ES2660116T3 - Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina - Google Patents

Dispositivos mucoadhesivos resistentes al uso inadecuado para la administración de buprenorfina Download PDF

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Abstract

Dispositivo mucoadhesivo que disuade del uso inadecuado para su uso en el manejo del dolor o la dependencia de opioides, comprendiendo el dispositivo: una capa mucoadhesiva que comprende una cantidad eficaz de buprenorfina tamponada a un pH de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 6,0; y una capa de soporte tamponada a un pH de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 4,8.

Description

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En algunas realizaciones, las propiedades del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo se ven influidas por su pH. En algunas realizaciones, por ejemplo, cuando el entorno de difusión polimérico mucoadhesivo comprende buprenorfina, su pH es de entre aproximadamente 4,0 y aproximadamente 7,5. En una realización, el pH es de entre 4,0 y 6,0, más específicamente, entre 4,5 y 5,5, e incluso más específicamente entre 4,75 y 5,25. En una realización específica, el pH es de 4,75. Ha de entenderse que todos los valores e intervalos entre estos valores e intervalos pretenden estar abarcados por la presente invención.
El pH del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo puede ajustarse y/o mantenerse mediante métodos que incluyen, pero no se limitan a, el uso de agentes de tamponamiento, o ajustando la composición del dispositivo de la presente invención.
Los agentes de tamponamiento adecuados para su uso con la presente invención incluyen, por ejemplo, fosfatos, tales como fosfato de sodio; fosfatos monobásicos, tales como dihidrogenofosfato de sodio y dihidrogenofosfato de potasio; fosfatos dibásicos, tales como hidrogenofosfato de disodio e hidrogenofosfato de dipotasio; fosfatos tribásicos, tales como fosfato de trisodio; citratos, tales como citrato de sodio (anhidro o deshidratado) y citrato de trietilo; bicarbonatos, tales como bicarbonato de sodio y bicarbonato de potasio; acetatos, tales como acetato de sodio, pueden usarse. En una realización, se usa un único agente de tamponamiento, por ejemplo, un agente de tamponamiento dibásico. En otra realización, se emplea una combinación de agentes de tamponamiento, por ejemplo, una combinación de un agente de tamponamiento tribásico y un agente de tamponamiento monobásico. En algunas realizaciones, la cantidad de agente de tamponamiento que está presente en una composición usada para preparar la capa mucoadhesiva es de aproximadamente el 1 al 20 % de la cantidad del fármaco agonista, por ejemplo, buprenorfina.
ii. Capa de soporte
El dispositivo comprende además al menos un entorno polimérico no adhesivo adicional, por ejemplo, una capa de soporte. Esta capa está dispuesta adyacente al entorno de difusión polimérico mucoadhesivo, por ejemplo, una capa de soporte, funciona facilitando la administración del agonista de opioideo, tal como buprenorfina, a la mucosa. Esta capa adicional puede comprender la misma o diferente combinación de polímeros que el entorno de difusión polimérico mucoadhesivo o el entorno de difusión polimérico no adhesivo.
