FR2499992A2 - Nouveaux derives du b-amino-3 nor-tropane et leur procede de preparation - Google Patents

Nouveaux derives du b-amino-3 nor-tropane et leur procede de preparation Download PDF

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Abstract

NOUVEAUX DERIVES DU B-AMINO-3 NOR-TROPANE. ILS REPONDENT A LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) DANS LAQUELLE R REPRESENTE:-SOIT UN ATOME D'HYDROGENE OU UN GROUPE BENZYLE, METHYL-3 BENZYLE, CHLORO-3 BENZYLE, FLUORO-3 BENZYLE, METHYL-4 BENZYLE, FLUORO-4 BENZYLE, CHLORO-4 BENZYLE OU CYCLOHEXYLMETHYLE, Y REPRESENTANT ALORS UN GROUPEMENT ETHOXYCARBONYLE;-SOIT UN GROUPE CHLORO-2 BENZYLE, METHOXY-2 BENZYLE, METHOXY-3 BENZYLE, TRIFLUOROMETHYL-3 BENZYLE, BROMO-3 BENZYLE, CYANO-4 BENZYLE, BROMO-4 BENZYLE, ALKYL INFERIEUR-4 BENZYLE DONT LE GROUPE ALKYLE COMPORTE AU MOINS DEUX ATOMES DE CARBONE, TRIFLUOROMETHYL-4 BENZYLE, DICHLORO-3,4 BENZYLE, METHYL-2 THIOPHENE (CH), METHYL-3 THIOPHENE (CH) OU METHYL-2 FURANE (CH), Y REPRESENTANT ALORS UN ATOME D'HYDROGENE OU UN GROUPE ACETYLE OU ETHOXYCARBONYLE. INTERMEDIAIRES DE SYNTHESE POUR LA PREPARATION DE MEDICAMENTS.

Description

La demande de brevet principal n 81.02714 qui résulte de la division de la demande de brevet n 79.00971 a pour objet de nouveaux dérivés du nor
Figure img00010001

ainsi que leur procédé de préparation, ces nouveaux dérivés étant utiles comme intermédiaires de synthèse pour la préparation de médicaments.
La présente demande de certificat d'addition concerne des composés ayant la même structure de base que les dérivés de formule (I ) et trouvent
o également leur application comme intermédiaires de synthèses pour la préparation de médicaments.
Plus précisément, la présente demande concerne de nouveaux dérivés du ss-amino-3 nor-tropane qui répondent à la formule
Figure img00010002

dans laquelle R représente
- soit un atome d'hydrogène ou un groupe benzyle, méthyl-3 benzyle, chloro-3
benzyle, fluoro-3 benzyle, méthyl-4 benzyle, fluoro-4 benzyle, chloro-h
benzyle ou cyclohexylméthyle, Y représentant alors un groupement éthoxy carbonyle
- soit un groupe chloro-2 benzyle, méthoxy-2 benzyle, méthoxy-3 benzyle,
trifluorométhyl-3 benzyle, bromo-3 benzyle, cyano-4 benzyle, bromo-4
benzyle, alkyl inférieur-4 benzyle dont le groupe alkyle comporte au
moins deux atomes de carbone, trifluorométhyl-4 benzyle, dichloro-3,4
Figure img00010003
d'hydrogène ou un groupe acétyle ou éthoxycarbonyle.
Quant aux médicaments pouvant être obtenus à partir des dérivés de formule (I), ils répondent à la formule
Figure img00020001

dans laquelle R' représente :
- soit un noyau benzyle, auquel cas A-C0- désigne
un noyau aroyle de formule
Figure img00020002

dans laquelle le couple (R1, R2) prend l'une quelconque des valeurs suivantes : (C2H5,H), (CH3,H), (CH3,Br), (CH3,Cl), (CH3,F), (CH3,I), (CH3,NO2), (CH3,NH2), (CH3,OH), (CH3,C6H5CH2O), (CH3,CH3O), (CH3,CN), (CH3,CH3SO2), (CH3,C2H5SO2), (CH3,CHO), (CH3,C3H7(n)CO),
Figure img00020003

un noyau aroyle de formule
Figure img00020004
dans laquelle l'ensemble (R1, R3, Rq) prend l'une quelconque des
valeurs suivantes : (CH3, CH3CONH , Br), (CH3, CF3CONH, Br),
(CH3, CH3CONH, Cl), (CH3, CF3CONH, Cl), (C2H5, NH2, Br),
(CH3, CH3CONH, H), (CH3, NH2, H), (CH3, CH3O, CH3O), (CH3, CH3O.H) un noyau aroyle de formule
Figure img00030001
dans laquelle R5 représente un élément choisi dans le groupe
comprenant : méthoxy-3, méthoxy-4, fluoro-4, chloro-4, méthyl-4,
chloro-3, nitro-3 un groupement choisi parmi les suivants : triméthoxy-2,3,4 benzoyle;
diméthoxy-2,3 benzoyle ; diméthoxy-2,6 benzoyle ; méthoxy-2 nitro
3 bromo-5 benzoyle ; méthoxy-2 dibromo-3,5 amino-4 benzoyle ;
diméthoxy-3,5 benzoyle ; méthylènedioxy-3,4 benyle ; dinitro-3,5
benzoyle ; triméthoxy-3,4,5 benzoyle ; ou un noyau nicotinoyle de formule
Figure img00030002

- soit un noyau benzyle monosubstitu en position ortho de formule
Figure img00030003

dans laquelle R6 représente un atome de chlore ou un groupe méthoxy, auquel cas A-CO- désigne le noyau amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl-5 carbonyle de formule
Figure img00030004

- soit un noyau benzyle mono substitue en position méta de formule
Figure img00030005

dans laquelle R7 représente
un groupe méthoxy, auquel cas A-CO- désigne le groupe amino-2
méthoxy-4 pyrimidinyl-5 carbonyle, ou
un groupe méthyle ou trifluorométhyle OU un atome d'halogène,
auquel cas A-CO- désigne le noyau méthoxy-2 amino-4 bromo-5
benzoyle, - soit un noyau benzyle monosubstitué en position para de formule ::
Figure img00040001

dans laquelle R8 représente
, un groupe cyano ou un atome de brome, auquel cas A-CO- représente
le noyau amino-2 methoxy-4 pyrimidinyl-5 carbonyle
un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ou cyano ou un atome
d'halogène, auquel cas A-CO- représente un noyau méthoxy-2 amino-4
bromo-5 benzoyle, ou
un atome de fluor, auquel cas A-CO- représente un noyau méthyl-2
éthoxy-4 pyrimidinyl-5 carbonyle de formule
Figure img00040002
auquel cas A-CO- représente un noyau méthoxy-2 amino-4 bromo-5 benzoyle
ou méthoxy-2 amino-4 chloro-5 benzoyle,
- soit un groupement cyclohexylméthyle, auquel cas A-CC-- représente un
noyau méthoxy-2 $amino-4 $bromo-5 benzoyle.
Il est à noter que dans la formule (I'), l'enchaînement A-CO-NH est en position équatoriale et les nor-tropanes portant un tel substituant en position équatoriale seront appelés ss dans ce qui suit.
Les procédés permettant la préparation des dérivés de formule (I) et des médicaments de formule (I') sont exposés ci-après.
Les composés de formule (I'), à l'exception de ceux où A-CO- repré- sente les groupes [(hydroxy-1 butyl)-5 méthoxy-2] benzoyle et [(hydroxy-1 méthyl-2 propyl)-5 méthoxy-2] benzoyle, sont obtenus en condensant, par la méthode des anhydrides mixtes, les acides de formule
A' - COCH (II) dans laquelle A'-CO- a les mêmes significations que A-CO- dans la formule (r), t l'exception des significations suivantes : [(hydroxy-1 butyl)-5 méthoxy-2] benzoyle, [(hydroxy-1 méthyl-2 propyl)-5 méthoxy-2] benzoyle, avec les -amino-3-nor-tropanes correspondants de formule
Figure img00050001

