ES2633818T3 - Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos - Google Patents

Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos Download PDF

Info

Publication number
ES2633818T3
ES2633818T3 ES11174056.9T ES11174056T ES2633818T3 ES 2633818 T3 ES2633818 T3 ES 2633818T3 ES 11174056 T ES11174056 T ES 11174056T ES 2633818 T3 ES2633818 T3 ES 2633818T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
halo
alkyl
optionally substituted
compound
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES11174056.9T
Other languages
English (en)
Inventor
George W. Muller
Hon-Wah Man
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Celgene Corp
Original Assignee
Celgene Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Celgene Corp filed Critical Celgene Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2633818T3 publication Critical patent/ES2633818T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10—Anti-acne agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/04—Amoebicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/06—Antimalarials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A61P33/12—Schistosomicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Obesity (AREA)

Abstract

Un compuesto de fórmula (II)**Fórmula** o una sal, solvato o estereoisómero farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en un método para el tratamiento, control o prevención de un cáncer de piel, pulmón, ovario, próstata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, páncreas, huesos, hígado o vejiga, en donde: R4 es: hidrógeno, halo; -(CH2)nOH; alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o más halo; o alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o más halo; R5 es: hidrógeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o más halo; R6 es: hidrógeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o más halo; y n es 0, 1 o 2,

