JPH0273010A - 持効化坐剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は特効化層剤に関するものである。

［従来の技術］ 通常層剤として用いる薬物の中には、比較的短時間しか
薬効を発揮しないもの、あるいは急速な体内移行を伴う
ため副作用が頻発するものがある。これらのような薬物
についてけ持効化することが必要である。この点改良が
加えられたのがプルロニック■Ｆ　−１２７を用いた基
剤［ケミカル・アンド・ブアーマシューティカル・プル
チン（Ｃｈｅｍｉｃａｌ　ａｎｄ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕ
ｔｉｃａｌ　Ｂｕｌｌｅｔｉｎ　）　３４巻１８０１ペ
ージ（１９８６）　］および多種の添加物（サイクロデ
キストリン、エチルセルロースなど）を配合した特効化
基剤（特開昭５８−１７２３１１号）である。

［発明が解決しようとする課題］ しかしながら、前者は常温でゾル状態であるため普通の
固体層剤の形態をとりにくく、後者は操作が煩雑である
。

［課題を解決するための手段］ 本発明者らは、半割中に、ショ糖脂肪酸エステルを少量
（例えば２０重量％程度）配合したときには薬物の血中
濃度の持効化は見られなかったが、３０〜４０！１量％
配合することによって特効化が認められ、しかもその製
造時の操作が簡易で製造コストも安価であることを見出
して、本発明を完成させた。すなわち、本発明は、ショ
糖脂肪酸エステル３０〜４０重量％および油相成分を配
合した平削である。

特効化生剤中、シＥ１１！詣肪酸エステルの量は、半割
に対して３０〜４０重量％である。

本発明で用いられるショ糖詣肪酸エステルとは、ショ糖
と次素数８〜２０を有する高級脂肪酸（たとえばパルミ
チン酸、ステアリン酸等）のモノエステル、ジエステル
、ポリエステル、またはこれらエステルの混合物である
。そのＨＬＢ値は８以下のものが適当であり、好ましく
は６以下のものである。またその形状は、粉末状、液状
あるいはペースト状のものがよく、たとえばＤＫエステ
ル■（第−工、業製薬株式会社製）、あるいはノヨート
ーシュガーエステル■（三菱化成工業食品株式会社製）
等があげられる。調製時には一種あるいは二種以上配合
して用いてもよい。

本発明で用いられる油相成分とは、たとえば高級Ｊｌｉ
ｌ肪酸トリグリセライド、ラノリン詣、カカオｍ、牛ｍ
、マクロゴール、流動パラフィン、その他動植物油など
であり、通常、化粧品、医薬品、食品などに使用できる
ものである。高級１脂肪酸トノグリセライドとは、たと
えばライテップゾール■（ダイナマイトノーベル社製）
、ファーマゾル■（太陽化学製）等である。また、これ
ら各種を配合して用いてもよい。

本発明で用いられる薬効成分とは、たとえば解熱鎮痛剤
、抗生物質など通常層剤に用いられる薬物である。

ショ糖詣肪酸エステル、油相成分、薬効成分の他、保存
性を高めるために抗酸化剤や安定剤を加えることができ
る。抗酸化剤とは、例えばトコフェロール、ジブチルヒ
ドロキシトルエン（ＢＨＴ）などであり、安定剤とは、
例えばリン酸、アスコルビン酸、クエン酸などである。

また、半割の硬さや感触を調節するために、ワックス成
分やゲル化剤などを加えてもよい。ワックス成分とは、
例えば硬化ヒマシ油、カーポワックスなどであり、ゲル
化剤とは、例えばアクリル酸ポリマーなどである。

本発明の持効化半割は、シ：３’Ｗｉｍ肪酸エステルお
よび油相成分を７０〜９０°Ｃで混合溶融後、薬効成分
を添加し、その後よく混合し−ンテ；へ充填し急速に冷
却することにより製造される。

