JPH01125366A - α−（アルキルフェニル）−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールの製造方法 - Google Patents

α−（アルキルフェニル）−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリジンブタノールの製造方法

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JPH01125366A JP63127249A JP12724988A JPH01125366A JP H01125366 A JPH01125366 A JP H01125366A JP 63127249 A JP63127249 A JP 63127249A JP 12724988 A JP12724988 A JP 12724988A JP H01125366 A JPH01125366 A JP H01125366A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は下記一般式（１）で表わさｎるα−（アルキル
フェニル）−４−（ヒドロキシジフェニルメチル）−１
−ピペリシンブタノールをつくるための新規な製造方法
に関する。
（ただし一般式（１）中のＲはＣ１〜Ｃ５のアルキル基
である。） 本発明による製造方法は、ターフェナジン（ｔｅｒｆｅ
ｎａｄｉｎｅ　）として知られ抗ヒスタミン作用を示す
重要な薬物成分であるα−（ｐ−ｔｅｒｔ、ブチルフェ
ニル）−４−（ヒドロキシフェニルメチル）−１−ピペ
リシンブタノールを得るために特に有用なものである。
〔従来の技術〕
ターフェナジンの製造方法はいくつか公知であシ、たと
えば”Ｄｒｕｇｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｔｕｒｅ”ｖｏ
ｔＩＩＩ　＋　Ａ３、１９７８にＪ−Ｃａｓｔａｎｅｒ
によって記述さ扛ているとおりである。
これらの方法においては、出発物質としてアザサイクロ
ノール又はα−α−ジフェニル−４−ピペリジンメタノ
ールが用いら扛ているが、この物質は非常に高価につく
難点がある。
〔発明が解決すべき問題点〕
本発明の目的は、公知の方法に比べよシ経済的であり、
プロセス自体もずっと単純で、しかもよ、り純粋なター
フェナジンを得ることができる、前記一般式（１）で表
わされる化合物の新規な製造方法を提供することにある
。
〔問題点を解決するための手段および作用〕本発明者ら
は、出発物質として下記一般式（ＩＤで表わさｎるイソ
ニベコテートを用いる、前記一般式（１）の化合物の新
規な製造方法を見出すことができた。
瞳 ただし、一般式（ｎ）においてＲ１はＣ１〜Ｃ５のアル
キル基又はベンジルのようなアリールアルキル基である
。
本発明による一般式（１）の化合物の製法は、一般式（
Ｉｆ）のインニペコテートを、一般式（２）の１−（ア
ルキルフェニル）−４−クロロブタノール又バー般式（
Ｖｌ）＋７）１−（アルキルフェニル）−３−クロロプ
ロピルケトン（一般式（２）と一般式（Ｖｌ）における
アルキル基はＣ４〜Ｃ５のアルキル基である）と反応さ
せて直接又はケトン基の還元により一般式（ＩＶ）の化
合物を得、さらにこの化合物を一般式（ＶＩのフェニル
マグネシウムハライドと反応させることを特徴とする。
本発明の製法のこ扛ら及び他の特徴は、以下に述べる詳
細な記述からよシ明らかになるであろう。
よシ好ましい形において、前述した製法は次式の反応に
よって実施される。
Ｈ（ＩＤ　　　　　（［ＩＤ （ＩＶ）　　　　　　　　　　　　　（Ｖ）ただし、上
式１ｃおいてＲとＲ１は前述した定義に従い、Ｘはｃｔ
又はＢｒである。
一般式（Ｗと（２）の化合物の縮合反応は無機塩の存在
下で有機溶媒からなる反応媒体中で環流下にて沸とうさ
せることによってなされる。この有機溶媒として好まし
いのは、アセトニトリルであるが、こｎ以外にもジメチ
ルフォルムアミド、ツメチルアセトアミド、エチルアセ
テート、ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトン、
メチルエチルケトン、トルエン又はこｎらの混合物が使
用可能である。
また、無機塩としては、Ｎａ２Ｃｏ３．　ＮａＩ（Ｃｏ
３゜Ｋ２Ｃｏ、　、　ＣａＣＯ３，Ｌｉ２Ｃｏ３などの
ような、アルカリ又はアルカリ土類金属の炭酸塩又は重
炭酸塩が使用可能である。反応における一般式（ｎ）と
（２）式の化合物のモル比は、化学量論的である。
このようにして一般式（ＩＶ）の化合物が得らｎ、この
化合物は新規なものであり、一般式（１）の化合物の調
製のための中間体である。
一般式（ＩＶ）の化合物と一般式（ロ）のフェニルマグ
