JP2000501695A - 外部寄生虫を防除するためのオキサゾリンの使用 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】

Description

【発明の詳細な説明】 外部寄生虫を防除するためのオキサゾリンの使用 本発明は外部寄生虫を防除するためのオキサゾリンの使用及びオキサゾリンか らなる殺外部寄生虫用（ectoparasiticidal）組成物に関する。 オキサゾリン及びその製造並びに植物保護及び動物に対するある種のダニ（mi tes）に対する殺虫剤及び殺ダニ剤（acaricides）としての使用は既に開示され ている。しかしながら、外部寄生虫並びに特に昆虫及び単食性（monophagous） ダニ（ticks）に対するその使用は開示されていない。 本発明はヒト及び動物に対する寄生昆虫及び単食性ダニを防除するための式（ Ｉ） 式中、Ｂは随時置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキ ル、シクロアルケニル、アリールを表し、 Ａはその全てが随時置換されていてもよく、かつ随時二価の基Ｚを介してオ キサゾリン環に結合してもよいアリール（アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘ テロアリールオキシを表し、 Ｒは水素を表すか、或いはＡ及び隣接する炭素原子と一緒になって随時１個 またはそれ以上の基Ｏ、Ｓ、Ｎからのヘテロ原子を含むことができ、かつ随時更 に環が融合されていてもよいスピロ環式の３〜６員環を表し、ここに系は随時置 換されていてもよい の化合物の使用に関する。 式（Ｉ）の化合物は例えば次の特許出願の目的物質である：ＷＯ ９３／２１ ，１６５、ＷＯ ９３／２４，４７０、特開平４−８９，４８４号、同６−１４ ５，１５５号、同６−１４５，１６９号、同６−１００，５４６号、同６−１０ ０，５６０号、同６−７３，０３０号、ヨーロッパ特許出願公開第３４５，７７ ５号、同第４３２，６６１号、同第５５３，６２３号、ＷＯ ９３／２２，２９ ７、ＷＯ ９３／２５，０７９。 かくて、これらの出版物中の好適な化合物群及び個々の化合物並びに製造方法 が殊に好ましい。 好適に挙げ得る一般式（Ｉ）の化合物は置換基の定義が次の意味を有するもの である： 一般式中の単独または基の成分としての随時置換されていてもよいアルキルは 好ましくは炭素原子１〜２０個、殊に１〜１８個を有する直鎖状もしくは分枝鎖 状のアルキルである。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随時置換さ れていてもよいメチル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブ チル、ネオペンチル、ウンデシル、ドデシル、ペンタデシル、オクタデシル。 一般式中の随時置換されていてもよいアルケニル及び基のアルケニル部分例え ば随時置換されていてもよいアルケニルオキシ及びアルケニルチオは好ましくは 炭素原子２〜６個、殊に２〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルケニル である。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随時置換されていてもよ いエテニル、プロペン−１−イル、プロペン−２−イル及びブテン−３−イル。 一般式中の随時置換されていてもよいアルキニル及び基のアルキニル部分例え ば随時置換されていてもよいアルキニルオキシ及びアルキニルチオは好ましくは 炭素原子２〜６個、殊に２〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキニル である。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随時置換されていてもよ いエチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル及びブチン−３−イル。 一般式中の単独または成分としての随時置換されていてもよいシクロアルキル は好ましくは炭素原子３〜１０個、殊に３，５または６個を有する一、二及び三 環式のシクロアルキルである。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随 時置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シク ロヘキシル。 一般式中の単独または成分としての随時置換されていてもよいアルコキシは好 ましくは炭素原子１〜６個、殊に１〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状のア ルコキシである。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随時置換されて いてもよいメトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ並びにｎ−、ｉ−及び ｔ−ブトキシ。 一般式中の単独または成分としての随時置換されていてもよいアルキルチオは 好ましくは炭素原子１〜６個、殊に１〜４個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状の アルキルチオである。次のものを例及び好適なものとして挙げ得る：随時置換さ れていてもよいメチルチオ、エチルチオ、ｎ−及びｉ−プロピルチオ並びにｎ− 、ｉ−及びｔ−ブチルチオ。 一般式中の単独または成分としての随時置換されていてもよいカルバルコキシ は好ましくは炭素原子２〜７個、殊に２〜５個を有する直鎖状もしくは分枝鎖状 のカルバルコキシである。次のものを例及び好適なも のとして挙げ得る：随時置換されていてもよいカルボメトキシ、カルボエトキシ 、カルボ−ｎ及び−ｉ−プロピルオキシ並びにカルボ−ｎ−、−ｉ−及び−ｔ− ブチルオキシ。 一般式中の単独または基の成分としてのハロゲノアルキル例えばハロゲノアル コキシまたはハロゲノアルキルチオは炭素原子１〜４個、殊に１または２個及び 好ましくは同一もしくは相異なるハロゲン原子１〜５個、殊に１〜３個を含み、 ここに好適なハロゲン原子はフッ素、塩素及び臭素、殊にフッ素及び塩素である 。挙げ得る例にはトリフルオロメチル、クロロ−ジ−フルオロメチル、ブロモメ チル、２，２，２−トリフルオロエチル及びペンタフルオロエチルがある。 一般式中の単独または基の成分としての随時置換されていてもよいアリール例 えばアリールオキシ、アリールチオ、アリールアルキルは好ましくは随時置換さ れていてもよいフェニルまたはナフチル、殊にフェニルである。 一般式中の随時置換されていてもよいアラルキルはアリール部分（好ましくは フェニルまたはナフチル、殊にフェニル）中に好ましくは炭素原子６または１０ 個、殊に６個、及び好ましくはアルキル部分中に炭素原子１〜４個、殊に１また は２個を有するアリールアルキルであり、ここにアルキル部分は直鎖状もしくは 分枝鎖状であることができ、アラルキルは随時アリール部分及び／またはアルキ ル部分において置換されることができる。次のものを例及び好適なものとして挙 げ得る：随時置換されていてもよいベンジル及びフェニルエチル。 一般式中の単独または基の成分としての随時置換されていてもよいヘテロアリ ール例えばヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオまたは ヘテロアリールアルキルは好ましくはヒュッケル則の芳香族原理に従う同一もし くは相異なるヘテロ原子１〜３個、殊に１または２個を有する５〜７員環である 。ヘテロ原子は酸素、硫黄または窒素である。次のものを例及び好適なものとし て挙げ得る：随時置換されていてもよいチエニル。 一般式（Ｉ）の随時置換されていてもよい基は１個またはそれ以上、好ましく は１〜３個、殊に１〜２個の同一もしくは相異なる置換基を有し得る。