JP4896006B2 - ライフサイエンスのためのサンプル保存とサンプル管理との統合 - Google Patents

ライフサイエンスのためのサンプル保存とサンプル管理との統合 Download PDF

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Description

（関連出願への相互参照）
本出願は、米国仮特許出願第６０／５６０，８２９号（２００４年４月８日出願）の利益を主張する。上記仮特許出願は、その全体が本明細書において参考として援用される。
（技術分野）
本発明は、一般的に、生物学的物質およびサンプルが、本発明のシステムに受容されて、収められるプロセスに関する。本発明はまた、このような生物学的物質およびサンプルの使用、組織化、保存、追跡、検索および分析、ならびにこれらのプロセスの自動化に関する。
（発明の背景）
ライフサイエンス分野における研究は、生物学的物質およびサンプル（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、血液、尿、口腔スワブ、細菌、ウイルス、ＰＣＲ産物、クローニングされたＤＮＡ、タンパク質、細胞および組織）、ならびに無機物もしくは化学物質の分析に基づく。このようなサンプルは、代表的に、適切な供給源から収集されるかまたは獲得されて、さらなる処理および分析のために、貯蔵庫および保管庫に置かれる。
このようなサンプルのための保存容器としては、ボトル、チューブ、バイアル、バッグ、ボックス、ラック、マルチウェルディッシュ、およびマルチウェルプレートが挙げられる。これらの容器は、代表的には、個別のネジ付きキャップまたは止め（ｓｎａｐ）キャップ、止め閉鎖部もしくはシール閉鎖部、蓋、接着ストリップもしくは接着テープ、またはマルチキャップストリップによってシールされている。ハイスループットのサンプル保存、処理、および生物学的処置の自動化用の媒体のための標準的な容器の様式は、９６ウェル、３８４ウェル、もしくは１５３６ウェルのプレートまたはアレイである。この容器およびその中に収容されるサンプルは、種々の温度（例えば、周囲温度、または４℃、または０℃より低い温度、代表的には、約−２０℃もしくは−７０〜−８０℃）で保存される。このデバイスに入れられ、保存されるサンプルは、最も頻繁には、液体媒体または緩衝溶液中に含まれ、そして０℃より低い温度（例えば、−２０°Ｃまたは−７０〜−８０°Ｃ）での保存を必要とする。いくつかの場合、サンプルは、まず乾燥させられ、次いで周囲温度、または４℃、−２０℃もしくは−７０〜−８０°Ｃで保存される。
例えば、現在、核酸は、低温において液体形態で保存される。短期保存に関しては、核酸は、４℃で保存され得る。長期保存に関しては、この温度は、一般的に、−２０℃〜−７０℃に下げられて、遺伝物質の分解を防止する（特に、ゲノムＤＮＡおよびＲＮＡの場合）。核酸はまた、固体マトリックス（例えば、セルロース膜）上で室温保存される。どちらの保存システムも、欠点を伴う。低温保存は、費用のかかる機器（例えば、低温室、フリーザー、発電器バックアップシステム）を必要とする。このような機器は、予期されない電力供給停止の場合に信頼できない可能性があるか、または電源の準備のない範囲または信頼できる電気系統を有さない地域においては、使用が困難である可能性がある。セルロース繊維上での核酸の保存はまた、再水和プロセスの間に物質の実質的な損失を生じる。なぜなら、核酸は、セルロース繊維によって捕捉されてとどまっており（そしてこれによって会合しており）、定量的に回収可能ではないからである。セルロース上での核酸乾燥保存はまた、生物学的物質からのセルロースの分離を必要とする。なぜなら、そうしない限り、このセルロース繊維が生物学的サンプルを汚染するからである。セルロースフィルターからの生物学的サンプルの分離は、さらなる処理（ピペッティング、新しいチューブもしくは容器へのサンプルの移送、および遠心分離が挙げられる）を必要とする。これらの処理の全ては、回収率を減少させ得、かつ所望されない汚染物の導入もしくはサンプル分解を促進する条件への暴露の機会を増加させ得、そしてこれらにはまた、費用および労力がかかる。
タンパク質は、現在では、最初に、冷却環境もしくは冷凍環境（代表的には、−２０℃〜液体窒素中での保存）において、液体段階で扱われる。いくつかの例外において、タンパク質は、凍結乾燥されるか、室温においてトレハロースの存在下で乾燥されて、未処理表面に直接的に適用される（非特許文献１；非特許文献２）。タンパク質は、多くの場合、冷却されて（４℃）、冷凍されて（−２０℃もしくは−８０℃）保存される場合でさえ、分解し、かつ／または活性を失う。タンパク質に対する凍結−融解のストレスは、特に、タンパク質サンプルのアリコートを繰り返し凍結−融解することが必要な場合、生物活性（例えば、酵素活性、同系のリガンドへの特異的結合など）を低下させる。結果として起こる生物学的アッセイにとって必要であり得るタンパク質活性の損失により、代表的には、匹敵するアッセイ結果を得るためにタンパク質濃度を再調整すること、または新しいロットを選んで、費用をかけて問題のあるタンパク質試薬を廃棄することが必要となる。研究室に保存されている酵素試薬を複数回使用する一般的な実施は、特に、異なる使用者によって何回も、標準的でない取扱い手順によって利用されることにより、このような試薬によって生じる実験データの信頼性は、さらに低下する。結果として、タンパク質の半減期は低下し、したがって高価な試薬を、頻繁に交換しなければならない。このことは結局、使用者に多大な金銭的費用をかける。タンパク質の供給元にとっても、最初の低温室作業から始まる、輸送、サンプルの冷凍保存、そして製造から使用者の場所へのタンパク質の冷凍輸送のための、分解させずに冷凍状態での供給の連鎖を維持するために、高額な費用を必要とする。例えば、輸送の間の遅れは、タンパク質の不活性化をもたらし得、次いでこれは、供給元が多大きな費用をかけて交換しなければならない。また、不活性製品を受け取ることで、消費者に不満が生じる可能性がある。
タンパク質および核酸の乾燥は、研究科学、医生物学、バイオテクノロジーおよび他の産業ビジネスの社会で、まだ広く採用されていない。なぜなら、標準的に確立され、かつ信頼性のあるプロセスの欠如、定量的かつ機能的特性の回復の困難さ、種々の緩衝液および溶媒への適合性および耐性、ならびに核酸およびタンパク質を扱うことへの要求から生じる他の困難さのためである。同じ問題は、他の生物学的物質（例えば、ウイルス、ファージ、細菌、細胞および多細胞生物）の取扱い、保存および使用にあてはまる。
現行のサンプル保存容器は、多数のプラットホームを代表し、これらは、サンプル調製、サンプル保存、サンプル保管、サンプル追跡、サンプル検索およびサンプル分析に対する一元化されたアプローチを備えていない。現行のサンプル処理様式およびサンプル保存様式のいずれも、個々の保存容器、不適切な閉鎖および閉じ込め補助物、サンプル汚染、不適切な組織化、多様な標識システム、広い空間および貯蔵庫の必要性、ならびに温度の制約から生じる問題を解決しないことは明らかである。
ヒトおよび多くの他のゲノム、プロテオーム、トランスクリプトームなどのゲノムの熟成および最近の解読は、ライフサイエンス研究の産業化をもたらした。科学的知見を進歩させ、そして製品を開発するために、多数の生物由来の遺伝子および／または遺伝子産物を含む数百万の生物学的サンプルが、分析されている。ハイスループット技術の開発は、情報およびサンプルの広大なプールをもたらした。したがって、サンプル保存、データ編成およびデータ分析を統合する必要性が存在する。無数の生物学的サンプルおよびデータの生成は、結果として、小さな研究室と大きな研究室とに対して、重大な組織的な課題を突きつけている。ライフサイエンスサンプルにとってのこれまでに利用可能なデータ管理の選択肢（例えば、ＬＩＭＳ（研究室情報管理システム（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ Ｓｙｓｔｅｍｓ）））は、特定のサンプルに関する情報とサンプル保存デバイスとを統合し得ず、そして代表的に、サンプルデータを、そのサンプル保存デバイスと物理的にも電子的にも接続されていない中央サーバに保存する。さらに、これまでに利用可能なシステムは、不便な保存ラック構成を必要とする。この保存ラック構成は、代表的には、面倒な低温保存、および／または費用のかかる複雑なソフトウェアを含み、この複雑なソフトウェアは、大規模な事業ソフトウェアシステムが購入されて特定の使用者の要求に対して構成されるべきであるか、または代わりに特注のプログラムが独立に開発されるべきかに関わらず、専任のフルタイムの情報技術サポート専門家を必要とする。
Ｇａｒｃｉａ ｄｅ Ｃａｓｔｒｏら、Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．、２０００年、６６：４１４２ Ｍａｎｚａｎｅｒａら、Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．、２００２年、６８：４３２８
明らかに、一般のライフサイエンスサンプルの保存、検索、分析、ならびに情報照合用デバイスおよびシステムに対する、産業上の必要性が存在する。本開示は、複数のライフサイエンスサンプル保存アプリケーションとデータアプリケーションとを提供することによって、このような必要性に対処し、そして他の関連する利点を提供する。
（発明の要旨）
生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するためのシステムを提供することは、本発明の一局面である。このシステムは、以下を備える：生物学的サンプルデバイス；上記サンプルデバイスに関するデータを受信、保存、処理および連絡するためのコンピュータ実行システム；ならびに、上記サンプルデバイスと上記コンピュータ実行システムとの間の高周波インターフェースであって、このコンピュータ実行システムとこのサンプルデバイスとの間に通信リンクを提供するための、インターフェース。
本発明のいくつかの実施形態に従って、以下が提供される：１つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイスであって、以下を備える、デバイス：（ａ）蓋；（ｂ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、マトリックス材料を備える、サンプルプレート；および、（ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス。関連する生物学的サンプル保存デバイスであって、このデバイスにおいて、上記マトリックス材料は、溶媒中で溶解もしくは分離するか、またはこのデバイスは、上記蓋を上記サンプルプレート上で閉めるための閉鎖手段を備える。必要に応じて、さらにこの閉鎖手段は、磁気的閉鎖を含む。関連する生物学的サンプル保存デバイスは、気密閉鎖接続部を備えるか、または各ウェルの周囲に気密閉鎖接続部を備えるか、または各ウェルの周囲に、磁気的閉鎖部および気密閉鎖接続部を備える。特定の実施形態において、関連する生物学的サンプル保存デバイスが提供され、このデバイスにおいて、前記マトリックス材料は、冷蔵することなくサンプルを乾燥保存し得る。
他の実施形態において、本発明は、１つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイスを提供する。このデバイスは、以下を備える：（ａ）蓋；（ｂ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、溶媒中で溶解または分離するマトリックス材料を備える、サンプルプレート；および（ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス。上記の生物学的サンプル保存デバイスの特定のさらなる実施形態において、少なくとも１つのウェルは、少なくとも１つの検出可能な指標を備える。ここで、特定のさらなる実施形態においては、比色定量性の指標が包含される。この実施形態の特定の他の実施形態においては、蛍光指標、発光指標、リン光指標、放射性指標、色素、酵素、酵素基質、エネルギー輸送分子、および親和性標識が包含される。特定の他のさらなる実施形態において、上記検出可能な標識は、以下のうちの少なくとも１つの存在を、検出可能に示し得る：アミン、アルコール、アルデヒド、水、チオール、硫化物、亜硝酸塩、アビジン、ビオチン、免疫グロブリン、オリゴ糖、核酸、ポリペプチド、酵素、細胞骨格タンパク質、反応性酸素種、金属イオン、ｐＨ、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃｌ−、シアニド、リン酸、およびセレン。特定の他のさらなる実施形態において、上記検出可能な指標は、以下からなる群より選択される：フェノールレッド、臭化エチジウム、ＤＮＡポリメラーゼ、制限エンドヌクレアーゼ、塩化コバルト、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、および蛍光原プロテアーゼ基質。
特定の他の関連する実施形態に従って、生物学的サンプル保存デバイスは、少なくとも１つのウェルが、少なくとも１種のインヒビターを含有し、このインヒビターは、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである。このインヒビターは、以下であり得る：バリダマイシンＡ、ＴＬ−３、オルソバナジン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、Ｎ−α−トシル−Ｐｈｅ−クロロメチルケトン、Ｎ−α−トシル−Ｌｙｓ−クロロメチルケトン、アプロチニン、フッ化フェニルメチルスルホニル、ジイソプロピルフルオロホスフェート、キナーゼインヒビター、ホスファターゼインヒビター、カスパーゼインヒビター、グランザイムインヒビター、細胞接着インヒビター、細胞分裂インヒビター、細胞周期インヒビター、脂質シグナル伝達インヒビター、およびプロテアーゼインヒビター、還元剤、アルキル化剤、および抗微生物剤。特定の実施形態において、上記マトリックス材料は、冷蔵することなくサンプルを乾燥保存し得る。特定の実施形態において、上記マトリックス材料は、ポリビニルアルコールを含む。そして特定の他の実施形態において、上記マトリックス材料は、以下からなる群より選択される少なくとも１つの材料を含む：ポリエチレングリコール、アガロース、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリビニルピロリドン、ポリ（４−ビニルピリジン）、ポリフェニレンオキシド、架橋アクリルアミド、ポリメタクリレート、カーボンナノチューブ、ポリラクチド、ラクチド／グリコリドコポリマー、ヒドロキシメタクリレートコポリマー、カルシウムペクチネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、硫酸ヘパリンプロテオグリカン、ヒアルロン酸、グルクロン酸、トロンボスポンジン−１ Ｎ−末端ヘパリン結合ドメイン、フィブロネクチン、ペプチド／水溶解性ポリマー改質剤結合体、コラーゲン、ヒドロキシエクトイン、ポリスチレン、またはトレハロース。別の実施形態において、本発明は、キットを提供する。このキットは、以下を備える：（Ｉ）以下を備える、１つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイス：（ａ）蓋；（ｂ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、マトリックス材料を備える、サンプルプレート；および（ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス；ならびに（ＩＩ）１種以上の補助試薬。特定のさらなる実施形態において、上記マトリックス材料は、溶媒中で溶解または分離する。
本発明の別の実施形態をみると、１つまたは複数の生物学的サンプルを保存する方法が提供される。この方法は、以下を包含する：１つまたは複数の生物学的サンプルを生物学的サンプル保存デバイスと接触させる工程であって、この生物学的サンプル保存デバイスは、以下：（ｉ）蓋、（ｉｉ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、マトリックス材料を備える、サンプルプレート、および（ｉｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス、を備える工程、ならびに、上記工程によって上記生物学的サンプルを保存する工程。特定のさらなる実施形態において、この方法は、上記接触させる工程の後に、冷蔵することなく上記生物学的サンプル保存デバイスを維持する工程を包含する。別の発明の実施形態は、１つまたは複数の生物学的サンプルを保存する方法を提供する。この方法は、以下を包含する：（ａ）１つまたは複数の生物学的サンプルを生物学的サンプル保存デバイスと接触させる工程であって、この生物学的サンプル保存デバイスは、以下：（ｉ）蓋、（ｉｉ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、溶媒中で溶解または分離するマトリックス材料を備える、サンプルプレート、および（ｉｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス、を備える、工程；ならびに、（ｂ）上記サンプルウェルの１つ以上を乾燥させ、これによって上記生物学的サンプルを保存する工程。特定のさらなる実施形態において、この方法は、上記接触させる工程および乾燥させる工程の後に、冷蔵することなく上記生物学的サンプル保存デバイスを維持する工程を包含する。ここで、特定のなおさらなる実施形態において、上記維持する工程後の上記サンプルの生物活性は、上記接触させる工程前のそのサンプルの生物活性と実質的に同じであり、そして特定の他のなおさらなる実施形態において、上記生物学的サンプルの分解は、上記マトリックス材料の非存在下で冷蔵することなく維持されるコントロールの生物学的サンプルの分解に対して、低減される。特定の関連する実施形態において、上記接触させる工程は、上記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程を同時に包含する。一方特定の他の関連する実施形態において、上記接触させる工程が、上記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程に先行され、一方特定の他の関連する実施形態において、上記接触させる工程が、上記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程に続く。
別の実施形態において、本発明は、１つまたは複数の生物学的サンプルのための生物学的サンプル保存デバイスを調製する方法を提供する。この方法は、以下を包含する：（ａ）溶媒中で溶解または分離するマトリックス材料を、生物学的サンプル保存デバイスの１つまたは複数のサンプルウェルに付与する工程であって、この生物学的サンプル保存デバイスは、以下：（ｉ）蓋、（ｉｉ）生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備える、サンプルプレート、および（ｉｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス、を備える、工程；ならびに、（ｂ）上記サンプルウェルの１つ以上を乾燥させ、これによって上記生物学的サンプル保存デバイスを調製する工程。特定のさらなる実施形態において、上記付与する工程は、上記マトリックス材料と上記溶媒とを含有する溶液または懸濁液を付与する工程を包含する。一方、特定の他のさらなる実施形態において、少なくとも１つのウェルは、少なくとも１つの検出可能な指標を含有し、一方、特定の他のさらなる実施形態において、少なくとも１つのウェルは、少なくとも１種のインヒビターを含有し、このインヒビターは、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである。
別の実施形態において、保存される生物学的サンプルを回収する方法が提供される。この方法は、以下を提供する：（ａ）生物学的サンプル保存デバイス中で、１つまたは複数の生物学的サンプルとマトリックス材料とを、同時に、または連続的かついずれかの順序で、接触させる工程であって、上記生物学的サンプル保存デバイスが、以下：（ｉ）蓋、（ｉｉ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、このウェルの１つ以上は、マトリックス材料を備え、このマトリックス材料は、第１の溶媒中で溶解または分離される、サンプルプレート、および（ｉｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス、を備える、工程；（ｂ）上記サンプルウェルの１つ以上を乾燥させる工程；（ｃ）上記生物学的サンプル保存デバイスを、上記接触させる工程および乾燥させる工程の後に、冷蔵することなく維持する工程；ならびに、（ｄ）上記生物学的サンプルを、第２の溶媒中で懸濁または溶解し、そこから上記保存される生物学的サンプルを回収する工程。ここで、特定のさらなる実施形態において、上記維持する工程後の上記サンプルの生物活性は、上記接触させる工程前のそのサンプルの生物活性と実質的に同じである。一方異なるさらなる実施形態において、上記第２の溶媒は、（ｉ）上記第１の溶媒と同じ溶媒、および（ｉｉ）上記第１の溶媒と異なる溶媒、から選択される。特定の関連する実施形態において、上記第１の溶媒および上記第２の溶媒のうちの少なくとも１つは、活性緩衝液である。
別に実施形態において、本発明は、生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するためのシステムを提供する。このシステムは、以下を備える：生物学的サンプルデバイス；上記サンプルデバイスに関するデータを受信および送信するためのコンピュータ実行システム；ならびに、上記サンプルデバイスと上記コンピュータ実行システムとの間の高周波インターフェースであって、上記コンピュータ実行システムと上記サンプルデバイスとの間に通信リンクを提供するための、インターフェース。さらなる実施形態において、上記コンピュータ実行システムは、上記サンプルデバイスに付随する生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを維持するためのデータ構造を備える。関連する実施形態において、上記高周波インターフェースは、上記コンピュータ実行システムに結合される高周波インターロゲーター、および上記インターロゲーター器との高周波連絡のために上記サンプルデバイスに付随する少なくとも１つのトランスポンダーデバイスを備える。
別の実施形態において、生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するための方法が提供される。この方法は、以下を包含する：１つ以上の生物学的サンプルを保存するためのサンプルデバイスを提供する工程；上記サンプルデバイスまたは上記生物学的サンプルまたは両方に関するデータを受信、保存および送信するためのコンピュータ実行システムを提供する工程；上記サンプルデバイスと上記コンピュータ実行システムとの間に高周波連絡インターフェースを提供する工程。さらなる実施形態において、上記方法は、上記コンピュータ実行システムから制御シグナルを発生して、上記高周波インターフェースに上記サンプルデバイスからのデータを検索させる工程を包含する。別のさらなる実施形態において、上記方法は、上記コンピュータ実行システムによって制御シグナルを発生し、上記高周波インターフェースを介して上記サンプルデバイスにデータを送信する工程を包含する。
別の実施形態に従って、本発明は、生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するためのシステムを提供する。このシステムは、以下を備える：生物学的サンプル保存デバイスであって、このサンプル保存デバイスは、以下：蓋；生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備える、サンプルプレート；および、少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス、を備える、デバイス；上記サンプル保存デバイスに関するデータを受信および送信するためのコンピュータ実行システム；ならびに、上記サンプルデバイスと上記コンピュータ実行システムとの間の高周波インターフェースであって、上記コンピュータ実行システムと上記サンプルデバイスとの間に通信リンクを提供するための、インターフェース。特定のさらなる実施形態において、上記コンピュータ実行システムは、ウェブブラウザ、ウェブサーバプログラム、およびデータベースサーバを有する３層アーキテクチャ、ならびに前記高周波インターフェースの動作を制御するクライアント側アプリケーションを備える。そして特定のなおさらなる実施形態において、上記システムは、上記ウェブブラウザとＲＦＩＤリーダとの間にＵＳＢインターフェースを備える。別の関連する実施形態において、上記コンピュータ実行システムは、クライアント側におけるエクセル（登録商標）マクロプログラム、およびデータベースサーバを有する、２層アーキテクチャを備える。別の関連する実施形態において、上記コンピュータ実行システムは、スタンドアロン型クライアントアプリケーション、およびこのクライアントアプリケーションと連絡するデータベースサーバを有する、２層アーキテクチャを備える。特定のさらなる実施形態において、上記クライアントアプリケーションは、コンパイルされたアプリケーションである。
別の実施形態において、本発明は、１つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイスを提供する。このデバイスは、以下を備える：（ａ）蓋；（ｂ）生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備える、サンプルプレート；および（ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス。さらなる実施形態において、上記生物学的サンプル保存デバイスは、上記蓋を上記サンプルプレート上で閉めるための閉鎖手段を備え、そして特定のさらなる実施形態において、上記閉鎖手段は、磁気的閉鎖を含む。別の実施形態において、上記生物学的サンプル保存デバイス、これは気密閉鎖接続部を備え、そして別の実施形態において、上記保存デバイスは、各ウェルの周囲に気密閉鎖接続部を備える。別の実施形態において、上記生物学的サンプル保存デバイスは、各ウェルの周囲に、磁気的閉鎖部および気密閉鎖接続部を備える。
本発明のこれらの局面および他の局面は、以下の詳細な説明および添付の図面への参照によって明らかになる。本明細書において開示される全ての参照は、あたかも各々が個別に参照されているように、それらの全体が本明細書によって参考として援用される。
（発明の詳細な説明）
本発明は、本明細書において記載されるような、生物学的サンプルおよび生物学的物質、鉱物および化学物質の、単離、精製、保存（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ）、保存（ｓｔｏｒａｇｅ）、追跡、検索、データ照合、モニタリング、および／または分析のための、複数構成要素のシステムおよび方法に関する。本発明は、乾燥サンプルの保存のためおよび周囲温度での保存のために使用され得、そしてまた、多様な生物学的物質および生物学的サンプルの保存のための用途を有し得る。これらの生物学的物質および生物学的サンプルとは、例えば、限定ではないが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、血液、尿、他の生物学的流体（例えば、血清、漿膜液、血漿、リンパ、脳脊髄液、唾液、分泌組織および分泌器官の粘膜分泌物、膣分泌物、腹水液、胸膜、心膜、腹膜、腹部および他の体腔の流体、細胞培地および組織培地（細胞もしくは組織の馴化培地を含む）、洗浄液など）、口腔スワブ、細菌、ウイルス、ＰＣＲ産物、クローニングされたＤＮＡ、タンパク質、細胞および組織、または他の生物学的サンプルである。したがって、生物学的サンプルとしては、被験体または生物学的供給源由来の、血液サンプル、生検標本、組織外植片、器官培養物、生物学的流体、または任意の他の組織調製物もしくは細胞調製物、またはそれらの画分および誘導体もしくはそれらから単離された画分および誘導物が挙げられ得る。被験体または生物学的供給源は、ヒトまたは非ヒト動物、初代細胞培養物もしくは培養に適応した細胞株であり得、これらの細胞株としては、染色体に組み込まれているかまたはエピソームの組換え核酸配列を含み得る、遺伝子操作された細胞株、不死化されているかまたは不死化可能な細胞株、体細胞ハイブリッド細胞株、分化しているかまたは分化可能な細胞株、形質転換された細胞株などが挙げられるが、これらに限定されない。
したがって特定の実施形態において、本発明は、生物学的物質、化学的物質、および生化学的物質の、乾燥条件下における、水和後（例えば、再水和により）すぐに使用できる様式での長期保存に関する。本明細書において記載されるように、以下を包含する実施形態が提供される：ａ）特別な溶解可能（もしくは分離可能）な保存マトリックス、ｂ）長期保存条件の耐久性を高める、化学物質による保存マトリックスの調製および最適化、ｃ）水和後に物質をすぐに活性かつ有用にさせる、乾燥プロセス前での、種々の生物学的物質の調製、ならびにｄ）乾燥保存された生物学的に活性な物質の使用を介して、複雑な生化学的プロセスを単純化するプロセス。したがって、これらの実施形態および関連する実施形態は、生物学的物質の冷蔵されない乾燥保存に関係する驚くべき利点を提供する。これらの利点としては、以下が挙げられる：生物学的サンプルの生物学的活性の安定化および保存の改善、室温における乾燥形態での保存の間の、（そして特に、保護マトリックスの使用を介する）生物学的サンプルの分解の低減、ならびにこのようなサンプルの、時間のかかる再較正およびアリコート化の必要性を低下もしくは除外することによる、さらなる使用のために生物学的サンプルを調製するためのプロセスの単純化。
本発明は、ＤＮＡ、ＲＮＡ、細胞、細胞成分および他の生物学的物質、鉱物、化学物質、または生物学的サンプルもしくは他のライフサイエンス関連サンプルに由来する組成物の、精製およびサイズ分画化を可能にする。したがって、本発明は、例えば、１つまたは複数の生物学的物質および／または生物学的サンプルの、１つの一元化され、統合され、かつ使用が容易なプラットホームにおける、分子生物学的手順の実施での使用を容易に可能にする。上記手順としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：ＰＣＲ、バイオポリマー（例えば、ポリヌクレオチド、ポリペプチドもしくは他のバイオポリマー）の配列決定、オリゴヌクレオチドプライマー伸長、ハプロタイプ決定（例えば、ＤＮＡハプロタイプ決定）、および制限酵素マッピング。本発明はまた、例えば、そして特定の実施形態において、タンパク質結晶学の実施のための、１つまたは複数の生物学的サンプルおよび／または生物学的物質の使用を容易に可能にする。他の実施形態において、以下の使用、試験または検出（診断用途を含む）のためのプラットホームが提供される：抗体または小分子（天然に存在するものもしくは人工のもの）あるいは他の生物学的分子（例えば、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、アミノ酸、もしくはそれらの誘導体；脂質、脂肪酸など、もしくはそれらの誘導体；炭水化物、糖など、もしくはそれらの誘導体；核酸、ヌクレオチド、ヌクレオシド、プリン、ピリミジンもしくは関連分子、またはそれらの誘導体など；または生物学的サンプルの構成要素である別の生物学的分子）。
（生物学的サンプル保存デバイス）
本発明の生物学的サンプル保存デバイス（「保存デバイス」）は、サンプルプレートおよび蓋から構成される。保存デバイスの寸法は、高さ約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さ約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、そして幅約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍであり得る。好ましくは、この保存デバイスは、約３ｍｍ〜約１５ｍｍの高さ、約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍの長さ、そして約６０ｍｍ〜約１００ｍｍの幅を有する。この保存デバイスは、多彩なポリプロピレンから作製され得、そして９６ウェル、３８４ウェル、１５３６ウェルもしくはそれより多くの程度のサンプル保管（ｄｅｐｏｓｉｔ）ウェルを保持し得る。各保存デバイスは、それ自身の密封蓋を有する。この保存デバイスは、射出成形によって製造され得、そして一体にまたは複数の部品に作製され得る。
好ましい実施形態において、そして本明細書において記載されるように、生物学的サンプル保存デバイスは、サンプルデータを処理するためのシステムにおける使用のために構成される。このシステムは、保存デバイスとコンピュータ実行システムとの間に、データを受信、保存および／もしくは送信するための高周波インターフェースを備える。このデータは、保存デバイスおよび／またはその中に含まれる１つ以上の生物学的サンプルに関係し得る。したがって、特定の関連する実施形態において、生物学的サンプル保存デバイスは、少なくとも１つの本明細書において記載されるような高周波トランスポンダーデバイスを備える。このデバイスは、この保存デバイスの不可欠な構成要素であり得、そして／またはこの保存デバイスの内面もしくは外面に取り付けられ得る。さらに、またはあるいは、この保存デバイスは、バーコード標識され得、そして／または必要に応じて、消すことのできないマーカーペンを使用してコード付けするための、１つ以上の領域を含み得、そして／または必要に応じて、刷り込まれた取り扱いプロトコールを含み得る。サンプルプレートのプラスチック材料は、約１／１０ｍｍ〜約２ｍｍ厚であり得、熱を即座に伝達し、そして約１００°Ｃまでの耐熱性がある。
サンプルプレートは、保持領域またはウェルを含む。この保持領域またはウェルは、好ましくは円形の形状であるが、正方形、長方形、長円形または任意の他の形状でもあり得る。このウェルの底部は、平坦な形状、円錐形、円筒形もしくは丸い形状、または任意の他の形状であり得る。このウェルの縁は、円筒形、円錐形、または他の形状であり得る。ウェルの数は、サンプルプレートあたり１ウェル程度の少なさであってよく、そして数千程度の多さであってもよい。最も好ましくは、サンプルプレートに、約９６〜約３８４ウェルが配置されている。サンプルウェルはまた、本明細書に記載される標準的なサンプルプレートに適合し得る、１ウェル、４ウェルおよび８ウェルの群に分けられ得る。このウェルは、プレート上に列を成して配置される。９６ウェルを備えるプレートについては、一列は８ウェルを含む。独特な局面は、サンプルプレートが、種々の複数のウェルを有する多数の個別のサンプルスライドを受容するトレイであり得ることである。各々のスライドは、このトレイにはまり、単一のプレートでの種々の数のウェルの保存を可能にする。ウェルの下面は薄く、好ましくは、約１／１０ｍｍ〜約２ｍｍの厚さを有する。
