó a través de la columna se diluyó 500 veces con TBS que contenía leche en polvo desnatada al 0,5 %, y el diluyente resultante se utilizó como el material para la inmunoexploración.
La membrana sobre la que el suero así tratado y la proteína de fusión descrita anteriormente se transfirieron se lavó 4 veces con TBS-T (Tween 20 al 0,05 %/TBS), y se dejó que reaccionara con cabra anti IgG de perro (cabra anti IgG h+l de perro conjugado con HRP: fabricado por BETHYL Laboratories) diluido 5.000 veces con TBS que contenía leche en polvo desnatada al 0,5 % como el anticuerpo secundario, a temperatura ambiente durante 1 hora, seguido
55 de la detección mediante la reacción de coloración enzimática utilizando la solución de reacción NBT/BCIP (fabricada por Roche). Las colonias en las posiciones en donde se observó una reacción de coloración positiva se recuperaron a partir de la placa de agarosa NZY que tenían el tamaño de 90 mm de diámetro x 15 mm y se disolvieron en 500 µl de tampón SM (NaCl 100 mM, MgClSO4 10 mM, Tris-HCl 50 mM, gelatina al 0,01 %; pH 7,5). La exploración se repitió como segunda y tercera exploración de la misma manera que se describe anteriormente, hasta que se obtuvo una única colonia positiva para la reacción de coloración, aislando de este modo un clon positivo tras la exploración de 30.940 clones de fago reactivos con las IgG en el suero.
(3) Búsqueda de homología del gen del antígeno aislado
65 Para someter el único clon positivo aislado mediante el método descrito anteriormente a un análisis de secuencia de bases, se llevó a cabo un procedimiento de conversión del vector de fago a un vector plasmídico. De formas más
20
imagen18
imagen19
imagen20
imagen21
imagen22
imagen23
imagen24
imagen25
imagen26
imagen27
imagen28
imagen29
imagen30
imagen31
imagen32
imagen33
imagen34
imagen35
imagen36
imagen37
imagen38
imagen39
imagen40
imagen41
imagen42
imagen43
imagen44
imagen45
imagen46
imagen47
imagen48
imagen49
imagen50
imagen51
imagen52
imagen53
imagen54

Claims (1)

  1. imagen1
    imagen2
ES08842391.8T 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección de un cáncer Active ES2605646T3 (es)

Applications Claiming Priority (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2007277747 2007-10-25
JP2007277697 2007-10-25
JP2007277697 2007-10-25
JP2007277747 2007-10-25
JP2007279512 2007-10-26
JP2007279580 2007-10-26
JP2007279512 2007-10-26
JP2007279580 2007-10-26
JP2008254170 2008-09-30
JP2008254170 2008-09-30
PCT/JP2008/069275 WO2009054475A1 (ja) 2007-10-25 2008-10-23 癌の検出方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2605646T3 true ES2605646T3 (es) 2017-03-15

Family

ID=40579577

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16181416T Active ES2748390T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección del cáncer
ES08842391.8T Active ES2605646T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección de un cáncer
ES16181429T Active ES2788152T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección de un cáncer
ES16181433T Active ES2798266T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección del cáncer

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16181416T Active ES2748390T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección del cáncer

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES16181429T Active ES2788152T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección de un cáncer
ES16181433T Active ES2798266T3 (es) 2007-10-25 2008-10-23 Método para la detección del cáncer

Country Status (11)