次の置換 基を例及び好適なものとして挙げ得る： 好ましくは炭素原子１〜２０個、殊に１〜１８個を有するアルキル例えばメチ ル、エチル、ｎ−及びｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−及びｔ−ブチル、ネオペンチル 、ヘキサデシル、オクタデシル；好ましくは炭素原子１〜１４個、殊に１〜４個 を有するアルコキシ例えばメトキシ、エトキシ、ｎ−及びｉ−プロポキシ並びに ｎ−、ｉ−及びｔ−ブトキシ；好ましくは炭素原子１〜４個、殊に１または２個 を有するアルキルチオ例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−及びｉ−プロピルチ オ並びにｎ−、i−及びｔ−ブチルチオ；好ましくは炭素原子１〜４個、殊に１ または２個及びハロゲン原子１〜５個、殊に１〜３個を有し、ここにハロゲン原 子は同一もしくは相異なり、かつ好ましくはフッ素、塩素または臭素、殊にフッ 素であるハロゲノアルキル例えばジフルオロメチルまたはトリフルオロメチル； ハロゲン、好ましくはフッ素、塩素、臭素、殊にフッ素、塩素；シアノ；ニトロ ；アミノ；好ましくはアルキル基１個当たり炭素原子１〜４個、殊に１または２ 個を有するモノアルキル及びジアルキルアミノ例えばメチルアミノ、メチルエチ ルアミノ、ｎ−及びｉ−プロピルアミノ並びにメチルｎ−ブチルアミノ；アシル 基例えばホルミル、 アルキルカルボニル例えばアセチル、アリールカルボニル例えばベンゾイル；好 ましくは炭素原子２〜４個、殊に２または３個を有するカルボキシル例えばカル ボメトキシ及びカルボエトキシ；炭素原子１〜４個、殊に１〜２個を有するアル キルスルフィニル、炭素原子１〜４個、殊に１〜２個及びハロゲン原子１〜５個 を有するハロゲノアルキルスルフィニル例えばトリフルオロメチルスルフィニル ；スルホニル（−ＳＯ₃Ｈ）；炭素原子１〜４個、殊に１または２個を有するア ルキルスルホニル例えばメチルスルホニル及びエチルスルホニル；炭素原子１〜 ４個、殊に１〜２個及びハロゲン原子１〜５個を有するハロゲノアルキルスルホ ニル例えばトリフルオロメチルスルホニル、パーフルオロ−ｔ，ｎ，ｓ−ブチル スルホニル；好ましくはアリール炭素原子６または１０個を有するアリールスル ホニル例えばフェニルスルホニル；アシル；アリール；ヘテロアリール；ヘテロ アリールオキシ；また上記の置換基の１つを有 好適に挙げ得る式（Ｉ）の化合物は置換基が次の意味を有するものである： Ｂは随時ハロゲン、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシよりなる群からの同一もし くは相異なる置換基並びに各々随時ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄− ハロゲノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₄−アルキルチオ及び／またはＣ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキルチオよりなる群 からの同一もしくは相異なる置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル、フ ェノキシ、ベンジルオキシ、フェニルチオ及びベンジルチオで１または多置換さ れていてもよいＣ₁ 〜Ｃ₈−アルキルを表すか； 随時同一もしくは相異なるハロゲン置換基で１または多置換されていてもよい Ｃ₂〜Ｃ₈−アルケニルを表すか； 随時ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルケニル、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロ ゲノアルキルまたはＣ₂〜Ｃ₄−ハロゲノアルケニルよりなる群からの同一もしく は相異なる置換基で１または多置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキル を表すか、 随時ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキルよりな る群からの同一もしくは相異なる置換基で１または多置換されていてもよいＣ₅ 〜Ｃ₇−シクロアルケニルを表すか、或いは 随時同一もしくは相異なる置換基で１〜４置換されていてもよいフェニルを表 し、ここに挙げ得る置換基にはハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アル コキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロ ゲノアルキル、随時更に酸素原子１〜３個で遮られていてもよいＣ₁〜Ｃ₄−アル コキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキルチオがある。 Ａは各々随時同一もしくは相異なる置換基で１〜４置換されていてもよいフェ ニル、ベンジル、フェネト−１−イル、フェネト−２−イル、フェノキシメチル 、フェニルチオメチル、フェノキシエト−１−イル、フェニルチオエト−１−イ ル、フェノキシエト−２−イル及びスチリルを表し、ここに挙げ得る適当なフェ ニル置換基は各々の場合にＣ₁〜Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈−アルコキシ−Ｃ₁〜 Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈−ハロゲノアルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−ハロゲノアルキル 、随時更に酸素原子１〜３個で遮られていてもよいＣ₁〜Ｃ₁₈−アルコキシ、Ｃ₁ 〜Ｃ₁₈− アルキルチオ、Ｃ₁〜Ｃ₈−ハロゲノアルキルチオ、３，４−ジフルオロメチレン ジオキソ、３，４−テトラフルオロエチレンジオキソ、随時Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル 、Ｃ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル及び／またはハロゲンで置換されていてもよいベン ジルイミノオキシメチル、各々随時Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ 、シクロヘキシルまたはフェニルで置換されていてもよいシクロヘキシル及びシ クロヘキシルオキシ；随時ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルまたはＣ₁〜Ｃ₄−ハロ ゲノアルキルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１または２置換さ れていてもよいピリジルオキシ；各々随時Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、ハロゲン、Ｃ₁ 〜Ｃ₄−ハロゲノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−ハロゲノアルコ キシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−エ チレンオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキルチオ及び／またはＣ₁〜Ｃ₆−ハロゲノ−アル キルチオよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１〜３置換されていて もよいフェニル、ベンジル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジルオキシ及びベ ンジルチオである。 Ｒは好ましくは水素を表す。 殊に好適に挙げ得る式（Ｉ）の化合物は置換基が次の意味を有するものである ： Ｂは随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシよりなる群から の同一もしくは相異なる置換基並びに各々随時フッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキ ル、Ｃ₁〜Ｃ₂−ハロゲノアルキル、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂−ハロゲノ アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルチオ及び／またはＣ₁〜Ｃ₂−ハロゲノアルキル チオよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１または２置換されていて もよいフェニル、フェノキ シ、ベンジルオキシ、フェニルチオ及びベンジルチオで１または多置換されてい てもよいＣ₁〜Ｃ₆−アルキルを表すか； 随時フッ素、塩素及び／または臭素よりなる群からの同一もしくは相異なる置 換基で１または多置換されていてもよいＣ₂〜Ｃ₆−アルケニルを表すか； 随時フッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₄−アルケニル、ハロゲン原 子としてフッ素及び／または塩素を有するＣ₁〜Ｃ₂−ハロゲノアルキル並びにハ ロゲン原子としてフッ素及び／または塩素を有するＣ₂〜Ｃ₄−ハロゲノアルケニ ルよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１または多置換されていても よいＣ₃〜Ｃ₈−シクロアルキルを表すか、 随時フッ素、塩素、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル並びにハロゲン原子としてフッ素及び ／または塩素を有するＣ₁〜Ｃ₂−ハロゲノアルキルよりなる群からの同一もしく は相異なる置換基で１または多置換されていてもよいＣ₅〜Ｃ₇−シクロアルケニ ルを表すか、或いは 随時同一もしくは相異なる置換基で１〜４置換されていてもよいフェニルを表 し、ここに挙げ得る置換基にはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、同一もし くは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜６置換されるＣ₁〜Ｃ₄−アルコキ シ、同一もしくは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜５置換されるＣ₁〜 Ｃ₂アルキルがある。 