JP2000509042A

JP2000509042A - ヘテロサイクリック化合物群

Info

Publication number: JP2000509042A
Application number: JP9538260A
Authority: JP
Inventors: ミッチ，チャールズ・エイチ; クインビー，スティーブン・ジェイ; リール，ジョン・ケイ; ホワイトシット，セリア・エイ
Original assignee: Eli Lilly and Co
Current assignee: Eli Lilly and Co
Priority date: 1996-04-23
Filing date: 1997-04-23
Publication date: 2000-07-18
Also published as: CA2250472A1; WO1997040016A1; US6124312A; AU2991397A; EP0900204A1; EP0900204A4

Abstract

(57)【要約】本発明は、ムスカリンレセプターの調節に有用なヘテロサイクリック２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン化合物群を提供する。

Description

【発明の詳細な説明】ヘテロサイクリック化合物群本発明は驚くべき強さと好ましい副作用プロファイルを有する、治療的に活性な２−アザビシクロ２．２．１化合物群を提供するものである。この新規化合物群は哺乳類の前脳および海馬の認識機能に対する刺激物質として有用である。西側諸国において健康状態が全体的に改善されたため、現在では高齢化関連疾患がかつてよりずっと一般的になっており、未来においてはおそらくさらにずっと一般的になるであろう。高齢化関連症状の１つは認識機能の減退である。この症状は特にアルツハイマー疾患として知られる病理生理学的疾患において顕著である。この疾患は無名質の一部である基底神経節におけるムスカリンコリン作動性ニューロンの９０％までの退化と結びつき、これによって引き起こされている可能性が高い。これらのニューロンは前頭葉前部皮質および海馬に突き出しており、前脳および海馬の認識機能、すなわち学習、連想、整理および認識を全体的に刺激する効果を有する。コリン作動性ニューロンは退化しているが、前脳および海馬のシナプス後ムスカリンレセプターはまだ存在しているのがアルツハイマー疾患の特徴である。それゆえ、ムスカリンコリン作動性アゴニストはアルツハイマー疾患を処置し、その進行を停止させ、そして高齢者の認識機能を改善するのに有用である。また、ムスカリンコリン作動性レセプターにおいて活性な化合物群は有用な鎮痛薬でもあり、したがって猛烈な痛みの症状の処置に有用である。さらに、ムスカリンコリン作動性レセプター活性化合物は緑内障、精神異常、不安、躁病、双極性障害、精神分裂症または精神分裂型症状、うつ病、睡眠障害、てんかん、大脳虚血および胃腸運動障害の処置に有用である。したがって、ムスカリンコリン作動性活性を有する新規化合物が望まれている。ムスカリンコリン作動性レセプター活性化合物にはムスカリンコリン作動性レセプターの望ましくない調節に起因する副作用を付随するものもあり、例えばそのような望ましくない調節により過剰流涎症および胃腸の不調が引き起こされることもある。それゆえ、最も望ましいムスカリンコリン作動性化合物は高い活性を有し、同時に、過剰流涎症の発生率が低いなどの好ましい副作用プロファイルを有するものである。特許請求している化合物は驚くほど強く、また好ましい副作用プロファイルを有する。観察されたこれらの化合物の性質は、これらが特に望ましいムスカリンレセプター活性化合物であり、有用な医薬活性物質となり得ることを示している。本発明は式［ここにＲは−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴およびＳＯ₂Ｒ⁴からなる群から選択され；Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、縮合芳香族および５−員ヘテロサイクルからなる群から選択され、これらはそれぞれＣ₃ −Ｃ₈シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｃ_1-4アルコキシ、縮合芳香族、５−員ヘテロサイクル、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニル、縮合芳香族およびフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもある）からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもあり；Ｒ^16'は炭素または窒素であり；Ｒ^17'は炭素または窒素であり；ただし、Ｒ^16'およびＲ^17'の一方、および一方のみは窒素でなければならなず、そしてＲ^16'が窒素であるときはＲ^17'は炭素であり、Ｒ^17'が窒素であるときはＲ^16'は炭素であり；Ｒ^15'は水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルケニル、Ｃ_1-4アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^20'およびＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルからなる群から選択され；Ｒ^20'はＣ₁−Ｃ₆アルキルである］で示される化合物または製薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物を提供する。驚くべき強さおよび好ましい副作用プロファイルを有する、新規ムスカリンコリン作動性化合物を提供することは本発明の１つの課題である。本発明は各々の立体異性体型の本発明化合物並びに純粋なジアステレオマー、純粋な光学異性体およびラセミ型の本発明化合物にまで及ぶことが理解されよう。本明細書中に用いる用語「処置」は肉体および／または精神状態の予防、または肉体および／または精神状態が確立した際の、その生じた肉体および／または精神状態の改善もしくは除去、またはそのような状態の特徴的緩解を含む。本明細書中で用いる用語「ムスカリンコリン作動性レセプターとの相互作用」は、ムスカリンコリン作動性レセプターを遮断し、あるいはこのレセプターを調節する化合物を含む。この用語は、化合物がムスカリンコリン作動性レセプターにおいてアゴニスト、部分的アゴニストおよび／またはアンタゴニストとして働く場合に観察される作用を含む。本明細書中に用いるＲ^15'置換分はアザサイクリック環系のいかなる位置（この環系の橋頭位置および窒素原子を含むが、これらに限定されない）にあってもよい。本明細書中で用いる用語「ハロゲン」はＣｌ、Ｂｒ、ＦおよびＩを意味する。特に好ましいハロゲンはＣｌ、ＢｒおよびＩである。本明細書中に用いる用語「から選択される１つまたはそれ以上」は１〜３個の置換分から、を表すのがより好ましい。この用語は１〜２個の置換分から、を表すのがさらに好ましい。本明細書中に用いる用語「Ｃ₁−Ｃ_n'アルキル」（ここにｎ’は２〜１５であり得る）は、１から指定した数の炭素原子を有する分岐鎖状または直鎖状アルキル基を表す。代表的なＣ₁−Ｃ₆アルキル基はメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ブチル、イソ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどを含むが、これらに限定されない。本明細書中に用いる用語「Ｃ₂−Ｃ_n'アルケニル」（ここにｎ’は３〜１０であり得る）は、２から指定した数の炭素原子および少なくとも１つの二重結合を有するオレフィン系不飽和分岐鎖状または直鎖状基を表す。このような基の例には１−プロペニル、２−プロペニル、（−ＣＨ₂−ＣＨ＝ＣＨ₂）、１，３−ブタジエニル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝Ｃ：Ｈ₂）、１−ブテニル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ₂ＣＨ₃）、ヘキセニル、ペンテニルなどが含まれるが、これらに限定されない。用語「Ｃ₂−Ｃ_n"アルキニル」（ここにｎ”は３〜１５である）は２からｎ” 個の炭素原子および少なくとも１つの三重結合を有する不飽和分岐鎖状または直鎖状基を表す。このような基の例には１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニルなどが含まれるがこれらに限定されない。用語「Ｃ₃−Ｃ_nシクロアルキル」（ここに、ｎ＝４〜８である）はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルを表す。用語「Ｃ₅−Ｃ₈シクロアルケニル」は５から８個の炭素原子を有するオレフィン系不飽和環を表す。このような基にはシクロヘキシル−１，３−ジエニル、シクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル、シクロヘキシル−１，４−ジエニル、シクロヘプチル−１，４−ジエニル、シクロオクチル−１，３，５−トリエニルなどが含まれるが、これらに限定されない。本明細書中に用いる用語「カルボキシ」は当業者に理解される一般的な意味を有する置換分を表し、ここにその結合点はこの基の炭素または酸素原子を介していることがある。本明細書中に用いる用語「置換されていることもある」は０〜４個の置換分を表し、ここにこれらの置換分はそれぞれ独立して選択される。０〜３個の独立して選択される置換分を表すのがより好ましい。それぞれの独立して選択される置換分は他の置換分と同じか、あるいは異なっていてもよい。本明細書中に用いる用語「アリール」は芳香族炭化水素から１つの原子を取り除くことによって誘導される有機ラジカル、例えばフェニルまたはナフチルを意味する。アリールはＣ₆−Ｃ₁₀アリール（ここに、このアリール環系はいかなるアルキル置換分を含んでもよく、６〜１０の炭素原子を含む）、例えばフェニル、３，３−ジメチルフェニル、ナフチルなどを意味するのが最も好ましい。このアリールラジカルは１または２個のＣ₁−Ｃ₆直鎖状または分岐鎖状アルキルで置換されていてもよい。用語「アリール（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル」はアルキル基を介して親部分に結合しているアリール基を表す。用語「５−員ヘテロサイクル」は１個のヘテロ原子を有する５−員ヘテロサイクル（例えばチオフェン、ピロール、フラン）；第１，２位または第１，３位に２個のヘテロ原子を有する５−員ヘテロサイクル（例えばオキサゾール、ピラゾール、イミダゾール、チアゾールプリン）；３個のヘテロ原子を有する５−員ヘテロサイクル（例えば、トリアゾール、チアジアゾール）を含むが、これらに限定されない。用語「ヘテロサイクリック基」は、１〜３個のヘテロ原子を含む、Ｃ₃−Ｃ₈シクロアルキル基を表し、ここにヘテロ原子は酸素、硫黄および窒素からなる群から選択される。用語「縮合芳香族」は、上記定義のアリール基に縮合したＣ₃−Ｃ₈シクロアルキル基またはＣ₃−Ｃ₈ヘテロサイクリック基を表す。特に好ましいアリールはヘテロサイクリック基に縮合したフェニル基である。この縮合芳香族は、ヘテロサイクリック基および芳香族基を含む置換分上のいかなる位置において置換されていてもよい。製薬的に許容される塩の例には、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩のような無機もしくは有機酸の付加塩または類似の製薬的に許容される無機もしくは有機酸の付加塩が含まれ、さらに当業者に既知のJournal of Pharmaceutical Science，66，２（1977）に表記されている製薬的に許容される塩が含まれる。また当業者に既知の方法を用いて、本発明の化合物と標準的な低分子量の溶媒との溶媒和物を形成させることができる。本発明の化合物は反応式Ｉに例示の化学工程を用いて製造することができる。例示した工程の出発物質は市販されており、あるいは当業者に既知の方法を用いて製造できる。反応式Ｉ２−アザ化合物の合成反応式反応式Ｉに用いたＲ、ｈ⁺およびＧは上記定義のとおりである。反応式Ｉに用いた用語「Ｈａl」はＣｌ、ＢｒおよびＲ⁹ＳＯ₂を表す。反応式Ｉの工程に好ましい酸化剤はオキソンおよび過ヨウ素酸ナトリウムである。オキソンは反応式Ｉの工程に特に好ましい酸化剤である。反応式Ｉに例示する、式３の化合物（式中、ＯＲ基はＲ⁴基によって置換される）は当分野に周知の方法を用いて製造できる。例えば、米国特許番号第５，０４３，３４５号参照。さらに、式Ｉの化合物は以下の反応式IIに例示する工程を用いて製造することができる。反応式II 反応式II中に用いるＱはＮ、ＯまたはＳであってよく；Ｒ²⁴は水素、Ｒ⁴、Ｒ⁵ 、Ｒ⁶およびＲ⁷からなる群から選択され；Ｒ²⁵はＳＯＲ⁴およびＳＯ₂Ｒ⁴からなる群から選択され；他のすべての意味は上記定義のとおりである。他の式Ｉの化合物は反応式IIIに例示する工程を用いて製造できる。反応式III 反応式IIIに用いたＨａｌ、Ｗ、ｒおよびＧは上記定義のとおりである。反応式 IIIに用いたＲ²²およびＲ²³は独立して水素、Ｒ⁶およびＲ⁷からなる群から選択される。本発明の中間体の一部は反応式IVに例示の工程を用いて製造できる。反応式IV 反応式IVにおいて、Ｒ⁸、Ｓｉ、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ｒ¹²、Ｒ¹³、Ｒ¹⁴、Ｒ^15'、Ｒ¹⁵ およびＲ¹⁶は上記定義のとおりである。例えば、Ｒ⁸Ｎ［（Ｒ¹⁰Ｒ¹¹Ｒ¹²Ｓｉ）（Ｒ¹³Ｒ¹⁴Ｒ^15'Ｓｉ）はリチウムビス（トリ−２−プロピルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリ−２−プロピルシリル）アミド、ナトリウムビス（エチルジメチルシリル）アミド、カリウムビス（１−プロピルエチルメチルシリル）アミド、リチウムビス（トリ−フェニルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリ−フェニルメチルシリル）アミド、カリウムビス（２−ブチル−２−プロピルメチルシリル）アミド、リチウム（トリ−２−プロピルシリル）（２−ブチルジエチルシリル）アミド、ナトリウム（トリメチルシリル）（トリフェニルシリル）アミド、カリウム（ジメチルフェニルシリル）（エチルジメチルシリル）アミドなどであり得るが、これらに限定されない。化合物１０から化合物１１を製造するのに反応式IIIの工程を用いる場合、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶はそれぞれ水素であるのが最も好ましい。中間体１０は標準ニトロソ化手法を用いて、ニトロソ化できる。好ましいニトロソ化試薬は亜硝酸イソアミルであるが、他の既知のニトロソ化試薬も使用できる。反応式IIIにおいて、用語「Ｃｕ（Ｂｒ，Ｉ）」は臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）またはヨウ化銅（Ｉ）を表す。臭化銅（Ｉ）、臭化銅（II）またはヨウ化銅（Ｉ）試薬が反応式IIIに例示した工程の生成物の置換を促すことは当業者であれば認識するところであろう。本発明の化合物の一部は、リン（III）化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステルの存在下でヒドロキシアルキルアミン（Ｇ−ＯＨ）（ここに、Ｇは前記定義の意味を有する）を用い、反応式Ｖに例示の１，２，５−チアジアゾイルオキシアルキルアミンを得る工程によって製造するのがより好ましいことがある。反応式ＶＧ基は２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンである。Ｒ’は−ＯＲ⁴および−ＳＲ⁴からなる群から選択され、Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルおよび５− 員ヘテロサイクルからなる群から選択され、これらはそれぞれハロゲン（群）、 −ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃ または−ＣＦ₃からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもある）からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；あるいは、Ｒ’はフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、これらはそれぞれハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃および−ＣＦ₃ からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；あるいは、Ｒ’は−ＯＲ⁵Ｙ、−ＳＲ⁵Ｙ、ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁵ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ− Ｒ⁴および−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴からなる群から選択され；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群から選択され；Ｙは５−員ヘテロサイクリック基であり；Ｒ^1'はフェニル、Ｃ_1-15-アルキル、Ｃ_2-5-アルケニル、Ｃ_2-5-アルキニルおよび（ＮＲ^2'）₃からなる群から選択され；Ｒ^2'およびＲ^3'は独立して水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5 −アルキニル、およびハロゲンおよびフェニルからなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されているＣ_1-5−アルキルからなる群から選択され；Ｗは酸素または硫黄であり；Ｒ⁶，およびＲ⁷は独立してＣ_1-6−アルキルであり；あるいは、Ｒ⁶およびＲ⁷は窒素原子といっしょになって４−〜６−員環を形成することもあり；Ｒ¹およびＲ²は独立して水素、Ｃ_1-16−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、および−ＣＯＲ^6'、ハロゲンおよびフェニルからなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されているＣ_1-5−アルキルから選択され；Ｒ^6'は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり；Ｒ³はＣ_1-5−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニルおよびＣ_2-5−アルキニルからなる群から選択され；ｎは０、１または２であり；ｍは０、１または２であり；ｐは０、１または２であり；ｑは１または２であり；ｒは０、１または２であり；．．．．．