剤層は使用部位に適した剤層でよく、使用する剤層とし
て、直腸または腟に適用する剤層などがあげられる。

以下、本発明の実施例を示すが、本発明はこれらの実施
例に限定されるものではない。

実施例Ｉ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　３００重
量％ライテップゾール　−１５６９重量％インドメタシ
ン　　　　　　　　　　　１重量％ＤＫエステルＦ−２
０ＷとライテップゾールＨ−１５を７０°Ｃ〜９０℃で
混合溶融した後、インドメタシンを分散し、型に流し込
み冷却して半割を製造した。

実施例２ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　４００重
量％ライテップゾール　−１５５９重量％インドメタシ
ン　　　　　　　　　　　１重量％上記成分を実施例１
に準じて半割を製造した。

実施例３ ＤＫエステルＦ−１０４０重量％ ウイテップゾールＷ−，２５５９重量％イブプロフェン
　　　　　　　　　　　１重量％上記成分を実施例１に
準じて半割を製造した。

実施例４ ノヨートーシュガーエステルＳ　−１７０３０ｆｉ量％
ウイテップゾールＨ−３７６９重量％ 塩酸フェニールプロパツールアミン　　１重量％上記成
分を実施例１に準じて半割を製造した。

参考例１ ライテップゾールＨ−１５９９重量％ インドメタシン　　　　　　　　　　　１重量％ウイテ
ップゾールＨ−１５を６０℃〜９０℃で溶融した後、イ
ンドメタシンを分散し、型に流し込み冷却して半割を製
造した。

参考例２ ＤＫエステルＦ　−２０Ｗ　　　　　　　　　２００重
量％ライテップゾール　−１５７９重量％インドメタシ
ン　　　　　　　　　　　１重量％上記成分を実施例１
に準じて平削を製造した。

試験例 上記実施例１および参考例１，２で製造きれた平削をそ
れぞれ家兎（約２．５ｋｇ）にインドメタシン３　ｍｇ
／ｋｇ相当量直腸投与し、ただちに肛門をクツツブで挾
んで平削の漏出を防止した。経時的に心臓より２ｍｌ採
血し、インドメタシン血中濃度を以下の定量法で測定し
た。

（定量法） 血漿０．５ｍｌに０．２Ｍ酢酸緩衝液（ｐＨ３，６）　
２　ｍｆＬと、酢酸エチルｌｏｍ１２を加え１０分間振
とうし、遠心分離（３０００ｒ、ｐ、ｍ、　、　１０分
間）した。次に上澄８ｍｆ１を分取し、４０°Ｃ保温下
、エバポレーションし、溶媒を留去した。その後溶離液
０．５ｍｌに溶解し、高速液体クロマトグラフ法で測定
した。

高速液体クロマトグラフ溶雛液組成 メタノール 水 酢酸 トリエチルアミン ４３ｍ１ ５０ｍ１ ｍ１ ２ｍｌ 高速液体クロマトグラフ分析条件 カラム　　　　ＴＳＫ　ＬＳ４１０５μＩＤ　４ｘ１５
０ｍｍカラム温度　　５０℃ 検出波長　　　２６０ｎｍ 圧力　　　　　８０ｋｇ／ａｍ” 流速　　　　　１．０ｍＱ／ｍｉｎ これらの試験結果を第１図に示す。

［発明の効果］ 以上の説明の如く、本発明の平削はショ糖脂肪酸エステ
ルを３０〜４０％配合することにより、薬物の血中濃度
が維持できる。

また、製造時における操作が簡単であり、粘膜に対して
低刺激性である。

第１図

【図面の簡単な説明】

第１図は、ショ糖脂肪酸エステルを種々の割合で配合し
たインドメタシン半割を家兎に投与した場合の、薬物の
血中濃度推移を示す。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. ショ糖脂肪酸エステル３０〜４０重量％および油相成分
   を配合した坐剤。