En algunas realizaciones, la capa de soporte incluye un medicamento adicional, tal como un antagonista opioideo, para hacer que el dispositivo de la invención sea resistente al uso inadecuado. En algunas realizaciones, el antagonista opioideo es naloxona. La dosis de naloxona que puede incorporarse en el dispositivo de la presente invención depende de la dosificación de tratamiento deseada que va a administrarse y puede oscilar entre aproximadamente 100 µg y 5 mg de naloxona para el tratamiento de dependencia, y entre 60 µg y 1,5 mg de naloxona para la indicación de dolor. En algunas realizaciones, la dosis de naloxona es de entre aproximadamente 0,0125 mg y aproximadamente 2,0 mg de naloxona, por ejemplo, 0,0125 mg, 0,0130 mg, 0,0135 mg, 0,0140 mg, 0,0145 mg, 0,0150 mg, 0,0155 mg, 0,0160 mg, 0,0165 mg, 0,0170 mg, 0,0175 mg, 0,0180 mg, 0,0185 mg, 0,0190 mg, 0,0195 mg, 0,02 mg, 0,03 mg, 0,04 mg, 0,05 mg, 0,06 mg, 0,07 mg, 0,08 mg, 0,09 mg, 0,1 mg, 0,145 mg, 0,2 mg, 0,29 mg, 0,3 mg, 0,4 mg, 0,5 mg, 0,58 mg, 0,6 mg, 0,7 mg, 0,8 mg, 0,87 mg, 0,9 mg, 1,0 mg, 1,1 mg, 1,2 mg, 1,3 mg, 1,4 mg, 1,5 mg, 1,6 mg, 1,7 mg, 1,8 mg, 1,9 mg o 2,0 mg de naloxona. En una realización, la dosis es de 0,145 mg de naloxona. En otra realización, la dosis es de 290 µg de naloxona. En otra realización, la dosis es de 580 µg de naloxona. En aún otra realización, la dosis es de 870 µg de naloxona. En algunas realizaciones, la cantidad de buprenorfina y la cantidad de naloxona dispuestas en el dispositivo están presentes en una razón elegida de manera que la naloxona suprime el efecto de la buprenorfina si la mezcla se inyecta o se inhala. En tal realización, la buprenorfina y naloxona dispuestas en el dispositivo están presentes en una razón p/p que oscila entre 1:4 y 1:10. En una realización preferida, la razón p/p de buprenorfina con respecto a naloxona es de
1:4 a 1:6, en la que 1:6 es la realización más preferida.
En algunas realizaciones, la capa de soporte (es decir, la realización polimérica no adhesiva) funciona como barrera para facilitar el flujo unidireccional del medicamento, por ejemplo, buprenorfina, dispuesto en la capa mucoadhesiva. Tras la aplicación a una superficie mucosa, se crea un gradiente de difusión de un medicamento hacia la mucosa. En otra realización, la capa de soporte puede servir como polímero erosionable que facilita la absorción de buprenorfina en el tejido orofaríngeo. En algunas realizaciones, impide la difusión lejos de la superficie mucosa. En tales casos, la mayoría del medicamento, es decir, al menos el 50 % fluye hacia la mucosa. En otras realizaciones, tal como se representa en la figura 1, el entorno polimérico no adhesivo puede circunscribirse a los límites del entorno de difusión polimérico mucoadhesivo garantizando de ese modo que el medicamento fluye hacia la mucosa.
La capa de soporte (por ejemplo, una capa de soporte no adhesiva erosionable en agua) puede incluir además al menos un polímero formador de película erosionable en agua. Esta capa puede incluir opcionalmente un fármaco. El polímero o polímeros pueden incluir poliéteres y polialcoholes así como polímeros celulósicos con enlaces de hidrógeno que tienen o bien sustitución con grupo hidroxialquilo o bien sustitución con grupo hidroxialquilo y grupo alquilo, preferiblemente con una razón de moderada a alta de grupo hidroxialquilo con respecto a alquilo. Los ejemplos incluyen, pero no se limitan a, hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC),
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correctamente, puede no producir la reacción de aversión prevista experimentada por los que son dependientes de opioides agonistas completos. Por consiguiente, el objetivo del estudio era determinar la dosis eficaz mínima de naloxona que producirá una respuesta de abstinencia cuando se administra con una dosis de 0,75 mg de buprenorfina en sujetos dependientes de opioides. El objetivo secundario del estudio era determinar si la administración de una dosis de 0,75 mg de buprenorfina sin naloxona producirá una respuesta de abstinencia en sujetos dependientes de opioides.
Población de estudio
Se diseñó el estudio para incluir un total de 12 sujetos adultos que completaran el estudio de grupos cruzados de 4 periodos. Los sujetos eran elegibles para su inclusión en el estudio si cumplían todos de los siguientes criterios:
los sujetos experimentaban dolor no oncológico de moderado a intenso crónico que se habían tratado con > 100 mg de equivalentes de morfina al día durante al menos 3 meses antes del estudio;
los sujetos presentaban signos y síntomas de abstinencia (es decir, puntuación de COWS ≥ 5) tras la administración de naloxona durante la exposición a naloxona.