dans laquelle R' a la meme signification que dans la formule (I') et dont une partie constitue certains des dérivés de formule (I).
Les composés de formule (I) pour lesquels A-CO- représente les groupes [(hydroxy-1 butyl)-5 méthoxy-2] benzoyle et [(hydroxy-1 méthyl-2 propyl)-5 méthoxy-2] benzoyle sont, quant à eux, obtenus par réduction, de préférence par le borohydrure de sodium en milieu méthanolique, respectivement du compose de formule (I) pour lequel A-CO- représente le groupe [(oxo-1 butyl)-5 méthoxy-2] benzoyle et du ss-{[(oxo-1 méthyl-2 propyl)-5 méthoxy-2] benzoyle} amino-3 N-benzyl nor-tropane. Ce dernier est obtenu en condensant, par la méthode des anhydrides mixtes, l'acide de formule
Figure img00050002

avec le composé de formule (III) où R'.représente le groupe benzyle.
Le composé de formule (III) dans lequel R' représente le groupe benzyle est nouveau et résulte de laréduction par le sodium dans l'alcool amylique, de l'oxime de la N-benzyl nor-tropinone-3 de formule
Figure img00050003
Les composés de formule (III) dans laquelle R'a les mêmes significations que dans la formule (I'), à l'exception du groupe benzyle, sont eux aussi nouveaux et sont obtenus par unesynthèse en deux étapes qui consiste à condenser le chlorure de cyclohexylméthyle, le chlorure de dichloro-3,4 benzyle les chlorométhyl-2 thiophène, chlorométhyl-3 thiophène, chlorométhyl-2 furane ou les chlorures de formules
Figure img00060001

dans lesquelles R6, R7 et R8 ont les mêmes significations que dans la formule (I') sur les composts de formule :
Figure img00060002

dans laquelle R9 représente les groupes méthyle ou éthoxy, cette condensation étant de préférence réalisée au reflux dans un solvant organique tel que l'acétone, l'acétonitrile ou le DMF en présence de carbonate de potassium ou de triéthylamine, puis à hydrolyser le groupe acétyle ou carbéthoxy des composés obtenus constituant certains des dérivés de formule (I).
Les composés de formule (VI), nouveaux, sont obtenus par une synthèse en deux étapes consistant à traiter le composé de formule (III) dans lequel
R' représente le groupe benzyle par le chlorure d'acétyle ou le chloroformiate d'éthyle, en nilieu tétrahydrofurannique et en présence d'une base organique telle. que la pyridine ou la triéthylamine, puis à hydrogénolyser le produit obtenu qui est l'un des dérivés de formule (I), par exemple en présence de palladium sur charbon à 10% en milieu éthanolique, a une température de 60 C et sous une pression de 15 bars.
Les composés de formule (r) où le motif A-CO représente le groupement de formule
Figure img00060003

et où R'est différent du groupe benzyle, peuvent égarement être obtenus par condensation des composés de formules (V), (Va) où R7 = OCH3 et (Vb) où
R8 = CN, Br, avec le composé de formule :
Figure img00070001
Cette condensation s'effectue de préférence selon un procédé identique à celui mis en oeuvre pour la synthèse des composés de formule (III) où R'est différent du groupe benzyle.
Enfin, le composé de formule (VII) lui aussi nouveau, est obtenu par hydrogénolyse - de préférence en milieu acide, en présence de palladium sur charbon à 10 %, à température ambiante, sous une pression de 90 mbars et en milieu alcoolique - du composé de formule
Figure img00070002
Ce dernier composte est préparé conformément au procédé décrit ci-dessus pour la préparation des composés de formule (i') [méthode des anhydrides mixtes en.condensant l'acide de formule
Figure img00070003

