JP2003277455A - ポリマー粒子の製造方法、ポリマー粒子および生理活性物質担体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、大粒径かつ均一径のカルボキシ
ル基変性粒子を重合安定性良く、かつ、粒子径の重合再
現性良く得られるポリマー粒子の製造方法および高度に
カルボン酸基で被覆されており、生理活性物質を化学結
合で高密度に結合することができるだけでなく、粒子表
面の親水性が高いため目的外の生理活性物質の非特異吸
着が格段に少ないポリマー粒子を得ることを目的とす
る。 【解決手段】 水溶性の重合性カルボン酸モノマーを
５０重量％以上含有する重合性モノマーを水溶性ラジカ
ル開始剤の存在下に水媒体中で重合し、得られた重合体
の存在下にビニルモノマーを乳化重合することを特徴と
するポリマー粒子の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はカルボキシル基変性
の乳化重合ポリマー粒子の重合法および該方法により得
られるポリマー粒子に関する。詳しくは、従来、通常の
乳化重合では得られ難い大粒径のカルボキシル基変性ポ
リマー粒子を比較的均一径でかつ重合安定性良好、生産
再現性良く製造するための製造方法とそのポリマー粒子
に関する。また、本発明は、粒子表面にカルボキシル基
を多量に含有しており、抗体等のタンパク物質、ＤＮＡ
・ＲＮＡ等の核酸物質あるいは生理活性糖鎖化合物（以
下、生理活性物質という）を化学結合で大量に結合させ
ることができ、さらに目的としない生理活性物質の物理
吸着（非特異吸着）が極小である高性能の生理活性物質
担体用ポリマー粒子に関する。

【０００２】

【従来の技術】これまで、乳化重合法では他の水系重合
法である懸濁重合法、水系分散重合法、ミニエマルジョ
ン重合法等と比べて小粒径で比較的均一の粒子径のポリ
マー粒子が得られる点に特徴があるとされていた。乳化
重合での標準的な粒子径は０．０５〜０．２μm程度で
ある。また、乳化重合では粒子表面の官能基の制御が比
較的容易であることから、各種の利用目的と用途に応じ
た変性が行われて工業的に大量の製品が乳化重合法によ
り製造されている。しかしながら、上記の粒子径を超え
る大粒径のポリマー粒子を乳化重合で合成するには、安
定化剤である乳化剤を減らして重合することになり、重
合安定性が大幅に悪化するうえに得られるポリマー粒子
の粒子径が重合毎に大きく変動して重合再現性が劣悪に
なる。また、特にカルボキシル基変性粒子の乳化重合で
はカルボキシル基含有モノマーが存在することでさらに
粒子径が低下する方向にある。このため、例えば０．４
μmを超える大粒径のカルボキシル基変性ポリマー粒子
を乳化重合法で実験室で単発に合成することは可能であ
るが、これを工業規模で再現性良く製造することは困難
で特別の手段が必要であった。また、粒子表面に抗体等
のタンパク物質、ＤＮＡ・ＲＮＡ等の核酸物質あるいは
生理活性糖鎖化合物等の生理活性物質を物理吸着または
化学結合で結合させる生理活性物質担体用ポリマー粒子
の用途においては、粒子の洗浄・精製を行なう際の遠心
沈降が容易であるために大粒径であること、および粒子
表面性状が均一であるために均一粒子径であることが求
められている。これに対し、粒子合成に関して上記の技
術状況にあり、乳化重合法で均一径でかつ大粒径のポリ
マー粒子、特にカルボキシル基変性ポリマー粒子を再現
性良く工業規模で合成することは困難であった。生理活
性物質担体用ポリマー粒子は目的とする生理活性物質を
物理吸着あるいは化学結合で粒子表面に付けたあと、粒
子表面に目的としない他の生理活性物質が物理吸着する
こと（非特異吸着という）があってはならない。以上の
ような理由から、目的とする生理活性物質が容易に粒子
表面に結合でき、かつ、その後の目的外の生理活性物質
の非特異吸着ができるだけ少ない粒子が求められてい
た。

【０００３】

【本発明が解決しようとする課題】本発明は、大粒径か
つ均一径のカルボキシル基変性粒子を重合安定性良く、
かつ、粒子径の重合再現性良く得られるポリマー粒子の
製造方法および高度にカルボン酸基で被覆されており、
生理活性物質を化学結合で高密度に結合することができ
るだけでなく、粒子表面の親水性が高いため目的外の生
理活性物質の非特異吸着が格段に少ないポリマー粒子を
得ることを目的とする。