Descripción del medicamento en estudio
Durante la visita de tratamiento hospitalaria, los sujetos recibieron una única dosis en bolo i.v. de 3 ml de cada uno de los siguientes tratamientos separados por al menos 72 horas:
a) 0,75 mg de buprenorfina (B)
b) 0,75 mg de buprenorfina + 0,1 mg de naloxona (BN1)
c) 0,75 mg de buprenorfina + 0,2 mg de naloxona (BN2)
d) Placebo (solución glucosada al 5 %) (P)
Procedimientos de estudio
Los sujetos elegibles presentaban signos de abstinencia, por ejemplo, tenían una respuesta positiva (COWS ≥ 5) a la prueba de abstinencia de naloxona, tras la administración de hasta ocho dosis i.v. de 0,05 mg de naloxona.
Escala clínica de abstinencia de opioides
Se usó la escala clínica de abstinencia de opioides (COWS) para evaluar los síntomas de la abstinencia de opioides. La escala contiene 11 ítems para clasificar los signos y síntomas de la abstinencia de opioides, incluyendo frecuencia cardiaca, malestar gastrointestinal, sudoración, temblores, inquietud, bostezos, tamaño de la pupila, ansiedad o irritabilidad, dolores óseos o articulares, piel de gallina, goteo nasal, lagrimeo. Cada síntoma se clasifica en una escala única. Las puntuaciones totales para la escala oscilan entre 0 y 48, indicando las puntuaciones de 512 abstinencia leve; indicando las puntuaciones de 13-24 abstinencia moderada; indicando las puntuaciones de 2536 abstinencia moderadamente intensa; e indicando las puntuaciones > 36 abstinencia intensa.
Escala de agonistas opioideos
Se les pidió a los sujetos que evaluaran los siguientes ítems: asentir con la cabeza, sensación de pesadez o de pereza, boca seca, despreocupación, buen humor, energía, náuseas, picor cutáneo, sensación de relajación, vagancia, muy animado, mareo agradable, fuerza, estado de embriaguez, simpatía y nerviosismo usando una escala de Likert de 5 puntos (0 = en absoluto, 1 = un poco, 2 = moderadamente, 3 = bastante y 4 = extremadamente).
Análisis estadístico
Se usaron estadísticos descriptivos para resumir los resultados de los análisis de FD en cada punto temporal para cada grupo de tratamiento, sin pruebas estadísticas formales. Se ajustó un modelo de efectos mixtos a los datos para el cambio respecto al periodo basal en la puntuación total en donde el modelo incluía factores para: el cambio medio global; efectos fijos debidos a la secuencia; tratamiento, tiempo y periodo; y un efecto aleatorio para sujetos anidado dentro de la secuencia.
Se obtuvieron los cambios en la media de mínimos cuadrados y los errores estándar y se usaron para construir IC del 95 % para las diferencias entre los tratamientos de un modo por parejas. Se excluyeron los datos de sujetos recogidos después de la administración de tratamiento de rescate (es decir, el tiempo en el que los sujetos alcanzan una puntuación de COWS total de 13 o más) para minimizar el efecto de confusión del tratamiento de rescate sobre los análisis de FD.
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Los resultados de este estudio doble ciego, controlado por placebo, en sujetos dependientes de opioides indican que dosis de buprenorfina intravenosas de 0,75 mg tienen poco potencial de uso indebido, y que la adición de naloxona aumenta la incidencia de abstinencia, así como evaluaciones farmacológicas negativas. Por tanto, la naloxona a dosis de 0,1 y 0,2 mg proporciona un efecto de disuasión del uso indebido a una dosis de 0,75 mg de buprenorfina cuando se administra por vía intravenosa a sujetos dependientes de opioides.
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WO (1) WO2013026064A1 (es)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2504377C2 (ru) 2006-07-21 2014-01-20 БайоДеливери Сайенсиз Интэнэшнл, Инк. Способ трансмукозальной доставки лекарства, средство трансмукозальной доставки лекарства (варианты) и способ лечения боли
US20130017259A1 (en) 2011-07-06 2013-01-17 The Parkinson's Institute Compositions and Methods for Treatment of Symptoms in Parkinson's Disease Patients
MX352959B (es) * 2011-08-18 2017-12-15 Biodelivery Sciences Int Inc Dispositivos mucoadhesivos resistentes al abuso para el suministro de buprenorfina.
