JP2000336081A - ベンゾアゾール誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】本発明は入手容易な置換フェノールを原料とし
て、ベンゾチアゾール誘導体を良好な収率で得る一般的
製造法を提供することを目的とする。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）で表される化合物を一般
式（ＩＩ）で表わされる化合物に誘導し、これを一般式
（ＩＩＩ）で表わされる化合物に変換した後一般式（Ｉ
Ｖ）で表わされる化合物にする。 一般式（Ｉ） 一般式（ＩＩ） 一般式（ＩＩＩ） 一般式（ＩＶ）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は機能性色素や医薬
品、機能性材料などの合成中間体として用いられる、ベ
ンゾアゾール誘導体の新規な合成法に関するものであ
る。

【０００２】

【従来の技術】現在、機能性色素として様々な構造を有
する色素が使用されている。その中の代表的な色素構造
として、シアニン色素、メロシアニン色素あるいはロダ
ニン色素がしばしば用いられている。これらの色素の具
体的な構造および典型的な合成法については、例えば、
エフ・エム・ハマー（F. M. Hamer)著「ヘテロサイクリ
ック・コンパウンズ−シアニン・ダイ・アンド・リレイ
ティド・コンパウンズ−（Heterocyclic Compounds-Cya
nine dyes and related compounds-）」（ジョン・ウィ
リー・アンド・サンズ（John Wiley & Sons)社、ニュー
ヨーク、ロンドン、１９６４年刊）、ティー・エイチ・
ジェームス（T. H. James）編「ザ・セオリー・オブ・
フォトグラフィック・プロセス（Tha Theory of Photog
raphic Process）」（マクミラン（Macmillan）社、ニ
ューヨーク、１９７７年刊）などの文献に記載されてい
る。

【０００３】これらの色素の発色団には共通して窒素原
子を含む構造が含まれるが、多くの色素では、その窒素
原子は複素環の一部を構成する形で発色団の一部を成し
ている。このような含窒素複素環としては現在までに非
常に多くの構造が知られているが、例えば、オキサゾリ
ン、チアゾリン、オキサゾール、チアゾール、ベンゾオ
キサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾイミダゾール、
ベンゾセレナゾール、ベンゾテルラゾール、ナフトオキ
サゾール、ナフトチアゾール、キノリン、インドール、
ピリジンなどを挙げることができ、これらの複素環の中
から目的に応じて適宜選択される。

【０００４】発色団にベンゾチアゾール環、ベンゾセレ
ナゾール環およびベンゾテルラゾール環をもつシアニン
色素、メロシアニン色素あるいはロダシアニン色素は、
比較的安定で、モル吸収強度が大きく、酸化還元電位が
高いことなどから写真用分光増感色素として広く用いら
れていることからもわかるように、ベンゾチアゾール、
ベンゾセレナゾールおよびベンゾテルラゾール誘導体は
機能性色素などの合成中間体として有用である。

【０００５】また、医薬品や機能性材料の中にはヘテロ
環を有する化合物も多く知られており、任意の位置に望
ましい置換基が導入されたベンゾチアゾール、ベンゾセ
レナゾールおよびベンゾテルラゾール誘導体は、これら
化合物の合成中間体としても有用である。

【０００６】これまで知られていたベンゾチアゾール誘
導体の製造方法の例としては、例えば、山中宏等著「ヘ
テロ環化合物の化学」第７８〜８０頁（講談社サイエン
ティフィク、１９８８年）、デー・エム・スターマー
（D. M. Sturmer)著「ヘテロサイクリック・コンパウン
ズ−スペシャル・トピックス・イン・ヘテロサイクリッ
ク・ケミストリー−（Heterocyclic Compounds-Special
topics in heterocyclic chemistry-）」第８章、第４
節、第４８２〜５１５頁（ジョン・ウィリー・アンド・
サンズ（John Wiley & Sons)社、ニューヨーク、ロンド
ン、１９７７年刊）などの文献に記載されている。

【０００７】例えば、置換アニリンを原料とする製造方
法においては、チオアミド化合物の酸化的環化反応によ
ってベンゾチアゾール環を形成する反応などが知られて
いる。しかしこの場合、写真用分光増感色素の合成中間
体として有用な５−置換ベンゾチアゾールを得るために
は３−置換アミノベンゼンが原料として必要であり、そ
の合成が容易でない場合があるうえに、環化位置の選択
性も考慮しなければならない。

【０００８】また、ベンゼン環にあらかじめ炭素−硫黄
結合を形成しておいてベンゾチアゾール環を形成させる
反応においては、原料として置換２−ハロニトロベンゼ
ンを用いる製造方法が知られている。しかし、先に述べ
た有用な合成中間体を得るためには、原料となる置換２
−ハロニトロベンゼンの入手が容易でない場合がある。

【０００９】入手容易な置換フェノールの、水酸基をハ
ロゲンに変換することによって置換ハロベンゼンを得る
反応は、例えば、日本化学会編「新実験化学講座１４
有機化合物の合成と反応Ｉ」、第２章ハロゲン化合物、
第３６９〜３７４頁（丸善、１９７７年刊）、アール・
シー・ラロック（R. C. Larock）著「コンプリヘンシブ
・オーガニック・トランスフォーメイション−ア・ガイ
ド・トゥー・ファンクショナル・グループ・プレパレー
ションズ−（Comprehensive Organic Transformations
-A Guide to Functional Group Preparations-）」第３
６５頁（ブイ・シー・エッチ・パブリッシャーズ（VCH
Publishers）社、ニューヨーク、１９８９年刊）などに
まとめられているが、フェノールの水酸基をハロゲンで
置換することは通常の方法では困難であり、ハロゲン化
リンを用いてもうまく適用できる対象は限られていると
記載されている。

