JPH01110618A - 徐放化坐剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は徐放化半開に関するものである。

［従来の技術］ 通常半開として用いる薬物の中には、比較的短時間しか
薬効を発揮しないもの、あるいは急速な体内移行を伴う
ため副作用が頻発するものがある。これらのような薬物
については特効化することが必要である。この点改良が
加えられたのがプルロニックＦ　−１２７を用いた基剤
［ケミカル・アンド・ファーマシューテイカル・プルチ
ン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔ
ｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ）　３４巻１８０１ページ
（１９８６）　］および多種の添加物（サイクロデキス
トリン、エチルセルロースなど）を配合した持効化基剤
（特開昭５８−１７２３１１号）である。

［発明が解決しようとする問題点］ しかしながら、前者は常温でゾル状態であるため普通の
固体半開の形態をとりにくく、後者においては操作が煩
雑になるという問題点がある。

また、水溶性基剤を用いた半開の場合直腸粘膜に対する
刺激性が問題となっている。

［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、水溶性基剤を用いた半開中に、ショ糖脂
肪酸エステルを少量（例えば２０重量％程度）配合した
ときには薬物の徐放化は見られなかったが、５０〜９０
重量％配合することによって徐放化が認められ、粘膜に
対して低刺激性であ吟、しかもその製造時の操作が簡易
で製造コストも安価であることを見出して、本発明を完
成させた。

すなわち、本発明は、シヨ糖脂肪酸エステル５０〜９０
重景２および水溶性基剤を配合した半開である。

徐放化生剤中、ショ糖脂肪酸エステルの量は、半開に対
して５０〜９０重量％、好ましくは６０〜７５重量％で
ある。

本発明で用いられるショ糖脂肪酸エステルとは、ショ糖
と炭素数８〜２０を有する高級詣肪酸（たとえばパルミ
チン酸、ステアリン酸等）のモノエステル、ジエステル
、ポリエステル、またはこれらエステルの混合物である
。そのＨＬＢ値は８以下のものが適当であり、好ましく
は６以下のものである。またその形状は、粉末状、液状
あるいはペースト状のものであり、たとえばＤＫエステ
ル■（第−工業製薬株式会社製）、あるいはリョートー
シュガーエステル■（三菱化成工業食品株式会社製）等
があげられる。調製時には一種あるいは二種以上配合し
て用いてもよい。

本発明で用いられる水溶性基剤とは、通常半開に用いら
れるものであって、たとえばマクロゴール、Ｍ　Ｃ、Ｃ
Ｍ　Ｃ−Ｎ　ａ、グリセロゼラチン、グリセリン等であ
る。また、これら各種を配合して用いてもよい。

本発明で用いられる薬効成分とは、たとえば解熱鎮痛剤
、抗生物質など通常半開に用いられる薬物である。

ショ糖脂肪酸エステル、水溶性基剤、薬効成分の他、保
存性を高めるために抗酸化剤や安定剤を加えることがで
きる。抗酸化剤とは、例えばトコフェロール、シフチル
ヒドロキシトルエン（ＢＨ’Ｔ）などであり、安定剤と
は、例えばリン酸、アスコルビン酸、クエン酸などであ
る。また、半開の硬さや感触を調節するために、ワック
ス成分やゲル化剤などを加えてもよい。ワックス成分と
は、例えば硬化ヒマシ油、カーボワックスなどであり、
ゲル化剤とは、例えばアクリル酸ポリマーなどである。

本発明の徐放化半開の製造方法を説明する。

ショ糖脂肪酸エステルおよび水溶性基剤を７０〜９０°
Ｃで混合溶融後、薬効成分を添加する。ショ糖脂肪酸エ
ステルおよび水溶性基剤成分が分離しないように充分攪
拌を加え、ショ糖脂肪酸エステルを油相とする油中分散
型エマルジョンを形成させ、コンテナへ充填し急速に冷
却して製造される。剤形は使用部位に適した剤形でよく
、使用する剤形として、直腸または腟に適用する剤形な
どがあげられる。