US9901539B2 (en) 2011-12-21 2018-02-27 Biodelivery Sciences International, Inc. Transmucosal drug delivery devices for use in chronic pain relief
MA40074A (fr) * 2014-05-30 2015-12-03 Univ Columbia Composés liant ras multivalents
US20160144528A1 (en) 2014-11-25 2016-05-26 Biodelivery Sciences International, Inc. Patch devices, methods and apparatus for forming, and testing pharmaceutical agent delivery patch devices
WO2016105563A1 (en) * 2014-12-23 2016-06-30 Arx, Llc Method of producing uniform buprenorphine-containing formulations
JP2018511355A (ja) 2015-01-28 2018-04-26 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドＣｈｒｏｎｏ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 薬剤送達方法及びシステム
AU2016228779A1 (en) 2015-03-12 2017-09-07 Chrono Therapeutics Inc. Craving input and support system
EP3454781B1 (en) 2016-05-09 2025-03-26 Bard Shannon Limited Mesh-based in situ cross-linkable compositions
SG11201810646VA (en) * 2016-05-11 2019-01-30 Relmada Therapeutics Inc Abrasion-resistant opioid formulations
EP3565617A1 (en) 2017-01-06 2019-11-13 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
US10058531B1 (en) * 2017-06-01 2018-08-28 Spartak LLC Dosage delivery film
WO2019165208A1 (en) * 2018-02-22 2019-08-29 Avior, Inc. Transmucosal film composition and methods of making and using the same
EP3801732A4 (en) 2018-05-29 2022-04-27 Morningside Venture Investments Limited METHODS AND SYSTEMS FOR DRUG DELIVERY
US11648197B2 (en) 2018-06-28 2023-05-16 Arx, Llc Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs
US12397141B2 (en) 2018-11-16 2025-08-26 Morningside Venture Investments Limited Thermally regulated transdermal drug delivery system
US11318107B2 (en) 2019-02-22 2022-05-03 Avior, Inc. Pharmaceutical active-containing film delivery device for oral transmucosal administration
US11793980B2 (en) 2019-08-31 2023-10-24 Celero Systems, Inc. Intestinal attachment device
CA3166250A1 (en) 2020-02-05 2021-08-12 Gregory G. Plucinski Drug products for intranasal administration and uses thereof
US11179331B1 (en) 2020-04-21 2021-11-23 Cure Pharmaceutcai Holding Corp Oral soluble film containing sildenafil citrate

Family Cites Families (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB981372A (en) 1960-05-04 1965-01-27 Pfizer Ltd Pharmaceutical formulations for oral administration to animals
US3640741A (en) 1970-02-24 1972-02-08 Hollister Inc Composition containing gel
US3996934A (en) 1971-08-09 1976-12-14 Alza Corporation Medical bandage
JPS5562012A (en) 1978-11-06 1980-05-10 Teijin Ltd Slow-releasing preparation
GB2042888B (en) 1979-03-05 1983-09-28 Teijin Ltd Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity
US4285934A (en) 1979-07-13 1981-08-25 Tinnell James E Treatment for herpes virus
US4286592A (en) 1980-02-04 1981-09-01 Alza Corporation Therapeutic system for administering drugs to the skin
US4381296A (en) 1980-06-23 1983-04-26 Tinnell James E Treatment for herpes virus
JPS5758615A (en) 1980-09-26 1982-04-08 Nippon Soda Co Ltd Film agnent and its preparation
JPS5770816A (en) 1980-10-17 1982-05-01 Ono Pharmaceut Co Ltd Multilayered film preparation of prostagladin of prolonged action
JPS57110254A (en) 1980-12-29 1982-07-09 Teijin Ltd Coating agent of injured membrane part of oral cavity
CH653550A5 (de) 1981-10-20 1986-01-15 Sandoz Ag Pharmazeutische zusammensetzung zur verzoegerten freigabe eines medikamentes im mundbereich.