は単結合または二重結合である。好ましいＲ^1'基にはフェニル、Ｃ_1-15−アルキルおよび（ＮＲ^2'）₃が含まれる。反応式IVの工程は、Ｇにおいてヒドロキシル基を保有する炭素原子での立体化学を転化させる方法を提供するため、特に利点がある。反応式VIに例示したもう１つの新規工程は、リン（III）化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステルの存在下に、３，４−ジヒドロキシ−１，２，５ −チアジアゾールをＧ−ＯＨ（ここに、Ｇは上記定義のとおりである）と連続反応させ、単離されていないヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールエーテルＩ ”を得、次いでリン（III）化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステルの存在下に、Ｉ”をＲ⁴ＯＨ（ここにＲ⁴は前記定義のとおりである）と反応させ、ムスカリンアゴニストおよびアンタゴニストとして有用な３，４−ジヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールのジエーテルを得ることを含む。（Org．Prep ．& Procedures 1969，1，255−258参照）。反応式VIに例示した置換分は前記定義のとおりである。反応式VI 一方、上記のようにアルコールの添加順序を逆にし、単離されていないヒドロキシ−１，２，５−チアジアゾールエーテルIIを得、次いでこれを同じ最終ムスカリン活性化合物に変換することができる。反応式VIIによって例示される工程は、リン（III）化合物およびアゾジカルボキシレートのジエステルの存在下に、フェノールまたはヒドロキシヘテロアリール化合物と化合物IIIとを反応させ、化合物IVを生成させる。反応式VII 化合物IIIにおいて、Ｇ（ＣＨ₂）_rＷは２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタンであり、Ｒ^6'はＲ⁷、−ＯＲ⁷、−ＳＲ⁷、−ＳＯＲ⁷、−ＳＯ₂Ｒ⁷、Ｃ_3-10 −シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよび−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）からなる群から選択され；Ｒ⁷はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルであり、これらはそれぞれハロゲン（群）、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃および−ＣＦ₃からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもある）からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；ただし、Ｒ^6'の少なくとも１つのアルキル原子はヒドロキシル基で置換されているか、あるいはＲ^6'は−ＯＲ⁸Ｙ、−ＳＲ⁸Ｙ、ＯＲ⁸−Ｚ−Ｙ、−ＳＲ⁸ＺＹ、− Ｏ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷および−Ｓ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷（ここに−ＯＲ⁸Ｙ、−ＳＲ⁸Ｙ、ＯＲ⁸−Ｚ−Ｙ、ＳＲ⁸ＺＹ、−Ｏ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷および−Ｓ−Ｒ⁸−Ｚ−Ｒ⁷それぞれはアルキルヒドロキシルで置換されている）からなる群から選択される置換分であり；Ｙは５または６−員ヘテロサイクリック基であり；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁸はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニルであり；アリールおよびヘテロアリールはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4− アルコキシ、Ｃ_1-4−アルキルチオ、Ｃ_1-4−アルキルスルホン、Ｃ_1-4−アルキルスルホキシド、−ＯＣＦ₃、ＮＯ₂、Ｎ（Ｒ⁷）₂および−ＣＦ₃からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；ヘテロアリール基は１〜４個のＮ、ＯまたはＳ原子を含むか、あるいはそれらを組み合わせて含む５または６−員ヘテロサイクルである。反応式VIIIに例示されている本発明のもう１つの工程は、両極性非プロトン性溶媒の存在または不存在下に、３−ハロ−４−アルキルチオ−１，２，５−チアジアゾールを水性水酸化アルキル金属で処理することによって３−ヒドロキシ− ４−アルキルチオ−１，２，５−チアジアゾールを合成することである。この反応式では、Ｈａｌは前記定義の意味を有し、Ｍはアルカリ金属であり、ＷはＯまたはＳである。反応式VIII Ｒ^Rは水素、Ｒ⁴、Ｃ_3-10−シクロアルキル、Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）、Ｒ⁴−Ｚ−Ｃ_3-10−シクロアルキルおよびＲ⁴−Ｚ−Ｃ_4-12−（シクロアルキルアルキル）であり：Ｗは酸素または硫黄であり；Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群から選択され、これらはそれぞれハロゲン、−ＣＦ₃、Ｙ、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニルまたはフェノキシはハロゲン、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシおよび−ＣＦ₃からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもある）からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；あるいは、Ｒ^Rはフェニルまたはベンジルオキシカルボニルであり、これらはそれぞれハロゲン、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシおよび−ＣＦ₃からなる群から選択される１つまたはそれ以上の置換分で置換されていることもあり；あるいは、Ｒ^RはＲ⁴−ＯＲ⁵Ｙ、Ｒ⁴−ＳＲ⁵Ｙ、Ｒ⁴−ＯＲ⁵−Ｚ−Ｙ、Ｒ⁴−ＳＲ⁵ＺＹ、Ｒ⁴ −Ｏ−Ｒ⁵−Ｚ−Ｒ⁴またはＲ⁴−Ｓ−Ｒ⁵−Ｚ−であり；Ｚは酸素または硫黄であり；Ｒ⁵はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニルおよびＣ_2-15−アルキニルからなる群から選択され；Ｙは５または６−員ヘテロサイクリック基であり；並びに、Ｒ⁶，およびＲ⁷は独立して水素、Ｃ_1-6−アルキルであり、あるいはＲ⁶およびＲ⁷ は窒素原子といっしよになって４−〜６−員環を形成することもあり；Ｒ¹およびＲ²は独立して水素、Ｃ_1-15−アルキル、Ｃ_2-5−アルケニル、Ｃ_2-5− アルキニル、Ｃ_1-10−アルコキシ、または−ＯＨ、−ＣＯＲ^6'、ＣＨ₂−ＯＨ、ハロゲン、−ＮＨ₂、カルボキシまたはフェニルで置換されているＣ_1-5−アルキルであり；Ｒ^6'は水素またはＣ₁−Ｃ₃アルキルであり；ｗはＯまたはＳであり；ＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｉから選択され、ＷがＳＯであるときはＨａｌはＳＯ₂ Ｒ^4'とすることができ；Ｒ^4'はＣ₁−Ｃ₃アルキルまたはフェニルである。化合物（１１）は１，２，５−チアジアゾール化合物の製造に有用な中間体である。中間体１１が、反応式Ｉ、IIおよびIIIの工程で例示した１，２，５−チアジアゾール化合物の製造に有用であることは当業者であれば認識するところであろう。Ｇ置換分が保護基によって保護された第２級窒素を含む場合、その保護基は当業者に既知の標準的方法を用いて除去することができる。特に好ましい保護基はカルバミン酸塩（エステル）である。保護基に関する特に有用な参考文献は Greene，Protecting Groups in Organic Synthesis，（John Wiley & Sons，New York，1981）である。反応物の濃度は重要ではない。当業者は、望ましい反応速度および生成収量を得るために反応物の濃度を変えることができる。記載の工程を実行するための時間の長さは重要ではない。化学では常にそうなのであるが、反応速度は温度および製造するその化合物のような種々の要因に依存する。一連の反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）、および核磁気共鳴分光学（ＮＭＲ）のような方法を用いて追跡し、反応の完全性の程度を検出する。実施者はこの工程を用い、反応時間を延長することによって最大収量を得ることができる。一方、実施者は、経済的な完全性の程度に達した時点で反応を打ち切ることにより、最大の生産高を求めることもできる。以下の工程の各ステップの生成物が油状物である場合は、標準的方法によって単離できる。このような方法には、蒸留、フラッシュクロマトグラフィー、ＨＰＬＣなどが含まれる。本明細書中に用いる「ムスカリンコリン作動性系（システム）の機能不全」は当業者に受け入れられている意味を有する。例えば、この用語は緑内障、精神異常、精神分裂症または精神分裂型症状、うつ病、睡眠障害、てんかんおよび胃腸運動障害のような症状を表すが、いかなる意味においてもこれらに限定されない。他のこのような症状にはアルツハイマー疾患および失禁がある。本発明の化合物の薬理学的性質は、これらが³Ｈ−オキソトレモリン−Ｍ（³Ｈ −Ｏｘｏ）の特異的結合を阻害する能力を求めることによって示すことができる。Birdsdall N.J.M.，Hulme E.C.，およびBurgen A.S.V．（1980）．“The Character of Muscarinic Receptors in Different Regions of the Rat Brain”．Proc．Roy．Soc．London（Series B）207，1。 ³Ｈ−Ｏｘｏは、ＣＮＳのムスカリンレセプターを（レセプターのアゴニストドメインに対して選択的に）ラベルする。３つの異なる部位が³Ｈ−Ｏｘｏによってラベルされる。これらの部位は、それぞれ１．８、２０および３０００ｎＭのアフィニティーを有する。本実験条件を用いて、この高アフィニティーおよび中アフィニティーの部位のみを決定する。 ³Ｈ−Ｏｘo結合に対する本発明化合物の阻害効果はムスカリンアセチルコリンレセプターに対するアフィニティー反映する。特に断らない限り、製造はすべで０〜４℃で行う。雄性Ｗｉｓｔａｒラット（１５０〜２５０ｇ）由来の新鮮な皮質（０．１〜１ｇ）を２０ｎＭヘペスｐＨ：７．４、１０ｍＬ中で５〜１０秒間、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーでホモジナイズする。ホモジナイザーを緩衝液１０ｍＬですすぎ、懸濁液を集め、４０，０００×ｇで１５分間遠心する。得られたペレットを緩衝液で３回洗浄する。このペレットを、緩衝液２×１０ｍＬ中で前記のように徐々にホモジナイズし、４０，０００×ｇで１０分間遠心する。最終のペレットを２０ｍＭヘペスｐＨ：７．４（１００ｍＬ／原組織ｇ）中でホモジナイズし、結合アッセイに用いる。この０．５ｍＬ量に試験溶液２５μＬおよび³Ｈ−オキソトレモリン（最終濃度１．０ｎＭ）２５μＬを加え、２５℃ で３０分間混合およびインキュベートする。試験物質としてアレコリン（最終濃度１μｇ／ｍＬ）を用い、非特異的結合を３回求める。インキュベート後、このサンプルに氷冷緩衝液５ｍＬを加え、吸引下に直接Whatman GF／Cガラス繊維フィルターに注ぎ、直ちに氷冷緩衝液５ｍＬで２回洗浄する。フィルター上の放射能量を通常の液体シンチグラフィー計測によって求める。「特異的結合」は「全結合」−「非特異的結合」とする。試験物質を（必要ならば５分以下の間、スチームバスで加熱して）水１０ｍＬに濃度２．２ｍｇ／ｍＬで溶解する。ＩＣ₅₀を計算する前に、特異的結合の２５〜７５％阻害を得なければならない。試験値はＩＣ₅₀（³Ｈ−Ｏｘｏの特異的結合を５０％阻害する試験物質の濃度（ｎＭ））として得られる。ＩＣ₅₀＝（用いた試験物質濃度）×（Ｃ_x／Ｃ_o−Ｃ_x）ｎＭここに、Ｃ_oはコントロールアッセイにおける特異的結合であり、Ｃ_xは試験アッセイにおける特異的結合である。（計算は通常質量作用動力学を仮定する）。さらに本発明化合物の薬理的性質は、³ＨＰＲＺ（ピレンゼピン、［Ｎ−メチルー³Ｈ］）がラット大脳皮質膜に結合するのを阻害する能力を求めることによっても示すことができる。ピレンゼピンはムスカリンレセプターのサブタイプに選択的に結合する。このタイプは、「ピレンゼピン感受性部位」とするのがより適切であろうが、歴史的に「Ｍ₁一部位」と呼ばれる。ピレンゼピンはＭ₁−部位に選択的であるが、Ｍ₂ −部位とも相互作用する。特に断らない限り、製造はすべで０〜４℃で行う。雄性Ｗｉｓｔａｒラット（１５０〜２００ｇ）由来の新鮮な皮質（０．１〜１９）を２０ｍＭヘペスｐＨ：７．４、１０ｍＬ中で５〜１０秒間、Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘホモジナイザーでホモジナイズする。ホモジナイザーを緩衝液２×１０ｍＬですすぎ、懸濁液を集め、４０，０００×ｇで１５分間遠心する。得られたペレットを緩衝液で３回洗浄する。このペレットを、緩衝液３×１０ｍＬ中で前記のように徐々にホモジナイズし、４０，０００×ｇで１０分間遠心する。最終のペレットを２０ｍＭヘペスｐＨ：７．４（１００ｍＬ／原組織ｇ）中でホモジナイズし、結合アッセイに用いる。この０．５ｍＬ量に試験溶液２０μＬおよび³ＨＰＲＺ（最終濃度１．０ｎＭ）２５μＬを加え、２０℃で６０分間混合およびインキュベートする。試験物質としてアトロピン（最終濃度１，μｇ／ｍＬ）を用い、非特異的結合を３回求める。インキュベート後、このサンプルに氷冷緩衝液5ｍＬを加え、吸引下に直接Watman GF／Cガラス繊維フィルターに注ぎ、直ちに氷冷緩衝液５ｍＬで２回洗浄する。フィルター上の放射能量を通常の液体シンチグラフィー計測によって求める。「特異的結合」は「全結合」−「非特異的結合」とする。試験物質を水１０ｍＬに濃度０．２２ｍｇ／ｍＬで溶解する。ＩＣ₅₀を計算する前に、特異的結合の２５〜７５％阻害を得なければならない。試験値はＩＣ₅₀（³ＨＰＲＺの特異的結合を５０％阻害する試験物質の濃度（ｎＭ））として得られる。ＩＣ₅₀＝（用いた試験物質濃度）×（Ｃ_x／Ｃ_o−Ｃ_x）ｎＭここに、Ｃ_oはコントロールアッセイにおける特異的結合であり、Ｃ_xは試験アッセイにおける特異的結合である。（計算は通常質量作用動力学を仮定する）。さらに薬理活性および唾液分泌を生じる傾向は以下の方法を用いて求めることができる。Ａ９Ｌ−ｍ１細胞におけるホスホイノシトール加水分解の刺激：Ａ９−Ｌ−ｍ１細胞をダルベッコ修正必須培地を含む７５ｍＬフラスコ中にてコンフルエンスになるまで培養した。アッセイ前の４８時間、細胞を１μＣｉ／ｍＬミオ［２−３Ｈ］イノシトール（Amersham Inc、１６．３Ｃｉ／mmol）でプレラベルした。アッセイ当日、細胞を１ｍＭＥＤＴＡ中の０．２5％トリプシンに対して３０秒暴露することにより分離した。この細胞を遠心（3００×ｇ、５分間）によって集め、１０ｍＭＬｉＣｌ、１４２ｍＭＮａＣｌ、５．６ｍＭＫＣｌ、２．２ｍＭＣａＣｌ₂、１ｍＭＭｇＣｌ₂、３．６ｍＭＮａＨＣＯ₃、５．６ｍＭＤ−グルコースおよび３０ｍＭヘペスナトリウムを含む、酸素を送り込んだヘペス緩衝液、ｐＨ７．４中に再懸濁した。種々の濃度の薬物の存在下、細胞を３７Ｃで４５分間インキュベートした。氷冷１０ｍＭＬｉＣｌ３ｍＬを加えて反応を終了させ、超音波破砕し、２０，０００×ｇで遠心した。得られた上清をギ酸塩（エステル）形態のA−ccell QMA陰イオン交換SEP−PAKカートリッジ（Waters Associates，Milford，MA）上にデカンテーションした。このカートリッジを水１０ｍＬ、次いで５ｍＭホウ酸ナトリウム１０ｍＬで洗浄した。［３Ｈ］ＰＩを０．１ギ酸アンモニウム／０．０１ｍＭギ酸／５ｍＭホウ酸ナトリウム４ｍＬで計測するためのシンチレーションバイアル中へ直接溶出した。データは１ｍＭカルバコールの存在下で刺激された総［３Ｈ］ＰＩパーセントとして表す。半最大値（ＥＣ₅₀）は４パラメータロジスティックモデルを用いた７点曲線の平均から求めた。マウスの唾液分泌：体重２０〜３０ｇのマウスを唾液分泌試験に用いた。５グループのマウスに、蒸留水に溶解した１０ｍｇ／ｋｇ投与量の化合物を注入した。３０分後、唾液分泌および震顫を尺度０、１または２で評点した。ここに、０＝効果なし、１＝穏やかな唾液分泌または震顫、２＝著しい唾液分泌または震顫である。平均評点が１であった化合物は１より低い評点となるまで、１／２対数少ない投与量で試験した。評点が１となった最も少ない化合物投与量を、最少有効投与量（ＭＥＤ）で表した。表Ｉはさらにいくつかの特許請求している式Ｉの化合物を示す。本発明の化合物は幅広い投与量範囲にわたって有効である。