Ａは殊に好ましくは各々随時同一もしくは相異なる置換基で１〜４置換されて いてもよいフェニル、ベンジル、フェネト−１−イル、フェネト−２−イル、フ ェノキシメチル、フェニルチオメチル、フェノキシエト−１−イル、フェノキシ エト−２−イル、フェニルチオエト−１−イ ル及びスチリルを表し、ここに挙げ得るフェニル置換基は各々の場合にＦ、Ｃｌ 、Ｂｒ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₆−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₈−アルキル、 同一もしくは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜６置換されるＣ₁〜Ｃ₈− アルコキシ、同一もしくは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜５置換され るＣ₁〜Ｃ₂−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₈−アルコキシ及び−（ＯＣ₂Ｈ₄）_{1 〜3}−Ｏ− Ｃ₁〜Ｃ₆−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキルチオ、同一もしくは相異なるＦ及び ／またはＣｌ置換基で１〜６置換されるＣ₁〜Ｃ₈−アルキルチオ、３，４−ジフ ルオロメチレンジオキソ、３，４−テトラフルオロエチレンジオキソ、基 各々随時Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、シクロヘキシルまたはフ ェニルで置換されていてもよいシクロヘキシル及びシクロヘキシルオキシ；随時 同一もしくは相異なるＦ、ＣｌまたはＣＦ₃で１または２置換されていてもよい ピリジルオキシ；各々随時Ｃ₁〜Ｃ₁₂−アルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ−、ＣＦ₃、Ｃ₁ 〜Ｃ₄−アルコキシ、同一もしくは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜６ 置換されるＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル 、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−エチレンオキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキルチオ、同一もし くは相異なるＦ及び／またはＣｌ置換基で１〜６置換されるＣ₁〜Ｃ₄−アルキル チオよりなる群からの同一もしくは相異なる置換基で１〜３置換されていてもよ いフェニル、ベンジル、フェノキシ、フェニルチオ、ベンジルオキシ及びベンジ ルチオである。 Ｒは殊に好ましくは水素を表す。 一般式（Ｉ）のＡ及びＲは一緒になって好ましくはまた例えば基Ａにより再び 置換され得る次のスピロ環を形成し得る： 式中、Ａは上記の意味を有することができ、そして Ｒ²は水素またはＡに対して挙げられる置換基の１つを表す。 極めて殊に好適に挙げ得る式（Ｉ）の化合物は基Ａが次の式により特徴を有す るものであり、ここにこのものは直接にか、または架橋員Ｚを介するかのいずれ かでオキサゾリン環に結合することができる： 式中、Ｒ¹は次の表１に示す基を表し、 （Ｒ²）_mは次の表２に示す基を表す。 直接にか、または架橋員Ｚを介するかのいずれかでオキサゾリン環に結合する 次の基を置換基Ａの例として挙げ得る： 更に、Ａは下の式ａ１９７ 式中、Ｅは随時置換されていてもよいアルカンジイルを表し、そして Ｘは水素またはハロゲンを表す、 の基を表し得る。 好ましくは、次のアルカンジイル基Ｅが挙げられる： E1 -CF₂- E2 -CF(CCl₂CF₃)- E3 -CFCl- E4 -CF₂-CF₂- E5 -CF(CH₃₎- E6 -CF₂-CFCl- E7 -C(CH₃)(CH₂F)- E8 -CF₂-CF(CH₃)- E9 -C(CH₃)(CH₂Cl)- E10 -CF₂-C(CH₃)₂- E11 -C(CF₃)(CHClCF₃) E12 -CFCl-CFCl- E13 -CH(CH₂CF₃)- E14 -CF₂-CH(CH₃)- E15 -CH(CHClCF₃)- E16 -CF₂-CH(CF₃)- 次の基を置換基Ｂの例として挙げ得る： 次の基を置換基Ｂの例として挙げ得る： 次の意味を二価の基Ｚの例として挙げ得る： -CH₂-，-CH(CH₃)-，-CH₂CH₂-，-CH=CH-，-CH₂O-，-CH₂S-，-CH(CH₃)S-，-CH(CH₃ )O-，-CH₂CH₂O-，-CH₂S(O)-，-CH₂-SO₂- 式（Ｉ）のオキサゾリンの製造は原理的に公知である。このことは ａ）式（ＩＩ） 式中、Ａ及びＲは上記の意味を有する、 のアミノアルコールを適当ならば希釈剤の存在下で脱水剤を有する式（ＩＩＩ） Ｂ−ＣＯＯＨ （ＩＩＩ） 式中、Ｂは上記の意味を有する、 のカルボン酸と反応させるか、 ｂ）式（ＩＶ） 式中、Ａ、Ｂ及びＲは上記の意味を有する、 のアミドアルコールを適当ならば希釈剤の存在下で脱水剤と反応させるか、或い は ｃ）式（Ｖ） 式中、Ａ、Ｂ及びＲは上記の意味を有し；そして Ｘは脱離基例えばハロゲン、アルキルスルホニルオキシまたはアリールスル ホニルオキシを表す、 のアミド誘導体を適当ならば希釈剤の存在下で塩基と反応させることにより行い 得る。 式（Ｉ）の化合物の製造のために工程（ａ）において出発物質として用いられ るアミノアルコールは公知であり、そして／またはそれ自体公知の方法により対 応するアミノ酸を還元することにより製造し得る［Heterocycles 9(1978)，1277 〜1285; J．Org．Chem．43(1978)，2539〜2541; Liebigs Ann．Chem．1980，122 〜139; Tetrahedron Lett．26(1985)，4971〜4974参照］。 また式（Ｉ）の化合物の製造のために工程（ａ）において出発物質として用い られる式（ＩＩＩ）のカルボン酸は有機合成に公知である化学薬品であるか、ま たは公知の方法で得ることができる。 工程（ａ）及び（ｂ）は脱水剤を用いて行う。使用し得る物質は有機化学に通 常である脱水剤である。次のものを好適に使用し得る：硫酸、ポリリン酸（ＰＰ Ａ）、酸化リン（Ｖ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、硫化リン （Ｖ）及びトリフェニルホスフィン／トリエチルアミン／テトラクロロメタン系 。 本発明による工程（ａ）〜（ｃ）を行うための希釈剤は通常の有機溶媒である 。次のものを好適に使用し得る：脂肪族、脂環式または芳香族の、随時ハロゲン 化されていてもよい炭化水素例えばベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、 クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン 、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタン、；エーテル例えばジエ チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまた はエチレングリコールジメチルエーテルもしくはエーテルグリコールジエチルエ ーテル；ケトン例えばアセトン、ブタノンまたはメチルイソブチルケトン；ニト リル例えばアセトニトリル、プロピオニトリルまたはベンゾニトリル； アミド例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド及びＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド 、Ｎ−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル例え ば酢酸メチルまたは酢酸エチル、並びにスルホキシド例えばジメチルスルホキシ ド、随時またアルコール例えばメタノールまたはエタノール。 