本発明が、ハイスループットスクリーニング（すなわち、多数の生物学的サンプルの、自動化された試験またはスクリーニング）に主な価値を有するということが企図される。これは、例えば、合成生成物または天然生成物のライブラリを、活性化合物についてスクリーニングすることにおいて、特に価値を有する。したがって、本発明の装置および方法は、自動化された、費用効率のよい、ハイスループットな生物学的サンプル試験または薬物スクリーニングを受け入れることができ、そして広範囲の薬学的薬物開発プログラムにおける即時的用途を有する。本発明の好ましい実施形態において、ウェルは、ハイスループットスクリーニング形式（例えば、９６ウェルプレート形式または他の規定の２次元アレイ（例えば、１５３６ウェル形式もしくは３８４ウェル形式））に組織化される。したがって、ハイスループットスクリーニングのために、この形式は、好ましくは自動化を受け入れることができる、好ましくは、例えば、本発明のハイスループットスクリーニング実施形態に従う使用のための自動化された装置は、コンピュータまたは他のプログラム可能なコントローラの制御下にある。このコントローラは、プロセスの各工程の結果を継続的にモニタリングし得、そしてそれらの結果に応じて試験プログラムを自動的に変更し得る。
代表的に、そして特定の好ましい実施形態（例えば、ハイスループット薬物スクリーニング）において、候補薬剤は、化合物、組成物、または分子の「ライブラリ」または集合として提供される。このような分子は、代表的に、「小分子」として当該分野で公知の化合物を含み、そして１０５ダルトン未満（好ましくは、１０４ダルトン未満、そしてさらにより好ましくは、１０３ダルトン未満）の分子量を有する。候補薬剤は、コンビナトリアルライブラリのメンバーとしてさらに提供され得る。このライブラリは、好ましくは、本開示に従う保存デバイス中のウェルとして提供される複数の反応容器中で行われる、複数の所定の化学反応に従って調製される合成薬剤を含む。例えば、種々の開始化合物は、所与の構成要素が、追跡可能に、反応条件の複数の順列および／もしくは組み合わせを受けることを可能にする、固相合成、記録される無作為混合法（ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｒａｎｄｏｍ ｍｉｘ ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ）および記録される反応分割技術（ｒｅｃｏｒｄｅｄ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｓｐｌｉｔ ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）の１つ以上を利用して調製され得る。得られる生成物は、ライブラリを含み、このライブラリは、スクリーニングされ得、次いで選択手順および合成手順が繰り返され得る（例えば、ペプチドの合成コンビナトリアルライブラリ（例えば、ＰＣＴ／ＵＳ９１／０８６９４およびＰＣＴ／ＵＳ９１／０４６６６を参照のこと）、または本明細書において提供されるような小分子を含み得る他の組成物の合成コンビナトリアルライブラリ（例えば、ＰＣＴ／ＵＳ９４／０８５４２、ＥＰ０７７４４６４、米国特許第５，７９８，０３５号、同第５，７８９，１７２号、同第５，７５１，６２９号を参照のこと）。当業者は、本明細書において記載されるような保存デバイスを使用する確立された手順に従って調製され得る、および／または本開示に従うデバイスおよび方法を使用して試験され得る、このようなライブラリの多様な取り合わせが調製され得ることを理解する。例えば、試験化合物のライブラリのメンバーは、本明細書において提供されるようなハイスループットスクリーニングアレイとして使用される、サンプル保存デバイス中の複数のウェルの各々の中の、複数の生物学的サンプルに付与され得る
このウェルは、液体物質または乾燥物質または両方のいずれかの形態である生物学的サンプルまたは生物学的物質に適応し得る。固体マトリックス材料（例えば、限定ではなく、スポンジ様材料、シリカ、シリカ粉末、シリカ濾紙、粉末吸着剤、もしくは濾紙）、または本明細書において記載される他のマトリックス材料が、限定的な理論に従うことなく、吸収、吸着、特異的もしくは非特異的な結合、または他の結合機構（非共有もしくは／および共有化学結合、およびまたは分子間会合性相互作用（例えば、疎水性相互作用および／もしくは親水性相互作用、水素結合形成、静電相互作用など）の形成に関与する機構が挙げられる）によって、このウェルに添加され得、生物学的物質の導入を可能にする。マトリックス材料は、サンプルプレートユニットの生成プロセス中に組み込まれ得るか、または接着性相互作用もしくはウェルへの詰め込まれ（ｗｅｄｇｅ）得るか、または後で、１種以上の生物学的サンプルを１つ以上のウェルに導入する前、導入と同時、もしくは導入後に、ウェルに導入される。ウェルの縁は、真っ直ぐであっても、突出した縁を含んでいてもよい。突出した縁は、特定の実施形態において、接着性相互作用によるか、それによらないで、ウェル内部に材料マトリックスを保持し得る。液体保存は、底部プレートの表面上に小さな開口部を有する逆円錐形のウェルを介して達成され得る。逆円錐形は、溢流を防ぐ（ｓｐｉｌｌ−ｐｒｏｏｆ）様式で、液体をウェル内部に保持する。
蓋は、平坦であるか、または底部サンプルプレートのウェルに嵌める突出を有するかのいずれかであり得る。蓋およびサンプルプレートは、サンプルプレートおよび蓋のすべりばめを介して閉じられるか、または気密閉鎖接合部もしくは圧縮可能な材料のクッションが提供されるかのいずれかである。この接合部は、サンプルプレートと蓋との周縁の周りに配置され得るか、または単一のウェル各々の周りに配置され得るかのいずれかである。この接合部は、サンプルプレートまたは蓋に取り付けられ得る。好ましくは、この接合部は、縁に配置されるか、または接着材料を使用して蓋に接着される。気密性のはめ合いは、蓋からの突出を、精密なシールとしてサンプルプレートウェルに挿入することによって達成され得る。
サンプルプレートは、保存ユニットの一方に配置されるヒンジシステム（これはしかし、２つの向かい合う側に配置されてもよい）を介して、蓋に接続され得る。このヒンジは、２つのユニットを接続し、保存ユニットの開閉を可能にする。デバイスは、プラスチック材料から作製され得るが、このプラスチックの型は、その用途に依存して決定され得る。ヒンジは、サンプルプレートからの蓋の取り外しを可能にする。
生物学的物質の長期保存のための蓋およびサンプルプレートの閉鎖は、特定の好ましい実施形態において、磁気的接着を介して達成され得るが、プレート上で蓋を閉めるための他の手段もまた、本開示に従って企図される他の実施形態において利用され得る。上記他の手段としては、非限定的な例として以下が挙げられる：スナップ、シール、接着剤、フックとループ、ねじ切り閉鎖、ソレノイド、切頭円錐閉鎖（ｆｒｕｓｔｒｏｃｏｎｉｃａｌ ｃｌｏｓｕｒｅ）、バヨネット、ピンチ閉鎖、止め金など、または他の閉鎖手段。したがって、保存ユニットのサンプルプレートおよび蓋は、好ましい実施形態において、磁石を備える。この磁石は、保存デバイスのサンプルプレートおよび蓋の内部に位置する、磁気シートの形態であっても、小さな磁石の形態であってもよい。サンプルプレートと蓋との間の磁気引力は、保存プレートの密閉を可能にするに十分に強いが、蓋を開く場合のサンプルプレートの簡便な開放、ねじりもしくは変形を妨げるほどには強くない。磁気的閉鎖は、生物学的物質の処理を、保存ユニットへの沈積の前に可能にする他のデバイスを保存ユニットに取り付けるために使用され得る。保存ユニットの磁気引力は、保存デバイスを、そのユニットの下のさらなるデバイスに取り付けるために使用され得る。磁性は、基本ユニットの、他のデバイスもしくはユニットへの接続機構である。
保存デバイスは、好ましくは、本明細書において記載される生物学的サンプル保存デバイスとコンピュータ実行システムとの間の高周波連絡インターフェースの一部として使用するための、少なくとも１つの識別用タグおよびデータ保存用タグ（例えば、高周波トランスポンダーデバイスまたは「ＲＦタグ」）を備える。特定の実施形態により、保存デバイス内部または保存デバイス上に複数のＲＦタグを含むことが企図される。保存デバイスはまた、特定の実施形態に従って、視認部分を備え得る。種々の壁は、例えば、サンプルプレート上への数字および文字の彫り込みを介してか、または印刷プロセスの適用を介して番号付けされ、印を付けられ得る。必要に応じて、サンプルプレートの少なくとも一側は、その表面に取り付けられているかまたは彫り込まれている、バーコードを有し得る。保存デバイスの蓋は、任意の種類の注記またはコメントの記載のための領域を有し得る。さらに、蓋の上面はまたバーコードを有し得、サンプルプレートのバーコードの複製である。二重のバーコード付けは、生物学的物質の固有の識別、およびサンプルプレートと蓋との関連付けを可能にする。複数のＲＦタグおよび／または複数のバーコード付け部位は、これらの識別／データ保存デバイスのうちの１つが剥がれる場合、破損する場合、または他の方法で読み取り不可能になる場合の、安全機構を提供し得る。
（乾燥保存デバイス）
乾燥保存デバイスは、本発明において記載されるような保存デバイスの適用であり、これは、生物学的サンプルまたは生物学的物質（例えば、血液、細菌、細胞、ウイルス、化学化合物（天然に存在するにせよ人工的に作製されるにせよ）、プラスミドＤＮＡ、ＤＮＡフラグメント、オリゴヌクレオチド、ペプチド、蛍光原基質、ゲノムＤＮＡ、ＰＣＲ産物、クローン化ＤＮＡ、タンパク質、ＲＮＡ、ミネラルまたは化学物質であるが、これらに限定されない）の長期保存のため、乾燥保存マトリックス物質としての使用のための、処理されたマトリックス物質（例えば、スポンジ様物質、シリカ、シリカ粉末、シリカ濾紙、吸収性粉末、綿、羊毛、リネン、ポリエステルまたは濾紙であるがこれらに限定されない）を含み、そしてまた、本明細書中に記載されるように溶解または分離するマトリックス物質を含む。生物学的サンプルまたは生物学的物質の安定した長期の乾燥保存は、それらサンプルまたは物質が適切なマトリックス物質（例えば、本明細書中に記載されるものであって、溶解可能なマトリックス物質（または分離可能なマトリックス物質）上に載せられる場合に冷却なしに達成され得ることという驚くべき観察から、これらの実施形態および関係する実施形態が得られた。従って、本発明は、本明細書中に記載されるサンプルデータ処理方法およびサンプルデータ処理システムにおける使用のため、一般の屋内周囲室温（例えば、代表的に、２０〜２７℃であるが、地理、季節および物理的プラントの関数として、約１５〜１９℃から約２８〜３２℃まで変動する）における、生物学的サンプルの安定な長期乾燥保存のためのデバイスを提供する。
乾燥保存デバイスを使用する好ましい実施形態において、サンプルの積載は乾燥保存を生じ、例えば、これによって液体サンプルが、マトリックス物質によって吸収されるか、マトリックス物質に対して吸収されるか、またはそれ以外にマトリックス物質によって取り込まれ（ｅｎｔｒａｐ）、その結果、積載後、遊離の液体は、そのマトリックス物質中もしくはそのマトリックス物質上で容易に識別できないか、またはそのマトリックス物質から容易に取り出せない。そしてそのマトリックス物質は、特定の他の実施形態において、溶解可能なマトリックス物質または分離可能なマトリックス物質であり得、その溶解可能または分離可能なマトリックス物質は、乾燥保存を提供するためにサンプルと接触される前、接触される間、または接触された後に乾燥され得る。従って、関連する好ましい実施形態は、本明細書中に記載されるようなサンプル保存デバイスの使用を包含し、このデバイスは、マトリックス物質を備え、このマトリックス物質は、冷却なしに、例えば、周囲温度で生物学的サンプルまたは生物学的物質の乾燥保存を可能にする。特定の関連する実施形態において、乾燥工程は、例えば、風乾によるか、高温における乾燥によるか、またはサンプルが積載されたマトリックス物質の、減圧した大気圧もしくは窒素のような適合性ガスの穏やかな流動に対する曝露を介した溶媒の揮発（例えば、凍結乾燥、または他の減圧乾燥方法）による、乾燥保存のためのマトリックス物質へのサンプルの効果的な積載へと達成され得る。これらのサンプルは、好ましくは、そのサンプルを安定化させる条件下で乾燥保存される。すなわち、保存されるサンプルの性質の要因として変動し、そしていずれにせよ当業者に周知の基準に従って、分解、またはそのサンプルの所望されない化学的改変もしくは物理的改変がほとんど検出されないか（例えば、統計上有意には）全く検出されない。
特定の実施形態は、生物学的物質（ゲノムＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ＤＮＡフラグメント、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ペプチド、蛍光発生基質、細胞、ウイルス、化学化合物、など）をマトリックス上で保管するための、組成物および方法を提供し、このマトリックスは、溶媒中で溶解または分離する物質から構成され、その溶媒は、そのサンプルの水和、再水和または他の溶媒再構築の後、乾燥サンプル物質の完全な回収または実質的な回収（例えば、少なくとも５０％の回収率、好ましくは少なくとも６０％の回収率、より好ましくは少なくとも７０％の回収率、より好ましくは少なくとも８０％の回収率、そして代表的にはより好ましい実施形態において少なくとも８５％の回収率、より好ましくは少なくとも９０％の回収率、より好ましくは少なくとも９５％の回収率、さらにより好ましくは９７％、９８％または９９％を超える回収率）を可能にする。例えば、溶解可能なマトリックスは、適切な溶媒中で溶解されることが可能であり得、この適切な溶媒は、使用される特定の方法論に依存して、そしてサンプルの１つ以上の所望の構造特性または機能特性（例えば、生物学的活性）の回復を可能にする様式で、マトリックス物質の特性および／またはサンプルの特性に基づき選択され得る。同様に、別の例として、マトリックス物質は溶媒中で分離し得、そして、必要でないが、完全に溶解されるようになり得、その結果、分散物、懸濁物、コロイド、ゲル、サップ（ｓａｐ）、スラリー、シロップ、などが得られ得る。
これらの実施形態および関連する実施形態において、乾燥サンプル保存のための乾燥工程前にマトリックス物質および／または生物学的サンプルを生物学的サンプル保存デバイスに導入するために使用される第１の溶媒は、続いて、この乾燥サンプル／マトリックスの組合せを水和、再水和、再構築または再懸濁するために使用される第２の溶媒と同じであり得る。そして他の実施形態において、第２の溶媒は第１の溶媒と異なり得る。マトリックス物質および／または生物学的サンプルを溶解または分離するための適切な溶媒の選択のための基準は、例えば、使用される特定のマトリックス物質の物理化学的特性および特定のサンプルの物理化学的特性、ならびに望ましくは乾燥保存およびその後の再構築の間に保持される構造機能特性（例えば、生物活性）、ならびに他の要因（例えば、他の保存デバイス物質との適合性、または液体操作用装備、安全性、など）に基づいて、当業者に公知である。溶媒は、例えば、溶媒極性／分極率（ＳＰＰ）スケール値に基づき、Ｃａｔａｌａｎら（例えば、１９９５ Ｌｉｅｂｉｇｓ Ａｎｎ．２４１；またＣａｔａｌａｎ，２００１： Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｓｏｌｖｅｎｔｓ，Ｗｙｐｙｃｈ（編），Ａｎｄｒｅｗ Ｐｕｂｌ．，ＮＹおよびこれに記載される参考文献）も参照のこと）の系を使用して選択され得、例えばこれに従うと、水は０．９６２のＳＰＰ値、トルエンは０．６５５のＳＰＰ値、そして２−プロパノールは０．８４８のＳＰＰ値を有する。２−Ｎ，Ｎ−ジメチル−７−ニトロフルオレン／２−フルオロ−７−ニトロフルオレンのプローブ／同形対の紫外測定に基づき溶媒のＳＰＰ値を決定するための方法が、記載されている（Ｃａｔａｌａｎら、１９９５）。特定のマトリックス物質の溶解特性に基づく、所望のＳＰＰ値を有する溶媒（純粋な単独成分の溶媒としてにせよ、または２種、３種、４種もしくはそれ以上の溶媒の溶媒混合物としてにせよ；溶媒混和性に関しては、例えば、Ｇｏｄｆｒｅｙ １９７２ Ｃｈｅｍ．Ｔｅｃｈｎｏｌ．２：３５９を参照のこと）は、本開示の参照により、当業者によって容易に識別され得る。
従って、非限定的な理論に従い、溶解可能または分離可能なマトリックス物質は、マトリックスを形成することにより三次元空間を創出するポリマー構造であり得、この三次元空間は、生物学的サンプルの生物学的物質がこのマトリックスと会合するのを可能にする。溶解可能または分離可能なマトリックス物質は、安脱水された条件（例えば、乾燥された条件または実質的に溶媒の除かれた条件）の下で、定化剤（例えば、塩、および緩衝剤）を導入するために使用され得る。マトリックスはまた、任意の乾燥または保存条件のためにｐＨまたは他のパラメータの調整を可能にし、そして本明細書中に提供される１つまたは複数の検出可能な指示薬（例えば、色素ベースのｐＨ指示薬、および／または色素ベースの湿度指示薬）を含み得る。特定の好ましい実施形態において、マトリックス物質は、溶解可能なマトリックス物質であるポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を含む。
特定の他の実施形態に従って、溶解可能または分離可能なマトリックス物質は、所望の構造特性および／または機能特性を満足ゆくように維持する様式で、特定の型の生物学的サンプルを保存するすることに関して適合性の特徴を有する任意の適切な物質であり得、この特徴としては、マトリックスの隙間内で目的の生物学的サンプルが沈着されるマトリックスを形成する様式で乾燥する能力が挙げられ、そしてまた、適切な溶媒（例えば、生物学的緩衝剤）適合性が挙げられ、そのマトリックス分子がサンプル中の１つ以上の目的の生物学的活性を妨害しない様式で乾燥保存に続いて再溶解されるかまたは再懸濁される能力がさらに挙げられる。溶媒中で溶解または分離するマトリックス物質のさらなる非限定的な例としては、ポリエチレングリコール、アガロース、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリビニルピロリドン、ポリ（４−ビニルピリジン）、ポリフェニレンオキシド、可逆的に架橋されたアクリルアミド、ポリメタクリレート、カーボンナノチューブ（例えば、Ｄｙｋｅら，２００３ ＪＡＣＳ １２５：１１５６；Ｍｉｔｃｈｅｌｌら，２００２ Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ ３５：８８２５；Ｄａｇａｎｉ，２００３ Ｃ＆ＥＮ ８１：５）、ポリ乳酸、乳酸／グリコリドコポリマー、ヒドロキシメタクリレートコポリマー、カルシウムペクチネート（ｃａｌｃｉｕｍ ｐｅｃｔｉｎａｔｅ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート（例えば、Ｌａｎｇｅｒ，１９９０ Ｓｃｉｅｎｃｅ ２４９：１５２７；Ｌａｎｇｅｒ，１９９３ Ａｃｃｏｕｎｔｓ Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓ．２６：５３７−５４２）、ヘパリン硫酸プロテオグリカン、ヒアルロン酸、グルクロン酸（例えば、Ｋｉｒｎ−Ｓａｆｒａｎら，２００４ Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｒｅｓ．Ｃ．Ｅｍｂｒｙｏ Ｔｏｄａｙ ７２：６９−８８）、トロンボスポンジン−１ Ｎ末端ヘパリン結合ドメイン（例えば、Ｅｌｚｉｅら，２００４ Ｉｎｔ．Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ．３６：１０９０；Ｐａｖｌｏｖら，２００４ Ｂｉｒｔｈ Ｄｅｆｅｃｔｓ Ｒｅｓ．Ｃ．Ｅｍｂｒｙｏ Ｔｏｄａｙ ７２：１２−２４）、フィブロネクチン（例えば、Ｗｉｅｒｚｂｉｃｋａ−Ｐａｔｙｎｏｗｓｋｉら，２００３ Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１６（Ｐｔ １６）：３２６９−７６）、ペプチド／水溶性ポリマーモディファイアー結合体（例えば、Ｙａｍａｍｏｔｏら，２００２ Ｃｕｒｒ Ｄｒｕｇ Ｔａｒｇｅｔｓ ３（２）：１２３−３０）、および基底膜コラーゲンペプチドを含むコラーゲンまたはコラーゲンフラグメント（例えば、Ｏｒｔｅｇａら，２００２ Ｊ Ｃｅｌｌ Ｓｃｉ．１１５（Ｐｔ ２２）：４２０１−１４）が挙げられる。
他の検出可能な指示薬としては、生物学的サンプルにおける、条件、プロセス、経路、誘導、活性化、阻害、調節、動的構造、状態、汚染、分解、または他の活性変化もしくは機能変化もしくは構造変化に直接的に関係する任意の検出可能なパラメータの検出（適切なコントロールに対して統計上有意であり、当業者に公知であるようなもの）または同様の決定を可能にする組成物が挙げられ、生物学的サンプルにおける改変された酵素活性（タンパク質分解活性および／または核酸分解活性が挙げられる）、呼吸活性、代謝活性、異化活性、結合活性、触媒活性、アロステリック活性、構造活性、または他の生物学的活性もしくは生物物理学的活性を含み、そしてまた、このような活性の結果として形成され得る中間体（代謝物、異化産物、基質、前駆体、補因子などを含む）の間の相互作用を含む。
広範な種々の検出可能な指示薬は、当該分野で公知であり、そして特定のサンプル保存用途における特定の生物学的サンプルに対して有益であり得る特定のパラメータ（単数または複数）に依存して、現在開示される組成物および方法に包含するために、選択され得る。このような検出可能な指示薬によって検出され得るパラメータの非限定的な例としては、１つ以上のアミン、アルコール、アルデヒド、水、チオール、硫化物、亜硝酸物、アビジン、ビオチン、免疫グロブリン、オリゴ糖、核酸、ポリペプチド、酵素、細胞骨格タンパク質、活性酸素種、金属イオン、ｐＨ、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃｌ−、シアン化物、リン酸化物、セレン、プロテアーゼ、ヌクレアーゼ、キナーゼ、ホスファターゼ、グリコシダーゼ、および微生物汚染、など他のもの存在の検出が挙げられる。
特定の目的のために選択され得る広範な検出可能な指示薬（比色定量試薬を含む）の例としては、Ｈａｕｇｌａｎｄ，２００２ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｂｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ−第９版，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ；Ｍｏｈｒ，１９９９ Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．，９：２２５９−２２６４；Ｓｕｓｌｉｃｋら，２００４ Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ６０：１１１３３−１１１３８；および米国特許第６，３２３，０３９号に記載される。（例えば、Ｆｌｕｋａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｃａｔａｌｏｇ，２００１ Ｆｌｕｋａ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ；およびＳｉｇｍａ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃａｔａｌｏｇ，２０００，Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯもまた参照のこと）。検出可能な指示薬は、蛍光指示薬、発光指示薬、リン光指示薬、放射性指示薬、色素、酵素、酵素の基質、エネルギー転移分子、またはアフィニティー標識であり得る。特定の好ましい実施形態において、検出可能な指示薬は、フェノールレッド、臭化エチジウム、ＤＮＡポリメラーゼ、制限エンドヌクレアーゼ（例えば、部位特異的または配列特異的制限エンドヌクレアーゼのような制限ヌクレアーゼとして使用される制限酵素）、塩化コバルト（水分存在時の青色から乾燥時のピンクまで変化する湿度指示薬）、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ’ｓ色素、（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）、および蛍光原プロテアーゼ基質のうちの１つ以上であり得る。
特定の実施形態における検出可能な指示薬は、ポリヌクレオチドポリメラーゼおよび／または適切なオリゴヌクレオチドを含み得、それらの一方または両方が指示薬として使用され得るか、または特定の他の実施形態において、本明細書中に記載される組成物および方法の他の核酸ベースの用途の成分として、それらの一方または両方が使用され得る。本発明の特定の実施形態に従って有用であるポリメラーゼ（ＤＮＡポリメラーゼおよびＲＮＡポリメラーゼを含む）としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：Ｔｈｅｒｍｕｓ ｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（Ｔｔｈ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｕｓ ａｑｕａｔｉｃｕｓ（Ｔａｑ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｏｌｏｇａ ｎｅｏｐｏｌｉｔａｎａ（Ｔｎｅ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｏｔｏｇａ ｍａｒｉｔｉｍａ（Ｔｍａ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｏｃｏｃｃｕｓ ｌｉｔｏｒａｌｉｓ（ＴｌｉまたはＶＥＮＴＴＭ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｐｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ｆｕｒｉｏｓｕｓ（Ｐｆｕ）ＤＮＡポリメラーゼ、ＤＥＥＰＶＥＮＴＴＭＤＮＡポリメラーゼ、Ｐｙｒｏｃｏｃｃｕｓ ｗｏｏｓｉｉ（Ｐｗｏ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｓｔｅｒｏｔｈｅｒｍｏｐｈｉｌｕｓ（Ｂｓｔ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｃａｌｄｏｐｈｉｌｕｓ（Ｂｃａ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｓｕｌｆｏｌｏｂｕｓ ａｃｉｄｏｃａｌｄａｒｉｕｓ（Ｓａｃ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｏｐｌａｓｍａ ａｃｉｄｏｐｈｉｌｕｍ（Ｔａｃ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｕｓ ｆｌａｖｕｓ（Ｔｆｌ／Ｔｕｂ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｕｓ ｒｕｂｅｒ（Ｔｒｕ）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｔｈｅｒｍｕｓ ｂｒｏｃｋｉａｎｕｓ（ＤＹＮＡＺＹＭＥ．ＴＭ．）ＤＮＡポリメラーゼ、Ｍｅｔｈａｎｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｔｈｅｒｍｏａｕｔｏｔｒｏｐｈｉｃｕｍ（Ｍｔｈ）ＤＮＡポリメラーゼ、ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ＤＮＡ ポリメラーゼ（Ｍｔｂ、Ｍｌｅｐ）、ならびにこれらの変異体、改変体および誘導体。ＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｔ３、Ｔ５およびＳＰ６、ならびにこれらの変異体、改変体および誘導体）もまた、本発明に従って使用され得る。
本発明に従って使用されるポリメラーゼは、核酸テンプレート（代表的には５’から３’の方向）から核酸を合成し得る、任意の酵素であり得る。本発明において使用される核酸ポリメラーゼは、好中温性または好熱性であり得、そして好ましくは好熱性である。好ましい好中温性ｃＤＮＡポリメラーゼとしては、Ｔ７ ＤＮＡ ポリメラーゼ、Ｔ５ ＤＮＡポリメラーゼ、クレノウフラグメントＤＮＡポリメラーゼ、ＤＮＡ ポリメラーゼＩＩＩなどが挙げられる。本発明の方法において使用され得る好ましい熱安定性ＤＮＡポリメラーゼとしては、Ｔａｑ、Ｔｎｅ、Ｔｍａ、Ｐｆｕ、Ｔｆｌ、Ｔｔｈ、Ｓｔｏｆｆｅｌフラグメント、ＶＥＮＴＴＭ ＤＮＡポリメラーゼおよびＤＥＥＰＶＥＮＴＴＭ ＤＮＡポリメラーゼ、ならびにそれらの変異体、改変体および誘導体（米国特許第５，４３６，１４９号；同第４，８８９，８１８号；同第４，９６５，１８８号；同第５，０７９，３５２号；同第５，６１４，３６５号；同第５，３７４，５５３号；同第５，２７０，１７９号；同第５，０４７，３４２号；同第５，５１２，４６２；ＷＯ９２／０６１８８；ＷＯ９２／０６２００；ＷＯ９６／１０６４０；Ｂａｒｎｅｓ，Ｗ．Ｍ．，Ｇｅｎｅ １１２：２９−３５（１９９２）；Ｌａｗｙｅｒら、ＰＣＲ Ｍｅｔｈ．Ａｐｐｌ．２：２７５−２８７（１９９３）；Ｆｌａｍａｎら，Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２２（１５）：３２５９−３２６０（１９９４））が挙げられる。
本明細書中で企図される特定の実施形態における使用のための他の検出可能な指示薬としては、抗体、レクチン、免疫グロブリンＦｃレセプタータンパク質（例えば、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ａｕｒｅａｓのプロテインＡ、プロテインＧまたは他のＦｃレセプター）、アビジン、ビオチン、他のリガンド、レセプターもしくは対応物、またはそれらのアナログ、模倣物、などのような、親和性試薬が挙げられる。このような親和性方法論のために、免疫計量（ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｒｉｃ）測定のための試薬（例えば、適切に標識した抗体またはレクチン）が調製され得、これら試薬としては例えば、放射性核種で標識されたもの、フルオロフォアで標識されたもの、親和性タグで標識されたもの、ビオチン配列またはビオチン模倣配列で標識されたもの、または抗体−酵素結合体として調製されたもの（例えば、Ｗｅｉｒ，Ｄ．Ｍ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９８６，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｂｏｓｔｏｎ；Ｓｃｏｕｔｅｎ，Ｗ．Ｈ．，Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ １３５：３０−６５，１９８７；ＨａｒｌｏｗおよびＬａｎｅ，Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ，１９８８；Ｈａｕｇｌａｎｄ，２００２ Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ Ｐｒｏｂｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ−第９版，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅｓ，Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲ；Ｓｃｏｐｅｓ，Ｒ．Ｋ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，１９８７，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ；Ｈｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．ら，Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｌｉｇａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，１９９２，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，ＮＹ；Ｌｕｏら，１９９８ Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６５：２２５およびこれらに引用される参考文献を参照のこと）が挙げられる。
溶解可能（または分離可能）なマトリックスは、例えば、本明細書中に記載されるように、溶媒中に溶解または分離されるマトリックス物質を保存デバイスの１つまたは複数のサンプルウェルに接触させるかまたは与えることによって、生物学的サンプルの容器を保存するために適用され得る。例えば、溶解可能なマトリックス物質は、ガラス製またはプラスチック（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、または他の物質）製のチューブまたはプレートに容易に接着し得る。この溶解可能な物質は乾燥され、非限定的な例として、これは周囲温度（代表的に、２０℃〜３０℃の範囲内、例えば２２℃、２３℃、２４℃、２５℃）の下および／または適切な高温の下、および／または減圧雰囲気下（例えば、部分的真空または完全真空）および／または適切なガス流（例えば、濾過空気の流れ、ＣＯ２の流れまたは窒素もしくは他の適切な乾燥性ガスのような不活性ガスの流れ）の下、または他の乾燥手段による、風乾によって達成され得る。乾燥工程（この工程は完全に乾燥していてよい（例えば、統計上有意な、全ての検出可能な溶媒または実質的に全ての検出可能な溶媒が除去されている）し、部分的に乾燥していてもよい）の後、溶解可能／分離可能なマトリックス物質は、保存されるべき生物学的サンプルを容易に受容する。
生物学的サンプルにおいて提供されるかまたは生物学的サンプルに由来する生物学的物質もまた、液体形態において保存マトリックスと組合わせてウェルまたはチューブに添加されて（例えば、このサンプルウェルとそのサンプルおよび溶媒中に溶解または分離されたマトリックスとを接触させることにより）、その生物学的物質およびそのマトリックス物質の乾燥を同時に進ませ得る。好ましい実施形態において、溶解可能なマトリックスは、生物学的反応を妨害せず、その結果、精製工程は、その生物学的サンプルのさらなる処理の前（例えば、アッセイなどのような生化学反応を実施する前）に、そのサンプル保存デバイスのウェル中で、そのサンプルからマトリックスを分離することを必要としなくてよい。
溶解可能なマトリックスにおける緩衝剤条件は、少なくとも９０％より大きく、好ましくは９５％より大きく、より好ましくは９６％、９７％、９８％または９９％より大きい、生物学的サンプルの生物学的活性（例えば、酵素的活性または親和性活性、または構造の完全性または本明細書中に記載されそして当該分野に公知の他の生物学的活性）が、溶媒再構築（例えば、水による再水和）の際に維持されて、実験室的にサンプルを保存容器から取り出し、そしてそれを別の容器中の反応緩衝剤に移す必要性を排除する。同様に、このような発明の特定の実施形態は、個別のアリコート作製する（ａｌｉｑｕｏｔ）必要性、および／または保存されたサンプルがアッセイされるべき各々の時間で特定の生物学的試薬を較正する必要性を排除する、予想外の利点を提供する。