avec le composé de formule (III) où R' est un groupe benzyle.
Les sels d'addition d'acides des composés de formule (I) peuvent être obtenus selon les méthodes usuelles. Par exemple l'acide, tel que l'acide chlorhydrique, oxalique, maléique ou fumarique, est ajouté aux composés de formule (r) sous forme base, en présence d'un solvant approprié tel que l'éthanol par exemple.
Les préparations ci-après sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention.
Exemple 1 : ss-[(amino-4 bromo-5 méthoxy-2) benzoyl] amino-3 N-parafluorobenzyl
nor-tropane, chlorhydrate (I')
Numéro de code 19
A une solution de 8,35 g d'acide amino-4 bromo-5 méthoxy-2 benzoïque (II) dans 200 mi de tétrahydrofuranne refroidie arn 00 C, on ajoute 5,18 ml de triéthylamine, puis 3,5 ml de chloroformiate d'éthyle. Après 45 minutes a 00 C, on ajoute 8,6 g de ss-amino-3 N-parafluorobenzyl nor-tropane [(III), préparé selon l'exemple 3, numéro de code : 1033 et on laisse agiter pendant 3 heures. On évapore le solvant, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau carbonatée, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtré et évapore le solvant. Le résidu est cristallise dans l'éther isopropylique.On filtre, dissout le précipité obtenu (12,9 g) dans 150 mi d'éthanol, ajoute de l'éthanol chlorhydrique#6,5 N, filbre le précipité obtenu, le rince à l'éther sur le filtre et le recristallise dans l'alcool absolu. On obtient ainsi 5 g du produit attendu.
e Rendement * 36 %
; Point de fusion : > 265 C
. Poids moléculaire : 498,82
. Formule brute : C22H26BrClFN3O2
. Analyse élémentaire :
Figure img00080001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 52,97 <SEP> 5,25 <SEP> 8,42
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 52,92 <SEP> 4,93 <SEP> 8,26
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composes de formule (I') figurant dans le tableau I ci-après, t l'exception des composés de numéros de code 46 et 52 TABLEAU I
Figure img00090001
Figure img00090002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 63,45 <SEP> 6,85 <SEP> 17,62
<tb> 17 <SEP> H2N#-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C21H27N5O3 <SEP> 397,47 <SEP> 147 <SEP> 80 <SEP> Tr.
<tb>
<SEP> OMe <SEP> 63,51 <SEP> 6,60 <SEP> 17,85
<tb> 18 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C21H27N5O3 <SEP> 397,47 <SEP> 215 <SEP> 70 <SEP> Cal. <SEP> 63,45 <SEP> 6,85 <SEP> 17,62
<tb> <SEP> MeO <SEP> Tr. <SEP> 63,20 <SEP> 6,90 <SEP> 17,52
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 52,97 <SEP> 5,25 <SEP> 8,42
<tb> 19 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-#-F <SEP> HCl <SEP> C22H26BrClFN3O2 <SEP> 498,82 <SEP> > 260 <SEP> 36
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr. <SEP> 52,91 <SEP> 4,93 <SEP> 8,26
<tb> 20 <SEP> " <SEP> -CH2-#-Br <SEP> Base <SEP> C22H25Br2N3O2 <SEP> 523,26 <SEP> 223 <SEP> 67 <SEP> Cal. <SEP> 50,49 <SEP> 4,82 <SEP> 8,03
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 50,68 <SEP> 4,67 <SEP> 7,86
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00100001
Figure img00100002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 53,91 <SEP> 4,92 <SEP> 8,20
<tb> 21 <SEP> HWN-#-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C23H25BrF3N3O2 <SEP> 529,36 <SEP> 165 <SEP> 72
<tb> <SEP> Br <SEP> CF3 <SEP> Tr. <SEP> 53,85 <SEP> 4,68 <SEP> 8,05
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 55,18 <SEP> 5,26 <SEP> 8,78
<tb> 22 <SEP> " <SEP> -CH2-#-Cl <SEP> " <SEP> C22H25BrClN3O2 <SEP> 478,81 <SEP> 216 <SEP> 70 <SEP> Tr. <SEP> 55,12 <SEP> 5,24 <SEP> 8,86
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 60,26 <SEP> 6,16 <SEP> 9,17
<tb> 23 <SEP> " <SEP> -CH2-#-CH3 <SEP> " <SEP> C23H28BrN3O2 <SEP> 458,39 <SEP> 217 <SEP> 71 <SEP> Tr. <SEP> 60,44 <SEP> 6,13 <SEP> 9,27
<tb> 24 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C23H28BrN3O2 <SEP> " <SEP> 192 <SEP> 64 <SEP> Cal. <SEP> 60,26 <SEP> 6,16 <SEP> 9,17
<tb> <SEP> CH3 <SEP> Tr. <SEP> 60,28 <SEP> 6,41 <SEP> 9,23
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00110001
Figure img00110002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cl <SEP> Cal. <SEP> 55,18 <SEP> 5,26 <SEP> 8,78
<tb> 25 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C22H25BrClN3O2 <SEP> 478,81 <SEP> 189 <SEP> 58
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr. <SEP> 55,48 <SEP> 5,11 <SEP> 8,77
<tb> <SEP> F <SEP> Cal.<SEP> 57,15 <SEP> 5,45 <SEP> 9,09
<tb> 26 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C22H25BrFN3O2 <SEP> 462,35 <SEP> 167 <SEP> 55 <SEP> Tr. <SEP> 57,43 <SEP> 5,29 <SEP> 9,01
<tb> <SEP> Br <SEP> Cal. <SEP> 51,49 <SEP> 4,82 <SEP> 8,03
<tb> 27 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C22H25Br2N3O2 <SEP> 523,26 <SEP> 204 <SEP> 78 <SEP> Tr. <SEP> 50,58 <SEP> 4,79 <SEP> 8,27
<tb> <SEP> Cl <SEP> Cal. <SEP> 51,48 <SEP> 4,71 <SEP> 8,19
<tb> 28 <SEP> " <SEP> -CH2-#-Cl <SEP> " <SEP> C22H24BrCl2N3O2 <SEP> 513,26 <SEP> 193 <SEP> 76 <SEP> Tr. <SEP> 51,67 <SEP> 4,77 <SEP> 8,40
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00120001
Figure img00120002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 53,33 <SEP> 5,37 <SEP> 9,33
<tb> 29 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C20H24BrN3O2S <SEP> 450,39 <SEP> 213 <SEP> 54
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr. <SEP> 53,15 <SEP> 5,26 <SEP> 9,40
<tb> 30 <SEP> " <SEP> -CH2-#-Et <SEP> " <SEP> C24H30BrN3O2 <SEP> 472,41 <SEP> 182 <SEP> 81 <SEP> Cal. <SEP> 61,01 <SEP> 6,40 <SEP> 8,90
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 60,92 <SEP> 6,45 <SEP> 8,98
<tb> 31 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C20H24BrN3O3 <SEP> 434,32 <SEP> 210 <SEP> 76 <SEP> Cal. <SEP> 55,30 <SEP> 5,57 <SEP> 9,68
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 55,10 <SEP> 5,46 <SEP> 9,70
<tb> 32 <SEP> " <SEP> -CH2# <SEP> " <SEP> C20H24BrN3O2S <SEP> 450,39 <SEP> 220 <SEP> 67 <SEP> Cal. <SEP> 53,33 <SEP> 5,37 <SEP> 9,33
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 53,40 <SEP> 5,44 <SEP> 9,31
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00130001
Figure img00130002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 53,92 <SEP> 4,92 <SEP> 8,20
<tb> 33 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-#-CF3 <SEP> Base <SEP> C23H25BrF3N3O2 <SEP> 512,36 <SEP> 201 <SEP> 58
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr. <SEP> 53,74 <SEP> 4,93 <SEP> 8,33