【００１０】また、置換フェノールを直接置換チオフェ
ノールに変換する方法は、米国特許２，４３８，８３８
号に記載されているが、高温（５２５℃）高圧（２６０
００Ｔｏｒｒ）条件下の反応であり、製造が容易ではな
い。置換フェノールを一旦Ｏ−アリールチオカルバメー
トにして、熱反応によってＳ−アリールチオカルバメー
トに変換する反応を経て置換チオフェノールを得る反応
は、Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅｍ． １９６６年、３１
巻、第３９８０頁などに報告されているが、反応温度が
２００度以上と高く、熱に安定でない基質を用いた場合
などに一般的ではない。

【００１１】このように、従来知られているベンゾアゾ
ール誘導体の製造方法においては、原料の合成が困難で
あったり、環形成の位置選択性の問題、工程数が多いと
いったことに由来する製造上の問題を生じる場合があ
り、このような問題を含まない一般的製造法の開発が望
まれていた。

【００１２】

【発明が解決しようとする課題】本発明の解決しようと
する課題は、入手容易な置換フェノールを原料として、
ベンゾアゾール誘導体を良好な収率で得る一般的製造法
を提供することである。

【００１３】

【課題を解決するための手段】上記課題は鋭意研究をお
こなった結果、下記製造法によって解決された。 （１） 下記一般式（Ｉ）で表される化合物を一般式
（ＩＩ）で表わされる化合物に誘導し、これを一般式
（ＩＩＩ）で表わされる化合物に変換した後一般式（Ｉ
Ｖ）で表わされる化合物にすることによって、一般式
（Ｉ）で表わされる化合物から一般式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物を製造する製造方法。 一般式（Ｉ）

【００１４】

【化６】

【００１５】式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ は
それぞれに独立して水素原子または１価の置換基を表わ
し、これらは互いに結合して環を形成してもよい。 一般式（ＩＩ）

【００１６】

【化７】

【００１７】式中Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵は
それぞれに独立して水素原子または１価の置換基を表わ
し、これらは互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ¹⁶
は置換あるいは無置換の脂肪族基、芳香族基およびヘテ
ロ環基を表わす。 一般式（ＩＩＩ）

【００１８】

【化８】

【００１９】式中Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴およびＲ²⁵は
それぞれに独立して水素原子または１価の置換基を表わ
し、これらは互いに結合して環を形成してもよい。Ｘ²
は硫黄原子、セレン原子、テルル原子を表わす。Ｌは水
素原子、１価の置換基または金属および非金属陽イオン
を表わす。 一般式（ＩＶ）

【００２０】

【化９】

【００２１】式中Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³およびＲ³⁴はそれぞ
れに独立して水素原子または１価の置換基を表わし、こ
れらは互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ³⁷は水素
原子または１価の置換基を表わす。Ｘ³ は硫黄原子、セ
レン原子、テルル原子を表わす。 （２） （１）において、一般式（Ｉ）、一般式（Ｉ
Ｉ）、一般式（ＩＩＩ）および一般式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物のＲ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ
²¹、Ｒ²²、Ｒ²⁴、Ｒ³¹、Ｒ³²およびＲ³⁴は水素原子を表
わし、Ｒ³、Ｒ¹³、Ｒ²³、Ｒ³³は１価の置換基であるこ
とを特徴とする、（１）に記載の一般式（Ｉ）で表わさ
れる化合物から一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を製
造する製造方法。 （３） （１）において、一般式（ＩＩ）および一般式
（ＩＩＩ）で表わされる化合物のＲ¹⁵およびＲ²⁵はニト
ロ基であることを特徴とする、（１）に記載の一般式
（Ｉ）で表わされる化合物から一般式（ＩＶ）で表わさ
れる化合物を製造する製造方法。 （４） （１）において、一般式（ＩＶ）で表わされる
化合物のＲ³⁷がメチル基であることを特徴とする、
（１）に記載の一般式（Ｉ）で表わされる化合物から一
般式（ＩＶ）で表わされる化合物を製造する製造方法。 （５） （１）において、一般式（ＩＩＩ）で表わされ
る化合物が、一般式（ＩＩＩ）’で表わされることを特
徴とする、（１）に記載の一般式（Ｉ）で表わされる化
合物から一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を製造する
製造方法。 一般式（ＩＩＩ）’

【００２２】

【化１０】

【００２３】式中Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｘ²
は一般式（ＩＩＩ）と同義である。 （６） 一般式（ＩＩ）で表わされる化合物から一般式
（ＩＩＩ）で表わされる化合物を製造する、一般式（Ｉ
ＩＩ）の製造方法。

【００２４】

【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩ
Ｉ）および（ＩＶ）を具体的に説明する。Ｒ¹ 、Ｒ² 、
Ｒ³ 、Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ 、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ¹⁵、Ｒ
²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³、およ
びＲ³⁴は、それぞれに独立して水素原子または１価の置
換基を表わし、これらは互いに結合して環を形成しても
よい。１価の置換基としては特に制限はないが、例え
ば、ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、沃素、フッ
素）、メルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、リン
酸基、スルホ基、ヒドロキシ基、炭素数１から１０、好
ましくは炭素数２から８、さらに好ましくは炭素数２か
ら５のカルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、エ
チルカルバモイル、モルホリノカルボニル）、炭素数０
から１０、好ましくは炭素数２から８、さらに好ましく
は炭素数２から５のスルファモイル基（例えばメチルス
ルファモイル、エチルスルファモイル、ピペリジノスル
ホニル）、ニトロ基、炭素数１から２０、好ましくは炭
素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のア
ルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、２−メトキシ
エトキシ、２−フェニルエトキシ）、炭素数６から２
０、好ましくは炭素数６から１２、さらに好ましくは炭
素数６から１０のアリールオキシ基（例えばフェノキ
シ、ｐ−メチルフェノキシ、ｐ−クロロフェノキシ、ナ
フトキシ）、