例えば、ヒト成人の処置では、一日当たり約０．０５〜約１００ｍｇ、好ましくは約０．１〜約１００ｍｇの投与量を用いることができる。最も好ましい投与量は一日当たり約０．１ｍｇ〜約７０ｍｇである。ムスカリンコリン作動性系の機能不全によって生じた中枢神経系の疾患を患った患者の処置方法の選択において、一日当たり約２０〜約７０ｍｇの投与量で始め、症状が調節下にある場合に投与量を一日当たり約０．１〜約１０ｍｇぐらいまで減らすことがしばしば必要となることがある。的確な投与量は投与様式、投与剤型、処置対象および処置対象の体重、担当の医師または薬を処方する介護人の選択および経験に依存するであろう。投与経路は、活性化合物を適当なあるいは所望の作用部位へ効率的に輸送する、経口、非経口、例えば直腸、経皮、脂肪貯留槽内、皮下、静脈内、筋肉内または鼻腔内のようないかなる経路でもよいが、経口経路が好ましい。代表的な組成物には、担体または希釈剤であり、あるいは担体で希釈され、あるいはカプセル、サシエ、ペーパーまたは他の容器の形であり得る担体中に包含される、製薬的に許容される賦形剤を伴う式Ｉの化合物または製薬的に許容されるその酸付加塩が含まれる。組成物を製造するには、通常の医薬組成剤の製造技術を用いることができる。例えば、活性化合物を通常、担体と混合し、あるいは担体で希釈し、あるいはアンプル、カプセル、サシエ、ペーパーまたは他の容器の形態の担体中に含ませる。担体が希釈剤として働く場合は、これは活性な化合物のビヒクル、賦形剤、または媒体として働く、固形、半固形、液状物質であり得る。活性な化合物は顆粒状固形容器、例えばサシエ中に含ませることができる。いくつかの適当な担体の例には、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化ひまし油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、脂肪酸モノグリセリドおよびジグリセリド、ペンタエリトリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、およびポリビニルピロリドンがある。また製剤は湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、保存剤、甘味料、または香料を含んでいてもよい。本発明の製剤は当業者に周知の方法を用いて、患者に投与後、活性成分が敏速に、持続してあるいは遅延して放出されるように製剤化することができる。医薬製造物を滅菌し、所望ならば助剤、乳化剤、浸透圧に作用する塩、緩衝液および／または着色料など（これらは活性化合物と有害に反応しない）と混合できる。非経口投与には、注射溶液剤または懸濁剤、好ましくはポリヒドロキシル化ひまし油に溶解した活性成分の水溶液が特に適切である。経口投与には、タルクおよび／またはカルボヒドレート担体または結合剤をなどを有する錠剤、糖衣錠またはカプセル剤が特に適切である。錠剤、糖衣錠またはカプセル剤に好ましい担体にはラクトース、コーンスターチ、および／またはポテトスターチが含まれる。甘味ビヒクルを用いることができる場合は、シロップ剤またはエリキシル剤を用いることができる。概して、化合物は単位投与量当たり、製薬的に許容される担体中、約０．１〜約１００ｍｇを含む単位剤型で投与される。本発明の化合物は動物に対して投与するのにふさわしいものとすることができる。そのような動物には家畜動物、例えば家畜、実験動物および家庭のペット、および非家畜動物、例えば野生生物の両方が含まれる。動物は脊椎動物であるのがより好ましい。本発明の化合物を哺乳類に投与するのが最も好ましい。動物は家畜哺乳類またはヒトであるのが特に好ましい。最も好ましい哺乳類はヒトである。上記目的のため、本発明の化合物はえさ添加物として投与することができる。本発明の実施をより完全に示すため、以下に実施例を挙げる。これらの実施例は本発明を単に例示するためのものであり、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するためのものではない。製剤例１本発明の方法で用いるのに適当な、代表的錠剤は、通常の技術を用いて製造でき、以下のものを含むことができる。製剤例２ゼラチン硬カプセル剤を以下の成分を用いて製造する：上記成分を混合し、２１０．１ｍｇ量を各ゼラチン硬カプセルに充填する。製剤例３投与量５ｍＬあたり薬物１ｍｇを含有する各懸濁剤を以下のように製造する：薬物をＮｏ．４５メッシュ米国ふるいに通し、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよびシロップ剤と混合し、滑らかなペーストとする。安息香酸溶液、香料および着色料を水で希釈し、攪拌しながらペーストに加える。次いで十分な水を加え、必要な量とする。本発明の中間体および工程は有益なムスカリンレセプター活性を有する化合物の製造に有用である。本発明の化合物はそのような有用なムスカリンレセプター活性を有する。本発明の範囲内のある化合物およびある状態が好ましい。以下の表に表記されている状態、発明態様および化合物の性質を独立して組み合わせ、種々の好ましい化合物および工程状態を生じさせることができる。以下の本発明態様の表記はいかなる意味においても本発明の範囲を限定するためのものではない。式Ｉで示される化合物のいくつかの好ましい性質は：Ａ）ＲはＯＲ⁴であり；Ｂ）ＲはＳＲ⁴であり；Ｃ）Ｒ⁴はシクロブチルで置換のメチルであり；Ｄ）Ｒ⁴はＣ₃−Ｃ₆アルキルであり；Ｅ）Ｒ⁴は、ＳおよびＮから選択される１つのヘテロサイクルを有する、５− 員ヘテロサイクルであり；Ｆ）Ｒ⁴はＣ₃−Ｃ₆アルケニルであり；Ｇ）以下の実施例に沿って、本発明をさらに詳細に記載する。これらの実施例は本発明を例示するためのものであり、いかなる意味においても本発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。製造例１（１Ｓ，４Ｒ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エンおよび（１Ｒ，４Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシク’ロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン３７％水性ホルムアルデヒド（７７３．４mmol）をシクロペンタジエン（１．１０５mol）および（Ｒ）−１−フェニルエチルアミン塩酸塩（５５２．４mmol ）の溶液に０℃で加えた。この溶液を０℃で２４時間攪拌した。水（３５０ｍＬ）を反応物に加えた後、これをジエチルエーテル（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を固形水酸化カリウムで塩基性化した後、酢酸エチル（３×４００ｍＬ）で抽出した。抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させ、次いでシリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣ（酢酸エチル中の２〜２０％（１０％トリエチルアミンのエタノール溶液）で溶出）によって精製し、（１Ｓ，４Ｒ，１’Ｒ） −２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５ −エン（６４．９ｇ／３２６．１mmol）および（１Ｒ，４Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（２２ｇ／１１０．６mmol）を得た。製造例２（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−６−オールおよび（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ，１’Ｒ）− ２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５ −オールテトラヒドロフラン中の１．０Ｍボラン：ＴＨＦ（６２８mmol）をテトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）中の（１Ｓ，４Ｒ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（３１６．６mmol）の溶液に０℃で加えた。これを０℃で２時間攪拌し、テトラヒドロフラン中の水をこの反応物に加え、過剰のボランを破壊した。反応温度を１０℃以下に保ちながら、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８８ｍＬ）を反応物に加え、直ちに３０％過酸化水素水（１４７ｍＬ）を加えた。反応温度を４０℃にまで上げた後、１．５時間攪拌した。炭酸カリウム（３０ｇ）を反応物に加え、次いで蒸発させ、テトラヒドロフランを取り除いた。水性残留物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、次いで塩化ナトリウム／硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。酢酸エチル中の１〜１５％（エタノール中の１０％トリエチルアミン）で溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−６−オール（３２．５ｇ／１４９．８mmol）および（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（９．９ｇ／４５． 6mmol）を得た。製造例３（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール６０ＰＳＩＧの水素下、１０％Ｐｄ／Ｃ（３．３ｇ）を用いて、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ，１’Ｒ）−２−（１’−フェニルエチル）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（３０mmol）のエタノール溶液（１５０ｍＬ）を室温で１６時間水素化する。触媒をろ過して除き、ろ液を蒸発させた。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中のろ過物の溶液を０℃にまで冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１０に調節した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを＞１０に保ちながら、ジ−ｔ−ブチルカーボネート（４５ mmol）を反応溶液に加えた。この反応物を０℃で４時間攪拌し、ブラインに注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出し、塩化ナトリウム／硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。ヘキサン中の２５〜１００％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ） −２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］プタン −６−オール（３０mmol）を得た。実施例１（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムｔ−ブトキシド（３９mmol）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２ −（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（３０mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５００ｍＬ）に加えた。これを−5℃ で４５分間攪拌し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−クロロ−４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール（３６mmol）を反応物に加えた。これを−５℃で４時間攪拌した。反応混合物をブラインに注ぎ、酢酸エチル（３ ×２５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を乾燥し、蒸発させた。ヘキサン中の１０〜５０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３− イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．７ｇ／１２．７mmol）を得た。実施例２（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンオキソン^R（２４．２ｇ／３９．３mmol）の水溶液（７５ｍＬ）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．７ｇ／１２．７mmol）、水（２５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で１６時間攪拌した。この反応物を水に注ぎ、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させ、ＬＹ３５４００６、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール− ３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．７ｇ／１１．７mmol ）を得た。実施例３（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムブトキシド（７．８mmol）をシクロブチルメタノール（１０．２mmol ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の溶液に０℃で加えた。この反応物を０℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５mmol）を反応物に加えた。この反応物を０℃で２時間攪拌した。反応物をブラインに注いだ後、酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５mmol）を得た。実施例４（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（２．５ｍＬ）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５ mmol）のメチレンクロライド溶液（４０ｍＬ）に０℃で加えた。この反応物を０ ℃で約１時間攪拌した後、室温にまであたため、１６時間攪拌した。反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、所望の化合物５４０ｍｇを得た（ｍｐ＝１５４−１５６℃）。実施例５所望の化合物を得るために対応する出発物質を選択する以外は、実施例４に記載の手法と実質的に同じ手法にしたがって、以下の化合物を製造した。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−シクロプロピルエトキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５４８９３、ｍｐ１２２−１２３℃。（ＩＳ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（ジフェニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８５８５、ｍｐ１６８−１７１℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５４１６６、ｍｐ１８１−１８２℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−Ｅ−２−アザ−（（４−（３−フェニルプロパ−２−エンオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５４７３５、ｍｐ１９１−１９２℃。（ＩＳ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５５１６９、ｍｐ１４４−１４５℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロペントキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７２０９、ｍｐ２００−２０２℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロヘキシオキシ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７６３３、ｍｐ１９３−１９５℃。（ＩＳ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（１−メチルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７８１７、ｍｐ１７９−１８０℃。