本発明による工程（ａ）を行う場合、反応温度は実質的な範囲内で行う。一般 に、本法は０乃至１５０℃間の温度、好ましくは１０乃至１００℃間の温度で行 う。 本発明による工程（ａ）は一般に大気圧下で行う。しかしながらまた、本法を 昇圧または減圧下で、一般に０．１乃至１０バール間で行うことができる。 本発明による工程（ａ）を行うために、各々の場合に必要とされる出発物質は 一般にほぼ等モル量で用いる。しかしながらまた、各々の場合に用いる２つの成 分の１つを比較的大過剰に用いることができる。一般に、反応は適当な希釈剤中 にて脱水剤の存在下で行い、そして反応混合物を各々の場合に必要とされる温度 で数時間撹拌する。処理は常法により行う。 本発明による工程（ａ）の特殊な具体例において、式（ＩＩＩ）のカルボン酸 の代わりに対応するニトリルを用いることができ、その場合に脱水剤の代わりに 触媒例えば塩化亜鉛（ＩＩ）を好適に用いる。 式（Ｉ）の化合物の製造のために工程（ｂ）において出発物質として用いるア ミドアルコールは公知であり、そして／またはそれ自体公知である方法により製 造し得る。 式（ＩＶ）のアミドアルコールは例えば式（ＩＩＩ）のカルボン酸か ら誘導される酸塩化物を酸結合剤例えばトリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリ ウム、水酸化ナトリウムまたはカリウムｔ−ブチラートの存在下、及び希釈剤例 えばトルエン、クロロベンゼン、アセトンまたはアセトニトリルの存在下にて０ 乃至１００℃間の温度で式（ＩＩ）のアミノアルコールと反応させる場合に得ら れる。 式（ＩＩＩ）のカルボン酸から誘導される酸塩化物の殆どは公知であり、そし て／またはそれ自体公知の方法により、例えば式（ＩＩＩ）のカルボン酸を適当 ならば希釈剤の存在下でハロゲン化剤例えば塩化チオニルと反応させることによ り製造し得る。 例えば、式（ＶＩ）の塩化α−フルオロ−β，β−ジクロロ−アクリロイルは ２−フルオロ−１，１，３，３，３−ペンタクロロプロペンを適当ならば触媒の 存在下で加水分解することにより得ることができる。適当な触媒はルイス酸、無 機酸及びその酸塩例えばＦｅＣｌ₃、ＢＦ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＣｌ、ＫＨＳＯ₄、Ｎ ａＨＳＯ₄及び他のものである。 反応条件（例えば反応混合物中の酸塩化物の滞留時間）及び加えられる水の量 に依存して、主に生成する塩化α−フルオロ−β，β−ジクロロ−アクリロイル のあるものは随時対応するアクリル酸に加水分解し、続いてこのものを再び例え ば塩化チオニルとの反応により酸塩化物に転化し得る。 工程（ｂ）を行う場合、反応温度は実質的な範囲内で変え得る。一般に、本法 は２０乃至１５０℃間の温度、好ましくは０乃至１００℃間の温度で行う。 本発明による工程（ｂ）は一般に大気圧下で行う。しかしながらまた、本法を 昇圧または減圧下で、一般に０．１乃至１０バール間で行うこと ができる。 式（Ｉ）の化合物の製造のための工程（ｂ）を行うために、式（ＩＶ）のアミ ドアルコール１モル当たり１〜２０モル、好ましくは１〜５モルの脱水剤を一般 に用いる。 本発明による工程（ｂ）の好適な具体例において、式（ＩＶ）のアミドアルコ ールを希釈剤中に導入し、次に脱水剤を計量導入する。反応混合物を反応が終了 するまで必要とされる温度で撹拌し、続いて常法で処理する。 式（Ｉ）の化合物の製造のために工程（ｃ）において出発物質として用いられ るアミド誘導体は公知であり、そして／またはそれ自体公知である方法により製 造し得る。 式（Ｖ）のアミド誘導体は対応する式（ＩＶ）のアミドアルコールを常法によ り適当ならば塩基の存在下及び適当ならば希釈剤の存在下で塩素化剤例えば塩化 チオニルまたは塩化リン（Ｖ）、或いはスルホニル化剤例えば塩化メタンスルホ ニルまたは塩化ｐ−トルエンスルホニルと反応させる場合に得られる。 工程（ｃ）は塩基の存在下で行う。適当な塩基は全ての通常の無機または有機 塩基である。次のものを好適に使用し得る：アルカリ土金属またはアルカリ金属 の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または炭酸水素 塩例えば水酸化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリ ウムエチラート、カリウムｔ−ブチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム 、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸 アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナ トリウム または炭酸アンモニウム、及びまた第三級アミン例えばトリメチルアミン、トリ エチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、ピリジン、Ｎ− メチルピペリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピペリジン、ジアザビシクロオクタ ン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビシクロウン デセン（ＤＢＵ）。 工程（ｃ）を行う場合、反応温度は実質的な範囲内で変え得る。一般に、本法 は２０乃至１５０℃間の温度、好ましくは０乃至１００℃間の温度で行う。 本発明による工程（ｃ）は一般に大気圧下で行う。しかしながらまた、本法を 昇圧または減圧下で、一般に０．１乃至１０バール間で行うことができる。 式（Ｉ）の化合物の製造のための工程（ｃ）を行うために、式（Ｖ）のアミド 誘導体１モル当たり１〜３モル、好ましくは１．０〜１．５モルの塩基を一般に 用いる。 工程（ｃ）の好適な具体例において、式（Ｖ）のアミド誘導体及び塩基を適当 な希釈剤と混合し；混合物を反応が終了するまで必要とされる温度で撹拌し、続 いて常法で処理する。 定温種に対する低い毒性を有する一方、本活性化合物は動物飼育及び家畜の飼 育、生産用家畜、動物の育成、動物園の動物、実験用動物及びペットに発生する 動物性有害生物（pests）例えば昆虫、単食性ダニを防除するために適する。こ れらのものは耐性及び通常の敏感性の全てのまたは個々の成長段階に対して活性 である。 動物性有害生物を防除することは、病気及びその感染、死及び減少された収穫 量（例えば肉、ミルク、羊毛、皮革、卵の生産における）を防 止することにあり、従って本活性化合物の使用により動物の飼育がより経済的に 、かつより簡単になり得る。有害生物には、次のものが包含される： シラミ目（Anoplura）のもの、例えばケモノジラミ（Haematopinus spp.）、 ケモノホソジラミ（Linognathus spp.）、ソレノポテス（Solenopotes spp.）、 ペディクルス（Pediculus spp.）、フチルス（Phtirus spp.）； ハジラミ目（Mallophaga）のもの、例えばトリメノポン（Trimenopon spp.） 、メノポン（Menopon spp.）、エオメナカンツス（Eomenacanthus）、メナカン ツス（Menacanthus）、トリコデクテス（Trichodectes spp.）、フェリコラ（Fe licola spp.）、ダマリナ（Damalina spp.）、ボビオラ（Bobiola spp.）、トリ ノトン（Trinoton spp.）、ウェルネキエラ（Wernckiella spp.）、レピケント ロン（Lepikentron spp.）； 双翅目（Diptera）のもの、例えばクリソプス（Chrysops spp.）、タバヌス（ Tabanus spp.）、イエバエ（Musca spp.）、ヒドロタエア（Hydrataea Spp.）、 ムシナ（Muscina spp.）、ヘマトボスカ（Haematobosca）、ヘマトビア（Haemat obia spp.）、ストモキシス（Stomoxys spp.）、ファニア（Fannia spp.）、グ ロシナ（Glossina spp.）、ルシリア（Lucilia spp.）、カリホラ（Calliphora spp.）