【０００４】

【本発明を解決するための手段】本発明は、水溶性の重
合性カルボン酸モノマーを５０重量％以上含有する重合
性モノマーを水溶性ラジカル開始剤を用いて水媒体中で
重合し、この重合物の存在下にビニルモノマーを乳化重
合することを特徴とする乳化重合ポリマーの製造法およ
び該方法で製造されることを特徴とするポリマー粒子を
提供するものである。

【０００５】本発明での第一段の重合であるカルボン酸
モノマーの重合における水溶性かつ重合性のカルボン酸
モノマーとは、２０℃の水への溶解度が１ｇ／１００ｍ
ｌ以上であるラジカル重合性のモノマー、塩およびこれ
らの酸無水物である。具体例としては、アクリル酸、メ
タクリル酸、イタコン酸、フマル酸、マレイン酸、無水
マレイン酸、およびこれらの塩類が挙げられ、イタコン
酸、アクリル酸、メタクリル酸が特に好ましい。これら
のカルボン酸モノマーは二種以上を組み合わせて使用す
ることができる。本発明の第一段の重合でのモノマー
は、これらカルボン酸モノマーを５０重量％以上、好ま
しくは８０重量％以上、さらに好ましくは９０重量％以
上、もっとも好ましくはカルボン酸モノマー単独からな
る。ここで第一段重合のカルボン酸モノマーが５０重量
％未満では、引き続き行う第二段の重合の重合安定性が
悪く、得られるポリマー粒子の粒子径分布が幅広くなり
本発明の目的を達することができない。

【０００６】本発明の第一段の重合でのカルボン酸モノ
マー以外のモノマーとしては乳化重合できるモノマーで
あれば特に制限はない。具体例を挙げると、スチレン、
α−メチルスチレン、ビニルトルエン、ジビニルベンゼ
ン、ビニルビフェニル、ジビニルビフェニル、ビニルナ
フタレン等の芳香族ビニル化合物；メチル（メタ）アク
リレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチル（メ
タ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アクリレー
ト、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等の（メ
タ）アクリル酸エステル等が挙げられる。また、必要に
応じて、グリシジル（メタ）アクリレート、ビニルベン
ジルアミン、アクリルアミド、メタクリルアミド、アク
リルアミド-t-ブチルスルホン酸、２−スルホエチルメ
タクリレート、２−メトキシエチルアクリレート、クロ
ルメチルスチレン、ポリエチレンオキシド側鎖変性（メ
タ）アクリレート等の特定官能基含有モノマーを使用す
ることもできる。本発明の第一段の重合は水性媒体中
で、水溶性ラジカル開始剤を用いて行なう。ここで使用
できる水溶性のラジカル開始剤の具体例は、過硫酸アン
モニウム、過硫酸ナトリウム、過硫酸カリウム等の過硫
酸塩開始剤あるいはアスコルビン酸／クメンヒドロペル
オキシド系等のレドックス開始剤が良好に使用できる。
また、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、２，
２’−アゾビス（２，４−ジメチルバレロニトリル）等
のアゾ系開始剤も使用できる。これらのうち、過硫酸塩
系の開始剤がもっとも好ましい。

