JPH01132597A - ジデオキシシチジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、ジデオキシシチジンの新規な誘導体に関する
。これらの化合物は、既知のヌクレオシド誘導体より大
きい安定性および親油性を示し、そして血液−脳障壁を
浸透するときより有効である。

本発明は、また、本発明の化合物の合成において使用す
る新規な中間体のすべてを包含する。

本発明は、また、前記ジデオキシシチジン誘導体を製造
する方法に関する。

本発明は、また、患者にウィルス不活性化有効量の本発
明の化合物を投与することによってレトロウィルス、と
くにＡＩＤＳ（ＨＩＶ）の感染を予防または処置する方
法を包含する。

さらに詳しくは、本発明は、式 式中点線の結合は任意であり、ＢはＯＨまたはＱＣ（Ｏ
）Ｒであり、ＣはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’またはＮ＝ＣＨ−Ｎ
Ｒ”　Ｒ３であり、Ｒ，Ｒ’、Ｒ１およびＲ３は、独立
に、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシア
ルキル、例えば、メトキシメチル、アラルキｊ呟例えば
、ベンジル、アリールオキシアルキル、例えば、フェノ
キシメチル、またはアリール、例えば、ハロゲン、Ｃ，
−Ｃ，アルキルまたはＣ，−Ｃ，アルコキシで置換され
ていてもよいフェニルである、 の化合物に関する。

好ましい式■の化合物は、点線の結合が存在しないもの
である。また、ＢがＯＣ（○）Ｒであり、モしてＲはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ペンタデ
シル、ｎ−ヘプタデシル、フェニルまたはベンジルであ
る化合物は好ましい。

さらに式■の化合物の好ましい化合物は、ＣがＮＨＣ（
○）Ｒ１であり、モしてＲ１がメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ｎ−ペンタデシル、ｎ−ヘプタデシ
ル、フェニルまたはベンジルである化合物である。

とくに、ＢがＯＨである式■の化合物、例えば、Ｎ−ブ
タノイル−２’，３’−ジデオキシシチジンは好ましい
。

本発明は、また、本発明のジデオキシシチジン類似体を
製造する方法に関する。

とくに、本発明は、式 式中点線の結合は任意であり、ＢはＯＨまたはＱＣ（Ｏ
）Ｒであり、ＣはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１またはＮ−ＣＨ−Ｎ
Ｒ２Ｒ３であり、Ｒ，Ｒ’、Ｒ２およびＲ３は、独立に
、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、アルコキシアル
キル、アラルキル、アリールオキシアルキルまたはアリ
ールである、 の化合物を製造する方法であって、 ａ）式 式中点線の結合は任意であり、そしてＣ′はＮＲ２また
はＮ−ＣＨ−ＮＲ”　Ｒ３でｒｉ）る、の化合物を、式 ％式％） 式中Ｒは上に記載する意味を有する、 の無水物または式 式中Ｒは上に記載する意味を有し、モしてＸはハロゲン
である、 のハライドと反応させるか、あるいは ｂ）ｃ’がＮＲ２である式ＩＩの化合物を、式Ｒ４０ ＼ ＣＨ−ＮＨ２Ｒ’ ／ Ｒ’０ 式中Ｒ４は低級アルキルであり、そしてＲ２お上Ｒ３に
記載する意味を有する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、得られた
式Ｉの化合物中に存在する点線の結合を水素化しおよび
／または得られた式Ｉの化合物中のエステル基Ｂまたは
アクリルアミドもしくはシック塩基の基を選択的に加水
分解する、ことを特徴とす前記方法に関する。

式（ＲＣＯ）ｓｏの無水物の例は、芳香族無水物、例え
ば、安息香酸無水物、アラルカン酸無水物、例えば、フ
ェニル酢酸無水物およびアルカン酸無水物、例えば、酢
酸、プロピオン酸、２−メチルプロピオン酸、ブタン酸
、パルミチン酸およびステアリン酸の無水物である。式
ＲＣＯＸのハライドの例は、芳香族酸ハライド、例えば
、ベンゾイルクロライド、アラルカッイルハライド、例
えば、フェニルアセチルクロライド、およびアルカノイ
ルハライド、例えば、アセチルクロライドである。好ま
しくは、式ＩＩの化合物を式（ＲＣｏ）２ｏの無水物と
反応させる。必要に応じて、式ＩＩの化合物と無水物（
ＲＣＯ）、ＯまたはＲＣＯｘとの反応は、縮合剤、例え
ば、有機塩基、例えば、ピリジン、ジメチルアミノピリ
ジンまたはトリメチルアミンの存在下に実施することが
できる。必要に応じて、有機溶媒、例えば、ジメチルホ
ルムアミドを存在させることができる。あるいは、塩基
、例えば、ピリジンを溶媒として使用することができる
。Ｃ′がＮＨ２である式ＩＩの化合物の出発化合物を使
用するとき、Ｂが一０Ｃ（Ｏ）Ｒ’　であり、そしてＣ
が−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ１である化合物が得られる。すなわ
ち、アルキル化が５′−ヒドロキシ基およびアミノ基の
両方において起こる。アシル化をアルコール溶媒、例え
ば、エタノール中において実施するとき、−ＮＨ２基の
みがアシル化され、ＢかＯＨであり、そしてＣが−ＮＨ
Ｃ（Ｏ）Ｒ’である式Ｉの化合物がこうして生成する。

Ｂが一〇〇（○）Ｒであり、そしてＣがＮＨ２である式
Ｉの化合物は、Ｂが−〇〇（Ｏ）Ｒであり、そし−’ｃ
ｃが−ＮＨ−ＣＨ２−ＮＲ２Ｒ３である式Ｉの化合物を
加水分解することによって得ることができる。次いで、
後者の化合物は、２’　、３’　−ジデヒドロ−２’　
、３’　−ジデオキシシチジンまたは２’　、３’　−
ジデオキシシチジン（すなわち、Ｃ′がＮＨ，である式
ＩＩの化合物）を式（Ｒ’　Ｏ）！　ＣＨＮＲ２Ｒ”の
化合物、例えば、Ｎ、Ｎ’　−ジメチルホルムアミドジ
メチルアセクールと反応させることによって調製するこ
とができる。

点線の結合が存在する式Ｉの化合物は、既知の方法によ
り、例えば、貴金属触媒を使用する接触水素化により水
素化して、点線の結合が存在しない式Ｉの対応する化合
物を生成することによって水素化することができる。

最後に、はぼ等量の５″　とドロキシエステル誘導体お
よびＮ−アミド誘導体は、５′　ヒドロキシエステル、
Ｎ−アミド化合物をアンモニア−水−メタノールまたは
メタノール−水−トリエチルアミンで処理するとき、得
られる。