<tb> 34 <SEP> " <SEP> -CH2-#-CN <SEP> Oxalste <SEP> C25H27BrN4O6 <SEP> 559,41 <SEP> 232 <SEP> 45 <SEP> Cal.<SEP> 53,67 <SEP> 4,87 <SEP> 10,02
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 53,39 <SEP> 4,98 <SEP> 9,72
<tb> <SEP> Maléate <SEP> Cal. <SEP> 53,76 <SEP> 6,52 <SEP> 7,23
<tb> 35 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> + <SEP> 4/5 <SEP> H2O <SEP> C26H36BrN3O6 <SEP> 566,48 <SEP> 160 <SEP> 48
<tb> <SEP> +4/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 53,50 <SEP> 5,16 <SEP> 7,23
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 64,27 <SEP> 6,16 <SEP> 21,42
<tb> 36 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-#-CN <SEP> Base <SEP> C21H24N6O2 <SEP> 392,45 <SEP> 160 <SEP> 62 <SEP> Tr. <SEP> 64,02 <SEP> 6,11 <SEP> 21,23
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00140001
Figure img00140002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 49,75 <SEP> 5,22 <SEP> 14,51
<tb> 37 <SEP> H2N-#-CO- <SEP> -CH2-#-Br <SEP> HCl <SEP> C20H25BrClN5O2 <SEP> 482,81 <SEP> 230 <SEP> 51 <SEP> Tr. <SEP> 49,56 <SEP> 5,15 <SEP> 14,58
<tb> 38 <SEP> " <SEP> -CH2-# <SEP> " <SEP> C20H24ClN5O2 <SEP> 401,89 <SEP> 120 <SEP> 59 <SEP> Cal. <SEP> 59,77 <SEP> 6,02 <SEP> 17,43
<tb> <SEP> Cl <SEP> Tr. <SEP> 60,03 <SEP> 6,14 <SEP> 17,63
<tb> <SEP> OEt <SEP> 1,35 <SEP> fuma- <SEP> C22H27FN4O2 <SEP> 562,37 <SEP> 124 <SEP> 45 <SEP> Cal.<SEP> 58,52 <SEP> 5,95 <SEP> 9,96
<tb> 39 <SEP> CH3-#-CO <SEP> -CH2-#-F <SEP> rate <SEP> + <SEP> + <SEP> 1,34 <SEP> fumarate
<tb> <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> + <SEP> 2/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 58,29 <SEP> 5,79 <SEP> 9,59
<tb> <SEP> OME <SEP> HCl <SEP> Cal. <SEP> 52,99 <SEP> 5,81 <SEP> 7,73
<tb> 40 <SEP> CH3CONH-#-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> + <SEP> C24H29BrClN3O3 <SEP> 543,88 <SEP> 217 <SEP> 54
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<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00150001
Figure img00150002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal.<SEP> 53,34 <SEP> 4,66 <SEP> 7,78
<tb> 41 <SEP> CF3CONH-# <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C24H25BrF3N3O3 <SEP> 540,37 <SEP> 191 <SEP> 90
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr. <SEP> 53,64 <SEP> 4,92 <SEP> 7,92
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 65,22 <SEP> 6,39 <SEP> 9,51
<tb> 42 <SEP> CH2CONH-#-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C24H28ClN3O3 <SEP> 441,94 <SEP> 180 <SEP> 63
<tb> <SEP> Cl <SEP> Tr. <SEP> 64,99 <SEP> 6,69 <SEP> 9,34
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 58,12 <SEP> 5,08 <SEP> 8,47
<tb> 43 <SEP> CF3CONH-#-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C24H25ClF3N3O3 <SEP> 495,92 <SEP> 181 <SEP> 63
<tb> <SEP> Cl <SEP> Tr. <SEP> 58,35 <SEP> 5,35 <SEP> 8,60
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 61,54 <SEP> 5,87 <SEP> 6,53
<tb> 44 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H25BrN2O2 <SEP> 429,34 <SEP> 146 <SEP> 87
<tb> <SEP> Br <SEP> Tr.<SEP> 61,48 <SEP> 5,97 <SEP> 6,27
<tb> TABLEAU I (suite)
Figure img00160001
Figure img00160002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 74,25 <SEP> 7,67 <SEP> 6,66
<tb> 45 <SEP> C3H7#-CO- <SEP> -CH2-#-Br <SEP> Base <SEP> C26H32N2O3 <SEP> 420,52 <SEP> 142 <SEP> 74 <SEP> Tr. <SEP> 74,39 <SEP> 7,91 <SEP> 6,56
<tb> <SEP> O
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 73,90 <SEP> 8,11 <SEP> 6,63
<tb> 46 <SEP> C3H7#-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C26H34N2O3 <SEP> 422,55 <SEP> 150 <SEP> 59
<tb> <SEP> OH <SEP> Tr. <SEP> 73,92 <SEP> 8,37 <SEP> 6,53
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 68,65 <SEP> 6,55 <SEP> 7,28
<tb> 47 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H25ClN2O2 <SEP> 384,89 <SEP> 132 <SEP> 82
<tb> <SEP> Cl <SEP> Tr. <SEP> 68,50 <SEP> 6,46 <SEP> 7,01
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 66,82 <SEP> 6,37 <SEP> 10,63
<tb> 48 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H25N3O4 <SEP> 355,44 <SEP> 138 <SEP> 77
<tb> <SEP> O2N <SEP> Tr. <SEP> 66,59 <SEP> 6,55 <SEP> 10,79
<tb> TABLEAU I (suite)
Figure img00170001
Figure img00170002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal.<SEP> 71,71 <SEP> 6,84 <SEP> 7,60
<tb> 49 <SEP> #-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C22H25N2FO2 <SEP> 368,44 <SEP> 96 <SEP> 81
<tb> <SEP> F <SEP> Tr. <SEP> 71,60 <SEP> 7,10 <SEP> 7,65
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 76,29 <SEP> 7,06 <SEP> 6,14
<tb> 50 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C29H32N2O3 <SEP> 456,56 <SEP> 130 <SEP> 75
<tb> <SEP> # <SEP> Tr. <SEP> 76,15 <SEP> 7,20 <SEP> 6,14
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 72,10 <SEP> 7,15 <SEP> 7,65
<tb> 51 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H26N2O3 <SEP> 366,44 <SEP> 195 <SEP> 57
<tb> <SEP> HO <SEP> Tr. <SEP> 72,29 <SEP> 7,42 <SEP> 7,62
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 73,90 <SEP> 8,11 <SEP> 6,63
<tb> 52 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C26H34H2O3 <SEP> 422,55 <SEP> 180 <SEP> 62
<tb> <SEP> OH <SEP> Tr. <SEP> 74,06 <SEP> 8,24 <SEP> 6,61
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00180001
Figure img00180002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 65,13 <SEP> 6,83 <SEP> 6,33
<tb> 53 <SEP> #-CO- <SEP> -CH2-# <SEP> Base <SEP> C24H30N2O4S <SEP> 442,56 <SEP> 200 <SEP> 45
<tb> <SEP> EtSO2 <SEP> Tr. <SEP> 65,08 <SEP> 6,93 <SEP> 6,31
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 72,99 <SEP> 6,93 <SEP> 7,40
<tb> 54 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C23H26N2O3 <SEP> 378,45 <SEP> 128 <SEP> 48
<tb> <SEP> OCH <SEP> Tr. <SEP> 72,87 <SEP> 7,37 <SEP> 7,25
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 55,47 <SEP> 5,29 <SEP> 5,88
<tb> 55 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H25N2IO2 <SEP> 476,34 <SEP> 153 <SEP> 69
<tb> <SEP> I <SEP> Tr.<SEP> 55,56 <SEP> 5,28 <SEP> 6,05
<tb> <SEP> OMe <SEP> Cal. <SEP> 72,30 <SEP> 7,45 <SEP> 11,50
<tb> 56 <SEP> #-CO- <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H27N3O2 <SEP> 365,46 <SEP> 140 <SEP> 38
<tb> <SEP> H2N <SEP> Tr. <SEP> 72,02 <SEP> 7,69 <SEP> 11,47
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00190001
Figure img00190002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 72,60 <SEP> 7,42 <SEP> 7,36