（ＩＳ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−シクロプロピルエトキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７８３４、ｍｐ１７１−１７３℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−メチルプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７８７８、ｍｐ１４６−１４８℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７８７９、ｍｐ２０４−２０６℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−ヘプトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５７８８０、ｍｐ１８６−１８７℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（３−メチルブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９０５６、ｍｐ１６７−１６８℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロヘキシルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９１６６、ｍｐ１６８−１６９℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロペンチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９１６７、ｍｐ１６９−１７０℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−シクロヘキシルエトキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９４９１、ｍｐ１６９−１７１℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−オキセタン−２−メチルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾー−ル−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９６：８４、ｍｐ１１５−１１８℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロヘプチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９６８６、ｍｐ１８３−１８５℃。実施例６（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩酸塩を出発物質として用いる以外は、実施例４に記載の手法と実質的に同じ手法を用いて以下の化合物を製造した。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５３５４７、ｍｐ１４２−４４℃。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（２−シクロプロピルエトキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５３５４８、ｍｐ１１２−１１５℃。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５４３９８、ｍｐ１７７−１７９℃。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ，１’Ｒ，４’Ｓ，６’Ｒ）−３，４−ジ−（（２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−イル）オキシ）−１，２，５−チアジアゾール、ＬＹ３５９６８１、ｍｐ１８６℃。実施例７（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−（４−クロロフェニルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３− イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン硫化ナトリウム無水物（３．９mmol）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２ −（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５mmol）のジメチルホルムアミド溶液（２０ｍＬ）に加えた。この反応物を１００℃で１時間加熱し、ジメチルホルムアミド（5ｍＬ）中の４−クロロベンジルクロライド（３．９mmol）を反応物に加えた後、１００℃でさらに３時間加熱した。反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させた。ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−（４−クロロフェニルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．９ｇ／２．０mmol）を得た。実施例８（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（４−クロロフェニルメチルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４ −（４−クロロフェニルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０mmol）のメチレンクロライド溶液（４０ｍＬ）に０℃で加えた。この反応物を０℃で１時間攪拌した後、室温にまであたため、１６時間攪拌した。反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させて、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（４−クロロフェニルメチルチオ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３５９０５７、６２０ｍｇを得た（ｍｐ＝２１１−２１２℃）。実施例９実施例８に記載の手法と実質的に同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−シクロブチルメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９０５８、ｍｐ１４４−１４６℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（４−フルオロフェニルメチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９６８３、ｍｐ１６５−１６９℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−シクロプロピルエチルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９６８５、ｍｐ１２１−１２３℃。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（（４− （２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン炭酸カリウム（２．１mmol）を２−メルカプトチオフェン（４．０mmol）のジメチルホルムアミド溶液（２５ｍＬ）に加え、７５℃で加熱した。これを１時間攪拌し、ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ −２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０mmol）を反応物に加え、７５℃で１６時間攪拌した。この反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシクムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、（１Ｓ,４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．２６ｇ／０．６mmol）を得た。実施例１１（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．６mmol ）のメチレンクロライド溶液（５０ｍＬ）に加えた。この反応物を室温で１６時間攪拌した。反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２ −アザ−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３５９６８２、１４０ｍｇを得た（ｍｐ＝１７４−１８０℃）。［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ− ５−エンの製造シクロペンタジエン（１．２０mol）を飽和塩化アンモニウム（２５７ｍＬ）および３７％ホルムアルデヒド（０．８４mol）の水溶液に加えた。この溶液を室温で１６時間攪拌した。水（１３：０ｍＬ）を反応物に加え、次いでジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。水層を固形水酸化カリウムで塩基性化した。ｐＨを９．５〜１０の間に保ちながら、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．００mol）を水層に加えた。これを一晩室温で攪拌した。反応物を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２５〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］へプタ−５−エン（６２ｇ／３１８mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オールおよび［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールテトラヒドロフラン中の１．０Ｍボラン：ＴＨＦ（６２６mmol）をテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中の２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（３１５ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。これを０℃で２時間攪拌し、テトラヒドロフラン中の水を反応物に加え、過剰のボランを破壊した。反応温度を１０℃以下に保ちながら、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８８ｍＬ）を反応物に加え、直ちに３０％過酸化水素水（１４８ｍＬ）を加えた。反応温度を４０℃にまで上げた後、１．５時間攪拌した。炭酸カリウム（３０ｇ）を反応物に加え、次いで蒸発させ、テトラヒドロフランを取り除いた。水性残留物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の１０〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（１４．０ｇ／６５．７mmol）および［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１４．５ｇ／６８．１mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウム−ｔ−ブトキシド（５６．３mmol）を［エキソ］２−アザ−２−（ｔ −ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（５６．３mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５５０ｍＬ）に室温で加えた。これを１時間攪拌し、反応物を−１０℃にまで冷却し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３−クロロ−４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール（１３．１／６７．６mmol）。この反応物を−１０℃で４時間攪拌し、次いで反応物をブラインに注いだ後、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させた。残留物をヘキサン中の１５〜６０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−（ｔ− ブチルカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾニル −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５．３ｇ／１４．３mm ol）を得た。実施例１３［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンオキソン（Ｏｘｏｎｅ）^R（２６．４ｇ／１４．３mmol）の水溶液（１２０ｍＬ）を［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブチルカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（４．７ｇ／１２．７mmol）およびテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で１６時間攪拌した。この反応物を水に注ぎ、次いで酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エキソ］２− アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５．５ｇ／１４．３mmol）を得た。実施例１４［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−シクロブチルメチルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムブトキシド（６．０mmol）をシクロブチルメタノール（７．０mmol）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の溶液に０℃で加えた。この反応物を０ ℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ −２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０mmol）を反応物に加えた。この反応物を０℃で２時間攪拌した。この反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５ mmol）を得た。実施例１５［エキソ］２−アザ−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を［エキソ］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０mmol）のメチレンクロライド溶液（５０ｍＬ）に０℃で加えた。反応物を０℃で１時間攪拌し、次いで室温にまであたため、１６時間攪拌した。この反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、［エキソ］２−アザ−５−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３５４８８９、５４０ｍｇを得た（ｍｐ＝１４６−１４９℃）。実施例１６実施例１５に記載の手法と実質的に同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エキソ］−２−アザ−５−（（４−ヘキシオキシ１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５５７７６、ｍｐ１３０−１３５℃。［エキソ］−２−アザ−５−（（４−（２−メチルプロポキシ）−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３５９９７７、ｍｐ１４２−１４４℃。［エキソ］−２−アザ−５−（（４−（４−フルオロフェニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２２６９、ｍｐ１６５−１６７℃。エンド −２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン− ６−オンの製造ジメチルスルホキシド（１６９．３mmol）を塩化オキサリル（７７．９mmol) のジクロロメタン溶液（２７５ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを２０分間攪拌し、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の［エンド］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１５．０ｇ／７０．４mmol）。これを−７８℃で３時間攪拌し、次いでトリエチルアミン（３５２mmol）を反応物に加えた後、１時間室温にまであたためた。ブライン（１５０ｍＬ）を加え、次いで反応物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オン（１２．６ｇ／５９．７mmol）を得た。［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールＬ−セレクタライド（Ｌ−Selectride）（１５mmol）を２−アザ−２−（ｔ− ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オン（５９．７mmol）のテトラヒドロフラン溶液（３００ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを −７８℃で３時間攪拌した後、０℃にまであたため、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６７ｍＬ）、続いて３０％過酸化水素水（３３ｍＬ）。これを室温で２時間攪拌した後、テトラヒドロフランを蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３× １５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させた。