【００２５】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシル基
（例えばアセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチ
ル）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数２から１
２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシルオキシ基
（例えばアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ）、炭素数
１から２０、好ましくは炭素数２から１２、さらに好ま
しくは炭素数２から８のアシルアミノ基（例えばアセチ
ルアミノ）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニル基
（例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、ベンゼ
ンスルホニルなど）、炭素１から２０、好ましくは炭素
数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスル
フィニル基（例えばメタンスルフィニル、ベンゼンスル
フィニル）、炭素１から２０、好ましくは炭素数１から
１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニルア
ミノ基（例えばメタンスルホニルアミノ、エタンスルホ
ニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノなど）、

【００２６】アミノ基、、炭素１から２０、好ましくは
炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１から８の
置換アミノ基（例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、
ベンジルアミノ、アニリノ、ジフェニルアミノ）、炭素
数０から１５、好ましくは炭素数３から１０、さらに好
ましくは炭素数３から６のアンモニウム基（例えばトリ
メチルアンモニウム基、トリエチルアンモニウム基）、
炭素数０から１５、好ましくは炭素数１から１０、さら
に好ましくは炭素数１から６のヒドラジノ基（例えばト
リメチルヒドラジノ基）、炭素数１から１５、好ましく
は炭素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から６
のウレイド基（例えばウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
レイド基）、炭素数１から１５、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から６のイミド基
（例えばスクシンイミド基）、炭素数１から２０、好ま
しくは炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１か
ら８のアルキルまたはアリールチオ基（例えばメチルチ
オ、エチルチオ、カルボキシエチルチオ、スルホブチル
チオ、フェニルチオなど）、炭素２から２０、好ましく
は炭素数２から１２、さらに好ましくは炭素数２から８
のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル）、炭素６から２０、好ましくは炭素数６から１２、
さらに好ましくは炭素数６から８のアリーロキシカルボ
ニル基（例えばフェノキシカルボニル）、

【００２７】炭素数１から１８、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から５の無置換アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル）、炭素数１から１８、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から５の置換アルキル基
（ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ベンジル、
カルボキシエチル、エトキシカルボニルメチル、アセチ
ルアミノメチル、また、ここでは好ましくは炭素数２か
ら１８、さらに好ましくは炭素数３から１０、特に好ま
しくは炭素数３から５の不飽和炭化水素基（例えばビニ
ル基、エチニル基、１−シクロヘキセニル基、ベンジリ
ジン基、ベンジリデン基）も置換アルキル基に含まれる
ことにする。）、炭素数６から２０、好ましくは炭素数
６から１５、さらに好ましくは炭素数６から１０の置換
または無置換のアリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル、ｐ−カルボキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−
フルオロフェニル、ｐ−トリル、ｐ−ブロモフェニ
ル）、

【００２８】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１０、さらに好ましくは炭素数４から６の置換されて
も良いヘテロ環基（例えばピリジル、５−メチルピリジ
ル、チエニル、フリル、モルホリノ、テトラヒドロフル
フリル）が挙げられる。

【００２９】これらの置換基は互いに結合して環を形成
してもよく、環としては、飽和、不飽和どちらでもよ
く、好ましくは芳香環および複素環であり、さらに好ま
しくは芳香環であり、特に好ましくはベンゼン環であ
る。

【００３０】好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、炭
素数１ないし３の置換あるいは無置換アルキル基（例え
ばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル
基、トリフルオロメチル基）、炭素数１ないし３のアル
コキシ基（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ
基、イソプロポキシ基）、置換あるいは無置換フェニル
基、ニトロ基、置換あるいは無置換アミノ基である。

【００３１】さらに好ましくは、Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ⁴ 、Ｒ
¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹⁴、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²⁴、Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³⁴
は水素原子であり、Ｒ³ 、Ｒ¹³、Ｒ²³、Ｒ³³がハロゲン
原子、炭素数１ないし３のアルキル基（例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、トリ
フルオロメチル基）、炭素数１ないし３のアルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基）、フェニル基、置換フェニル基、ベンゼ
ン縮合環である場合である。さらに好ましくはフェニル
基、置換フェニル基（例えばｐ−ブロモフェニル）であ
り、最も好ましくはフェニル基である。

【００３２】一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、
（ＩＶ）を通して、Ｒ¹ 、Ｒ¹¹、Ｒ²¹、Ｒ³¹の組、
Ｒ² 、Ｒ¹²、Ｒ²²、Ｒ³²の組、Ｒ³ 、Ｒ¹³、Ｒ²³、Ｒ³³
の組、Ｒ⁴、Ｒ¹⁴、Ｒ²⁴、Ｒ³⁴の組は同じものを表わす
ことが好ましいが、反応条件によっては途中で異なって
もよい。また、任意の保護基を使用するために途中は異
なっているが最終的に同じものを表わしている場合もよ
い。