【０００７】本発明の第二段の重合は、第一段の重合を
終了させ冷却して取り出したのち、その重合体水溶液ま
たは分散液を第二段の反応容器に添加して重合すること
ができる。あるいは、第一段の重合のあと、第二段のモ
ノマーを添加してそのまま第二段の重合を行なうことも
できる。引き続いて重合する場合は反応容器の温度を下
げずに重合を続けることができ、効率的に生産できる。
なお、第一段目の重合は完結していなくとも良く、第一
段目の重合率が約２５％程度以上あれば引き続き第二段
目の重合を行っても本発明の目的を達することができ
る。第二段目の重合のモノマーは、乳化重合できるモノ
マーであれば特に制限はない。具体例を挙げると、スチ
レン、α−メチルスチレン、ビニルトルエン、ジビニル
ベンゼン、ビニルビフェニル、ジビニルビフェニル、ビ
ニルナフタレン等の芳香族ビニル化合物；メチル（メ
タ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、ブチ
ル（メタ）アクリレート、シクロヘキシル（メタ）アク
リレート、２−エチルヘキシル（メタ）アクリレート等
の（メタ）アクリル酸エステル；アクリル酸、メタクリ
ル酸、イタコン酸、フマル酸、マレイン酸、無水マレイ
ン酸等の不飽和カルボン酸等 が挙げられる。また、必
要に応じて、グリシジル（メタ）アクリレート、ビニル
ベンジルアミン、アクリルアミド、メタクリルアミド、
アクリルアミド-t-ブチルスルホン酸、２−スルホエチ
ルメタクリレート、２−メトキシエチルアクリレート、
クロルメチルスチレン、ポリエチレンオキシド側鎖変性
（メタ）アクリレート等の特定官能基含有モノマーを使
用することもできる。また、本発明では第一段の重合に
よるカルボン酸モノマー成分が粒子表面に多量に移行す
るため、特に第二段でカルボン酸モノマーを使用しなく
とも良いが、第二段の重合安定性のために適量のカルボ
ン酸モノマーを使用することも可能である。本発明の第
二段の重合の重合開始剤は、水溶性のラジカル開始剤で
あれば良く、第一段の重合で示したものが良好に使用で
きる。第一段に引き続いて第二段の重合を行なう場合
は、第一段の開始剤と同一の開始剤で問題ない。第一段
に多めの開始剤を添加して重合し、残存の開始剤をその
まま第二段の開始剤として使用することもできる。本発
明での第一段の重合での全モノマーと第二段の重合の全
モノマーの比率（重量比）は、第一段のカルボン酸モノ
マーの種類にもよるが、通常０．２／９９．８〜２０／
８０であり、好ましくは０．５／９９．５〜１５／８
５、さらに好ましくは １／９９〜９／９１である。第
一段のモノマー／第二段のモノマーの重量比が２０／８
０より大きいと、第二段目の重合における水溶性成分が
多すぎて重合安定性が悪化する。また第一段のモノマー
／第二段のモノマーの重量比が０．２／９９．８より小
さいと、本発明の実質的な効果が期待できない。また、
第一段の重合で重合されるモノマーおよび第二段の重合
で重合されるモノマーの合計量に対するカルボン酸モノ
マーの割合は、０．２〜２０重量％、好ましくは０．５
〜１５重量％、特に好ましくは１〜１０重量％である。

【０００８】本発明の二段目の重合においては、第一段
での高カルボキシル基ポリマーの存在のために重合安定
性は比較的良好である。第二段目の重合においては、基
本的に乳化剤なしで重合を行なうこともできる。また、
さらに第二段で必要以上に乳化剤を使用して重合すると
粒子の実用上の性能を低下させるだけでなく、粒子径を
低下させるほか、重合安定性がかえって低下することに
なる。このため、本発明の第二段の重合での乳化剤の使
用量は水中濃度で０〜５００ｐｐｍ（重量単位）が好ま
しく、さらに好ましくは０〜３００ｐｐｍ、あるいは０
〜２００ｐｐｍである。

【０００９】本発明の方法は大粒径のポリマー粒子の合
成に適しており、本発明の方法により平均粒子径(測定
法：電子顕微鏡法)で、通常、０．２５〜１．３μｍ、
好ましくは０．３５〜１．２μｍ、特に０．４〜１．０
μｍの粒子を得ることができる。ここでの粒子径の変動
係数（ＣＶ値）は通常２０％以下、好ましくは１０％以
下、特に６％以下である。

【００１０】本発明のポリマー粒子は、乳化重合の後、
ｐＨ調整、必要があればスチームストリップ等で残留
モノマーの除去を行い、 透析・限外ろ過・遠心分離等
で粒子表面を洗浄した上で医学生物学用途での担体粒子
として使用できる。従来の担体粒子と比べて本発明の担
体粒子は粒子表面のカルボン酸基の密度が大きく、化学
結合法による目的とする生理活性物質（抗体、抗原、タ
ンパク、核酸、糖鎖等）の結合量が格段に大きいほか
に、粒子表面の親水性が大きいため目的としない生理活
性物質の非特異吸着が格段に小さいことに大きな特徴が
ある。このため、本発明の粒子は高性能の化学結合用生
理活性物質担体粒子として使用できる。