<tb> <SEP> 57 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C23H28N3O2 <SEP> 380,47 <SEP> 134 <SEP> 82
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 72,75 <SEP> 7,15 <SEP> 7,51
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 73,57 <SEP> 6,71 <SEP> 11,19
<tb> <SEP> 58 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C23H25N3O2 <SEP> 375,45 <SEP> 127 <SEP> 76
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 71,41 <SEP> 6,71 <SEP> 10,64
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,46 <SEP> 6,59 <SEP> 6,54
<tb> <SEP> 59 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C23H28N2O4S <SEP> 428,54 <SEP> 186 <SEP> 68
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,27 <SEP> 6,56 <SEP> 6,59
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 70,22 <SEP> 7,37 <SEP> 6,82
<tb> <SEP> 60 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C23H30N2O4 <SEP> 410,49 <SEP> 130 <SEP> 73
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,07 <SEP> 7,18 <SEP> 6,72
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00200001
Figure img00200002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> HCl <SEP> Cal. <SEP> 62,97 <SEP> 7,09 <SEP> 6,12
<tb> <SEP> 61 <SEP> # <SEP> # <SEP> + <SEP> C24H31N4O2 <SEP> 457,77 <SEP> 220 <SEP> 57
<tb> <SEP> 3/5 <SEP> H2O <SEP> +3/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 63,26 <SEP> 7,11 <SEP> 6,08
<tb> <SEP> HCl <SEP> Cal. <SEP> 68,29 <SEP> 7,03 <SEP> 7,24
<tb> <SEP> 62 <SEP> # <SEP> " <SEP> + <SEP> C22H27N2O2 <SEP> 390,51 <SEP> > 260 <SEP> 61
<tb> <SEP> 1/5 <SEP> H2O <SEP> + <SEP> 1/5 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 67,78 <SEP> 7,36 <SEP> 7,46
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 68,90 <SEP> 7,29 <SEP> 6,99
<tb> <SEP> 63 <SEP> # <SEP> " <SEP> HCl <SEP> C23H29N2O2 <SEP> 400,93 <SEP> > 260 <SEP> 68
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,61 <SEP> 7,63 <SEP> 6,84
<tb> <SEP> Base <SEP> Cal. <SEP> 70,38 <SEP> 7,50 <SEP> 7,14
<tb> <SEP> 64 <SEP> # <SEP> " <SEP> + <SEP> C23H28N2O3 <SEP> 392,48 <SEP> 78 <SEP> 85
<tb> <SEP> 2/3 <SEP> H2O <SEP> + <SEP> 2/3 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 70,23 <SEP> 7,39 <SEP> 7,04
<tb> TABLEAU (Suite0
Figure img00210001
Figure img00210002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 71,76 <SEP> 7,17 <SEP> 11,96
<tb> <SEP> 65 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C21H25N3O2 <SEP> 351,45 <SEP> 142 <SEP> 62
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 71,36 <SEP> 7,30 <SEP> 11,90
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 72,60 <SEP> 7,42 <SEP> 7,36
<tb> <SEP> 66 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C23H28N2O3 <SEP> 385,47 <SEP> 154 <SEP> 87
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 72,59 <SEP> 7,67 <SEP> 7,14
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 72,30 <SEP> 7,45 <SEP> 11,50
<tb> <SEP> 67 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H27N3O2 <SEP> 365,46 <SEP> 145 <SEP> 47
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 72,40 <SEP> 7,78 <SEP> 11,37
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 66,25 <SEP> 7,01 <SEP> 6,72
<tb> <SEP> 68 <SEP> # <SEP> " <SEP> HCl <SEP> C23H29N2O3 <SEP> 416,93 <SEP> 209 <SEP> 53
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,18 <SEP> 7,11 <SEP> 6,85
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00220001
Figure img00220002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 55,70 <SEP> 5,10 <SEP> 8,86
<tb> <SEP> 69 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C22H24BrN3O4 <SEP> 474,34 <SEP> 142 <SEP> 73
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 55,46 <SEP> 5,13 <SEP> 8,92
<tb> <SEP> Base <SEP> Cal. <SEP> 69,96 <SEP> 7,22 <SEP> 10,20
<tb> <SEP> 70 <SEP> # <SEP> " <SEP> + <SEP> C24H29N3O3 <SEP> 412,00 <SEP> 206 <SEP> 49
<tb> <SEP> 1/4 <SEP> H2O <SEP> + <SEP> 1/4 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 70,29 <SEP> 7,50 <SEP> 10,40
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 61,61 <SEP> 6,21 <SEP> 10,78
<tb> <SEP> 71 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C20H24ClN3O2 <SEP> 389,87 <SEP> 220 <SEP> 51
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 61,92 <SEP> 6,34 <SEP> 11,02
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 59,17 <SEP> 5,96 <SEP> 10,35
<tb> <SEP> 72 <SEP> " <SEP> # <SEP> " <SEP> C20H24ClN3O2S <SEP> 405,94 <SEP> 227 <SEP> 58
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,15 <SEP> 5,91 <SEP> 10,12
<tb> Tableau I (Suite)
Figure img00230001
Figure img00230002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 59,17 <SEP> 5,96 <SEP> 10,35
<tb> <SEP> 73 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C20H24N3O2S <SEP> 405,94 <SEP> 215 <SEP> 47
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 59,13 <SEP> 5,64 <SEP> 10,37
<tb> <SEP> HCl <SEP> Cal.<SEP> 45,45 <SEP> 4,92 <SEP> 7,23
<tb> <SEP> 74 <SEP> # <SEP> # <SEP> + <SEP> C22H26Br2ClN3O2 <SEP> 581,35 <SEP> 208 <SEP> 36
<tb> <SEP> 1,2 <SEP> H2O <SEP> + <SEP> 1,2 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 45,69 <SEP> 4,77 <SEP> 7,11
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 56,45 <SEP> 5,62 <SEP> 7,32
<tb> <SEP> 75 <SEP> # <SEP> " <SEP> fumarate <SEP> C27H32BrN3O6 <SEP> 574,46 <SEP> 212 <SEP> 45
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 56,45 <SEP> 5,74 <SEP> 7,33
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 66,93 <SEP> 6,48 <SEP> 6,01
<tb> <SEP> 76 <SEP> # <SEP> " <SEP> maléate <SEP> C26H30N2O6 <SEP> 466,52 <SEP> 198 <SEP> 53
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 66,84 <SEP> 6,58 <SEP> 5,98
<tb> TABLEAU (Suite)
Figure img00240001
Figure img00240002
No.<SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 68,29 <SEP> 7,03 <SEP> 7,24
<tb> <SEP> 77 <SEP> # <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C22H27N2O2 <SEP> 386,91 <SEP> 222 <SEP> 65
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 68,01 <SEP> 7,15 <SEP> 7,25
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 67,28 <SEP> 6,18 <SEP> 7,47
<tb> <SEP> 78 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C21H24ClFN2O <SEP> 374,87 <SEP> > 260 <SEP> 58
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 67,50 <SEP> 6,56 <SEP> 7,47
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,45 <SEP> 6,18 <SEP> 7,16