Description

5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
DESCRIPCION
Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos
1. Campo de la invencion
En la presente memoria se proporcionan derivados de quinazolinona 5-sustituidos. Tambien se desvelan composiciones farmaceuticas que comprenden los compuestos y metodos para tratar, prevenir y controlar diversos trastornos.
2. Antecedentes de la invencion
2.1 Patobiologia del cancer y otras enfermedades
El cancer se caracteriza principalmente por un incremento en el numero de celulas anomalas derivadas de un tejido normal determinado, la invasion de tejidos adyacentes por estas celulas anomalas o la extension linfatica o transportada por la sangre de celulas malignas a nodulos linfaticos regionales y a zonas distales (metastasis). Datos clmicos y estudios de biologfa molecular indican que el cancer es un proceso multietapa que comienza con pequenos cambios preneoplasicos, que en ciertas condiciones pueden avanzar hasta neoplasia. La lesion neoplasica puede progresar clonalmente y desarrollar una capacidad en aumento para la invasion, crecimiento, metastasis y heterogeneidad, especialmente en condiciones en las que celulas neoplasicas escapan de la vigilancia inmunitaria del huesped. Roitt, I., Brostoff, J y Kale, D., Immunology, 17.1- 17.12 (3a ed., Mosby, St. Louis, Mo., 1993).
En la bibliograffa medica existe una gran variedad de canceres descritos con detalle. Los ejemplos incluyen cancer de pulmon, colon, recto, prostata, mama, cerebro e intestino. La incidencia del cancer continua ascendiendo con el envejecimiento general de la poblacion, el desarrollo de nuevos canceres y el crecimiento de poblaciones susceptibles (por ejemplo, personas infectadas con SIDA o excesivamente expuestas a la luz solar). Sin embargo, las opciones para el tratamiento del cancer son limitadas. Por ejemplo, en el caso de canceres de sangre (por ejemplo, mieloma multiple), existen pocas opciones de tratamiento disponibles, especialmente cuando falla la quimioterapia convencional y el trasplante de medula osea no es una opcion. Existe por lo tanto una enorme demanda de nuevos metodos y composiciones que puedan usarse para tratar a pacientes con cancer.
Muchos tipos de canceres estan asociados con la formacion de nuevos vasos sangumeos, un proceso conocido como angiogenesis. Se han dilucidado varios de los mecanismos implicados en la angiogenesis inducida por tumores. El mas directo de estos mecanismos es la secrecion por las celulas tumorales de citocinas con propiedades angiogenicas. Los ejemplos de estas citocinas incluyen factor de crecimiento fibroblastico acido y basico (a,b-FGF), angiogenina, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y TNF-a. Como alternativa, las celulas tumorales pueden liberar peptidos angiogenicos a traves de la produccion de proteasas y la ruptura posterior de la matriz extracelular donde se almacenan algunas citocinas (por ejemplo, b-FGF). La angiogenesis tambien puede inducirse indirectamente a traves del reclutamiento de celulas inflamatorias (particularmente macrofagos) y su posterior liberacion de citocinas angiogenicas (por ejemplo, TNF-a, b-FGF).
Otras diversas enfermedades y trastornos tambien se asocian con, o se caracterizan por, una angiogenesis no deseada. Por ejemplo, la angiogenesis aumentada o mal regulada se ha relacionado con diversas enfermedades y afecciones medicas que incluyen, pero sin limitacion, enfermedades neovasculares oculares, enfermedades neovasculares coroidales, enfermedades neovasculares retinales, rubeosis (neovascularizacion del angulo), enfermedades virales, enfermedades geneticas, enfermedades inflamatorias, enfermedades alergicas y enfermedades autoinmunes. Los ejemplos de tales enfermedades y afecciones incluyen, pero sin limitacion: retinopatfa diabetica; retinopatfa del prematuro; rechazo de injerto corneal; glaucoma neovascular; fibroplasia retrolental; artritis y vitreorrenopatfa proliferativa.
Por consiguiente, compuestos que puedan controlar la angiogenesis o inhibir la produccion de determinadas citocinas, incluyendo TNFa, pueden ser utiles en el tratamiento y prevencion de diversas enfermedades y afecciones.
2.2 Metodo para tratar el cancer
La terapia actual contra el cancer puede implicar cirugfa, quimioterapia, terapia hormonal y/o tratamiento por radiacion para erradicar celulas neoplasicas en un paciente (vease, por ejemplo, Stockdale, 1998, Medicine, vol. 3, Rubonstein y Federman, eds., Capftulo 12, Seccion IV). Recientemente, la terapia contra el cancer podna tambien implicar terapia biologica o inmunoterapia. Todos estos planteamientos poseen inconvenientes significativos para el paciente. La cirugfa, por ejemplo, puede estar contraindicada debido a la salud de un paciente o puede ser inaceptable para el paciente. Adicionalmente, la cirugfa puede no extirpar por completo el tejido neoplasico. La radioterapia solo es eficaz cuando el tejido neoplasico presenta una mayor sensibilidad a la radiacion que el tejido normal. A menudo, la radioterapia tambien puede provocar efectos secundarios graves. La terapia hormonal se proporciona raramente como un unico agente. Aunque la terapia hormonal puede ser eficaz, con frecuencia se usa para prevenir o retrasar la recafda del cancer despues de que otros tratamientos hayan eliminado la mayona de las
5
10
15
20
25
30
35
40
celulas cancerosas. Las terapias biologicas y las inmunoterapias estan limitadas en numero y pueden producir efectos secundarios tales como erupciones o inflamaciones, smtomas similares a gripe, incluyendo fiebre, escalofnos y fatiga, problemas del tracto digestivo o reacciones alergicas.
Con respecto a la quimioterapia, existe una diversidad de agentes quimioterapeuticos disponibles para el tratamiento del cancer. Una mayona de los agentes quimioterapeuticos para el cancer actuan inhibiendo la smtesis de ADN, bien directa o indirectamente al inhibir la biosmtesis de precursores de desoxirribonucleotidos trifosfato, para prevenir la replicacion del ADN y la division celular concomitante. Gilman et al., Goodman y Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics, decima Ed. (McGraw Hill, NuevaYork).
A pesar de la disponibilidad de diversos agentes quimioterapeuticos, la quimioterapia presenta muchos inconvenientes, Stockdale, Medicine, vol. 3, Rubenstein y Federman, eds., cap. 12, sec. 10, 1998. Casi todos los agentes terapeuticos son toxicos y la quimioterapia produce efectos secundarios significativos y a menudo peligrosos, incluyendo nauseas intensas, depresion de la medula osea e inmunosupresion. Adicionalmente, incluso con la administracion de combinaciones de agentes quimioterapeuticos, muchas celulas tumorales son resistentes o desarrollan resistencia a los agentes quimioterapeuticos. De hecho, las celulas resistentes a los agentes quimioterapeuticos particulares usados en el protocolo de tratamiento a menudo resultan ser resistentes a otros farmacos, incluso si esos agentes actuan mediante un mecanismo diferente a los de los farmacos usados en el tratamiento espedfico. Este fenomeno se denomina resistencia pleiotropica al farmaco o a multiples farmacos. Debido a la resistencia a farmacos, muchos canceres resultan o se hacen refractarios a los protocolos de tratamiento quimioterapeutico convencional.
Otras enfermedades o afecciones asociadas con, o caracterizadas por, una angiogenesis no deseada tambien son diffciles de tratar. Sin embargo, se ha propuesto que algunos compuestos tales como protamina, hepama y esteroides son utiles en el tratamiento de determinadas enfermedades espedficas. Taylor et al., Nature 297: 307(1982); Folkman et al., Science 221: 719 (1983); y las Patentes de Estados Unidos N° 5.001.116 y 4.994.443.
Todavfa hay una necesidad significativa de metodos seguros y eficaces para el tratamiento, prevencion y control del cancer y otras enfermedades y afecciones, incluyendo enfermedades que son refractarias a tratamientos convencionales, tales como cirugfa, radioterapia, quimioterapia y terapia hormonal, reduciendo o evitando al mismo tiempo las toxicidades y/o los efectos secundarios asociados con las terapias convencionales.
3. Sumario de la invencion
La presente invencion proporciona compuestos de formula (II)
imagen1
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable de los mismos, para su uso en un metodo para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hugado o vejiga, en donde:
R4 es: hidrogeno, halo; -(CH2)nOH; alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R5 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R6 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2,
La presente invencion tambien proporciona compuestos de formula (III):
5
10
15
20
25
30
imagen2
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable de los mismos, para su uso en un metodo para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
Rd es:
hidrogeno;
alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-alquilo (C1-C8), en donde el alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas halo; -C(O)-(CH2)n-(cicloalquilo C3-C10);
-C(O)-(CH2)n-NReRf, en donde cada uno de Re y Rf es independientemente: hidrogeno;
alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o -C(O)-(CH2)n-O-alquilo (Ci-Ca).
R7 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (Ci-Ca); o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R8 es: hidrogeno; o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, i o 2.
Ademas, la presente invencion proporciona compuestos de Formula (IV):
imagen3
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable de los mismos, para su uso en un metodo para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
Rg es:
-(CH2)n-(arilo de a a i0 miembros);
-C(O)-(CH2)n-(arilo de a a i0 miembros) o -C(O)-(CH2)n-(heteroarilo de a a i0 miembros), en donde el arilo o el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; -SCF3; alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-(CH2)n-NHRh, en donde Rh es:
arilo de a a i0 miembros, opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo;
5
10
15
20
25
30
35
40
45
alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
R9 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (Ci-Ca); o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R10 es: hidrogeno; o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2.
En la presente memoria se proporcionan compuestos de quinazolinona 5 sustituidos y sales, solvatos (por ejemplo, hidratos), profarmacos, clatratos, o estereoisomeros de los mismos, farmaceuticamente aceptables.
Tambien se desvelan en la presente memoria metodos de tratamiento y control de diversas enfermedades o trastornos. Los metodos comprenden administrar a un paciente que necesita tal tratamiento o control, una cantidad terapeuticamente eficaz de un compuesto proporcionado en la presente memoria, o una sal farmaceuticamente aceptable, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero del mismo.