【００３３】Ｒ⁵ 、Ｒ¹⁵およびＲ²⁵は水素原子または１
価の置換基を表わすが、水素原子、ニトロ基あるいはニ
トロ基に容易に変換することができる１価の置換基であ
ることが好ましい。特に好ましくは水素原子、ニトロ
基、置換あるいは無置換アミノ基である。さらに、Ｒ¹⁵
およびＲ²⁵はニトロ基であることが特に好ましい。

【００３４】Ｒ¹⁶は置換あるいは無置換の脂肪族基、芳
香族基およびヘテロ環基を表わす。置換基の例として
は、炭素数１から１８、好ましくは炭素数１から１０、
さらに好ましくは炭素数１から５の無置換アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル）、炭素
数１から１８、好ましくは炭素数１から１０、さらに好
ましくは炭素数１から５の置換アルキル基（ヒドロキシ
メチル、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、
ベンジル、カルボキシエチル、エトキシカルボニルメチ
ル、アセチルアミノメチル、また、ここでは好ましくは
炭素数２から１８、さらに好ましくは炭素数３から１
０、特に好ましくは炭素数３から５の不飽和炭化水素基
（例えばビニル基、エチニル基、１−シクロヘキセニル
基、ベンジリジン基、ベンジリデン基）も置換アルキル
基に含まれることにする。）、炭素数６から２０、好ま
しくは炭素数６から１５、さらに好ましくは炭素数６か
ら１０の置換または無置換のアリール基（例えばフェニ
ル、ナフチル、４−カルボキシフェニル、３，５−ジク
ロロフェニル、４−シアノフェニル、３−フルオロフェ
ニル、４−メチルフェニル、４−クロロフェニル基、４
−ニトロフェニル基、２，４−ジニトロフェニル基、
２，４，５−トリクロロフェニル基）、炭素数１から２
０、好ましくは炭素数２から１０、さらに好ましくは炭
素数４から６の置換されても良いヘテロ環基（例えばピ
リジル、５−メチルピリジル、チエニル、フリル、モル
ホリノ、テトラヒドロフルフリル）が挙げられる。特に
好ましくは、メチル基、フェニル基、４−メチルフェニ
ル基、４−クロロフェニル基、２，４−ジニトロフェニ
ル基、２，４，５−トリクロロフェニル基である。最も
好ましくは２，４，５−トリクロロフェニル基である。

【００３５】Ｒ³⁷は水素原子または１価の置換基を表わ
す。１価の置換基の例としては、前述のＲ¹ などの例と
して示した置換基が挙げられる。好ましくは、メルカプ
ト基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃
素）、炭素数１８以下の無置換アルキル基（例えば、メ
チル、エチル、プロピル）、置換アルキル基（置換基と
して例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、
スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオ
キシ基、アリールアミノ基が置換したアルキル基）、炭
素数１８以下の無置換アルケニル基（例えばビニル、プ
ロペニル、ブテニル、イソプロペニル、イソブテニル）
及び置換アルケニル基（置換基として例えば、ハロゲン
原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ
基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミ
ノ基が置換したアルケニル基）、炭素数１８以下の無置
換アリール基（例えばフェニル、ナフチル）及び置換ア
リール基（置換基として例えば、ハロゲン原子、アルコ
キシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルア
ミノ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が置換し
たアリール基）、炭素数１８以下の無置換アルキルチオ
基（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、
ブチルチオ、ペンチルチオ）及び置換アルキルチオ基
（置換基として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、
シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、
アリールオキシ基、アリールアミノ基が置換したアルキ
ルチオ基）、炭素数１８以下のアルケニルチオ基（例え
ば、ビニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ）及び
置換アルケニルチオ基（置換基として例えば、ハロゲン
原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ
基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミ
ノ基が置換したアルケニルチオ基）、炭素数１８以下の
無置換アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチ
ルチオ）及び置換アリールチオ基（置換基として例え
ば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ
基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオキシ
基、アリールアミノ基が置換したアリールチオ基）であ
る。

【００３６】さらに好ましくは、水素原子、メルカプト
基、ハロゲン原子、炭素数８以下の無置換アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル）、炭素数８以下
の無置換アリール基（例えばフェニル、ナフチル）、炭
素数８以下の無置換アルキルチオ基（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチル
チオ）、炭素数１０以下の無置換アリールチオ基（例え
ば、フェニルチオ、ナフチルチオ）である。特に好まし
くは水素原子、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数３
以下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル）、炭素数３以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ）である。

【００３７】Ｘ² およびＸ³ は硫黄原子、セレン原子、
テルル原子を表わす。好ましくは硫黄原子、セレン原子
であり、特に好ましくは硫黄原子である。

【００３８】Ｌは水素原子、１価の置換基または金属お
よび非金属陽イオンを表わす。１価の置換基の例として
は、前述のＲ¹ などの例として示した置換基が挙げられ
る。Ｌのうち１価の置換基として好ましくは、メルカプ
ト基、炭素数１８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、ペンチルチオ）及び置換アルキルチオ基（置換基と
して例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、
スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオ
キシ基、アリールアミノ基が置換したアルキルチオ
基）、炭素数１８以下のアルケニルチオ基（例えば、ビ
ニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ）及び置換ア
ルケニルチオ基（置換基として例えば、ハロゲン原子、
アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、ア
シルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が
置換したアルケニルチオ基）、炭素数１８以下の無置換
アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチ
オ）及び置換アリールチオ基（置換基として例えば、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒド
ロキシ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリー
ルアミノ基が置換したアリールチオ基）である。