ネシウムハライドとの反応は、４０〜５０℃の温度で有
機溶媒の形における媒体中で行なわ【る。
この反応のため好ましい有機溶媒としては、テトラヒド
ロフランが挙げられるが、これ以外にもエチルエーテル
、イソプロピルエーテル、ブチルエーテル、その他の溶
媒が使用可能である。
また、一般式（至）のフェニルマグネシウムハライドの
好ましいものとしては、フェニルマグネシウムクロライ
ド又はフェニルマグネシウムブロマイドがある。
一般式（ＩＶ）と（ＶＩの化合物のモル比は化学量論的
である。
一方、本発明のもう一つの製法は次式の反応によって実
施できる。
■ （Ｉｆ）　　　　　　　（Ｖｌ） ただし、上式においてＲとＲは前述した定義にもとづく
。
この式に従って操作を行なうと、一般式（ＩＤのイソニ
ペコテートを一般式（Ｖｌ）の１−（アルキルフェニル
）−３−クロロゾロピルケトンと反応させることによっ
て一般式（■）の化合物が得られ、この化合物は新規な
ものであり、そのケトン基を還元すると一般式（ＩＶ）
の化合物が得らｎる。
一般式（ＩＩ）と（Ｖｌ）の化合物間の反応は好ましく
はジオキサン中でＮａ２ＣＯ３の存在下で行なわｎ、前
述した式の第１の反応で述べた溶媒と塩基が使用可能で
ある。反応は環流下で沸点にて行なわｎる。
そ扛から反応混合物を１０〜２５℃の温度でＮａ　ＢＨ
４で処理すると、一般式（■）の化合物は一般式（ＩＶ
）の化合物に還元さ扛る。一般式（ＩＶ）の化合物を前
述した第２の反応に従って処理すると、一般式（１）の
化合物が得ら扛る。
次にα−（ｐ−ｔａｒｔ、ブチルフェニル）−４−（ヒ
ドロキシジフェニルメチル）−１−ピペＩＪ　シンブタ
ノールの製法の実施例を挙げるが、本発明ばこｎに限定
さ扛ない。
〔実施例〕
実施例１ 還流冷却器、攪拌器、温度計を備えたフラスコ中に次の
原料を仕込む。
混合物は環流下に２４時間加熱さ扛る。それから反応混
合物は１１のメチレンクロライドと５１の水との混合物
中に注ぎ込まｎる。
混合物は攪拌さｎ、生成物を含むメチレンクロライドは
分離さｎ、真空下で蒸発せら扛て乾燥さｎる。
残渣は５００ｍ１のテトラヒドロフランで処理さｎ、完
全に溶解するまで４０〜５０℃に加熱される。
この溶液に対して、テトラヒドロフラン中に２５％ノフ
ェニルマグネシウムクロライドを含む溶ｇ１４２０１を
ゆっくジと加え、この操作が終了したら混合物を５０℃
に５時間加熱する。そｎから反応混合物は２０℃に冷却
し、１ノの水中へ注ぎ込む。混合物は塩酸で酸性声域に
保ち、メチレンクロライドの存在下で苛性ソルダでアル
カリ−域に保つ。
有機層は分離さｎ、硫酸ナトリウムで乾燥さ扛、濾過さ
ｎ、そ扛から乾燥するまで濃縮さｎる。
残渣をアセトンで結晶化すると、次の性質をそなえた目
的生成物３５０．９が得らｎる。
力価　９９．９５％ 融点　１５０〜１５２℃ Ｃ３２Ｈ４１ＮＯ□（ＭＷ４７１．６９　）に対する元
素分析：計算値：Ｃ８１，４８％、Ｈ８，７６％、Ｎ２
．９７％、０６．７８％測定値：Ｃ８１，４２％、Ｈ８
，７１％、Ｎ２．９４％、０６．７８％笑施例２ 還流冷却器、攪拌器、温度計を備えたフラスコ中に次の
原料を仕込む。
混合物は環流下に２４時間加熱される。そ扛から１０℃
に冷却さ扛、個々に調製さｎた水１００ｄにナトリウム
ホウ木葉化物２０１１を含む溶液と、３０％苛性ソーダ
水溶液２ｄとが滴下さｎる。
反応混合物は環境温度で２時間攪拌さ牡、そｎから２．
５１の水中に注ぎ込まれ、そして０．５１のメチレンク
ロライド中に注ぎ込まれる。
混合物はさらに３０分攪拌され、生成物を含むメチレン
クロライドは分離され、その後は実施例１と同じ操作が
行なわれる。
これによって下記の性質を備えた目的生成物３２５ｇが
得られる。
力価　ｉｏｏ、ｏｓ％ 融点　１４８〜１５２℃ Ｃ３２Ｈ４，ＮＯ２に対する元累分析：計算値二Ｃ８１
，４８％、Ｈ８，７６％、Ｎ２．９７％、０６．７８％
測定値：Ｃ８１，４５％、Ｈ８，７２％、Ｎ２．９２％
、０６．７８％〔発明の効果〕 本発明によれば、前記一般式（１）で表わされる化合物
の新規な製法を提供することができる。そして公知の方
法に比べより経済的であシ、プロセス自体もずっと単純
で、しかもより純粋なターフェナジンを提供することが
できる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 （１）下記一般式（II）のイソニペコテートを下記一般
    式（III）の１−（アルキルフェニル）−４−クロロブ
    タノール又は一般式（VI）の１−（アルキルフェニル）
    −３−クロロプロピルケトンと反応させて直接又はケト
    ン基の還元により下記一般式（IV）の化合物を得、さら
    にこの化合物を下記一般式（Ｖ）のフェニルマグネシウ
    ムハライドと反応させることを特徴とする下記一般式（