Tambien se desvelan en la presente memoria metodos para prevenir diversas enfermedades y trastornos, que comprenden administrar a un paciente que necesita tal prevencion, una cantidad profilacticamente eficaz de un compuesto proporcionado en la presente memoria, o una sal farmaceuticamente aceptable, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero del mismo.
En la presente memoria tambien se proporcionan composiciones farmaceuticas, formas de dosificacion unitarias sencillas, regfmenes de dosificacion y kits que comprenden un compuesto proporcionado en la presente memoria, o una sal, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo.
4. Descripcion detallada de la invencion
En una realizacion, se proporcionan compuestos de quinazolinona 5 sustituidos, como se define en las reivindicaciones, y sales, solvatos, profarmacos, clatratos y estereoisomeros de los mismos farmaceuticamente aceptables para usar en metodos de tratamiento, control o prevencion de cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga.
En la presente memoria tambien se desvelan metodos de tratamiento, control y prevencion de diversas enfermedades y trastornos, que comprenden administrar a un paciente que necesita tal tratamiento o prevencion, una cantidad terapeuticamente o profilacticamente eficaz de un compuesto proporcionado en la presente memoria, o una sal farmaceuticamente aceptable, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero del mismo. En la presente memoria se describen ejemplos de enfermedades y trastornos.
En otras realizaciones, un compuesto o una sal, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero del mismo, farmaceuticamente aceptable, proporcionado en la presente memoria, puede administrarse en combinacion con otro farmaco (“segundo agente activo”) o tratamiento. Los segundos agentes activos incluyen moleculas pequenas y moleculas grandes (por ejemplo, proternas y anticuerpos), ejemplos de las cuales se proporcionan en la presente memoria, asf como celulas madre. Los metodos, o terapias, que pueden usarse en combinacion con la administracion de los compuestos proporcionados en la presente memoria incluyen, pero sin limitacion, cirugfa, transfusiones de sangre, inmunoterapia, terapia biologica, radioterapia y otras terapias no basadas en farmacos usadas actualmente para tratar, prevenir o controlar diversas enfermedades descritas en la presente memoria.
Tambien se desvelan composiciones farmaceuticas (por ejemplo, formas de dosificacion unitaria sencilla) que pueden usarse en los metodos desvelados en la presente memoria. En una realizacion, las composiciones farmaceuticas comprenden un compuesto como se define en las reivindicaciones, o una sal, solvato, profarmaco, clatrato o estereoisomero del mismo farmaceuticamente aceptable y opcionalmente un segundo agente activo.
4.1 Compuestos
En un aspecto, se proporcionan en la presente memoria compuestos de la formula (I)
imagen4
5
10
15
20
25
30
35
y sales farmaceuticamente aceptables, solvatos y estereoisomeros de los mismos, en donde:
R1 es: hidrogeno; halo; -(CH2)nOH; alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; alcoxi (C1-C6),
opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o
-(CH2)nNHRa, en donde Ra es:
hidrogeno;
alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
-C(O)-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros) o -C(O)-(CH2)n-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), en donde el arilo o heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; -SCF3; alquilo (C1-C6), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-alquilo (C1-C8), en donde el alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas halo; -C(O)-(CH2)n-(cicloalquilo (C3-C10));
-C(O)-(CH2)n-NRbRc, en donde Rb y Rc son cada uno independientemente: hidrogeno;
alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o arilo de 6 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; alquilo (C1-C6), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-(CH2)n-O-alquilo (C1-C6); o -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
R2 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas
halo;
R3 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y
n es 0, 1 o 2.
En una realization, se proporcionan en este documento compuestos de la formula (II):
imagen5
y sales, solvatos y estereoisomeros farmaceuticamente aceptables de los mismos, para su uso en metodos para el tratamiento, control o prevention de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, higado o vejiga, en donde:
R4 es: hidrogeno, halo; -(CH2)nOH; alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R5 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R6 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y
n es 0, 1 o 2,
En una realizacion, R4 es hidrogeno. En otra realizacion, R4 es halo. En otra realizacion, R4 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo. En otra realizacion, R4 es -(CH2)nOH o hidroxilo. En otra realizacion, R4 es alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
5 En una realizacion, R5 es hidrogeno. En otra realizacion, R5 es -(CH2)nOH o hidroxilo. En otra realizacion, R5 es fenilo. En otra realizacion, R5 es -O-alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo. En otra realizacion, R5 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
En una realizacion, R6 es hidrogeno. En otra realizacion, R6 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
10 En una realizacion, n es 0. En otra realizacion, n es 1. En otra realizacion, n es 2.
Los compuestos proporcionados en este documento incluyen cualquiera de las combinaciones de R4, R5, R6 y n que se han descrito anteriormente.
En una realizacion especifica, R4 es metilo. En otra realizacion, R4 es metoxi. En otra realizacion, R4 es -CF3. En otra realizacion, R4 es F o Cl.
15 En otra realizacion especifica, R5 es Metilo. En otra realizacion, R5 es -CF3.
Los ejemplos especificos incluyen, pero no se limitan a:
imagen6
imagen7
5
10
15
20
25
30
imagen8
o una sal, solvato o esteroisomero farmaceuticamente aceptable de los mismos.
En otra realization, se proporcionan en este documento compuestos de la formula (III):
imagen9
y sales, solvatos y estereoisomeros farmaceuticamente aceptables de los mismos, para su uso en metodos para el tratamiento, control o prevention de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, higado o vejiga, en donde:
Rd es:
hidrogeno;
alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
C(O)-alquilo (C1-C8), en donde el alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas halo; C(O)-(CH2)n-(cicloalquilo C3-C10);
-C(O)-(CH2)n-NReRf, en donde cada uno de Re y Rf es independientemente: hidrogeno;
alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o -C(O)-(CH2)n-O-alquilo (C1-C6).
R7 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R8 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2.
En una realizacion, Rd es hidrogeno. En otra realizacion, Rd es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo. En otra realizacion, Rd es -C(O)-alquilo (C1-C8). En otra realizacion, Rd es -C(O)-(CH2)n-(cicloalquilo C3- C10). En otra realizacion, Rd es -C(O)-(CH2)n-NReRf, en donde Re y Rf son como se han descrito anteriormente en este documento. En otra realizacion, Rd es -C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-alquilo (C1-C6).
En una realizacion, R7 es hidrogeno. En otra realizacion, R7 es -(CH2)nOH o hidroxilo. En otra realizacion, R7 es fenilo. En otra realizacion, R7 es -O-alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo. En otra realizacion, R7 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
En una realizacion, R8 es hidrogeno. En otra realizacion, R8 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
En una realizacion, n es 0. En otra realizacion, n es 1. En otra realizacion, n es 2.
Los compuestos proporcionados en este documento incluyen cualquiera de las combinaciones de Rd, R7, R8 y n que
se han descrito anteriormente.
En una realizacion especifica, R7 es metilo. En otra realizacion, Rd es -C(O)-alquilo (C1-C6). En otra realizacion, Rd es NH2. En otra realizacion, Rd es -C(O)-CH2-O-alquilo (C1-C6).
Los ejemplos especificos incluyen, pero no se limitan a:
imagen10
5
imagen11
imagen12
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo.
5
10
15
20
25
30
35
En otra realizacion, se proporcionan en este documento compuestos de la formula (IV):
imagen13
y sales, solvatos y estereoisomeros farmaceuticamente aceptables de los mismos, para su uso en metodos para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
Rg es:
- (CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
- C(O)-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros) o -C(O)-(CH2)n-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), en donde el arilo o el heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; -SCF3; alquilo (C-i-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
- C(O)-(CH2)n-NHRh, en donde Rh es:
arilo de 6 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o
- C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
R9 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R10 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2.
En una realizacion, Rg es -(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros). En otra realizacion, Rg es -C(O)-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros) o -C(O)-(CH2)n-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), en donde el arilo o el heteroarilo esta opcionalmente sustituido como se ha descrito anteriormente. En otra realizacion, Rg es -C(O)-(CH2)n-NHRh, en donde Rh es arilo de 6 a 10 miembros, opcionalmente sustituido como se ha descrito anteriormente. En otra realizacion, Rg es -C(O)- (CH2)n-O-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros).
En una realizacion, R9 es hidrogeno. En otra realizacion, R9 es -(CH2)nOH o hidroxilo. En otra realizacion, R9 es fenilo. En otra realizacion, R9 es -O-alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo. En otra realizacion, R9 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
En una realizacion, R10 es hidrogeno. En otra realizacion, R10 es alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo.
En una realizacion, n es 0. En otra realizacion, n es 1. En otra realizacion, n es 2.
Los compuestos proporcionados en este documento incluyen cualquiera de las combinaciones de Rg, R9, R10 y n que se han descrito anteriormente.
En una realizacion espedfica, R9 es metilo. En otra realizacion, Rg es -C(O)-fenilo o -C(O)-CH2-fenilo, en donde el fenilo esta opcionalmente sustituido con metilo, -CF3 y/o halo. En otra realizacion, Rg es -C(O)-NH-fenilo; en donde el fenilo esta opcionalmente sustituido con metilo, -CF3 y/o halo.
Los compuestos especficos incluyen, pero no se limitan a:

Claims (11)

1. Un compuesto de formula (II)
imagen1
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo, para su uso en un metodo 5 para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto,
cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
R4 es: hidrogeno, halo; -(CH2)nOH; alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C-i-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R5 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (Ci-Ca); o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o 10 mas halo;
Ra es: hidrogeno; o alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2,
2. El compuesto para el uso de la reivindicacion 1, o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo,
15 en donde R4 es metilo o metoxi; o
en donde R4 es F o Cl; o en donde R4 es -CF3.
3. El compuesto para el uso de la reivindicacion 1, que es:
20
imagen2
imagen3
5
10
15
20
imagen4
imagen5
4. Un compuesto de formula (III):
imagen6
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo, para su uso en un metodo para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
Rd es:
hidrogeno;
alquilo (Ci-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-alquilo (C1-C8), en donde el alquilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas halo; -C(O)-(CH2)n-(cicloalquilo C3-C10);
-C(O)-(CH2)n-NReRf, en donde Re y Rf son cada uno independientemente: hidrogeno;
alquilo (C1-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o -C(O)-(CH2)n-O-alquilo (C1-Ca).
R7 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-Ca); o alquilo (C1-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R8 es: hidrogeno; o alquilo (C1-Ca), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2.
5. El compuesto para el uso de la reivindicacion 4, o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo,
en donde R7 es metilo; o en donde Rd es -C(O)-alquilo (C1-C6); o 5 en donde Rd es -C(O)-CH2-O-alquilo (C1-C6).
6. El compuesto para el uso de la reivindicacion 4, que es:
imagen7
10
imagen8
15 7. El compuesto para el uso de la reivindicacion 6, que es:
5
10
15
20
25
imagen9
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo. 8. Un compuesto de formula (IV):
imagen10
o una sal, solvato o estereoisomero farmaceuticamente aceptable del mismo, para su uso en un metodo para el tratamiento, control o prevencion de un cancer de piel, pulmon, ovario, prostata, colon, recto, cerebro, cabeza y cuello, garganta, pancreas, huesos, hngado o vejiga, en donde:
Rg es:
-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
-C(O)-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros) o -C(O)-(CH2)n-(heteroarilo de 6 a 10 miembros), en donde el arilo o heteroarilo esta opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; -SCF3; alquilo (C-i-Ca), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C-rCa), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
-C(O)-(CH2)n-NHRh, en donde Rh es:
arilo de 6 a 10 miembros, opcionalmente sustituido con uno o mas de: halo; alquilo (C-rCa), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o alcoxi (C1-C6), el mismo opcionalmente sustituido con uno o mas halo; o
-C(O)-(CH2)n-O-(CH2)n-(arilo de 6 a 10 miembros);
R9 es: hidrogeno; -(CH2)nOH; fenilo; -O-alquilo (C1-C6); o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo;
R10 es: hidrogeno; o alquilo (C1-C6), opcionalmente sustituido con uno o mas halo; y n es 0, 1 o 2.
9. El compuesto para el uso de la reivindicacion 8, en donde R9 es metilo; o
en donde Rg es -C(O)-fenilo, -C(O)-CH2-fenilo, o -C(O)-NH-fenilo; opcionalmente en donde el fenilo esta sustituido con uno o mas de metilo, -CF3 o halogeno.
10. El compuesto para el uso de la reivindicacion 8, que es:
imagen11
imagen12
imagen13
imagen14
imagen15
imagen16
11. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde el cancer de piel es melanoma.
12. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, en donde el cancer es adenocarcinoma rectal, carcinoma colorrectal no extirpable, carcinoma hepatocelular metastasico, carcinoma peritoneal, carcinoma seroso papilar, carcinoma hepatocelular no extirpable, carcinoma tiroideo papilar, carcinoma tiroideo folicular o carcinoma tiroideo medular.
5 13. El compuesto para el uso de la reivindicacion 11, en donde el melanoma es melanoma metastasico.
14. El compuesto para el uso de cualquiera de las reivindicaciones 1-10, donde el cancer es sarcoma de Kaposi, sarcoma ginecologico, sarcoma de tejidos blandos, sarcoma de tejidos blandos de alto riesgo extirpado o leiomiosarcoma.
ES11174056.9T 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos Active ES2633818T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84747106P 2006-09-26 2006-09-26
US847471P 2006-09-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2633818T3 true ES2633818T3 (es) 2017-09-25