US4518721A (en) 1982-03-26 1985-05-21 Richardson-Vicks Inc. Hydrophilic denture adhesive
JPS5948409A (ja) 1982-09-10 1984-03-19 Teikoku Seiyaku Kk 矯正的歯牙移動促進剤
CA1208558A (en) 1982-10-07 1986-07-29 Kazuo Kigasawa Soft buccal
JPS604120A (ja) 1983-06-22 1985-01-10 Shionogi & Co Ltd 作用持続型ピナシジル製剤
GB8332556D0 (en) 1983-12-06 1984-01-11 Reckitt & Colmann Prod Ltd Analgesic compositions
US4713246A (en) 1984-03-19 1987-12-15 Bristol-Myers Company Etoposide oral dosage form
DE3580384D1 (de) 1984-04-09 1990-12-13 Toyo Boseki Praeparat mit verzoegerter freigabe zum aufbringen auf die schleimhaeute der mundhoehle.
ATE95430T1 (de) 1984-12-22 1993-10-15 Sanol Arznei Schwarz Gmbh Wirkstoffpflaster.
US5288497A (en) 1985-05-01 1994-02-22 The University Of Utah Compositions of oral dissolvable medicaments
JPS61280423A (ja) 1985-06-05 1986-12-11 Kiyuukiyuu Yakuhin Kogyo Kk 口腔内粘膜貼付剤
GB8521494D0 (en) 1985-08-29 1985-10-02 Zyma Sa Controlled release tablet
US4755386A (en) 1986-01-22 1988-07-05 Schering Corporation Buccal formulation
JPH0729915B2 (ja) 1986-02-01 1995-04-05 帝國製薬株式会社 シ−ト状口腔内貼付剤
US4764378A (en) 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
US4713243A (en) 1986-06-16 1987-12-15 Johnson & Johnson Products, Inc. Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process
CH668187A5 (de) 1986-08-07 1988-12-15 Ciba Geigy Ag Therapeutisches system mit systemischer wirkung.
US5196202A (en) 1986-09-01 1993-03-23 Teikoku Seiyaku Kabushiki Kaisha Sustained release dosage form
JPH0794384B2 (ja) 1986-09-01 1995-10-11 帝国製薬株式会社 徐放性口腔内用製剤
US4906463A (en) 1986-12-22 1990-03-06 Cygnus Research Corporation Transdermal drug-delivery composition
JPH0744940B2 (ja) 1986-12-24 1995-05-17 ライオン株式会社 口腔貼付用基材
DE3714074A1 (de) 1987-04-28 1988-11-10 Hoechst Ag Grundlage fuer schleimhaut- und prothesenhaft-pasten, verfahren zu ihrer herstellung sowie pasten auf basis dieser grundlage
US4867970A (en) 1987-05-21 1989-09-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Moistureless oral drug delivery formulation and method for preparing same
US4915948A (en) 1987-08-31 1990-04-10 Warner-Lambert Company Tablets having improved bioadhesion to mucous membranes
US5059189A (en) 1987-09-08 1991-10-22 E. R. Squibb & Sons, Inc. Method of preparing adhesive dressings containing a pharmaceutically active ingredient
US4990339A (en) 1987-11-16 1991-02-05 H. B. Fuller Company Dermal treatment film
US5064654A (en) 1989-01-11 1991-11-12 Ciba-Geigy Corporation Mixed solvent mutually enhanced transdermal therapeutic system
GB8804164D0 (en) 1988-02-23 1988-03-23 Tucker J M Bandage for administering physiologically active compound
US4900552A (en) 1988-03-30 1990-02-13 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive buccal dosage forms
US5081157A (en) 1988-05-02 1992-01-14 Zila Pharmaceuticals, Inc. Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5081158A (en) 1988-05-02 1992-01-14 Zila Pharmaceuticals, Inc. Compositions and in situ methods for forming films on body tissue
US5047244A (en) 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
US5236714A (en) 1988-11-01 1993-08-17 Alza Corporation Abusable substance dosage form having reduced abuse potential
JPH0645536B2 (ja) 1989-01-31 1994-06-15 日東電工株式会社 口腔粘膜貼付剤および口腔粘膜貼付製剤
JP2656338B2 (ja) 1989-01-31 1997-09-24 日東電工株式会社 口腔粘膜貼付製剤
US5750136A (en) 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
JP2839164B2 (ja) 1989-12-25 1998-12-16 帝國製薬株式会社 消炎鎮痛貼付剤