本発明の前述の化合物は、既知のヌクレオチド誘導体よ
りも大きい安定性および親油性を示す。

下表Ｉは、本発明の選択した化合物についての測定した
分配係数を記載し、この分配係数は化合物の親油性を示
す。

表■ ｎ−オクタノールとリン酸塩緩衝液ｐＨ７，４との間の
見掛は分配係数＊ 化合物　　　　　　　　　　　　見掛は分配係数Ｎ−ア
セチル２’　、３’　−ジデヒ ドロ−２’　、３’　　−ジデオキシシチジン５″−ア
セテート　　　　　　０．３２Ｎ−アセチル２’　、３
’　−ジデヒ ドロ−５′　−アセテート　　　　　　　０．６２Ｎ−
アセチル２’　、３’　−ジデオ キシシチジン　　　　　　　　　　　０．２２２’　、
３’　−ジデオキシシチジン ５′　−アセテート　　　　　　　　　０．１４Ｎ−プ
ロパノイル２’　、３’　−ジ デオキシシチジン５′−プロパノ エート６．８ Ｎ−プロパノイル２’，３’−ジ デオキシシチジン　　　　　　　　　０．８３Ｎ＝（２
−メチルプロパノイル） ２’　、３’　−ジデオキシシチジン ５’−（２−メチルプロパノニー ト）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５８．０
Ｎ−（２−メチルプロパノイル） ２’　、３’　−ジデオキシシチジン　　２．３８Ｎ−
ブタノイル２’　、３’　−ジデ オキシシチジン５′　−ブタノエー ト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　７０　、　ＯＮ−ブタノイル２’，３
’　−ジデ オキシシチジン　　　　　　　　　　２．６２Ｎ−パル
ミトイル２’　、３’　−ジ デオキシシチジン５′−パルミト ニー　ト　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　＞１００ＯＮ−ベンゾイル２’　、３’　−ジ
デ オキシシチジン　　　　　　　　　１５．０２’　、３
’　　−ジデヒドロ−２′　。

３′−ジデオキシシチジン　　　　　０．０３２’，３
’−ジデオキシシチジン　　０．０５＊　ｎ−オクタツ
ールとリン酸塩緩衝液ｐＨ７゜４（ヒト血液のｐＨ）と
の間の見掛は分配係数は、ハンシュ（Ｈａｎｓｃｈ）ら
、ケミカル・リビューズ（Ｃｈ　ｅｍ、　Ｒｅ　ｖ　ｉ
　ｅ　ｓ）Ｌ土、５２５（１９７１）の古典的方法に従
って決定した。

メタノール／水またはヒト血漿中における本発明の化合
物の安定性を、下に記載するように試験　。

し　ｔこ　： 次の化合物をヒト血漿中における安定性について試験し
た。

化合物　　　　　　　　　　　　　　　Ｎｏ。

Ｎ−プロパノイル２’　、３’　−ジデオキシシチジン
５′−プロパノエート１ａＮ−（２−メチルプロパノイ
ル）２′　。

３″　−ジデオキシシチジン５″−（２−メチルプロパ
ノエート）ｌｂ Ｎ−ブタノイル２’　、３’　−ジデオキシシチジン５
′　−ブタノエート　　　　　１ｃＮ−プロパノイル２
’　、３’　−ジデオキシフチジン　　　　　　　　　
　　　　２ａＮ−（２−メチルプロパノイル）２′。

３′　−ジデオキシシチジン　　　　　　　２ｂＮ−ブ
タノイル２’　、３’　　−ジデオキシシチジン　　　
　　　　　　　　　　　２Ｃ２’　、３’　−ジデオキ
シシチジン　　　　４試料のアッセイに必要なＨＰＬＣ
条件、すなわち、ｐＨ６，８に調節したメタノール：Ｏ
，０ＯＯ１モルのリン酸ナトリウムの比を変化させた逆
相Ｃ−１８カラムをまず決定した。

次に、各試料についての紫外線最大およびメタノール：
水中の各試料についてのベンチトップ（ｂｅｎｃｈ　　
ｔｏｐ）安定性を決定した。これが完結した後、ヒト血
漿中の安定性を研究した。

ヒト血漿をこの実験において使用し、そして患者から収
集し、そして使用するまで凍結した状態に保持した。

このアッセイにおいて使用したＨＰＬＣ装置は、１６０
１型グラデイエンド・マスター（Ｇｒａｄｉｅｎｔ　　
Ｍａｓｔｅｒ）、コンスタメトリック（Ｃｏｎｓｔａｍ
ｅｔｒｉｃ）ＩポンプおよびコンスタメトリックＩＩＩ
ポンプから成る勾配システムであった。ＬＤ分光光度計
ＩＩＩ検出器およびウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）ウィ
スプ（Ｗｉｓｐ）自動注入装置を使用した。早期の予備
的アッセイは、ヘラレット・パラカード（Ｈｅｗｌｅｔ
ｔ−Ｐｃｋａｒｄ）１０４０Ａダイオード−アレイ（Ｄ
ｉｏｄｅ−Ａｒｒａｙ）検出器で実施した。

０ＤＳ−３ＲＡＣｒｒ、ｓμ、１５ｃｍｘ４゜０ｍｍ内
径のカラム（ＷＨＡＴＭＡＮＮ、二ニージャーシイ州り
リフトン）を使用してすべての試料をアッセイした。溶
媒系は、次の部分においてメタノール：Ｑ、００１モル
のＮ　ａ　Ｈ２Ｐ　Ｏ４（ｐＨ６，８）から成っていた
： ｌｂ、２ｂ　　−５０：５０； ｌａ、２ａ　　−４３：５７； ｌｃ、２ｃ　　−５０：５０゜ 試料の各々を１５　ｍ　ｌの円錐形試験管中に秤量して
入れ、そしてＤＭＳＯ中に溶解して１０ｍｇ／　ｍ　ｌ
の尿試料を調製した。標準曲線についての試料は、次の
ようにＤＭＳＯ＊試料を移動相で希釈することによって
調製した： １００ｍｃｇ／ｍ１ ０．０４ｍ１の尿試料を４ｍｌに希釈した（溶液＃１） ５０ｍｃｇ／ｍ１ ２ｍ１の溶液＃１を４ｍｌに希釈した（溶液＃１０ｍｃ
ｇ／ｍ＋ ０．８ｍｌの溶液＃２を４ｍｌに希釈した（溶液＃３） 実験の試料を血漿で希釈しく０．０７ｍ１−−−７ｍ１
）そして０．４ｍｌの部分を抜き出し、示した時間（Ｏ
，０，５，１，２，４および２４時間）において濾過（
Ｏ２２μ、Ｇｅｌｍａｎ）し　ｔこ　。

クロマトグラムからのデータを、ネルソン（Ｎｅ　］　
５ｏｎ）３０００データ・システム（Ｄａｔａ　　Ｓｙ
ｓｔｅｍ）を使用して収集した。化合物の各々の目盛り
定め標準からのピーク高さを測定し、そして既知の濃度
に対してプロットした。−次最小自乗（非加重）曲線を
計算し、そしてすべての試料をこの曲線から逆に計算し
た。結果を表１ｌ−ＶＩＩＩに要約する。

表■ ａ０１００ ２ａ　　　Ｏ１００ １ｂ　　　Ｏ１００ ２ｂ　　　０　　　　１００ １ｃ　　　０　１００ ２ｃ　　　Ｏ１００ 表■ ヒト血漿中の安定性、３７℃（μｇ／ｍ（１）ｌａ　　
　　　０　　　　８６　　　　　　６　　　　　　　　
　　Ｌｏ、５　　　７０　　　　　２２　　　　　　　
　　２表■ ２ａ　　Ｏ９７１ ０，５８７１ 表Ｖ ｌｂ　　０　９５　　　３ ０．５　８３　　　８ 表■ ２ｂ　　Ｏ８３ ０，５８８ 表■　　　　　　１ １ｃ　　　　　Ｏ６４４ ０，５２３７” ２　　　７　　　　７４　　　　　　　　。