溶解可能／分離可能なマトリックスはまた、１つ以上のウェルが少なくとも１つのインヒビター（すなわち、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビター）を含むような様式で、サンプル保存デバイスにおいて調製され得る。ここで、このようなインヒビターとしては、望ましくは、生物学的サンプルの生物学的サンプル保存デバイスからの回収率を保存するか、安定化するか、維持するか、保護するかまたはそれ以外にに貢献するために含まれ得る、任意の試薬が挙げられ、その生物学的サンプルは、そのサンプルとサンプル保存デバイスとの接触工程の前に存在した生物学的活性と同じ生物学的活性を実質的に有する。従って、特定の好ましい実施形態において、この生物学的サンプル保存デバイスは、少なくとも１つのインヒビター（例えば、抗微生物剤（例えば、細菌または真菌の増殖を抑制して長期保存の間のウェルおよび保存サンプルの微生物汚染を防止し得る、抗真菌剤および／または抗細菌剤（しかし、これに限定されない））を含む。
特定の関連する実施形態において、インヒビターは還元剤、アルキル化剤、抗微生物剤、キナーゼインヒビター、ホスファターゼインヒビター、カスパーゼインヒビター、グランザイムインヒビター、細胞接着インヒビター、細胞分裂インヒビター、細胞周期インヒビター、脂質シグナルインヒビター、および／またはプロテアーゼインヒビターであり得る。当業者は、生物学的サンプルの性質および目的の特定の生物活性に依存して選択され得る、容易に利用可能な広範なインヒビターを知っている。例えば、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ（登録商標）Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ＳｏｕｒｃｅＢｏｏｋO （２００４，ＥＭＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）を参照のこと。抗微生物剤に関しては、例えば、Ｐｉｃｋｅｒｉｎｇ，ＬＫ編 ２００３ Ｒｅｄ Ｂｏｏｋ：Ｒｅｐｏｒｔ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｏｎ Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｄｉｓｅａｓｅｓ，第２６版 Ｅｌｋ Ｇｒｏｖｅ Ｖｉｌｌａｇｅ，ＩＬ，ｐｐ．６９５−９７；Ａｍｅｒｉｃａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，１９９８，Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，１０１（１），補遺；Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ，Ｓｅｙｍｏｕｒ Ｓ．Ｂｌｏｃｋ（編）２００１ Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，Ａ．Ｉ．ＬａｓｋｉｎおよびＨ．Ａ．Ｌｅｃｈｅｖａｌｉｅｒ（編）１９８８ ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ，ＦＬ；Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ，Ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｓｔｅｒｉｌｉｚａｔｉｏｎ，Ａ．Ｄ．Ｒｕｓｓｅｌｌら、編、１９９９，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍａｌｄｅｎ，ＭＡ；Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ／ａｎｔｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ ｍａｔｅｒｉａｌｓ，Ｓ．Ｐ．Ｓａｗａｎら、編、２０００ Ｔｅｃｈｎｏｍｉｃ Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，ＰＡ；Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｏｆ ｎｏｖｅｌ ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ ａｇｅｎｔｓ：ｅｍｅｒｇｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ，Ｋ．Ｌｏｈｎｅｒ，（編），２００１ Ｗｙｍｏｎｄｈａｍ，Ｎｏｒｆｏｌｋ，ＵＫ；Ｃｏｎｔｅ，Ｊ．Ｅ．Ｍａｎｕａｌ ｏｆ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ ａｎｄ ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ ｄｉｓｅａｓｅｓ（第９版），２００１，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａを参照のこと。
特定の実施形態において、インヒビターは、殺真菌性（ｆｕｎｇｉｚｉｄｅ）バリダマイシン（ｖａｌｉｄａｍｙｃｉｎ）Ａ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｒｐ．，Ｍｔ．Ｐｒｏｓｐｅｃｔ，ＩＬ，カタログ番号Ｖ２１０２０）、プロテアーゼインヒビターＴＬ−３（Ｌｅｅら，１９９８ Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ９５：９３９；Ｌｅｅら，１９９９ Ｊ．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１２１：１１４５；Ｂｕｈｌｅｒら，２００１ Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：９５０２）、オルトバナジン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、Ｎ−a−トシル−Ｐｈｅ−クロロメチルケトン、Ｎ−a−トシル−Ｌｙｓ−クロロメチルケトン、アプロチニン、フェニルメチルスルホニルフルオリド、またはフルオロリン酸ジイソプロピルであり得る。
本明細書中に記載されるように、溶解可能なマトリックスのさらなる利点は、そのマトリックスの溶解およびその物質の再水和の後、保存容器が反応チャンバとして直接使用され得ることである。液体形態におけるタンパク質の安定性および活性は、ｐＨ、塩濃度および補因子のような活性要件に依存し得る。多くのタンパク質の安定性は、いくつかの場合において、より高温では非常に不安定であり得、従って周囲温度（例えば、室温）におけるタンパク質の乾燥は、安定化環境を提供し得る。
また、本明細書中の実施例において記載されるように、トレハロースの存在は、生物学的サンプルの安定性に寄与すると考えられており（例えば、Ｇａｒｃｉａ ｄｅ Ｃａｓｔｒｏら、２０００ Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６６：４１４２；Ｍａｎｚａｎｅｒａら，２００２ Ａｐｐｌ．Ｅｎｖｉｒｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．６８：４３２８）、このトレハロースの存在は特定の条件下では、乾燥保存後にタンパク質における酵素活性の回復を支持するのに十分でない。簡潔な背景としては、トレハロースは、二糖類を切断する酵素であるトレハラーゼ天然の基質である。トレハロースは、タンパク質のような有機物を安定化することが公知であるが、至適以下の条件で存在する場合に、周囲温度におけるタンパク質の長期保存に不利であり得る。なぜなら、このトレハロースは、真菌および細菌にとっての天然のエネルギー供給源であるからである。細菌または真菌による、至適より低い乾燥保存条件においてトレハロースの存在下で保存された生物学的サンプルの汚染は、微生物の増殖を引き起こし、そして保存サンプルの所望されない微生物汚染が起こり得る。バリダマイシンは、トレハロースの化学構造とわずかに異なる化学構造を有するトレハラーゼインヒビターである。バリダマイシンは、トレハラーゼの酵素活性をブロックすることにより真菌の増殖を阻害する、無毒性の殺真菌剤である。驚くべきことに、そして本明細書中の実施例において開示されるように、バリダマイシンＡは、周囲温度において生物学的物質を安定化し得る。生物学的物質の長期保存に関する保護効果に加え、バリダマイシンはまた、微生物由来の汚染から保存サンプルを保護する。
従って、本発明の特定の実施形態は、サンプルウェルの構成成分またはマトリックス材料の構成成分としてトレハロースを含まない生物学的サンプル保存デバイスを明示的に企図し、そして同様に、特定の実施形態は、サンプルウェルまたはマトリックス材料からポリスチレンおよび／またはヒドロキシエクトインの存在を明示的に排除し得る。しかし、本明細書中に開示される予想外の利点を考慮すると、それらが生物学的サンプル保存デバイスにおけるインヒビターとしてバリダマイシン（例えば、バリダマイシンＡ）の含有に関連するように、本明細書中に企図される特定の他の実施形態は、トレハロース、ヒドロキシエクトイン、および／またはポリスチレンのいずれか１つ以上を含有し得る。非限定的な理論によれば、殺真菌剤として農業技術分野には公知のトレハロースインヒビターであるバリダマイシンＡは、本明細書中に開示されるように、生物学的サンプル保存デバイスに溶解可能なマトリックスと組合せて使用される場合、驚くべき安定化効果を提供する。あるいは、または本明細書中に開示される、溶解可能なマトリックスとともにバリダマイシンを使用することに加えて、トレハロースのインヒビターまたは活性化剤としての活性を有する他の低分子は、インヒビターとして、またはマトリックス材料および／またはサンプルへの添加剤としてこの生物学的サンプル保存デバイスに有用に含有され得る。このような低分子としては、天然の二糖類、カルバ糖としても公知の擬似糖および／またはトレハラーゼの他のインヒビター／活性化剤が挙げられる。さらに、バリダマイシンは、それが真菌、細菌または他のタイプの汚染から長期の保存媒体を保護するという点で、本明細書中に開示される特定の実施形態に従う利点を提供する。
乾燥保存マトリックス材料として使用され得るマトリックス材料の他の非限定的な例としては、ポリカーボネート、セルロース（例えば、ＦＴＡＴＭ紙、Ｗｈａｔｍａｎ Ｃｏｒｐ．，Ｆｌｏｒｈａｍ Ｐａｒｋ，ＮＪのようなセルロース紙）、酢酸セルロース、硝酸セルロース、ニトロセルロース、アガロース、架橋アガロース（例えば、２，３−ジブロモプロパノール架橋アガロース）、３，６−無水−Ｌ−ガラクトース、デキストランおよび他の多糖（エピクロロヒドリン架橋デキストランまたはＮ，Ｎ’−メチレンビスアクリルアミド架橋デキストランのような、化学的に架橋された多糖を含む）、ケイホウ酸ガラスミクロファイバー、ガラス繊維、アスベスト、ポリマーおよびプラスチック（例えば、ポリプロピレン、ポリスチレン、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）、ナイロン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリテトラフルオロエチレンおよびこれらの物質の誘導体（例えば、米国特許第５，４９６，５６２号）、ならびに当該分野で公知であるか、もしくは本開示に基づき本明細書中に開示されるデバイスおよび方法における使用に適していることが容易に判定され得るような他の類似の材料が挙げられる。また、例えば、米国特許第５，０８９，４０７号、同第４，８９１，３１９号、同第４，８０６，３４３号および同第６，６１０，５３１号を参照のこと。
上記マトリックス材料は、生物学的材料の保存（ｓｔｏｒａｇｅ）および保存（ｐｒｅｓｅｒｖａｔｉｏｎ）のために処理され得る。緩衝条件の調整ならびに化学物質および酵素および他の試薬の添加により、ＤＮＡおよびＲＮＡ（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、１９８９；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）ならびにタンパク質および他の生物学的材料（例えば、血液、組織、体液）を、酵素、プロテアーゼおよび環境因子（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）による分解に対して安定化させ得ることが十分に記載される。特定の化学成分と恩恵的な効果を組合わせる方法が適用され得る。種々の化学成分としては、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、ジエチルピロカーボネート、Ｔｒｉｓ緩衝液、Ｔｒｉｓ−ＥＤＴＡ緩衝液（ＴＥ）、塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム緩衝液（ＳＳＣ）、ＭＯＰＳ／酢酸ナトリウム／ＥＤＴＡ緩衝液（ＭＯＰＳ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、生理学的ｐＨにおける酢酸ナトリウム緩衝液、グアニジウムチオシアネート、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ヒト胎盤リボヌクレアーゼインヒビター、ウシリボヌクレアーゼインヒビター、ブタリボヌクレアーゼインヒビター、ジエチルピロカーボネート、エタノール、ホルムアミド、グアニジウムチオシアネート、バナジル−リボヌクレオシド複合体、マカロイド（ｍａｃａｌｏｉｄ）、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、プロテイナーゼＫ、ヘパリン、ヒドロキシアミン−酸素−銅（ＩＩ）イオン、ベントナイト、硫酸アンモニウム、ジチオトレイトール（ＤＴＴ）、β−メルカプトエタノールまたは特異的阻害性の抗体が挙げられ得るが、これらに限定されない。
各ウェルは、約５μｌ〜約１００μｌの液体サンプル材料、好ましくは約１０μｌ〜約３０μｌの液体サンプル物質を保持する。サンプル量は、約０．０１μｇ〜約１０００μｇのＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、血液、尿、ウイルス、細菌、細胞、組織、細胞抽出物、組織抽出物、代謝産物、化学物質、または他の物質により変動し得る。サンプルの適用は、直接スポッティングにより、自動化され得る。スポットを付けたウェルには、色を変化させて占有されたウェルを示す色インジケーターが提供されてもよい。色変化は、着色剤を添加することにより達成され得る。例えば、ｐｏｎｃｏレッド色素、ニトラジン（Ｎｉｔｒａｚｉｎｅ）イエロー、ブロムチモールブルー、ブロモクレゾールグリーン、メチルオレンジ、コンゴーレッド、ブロモクロロフェノールが、サンプル材料と一緒に、またはその前に、またはその後に保管され得るか、あるいはサンプル材料をウェルに保管する前か保管した後にこのマトリックス材料を処理することにより保管され得る。ウェル内のマトリックス上に６．５〜８．５の生理学的ｐＨを有するサンプルを置いた後に色を変化させるｐＨ依存性着色試薬が適用され得る。スポットを付けたウェルは、周囲温度で約１〜２０分以内に、または高温では約０．１〜約１０分以内に乾燥する。ＤＮＡは、約５０倍まで〜約８０倍に対するウェルの再水和によって、回収され得る。再水和試薬は、６．５〜８．５の生理学的ｐＨを有する溶液またはサンプル緩衝液であり得る。Ｔｒｉｓ緩衝液、Ｔｒｉｓ−ＥＤＴＡ緩衝液（ＴＥ）、塩化ナトリウム／クエン酸ナトリウム緩衝液（ＳＳＣ）、ＭＯＰＳ／酢酸ナトリウム／ＥＤＴＡ緩衝液（ＭＯＰＳ）、酢酸ナトリウム緩衝液。乾燥保存デバイス設計は、細菌由来、酵母由来、ヒト由来、動物由来、植物由来および他の供給源由来の精製されたゲノムＤＮＡの保存のために、さらなる改変なしに、適用可能である。さらなる改変（例えば、上記繊維をプロテアーゼについての変性剤でコーティングすることが挙げられるが、これに限定されない）を加えて、この乾燥保存デバイスはまた、細菌、頬スワブ、生検組織、精液、尿、血液、タンパク質および他のサンプルに対して使用され得る。
関連する実施形態は、所望の用途に対して選択され得る１つ以上の補助試薬とともに、本明細書中に開示されるような生物学的サンプル保存デバイスを備えるキットに関する。必要に応じて、このキットはまた、箱、ケース、ジャー、ドラム、引き出し、キャビネット、カートン、キャリア、ハンドル、ラック、トレイ、パン（ｐａｎ）、タンク、バッグ、封筒、スリーブ、ハウジングなど、例えば任意の他の適切な容器を備え得る。補助試薬としては、本明細書中に記載されかつ当該分野で公知の１種以上の溶媒または緩衝液が挙げられ得、そして特定の実施形態では、活性緩衝液を含み得る。
活性緩衝液は、溶媒または液体形態の溶液（濃縮物、または意図された用途のために適切である場合に１種以上の適切な溶媒（例えば、代表的には水、あるいはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ブタノールなどのようなアルコール、またはジメチルスルホキシド、アセトニトリル、フェノール、クロロホルムなどのような有機溶媒、または他の溶媒）で再構成されるか、それらに溶解されるか、そして／またはそれらで希釈されると、上記生物学的サンプルの所望の使用（例えば、そのサンプルの１種以上の成分の機能的または構造的特徴付け）に適した液体を生じる１種以上の乾燥成分を含む）を含み得る。
このような使用の非限定的な例としては、１種以上の酵素活性を判定すること、分子間結合性相互作用の判定、特異的ポリヌクレオチド配列またはアミノ酸配列の存在の検出、あるいは免疫学的に定義されたエピトープの存在の検出あるいは明確なオリゴ糖構造の存在の検出、特定のウイルスの検出、微生物細胞の検出、あるいはヒト細胞または動物細胞の検出、特定の代謝産物および異化物質の判定などが挙げられ得、これらのすべては、定義されかつ関連分野の当業者には公知の条件を使用して達成され得る。その条件としては、上記サンプルを適切な活性緩衝液と接触させることを通して提供され得る適切な条件が挙げられる。
（湿式ストレージデバイス）
ストレージデバイスは、ウェルの設計に対する１以上の変更を通じて、サンプルを湿式保管するために改変され得る。ウェルを開いたり閉じたりする間に流出によってウェルを超えて交差汚染することは、表面張力によってウェル中の液体を保持しながらウェルの上部において小さな開口部を提供する設計によって回避される。
ウェルの上部における小さな開口部は、逆円錐型の設計またはウェルの上部からオープンスペースに突き出して各ウェルの全体の開口部を小さくする可塑性のフラップによって提供され得る。湿式ストレージデバイスは、射出成形によって製造され、ストレージデバイスと同様に１つの部品または２つの部品で作製され得る。湿式ストレージデバイスは、約−８０℃〜約１００℃の範囲の温度に耐える。
（ストリップウェルモジュール）
本発明において記載されるすべてのデバイスおよび適用は、１、４または８個のいずれかのウェルストリップを備えるストリップウェル形式で使用され得る。ストリップウェルモジュールは、ストレージデバイスと同一かまたは同様の基礎フットプリントを有する。これは、９６ウェルプレートユニットよりも少ないサンプル数の保管を可能にする。このモジュール設計は、薄い基板プラットホームへのウェルストリップの取付けを可能にする。１つのストリップは、１、４または８個のいずれかのウェルを備え得る。ストリップは、磁気相互作用またはストリップの端部に存在するクリップのいずれかによって、薄い基板に取付けられ得る。１つのストリップの高さは、基板の厚さを含めて、ユニットのふたがデバイスを閉じることを可能にするように、通常の基本的なストレージユニットと等しい。
（加圧デバイス）
本発明の加圧デバイスは、数個のモジュールからなり、これらのモジュールは、前に記載されたサンプルストレージデバイス、フィルターユニット、加圧プレートユニット、および加圧気体システムを備える。すべてのユニットは、寸法が等しく、標準的な９６ウェル生物学的サンプルプレート、３８４ウェル生物学的サンプルプレートまたは１５３５ウェル生物学的サンプルプレートと同等である。加圧デバイスの寸法は、高さが約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さが約８０ｍｍ〜２００ｍｍ、そして幅が約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、加圧デバイスは、約３ｍｍ〜約２０ｍｍの高さ、約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍの長さ、そして約６０ｍｍ〜約１００ｍｍの幅を有するが、少ないサンプル数またはより小さいサンプルシステムに適応するためにより小さい寸法も有し得る。すべてのモジュールは、サンプルストレージデバイスの寸法のサイズに依存して、寸法が変わり得るが、ウェルの数は、１つのサンプルプレートあたり１個と少なかったり何千個と多かったりし得る。最も好ましくは、９６個または３８４個のウェルがサンプルプレートに提供され、各々の加圧プレートユニットによって加工され得る。各加圧デバイスのサンプルウェルの数はまた、１、４および８個のウェルのグループに分割され得、これらのウェルのグループは、本明細書に記載される標準的なサンプルデバイスに適合され得る。加圧デバイスは、カラフルな可塑性材料または金属あるいは両方を組み合わせたもので作製される。加圧デバイスの本体およびそのモジュールは、射出成形または工作機械あるいは両方の組み合わせによって作製される。
フィルターユニットは、磁力によって本明細書中に記載されるサンプルストレージデバイスおよび任意の他のデバイスに取付けられる。付加的なクラスプが、作動中に空気圧に耐えるのを補助するために提供され得る。フィルターユニットは、ポリプロピレン、アクリルのようなカラフルな固形材料で作製され得、濾過のために紙または固体マトリックスを含む。好ましくは、フィルターユニットは、濾過に使用される基板に依存して、約１ｍｍ〜約１５ｍｍの厚さを有する。フィルターユニットは、サンプルストレージデバイスに適合する適切な数の穴／スロットを有し、９６、３８４、または１５３６またはより多くのサンプル貯蔵穴を保持する。各フィルターユニットは、それ自体のぴったりとした密閉ふたを有する。穴のリムは、直線または突出した端部でのいずれかで有り得る。突出した端部は、粘着性相互作用を介して、または粘着性相互作用を介さずにマトリックス材料を穴の内部に保持し得る。
フィルターユニット内の各穴は、マトリックス材料（例えば、スポンジ様材料、シリカ、吸収性粉末であるが、これらに限定されない）、および生物学的物質（例えば、血液、細菌、ゲノムＤＮＡ、ミトコンドリアＤＮＡ、ＰＣＲ産物、クローン化ＤＮＡ、タンパク質、ＲＮＡ、タンパク質、鉱物または化学物質であるが、これらに限定されない）を含み得る。マトリックスは、生物学的サンプルを処理（例えば、例示のためかつ限定せずに、ＤＮＡ精製、ＰＶＲ増幅、サンプルサイズの分割（例えば、分子のサイズまたは細胞のサイズに基づいて））、血清を処理、血液を処理、タンパク質精製および細胞の分類をするのを補助するように選択され得る。マトリックス材料は、サンプルプレートユニットの製造プロセスで組み込まれるか、あるいは接着性相互作用によって取付けられるか、または穴に押し込まれる。マトリックスは、望ましくない生物学的画分を分解または保持するために、サイズ分割フィルターを作製するのに必要な標準的な技術、または処理された材料を用いて調製される（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ， Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ２００３）。マトリックス材料はまた、抗体、レクチン、または他の親和性分子、電荷選択性分子、イオン選択性分子、基選択性（例えば、アミノ基もしくはカルボキシル官能基）分子、疎水性分子、親水性分子、または他の選択性分子などで処理されて、サンプル材料の画分を保持し得、そして／あるいは小さな化学物質で処理されて望ましい生物学的機能もしくは機能性または化学的機能もしくは機能性が与えられる（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ， ２００３；Ｓｃｏｐｅｓ，Ｒ．Ｋ．，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ，１９８７，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ，ＮＹ；Ｗｅｉｒ，Ｄ．Ｍ．，Ｈａｎｄｂｏｏｋｏｆ Ｅｘｐｗｒｉｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，１９８６，Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｂｏｓｔｏｎ；およびＨｅｒｍａｎｓｏｎ，Ｇ．Ｔ．ら、Ｉｍｍｏｂｉｌｉｚｅｄ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｌｉｇａｎｄ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，１９９２，Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ，Ｉｎｃ．，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａを参照のこと）。マトリックス材料は、緩衝液の条件の調節によって、および化学的添加剤、安定剤または分解試薬の改変によって生物学的物質を保存するために前処理され得る（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら，１９８９；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）。各穴は、約５μｌ〜約１０００μｌのサンプル容積を処理し得る。サンプルの量は、約０．１μｇのＤＮＡ〜約１０００μｇのＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質、血液、尿、ウイルス、細菌、細胞、組織、細胞抽出物、組織抽出物、代謝産物、化学物質、または他の物質まで変化し得る。サンプルの適用は、直接スポットすることにより、自動化され得る。
加圧プレートユニットは、頂部からフィルターに空気圧を適用し、サンプルをマトリックスを通して下に位置するストレージデバイスのウェルに押し進める。圧力は、加圧研究室空気システムまたは加圧空気キャニスターから適用され得る。加圧ユニットは、頂部圧力によって試薬をサンプルストレージデバイス、ＰＣＲデバイス、シークエンシングデバイス、制限分析デバイス、タンパク質結晶学デバイス、診断デバイス、およびストリップウェルデバイスのウェルに導入するように適用され得る。加圧プレートユニットは、穴とともに提供され、この穴は、すべての穴を空気取り入れ口に接続させる。空気取り入れ口は、バルブに取付けられ、このバルブは、加圧プレートユニットを加圧空気供給源に接続する気密シールを有する。加圧ユニットは、バルブを回して固定することによって、空気供給源に取付けられる。バルブはまた、圧力ゲージに取付けられ、この圧力ゲージは、各々特定のフィルターユニットに必要とされる圧力を示す。
本明細書中に記載される加圧デバイスのためのすべてのデバイスは、好ましくは、サンプルをフィルターシステムを通してストレージウェルに押し進めるのに必要な圧力に耐えるシールを達成するように気密である。各モジュールは、平坦であり得るか、または隣接するモジュールに正確に適合する突出部を有する。気密適合は、圧縮性のジョイントまたはクッションの使用によってなされる。ジョイントは、各ユニットの周囲に配置されるか、または各単一のウェルの周りに配置されるかのいずれかである。好ましくは、ジョイントは、リムに位置づけられるか、または接着性材料を用いてふたに取付けられる。気密適合は、精密なシールとして各ユニットからの突出部を、その下に取付けられるユニットに挿入することによって達成され得る。
すべてのモジュール（加圧ユニット、フィルターユニットおよびストレージデバイスを含む）の取付けは、好ましくは、磁気接着によって達成される（しかし、代替的に、これらのデバイスの実施形態および以下の他のデバイスの実施形態において、本明細書中に記載されるような他の密閉手段を使用する）。各ユニットは、磁気シートの形態または小さな磁石の形態のいずれかの磁石を備える。各ユニット間の磁力は、サンプルストレージデバイスもしくは他のデバイスに蓄積される前に生物学的物質を処理するための密封を可能にするのに十分に強い。３つの独立したモジュール（加圧ユニット、フィルターユニットおよびストレージデバイス）の磁力は、クラスプによってさらに確実にされ得る。クラスプは、この３つのモジュールを一緒に押し込み磁力の機構を強化するように形成される金属または可塑性材料で作製され得る。クラスプは、好ましくは、濾過ユニットの側面よりも小さい寸法を有する。クラスプは、クラスプを開く外圧の適用によって取付けられ得るか、またはクラスプは、フィルターモジュールの外側にわたってスライドするように設計され得る。２以上のクラスプが使用されて、フィルターユニットが固定され得る。
各モジュールは、視覚的認識部位を有する。異なるウェルは、番号付けされ、サンプルプレートの上に番号および文字を彫ることによってか、または印刷プロセスを適用することによって印が付けられ得る。
（ポータブルＰＣＲデバイス）
サンプルプレートは、磁力によってサーモサイクルユニット（ＰＣＲデバイス）に取付けられ得る。サンプルプレートおよびＰＣＲデバイスは、磁気シートの形態かまたは小さい磁石の形態のいずれかの磁石を備え、この磁石は、サンプルプレートの内側に置かれる。サンプルプレートとＰＣＲデバイスとの間の磁力は、ＰＣＲデバイスに対するサンプルプレートの正確な配置および密着を可能にする。
ＰＣＲデバイスは、ストレージデバイスのフットプリントを有する温度プラットホームを備える。ＰＣＲデバイスは、約４℃〜約１００℃の範囲で温度を発生させる。ＰＣＲデバイスは、コンピュータ部品を備え、このコンピュータ部品は、繰り返しサイクルプロトコル用にプログラム化され得、この繰り返しサイクルプロトコルは、複数の温度、変化された温度の保持時間、および複数の温度変化を含み、この複数の温度変化は、４℃から１００℃の範囲であり得、かつ標準的なＰＣＲ増幅条件およびホットスタートＰＣＲ増幅条件（例えば、Ｑｉａｇｅｎ「Ｔａｑ ＰＣＲ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」、Ｑｉａｇｅｎ「Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ＰＣＲ」）の要件に適応する。ＰＣＲユニットは、一体型の加熱ふたまたはカバーを備え得、このふたまたはカバーは、恒温を約１００℃まで持続し、生じる。このふたまたはカバーは、金属または類似の材料で作製され得、磁力を介してサンプルプレートの頂部に配置され、定位置に保持される。このＰＣＲユニットに提供されるエネルギーは、標準的な１１０／２２０Ｖの電気コンセント、バッテリーパック、または太陽駆動式エネルギー源に由来し得る。
（ＰＣＲ試薬モジュール）
ＰＣＲ試薬モジュールは、ＰＣＲ増幅に必要なすべての試薬を備える。このモジュールは、限定はされないが緩衝液、プライマー、ポリメラーゼ酵素、およびデオキシヌクレオチドのような試薬を備える（例えば、Ｑｉａｇｅｎ「Ｔａｑ ＰＣＲ Ｈａｎｄｂｏｏｋ」、Ｑｉａｇｅｎ「Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｆａｃｔｏｒｓ ｆｏｒ Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ ＰＣＲ」）。これらの試薬は、９６ウェル、３８４ウェルまたは１５３６ウェルあるいはサンプルプレートの形式および寸法に適合するそれ以上の形式に提供される。ＰＣＲ試薬モジュールの寸法は、高さが約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さが約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、そして幅が約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、ＰＣＲ試薬モジュールは、約３ｍｍ〜約１５ｍｍの高さ、約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍの長さ、そして約６０ｍｍ〜約１００ｍｍの幅を有する。ＰＣＲ試薬モジュールは、カラフルなポリプロピレンで作製され、９６個、３８４個、１５３６個またはそれ以上のサンプル保管ウェルを保持する。ＰＣＲ試薬モジュールは、射出成形によって製造される。
磁性は、ＰＣＲ試薬モジュールに対するサンプルプレートの接続機構である。サンプルプレートおよびＰＣＲ試薬モジュールは、好ましくはサンプルプレートの内側に置かれる磁気シートの形態または小さい磁石の形態で磁石を備える。サンプルプレートとＰＣＲ試薬モジュールとの間の磁力は、ＰＣＲプレートに対するサンプルプレートの正確な配置および密着を可能にする。
ＰＣＲ試薬モジュールは、さまざまな設計を有し得る。各サンプルウェルは、サンプルプレートのウェルに到達する突出した端部を有しても有さなくてもよい。試薬をＰＣＲ試薬モジュールからサンプルプレートに移すために加圧デバイスによって適用される空気圧の適用が必要とされる。
（配列決定試薬モジュール）
配列決定試薬モジュールは、ＤＮＡ配列決定またはＤＮＡサイクル配列決定のために必要な全ての試薬を備える。このモジュールは、緩衝剤、プライマー、配列決定酵素、デオシキヌクレオチドおよびジデオキシヌクレオチド（例えば、Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）のような試薬を含み得るが、これらに限定されない。これらの試薬は、９６ウェル、３８４ウェルまたは１５３６ウェルの形式またはそれより大きい形式で提供され、この形式は、サンプルプレートの形式および寸法に適合する。この配列決定試薬モジュールの寸法は、高さ約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さ約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、この配列決定試薬モジュールは、高さ約３ｍｍ〜約１５ｍｍ、長さ約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１００ｍｍを有する。この配列決定試薬モジュールは、色彩豊かなポリプロピレンから作製され、そして９６個、３８４個、１５３６個またはそれ以上のサンプル保管ウェルを有する。この配列決定試薬モジュールは、射出成形によって製造され得る。
磁気は、配列決定試薬モジュールに対するサンプルプレートの連絡機構である。このサンプルプレートおよび配列決定試薬モジュールは磁石を備え、この磁石は、好ましくは磁気シートの形態でかまたはそのサンプルプレートの内側に配置される小さな磁石の形態である。サンプルプレートと配列決定試薬との間の磁気引力は、配列決定試薬モジュールに対するサンプルプレートの正確な配置および密接な接着を可能にする。
配列決定試薬モジュールは、異なる設計を有し得る。各々のサンプルウェルは、そのサンプルプレートのウェルの中に届く突出端を有していてもよいし、有さなくてもよい。配列決定試薬モジュールからサンプルプレートの中へと試薬を移送することは、圧力デバイスにより適用される空気圧の適用を必要とし得る。
（プライマー伸長試薬モジュール）