    I ）で表わされるα−（アルキルフェニル）−４−（
    ヒドロキシジフェニルメチル）−１−ピペリシンブタノ
    ールの製造方法。 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （一般式（II）において、Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿５のア
    ルキル又はベンジルのようなアリールアルキル。）▲数
    式、化学式、表等があります▼（III） （一般式（III）においてＲはＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキ
    ル基）▲数式、化学式、表等があります▼（VI） （一般式（VI）のＲは上記定義と同じ。） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） （一般式（IV）のＲ、Ｒ＾１は前記と同じ定義。）▲数
    式、化学式、表等があります▼（Ｖ） （一般式（Ｖ）においてＸはＣｌ又はＢｒ。）▲数式、
    化学式、表等があります▼（ I ） （一般式（ I ）においてＲは前記と同じ定義。）（２
    ）前記一般式（II）の化合物と一般式（III）の化合物
    又は一般式（VI）の化合物との反応を、アセトニトリル
    、ジオキサン、ジメチルフォルムアミド、ジメチルアセ
    トアミド、エチルアセテート、テトラヒドロフラン、ア
    セトン、メチルエチルケトン、トルエン又はこれらの混
    合物、の如き有機溶媒からなる反応媒体中で行なうこと
    を特徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の製造方法
    。 （３）前記一般式（II）の化合物と一般式（III）の化
    合物又は一般式（VI）の化合物との反応を、アルカリ又
    はアルカリ土類金属の炭酸塩又は重炭酸塩の如き無機塩
    の存在下で行なうことを特徴とする特許請求の範囲第（
    １）項記載の製造方法。 （４）前記一般式（II）の化合物と一般式（III）の化
    合物又は一般式（VI）の化合物との反応を、環流下、沸
    点にて行なうことを特徴とする特許請求の範囲第（１）
    項記載の製造方法。 （５）前記一般式（II）の化合物と一般式（III）の化
    合物又は一般式（VI）の化合物との反応を、化学量論的
    モル比の下で行なうことを特徴とする特許請求の範囲第
    （１）項記載の製造方法。 （６）前記フェニルマグネシウムハライドがフェニルマ
    グネシウムクロライド又はフェニルマグネシウムブロマ
    イドである特許請求の範囲第（１）項記載の製造方法。 （７）前記一般式（IV）の化合物と一般式（Ｖ）の化合
    物との反応を、テトラヒドロフラン、エチルエーテル、
    イソプロピルエーテル又はブチルエーテルの如き有機溶
    媒からなる媒体中で行なうことを特徴とする特許請求の
    範囲第（１）項記載の製造方法。 （８）前記一般式（IV）の化合物と一般式（Ｖ）の化合
    物との反応を、４０〜５０℃の温度で行なうことを特徴
    とする特許請求の範囲第（１）項記載の製造方法。 （９）前記一般式（IV）の化合物と一般式（Ｖ）の化合
    物との反応を、化学量論的モル比の下で行なうことを特
    徴とする特許請求の範囲第（１）項記載の製造方法。 （１０）下記一般式で表わされる化合物。 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基、
    好ましくはｔｅｒｔ．ブチル基、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿５の
    アルキル基又はベンジル基の如きアリールアルキル基。 ）（１１）下記一般式で表わされる化合物 ▲数式、化学式、表等があります▼ （ただし、式中Ｒ＾１はＣ＿１〜Ｃ＿５のアルキル基、
    好ましくはｔｅｒｔ．ブチル基、ＲはＣ＿１〜Ｃ＿５の
    アルキル基又はベンジル基のようなアリールアルキル基
    。）
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Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3888727T2 (de) * 1987-06-02 1994-09-01 Ajinomoto Kk Verwendung von Äthylamin-Derivaten als antihypertensive Wirkstoffe.