US5298258A (en) 1989-12-28 1994-03-29 Nitto Denko Corporation Acrylic oily gel bioadhesive material and acrylic oily gel preparation
US5332576A (en) 1991-02-27 1994-07-26 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5149538A (en) 1991-06-14 1992-09-22 Warner-Lambert Company Misuse-resistive transdermal opioid dosage form
US5192802A (en) 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5254345A (en) 1991-10-11 1993-10-19 Merck & Co., Inc. Poly(orthocarbonate acetal) bioerodible polymers
GB2273044B (en) 1992-12-02 1997-04-09 Pacific Chem Co Ltd Medicinal patches for percutaneous administration
US5346701A (en) 1993-02-22 1994-09-13 Theratech, Inc. Transmucosal delivery of macromolecular drugs
DE69422925T2 (de) 1993-07-09 2000-08-17 Cygnus, Inc. Verfahren und vorrichtung für die transdermale oder transbuccale therapeutische verabreichung von nikotinsubstituten
WO1995005416A2 (en) 1993-08-19 1995-02-23 Cygnus Therapeutic Systems Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity
US5540930A (en) 1993-10-25 1996-07-30 Pharmos Corporation Suspension of loteprednol etabonate for ear, eye, or nose treatment
FR2712807B1 (fr) 1993-11-24 1996-02-23 Vetoquinol Sa Composition solide mucoadhésive, thérapeutique ou hygiénique, pour administration par application sur la muqueuse buccale ou nasale .
DE4341442C2 (de) 1993-12-04 1998-11-05 Lohmann Therapie Syst Lts Vorrichtung zur kontrollierten Freisetzung von Wirkstoffen sowie ihre Verwendung
US5466465A (en) 1993-12-30 1995-11-14 Harrogate Holdings, Limited Transdermal drug delivery system
US5679714A (en) 1995-06-07 1997-10-21 Weg; Stuart L. Administration of ketamine for detoxification and treatment of tobacco addiction
WO1996000072A1 (en) 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
EP0750905B1 (en) 1995-06-27 2003-01-02 Kao Corporation Patch comprising water soluble adhesive sheet
US5849322A (en) 1995-10-23 1998-12-15 Theratech, Inc. Compositions and methods for buccal delivery of pharmaceutical agents
JP2791317B2 (ja) 1995-12-26 1998-08-27 株式会社三和化学研究所 多層フィルム製剤
FR2742989B1 (fr) 1995-12-29 1998-01-23 Adir Composition pharmaceutique bioadhesive pour la liberation controlee de principes actifs
US5985317A (en) 1996-09-06 1999-11-16 Theratech, Inc. Pressure sensitive adhesive matrix patches for transdermal delivery of salts of pharmaceutical agents
US5800832A (en) 1996-10-18 1998-09-01 Virotex Corporation Bioerodable film for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US6248358B1 (en) 1998-08-25 2001-06-19 Columbia Laboratories, Inc. Bioadhesive progressive hydration tablets and methods of making and using the same
IL135258A0 (en) 1997-09-26 2001-05-20 Noven Pharma Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US20040018241A1 (en) 1997-09-26 2004-01-29 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
US20050048102A1 (en) 1997-10-16 2005-03-03 Virotex Corporation Pharmaceutical carrier device suitable for delivery of pharmaceutical compounds to mucosal surfaces
US6375957B1 (en) 1997-12-22 2002-04-23 Euro-Celtique, S.A. Opioid agonist/opioid antagonist/acetaminophen combinations
EP1041988A4 (en) 1997-12-22 2002-03-13 Euro Celtique Sa METHOD FOR PREVENTING ABUSE OF OPIOID DOSES FORMS
EP1041987B1 (en) 1997-12-22 2006-04-19 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical oral dosage form comprising a combination of an opioid agonist and naltrexone
US6200604B1 (en) 1998-03-27 2001-03-13 Cima Labs Inc. Sublingual buccal effervescent