ヘキサン中の１０〜５０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エンド］−２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１２ｇ／５６．３mmol）を得た。エンド −２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムｔ−ブトキシド（５６．３mmol）を［エンド］−２−アザ−２−（ｔ −ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（５６．３mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５００ｍＬ）に加えた。これを−５℃で４５分間攪拌し、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の３−クロロ−４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール（６７．６mmol）を反応物に加えた。これを−５℃で４時間攪拌した。反応物をブラインに注ぎ、酢酸エチル（３× ２５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させた。ヘキサン中の１０〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．６ｇ／７．０mmol）を得た。実施例１８［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンオキソン^R（１２．９ｇ／２１．０mmol）の水溶液（４０ｍＬ）を［エンド］ −２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−（プロピルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（７．０mmol）、水（２０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で１６時間攪拌した。反応物を水に注ぎ、次いで酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させ、［エンド］−２−アザ−２ −（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．５ｇ／６．２mmol）を得た。実施例１９［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムブトキシド（３．ｌmmol）をシクロブチルメタノール（４．８mmol）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の溶液に０℃で加えた。この反応物を０ ℃で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の［エンド］−２−アザ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．２mmol）を反応物に加えた。この反応物を０℃で２時間攪拌した。反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。この抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、［エンド］−２−アザ−２−（ｔ− ブトキシカルボニル）−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０４５ｇ／１．２mmol）を得た。実施例２０［エンド］−２−アザ−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（１．２ｍＬ）を［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．２mmol）のメチレンクロライド溶液（３５ｍＬ）に加え、室温で１６時間攪拌した。この反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エンド］−２−アザ−６−（（４−シクロブチルメトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３６２５６７、２００ｍｇを得た（ｍｐ＝１５８−１６０℃）。実施例２１実施例２０に記載の手法と実質的に同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エンド］−２−アザ−６−（（４−（４−フルオロフェニルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２５１９、ｍｐ１７６−１７８℃。実施例２２［エキソ］−２−アザ−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（３．０ｍＬ）を［エキソ］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（３．０mmol）のメチレンクロライド溶液（１０ｍＬ）に０℃で加えた。この反応物を０℃で４時間攪拌した後、室温にまであたため、１６時間攪拌した。この反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を１Ｎ塩酸にとり、ジエチルエーテルで洗浄し、炭酸カリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸−エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エキソ］−２ −アザ−５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３− イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．３mmol）を得た。実施例２３［エキソ］２−アザ−５−（（４−（２−シクロプロピルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムブトキシド（６．９mmol）を２−シクロプロピルエタノール（６．９ mmol）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の溶液に室温で加えた。この反応物を１時間攪拌した後、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ −５−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．３ｍｍｏｌ）を反応物に加えた。反応物を室温で１６時間攪拌した。この反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を１Ｎ塩酸にとり、ジエチルエーテルで洗浄し、炭酸カリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、１％水性水酸化アンモニウム／クロロホルム中の１０％エタノールで溶出する、放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−５−（（４−（２−シクロプロピルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３４９４５６、４５０ｍｇを得た（ｍｐ＝１４３−１４４℃）。実施例２４（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（０．６ｍＬ）を（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．６ｍＬ）のメチレンクロライド溶液（５０ｍＬ）に加えた。この反応物を室温で１６時間攪拌した。反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させ、（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２ −アザ−（（４−（２−チエニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３５９６８２、１４０ｍｇを得た（ｍｐ＝１７４−１８０℃）。実施例２５（Ｓ）−１−フェニルエチルアミン塩酸塩を出発物質として用いる以外は、実施例２４に記載の手法と実質的に同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（４−フルオロフェニルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６６９６１、ｍｐ１４９−１５１℃。実施例２６エンド −２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５−チアジアゾー−ル−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン− ５−オンの製造ジメチルスルホキシド（８５．９mmol）を塩化オキサリル（３９．５mmol）のジクロロメタン溶液（１００ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを２０分間攪拌し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（３５．７mmol）。これを−７８℃で３時間攪拌した後、トリエチルアミン（１７９mmol）を反応物に加え、次いで室温にまで１時間あたためた。ブラインを加えた後、反応物をジクロロメタン（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の１０％〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オン（３１．３mmol）を得た。［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オールＬ−セレクタライド（７９mmol）を２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オン（３１．３mmol）のテトラヒドロフラン溶液（１６０ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを−７８℃で３時間攪拌した後、０℃にまであたため、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３５ｍＬ）、続いて３０％過酸化水素水（１７．３．ｍＬ）。これを室温で２時間攪拌した後、テトラヒドロフランを蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させた。ヘキサン中の１０〜５０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エンド］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（２３．５mmol）を得た。［エンド］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムｔ−ブトキシド（２３．５mmol）を［エンド］２−アザ-２−（ｔ− ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（２３．５mmol）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍＬ）に室温で加えた。これを１時間攪拌し、反応物を−１０℃にまで冷却し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３−クロロ−４−プロピルチオ-１，２，５−チアジアゾール（２８．２mmol ）。この反応物を−１０℃で４時間攪拌し、次いで反応物をブラインに注いだ後、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の１５〜６０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エンド］２−アザ−２−（ｔ−ブチルカルボニル）−５ −（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１１．３mmol）を得た。実施例２７［エンド］２−アザ−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタントリフルオロ酢酸（１．３ｍＬ）を［エンド］−２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３ −イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．３mmol）のメチレンクロライド溶液（３５ｍＬ）に０℃で加えた。反応物を０℃で１時間攪拌した後、室温にまであたため、１６時間攪拌した。この反応物を回転式蒸発装置で濃縮し、残留物を重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化し、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、［エンド］−２−アザ−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３６８５８６、２０１ｍｇを得た（ｍｐ＝８２ −８６℃）。実施例２８２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エンの合成シクロペンタジエン（６１．７ｇ／９３５mmol）をベンジルアミン塩酸塩（６７．１ｇ／４６７mmol）、３７％水性ホルムアルデヒド（６５．４ｍＬ／８０７ mmol）および水（１９０ｍＬ）の溶液に加えた。この溶液を室温で３時間攪拌した。水（１９０ｍＬ）を反応物に加え、次いでジエチルエーテル（２×２５０ｍＬ）で洗浄した。水層を固形ＫＯＨで塩基性化した後、ジエチルエーテル（３× ２５０ｍＬ）で抽出した。抽出物をまとめ、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（７９．６ｇ／４３０mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オールおよび［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン− ６−オールの合成テトラヒドロフラン中の１．０Ｍボラン：ＴＨＦ（５００ｍＬ／５００mmol）をテトラヒドロフラン（５７０ｍＬ）中の２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（４６．７ｇ／２５２．２mmol）の溶液に０℃で加えた。これを０℃で２時間攪拌し、デトラヒドロフラン中の水を反応物に加え、過剰のボランを破壊した。反応温度を１０℃以下に保ちながら、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を反応物に加え、直ちに３０％過酸化水素水（５０ｍＬ）を加えた。反応温度を４０℃にまで上げた後、１．５時間攪拌した。炭酸カリウム（１０ｇ）を反応物に加え、次いで蒸発させ、テトラヒドロフランを取り除いた。水性残留物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水で洗浄し、次いで塩化ナトリウム／硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ジクロロメタン中の１〜２０％（メタノール中の１０％水酸化アンモニウム）で溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（７．２ｇ／３６mmol）および［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オー−ル（３１．２ｇ／１５４mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成カリウムｔ−ブトキシド（０．６６ｇ／５．９mmol）を［エキソ］２−アザ− ２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１．２ｇ／５．９ mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを３０分間攪拌し、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−クロロ−４−ブトキシ− １，２，５−チアジアゾール（１．１ｇ／５．９mmol）。この反応物を−７８℃ で１６時間、次いで室温で１時間攪拌した。得られた反応物をブラインに注いだ後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−ブトキシ −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．４ｇ／１．１mmol）を得た。実施例２９［エキソ］２−アザ−６−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３ −イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成クロロギ酸ビニル（２．２ｍＬ／２５．８mmol）を［エキソ］２−アザ−２− ベンジル−６−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．７ｇ／１．９mmol）、プロトンスポンジ（０．８ｇ／３．８mmol）およびジクロロメタン（５０ｍＬ）の溶液に加えた。この反応物を１６時間還流した。反応物をジエチルエーテル（１１０ｍＬ）で希釈し、次いで１Ｎ塩酸（３×２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。