表■ ２ｃ　　　　　Ｏ１０１１ ０，５９５。

本発明の選択した化合物を、ミツヤ（Ｍｉｔｓ　　１ｕ
ｙａ）ら、サイエンス（Ｓｃ　１ｅｎｃｅ）、Ｖｏｌ、
２２６、ｐｐ、１７２−１７４　（１９８４）　　　１
の文献に記載されているＨＩＶ細胞変性作用阻害アッセ
イにおいて試験した。

吏用した化合物 り濃度：Ｑ、１，１，１０．２０．１００μモル吏用し
た希釈剤ニリン酸塩緩衝塩類溶液吏用した標的細胞＋Ａ
ＴＨ８細胞（２Ｘ１０’／アツセイ） 吏用したウィルス 調製物：ＨＴＬＶ−Ｉ　１１１１（２，０００ウィルス
粒子／細胞） 結果を第１図〜第５図に示す。黒い棒は、ＨＴＬＶ−１
１１を添加したとき、化合物で処理した票的細胞の生存
を表す。薄い色の棒は、ウィルスＤ不存在下の化合物で
処理した標的細胞の生存を友す。

本発明の化合物は、経口的にまたは静脈内を包古する適
当な道筋で投与することができる。投与：よ、また、１
日置きに実施することができる。役学は、また、交互に
、あるいは他の抗ウィルス治寮剤、例えば、３′　−ア
ジド−３−デオキシチミジン（ＡＺＴ）（これに限定さ
れない）と組み合わせて実施できる。

式Ｉの化合物は単独で投与できるが、製薬学的　　。

配合物として提供することが好ましい。本発明の配合物
は、式Ｉの化合物の少なくとも１種および　　・製薬学
的に許容されうる担体の１種または２種以　　１上およ
び必要に応じて他の治療剤からなる。

経口的投与に適当な本発明の配合物は、明確な単位とし
て提供することができ、それらの例は次のとおりである
：カプセル剤、カシェ剤または錠剤、各々は決定した量
の式Ｉの化合物を含有する：粉末または粒体：水性また
は非水性の液体中の溶液よｌ＝は懸濁液；および水中油
型液体乳濁液または油中水型液体乳濁液。式■の化合物
は、また、ポルス（ｂｏｌｕｓ）、ねり薬または軟膏と
して提供することができる。

静脈内投与に適する配合物は、次のものを包含する：水
性および非水性の等張、無菌注射懸濁、これらは酸化防
止剤、緩衝剤、殺菌剤、および意図する受容体の血液に
対して配合物を等張とするための溶質を含何することが
できる；水性および非水性の無菌の懸濁液、これは懸濁
剤および増粘剤を含有することができる。

次の実施例により本発明をさらに説明する。これらの実
施例は例示のみを目的とする。以下の実施例において、
すべての温度はセ氏である。

実施例１ ０．０２１ｇ（Ｏ，０００１０モル）の２′。

３′　−ジデヒドロ−２″　、３″　−ジデオキシシチ
ジン、０．２５ｍ１の酢酸無水物、および１．Ｏｍｌの
ピリジンの混合物を一夜室温において撹拌した。

この混合物を真空下に濃縮乾固した。固体を１ｍｌのテ
トラヒドロフランで０°Ｃにおいて粉砕し、次いで２０
ｍ１の熱テトラヒドロフラン　から再結晶化して、Ｎ−
アセチル２’，３’　−ジデヒドロ−２’，３’−ジデ
オキシシチジン５°−アセテートを生成した、融点〉２
５０、　［α］廿＋１５゜８°　（ｃｏ、３３、ＤＭＳ
Ｏ）。

実施例２ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’−ジデ
ヒドロ−２′　、３″　−ジデオキシシチジンをピリジ
ン中でプロピオン酸無水物で処理すると、Ｎ−プロパノ
イル２’　、３’　　−ジデヒドロ−２′　。

３’　−’；デオキシシチジン５′　−プロパノエート
を得ることができる。

実施例３ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’−ジデ
ヒドロ−２’，３’　−ジデオキシシチジンをピリジン
中で２−メチルにプロパン酸無水物で処理すると、Ｎ−
（２−メチルプロパノイル）２’　、３’　−ジデヒド
ロ−２’，３’　−ジデオキシシチジン５’−（２−メ
チルプロパエート）ヲ得ることができる。

実施例４ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　　−ジデオキシシチジンをピリ
ジン中でブタン酸無水物で処理すると、Ｎ−ブタノイル
２’，３’　−ジデヒドロ−２’、３’−ジデオキシシ
チジン５゛　−ブタノエートを得ることができる。

実施例５ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’　−ジ
デヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシチジンをピリ
ジン中でバルミチン酸無水物で処理すると、Ｎ−パルミ
トイル２’　、３’　−ジデヒドロ−２′。

３″　−ジデオキシシチジン５′−パルミトエートを得
ることができる。

実施例６ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシチジンをピリジ
ン中でステアリン酸無水物で処理すると、Ｎ−ステアロ
イル２’　、３’　−ジデヒドロ−２′。

３゛　−ジデオキシシチジン５″　−ステアレートを得
ることができる。

実施例７ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　−ジブオキ／シチジンをピリジ
ン中で安息香酸無水物で処理すると、Ｎ−ベンゾイル２
’　、３’　−ジデヒドロ−２’、３’−ジデオキシシ
チジン５′　−ベンゾエートを得ることができる。

実施例８ 実施例１に類似する方法において、２’　、３’　−ジ
デヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシ・シチジンをピ
リジン中でフェニル酢酸無水物で処理すると、Ｎ−（フ
ェニルアセチル’）２’　、３’　　−ジデヒドロ−２
’　、３’　−’；デオキシシチジン５°　−（フェニ
ルアセテート）を得ることができる。

実施例９ ５００ｍ１の１＝１メタノール−テトラヒドロフラン中
で８．ＯＯｇのＮ−アセチル２°、３°−ジデヒドロ−
２’　、３’　　−ジデオキシシチジン５′−アセテー
トを、Ｏ，ｌｏｇの炭素担持１０％パラジウムの存在下
に１気圧の水素中で水素化した。この溶液を０．６４ｃ
ｍ（１／４インチ）のケイ藻土のパッドでろ過し、そし
て真空蒸発乾固した。残留物を６００ｍ１のアセトニト
リル中に溶解し、ろ過し、そして２００ｍ１に濃縮して
結晶化を実施した。この混合物を０°Ｃに１時間冷却し
、そしてろ過した。２つの収穫において、合計６．５０
ｇのＮ−アセチル２’　、３’　　−ジデオキシシチジ
ン５°−アセテートが得られた、融点２１Ｏ−２１１’
Ｃ１［α］Ｕ＋９２°　Ｄ（ｃｏ、４９、ＣＨ３０Ｈ）
　　。

実施例１Ｏ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−プロパノイル２
’　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　　−ジデオ
キシシチジン５′−プロパノエートを、ｌ：ｌメタノー
ル−テトラヒドロフラン中で炭素担持１０％パラジウム
の存在下に水素化すると、Ｎ−プロパノイル２’、３’
　−ジデオキシシチジン５′−プロパノエートを得るこ
とができる。

実施例２ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−（２−メチルプ
ロパノイル）２’　、３″　−ジデヒドロ−２’，３’
−ジデオキシシチジン５’−（２−メチルプロパエート
）ｔ−１：１メタノール−テトラヒドロ７ラン中で炭素
担持１０％パラジウムの存在下に水素化すると、Ｎ−（
２−メチルプロパノイル）２°　、３゛−ジデオキシシ
チジン５’−（２−メチルプロパエート）を得ることが
できる。