、オークメロミア（Auchmeromia spp.）、カーディロビア（Cardylobia s pp.）、コチオミア（Cochiomia spp.）、クリソミア（Chrysomia spp.）、サル コファーガ（Sarcophaga spp.）、ウォールファールチア（Wohlfahrtia spp.） 、ガステロフィルス（Gastrophilus spp.）、エステロミア（Oesteromyia spp. ）、エデマゲナ（Oedemagena spp.）、ヒポデルマ（Hypoderma spp.）、 エストルス（Oestrus spp.）、リノエストルス（Rhinoestrus spp.）、メロファ グス（Melophagus spp.）、ヒポボスカ（Hippobosca spp.）； ノミ目（Siphonaptera）のもの、例えばクテノセファリデス（Ctenocephalide s spp.）、エキドノファーガ（Echidnophaga spp.）、ナガノミ（Ceratopyllus spp.）、プレックス（Pulex spp.）； 次の属及び種の寄生ダニのもの：イボマダニ（Hyalomma spp.）、コイタマダ ニ（Rhipicephalus spp.）、オウシマダニ（Boophilus spp.）、アンブリオマ（ Amblyomma spp.）、デルマセントル（Dermacentor spp.）、マダニ（Ixodes spp .）、ヒメダニ（Argas spp.）、カズキダニ（Ornithodoros spp.）、オタビウス （Otabius spp.）； メソスチグマタ（Mesostigmata）のもの、例えばワクモ（Dermanyssus spp.） 、ニューモニスス（Pneumonyssus spp.）； 前気門亜目（Prostigmata）のもの、例えばケイレティエラ（Cheyletiella sp p.）、プソレルガテス（Psorergates spp.）、ミオビア（Myobia spp.）、デム デックス（Demdex spp.）、ネオトロンビクラ（Neotrombicula spp.）； アスチグマタ（Astigmata）のもの、例えばアカルス（Acarus spp.）、ミオコ プテス（Myocoptes spp.）、プソロプテス（Psoroptes spp.）、コリオプテス（ Chorioptes spp.）、オトデクテス（Otodectes spp.）、サルコプテス（Sarcopt es spp.）、ノトエドレス（Notoedres spp.）、クネミドコプテス（Knemidocopt es spp.）、シトジテス（Cytodites spp.）、ラミノシオプテス（Laminosioptes spp.）。 単食性ダニに対する式（Ｉ）の化合物の作用が殊に強調され得る。これらの単 食性ダニにはオウシマダニ（Boophilus spp.）、ヒアローマ（H yalomma spp.）が含まれる。 家畜及び生産用家畜には哺乳動物例えばウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ブタ、イ ヌ、ネコ、ラクダ、スイギュウ、ロバ、ファロー・ディア、トナカイ、毛皮生産 用動物例えばミンク、チンチラ、アライグマ、トリ例えばニワトリ、シチメンチ ョウ、キジ、アヒル、ガチョウが含まれる。 実験動物及び試験動物にはマウス、ラット、モルモット、ゴールデン・ハムス ター、イヌ及びネコが含まれる。 ペットにはイヌ及びネコが含まれる。 投与は予防的並びに治療的に行い得る。 本活性化合物は直接にか、または適当な調製物の形態で、経口的にか、非経口 的にか、経皮的にか、経鼻的に、環境処理によるか、または活性化合物を含有し た成形製品例えば細片、プレート、バンド、カラー、イヤー・マーク（ear mark ）、リム（limb）・バンド、標識装置を用いて投与される。 活性化合物の経口的投与は、例えば粉剤、坐薬、錠剤、カプセル剤、ペースト 、水剤、粒剤、飲薬、大丸薬（bolus）、薬剤入りの飼料または飲料水の状態で 行われる。経皮投与は、例えば浸漬、スプレー、入浴、洗浄、滴下（pouring-on ）及びスポッティング（spotting-on）並びにダスティング（dusting）の状態で 行う。非経口的投与は、例えば注射（筋肉内、皮下、静脈内、腹腔内）の状態ま たは移植により行う。 適当な調製物には次のものがある： 溶液例えば注射用液剤、経口液剤、希釈後の経口投与用濃厚液、皮膚上または 体腔中に用いる液剤、ポア−オン及びスポット−オン組成物、ゲル； 経口または皮膚投与及び注射用の乳剤及び懸濁液；半固体調製物； 活性化合物を軟膏ベースまたは水中油もしくは油中水乳剤ベースに処理した組 成物； 固体調製物例えば粉剤、予備混合剤または濃厚剤、粒剤、ペレット、錠剤、大 丸薬、カプセル剤；エアロゾル及び吸入剤、活性化合物を含む成形製品。 注射用液剤は、静脈内、筋肉内及び皮下に投与される。 注射用液剤は、活性化合物を適当な溶媒に溶解させ、そして適当ならば添加剤 例えば可溶化剤、酸、塩基、緩衝用塩、酸化防止剤及び保護剤を加えることによ り調製される。液剤を滅菌し、そして充填する。 溶媒として次のものを挙げ得る：生理学的に許容し得る溶媒、例えば水、アル コール例えばエタノール、ブタノール、ベンジルアルコール、グリセリン、プロ ピレングリコール及びポリエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドン並びにこ れらの混合物。 適当ならばまた、活性化合物を生理学的に許容し得る植物または注射に適する 合成油に溶解させ得る。 可溶化剤として次のものを挙げ得る：活性化合物の主溶媒への溶解を促進する 溶媒または活性化合物の沈澱を防止する物質。例えばポリビニルピロリドン、ポ リオキシエチル化されたヒマシ油及びポリオキシエチル化されたソルビタンエス テルがある。 保護剤には次のものがある：ベンジルアルコール、トリクロロブタノール、ｐ −ヒドロキシ安息香酸エステル及びｎ−ブタノール。 経口液剤は直接投与する。濃厚剤は投与濃度へ予じめ希釈後に経口的に投与す る。経口液剤及び濃厚剤は、注射用液剤について上記したよう に調製し、その際に滅菌操作で分散させることができる。 皮膚上で用いる液剤は、滴下し、広げ、すり込み、噴霧し、散布するか、また は浸漬（浸漬、入浴または洗浄）により塗布する。これらの液剤は注射用液剤に ついて上記したように調製する。 調製物中にシックナー（thickener）を加えることが有利であり得る。シック ナーには次のものがある：無機シックナー例えばベントナイト、コロイド状シリ カ及びモノステアリン酸アルミニウム、有機シックナー例えばセルロース誘導体 、ポリビニルアルコール及びその共重合体、アクリレート及びメタクリレート。 ゲルを皮膚上に塗布するか、もしくは広げるか、または体腔中に導入する。ゲ ルは注射用液剤について上記したように調製した溶液に、軟膏状の粘稠性を有す る透明な物質を生じさせるに十分なシックナーを加えることにより調製させる。 上記のシックナーがシックナーとして用いられる。 滴下（Pour-on）及び点下（spot-on）組成物を皮膚の限定された場所に滴下す るか、または噴霧し、これにより活性化合物を皮膚に浸漬させそして全身的に作 用させる。 滴下組成物は、活性化合物を適当な皮膚適合性溶媒または溶媒混合物に溶解す るか、懸濁させるかまたは乳化することにより調製する。適当ならば、他の補助 剤例えば着色剤、吸収促進物質、酸化防止剤、光安定剤及び接着剤を加える。 挙げ得る溶媒には次のものがある：水、アルカノール、グリコール、ポリエチ レングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、芳香族アルコール例 えばベンジルアルコール、フェニルエタノール、フェ ノキシエタノール、エステル例えば酢酸エチル、酢酸ブチル及び安息香酸ベンジ ル、エーテル例えばアルキレングリコールアルキルエーテル例えばジプロピレン グリコールモノメチルエーテル及びジエチレングリコールモノ−ブチルエーテル 、ケトン例えばアセトン、メチルエチルケトン、芳香族及び／または脂肪族炭化 水素、植物または合成油、ＤＭＦ、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド ンまたは２，２−ジメチル−４−オキシ−メチレン−１，３−ジオキソラン。 着色剤には、溶解するか、または懸濁することができる、動物に用いる際に許 容されるすべての着色剤が用いられる。 吸収促進物質には、例えばＤＭＳＯ、拡散油例えばミリスチン酸イソプロピル 、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、シリコーン油、脂肪族エステル、トリ グリセリド及び脂肪アルコールがある。 