残留物をエタノール（１５ｍＬ）にとり、エタノールを塩酸（１５ｍＬ）で飽和させ、次いで６時間還流した。溶液を蒸発させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。クロロホルム中の１％濃水酸化アンモニウム／１０％エタノールで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーで残留物を精製し、［エキソ］−２−アザ−６−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを蓚酸塩として単離し、ＬＹ３３５８３８，２５０ｍｇを得た（ｍｐ＝１６５−１６７℃）。実質的にこれと同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン蓚酸塩、ＬＹ３３８９０１、ｍｐ１５１−１５４℃。［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３３８９０２、ｍｐ１６７−７０℃。［エキソ］２−アザ−５−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン蓚酸塩、ＬＹ３４１２１１、ｍｐ１５９−１６２℃。［エキソ］２−アザ−５−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３ −イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン蓚酸塩、ＬＹ３４３１２５、ｍｐ１６１−１６２℃。［エキソ］２−アザ−５−（（４−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール− ３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４０８７、ｍｐ１４４−１４６℃。実施例３０２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オンの合成ジメチルスルホキシド（５．９ｍＬ／８２．９mmol）を塩化オキサリル（３．３ｍＬ／３８．０mmol）のジクロロメタン溶液（１２５ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを２０分間攪拌し、ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（７．０ｇ／３４．５mmol）。これを−７８℃で３時間攪拌した後、トリエチルアミン（２４ｍＬ／１７２．５mmol）を反応物に加え、次いで１時間室温にまであたためた。ブライン（７５ｍＬ）を加えた後、反応物をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させた。ヘキサン中の酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オン（３．５ｇ／１７．４１mmol）を得た。［エンド］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールの合成Ｌ−セレクタライド（４４．１ｍＬ／４４．１mmol）を２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オン（３．５ｇ／１７．４mmol）のテトラヒドロフラン溶液（９０ｍＬ）に−７８℃で加えた。これを−７８℃で３時間攪拌した後、０℃にまであたため、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１９ｍＬ）、続いて３０％過酸化水素水（９．５ｍＬ）。これを室温で２時間攪拌し、次いでテトラヒドロフランを蒸発させた。残留物をジクロロメタン（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。１％水酸化アンモニウム／９％メタノール／４０％クロロホルム／５０％ジクロロメタンによって残留物を精製し、［エンド］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（３ｇ／１４．８mmol）を得た。［エンド］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成カリウムｔ−ブトキシド（１．７ｇ／１４．８mmolを［エンド］２−アザ−２ −ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（３．０ｇ／１４．８ mmol）のテトラヒドロフラン溶液（１５０ｍＬ）に室温で加えた。これを４５分間攪拌し、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の３−クロロ−４−プロピルチオ −１，２，５−チアジアゾール（２．８ｇ／１４．５mmol）。反応物を室温で１６時間、次いで室温で１時間攪拌した。この反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エンド］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．９ｇ／２．５mmol）を得た。実施例３１［エンド］２−アザ−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成クロロギ酸ビニル（０．６ｍＬ／６．６mmol）を［エンド］２−アザ−２−ベンジル−６−（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．８ｇ／２．２mmol）、プロトンスポンジ（０．９ｇ／４．４mmol）およびジクロロメタン（４０ｍＬ）の溶液に加えた。この反応物を１６時間還流した。反応物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ塩酸（３×２０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。残留物をエタノール（１５ｍＬ）にとり、エタノールを塩酸（１５ｍＬ）で飽和させ、次いで６時間還流した。この溶液を蒸発させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。クロロホルム中の０．５％濃水酸化アンモニウム／５％エタノールで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エンド］−２−アザ−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３３８９０３、１３０ｍｇを得た（ｍｐ＝１６３ −１６４℃）。実施例３２［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成オキソン^R（３６．９ｇ／６０．１mmol）の水溶液（７５ｍＬ）を［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イルオキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１０．７ｇ／２９．６mmol）、１Ｎ塩酸（３０ｍＬ）、水（７５ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（７５ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で１６時間攪拌した。飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液を反応物に加え、これをジエチルエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させ、［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１２ｇ）を得た。実施例３３［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成４，４，４−トリフルオロブタノール（２．０ｇ／１５．３mmol）を水素化ナトリウム（１４．０mmol）およびテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）の混合物に加えた。反応物を室温で１時間攪拌した。テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０ｇ／５．１mmol）を反応物に加えた。この反応物を１６時間攪拌した後、蒸発させた。残留物を水にとり、酢酸−エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。抽出物を塩化ナトリウム／硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いたフラッシュクロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−ベンジル−６−（（４ −（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３− イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．１ｇ／２．７mmol）を得た。実施例３４［エキソ］２−アザ−６−（（４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成クロロギ酸ビニル（０．８ｍＬ／９．３mmol）を［エキソ］２−アザ-２-ベンジル−６−（（４−（４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１．５ｇ／３．１mmol）、プロトンスポンジ（１．３ｇ／６．２mmol）およびジクロロメタン（１００ｍＬ）の溶液に加えた。この反応物を１６時間還流した。反応物をジエチルエーテル（５００ｍＬ）で希釈した後、１Ｎ塩酸（３×８０ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（８０ｍＬ）およびブライン（８０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。残留物をエタノール（６０ｍＬ）にとり、エタノールを塩酸（６０ｍＬ）で飽和させた後、６時間還流した。溶液を蒸発させ、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。クロロホルム中の１％濃水酸化アンモニウム／１０％エタノールで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−６−（（４− （４，４，４−トリフルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３４３９５３、１３０ｍｇを得た（ｍｐ＝１２８−１３０℃）。実質的にこれと同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エキソ］２−アザ−６−（（４−（４−（トリフルオロメトキシ）ベンジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾー−ル−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４３９５４、ｍｐ１４７−１４９℃。［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロポキシ−１，２，５−チアジアゾール− ３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４３９５５、ｍｐ１７３−１７４℃。［エキソ］２−アザ−６−（（４−エチルオキシ−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４０３２、ｍｐ１７７−１７９℃。実施例３５［エキソ］２−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールの合成［エキソ］２−アザ−２−ベンジルビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（２３．１ｇ／１１３．８mmol）のエタノール溶液（４７０ｍＬ）を６０ＰＳＩＧの水素原子下、室温で１６時間、５％Ｐｄ／Ｃ（７ｇ）を用いて水素化した。触媒をろ過し、ろ液を蒸発させた。塩酸塩として単離し、［エキソ］２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール塩酸塩（１３ｇ）を得た。［エキソ］２−アザ−６−（４−ヘキシオキシ１，２，５−チアジアゾール−３ −イルオキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成ヘキサン中の１．６Ｍｎ−ブチルリチウム（８．４ｍＬ／１３．４mmol）を［エキソ］２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール塩酸塩（１．０ｇ／６．７mmol）のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍＬ）に室温で加えた。これを１時間攪拌した後、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の３−（メタンスルホニル）−４−ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール（２．０ｇ／８．０ mmol）を加えた。これを室温で１６時間攪拌した。反応物を水でクエンチし、次いで酢酸エチルで（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を蒸発させた後、１Ｎ塩酸にとった。水層をジエチルエーテル（２×５０ｍＬ）で洗浄し、炭酸カリウムで塩基性化した後、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥した後、蒸発させた。残留物をジエチルエーテル中の塩化水素酸で処理し、［エキソ］２−アザ−６−（４−ヘキシオキシ１，２，５ −チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４１７１１を得た（ｍｐ＝１３１−１３４℃）。実施例３６２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ− ５−エンの合成シクロペンタジエン（７９ｇ／１．２０mol）を飽和塩化アンモニウム（２５７ｍＬ）および３７％ホルムアルデヒド（６８．１ｍＬ／０．８４mol）の水溶液に加えた。この溶液を室温で１６時間攪拌した。水（１３０ｍＬ）を反応物に加え、次いでジエチルエーテル（２×１５０ｍＬ）で洗浄した。水層を固形ＫＯＨで塩基性化した。ｐＨを９．５と１０の間に保ちながら、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（２１８ｇ／１．００mol）を水層に加えた。これを室温で一晩攪拌した。この反応物を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の２５〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル） −ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（６２ｇ／３１８mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オールおよび［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールの合成テトラヒドロフラン中の１．０Ｍボラン：ＴＨＦ（６２６ｍＬ／６２６mmol）をテトラヒドロフラン（７００ｍＬ）中の２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（６１．５ｇ／３１５mmol）の溶液に０℃で加えた。これを０℃で２時間攪拌し、テトラヒドロフラン中の水を反応物に加え、過剰のボランを破壊した。反応温度を１０℃以下に保ちながら、３Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８８ｍＬ）を反応物に加え、直ちに３０％過酸化水素水（１４８ｍＬ）を加えた。反応温度を４０℃にまで上げた後、１．５時間攪拌した。炭酸カリウム（３０ｇ）を反応物に加え、次いで蒸発させ、テトラヒドロフランを取り除いた。水性残留物をジクロロメタンで抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウムで洗浄し、次いで硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の１０〜７５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−５−オール（１４．０ｇ／６５．７mmol）および［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）− ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１４．５ｇ／６８．１mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成カリウムｔ−ブトキシド（２．６ｇ／２３．５mmol）を［エキソ］２−アザ− ２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（５．０ｇ／２３．５mmol）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍＬ）に室温で加えた。これを２時間攪拌し、反応物を−１０℃にまで冷却し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３−クロロ−４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール（４．