実施例１２ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−ブタノイル２’
　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシ
シチジン５゛−ブタノエートをｌ：ｌメタノール−テト
ラヒドロ７ラン中で水素化すると、Ｎ−ブタノイル２’
　、３’　−ジデオキシシチジン５′　−ブタノエート
を得ることができる。

実施例１３ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−パルミトイル２
’　、３’　　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオ
キシシチジン５″−パルミトニートラｌ：１メタノール
−テトラヒドロフラン中で水素化すると、Ｎ−パルミト
イル２’　、３’　−ジデオキシシチジン５″　−パル
ミトエートを得ることができる。

実施例１４ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−ステアロイル２
’，３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　　−ジデオキ
シシチジン５″−ステアレートをｌ：ｌメタノール−テ
トラヒドロフラン中で水素化すると、Ｎ−ステアロイル
２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′　−ステアレ
ートを得ることができる。

実施例１５ 実施例９に類似する方法において、Ｎ−ベンゾイル２’
，３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシ
チジンをｌ：ｌメタノール−テトラヒドロフラン中で水
素化すると、Ｎ−ベンゾイル２′。

３″　−ジデオキシシチジン５′−ベンジェ−トラ得る
ことができる。

実施例１６ 実施例９に類似する方法において、Ｎ（７ｚニルアセチ
ル）２’　、３″　−ジデヒドロ−２′　。

３′　−ジデオキシシチジン５″　−（フェニルアセテ
ート）をｌ＝ｌメタノール−テトラヒドロ７ラン中で水
素化すると、Ｎ−（フェニルアセチル）２’　、３’−
ジデオキシシチジン５’−（フェニルアセテート）を得
ることができる。

実施例１７ ０．０２１ｇ（Ｏ，０００１０モル）の２′。

３′−ジデオキシシチジン、０．２５ｍ１の酢酸無水物
、および１．０ｍｌの乾燥ピリジンを５°Ｃにおいて３
時間撹拌した。次いで、この均質な混合物を５ｍｌのメ
タノール中で希釈し、そして２５℃において０．５時間
撹拌した。この混合物を真空蒸発乾固した。残留物を１
．ｏｍｌのアセトニトリルから結晶化すると、０．０２
４ｇのＮ−アセチル２’　、３’　−ジデオキシシチジ
ン５′−アセテートが得られた、融点２１０−２１１°
Ｏ，［α１竹＋９１’　　（ｃ　　０．５０、ＣＨ，Ｏ
Ｈ）。

実施例１８ １０．０ｇ（Ｏ，０４７モル）の２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン、２５．０ｇ（Ｏ，１９２モル）のプロ
ピオン酸無水物、および５０ｍ１の乾燥ピリジンを室温
において１８時間撹拌した。次いで、この均質溶液を真
空蒸発乾固した。残留物を１００ｍ＋の酢酸エチル中に
溶解し、ケイ藻土の０゜３２ｃｍ（１／８インチ）のパ
ッドを通してろ過し、そして真空蒸発乾固した。固体を
４つの１００ｍ１の部分のヘキサンで粉砕し、そして乾
燥して、８゜８ｇのＮ−プロパノイル２’　、３’　−
ジデオキシシチジン５゛−プロパノニー）４１４だ、融
点２１０−２１１’Ｏ，［α］　θ＋８３°　（Ｃ０１
％９、ＣＨ，ＯＨ）。形成したこの固体を種々の溶媒で
ゲル化した。

実施例１９ ９．５０ｇ（Ｏ，０４５モル）の２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン、３０．０ｇ（Ｏ，１９０モル）の２−
メチルプロピオン酸無水物を室温において１８時間撹拌
した。この均質溶液を真空蒸発乾固した。残留物を３０
０ｍ１の熱エーテル中に溶解し、そして１５０ｍ１のヘ
キサンを添加した。

室温に冷却すると、濃厚なゲルが形成した。このゲルを
ろ過により単離し、そして真空合成すると、６．６０ｇ
のＮ−（２−メチルプロパノイル）２°　。

３′−ジデオキシシチジン５’−（２−メチルプロパエ
ート）が得られた、融点１２０−１２２°Ｃ１［ａ］　
Ｂ＋８６’　　（ｃ　　Ｏ，６０、ＣＨ、ＯＨ）。

実施例２０ １０．５０ｇ（Ｏ，５０モル）の２’　、３’　　−ジ
デオキシシチジン、３５．０ｇ（Ｏ，２２１モル）のブ
タン酸無水物、および７０ｍ１の乾燥ピリジンを室温に
おいて１８時間撹拌した。次いで、この均質溶液を真空
蒸発乾固した。残留物を３５０ｍ１の熱酢酸エチル中に
溶解し、ろ過し、そして真空蒸発乾固した。残留物を２
００ｍ１の熱エーテルで粉砕し、そして乾燥すると、８
−５５ｇのＮ−ブタノイル２″　、３″−ジデオキシシ
チジン５″−ブタノエートが得られた、融点９８−９９
°ｃ１［ｆｆ］Ｂ＋８２°　（ｃｏ、５Ｄ３、ＣＨ３０
Ｈ）。

実施例２１ ０．０２１ｇ（Ｏ，０００１０モル）の２′。

３′−ジデオキシシチジン、０．２５ｍ１のバルミトイ
ルクロライドおよび１ｍｌのピリジンの混合物を０°Ｃ
で２時間撹拌する。この混合物を数個の氷片で急冷し、
そして撹拌を１０分間続けた。この溶液を２つの２５ｍ
１の部分の飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。

水性層を２５ｍ１の塩化メチレンで逆抽出した。−緒に
した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、
そして真空蒸発乾固した。残留物を再少量の熱メタノー
ルから再結晶化すると、０．０５８ｇのＮ−パルミトイ
ル２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−パルミト
エートが得られた、融点８６−８９°Ｏ，［α］廿＋４
４°　（ｃｏ、４８、ＣＨｌＯＨ）。

実施例２２ 実施例２０に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシシチジンをピリジン中でステアロイルクロライド
で処理して、Ｎ−ステアロイル２′。

３′　−ジデオキシシチジン５′−ステアレートを得る
ことができる。

実施例２３ 実施例２０に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシシチジンをピリジン中で安息香酸クロライドで処
理して、Ｎ−ベンゾイル２’　、３’−ジデオキシシチ
ジン５′−ベンジェ−トラ得ることができる。

実施例２４ 実施例２０に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシシチジンをピリジン中で７エネチルアセチルクロ
ライドで処理して、Ｎ−（フェニルアセチル）２’　、
３’　−ジデオキシシチジン５′−（フェニルアセテー
ト）を得ることができる。

実施例２５ ２１、Ｉｇ（Ｏ，１００モル）の２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン、３０．０ｇ（Ｏ，２９モル）の酢酸無
水物、および１．ＯＱの無水エタノールの混合物を７０
〜７５°Ｃで１時間撹拌した。この均質な溶液を真空蒸
発乾固した。次いで、固体を１００ｍ１のトルエンで希
釈し、そして真空蒸発乾固すると、２５．３ｇの固体の
Ｎ−アセチル２′。