酸化防止剤には、亜硫酸塩またはメタ重亜硫酸塩例えばメタ重亜硫酸カリウム 、アスコルビン酸、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール及 びトコフェロールがある。 光安定剤の例にはベンゾフェノンまたはノバンチゾール酸の群からの物質があ る。 接着剤の例にはセルロース誘導体、でん粉誘導体、ポリアクリレート、天然重 合体例えばアルギネート、またはゼラチンがある。 乳剤は、経口的にか、皮膚的にか、または注射として投与し得る。 乳剤は、油中水型または水中油型のいずれかである。 これらは、活性化合物を疎水性相または親水性相に溶解させ、そしてこのもの を適当な乳化剤により、適当ならば更に補助剤例えば着色剤、吸収促進物質、保 護剤、酸化防止剤、遮光剤及び増粘物質と共に他の相 の溶媒と均質化することにより調製する。 疎水性相（油）として次のものを挙げ得る：パラフィン油、シリコーン油、天 然植物油例えばゴマ油、アーモンド油及びヒマシ油、合成トリグリセリド例えば カプリル／カプリン酸ビグリセリド、トリグリセリドと鎖長Ｃ_{8 〜12}の植物脂肪 酸または他の特別に選ばれた天然脂肪酸との混合物、飽和または不飽和の、多分 またヒドロキシル含有の脂肪酸の部分的なグリセリド混合物、並びにＣ_{8 〜10}− 脂肪酸のモノ−及びシグリセリド。 脂肪酸エステル例えばステアリン酸エチル、アジビン酸ジ−ｎ−ブチリル、ラ ウリル酸ヘキシル、ペラルゴン酸ジプロピレングリコール、分枝鎖状の短鎖長脂 肪酸と鎖長Ｃ₁₆〜Ｃ₁₈の飽和脂肪酸とのエステル、ミリスチン酸イソプロピル、 パルミチン酸イソプロピル、鎖長Ｃ₁₂〜Ｃ₁₈の飽和脂肪アルコールのカプリル／ カプリン酸エステル、ステアリン酸イソプロピル、オレイン酸オレイル、オレイ ン酸デシル、オレイン酸エチル、乳酸エチル、ワックス状脂肪酸エステル、フタ ル酸ジブチル、アジピン酸ジイソプロピル、後者に関するエステルの混合物等。 脂肪アルコール例えばイソトリデシルアルコール、２−オクチルドデカノール 、セチルステアリルアルコール、オレイルアルコール。 脂肪酸例えばオレイン酸及びその混合物。 親水性相として次のものを挙げ得る：水、アルコール例えばプロピレングリコ ール、グリセリン及びソルビトール並びにその混合物。 乳化剤として次のものを挙げ得る：非イオン性界面活性剤例えばポリオキシエ チル化されたヒマシ油、ポリオキシエチル化されたモソオレフィン酸ソルビタン 、モノステアリン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリ セリン、ステアリン酸ポリオキシエチル及びアルキルフェールポリグリコールエ ーテル； 両性界面活性剤例えばＮ−ラウリルβ−イミノジプロピオン酸二ナトリウムま たはレシチン； 陰イオン性界面活性剤例えばラウリル硫酸ナトリウム、脂肪アルコール硫酸エ ーテル、モノ／ジアルキルポリグリコールオルトリン酸エステルのモノエタノー ルアミン塩； 陽イオン性界面活性剤例えば塩化セチルトリメチルアンモニウム。 他の補助剤として次のものを挙げ得る：増粘剤及び乳化安定物質例えばカルボ キシメチルセルロース、メチルセルロース及び他のセルロース並びにでん粉誘導 体、ポリアクリレート、アルギネート、ゼラチン、アラビアゴム、ポリビニルピ ロリドン、ポリビニルアルコール、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸の 共重合体、ポリエチレングリコール、ワックス、コロイド状シリカまたは上記物 質の混合物。 懸濁液を経口的に、経皮的にまたは注射として投与し得る。このものは、活性 化合物を適当ならば更に補助剤例えば湿潤剤、着色剤、吸収促進物質、保護剤、 酸化防止剤及び光安定剤を添加して賦形液中に懸濁させることにより調製する。 挙げ得る賦形液にはすべての均一溶媒及び溶媒混合物がある。 挙げ得る湿潤剤（分散剤）には上記の界面活性剤がある。 更に挙げ得る補助剤には上記のものがある。 半固体調製物は経口的に投与し得る。このものは、その高い粘度においてのみ 上記の懸濁剤及び乳剤と異なる。 固体調製物に調製するために、活性化合物を適当ならば補助剤を加え て適当な賦形剤と共に混合し、そして所望の形状に変える。 挙げ得る賦形剤にはすべての生理学的に許容し得る不活性固体がある。無機及 び有機物質をそのまま用いる。無機物質には、例えば普通の塩、炭酸塩例えば炭 酸カルシウム、炭酸水素塩、酸化アルミニウム、シリカ、粘土、沈澱するか、ま たはコロイド状の二酸化ケイ素及びリン酸塩がある。 有機物質の例には、例えば糖、セルロース、栄養剤及び飼料例えばミルク粉、 動物の肉、挽かれ、そして粉砕された穀物並びにでん粉がある。 補助剤は既に上に挙げた保護剤、酸化防止剤及び着色剤がある。 他の適当な補助剤には、潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン 酸、タルク及びベントナイト、崩壊促進物質例えばでん粉または交叉結合された ポリビニルピロリドン、結合剤例えばでん粉、ゼラチンまたは直鎖状ポリビニル ピロリドン及び乾燥結合剤例えば微結晶性セルロースがある。 製造においてまた、本活性化合物は相乗剤または他の活性化合物との混合物の 状態で存在し得る。 調製済液剤は１０ｐｐｍ〜２０重量％、好ましくは０．１〜１０重量％の濃度 で活性化合物を含む。 投与前に希釈される調製物は０.５〜９０重量％、好ましくは５〜５０重量％ の濃度で活性化合物を含む。 一般に、有効な結果を達成させるために、１日当り体重１ｋｇ当り約１〜約１ ００ｍｇの量の活性化合物を投与することが有用であると分っている。 次の実施例に用いる活性化合物（Ｉ）は式 の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−［４−（４−トリフルオロメトキ シフェニル）−フェニル］−２−オキサゾリンの化合物である。実施例１ ＳＣ（懸濁濃厚）調製物： 活性化合物１ ３６８ｇ 乳化剤エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの ブロック共重合体 ３５ｇ ジトリルエーテルスルホネート／ホルムアルデヒド 縮合体（乳化剤） １２ｇ 水溶性ポリビニルアルコール ３．５ｇ ＮＨ₄Ｃｌ ５８．０ｇ 尿素 １１６．０ｇ ３７％塩酸水溶性 １．２ｇ オキサタンゴム ４．６ｇ 蒸留水 ５６０．５ｇ 実施例２ ＷＰ（分散性粉末）調製物： 活性化合物１ ２５．０ｇ Ｎａジイソブチル−ナフタレン−スルホネート １．０ｇ ｎ−ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム １０．０ｇ 高分散性シリカ含有アルキルアリール ポリグリコールエーテル １２．０ｇ ジトリルエーテルスルホネート／ホルムアルデヒド 縮合体（乳化剤） ３．０ｇ ^RBaysilon-E、Bayer AG 製のシリコーン含有泡消し剤 ２．０ｇ 微細分散性二酸化ケイ素 ２．０ｇ カオリン ４５．０ｇ 実施例３ ＳＬ（水溶性濃厚剤）調製物： 活性化合物１ １８．３ｇ アルキルアリールポリグリコールエーテルを ベースとする中性乳化剤 ２．５ｇ ジオクチルスルホ琥珀酸ナトリウム ３．５ｇ ジメチルスルホキシド ３８．４ｇ及び ２−プロパノール ３７．５ｇ 実施例４ ＳＬ（水溶性濃厚剤）調製物： 活性化合物１ １８５ｇ ジオクチルスルホ琥珀酸ナトリウム ５．０ｇ及び ジメチルスルホキシド ７６．５ｇ を Marlon AT 50、Huls AG製のアルキルベンゼン スルホン酸のトリエタノールアミン塩 ４４．４重量％ Marlon A 350、Huls AG製のアルキルベンゼン スルホン酸のナトリウムアミン塩 １１．１重量％ Huls AG製のオレイン酸及びジエタノールアミン の縮合体 ３．０重量％ ポリエチレングリコール ４１．５ｇ からなるシャンプー調製物１００ｇに混合した。 実施例５ 活性化合物１ ２．０ｇ ジメチルスルホキシド １０．０ｇ ２−プロパノール ３５．０ｇ及び アセトン ５３．０ｇ からなる噴霧調製物。製造実施例 実施例１ ナトリウムメチラート０．３ｇ（６ミリモル）を撹拌しながら（少々発熱）メ タノール５０ｍｌ中の４−ｔ−ブチル−チオフェノール１ｇ（６ミリモル）に加 えた。メタノール３０ｍｌ中の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（ｐ −トリルスルホニルオキシメチル）−１，３−オキサゾリン２．１ｇ（６ミリモ ル）を４０℃でこの溶液に滴加した。反応混合物を４０℃で２時間及び次に還流 下で１６時間撹拌した。次に 溶媒を留去し、残渣を酢酸エチル１００ｍｌ中に取り入れ、そして各々の場合に 水５０ｍｌを用いて３回洗浄した。溶媒を除去し、そして残渣を溶離液としてト ルエン／トルエン酢酸エチル１０：１を用いるシリカゲルカラムクロマトグラフ ィーを介してクロマトグラフにかけた。 