６ｇ／２３．５mmol）。この反応物を−１０℃で１時間攪拌した後、得られた反応物をブラインに注ぎ、次いで酢酸エチル（３×２５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。ヘキサン中の５〜５０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−（ｔ−ブチルカルボニル）−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（３．５ｇ／９．４mmol）を得た。実施例３７［エキソ］−２−アザ−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンオキソン^R（１１，７ｇ／９．４mmol）の水溶液（４０ｍＬ）を［エキソ］２ −アザ−２−（ｔ−ブトキシカルボニル）−６−（（４−プロピルチオ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（３．５ｇ／９．４mmol）、１Ｎ塩酸（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で１６時間攪拌した。飽和重亜硫酸ナトリウム水溶液を反応物に加え、これを酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を塩化ナトリウム／硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。残留物をジクロロメタン（１０ｍＬ）にとった後、室温でトリフルオロ酢酸（５ｍＬ）処理した。これを２時間攪拌し、蒸発させた。残留物を飽和重炭酸ナトリウム水溶液にとった後、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させ、［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５ −チアジアゾール−３−イルオキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．２ｇ）を得た。［エキソ］２−アザ−６−（（４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成３，３，３−トリフルオロプロパノール（５７０ｍｇ／１．７mmol）をカリウムｔ−ブトキシド（５６０ｍｇ／５．０mmol）およびテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に加えた。この反応物を室温で３０分間攪拌した後、−１０℃にまで冷却した。テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアジル−３−オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５００ｍｇ／１．７mmol）を反応物に加えた。この反応物を１．５時間攪拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（３× ７５ｍＬ）で抽出した。抽出物を飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させた。クロロホルム中の１％濃水酸化アンモニウム／１０％エタノールで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−６−（（４−（３，３，３−トリフルオロプロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１５８ｍｇ／０．５１mmol）を得、これを塩酸塩として単離し、ＬＹ３４４３９０を得た（ｍｐ＝１５０−１５３℃）。実質的にこれと同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エキソ］２−アザ−６−（（４−メトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３ −イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４７９０、ｍｐ１８０−１８２℃。実施例４０２−メトキシカルボニル−２−アザ−［２．２．１］−ビシクロヘプタン−６− オール２つの付加ろうとを備えた三つ首丸底フラスコにＮＨ₄Ｃｌ（１４６ｇ、２、７Mol）、３7％ホルムアルデヒド水溶液（１１０ｍＬ、１．４Mol）および水（５００ｍＬ）を入れ、これにシクロペンタジエン（６０ｇ、０．９Mol）を加え、反応物を窒素雰囲気下、室温で攪拌した。６時間後、Ｋ₂ＣＯ₃（４０ｇ、０．３０Mol）を加えた。反応物を氷浴で冷却した。１つの付加ろうとにクロロギ酸メチル（７０ｍＬ、０．９Mol）を入れ、第２の付加ろうとには、Ｋ₂ＣＯ₃（１２５ｇ、０．9Mol）の水溶液（５００ｍＬ）を入れた。次いで、クロロギ酸メチルの滴加終了直後にＫ₂ＣＯ₃が終了するような速度で、３０分かけて、２つの付加ろうとから、各試薬を滴加した。反応物を氷浴で冷却しながら２時間攪拌した。次いでこの反応物を５００ｍＬのＣＨ₂Ｃｌ₂で３回抽出した。抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発させた。得られた茶色油状物１０ｇをクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル、ヘキサン）にかけ、無色の油状物４．３ｇを得た。乾燥ＴＨＦ６０ｍＬ中の生成物（４．３ｇ、２８mMol）の溶液を、窒素雰囲気下、氷浴で冷却した。ＢＨ₃．ＴＨＦ（５７ｍＬ、５７mMol）を加え、反応物を氷浴で冷却しながら２時間攪拌した。次いでＴＨＦ５ｍＬと組み合わせた水５ｍＬの混合物、続いて５ＮＮａＨ１０ｍＬを加え、さらに３０％Ｈ₂Ｏ₂ １０ｍＬを注意して加えて、反応物をクエンチした。得られた混合物を１．５時間激しく攪拌した。次いでこの混合物を減圧下で濃縮し、ＴＨＦを除去した。残留物をブライン５０ｍＬで希釈し、５０ｍＬ量のＣＨ₂Ｃｌ₂で３回抽出した。抽出物をまとめ、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、蒸発させた。クロマトグラフィー（酢酸エチル）により標題化合物２．８ｇを得た。実施例４１［エキソ］２−アザ−２−（メトキシカルボニル）−６−（（４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムｔ−ブトキシド（０．６５ｇ／５．８mmol）ハを［エキソ］２−アザ −２−（メトキシカルボニル）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（１．０ｇ／５．８mmol）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍＬ）に加えた。これを室温で４５分間攪拌し、３−クロロ−４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール（０．９５ｇ／５．３mmol）を反応物に加えた。これを室温で一晩攪拌した。この反応物をブラインに注ぎ、酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機抽出物を硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで蒸発させた。ヘキサン中の２５％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−（メトキシカルボニル）−６− （（４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５００ｍｇ／１．７mmol）を得た。実施例４２［エキソ］２−アザ−６−（（４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンの合成トリメチルシリルヨーダイド（０．４ｍＬ／2．０mmol）を［エキソ］２−アザ−２−（メトキシカルボニル）−６−（４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアジル−３−オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（５００ｍｇ／１．７mmol）のジクロロメタン溶液（２５ｍＬ）に加えた。この反応物を１６時間還流した。得られた反応物をメタノールに注いだ後、蒸発させた。クロロホルム中の０．５％濃水酸化アンモニウム／５．０％エタノールで溶出する、シリカゲルを用いた放射状クロマトグラフィーによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−６−（（４−（エチルチオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（１４５ｍｇ／０．５６mmol）を得、これを蓚酸塩として単離し、ＬＹ３３８３２７を得た（分解１８２℃）。実質的にこれと同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。［エキソ］２−アザ−６−（（４−ブトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３ −イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン蓚酸塩、ＬＹ３３５８３８、ｍｐ１６２−１６４℃。［エキソ］２−アザ−６−（（４−ヘキシオキシ１，２，５−チアジアゾール− ３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン蓚酸塩、ＬＹ３３３５８２、ｍｐ１７１−１７３℃。実施例４３８ｍＬバイアル中のアルコールまたは脂肪族チオール（０．５mmol、２当量）の無水ＴＨＦ溶液４．０ｍＬにＴＨＦ中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．５mmol、２当量）の０．５Ｍ混合物１ｍＬを加えた。このバイアルにふたをし、短時間振とうした後、アルミニウムブロック中で０℃あたりまで冷却した。このバイアルのふたをあけ、ＴＨＦ中のスルホン（０．２５mmol、１当量）の溶液をすばやく加えた後、直ちにバイアルにふたをした。反応混合物を環境温度で一晩振とうし、次いで３０％ＴＦＡのクロロホルム溶液１２ｍＬに直接加えた。一晩振とうした後、減圧下で濃縮し、得られた残留物を減圧オーブン中、軽加熱（５０℃）下に一晩置いた。次いで、残留物を１５％メタノールのクロロホルム溶液に再溶解し、１ＮＮａＯＨ（２０ｍＬ）およびメタノール（８ｍＬ）で洗浄することによって前処理したＶａｒｉｏｎＳＡＸイオン交換カラム（１ｇ、６ｍＬカラム）に通した。次いで、得られたろ液（総量１２ｍＬ）をＶａｒｉｏｎＳＣＸイオン交換カラム（１ｇ、３ｍＬカラム）に通した。このカラムをＭｅＯＨ３．０ｍＬで３−４×洗浄し、飽和ＨＣｌ・ＭｅＯＨ（または飽和ＨＣｌエタノール）／ＣＨＣｌ₃の２０％溶液２ｍＬを４回（全８ｍＬ）用いて、生成物をカラムから溶出させた。高速減圧における濃縮により、生成物の塩酸塩を得、これをこれ以上精製せずに試験に付した。適当な出発物質から、上記手法と同じ手法を用いて、以下の化合物を製造した。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（２−（４−クロロフェニル）−２ −シクロペンチルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８１８、ＭＷ＝４４２．４ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ２０Ｈ２５Ｃｌ２Ｎ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝４０６．２、４０８．２。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（４−クロロベンジル）チオ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８１９、ＭＷ＝３９０．５ｇ／mol）ＭＦ＝Ｃ１５Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ３ＯＳ２、ｍ／ｚ＋１＝３５４。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（３−（４−フルオロフェニル）プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２０、ＭＷ＝３８５．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１７Ｈ２１ＣｌＦＮ３ＯＳ２、ｍ／ｚ＋１＝３５０．１。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（３−フェニル）プロパ−２−イニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２１、ＭＷ＝３６３．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１７Ｈ１８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３２８．３。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（ヘキシルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２２、ＭＷ＝３３３．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１４Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝２９８．３。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−ブタ−２−イニルオキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２３、ＭＷ＝３０１．８ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝２６６．４。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（２−シクロプロイルエトキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２４、ＭＷ＝３０３．８ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１２Ｈ１７ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝２６８。（１Ｒ，４Ｓ，６Ｒ）−２−アザ−（（４−（４−フルオロベンジル）チオ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６２８２６、ＭＷ＝３５７．８ｇ／mol、ＭF＝Ｃ１５Ｈ1７ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３２２．５。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−シクロヘキシル−シクロヘキシオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６ｉ８３６３、ＭＷ＝４１４．０ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ２０Ｈ３２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３７８．２。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（４−フェニルベンジルオキシ）− １，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３６４、ＭＷ＝４１５．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ２１Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３８０．１。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−（４−クロロフェニルチオ）エチオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３６５、ＭＷ＝４２０．４ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１６Ｈ１９ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２、ｍ／ｚ＋１＝３８４．１。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−フェニル−２−シクロプロピルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３６６、ＭＷ＝３７９．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１８Ｈ２２ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３４４。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（３−（ベンジルオキシ）プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３６７、ＭＷ＝３９７．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１８Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ３Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３６２．