３′−ジデオキシシチジンが得られた、融点１４０°Ｏ
，［ｆｆ］Ｕ＋１０３°　（ｃｏ、５６、ＣＨ。

ＯＨ）。

実施例２６ １０．０ｇ（Ｏ゜０４７モルの２’　、３’　−ジデオ
キシシチジン、１．３６ｇのプロピオン酸無水物、およ
び５００ｍ１の無水エタノールの混合物を６５〜７０°
Ｃにおいて２時間撹拌した。この均質溶液を真空蒸発乾
固した。次いで、この固体を２００ｍ１の無水エタノー
ル中に溶解し、ろ過し、そして真空蒸発乾固した。固体
をｌｏｏｍｌの無水Ｉエタノールから再結晶化すると、
２つの収穫物で５．０ｇのＮ−プロパノイル２’　、３
’　　−ジデオキシシチジンが得られた、融点１６７−
１６９°Ｃ１［α］Ｈ＋９７°　（Ｃ０，５０、ＣＨ，
ＯＨ）。

実施例２７ ９．５０ｇ（Ｏ，０４５モル）の２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン、１５．０ｇ（Ｏ，１００モル）の２−
メチルプロピオン酸無水物および５００ｍ１の混合物を
６５〜７０°Ｃにおいて１時間撹拌した。この均質溶液
を真空蒸発乾固した。次いで、固体を２００ｍ１のエタ
ノールに前記し、ろ過し、そして真空蒸発乾固した。こ
の固体をｌｏｏｍｌの熱エタノールから再結晶化すると
、２つの収穫物において８．５０ｇのＮ−（２−メチル
プロパノイル）２’　、３″　−ジブ　ドオキシシチジ
ンおよび２−メチルプロピオン酸のｌ＝１混合物が得ら
れた、融点１１２−１１３°Ｃ１［α１菅＋６９゜（ｃ
Ｏ，５０、ＣＨｌＯＨ）。

３、、Ｏｇの試料を５００ｍ１の熱酢酸エチル中に溶解
し、そしてこの溶液を２００ｍ＋の飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液で洗浄した。水性層を２００ｍ１の酢酸エチ
ルで逆抽出した。−緒にした有機層を無水無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空蒸発乾固すると
、１．５０ｇのＮ−（２−メチルプロパノイル）２’　
、３’　−ジデオキシシチジンが得られた、融点５８−
６２　　°Ｏ，［σ］竹＋８４°　（ｃｏ、４９、ＣＨ
，ＯＨ）。

実施例２８ ９．５０ｇ（Ｏ，０４５モル）の２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン、１５．８ｇ（Ｏ，１００モル）のブタ
ン酸無水物、および５００ｍ１の無水エタノールの混合
物を６５〜７０℃において１時間撹拌した。この均質溶
液を真空蒸発乾固した。次いで、固体を２００ｍ１の無
水エタノール中に溶解し、ろ過し、そしてｌｏｏｍｌに
濃縮して結晶化を実施した。第１収穫物の６．８０ｇの
Ｎ−ブタノイル２’　、３’　−ジデオキシシチジンお
よびブタン酸の２＝１混合物が得られた、融点１４６−
１４７°Ｃ１［ｆｆ］Ｈ＋７８°　（ｃｏ、５３、ＣＨ
。

ＣＨ）。

６．６０ｇの試料を５００ｍ１の熱酢酸エチル中に溶解
し、そしてこの溶液をｌｏｏｍｌの飽和水性重炭酸ナト
リウム溶液で洗浄した。水性層を２００ｍ１の酢酸エチ
ルで逆抽出した。−緒にした有機層を無水無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、ろ過し、そして真空蒸発乾固すると
、４．５０ｇのＮ−ブタノイル２’，３’−ジデオキシ
シチジンが得られた、融点１５４−１５６°Ｏ，［α］
竹＋８８゜（ｃｏ、５６、ＣＨ，ＯＨ）、Ｄ形成したこ
の固体を種々の溶媒とゲル化した。

実施例２９ 実施例２８に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシシチジンをバルミチン酸無水物で無水エタノール
溶液中においてで処理すると、Ｎ−パルミトイル２’　
、３’　−ジデオキシシチジンを得ることができる。

実施例３０ 実施例２８に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシシチジンを無水エタノール溶液中においてステア
リン酸無水物で処理すると、Ｎ−ステアロイル２’　、
３’　−ジデオキシシチジンを得ることができる。

実施例３１ １、、Ｏｇ（Ｏ，００４７モル）の２’　、３’　−ジ
デオキシシチジン、２．３０ｇ（Ｏ，０１０モル）の安
息香酸無水物、およびｌｏｏｍｌの無水エタノールの混
合物を１８時間還流加熱した。この混合物を冷却し、そ
して真空蒸発乾固した。残留物をｌｏＯｍｌのエーテル
で粉砕して、安息香酸エチルの副生物を除去した。残留
物を１４０ｍ１の酢酸エチルから再結晶化すると、Ｎ−
ベンゾイル２′、３′−ジデオキシシチジンが得られた
、融点１４７−１７５°Ｃ１［ｑｌＢ＋９０°　（ｃ　
ｏ。

５０　、　ＣＨｓ　ＯＨ）。

実施例３２ 実施例２８に類似する方法において、２’，３’−ジデ
オキシシチジンをフェニル酢酸無水物で無水エタノール
溶液中においてで処理すると、Ｎ−（フェニルアセチル
）２’　、３’　−ジデオキシシチジンを得ることがで
きる。

実施例３３ ０．５０ｇ（Ｏ，００１７モル）のＮ−アセチル２’，
３’−ジデオキシシチジン５″　−アセテートおよび１
００ｍ１の１６％メタノール性アンモニアの混合物を室
温において１時間撹拌した。この混合物を真空蒸発乾固
した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーにより
精製した。最初に１０：ｌ塩化メチレン−メタノールの
分画で溶離すると、０．０６０ｇのＮ−アセチル２’　
　、３’−ジデオキシシチジン融点１４０°Ｏ，［α］
竹十１０３’　　（ｃ　　０．５６、ＣＨ，ＯＨ）。１
ｏ１１塩化メチレン−メタノールの後の分画で溶離する
と、Ｏ，ｌｏｏｇの２’、３’　　−ジデヒドロ−５′
一アセテート融点１５４−１５６°Ｃ１［α１酋＋９１
’　　（ｃ　　０．４５、ＣＨ３０Ｈ）、Ｎ−アセチル
２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−アセテート
を７：２：１のメタノール−水−トリエチルアミンで室
温において１時間地理すると、同様な結果が得られた。

実施例３４ 実施例３３に類似する方法において、Ｎ−プロパノイル
２’　、３’　　−ジデヒドロ−５′　−プロパノエー
トをメタノール性アンモニアで処理し、モしてカラムク
ロマトグラフィーに力）けるとＮ−プロパノイル２’，
３’−ジデオキシシチジンおよび２’　、３’　−ジデ
オキシシチジン５′−プロパノエートを得ることができ
る。

実施例３５ ３．４０ｇ（Ｏ，００９７モル）のＮ−（２−メチルプ
ロパノイル）２’　、３″　−ジデオキシシチジン５’
−（２−メチルプロパエート）および１５０ｍ１の１５
％のメタノール性アンモニアの混合物を室温において１
時間撹拌し、そして真空蒸発乾固した。残留物をシリカ
ゲルのクロマトグラフィーにより精製した。２５：ｌの
塩化メチレン−メタノールで溶離すると、Ｎ−（２−メ
チルプロパノイル）２°、３゛　−ジデオキシシチジン
が得られた、　［α］ｐ＋７９°　（ｃｏ、５０、ＣＨ
１○Ｈ）。次いで、１５：ｌ塩化メチレン−メタノール
で溶離すると、２’　、３’　−ジデオキシシチジン５
’−（２−メチルプロパニー　ト）が得られた、　［α
１竹＋６７°　（Ｃ０，５４、ＣＨ，ＯＨ）。