【００１１】本発明の生理活性物質担体用ポリマー粒子
は、使用の際に感作させる生理活性物質に応じて適する
官能基を有するモノマーをあらかじめ第二段の重合の
際、特に第二段の重合の後半部に存在させて粒子表面に
組み込むことができる。この目的にはメタクリル酸、ア
クリル酸、フマル酸、イタコン酸のカルボン酸モノマ
ー、グリシジルメタクリレート等のエポキシ基含有モノ
マー、ビニルベンジルアミン、ｐ-アミノスチレン等の
アミノ基含有モノマー等が用いられる。このうち、エポ
キシ基は重合後にその処理条件で多くの官能基に変換す
ることが可能であり、有用である。また、本発明では第
二段の重合において、特定のアミノ基を含有するラジカ
ル重合開始剤を用いると重合した粒子表面に開始剤残基
のアミノ基が存在し、タンパク・核酸・糖鎖等の生理活
性物質と化学結合させることができる。

【００１２】本発明の生理活性物質担体用ポリマー粒子
表面に化学結合法で直接にタンパク、核酸、糖鎖物質等
の生理活性物質を結合させて使用することができるが、
粒子表面に二官能のスペーサ化合物の一端を結合させ、
他方に生理活性物質を結合させることで生理活性物質が
粒子表面から若干の距離を離すことができる。本発明の
担体粒子がアミノ基変性粒子である場合、このスペーサ
化合物としてはエチレングリコールジグリシジルエーテ
ルおよびその誘導体が挙げられる。生理活性物質が粒子
表面から離れることで、生理活性物質の活性が大いに向
上し、均一溶液中での値に近づき、時にはそれを越える
ことも期待できる。本発明の担体粒子へのタンパク、核
酸、糖鎖物質等の生理活性物質の感作は化学結合法で行
うが、その感作法としては、従来の通常の化学結合法の
プロセス（プロトコール）が適用できる。

【００１３】

【実施例】以下に実施例をあげて本発明をさらに具体的
に説明する。なお、本実施例において％および部は重量
基準である。 実施例１ （第一段目の重合）２Ｌの攪拌機つきガラスフラスコに
イオン交換水１８００ｍｌ、乳化剤としてドデシルベン
ゼンスルホン酸ソーダ０.１ｇ（水中濃度55ppm）、カル
ボン酸モノマーとして、イタコン酸２ｇ、アクリル酸１
ｇを入れ、１２０ｒｐｍで攪拌しながら窒素置換をして
８０℃に昇温した。８０℃になったところで開始剤の３
％過硫酸カリウム水溶液１６．７ｇを添加し、８０℃で
０．５時間の重合を行った。０．５時間目に固形分濃度
を測定して重合転化率を測定したところ、重合転化率４
５％であり、重合液はほぼ透明であった。 （第二段目の重合）第一段目の重合開始後、０．５時間
目に、第二段目のモノマーとして、スチレン９７ｇを添
加して引き続き８０℃のまま、５時間の重合を行ない重
合安定性良好に実施例１のポリマー粒子を得た。重合終
了後、冷却し固形分濃度を測定して重合転化率を測定し
たところ、重合転化率９９．５％であった。電子顕微鏡
で粒子径を測定したところ、平均粒子径０．６５μm、
粒子径の変動係数１．２％であり、通常の乳化重合で得
られ難い大粒子径かつ均一粒子径であった。実施例１の
粒子は、１％水酸化ナトリウムでｐＨを８に調整した
後、6,000rpm×10分の遠心分離で粒子を沈降させて上澄
みを捨てイオン交換水で再分散することを３回繰り返し
て粒子の精製を行った。

【００１４】実施例２ 実施例１の第一段目の重合とまったく同様に重合を行な
い重合開始１時間目に冷却して、一段目重合のポリマー
水溶液を得た。重合固形分から測定した重合転化率は８
７％であった。１Ｌの攪拌機つきガラスフラスコに第一
段目重合のポリマー分散液８００ｍｌ、スチレン４０
ｇ、ジビニルベンゼン０．２ｇ、メタクリル酸メチル１
０ｇ、５％過硫酸アンモニウム１０ｇを入れて、１２０
ｒｐｍで攪拌しながら窒素置換し、７５℃に昇温して５
時間の第二段目の重合を行ったのち、冷却した。重合安
定性は良好で、重合転化率は９９．８％、電子顕微鏡に
よる粒子径０．５８μm、粒子径の変動係数１．５％で
あった。実施例２でも実施例１と同様に大粒子径で均一
粒径の粒子が重合安定性良く得られた。