プライマー伸長試薬モジュールは、プライマー伸長のために必要とされる全ての試薬を備え得る。これは、緩衝剤、プライマー、ポリメラーゼ酵素、デオキシヌクレオチドおよびジデオキシヌクレオチド（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）のような試薬含み得るが、これに限定されない。これらの試薬は、９６ウェル、３８４ウェルまたは１５３６ウェルの形式またはそれ以上の形式で提供され、サンプルプレートの形式および寸法に適合する。プライマー伸長試薬モジュールの寸法は、高さ約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さ約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、このプライマー伸長試薬モジュールは、高さ約３ｍｍ〜約１５ｍｍ、長さ約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１００ｍｍを有する。このプライマー伸長試薬モジュールは、色彩豊かなポリプロピレンから作製され、そして９６個、３８４個、１５３６個またはそれ以上のサンプル保管（ｄｅｐｏｓｉｔ）ウェルを有する。このプライマー伸長試薬モジュールは、射出成形によって製造され得る。
磁気は、プライマー伸長試薬モジュールに対するサンプルプレートの連絡機構である。サンプルプレートおよびプライマー伸長試薬モジュールは磁石を備え、この磁石は、好ましくは磁気シートの形態でかまたはそのサンプルプレートの内側に配置される小さな磁石の形態である。サンプルプレートとプライマー伸長試薬モジュールとの間の磁気引力は、このプライマー伸長試薬モジュールに対するサンプルプレートの正確な配置および密接な接着を可能にする。
プライマー伸長試薬モジュールは、異なる設計を有し得る。各々のサンプルウェルは、そのサンプルプレートのウェルの中に届く突出端を有していてもよいし、有さなくてもよい。プライマー伸長試薬モジュールからサンプルプレートの中へと試薬を移送することは、圧力デバイスにより適用される空気圧の適用を必要とし得る。
（ハプロタイプ決定試薬モジュール）
ハプロタイプ決定（ｈａｐｌｏｔｙｐｉｎｇ）試薬モジュールは、ＤＮＡハプロタイプ決定に必要とされる全ての試薬を備える。この試薬は、緩衝剤、プライマー、配列決定酵素、デオキシヌクレオチドおよびジデオキシヌクレオチドを含み得るが、これに限定されない（例えば、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）。これらの試薬は、９６ウェル、３８４ウェルまたは１５３６ウェルの形式またはそれ以上の形式で提供され、サンプルプレートの形式および寸法に適合する。ハプロタイプ決定試薬モジュールの寸法は、高さ約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さ約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、このハプロタイプ決定試薬モジュールは、高さ約３ｍｍ〜約１５ｍｍ、長さ約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１００ｍｍを有する。このハプロタイプ決定試薬モジュールは、色彩豊かなポリプロピレンから作製され、そして９６個、３８４個、１５３６個またはそれ以上のサンプル保管ウェルを有する。このハプロタイプ決定試薬モジュールは、射出成形によって製造され得る。
磁気は、ハプロタイプ決定試薬モジュールに対するサンプルプレートの連絡機構である。サンプルプレートおよびハプロタイプ決定試薬モジュールは磁石を備え、この磁石は、好ましくは磁気シートの形態でかまたはそのサンプルプレートの内側に配置される小さな磁石の形態である。サンプルプレートとハプロタイプ決定試薬モジュールとの間の磁気引力は、このハプロタイプ決定試薬モジュールに対するサンプルプレートの正確な配置および密接な接着を可能にする。
ハプロタイプ決定試薬モジュールは、異なる設計を有し得る。各々のサンプルウェルは、そのサンプルプレートのウェルの中に届く突出端を有していてもよいし、有さなくてもよい。ハプロタイプ決定試薬モジュールからサンプルプレートの中へと試薬を移送することは、圧力デバイスにより適用される空気圧の適用を必要とし得る。
（制限分析試薬モジュール）
制限分析試薬モジュールは、ＤＮＡ制限分析に必要とされる全ての試薬を備える。この試薬は、緩衝剤、制限酵素、および塩を含むが、これに限定されない（例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋら、１９８９；Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，２００３）。これらの試薬は、９６ウェル、３８４ウェルまたは１５３６ウェルの形式またはそれ以上の形式で提供され、サンプルプレートの形式および寸法に適合する。制限分析試薬モジュールの寸法は、高さ約２ｍｍ〜約２５ｍｍ、長さ約８０ｍｍ〜約２００ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１５０ｍｍである。好ましくは、この制限分析試薬モジュールは、高さ約３ｍｍ〜約１５ｍｍ、長さ約１００ｍｍ〜約１４０ｍｍ、および幅約６０ｍｍ〜約１００ｍｍを有する。この制限分析試薬モジュールは、色彩豊かなポリプロピレンから作製され、そして９６個、３８４個、１５３６個またはそれ以上のサンプル保管ウェルを有する。この制限分析試薬モジュールは、射出成形によって製造され得る。
磁気は、制限分析試薬モジュールに対するサンプルプレートの連絡機構である。サンプルプレートおよび制限分析試薬モジュールは磁石を備え、この磁石は、好ましくは磁気シートの形態でかまたはそのサンプルプレートの内側に配置される小さな磁石の形態である。サンプルプレートと制限分析試薬モジュールとの間の磁気引力は、この制限分析試薬モジュールに対するサンプルプレートの正確な配置および密接な接着を可能にする。
制限分析試薬モジュールは、異なる設計を有し得る。各々のサンプルウェルは、そのサンプルプレートのウェルの中に届く突出端を有していてもよいし、有さなくてもよい。制限分析試薬モジュールからサンプルプレートの中へと試薬を移送することは、圧力デバイスにより適用される空気圧の適用を必要とし得る。
（診断デバイス）
基本的なサンプル保存デバイスは、ホルモンレベル、生理学的状態、ヒトの疾患、動物の疾患および植物の疾患についての検出において使用される分析デバイスとして機能するように、変更され得る。診断デバイスは、サンプル保存デバイスの上端における円筒形の診断デバイスの配置を含み得る。この診断デバイスは、２つの方法で作製され得る：１）独立した生産プロセスであり得、そしてサンプル保存デバイス中で完全なデバイスとして加えられるか、または２）サンプル保存デバイスの各々のウェル内で独立した単位として積層される。
診断デバイスは、このデバイス内に、少なくとも１つの特異的抗体または特異的診断試薬を有する区域を備える。これらの試薬は、抗体−抗原複合体が形成される場合、視覚上検出可能な反応を生じ得る。
（出荷用スリーブ）
出荷用スリーブは、生物学的物質を安全に輸送するかまたは郵送するために使用される。この出荷用スリーブは、サンプル保存デバイスおよび情報記憶媒体（例えば、その物質に関する情報を含むコンパクトディスク（ＣＤ））を保持するように設計される。危険な物質または感染性の物質が出荷される場合、ウェルはサンプル保存デバイスの封鎖の前に、接着性フィルムによりシールされ得る。この出荷スリーブは、２つの部分、底部またはサンプル保存デバイスホルダ、およびエンクロージャーを有する。底部は、段ボール、プラスチックまたは発泡体物質から作製され得、サンプル保存デバイスの正確なフットプリントを有し、そしてソフトウェアＣＤまたは他の情報記憶媒体の正確なフットプリントを有する。生物学的物質の出荷または移送のため、サンプルは、サンプル保存デバイスのウェルにスポットされ、そして蓋が閉じられ、そして磁力によるリッドクロージャーを介して密封される。サンプル保存デバイスは出荷用スリーブ底部の密着ばめに入れられる。ＣＤが加えられてもよい。
サンプル保存デバイスホルダの大きさは、サンプル保存デバイスのサイズによって決定され得、このホルダはサンプル保存デバイスよりも小さくなく、１０個の重ねられたサンプル保存デバイスよりも大きくてよい。周囲の詰め入れ物質は好ましくは、少なくとも約５ｍｍであって約１０ｃｍまでのさらなる詰め物からなる。このサンプルデバイスホルダはまた、情報デバイスの固定ばめのための空間を備え得る。輸送スリーブ内の情報デバイスホルダの位置は、情報デバイスの型に依存する。これは、１つまたは複数のＣＤまたはメモリカード／メモリスティックのためのとまりばめを提供するように設計される。サンプル保存デバイスホルダは、好ましくは、成型可能な材料（例えば、段ボールまたは発泡体ベースの材料）から作製される。詰め物物質を備えるサンプル保存デバイスホルダは、外側エンクロージャーにより囲まれるか、または開口蓋を含む６面全てからサンプル保存デバイスおよび情報保存デバイスを囲むかもしくは５面からそのサンプル保存デバイスホルダを囲むエンクロージャーの中に組み込まれる。このサンプル保存デバイスホルダが開口蓋を備える場合、この蓋はそのサンプル保存デバイスホルダのうちの１面に取り付けられ、そのサンプル保存デバイスの面のうちの１つを覆い、そして反対の面と接続し、そして輸送スリーブを密に閉鎖する。５面のサンプル保存デバイスホルダに関して、６つ目の面の閉鎖を囲むホルダは、閉鎖ボックスを介して提供され、サンプル保存デバイスホルダ全体にわたって滑り動く。このエンクロージャーは、そのサンプル保存デバイスホルダに硬性を提供する包材であり得る。住所ラベルおよび郵便切手のための空間は、輸送スリーブの外側に提供される。
（タンパク質結晶学モジュール）
結晶学モジュールは、異なるタンパク質結晶化溶液で満たされ得、そして脱水され得るウェルを備える。基本的な保存デバイスは、明るい透明なプラスチックから作製され得、そして個々のウェルは各々、約４．６〜約９．４のｐＨ範囲にわたるタンパク質結晶化条件を含む。各々のウェルは、異なる緩衝液（例えば、アセテート、タータラート、ホスフェート、Ｔｒｉｓ、シトレート、ＨＥＰＥＳ、イミダゾール、ホルメート、カルコレート、ＭＥＳ、Ｂｉｃｉｎｅ、Ｔｒｉｓ、シトレート、ＨＥＰＥＳ、アセテート）、および異なる沈殿性塩（例えば、タータラート、ホスフェート、硫酸アンモニウムおよび硫酸リチウム、塩化マグネシウムおよび塩化カルシウム、酢酸マグネシウム、酢酸アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸亜鉛および酢酸カルシウム、クエン酸ナトリウム、蟻酸ナトリウムおよび蟻酸マグネシウム、塩化マグネシウムおよび塩化ナトリウム、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、蟻酸アンモニウム、硫酸リチウムおよび硫酸アンモニウム、イミダゾール、ＣＴＡＢ）、および沈殿性有機溶媒（ＭＰＤ、２−プロパノール、エチレングリコール、ジオキサン、エタノール、１，６−ヘキサンジオール、など）を含み得るが、これらに限定されない。これらはまた、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６０００、ＰＥＧ１０００。ＰＥＧ８０００、ＰＥＧ１００００およびＰＥＧ２００００、ＰＥＧ ＭＭＥ５５０、ＰＥＧ ＭＭＥ２０００、ＰＥＧ ＭＭＥ５０００およびＰＥＧ ＭＭＥ２０００、Ｊｅｆｆａｍｉｎｅ Ｍ−６００または他の添加物（ｔｅｒｔ−ブタノール、グリセロール、Ｃｏ２＋イオン、Ｃｄ２＋イオン、Ｆｅ３＋イオン、Ｎｉ２＋イオンおよびＺｎ２＋イオン、ジオキサン、エチレングリコール、ポリエチレンイミンなど）を含み得る。ウェルは、異なる濃度の上記の溶液で満たされ得る。ウェルは脱水され、そのウェルの壁上に物質を保持する。このウエルは直ちに使用でき、水により再水和され得、そしてタンパク質が添加され得る。
（スタッキング棚）
ここのサンプル保存ユニットは、特別に設計された保存ラックにおいて、室温または凍結のいずれかで保存され得る。このラック（図を参照のこと）は、異なる量のサンプル保存ユニットを保持し得、好ましくは、バーコードが視認可能であり、そしてそのユニットはプラスチックのトラック上を容易にスライドされ得る。この保存ラックは、プラスチックボックスにおいて、密封ドアによって開口であっても閉鎖されていてもよい。
スタッキングラックは、プラスチックまたは金属から作製され得る。これは、１０個、２５個または５０個のサンプル保存デバイスを保持し得る。これらのサンプル保存デバイスは、トラック上をスタッキングラックの中へとスライドする。ロック化機構は、この積み重ねラックからカードが欠落することを防止する。積み重ねラックは、開口であっても、保護物質およびその積み重ねラックの前面におけるヒンジ付きドアによって完全に封鎖されていても、いずれでもよい。
（生体物質に関連するデータを保存、追跡、および検索するためのシステム）
上述された様々な実施形態における前述の保存デバイスは、他の技術と組み合わされ得、生命科学の応用にとっての、サンプル保存およびサンプル管理の統合を提供する。本発明のこの実施形態によって、生物学的サンプル保存、位置、追跡、処理、およびサンプルデータ管理の統合を可能にする。サンプルに関するデータは、そのデータとサンプル保存デバイスとの直接的な物理的関連を介して、サンプルの位置に関連付けられ得る。保存された情報は、在庫目録、ならびに、多段階の生物学的リサーチプロトコル、生産過程、スクリーニング、バイオアッセイ、患者履歴、臨床試験データ、および開発情報の他のソースと組み合わせたサンプルの追跡に由来する追加のデータを用いて更新され得る。サンプルに関連するデータは、マルチユーザ、マルチサイト環境をインターフェースすることを可能にする、安全な階層型ソフトウェアおよびネットワーク構築を解して送信および共有され得る。
理想的には、サンプルについての情報は、関連される電気的なインターフェースによって、好適には、無線周波数識別（ＲＦＩＤ）中継器などのワイヤレスインターフェースによって、サンプル保存デバイスと一体化される。従来、バーコードがサンプルを識別するために用いられる一方で、この技術は、本発明における使用に対して不適切にさせる制限を有する。これらの制限は、情報を送信するためのバーコードへの必要とされる視野方向（ｌｉｎｅ−ｏｆ−ｓｉｇｈｔ）のアクセス、限定された情報量、および、埃や湿気などの環境的要因を介した障害を含む。無線周波数識別技術はこれらの不利益を克服する。
リモート通信を利用したワイヤレス器具は、通常、多くの産業活動において用いられている無線周波数（ＲＦ）技術に依存する。ＲＦ技術の一つの応用は、動物、在庫目録、および車両などの対象物の位置を見出し、識別し、および追跡することである。ＲＦ識別タグシステムを開示する刊行物の例は、米国特許第６，６９６，０２８号明細書、同第６，３８０，８５８号明細書、および同第５，３１５，５０５号明細書の開示を含む。
遠隔にある対象物を監視することを容易にするＲＦ識別（ＲＦＩＤ）タグシステムが開発されている。図９に示されるように、基本的なＲＦＩＤシステム１０は、インターロゲーターまたは読取り装置１２、および中継器（通常、ＲＦタグと呼ばれる）１４の二つの構成要素を含む。インターロゲーター１２およびＲＦタグ１４は、個々のアンテナ１６、１８を含む。動作において、インターロゲーター１２は、無線周波数呼び掛け信号２０を、そのアンテナ１６を介してＲＦタグ１４のアンテナ１８に送信する。その呼び掛け信号２０を受信することに応答して、ＲＦタグ１４は、バックスキャッタとして知られるプロセスによって、タグアンテナ１８を介して、インターロゲーター１２に送信される、振幅変調応答信号２２を生成する。
従来のＲＦタグ１４は、ＭＯＳトランジスタなどのスイッチ２６を有する振幅変調器２４を含み、タグアンテナ１８と接地との間において接続される。ＲＦタグ１４は呼び掛け（インターロゲーション）信号２０によって稼動されると、ドライバ（図示されず）は、ＲＦタグ１４の不揮発性メモリ（図示されず）に保存された情報コード、典型的には識別コードに基づき、変調オン／オフ信号２７を作成する。変調信号２７はスイッチ２６の制御端末に適用され、スイッチ２６を交互に開閉させる。スイッチ２６が開いている場合、タグアンテナ１８は、呼び掛け信号２０の一部を、その応答信号２２の一部２８としてのインターロゲーター１２に反射させる。スイッチ２６が閉じている場合、呼び掛け信号２０は、反射されることなくスイッチ２６を介して接地に移動し、それによって、応答信号２２の無効部分２９を作成する。すなわち、呼び掛け信号２０は、振幅変調され、保存された情報コードに特有の変調信号２７に従い、呼び掛け信号２０を交互に反射および吸収することによって、応答信号２２を生成する。ＲＦタグ１４はまた、修正され得、呼び掛け信号は、スイッチ２６が閉じられている場合には反射され、開いている場合には吸収される。応答信号２２を受信すると、インターロゲーター１２は応答信号２２を復調し、その応答信号によって表される情報コードをデコードする。したがって、従来のＲＦＩＤシステムは、ＲＦタグ１４がＲＦキャリア周波数を変調する単一の周波数発振器上において動作し、ＲＦタグ１４が存在するという指示をインターロゲーター１２に提供する。
ＲＦＩＤシステムの実質的な利点は、その技術の無接点、無視野方向（ｎｏｎ−ｌｉｎｅ−ｏｆ−ｓｉｇｈｔ）性能である。インターロゲーター１２は、その出力および使用される無線周波数に依存し、１インチから１００フィートまたはそれ以上の範囲にて、呼び掛け信号２０を発する。タグは、匂い、霧、氷、ペンキ、ほこりなどの様々な物質を貫いて、ならびに、バーコードまたは他の光学的読出し技術が役に立たない他の視覚的および環境的に困難な状況を介しても読み出され得る。ＲＦタグはまた、並外れたスピードにて読み出され得、多くの場合、１００ミリ秒以下で応答する。
典型的なＲＦタグシステム１０は、しばしば複数のＲＦタグ１４およびインターロゲーター１２を含む。これらのカテゴリーは、ビーム出力の受動タグ、バッテリー電源の半受動タグ、およびアクティブタグである。それぞれは、基本的に異なる方法において動作する。
ビーム出力のＲＦタグはしばしば受動素子と呼ばれる。というのは、その動作に必要とされるエネルギーを、そこで発せられる呼び掛け信号から引き出すからである。そのタグは、フィールドを整流し、そのタグ自体の反射特性を変化させ、インターロゲーターにおいて見られる反射率における変化を生成する。バッテリー電源の半受動ＲＦタグも同様の方法において動作し、デルタをインターロゲーターに反射させるためにそのＲＦのクロスセクションを変調し、通信リンクを生じさせる。ここで、バッテリーはタグの動作電力源である。最後に、アクティブＲＦタグにおいて、送信器は、そのバッテリーによって電力供給されるそれ自体の無線周波数エネルギーを生成するために使用される。
本発明の好適な実施形態において、システムは、消耗品のハードウェアデバイス、在庫目録および管理ソフトウェア、ならびにハードウェアデバイスとソフトウェアとの間のＲＦＩＤインターフェースの３つの部分からなる。図１０を参照すると、本発明の一実施形態に従って形成されたシステム１００が示され、システム１００は、上述の保存デバイス１０２、在庫目録および管理ソフトウェア構成要素１０４（好適には、コンピュータシステム１０６において実施される）、および保存デバイス１０２とソフトウェア１０６とを結合させる無線周波数識別インターフェース１０８を含む。好適には、ＲＦＩＤインターフェース１０８は、保存デバイス１０２およびインターロゲーター１１２に繋がれた中継器１００を含み、インターロゲーター１１２はコンピュータに実施されたシステム１０６に結合される。
この実施形態において、中継器１１０は、その中継器１１０を保存デバイス１０２の外部表面に固定することなどによって、サンプル保存デバイス１０２に繋がれる。しかしながら、中継器１１０は、管、プレート、ラック、または保存デバイス１０２が保持されている部屋に添付または関連付けられ得ることが理解される。信号中継器１１０は単一の保存デバイス１０２に関連付けられることが好適である一方で、その保存デバイス１０２に保存されたそれぞれの特定のサンプルが、それに繋げられた中継器１１０を有し得ることも可能である。
繋がりは、中継器１１０が保存デバイス１０２に組み込まれるという保存デバイス１０２の製造過程、または保存デバイス１０２への接着剤による固定を介してなどの保存デバイス１０２が製造された後のいずれかにおいて達成され得る。様々な実施形態におけるサンプル保存デバイス１０２において使用される好適な接続メカニズムが磁気であるので、適切な遮蔽が、中継器１１０に保存された情報の意図されていない変更を防ぎ、中継器１１０とインターロゲーター１１２との間における無線周波数通信における障害を防ぐために必要とされ得ることは当業者によって理解される。
中継器１１０は、所有者情報、位置情報、分析情報、生産過程、臨床実験の実施、合成過程、サンプル収集、およびサンプルを管理する上で価値のある、当業者にとって公知である他の情報を含む、保存デバイス１０２とその保存デバイス１０２に保存されたサンプルとについてのデータで事前にプログラムされ得る。そのようなデータを事前にプログラムすることに付け加えて、中継器１１０は、メモリ内にてそのデータを修正および更新することを可能にするように構成され得る。さらに、中継器１１０はデータのタイプに従った正確なアクセス条件を規定するセキュリティ構造を含み、それによって、読出し、書込み、および更新を制限する。例えば、ＲＦＩＤインターフェース１０８の構成要素は、以下に記載されるソフトウェアアプリケーションなどの、特定のコンピュータに実装されたデータ処理システムから制御信号を受信し、および、そのデータ処理システムに応答するように構成され得る。さらに、中継器１１０へ書き込まれたデータは、認証およびセキュリティ目的のために暗号化され得る。
ＲＦＩＤ中継器またはチップの使用は、機能性を損失することなく、広範な温度範囲（−２５℃〜８５℃）の利点を提供する。さらに、警告し、中継器１１０に関連される対象物の位置を見出すための信号灯または可聴音生成器などのように、中継器１１０は、リモートデバイスを制御するために用いられ得る。中継器１１０における情報の保存はまた、コンピュータに実装されたシステム１０６におけるデータが損傷するかまたは損失した場合の追加のバックアップを提供する。
インターロゲーター１１２はコンピュータに実装されたシステム１０６に結合される従来の無線周波数識別読取り装置である。コマンドおよび制御信号はシステム１０６によって生成され、一つ以上の中継器１１０の呼び掛けを開始し、コンピュータによって実施されるシステム１０６におけるソフトウェア１０４によって処理される、中継器１１０からの応答を受信する。一つの構成において、中継器１１０はインターロゲーター１１２からの通信を介して事前にプログラムされ得、インターロゲーター１１２に保存されたデータを置き換えまたは更新する。
一つの実施において、一つ以上のインターロゲーター１１２は、マイクロ波信号などの無線周波数信号を介して中継器１１０と通信するのに十分な範囲の設備内に配置される。多数のインターロゲーター１１２は、中継器１１０の多数のクラスに対して、または個々の中継器１１０とともに使用され得る。あるいは、公知技術を利用する一つのインターロゲーターは、連続的な方法または同時に、多数の周波数上において多数の中継器１１０と通信することができる。サンプル保存デバイス１０２または個々のサンプルが処理される応用において、建造物内、あるいは、貨物線、列車などの運搬システムまたは輸送システムなどの移動経路に沿って、様々な位置において配置された多数のインターロゲーターは、サンプルの位置および状態を追跡するために用いられ得る。これは、標本または保存デバイス１０２が位置される場所の温度、湿度、気圧などの環境的な要因をチェックすることを含む。
したがって、ＲＦＩＤインターフェース１０８は、生物学的な生産過程または実験段階の実行などの間に、研究室内に配置され、研究室ロボットによって操作される、サンプルまたは保存デバイス１０２の移動および分析に関連されたデータを監視および処理するように拡張され得る。これはまた、品質管理、および自動または半自動のリサーチプロトコルを介した生物学的サンプルを処理するのに役立つ。
上述したように、サンプル保存および追跡は、本明細書において記載されたサンプル保存デバイス上のＲＦ中継器とコンピュータによ実装されたシステムとの間におけるＲＦインターフェースの使用を介してサンプルを配置することによって容易にされ、保存ラック、保存部屋、冷蔵庫、実験台の椅子、机、または本棚などの、保存位置のタグ付けおよび監視を通して達成される。
特定の保存デバイス１０２またはサンプルを追跡するために、中継器１１０は、保存デバイス上に配置される点滅ライト、保存デバイスに関連される可聴デバイス、人間によって、または自動化されたシステムによって認識され得る保存デバイスの色の変化など、リモートデバイスを起動するように構成され、サンプルの迅速な検索を可能にする。さらに、中継器１１０は、環境的条件が所定の環境的領域（温度、気圧、および湿度を含むがそれらに限定されるわけではない）を超える場合、リモートアラームを起動するように構成される。一実施形態において、中継器１１０は、呼び掛け信号によって起動される受動デバイスであり、中継器１１０は、この呼び掛け信号から動作電力を引き出す。中継器１１０がリモートデバイスを稼動させるか、または通信領域を増加させるために使用される場合、中継器１１０は上述されたように、半能動であり得る。あるいは、大量のデータが所望の増加された領域から読み出され、またはそこに書き込まれる場合に、アクティブな中継器は使用され得る。領域はまた、当該分野で公知のように、周波数によって影響を受け、当業者は、その環境および機能的目的に従って、適切な周波数領域を選択する。例えば、特定の標本は、無線信号の特定の周波数に対して敏感であり、そのような周波数は避ける必要があり、またはその標本はシステム１００を設計する場合に、適切にシールドされる。
在庫目録および管理ソフトウェア１０４は、ワイヤレス通信システムおよび生命科学に関連するデータの処理の使用のために調整される。一実施形態においては、カスタマイズされたユーザインターフェースおよび所定のデータベーステーブルのセットからなる。ユーザは、外部ソースからサンプル関連のデータまたはインポート情報を入力することができる。所定のテーブルはシステムのセットアップを容易にするために、データベースにおいて提供されるが、ユーザはそのテーブル内の領域をカスタマイズするためのオプションを有し得る。リレーショナルデータベースは、ＤＮＡサンプル、クローン、オリゴヌクレオチド、ＰＣＲフラグメント、ｃＤＮＡ、化学物質、タンパク質、代謝物、脂質、細胞画分、ウィルス、バクテリア、または多細胞組織などの異なる有機体からの生物学的サンプル、血液、尿、および口腔綿棒などの患者サンプルのテーブルを含むことができる。詳細なサンプル情報およびサンプル関連データは、そのテーブルにプログラムされる。サンプル情報は、例えば、サンプルソース、クローン名、遺伝子挿人物名、挿入サイズ、挿入配列、改変、ベクター名、ベクターサイズ、抗生物質選択、誘導、ターミネータ、クローニング部位、５’−タグ、３’−タグ、精製タグ、オリゴヌクレオチド名、精製、品質管理、順方向プライマー、逆方向プライマー、Ｔｍ値、およびサイズ選択を含み得る。臨床患者情報は、例えば、年齢、性別、居住区、民族、ボディーマス指数、家系、処方、症状の発病のデータ、疾患の期間、および医療試験などであり得る。サンプル関連データは、例えば、ＤＮＡシーケンサーの配列情報、マイクロアレイチップからの転写プロファイリング情報、ウエスタンブロット法またはインサイチュハイブリダイゼーションからのタンパク質データ、創薬のためのバイオアッセイデータ、高スループット薬物スクリーニングデータ、化学ライブラリー合成データなど、様々なソースからのリサーチデータからなり得る。データは、テキスト、数字、表、または画像の形式において供給され得る。
ソフトウェアはまた、他のデータソースへとリンクすることができ、Ｇｅｎｂａｎｋ、ＳｗｉｓｓＰｒｏｔ、および他の類似するドメインなどの、パブリックドメインまたは私設ソースからの情報を統合することができる。理想的には、ソフトウェアは、プロセス内におけるサンプルを追跡するためのロボット装置とインターフェースすることが可能であり、そのプロセスの追跡は、サンプルデバイスおよびＲＦＩＤ中継器１１０における保存などのデータベース内の保存のための累計的なサンプル履歴として表示され得る。
ソフトウェアは、インフォマティクスのインフラストラクチャーを作成するように設計されており、ここで、単独のユーザはそれらのデータおよび情報のセットを生成し、そのセットはまず、ローカルデータベースフォーマットにおいて、ローカルワークステーションにおいて保存される。しかしながら、ソフトウェアは階層的環境において、複数のユーザをリンクすることが可能である。単独のユーザによって蓄積された情報は、サーバ上の集中型データベースに首尾良くアップロードされ得る。ネットワーク環境の遣り取りはまた、ウェブブラウザインターフェースでもあり得る。マルチユーザ環境はマルチサイト環境に拡張され得、ソフトウェアおよびデータベースは、パーソナルコンピュータ上、イントラネット内のサーバ上、またはｅコマースサイトなどのインターネット上に配置され得る。アクセス制御およびログ制御システムもまたソフトウェアにおいて提供される。
図１１において、一つ以上のリモートＲＦＩＤタグ１２２と通信する一つ以上のインターロゲーター１２０を用いて、アプリケーションプロセッサ１１８とインターフェースするローカルエリアネットワーク１１６を利用する、コンピュータによって実施されるシステム構造１１４が示される。アプリケーションプロセッサ１１８は、データベース１２４に結合される。ローカルエリアネットワークは、代わりに、インターネットなどのグローバルネットワークでもあり得、その場合、ウェブベースのアプリケーションが用いられることが理解されるべきである。
理想的には、一実施形態において、在庫管理および管理ソフトウェア１０４は、フロントエンドソフトウェア構成要素、ミドルウェア構成要素、およびバックエンドソフトウェア構成要素の３つの構成要素を有する。
フロンドエンドソフトウェアは「ユーザインターフェース」を作成するために利用されることが構想される。これは、例えば、ウェブブラウザまたはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ（登録商標）であり得る。ウェブブラウザソフトウェアはウェブベースシステム１００に対して用いられ、これに対して、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ（登録商標）ソフトウェアはデスクトップシステムに対して用いられる。ウェブベースのオプションは、複数のユーザにネットワーキングを提供し、何千ものユーザを収容するように拡張され得る。デスクトップオプションは、データの共有およびネットワークを介したサンプル情報を望まない単独のユーザにとっては十分である。
ミドルウェアは、デスクトップオプションとしての使用のために開発されたＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌマクロ、およびＰＨＰなどのウェブベースシステムを用いた使用に適切なプログラミング言語によって作成されるカスタムソフトウェアを含み得る。ミドルウェアは、ユーザの入力やクエリを受信し、プリンタ、ディスプレイ、または可聴出力などの既知の出力を介してユーザにデータベース情報を戻すことが可能である、プログラムの集合体として構成される。
バックエンドソフトウェアは、好ましくはＭｉｃｒｏｓｏｆｔ Ａｃｃｅｓｓ（登録商標）であり、それは、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって提供され、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ Ｅｘｃｅｌ（登録商標）によってホストされる、私設のデータベースソフトウェアである。この特定のプログラムは、５０，０００件の記録をサポートするのに十分なデータベース容量を提供し、最大１００，０００件をサポートするが、性能の低下のレベルを増加させる。別のオプションはＭｙＳＱＬであり、それは共同にて開発されたフリーウェアのデータベースソフトウェアであり、無料で利用可能であり、Ｗｉｎｄｏｗｓ（登録商標）およびＬｉｎｕｘ（登録商標）のプラットフォームに基づくものを含め、あらゆる主だったサーバ上にて実行される。このデータベースは数百万の記録を扱うことができ、例えば、政府機関、大学、および多国籍団体などの、大きな施設におけるユーザに適している。
ソフトウェア１０４は、制御信号をＲＦＩＤインターフェース１０８に提供し、そのインターフェース１０８からデータおよび情報を受信するように構成される。さらに、情報が中継器に供給される場合、ソフトウェア１０４は、技術的に公知であり、容易に商業的に利用可能である方法および装置を用いて、インターロゲーター１１２を介して中継器１１０へデータの書込みを開始するように構成される。
図１２は、データベース１３０がウェブサーバ１３４を介して複数のデスクトップコンピュータ１３２にリンクされる別のシステム構造１２８を示す。ユーザと、データベース１３０と、デスクトップコンピュータ１３２上に常駐するデスクトップソフトウェア１３６との間の通信層を提供するソフトウェアはサーバ１３４上に常駐する。ウェブブラウザインターフェース１３８を用いて、ユーザは標準のＵＳＢ接続１４０を介してＲＦＩＤ読出し器１４２に接続することができる。そのユーザは次いで、無線周波数通信によって提供されるワイヤレス接続１４６を用いて、ＲＦＩＤ読出し器１４２およびリモートＲＦＩＤタグ１４４の読出し動作および書込み動作を制御することができる。
図１３を次に参照すると、ウェブサーバ１５２上のウェブサーバミドルウェア１５６を介してバックエンドデータベース１５４にリンクされたフロントエンドウェブブラウザ１５８を用いたデスクトップコンピュータ１５０を有する、３層（ｔｉｅｒ）構造１４８を利用する発明のさらなる実施形態が示される。そのミドルウェアは、検索、情報の引出し、および表示性能をユーザに提供する。より具体的には、ビジネスロジックはウェブサーバ１５２上のミドルウェアプログラム１５６に含まれる。さらに、ＵＳＢ接続１６２を介して、デスクトップコンピュータ１５０上のクライアント側プログラム１６４に結合されるＲＦＩＤ読出し器１６０が存在する（必要に応じて）。クライアント側アプリケーション（読出し器１６０を介してＲＦＩＤタグ１６６へ読み出し、書き込む）は、ウェブブラウザ１５８から始められる。
この構造１４８の代替的な２段階配置において、バックエンドにおけるデータベース１５４と直接に通信するデスクトップコンピュータ１５０上のＥｘｃｅｌフロントエンドプログラムが存在する。ここでのビジネスロジックは、Ｅｘｃｅｌマクロプログラムにおいて実体化される。この方法は特に、例えば、コピー、ドラッグなどのＥｘｃｅｌ機能を利用するために、データ（例えば、プレート内の各ウェルに対応するデータの９６行）をデータベースにロードするのに効果的である。
構造１４８のさらなる代替の２層配置において、フロントエンドにおける独立型クライアントアプリケーション１７０は、バックエンドにおけるデータベース１５４と直接に通信する。ビジネスロジックは、独立型クライアントアプリケーション内に含まれ、ＲＦＩＤタグ１６６からの読出しおよびＲＦＩＤタグ１６６への書込みのためのモジュールはまた、このアプリケーション１７０内に含まれ得る。ここで、その利点は、そのアプリケーションがコンパイルされ（ソースコードは不可視である）、サードパーティのソフトウェア（Ｅｘｃｅｌ、ウェブサーバ）を必要としないことである。不利な点は、上述の３段階構造とネットワーク互換がないことである。