実施例３６ ３．４０ｇ（Ｏ，００９７モル）のＮ−ブタノイル２’
　、３’　−ジデオキシシチジン５′−ブタノエートお
よび１５０ｍ１の１５％のメタノール性アンモニアの混
合物、を室温において１時間撹拌し、そして真空蒸発乾
固した。残留物をシリカゲルのクロマトグラフィーによ
り精製した。２５：１塩化メチレン−メタノールで溶離
すると、Ｎ−ブタノイル２’，３’　−ジデオキシシチ
ジンが得られた。１５：１塩化メチレン−メタノールで
溶離すると、２’　　、３″　−ジデヒドロ−５′　−
ブタノエートが得られた、融点９９−１０３°Ｃ１［α
１伝＋９２°　（ｃｏ、４９、ＣＨ３０Ｈ）。

実施例３７ 実施例３６に類似する方法において、Ｎ−パルミトイル
２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−バルミトエ
ートをメタノール性アンモニアで処理すると、Ｎ−パル
ミトイル２’　、３’　　−ジデオキシシチジンおよび
２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−パルミトエ
ートを得ることができる。

実施例３８ 実施例３６に類似する方法において、Ｎ−ステアロイル
２’，３’−ジデオキシシチジン５′−ステアレートを
メタノール性アンモニアで処理すると、Ｎ−ステアロイ
ル２’　、３’　−ジデオキシシチジンおよび２’，３
’−ジデオキシシチジン５′　−ステアレートを得るこ
とができる。

実施例３９ 実施例３６に類似する方法において、Ｎ−ベンゾイル２
’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−ベンゾエート
をメタノール性アンモニアで処理すると、Ｎ−ベンゾイ
ル２’　、３’　−ジデオキシシチジンおよび２’　、
３’　−ジデオキシシチジン５″−ベンゾエートを得る
ことができる。

実施例４０ 実施例３６に類似する方法において、Ｎ−（フェニルア
セチル）２’　、３’　−ジデオキシシチジン５’−（
フェニルアセテート）をメタノール性アンモニアで処理
すると、Ｎ−（フェニルアセチル）２’　、３’　　−
ジデオキシシチジンおよび２’、３’−ジデオキシシチ
ジン５’　−（フェニルアセテート）を得ることができ
る。

実施例４１ ５ｍ１ジメチルホルムアミド中ノｌ　、　０５ｇ　（Ｏ
。

００５モル）の２’，３’　−ジデオキシシチジンの溶
液に、２ｍ１（Ｏ，０１５モル）のＮ、Ｎ−ジメチルホ
ルムアミドジメチルアセクールを添加した。周囲温度に
おいて１５時間撹拌した後、反応溶液を真空蒸発させる
と、１．２ｇ（９３％）の単黄色固体の２’　、３’　
−ジデヒドロ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シ
チジンが得られた。

実施例４２ ０．５３２ｇ（Ｏ，００２モル）の２’，３’−ジデオ
キシ−Ｎ−［（ジメチルアミン）メチレン］シチジン、
３．０ｍｌの酢酸無水物および４゜０ｍｌのピリジンの
混合物を室温において１時間撹拌して、２’　、３’　
　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン１
シチジン５′　−アセテートを生成した。この溶液に５
．Ｑｍｌのメタノールを添加し、そしてこの混合物を真
空蒸発乾固した。

次いで、残留物を５．Ｑｍｌのトルエンで希釈し、そし
て真空蒸発乾固した。残留物を加水分解し、そしてシリ
カゲルのクロマトグラフィーにより精製した。ｌｏ：１
塩化メチレン−メタノールで溶離すると、１．０５ｇの
２’　、３’　−ジデオキシシチジン５′−アセテート
が得られた、融点１５４−１５６°Ｏ，［αｌ　Ｂ＋９
１’　　（ｃ　　０．４５、ＣＨ，ＯＨ）。

実施例４３ 実施例４２に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン
をプロパン酸無水物およびピリジンで処理すると、２’
　、３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチ
レン１シチジン５′　−プロパノエートが得られた。メ
タノールをピリジン溶液に添加し、そしてシリカゲルの
カラムクロマトグラフィーにかけると、２’，３’　−
ジデオキシシチジン５′−プロパノエートを得ることが
できる。

実施例４４ 実施例４２に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシーＮ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン
を２−メチルプロピオン酸無水物およびピリジンで処理
すると、２’　、３’　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチ
ルアミノ）メチレン］シチジン５’　−（２−メチルプ
ロパエート）を得ることができる。メタノールをピリジ
ン溶液に添加し、そしてシリカゲルのカラムクロマトグ
ラフィーにかけると、２’　、３’　−ジデオキシシチ
ジン５′−（２−メチルプロパエート）を得ることがで
きる。

実施例４５ 実施例４２に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミン）メチレン］シチジン
をブタン酸無水物およびピリジンで処理すると、２’，
３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン
］シチジン５゛　−ブタノエートを得ることができる。

メタノールをピリジン溶液に添加し、そしてシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーにか（すると　２！１．３
１−ジデオキシシチジン５′　−ブタノエートを得るこ
とができる。

実施例４６ 実施例４２に類似する方法において、２’，３’−ジデ
オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］ンチジン
をバルミトイル無水物およびピリジンで処理すると、２
’　、３’　　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ
）メチレン］シチジン５′−パルミトエートを得ること
ができる。メタノールをピリジン溶液に添加し、そして
シリカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけると、２
’　、３’−ジデオキシシチジン５′−バルミトエート
ヲ得ることができる。

実施例４７ 実施例４２に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミン）メチレン］シチジン
をステアロイル無水物およびピリジンで処理すると、２
’　、３’　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）
メチレン］シチジン５′　−ステアレートを得ることが
できる。メタノールをピリジン溶液に添加し、そしてシ
リカゲルのカラムクロマトグラフィーにかけると、２’
　　、３’　−ジデオキシシチジン５′−ステアレート
を得ることができる。

実施例４８ 実施例４２に類似する方法において、２’、３’−ジデ
オキシーＮ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン
を安息香酸無水物およびピリジンで処理すると、２’　
、３″　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチ
レン］シチジン５′　−ベンゾエートを得ることができ
る。メタノールをピリジン溶液に添加し、そしてシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィーにかけると、２’　、
３’　　−ジデオキシシチジン５′−ベンゾエートを得
ることができる。

実施例４９ 実施例４２に類似する方法において、２’，３’−ジデ
オキシーＮ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン
をフェニル酢酸無水物およびピリジンで処理すると、２
’　　、３’　−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ
）メチレン］シチジン５′　−（フェニルアセテート）
を得ることができる。メタノールをピリジン溶液に添加
し、そしてシリカゲルのカラムクロマトグラフィーにか
けると、２′、３′−ジデオキシシチジン５’−（フェ
ニルアセテート）を得ることができる。

実施例５０ ２．０９ｇの２°　、３′　−ジデヒドロ−２′　。

３′−ジデオキシシチジン、２．３８ｇのＮ、Ｎ−ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタールおよび４ｍｌのＮ
、Ｎ−ジメチルホルムアミドの混合物を室温で１８時間
撹拌した。この混合物を４０−４５°Ｏ１０，５ｍｍに
おいて蒸発乾固した。残留物は放置すると結晶化した。