Family

ID=39230813

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07838876T Active ES2385680T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5 sustituidos como agentes antitumorales
ES11174055.1T Active ES2564935T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos
ES11174059.3T Active ES2634915T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos
ES11174056.9T Active ES2633818T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES07838876T Active ES2385680T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5 sustituidos como agentes antitumorales
ES11174055.1T Active ES2564935T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos
ES11174059.3T Active ES2634915T3 (es) 2006-09-26 2007-09-25 Derivados de quinazolinona 5-sustituidos como agentes anti-cancerosos

Country Status (33)

Country Link
US (4) US7635700B2 (es)
EP (5) EP2428513B1 (es)
JP (4) JP5388854B2 (es)
KR (1) KR101414786B1 (es)
CN (6) CN104910133A (es)
AR (2) AR063015A1 (es)
AT (1) ATE555104T1 (es)
CA (1) CA2663731C (es)
CL (1) CL2007002752A1 (es)
CO (1) CO6160323A2 (es)
CR (1) CR10712A (es)
CY (3) CY1112860T1 (es)
DK (4) DK2420498T3 (es)
ES (4) ES2385680T3 (es)
HR (4) HRP20120447T1 (es)
HU (3) HUE035308T2 (es)
IL (3) IL197716A (es)
LT (2) LT2420498T (es)
ME (4) ME02829B (es)
MX (1) MX2009003038A (es)
MY (1) MY150699A (es)
NI (1) NI200900040A (es)
NZ (1) NZ575830A (es)
PE (1) PE20080970A1 (es)
PL (4) PL2420497T3 (es)
PT (3) PT2420498T (es)
RS (3) RS52349B (es)
RU (3) RU2463298C2 (es)
SI (4) SI2420498T1 (es)
TW (2) TWI399372B (es)
UA (1) UA94964C2 (es)
WO (1) WO2008039489A2 (es)
ZA (1) ZA200901950B (es)