以下の実施例は例示のためであって限定のためではない。
（実施例１）
（生物学的サンプル保存デバイスのためのマトリックスの調製）
本実施例は、溶解可能なマトリックス材料を使用する生物学的サンプル保存デバイスの調製を説明する。特定の例において保存される生物学的物質に依存して、異なる保存緩衝剤を用いてこのマトリックスを調製した。これらの実施例において、全ての試薬は、他に記されない限り、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）製であった。核酸の乾燥保存のためには、２０ｍＭのＴｒｉｓ ｐＨ６．５を、１％のポリビニルアルコール（ＰＶＡ、Ｓｉｇｍａ ｎｏ．Ｐ８１３６）基本の保存マトリックスの調製のために使用した。このポリマーの濃度を、０．１〜１０％（ｖ／ｗ）の範囲内で試験した。このマトリックスのｐＨを、ｐＨ５〜ｐＨ８の範囲内で試験した。生物学的サンプルの簡便な検出のために、０．０００２％（ｗ／ｖ）のフェノールレッドを、液体マトリックスに加えた。
液体形態のマトリックスを、９６ウェルプレートのサンプルウェルに適用し、減圧槽中で標準気圧下または減圧下のいずれかにおいて、室温で完全に乾燥させた。容積５０μｌのマトリックスのための乾燥時間は一晩であり、減圧下においては、必要とされる時間はより短かった。次いで、これらのプレートを、生物学的物質の保存のために準備した。
さらなる保存添加物（例えば、以下の一種以上：ＥＤＴＡ、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＫＣｌ、（ＮＨ４）ＳＯ４、ＭｇＳＯ４、ＣａＣｌ２、Ｚｎ−アセテート、Ｎａ−アセテート、システイン、ジチオトレイトール（ＤＴＴ、Ｃｌｅｌａｎｄ製試薬）、酢酸カリウム、Ｔｒｉｓ−アセテート、酢酸マグネシウム、ＫＰＯ４、グリセロール、Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ−１００（登録商標）、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）、アジ化ナトリウム、プロテアーゼインヒビター（ＰＭＳＦ、フッ化アミノエチルベンゼンスルホニル、ペプスタチン、Ｅ６４、ベスタチン、ロイペプチン、アプロチニン）、２−メルカプトエタノール、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）、ニコチン性アデニンジヌクレオチド（ＮＡＤ）、ＡＴＰ）を、試験されるべき生物活性に依存して、再水和後の安定化および活性化のために、保存マトリックス中に直接的に加えてもよい。生物学的活性を伴う生物学的物質（例えば、酵素）のためには、反応条件を、この保存マトリックス中で直接的に調整してもよい。いくつかの場合において、活性反応の前に水和のために加えられるべき唯一の物質は、水である。このマトリックスはまた、一種以上のインヒビター（例えば、抗菌剤／抗真菌剤）を含んでもよい。このマトリックスを個々の保存ウェルに等分する前に、滅菌濾過またはオートクレーブによって滅菌してもよい。オートクレーブしたマトリックスを、単独のチューブ中またはマルチウェルプレート中の保存ウェルに、９６ウェルプレートの場合は１ウェル当たり１０μｌ〜１００μｌの液量で、等分で付与する。
（実施例２）
（核酸の乾燥保存）
生物学的サンプル保存デバイスを、実施例１に記載されるように調製した。記載されるように、一般的な分子生物学的物質および分子生物学的方法を使用した（Ｓａｍｂｒｏｏｋら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｍａｎｕａｌ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ，２００１；Ａｕｓｕｂｅｌら、１９９３年、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｇｒｅｅｎｅ Ｐｕｂｌ．Ａｓｓｏｃ．Ｉｎｃ．＆ Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｂｏｓｔｏｎ，ＭＡ）。プラスミド、オリゴヌクレオチド、１ｋＢラダーの形態のＤＮＡフラグメント、ＰＣＲ生成物、（ネコおよびヒトの）ゲノムＤＮＡ、およびＲＮＡについて、安定性試験を行った。ゲルベースの分析、ＰＣＲ分析、および形質転換率分析を使用して、回収試験および安定性試験を行った。
（Ａ．プラスミド保存）
二回蒸留水（ｄｄＨ２Ｏ）中１０ｎｇ／μｌの濃度での、全体で５０ｎｇの環状プラスミド（ｐｕｃ１９）（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ Ｉｎｃ．，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ）を、９６ウェルポリプロピレンプレートの各々のウェル中の乾燥した溶解可能マトリックス上に滴下（ｓｐｏｔ）した。このサンプルを、室温で乾燥させて保存した。コントロールプラスミドを、液体形態で−２０℃の冷凍庫中で保存した。
回収のために、５０μｌのｄｄＨ２Ｏを、上記の乾燥サンプルウェルに付与した。このサンプルを、１５分間再水和し、１０μｌのアリコートを使用し、ＤＨ５−αコンピテント細菌細胞を形質転換させた。形質転換された細胞を、ＬＢ寒天プレート上に平板培養し、一晩３７℃でインキュベートした。各々のプレート上の細胞を、計数した。ＤＮＡ回収率を、コントロールＤＮＡ（−２０℃で保存された１０ｎｇのｐｕｃ１９）の形質転換に基づいて算出した。８ヶ月を超える保存の後で、５％のＰＶＡマトリックス上で、ＤＮＡ回収は５０％より高かった。１％のＰＶＡマトリックスを、１ヶ月の時点で試験し、冷凍庫保存されたＤＮＡより高いかまたは等価の回収を得た。
長期保存についてのトランスフェクション率は安定であり、回収は、５％のＰＶＡマトリックスについては６０％、１％のマトリックスについては１００％であった。６ヶ月間の保存の後で、回収の低下が観察されなかった。５％のＰＶＡは、完全には溶液にならなかった。
再水和サンプルのＰＣＲ分析によって、記載される条件下においてサンプルの安定性の持続を実証した。ｐｕｃ１９プラスミドの４８０ｂｐの伸長物を増幅する、２種のＰＣＲプライマー（順方向および逆方向）を設計した。５ｎｇの再水和サンプルを、５ｎｇのコントロールプラスミドと比較して、増幅反応のために使用した。このＰＣＲ反応を、少ないサイクル数で、不飽和条件下において行った。検出可能な増幅効率の損失なしに、乾燥保存された材料を８ヶ月後に増幅することが出来た。
（Ｂ．オリゴヌクレオチド保存）
ｐｕｃ１９の増幅のための２種のオリゴヌクレオチド（順方向および逆方向のＰＣＲプライマー）を、１０μｌの容量で、各々１０μＭおよび２０μＭの総濃度で、９６ウェルプレートの各々のウェル中の１％のＰＶＡ乾燥保存マトリックス上に滴下した。これらのオリゴヌクレオチドを、一晩室温で乾燥させ、このプレートを、室温で保存した。コントロールオリゴヌクレオチドを、液体形態で−２０℃の冷蔵庫中で保存した。
回収のために、両方のオリゴヌクレオチド（ＰＣＲプライマー）を含有するウェルを、１×ＰＣＲ緩衝剤、５ｎｇのｐｕｃ１９プラスミド、およびｄＮＴＰを含有するＰＣＲ試薬を使用して、１５分間再水和した。この再水和された反応混合物を、ＰＣＲチューブ中に移して、Ｔａｑポリメラーゼを加えた。反応を２５サイクルにわたり繰り返し（ｃｙｃｌｅ）、１％のアガロースゲル上で、電気泳動によって分析した。
このゲル分析によって、予測されたサイズのＰＣＲ生成物の増幅を明らかにした。コントロールと比較して、同じ量の増幅物を得るために、液体保存されたプライマーに比較して２倍の量のプライマーが必要であった。１％のＰＶＡマトリックスからの回収率は、液体保存コントロールより低かった。マトリックス中のＰＶＡの濃度を下げることによって、回収率は改善された。
（Ｃ．ＤＮＡフラグメント保存）
１ｋｂのＤＮＡラダーのサイズ標準の形態のＤＮＡフラグメント（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）（０．５μｇ）を、フェノールレッドまたは他の発色剤と５０％のグリセロールとを含有するＤＮＡローディング緩衝液の存在下において、１％のＰＶＡベースの乾燥保存マトリックス上に滴下した。電気泳動のアガロースゲルの一つのウェル中のラダーの可視化のために使用される新たなＤＮＡラダーの容量と等価になるように、各々のウェルに、１０μｌのＤＮＡラダーと色素とを滴下した。ローディング色素を含んだＤＮＡフラグメントを、一晩再水和し、室温で保存した。
回収のために、１ｋＢのＤＮＡのラダーサイズ標準およびローディング緩衝液を含むセルを、１０μｌのｄｄＨ２Ｏで再水和した。電気泳動ゲル上への１０μｌの１ｋＢラダーのローディングの前の再水和時間は、各々５分間および１０分間であった。
分析のために、液体形態でローディング緩衝液の存在下において−２０℃で保存された１０μｌのコントロールラダーを、５分間および１０分間再水和された乾燥保存サイズ標準と、臭化エチジウム染色を使用して蛍光強度で比較した。種々のサイズのＤＮＡのバンドに蛍光強度の差異は観察されなかった。室温での乾燥保存によるＤＮＡ分解を示したバンドはなかった。
（Ｄ．ゲノムＤＮＡ保存）
ａ）ネコのゲノムＤＮＡ
１０μｌのＴＥ ｐＨ８緩衝液中の、全体で２０ｎｇの量のネコの全ゲノムＤＮＡを、９６ウェルプレートの１ウェルごとに、５％のＰＶＡベースの乾燥保存マトリックス上に滴下した。このゲノムＤＮＡを、室温で一晩乾燥させて保存した。コントロールＤＮＡを、−２０℃で凍結して保存した。
回収のために、ネコのゲノムＤＮＡを含有するウェルを、１×ＰＣＲ緩衝剤、２種の１０μＭの濃度のネコ特異的プライマー、およびｄＮＴＰを含有するＰＣＲ試薬を使用して、１５分間再水和した。これらのプライマーは、ネコＤＮＡの６００ｂｐのフラグメントを増幅した。この再水和反応混合物を、ＰＣＲチューブへ移し、Ｔａｑポリメラーゼを加えた。反応を３５サイクルにわたって繰り返し、１％のアガロースゲル上で分析した。
ＰＣＲ分析を、乾燥保存の１週間後および３．５ヶ月後に行った。両方の時点で、凍結保存されたゲノムＤＮＡと比較して、増幅率の減少なしに予測されたサイズのＤＮＡフラグメントを増幅することが出来た。
ｂ）ヒトのゲノムＤＮＡ
１０μｌのＴＥ ｐＨ８緩衝液中の、全体で２０ｎｇの量のヒトの全ゲノムＤＮＡを、９６ウェルプレートの各々のウェルに、１％のＰＶＡベースの乾燥保存マトリックス上に滴下した。このゲノムＤＮＡを、室温で一晩乾燥させて保存した。コントロールＤＮＡを、−２０℃で凍結して保存した。
ヒトのゲノムＤＮＡを含有するウェルを、１×ＰＣＲ緩衝剤、２種の１０μＭの濃度のヒト成長因子１３（ｈＦＧＦ１３）特異的プライマー、およびｄＮＴＰを含有するＰＣＲ試薬を使用して、１５分間再水和した。この再水和反応混合物を、ＰＣＲチューブへ移し、Ｔａｑポリメラーゼを加えた。反応を３５サイクルにわたって繰り返し、１％のアガロースゲル上で分析した。
ＰＣＲ分析を、乾燥保存の１ヵ月後に行った。凍結保存されたゲノムＤＮＡと比較して、増幅率を低下させることなく、予測されたサイズのヒト成長因子のフラグメントを増幅した。
（実施例３）
（タンパク質の乾燥保存）
生物学的サンプル保存デバイスを、実施例１において記載されるように調製した。本実施例は、活性の完全な回復を伴う環境温度でのタンパク質の乾燥保存が、液体サンプルとして凍結されてのタンパク質の保存と比較して、非常に大きな利点を提供することを示す。
種々のシークエンシング酵素（ｓｅｑｕｅｎａｓｅ）、熱安定性ポリメラーゼ、制限酵素、リガーゼ、プロテアーゼについての安定性試験および活性試験を行い、溶解可能マトリックスの保護的性質を実証した。活性分子としてのタンパク質の安定化およびそれらのタンパク質の回収を、上記の長期溶解可能マトリックスを使用して達成した。このマトリックスを、ＴＲＩＳ ｐＨ５〜８、ｐＨ指示薬としてのフェノールレッド、および１％のＰＶＡの存在下において調製した。このマトリックスを、脱水によって固体化し、上記のタンパク質を、液体形態のトレハロース（Ｆｌｕｋａ、カタログ番号９０２１０）またはバリダマイシンＡ（Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｒｏｄｕｃｔｓ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｒｐ．、カタログ番号Ｖ２１０２０）の存在下または非存在下において、この乾燥マトリックス上にスポットした。このタンパク質溶液中の水が、ＰＶＡを水和して可溶化した。このタンパク質混合物を、可溶化されたマトリックス中へ浸漬させ、周囲温度で乾燥させた。バリダマイシンＡを、０．５〜１０％（ｗ／ｖ）の濃度で、生物学的物質に加えた。バリダマイシンＡの存在する生物学的サンプルの混合物を、溶解可能ＰＶＡサンプルマトリックスに付与した。
（実施例４）
（溶解可能ＰＶＡマトリックスを使用したタンパク質の長期保存）
本実施例は、先の実施例において記載されるように調製される溶解可能ＰＶＡマトリックス上での長期乾燥保存後の活性タンパク質の回収を説明する。
（Ａ．ポリメラーゼ）
１）ＳＥＱＵＥＮＡＳＥＴＭ−−ＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭ（ＵＳＢ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，ＯＨ）は、通常−２０℃で保存され、繰り返される凍結融解によって冷凍庫中にある時間とともに活性を失い、読み取りの長さの短縮およびシークエンシング反応の質の低下を生じる。最終濃度５％のトレハロースまたはバリダマイシンＡの存在下において、ＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭを、１×シークエンシング緩衝液中の溶解可能マトリックスに付与した。ＵＳＢ ＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭ バージョン２．０、ＤＮＡシークエンシングキット（製品番号７０７７０）を、供給者のプロトコルに従って使用した。９６ウェルプレート中のウェルごとの濃度は、一回のシークエンシング反応のために使用される凍結保存ＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭの濃度と等価であった。コントロールのＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭを、従来的に、−２０℃の冷凍庫中で保存した。回収のために、完成したウェルを、２０μｌの１×シークエンシング緩衝液で、５〜４５分間水和した。
活性分析のために、Ｓ３５標識を使用してシークエンシング反応物を調製し、この反応物を、アクリルアミドのシークエンシングゲル上で電気泳動した。凍結保存されたシークエンシング酵素の配列と乾燥保存されたシークエンシング酵素の配列とを、シークエンスラダーを読むことによって比較した。両方の配列は、同じ読み取り品質を有していた。
２）ＴＡＱ ＰＯＬＹＭＥＲＡＳＥ−−ＰＣＲ反応のためのＴａｑポリメラーゼを、−２０℃で保存すると、繰り返される凍結融解によって時間とともに活性を失い、より低い増幅効率を生じる。Ｔａｑポリメラーゼ（ウェル当たり５Ｕ）を、最終濃度５％のトレハロースまたはバリダマイシンＡの存在下において、１×ＰＣＲ緩衝液中の溶解可能マトリックスに付与した。９６ウェルプレート中の１ウェルごとの濃度は、一回のＰＣＲ反応のために使用される凍結保存されたＴａｑポリメラーゼの濃度と等価であった。コントロールのＴａｑポリメラーゼを、従来どおりに−２０℃の冷凍庫中で保存した。回収のために、完成したウェルを、２０μｌの１×ＰＣＲ緩衝液で５〜４５分間水和した。
活性分析のために、ＰＣＲ反応物を、標準ＰＣＲプロトコルを使用して調製し、そしてそのＰＣＲ生成物を、アガロースゲル上で電気泳動した。上記の凍結保存されたポリメラーゼのＰＣＲ生成物と乾燥保存されたポリメラーゼのＰＣＲ生成物とを、目視検査によって比較した。両方のＰＣＲ生成物の強度は等価であった。
３）ＤＥＥＰ ＶＥＮＴＴＭ ＨＩＧＨ ＦＩＤＥＬＩＴＹ ＰＯＬＹＭＥＲＡＳＥ（Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ Ｉｎｃ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ．）。ＰＣＲ反応のためのＤｅｅｐ ＶｅｎｔＴＭポリメラーゼは、ドライアイスに載せて出荷されて、−２０℃で保存された。輸送の凍結の連鎖が中断された場合、この酵素は活性を失った。このタンパク質は、繰り返される凍結融解によって、時間と共に活性を失い、酵素活性の低下を生じた。完全に活性なＤｅｅｐ ＶｅｎｔＴＭポリメラーゼを、最終濃度５％のバリダマイシンＡの存在下において、１×ＰＣＲ緩衝液中の溶解可能ＰＶＡマトリックスに適用した。９６ウェルプレート中の１ウェルごとの濃度は（ウェルあたり５Ｕ）、一回のＰＣＲ反応のために使用される凍結保存されたＤｅｅｐ ＶｅｎｔＴＭポリメラーゼの濃度と等価であった。コントロールのＤｅｅｐ ＶｅｎｔＴＭポリメラーゼを、−２０℃の冷凍庫中で保存した。完成したウェルを、２０μｌの１×ＰＣＲ緩衝液で５〜４５分間水和した。ＰＣＲ反応物を、標準的なＰＣＲプロトコルを使用して調製し、そしてこのＰＣＲ生成物を、アガロースゲル上で電気泳動した。図１４に示すように、これらの凍結保存シークエンシング酵素のＰＣＲ生成物と乾燥保存シークエンシング酵素のＰＣＲ生成物とを、目視検査によって比較した。両方のＰＣＲ生成物の臭化エチジウム強度は等価であった。５分間の再水和時間と６０分間の再水和時間との間に、量的な差異は検出できなかった。
（Ｂ．制限酵素）
ＨｉｎｄＩＩＩを、最終濃度５％のトレハロースまたはバリダマイシンＡの存在下において、１ウェルあたり２０Ｕおよび４０Ｕで、１×消化緩衝液中の溶解可能マトリックスに付与した。９６ウェルプレート中の１ウェルごとの濃度は、一回のＰＣＲ反応のために使用される凍結保存されたＴａｑポリメラーゼの濃度と等価であった。コントロールのＨｉｎｄＩＩＩを、従来どおりに−２０℃の冷凍庫中で保存した。完成したウェルを、２０μｌの１×制限酵素緩衝液中で、５〜４５分間水和した。１ｕｇのｐｕｃ１９プラスミドを、再水和された制限酵素で消化し、消化されたプラスミドを、アガロースゲル上で電気泳動した。凍結保存されたＨｉｎｄＩＩＩおよび乾燥保存されたＨｉｎｄＩＩＩのＤＮＡバンド形成パターンを、目視検査によって、未消化のプラスミドと比較した。凍結保存された酵素および乾燥保存された酵素は、等価の活性を示した。
（Ｃ．ＢＩＧ ＤＹＥＴＭ ＣＹＣＬＥ ＳＥＱＵＥＮＣＩＮＧ）
サイクルシークエンシングのためのＡＢＩ Ｂｉｇ ＤｙｅＴＭ（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ Ｃｉｔｙ，ＣＡ）酵素は、繰り返される凍結融解プロセスの後で時間とともに活性を失い、シークエンシング反応の読み取りの長さの短縮および読み取りの質の低下を生じた。
新たな、適切に保存された活性Ｂｉｇ ＤｙｅＴＭ（ＡＢＩ）を、最終濃度５％のトレハロース（Ｆｌｕｋａ＃９０２１０）の存在下において、１×反応緩衝液中の溶解可能ＰＶＡマトリックスに付与した。Ｂｉｇ ＤｙｅＴＭ酵素を、プラスミドおよびシークエンシング用プライマーの存在下において活性を失うことなしに脱水できるか否かを試験するために、Ｂｉｇ ＤｙｅＴＭを、Ｍ１３順方向プライマーおよびｐｕｃ１９の存在下において滴下した。９６ウェルプレート中の１ウェルごとの濃度は、一回のシークエンシング反応のために使用される凍結保存されたＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭ（ＵＳＢ）の濃度と等価であった。コントロールのＳｅｑｕｅｎａｓｅＴＭを、従来どおりに−２０℃の冷凍庫中で保存した。完成したウェルを、２０μｌの１×反応緩衝液で３０分間水和した。ＰＣＲ反応を、３５サイクルについての供給者の推奨に従って行った。このサイクルシークエンシング反応のＰＣＲ生成物を、精製し、そして、製造者の指示書に従ってＡＢＩキャピラリーシークエンシング装置を使用して分析した。プラスミドおよびシークエンシングプライマーの存在下および非存在下における凍結乾燥保存されたＢｉｇ ＤｙｅＴＭの配列と乾燥保存されたＢｉｇ ＤｙｅＴＭの配列とを、Ｍａｃ Ｖｅｃｔｏｒシークエンス分析プログラムを使用して比較した。このシークエンスの質は、最初の７００塩基において同一であった。図１５に示すように、乾燥Ｂｉｇ Ｄｙｅ試薬を使用して、より長い読み取りを得た。
（Ｄ．プロテアーゼ）
プロテアーゼは、主要な薬物標的である。近年、プロテアーゼは、ウイルス疾患(たとえば、ＨＩＶ）に対する新規薬物を開発するための小分子のスクリーニングのために使用されている。プロテアーゼアッセイは、しばしば、行うことが難しい。なぜならば、プロテアーゼ活性は、精緻な酵素反応であって、保存されるプロテアーゼの基底の活性は、各々のアッセイの前に調節されなければならないからである。この反応の動態は、各々の凍結−融解の後のプロテアーゼ活性の変化に基づいて変化する。本節は、溶解可能マトリックスの存在下において乾燥されたプロテアーゼが、どのくらい失活から保護され、再水和後に活性プロフィールの変化なしに活性化され得、酵素の任意の用途(例えば、低分子スクリーニングプロジェクト）のための時間の著しい節約をもたらすかを実証する。
１）ＨＩＶプロテアーゼ−−ＨＩＶプロテアーゼを、トレハロースまたはバリダマイシンＡを２．５〜１０％（ｗ／ｖ）の最終濃度で含有する活性緩衝液（０．５Ｍ ＭＥＳ、２５％グリセロール、１Ｍ ＮａＣｌ、ｐＨ５．２５）の存在下において、溶解可能ＰＶＡマトリックスとともに予熱された９６ウェルプレートの１ウェル当たり２５ｎＭ濃度で滴下した。コントロールとして、トレハロースまたはバリダマイシンの存在下において、ＰＶＡマトリックスの非存在下において、ＨＩＶプロテアーゼをポリプロピレンプレートのウェルに滴下した。乾燥されたＨＩＶプロテアーゼを、１５０ｍＭの塩酸グアニジンの存在下において、１×活性緩衝液中で回収した。再水和の一時間後に、完全な回収を達成した。２０分間の時間経過にわたるＦＲＥＴアッセイにおいて２種の蛍光分子を含有する蛍光原性ペプチドを使用する速度論研究において、酵素反応活性を追跡した。この反応物を、製造者の指示書に従って、Ｐａｃｋａｒｄ Ｆｕｓｉｏｎマイクロタイタープレート蛍光計で分析した。
溶解可能ＰＶＡマトリックスの非存在下においてトレハロースまたはバリダマイシンＡ単独とともに滴下されたＨＩＶプロテアーゼを使用して、酵素活性を回復することはできなかった。対照的に、トレハロースの存在下においてＰＶＡマトリックス上に滴下された酵素を使用して、１００％のＨＩＶプロテアーゼ活性を回復し、付加的な安定剤なしに溶解可能マトリックス単独（ＰＶＡ）を使用して乾燥された酵素から、７０％の活性を回復した。
２）ＦＩＶプロテアーゼ−−ＦＩＶ（ネコ免疫不全ウイルス）は、ＨＩＶに近縁のレンチウイルスである。ＦＩＶプロテアーゼを、ペプチドベースのインヒビターであるＴＬ−３（Ｌｅｅら、１９９８年、ＰＮＡＳ ９５：９３９）の存在下または非存在下において、１ウェル当たり０．５μｇの濃度で、乾燥された溶解可能マトリックスで前処理されたウェルに滴下した。これらのマトリックス、プロテアーゼ、およびインヒビターＴＬ−３を含有するウェルを、室温で完全に乾燥させて保存した。乾燥されたＨＩＶプロテアーゼを、１×活性緩衝液中で、１５０ｍＭの塩酸グアニジンの存在下において、１時間再水和した。２０分間の時間経過にわたるＦＲＥＴアッセイにおいて２種の蛍光分子を含有する蛍光原性ペプチドを使用する動態研究において、酵素反応活性を追跡した。この反応を、Ｐａｃｋａｒｄ Ｆｕｓｉｏｎマイクロタイタープレート蛍光計で分析した。ＦＩＶプロテアーゼ活性を、再水和プロセス後に完全に回復させた。この酵素活性は、ＴＬ−３によって遮断され、このプロテアーゼおよびそのインヒビターは、周囲温度での乾燥保存後に、完全に活性であることを実証した。
トレハロースおよびバリダマイシンをまた、上記のように、しかし、溶解可能保存マトリックス上での環境温度におけるこのプロテアーゼの長期乾燥マトリックス保存の間の酵素活性の保護についてのプロテアーゼアッセイにおいて、ＦＩＶプロテアーゼに対するこれらの影響について、比較した。どちらの添加物も、この酵素を保護的に安定化し、この酵素の保護について差異は検出できなかった（図１７）。
Ｅ．リガーゼ
Ｔ４ ＤＮＡリガーゼ(Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｂｉｏｌａｂｓ，Ｂｅｖｅｒｌｙ，ＭＡ，＃Ｍ０２０２Ｌ）を１ウェル当たり４００Ｕで、１×ライゲーション緩衝液中で最終濃度５％のバリダマイシンＡの存在下において、上記のように調製された溶解可能ＰＶＡマトリックスに付与した。コントロールのリガーゼを、−２０℃の冷凍庫中で保存した。完成したウェルを、２０μｌの１×ライゲーション緩衝液で５〜４５分間再水和した。５０ｎｇの、ＳａｌＩで分解されて仔ウシ腸ホスファターゼで脱リン酸化されたｐｕｃ１９プラスミドを、再水和したリガーゼを用いて一晩ライゲーションさせ、並行して、凍結保存されたリガーゼを用いて一晩ライゲーションさせた。ライゲーション反応物の半分を、ＤＨ５αコンピテント細菌細胞内で形質変換させた。これらの細胞を、ＬＢ寒天プレート上で平板培養し、形質転換率をコロニー計数によって分析した。再ライゲーションしたプラスミドのみが、これらの条件下においてコロニーを形成できた。乾燥保存されたリガーゼは、凍結保存されたリガーゼより５倍高いコロニー数を有した。
Ｆ．再構成可能ＨＩＶプロテアーゼアッセイ
現行では、ＨＩＶプロテアーゼアッセイは、プロテアーゼの解凍、活性緩衝液中での再懸濁、その緩衝液系中での蛍光原性基質の再懸濁、溶液の混合、および、解凍された酵素の活性を前もって試験するための特別な蛍光９６ウェルプレートへの混合物の付与を必要とする。プロテアーゼ活性の決定の後阻害性化合物のスクリーニングのためのアッセイを開始することが出来、このアッセイは、通常は９６ウェルフォーマットにおいて行われる。上記のピペッティングの工程を包含する同じ手順を繰り返さねばならない。本節は、本願の組成物および方法に従って供給されるプロテアーゼを乾燥形態の溶解可能マトリックス上で使用して、前もって試験を行う必要のない方法を示す。これは、ＨＩＶプロテアーゼ活性は乾燥条件下で安定であり続けるからである。
上記のように調製された溶解可能ＰＶＡマトリックスを使用して、ＨＩＶプロテアーゼおよびＦＩＶプロテアーゼを、それらの各々の活性緩衝液中で適切な反応濃度で、滴下して乾燥させた。蛍光原性プロテアーゼ基質ウェル、およびプロテアーゼインヒビターを含有する陰性のコントロールウェルをまた、それらの緩衝液中に、乾燥形態で、９６ウェルプレート上に供給した。このスクリーニングの操作者は、水のみまたは試験インヒビタースクリーニング化合物を含有する水を加えてプロテアーゼ含有ウェルを再水和し、蛍光基質ウェルに水を加えて再水和するだけでよい。従って、数種のＦＩＶプロテアーゼウェルを再水和するためには、上記のＴＬ−３インヒビターを含める。このアッセイの処理時間は、１０分の１未満に短縮された。代表的な結果を、図１８に示す。他の生化学的アッセイ、スクリーニング、または実験プロトコルについて、同様の時間の節約を得ることができる。
（実施例５）
（溶解可能ＰＶＡマトリックスを使用する細胞の長期保存）
本実施例は、溶解可能マトリックス材料上でのＥ．ｃｏｌｉ細胞の周囲温度での長期乾燥保存を説明する。
等しい数のＥｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ（ＤＨ５α）細菌を、ＬＢ増殖培地中で再懸濁し、９６ウェルプレートのウェル中に滴下した：ａ）増殖培地中に溶解可能マトリックスが含有されていない、ｂ）乾燥された溶解可能ＰＶＡマトリックスが含有されている、およびｃ）５％のバリダマイシンＡと混合し、乾燥された溶解可能マトリックス上に滴下する。これらのプレートを、一晩乾燥させ、周囲温度で保存した。３種の異なる条件を有するウェルを、増殖培地で一時間再水和し、ウェルの内容物を、細菌培養ＬＢプレート上へ平板培養した。これらのプレートを、３７℃で一晩インキュベートした。Ｅ．ｃｏｌｉ回収率を、図１９に示すように、細菌のコロニーの計数によって分析した。
上記の溶解可能マトリックスはまた、細胞（他の細菌細胞、植物細胞、動物細胞またはヒトの細胞が挙げられる）の乾燥長期保存のため、およびファージ、ウイルス（例えば、レンチウイルス、バキュロウイルスなど）の乾燥保存のためにも調製されて使用される。
本発明の乾燥マトリックス保存用の組成物および方法の実施形態はまた、抗体、ＲＮＡ、酵素、および本明細書において提供されるような他の生物学的サンプルとともに使用するために企図される。
上記から、本発明の特定の実施形態が説明の目的のために本明細書において記載されるが、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、種々の変更がなされ得ることが理解される。従って、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除いて、限定されない。
図１は、生物学的物質の乾燥保存のためのサンプルプレートの模式図である。 図２は、空気圧ユニットおよびその連結モジュールの模式図である。 図３は、空気圧ユニットの空気チャネルの模式図である。 図４は、空気圧ユニットおよびその空気調節弁の模式図である。 図５は、サンプルプレートに試薬を提供するための携帯型ＰＣＲデバイスの模式図である。 図６は、輸送用スリーブの模式図である。 図７は、積み重ねラックの模式図である。 図８は、サンプル保存ストリップウェルプレートの模式図である。 図９は、公知の高周波連絡システムの模式図である。 図１０は、本発明の一実施形態に従って形成されたシステムの模式図である。 図１１は、本発明の別の局面に従って形成された、コンピュータ実行システムアーキテクチャのブロック図である。 図１２は、特定の発明の実施形態に従う、コンピュータ実行システムアーキテクチャを示す。 図１３は、特定の発明の実施形態に従う、コンピュータ実行システムアーキテクチャを示す。 図１４は、Ｄｅｅｐ ＶｅｎｔOポリメラーゼのＰＣＲ産物を有するゲルを示す。Ｄｅｅｐ ＶｅｎｔOポリメラーゼを、周囲温度で保存し（Ｄ）、そして反応緩衝液、テンプレート、ｄＮＴＰおよびプライマーの存在下で、６０分間（Ｄ６０’）もしくは５分間（Ｄ５’）のいずれかの間、水和した。凍結保存されたＤｅｅｐ ＶｅｎｔOポリメラーゼ（Ｆ）をコントロールとして使用した。矢印は、ＰＣＲ産物の予測サイズを示す。 図１５Ａは、凍結保存Ｂｉｇ ＤｙｅO酵素、および周囲温度にて溶解可能なマトリックスにおいて乾燥保存されたＢｉｇ ＤｙｅO酵素を使用して増幅された、ＰＣＲ反応産物についての読みの長さ（塩基数）を示す。 図１５Ｂは、凍結保存Ｂｉｇ ＤｙｅO酵素、および周囲温度にて溶解可能なマトリックスにおいて乾燥保存されたＢｉｇ ＤｙｅO酵素を使用したサイクルシークエンシング結果を示す。 図１６は、溶解可能なマトリックスにおける乾燥保存後の、ＨＩＶプロテアーゼの反応速度を示す。 図１７は、溶解可能なマトリックスにおける乾燥保存後の、ＦＩＶプロテアーゼ活性を示す。 図１８は、乾燥保存後のＨＩＶプロテアーゼ活性を示す。 図１９は、溶解可能なマトリックスにおける乾燥保存後の、Ｅ．ｃｏｌｉ形質転換速度を示す。

Claims (64)

  1. 生物学的物質を保存する方法であって、該方法は、
    （ａ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、生物学的サンプルを含み得る生物学的サンプル保存デバイスの１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｂ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックス上に生物学的サンプルまたは生物学的物質を載せる工程を含む方法。
  2. 前記載せる工程の後に、前記マトリックスを乾燥させる工程をさらに含む、請求項１に記載の方法。
  3. 前記マトリックスを冷蔵することなく保存する工程をさらに含む、請求項２に記載の方法。
  4. 前記生物学的物質が、ゲノムＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ＤＮＡフラグメント、クローン化ＤＮＡ、ＰＣＲ産物、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ぺプチド、蛍光原基質、細胞、細菌、ウイルス、および化学化合物から選択される、請求項１、２、または３に記載の方法。
  5. 前記マトリックスがポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドンを含有する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記マトリックスが安定剤をさらに含有する、請求項１、２、または３に記載の方法。
  7. 前記マトリックスが、少なくとも１種のインヒビターをさらに含有し、該インヒビターが、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである、請求項１、２、または３に記載の方法。
  8. 前記インヒビターがトレハロースのインヒビターである、請求項７に記載の方法。
  9. 前記インヒビターがバリダマイシンＡである、請求項７または８に記載の方法。
  10. トレハロースが含まれる、請求項８または９に記載の方法。
  11. 前記マトリックスが、少なくとも１つの検出可能な指標をさらに備える、請求項１、２または３に記載の方法。
  12. １つまたは複数のサンプルウェルを含む生物学的サンプルのための保存容器であって、該サンプルウェルは、それぞれが生物学的サンプルを含むことができ、かつ、それぞれが、
    （ａ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｂ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、容器。
  13. ゲノムＤＮＡ、プラスミドＤＮＡ、ＤＮＡフラグメント、クローン化ＤＮＡ、ＰＣＲ産物、ＲＮＡ、オリゴヌクレオチド、タンパク質、ぺプチド、蛍光原基質、細胞、細菌、ウイルス、および化学化合物から選択された生物学的物質をさらに含む、請求項１２に記載の保存容器。
  14. 前記マトリックスがポリビニルアルコールまたはポリビニルピロリドンを含有する、請求項１２または１３に記載の保存容器。
  15. 前記マトリックスが安定剤をさらに含有する、請求項１２または１３に記載の保存容器。
  16. 前記マトリックスが、少なくとも１種のインヒビターをさらに含有し、該インヒビターが、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである、請求項１２または１３記載の保存容器。
  17. 前記インヒビターがトレハロースのインヒビターである、請求項１６に記載の保存容器。
  18. 前記インヒビターがバリダマイシンＡである、請求項１６または１７に記載の保存容器。
  19. トレハロースが含まれる、請求項１７または１８に記載の保存容器。
  20. 前記マトリックスが、少なくとも１つの検出可能な指標をさらに備える、請求項１２または１３に記載の保存容器。
  21. １つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイスであって、以下：