塩化メチレン−ヘキサンから再結晶化すると、２’　、
３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　　−ジデオキシ−
Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジンが得られ
た、融点１５１−１５１°Ｃｓ　　［α］　　Ｂ”５０
−　８’　　（ｃ　　０−５３４、ＣＨ３０Ｈ）　　。

次いで、この物質を無水物でピリジン中でで処理すると
、次の化合物を実施例４２におけるように得ることがで
きる。

酢酸無水物 ２″　、３′　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオ
キシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］　シチジン
５′−アセテート、 プロピオン酸無水物 ２’，３’　−ジデヒドロ−２’，３’　−ジデオキシ
−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン１　シチジン５″
−プロパノエート、 ２−メチルプロピオン酸無水物 ２’　、３’　−ジデヒドロ−２’，３’　−ジデオキ
シ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン５’
−（２−メチルプロパエート）、ブタン酸無水物 ２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メ
チレン］シチジン５′　−ブタノエート、バルミチン酸
無水物 ２’　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオ
キシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン１シチジン５
′−パルミトエート、 ステアリン酸無水物 ２’　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　−ジデオ
キシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン５
″　−ステアレート、 安息香酸無水物 ２’　、３’　−ジデヒドロ−２’　　、３’　　−ジ
デオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジ
ン５′　−ベンゾエート、 フェニル酢酸無水物 ２’　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３’　　−ジデ
オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチジン
５’−（フェニルアセテート）、これらの化合物の各々
をシリカゲルに暴露すると、対応する２’　、３’　　
−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシシチジンが生成
するであろう。

実施例５１ ２．０９ｇ（Ｏ，０１０モル）２’　、３’　−ジデヒ
ドロ−２’　、３’−ジデオキシシチジン、５゜１０ｇ
（Ｏ，０５０モル）の酢酸無水物の混合物を室温で一夜
撹拌した。この均質溶液を真空蒸発乾固した。固体をエ
ーテルで粉砕すると、２．２ｇの固体のＮ−アセチル２
’　、３’　−ジデヒドロ−２’　、３″　−ジデオキ
シシチジンが得られた、融点〉３５０°Ｃ０ 実施例５２ ２．０９ｇ（Ｏ，０１０モル）の２’　、３’　　−ジ
デヒドロ−２’，３’　−ジデオキシシチジン、６．５
０ｇ（Ｏ，０５０モル）のプロピオン酸無水物および５
０ｍ１の無水エタノールの混合物を室温において一夜撹
拌した。次いで、この均質溶液を真空蒸発乾固した。固
体をエーテル−ヘキサンで粉砕すると、２．２ｇの固体
のＮ−プロパノイル２’　、３’　−ジデヒドロ−２’
　、３’　−ジデオキシシチジンが得られた、融点１６
８−１７０°Ｃ（軟化）、３００°Ｃ（分解）、［α］
酋＋ｌｏｌ”（ｃＱ、５９、ＭｅＯＨ）。

実施例５３ ２．０９ｇ（Ｏ，０１０モル）の２’　、３’　−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシチジン、７．９
１ｇ（Ｏ，０５０モル）の２−メチルプロピオン酸無水
物および５０ｍ１の無水エタノールの混合物を室温で一
夜撹拌した。この均質溶液を蒸発乾固した。本質的を１
＝１エーテルで粉砕すると、２．１ｇの白色固体のＮ−
（２−メチルプロパノイル）２’　、３’−ジデヒドロ
−２′、３′−ジデオキシシチジンが得られた、融点６
８−７０°Ｃ（軟化）、２８５°Ｏ，［ｆｆ１Ｂ＋７８
°　（ＣＯ０５８、ＭｅＯＨ）。

実施例５４ ２．０９ｇ（Ｏ，０１０モル）の２’，３’−ジデヒド
ロ−２’，３’　−ジデオキシシチジン、７．９１ｇ（
Ｏ，０５０モル）のブタン酸無水物および５０ｍ１のピ
リジンの混合物を室温で一夜撹拌した。この均質溶液を
蒸発乾固した。残留物をエーテルで粉砕すると、２．４
ｇの白色固体のＮ−ブタノイル２’　、３’　　−ジデ
ヒドロ−２’，３’−ジデオキシシチジンが得られた、
融点１１２−１１５°Ｃ（軟化）、３２０°Ｃ（分解）
、［α］分＋９２°　（ｃｏ、４９、ＣＨ，ＯＨ）。

実施例５５ 実施例５４に類似する方法において、２’，３’−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシチジンをステア
リン酸無水物で無水エタノール溶液中において処理する
と、Ｎ−ステアロイル２’　、３’−ジデヒドロ−２’
　、３’　−ジデオキシシチジンを得ることができる。

実施例５７ 実施例５４に類似する方法において、２’、３’−ジデ
ヒドロ−２’　、３’　−ジデオキシシチジンを無水エ
タノール溶液中において安息香酸無水物で処理すると、
Ｎ−ベンゾイル２’，３’　−ジデヒドロ−２’，３’
　−ジデオキシシチジンを得ることができる。

実施例５８ 実施例５４に類似する方法において、２’、３’−ジデ
ヒドロ−２″　、３′　−ジデオキシシチジンを無水エ
タノール溶液中においてフェニル酢酸無水物で処理する
と、Ｎ−ベンゾイル２’　、３’　−ジデヒドロ−２’
　、３’　−ジデオキシシチジンを得ることができる。

実施例５９ 次の成分を使用して慣用の手順によって、錠剤を調製で
きる： Ａ１成分 ｍｇ／錠剤 ■、式■の化合物 ０．１０ ２、ラクトース、無水 １４９．２５ ３、赤色酸化鉄＃７０６７　　　０．１５４、微結晶質
セルロース （Ａｖｃｅｌ　　ＰＨ−１０２）　　　４０．０５、ナ
トリウムクロスカル メロース（Ｃｒｏｓｃａｒ　　　　　８　、４０ｍｅｌ
ｌｏｓｅ　　Ｓ　ｏｄｉｕｍ）　Ａ型合針　　　　　　
　２００．００ｍｇ Ｂ１成分 ｍｇ／錠剤 １５式■の化合物　　　　　　　５．００２、ラクトー
ス、無水　　　１４４．２０３、ＦＤ＆Ｃブルー＃ル −キ　　　　　　　　　　　０．１０ ４、微結晶質セルロース （Ａｖｃｅｌ　　ＰＨ−１０２）　　４０．０５、ナト
リウムクロスカル メロース、Ａ型　　　　　　８．４０ ６、ステアリン酸カルシウム　　２．３０合計　　　　
　　　　２００．００ｍｇ実施例６０ 次の成分を使用して関与ぶの凍結乾燥技術によって、次
の注射用粉末を調製することができる：成分　　　　　
　　ｍｇ／バイアル１１式Ｉの化合物 ｔｏ、００２、マンニトール ５０．００３、塩酸（１％ｖ／ｖ） ４、注射用の水 注： １１凍結前に塩酸溶液を使用して溶液全体のｐＨを調節
した。

２、凍結の間注射用の水は本質的に蒸発する。

【図面の簡単な説明】

第１図〜第５図は、ＨＩＶ−細胞変性作用阻害アッセイ
における試験の結果を示す。 シャフト 第１図 イヒ、右功　１０ １〜曳　（Ｐモル） ＩＨＩＶ　口対照 第２図 漬７！（μ（Ｉリ −Ｈ１ｙロズＡ照 第３図 １ヒイｉ）勿　１ｂ 濃度　（Ｐモル） ＩＨＩＶ　　口　矧１＆ ％４図 ヘ　　　　　イヒ・４に１クク　１ｃ 濃度　［ｐ９ル） ＩＨＩＶ　（１１３対、！ε 第５図 イしＡ針物　２ｃ ＩＬ贋　（、ｕ彷し） ■ｌ−１１Ｖ口対韓