Country Link
US (1) US9249409B2 (es)
EP (4) EP3106875B1 (es)
JP (4) JP5439815B2 (es)
KR (4) KR101715666B1 (es)
CN (5) CN106093398B (es)
AU (1) AU2008314929B2 (es)
CA (4) CA3076845C (es)
DK (4) DK2207037T3 (es)
ES (4) ES2748390T3 (es)
PT (4) PT3106874T (es)
WO (1) WO2009054475A1 (es)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2011001445A (es) 2008-08-05 2011-04-05 Toray Industries Metodo para detectar cancer.
BRPI0911926A2 (pt) 2008-08-05 2020-08-18 Toray Industries, Inc composições farmacêuticas, anticorpos e usos de um anticorpo ou um fragmento do mesmo.
RU2603742C2 (ru) 2010-02-04 2016-11-27 Торэй Индастриз, Инк. Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака
RU2445625C1 (ru) * 2011-01-11 2012-03-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" Способ прогнозирования риска развития многоузловых поражений при лейомиоме матки
PT2740796T (pt) 2011-08-04 2017-07-26 Toray Industries Composição farmacêutica para o tratamento e/ou profilaxia de cancro
ES2629061T3 (es) 2011-08-04 2017-08-07 Toray Industries, Inc. Método para la detección de cáncer pancreático
PT2740489T (pt) 2011-08-04 2017-01-10 Toray Industries Composição farmacêutica para o tratamento e/ou a prevenção do cancro pancreático
WO2013125654A1 (ja) 2012-02-21 2013-08-29 東レ株式会社 癌の治療及び／又は予防用医薬組成物
ES2739612T3 (es) 2012-02-21 2020-02-03 Toray Industries Composición farmacéutica para el tratamiento de cáncer
JP6107654B2 (ja) 2012-03-30 2017-04-05 東レ株式会社 肝臓癌の治療及び／又は予防用医薬組成物
WO2013147176A1 (ja) 2012-03-30 2013-10-03 東レ株式会社 胆嚢癌の治療及び／又は予防用医薬組成物
PL2876447T3 (pl) 2012-07-19 2020-05-18 Toray Industries, Inc. Sposób wykrywania nowotworu
MX357292B (es) 2012-07-19 2018-07-04 Toray Industries Método para detectar cáncer.
AU2014303375B2 (en) 2013-08-09 2019-07-04 Toray Industries, Inc. Pharmaceutical composition for treatment and/or prevention of cancer
JP5995117B2 (ja) * 2015-01-26 2016-09-21 国立大学法人 筑波大学 可溶型ｃｄ１５５タンパク質を用いた癌の検出方法
EP3729076B1 (en) * 2017-12-20 2022-09-07 TREARS Ltd Method for measuring average cortisol and glucose concentrations in earwax

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6355623B2 (en) * 1998-09-24 2002-03-12 Hopital-Sainte-Justine Method of treating IBD/Crohn's disease and related conditions wherein drug metabolite levels in host blood cells determine subsequent dosage
EP1474528A4 (en) * 2000-10-13 2006-06-14 Protein Design Labs Inc METHODS OF DIAGNOSIS OF PROSTATE CANCER, COMPOSITIONS AND METHODS OF EXAMINING PROSTATE CANCER MODULATORS
US20040029114A1 (en) * 2001-01-24 2004-02-12 Eos Technology, Inc. Methods of diagnosis of breast cancer, compositions and methods of screening for modulators of breast cancer
AU2002311791A1 (en) * 2001-03-29 2002-10-28 Incyte Genomics, Inc. Secretory molecules
WO2003009814A2 (en) * 2001-07-25 2003-02-06 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Novel genes, compositions, kits, and methods for identification, assessment, prevention, and therapy of prostate cancer
US20030124579A1 (en) * 2001-09-05 2003-07-03 Eos Biotechnology, Inc. Methods of diagnosis of ovarian cancer, compositions and methods of screening for modulators of ovarian cancer
US20070237770A1 (en) * 2001-11-30 2007-10-11 Albert Lai Novel compositions and methods in cancer
WO2004024887A2 (en) * 2002-09-13 2004-03-25 University Of Massachusetts Centrosome proteins and uses thereof
CA2500521A1 (en) * 2002-10-02 2004-09-23 Nuvelo, Inc. Novel nucleic acids and polypeptides
CN1852974A (zh) * 2003-06-09 2006-10-25 密歇根大学董事会 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
AU2004260083B2 (en) * 2003-07-17 2011-04-07 Pacific Edge Limited Markers for detection of gastric cancer
US7807392B1 (en) * 2003-09-15 2010-10-05 Celera Corporation Lung disease targets and uses thereof
EP1522594A3 (en) * 2003-10-06 2005-06-22 Bayer HealthCare AG Methods and kits for investigating cancer
CN1657537A (zh) * 2004-02-19 2005-08-24 中国人民解放军军事医学科学院放射医学研究所 一种中心体定位的新基因及其在医药领域中的应用
US20080199468A1 (en) * 2004-02-24 2008-08-21 Oncotherapy Science, Inc. Method For Diagnosing Colorectal Cancers
US7560233B2 (en) * 2004-06-16 2009-07-14 University Of Massachusetts Oxidative DNA damage protection
US20070099209A1 (en) * 2005-06-13 2007-05-03 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for treating and diagnosing cancer
ES2660414T3 (es) * 2007-10-25 2018-03-22 Toray Industries, Inc. Inductor de la respuesta inmunitaria

