JP2000344735A - ４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアジドの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 工業的に簡便かつ経済的に有利に４−アセチ
ルアミノベンゼンスルホニルアジドを製造する方法を提
供する。 【解決手段】 ４−アセチルアミノベンゼンスルホニ
ルクロリドと無機アジ化塩とを、アミン塩触媒の存在下
で、非水系の有機溶媒中で反応させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、４−アセチルアミ
ノベンゼンスルホニルクロライドを原料とする、４−ア
セチルアミノベンゼンスルホニルアジドの新規な製造方
法に関する。４−アセチルアミノベンゼンスルホニルア
ジドは、医薬品、光磁気記憶材料等の原料として有用な
ジアゾ化剤である。

【０００２】

【従来の技術】従来、４−アセチルアミノベンゼンスル
ホニルアジドを製造する方法としては、４−アセチルア
ミノベンゼンスルホニルクロライドに無機アジ化塩を反
応させる方法が一般的であり、数多くの文献に記載され
ている。

【０００３】例えば、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，
２５４０−２５４１（１９９６年）においては、アセト
ンを反応溶媒に用い、４−アセチルアミノベンゼンスル
ホニルクロライドに固形のアジ化ナトリウムを反応させ
て、収率９４％を得ている。

【０００４】しかしながら、上記方法には以下の問題点
がある。 （１）同一条件で反応を行っても、反応が速やかに完結
する場合と、途中で全く転換反応が進まなくなる場合が
あり、反応の定量的安定性が得られていない。 （２）反応を完結させるためには、反応溶媒のアセトン
に不溶なアジ化ナトリウムを過剰に使用することから、
その過剰分のアジ化ナトリウムに汚染された反応副生物
の塩化ナトリウムが発生し、その無害化処理を行うため
に多くの時間と費用が必要となる。

【０００５】また、米国特許５，６１０，３１４号にお
いては、４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロラ
イドをアセトンに溶解し、アジ化ナトリウム水溶液を滴
下して転換反応を行っている。この場合、 ４−アセチ
ルアミノベンゼンスルホニルクロライドが水に不安定で
加水分解を受けることから、収率は７９％と工業的には
高い収率とは言い難い。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記の問題
点を解決して高収率で高品質の４−アセチルアミノベン
ゼンスルホニルアジドを、容易かつ安全に製造すること
のできる方法を提供することにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために工業的に有利な方法を鋭意研究したと
ころ、出発原料の４−アセチルアミノベンゼンスルホニ
ルクロライドが加水分解を受けないように非水反応系と
し、出発原料をアセトニトリル、アセトン、塩化メチレ
ン等の有機溶媒に溶解させ、固形の無機アジ化塩との反
応において、転換反応が定量的安定に進行し、且つ、反
応完結に必要な無機アジ化塩の過剰分をできるだけ少な
くするために、上記転換反応をアミン塩触媒の存在下で
行うことで、上記課題を解決し、本発明を完成するに至
った。

【０００８】すなわち、本発明は、下記式（１）の４−
アセチルアミノベンゼンスルホニルクロライドと一般式
（２）で表される無機アジ化塩とを、触媒にアミン塩を
用い、４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロライ
ドを溶解する溶媒中に於いて反応させることを特徴とす
る下記式（３）で表される４−アセチルアミノベンゼン
スルホニルアジドの製造方法である。

【化３】 （１） Ｍ（Ｎ_３）ｎ （２） （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
り、ｎは１または２である。）

【化４】 （３）

【０００９】アミン塩触媒を用いたこの新規な方法は、
定量的に安定して４−アセチルアミノベンゼンスルホニ
ルアジドを製造することができ、更に、大過剰量の無機
アジ化塩は不必要となったため、副生塩中に存在する無
機アジ化塩の公害処理が容易となった。また、非水反応
系であるため、４−アセチルアミノベンゼンスルホニル
クロライドの加水分解反応が起こらないことから、高収
率に４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアジドを得
ることができる。

【００１０】

【発明の実施の形態】本発明において、出発原料となる
４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロライドは、
どのような方法で製造されたものであってもよく、ま
た、市販品を使用してもよい。

【００１１】一般式（２）で表わされる無機アジ化塩と
しては、具体的にはナトリウム、カリウム、リチウム、
カルシウム、マグネシウム等のアルカリ金属またはアル
カリ土類金属のアジ化物が挙げられるが、アジ化ナトリ
ウムが工業的に好適である。

【００１２】無機アジ化塩の使用量は、４−アセチルア
ミノベンゼンスルホニルクロライド１モルに対し、アジ
化水素換算で通常１．０〜１．１モルの範囲、好ましく
は１．０１〜１．０５モルである。