【００１５】実施例３−９、比較例１−３ モノマーの種類と量、第一段目重合のポリマー量、乳化
剤の量を表１のように変えたほかは実施例１と同様にし
て実施例３−９、比較例１−３のポリマー粒子を得た。
この結果を表１に示す。ここで比較例１は、実施例１と
同一のモノマー組成、同一の乳化剤量で、一段目重合と
二段目重合に分けずに通常の重合法を行なった例であ
り、得られる粒子径は小さいものとなる。また、この系
で乳化剤量を減らしても本発明の様な大粒径の粒子を得
ることはできない。比較例２は、同じく通常の重合法で
できるだけ大粒径を目指してポリスチレン粒子を重合し
た例であるが、０．３７μm程度が実用上の限界であっ
た。比較例３は第一段目重合のモノマーにおけるカルボ
ン酸モノマーの比率が少なすぎる例であり、重合安定性
が大きく悪化しており、500Mesh金網でろ過された凝集
物が８.４％（対ポリマー分）あり、さらに粒子径分布
も幅広いものであった。

【表１】

【００１６】評価例（タンパク、核酸の物理吸着量の評
価） 実施例１で調製した本発明の生理活性物質担体用ポリマ
ー粒子分散液をエッペンドルフ遠心チューブ（１.５ｍ
ｌ）４本に各0.1ml（粒子固形分量10mg）とり、１ｍｌ
リン酸生理食塩水(PBS)で遠心洗浄（6,000rpm×10分）
することを３回繰り返した後、それぞれをウシ血清アル
ブミン20mg、ヒトIgG 20mg、カゼイン20mgまたはcalf D
NA（粗精製）1mgを溶解したPBSに入れ各１ｍｌとした。
上記の粒子とタンパク、または、粒子と核酸の混合液を
２５℃で２時間インキュベートした後に、遠心分離（6,
000rpm×10分）し、上澄を220-320nmの紫外光の吸光度
測定を行って粒子に未吸着の液相中のタンパクまたは核
酸の濃度を定量し、これから粒子への吸着量を計算し
た。ペレットはPBSで３回遠心洗浄し、最終的に0.1mlの
PBSに分散させた。同様にして実施例２，３，７の粒子
および比較例１，２の粒子についても評価を行った。比
較例１の粒子は通常の重合法でのカルボン酸変性ポリマ
ー粒子であり、比較例２の粒子は通常の重合法で得られ
たポリスチレン粒子である。この際、比較例１の粒子は
小粒径のため遠心沈降性が非常にわるく、18,000rpm×6
0分の超遠心機でも沈降が不十分であった。結果を表２
に示す。本発明の生理活性物質担体用ポリマー粒子は従
来のポリスチレン系の担体粒子と比べて格段にタンパ
ク、核酸の物理吸着量が少ないことが分かる。

【００１７】

【表２】

【００１８】評価例（担体粒子から化学発光法AFP免疫
検査試薬の作製と評価） 本発明の生理活性物質担体粒子の性能を評価するため
に、以下のように化学結合法で化学発光ＡＦＰ免疫検査
試薬を作製して評価した。実施例１の粒子分散液0.1ml
（粒子固形分量10mg）を１ｍｌリン酸生理食塩水(PBS)
で３回遠心洗浄した後、固形物に０．１ｍＭ塩酸水溶液
（ｐＨ＝５．５）を添加して遠心分離処理する操作を３
回繰り返すことにより、粒子の洗浄処理を行った。その
後、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジ
イミド塩酸塩（同仁化学社製）５ｍｇを溶解した０．１
ｍＭ塩酸水溶液０．１ｍｌを添加し、40℃で２時間攪拌
し、更に、抗AFPモノクロ抗体0.１ｍｇを溶解した０．
１ｍＭ塩酸水溶液を０．１ｍｌを添加し、室温で１時間
攪拌した後、1重量%カセ゛イン溶液０．1mlを加え、室温で１
４時間攪拌することより、粒子の表面に抗AFPモノクロ
抗体を固定化した粒子を調製した。次いで、このAFP抗
体粒子を含む溶液を遠心分離処理し、固形物に０．１重
量％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むｐＨ７．２のリ
ン酸塩緩衝液（ＰＢＳ）を添加して遠心分離処理する操
作を３回繰り返すことにより、未反応のAFP抗体を除去
し、実施例１の担体粒子をもちいた抗体感作粒子を化学
結合法で得た。最終粒子固形分は１％に調製した。実施
例２−６、比較例１−３の粒子についても同様の操作を
行い抗体を感作した。