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中点線の結合は任意であり、ＢはＯＨまたはＯＣ（Ｏ
   ）Ｒであり、ＣはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＾１またはＮ＝ＣＨ−
   ＮＲ＾２Ｒ＾３であり、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は、独立に、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
   ルコキシアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキ
   ルまたはアリールである、 の化合物。 ２、式中点線は存在しない特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３、ＢはＯＣ（Ｏ）Ｒであり、そしてＲはメチル、エチ
   ル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ペンタデシル、フェ
   ニルまたはベンジルである特許請求の範囲第１または２
   項記載の化合物。 ４、ＣはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＾１であり、そしてＲ＾１はメ
   チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ペンタデ
   シル、フェニルまたはベンジルである特許請求の範囲第
   ３項記載の化合物。 ５、ＢはＯＨである特許請求の範囲第２項記載の化合物
   。 ６、Ｎ−ブタノイル−２’，３’−ジデオキシシチジン
   。 ７、Ｎ−アセチル２’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−プロパノール２’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−（２−メチルプロパノイル）２’，３’−ジデオキ
   シシチジン、 Ｎ−パルミトイル２’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−ステアロイル２’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−ベンゾイル２’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−（フェニルアセチル）２’，３’−ジデオキシシチ
   ジン、 ２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メ
   チレン］シチン、 Ｎ−アセチル２’，３’−ジデオキシシチジン５’−ア
   セテート、 Ｎ−プロパノイル２’，３’−ジデオキシシチジン５’
   −プロパノエート、 Ｎ−（２−メチルプロパノイル）２’，３’−ジデオキ
   シシチジン５’−（２−メチルプロパノエート）、 Ｎ−ブタノイル２’，３’−ジデオキシシチジン５’−
   ブタノエート、 Ｎ−パルミトイル２’，３’−ジデオキシシチジン５’
   −パルミトエート、 Ｎ−ステアロイル２’，３’−ジデオキシシチジン５’
   −ステアレート、 Ｎ−ベンゾイル２’，３’−ジデオキシシチジン５’−
   ベンゾエート、 Ｎ−（フェニルアセチル）２’，３’−ジデオキシシチ
   ジン５’−（フェニルアセテート）、２’，３’−ジデ
   オキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５
   ’−ブタノエート、２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（
   ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−パルミトエー
   ト、２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ
   ）メチレン］シチン５’−ステアレート、２’，３’−
   ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シチ
   ン５’−ベンゾエート、２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−
   ［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−アセテー
   ト、２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ
   ）メチレン］シチン５’−プロパノエート、２’，３’
   −ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチレン］シ
   チン５’−（２−メチルプロパノエート）、 ２’，３’−ジデオキシ−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メ
   チレン］シチン５’−（フェニルアセテート）。 ８、Ｎ−アセチル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’
   −ジデオキシシチジン、 Ｎ−（２−メチルプロパノイル）２’，３’−ジデヒド
   ロ−２’，３’−ジデオキシシチジン、Ｎ−プロパノイ
   ル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシシ
   チジン、 Ｎ−パルミトイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’
   −ジデオキシシチジン、 Ｎ−ステアロイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’
   −ジデオキシシチジン、 Ｎ−ブタノイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−
   ジデオキシシチジン、 Ｎ−ベンゾイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−
   ジデオキシシチジン、 Ｎ−（フェニルアセチル）２’，３’−ジデヒドロ−２
   ’，３’−ジデオキシシチジン、 Ｎ−アセチル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジ
   デオキシシチジン５’−アセテート、Ｎ−プロパノイル
   ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシシチ
   ジン５’−プロパノエート、 Ｎ−（２−メチルプロパノイル）２’，３’−ジデヒド
   ロ−２’，３’−ジデオキシシチジン５’−（２−メチ
   ルプロパノエート）、 Ｎ−ブタノイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−
   ジデオキシシチジン５’−ブタノエート、Ｎ−パルミト
   イル２’，３’−ジデオキシシチジン２’，３’−ジデ
   オキシシチジン５’−パルミトエート、 Ｎ−ステアロイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’
   −ジデオキシシチジン５’−ステアレート、 Ｎ−ベンゾイル２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−
   ジデオキシシチジン５’−ベンゾエート、Ｎ−（フェニ
   ルアセチル）２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジ
   デオキシシチジン５’−（フェニルアセテート）、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−アセテ
   ート、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−プロパ
   ノエート、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−（２−
   メチルプロパノエート）、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−ブタノ
   エート、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−（フエ
   ニルアセテート）、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−パルミ
   トエート、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−ステア
   レート、 ２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキシ−Ｎ
   −［（ジメチルアミノ）メチレン］シチン５’−ベンゾ
   エート。 ９、薬物として使用するための特許請求の範囲第１〜８
   項のいずれかに記載の化合物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ I 式中点線の結合は任意であり、ＢはＯＨまたはＯＣ（Ｏ
   ）Ｒであり、ＣはＮＨＣ（Ｏ）Ｒ＾１またはＮ＝ＣＨ−
   ＮＲ＾２Ｒ＾３であり、Ｒ、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾
   ３は、独立に、直鎖状もしくは分枝鎖状のアルキル、ア
   ルコキシアルキル、アラルキル、アリールオキシアルキ
   ルまたはアリールである、 の化合物を製造する方法であって、 ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中点線の結合は任意であり、そしてＣ’はＮＨ＿２ま
   たはＮ＝ＣＨ−ＮＲ＾２Ｒ＾３である、の化合物を、式 （ＲＣＯ）＿２Ｏ 式中Ｒは上に記載する意味を有する、 の無水物または式 ＲＣＯＸ 式中Ｒは上に記載する意味を有し、そしてＸはハロゲン
   である、 のハライドと反応させるか、あるいは ｂ）Ｃ’がＮＨ＿２である式IIの化合物を、式▲数式、
   化学式、表等があります▼ 式中Ｒ＾４は低級アルキルであり、そしてＲ＾２お上Ｒ
   ＾３に記載する意味を有する、 の化合物と反応させ、そして、必要に応じて、得られた
   式 I の化合物中に存在する点線の結合を水素化しおよ
   び／または得られた式 I の化合物中のエステル基Ｂま
   たはアクリルアミドもしくはシッフ塩基の基を選択的に
   加水分解する、ことを特徴とす前記方法。 １１、２’，３’−ジデヒドロ−２’，３’−ジデオキ
   シシチジンまたは２’，３’−ジデオキシシチジンを式
   （ＲＣＯ）＿２Ｏの無水物とアルコール溶媒中で反応さ
   せて、ＢがＯＨであり、そしてＣがＮＨＣ（Ｏ）Ｒであ
   る化合物を生成する特許請求の範囲第１０項記載の方法
   。 １２、特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の化
   合物および製薬学的物質を含有する製薬学的調製物。 １３、レトロウイルスの感染の治療および予防のための
   製薬学的調製物の製造において使用するための特許請求
   の範囲第１〜８項のいずれかに記載の化合物。 １４、特許請求の範囲第１０または１１項記載の方法に
   よって、あるいはその明らかな化学的同等法によって調
   製された特許請求の範囲第１〜８項のいずれかに記載の
   化合物。