【００１３】本発明で使用するアミン塩は、アミンと塩
から形成される。アミンとしては、第１級、第２級、第
３級アミンのいずれでもよいが、特に脂肪族第３級アミ
ンが好ましい。アミン塩としては、例えば、トリメチル
アミン塩、トリエチルアミン塩、トリプロピルアミン
塩、トリブチルアミン塩、トリアミルアミン塩、トリヘ
キシルアミン塩、トリアリルアミン塩、ヒリジン塩、ト
リエタノールアミン塩、Ｎ−メチルモルホリン塩、Ｎ，
Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアニリン塩、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチ
レンジアミン塩、４−ジメチルアミノピリジン塩などの
第３級アミン等が挙げられるが、これらに限定されるわ
けではない。また、これらのアミン塩の２種以上を併用
してもよい。

【００１４】塩を形成する酸としては、基本的にはアミ
ンと塩を形成する酸であればよい。酸としては、例え
ば、塩酸、臭化水素、硫酸、硝酸、リン酸、ホウ酸、ア
ジ化水素、塩素酸、炭酸、硫化水素等の無機酸等が挙げ
られるが、これらに限定されるわけではない。好ましい
酸は、塩酸、臭化水素、硫酸等である。

【００１５】好ましいアミン塩は、トリエチルアミン塩
酸塩である。

【００１６】アミン塩は、市販のものを使用してもよい
し、または反応系内でアミンと酸を反応させて塩を合成
して作用させてもよい。

【００１７】アミン塩の使用量は、反応が進行するのに
必要な最低限度量でよいが、４−アセチルアミノベンゼ
ンスルホニルクロライド１モルに対し、通常０．００２
〜０．０２モルの範囲、好ましくは０．００２〜０．０
０４モルの範囲である。アミン塩のモル比は、反応速
度、反応生成率に影響する。

【００１８】反応溶媒としては、４−アセチルアミノベ
ンゼンスルホニルクロライドに対する溶解性の良いこと
から、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、アセトン、エチルメチルケトン、塩化メチレン、ク
ロロホルム等が挙げられるが、これらに限定されるわけ
ではない。好ましくは、アミン塩触媒の効果が最も高い
非プロトン極性溶媒類であり、更に好ましくはアセトニ
トリルである。反応溶媒の使用量は、４−アセチルアミ
ノベンゼンスルホニルクロライド１ｇに対し、通常１〜
１０ｍｌの範囲、好ましくは３〜５ｍｌの範囲である。

【００１９】反応温度は、原料の４−アセチルアミノベ
ンゼンスルホニルクロライドが完全溶解し、生成した４
−アセチルアミノベンゼンスルホニルアジドが熱分解し
ない程度の温度であればよく、特に限定されるものでは
ない。通常２０〜６０℃の範囲、好ましくは３５〜５０
℃の範囲である。

【００２０】反応時間は、特に限定されないが、通常１
〜１２０時間であり、好ましくは３〜５時間の範囲であ
る。

【００２１】反応後、副生する塩化物と少量過剰仕込し
た無機アジ化塩が混ざる固相を濾別した後、濾液を減圧
下、溶媒と生成された４−アセチルアミノベンゼンスル
ホニルアジドが容積比で１対１になる程度まで濃縮す
る。留出溶媒はそのまま反応に再使用することも可能で
ある。

【００２２】晶析は、温度０〜２０℃の範囲で、晶析溶
媒として水を加えて行う。その水量は生成した４−アセ
チルアミノベンゼンスルホニルアジド１容量に対し容積
比が３〜５になる範囲で添加する。但し、塩化メチレン
溶媒使用時のみ晶析溶媒としてトルエンを使用する。結
晶を濾取し、温風乾燥後、４−アセチルアミノベンゼン
スルホニルアジドを得ることができる。

【００２３】

【実施例】以下の実施例により本発明を更に具体的に説
明するが、本発明はこれらの実施例に何等限定されるも
のではない。

【００２４】実施例１ メカニカルシール攪拌機を備え付けた５００Ｌガラスラ
イニング製のオートクレーブにアセトニトリル２１９ｋ
ｇ、４−アセチルアミノベンゼンスルホニルクロライド
８０ｋｇ、アジ化ナトリウム２３．５ｋｇ、トリエチル
アミン塩酸塩０．１６ｋｇを仕込み、強攪拌を開始し
た。缶内温度は反応熱の発生により２０℃から徐々に上
昇し４２℃まで達した。反応物を攪拌している間、反応
を高速液体クロマトグラフィーでモニターした。反応は
強攪拌開始後約５時間で完結した。反応混合物をガラス
ライニング製の濾過器に通し、固相を濾別し、この固相
をアセトニトリル３０ｋｇで洗浄した。反応溶液３２６
ｋｇを得た。この反応溶液を別の５００Ｌガラスライニ
ング製のオートクレーブに仕込み、内温３０〜４５℃で
減圧濃縮を行いアセトニトリル約１８０ｋｇを系内から
留去した。濃縮後、系内を１０℃まで冷却した後、水２
８０ｋｇを滴下し晶析を行った。晶析スラリーを遠心分
離し、湿結晶８２ｋｇを得た。この湿結晶を４０℃で温
風乾燥し、４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアジ
ド７９ｋｇを得た。得られた４−アセチルアミノベンゼ
ンスルホニルアジドの収率は９６．％（４−アセチルア
ミノベンゼンスルホニルクロライド）で、純度は９９．
８％であった。