    （ａ）蓋；
    （ｂ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、該ウェルの１つまたは複数が、
    （ｉ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｉｉ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、サンプルプレート；および
    （ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス
    を備える、デバイス。
  22. 前記蓋を前記サンプルプレート上で閉めるための閉鎖手段を備える、請求項２１に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  23. 前記閉鎖手段が、磁気的閉鎖を包含する、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  24. 気密閉鎖接続部を備える、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  25. 各ウェルの周囲に気密閉鎖接続部を備える、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  26. 各ウェルの周囲に、磁気的閉鎖部および気密閉鎖接続部を備える、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  27. 前記マトリックス材料は、冷蔵することなくサンプルを乾燥保存し得る、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  28. 少なくとも１つのウェルが、少なくとも１つの検出可能な指標を備える、請求項２２に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  29. 前記検出可能な指標が、比色定量性の指標を包含する、請求項２８に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  30. 前記検出可能な指標が、蛍光指標、発光指標、リン光指標、放射性指標、色素、酵素、酵素基質、エネルギー転移分子、および親和性標識からなる群より選択される、請求項２８に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  31. 前記検出可能な指標が、アミン、アルコール、アルデヒド、水、チオール、硫化物、亜硝酸塩、アビジン、ビオチン、免疫グロブリン、オリゴ糖、核酸、ポリペプチド、酵素、細胞骨格タンパク質、活性酸素種、金属イオン、ｐＨ、Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃｌ−、シアニド、リン酸、およびセレンのうち少なくとも１つの存在を、検出可能に示し得る、請求項２８に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  32. 前記検出可能な指標が、フェノールレッド、臭化エチジウム、ＤＮＡポリメラーゼ、制限エンドヌクレアーゼ、塩化コバルト、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ色素、および蛍光原プロテアーゼ基質からなる群より選択される、請求項２８に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  33. 少なくとも１つのウェルが、少なくとも１種のインヒビターを含有し、該インヒビターが、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである、請求項２１に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  34. 前記インヒビターが、バリダマイシンＡ、ＴＬ−３、オルソバナジン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、Ｎ−α−トシル−Ｐｈｅ−クロロメチルケトン、Ｎ−α−トシル−Ｌｙｓ−クロロメチルケトン、アプロチニン、フッ化フェニルメチルスルホニル、およびジイソプロピルフルオロホスフェートからなる群より選択される、請求項３３に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  35. 前記インヒビターが、キナーゼインヒビター、ホスファターゼインヒビター、カスパーゼインヒビター、グランザイムインヒビター、細胞接着インヒビター、細胞分裂インヒビター、細胞周期インヒビター、脂質シグナル伝達インヒビター、およびプロテアーゼインヒビターからなる群より選択される、請求項３３に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  36. 前記インヒビターが、還元剤、アルキル化剤、および抗微生物剤からなる群より選択される、請求項３３に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  37. 前記マトリックス材料が、ポリビニルアルコールを含む、請求項２１に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  38. 前記マトリックス材料が、以下：ポリエチレングリコール、アガロース、ポリ−Ｎ−ビニルアセトアミド、ポリビニルピロリドン、ポリ（４−ビニルピリジン）、ポリフェニレンオキシド、架橋アクリルアミド、ポリメタクリレート、カーボンナノチューブ、ポリラクチド、ラクチド／グリコリドコポリマー、ヒドロキシメタクリレートコポリマー、カルシウムペクチネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートスクシネート、硫酸ヘパリンプロテオグリカン、ヒアルロン酸、グルクロン酸、トロンボスポンジン−１ Ｎ−末端ヘパリン結合ドメイン、フィブロネクチン、ペプチド／水溶解性ポリマー改質剤結合体、およびコラーゲンからなる群より選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項２１に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  39. 前記マトリックス材料が、ヒドロキシエクトイン、ポリスチレン、およびトレハロースからなる群より選択される少なくとも１つの材料を含む、請求項２１に記載の生物学的サンプル保存デバイス。
  40. キットであって、以下：
    （Ｉ）以下を備える、１つまたは複数の生物学的サンプルのための、生物学的サンプル保存デバイス：
    （ａ）蓋；
    （ｂ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを収容し得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、該ウェルの１つまたは複数が、
    （ｉ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｉｉ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、サンプルプレート；および
    （ｃ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス；ならびに
    （ＩＩ）１種以上の補助試薬
    を備える、キット。
  41. １つまたは複数の生物学的サンプルを保存する方法であって、以下：
    １つまたは複数の生物学的サンプルを生物学的サンプル保存デバイスと接触させる工程であって、該生物学的サンプル保存デバイスは、以下：
    （ｉ）蓋、
    （ｉｉ）サンプルプレートであって、生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを備え、該ウェルの１つまたは複数が、
    （ａ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｂ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、サンプルプレートを備える、工程を包含する、方法。
  42. 前記接触させる工程の後に、冷蔵することなく前記生物学的サンプル保存デバイスを維持する工程を包含する、請求項４１に記載の方法。
  43. 前記接触させる工程の後に、１つまたは複数のサンプルウェルを乾燥させる工程をさらに含み、それにより前記生物学的サンプルを保存する、請求項４１に記載の方法。
  44. 前記接触させる工程および乾燥させる工程の後に、冷蔵することなく前記生物学的サンプル保存デバイスを維持する工程を包含する、請求項４３に記載の方法。
  45. 前記維持する工程後の前記サンプルの生物活性が、前記接触させる工程前の該サンプルの生物活性と実質的に同じである、請求項４４に記載の方法。
  46. 前記生物学的サンプルの分解が、前記マトリックス材料の非存在下で冷蔵することなく維持されるコントロールの生物学的サンプルの分解に対して、低減される、請求項４４に記載の方法。
  47. 前記接触させる工程が、前記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程を同時に包含し、前記接触させる工程が、前記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程に先行されるか、または前記接触させる工程に、前記マトリックス材料を溶媒中で溶解または分離する工程が続く、請求項４３に記載の方法。
  48. １つまたは複数の生物学的サンプルのための生物学的サンプル保存デバイスを調製する方法であって、以下：
    （ａ）（ｉ）水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にする溶媒中で溶解または分離するマトリックス材料、および（ｉｉ）溶媒、を含む溶液または懸濁液を、生物学的サンプル保存デバイスの１つまたは複数のサンプルウェルに付与する工程であって、該生物学的サンプル保存デバイスは、以下：
    （ｉ）蓋、
    （ｉｉ）１つまたは複数のサンプルウェルを備えるサンプルプレート、および
    （ｉｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイス
    を備える、工程；ならびに
    （ｂ）該サンプルウェルの１つ以上を乾燥させ、これによって該生物学的サンプル保存デバイスを調製する工程
    により、生物学的サンプルを含み得る１または複数のサンプルウェルを含むサンプルプレート中にマトリックスを形成する工程を包含する、方法。
  49. 少なくとも１つのウェルが、少なくとも１つの検出可能な指標および／または少なくとも１種のインヒビターを含有し、該インヒビターが、生物学的インヒビターまたは生化学的インヒビターである、請求項４８に記載の方法。
  50. 保存される生物学的サンプルを回収する方法であって、以下：
    （ａ）生物学的サンプルを含み得る１または複数のサンプルウェルを含む生物学的サンプル保存デバイス中で、１つまたは複数の生物学的サンプルとマトリックスとを、同時に、または連続的かついずれかの順序で、接触させる工程であって、該マトリックスが、
    （ｉ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｉｉ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成される、工程；
    （ｂ）該サンプルウェルの１つ以上を乾燥させる工程；
    （ｃ）該生物学的サンプル保存デバイスを、該接触させる工程および乾燥させる工程の後に、冷蔵することなく維持する工程；ならびに
    （ｄ）該生物学的サンプルを、第２の溶媒中で再度懸濁または溶解し、そこから該保存される生物学的サンプルを回収する工程
    を包含する、方法。
  51. 前記維持する工程後の前記サンプルの生物活性が、前記接触させる工程前の該サンプルの生物活性と実質的に同じである、請求項５０に記載の方法。
  52. 前記第２の溶媒が、（ｉ）前記第１の溶媒と同じ溶媒、および（ｉｉ）該第１の溶媒と異なる溶媒、からなる群より選択される、請求項５０に記載の方法。
  53. 前記第１の溶媒および前記第２の溶媒のうちの少なくとも１つが、活性緩衝液である、請求項５０に記載の方法。
  54. 生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するためのシステムであって、該システムは、以下：
    （１）（ｉ）生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを含むサンプルプレートであって、該ウェルの１つまたは複数が、
    （ａ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｂ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、サンプルプレートと、（ｉｉ）少なくとも１つの高周波トランスポンダーデバイスと、を含む、生物学的サンプルデバイス；
    （２）該サンプルデバイスに関するデータを受信および送信するためのコンピュータ実行システム；ならびに
    （３）該サンプルデバイスと該コンピュータ実行システムとの間の高周波インターフェースであって、該コンピュータ実行システムと該サンプルデバイスとの間に通信リンクを提供するための、インターフェース
    を備える、システム。
  55. 前記コンピュータ実行システムが、前記サンプルデバイスに付随する、生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを維持するためのデータ構造を備える、請求項５４に記載のシステム。
  56. 前記高周波インターフェースが、前記コンピュータ実行システムに結合される高周波インターロゲーター、および該インターロゲーターとの高周波連絡のために前記サンプルデバイスに付随する少なくとも１つのトランスポンダーデバイスを備える、請求項５４に記載のシステム。
  57. 生物学的サンプルの保存、組織化、追跡、検索および分析に関するデータを処理するための方法であって、該方法は、以下：
    １つ以上の生物学的サンプルを保存するためのサンプルデバイスであって、該サンプルデバイスは、生物学的サンプルを含み得る１つまたは複数のサンプルウェルを含むサンプルプレートを含み、該サンプルウェルの１つまたは複数が、
    （ａ）溶媒および該溶媒中で溶解または分解するマトリックス材料を含む溶液または懸濁液を、１または複数のサンプルウェルに付与するステップであって、前記溶媒は、乾燥サンプルの水和または再水和の後、乾燥サンプルの完全な回収または実質的な回収を可能にするステップと、
    （ｂ）前記１または複数のサンプルウェルを乾燥させ、それによりマトリックスを形成するステップと、
    により形成されたマトリックスを含む、サンプルデバイスを提供する工程；
    該サンプルデバイスまたは該生物学的サンプルまたは両方に関するデータを受信、保存および送信するためのコンピュータ実行システムを提供する工程；
    該サンプルデバイスと該コンピュータ実行システムとの間に高周波連絡インターフェースを提供する工程
    を包含する、方法。
  58. 前記コンピュータ実行システムから制御シグナルを発生して、前記高周波インターフェースに前記サンプルデバイスからデータを検索させる工程を包含する、請求項５７に記載の方法。
  59. 前記コンピュータ実行システムによって制御シグナルを発生し、前記高周波インターフェースを介して前記サンプルデバイスにデータを送信する工程を包含する、請求項５７に記載の方法。
  60. 前記コンピュータ実行システムが、ウェブブラウザ、ウェブサーバプログラム、およびデータベースサーバを有する３層アーキテクチャ、および前記高周波インターフェースの動作を制御するクライアント側アプリケーションを備える、請求項５４に記載のシステム。
  61. 前記ウェブブラウザとＲＦＩＤリーダとの間にＵＳＢインターフェースをさらに備える、請求項６０に記載のシステム。
  62. 前記コンピュータ実行システムが、クライアント側におけるエクセル（登録商標）マクロプログラム、およびデータベースサーバを有する２層アーキテクチャを備える、請求項５４に記載のシステム。
  63. 前記コンピュータ実行システムが、スタンドアロン型クライアントアプリケーション、および該クライアントアプリケーションと連絡するデータベースサーバを有する２層アーキテクチャを備える、請求項５４に記載のシステム。
  64. 前記クライアントアプリケーションが、コンパイルされたアプリケーションである、請求項６３に記載のシステム。
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Families Citing this family (149)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7829025B2 (en) 2001-03-28 2010-11-09 Venture Lending & Leasing Iv, Inc. Systems and methods for thermal actuation of microfluidic devices
US8895311B1 (en) 2001-03-28 2014-11-25 Handylab, Inc. Methods and systems for control of general purpose microfluidic devices
US7299981B2 (en) * 2001-05-21 2007-11-27 Scott Laboratories, Inc. Smart supplies, components and capital equipment
US8154093B2 (en) 2002-01-16 2012-04-10 Nanomix, Inc. Nano-electronic sensors for chemical and biological analytes, including capacitance and bio-membrane devices
US7948041B2 (en) 2005-05-19 2011-05-24 Nanomix, Inc. Sensor having a thin-film inhibition layer
JP4105164B2 (ja) 2002-09-26 2008-06-25 バイオパス・オートメーション・エル・エル・シー 組織標本のハンドリングおよび包埋を自動化する機器および方法
US20090260767A1 (en) * 2003-04-14 2009-10-22 Every Penny Counts, Inc. Use of hydrophobic dyes to monitor hydrophobic contaminants in a papermaking process
US8719053B2 (en) 2003-07-17 2014-05-06 Ventana Medical Systems, Inc. Laboratory instrumentation information management and control network
US7860727B2 (en) 2003-07-17 2010-12-28 Ventana Medical Systems, Inc. Laboratory instrumentation information management and control network
WO2005011867A2 (en) 2003-07-31 2005-02-10 Handylab, Inc. Processing particle-containing samples
US7187286B2 (en) 2004-03-19 2007-03-06 Applera Corporation Methods and systems for using RFID in biological field
WO2005113147A2 (en) 2004-04-08 2005-12-01 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
US8852862B2 (en) 2004-05-03 2014-10-07 Handylab, Inc. Method for processing polynucleotide-containing samples
US20060111943A1 (en) * 2004-11-15 2006-05-25 Wu Harry C Method and system to edit and analyze longitudinal personal health data using a web-based application
US7556777B2 (en) * 2005-03-08 2009-07-07 Cytyc Corporation Specimen vial cap handler and slide labeler
DE102005017909A1 (de) * 2005-04-18 2006-10-19 Westfaliasurge Gmbh Verfahren und Einrichtung zur Bereitstellung tierindividueller Daten sowie Anlage für ein Herdenmanagement
US7992770B2 (en) * 2005-06-18 2011-08-09 Charles Holley Spec-trac
JP5209490B2 (ja) * 2005-12-08 2013-06-12 ウオーターズ・テクノロジーズ・コーポレイシヨン 溶液からペプチド及びタンパク質試料を調製するための装置及び方法
ES2593930T3 (es) 2005-12-19 2016-12-14 Ventana Medical Systems, Inc. Impresión automatizada de etiquetas para portaobjetos de especímenes de tejido
GB0601302D0 (en) * 2006-01-23 2006-03-01 Semikhodskii Andrei Diagnostic methods and apparatus
DE102006003995B4 (de) * 2006-01-27 2008-04-03 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probenträger und Probenspeicher zur Kryokonservierung biologischer Proben
KR100777249B1 (ko) * 2006-02-14 2007-11-28 (주)바이오니아 건조 올리고뉴클레오티드 조성물 및 이의 제조 방법
DE102006007315A1 (de) * 2006-02-16 2007-08-30 Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. Probensammelverfahren und Probensammeleinrichtung
DK3088083T3 (en) 2006-03-24 2018-11-26 Handylab Inc Method of carrying out PCR down a multi-track cartridge
US10900066B2 (en) 2006-03-24 2021-01-26 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US11806718B2 (en) 2006-03-24 2023-11-07 Handylab, Inc. Fluorescence detector for microfluidic diagnostic system
US7998708B2 (en) 2006-03-24 2011-08-16 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
USD574505S1 (en) 2006-04-14 2008-08-05 Biomatrica, Inc. Sample storage device
US7570167B2 (en) * 2006-06-30 2009-08-04 Gene Fein RFID ionosphere
DE202006010232U1 (de) 2006-07-01 2006-10-05 Leuze Electronic Gmbh + Co. Kg RFID-System
WO2008021990A2 (en) * 2006-08-10 2008-02-21 Barnes Allen C Portable biological testing device and method
WO2008024471A2 (en) * 2006-08-24 2008-02-28 Kevin Lloyd Laboratory information management using radio frequency identification
EP1908513A1 (en) * 2006-10-04 2008-04-09 Universita'degli Studi Di Milano Method for preparing and using chemical collections
US8460859B2 (en) * 2006-10-30 2013-06-11 George Mason Intellectual Properties, Inc. Tissue preservation and fixation method
WO2008060604A2 (en) 2006-11-14 2008-05-22 Handylab, Inc. Microfluidic system for amplifying and detecting polynucleotides in parallel
US8709787B2 (en) 2006-11-14 2014-04-29 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge and method of using same
JP4149504B2 (ja) * 2006-12-07 2008-09-10 松下電器産業株式会社 フェリチンを基板上に二次元配列させる方法
US20080145887A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-19 Cytyc Corporation Cytological filter with data storage
EP1938756A1 (en) 2006-12-29 2008-07-02 Qiagen GmbH Method and materials for triggered release of a biological sample
US8384516B2 (en) * 2007-01-12 2013-02-26 Voorhuis Plc, Limited Liability Company System and method for radio frequency identifier voice signature
EP2137607A2 (en) * 2007-03-08 2009-12-30 3M Innovative Properties Company Specimen tracking and management verification
KR20100015578A (ko) * 2007-03-14 2010-02-12 시에라 몰레큘러 코포레이션 세포 및/또는 거대분자의 보존 및/또는 안정화를 위한 조성물, 시스템 및 방법
CA2684959A1 (en) * 2007-04-24 2009-01-15 Biomatrica, Inc. Sample storage for life science
EP2535830B1 (en) * 2007-05-30 2018-11-21 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Method and system for managing health data
US8182763B2 (en) 2007-07-13 2012-05-22 Handylab, Inc. Rack for sample tubes and reagent holders
US9618139B2 (en) 2007-07-13 2017-04-11 Handylab, Inc. Integrated heater and magnetic separator
US9186677B2 (en) 2007-07-13 2015-11-17 Handylab, Inc. Integrated apparatus for performing nucleic acid extraction and diagnostic testing on multiple biological samples
US8105783B2 (en) 2007-07-13 2012-01-31 Handylab, Inc. Microfluidic cartridge
AU2008276211B2 (en) 2007-07-13 2015-01-22 Handylab, Inc. Polynucleotide capture materials, and methods of using same
US8287820B2 (en) 2007-07-13 2012-10-16 Handylab, Inc. Automated pipetting apparatus having a combined liquid pump and pipette head system
US8871497B2 (en) * 2008-01-14 2014-10-28 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Device and method for automating microbiology processes
FR2928517B1 (fr) * 2008-03-11 2011-10-07 Imagene Procede industriel d'encapsulation de materiel biologique en vue d'une conservation a temperature ambiante
US20090238920A1 (en) * 2008-03-21 2009-09-24 Lewis Ted C Process for making high grade protein product
US8508368B2 (en) * 2008-05-21 2013-08-13 General Electric Company Disposable sensing device having radio frequency based sensor
US8074972B2 (en) * 2008-06-18 2011-12-13 Uop Llc Device for gas-liquid contacting
US20100003748A1 (en) * 2008-07-03 2010-01-07 Tony Baker Compositions, systems, and methods for stabilization of a cell and/or macromolecule
BRPI0923630A2 (pt) * 2008-12-30 2016-01-19 Biopath Automation Llc sistemas e métodos de processamento e incorporação de amostras de tecido para biópsia durante processo de histopalogia e de realização de pelo menos parte do mesmo.
EP2208779B1 (de) * 2009-01-20 2017-04-05 Lonza Cologne GmbH Behältnis mit mehreren Reaktionsräumen und Elektroden
BRPI1006958B1 (pt) 2009-01-22 2019-11-19 Biopath Automation Llc dispositivos de suporte e orientação de amostras de tecido histológico e métodos de preparação de uma ou mais amostras alongadas de tecido de biópsia para exame histológico
US20120121618A1 (en) * 2009-02-12 2012-05-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Predicting And Treating Prostate Cancer
KR20120030361A (ko) * 2009-04-15 2012-03-28 비오까르띠 에스아 바이오분석 샘플 챔버의 보호
EP2430195B1 (en) * 2009-05-11 2019-01-23 Biomatrica, INC. Compositions and methods for biological sample storage
WO2011007773A1 (ja) * 2009-07-14 2011-01-20 国立大学法人神戸大学 変異型Rasポリペプチドの結晶
US8993346B2 (en) 2009-08-07 2015-03-31 Nanomix, Inc. Magnetic carbon nanotube based biodetection
CA2716698A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-09 Drew Bellamy Sampling system and method
US9676520B2 (en) * 2009-10-26 2017-06-13 Genisyss, Llc Data storage device with integrated bio-storage media
KR101118043B1 (ko) * 2010-03-08 2012-03-13 주식회사 엠에이정보기술 의료용 시료 관리 시스템
WO2012018639A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
EP2598660B1 (en) 2010-07-26 2017-03-15 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
WO2012018294A1 (en) * 2010-08-05 2012-02-09 Ge Healthcare Bio-Sciences Ab Method for storage and stabilization of a target substance