DK1079813T3 (da) 1998-04-29 2005-06-06 Virotex Corp Farmaceutisk bæreranordning, der er egnet til administration af farmaceutiske forbindelser til slimhindeoverflader
SE9803239D0 (sv) 1998-09-24 1998-09-24 Diabact Ab Composition for the treatment of acute pain
ATE288256T1 (de) 1999-01-14 2005-02-15 Noven Pharma Dermale zusammensetzungen
US20030170195A1 (en) 2000-01-10 2003-09-11 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for drug delivery
US6284262B1 (en) 1999-01-26 2001-09-04 Virgil A. Place Compact dosage unit for buccal administration of a pharmacologically active agent
DE19960154A1 (de) 1999-12-14 2001-07-12 Lohmann Therapie Syst Lts Flache Arzneizubereitung zur transmucosalen Verabreichung von Oxycodon oder einem vergleichbaren Wirkstoff in der Mundhöhle, für die Anwendung in der Schmerztherapie und Suchttherapie
US20030104041A1 (en) 1999-12-16 2003-06-05 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6719997B2 (en) 2000-06-30 2004-04-13 Dermatrends, Inc. Transdermal administration of pharmacologically active amines using hydroxide-releasing agents as permeation enhancers
US6582724B2 (en) 1999-12-16 2003-06-24 Dermatrends, Inc. Dual enhancer composition for topical and transdermal drug delivery
US20050074487A1 (en) 1999-12-16 2005-04-07 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US20030124176A1 (en) 1999-12-16 2003-07-03 Tsung-Min Hsu Transdermal and topical administration of drugs using basic permeation enhancers
US6716449B2 (en) 2000-02-08 2004-04-06 Euro-Celtique S.A. Controlled-release compositions containing opioid agonist and antagonist
EP2092936B1 (en) 2000-02-08 2013-03-20 Euro-Celtique S.A. Tamper-resistant oral opioid agonist formulations
GB0026137D0 (en) 2000-10-25 2000-12-13 Euro Celtique Sa Transdermal dosage form
ATE359840T1 (de) 2001-02-09 2007-05-15 Hager & Werken Gmbh & Co Kg Injektionsspritze
US20020160043A1 (en) 2001-02-27 2002-10-31 Dennis Coleman Compositions and method of manufacture for oral dissolvable dosage forms
SI2062573T1 (sl) 2001-05-01 2012-02-29 Euro Celtique Sa Proti zlorabi odporni transdermalni sistemi, ki vsebujejo opioid
CA2446738C (en) * 2001-05-11 2012-05-29 Endo Pharmaceuticals, Inc. Abuse-resistant opioid dosage form
US7157103B2 (en) 2001-08-06 2007-01-02 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing irritant
US7144587B2 (en) 2001-08-06 2006-12-05 Euro-Celtique S.A. Pharmaceutical formulation containing opioid agonist, opioid antagonist and bittering agent
US20110033542A1 (en) * 2009-08-07 2011-02-10 Monosol Rx, Llc Sublingual and buccal film compositions
US7666876B2 (en) 2002-03-19 2010-02-23 Vernalis (R&D) Limited Buprenorphine formulations for intranasal delivery
US20030194420A1 (en) 2002-04-11 2003-10-16 Richard Holl Process for loading a drug delivery device
WO2003094812A1 (en) 2002-05-13 2003-11-20 Endo Pharmaceuticals Inc. Abuse-resistant opioid solid dosage form
EP1513532B1 (en) 2002-06-10 2007-02-28 Euro-Celtique S.A. Disposal systems of transdermal delivery devices to prevent misuse of the active agents contained therein
DK1530469T3 (da) 2002-08-20 2009-05-04 Euro Celtique Sa Transdermal dosisform omfattende et aktivt middel og et salt og fri baseform af en antagonist
NZ540318A (en) 2002-10-31 2007-09-28 Umd Inc Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia
US20050013845A1 (en) 2002-11-12 2005-01-20 Warren Stephen L. Adhesive bioerodible ocular drug delivery system