【００２５】実施例２ メカニカルオーバーヘッド攪拌機を備え付けた５００ｍ
ｌ四つ口フラスコにアセトン２１９ｇ、４−アセチルア
ミノベンゼンスルホニルクロライド８０ｇ、アジ化ナト
リウム２３．５ｇ、トリエチルアミン塩酸塩０．２０ｇ
を仕込み、強攪拌を開始した。缶内温度は反応熱の発生
により２０℃から徐々に上昇し４３℃まで達した。反応
物を攪拌している間、反応を高速液体クロマトグラフィ
ーでモニターした。反応は強攪拌開始後約５時間で完結
した。ヌッチェを用い反応混合物中から固相を濾別し、
この固相をアセトン３０ｇで洗浄した。反応溶液３２０
ｇを得た。この反応溶液を別のメカニカルオーバーヘッ
ド攪拌機を備え付けた５００ｍｌ四つ口フラスコに仕込
み、内温３０〜４５℃で減圧濃縮を行いアセトン約１８
０ｇを系内から留去した。濃縮後、系内を１０℃まで冷
却した後、水２８０ｇを滴下し晶析を行った。晶析スラ
リーを濾取し、湿結晶８２ｇを得た。この湿結晶を４０
℃で温風乾燥し、４−アセチルアミノベンゼンスルホニ
ルアジド７６ｇを得た。得られた４−アセチルアミノベ
ンゼンスルホニルアジドの収率は９２．４％（４−アセ
チルアミノベンゼンスルホニルクロライド）で、純度は
９９．８％であった。

【００２６】実施例３ メカニカルオーバーヘッド攪拌機を備え付けた５００ｍ
ｌ四つ口フラスコに塩化メチレン３７０ｇ、４−アセチ
ルアミノベンゼンスルホニルクロライド８０ｇ、アジ化
ナトリウム２３．５ｇ、トリエチルアミン塩酸塩０．２
０ｇを仕込み、強攪拌を開始した。缶内温度は反応熱の
発生により２０℃から徐々に上昇し、冷却を行い４５℃
を超えない範囲で攪拌を続けた。反応物を攪拌している
間、反応を高速液体クロマトグラフィーでモニターし
た。反応は強攪拌開始後約５時間で完結した。ヌッチェ
を用い反応混合物中から固相を濾別し、この固相を塩化
メチレン５０ｇで洗浄した。反応溶液４９０ｇを得た。
この反応溶液を別のメカニカルオーバーヘッド攪拌機を
備え付けた５００ｍｌ四つ口フラスコに仕込み、内温３
０〜４５℃で減圧濃縮を行い塩化メチレン約３０５ｇを
系内から留去した。濃縮後、系内を１０℃まで冷却した
後、トルエン４００ｇを滴下し晶析を行った。晶析スラ
リーを濾取し、湿結晶８２ｇを得た。この湿結晶を４０
℃で温風乾燥し、４−アセチルアミノベンゼンスルホニ
ルアジド７５ｇを得た。得られた４−アセチルアミノベ
ンゼンスルホニルアジドの収率は９１．２％（４−アセ
チルアミノベンゼンスルホニルクロライド）で、純度は
９９．７％であった。

【００２７】

【発明の効果】本発明によって、大過剰の無機アジ化塩
を必要とせず、安全、安価に、安定して高品質の４−ア
セチルアミノベンゼンスルホニルアジドを製造すること
ができる。従って、経済的、工業的価値が極めて大き
い。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4H006 AA02 AC60 BA51 BB12 BB16 BB21 BB41 BB42 BE90 4H039 CA80 CD20

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記式（１）の４−アセチルアミノベン
   ゼンスルホニルクロライドと一般式（２）で表される無
   機アジ化塩とを、触媒にアミン塩を用い、４−アセチル
   アミノベンゼンスルホニルクロライドを溶解する溶媒中
   に於いて反応させることを特徴とする下記式（３）で表
   される４−アセチルアミノベンゼンスルホニルアジドの
   製造方法。 【化１】 （１） Ｍ（Ｎ_３）ｎ （２） （式中、Ｍはアルカリ金属またはアルカリ土類金属であ
   り、ｎは１または２である。） 【化２】 （３）
2. 【請求項２】 無機アジ化塩がアジ化ナトリウムである
   ことを特徴とする請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 アミン塩がトリエチルアミン塩酸塩であ
   ることを特徴とする請求項１または２に記載の方法。
4. 【請求項４】 ４−アセチルアミノベンゼンスルホニル
   クロライドを溶解する溶媒が、非プロトン極性溶媒、ケ
   トン類溶媒、クロル化合物類溶媒であることを特徴とす
   る請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
5. 【請求項５】非プロトン極性溶媒がアセトニトリル、ケ
   トン類溶媒がアセトン、クロル化合物溶媒が塩化メチレ
   ンであることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記
   載の方法。