【００３９】Ｌのうち金属および非金属陽イオンの例と
しては、無機アンモニウムイオン、有機のアンモニウム
イオン（例えば、テトラアルキルアンモニウムイオン、
ピリジニウムイオン）、アルカリ金属イオン（例えば、
ナトリウムイオン、カリウムイオン）、およびアルカリ
土類金属イオン（例えば、カルシウムイオン）である。
好ましくはナトリウムイオン、カリウムイオン、アンモ
ニウムイオン、トリエチルアミンなどが挙げられる。

【００４０】Ｌとして好ましくは、水素原子、メルカプ
ト基、炭素数８以下の無置換アルキルチオ基（例えば、
メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、
ペンチルチオ）、炭素数１８以下の置換あるいは無置換
アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチ
オ、ｐ−フェニルフェニル）、ナトリウムイオン、カリ
ウムイオン、アンモニウムイオンである。

【００４１】特に好ましくは水素原子、メルカプト基、
炭素数１８以下の置換アリールチオ基、ナトリウムイオ
ン、アンモニウムイオンである。中でも置換アリールチ
オ基の場合には、Ｌが該当する一般式（ＩＩＩ）で表わ
される化合物のＬを除いた部分によって形成される置換
アリールチオ基である場合、すなわち一般式（ＩＩ
Ｉ）’で表わされる対称ジスルフィド化合物である場合
が好ましい。

【００４２】一般式（Ｉ）で表わされる化合物は、入手
可能ないずれの置換フェノールでもよい。あらかじめオ
ルト位がニトロ基によって置換されているもの、すなわ
ち一般式（Ｉ）のＲ⁵ がニトロ基であるものが好ましい
が、入手容易な置換フェノールを一般式（ＩＩ）へ変換
する過程でオルトモノニトロ化してもよい。また望む置
換フェノールを得るために、入手可能な別の置換フェノ
ールから合成してもよく、その場合水酸基は任意の保護
基で保護して合成してもよい。

【００４３】一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を合成
する方法は、入手可能な原料に応じて任意の方法を選択
してよい。例えば４−置換フェノールを原料とする場合
には、（１）オルトモノニトロ化 （２）スルホン酸エ
ステル化 の順におこなって合成することが好ましい。

【００４４】オルトモノニトロ化はいずれの方法でおこ
なってもよいが、例えば、エス・アール・サンドラー
（S. R. Sandler)、ダブリュー・カロ（W. Karo)著「オ
ーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレー
ションズ 第２版（Organic Functional Group Prepara
tions Second Edition）」第１６章、第５２９−５４８
頁（アカデミック・プレス（Academic Press）社、ニュ
ーヨーク、１９８３年）、Ｂｕｌｌ． Ｓｏｃ． Ｃｈ
ｉｍ． Ｆｒ． １９９４年、１３１巻、第２７頁、な
どに記載の方法を用いることができる。

【００４５】フェノールのニトロ化の反応条件について
詳しく説明する。反応は（Ｉ）を硝酸、アシル硝酸、ニ
トロニウム塩などのニトロ化剤と反応させることによっ
ておこなう。反応温度は−１００℃から２７０℃の範囲
から選ぶことができる。−２０℃から１００℃の範囲が
好ましい。反応溶媒としては、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、スルホラン、メタノールなどの極性溶媒から、ヘ
キサン、キシレンなどの非極性溶媒まで、いかなるもの
を用いてもよいが、好ましくは水、酢酸、酢酸エチルな
どである。またこれらの任意の組み合わせによる混合溶
媒を用いてもよいし、混合しない多相系の溶媒でおこな
ってもよい。原料の仕込み比（（Ｉ）／ニトロ化剤）は
０．５から２０の範囲から選ぶことができる。好ましく
は０．７５から１０の範囲である。反応の際には触媒と
して酸を加えてもよいし、加えなくてもよい。

【００４６】スルホン酸エステル化はいずれの方法でお
こなってもよいが、例えばティー・ダブリュー・グリー
ン（T. W. Greene）、ピー・ジー・エム・ウッツ（P.
G. M.Wuts)著「プロテクティブ・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス 第２版（Protective Groups
in Organic Synthesis Second Edition）」第１６８頁
（ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（John Wiley & S
ons）社、ニューヨーク、１９９１年）、後藤俊夫ら監
修「有機化学実験のてびき４−合成反応〔ＩＩ〕」第１
１頁（化学同人、１９９０年）などに記載の方法を用い
ることができる。

【００４７】フェノールのスルホン酸エステル化の反応
条件について詳しく説明する。反応は（Ｉ）または
（Ｉ）から誘導された置換フェノールを塩基存在下、任
意のスルホン酸ハライドあるいはスルホン酸無水物と反
応させることによっておこなう。塩基としては、炭酸カ
リウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウムなどの無機塩基や、トリエチルアミン、ピリ
ジンなどの有機塩基のいずれの塩基を用いてもよいが、
好ましくは炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、トリエチ
ルアミンである。反応温度は−７０℃から２７０℃の範
囲で選ぶことができる。−４０℃から１００℃の範囲が
好ましく、−２０℃から６０℃の範囲がさらに好まし
い。反応溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、スル
ホランなどの非プロトン性極性溶媒から、ヘキサン、キ
シレンなどの非極性溶媒まで、いかなるものを用いても
よいが、好ましくはアセトン、塩化メチレンなどであ
る。またこれらの任意の組み合わせによる混合溶媒を用
いてもよいし、混合しない多相系の溶媒でおこなっても
よい。原料の仕込み比（置換フェノール／スルホン酸誘
導体）は０．５から２０の範囲から選ぶことができる。
０．７５から５の範囲が好ましく、１から１．２５の範
囲がさらに好ましい。反応の際に４−ジメチルアミノピ
リジンなどの活性化剤を加えてもよいし、加えなくても
よい。