Families Citing this family (80)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8877780B2 (en) * 2006-08-30 2014-11-04 Celgene Corporation 5-substituted isoindoline compounds
LT2420498T (lt) * 2006-09-26 2017-10-25 Celgene Corporation 5-pakeistieji chinazolinono dariniai, kaip priešvėžiniai agentai
ES2523925T3 (es) * 2007-09-26 2014-12-02 Celgene Corporation Derivados de quinazolinona sustituidos en posición 6, 7 u 8 y composiciones que los contienen y métodos de uso de los mismos
US8354417B2 (en) * 2007-09-26 2013-01-15 Celgene Corporation Solid forms comprising 3-(2,5-dimethyl-4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, compositions comprising the same, and methods of using the same
US7786171B2 (en) * 2008-04-04 2010-08-31 Abbott Laboratories Amide derivatives as positive allosteric modulators and methods of use thereof
US8835506B2 (en) 2008-06-05 2014-09-16 Stc.Unm Methods and related compositions for the treatment of cancer
US20100160368A1 (en) * 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
EP2378876B1 (en) 2008-12-19 2018-11-14 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating actinic keratosis
DK2433124T3 (en) * 2009-05-19 2017-06-19 Vivia Biotech Sl PROCEDURES FOR PROVIDING PERSONALIZED MEDICAL EX VIVO TESTS FOR HEMATOLOGICAL NEOPLASMS
EP2436387B1 (en) 2009-05-25 2018-07-25 Celgene Corporation Pharmaceutical composition comprising crbn for use in treating a disease of the cerebral cortex
MX336923B (es) 2009-07-13 2016-02-05 Medicis Pharmaceutical Corp Formulaciones de imiquimod de concentracion de dosificacion inferior y regimenes de dosificacion cortos para tratar verrugas genitales y perianales.
CN101913846B (zh) * 2010-08-11 2012-05-23 昆明理工大学 一种用煤泥磷石膏冶金废渣合成陶粒的方法
EP2683383B1 (en) * 2011-03-11 2017-11-29 Celgene Corporation Use of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)piperidine-2-6-dione in treatment of immune-related and inflammatory diseases
RS56770B1 (sr) 2011-03-11 2018-04-30 Celgene Corp Čvrste forme 3-(5-amino-2-metil-4-okso-4h-hinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona i njihove farmaceutske smeše i upotrebe
AU2012236655B2 (en) 2011-03-28 2016-09-22 Deuterx, Llc, 2',6'-dioxo-3'-deutero-piperdin-3-yl-isoindoline compounds
EP3096142A3 (en) 2011-04-29 2017-03-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cancer and inflammatory diseases using cereblon as a predictor
CA2877736C (en) 2012-06-29 2021-12-07 Celgene Corporation Methods for determining drug efficacy using cereblon-associated proteins
US9587281B2 (en) 2012-08-14 2017-03-07 Celgene Corporation Cereblon isoforms and their use as biomarkers for therapeutic treatment
CN104755472A (zh) * 2012-09-04 2015-07-01 细胞基因公司 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4h)-基)哌啶-2,6-二酮的同位素体及其制备方法
US9694015B2 (en) * 2012-09-10 2017-07-04 Celgene Corporation Methods for the treatment of locally advanced breast cancer
CA2935495C (en) * 2013-01-14 2021-04-20 Deuterx, Llc 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
US9290475B2 (en) 2013-03-14 2016-03-22 Deuterx, Llc 3-(substituted-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives and compositions comprising and methods of using the same
MX368286B (es) 2013-04-17 2019-09-27 Signal Pharm Llc Terapia de combinacion que comprende un inhibidor de tor cinasa y un compuesto de quinazolinona 5-sustituida para tratar cancer.
SG11201508836XA (en) * 2013-05-01 2015-11-27 Celgene Corp Synthesis of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl) piperidine-2,6-dione
EP2991651A1 (en) * 2013-05-03 2016-03-09 Celgene Corporation Methods for treating cancer using combination therapy
UA117141C2 (uk) 2013-10-08 2018-06-25 Селджин Корпорейшн Склади (s)-3-(4-((4-(морфолінометил)бензил)оксі)-1-оксоізоіндолін-2-іл)піперидин-2,6-діону
CN103645259B (zh) * 2013-12-12 2015-03-11 深圳海王药业有限公司 一种同时测定泊马度胺及其有关物质的方法
WO2015108889A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Celgene Corporation Formulations of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione
BR112016028404A2 (pt) 2014-06-05 2018-07-03 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft compostos bicíclicos como pesticidas
EP3160486B1 (en) 2014-06-27 2020-11-18 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon other e3 ubiquitin ligases
US10034872B2 (en) 2014-08-22 2018-07-31 Celgene Corporation Methods of treating multiple myeloma with immunomodulatory compounds in combination with antibodies
TW201642857A (zh) 2015-04-06 2016-12-16 西建公司 以組合療法治療肝細胞癌
WO2017004532A1 (en) 2015-07-02 2017-01-05 Celgene Corporation Combination therapy for treatment of hematological cancers and solid tumors
US9809603B1 (en) 2015-08-18 2017-11-07 Deuterx, Llc Deuterium-enriched isoindolinonyl-piperidinonyl conjugates and oxoquinazolin-3(4H)-yl-piperidinonyl conjugates and methods of treating medical disorders using same
CN107921004A (zh) 2015-08-27 2018-04-17 细胞基因公司 包含3‑(5‑氨基‑2‑甲基‑4‑氧代基‑4h‑喹唑啉‑3‑基)‑哌啶‑2,6‑二酮的药物组合物
US20180271849A1 (en) * 2015-09-29 2018-09-27 Kangpu Biopharmaceuticals, Ltd. Pharmaceutical composition and application thereof
EA201891289A1 (ru) 2015-12-02 2018-11-30 Селджин Корпорейшн Циклическая терапия с применением 3-(5-амино-2-метил-4-оксо-4h-хиназолин-3-ил)пиперидин-2,6-диона
US10830762B2 (en) 2015-12-28 2020-11-10 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon and other E3 ubiquitin ligases
WO2017121388A1 (zh) * 2016-01-14 2017-07-20 康朴生物医药技术（上海）有限公司 喹唑啉酮衍生物、其制备方法、药物组合物及应用
CN109641874A (zh) 2016-05-10 2019-04-16 C4医药公司 用于靶蛋白降解的c3-碳连接的戊二酰亚胺降解决定子体
EP4483875A3 (en) 2016-05-10 2025-04-02 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic degronimers for target protein degradation
CN109562107A (zh) 2016-05-10 2019-04-02 C4医药公司 用于靶蛋白降解的杂环降解决定子体
EP3455219A4 (en) 2016-05-10 2019-12-18 C4 Therapeutics, Inc. AMINE-RELATED C3-GLUTARIMIDE DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
US10933059B2 (en) 2016-12-16 2021-03-02 Kangpu Biopharmaceuticals. Ltd. Combination, application thereof and treatment method
KR102125661B1 (ko) 2017-02-13 2020-06-22 강푸 바이오파마슈티칼즈 리미티드 전립선암 치료용 조합, 약학 조성물 및 치료 방법
US20180258064A1 (en) 2017-03-07 2018-09-13 Celgene Corporation Solid forms of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione, and their pharmaceutical compositions and uses
KR102014478B1 (ko) * 2017-05-12 2019-08-26 한국화학연구원 신규한 피페리딘-2,6-디온 유도체 및 이의 용도
EP3641762B1 (en) 2017-06-20 2026-02-18 C4 Therapeutics, Inc. N/o-linked degrons and degronimers for protein degradation
WO2019040109A1 (en) 2017-08-21 2019-02-28 Celgene Corporation PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (S) -TERT-BUTYL 4,5-DIAMINO-5-OXOPENTANOATE
EP3679026A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Glutarimide
CN111315735B (zh) 2017-09-04 2024-03-08 C4医药公司 二氢苯并咪唑酮
EP3679028A1 (en) 2017-09-04 2020-07-15 C4 Therapeutics, Inc. Dihydroquinolinones
CN111372585A (zh) 2017-11-16 2020-07-03 C4医药公司 用于靶蛋白降解的降解剂和降解决定子
CN111902403B (zh) 2018-01-17 2024-05-17 奥里吉恩发现科技有限公司 作为抗癌剂的取代的亚炔基化合物
WO2019164891A1 (en) 2018-02-21 2019-08-29 Celgene Corporation Bcma-binding antibodies and uses thereof
KR20210018199A (ko) 2018-03-26 2021-02-17 씨4 테라퓨틱스, 인코포레이티드 이카로스의 분해를 위한 세레블론 결합제
WO2019204354A1 (en) 2018-04-16 2019-10-24 C4 Therapeutics, Inc. Spirocyclic compounds
EP3578561A1 (en) 2018-06-04 2019-12-11 F. Hoffmann-La Roche AG Spiro compounds
CU20210002A7 (es) 2018-07-10 2021-08-06 Novartis Ag Derivados de 3-(5-hidroxi-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y su uso en el tratamiento de trastornos dependientes de la proteína con dedos de zinc 2 de la familia ikaros (ikzf2)
CA3117978A1 (en) 2018-11-08 2020-05-14 Juno Therapeutics, Inc. Methods and combinations for treatment and t cell modulation
CN120698983A (zh) 2018-12-20 2025-09-26 C4医药公司 靶向蛋白降解
ES2995214T3 (en) 2019-03-06 2025-02-07 C4 Therapeutics Inc Heterocyclic compounds for medical treatment
MA55628A (fr) 2019-04-12 2022-02-16 C4 Therapeutics Inc Agents de dégradation tricycliques d'ikaros et d'aiolos
AU2020392427B2 (en) 2019-11-27 2024-03-07 Captor Therapeutics S.A. Piperidine-2, 6-dione derivatives which bind to cereblon, and methods of use thereof
EP4065576A1 (en) 2019-11-27 2022-10-05 Captor Therapeutics S.A. Piperidine-2, 6-dione derivatives which bind to cereblon, and methods of use thereof
US11807620B2 (en) 2020-02-21 2023-11-07 Plexium, Inc. Quinazolinone compounds and related compounds
EP4171550A1 (en) 2020-06-25 2023-05-03 Celgene Corporation Methods for treating cancer with combination therapies
CN116194440A (zh) * 2020-07-24 2023-05-30 伊尼制药公司 喹唑啉酮hsd17b13抑制剂及其用途
CN116457344B (zh) 2020-08-03 2026-05-12 凯普托尔治疗学股份有限公司 低分子量蛋白质降解剂及其应用
CA3189456A1 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 Xiaobao Yang Immunoregulatory compounds and anti-tumor application thereof
EP4244210A4 (en) 2020-11-13 2024-10-30 Inipharm, Inc. Dichlorophenol hsd17b13 inhibitors and uses thereof
WO2022146151A1 (en) 2020-12-30 2022-07-07 Captor Therapeutics S.A. Novel compounds which bind to cereblon, and methods of use thereof
US12617772B2 (en) 2021-04-05 2026-05-05 Inipharm, Inc. Hydroxypyridine HSD17B13 inhibitors and uses thereof
WO2022255889A1 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Captor Therapeutics S.A. Compounds which bind to cereblon, and use thereof
WO2022255890A1 (en) 2021-06-01 2022-12-08 Captor Therapeutics S.A. Compounds which bind to cereblon, and use thereof
EP4480948A4 (en) * 2022-02-14 2025-06-11 Gluetacs Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Compound based on a quinazoline-substituted glutarimide skeleton and use thereof
CA3249074A1 (en) 2022-06-06 2023-12-14 C4 Therapeutics, Inc. BICYCLIC SUBSTITUTION GLUTARIMIDE CEREBLON BINDERS
WO2024167423A1 (en) 2023-02-07 2024-08-15 Captor Therapeutics S.A. Gspt1 degrader compounds
CN116789530B (zh) * 2023-05-16 2025-12-19 杭州师范大学 一种紫苏醇酚类衍生物及其制备方法和应用
WO2026035999A1 (en) 2024-08-09 2026-02-12 Triana Biomedicines, Inc. Anaplastic lymphoma kinase (alk) degraders and uses thereof