<tb> <SEP> 79 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C21H24Cl2N2O <SEP> 391,33 <SEP> > 260 <SEP> 65
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,33 <SEP> 6,43 <SEP> 7,07
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 71,24 <SEP> 7,34 <SEP> 7,55
<tb> <SEP> 80 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C22H27ClN2O <SEP> 370,91 <SEP> > 64 <SEP> 64
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 71,49 <SEP> 7,59 <SEP> 7,29
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00250001
Figure img00250002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 64,45 <SEP> 6,18 <SEP> 7,16
<tb> <SEP> 81 <SEP> # <SEP> # <SEP> HCl <SEP> C21H24Cl2N2O <SEP> 391,33 <SEP> 240 <SEP> 55
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 64,14 <SEP> 6,34 <SEP> 7,16
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 69,02 <SEP> 6,34 <SEP> 11,50
<tb> <SEP> 82 <SEP> # <SEP> " <SEP> Base <SEP> C21H23N3O3 <SEP> 365,42 <SEP> 140 <SEP> 81
<tb> <SEP> Tr.<SEP> 69,04 <SEP> 6,43 <SEP> 11,60
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 72,60 <SEP> 7,42 <SEP> 7,36
<tb> <SEP> 83 <SEP> # <SEP> # <SEP> " <SEP> C23H28N2O3 <SEP> 380,47 <SEP> 182 <SEP> 91
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 72,52 <SEP> 7,41 <SEP> 7,25
<tb> <SEP> HCl <SEP> Cal. <SEP> 63,07 <SEP> 6,50 <SEP> 6,69
<tb> <SEP> 84 <SEP> # <SEP> " <SEP> + <SEP> C22H27ClN2O4 <SEP> 418,91 <SEP> 168 <SEP> 56
<tb> <SEP> 1 <SEP> H2O <SEP> Tr. <SEP> 63,04 <SEP> 6,80 <SEP> 6,63
<tb> TABLEAU I (Suite)
Figure img00260001
Figure img00260002
No. <SEP> Poids <SEP> Point <SEP> ANALYSE <SEP> ELEMENTAIRE
<tb> de <SEP> A-CO- <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> de <SEP> Rende
Code <SEP> laire <SEP> fusion <SEP> ment
<tb> <SEP> ( C) <SEP> (%) <SEP> % <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> Cal.<SEP> 61,45 <SEP> 5,40 <SEP> 13,65
<tb> <SEP> 85 <SEP> # <SEP> # <SEP> Base <SEP> C21H22N4O5 <SEP> 410,42 <SEP> 169 <SEP> 82
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 61,38 <SEP> 5,26 <SEP> 13,84
<tb> <SEP> Cal. <SEP> 70,22 <SEP> 7,37 <SEP> 6,82
<tb> <SEP> 86 <SEP> # <SEP> " <SEP> " <SEP> C24H30N2O4 <SEP> 410,49 <SEP> 188 <SEP> 79
<tb> <SEP> Tr. <SEP> 70,30 <SEP> 7,48 <SEP> 6,83
<tb> <SEP> Cal.
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
<SEP> Cal.
<tb>
<SEP> Tr.
<tb>
Exemple 2 : ss-[(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl) -5 carbonyl] amino-3 N-para
bromobenzyl nor-tropane (I')
Numéro de code : 37
1er stade : ss- [(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl)-5 carbony
amino-3 nor-tropane (VII)
On hydrogénolyse en autoclave à température ambiante et sous une pression de 90 mbars, en présence de 25 g de palladium sur charbon à 10 %, une solution de 148,5 g de maléate de ss-[(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl)-5 carbonyl] amino-3 N-benzyl nor-tropane {(I'), obtenu selon l'exemple 1,
Point de fusion : 1850 C, formule brute : C20H25N502 + 1/6 H20,
Analyse élémentaire : Calculé (%) : C : 64,84 ; H : 6,89 ; N : 18,91
Trouvé (%) : C : 64,62 ; H : 6,86 ; N : 19,35 dans 1500 ml d'alcool à 50 %. Puis on filtre, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'acétone et le recristallise dans l'alcool à 90 %.On isole ainsi 120 g du produit désiré.
. Rendement : 96 S
Point de fusion : 2200 C
. Poids moléculaire ": 412,41
. Formule brute : C17H25N5O6 + 7/5 H2O
. Analyse élémentaire :
Figure img00270001
<tb> <SEP> C <SEP> # <SEP> <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 48,69 <SEP> 6,01 <SEP> 16,98
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 48,97 <SEP> 6,19 <SEP> 16,84
<tb>
2ème stade : ss-[(amino-2 méthoxy-4 pyrimidinyl)-5 carbonyl]
amino-3 N-para bromobenzyl nor-tropane chlorhydrate (I)
Numéro de code : 37
A une solution de 7 g de succinate du composé (VII) obtenu précédemment dans 100 ml d'acétone, on ajoute 9,8 g de carbonate de potassium puis.
5,3 g de chlorure de para-bromobenzyle. Puis on porte le melange 39 heures au reflux, évapore le solvant, dilue le résidu dans l'eau et extrait au chloroforme. On sèche sur sulfate de sodium, évapore le solvant, cristallise le résidu dans L'éther isopropylique, et le recristallise dans l'alcool butylique normal. On dissout le produit obtenu dans l'alcool et ajoute l'éthanol chlorhydrique#6,5 N, et filtre le précipité obtenu.
. Rendement : 51 % . Point de fusion : 2300 C . Poids moléculaire : 482,81 . Formule brute : C20H25BrClN5O2 . Analyse élémentaire :
Figure img00280001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (g) <SEP> 49,75 <SEP> 5,22 <SEP> 14,51
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 49,56 <SEP> 5,t5 <SEP> 14,58
<tb>
Par le même procédé, mais à partir des reactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I') figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 17, 18, 36 et 38.
Exemple 3 : ss-amino-3 N-parafluorobenzyl-nor-tropane (III)
Numéro de code : 103
1er stade : ss-acétamido-3 nor-tropane (VI)
A une solution refroidie à 0 C de 96 g de ss-amino-3- N-benzyl nor-tropane (III) dans 70 ml de triéthylamine et 900 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute lentement 28 ml de chlorure d'acétyle. Après 12 heures à température ambiante, on ajoute 50 ml d'eau, évapore le solvant, extrait la phase aqueuse restante avec 200 ml de chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant.On obtient 80 g de produit brut que l'on dissout dans 1000 mi d'alcool On ajoute 1 ni d'alcool chlorhydrique 5N ei; hydrogénolyse la solution en présence de 8 g de palladium sur charbon q 10 %, en autoclave, à une température de 60 C et sous une pression de 15 bars. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle
On isole ainsi 52 g du produit attendu.
Rendement : 77 %
Spectre de RMN : CDCl3 :
#ppm = 6,38, d, (J = 7 Hz) - CONH- (échangeable); centré sur
m, 1H tropanique en 3;
3,60, m, protons tropaniques en 1 et 5
2,70, s, 1 H - ME -, échangeable ;
%1,96, s, 3 H (CH3CO)
Par le même procédé, maie par mise en oeuvre de chloroformiate d'éthyle en lieu et place de chlorure d'acétyle, on obtient ss-éthoxycarbonyl amino-3 nor-tropane (VI).
. Point de fusion : 2520 C
. Poids moléculaire : 234,72
. Formule brute : C10H19ClN2O2 Analyse élémentaire
Figure img00290001
<tb> c <SEP> H <SEP> R
<tb> <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 51,17 <SEP> 8,16 <SEP> 11,94