【００１９】上記調製した抗体感作粒子10μｌにAFP抗
原、0, 10, 50, 100, 500ng/mlを添加し、室温で１０分
静置した後、アルカリフォスフォターゼ標識したAFP抗
体コンジュゲット２００μｇを加え、室温で１０分反応
させた。未反応物を除去するために、粒子をPBSで４回
遠心洗浄した。最終的に沈降固形分（粒子）を100μｌ
のルミパルスAMPPD基質液（アダマンチル−１,２−ジオ
キセタンフォスフェイト試薬液、富士レビオ（株））
に分散し、５分後の化学発光値を測定した。結果を表３
に示す。実施例の担体粒子を用いた感作粒子はバックグ
ランドが低く、低濃度から高濃度にわたって精度の高い
測定が可能であることが分かる。比較例１の粒子は遠心
沈降性が悪く、評価現場の遠心機での最大条件（10,000
rpm）で１時間の遠心沈降を行ったが、沈降できないた
め評価できなかった。比較例２の担体粒子は抗体と化学
結合する官能基がなく、この粒子の非特異吸着によるバ
ックグランド値のみが現れている。比較例３の担体粒子
を用いたものは化学発光値から抗原濃度を定量すること
は可能であるが、バックグランドが高いほか、化学発光
値の頭打ちが早く現れて定量可能範囲が狭かった。これ
は、比較例３の粒子の粒子径分布が広すぎるためと考え
られ、実用の検査試薬としては問題があった。

【００２０】

【表３】 注１：担体粒子の遠心沈降性が悪く、抗体感作粒子の調
整ができなかった。

【００２１】

【発明の効果】本発明により、大粒径でかつ粒子径分布
が狭いカルボキシル基変性ポリマー粒子が乳化重合にお
いても容易にかつ再現性良く得ることができる。このた
め、従来、乳化重合では困難であった、特にカルボキシ
ル基変性では困難であった例えば０．５μm以上の粒径
でも容易に、工業規模でも生産することができる。本発
明のカルボキシル基変性粒子は高性能の生理活性物質担
体用ポリマー粒子であり、大粒子径・均一粒径であるほ
かに、粒子表面に高い密度でカルボキシル基が存在する
ことから、化学結合法による担体粒子として高密度に生
理活性物質を結合できる上に、粒子表面の親水性が高く
非特異吸着が少ない。このために、本発明の生理活性物
質担体用ポリマー粒子を用いることで、高感度かつ低バ
ックグラウンドの検査試薬が作製できる。本発明の担体
粒子を用いることで、これまでより高い感度でかつ検知
濃度範囲の広いラテックス診断薬、特定のＤＮＡ・ＲＮ
Ａを捕捉、精製、濃縮する特異核酸捕捉粒子、特定のタ
ンパク分離粒子、ＤＮＡ転写制御因子タンパクの捕集粒
子等を調整することができる。さらにこれら粒子をカラ
ムに詰めると、特定の生理活性物質を検知、捕集するア
フィニティクロマトができる。またこれら粒子をプレー
トに並べて使用することも可能である。本発明の生理活
性物質担体用ポリマー粒子の表面に医薬候補物質を結合
させ、これをカラムに詰める、またはろ紙や薄層ゲルに
担持させる、さらにはプレートに点着させたところに、
細胞分解物あるいはタンパクを流して粒子に親和性のあ
る成分を分別・分離することができる。これにより、医
薬候補物質と相互作用する生体部位を探知することがで
きる。あるいは逆に、本発明の生理活性物質担体用ポリ
マー粒子の表面に特定のタンパク、核酸、糖鎖等の生理
活性物質を結合させ、これを詰めたカラム、ろ紙、薄層
ゲルまたはプレートに医薬候補物質を流して粒子に親和
性のある成分を分別・分離することで医薬物質をスクリ
ーニングすることができる。

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 水溶性の重合性カルボン酸モノマーを５
   ０重量％以上含有する重合性モノマーを水溶性ラジカル
   開始剤の存在下に水媒体中で重合し、得られた重合体の
   存在下にビニルモノマーを乳化重合することを特徴とす
   るポリマー粒子の製造方法。
2. 【請求項２】 乳化重合における乳化剤の水中濃度が50
   0ｐｐｍ（重量単位）以下である請求項１記載の製造方
   法。
3. 【請求項３】 請求項１記載の方法により得られること
   を特徴とするポリマー粒子。
4. 【請求項４】 請求項３のポリマー粒子からなることを
   特徴とする生理活性物質担体。