Family Cites Families (95)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1997563A (en) * 1929-05-31 1935-04-09 Karmazin Engineering Company Method of making heat radiators
US3536809A (en) 1969-02-17 1970-10-27 Alza Corp Medication method
US3598123A (en) 1969-04-01 1971-08-10 Alza Corp Bandage for administering drugs
US3845770A (en) 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
US4008719A (en) 1976-02-02 1977-02-22 Alza Corporation Osmotic system having laminar arrangement for programming delivery of active agent
US4994443A (en) 1982-12-20 1991-02-19 The Children's Medical Center Corporation Inhibition of angiogenesis
US5001116A (en) 1982-12-20 1991-03-19 The Children's Medical Center Corporation Inhibition of angiogenesis
IE58110B1 (en) 1984-10-30 1993-07-14 Elan Corp Plc Controlled release powder and process for its preparation
US5073543A (en) 1988-07-21 1991-12-17 G. D. Searle & Co. Controlled release formulations of trophic factors in ganglioside-lipsome vehicle
IT1229203B (it) 1989-03-22 1991-07-25 Bioresearch Spa Impiego di acido 5 metiltetraidrofolico, di acido 5 formiltetraidrofolico e dei loro sali farmaceuticamente accettabili per la preparazione di composizioni farmaceutiche in forma a rilascio controllato attive nella terapia dei disturbi mentali organici e composizioni farmaceutiche relative.
US5120548A (en) 1989-11-07 1992-06-09 Merck & Co., Inc. Swelling modulated polymeric drug delivery device
KR0166088B1 (ko) 1990-01-23 1999-01-15 . 수용해도가 증가된 시클로덱스트린 유도체 및 이의 용도
US5733566A (en) 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5580578A (en) 1992-01-27 1996-12-03 Euro-Celtique, S.A. Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers
US5591767A (en) 1993-01-25 1997-01-07 Pharmetrix Corporation Liquid reservoir transdermal patch for the administration of ketorolac
WO1995003009A1 (en) 1993-07-22 1995-02-02 Oculex Pharmaceuticals, Inc. Method of treatment of macular degeneration
US5770589A (en) 1993-07-27 1998-06-23 The University Of Sydney Treatment of macular degeneration
IT1270594B (it) 1994-07-07 1997-05-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato di moguisteina in sospensione liquida
IT1274549B (it) 1995-05-23 1997-07-17 Indena Spa Uso di flavanolignani per la preparazione di medicamenti ad attivita' antiproliferativa nei tumori dell'utero,dell'ovaio e del seno
US5800819A (en) 1996-01-25 1998-09-01 National Institute For Pharmaceutical Research And Development Federal Ministry Of Science And Technology Piper guineense, pterocarpus osun, eugenia caryophyllata, and sorghum bicolor extracts for treating sickle cell disease
HU228769B1 (en) 1996-07-24 2013-05-28 Celgene Corp Substituted 2(2,6-dioxopiperidin-3-yl)phthalimides and -1-oxoisoindolines and their use for production of pharmaceutical compositions for mammals to reduce the level of tnf-alpha
PT2177517E (pt) 1996-07-24 2011-11-10 Celgene Corp 2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-ftalimida amino-substituída para redução dos níveis de tnf-alfa
US5635517B1 (en) 1996-07-24 1999-06-29 Celgene Corp Method of reducing TNFalpha levels with amino substituted 2-(2,6-dioxopiperidin-3-YL)-1-oxo-and 1,3-dioxoisoindolines
US6281230B1 (en) 1996-07-24 2001-08-28 Celgene Corporation Isoindolines, method of use, and pharmaceutical compositions
US6015803A (en) 1998-05-04 2000-01-18 Wirostko; Emil Antibiotic treatment of age-related macular degeneration
US6225348B1 (en) 1998-08-20 2001-05-01 Alfred W. Paulsen Method of treating macular degeneration with a prostaglandin derivative
US6001368A (en) 1998-09-03 1999-12-14 Protein Technologies International, Inc. Method for inhibiting or reducing the risk of macular degeneration
US7182953B2 (en) 1999-12-15 2007-02-27 Celgene Corporation Methods and compositions for the prevention and treatment of atherosclerosis restenosis and related disorders
NZ526622A (en) 2000-12-11 2006-07-28 Amgen Sf Llc CXCR3 antagonists
AU2002317377A1 (en) 2001-07-20 2003-03-03 Cancer Research Technology Limited Biphenyl apurinic/apyrimidinic site endonuclease inhibitors to treat cancer
AU2002343220A1 (en) 2001-11-09 2003-05-19 Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. Moving picture coding method and apparatus
FR2837201A1 (fr) * 2002-03-18 2003-09-19 Servier Lab Nouveaux composes derives de la quinazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
US7968569B2 (en) 2002-05-17 2011-06-28 Celgene Corporation Methods for treatment of multiple myeloma using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione
US7393862B2 (en) 2002-05-17 2008-07-01 Celgene Corporation Method using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for treatment of certain leukemias
US7323479B2 (en) 2002-05-17 2008-01-29 Celgene Corporation Methods for treatment and management of brain cancer using 1-oxo-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-4-methylisoindoline
US7189740B2 (en) 2002-10-15 2007-03-13 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myelodysplastic syndromes
US20050203142A1 (en) 2002-10-24 2005-09-15 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment, modification and management of pain
US20040091455A1 (en) 2002-10-31 2004-05-13 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for treatment and management of macular degeneration
US7563810B2 (en) 2002-11-06 2009-07-21 Celgene Corporation Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases
US20050024328A1 (en) 2003-07-23 2005-02-03 Graham Oldfield Control area selection in a computing device with a graphical user interface
EP1684758A4 (en) 2003-11-06 2009-02-18 Celgene Corp METHODS AND COMPOSITIONS USING THALIDOMIDE FOR THE TREATMENT AND MANAGEMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES
US20050100529A1 (en) 2003-11-06 2005-05-12 Zeldis Jerome B. Methods of using and compositions comprising immunomodulatory compounds for the treatment and management of asbestos-related diseases and disorders
CA2545725A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 Merck Sharp & Dohme Limited Bicyclic pyrimidin-4-(3h)-ones and analogues and derivatives thereof which modulate the function of the vanilloid-1 receptor (vr1)
NZ548049A (en) 2003-12-02 2009-01-31 Celgene Corp Methods and compositions for the treatment and management of hemoglobinopathy and anemia
US20050143344A1 (en) 2003-12-30 2005-06-30 Zeldis Jerome B. Methods and compositions using immunomodulatory compounds for the treatment and management of central nervous system disorders or diseases
MXPA06010699A (es) 2004-03-22 2006-12-15 Celgene Corp Metodos de usos y composiciones que contienen compuestos inmunomoduladores para el tratamiento y manejo de enfermedades o alteraciones de la piel.
US20050222209A1 (en) 2004-04-01 2005-10-06 Zeldis Jerome B Methods and compositions for the treatment, prevention or management of dysfunctional sleep and dysfunctional sleep associated with disease
JP2007533761A (ja) 2004-04-23 2007-11-22 セルジーン・コーポレーション 肺高血圧症を治療し管理するための、免疫調節性化合物の使用方法及び免疫調節性化合物を含む組成物
ZA200704784B (en) 2004-11-12 2008-10-29 Celgene Corp Methods and compositions using immunomodulatory compounds for treatment and management of parasitic diseases
CA2588597A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 Celgene Corporation Methods and compositions using immunomodulatory compounds for treatment and management of central nervous system injury
GB0506147D0 (en) 2005-03-24 2005-05-04 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US20090298856A1 (en) 2005-05-11 2009-12-03 Rebecca Elizabeth Brown 2,3 Substituted fused bicyclic pyrimidin-4(3H)-ones modulating the function of the vanilliod-1receptor (VR1)
GB0509573D0 (en) 2005-05-11 2005-06-15 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
JP2009532450A (ja) 2006-04-05 2009-09-10 アストラゼネカ アクチボラグ 化合物
EP2007736A1 (en) 2006-04-05 2008-12-31 AstraZeneca AB Substituted quinazolines with anti-cancer activity
CN101421253A (zh) 2006-04-18 2009-04-29 阿斯利康(瑞典)有限公司 喹唑啉-4-酮衍生物、其制备方法及含有它们的药用组合物
LT2420498T (lt) * 2006-09-26 2017-10-25 Celgene Corporation 5-pakeistieji chinazolinono dariniai, kaip priešvėžiniai agentai
ES2523925T3 (es) 2007-09-26 2014-12-02 Celgene Corporation Derivados de quinazolinona sustituidos en posición 6, 7 u 8 y composiciones que los contienen y métodos de uso de los mismos
US9095596B2 (en) 2009-10-15 2015-08-04 Southern Research Institute Treatment of neurodegenerative diseases, causation of memory enhancement, and assay for screening compounds for such
WO2012027065A2 (en) 2010-08-27 2012-03-01 Celgene Corporation Combination therapy for treatment of disease
WO2012066330A1 (en) 2010-11-17 2012-05-24 Heptares Therapeutics Limited Compounds useful as a2a receptor inhibitors
AU2011329619A1 (en) 2010-11-18 2013-05-02 Deuteria Pharmaceuticals, Inc. 3-deutero-pomalidomide
RS56770B1 (sr) 2011-03-11 2018-04-30 Celgene Corp Čvrste forme 3-(5-amino-2-metil-4-okso-4h-hinazolin-3-il)-piperidin-2,6-diona i njihove farmaceutske smeše i upotrebe
EP2683383B1 (en) 2011-03-11 2017-11-29 Celgene Corporation Use of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)piperidine-2-6-dione in treatment of immune-related and inflammatory diseases
EP3096142A3 (en) 2011-04-29 2017-03-08 Celgene Corporation Methods for the treatment of cancer and inflammatory diseases using cereblon as a predictor
EP2802877A1 (en) 2012-01-13 2014-11-19 Celgene Corporation Biomarkers for the treatment of hepatocellular carcinoma
CA2877736C (en) 2012-06-29 2021-12-07 Celgene Corporation Methods for determining drug efficacy using cereblon-associated proteins
US9587281B2 (en) 2012-08-14 2017-03-07 Celgene Corporation Cereblon isoforms and their use as biomarkers for therapeutic treatment
CN104755472A (zh) 2012-09-04 2015-07-01 细胞基因公司 3-(5-氨基-2-甲基-4-氧代喹唑啉-3(4h)-基)哌啶-2,6-二酮的同位素体及其制备方法
US9694015B2 (en) 2012-09-10 2017-07-04 Celgene Corporation Methods for the treatment of locally advanced breast cancer
CA2935495C (en) 2013-01-14 2021-04-20 Deuterx, Llc 3-(5-substituted-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl)-3-deutero-piperidine-2,6-dione derivatives
NZ628320A (en) 2013-03-14 2017-04-28 Celgene Corp Treatment of psoriatic arthritis using apremilast
HK1221168A1 (zh) 2013-04-17 2017-05-26 西格诺药品有限公司 用於治疗癌症的包括tor激酶抑制剂和n-(3-(5-氟-2-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基氨基)嘧啶-4-基氨基)苯基)丙烯醯胺的组合疗法
MX368286B (es) 2013-04-17 2019-09-27 Signal Pharm Llc Terapia de combinacion que comprende un inhibidor de tor cinasa y un compuesto de quinazolinona 5-sustituida para tratar cancer.
EP2986318A1 (en) 2013-04-17 2016-02-24 Signal Pharmaceuticals, LLC Combination therapy comprising a tor kinase inhibitor and an imid compound for treating cancer
SG11201508836XA (en) 2013-05-01 2015-11-27 Celgene Corp Synthesis of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxoquinazolin-3(4h)-yl) piperidine-2,6-dione
EP2991651A1 (en) 2013-05-03 2016-03-09 Celgene Corporation Methods for treating cancer using combination therapy
CA2932120C (en) 2013-12-06 2023-09-19 Celgene Corporation Methods for determining drug efficacy for the treatment of diffuse large b-cell lymphoma, multiple myeloma, and myeloid cancers
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
WO2015108889A1 (en) 2014-01-15 2015-07-23 Celgene Corporation Formulations of 3-(5-amino-2-methyl-4-oxo-4h-quinazolin-3-yl)-piperidine-2,6-dione
WO2015107196A1 (en) 2014-01-20 2015-07-23 Institut Curie Use of thalidomide or analogs thereof for preventing neurologic disorders induced by brain irradiation
US20150258082A1 (en) 2014-03-14 2015-09-17 Francesco Parlati Combination therapy with glutaminase inhibitors
CN119591582A (zh) 2014-04-14 2025-03-11 阿尔维纳斯运营股份有限公司 基于酰亚胺的蛋白水解调节剂和相关使用方法
EP3160486B1 (en) 2014-06-27 2020-11-18 Celgene Corporation Compositions and methods for inducing conformational changes in cereblon other e3 ubiquitin ligases
CA2954652A1 (en) 2014-07-11 2016-01-14 Celgene Corporation Combination therapy for cancer
WO2016014890A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Calithera Biosciences, Inc. Treatment of multiple myeloma with heterocyclic inhibitors of glutaminase
EA037738B1 (ru) 2014-08-07 2021-05-17 Калитера Байосайенсиз, Инк. Кристаллические формы ингибиторов глутаминазы
US10092541B2 (en) 2014-08-15 2018-10-09 Celgene Corporation Methods for the treatment of diseases ameliorated by PDE4 inhibition using dosage titration of apremilast
WO2016060702A1 (en) 2014-10-13 2016-04-21 Celgene Corporaton Methods for treating solid tumors and the use of biomarkers as a predictor of clinical sensitivity to immunomodulatory therapies
JP6815318B2 (ja) 2014-12-23 2021-01-20 ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート，インコーポレイテッド 二官能性分子によって標的化タンパク質分解を誘導する方法
US9717745B2 (en) 2015-03-19 2017-08-01 Zhejiang DTRM Biopharma Co. Ltd. Pharmaceutical compositions and their use for treatment of cancer and autoimmune diseases
WO2016153948A1 (en) 2015-03-20 2016-09-29 Deuterx, Llc Combination therapy using enantiopure, oxy-substituted, deuterium-enriched 5-(benzyl)-5-deutero-thiazolidine-2, 4-diones for treatment of medical disorders
WO2016151144A1 (en) 2015-03-25 2016-09-29 Pierre Fabre Medicament Substituted quinazoline derivatives as dna methyltransferase inhibitors
TW201642857A (zh) 2015-04-06 2016-12-16 西建公司 以組合療法治療肝細胞癌