〜４．６４の分配係数ｌｏｇ Ｐ（オクタノール／水）及び屈折率ｎ_D ²⁰＝１ ．５６６０を有する２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（ｔ−ブチルフ ェニルチオメチル）−１，３−オキサゾリン０．９ｇ（理論値の４１．６％）が 得られた。出発化合物の製造 実施例１ａ ピリジン５．６ｍｌ（０．０６９モル）を酢酸エチル１００ｍｌ中の２−（２ ，６−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシメチル−１，３−オキサゾリン５ ．３ｇ（０．０２３モル）に加え、続いて酢酸エチル５０ｍｌ中の塩化ｐ−トル エンスルホニル４．４ｇ（０．０２３モル）を滴加した。この工程中に温度は５ ０℃に上昇した。撹拌を５０℃で２５時間及び続いて還流下で８時間続けた。有 機相を各々の場合に水５０ｍｌを用いて４回洗浄し、そして溶媒を留去した。残 渣を溶離液酢酸エチルを用いるグラジエントにおいて溶離液トルエンを用いてシ リカゲル上でカラムクロマトグラフィーを行った。 〜２．６８の分配係数ｌｏｇ Ｐ（オクタノール／水）及び屈折率ｎ_D ²⁰＝１ ．５４９１を有する２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−（ｐ−トリルス ルホニルオキシメチル）−１，３−オキサゾリン２．１ｇ（理論値の２４．８％ ）が得られた。 実施例１ｂ Ｎ−［１−クロロ−３−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−２−プロピル ］−２，６−ジフルオロベンズアミド６．５ｇ（０．０１６８モル）をメタノー ル１００ｍｌ中に溶解した。４５％水酸化ナトリウム溶液２ｍｌ（０．０３３モ ル）を加え、そして還流下で４時間撹拌した。溶媒を留去した後、残渣を酢酸エ チル１００ｍｌ中に取り入れ、各々の場合に水５０ｍｌを用いて３回洗浄し、そ して溶媒を留去した。 融点８２℃の２−（２，６−ジフルオロフェニル）−４−ヒドロキシメチル− １，３−オキサゾリン２．８ｇ（理論値の７２％）が得られた。 実施例１ｃ Ｎ−［１−ヒドロキシ−３−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−２−プロ ピル］−２，６−ジフルオロベンズアミド９ｇ（０．０２３モル）を四塩化炭素 ６０ｍｌ中に懸濁し、塩化チオニル１．７ｍｌ（０．０２３モル）を加え、そし て混合物を１．５時間還流させた。溶媒を留去した。 〜３．８６の分配係数ｌｏｇ Ｐ（オクタノール／水）を有するＮ−［１−ク ロロ−３−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−２−プロピル］−２，６−ジ フルオロベンズアミド９．３ｇが得られた。 実施例１ｄ トリエチルアミン２１．９ｍｌ（０．１５８モル）を最初に酢酸エチル４００ ｍｌ中の２−アミノ−３−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−１−プロパノ ール塩酸塩２１ｇに加え、続いて酢酸エチル２０ｍｌ中の塩化２，６−ジフルオ ロベンゾイル１３．９ｇを０℃で滴加した。撹拌を２０℃で１時間続け；沈殿を 吸引濾過し、有機相を各々の場合に水１００ｍｌを用いて３回洗浄し、そして残 渣をジイソプロピルエーテルと共に撹拌した。 乾燥した後、２．８２の分配係数ｌｏｇ Ｐ（オクタノール／水）を有するＮ −［１−ヒドロキシ−３−（４−ｔ−ブチルベンゾイルオキシ）−２−プロピル ］−２，６−ジフルオロベンズアミド１４ｇ（理論値の４８％）が得られた。 実施例２ 水５ｍｌ中の４５％水酸化ナトリウム１．６ｍｌ（０．０２６モル）をメタノ ール１００ｍｌ中のＮ−［２−クロロ−１−（４−ｔ−ブチル フェニル）−エチル］−２，２−ビス（フルオロメチル）−プロピオンアミド４ ．３ｇ（０．０１３モル）に滴加した。反応混合物の撹拌を還流下で１時間続け 、続いて混合物を溶媒を留去することにより濃縮した。残渣を水と共に撹拌し、 沈殿を吸引濾過し、そして乾燥した。 融点６２〜６３℃の２−（１，３−ジフルオロ−２−メチル−プロプ−２−イ ル）−４−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１，３−オキサゾリン３．８ｇ（理論 値の９９％）が得られた。実施例２に対する出発化合物の製造 実施例２ａ （工程１） トリエチルアミン３．３ｍｌ（０．０２４モル）を酢酸エチル１５０ｍｌ中の ２−アミノ−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−１−エタノール３．９ｇ（０． ０２モル）に加え、続いて塩化２，２−ビス（フルオロメチル）−プロピオニル ３．７ｇ（０．０２４モル）を０℃で滴加した。次に混合物を室温に戻し、そし て撹拌を一夜続けた。続いて沈殿を吸引濾過し、濾液を水を用いて繰り返し洗浄 し、有機相を分別し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。 融点１４１℃のＮ−［２−ヒドロキシ−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−エ チル］−２，２−ビス（フルオロメチル）−プロピオンアミド ４．５ｇ（理論値の７１．９％）が得られた。 実施例２ｂ （工程２） 塩化チオニル１．０５ｍｌ（０．０１４４モル）を四塩化炭素１００ｍｌ中の Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−エチル］−２，２− ビス（フルオロメチル）−プロピオンアミド（工程１参照）４．５ｇ（０．０１ ４４モル）に加えた。反応混合物を還流下で１時間後反応させた。溶媒を留去し た後、融点９８℃のＮ−［２−クロロ−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−エチ ル］−２，２−ビス（フルオロメチル）−プロピオンアミド４．３ｇ（理論値の ９０％）が得られた。 実施例３ カリウムｔ−ブチラート０．７５ｇ（６．７ミリモル）をテトラヒドロフラン ３０ｍｌ中のＮ−［１−（ｔ−ブチルフェニル）−２−クロロエチル］−２，３ ，５，６−テトラフルオロベンズアミド２．０ｇ（５． ２ミリモル）の溶液に加え、そして混合物を５０℃で撹拌した。３時間後、反応 混合物を水中に注ぎ、そして塩化メチレンを用いて抽出した。有機抽出液を水で 洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、続いて真空中で濃縮した。残渣をカラム クロマトグラフィー（溶離液：クロロホルム）により精製した。 ４．７０の分配係数ｌｏｇ Ｐ（オクタノール／水）を有する４−（４−ｔ− ブチルフェニル）−２−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−１，３ −オキサゾリン０．８ｇ（理論値の４４．７％）が得られた（ｐＨ：７．４）。実施例３に対する出発化合物の製造 実施例３ａ Ｎ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−ヒドロキシエチル］−２，３， ５，６−テトラフルオロベンズアミド２．１ｇ（５．７ミリモル）及び塩化チオ ニル５ｍｌをトルエン５０ｍｌ中にて１８時間還流させた。続いて過剰の塩化チ オニル及び溶媒を真空中で除去した。 Ｎ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−クロロエチル］−２，３，５， ６−テトラフルオロベンズアミド２．２ｇ（理論値の１００％）が得られ、そし て直接更に反応させた。 実施例３ｂ 塩化メチレン１０ｍｌ中に溶解した塩化２，３，５，６−テトラフルオロベン ゾイル１．６ｇ（７．５ミリモル）を２０℃で撹拌しながら塩化メチレン２０ｍ ｌ中の２−アミノ−２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−エタノール１．４５ｇ（ ７．５ミリモル）及びトリエチルアミン０．７５ｇ（７．５ミリモル）の溶液に 滴加した。混合物を一夜沸騰させた後、このものを塩化メチレンで希釈し、水で 洗浄し、そして有機相を真空中で濃縮した。残渣を少量のｎ−ペンタンと共に撹 拌し、そして吸引濾過した。 融点１５８〜１６０℃のＮ−［１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−２−ヒドロ キシエチル］−２，３，５，６−テトラフルオロベンズアミド２．３ｇ（理論値 の８３．１％）が得られた。 