US6004980A (en) * 1990-06-01 1999-12-21 Merrell Pharmaceuticals, Inc. (+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-4-piperidinemethanol
ATE114467T1 (de) * 1990-06-01 1994-12-15 Merrell Dow Pharma (+)-alpha-(2,3 dimethoxyphenyl)-1-(2- (fluorophenyl)ethyl>-4-piperidinmethanol.
CA2216877A1 (en) * 1995-05-08 1996-11-14 Hoechst Marion Roussel, Inc. Alpha-(substituted alkylphenyl)-4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidine butanol derivatives, their preparation and their use as anti-histamines, anti-allergy agents and bronchodilators
US6028083A (en) * 1997-07-25 2000-02-22 Hoechst Marion Roussel, Inc. Esters of (+)-α-(2,3-dimethoxyphenyl)-1-[2-(4-fluorophenyl) ethyl]-4-piperidinemethanol
US7556858B2 (en) 2004-09-30 2009-07-07 3M Innovative Properties Company Substrate with attached dendrimers

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3000896A (en) * 1961-09-19 Process for the manufacture of second-
US2833775A (en) * 1951-08-17 1958-05-06 Schering Corp Substituted piperidines
ZA728544B (en) * 1972-01-28 1974-02-27 Richardson Merrell Inc Alpha-aryl-4-substituted piperidinoalkanol derivatives
US3806526A (en) * 1972-01-28 1974-04-23 Richardson Merrell Inc 1-aroylalkyl-4-diphenylmethyl piperidines
DE3433036A1 (de) * 1984-09-08 1986-03-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Piperidinderivate und diese enthaltende fungizide sowie verfahren zur bekaempfung von pilzen

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHEMICAL ABSTRACTS=1984 *

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Publication number Publication date
EP0292735A1 (en) 1988-11-30
DE3873824D1 (de) 1992-09-24
DK241188D0 (da) 1988-05-04
IT1205685B (it) 1989-03-31
IT8720674A0 (it) 1987-05-26
DK241188A (da) 1988-11-27
GR3005621T3 (ja) 1993-06-07
ES2051792T3 (es) 1994-07-01
ATE79612T1 (de) 1992-09-15
JPH0681743B2 (ja) 1994-10-19
IE881332L (en) 1988-11-26
DE3873824T2 (de) 1993-01-14
CA1314893C (en) 1993-03-23
US5112978A (en) 1992-05-12
EP0292735B1 (en) 1992-08-19
IE62186B1 (en) 1994-12-28

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