HK96190A - Stable plurilamellar vesicles - Google Patents
Stable plurilamellar vesiclesInfo
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Synthetic bilayered vehicles, e.g. liposomes or liposomes with cholesterol as the only non-phosphatidyl surfactant
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Claims (36)
1. Vésicules plurilamellaires stables comprenant des vésicules lipidiques de taille inférieure à 10 000 nm, caractérisées par quelques à plus de 100 bicouches lipidiques entourant des compartiments aqueux contenant au moins un soluté retenu où les bicouches lipidiques ont une architecture moléculaire ordonnée créant une structure supermoléculaire qui diffère de celle des autres vésicules multilamellaires, si bien que, lorsqu'on les compare à d'autres vésicules multilamellaires composées d'ingrédients lipides et aqueux identiques, les vésicules plurilamellaires stables ont les propriétés suivantes:
(a) un pourcentage plus élevé de rétention de soluté;
(b) une densité flottante plus faible;
(c) un volume supérieur d'environ un tiers;
(d) une plus grande stabilité vis-à-vis de l'auto-oxydation lors du stockage dans un tampon;
(e) une stabilité accrue dans les liquides de l'organisme;
(f) un pourcentage accru de fuite du soluté retenu lors de l'exposition à l'urée, la guanidine ou l'acétate d'ammonium;
(g) un pourcentage de fuite plus faible du soluté retenu lors de l'exposition à l'acide chlorhydrique ou au sérum; et
(h) une distribution du contenu retenu dans l'ensemble du cytosol des cellules lors de l'administration à des cellules en culture.
2. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 essentiellement dépourvues de vésicules multilamellaires, de vésicules unilamellaires traitées par les ultrasons et de vésicules d'évaporation en phase inverse.
3. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles le composant lipidique principal des vésicules est une phosphatidylcholine.
4. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un antioxydant est un composant de la vésicule.
5. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 4 dans lesquelles ledit antioxydant est 'l'hydroxytoluène butylé.
6. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles une protéine est retenue dans la vésicule.
7. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un composé choisi parmi les composés antibactériens, les composés antifongiques, les composés antiparasitaires et les composés antiviraux, est retenu dans la vésicule.
8. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un composé choisi parmi les composés tumoricides, les toxines, les molécules se fixant aux récepteurs cellulaires et les immunoglobulines, est retenu dans la vésicule.
9. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un composé choisi parmi les composés anti-inflammatoires, les composés antiglaucomateux, les composés mydriatiques et les anesthésiques locaux, est retenu dans la vésicule.
10. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un composé choisi parmi les enzymes, les hormones, les neurotransmetteurs, les immunomodulateurs, les nucléotides et l'adénosine monophosphate cyclique, est retenu dans la vésicule.
11. Vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 dans lesquelles un composé choisi parmi les colorants, les composés fluorescents, les composés radioactifs et les composés radio-opaques, est retenu dans la vésicule.
12. Un procédé pour préparer des vésicules plurilamellaires stables selon la revendication 1 comprenant:
(a) la formation d'une dispersion d'au moins un liquide amphipathique dans un solvant organique;
(b) la combinaison de la dispersion avec une quantité suffisante d'une phase aqueuse pour former un mélange à deux phases dans lequel la phase aqueuse peut être complètement émulsifiée; et
(c) l'émulsification simultanée de la phase aqueuse avec évaporation du solvant organique des mélanges à deux phases, dans lequel les vésicules plurilamellaires produites sont pratiquement dépourvues de vésicules multilamellaires, de vésicules unilamellaires traitées par les ultrasons et de vésicules d'évaporation en phase inverse.
13. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel le rapport du volume de solvant au volume de la phase aqueuse est de 3/1 à 100/1.
14. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel la température à laquelle le procédé est mis en pratique est de 4°C à '60°C.
15. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel la température à laquelle le procédé est mis en pratique est inférieure à la température de transition de phase d'au moins un desdits lipides.
16. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel le solvant est un fluorocarbure ou l'éther diéthylique ou un de leurs mélanges.
17. Le procédé selon la revendication 16 dans lequel le solvant contient un antioxydant.
18. Le procédé selon la revendication 17 dans lequel ledit antioxydant est l'hydroxytoluène butylé.
19. Le procédé selon la revendication 12 dans lequel une matière à retenir dans les vésicules est ajoutée avec la phase aqueuse.
20. Le procédé selon la revendication 19 dans lequel au moins 20% de ladite matière sont retenus dans les vésicules.
21. Le procédé selon la revendication 19 dans lequel ladite matière est une protéine.
22. Une composition pour le traitement des infections des animaux ou des plantes comprenant des vésicules plurilamellaires stables de la revendication 1 contenant un composé efficace pour traiter ladite infection.
23. La composition selon la revendication 22 dans laquelle ledit composé est efficace pour traiter une infection qui est intracellulaire.
24. La composition selon la revendication 23 dans laquelle ladite infection est provoquée par un parasite.
25. La composition selon la revendication 24 dans laquelle ladite infection est provoquée par Brucella spp.
26. La composition selon la revendication 22 dans laquelle ledit composé est efficace pour traiter une infection qui est extra-cellulaire.
27. La composition selon la revendication 26 dans laquelle ladite infection est provoquée par des bactéries.
28. La composition selon la revendication 27 dans laquelle ladite infection est provoquée par Staphylococcus aureus.
29. La composition selon la revendication 22 dans laquelle ledit composé est efficace pour traiter une infection oculaire.
30. La composition selon la revendication 29 dans laquelle ladite infection est provoquée par Moraxella spp.
31. La composition selon la revendication 22 dans laquelle ledit composé est efficace pour traiter une infection qui est provoquée par un virus.
32. La composition selon la revendication 31 dans laquelle ladite infection est provoquée par le virus de la chorio-méningite lymphocytaire.
33. Une composition pour le traitement des infections des animaux ou des plantes nécessitant la libération prolongée d'un composé efficace pour traiter ladite affection comprenant des vésicules plurilamellaires stables de la revendication 1 contenant ledit composé.
34. La composition selon la revendication 33 dans laquelle ledit composé est efficace pour traiter une affection qui est une affection oculaire.
35. Une composition selon la revendication 34 dans laquelle ladite affection est le glaucome.
36. Les vésicules plurilamellaires stables de la revendication 1 dans lesquelles les bicouches lipidiques comprennent un phospholipide.
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