【００４８】一般式（ＩＩ）で表わされる化合物を、一
般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物に変換する工程につ
いて詳しく説明する。反応は（ＩＩ）と硫化物塩、二硫
化物塩あるいは水セレン化物塩によりおこなう。硫化物
塩は硫化水素ナトリウム、硫化ナトリウム、硫化カリウ
ム、硫化アンモニウムなど、二硫化物塩は二硫化ナトリ
ウム、二硫化カリウムなど、水セレン化物塩は水セレン
化ナトリウムなどを用いることができる。二硫化物塩
は、硫化ナトリウムや硫化カリウムなどの硫化物塩と硫
黄から調製してもよいが、市販の二硫化ナトリウムを用
いることが好ましい。反応溶媒としては、水、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシ
ド（ＤＭＳＯ）、スルホラン、メタノールなどの極性溶
媒から、ヘキサン、キシレンなどの非極性溶媒まで、い
かなるものを用いてもよいが、好ましくはメタノール、
エタノールなどのアルコール類である。またこれらの任
意の組み合わせによる混合溶媒を用いてもよいし、混合
しない多相系の溶媒でおこなってもよい。反応温度は−
２０℃から２７０℃の範囲から選ぶことができる。０℃
から１５０℃の範囲が好ましく、２５℃から１００℃の
範囲が特に好ましい。原料の仕込み比（スルホン酸エス
テル／硫化物塩など）は０．５から１０の範囲から選ぶ
ことができる。１から５の範囲が好ましく、１．５から
３の範囲がさらに好ましい。

【００４９】一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物を、
一般式（ＩＶ）で表わされる化合物に変換する工程は、
例えば山中宏等著「ヘテロ環化合物の化学」第７９頁
（講談社サイエンティフィク、１９８８年）に記載され
ているように、Ｒ²⁵がニトロ基の場合、まずニトロ基を
還元し、引き続き酸無水物、酸ハライドあるいはオルソ
エステルなどのカルボン酸誘導体や二硫化炭素などと反
応させてチアゾール環を形成するのが好ましい。あるい
は、薬学雑誌、１９４７年、６７巻、第１３８頁に記載
されているように、ニトロ基を還元し、同様にしてセレ
ナゾール環を形成するのが好ましい。さらに、一般式
（ＩＩＩ）がジスルフィドあるいはジセレニド化合物で
ある場合には、ニトロ基の還元とあわせてこれら官能基
の還元も必要であり、ニトロ基の還元の前、同時、後の
いずれの時期におこなってもよいが、同時におこなうこ
とが好ましい。

【００５０】最初の段階の還元反応の反応条件について
詳しく説明する。反応は（ＩＩＩ）に還元剤を作用させ
ておこなう。反応はいずれの条件を用いてもよい。例え
ば、エム・ヒュドリッキー（M. Hudlicky)著「リダクシ
ョンズ・イン・オーガニック・ケミストリー 第２版
（Reductions in Organic Chemistry Second Edition）
エー・シー・エス・モノグラフ１８８（ACS Monograph
188)」第８章（アメリカ化学会、ワシントンＤＣ、１９
９６年）記載の条件などを用いることができる。一般式
（ＩＩＩ）が一般式（ＩＩＩ）’で表わされる化合物の
場合には、ジスルフィド基あるいはジセレニド基とニト
ロ基の両方の還元が必要であるが、同じ還元条件であっ
ても異なる還元条件でおこなってもよく、同時に還元で
きるような条件で反応をおこなうことがより好ましい。
還元剤としては亜鉛、硫化ナトリウム、硫化アンモニウ
ムを用いることが好ましい。反応温度は−２０℃から２
７０℃の範囲から選ぶことができる。０℃から１５０℃
の範囲が好ましく、２５℃から１００℃の範囲がさらに
好ましい。反応溶媒としては、水、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳ
Ｏ）、スルホラン、メタノールなどの極性溶媒から、ヘ
キサン、キシレンなどの非極性溶媒まで、いかなるもの
を用いてもよいが、好ましくは水、酢酸である。またこ
れらの任意の組み合わせによる混合溶媒を用いてもよい
し、混合しない多相系の溶媒でおこなってもよい。原料
の仕込み比（（ＩＩＩ）／還元剤）は０．５から２０の
範囲から選ぶことができる。０．７５から１０の範囲が
好ましく、１から５の範囲がさらに好ましい。