<tb> <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 50,98 <SEP> 8,05 <SEP> 11,98
<tb>
.Spectre de RMN (CDCl3)
# ppm : 5,55, d, -NH-COO 4,08, q, g, et 1,18, t (J = 7 Hz) - COOCH2-CH3
1,96, s , NH
3,51, m, protons tropaniques en 1 et 5
3,91, m, 1 proton tropanique en 3
centré sur 1,72, m, protons tropaniques en 2, 4, 6 et 7
2ème stade : ,S-amino3 N-parafiuorobenzyl nor-tropane (III)
Numéro de code : 103
On porte 12 heures au reflux une solution de 17g de ss-acétamido-3 nor-tropane VI (obtenu au stade précédent). de 21 ml de chlorure de p-fluorobenzyle et de 18 ml de triéthylamine dans 250 ml d'acétone. Puis on filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans 200 ml te chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 21 g de produit brut que l'on dissout dans 250 ml d'acide sulfurique a 10 %, et on porte à reflux la solution pendant 24 heures.On lave avec 100 ml de chlorure de méthylène, alcalinise la solution aqueuse par de la potasse concentrée, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 17 g de produit brut (rendement : 96 %) qui est utilisé directement dans la synthèse du composé de formule (I) correspondant (numéro de code 19) décrite à l'exemple 1.
. Spectre de RMN du composé de numéro de code 103 (CDCl3)
# mmp = centre sur 7,08, m, et 3,52, s, 6H benzyliques.
centré sur 3,15, m, protons tropaniques en 1 et 5
centré sur 2,94, m, 1 proton tropanique en 3
entre 2,20 et 1,15, m, 8 protons tropaniques
1,11, s, NH2* échangeable
Par le même procédé, mais à partir du ss-éthoxycarbonyl amino-3-nor tropane VI décrit au stade précédent, on obtient également le 0 -amino-3-N para-fluorobenzyl nor-tropane (III) de numéro de code 103.
Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les ss-amino-3 N-nor tropanes (III). Excepté les quelques composés de structure (III) rassemblés dans le tableau II ci-après, la majorité des composés (III)ont été utilisés bruts(après controle par chromatographie sur couche mince) dans la synthèse des composés (r) correspondants.
Exemple 4 :ss{[(hydroxy-1 butyl)-5 méthoxy-2] benzoyle amino-3 N-benzyl
nr-tropane (I')
Numéro de code : 46
A une suspension de 8,5 g de ss{[(oxo-1 butyl)-5 méthoxy-2]benzoyl} amino-3 N-benzyl nor-tropane [(I), numéro de code 45, obtenu selon l'exemple 1] dans 200 ml de méthanol refroidi a 5 C, on ajoute 2,7 g de borohydrure de sodium. Puis on laisse revenir à température ambiante pendant 1 heure, évapore le méthanol, reprend le résidu dans un mélange d'eau et d'acétate d'éthyle, acidifie par de l'HCl à 5 %, alcalinise par NaOH diluée, décante la phase organique, la lave 8 l'eau et la sèChe sur sulfate de sodium.On filtre, évapore le filtrat et cristallise et recristallise le résidu dans l'alcool absolu (5g).
. Rendement : 59 %
. Point de fusion : 1500 C
. Poids moléculaire : 422,59
Formule brute : C26H34N203
. Analyse élémentaire
Figure img00300001
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> Calculé <SEP> (%) <SEP> 73,90 <SEP> 8,11 <SEP> 6,63
<tb> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 73,92 <SEP> 8,37 <SEP> 6,54
<tb>
Par le même procédé, mais a partir du ss-{[(oxo-1 méthyl-2 propyl)-5 méthoxy-2] benzoyl} amino-3 N-benzyl nor-tropane [ préparé selon le protocole décrit dans exemple 1, point de fusion : 1980 C ; formule brute C26H32N203 poids moléculaire : 420,53 ; analyse élémentaire . Calcule (%) C : 74,25
H : 7,67 , N : 6,66 - Trouvé (%) C : 74,54 ; H : 7,80 ; N on obtient le composé de formule (I') de numéro de code 52 figurant dans le tableau I.
TABLEAU II
Figure img00310001
Figure img00310002
<SEP> Point
<tb> No. <SEP> Poids <SEP> de <SEP> Rendede <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> fusion <SEP> ment <SEP> Analyse <SEP> élémentaire <SEP> ou <SEP> spectre <SEP> RMN
<tb> Code <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> (%)
<tb> <SEP> C <SEP> H <SEP> N
<tb> <SEP> 98 <SEP> # <SEP> dimaléate <SEP> C22H28N2O8 <SEP> 462,87 <SEP> 150 <SEP> 59 <SEP> Calculé <SEP> (%) <SEP> 57,08 <SEP> 6,45 <SEP> 6,05
<tb> <SEP> + <SEP> 4,5 <SEP> H2O <SEP> Trouvé <SEP> (%) <SEP> 57,14 <SEP> 6,19 <SEP> 5,92
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> # <SEP> ppm=7,32,m, <SEP> et <SEP> 3,48,s <SEP> 6H <SEP> CH2#-Br
<tb> <SEP> =3,15,m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 1 <SEP> et <SEP> 5
<tb> <SEP> 99 <SEP> # <SEP> base <SEP> C14H19BrN2 <SEP> 295,22 <SEP> (huile) <SEP> 63 <SEP> = <SEP> 2,94,m <SEP> :<SEP> H <SEP> en <SEP> 3
<tb> <SEP> entre <SEP> 2,20 <SEP> et <SEP> 1,25, <SEP> m, <SEP> H <SEP> en <SEP> 2,4,6 <SEP> et <SEP> 7
<tb> <SEP> = <SEP> 1,10. <SEP> s: <SEP> NH2
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> #ppm=7,51,m <SEP> et <SEP> 3,59,s <SEP> 6H <SEP> CH2#CF3
<tb> <SEP> =3,15,m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 1 <SEP> et <SEP> 5
<tb> 100 <SEP> # <SEP> base <SEP> C15H19F3N2 <SEP> 284,32 <SEP> (huile) <SEP> 71 <SEP> = <SEP> 2,92 <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 3
<tb> <SEP> entre <SEP> 2,20 <SEP> et <SEP> 1,15, <SEP> m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 2,4,6, <SEP> et <SEP> 7
<tb> <SEP> = <SEP> 1, <SEP> 17, <SEP> s <SEP> : <SEP> NH2
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> #ppm=7,47,m <SEP> et <SEP> 3,58,s <SEP> 6H <SEP> CH2#Br
<tb> <SEP> =3,15,m <SEP> : <SEP> et <SEP> 2,95,m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 1,3 <SEP> et <SEP> 5
<tb> 101 <SEP> # <SEP> base <SEP> C14H19BrN2 <SEP> 295,22 <SEP> (huile) <SEP> 52 <SEP> entre <SEP> 2,20 <SEP> et <SEP> 1,50, <SEP> m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 2,4,6 <SEP> et <SEP> 7
<tb> <SEP> = <SEP> 1,42, <SEP> s, <SEP> : <SEP> NH2
<tb> TABLEAU II (Suite)
Figure img00320001
Figure img00320002
<SEP> Point
<tb> No.<SEP> Poids <SEP> de <SEP> Rendede <SEP> R' <SEP> Forme <SEP> Formule <SEP> brute <SEP> molécu- <SEP> fusion <SEP> ment <SEP> Analyse <SEP> élémentaire <SEP> ou <SEP> spectre <SEP> RMN
<tb> Code <SEP> laire <SEP> ( C) <SEP> (%)
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> # <SEP> ppm=7,10,m, <SEP> et <SEP> 3,55,s <SEP> 6H <SEP> CH2#
<tb> <SEP> =3,15,m <SEP> : <SEP> et <SEP> 2,94m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 1,3 <SEP> et <SEP> 5
<tb> 102 <SEP> # <SEP> base <SEP> C14H19FN2 <SEP> 234,31 <SEP> (huile) <SEP> 66 <SEP> entre <SEP> 2,20 <SEP> et <SEP> 1,18, <SEP> m, <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 2,4,6 <SEP> et <SEP> 7