Also Published As

Publication number Publication date
JP2014028850A (ja) 2014-02-13
PT2420498T (pt) 2017-08-01
LT2428513T (lt) 2017-10-25
WO2008039489A2 (en) 2008-04-03
JP2016053066A (ja) 2016-04-14
IL197716A0 (en) 2009-12-24
RU2463298C2 (ru) 2012-10-10
EP2428513B1 (en) 2017-05-31
HRP20171093T1 (hr) 2017-10-06
RU2017113360A (ru) 2018-10-18
US9732064B2 (en) 2017-08-15
JP5901599B2 (ja) 2016-04-13
CL2007002752A1 (es) 2008-07-11
US20170369471A1 (en) 2017-12-28
CA2663731A1 (en) 2008-04-03
RU2017113360A3 (es) 2018-10-18
EP2420498A1 (en) 2012-02-22
PL2420498T3 (pl) 2017-10-31
PT2428513T (pt) 2017-08-28
SI2420497T1 (sl) 2016-04-29
KR20090061061A (ko) 2009-06-15
HUE035389T2 (en) 2018-05-02
DK2420497T3 (en) 2016-03-07
HRP20171106T1 (hr) 2017-10-06
US7635700B2 (en) 2009-12-22
HUE026827T2 (en) 2016-07-28
CN101535291A (zh) 2009-09-16
ATE555104T1 (de) 2012-05-15
CO6160323A2 (es) 2010-05-20
JP5388854B2 (ja) 2014-01-15
RS54607B1 (sr) 2016-08-31
ES2634915T3 (es) 2017-09-29
PL2428513T3 (pl) 2017-10-31
IL228017A0 (en) 2013-09-30
MY150699A (en) 2014-02-28
CA2663731C (en) 2015-05-19
SI2066656T1 (sl) 2012-06-29
DK2066656T3 (da) 2012-05-21
TWI522351B (zh) 2016-02-21
CY1119248T1 (el) 2018-02-14
DK2428513T3 (en) 2017-08-21
AR105340A2 (es) 2017-09-27
TW201335147A (zh) 2013-09-01
ME02890B (me) 2018-04-20
US20100093774A1 (en) 2010-04-15
CR10712A (es) 2009-05-13
RS56279B1 (sr) 2017-12-29
PL2066656T3 (pl) 2012-09-28
MX2009003038A (es) 2009-04-15
US20150080419A1 (en) 2015-03-19
ZA200901950B (en) 2010-06-30
HK1167397A1 (en) 2012-11-30
JP2017165744A (ja) 2017-09-21
EP3239144A1 (en) 2017-11-01
RU2617989C2 (ru) 2017-05-02
EP2420497A1 (en) 2012-02-22
EP2428513A1 (en) 2012-03-14
UA94964C2 (ru) 2011-06-25
CN102898416A (zh) 2013-01-30
RU2012127334A (ru) 2014-01-10
NZ575830A (en) 2012-03-30
CY1112860T1 (el) 2016-04-13
AR063015A1 (es) 2008-12-23
PL2420497T3 (pl) 2016-06-30
SI2420498T1 (sl) 2017-12-29
CY1119176T1 (el) 2018-02-14
CN104910133A (zh) 2015-09-16
ME02829B (me) 2018-01-20
CN105017212A (zh) 2015-11-04
JP6133383B2 (ja) 2017-05-24
US20080161328A1 (en) 2008-07-03
IL228017A (en) 2017-03-30
DK2420498T3 (en) 2017-08-14
IL250847A0 (en) 2017-04-30
ES2385680T3 (es) 2012-07-30
ME02420B (me) 2016-09-20
RS52349B (sr) 2012-12-31
TW200823192A (en) 2008-06-01
LT2420498T (lt) 2017-10-25
IL197716A (en) 2013-08-29
ES2564935T3 (es) 2016-03-30
KR101414786B1 (ko) 2014-07-03
EP2420498B1 (en) 2017-05-31
ME01421B (me) 2013-12-20
SI2428513T1 (sl) 2017-10-30
EP2066656A2 (en) 2009-06-10
WO2008039489A3 (en) 2008-08-28
US8921385B2 (en) 2014-12-30
HRP20160266T1 (hr) 2016-04-08
EP2066656B1 (en) 2012-04-25
HUE035308T2 (en) 2018-05-02
TWI399372B (zh) 2013-06-21
HRP20120447T1 (hr) 2012-06-30
CN107445940A (zh) 2017-12-08
EP2420497B1 (en) 2015-12-16
JP2010504973A (ja) 2010-02-18
CN104876908A (zh) 2015-09-02
NI200900040A (es) 2010-02-01
PE20080970A1 (es) 2008-07-19
PT2066656E (pt) 2012-06-28
RU2009115653A (ru) 2010-11-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Lin et al. Progress in research on the effects of traditional Chinese medicine on the tumor microenvironment
Liao et al. IL-24 inhibits endometrial cancer cell proliferation by promoting apoptosis through the mitochondrial intrinsic signaling pathway
US20180133168A1 (en) Pharmaceutical composition for treating cancer including 2-methoxy-4-(3-(4-methoxyphenyl)prop-1-en-1-yl)phenol as active ingredient
EP1594433B1 (en) Cancer therapy sensitizer
US10544131B2 (en) MCL-1 antagonists
Zhao et al. Periplocin from Cortex periplocae inhibits cell growth and down-regulates survivin and c-myc expression in colon cancer in vitro and in vivo via β-catenin/TCF signaling
Ren et al. Co-expression of ING4 and P53 enhances hypopharyngeal cancer chemosensitivity to cisplatin in vivo
CN113384703A (zh) Dhx34基因的表达抑制剂在制备抑制肝癌细胞转移和侵袭的药物中的应用
US20260014144A1 (en) Use of ovatodiolide derivative and pharmaceutical composition thereof in prevention and treatment of renal fibrosis
EP3955943A1 (en) Gmci and ddri combination therapy for treating cancer
CN114452391B (zh) Cdk16作为靶标在制备用于治疗三阴性乳腺癌的药物中的应用
CN116327772B (zh) SMO抑制剂Sonidegib对管腔型乳腺癌骨转移的靶向治疗方法
Sun et al. Hepatocyte growth factor/c‐Met signaling axis in human diseases: Mechanistic insights and therapeutic potential
Rezapour et al. Paclitaxel resistance and nucleostemin upregulation in metastatic mouse breast cancer cells.
CN100510071C (zh) 核酸分子rtn4bsr3及其在制备抗癌药物中的应用
CN101643729B (zh) 核酸分子nrn1sr22及其在制备抗癌药物中的应用
CA3198190A1 (en) Use of sodium trans-[tetrachloridobis(1h-indazole)ruthenate(iii)] for treating cancers
CN117085008A (zh) 欧前胡素在制备抑制Hedgehog信号通路的药物中的应用
KR20250082025A (ko) Sash1 과발현 벡터를 유효성분으로 포함하는 소라페닙의 항암 효과 증진용 조성물
CN100430412C (zh) 核酸分子rtn4bsr6及其在制备抗癌药物中的应用
CN116806154A (zh) 反式-[四氯双(1h-吲唑)钌(iii)酸]钠用于治疗癌症的用途
KR20210088180A (ko) Trail을 발현하는 중간엽 줄기세포와 화합물 c를 포함하는 암 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN115192582A (zh) PAK4抑制剂在制备靶向抑制STAT3和NFκB信号通路的药物中的应用
Koch et al. 270 POSTER Recombinant human IL-18 (iboctadekin) PKPD and clinical activity in phase I-II
CNIC 589. Evaluation of Dominant Negative Small GTPases as a Potential Therapeutic Target for Malignant Brain Tumors