【００５１】次段階の環形成反応の反応条件について詳
しく説明する。反応は一般式（ＩＩＩ）を還元して得ら
れる置換アミノチオフェノールまたは置換アミノセレノ
フェノールにカルボン酸誘導体や二硫化炭素などを反応
させることによりおこなう。用いるカルボン酸誘導体
は、酸無水物、酸ハライドおよびオルソエステルとして
は、例えば無水酢酸、無水プロピオン酸、無水安息香
酸、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ベンゾイ
ル、オルソ酢酸エチル、オルソぎ酸メチル、オルソプロ
ピオン酸エチルなどが挙げられるが、好ましくは二硫化
炭素、無水酢酸、無水プロピオン酸、塩化アセチル、塩
化プロピオニル、オルソ酢酸エチルである。特に好まし
くは二硫化炭素、無水酢酸である。反応温度は−２０℃
から２００℃の範囲から選ぶことができる。０℃から１
５０℃の範囲が好ましく、２０℃から１００℃の範囲が
さらに好ましい。反応溶媒としては、水、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド
（ＤＭＳＯ）、スルホラン、メタノールなどの極性溶媒
から、ヘキサン、キシレンなどの非極性溶媒まで、いか
なるものを用いてもよいが、好ましくは水、酢酸であ
る。またこれらの任意の組み合わせによる混合溶媒を用
いてもよいし、混合しない多相系の溶媒でおこなっても
よい。原料の仕込み比（置換アミノチオフェノール／カ
ルボン酸誘導体）は０．５から２０の範囲から選ぶこと
ができる。０．７５から１０の範囲が好ましく、１から
５の範囲がさらに好ましい。また、前段階の還元反応を
おこなった反応溶液に直接カルボン酸誘導体や二硫化炭
素などを加えることで、これら反応を連続しておこなう
ことも好ましい。

【００５２】以下に本発明において一般式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）で表わされる化合物の
具体例を示すが、本発明の範囲はこれらに限定されるも
のではない。 一般式（Ｉ）の具体例

【００５３】

【化１１】

【００５４】

【化１２】

【００５５】一般式（ＩＩ）の具体例

【００５６】

【化１３】

【００５７】

【化１４】

【００５８】一般式（ＩＩＩ）の具体例

【００５９】

【化１５】

【００６０】

【化１６】

【００６１】

【化１７】

【００６２】一般式（ＩＶ）の具体例

【００６３】

【化１８】

【００６４】

【化１９】

【００６５】

【実施例】本発明を実施例によって更に詳細に説明す
る。

【００６６】（実施例１） ２−メチル−５−フェニルベンゾチアゾールの合成

【００６７】

【化２０】

【００６８】４−フェニルフェノール ５０ｇ、硝酸ナ
トリウム ２６ｇを水２００ｍｌ、濃塩酸 １００ｍ
ｌ、酢酸エチル ５００ｍｌ中で攪拌し、２相の溶液に
した。これに無水酢酸２．８ｍｌを加え、室温で９０分
間攪拌した。有機層を取り出し、水洗、濃縮後、エタノ
ールから再結晶することによって２−ニトロ−４−フェ
ニルフェノールを得た。収量５７ｇ、収率９０％。 ¹H
NMR (DMSO-d6) d 11.10(s, 1H), 8.13 (s, 1H), 7.85
(d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.48 (t, 2H), 7.35 (t, 1H),
7.22 (d, 1H)。２−ニトロ−４−フェニルフェノール
４．３ｇと２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニ
ルクロリド ５．６ｇをアセトン ２０ｍｌに溶解し、
トリエチルアミン ３．１ｍｌを加えて１時間加熱還流
した。放冷後、氷１００ｇに注ぎ、生じた固体をメタノ
ールより再結晶して、２−ニトロ−４−フェニルフェニ
ル２，４，５−トリクロロベンゼンスルホネート ８．
５ｇを得た。収率９３％。 ¹H NMR (CDCl₃) d 8.19 (s,
1H), 8.10 (s, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.75 (s, 1H), 7.
35-7.60 (m, 6H)。２−ニトロ−４−フェニルフェニル
２，４，５−トリクロロベンゼンスルホネート ４．
６ｇをメタノールに溶解し、二硫化ナトリウム０．５５
ｇを加えて２時間加熱還流したのちに氷冷して生じた固
体をろ取し、メタノール洗浄してビス（２−ニトロ−４
−フェニルフェニル）ジスルフィド１．７ｇを得た。収
率７４％。FAB mass spectra: m/e 460(M ⁺ for C₂₄H₁₆
N₂O₄S₂), 262, 230 ； ¹H NMR (DMSO-d6) d 8.58 (s, 2
H), 8.10 (d, 2H), 7.92 (d, 2H), 7.73 (d, 4H), 7.37
-7.55 (m, 6H)。ビス（２−ニトロ−４−フェニルフェ
ニル）ジスルフィド２．３ｇを酢酸５０ｍｌに溶解し、
亜鉛末３ｇを加えて８０℃で３時間加熱した後、無水酢
酸２ｍｌを加えてさらに２時間加熱した。冷却後、反応
液をろ過し、ろ液を水酸化ナトリウム水溶液で中和し、
酢酸エチルで生成物を抽出した。溶媒を留去して精製
し、２−メチル−５−フェニルベンゾチアゾールが１．
１ｇ得られた。収率４９％。４−フェニルフェノールか
らの収率３４％。

【００６９】（比較例１）２−メチル−５−フェニルベ
ンゾチアゾールの製造方法は、米国特許２，５１５，９
１３号に記載されている。原料として４−ブロモ−３−
ニトロビフェニルを用いており、二硫化ナトリウムとの
反応、引き続き亜鉛還元、無水酢酸との反応によって、
収率は１３％と記載されている。