１。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−ジフェニエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３６８、ＭＷ＝４２９．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３９４．１。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（１−（２−チエニル）−２−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３７０、ＭＷ=３７３．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１５Ｈ２０ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２、ｍ／ｚ＋１＝３３８．１。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２−フェニル−２−シクロペンチルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３７１、ＭＷ＝４２１．９ｇ／mol、ＭF ＝Ｃ２１Ｈ２８ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３８６．２。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（３−（メチルチオ）−１−ヘキシオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３：７４、ＭＷ＝３７９．９ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１５Ｈ２６ＣｌＮ３Ｏ２Ｓ２、ｍ／ｚ＋１＝３４４。（１Ｓ，４Ｒ，６Ｓ）−２−アザ−（（４−（２，３−ペンタフルオロ−１−プロポキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３６８３７６、ＭＷ＝３８１．８ｇ／mol、ＭＦ＝Ｃ１１Ｈ１３ＣｌＦ５Ｎ３Ｏ２Ｓ、ｍ／ｚ＋１＝３４６．１。実施例４４［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニルービシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オールの製造６０ＰＳＩＧの水素下、５％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）を用い、エタノール（７５ｍＬ）および酢酸エチル（７５ｍＬ）中の２−ベンジル−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（５．０mmol）の溶液を室温で１６時間水素化した。触媒をろ過によって取り除き、ろ液を蒸発させた。テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）および水（５０ｍＬ）中のろ過物を０℃にまで冷却した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨを１０に調節した。５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で、ｐＨを９〜１０の間に保ちながら、クロロギ酸ベンジル（５．１mmol）を反応溶液に加えた。反応物を０℃で３時間攪拌し、酢酸エチルに注ぎ、１Ｎ塩酸で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エキソ］２−アザ−２−（ベンジルカルボニル）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（４．９mm ol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニル−６−（（４−（プロピルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムｔ−ブトキシド（２．６mmol）を［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−６−オール（２．６mmol）のテトラヒドロフラン溶液（２５０ｍＬ）に加えた。これを−１０℃で３０分間攪拌し、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の３−クロロ−４−（プロピルチオ）− １，２，５−チアジアゾール（２．６mmol）を反応物に加えた。これを−１０℃ で２時間、次いで室温で１６時間攪拌した。この反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を乾燥し、蒸発させた。ヘキサン中の３０％酢酸エチルで溶出する、シリカゲルを用いた調製用ＨＰＬＣによって残留物を精製し、［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニル−６−（（４−（プロピルチオ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．８ｇ／２．０mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニル−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンオキソン^R（１．９ｇ／３．２mmol）の水溶液（１０ｍＬ）を［エキソ］２− アザ−２−ベンジルカルボニル−６−（（４−（プロピルチオ）−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．８ｇ／２．０mmol）、水（４ｍＬ）、１Ｎ塩酸（２．９ｍＬ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の溶液に加えた。これを室温で４時間攪拌した。この反応物を水に注いだ後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エキソ］２−アザ−２−（ベンジルカルボニル−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．７ｇ／１．６mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン臭化水素酸を、［エキソ］２−アザ−２−（ベンジルカルボニル−６−（（４ −プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．２mmol）のジオキサン溶液（５０ｍＬ）の表面に（３分間）加えた。この反応物を室温で約２時間攪拌した。この反応物を酢酸エチルに注ぎ、水層を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性化した後、酢酸エチルで抽出した。有機抽出物をまとめ、硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで蒸発させ、［エキソ］２−アザ−６−（（４−プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．５７ｍｇ／１．９mmol）を得た。［エキソ］２−アザ−６−（（４−シクロプロピルエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンカリウムブトキシド（６mmol）をシクロプロピルエタノール（６mmol）およびテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）の溶液に０℃で加えた。この反応物を０℃で４５分間攪拌した。［エキソ］２−アザ−２−ベンジルカルボニル−６−（（４− プロピルスルホニル−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン（２．０mmol）を反応物に加えた。室温にまであたためながら、この反応物を３時間攪拌した。反応物を酢酸エチルに注ぎ、次いで水で洗浄した。抽出物を塩基性化し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、蒸発させ、［エキソ］２−アザ−６−（（４−シクロプロピルエトキシ−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンを得、これをマレイン酸塩として単離し、ＬＹ３４４１７１、４００ｍｇを得た（ｍｐ＝１０３ −１３１℃）。所望の化合物を得るために、対応する出発化合物を選択する以外は、上記手法と実質的に同じ手法にしたがって、以下の化合物を製造した。［エキソ］２−アザ−（（４−（ジクロプロピルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４１８０、ｍｐ１２９−１３０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（４−フルオロブトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビジクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４７３４、ｍｐ１３６−１３９℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（４−フルオロベンジルオキシ）−１，２，５− チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４７３５、ｍｐ１６４−１６５℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（（２−チエニル）メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４７３６、ｍｐ１４８−１４９℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−（２−チエニル）エトキシ））−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４７３７、ｍｐ１４０−１４２℃。Ｚ，［エキソ］２−アザ−（（４−（２−ブテニルオキシ））−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４７３９、ｍｐ１２２−１２３℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（３−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４７４０、ｍｐ１６９−１７０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（３−ブチニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４８７６、ｍｐ１８３−１８５℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４７４０、ｍｐ１６９−１７０℃。Ｅ，［エキソ］２−アザ−（（４−（２−ブテニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４８７７、ｍｐ１６９−１７０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−（３−チエニル）エトキシ））−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４４８７８、ｍｐ１３９−１４０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−（４−フルオロフェニル）エトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４８８３、ｍｐ１８４−１８５℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（シクロブチルメトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４８９６、ｍｐ１６６−１６７℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−（４−クロロフェニル）−２−シクロプロピルエトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４９１１、ｍｐ１１９−１２０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（（メチルシクロプロピル）メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４９１２、ｍｐ１５５−１５６℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−プロピニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４９６７、ｍｐ１５８−１６０℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（４−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４４９６８、ｍｐ１８０−１８３℃。［エキソ］２−アザ−（（４−ベンジルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール −３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン塩酸塩、ＬＹ３４８０６６、ｍｐ１７５−１７６℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（３−チエニル）メトキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４８６３０、ｍｐ１４８−１４８．５℃。［エキソ］２−アザ−（（４−（２−プロペニルオキシ）−１，２，５−チアジアゾール−３−イル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタンマレイン酸塩、ＬＹ３４９３９０、ｍｐ１２９−１３１℃。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３ＤＡ６１Ｋ 31/433 31/41 ６０４Ｃ０７Ｄ 417/14 Ｃ０７Ｄ 417/14 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者リール，ジョン・ケイアメリカ合衆国46032インディアナ州カーメル、オルソング・コート14701番 (72)発明者ホワイトシット，セリア・エイアメリカ合衆国46142インディアナ州グリーンウッド、イージー・ストリート4089 番

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ：［式中にＲは−ＯＲ⁴、−ＳＲ⁴およびＳＯＯ₂Ｒ⁴からなる群から選択され；Ｒ⁴はＣ_1-15−アルキル、Ｃ_2-15−アルケニル、Ｃ_2-15−アルキニル、縮合芳香族および５−員ヘテロサイクルからなる群から選択され、これらはそれぞれＣ₃ −Ｃ₈シクロアルキル、ハロゲン、−ＣＦ₃、−ＣＮ、Ｃ_1-4アルコキシ、縮合芳香族、５−員ヘテロサイクル、フェニルおよびフェノキシ（ここにフェニル、縮合芳香族およびフェノキシはハロゲン、−ＣＮ、Ｃ_1-4−アルキル、Ｃ_1-4−アルコキシ、−ＯＣＦ₃、−ＣＦ₃、−ＣＯＮＨ₂および−ＣＳＮＨ₂からなる群から独立して選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもある）からなる群から独立しで選択される１つまたはそれ以上の置換分によって置換されていることもあり；Ｒ^16'は炭素または窒素であり；Ｒ^17'は炭素または窒素であり；ただし、Ｒ^16'およびＲ^17'の一方、および一方のみは窒素でなければならなず、そしてＲ^16'が窒素であるときはＲ^17'は炭素であり、Ｒ^17'が窒素であるときはＲ^16'は炭素であり；Ｒ^15'は水素、Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-4アルケニル、Ｃ_1-4アルキニル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^20'およびＣ₃−Ｃ₈シクロアルキルからなる群から選択され；Ｒ^20'はＣ₁−Ｃ₆アルキルである］で示される化合物または製薬的に許容されるその塩もしくは溶媒和物。２．Ｒが−ＯＲ⁴である請求項１に記載の化合物。３．Ｒが−ＳＲ⁴である請求項１に記載の化合物。４．Ｒ^15'が水素である請求項１に記載の化合物。５．Ｒ^16'窒素である請求項１に記載の化合物。６．Ｒ^17'が窒素である請求項１に記載の化合物。７．置換がエキソである請求項１に記載の化合物。８．Ｒ^15'がＲ^16'の位置にある請求項５に記載の化合物。９．Ｒ^15'がＲ^17'の位置にある請求項６に記載の化合物。１０．請求項１に記載の化合物を１つまたはそれ以上の担体、希釈剤または賦形剤と共に含む製剤。１１．ムスカリンレセプターの調節方法であって、その調節を必要としている患者に請求項１の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。１２．化合物がムスカリンレセプターアンタゴニストとして作用する請求項１１に記載の方法。１３．化合物がムスカリンレセプターアゴニストとして作用する請求項１１に記載の方法。１４．ムスカリンコリン作動性系の機能不全に付随する症状の処置方法であって、その処置を必要としている哺乳類に請求項１に記載の化合物の有効量を投与することを特徴とする方法。１５．薬剤の製造に使用するための請求項１に記載の化合物。