実施例４ ２−フェニル−５−（２，６−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−ヒドロキシ メチル−１，３−ジオキサンをトルエン５０ｍｌ中に懸濁させ、 そして懸濁液を塩化チオニル２ｇと共に８０℃で２４時間撹拌した。次に過剰の 塩化チオニル及びトルエンを水流ポンプの真空下で留去した。 残渣をトルエン５０ｍｌ中に取り入れ、そしてカリウムｔ−ブチラート０．９ ｇで処理した。次に反応混合物を５０℃で撹拌し、そして薄層クロマトグラフィ ーでのチェックを行った。反応が完了した場合、得られた溶液を水で洗浄し、続 いて有機相を水流ポンプの真空下で濃縮した。残渣をシクロヘキサン／酢酸エチ ル（容量２：１）を用いてシリカゲル上でクロマトグラフにかけた。 融点１５８〜１６０℃の８−フェニル−２−（２，６−ジクロロフェニル）− １−アザ−３，７，９−トリオキサ−スピロ［４．５］デス−１−エン１ｇ（理 論値の３１％）が得られた。実施例４に対する出発化合物の製造 実施例４ａ トリエチルアミン１０ｍｌ及びパラジウム／木炭１０ｇをエタノール１リット ル中の２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシメチル−５−ニトロ− １，３−ジオキサン１０４ｇ（０．３５モル）に加え、そして混合物を２０℃及 び３０バールで３日間水添した。次にこのものを濾過し、濾液を水添ポンプの真 空下で濃縮し、残渣をｎ−ヘキサンを 用いて砕解し、そしてこの方法で得られた結晶性生成物を吸引濾過した。 融点１３８〜１４０℃の２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシメ チル−５−アミノ−１，３−ジオキサン４３ｇ（理論値の４７％）が得られた。 実施例４ｂ トリエチルアミン５ｍｌを塩化メチレン８０ｍｌ中の２−（４−ｔ−ブチルフ ェニル）−５−アミノ−５−ヒドロキシメチル−１，３−ジオキサン５ｇ（２０ ミリモル）に加えた。次に塩化メチレン５ｍｌ中の塩化２，６−ジクロロ−ベン ゾイル４．５ｇ（２０ミリモル）の溶液を０℃で滴加し、そして混合物を２０℃ で１５時間撹拌した。続いてこのものを０．５−Ｎ水酸化ナトリウム溶液を用い て洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして濾過した。濾液を水 流ポンプの真空下で濃縮し、残渣をｎ−ヘキサンで砕解することにより結晶化さ せ、そして生成物を吸引濾過により単離した。 融点１７８〜１８０℃の２−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−ヒドロキシメ チル−５−（２．６−ジクロロベンゾイル−アミノ）−１，３−ジオキサン７． ２ｇ（理論値の８３％）が得られた。 実施例５ Ｎ−［２−ヒドロキシ−１−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシ−フェニ ル）−エチル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド０．６７ｇ（２ミリモル） をトルエン１５ｍｌ中に導入し、そして塩化チオニル０．２７ｍｌ（４ミリモル ）を０℃で加えた。次に反応混合物を３時間還流させた。冷却した後、混合物を 濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン１５ｍｌ中に取り入れ、そしてカリウムｔ− ブチラート０．２３ｇ（２ミリモル）を加えた後、混合物を５０℃で１時間撹拌 した。次にこのものを濃縮し、残渣を塩化メチレン／水と共に震盪し、有機相を 硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濾過した。濾液を濃縮し、そして残渣を塩 化メチレン／石油エーテルから再結晶した。 融点８６℃の２−（２，６−ジクロロ−ベンゾイル）−４−（３，４−ジフル オロメチレンジオキシフェニル）−２−オキサゾリン０．１３ｇ（理論値の２０ ％）が得られた。実施例５に対する出発物質の製造 実施例５ａ α−アミノ−α−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシ−フェニル）−酢酸 ２．３１ｇ（１０ミリモル）及び水素化ホウ素ナトリウム０．９１ｇ（２４ミリ モル）をテトラヒドロフラン３０ｍｌ中に導入し、次にテトラヒドロフラン１０ ｍｌ中のヨウ素３．０５ｇ（２４ミリモル）の溶液を滴加した。ガスの発生が終 了した後、混合物を１６時間還流させた。混合物を冷却した後、このものを透明 な溶液が生成されるまでメタノールで希釈した。このものを濃縮し、残渣を２Ｎ 水酸化ナトリウムの２０％溶液２０ｍｌ中に取り入れ、そして各々の場合に塩化 メチレン５０ｍｌを用いて３回抽出した。一緒にした有機相を硫酸マグネシウム 上で乾燥し、そして濾過した。濾液を蒸発させた後、残渣として得られた粗製生 成物を更に精製せずに更に反応させた。 収量：１．５２ｇ（理論値の７０％）、 融点：７０℃。 実施例５ｂ Ｎ−［２−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−１−（３，４−ジフルオロメ チレンジオキシフェニル）−エチル］−２，６−ジフルオロ−ベンズアミド１． ０ｇ（２ミリモル）をメタノール２ｍｌ中に導入し、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液 ２ｍｌを２０℃で加え、そして混合物を撹拌しながら１時間還流させた。冷却し た後、このものを各々の場合に塩化メチレン５０ｍｌを用いて３回震盪した。一 緒にした有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濾過した。濾液を濃縮し 、そして残渣として得られた粗製生成物を更に精製せずに更に反応させた。 収量：０．６７ｇ（理論値の９３％）、 融点：１５８℃。 製造実施例及び製造の一般的記述に従い、次の一般式（Ｉ）の化合物を製造し た：

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 263/14 Ｃ０７Ｄ 263/14 413/04 ３１７ 413/04 ３１７ 498/04 １０１ 498/04 １０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ， ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，Ｍ Ｘ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＡ ，ＵＳ (72)発明者 クラーツ，ウド ドイツ連邦共和国デー−51375レーフエル クーゼン・アンドレアスシユトラーセ22ア ー (72)発明者 クレマー，ボルフガング ドイツ連邦共和国デー−51399ブルシヤイ ト・ローゼンクランツ25 (72)発明者 ランチユ，ラインハルト ドイツ連邦共和国デー−42115ブツペルタ ール・アムブツシユホイスヘン51 (72)発明者 マルホルト，アルブレヒト ドイツ連邦共和国デー−51373レーフエル クーゼン・カール−ドウイスベルク−シユ トラーセ329

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．ヒト及び動物に対する寄生昆虫及び単食性ダニを防除するための式（Ｉ） 式中、Ｂは随時置換されていてもよいアルキル、アルケニル、シクロアルキル 、シクロアルケニル、アリールを表し、 Ａはその全てが随時置換されていてもよく、かつ随時二価の基Ｚを介してオキ サゾリン環に結合してもよいアリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテ ロアリールオキシを表し、 Ｒは水素を表すか、或いはＡ及び隣接する炭素原子と一緒になって随時１個ま たはそれ以上の基Ｏ、Ｓ、Ｎからのヘテロ原子を含むことができ、かつ随時更に 環が融合されていてもよいスピロ環式の３〜６員環を表し、ここに系は随時置換 されていてもよい の化合物の使用。 ２．請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを含むことを特 徴とする、ヒト及び動物に対する寄生昆虫及び単食性ダニに対する組成物。 ３．請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物を増量剤及び／または表面活性剤 と混合することを特徴とする、ヒト及び動物に対する寄生昆虫及び単食性ダニに 対する組成物の製造方法。 ４．ヒト及び動物における寄生昆虫乃び単食性ダニに対する組成物を製 造するための請求の範囲第１項記載の式（Ｉ）の化合物の使用。