AR082682A1 (es) * 2010-08-13 2012-12-26 Advanced Bionutrition Corp Composicion estabilizadora de almacenamiento en seco para materiales biologicos
US8375730B2 (en) 2011-01-28 2013-02-19 Tcp Reliable, Inc. Selecting packaging and coolant systems for shipment of biological products
EP2484448A1 (en) * 2011-02-03 2012-08-08 Universite De Geneve Non-card format devices for collecting, storing & analysing dried body fluid spots and related methods
US8512679B2 (en) 2011-03-04 2013-08-20 Elwha Llc Glassy compositions
ES2769028T3 (es) 2011-04-15 2020-06-24 Becton Dickinson Co Termociclador microfluídico de barrido en tiempo real
RU2470801C1 (ru) * 2011-06-29 2012-12-27 Открытое акционерное общество "Инженерно-маркетинговый центр Концерна "Вега" (ОАО "ИМЦ Концерна "Вега") Мобильный комплекс забора и заготовки крови
FR2980261B1 (fr) * 2011-09-20 2013-10-18 Imv Technologies Ensemble de congelation d'une pluralite de tubes de conditionnement chacun rempli d'un volume predetermine de substance biologique
USD692162S1 (en) 2011-09-30 2013-10-22 Becton, Dickinson And Company Single piece reagent holder
ES2645966T3 (es) 2011-09-30 2017-12-11 Becton, Dickinson And Company Tira reactiva unificada
CN104040238B (zh) 2011-11-04 2017-06-27 汉迪拉布公司 多核苷酸样品制备装置
EP2605566B1 (en) * 2011-12-12 2019-06-12 Sony Corporation System for transmitting a data signal in a network, method, mobile transmitting device and network device
AU2013214849B2 (en) 2012-02-03 2016-09-01 Becton, Dickinson And Company External files for distribution of molecular diagnostic tests and determination of compatibility between tests
EP2815223B1 (en) 2012-02-14 2019-04-24 Waters Technologies Corporation Dried sample carrier having dissolvable sample collection regions
FR2988936B1 (fr) * 2012-03-30 2019-05-24 Biolog-id Procede de qualification de conteneur, enceinte de stockage associee
WO2013159116A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 University Of Chicago Fluidic devices for biospecimen preservation
WO2013159117A1 (en) 2012-04-20 2013-10-24 SlipChip, LLC Fluidic devices and systems for sample preparation or autonomous analysis
US9618428B2 (en) * 2012-11-30 2017-04-11 Ge Healthcare Uk Limited Biometric device and means for electronic storage and retrieval of biometric data
US9725703B2 (en) 2012-12-20 2017-08-08 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing PCR reagents
GB201301618D0 (en) 2013-01-30 2013-03-13 Ge Healthcare Uk Ltd Solid medium for the storage of Biological Material
US20160016166A1 (en) * 2013-03-14 2016-01-21 Diagnostics For All, Inc. Molecular diagnostic devices with magnetic components
CZ2013354A3 (cs) * 2013-05-15 2014-07-16 Pavel Kukla Způsob archivace DNA vzorků a zařízení k jeho provádění
US9400825B2 (en) * 2013-05-23 2016-07-26 Strategy Companion Corporation Pivot analysis method using condition group
WO2014197984A1 (en) * 2013-06-14 2014-12-18 Ning Yan Radio frequency identification (rfid) devices for detecting volatile substances
ITMI20131354A1 (it) * 2013-08-07 2015-02-08 Copan Italia Spa Supporto per la conservazione di campioni di materiale biologico e relativo metodo di produzione
US10266869B2 (en) * 2013-11-28 2019-04-23 Viktor Veniaminovich Tets Device for determining the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs
EP3100045A4 (en) * 2014-01-31 2017-10-25 Carnegie Mellon University Device and method for clinical data sampling and specimen banking
US11133866B2 (en) 2014-02-25 2021-09-28 Pharmaseq, Inc. All optical identification and sensor system with power on discovery
CN106461514B (zh) * 2014-04-14 2020-01-21 雅培分子公司 用于血液样品收集和运输的介质
WO2015179098A1 (en) 2014-05-21 2015-11-26 Integenx Inc. Fluidic cartridge with valve mechanism
DK3152291T3 (da) 2014-06-09 2021-10-18 Somnio Global Holdings Llc Fremgangsmåder og indretninger til kapillar-understøttet vitrificering
ES2786373T3 (es) 2014-06-10 2020-10-09 Biomatrica Inc Estabilización de trombocitos a temperaturas ambiente
EP2992959A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-09 Bionat Italia S.r.l. Portable system for in situ genetic analysis
JP2017536087A (ja) * 2014-09-24 2017-12-07 グッド スタート ジェネティクス， インコーポレイテッド 遺伝子アッセイのロバストネスを増大させるためのプロセス制御
US10210410B2 (en) 2014-10-22 2019-02-19 Integenx Inc. Systems and methods for biometric data collections
CN107106983B (zh) 2014-10-22 2021-04-16 尹特根埃克斯有限公司 用于样品制备、处理和分析的系统和方法
JP6836994B2 (ja) * 2015-01-31 2021-03-03 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲーＦ． Ｈｏｆｆｍａｎｎ−Ｌａ Ｒｏｃｈｅ Ａｋｔｉｅｎｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ メソダイセクションのためのシステム及び方法
GB201505516D0 (en) * 2015-03-31 2015-05-13 Ge Healthcare Uk Ltd Improvements in and relating to biological sample collectors and handling thereof
US9939423B2 (en) 2015-05-21 2018-04-10 Biologistex Ccm, Llc Biologic stability, delivery logistics and administration of time and/or temperature sensitive biologic based materials
WO2016193057A1 (en) * 2015-06-01 2016-12-08 Biowatch Ivs System and method for obtaining test results from a body sample
US10351812B2 (en) * 2015-08-28 2019-07-16 Axion Biosystems, Inc. Device and system for creating and maintaining a localized environment for a cell culture plate
ES2818569T3 (es) 2015-09-09 2021-04-13 Drawbridge Health Inc Métodos para la recopilación, estabilización y conservación de muestras
US10855748B2 (en) 2015-09-30 2020-12-01 IntegenX, Inc. Command center
EP3341927B1 (en) * 2015-09-30 2024-06-19 IntegenX Inc. Command center
CN105238693B (zh) * 2015-10-28 2021-06-22 上海市农业科学院 一种草菇菌种的常规低温保存方法
KR20250047404A (ko) 2015-12-08 2025-04-03 바이오매트리카 인코포레이티드 적혈구 침강 속도의 감소
US10882258B1 (en) 2016-01-22 2021-01-05 Pharmaseq, Inc. Microchip affixing probe and method of use
WO2017177111A1 (en) * 2016-04-08 2017-10-12 Rdb Bioinformatics, Llc A multi-level, laboratory-based surveillance system for detection of intraoperative "eskape" bacterial pathogens for hcai prevention
US20180000229A1 (en) * 2016-04-18 2018-01-04 Brian Lott Rubber stamp having foldable handle
CN105772127B (zh) * 2016-04-28 2017-10-31 宁波大学 一种生物芯片杂交装置
WO2017214338A1 (en) * 2016-06-07 2017-12-14 Drawbridge Health, Inc. Metods and devices for strong or stabilizing molecules
CN106203548A (zh) * 2016-06-27 2016-12-07 成都普利泰生物科技有限公司 一种在试剂盘与检测仪器之间传输信息的方法
WO2018000051A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 Bluechiip Limited Monitoring apparatus for temperature-controlled sample collection and transport
FR3047184A1 (fr) 2016-10-03 2017-08-04 Biolog Dispositif de stockage d'elements
GB2590814B (en) 2017-01-10 2021-11-03 Drawbridge Health Inc Devices, systems, and methods for sample collection
ES2870125T3 (es) * 2017-03-09 2021-10-26 Ecolab Usa Inc Composiciones de inhibidores de polimerización
KR102587439B1 (ko) 2017-06-27 2023-10-10 코리올리스 파마 리서치 게엠베하 폴리소르베이트 정량 어세이
GB201716135D0 (en) * 2017-10-03 2017-11-15 Ge Healthcare Uk Ltd Improvements in the storage of nucleic acids
AU2018374628A1 (en) * 2017-12-01 2020-07-02 Copan Italia S.P.A. Support for the preservation of biological samples and correlated method of production
KR20200115579A (ko) 2018-01-30 2020-10-07 라이프 테크놀로지스 코포레이션 스마트 분자 분석 시스템의 워크플로우에서 사용하기 위한 기기, 장치 및 소모품
US10046322B1 (en) 2018-03-22 2018-08-14 Talis Biomedical Corporation Reaction well for assay device
CN108535180B (zh) * 2018-04-04 2020-07-07 中国石油大学(华东) 一种用于测量气相体系中水合物颗粒间微观粘附力的装置及方法
RU183227U1 (ru) * 2018-04-16 2018-09-14 Валентин Аркадьевич Лифшиц Устройство для долгосрочного хранения биообразца с ДНК
CN109536591A (zh) * 2018-12-04 2019-03-29 上海派森诺生物科技股份有限公司 一种pcr扩增方法
CN109735600A (zh) * 2019-02-27 2019-05-10 深圳市金锐生物科技有限公司 一种生殖道菌群核酸保存液配方、制备及使用方法
US11585823B2 (en) 2019-06-26 2023-02-21 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Magnetic puck for transporting sample containers in a clinical chemistry analyzer system
USD934447S1 (en) * 2019-07-08 2021-10-26 3M Innovative Properties Company Tray for holding vessels
US11008627B2 (en) 2019-08-15 2021-05-18 Talis Biomedical Corporation Diagnostic system
CN110488003A (zh) * 2019-09-26 2019-11-22 北京华科泰生物技术股份有限公司 一种用于检测末梢血的甲状旁腺激素试剂盒及其制备方法和应用
EP4065683A1 (en) * 2019-11-27 2022-10-05 Corning Incorporated Sensing vessels for cell cultures
EP4104317A4 (en) 2020-02-14 2024-03-06 P-Chip Ip Holdings Inc. LIGHT TRIGGERED TRANSPONDER
KR102523608B1 (ko) * 2020-06-05 2023-04-27 주식회사 아모그린텍 세포배양기
US12003967B2 (en) 2020-09-17 2024-06-04 P-Chip Ip Holdings Inc. Devices, systems, and methods using microtransponders
WO2022174203A2 (en) * 2021-01-11 2022-08-18 Trustees Of Tufts College Bioresponsive interfaces for the oral cavity
WO2022169594A1 (en) * 2021-02-04 2022-08-11 Longhorn Vaccines And Diagnostics, Llc Multipurpose compositions for collecting and transporting biological material
TWI830144B (zh) * 2021-10-19 2024-01-21 英華達股份有限公司 篩選裝置及磁力架
CN114663025A (zh) * 2022-03-31 2022-06-24 武汉博特睿达智能科技有限公司 一种基于批量识别设备的生物样本库管理系统及管理方法
WO2023196547A1 (en) * 2022-04-08 2023-10-12 Agilent Technologies, Inc. Microtiter plate lid and magnetic adapter
CN219249026U (zh) * 2022-12-28 2023-06-27 浙江大学 精液低温冷冻保存装置
CN118022387B (zh) * 2024-04-11 2024-07-26 福建龙生生物科技有限公司 一种融合蛋白制备装置

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09127106A (ja) * 1995-10-27 1997-05-16 Kdk Corp 液体試料分析用具及び分析方法
WO2000020117A2 (en) * 1998-10-02 2000-04-13 Central Research Laboratories Limited Method of and apparatus for removing a substance from a container
JP2001050872A (ja) * 1999-08-12 2001-02-23 Arkray Inc 検体保持用具およびそれを用いた検体回収方法
US20020094533A1 (en) * 2000-10-10 2002-07-18 Hess Robert A. Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof
US20030215369A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-20 Eggers Mitchell D. Sample carrier receiver

Family Cites Families (242)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US43389A (en) * 1864-07-05 Improvement in attaching keys to melodeons
IT983328B (it) 1973-06-12 1974-10-31 Gasbarro L Attrezzatura per analisi biologi che ad esempio sul siero di sangue ed altro con contenitori e mezzi di prelevamento di campioni multi pli atti ad assicurare uniformita di prelevamenti
US4024548A (en) * 1976-06-07 1977-05-17 International Business Machines Corporation Liquid absorbing assembly with two porosities
US4127502A (en) 1977-06-10 1978-11-28 Eastman Kodak Company Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples
US4257958A (en) * 1979-05-25 1981-03-24 Texaco Inc. Stabilized acid anhydrides
US4264560A (en) 1979-12-26 1981-04-28 Samuel Natelson Clinical analytical system
JPS589688A (ja) * 1981-07-06 1983-01-20 Toyobo Co Ltd 安定な酵素組成物
JPS58189558A (ja) 1982-04-28 1983-11-05 Mochida Pharmaceut Co Ltd 免疫学的測定用容器
US4965188A (en) 1986-08-22 1990-10-23 Cetus Corporation Process for amplifying, detecting, and/or cloning nucleic acid sequences using a thermostable enzyme
GB8514288D0 (en) 1985-06-06 1985-07-10 Amersham Int Plc Enzyme assay of body fluids
JPH0779694B2 (ja) * 1985-07-09 1995-08-30 カドラント バイオリソ−シズ リミテツド 蛋白質および同類品の保護
WO1987001206A1 (en) 1985-08-21 1987-02-26 William Rudolph Hargreaves Methods and devices for separating, mixing, and detecting components in specific binding assays
US5039704A (en) 1985-09-12 1991-08-13 Brigham And Women's Hospital Method of treating catabolic dysfunction
US5607975A (en) 1985-09-12 1997-03-04 Brigham And Women's Hospital Method of treating catabolic, gut-associated pathological processes and impaired host defenses
US4806343A (en) 1986-03-13 1989-02-21 University Of Southwestern Louisiana Cryogenic protectant for proteins
US4898813A (en) * 1986-04-04 1990-02-06 Albarella James P Catalytic test composition intended to produce a range of colors
US4889818A (en) 1986-08-22 1989-12-26 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US5079352A (en) 1986-08-22 1992-01-07 Cetus Corporation Purified thermostable enzyme
US5374553A (en) 1986-08-22 1994-12-20 Hoffmann-La Roche Inc. DNA encoding a thermostable nucleic acid polymerase enzyme from thermotoga maritima
GR871619B (en) * 1986-10-31 1988-03-03 Genetic Systems Corp Automated patient sample analysis instrument
US4842758A (en) * 1986-10-31 1989-06-27 Colgate-Palmolive Company Stabilized enzyme system for use in aqueous liquid built detergent compositions
GB8715238D0 (en) 1987-06-29 1987-08-05 Quadrant Bioresources Ltd Food process
US5315505A (en) 1987-08-12 1994-05-24 Micro Chemical, Inc. Method and system for providing animal health histories and tracking inventory of drugs
GB8816443D0 (en) 1988-07-11 1988-08-17 Albright & Wilson Liquid enzymatic detergents
US5089407A (en) * 1987-12-11 1992-02-18 Monsanto Company Encapsulation of biological material in non-ionic polymer beads
GB8801338D0 (en) 1988-01-21 1988-02-17 Quadrant Bioresources Ltd Preservation of viruses
US5078997A (en) 1988-07-13 1992-01-07 Cetus Corporation Pharmaceutical composition for interleukin-2 containing physiologically compatible stabilizers
DE3826055A1 (de) 1988-07-30 1990-02-01 Boehringer Mannheim Gmbh Mit reagenz abloesbar impraegnierte traegermatrix
US5496562A (en) 1988-10-05 1996-03-05 Flinders Technologies Pty Ltd Solid medium and method for DNA storage
US6627226B2 (en) 1988-10-05 2003-09-30 Whatman, Inc. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US6447804B1 (en) * 1988-10-05 2002-09-10 Whatman, Plc Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
US5985327A (en) 1988-10-05 1999-11-16 Flinders Technologies Pty. Ltd. Solid medium and method for DNA storage
US20040014068A1 (en) 1988-10-05 2004-01-22 Whatman, Inc. Solid medium and method for DNA storage
US5756126A (en) * 1991-05-29 1998-05-26 Flinders Technologies Pty. Ltd. Dry solid medium for storage and analysis of genetic material
GB8826429D0 (en) * 1988-11-11 1988-12-14 Univ Leeds Ind Service Ltd Enzyme stabilisation systems
USRE38385E1 (en) 1989-02-16 2004-01-13 Nektar Therapeutics Storage of materials
GB8903593D0 (en) 1989-02-16 1989-04-05 Pafra Ltd Storage of materials
US5071648A (en) 1989-04-06 1991-12-10 Merocel Corporation Polymeric broad-spectrum antimicrobial materials
US5047342A (en) * 1989-08-10 1991-09-10 Life Technologies, Inc. Cloning and expression of T5 DNA polymerase
US5270179A (en) 1989-08-10 1993-12-14 Life Technologies, Inc. Cloning and expression of T5 DNA polymerase reduced in 3'- to-5' exonuclease activity
IE64738B1 (en) 1990-03-20 1995-09-06 Akzo Nv Stabilized gonadotropin containing preparations
GB9006642D0 (en) 1990-03-24 1990-05-23 Gibson Timothy D Enzyme stabilisation
NZ237570A (en) 1990-04-13 1993-09-27 Colgate Palmolive Co Enzyme stabilising composition and stabilised enzyme-containing built detergent compositions
US5650489A (en) 1990-07-02 1997-07-22 The Arizona Board Of Regents Random bio-oligomer library, a method of synthesis thereof, and a method of use thereof
US5200399A (en) 1990-09-14 1993-04-06 Boyce Thompson Institute For Plant Research, Inc. Method of protecting biological materials from destructive reactions in the dry state
JP2709311B2 (ja) 1990-09-28 1998-02-04 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アクチェンゲゼルシャフト 熱安定性ｄｎａポリメラーゼの５→３′のエキソヌクレアーゼ突然変異
AU8906091A (en) 1990-10-05 1992-04-28 Wayne M. Barnes Thermostable dna polymerase
AU668347B2 (en) 1990-11-21 1996-05-02 Torrey Pines Institute For Molecular Studies Synthesis of equimolar multiple oligomer mixtures, especially of oligopeptide mixtures
RU2014602C1 (ru) * 1991-06-19 1994-06-15 Всесоюзный гематологический научный центр - Кооператив "Гематолог" Планшет для проведения анализа
AU659645B2 (en) * 1991-06-26 1995-05-25 Inhale Therapeutic Systems Storage of materials
EP0525723B1 (en) * 1991-07-29 1997-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Process and device for specific binding assay
NL9101953A (nl) * 1991-11-21 1993-06-16 Seed Capital Investments Testinrichting omvattende een plaat met een veelvoud van putjes met een bijbehorende doseerinrichting, alsmede een kit die deze inrichtingen omvat en toepassing van de inrichtingen.