US20040110781A1 (en) 2002-12-05 2004-06-10 Harmon Troy M. Pharmaceutical compositions containing indistinguishable drug components
AU2003297073A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Euro-Celtique S.A. Transdermal buprenorphine dosage regimen for analgesia
US20040191301A1 (en) 2003-03-27 2004-09-30 Van Duren Albert Philip Transdermal device having a phase change material
US20040213828A1 (en) 2003-04-23 2004-10-28 Smith David J. Pain relief lollipop compositions and methods
KR101159828B1 (ko) 2003-04-30 2012-07-04 퍼듀 퍼머 엘피 활성제 구성요소 및 활성제 층의 원위부에 억제제 구성요소를 포함하는 내변조성 경피제형
US7182955B2 (en) 2003-04-30 2007-02-27 3M Innovative Properties Company Abuse-resistant transdermal dosage form
US20040219195A1 (en) 2003-04-30 2004-11-04 3M Innovative Properties Company Abuse-resistant transdermal dosage form
US20050042281A1 (en) 2003-08-21 2005-02-24 Singh Nikhilesh N. Compositions for delivering therapeutic agents across the oral mucosa
MEP23508A (en) 2003-10-28 2010-06-10 Noven Pharma Compositions and methods for comtrolling drug loss and delivery in transdermal drug delivery systems
CA2543610A1 (en) 2003-10-30 2005-05-19 Alza Corporation Transdermal analgesic systems having reduced abuse potential
ES2281851T3 (es) 2003-12-09 2007-10-01 Euro-Celtique S.A. Forma de dosis co-extruida resistente a la manipulacion conteniendo un agente activo y un agente adverso y proceso para preparar el mismo.
JP2007517042A (ja) 2003-12-30 2007-06-28 デュレクト コーポレーション 活性物質、好ましくはｇｎｒｈの制御放出のための、好ましくはｐｅｇおよびｐｌｇの混合物を含有するポリマーインプラント
HRP20090363T1 (hr) 2004-02-23 2009-08-31 Euro-Celtique S.A. Transdermalni injektor opioida rezistentan na zlouporabu
EP1584335A3 (en) 2004-04-05 2006-02-22 Laboratorios Del Dr. Esteve, S.A. Active substance combination comprising a carbinol composition and an opioid
CA2580694A1 (en) 2004-09-23 2006-03-30 Alexander Michalow Methods for regulating neurotransmitter systems by inducing counteradaptations
US7827983B2 (en) 2004-12-20 2010-11-09 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method for making a pharmaceutically active ingredient abuse-prevention device
BRPI0619806A2 (pt) * 2005-12-13 2011-10-18 Biodelivery Sciences Int Inc dispositivo para fornecimento de fármacos transmucosal resistente ao abuso
EP1988883A1 (fr) * 2006-02-17 2008-11-12 Trimaran Limited Nouvelles compositions pharmaceutiques destinees a optimiser des traitements de substitution et elargir la pharmacopee au traitement global des addictions
RU2504377C2 (ru) * 2006-07-21 2014-01-20 БайоДеливери Сайенсиз Интэнэшнл, Инк. Способ трансмукозальной доставки лекарства, средство трансмукозальной доставки лекарства (варианты) и способ лечения боли
ES2549115T3 (es) 2006-09-22 2015-10-23 Zynerba Pharmaceuticals, Inc. Profármacos de buprenorfina administrables por vía transdérmica y composiciones resistentes al consumo excesivo de los mismos
US20090270438A1 (en) 2006-10-18 2009-10-29 Clive Booles Novel compositions and formulations
WO2008100434A1 (en) * 2007-02-09 2008-08-21 Durect Corporation Transoral dosage forms comprising sufentanil and naloxone
GB2447016A (en) * 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Buprenorphine/naloxone compositions
GB2447015A (en) 2007-03-01 2008-09-03 Reckitt Benckiser Healthcare Analgesic composition comprising a specific ratio of buprenorphine and naltrexone
EP2293751B1 (en) 2008-06-23 2018-01-10 BioDelivery Sciences International, Inc. Multidirectional mucosal delivery devices and methods of use
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