【００７０】（実施例２） ５−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールの合成 ４−メトキシ−２−ニトロフェノールを原料にして、実
施例１と同様の方法によって４−メトキシ−２−ニトロ
フェニル ２，４，５−トリクロロベンゼンスルホネー
トを得た。収率７５％ ¹H NMR (CDCl₃) d 8.05 (s, 1
H), 7.72 (s, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.10
(d, 1H)， 3.85 (s, 3H)。４−メトキシ−２−ニトロ
フェニル ２，４，５−トリクロロベンゼンスルホネー
ト ２．０ｇをメタノールに溶解し、二硫化ナトリウム
０．２８ｇを加えて２時間加熱還流したのちに精製し
て、ビス（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）ジスル
フィド１．４ｇを得た。収率７５％。FAB mass spectr
a: m/e 368(M⁺ for C₁₄H₁₂N₂O₆S₂) 。 ¹H NMR (CDCl₃)
d 7.65 (m, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 3.85
(s, 3H)。ビス（４−メトキシ−２−ニトロフェニル）
ジスルフィドを実施例１と同様の方法によって反応さ
せ、５−メトキシ−２−メチルベンゾチアゾールを得
た。収率８３％。４−メトキシ−２−ニトロフェノール
からの収率４７％。

【００７１】（比較例２）５−メトキシ−２−メチルベ
ンゾチアゾールの製造方法は、Ｚｈ． Ｏｂｓｈｃｈ．
Ｋｈｉｍ．１９４６年、第１６巻、第１０７１頁に記
載されている。原料として４−ブロモ−３−ニトロアニ
ソールを用いており、二硫化ナトリウムとの反応、引き
続き亜鉛還元、無水酢酸との反応によって、収率は３２
％と記載されている。

【００７２】以上の結果から、ベンゾチアゾール誘導体
合成において、実施例の方法によって、入手容易な置換
フェノールを原料として用いて収率良くベンゾチアゾー
ル誘導体が製造できることが示された。

【００７３】

【発明の効果】本発明は、入手容易な置換フェノールを
原料として、機能性色素や医薬品、機能性材料などの合
成中間体として重要なベンゾチアゾール誘導体を良好な
収率で得る一般的製造法を提供する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｇ０３Ｃ 1/12 Ｇ０３Ｃ 1/12

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で表される化合物を一
   般式（ＩＩ）で表わされる化合物に誘導し、これを一般
   式（ＩＩＩ）で表わされる化合物に変換した後一般式
   （ＩＶ）で表わされる化合物にすることによって、一般
   式（Ｉ）で表わされる化合物から一般式（ＩＶ）で表わ
   される化合物を製造する製造方法。 一般式（Ｉ） 【化１】 式中Ｒ¹ 、Ｒ² 、Ｒ³ 、Ｒ⁴ およびＲ⁵ はそれぞれに独
   立して水素原子または１価の置換基を表わし、これらは
   互いに結合して環を形成してもよい。 一般式（ＩＩ） 【化２】 式中Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴およびＲ¹⁵はそれぞれに独
   立して水素原子または１価の置換基を表わし、これらは
   互いに結合して環を形成してもよい。Ｒ¹⁶は置換あるい
   は無置換の脂肪族基、芳香族基またはヘテロ環基を表わ
   す。 一般式（ＩＩＩ） 【化３】 式中Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴およびＲ²⁵はそれぞれに独
   立して水素原子または１価の置換基を表わし、これらは
   互いに結合して環を形成してもよい。Ｘ²は硫黄原子、
   セレン原子またはテルル原子を表わす。Ｌは水素原子、
   １価の置換基または金属および非金属陽イオンを表わ
   す。 一般式（ＩＶ） 【化４】 式中Ｒ³¹、Ｒ³²、Ｒ³³およびＲ³⁴はそれぞれに独立して
   水素原子または１価の置換基を表わし、これらは互いに
   結合して環を形成してもよい。Ｒ³⁷は水素原子または１
   価の置換基を表わす。Ｘ³は硫黄原子、セレン原子また
   はテルル原子を表わす。
2. 【請求項２】 請求項１において、一般式（Ｉ）、一般
   式（ＩＩ）、一般式（ＩＩＩ）および一般式（ＩＶ）で
   表わされる化合物のＲ¹、Ｒ²、Ｒ⁴、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、
   Ｒ¹⁴、Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²⁴、Ｒ³¹、Ｒ³²およびＲ³⁴は水素
   原子を表わし、Ｒ ³、Ｒ¹³、Ｒ²³、Ｒ³³は１価の置換基
   であることを特徴とする、請求項１に記載の一般式
   （Ｉ）で表わされる化合物から一般式（ＩＶ）で表わさ
   れる化合物を製造する製造方法。
3. 【請求項３】 請求項１において、一般式（ＩＩ）およ
   び一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物のＲ¹⁵およびＲ
   ²⁵はニトロ基であることを特徴とする、請求項１に記載
   の一般式（Ｉ）で表わされる化合物から一般式（ＩＶ）
   で表わされる化合物を製造する製造方法。
4. 【請求項４】 請求項１において、一般式（ＩＶ）で表
   わされる化合物のＲ ³⁷がメチル基であることを特徴とす
   る、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表わされる化合物
   から一般式（ＩＶ）で表わされる化合物を製造する製造
   方法。
5. 【請求項５】 請求項１において、一般式（ＩＩＩ）で
   表わされる化合物が、一般式（ＩＩＩ）’で表わされる
   ことを特徴とする、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表
   わされる化合物から一般式（ＩＶ）で表わされる化合物
   を製造する製造方法。 一般式（ＩＩＩ）’ 【化５】 式中Ｒ²¹、Ｒ²²、Ｒ²³、Ｒ²⁴、Ｒ²⁵、Ｘ²は一般式（Ｉ
   ＩＩ）と同義である。
6. 【請求項６】 一般式（ＩＩ）で表わされる化合物から
   一般式（ＩＩＩ）で表わされる化合物を製造する、一般
   式（ＩＩＩ）の製造方法。