以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれらの実施
例に限定されるものではない。

実施例Ｉ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　５０重量
％マクロゴール４０００　　　　　　　　　　４９重量
％インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％ＤＫ
エステルおよびマクロゴール４０００を７０〜９０°Ｃ
で混合溶融後、インドメタシンを添加した。ＤＫエステ
ルおよびマクロゴール４０００が分離しないように充分
攪拌を加え、ＤＫエステルを油相とする油中分散型エマ
ルジョンを形成させ、コンテナへ充填し急速に冷却して
製造した。

実施例２ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　６０重量
％マクロゴール４０００　　　　　　　　　　３９重量
％インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％上記
成分を実施例１に準じて半開を製造した。

実施例３ ＤＫエステルＦ　−１０５０重量％ マクロゴール４０００　　　　　　　　　　４９重量％
インドメタシン　　　　　　　　　　　　１重量％上記
成分を実施例１に準じて半開を製造した。

実施例４ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　８５重量
％マクロゴール４０００　　　　　　　　　　１４重量
％インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％上記
成分を実施例１に準じて半開を製造した。

実施例５ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　７５重量
％マクロゴール４０００　　　　　　　　　　２４重量
％インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％上記
成分を実施例１に準じて平割を製造した。

実施例６ ＤＫエステルＦ　−１０５５重量％ マクロゴール１５４０　　　　　　　　　　１０重量％
マクロゴール４０００　　　　　　　　　　３４重量％
インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％上記成
分を実施例１に準じて平割を製造した。

実施例７ リヨートーシユガーエステルＳ−１７０７０重量％マク
ロゴール６０００　　　　　　　　　　２９重量％塩酸
フェニールプロパツールアミン　　１重量％上記成分を
実施例１に準じて平割を製造した。

参考例１ マクロゴール４０００　　　　　　　　　　９９重量％
・　　インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％
マクロゴール４０００を７０〜９０℃で溶融後、インド
メタシンを添加し、コンテナへ充填し急速に冷却して平
割を製造した。

参考例２ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　２０重量
％マクロゴール４０００　　　　　　　　　　７９重量
％インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％上記
成分を実施例１に準じて平割を製造した。

試験例 上記実施例１，２．５および参考例１，２で製造された
平割について、村西らの方法［薬剤学Ｖｏ１．３９　、
　Ｎｏ、　１　、１〜７　、　（１９８７）　］に従い
、薬物の放出試験をそれぞれ行なった。ただし放出液は
３７℃保温下０．０５Ｍ　、　ｐ　Ｈ７，０，リン酸緩
衝液３００ｍＱを用い、内層攪拌速度を２５ｒｐｍとし
て行なった。経時的に放出液から１ｍｌ採取して０．０
５Ｍ　、　ｐ　Ｈ７，０リン酸緩衝液：エタノール！１
：１液３ｍＱで希釈し、０．４５Ｐのフィルターでろ通
抜、Ｕ　Ｖ　３２０ｎｍにおける吸光度でインドメタシ
ン濃度を求めた。採取後、０．０５Ｍ　、　ｐ　Ｈ７，
０リン酸緩衝液ＩＴＩＩＱを補充した。

これらの試験結果を第１図に示す。

［発明の効果］ 以上の説明から明らかなように、本発明の平割は、ショ
糖脂肪酸エステルを５０〜９０％配合することにより薬
物の放出が制御される。

更に、製造時における操作が簡易で製造コストも安価で
あり、水溶性基剤を用いた平割であるにもかかわらず粘
膜に対して低刺激性である。

また、水溶性基剤を用いることによって、油詣性基剤に
溶解しにくい薬物においては、薬物の分散性が改善され
平割からの放出が一定に保たれる。

【図面の簡単な説明】

第１図は、ショ糖脂肪酸エステルを種々の割合で配合し
たインドメタシン坐剤の放出率を示す。 第　　１　　図 −Ｏ−勢例１の平割 −Ｏ−特例２の覚剤 一ゼトー笑施例１の平割 一◇一実施例２の平割 一→トー稟施例５の坐剥

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ショ糖脂肪酸エステル５０〜９０重量％および水溶性基
   剤を配合した徐放化坐剤。