Also Published As

Publication number Publication date
JP5713037B2 (ja) 2015-05-07
WO2009054475A1 (ja) 2009-04-30
KR20100083768A (ko) 2010-07-22
EP2207037A1 (en) 2010-07-14
ES2798266T3 (es) 2020-12-10
EP3106874A1 (en) 2016-12-21
JP2013101147A (ja) 2013-05-23
EP3106875B1 (en) 2020-04-29
CA3076717C (en) 2023-01-03
PT3106875T (pt) 2020-06-22
CA3076730A1 (en) 2009-04-30
ES2788152T3 (es) 2020-10-20
EP3106873A1 (en) 2016-12-21
EP2207037B1 (en) 2016-09-07
PT3106873T (pt) 2019-10-18
CA3076845A1 (en) 2009-04-30
ES2748390T3 (es) 2020-03-16
DK3106873T3 (da) 2019-09-23
JP5439815B2 (ja) 2014-03-12
EP3106875A1 (en) 2016-12-21
CN106093398B (zh) 2019-01-29
CN106053833B (zh) 2018-12-25
PT3106874T (pt) 2020-05-08
EP3106874B1 (en) 2020-04-01
EP2207037A4 (en) 2011-03-16
KR101715661B1 (ko) 2017-03-13
CN106086177B (zh) 2021-09-10
JPWO2009054475A1 (ja) 2011-03-10
EP3106873B1 (en) 2019-07-17
KR20150041809A (ko) 2015-04-17
KR20150041807A (ko) 2015-04-17
JP5713036B2 (ja) 2015-05-07
CN106093399A (zh) 2016-11-09
CN106053833A (zh) 2016-10-26
CN106093398A (zh) 2016-11-09
JP2013101149A (ja) 2013-05-23
KR20150041808A (ko) 2015-04-17
KR101633351B1 (ko) 2016-06-27
JP5713035B2 (ja) 2015-05-07
AU2008314929B2 (en) 2014-07-10
CA2703356A1 (en) 2009-04-30
DK2207037T3 (en) 2016-12-19
CN106086177A (zh) 2016-11-09
PT2207037T (pt) 2016-12-09
CA3076717A1 (en) 2009-04-30
CN101836116A (zh) 2010-09-15
DK3106875T3 (da) 2020-06-02
CA2703356C (en) 2020-05-05
US9249409B2 (en) 2016-02-02
CA3076730C (en) 2022-06-21
KR101715666B1 (ko) 2017-03-13
CA3076845C (en) 2022-06-07
DK3106874T3 (da) 2020-06-02
JP2013101148A (ja) 2013-05-23
US20100297646A1 (en) 2010-11-25
CN106093399B (zh) 2019-01-25
AU2008314929A1 (en) 2009-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2605646T3 (es) Método para la detección de un cáncer
RU2624040C2 (ru) Способ обнаружения рака поджелудочной железы
KR20110052665A (ko) 암의 검출 방법
ES2318079T3 (es) Metodos para el diagnostico del cancer pancreatico y composicones uti les en los mismos.
CN107810200B (zh) 结合mcm5的单克隆抗体
Dye et al. hShroom1 links a membrane bound protein to the actin cytoskeleton
ES2595161T3 (es) Agente inmunoinductor
AU2023352867A1 (en) Anti-human homeobox protein nkx-2.1 antibodies for use in immunohistochemistry (ihc) protocols and for diagnosing cancer
Ise et al. Expression of POTE protein in human testis detected by novel monoclonal antibodies
JP6157045B2 (ja) Ｃｄ２０認識モノクローナル抗体、ハイブリドーマ、ｃｄ２０の検出方法および判定方法
JP4395004B2 (ja) 胚細胞腫瘍の検出方法
WO2022080305A1 (ja) 抗ｐｔｄｓｓ２抗体
JPWO2006082851A1 (ja) エピグリカニン関連ムチン
JP2004298112A (ja) ヒト固形癌抗原ペプチドとこれをコードするポリヌクレオチド、並びにそれらの利用
JP5626681B2 (ja) 癌の検出方法
US7297760B2 (en) Cancer associated protein
US8158369B2 (en) Cancer diagnostic kit and cancer diagnostic method
Faitar Immunofluorescence Microscopy As a Critical Confirmation Technique in Cell Cycle-Related Proteomics Studies
JP2000515725A (ja) 転移関連抗原およびそれに対する抗体
WO2014087005A1 (en) Antibody against the protein trio and its method of production
CN101168562A (zh) Cbp c端蛋白、其单克隆抗体及其制备与应用