<tb> <SEP> = <SEP> 1,14,s, <SEP> NH2
<tb> <SEP> RMN <SEP> (CDCl3) <SEP> #ppm=7,08,m <SEP> et <SEP> 3,52,s <SEP> 6H <SEP> CH2#F
<tb> <SEP> =3,15,m <SEP> :<SEP> H <SEP> en <SEP> 1 <SEP> et <SEP> 5
<tb> 103 <SEP> # <SEP> base <SEP> C14H19FN2 <SEP> 234,31 <SEP> (huile) <SEP> 96 <SEP> = <SEP> 2,94 <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 3
<tb> <SEP> entre <SEP> 2,20 <SEP> et <SEP> 1,15, <SEP> m <SEP> : <SEP> H <SEP> en <SEP> 2,4,6, <SEP> et <SEP> 7
<tb> <SEP> = <SEP> 1, <SEP> 11, <SEP> s, <SEP> : <SEP> NH2
<tb>
Les dérives de tormule (I') ont été étudiés chez l'animal de labora- toire et ont montré des propriétés neuroleptiques.
Ces propriétés ont été mises en évidence chez la souris notamment par le test de l'antagonisme aux redressements à l'apomorphine, réalisé d'après le protocole décrit par G. GOURET et colt. dans J. Pharmacol. (Paris) 1973, k, 341.
Les doses efficaces 50 obtenues en administrant par voie intrapéri- tonale, suivant le test précité, les dérivés de formule (I') et le SULPIRIDE choisi comme composé témoin, sont indiqués dans le tableau III ci-après.
La toxicité aigue a été étudiée chez la souris par voie intrapéri- tonéale, et les doses léthales estimées selon la méthode décrite par Miller et Thinter Proc. Soc. Exper. Biol. Med. 1944, 57, 261, sont également réper- tories dans le tableau III.
TABLEAU III
Figure img00340001
<tb> Composés <SEP> testés <SEP> Toxicité <SEP> aiguë <SEP> (souris) <SEP> Redressement <SEP> apomorphine
<tb> <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/i.p.) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/i.p.)
<tb> <SEP> SULPIRIDE <SEP> 170 <SEP> 37
<tb> <SEP> 17
<tb> <SEP> 18
<tb> <SEP> 19
<tb> <SEP> 20 <SEP> > 400 <SEP> 0,03
<tb> <SEP> 21 <SEP> 85 <SEP> 0,07
<tb> <SEP> 22 <SEP> 140 <SEP> 0,021
<tb> <SEP> .<SEP> 23 <SEP> > <SEP> 400 <SEP> 0,07
<tb> <SEP> 24 <SEP> 160 <SEP> 0,05
<tb> <SEP> 25 <SEP> 100 <SEP> 0,03
<tb> <SEP> 26 <SEP> 140 <SEP> 0,011
<tb> <SEP> 27
<tb> <SEP> 28 <SEP> # <SEP> > <SEP> 400 <SEP> 0,12
<tb> <SEP> 29 <SEP> 180 <SEP> 0,012
<tb> <SEP> 30 <SEP> 230 <SEP> 0,3
<tb> <SEP> 31 <SEP> 150 <SEP> 0,17
<tb> <SEP> 32 <SEP> 140 <SEP> 0,05
<tb> <SEP> 33 <SEP> > <SEP> 400 <SEP> 0,19
<tb> <SEP> 34 <SEP> 50 <SEP> 0,06
<tb> <SEP> 35 <SEP> 80 <SEP> 0,07
<tb> <SEP> 36 <SEP> 275 <SEP> 0,9
<tb> <SEP> 37 <SEP> 170 <SEP> 0,16
<tb> <SEP> 38 <SEP> 150 <SEP> ,17 <SEP>
<tb> <SEP> 39 <SEP> 140 <SEP> o, <SEP> i8 <SEP>
<tb> <SEP> 40 <SEP> 130 <SEP> 0,05
<tb> <SEP> 41 <SEP> 225 <SEP> 0,03
<tb> <SEP> 42 <SEP> 61 <SEP> 0,05
<tb> <SEP> 43 <SEP> 120 <SEP> 0,03
<tb> <SEP> 44 <SEP> 140 <SEP> 0,25
<tb> <SEP> 45 <SEP> 55 <SEP> 2,5
<tb> <SEP> 46 <SEP> 125 <SEP> 3
<tb> <SEP> 47 <SEP> 100 <SEP> 0,16
<tb>
TABLEAU III (Suite)
Figure img00350001
<tb> Composés <SEP> testés <SEP> Toxicité <SEP> aiguë <SEP> (souris <SEP> Redressement <SEP> apomorphine
<tb> <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/i.p.) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/i.p.) <SEP>
<tb> <SEP> 48 <SEP> 310 <SEP> 0,21
<tb> <SEP> 49 <SEP> 120 <SEP> 9,08 <SEP>
<tb> <SEP> 50 <SEP> 300 <SEP> 0,32
<tb> <SEP> 51 <SEP> 140 <SEP> 0,03
<tb> <SEP> 52 <SEP> 140 <SEP> 0,95
<tb> <SEP> 53 <SEP> 350 <SEP> 12,5
<tb> <SEP> 54 <SEP> 330 <SEP> 8,8
<tb> <SEP> 55 <SEP> 85 <SEP> 0,48
<tb> <SEP> 56 <SEP> 80 <SEP> 0,84
<tb> <SEP> 57 <SEP> 105 <SEP> 0,09
<tb> <SEP> 58 <SEP> 85 <SEP> 0,96
<tb> <SEP> 59 <SEP> 325 <SEP> 1,6
<tb> <SEP> 60 <SEP> 75 <SEP> 0,027
<tb> <SEP> 61 <SEP> 80 <SEP> 0,02
<tb> <SEP> 62 <SEP> 60 <SEP> 0,04
<tb> <SEP> 63 <SEP> 65 <SEP> 0,12
<tb> <SEP> 64 <SEP> 83 <SEP> 0,008
<tb> <SEP> 65 <SEP> 180 <SEP> 3,1
<tb> <SEP> 66 <SEP> 160 <SEP> # <SEP> 0,11
<tb> <SEP> 67 <SEP> 100 <SEP> 0,038
<tb> <SEP> 68 <SEP> 47 <SEP> 0,02
<tb> <SEP> 69 <SEP> 85 <SEP> 0,36
<tb> <SEP> 70 <SEP> 190 <SEP> 0,3
<tb> <SEP> 71 <SEP> 120 <SEP> 0,11
<tb> <SEP> 72 <SEP> 110 <SEP> 0,04
<tb> <SEP> 73 <SEP> 170 <SEP> 0,02
<tb> <SEP> 74 <SEP> 250 <SEP> 0,035
<tb> <SEP> 75 <SEP> > <SEP> 400 <SEP> 0,021
<tb> <SEP> 76 <SEP> 110 <SEP> 1,40
<tb> <SEP> 77 <SEP> 85 <SEP> 3
<tb> <SEP> 78 <SEP> 24 <SEP> 0,85
<tb> <SEP> 79 <SEP> 87 <SEP> 0,34
<tb> <SEP> 80 <SEP> 77 <SEP> 2,3
<tb>
TABLEAU III (Suite)
Figure img00360001
<tb> Composés <SEP> testés <SEP> Toxicité <SEP> aiguë <SEP> (souris <SEP> Redressement <SEP> apomorphine
<tb> <SEP> DL <SEP> 50 <SEP> mg/kg/i.p.) <SEP> DE <SEP> 50 <SEP> (mg/kg/i.p.)
<tb> <SEP> 81 <SEP> 60 <SEP> 1,6
<tb> <SEP> 82 <SEP> 80 <SEP> 2,7
<tb> <SEP> 83 <SEP> 140 <SEP> 0,031
<tb> <SEP> 84 <SEP> 432 <SEP> 0,9
<tb> <SEP> 85 <SEP> 325 <SEP> 2,2
<tb> <SEP> 86 <SEP> 200 <SEP> 3,8
<tb>
Comme il ressort des résultats exprimés dans ce tableau, l'écart entre les doses efficaces et les doses léthales 50 est auffisant pour permettre l'emploi en thérapentique des dérivés de formule (I').
Ces derniers sont notamment indiqués dans le traitement des troubles du psychisme.
Ils seront administrés par voie orale sous forme de comprimés, dragées ou gélules contenant de 50 à 300 mg de principe actif (3 à 8 par jour), sous forme de solution contenant 0,1 à 1 % de principe actif (10 à 60 gouttes, une à trois fois par jour), par voie parentérale sous forme d'ampoules injectables contenant 5 à 100 mg de principe actif (3 à 8 ampoules par jour)

Claims (1)

  1. REVENDICATION
    Nouveaux dérivés du 'b-amino-3 nor-tropane, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule
    Figure img00370001
    dans laquelle R représente
    - soit un atome d'hydrogène ou un groupe benzoyle, méthyl-3 benzoyle,
    chloro-3 benzoyle, fluoro-3 benzyle, méthyl-4 benzyle, fluoro-4 benzyle,
    chloro-4 benzyle ou cyclohexylméthyle, Y représentant alors un groupe
    ment éthoxycarbonyle
    - soit un groupe chloro-2 benzyle, méthoxy-2 benzyle, méthoxy-3 benzyle,
    trifluorométhyl-3 benzyle, bromo-3 benzyle, cyano-4 benzyle, bromo-4
    benzyle, alkyl inférieur-4 benzyle dont le groupe alkyle comporte au
    moins deux atomes de carbone, trifluorométhyl-4 benzyle, dichloro-3,4
    Figure img00370002
    d'hydrogène ou un groupe acétyle ou éthoxyearbonyle.
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Citations (1)

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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1162129A (fr) * 1954-10-20 1958-09-09 Sandoz Ag Dérivés amidés du tropane et leur préparation

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