IL100810A (en) * 1992-01-30 1996-12-05 Yeda Res & Dev Pharmaceutical preparations including 2 - methyl - carboxy - 5 - hydroxy - tetrahydropyrimidine and / or 2 - methyl - 4 - carboxy - tetrahydropyrimidine, plywood methods
US5565324A (en) * 1992-10-01 1996-10-15 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Complex combinatorial chemical libraries encoded with tags
DE4244580A1 (de) 1992-12-31 1994-07-07 Galinski Erwin A Verfahren zur in vivo Gewinnung von Inhaltsstoffen aus Zellen
US5436149A (en) * 1993-02-19 1995-07-25 Barnes; Wayne M. Thermostable DNA polymerase with enhanced thermostability and enhanced length and efficiency of primer extension
US6090925A (en) * 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
DE4311252A1 (de) 1993-04-06 1994-10-13 Boehringer Mannheim Gmbh Bestimmung eines Analyten in einer Probeflüssigkeit
US5351801A (en) 1993-06-07 1994-10-04 Board Of Regents - Univ. Of Nebraska Automated laboratory conveyor system
EP0706646B1 (de) 1993-07-02 1998-03-25 Institut Für Molekulare Biologie E.V. Probenträger und seine verwendung
WO1995002046A1 (en) 1993-07-09 1995-01-19 Novo Nordisk A/S Boronic acid or borinic acid derivatives as enzyme stabilizers
DE4326342A1 (de) 1993-08-05 1995-02-09 Boehringer Mannheim Gmbh Verfahren zur Analyse von Probenflüssigkeiten
US5837546A (en) 1993-08-24 1998-11-17 Metrika, Inc. Electronic assay device and method
GB9320782D0 (en) 1993-10-08 1993-12-01 Univ Leeds Innovations Ltd Stabilising of proteins on solution
GB9325189D0 (en) 1993-12-08 1994-02-09 Unilever Plc Methods and apparatus for electrochemical measurements
US5695928A (en) * 1993-12-10 1997-12-09 Novartis Corporation Rapid immunoassay for detection of antibodies or antigens incorporating simultaneous sample extraction and immunogenic reaction
US5512462A (en) 1994-02-25 1996-04-30 Hoffmann-La Roche Inc. Methods and reagents for the polymerase chain reaction amplification of long DNA sequences
US5428063A (en) 1994-04-11 1995-06-27 Board Of Regents Of The University Of Nebraska Use of betaine as a hepatic generator of S-adenosylmethionine and as a protective agent against hepatotoxicity
US5955448A (en) 1994-08-19 1999-09-21 Quadrant Holdings Cambridge Limited Method for stabilization of biological substances during drying and subsequent storage and compositions thereof
US5418141A (en) * 1994-05-06 1995-05-23 Avocet Medical, Inc. Test articles for performing dry reagent prothrombin time assays
US6586006B2 (en) 1994-08-04 2003-07-01 Elan Drug Delivery Limited Solid delivery systems for controlled release of molecules incorporated therein and methods of making same
US5593824A (en) 1994-09-02 1997-01-14 Pharmacia Biotech, Inc. Biological reagent spheres
US5777303A (en) * 1994-09-09 1998-07-07 Gay Freres, Vente Et Exportation S.A. Device for associating test tube samples with electronic labels for storage of identifying data
US5705366A (en) 1994-09-15 1998-01-06 Johnson & Johnson Clinical Diagnostics, Inc. Coamplification of target nucleic acids using volume exclusion agent in reaction composition, test kit and test device useful therefor
RU2081700C1 (ru) * 1994-09-23 1997-06-20 Александр Иванович Леляк Способ программируемого нагрева и охлаждения биологических образцов в жидкой форме и устройство для его осуществления
US5912155A (en) 1994-09-30 1999-06-15 Life Technologies, Inc. Cloned DNA polymerases from Thermotoga neapolitana
DE9416270U1 (de) 1994-10-10 1994-12-08 Grieb, Reinhard, 63633 Birstein Laborprobenbehälter
US5614365A (en) 1994-10-17 1997-03-25 President & Fellow Of Harvard College DNA polymerase having modified nucleotide binding site for DNA sequencing
US5556771A (en) 1995-02-10 1996-09-17 Gen-Probe Incorporated Stabilized compositions of reverse transcriptase and RNA polymerase for nucleic acid amplification
CA2216645A1 (en) 1995-04-25 1996-11-21 Irori Remotely programmable matrices with memories and uses thereof
US5874214A (en) * 1995-04-25 1999-02-23 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6284459B1 (en) * 1995-04-25 2001-09-04 Discovery Partners International Solid support matrices with memories and combinatorial libraries therefrom
US6352854B1 (en) * 1995-04-25 2002-03-05 Discovery Partners International, Inc. Remotely programmable matrices with memories
US6416714B1 (en) * 1995-04-25 2002-07-09 Discovery Partners International, Inc. Remotely programmable matrices with memories
US6017496A (en) * 1995-06-07 2000-01-25 Irori Matrices with memories and uses thereof
US6331273B1 (en) 1995-04-25 2001-12-18 Discovery Partners International Remotely programmable matrices with memories
US5751629A (en) * 1995-04-25 1998-05-12 Irori Remotely programmable matrices with memories
US5741462A (en) * 1995-04-25 1998-04-21 Irori Remotely programmable matrices with memories
US6025129A (en) * 1995-04-25 2000-02-15 Irori Remotely programmable matrices with memories and uses thereof
US6329139B1 (en) 1995-04-25 2001-12-11 Discovery Partners International Automated sorting system for matrices with memory
GB9508691D0 (en) 1995-04-28 1995-06-14 Pafra Ltd Stable compositions
US5827874A (en) 1995-05-05 1998-10-27 Meyer; Hans Methods of treating pain and inflammation with proline
US6964771B1 (en) 1995-06-07 2005-11-15 Elan Drug Delivery Limited Method for stably incorporating substances within dry, foamed glass matrices
SE9502244D0 (sv) 1995-06-20 1995-06-20 Bioglan Ab A composition and a process for the preparation thereof
US5945515A (en) * 1995-07-31 1999-08-31 Chomczynski; Piotr Product and process for isolating DNA, RNA and proteins
EP0774464B1 (en) 1995-10-17 2004-07-28 Combichem, Inc. A template for solution phase synthesis of combinatorial libraries
GB9521775D0 (en) 1995-10-24 1996-01-03 Pa Consulting Services Microwell plates
DE19539574A1 (de) 1995-10-25 1997-04-30 Boehringer Mannheim Gmbh Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren
US5928916A (en) * 1996-04-25 1999-07-27 Medtronic, Inc. Ionic attachment of biomolecules with a guanidino moiety to medical device surfaces
TW518219B (en) 1996-04-26 2003-01-21 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Erythropoietin solution preparation
US5876992A (en) * 1996-07-03 1999-03-02 Molecular Biology Resources, Inc. Method and formulation for stabilization of enzymes
US5800784A (en) * 1996-07-09 1998-09-01 Horn; Marcus J. Chemical sample treatment system and cassette, and methods for effecting multistep treatment process
US20020039771A1 (en) 1996-07-16 2002-04-04 Lars-Erik Peters Method for producing complex multienzymatical, storage resistant reaction mixtures and use thereof
US6013488A (en) 1996-07-25 2000-01-11 The Institute Of Physical And Chemical Research Method for reverse transcription
US6458556B1 (en) 1996-07-25 2002-10-01 The Institute Of Physical & Chemical Research Method for enhancing enzyme activity at elevated temperature
US5798035A (en) 1996-10-03 1998-08-25 Pharmacopeia, Inc. High throughput solid phase chemical synthesis utilizing thin cylindrical reaction vessels useable for biological assay
WO1998015355A2 (en) 1996-10-10 1998-04-16 Corning Incorporated Tool and method for transfer of drops
US6054325A (en) 1996-12-02 2000-04-25 Glaxo Wellcom Inc. Method and apparatus for transferring and combining distinct chemical compositions with reagents
US20020182258A1 (en) 1997-01-22 2002-12-05 Zycos Inc., A Delaware Corporation Microparticles for delivery of nucleic acid
US5856102A (en) * 1997-02-26 1999-01-05 Bierke-Nelson; Diane Lynn Home/self-storage to improve DNA banking
CA2283466A1 (en) 1997-03-12 1998-09-17 Novo Nordisk A/S Storage-stable liquid formulation comprising a laccase
US5939259A (en) 1997-04-09 1999-08-17 Schleicher & Schuell, Inc. Methods and devices for collecting and storing clinical samples for genetic analysis
NL1005914C2 (nl) 1997-04-28 1998-10-29 Sgt Exploitatie Bv Inrichting voor het opslaan en/of behandelen van chemicaliën.
US5985214A (en) 1997-05-16 1999-11-16 Aurora Biosciences Corporation Systems and methods for rapidly identifying useful chemicals in liquid samples
US6099832A (en) * 1997-05-28 2000-08-08 Genzyme Corporation Transplants for myocardial scars
DE69801547T2 (de) 1997-06-11 2002-04-18 Kuraray Co., Ltd Wasserlöslicher Folie
US5991729A (en) 1997-06-28 1999-11-23 Barry; James T. Methods for generating patient-specific medical reports
US6197229B1 (en) 1997-12-12 2001-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Method for high supercoiled DNA content microspheres
US6057159A (en) * 1997-12-12 2000-05-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes for identifying a solvent condition suitable for determining a biophysical property of a protein
US6037168A (en) * 1997-12-31 2000-03-14 Cytonix Corporation Microbiological assembly comprising resealable closure means
IL123256A0 (en) 1998-02-10 1998-09-24 Yeda Res & Dev Methods for dna amplification and sequencing
DK1061955T3 (da) 1998-03-13 2005-07-04 Wyeth Corp Polynukleotidsammensætning, fremstillingsmetode og anvendelse deraf
US6787305B1 (en) 1998-03-13 2004-09-07 Invitrogen Corporation Compositions and methods for enhanced synthesis of nucleic acid molecules
US6410044B1 (en) * 1998-03-19 2002-06-25 Surmodics, Inc. Crosslinkable macromers
US6007833A (en) * 1998-03-19 1999-12-28 Surmodics, Inc. Crosslinkable macromers bearing initiator groups
US20040228794A1 (en) * 1998-04-10 2004-11-18 Battelle Memorial Institute Therapeutic agent carrier compositions
ES2257050T3 (es) 1998-05-26 2006-07-16 Lifecell Corporation Conservacion por el frio de hematies humanos.
AU766146B2 (en) 1998-05-26 2003-10-09 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey System for reproducing and modulating stability and turnover of RNA molecules
US20020055118A1 (en) * 1998-06-24 2002-05-09 Yong-Bin Eym Method of preparing objects containing DNA
US6750059B1 (en) * 1998-07-16 2004-06-15 Whatman, Inc. Archiving of vectors
US6204375B1 (en) * 1998-07-31 2001-03-20 Ambion, Inc. Methods and reagents for preserving RNA in cell and tissue samples
DE19834816A1 (de) 1998-08-01 2000-02-03 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten in kosmetischen Formulierungen
US6447726B1 (en) * 1998-08-10 2002-09-10 Uab Research Foundation High density protein crystal growth
DE19836559A1 (de) 1998-08-12 2000-03-23 Antigen Gmbh Gefäß zur Entnahme von Blut
WO2000009086A2 (en) * 1998-08-14 2000-02-24 Valentis, Inc. Protected one-vial formulation for nucleic acid molecules, methods of making the same by in-line mixing, and related products and methods
US20010039010A1 (en) 1998-09-03 2001-11-08 Leigh Alexander Burgoyne Sample collection medium incorporating material for sample visualization
US20030138354A1 (en) * 1998-09-23 2003-07-24 Stephen Peter Fitzgerald Assay devices
US6610531B1 (en) * 1998-09-24 2003-08-26 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Viable dried bacteria produced by drying in the presence of trehalose and divalent cation
US6143817A (en) 1998-10-07 2000-11-07 National Starch & Chemical Co. Use of derivatives of polyamino acids as emulsifiers stabilizers in aqueous free radical emulsion polymerization
US6746841B1 (en) 1999-04-14 2004-06-08 Whatman Inc. FTA- coated media for use as a molecular diagnostic tool
US6251599B1 (en) * 1998-11-06 2001-06-26 Selective Genetics, Inc. Stabilized nucleic acid compositions and methods of preparation and use thereof
FR2787042B1 (fr) * 1998-12-09 2001-03-09 Central Labo Europ Systeme d'analyse biologique comprenant un moyen de controle de l'appariement entre un equipement d'analyse biologique et un recipient complementaire.
ES2308865T3 (es) 1999-03-11 2008-12-01 Whatman, Inc. Medio solido y procedimiento para el almacenamiento y la rapida purificacion de acido nucleico.
ATE370230T1 (de) 1999-04-14 2007-09-15 Whatman Inc Mit fta beschichteter träger zur verwendung als molekulares diagnosemittel
ES2290028T3 (es) 1999-05-04 2008-02-16 Anhydro Limited Metodo para la conservacion de virus y micoplasma.
ES2163356B1 (es) 1999-06-16 2003-04-16 Univ Granada Equipo autonomo para recogida, almacenamiento y envio de muestras bio logicas humanas, animales y vegetales.
US6323039B1 (en) 1999-06-22 2001-11-27 Mitokor Compositions and methods for assaying subcellular conditions and processes using energy transfer
US6942964B1 (en) 1999-07-09 2005-09-13 Sigma-Aldrich Co. Tracer reagents that enhance reaction-product analysis
AU781570B2 (en) * 1999-07-23 2005-06-02 Gen-Probe Incorporated Polynucleotide amplification method
DE19953475A1 (de) * 1999-11-05 2001-05-10 Alfa Laval Lkm As Kolding Montagewerkzeug
US6649406B1 (en) 1999-11-23 2003-11-18 3M Innovative Properties Company Device for propagation and storage of microorganisms
CN1302006A (zh) * 1999-12-29 2001-07-04 仁宝电脑工业股份有限公司 便携式电脑用的磁控式启闭装置
US6294999B1 (en) * 1999-12-29 2001-09-25 Becton, Dickinson And Company Systems and methods for monitoring patient compliance with medication regimens
RU2158179C1 (ru) * 1999-12-30 2000-10-27 Государственный научный центр Государственный научно-исследовательский институт биологического приборостроения Микротитровальная плата
US20070048726A1 (en) * 2000-01-14 2007-03-01 Biolife Solutions, Inc. Methods and Compositions for the Control of Molecular-Based Cell Death During Preservation of Cells, Tissues or Organs in a Gel-Like State
US6746851B1 (en) * 2000-01-14 2004-06-08 Lab Vision Corporation Method for automated staining of specimen slides
DE10006662A1 (de) 2000-02-15 2001-08-23 Antigen Produktions Gmbh Gefäß zur Nukleinsäureanalytik
ATE491031T1 (de) * 2000-02-17 2010-12-15 Qiagen Gmbh Thermostabile chimäre nukleinsäurepolymerasen und ihre verwendungen
US20050196824A1 (en) 2000-03-15 2005-09-08 Fisher Mark T. Chaperonin and osmolyte protein folding and related screening methods
AU6815901A (en) * 2000-06-02 2001-12-17 Zycos Inc Delivery systems for bioactive agents
GB0013619D0 (en) 2000-06-06 2000-07-26 Glaxo Group Ltd Sample container
DE10031236A1 (de) 2000-06-27 2002-01-10 Qiagen Gmbh Verwendung von Carbonsäuren und anderen Additiven in Kombination mit kationischen Verbindungen zur Stabilisierung von Nukleinsäuren in biologischen Materialien
US6689353B1 (en) 2000-06-28 2004-02-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Stabilized interleukin 2
US6653062B1 (en) 2000-07-26 2003-11-25 Wisconsin Alumni Research Foundation Preservation and storage medium for biological materials
CA2356123A1 (en) 2000-08-25 2002-02-25 Riken Method of preparing normalized and/or subtracted cdna
US7144729B2 (en) * 2000-09-01 2006-12-05 Dfb Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for tissue regeneration
DE10043456A1 (de) 2000-09-04 2002-03-14 Merck Patent Gmbh Verwendung von Ectoin oder Ectoin-Derivaten zur Stabilisierung von p53
US6858634B2 (en) * 2000-09-15 2005-02-22 Monsanto Technology Llc Controlled release formulations and methods for their production and use
US20020081565A1 (en) * 2000-10-30 2002-06-27 Sigma-Aldrich Co. Process for producing freeze dried competent cells and use thereof in cloning
US6602718B1 (en) * 2000-11-08 2003-08-05 Becton, Dickinson And Company Method and device for collecting and stabilizing a biological sample
CN100386441C (zh) 2000-11-08 2008-05-07 贝克顿迪肯森公司 收集和稳定生物样品的装置、抑制体外基因诱导的方法和制备全血样品的方法
US6535129B1 (en) * 2000-11-17 2003-03-18 Moore North America, Inc. Chain of custody business form with automated wireless data logging feature
US6872357B1 (en) * 2000-11-22 2005-03-29 Quadrant Drug Delivery Limited Formulation of preservation mixtures containing sensitive biologicals to be stabilized for ambient temperature storage by drying
AU2002226053A1 (en) 2000-12-12 2002-06-24 Invitrogen Corporation Compositions and methods for the release of nucleic acid molecules from solid matrices
US20020076819A1 (en) * 2000-12-14 2002-06-20 Bowman Danny Charles Paperless chain of custody evidence for lab samples
AU2002248192A1 (en) * 2000-12-15 2002-08-12 Stratagene Room temperature stable competent cells
US20040110267A1 (en) 2000-12-15 2004-06-10 Stratagene Room temperature stable competent cells
US6475716B1 (en) * 2001-03-06 2002-11-05 Biobank Co., Ltd. Method for preserving mammalian organs
ES2180416B1 (es) 2001-03-12 2004-06-01 BIOTOOLS BIOTECHNOLOGICAL & MEDICAL LABORATORIES, S.A. Procedimiento para la preparacion de mezclas de reaccion estabilizadas, total o parcialmente desecadas, que comprenden, al menos, una enzima, mezclas de reaccion y kits que las contienen.
US6528309B2 (en) 2001-03-19 2003-03-04 The Regents Of The University Of California Vacuum-mediated desiccation protection of cells
DE10117275B4 (de) * 2001-04-06 2005-02-24 Hte Ag The High Throughput Experimentation Company Vorrichtung zur Archivierung und Analyse von Materialien
US6821479B1 (en) 2001-06-12 2004-11-23 The University Of Akron Preservation of biological materials using fiber-forming techniques
AU2002365110A1 (en) 2001-07-10 2003-07-15 Massachusetts Institute Of Technology Small molecule microarrays
RU2206575C2 (ru) 2001-07-25 2003-06-20 Институт молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН Композиция для иммобилизации биологических макромолекул в гидрогелях, способ приготовления композиции, биочип, способ проведения пцр на биочипе
US20070117173A1 (en) 2001-09-05 2007-05-24 Levison Peter R Stable storage of proteins
US7101693B2 (en) 2001-09-07 2006-09-05 Brigham Young University Plasticized hydrophilic glasses for improved stabilization of biological agents
US20030091971A1 (en) * 2001-09-14 2003-05-15 Invitrogen Corporation Composition for stabilizing biological materials
US7148343B2 (en) * 2001-10-12 2006-12-12 Gentra Systems, Inc. Compositions and methods for using a solid support to purify RNA
AU2002340776A1 (en) * 2001-10-30 2003-05-12 Novozymes A/S High throughput isolation of proteins by charge induction chromatography
US6896894B2 (en) 2001-10-30 2005-05-24 Battelle Memorial Institute Proteins stabilized with polysaccharide gums
AU2002353997A1 (en) * 2001-11-01 2003-05-12 Rensselaer Polytechnic Institute In vitro metabolic engineering on microscale devices
US7142987B2 (en) 2001-11-07 2006-11-28 Genvault Corporation Apparatus, system, and method of archival and retrieval of samples
US20030129755A1 (en) 2001-11-07 2003-07-10 Genvault Corporation System and method of storing and retrieving storage elements
TWI229696B (en) * 2001-11-09 2005-03-21 Yeastern Biotech Co Ltd A fast method of transforming competent cells
MXPA04004479A (es) * 2001-11-13 2004-08-11 Procter & Gamble Composiciones topicas que contienen enzimas estabilizadas con inhibidores.
MXPA04004478A (es) * 2001-11-13 2004-08-11 Procter & Gamble Composiciones que contienen enzimas estabilizadas con ciertos osmoprotectores y metodos para utilizarls en el cuidado personal.
US20030157523A1 (en) 2001-11-20 2003-08-21 Genentech, Inc. Cell and tissue arrays and microarrays and methods of use
US20030163608A1 (en) * 2002-02-21 2003-08-28 Ashutosh Tiwary Instrumentation and workload recording for a system for performance testing of N-tiered computer systems using recording and playback of workloads
WO2003087335A2 (en) 2002-04-11 2003-10-23 Medimmune Vaccines, Inc. Preservation of bioactive materials by spray drying
GB2387642B (en) * 2002-04-18 2005-08-10 Trinity Res Ltd A method and apparatus for drying a coated microtitre plate after rinsing
US6841379B2 (en) * 2002-05-15 2005-01-11 Beckman Coulter, Inc. Conductive microplate
DE10240814A1 (de) * 2002-08-30 2004-03-25 Glocker, Michael O., Prof. Dr. Probenhalter, Informationssystem und Verfahren zur Speicherung von Informationen über auf einem Probenhalter befindliche Proben
US20040048392A1 (en) * 2002-09-09 2004-03-11 The Gov't Of The U.S.A As Represented By The Secretary Of The Dept.Of Health And Human Services Container for drying biological samples, method of making such container, and method of using same
CA2503946C (en) * 2002-11-01 2016-08-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Drying process
US7718442B2 (en) 2002-11-22 2010-05-18 Genvault Corporation Sealed sample storage element system and method
AU2003302264A1 (en) * 2002-12-20 2004-09-09 Biotrove, Inc. Assay apparatus and method using microfluidic arrays
WO2004094713A2 (en) 2003-04-16 2004-11-04 Applied Dna Sciences, Inc. System and method for marking textiles with nucleic acids
US20050026181A1 (en) 2003-04-29 2005-02-03 Genvault Corporation Bio bar-code
GB0314607D0 (en) 2003-06-23 2003-07-30 Univ Cambridge Tech Preservation method
GB0318182D0 (en) 2003-08-04 2003-09-03 Univ Liverpool Porous material and method of production thereof
US7083106B2 (en) * 2003-09-05 2006-08-01 Cytyc Corporation Locally storing biological specimen data to a slide
WO2005042702A2 (en) * 2003-10-23 2005-05-12 Alza Corporation Compositions of stabilized dna for coating microprojections
JP2007515956A (ja) 2003-12-10 2007-06-21 バイオトローブ， インコーポレイテッド 改良された選択的ライゲーションおよび増幅アッセイ
JPWO2005090563A1 (ja) 2004-03-23 2008-02-07 大野　弘幸 核酸溶解用溶媒、核酸含有溶液および核酸保存方法
US20060099567A1 (en) 2004-04-08 2006-05-11 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
US20080176209A1 (en) * 2004-04-08 2008-07-24 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
WO2005113147A2 (en) 2004-04-08 2005-12-01 Biomatrica, Inc. Integration of sample storage and sample management for life science
DE602005026273D1 (de) 2004-04-09 2011-03-24 Vivebio Llc Vorrichtungen und verfahren für abnahme, lagerung und transport von biologischen proben
US20050251501A1 (en) 2004-05-07 2005-11-10 Mark Phillips System and method for integrating disparate data sources
DE602005016402D1 (de) 2004-05-24 2009-10-15 Genvault Corp Stabile lagerung von protein und stabile lagerung von nukleinsäure in wiedergewinnbarer form
CA2571420A1 (en) 2004-06-25 2006-01-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Metastin derivatives and use thereof
AU2005277527A1 (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Preanalytix Gmbh Additive, method, and article for DNA collection, stabilization, and purification
US20060198891A1 (en) 2004-11-29 2006-09-07 Francois Ravenelle Solid formulations of liquid biologically active agents
US7727718B2 (en) * 2005-01-04 2010-06-01 Molecular Research Center, Inc. Reagents for storage and preparation of samples for DNA analysis
US7964380B2 (en) 2005-01-21 2011-06-21 Argylia Technologies Nanoparticles for manipulation of biopolymers and methods of thereof
DE102005015005A1 (de) * 2005-04-01 2006-10-05 Qiagen Gmbh Verfahren zur Behandlung einer Biomoleküle enthaltenden Probe
US20060293212A1 (en) 2005-05-05 2006-12-28 Ecolab Inc. Stable solid compositions of spores, bacteria, fungi and/or enzyme
US20070073039A1 (en) * 2005-09-29 2007-03-29 Chisari Francis V Peptides that inhibit viral infections
KR100777249B1 (ko) 2006-02-14 2007-11-28 (주)바이오니아 건조 올리고뉴클레오티드 조성물 및 이의 제조 방법
US8084443B2 (en) 2007-10-01 2011-12-27 Longhorn Vaccines & Diagnostics Llc Biological specimen collection and transport system and methods of use
AU2007304776A1 (en) 2006-10-06 2008-04-10 Dna Genotek Inc. Stabilizing compositions and methods for extraction of ribonucleic acid
WO2009002568A2 (en) 2007-01-16 2008-12-31 Genvault Corporation Nanoparticles useful for biomolecule storage
CA2684959A1 (en) 2007-04-24 2009-01-15 Biomatrica, Inc. Sample storage for life science
DE102008039734A1 (de) 2008-08-26 2010-03-04 Universität Rostock Stabilisierung von Zellen durch ionische Flüssigkeiten
EP2430195B1 (en) * 2009-05-11 2019-01-23 Biomatrica, INC. Compositions and methods for biological sample storage
US20110027862A1 (en) * 2009-06-29 2011-02-03 Life Technologies Corporation Sample stabilization
US9408542B1 (en) 2010-07-22 2016-08-09 Masimo Corporation Non-invasive blood pressure measurement system
WO2012018639A2 (en) 2010-07-26 2012-02-09 Biomatrica, Inc. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in saliva and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
EP2598660B1 (en) * 2010-07-26 2017-03-15 Biomatrica, INC. Compositions for stabilizing dna, rna and proteins in blood and other biological samples during shipping and storage at ambient temperatures
TWI497333B (zh) 2011-06-14 2015-08-21 Giant Mfg Co Ltd 自行車適配產生方法、自行車適配系統與電腦程式產品
US9104666B2 (en) 2012-09-04 2015-08-11 Oracle International Corporation Controlling access to a large number of electronic resources
US9725703B2 (en) 2012-12-20 2017-08-08 Biomatrica, Inc. Formulations and methods for stabilizing PCR reagents

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH09127106A (ja) * 1995-10-27 1997-05-16 Kdk Corp 液体試料分析用具及び分析方法
WO2000020117A2 (en) * 1998-10-02 2000-04-13 Central Research Laboratories Limited Method of and apparatus for removing a substance from a container
JP2001050872A (ja) * 1999-08-12 2001-02-23 Arkray Inc 検体保持用具およびそれを用いた検体回収方法
US20020094533A1 (en) * 2000-10-10 2002-07-18 Hess Robert A. Apparatus for assay, synthesis and storage, and methods of manufacture, use, and manipulation thereof
US20030215369A1 (en) * 2002-05-17 2003-11-20 Eggers Mitchell D. Sample carrier receiver

Also Published As

Publication number Publication date
US20050276728A1 (en) 2005-12-15
WO2005113147A3 (en) 2006-03-23
IL178615A0 (en) 2007-02-11
EP3167961A1 (en) 2017-05-17
CN101035620A (zh) 2007-09-12
EP1737573A2 (en) 2007-01-03
US20080307117A1 (en) 2008-12-11
SG151298A1 (en) 2009-04-30
KR101228356B1 (ko) 2013-02-05
US9078426B2 (en) 2015-07-14
RU2418633C2 (ru) 2011-05-20
CN101035620B (zh) 2012-01-04
CA2560513A1 (en) 2005-12-01
KR20070039873A (ko) 2007-04-13
JP2007532886A (ja) 2007-11-15
MXPA06011580A (es) 2007-05-04
NZ550119A (en) 2009-10-30
AU2005245338B2 (en) 2011-11-17
RU2006139035A (ru) 2008-05-20
WO2005113147A2 (en) 2005-12-01
US8900856B2 (en) 2014-12-02
AU2005245338A1 (en) 2005-12-01
BRPI0509694A (pt) 2007-10-09

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